[go: up one dir, main page]

RU2013108702A - Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине - Google Patents

Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2013108702A
RU2013108702A RU2013108702/04A RU2013108702A RU2013108702A RU 2013108702 A RU2013108702 A RU 2013108702A RU 2013108702/04 A RU2013108702/04 A RU 2013108702/04A RU 2013108702 A RU2013108702 A RU 2013108702A RU 2013108702 A RU2013108702 A RU 2013108702A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
phenyl
cyclopropyl
compound
trans
Prior art date
Application number
RU2013108702/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2611437C2 (ru
Inventor
Альберто ОРТЕГА-МУНЬОС
Маттью Колин Тор ФАЙФ
Марк МАРТИНЕЛЛЬ-ПЕДЕМОНТЕ
Иньиго ТИРАПУ-ФЕРНАНДЕС-ДЕ-ЛА-КУЭСТА
Мария-де-лос-Анхелес ЭСТЬЯРТЕ-МАРТИНЕС
Original Assignee
Оризон Дженомикс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оризон Дженомикс С.А. filed Critical Оризон Дженомикс С.А.
Publication of RU2013108702A publication Critical patent/RU2013108702A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2611437C2 publication Critical patent/RU2611437C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:в которой:(A) обозначает циклильную группу, содержащую n заместителей (R3);(B) обозначает циклильную группу или -(L1)-циклильную группу, где указанная циклильная группа или циклильный фрагмент -(L1)-циклильной группы содержит n заместителей (R2);(L1) обозначает -O-, -NH-, -N(алкил)-, алкилен или гетероалкилен;(D) обозначает гетероарильную группу или -(L2)-гетероарильную группу, где указанная гетероарильная группа или гетероарильный фрагмент, содержащийся в указанной -(L2)-гетероарильной группе, содержит один заместитель (R1) и, кроме того, где указанная гетероарильная группа ковалентно связана с остальной частью молекулы через кольцевой атом углерода или гетероарильный фрагмент, содержащийся в указанной -(L2)-гетероарильной группе, ковалентно связан с фрагментом (L2) через кольцевой атом углерода;(L2) обозначает -O-, -NH-, -N(алкил)-, алкилен или гетероалкилен;(R1) обозначает группу, связанную водородной связью;каждый (R2) независимо выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклил, аминогруппу, амидную группу, C-амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, нитрогруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфинил, сульфонил, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксигруппу, карбаматную группу или мочевинную группу;каждый (R3) независимо выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклил, аминогруппу, амидную группу, C-амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, нитрогруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфинил, сульфонил, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксиг�

Claims (78)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000001
в которой:
(A) обозначает циклильную группу, содержащую n заместителей (R3);
(B) обозначает циклильную группу или -(L1)-циклильную группу, где указанная циклильная группа или циклильный фрагмент -(L1)-циклильной группы содержит n заместителей (R2);
(L1) обозначает -O-, -NH-, -N(алкил)-, алкилен или гетероалкилен;
(D) обозначает гетероарильную группу или -(L2)-гетероарильную группу, где указанная гетероарильная группа или гетероарильный фрагмент, содержащийся в указанной -(L2)-гетероарильной группе, содержит один заместитель (R1) и, кроме того, где указанная гетероарильная группа ковалентно связана с остальной частью молекулы через кольцевой атом углерода или гетероарильный фрагмент, содержащийся в указанной -(L2)-гетероарильной группе, ковалентно связан с фрагментом (L2) через кольцевой атом углерода;
(L2) обозначает -O-, -NH-, -N(алкил)-, алкилен или гетероалкилен;
(R1) обозначает группу, связанную водородной связью;
каждый (R2) независимо выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклил, аминогруппу, амидную группу, C-амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, нитрогруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфинил, сульфонил, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксигруппу, карбаматную группу или мочевинную группу;
каждый (R3) независимо выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклил, аминогруппу, амидную группу, C-амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, нитрогруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфинил, сульфонил, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксигруппу, карбаматную группу или мочевинную группу; и
n независимо равен 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1, в котором (A) обозначает арильную группу или гетероарильную группу, где указанная арильная группа или указанная гетероарильная группа содержит n заместителей (R3).
3. Соединение по п.1, в котором (A) обозначает фенил, пиридинил, тиофенил, пирролил, фуранил или тиазолил и, кроме того, в котором (A) содержит n заместителей (R3).
4. Соединение по п.1, в котором (A) обозначает фенил или пиридил и, кроме того, в котором указанный фенил или указанный пиридил содержит n заместителей (R3).
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (A) содержит 0 заместителей (R3).
6. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) обозначает -O-CH2-фенил или фенил и, кроме того, в котором указанный фенил или фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -O-CH2-фениле, содержит n заместителей (R2).
7. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) обозначает фенил, содержащий n заместителей (R2).
8. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) обозначает -O-CH2-фенил и, кроме того, в котором фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -O-CH2-фениле, содержит n заместителей (R2).
9. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) содержит 0, 1 или 2 заместителя (R2).
10. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (B) содержит 0 или 1 заместитель (R2).
11. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (D) обозначает тиазолил, оксадиазолил, оксазолил, изоксазолил, тиадиазолил, триазинил, пиридазинил, пиразинил, пиридинил или пиримидинил и, кроме того, в котором указанный тиазолил, указанный оксадиазолил, указанный оксазолил, указанный изоксазолил, указанный тиадиазолил, указанный триазинил, указанный пиридазинил, указанный пиразинил, указанный пиридинил или указанный пиримидинил содержит 1 заместитель (R1).
12. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (D) обозначает тиазолил, оксадиазолил или пиримидинил и, кроме того, в котором указанный тиазолил, указанный оксадиазолил или указанный пиримидинил содержит 1 заместитель (R1).
13. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (D) обозначает оксадиазолил, где указанный оксадиазолил содержит 1 заместитель (R1).
14. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R1) обозначает -OH, -O(алкил), -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)(алкил), амидную группу, -SO-NH2, -SO-NH(алкил), -SO-N(алкил)(алкил), -S(O)2NH2, -S(O)2NH(алкил), -S(O)2N(алкил)(алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил), -C(=O)N(алкил)(алкил), -алкилен-C(=O)NH2, -алкилен-C(=O)NH(алкил), -алкилен-C(=O)N(алкил)(алкил), -NHC(=O)-алкил, -N(алкил)-C(=O)-алкил, -алкилен-NH2, -алкилен-NH(алкил) или -алкилен-N(алкил)(алкил).
15. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R1) обозначает -OH, -NH2, амидную группу, -S(O)2NH2, -C(=O)NH2, -CH2-C(=O)NH2, -NHC(=O)CH3, -NHCH3, -N(CH3)2 или -CH2-NH2.
16. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R1) обозначает -NH2 или -NHCH3.
17. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R1) обозначает -NH2.
18. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R3) независимо выбран из группы, включающей алкил, циклил, аминогруппу, амидную группу, алкиламиногруппу, гидроксигруппу, галоген, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, цианогруппу, сульфонамидную группу, алкоксигруппу, ацил, карбоксигруппу, карбаматную группу или мочевинную группу.
19. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R2) независимо выбран из группы, включающей гидроксигруппу, галоген или галогеналкил.
20. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R2) обозначает галоген.
21. Соединение по любому из пп.1-4, в котором (R2) обозначает -F.
22. Соединение по п.1, в котором:
(A) обозначает арильную группу или гетероарильную группу, где указанная арильная группа или указанная гетероарильная группа содержит n заместителей (R3);
(B) обозначает -O-CH2-фенил или фенил и, кроме того, в котором указанный фенил или фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -O-CH2-фениле, содержит n заместителей (R2);
(D) обозначает тиазолил, оксадиазолил, оксазолил, изоксазолил, тиадиазолил, триазинил, пиридазинил, пиразинил, пиридинил или пиримидинил и, кроме того, в котором указанный тиазолил, указанный оксадиазолил, указанный оксазолил, указанный изоксазолил, указанный тиадиазолил, указанный триазинил, указанный пиридазинил, указанный пиразинил, указанный пиридинил или указанный пиримидинил содержит 1 заместитель (R1); и
(R1) обозначает -OH, -NH2, амидную группу, -S(O)2NH2, -C(=O)NH2, -CH2-C(=O)NH2, -NHC(=O)CH3, -NHCH3, -N(CH3)2 или -CH2-NH2.
23. Соединение по п.1, в котором:
(A) обозначает фенил, пиридинил, тиофенил, пирролил, фуранил или тиазолил и, кроме того, в котором (A) содержит n заместителей (R3);
(B) обозначает -O-CH2-фенил или фенил и, кроме того, в котором указанный фенил или фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -O-CH2-фениле, содержит n заместителей (R2);
(D) обозначает оксадиазолил, где указанный оксадиазолил содержит 1 заместитель (R1); и
(R1) обозначает -NH2.
24. Соединение по любому из пп.1-4, 22 или 23, в котором заместители циклопропильного фрагмента находятся в транс-конфигурации.
25. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)пиримидин-2-амин;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)тиазол-2-амин;
5-(((транс)-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)циклопропиламино)метил)пиримидин-2-амин;
5-(((транс)-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)циклопропиламино)метил)тиазол-2-амин;
3-(5-((транс)-2-((2-аминопиримидин-5-ил)метиламино)циклопропил)пиридин-2-ил)фенол;
3-(5-((транс)-2-((2-аминотиазол-5-ил)метиламино)циклопропил)пиридин-2-ил)фенол;
4′-((транс)-2-((2-аминопиримидин-5-ил)метиламино)циклопропил)бифенил-3-ол;
4′-((транс)-2-((2-аминотиазол-5-ил)метиламино)циклопропил)бифенил-3-ол;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((4-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3,5-дифторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((4-хлорбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3-хлорбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((2-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-N-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
N-(5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)ацетамид;
4′-((транс)-2-(((5-амино-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)амино)циклопропил)-[1,1′-бифенил]-3-ол;
5-((((транс)-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин;
2-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)тиазол-5-амин;
4-((((транс)-2-(3′-(трифторметил)-[1,1′-бифенил]-4-ил)циклопропил)амино)метил)тиазол-2-амин;
2-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)оксазол-5-амин;
3-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)изоксазол-5-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
3-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-оксадиазол-5-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-тиадиазол-3-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиридин-2-амин;
6-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиридазин-3-амин;
5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиразин-2-амин;
2-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиримидин-5-амин;
6-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-триазин-3-амин;
3-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,2,4-триазин-6-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
26. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
4′-((транс)-2-((2-аминотиазол-5-ил)метиламино)циклопропил)бифенил-3-ол;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((4-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
27. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение представляет собой оптически активный стереоизомер.
28. Соединение по п.27, где указанное соединение представляет собой (-)-стереоизомер.
29. Соединение по п.27, где указанное соединение представляет собой (+)-стереоизомер.
30. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-N-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-N-(5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)ацетамид;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиримидин-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-((2-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой стереоизомер, описывающийся одной из следующих формул, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
.
32. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой стереоизомер, описывающийся одной из следующих формул, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
.
33. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит 90 мол.% или более (-)-стереоизомера и 10 мол.% или менее (+)-стереоизомера.
34. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит 95 мол.% или более (-)-стереоизомера и 5 мол.% или менее (+)-стереоизомера.
35. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит 99 мол.% или более (-)-стереоизомера и 1 мол.% или менее (+)-стереоизомера.
36. Соединение по любому из пп.25 и 26, где (-)-стереоизомер указанного соединения содержится в энантиомерном избытке, составляющем 90% или более.
37. Соединение по любому из пп.25 и 26, где (-)-стереоизомер указанного соединения содержится в энантиомерном избытке, составляющем 95% или более.
38. Соединение по любому из пп.25 и 26, где (-)-стереоизомер указанного соединения содержится в энантиомерном избытке, составляющем 99% или более.
39. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 90 мол.% (1R,2S)-энантиомера и менее 10 мол.% (1S,2R)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
40. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 95 мол.% (1R,2S)-энантиомера и менее 5 мол.% (1S,2R)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
41. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 99 мол.% (1R,2S)-энантиомера и менее 1 мол.% (1S,2R)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
42. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 90 мол.% (1S,2R)-энантиомера и менее 10 мол.% (1R,2S)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
43. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 95 мол.% (1S,2R)-энантиомера и менее 5 мол.% (1R,2S)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
44. Соединение по любому из пп.25 и 26, где указанное соединение содержит более 99 мол.% (1S,2R)-энантиомера и менее 1 мол.% (1R,2S)-энантиомера по отношению к заместителям циклопропильного фрагмента.
45. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (S)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (R)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 90% или более.
46. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (S)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (R)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 95% или более.
47. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (S)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (R)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 99% или более.
48. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (R)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (S)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 90% или более.
49. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (R)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (S)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 95% или более.
50. Соединение по любому из пп.25 и 26, где стереоизомер указанного соединения, в котором атом углерода циклопропильного кольца, который связан с аминогруппой соединения, обладает (R)-конфигурацией и атом углерода циклопропильного кольца, который связан с группой (A) соединения, обладает (S)-конфигурацией, содержится в энантиомерном избытке, составляющем 99% или более.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-50 и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
53. Способ лечения или предупреждения заболевания, нарушения или патологического состояния, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
54. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для лечения или предупреждения неврологического заболевания или нарушения.
55. Способ лечения или предупреждения неврологического заболевания или нарушения, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
56. Соединение по п.54, где указанное соединение, выбрано из группы, включающей:
4′-((транс)-2-((2-аминотиазол-5-ил)метиламино)циклопропил)бифенил-3-ол;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-амин;
5-(((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((4-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
57. Соединение по п.54, где указанное соединение, выбрано из группы, включающей:
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропиламино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-((3-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-N-метил-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
(-)-N-(5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)ацетамид;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)пиримидин-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин;
(-)-5-((((транс)-2-(4-((2-фторбензил)окси)фенил)циклопропил)амино)метил)-1,3,4-оксадиазол-2-амин;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
58. Соединение по п.54, 56 или 57, где указанное неврологическое заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей депрессию, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, лобно-височное слабоумие или слабоумие с тельцами Леви.
59. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для лечения или предупреждения рака.
60. Способ лечения или предупреждения рака, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
61. Соединение по п.59, где указанный рак выбран из группы, включающей рак предстательной железы, рак молочной железы, рак легких, колоректальный рак, рак головного мозга, рак кожи, рак крови, лейкоз, лимфому или миелому.
62. Соединение по п.61, где указанный лейкоз выбран из группы, включающей острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), хронический нейтрофильный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или волосатоклеточный лейкоз.
63. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для лечения или предупреждения вирусной инфекции.
64. Способ лечения или предупреждения вирусной инфекции, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
65. Соединение по п.63, где указанной вирусной инфекцией является инфекция, вызванная вирусом герпеса.
66. Соединение по п.65, где инфекция, вызванная вирусом герпеса, вызвана вирусом герпеса, выбранным из группы, включающей HSV-1, HSV-2, и вирус Эпштейна-Барра, и/или связана с ним.
67. Соединение по п.63, где указанная вирусная инфекция вызвана ВИЧ и/или связана с ним.
68. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для лечения или предупреждения реактивации вируса после латентного периода.
69. Способ лечения или предупреждения реактивации вируса после латентного периода, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, соединения по любому из пп.1-50.
70. Соединение по п.68, где вирусом, который реактивируется, является вирус герпеса.
71. Соединение по п.70, где указанный вирус герпеса выбран из группы, включающей HSV-1, HSV-2 или вирус Эпштейна-Барра.
72. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для ингибирования деметилирования гистон-3-лизина-4.
73. Соединение по любому из пп.1-4, 22, 23, 25, 26 или 28-32, предназначенное для применения для ингибирования деметилирования гистон-3-лизина-9.
74. Способ по любому из пп.53, 55, 60, 64 или 69, в котором указанным субъектом является человек.
75. Способ обогащения энантиомера соединения по любому из пп.1-26, в котором заместители циклопропильного фрагмента, содержащегося в указанном соединении, находятся в транс-конфигурации, способ включает: взаимодействие указанного соединения с хиральным реагентом для перекристаллизации в растворителе; и выделение полученной закристаллизованной соли хирального реагента для перекристаллизации и соединения.
76. Способ по п.75, в котором хиральный реагент для перекристаллизации выбран из группы, включающей (S)-(+)-миндальную кислоту, D-(-)-винную кислоту, L-(-)-ди-п-толуоилвинную кислоту или R-(-)-миндальную кислоту.
77. Способ по п.76, в котором хиральным реагентом для перекристаллизации является R-(-)-миндальная кислота.
78. Способ по п.75, в котором растворителем является ТГФ и H2O.
RU2013108702A 2010-07-29 2011-07-27 Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине RU2611437C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10171342 2010-07-29
EP10171342.8 2010-07-29
EP11160731 2011-03-31
EP11160731.3 2011-03-31
EP11160738.8 2011-03-31
EP11160728.9 2011-03-31
EP11160728 2011-03-31
EP11160738 2011-03-31
PCT/EP2011/062949 WO2012013728A1 (en) 2010-07-29 2011-07-27 Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013108702A true RU2013108702A (ru) 2014-09-10
RU2611437C2 RU2611437C2 (ru) 2017-02-22

Family

ID=44514682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013108702A RU2611437C2 (ru) 2010-07-29 2011-07-27 Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине

Country Status (26)

Country Link
US (3) US9181198B2 (ru)
EP (2) EP3375775A1 (ru)
JP (2) JP6054868B2 (ru)
KR (1) KR101866858B1 (ru)
CN (2) CN104892525A (ru)
AU (1) AU2011284688B2 (ru)
BR (1) BR112013002164B1 (ru)
CA (1) CA2806008C (ru)
CY (1) CY1120586T1 (ru)
DK (1) DK2598482T3 (ru)
ES (1) ES2674747T3 (ru)
HR (1) HRP20180916T1 (ru)
HU (1) HUE037937T2 (ru)
IL (1) IL224389A (ru)
LT (1) LT2598482T (ru)
ME (1) ME03085B (ru)
MX (1) MX341732B (ru)
NO (1) NO2598482T3 (ru)
PL (1) PL2598482T3 (ru)
PT (1) PT2598482T (ru)
RS (1) RS57331B1 (ru)
RU (1) RU2611437C2 (ru)
SI (1) SI2598482T1 (ru)
SM (1) SMT201800323T1 (ru)
TR (1) TR201809057T4 (ru)
WO (1) WO2012013728A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
US10836743B2 (en) 2016-03-16 2020-11-17 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Fluorinated cyclopropylamine compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2361242B1 (en) 2008-10-17 2018-08-01 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
EP2389362B1 (en) 2009-01-21 2019-12-11 Oryzon Genomics, S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
KR101736218B1 (ko) 2009-09-25 2017-05-16 오리존 지노믹스 에스.에이. 라이신 특이적 디메틸라아제-1 억제제 및 이의 용도
US8946296B2 (en) 2009-10-09 2015-02-03 Oryzon Genomics S.A. Substituted heteroaryl- and aryl-cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011106573A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
WO2011106574A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
WO2012013728A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
WO2012045883A1 (en) * 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712316A1 (en) 2011-02-08 2014-04-02 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
EP3981395A1 (en) 2011-02-08 2022-04-13 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
PE20141322A1 (es) 2011-03-25 2014-10-05 Glaxosmithkline Intellectual Property (N 2) Limited Ciclopropilaminas como inhibidores de desmetilasa 1 especifica de lisina
WO2012156531A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
WO2012156537A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
CN104203914B (zh) * 2011-10-20 2017-07-11 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 作为lsd1抑制剂的(杂)芳基环丙胺化合物
UA116765C2 (uk) 2011-10-20 2018-05-10 Орізон Джіномікс, С.А. (гетеро)арилциклопропіламіни як інгібітори lsd1
JP6325449B2 (ja) * 2012-10-12 2018-05-16 武田薬品工業株式会社 シクロプロパンアミン化合物およびその用途
CN102863341B (zh) * 2012-10-22 2014-05-07 南通大学 一种（1r,2s）-2-芳基环丙胺衍生物的化学合成方法
EP2740474A1 (en) * 2012-12-05 2014-06-11 Instituto Europeo di Oncologia S.r.l. Cyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a
EP3003301B1 (en) * 2013-05-30 2021-02-24 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas Novel suicidal lsd1 inhibitors targeting sox2-expressing cancer cells
AU2014306149B2 (en) 2013-08-06 2019-09-19 Imago Biosciences Inc. KDM1A inhibitors for the treatment of disease
DK3105226T3 (da) 2014-02-13 2019-10-14 Incyte Corp Cyclopropylaminer som lsd1-inhibitorer
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
PT3105218T (pt) 2014-02-13 2019-12-05 Incyte Corp Ciclopropilaminas como inibidores de lsd1
EP3105219B9 (en) 2014-02-13 2018-10-03 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
TN2016000418A1 (en) 2014-04-11 2018-04-04 Takeda Pharmaceuticals Co Cyclopropanamine compound and use thereof.
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
TW201613925A (en) 2014-07-10 2016-04-16 Incyte Corp Imidazopyrazines as LSD1 inhibitors
EP3185858A4 (en) 2014-08-25 2017-12-27 University of Canberra Compositions for modulating cancer stem cells and uses therefor
EA039196B1 (ru) * 2014-10-08 2021-12-16 Инсайт Корпорейшн Циклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1
EP3250552B1 (en) * 2015-01-30 2019-03-27 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
MX387224B (es) 2015-02-12 2025-03-18 Imago Biosciences Inc Inhibidores de kdm1a para el tratamiento de enfermedades.
EP3626720A1 (en) 2015-04-03 2020-03-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as lsd1 inhibitors
EP3090998A1 (en) 2015-05-06 2016-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Solid forms
EP3307909A1 (en) * 2015-06-12 2018-04-18 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with lsd1 inhibitors and uses thereof
WO2017013061A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers associated with lsd1 inhibitors and uses thereof
KR102710120B1 (ko) 2015-08-12 2024-09-27 인사이트 홀딩스 코포레이션 Lsd1 저해제의 염
US10059668B2 (en) 2015-11-05 2018-08-28 Mirati Therapeutics, Inc. LSD1 inhibitors
CN108602770B (zh) 2015-11-27 2022-02-08 大鹏药品工业株式会社 新型联苯化合物或其盐
WO2017109061A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-29 Ieo - Istituto Europeo Di Oncologia S.R.L. Spirocyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a
MX384792B (es) 2015-12-29 2025-03-14 Mirati Therapeutics Inc Inhibidores de desmetilasa especifica de lisina 1 (lsd1).
CN107176927B (zh) * 2016-03-12 2020-02-18 福建金乐医药科技有限公司 组蛋白去甲基化酶lsd1抑制剂
KR102511028B1 (ko) 2016-03-15 2023-03-16 오리존 지노믹스 에스.에이. 혈액 악성 종양의 치료를 위한 lsd1 억제제의 조합물
SG11201807965YA (en) 2016-03-15 2018-10-30 Oryzon Genomics Sa Combinations of lsd1 inhibitors for use in the treatment of solid tumors
ES3042059T3 (en) 2016-03-16 2025-11-18 Oryzon Genomics Sa Methods to determine kdm1a target engagement and chemoprobes useful therefor
PE20190377A1 (es) 2016-04-22 2019-03-08 Incyte Corp Formulaciones de un inhibidor de lsd 1
US10780081B2 (en) 2016-06-10 2020-09-22 Oryzon Genomics, S.A. Method of treating multiple sclerosis employing a LSD1-inhibitor
WO2018035259A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Imago Biosciences, Inc. Methods and processes for the preparation of kdm1a inhibitors
EP3535420A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers for determining responsiveness to lsd1 inhibitors
EP3541372A1 (en) * 2016-11-17 2019-09-25 Cytoo Lsd1 inhibitors as skeletal muscle hypertrophy inducers
US20200069677A1 (en) 2016-12-09 2020-03-05 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Markers for personalized cancer treatment with lsd1 inhibitors
RU2763898C9 (ru) 2017-01-24 2022-03-18 Цспц Чжунци Фармасьютикал Текнолоджи (Шицзячжуан) Ко., Лтд. Ингибитор lsd1, а также способ его получения и его применение
RU2765152C2 (ru) 2017-05-26 2022-01-26 Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое соединение бифенила или его соль
WO2018216795A1 (ja) 2017-05-26 2018-11-29 大鵬薬品工業株式会社 新規なビフェニル化合物を用いた抗腫瘍効果増強剤
US12435128B2 (en) 2017-05-31 2025-10-07 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Method for predicting therapeutic effect of LSD1 inhibitor based on expression of INSM1
JP2020152641A (ja) * 2017-07-07 2020-09-24 国立研究開発法人理化学研究所 リジン特異的脱メチル化酵素１阻害活性を有する新規化合物、その製造方法及びその用途
DK3661510T3 (da) * 2017-08-03 2025-01-02 Oryzon Genomics Sa Fremgangsmåder til behandling af adfærdsændringer
WO2019068326A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Université D'aix-Marseille INHIBITORS OF LSD1 FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CARDIOMYOPATHIES
IL279260B2 (en) 2018-05-11 2024-10-01 Imago Biosciences Inc Kdm1a inhibitors for the treatment of disease
JP7358466B2 (ja) * 2018-07-20 2023-10-10 石薬集団中奇制薬技術（石家荘）有限公司 Ｌｓｄ１阻害剤の塩及びその結晶型
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
CN112672994B (zh) * 2018-09-13 2022-09-13 南昌弘益药业有限公司 作为lsd1抑制剂的杂螺环类化合物及其应用
JP7535797B2 (ja) 2019-03-20 2024-08-19 オリソン ヘノミクス，ソシエダ アノニマ 化合物バフィデムスタット（ｖａｆｉｄｅｍｓｔａｔ）などｋｄｍ１ａ阻害剤を使用した注意欠陥多動性障害の処置方法
SG11202109159VA (en) 2019-03-20 2021-10-28 Oryzon Genomics Sa Methods of treating borderline personality disorder
JP2022546908A (ja) 2019-07-05 2022-11-10 オリゾン・ゲノミクス・ソシエダッド・アノニマ Ｋｄｍ１ａ阻害剤を使用した小細胞肺がんの個別化された処置のためのバイオマーカーおよび方法
CN114615979A (zh) 2019-09-03 2022-06-10 奥莱松基因组股份有限公司 用于治疗孤独症谱系障碍的伐菲德司他
WO2021095840A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. METHODS OF TREATING LSD1-RELATED DISEASES and Disorders WITH LSD1 INHIBITORS
IT202000007873A1 (it) 2020-04-14 2021-10-14 St Europeo Di Oncologia S R L Molecole per uso nel trattamento delle infezioni virali
WO2021228146A1 (zh) * 2020-05-12 2021-11-18 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种lsd1抑制剂的用途
EP3964204A1 (en) 2020-09-08 2022-03-09 Université d'Aix-Marseille Lsd1 inhibitors for use in the treatment and prevention of fibrosis of tissues
CA3231846A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Tamara Maes Combinations of lsd1 inhibitors for treating myeloid cancers
CN113582906B (zh) * 2021-08-24 2023-05-16 郑州大学 二氟苯环丙胺类化合物及其制备方法和应用
CN119497613A (zh) 2022-05-09 2025-02-21 奥莱松基因组股份有限公司 使用lsd1抑制剂治疗nf1-突变肿瘤的方法
JP2025516647A (ja) 2022-05-09 2025-05-30 オリゾン・ゲノミクス・ソシエダッド・アノニマ Ｌｓｄ１阻害薬を用いる悪性末梢神経鞘腫（ｍｐｎｓｔ）の治療法
WO2024110649A1 (en) 2022-11-24 2024-05-30 Oryzon Genomics, S.A. Combinations of lsd1 inhibitors and menin inhibitors for treating cancer

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3106578A (en) 1960-09-16 1963-10-08 Smith Kline French Lab Nu-phenethyl-2-phenylcyclopropylamine derivatives
US3365458A (en) 1964-06-23 1968-01-23 Aldrich Chem Co Inc N-aryl-n'-cyclopropyl-ethylene diamine derivatives
US3532749A (en) 1965-05-11 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-propargyl-n**2-cyclopropyl-ethylenediamines and the salts thereof
US3471522A (en) 1967-09-29 1969-10-07 Aldrich Chem Co Inc N-cyclopropyl-n'-furfuryl-n'-methyl ethylene diamines
US3532712A (en) 1967-09-29 1970-10-06 Aldrich Chem Co Inc N'-cyclopropyl ethylenediamine derivatives
US3654306A (en) 1970-01-26 1972-04-04 Robins Co Inc A H 5-azaspiro(2.4)heptane-4 6-diones
US3758684A (en) 1971-09-07 1973-09-11 Burroughs Wellcome Co Treating dna virus infections with amino purine derivatives
US4530901A (en) 1980-01-08 1985-07-23 Biogen N.V. Recombinant DNA molecules and their use in producing human interferon-like polypeptides
US4409243A (en) 1981-11-09 1983-10-11 Julian Lieb Treatment of auto-immune and inflammatory diseases
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
GB9311282D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
HU228150B1 (en) 1994-10-21 2012-12-28 Nps Pharma Inc Calcium receptor-active compounds, medicaments comprising them, and the use of said medicaments
US5652258A (en) 1995-05-30 1997-07-29 Gliatech, Inc. 2-(4-imidazoyl) cyclopropyl derivatives
US20040132820A1 (en) 1996-02-15 2004-07-08 Jean Gosselin Agents with leukotriene B4-like antiviral (DNA) and anti-neoplastic activities
GB9615730D0 (en) 1996-07-26 1996-09-04 Medical Res Council Anti-viral agent 1
US5961987A (en) 1996-10-31 1999-10-05 University Of Iowa Research Foundation Ocular protein stimulants
DE19647615A1 (de) 1996-11-18 1998-05-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropylaminen
TW530058B (en) 1997-07-22 2003-05-01 Astra Pharma Prod Triazolo [4,5-d]pyrimidine compounos and their use and process for preparation
SE9702772D0 (sv) 1997-07-22 1997-07-22 Astra Pharma Prod Novel compounds
WO1999031072A1 (en) 1997-12-18 1999-06-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Cyclohexylamine arthropodicides and fungicides
US6809120B1 (en) 1998-01-13 2004-10-26 University Of Saskatchewan Technologies Inc. Composition containing propargylamine for enhancing cancer therapy
KR100566445B1 (ko) * 1998-01-16 2006-03-31 메디비르 아베 항바이러스제
KR100508289B1 (ko) 1998-04-21 2005-08-17 마이크로메트 에이지 Ｃｄ１９×ｃｄ３ 특이 폴리펩티드 및 그의 용도
SE9802206D0 (sv) 1998-06-22 1998-06-22 Astra Pharma Inc Novel compounds
GB2344337A (en) 1998-12-02 2000-06-07 Fcp Carton having a rim
TWI229674B (en) 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
EP1283839B1 (en) 2000-05-26 2005-04-20 Schering Corporation Adenosine a2a receptor antagonists
AR028110A1 (es) * 2000-06-02 2003-04-23 Astrazeneca Ab Nuevo proceso
JP2001354563A (ja) 2000-06-09 2001-12-25 Sankyo Co Ltd 置換ベンジルアミン類を含有する医薬
US8519005B2 (en) 2000-07-27 2013-08-27 Thomas N. Thomas Compositions and methods to prevent toxicity of antiinflammatory agents and enhance their efficacy
EP1193268A1 (en) 2000-09-27 2002-04-03 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein Junkinases
HUP0400639A3 (en) 2000-12-21 2010-03-29 Vertex Pharma Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
EE200300478A (et) 2001-03-29 2003-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Tsüklopropüülindooli derivaadid kui selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid
RU2332415C2 (ru) 2001-04-27 2008-08-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразола, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
US20030008844A1 (en) 2001-05-17 2003-01-09 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Use of sulodexide for the treatment of inflammatory bowel disease
EP1499598A1 (en) 2002-04-18 2005-01-26 Ucb, S.A. Chemical compounds with dual activity, processes for their preparation and pharmaceutical compositions
US7704995B2 (en) 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
JP4901102B2 (ja) 2002-05-03 2012-03-21 エクセリクシス， インク． プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法
US7312214B2 (en) 2002-05-10 2007-12-25 Bristol-Myers Squibb Company 1, 1-disubstituted cycloalkyl derivatives as factor Xa inhibitors
US20040033986A1 (en) 2002-05-17 2004-02-19 Protopopova Marina Nikolaevna Anti tubercular drug: compositions and methods
US6951961B2 (en) 2002-05-17 2005-10-04 Marina Nikolaevna Protopopova Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease
US7456222B2 (en) 2002-05-17 2008-11-25 Sequella, Inc. Anti tubercular drug: compositions and methods
US7041698B2 (en) 2002-05-20 2006-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7611704B2 (en) 2002-07-15 2009-11-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections using antibodies and immunoconjugates to aminophospholipids
SE0202539D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Astrazeneca Ab Compounds
ES2298627T3 (es) 2002-12-13 2008-05-16 Smithkline Beecham Corporation Compuestos de ciclopropilo como antagonistas de ccr5.
SG2012000667A (en) 2003-01-08 2015-03-30 Univ Washington Antibacterial agents
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
GB0303439D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Pfizer Ltd Antiparasitic terpene alkaloids
US7186832B2 (en) 2003-02-20 2007-03-06 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
EP1631548B1 (en) 2003-04-24 2009-10-28 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
JP2007520440A (ja) 2003-07-03 2007-07-26 イーライ リリー アンド カンパニー ムスカリン性受容体アゴニストとしてのインダン誘導体
WO2005023761A2 (en) 2003-09-11 2005-03-17 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
EP1663193B1 (en) 2003-09-12 2012-04-04 Merck Serono SA Sulfonamide derivatives for the treatment of diabetes
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
JP2007509150A (ja) 2003-10-21 2007-04-12 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 神経障害性疼痛の治療において有用なトリアゾロ−ピリダジン化合物および、この誘導体
US7026339B2 (en) 2003-11-07 2006-04-11 Fan Yang Inhibitors of HCV NS5B polymerase
EP1694410B1 (en) 2003-12-15 2010-04-14 Japan Tobacco, Inc. Cyclopropane derivatives and pharmaceutical use thereof
RU2006125446A (ru) 2003-12-15 2008-01-27 Джапан Тобакко Инк. (Jp) Производные n-замещенного n-сульфониламиноциклопропана и их фармацевтическое применение
SMAP200600024A (it) 2003-12-15 2006-07-19 Almirall Prodesfarma Ag 2,6-Biseteroaril-4-amminopirimidine come antagonisti del recettore dell'adenosia
US7399825B2 (en) 2003-12-24 2008-07-15 Lipps Binie V Synthetic peptide, inhibitor to DNA viruses
CA2564356A1 (en) 2004-04-26 2005-11-03 Pfizer Inc. Pyrrolopyridine derivatives and their use as hiv-integrase inhibitors
US20090275099A1 (en) 2004-04-27 2009-11-05 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for treating diseases and conditions associated with mitochondrial function
CN1946678A (zh) * 2004-06-28 2007-04-11 特瓦药物精化学品股份有限公司 一种分离的阿托西汀杂质，阿托西汀杂质的制备方法及其作为参照标准的用途
DE102004057594A1 (de) 2004-11-29 2006-06-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substitueirte Pteridine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
CA2591717A1 (en) 2004-12-16 2006-07-06 President And Fellows Of Harvard College Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog lsd1
ATE476970T1 (de) 2005-02-18 2010-08-15 Universitaetsklinikum Freiburg Kontrolle der androgen rezeptor-abhängigen gen expression durch hemmung der aminoxidase aktivität der lysin spezifischen demethylase (lsd1)
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
WO2007002220A2 (en) 2005-06-21 2007-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Aminoacetamide acyl guanidines as beta-secretase inhibitors
EP1741708A1 (en) 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising an unsaturated or cyclic linker group, and their use as pharmaceuticals
GEP20105124B (en) 2005-07-25 2010-11-25 Array Biopharma Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
CN101410367A (zh) 2005-08-10 2009-04-15 约翰·霍普金斯大学 多胺用在抗寄生虫与抗癌治疗学以及作为赖氨酸-特异性脱甲基酶抑制剂
WO2007025144A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 University Of Illinois - Chicago 5-ht2c receptor agonists as anorectic agents
GB0517740D0 (en) 2005-08-31 2005-10-12 Novartis Ag Organic compounds
TW200745067A (en) 2006-03-14 2007-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
CA2650795A1 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Syngenta Participations Ag Novel microbiocides
US8198301B2 (en) 2006-07-05 2012-06-12 Hesheng Zhang Quinazoline and quinoline derivatives as irreversibe protein tyrosine kinase inhibitors
CA2658484A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Vical Incorporated Compositions and methods for vaccinating against hsv-2
WO2008033466A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Combinatorx (Singapore) Pre. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
JP2010523685A (ja) 2007-04-13 2010-07-15 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー リジン特異的デメチラーゼ阻害剤
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
DK2170848T3 (en) 2007-06-27 2015-01-05 Astrazeneca Ab Pyrazinonderivater and their use to treat lung diseases
EA201000201A1 (ru) 2007-08-10 2010-12-30 ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Азотсодержащие бициклические химические вещества для лечения вирусных инфекций
PL2203431T3 (pl) 2007-09-17 2012-01-31 Abbvie Bahamas Ltd Pirymidyny o działaniu przeciw zakaźnym oraz ich zastosowania
US20100016262A1 (en) 2007-10-18 2010-01-21 Yale University Compositions and methods for reducing hepatotoxicity associated with drug administration and treating non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis and associated cirrhosis
US8299123B2 (en) 2007-10-19 2012-10-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR10 antagonists
WO2009081958A1 (ja) 2007-12-26 2009-07-02 Shionogi & Co., Ltd. グリコペプチド抗生物質配糖化誘導体
WO2009109991A2 (en) 2008-01-23 2009-09-11 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd., Novel hydrazide containing tyrosine kinase inhibitors
CA2713998A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-substituted-thio-2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of.beta.-secretase (bace)
WO2009117515A2 (en) 2008-03-19 2009-09-24 Aurimmed Pharma, Inc. Novel compounds advantageous in the treatment of central nervous system diseases and disorders
RU2532545C2 (ru) 2008-03-27 2014-11-10 Грюненталь Гмбх Замещенные производные 4-аминоциклогексана
MY155639A (en) 2008-04-16 2015-11-13 Portola Pharm Inc 2, 6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as syk or jak kinases inhibitors
WO2009153197A1 (en) 2008-06-18 2009-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Halo-substituted pyrimidodiazepines as plkl inhibitors
WO2010011845A2 (en) 2008-07-24 2010-01-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Methods of preventing or treating viral infection or reactivation after latency in a host using inhibitors of the lsd1 protein
US8796291B2 (en) 2008-08-01 2014-08-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor antagonists and partial agonists
US8048887B2 (en) 2008-09-11 2011-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C
EP2361242B1 (en) 2008-10-17 2018-08-01 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
EP2389362B1 (en) * 2009-01-21 2019-12-11 Oryzon Genomics, S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
US8299100B2 (en) 2009-01-23 2012-10-30 Northwestern University Potent and selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors with improved membrane permeability
KR20130130875A (ko) 2009-02-27 2013-12-02 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 억제제
SG175925A1 (en) 2009-05-15 2011-12-29 Novartis Ag Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors
US8389580B2 (en) * 2009-06-02 2013-03-05 Duke University Arylcyclopropylamines and methods of use
EP2258865A1 (en) 2009-06-05 2010-12-08 Universitätsklinikum Freiburg Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is a biomarker for breast cancer
JPWO2010143582A1 (ja) 2009-06-11 2012-11-22 公立大学法人名古屋市立大学 フェニルシクロプロピルアミン誘導体及びｌｓｄ１阻害剤
US9708255B2 (en) 2009-08-18 2017-07-18 Robert A. Casero (bis)urea and (bis)thiourea compounds as epigenic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
WO2011031934A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
KR101736218B1 (ko) 2009-09-25 2017-05-16 오리존 지노믹스 에스.에이. 라이신 특이적 디메틸라아제-1 억제제 및 이의 용도
US8946296B2 (en) 2009-10-09 2015-02-03 Oryzon Genomics S.A. Substituted heteroaryl- and aryl-cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011057262A2 (en) 2009-11-09 2011-05-12 Evolva Inc. Treatment of infections with tp receptor antagonists
WO2011106574A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
WO2011106573A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
WO2011113005A2 (en) 2010-03-12 2011-09-15 The Johns Hopkins University Compositions and methods for combinations of oligoamines with 2-difluoromethylornithine (dfmo)
BR122019020471B1 (pt) 2010-04-19 2021-06-22 Oryzon Genomics S.A. Inibidores da desmetilase específica para lisina 1, seus usos e método para sua identificação, e composições farmacêuticas
PL2560949T3 (pl) 2010-04-20 2017-01-31 Università Degli Studi Di Roma "La Sapienza" Pochodne tranylocyprominy jako inhibitory demetylazy histonowej LSD1 i/lub LSD2
CA2796504A1 (en) 2010-04-20 2011-10-27 Actavis Group Ptc Ehf Novel process for preparing phenylcyclopropylamine derivatives using novel intermediates
RU2013103794A (ru) 2010-06-30 2014-08-10 Актавис Груп Птс Ехф Новые способы получения производных фенилциклопропиламина и их применение для получения тикагрелора
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
WO2012013728A1 (en) * 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use
WO2012034116A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 The Johns Hopkins University Small molecules as epigenetic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
US20130303545A1 (en) 2010-09-30 2013-11-14 Tamara Maes Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712316A1 (en) 2011-02-08 2014-04-02 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
EP3981395A1 (en) 2011-02-08 2022-04-13 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
PE20141322A1 (es) 2011-03-25 2014-10-05 Glaxosmithkline Intellectual Property (N 2) Limited Ciclopropilaminas como inhibidores de desmetilasa 1 especifica de lisina
WO2012156531A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for inflammatory diseases or conditions
WO2012156537A2 (en) 2011-05-19 2012-11-22 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for thrombosis and cardiovascular diseases
UA116765C2 (uk) 2011-10-20 2018-05-10 Орізон Джіномікс, С.А. (гетеро)арилциклопропіламіни як інгібітори lsd1
CN104203914B (zh) 2011-10-20 2017-07-11 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 作为lsd1抑制剂的(杂)芳基环丙胺化合物

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
US10836743B2 (en) 2016-03-16 2020-11-17 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Fluorinated cyclopropylamine compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof
RU2746323C2 (ru) * 2016-03-16 2021-04-12 Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование
RU2746323C9 (ru) * 2016-03-16 2021-07-01 Шангхаи Институте Оф Материа Медика, Чайнесе Академи Оф Сайнсес Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование

Also Published As

Publication number Publication date
CN103124724A (zh) 2013-05-29
RS57331B1 (sr) 2018-08-31
EP2598482A1 (en) 2013-06-05
SI2598482T1 (sl) 2018-09-28
HRP20180916T1 (hr) 2018-08-10
ME03085B (me) 2019-01-20
AU2011284688A1 (en) 2013-03-14
BR112013002164B1 (pt) 2021-11-09
CA2806008C (en) 2019-07-09
LT2598482T (lt) 2018-07-10
US20130231342A1 (en) 2013-09-05
JP2017039740A (ja) 2017-02-23
US20150376177A1 (en) 2015-12-31
US9181198B2 (en) 2015-11-10
US9708309B2 (en) 2017-07-18
EP2598482B1 (en) 2018-04-04
HUE037937T2 (hu) 2021-11-29
NO2598482T3 (ru) 2018-09-01
US20180127406A1 (en) 2018-05-10
JP2013535460A (ja) 2013-09-12
CY1120586T1 (el) 2019-12-11
JP6054868B2 (ja) 2016-12-27
MX2013000968A (es) 2013-09-02
RU2611437C2 (ru) 2017-02-22
TR201809057T4 (tr) 2018-07-23
KR101866858B1 (ko) 2018-06-14
CN103124724B (zh) 2015-05-20
MX341732B (es) 2016-08-30
EP3375775A1 (en) 2018-09-19
PL2598482T3 (pl) 2018-10-31
ES2674747T3 (es) 2018-07-03
CN104892525A (zh) 2015-09-09
IL224389A (en) 2017-02-28
KR20140006768A (ko) 2014-01-16
US10233178B2 (en) 2019-03-19
WO2012013728A1 (en) 2012-02-02
DK2598482T3 (en) 2018-06-14
BR112013002164A2 (pt) 2016-05-31
AU2011284688B2 (en) 2015-07-16
SMT201800323T1 (it) 2018-07-17
CA2806008A1 (en) 2012-02-02
PT2598482T (pt) 2018-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013108702A (ru) Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине
JP2013535460A5 (ru)
JP7536064B2 (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体
US12083118B2 (en) Substituted 1,1′-biphenyl compounds, analogues thereof, and methods using same
RU2010150786A (ru) Пирролопиридины как ингибиторы киназы
JP2015517574A5 (ru)
IL264982B (en) (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
US20160046619A1 (en) Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US20140275016A1 (en) N-Acyl-N'-(pyridin-2-yl) Ureas and Analogs Exhibiting Anti-Cancer and Anti-Proliferative Activities
JP2011520896A5 (ru)
JP2008516986A5 (ru)
JP2018505898A5 (ru)
RU2004135066A (ru) Ингибиторы деацетилазы гистонов
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2007505877A5 (ru)
JP2008535903A5 (ru)
JP2013505903A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2014508128A5 (ru)
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2016523963A5 (ru)
JP2012508249A5 (ru)
JP2017502967A5 (ru)
RU2018123714A (ru) 1,3,4-тиадиазольные соединения и их применение в лечении рака