RU2013139662A - Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления - Google Patents
Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013139662A RU2013139662A RU2013139662/04A RU2013139662A RU2013139662A RU 2013139662 A RU2013139662 A RU 2013139662A RU 2013139662/04 A RU2013139662/04 A RU 2013139662/04A RU 2013139662 A RU2013139662 A RU 2013139662A RU 2013139662 A RU2013139662 A RU 2013139662A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluorophenyl
- trifluoromethyl
- chloro
- substituted
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title claims 2
- 101000998146 Homo sapiens Interleukin-17A Proteins 0.000 title 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title 1
- 102100033461 Interleukin-17A Human genes 0.000 title 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title 1
- -1 halogenaryl Chemical group 0.000 claims abstract 60
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000002034 haloarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 7
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005191 hydroxyalkylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 3
- VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrooxadiazole Chemical compound N1NC=CO1 VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims 2
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004509 1,3,4-oxadiazol-2-yl group Chemical group O1C(=NN=C1)* 0.000 claims 1
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004521 1,3,4-thiadiazol-2-yl group Chemical group S1C(=NN=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KGHRGNYVDXXBEE-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(2-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,2-oxazol-4-yl]-5-methyl-1,3,4-oxadiazole Chemical compound O1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2C(=CC=CC=2)F)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl KGHRGNYVDXXBEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RGKUHOJGFLAWLK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,2-oxazol-4-yl]-5-methyl-1,3,4-oxadiazole Chemical compound O1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl RGKUHOJGFLAWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBIVWBZCNPUMGZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,2-oxazol-4-yl]-5-(trifluoromethyl)-1,3,4-oxadiazole Chemical compound FC1=CC=CC(N2C(=C(C3=C(C(=NO3)C=3C(=CC=CC=3F)Cl)C=3OC(=NN=3)C(F)(F)F)C=N2)C(F)(F)F)=C1 RBIVWBZCNPUMGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ITLAOSIPEOWYBO-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-pyridin-2-yl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,2-oxazol-4-yl]-5-methyl-1,3,4-oxadiazole Chemical compound O1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2N=CC=CC=2)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl ITLAOSIPEOWYBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLPXURWDOJLYAR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-pyridin-3-yl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,2-oxazol-4-yl]-5-methyl-1,3,4-oxadiazole Chemical compound O1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2C=NC=CC=2)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl LLPXURWDOJLYAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- ZMMFUZQDNYZBRB-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-5-[1-pyridin-2-yl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,2-oxazole Chemical compound S1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2N=CC=CC=2)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl ZMMFUZQDNYZBRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHNUYZMOFBPAKV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-5-[1-pyridin-3-yl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,2-oxazole Chemical compound S1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2C=NC=CC=2)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl GHNUYZMOFBPAKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKGMXNQEZKLPFA-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-5-[1-pyridin-4-yl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,2-oxazole Chemical compound S1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2C=CN=CC=2)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl JKGMXNQEZKLPFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBYARZLZLNVRHN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(2-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(1,3-thiazol-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC=C1N1C(C(F)(F)F)=C(C2=C(C(=NO2)C=2C(=CC=CC=2F)Cl)C=2SC=CN=2)C=N1 LBYARZLZLNVRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWTWJICRHOSAPL-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(2-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound S1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2C(=CC=CC=2)F)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl KWTWJICRHOSAPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYWJDRWBAWIOFN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(2-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(furan-3-yl)-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC=C1N1C(C(F)(F)F)=C(C2=C(C(=NO2)C=2C(=CC=CC=2F)Cl)C2=COC=C2)C=N1 ZYWJDRWBAWIOFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DQOWCLQONJOIEM-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C1=NOC(C2=C(N(N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(F)(F)F)=C1C1=NN=CS1 DQOWCLQONJOIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DFSOCSPPKWMJNB-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(1,3-oxazol-5-yl)-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C1=NOC(C2=C(N(N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(F)(F)F)=C1C1=CN=CO1 DFSOCSPPKWMJNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IGZPVVCVPFZDFC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(1,3-thiazol-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C1=NOC(C2=C(N(N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(F)(F)F)=C1C1=NC=CS1 IGZPVVCVPFZDFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BOZHUJMLHLNZQH-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound CC1=CSC(C=2C(=NOC=2C2=C(N(N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(F)(F)F)C=2C(=CC=CC=2F)Cl)=N1 BOZHUJMLHLNZQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCANMSAFZCXFSV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound S1C(C)=NN=C1C1=C(C2=C(N(N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(F)(F)F)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl RCANMSAFZCXFSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNYWICKMHRDHDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(furan-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C1=NOC(C2=C(N(N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(F)(F)F)=C1C1=CC=CO1 XNYWICKMHRDHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AUFNYYZUNBBXRJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-chlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(furan-3-yl)-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C1=NOC(C2=C(N(N=C2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(F)(F)F)=C1C1=COC=C1 AUFNYYZUNBBXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RLCVYHXDDHXMOB-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(4-methoxy-1,3-thiazol-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound COC1=CSC(C2=C(ON=C2C=2C(=CC=CC=2F)Cl)C2=C(N(N=C2)C=2C=C(F)C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 RLCVYHXDDHXMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KRODYIHCRUWJIG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-(furan-2-yl)-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(N2C(=C(C3=C(C(=NO3)C=3C(=CC=CC=3F)Cl)C=3OC=CC=3)C=N2)C(F)(F)F)=C1 KRODYIHCRUWJIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSUROTRJZQONGM-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-phenyl-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(N2C(=C(C3=C(C(=NO3)C=3C(=CC=CC=3F)Cl)C=3C=CC=CC=3)C=N2)C(F)(F)F)=C1 RSUROTRJZQONGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OOJFRNXDHFVUTD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[1-(3-fluorophenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-4-thiophen-3-yl-1,2-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(N2C(=C(C3=C(C(=NO3)C=3C(=CC=CC=3F)Cl)C3=CSC=C3)C=N2)C(F)(F)F)=C1 OOJFRNXDHFVUTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical group NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims 1
- 125000004304 oxazol-5-yl group Chemical group O1C=NC=C1* 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006514 pyridin-2-ylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Соединение общей формулы (I)и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, гдеRозначает арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Ar означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Z означает арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Y означает H, галоген, галогеналкил, алкил или сложный алкиловый эфир, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;R′ независимо означает H, -COR′′, -CONHR′′, -CR′′O, -SON(R′′), -SONHR′′, -NR′′-CO-галогеналкил, -NO, -NR′′-SO-галогеналкил, -NR′′-SO-алкил, -SO-алкил, -NR′′-CO-алкил, -CN, алкил, циклоалкил, аминоалкил, алкиламино, алкокси, -OH, -SH, алкилтио, гидроксиалкил, гидроксиалкиламино, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, амино, гетероциклил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, арилалкил или гетероарил;R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′), -NR′-CO-R′, -CR′O, -COR′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.2. Соединение по п. 1, гдеAr означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;R, Z, Y, R′ и R′′ принимают значения, определенные в пункте 1.3. Соединение по п. 1, гдеRозначает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими замести�
Claims (14)
1. Соединение общей формулы (I)
и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, где
R1 означает арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z означает арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Y означает H, галоген, галогеналкил, алкил или сложный алкиловый эфир, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R′ независимо означает H, -CO2R′′, -CONHR′′, -CR′′O, -SO2N(R′′)2, -SO2NHR′′, -NR′′-CO-галогеналкил, -NO2, -NR′′-SO2-галогеналкил, -NR′′-SO2-алкил, -SO2-алкил, -NR′′-CO-алкил, -CN, алкил, циклоалкил, аминоалкил, алкиламино, алкокси, -OH, -SH, алкилтио, гидроксиалкил, гидроксиалкиламино, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, амино, гетероциклил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, арилалкил или гетероарил;
R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
2. Соединение по п. 1, где
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R1, Z, Y, R′ и R′′ принимают значения, определенные в пункте 1.
3. Соединение по п. 1, где
R1 означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z, Y, R′ и R′′ принимают значения, определенные в пункте 1.
4. Соединение по п. 1, где
R1 означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями 0R′;
Y означает H, галоген, галогеналкил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R′ независимо означает H, -CO2R′′, -CONHR′′, -CR′′O, -SO2N(R′′)2, -SO2NHR′′, -CN, алкил, циклоалкил, аминоалкил, алкокси, -OH, гидроксиалкил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, амино, гетероциклил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, арилалкил или гетероарил;
R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
5. Соединение по п. 1, где
R1 означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Y означает H, галоген, галогеналкил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R′ независимо означает H, -CO2R′′, -SO2N(R′′)2, -SO2NHR′′, -CN, алкил, алкокси, -OH, гидроксиалкил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гетероциклил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, арилалкил или гетероарил;
R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
6. Соединение по п. 1, где
R1 означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Ar означает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Z означает арил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
Y означает H, галоген, галогеналкил или алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R′;
R′ независимо означает H, -CO2R", -CONHR′′, -CR′′O, -SO2N(R′′)2, -SO2NHR′′, -CN, алкил, алкокси, -OH, галоген, галогеналкил или галогеналкокси;
R′′ независимо означает H, галогеналкил, гидроксиалкил, амино, алкокси, -N=C(R′)2, -NR′-CO-R′, -CR′O, -CO2R′, алкил, циклоалкил, арил, галогенарил, галогенарилалкил, гетероарил, гетероциклил, арилалкил или аминоалкил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R′.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R1 выбирают из группы, включающей фенил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, по отдельности выбранными из трифторметила, фтора, хлора, брома, нитро, NH2, -CN, -NHCO-C1-4-алкила, метокси, C1-4-алкила, -SO2NH2, или -SO2NH-C1-4-алкила; пиридил, который необязательно замещен одним или несколькими вышеупомянутыми заместителями для фенила; пиримидил, который необязательно замещен одним или несколькими вышеупомянутыми заместителями для фенила; тиенил, который необязательно замещен одним заместителем -COO-C1-4алкилом; 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-илметил, 2-морфолиноэтил, пиридин-2-илметил и тетрагидрофуран-2-илметил;
Ar выбирают из группы, включающей фенил и пиридил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из фтора, метокси или хлора;
Z выбирают из группы, включающей фенил или гетероарил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-4алкил, C1-4галогеналкил, водород, гидроксил, C1-4алкокси, и C1-4алкоксикарбонил;
Y выбирают из группы, включающей H, трифторметил и метоксикарбонил.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R1 выбирают из группы, включающей фенил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, по отдельности выбранными из фтора, хлора, брома, нитро, NH2, -CN, -NHCO-C1-4-алкила, метокси, т-бутила, -SO2NH2, или -SO2NH-изопропила; пиридил; пиримидил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила или трифторметила; тиенил, который необязательно замещен одним заместителем -COO-метилом, 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-илметил, 2-морфолиноэтил, пиридин-2-илметил и тетрагидрофуран-2-илметил;
Ar выбирают из группы, включающей фенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-хлор-6-метоксифенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-фторпиридин-4-ил, 3,5-дихлорпиридин-4-ил и 3,5-дифторпиридин-4-ил;
Z выбирают из группы, включающей фенил, тетразолил, тиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, фуранил и тиофенил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей метил, трифторметил, водород, гидроксил, метокси, и метоксикарбонил и этоксиоксикарбонил;
Y выбирают из группы, включающей H, трифторметил и метоксикарбонил.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где
R1 выбирают из группы, включающей фенил, 2-фторфенил, 2-метоксифенил, 2-хлорфенил, 2-бромфенил, 2-нитрофенил, 2-аминофенил, 4-фторфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3-цианофенил, 3-ацетамидо-фенил, 2-ацетамидо-фенил, 3-аминосульфонил-фенил, 3-(изопропиламино)сульфонил-фенил, 3-нитрофенил, 3-аминофенил, 2,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,3,5,6-тетрафторфенил, 2-пиридил; 3-пиридил; 4-пиридил; 4-трифторметил-пиримид-2-ил, 2,6-диметил-пиримид-4-ил, 2-метоксикарбонил-тиен-3-ил, 1,1-диоксо-тетрагидротиенил, 2,2,2-трифторэтил, изопропил, изобутил, 2-метоксиэтил, тетрагидропиран-4-ил-метил, 2-(морфолин-4-ил)-этил и тетрагидрофуран-2-ил-метил;
Ar выбирают из группы, включающей фенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-фторпиридин-4-ил и 3,5-дифторпиридин-4-ил;
Z выбирают из группы, включающей 1H-тетразол-5-ил, 4-метилтиазол-2-ил, тиазол-2-ил, 5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, оксазол-5-ил, 4-гидрокси-тиазол-2-ил, 4-метокси-тиазол-2-ил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, фуран-3-ил, фуран-2-ил, тиофен-3-ил, фенил, 4-метоксикарбонил-тиазол-2-ил и 4-этоксикарбонил-тиазол-2-ил;
Y выбирают из группы, включающей H, трифторметил и метоксикарбонил.
10. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы, включающей соединения примеров настоящего изобретения:
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(4-метилтиазол-2-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(тиазол-2-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(оксазол-5-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(4-метокситиазол-2-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-фенилизоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(тиофен-3-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(фуран-2-ил)изоксазол,
метил 2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)тиазол-4-карбоксилат,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(фуран-2-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(фуран-3-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(3-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(фуран-3-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-(пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(фуран-3-ил)-5-(1-(пиридин-4-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-1,3,4-оксадиазол,
2-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол-4-ил)-5-метил-1,3,4-оксадиазол,
3-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-(пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)изоксазол и
3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(1-(2-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-4-(тиазол-2-ил)изоксазол.
11. Соединение по любому из пп. 1-6 или 10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Соединение по любому из пп. 1-6 или 10 для применения при лечении заболевания или показания, выбранного из группы, состоящей из псориаза, псориатического артрита, аутоиммунного тиреоидита, базедовой болезни, ревматоидного артрита, витилиго, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, воспалительной болезни кишечника, анкилозирующего спондилита, диабета типа 1, рассеянного склероза, глютеновой болезни, системной красной волчанки, увеита, болезни Бехчета, атонического дерматита, красного плоского лишая, синдрома Шегрена, грыжи межпозвонковых дисков, акне, реакции трансплантат против хозяина, реакции хозяин против трансплантата и остеоартрита.
13. Применение соединений формулы (I) по любому из пп. 1-10 и их фармакологически переносимых солей для приготовления лекарственного средства для применения при лечении заболевания или терапевтического показания, при котором является благотворным ингибирование интерлейкина-17 (IL-17) и/или интерферона-γ (ENF-γ).
14. Применение по п. 13, где заболевание или показание выбирают из группы, состоящей из псориаза, псориатического артрита, аутоиммунного тиреоидита, базедовой болезни, ревматоидного артрита, витилиго, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, воспалительной болезни кишечника, анкилозирующего спондилита, диабета типа 1, рассеянного склероза, глютеновой болезни, системной красной волчанки, увеита, болезни Бехчета, атопического дерматита, красного плоского лишая, синдрома Шегрена, грыжи межпозвонковых дисков, акне, реакции трансплантат против хозяина, реакции хозяин против трансплантата и остеоартрита.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161437080P | 2011-01-28 | 2011-01-28 | |
| US61/437,080 | 2011-01-28 | ||
| EP11152512.7 | 2011-01-28 | ||
| EP11152512 | 2011-01-28 | ||
| PCT/EP2012/051360 WO2012101263A1 (en) | 2011-01-28 | 2012-01-27 | Il17 and ifn-gamma inhibition for the treatment of autoimmune inflammation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013139662A true RU2013139662A (ru) | 2015-03-10 |
Family
ID=46577836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013139662/04A RU2013139662A (ru) | 2011-01-28 | 2012-01-27 | Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8354436B2 (ru) |
| EP (1) | EP2668183B1 (ru) |
| JP (1) | JP5883034B2 (ru) |
| KR (1) | KR101865437B1 (ru) |
| CN (1) | CN103459385B (ru) |
| AR (1) | AR085038A1 (ru) |
| AU (1) | AU2012210491B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013019256B1 (ru) |
| CA (1) | CA2825779C (ru) |
| DK (1) | DK2668183T3 (ru) |
| EA (1) | EA026361B1 (ru) |
| ES (1) | ES2664219T3 (ru) |
| HU (1) | HUE036027T2 (ru) |
| IL (1) | IL227682A0 (ru) |
| MX (1) | MX348726B (ru) |
| MY (1) | MY183974A (ru) |
| PH (1) | PH12013501591A1 (ru) |
| PL (1) | PL2668183T3 (ru) |
| PT (1) | PT2668183T (ru) |
| RU (1) | RU2013139662A (ru) |
| SG (1) | SG192198A1 (ru) |
| TW (1) | TWI533867B (ru) |
| UA (1) | UA110048C2 (ru) |
| UY (1) | UY33885A (ru) |
| WO (1) | WO2012101263A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2825684C (en) * | 2011-01-28 | 2021-11-23 | 4Sc Discovery Gmbh | Il17 and ifn-gamma inhibition for the treatment of autoimmune inflammation |
| EP2738170B1 (en) * | 2011-07-29 | 2017-08-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
| EP2809660B1 (en) | 2012-02-02 | 2016-01-20 | Ensemble Therapeutics Corporation | Macrocyclic compounds for modulating il-17 |
| CN104603118B (zh) | 2012-05-31 | 2017-10-03 | 菲尼克斯药品股份公司 | 作为孤儿核受体RORγ调节物的经甲酰胺或磺酰胺取代的噻唑及相关衍生物 |
| JO3215B1 (ar) | 2012-08-09 | 2018-03-08 | Phenex Pharmaceuticals Ag | حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy |
| US9707154B2 (en) | 2013-04-24 | 2017-07-18 | Corning Incorporated | Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients |
| WO2017221174A1 (en) * | 2016-06-22 | 2017-12-28 | Novartis Ag | Methods of treating vitiligo using interleukin-17 (il-17) antibodies |
| JP7406990B2 (ja) * | 2016-11-11 | 2023-12-28 | ホワイトヘッド・インスティテュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ | ヒト血漿様培地 |
| ES2925538T3 (es) * | 2017-09-06 | 2022-10-18 | Immunic Ag | Derivados de 1-(4-(isoxazol-5-il)-1H-pirazol-1-il)-2-metilpropan-2-ol y compuestos relacionados como inhibidores de IL-7 e IFN-gamma para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias e inflamación crónica |
| KR20200123435A (ko) * | 2018-02-22 | 2020-10-29 | 토카이 유니버시티 에듀케이셔널시스템 | Il-17a 활성 저해제 및 그 용도 |
| RU2704967C1 (ru) * | 2018-06-19 | 2019-11-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского (ЯГПУ им. К.Д. Ушинского) | Карбоксамидные производные изоксазолина, способ их получения и применения для лечения воспалительных заболеваний |
| CN112341439B (zh) * | 2019-08-09 | 2022-02-15 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种免疫调节剂 |
| WO2021027729A1 (zh) * | 2019-08-09 | 2021-02-18 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种免疫调节剂 |
| WO2021027721A1 (zh) * | 2019-08-09 | 2021-02-18 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种免疫调节剂 |
| US20240368145A1 (en) | 2021-07-09 | 2024-11-07 | Immunic Ag | Methods for treating cancer |
| US20250243190A1 (en) | 2022-04-14 | 2025-07-31 | Immunic Ag | New deuterated rorgamma/rorgammat inverse agonists |
| WO2023232870A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Immunic Ag | Rorg/rorgt modulators for the treatment of virus infections like covid-19 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6514977B1 (en) * | 1997-05-22 | 2003-02-04 | G.D. Searle & Company | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| CA2557856C (en) * | 2004-03-09 | 2010-06-29 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 3-'4-heterocyclyl-1,2,3,-triazol-1-yl!-n-aryl-benzamides as inhibitors of the cytokines production for the treatment of chronic inflammatory diseases |
| EP1968972B1 (en) * | 2005-12-23 | 2012-11-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives |
| JP2012515787A (ja) * | 2009-01-23 | 2012-07-12 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 自己免疫疾患および炎症性疾患の処置におけるｓ１ｐアゴニストとしての置換オキサジアゾール誘導体 |
| CA2825684C (en) * | 2011-01-28 | 2021-11-23 | 4Sc Discovery Gmbh | Il17 and ifn-gamma inhibition for the treatment of autoimmune inflammation |
-
2012
- 2012-01-27 WO PCT/EP2012/051360 patent/WO2012101263A1/en not_active Ceased
- 2012-01-27 BR BR112013019256-9A patent/BR112013019256B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-01-27 JP JP2013550894A patent/JP5883034B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-27 UA UAA201310355A patent/UA110048C2/ru unknown
- 2012-01-27 HU HUE12703014A patent/HUE036027T2/hu unknown
- 2012-01-27 KR KR1020137022373A patent/KR101865437B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-27 ES ES12703014.6T patent/ES2664219T3/es active Active
- 2012-01-27 CN CN201280010976.6A patent/CN103459385B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-27 PT PT127030146T patent/PT2668183T/pt unknown
- 2012-01-27 EA EA201300863A patent/EA026361B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-01-27 RU RU2013139662/04A patent/RU2013139662A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-01-27 MY MYPI2013002824A patent/MY183974A/en unknown
- 2012-01-27 US US13/360,063 patent/US8354436B2/en active Active
- 2012-01-27 MX MX2013008722A patent/MX348726B/es active IP Right Grant
- 2012-01-27 EP EP12703014.6A patent/EP2668183B1/en active Active
- 2012-01-27 PH PH1/2013/501591A patent/PH12013501591A1/en unknown
- 2012-01-27 AU AU2012210491A patent/AU2012210491B2/en not_active Ceased
- 2012-01-27 SG SG2013057583A patent/SG192198A1/en unknown
- 2012-01-27 PL PL12703014T patent/PL2668183T3/pl unknown
- 2012-01-27 DK DK12703014.6T patent/DK2668183T3/da active
- 2012-01-27 CA CA2825779A patent/CA2825779C/en active Active
- 2012-01-30 AR ARP120100295A patent/AR085038A1/es active IP Right Grant
- 2012-01-30 UY UY0001033885A patent/UY33885A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-01-30 TW TW101102963A patent/TWI533867B/zh not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-07-28 IL IL227682A patent/IL227682A0/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013139662A (ru) | Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления | |
| RU2013139663A (ru) | Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления | |
| ES2560627T3 (es) | Compuestos y procedimientos para la inhibición de HDAC | |
| RU2007138978A (ru) | Гетероциклическое соединение | |
| JP2008526866A5 (ru) | ||
| RU2457207C2 (ru) | Активаторы глюкокиназы | |
| RU2014142598A (ru) | Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в | |
| RU2012116207A (ru) | Производные индола в качестве модуляторов crac | |
| RU2015132181A (ru) | Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1 | |
| MX2011009822A (es) | Derivados de tienopirimidinadiona como moduladores del trpa1. | |
| RU2012132692A (ru) | Новые ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы | |
| JP2010533158A5 (ru) | ||
| RU2008110949A (ru) | Соединения и композиции-иммуносупрессанты | |
| ME00681B (me) | Jedinjenje indola | |
| JP2013535423A5 (ru) | ||
| JP2007510689A5 (ru) | ||
| JP2016516026A5 (ru) | ||
| JP2013517278A5 (ru) | ||
| JP2009525984A5 (ru) | ||
| RU2014152625A (ru) | Конденсированные с гетероарилкетонами азадекалины - модуляторы глюкокортикоидных рецепторов | |
| JP2006500348A5 (ru) | ||
| JP2013501720A5 (ru) | ||
| RU2008141509A (ru) | Mglur5 модуляторы 1 | |
| JP2009525285A5 (ru) | ||
| JP2017532364A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170227 |