[go: up one dir, main page]

RU2012112151A - Соединения как модуляторы тирозинкиназы - Google Patents

Соединения как модуляторы тирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012112151A
RU2012112151A RU2012112151/04A RU2012112151A RU2012112151A RU 2012112151 A RU2012112151 A RU 2012112151A RU 2012112151/04 A RU2012112151/04 A RU 2012112151/04A RU 2012112151 A RU2012112151 A RU 2012112151A RU 2012112151 A RU2012112151 A RU 2012112151A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
amino
pyridin
alkyl
independently selected
Prior art date
Application number
RU2012112151/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сялин ГО
Чжэнь ЧЖУ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43086186&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012112151(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2012112151A publication Critical patent/RU2012112151A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой I:гдеX выбран из группы, состоящей из NR, О и S(O);n равен 0 или является целым числом от 1 до 2;Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, CF, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арила, гетероциклоалкила, гидроксиалкила и алкил(NRR), где Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, Rи Rвместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С-Cалкила, S(O)R, (CRR)C(O)OR, S(O)(CRR)C(O)OR, (CRR)Ar, NR(CRR)Ar, O(CRR)Ar, S(O)(CRR)Ar, (CRR)S(O)R, NR(CRR)S(O)R, O(CRR)(O)R, S(O)(CRR)S(O)R, (CRR)C(O)N(R), NR(CRR)C(O)N(R), O(CRR)C(O)N(R), S(O)(CRR)C(O)N(R), (CRR)OR, S(O)(CRR)OR, (CRR)OSOR, S(O)(CRR)OSOR, (CRR)P(O)(OR), S(O)(CRR)P(O)(OR), OC(O)(CRR)N(R), C(O)(CRR)N(R), C(O)N=S(O)RR, NRC(O)(CRR)N(R), (CRR)R, S(O)(CRR)R, HNC(O)R, HN-C(O)OR, (CRR)N(R), S(O)(CRR)N(R), OC(O)OR, (CRR)C(O)(CRR)R, (CRR)C(O)(CRR)ORи (CRR)C(O)(CRR)N(R), где каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C-Cалкила, арила, C-Cгидроксиалкила, С-Cалкоксиалкила, (CRR), и N(R)может образовывать 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включая азиридин, азетидин, пирролидин, 5-фторпирролидин, пиперидин, 6-фторпиперидин, N-метилпиперазин, морфолин, 2,6-диметилморфолин, тиоморфолин, и где указанное гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещенным до трех R; где Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, C-Cалкила, C-Cгидроксиалкила, С-Cалкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила, сульфоната, и CRRможет представлять карбоциклическое или гетероциклическое кол�

Claims (15)

1. Соединение, представленное формулой I:
Figure 00000001
где
X выбран из группы, состоящей из NR1, О и S(O)n;
n равен 0 или является целым числом от 1 до 2;
R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, CF3, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арила, гетероциклоалкила, гидроксиалкила и алкил(NR2R3), где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;
RI выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-C8 алкила, S(O)fR4, (CR5R6)dC(O)OR4, S(O)f(CR5R6)dC(O)OR4, (CR5R6)dAr, NR4(CR5R6)dAr, O(CR5R6)dAr, S(O)f(CR5R6)dAr, (CR5R6)dS(O)fR4, NR4(CR5R6)dS(O)fR4, O(CR5R6)s(O)fR4, S(O)f(CR5R6)eS(O)fR4, (CR5R6)dC(O)N(R4)2, NR4(CR5R6)dC(O)N(R4)2, O(CR5R6)dC(O)N(R4)2, S(O)f(CR5R6)eC(O)N(R4)2, (CR5R6)dOR4, S(O)f(CR5R6)dOR4, (CR5R6)dOSO2R4, S(O)f(CR5R6)eOSO2R4, (CR5R6)dP(O)(OR4)2, S(O)f(CR5R6)eP(O)(OR4)2, OC(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)(CR5R6)dN(R4)2, C(O)N=S(O)R5R6, NR2C(O)(CR5R6)dN(R4)2, (CR5R6)dR5, S(O)f(CR5R6)dR5, HNC(O)R4, HN-C(O)OR4, (CR5R6)dN(R4)2, S(O)f(CR5R6)dN(R4)2, OC(O)OR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dR4, (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dOR4 и (CR5R6)dC(O)(CR5R6)dN(R4)2, где каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-C8 алкила, арила, C1-C8 гидроксиалкила, С1-C8 алкоксиалкила, (CR5R6)d, и N(R4)2 может образовывать 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включая азиридин, азетидин, пирролидин, 5-фторпирролидин, пиперидин, 6-фторпиперидин, N-метилпиперазин, морфолин, 2,6-диметилморфолин, тиоморфолин, и где указанное гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещенным до трех R5; где R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, C1-C8 алкила, C1-C8 гидроксиалкила, С1-C8 алкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила, сульфоната, и CR5R6 может представлять карбоциклическое или гетероциклическое кольцо из 5-6 углеродов, или, альтернативно, (CR5R6)d и (CR5R6)e могут образовывать 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где это кольцо может быть необязательно замещено заместителями, количеством до трех, из гидроксила, галогена, C1-C8 алкила, C1-C8 гидроксиалкила, C1-C8 алкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила и сульфоната;
а равен 0 или является целым числом от 1 до 3;
d равен 0 или является целым числом от 1 до 5;
е является целым числом от 1 до 4;
f равен 0 или является целым числом от 1 до 2;
RII независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, алкила, арилокси, арилоксиалкила, галогена, галоалкокси, галоалкила, гидрокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкила, (NR2R3)алкокси, (NR2R3)алкенила, (NR2R3)алкила, (NR2R3)карбонилалкенила и (NR2R3)карбонилалкила, где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;
b равен 0 или является целым числом от 1 до 2;
Y выбран из группы, состоящей из:
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2NR2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g-CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g-C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g-NR2C(O)-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g-NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
(11') -(CH2)g-(CH2)h-;
(12') -(CH2)g-CF2-(CH2)h-;
(13') -(CH2)g-CCl2-(CH2)h-;
(14') -(CH2)g-CHF-(CH2)h-;
(15') -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-;
(16') -(CH2)g-CR2R3-(CH2)h-;
(17') -(CH2)g-C=C-(CH2)h-;
и (18') одинарной связи;
где
g равен 0 или является целым числом от 1 до 3;
h равен 0 или является целым числом от 1 до 3;
R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, CF3, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арила, гетероциклоалкила, гидроксиалкила и алкил(NR2R3), где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное циклическое кольцо;
Кольцо А выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000002
(i) фенила;
(ii) нафтила;
(iii) 5- или 6-членной моноциклической гетероариловой группы, которая имеет 1-5-гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
и (iv) 8-10-членной бициклической гетероариловой группы, которая имеет 1-6-гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
RIII представляет 1-3 необязательных заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-C5 линейного или разветвленного алкила, C1-C5 линейного или разветвленного галоалкила, C1-C5 алкокси, гидрокси, амино, C1-C5 алкиламино, C1-С6 диалкиламино, галогена, циано и нитро;
Z выбран из группы, состоящей из
(1') (СН2)iN(R7)С(О);
(2') C(O)N(R8)(CH2)j;
(3') (CH2)iN(R7)S(O)2;
и (4') S(O)2N(R8)(CH2)j.
где:
i равен 0 или 1;
j равен 0 или 1;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила;
Кольцо В выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000003
(i') фенила;
(ii') нафтила;
(iii') 5- или 6-членной моноциклической гетероариловой группы, которая имеет 1-3-гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
и (iv') 8-10-членной бициклической гетероариловой группы, которая имеет 1-3-гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
RIV представляет собой 1-3 необязательных заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкила, арилокси, арилалкила, карбокси, циано, галогена, галоалкокси, галоалкила, гидрокси, гидроксиалкила, нитро и -NR9R10; где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
и включая любые фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х является NH или S.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кольцо А и кольцо В независимо выбраны из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
4. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
(1') [({5-[4-(2-фтор-5-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-ил}карбонил)амино]уксусной кислоты;
(2') метил [({5-[4-(2-фтор-5-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-ил}карбонил)амино]ацетата;
(3') ({[5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}амино)уксусной кислоты;
(4') метил ({[5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-ил]карбонил}амино)ацетата;
(5') 5-[4-({3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенил}амино)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(6') метил 5-[4-({3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенил}амино)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(7') 5-[4-(2-фтор-5-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-N-гидрокси-1Н-пиррол-3-карбоксамида;
(8') 4-фтор-N-(2-фтор-5-метилфенил)-3-[(2-{4-[(3-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-1Н-пиррол-2-ил}пиридин-4-ил)окси]бензамида;
(9) N-(2,3-дигидроксипропил)-5-[4-(3-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксамида;
(10) N-(2-фтор-5-метилфенил)-3-[(2-{4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)карбонил]-1Н-пиррол-2-ил}пиридин-4-ил)окси]бензамида;
(11') 5-[4-(3-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-N-гидрокси-1Н-пиррол-3-карбоксамида;
(12') метил 5-[4-(2-фтор-5-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(13') 5-[4-(2-фтор-5-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(14') N-этил-5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида;
(15') N-(2,3-дигидроксипропил)-5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида;
(16') 5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида;
(17') N-гидрокси-5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида;
(18') N-(3-{[2-(4-{[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-yl]карбонил}-1Н-пиррол-2-ил)пиридин-4-ил]окси}фенил)-3-метил-2-фурамида;
(19') 5-[4-(3-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(20') метил 5-[4-(3-{[(2-фтор-5-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(21') 2,3-дигидроксипропил 5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(22') 5-[4-(3-{[(3-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(23') метил 5-[4-(3-{[(3-метилфенил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(24') 2-гидроксиэтил 5-[4-(3-{[(3-метил-2-тиенил)карбонил]амино}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(25') 2-гидроксиэтил 5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(26') 5-[4-(3-{[(3-метил-2-тиенил)карбонил]амино}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(27') метил 5-[4-(3-{[(3-метил-2-тиенил)карбонил]амино}фенокси)пиридин-2-ил]-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(28') 5-(4-{4-фтор-3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(29') метил 5-(4-{4-фтор-3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(30') N-[диметил(оксидо)-лямбда~4~-сульфанилиден]-5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксамида;
(31') N-(3-{[2-(4-{[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]карбонил}-1Н-пиррол-2-ил)пиридин-4-ил]окси}фенил)-3-метил-2-фурамида;
(32') 5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(33') метил 5-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-3-карбоксилата;
(34') 3-метил-N-(3-{[2-(1Н-пиррол-2-ил)пиридин-4-ил]окси}фенил)-2-фурамида;
(35') метил 4-(4-{3-[(3-метил-2-фуроил)амино]фенокси}пиридин-2-ил)-1Н-пиррол-2-карбоксилата;
(36') 2-фтор-5-метил-N-(4-{[2-(1Н-пиррол-2-ил)пиридин-4-ил]окси}фенил)бензамида;
и 37') 3-метил-N-(4-{[2-(1Н-пиррол-2-ил)пиридин-4-ил]окси}фенил)-2-фурамида.
5. Соединение по п.1, при условии, что если кольцо В является пиразолом, то RIV не является фенилом или замещенным фенилом.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y выбран из группы, состоящей из
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2NR2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g-CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g-C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g-NR2C(O)-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
и (10') одинарной связи.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
и
Figure 00000059
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение, представленное формулой II:
Figure 00000060
где
W является С или N;
Х выбран из группы, состоящей из NR1, О и S(O)n;
n равен 0 или является целым числом от 1 до 2;
R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, CF3, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арила, гетероциклоалкила, гидроксиалкила и алкил(NR2R3), где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, C1-C8 алкила, C1-C8 гидроксиалкила, C1-C8 алкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонилалкила, амида, алкиламида, амидоалкила и сульфоната;
RII независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, алкила, арилокси, арилоксиалкила, галогена, галоалкокси, галоалкила, гидрокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкила, (NR2R3)алкокси, (NR2R3)алкенила, (NR2R3)алкила, (NR2R3)карбонилалкенила и (NR2R3)карбонилалкила, где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;
b равен 0 или является целым числом от 1 до 2;
Y выбран из группы, состоящей из:
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2NR2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g-CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g-C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g-NR2C(O)-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g-NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
(11') -(CH2)g-(CH2)h-;
(12') -(CH2)g-CF2-(CH2)h-;
(13') -(CH2)g-CCl2-(CH2)h-;
(14') -(CH2)g-CHF-(CH2)h-;
(15') -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-;
(16') -(CH2)g-CR2R3-(CH2)h-;
(17') -(CH2)g-C=C-(CH2)h-;
и (18') одинарной связи;
где
g равен 0 или является целым числом от 1 до 3;
h равен 0 или является целым числом от 1 до 3;
R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксиалкила, CF3, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арила, гетероциклоалкила, гидроксиалкила и алкил(NR2R3), где R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо с N;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, галоалкилсульфонила и гетероциклилсульфонила; альтернативно, R2 и R3 вместе могут образовывать 5-7-членное циклическое кольцо;
Кольцо А выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000002
(i) фенила;
(ii) нафтила;
(iii) 5- или 6-членной моноциклической гетероариловой группы, которая имеет 1-5-гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
и (iv) 8-10-членной бициклической гетероариловой группы, которая имеет 1-6-гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
RIII представляет 1-3 необязательных заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-C5 линейного или разветвленного алкила, C1-C5 линейного или разветвленного галоалкила, C1-C5 алкокси, гидрокси, амино, C1-C5 алкиламино, C1-С5 диалкиламино, галогена, циано и нитро;
Z выбран из группы, состоящей из
(1') (CH2)iN(R7)C(O)N(R8)(CH2)j;
(2') (CH2)iN(R7)C(S)N(R8)(CH2)j;
(3') (CH2)iN(R7)C(O);
(4') C(O)N(R8)(CH2)j;
(5') (CH2)iN(R7)S(O)2;
и (6') S(O)2N(R8)(CH2)j;
где
i равен 0 или 1;
j равен 0 или 1;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и алкила.
Кольцо В выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000061
(i') фенила;
(ii') нафтила;
(iii') 5- или 6-членной моноциклической гетероариловой группы, которая имеет 1-3-гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
и (iv') 8-10-членной бициклической гетероариловой группы, которая имеет 1-3-гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
RIV представляет собой 1-3 необязательных заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкила, арилокси, арилалкила, карбокси, циано, галогена, галоалкокси, галоалкила, гидрокси, гидроксиалкила, нитро и -NR9R10; где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, арила, арилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
и включая любые фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что Z выбран из группы, состоящей из (CH2)iN(R7)C(O), C(O)N(R8)(CH2)j, (CH2)iN(R7)C(O)N(R8)(CH2)j и (CH2)iN(R7)C(S)N(R8)(CH2)j.
10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что Y выбран из группы, состоящей из
(1') -(CH2)g-O-(CH2)h-;
(2') -(CH2)g-NR1-(CH2)h-;
(3') -(CH2)g-S(O)n-(CH2)h-;
(4') -(CH2)g-SO2NR2-(CH2)h-;
(5') -(CH2)g-NR2SO2-(CH2)h-;
(6') -(CH2)g-CO-(CH2)h-;
(7') -(CH2)g-C(O)NR2-(CH2)h-;
(8') -(CH2)g-NR2C(O)-(CH2)h-;
(9') -(CH2)g-C≡C-(CH2)h-;
(10') -(CH2)g-NR2C(O)NR3-(CH2)h-;
и (11') одинарной связи.
11. Соединение по п.8, отличающееся тем, что W является С.
12. Соединение по п.8, отличающееся тем, что кольцо А и кольцо В независимо выбраны из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
13. Соединение по п.1 для применения в качестве ингибитора тирозинкиназы.
14. Соединение по п.1, которое используется для лечения одного из заболеваний или состояний, выбранных из группы, состоящей из колоректального рака, рака легких, гематологического рака, рака почек, рака печени, рака молочной железы, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, возрастной дегенерации желтого пятна, ретинопатии недоношенных, глазного ангиогенеза, отека сетчатки, ишемии сетчатки, диабетического отека желтого пятна, цистоидного отека желтого пятна, окклюзии вен сетчатки, закупорки ветвей вен, преретинальной неоваскуляризации, лазерно-индуцированной хориоидальной неоваскуляризации, неоваскуляризации, связанной с кератопластикой, глаукомы и глазной опухоли, артрита, рестеноза, цирроза печени, атеросклероза, псориаза, сахарного диабета, заживления ран, воспалений, нейродегенеративных заболеваний и иммунных нарушений у человека.
15. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
RU2012112151/04A 2009-09-03 2010-09-03 Соединения как модуляторы тирозинкиназы RU2012112151A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23960309P 2009-09-03 2009-09-03
US61/239,603 2009-09-03
US30661610P 2010-02-22 2010-02-22
US61/306,616 2010-02-22
US35669910P 2010-06-21 2010-06-21
US61/356,699 2010-06-21
US36053110P 2010-07-01 2010-07-01
US61/360,531 2010-07-01
PCT/US2010/047800 WO2011028995A1 (en) 2009-09-03 2010-09-03 Compounds as tyrosine kinase modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012112151A true RU2012112151A (ru) 2013-10-10

Family

ID=43086186

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012109233/04A RU2012109233A (ru) 2009-09-03 2010-09-03 Соединения как модуляторы тирозинкиназы
RU2012112151/04A RU2012112151A (ru) 2009-09-03 2010-09-03 Соединения как модуляторы тирозинкиназы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012109233/04A RU2012109233A (ru) 2009-09-03 2010-09-03 Соединения как модуляторы тирозинкиназы

Country Status (19)

Country Link
US (5) US8809534B2 (ru)
EP (2) EP2473513B1 (ru)
JP (3) JP5868855B2 (ru)
KR (2) KR20120082890A (ru)
CN (2) CN102686577A (ru)
AU (2) AU2010289353B2 (ru)
BR (2) BR112012004843A2 (ru)
CA (2) CA2772718C (ru)
CL (2) CL2012000587A1 (ru)
ES (1) ES2730086T3 (ru)
IL (2) IL218332A0 (ru)
IN (1) IN2012DN02493A (ru)
MX (2) MX2012002596A (ru)
NZ (2) NZ598781A (ru)
PH (1) PH12014500281A1 (ru)
RU (2) RU2012109233A (ru)
SG (2) SG178965A1 (ru)
WO (2) WO2011028995A1 (ru)
ZA (2) ZA201201592B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
AU2009262241B2 (en) 2008-06-25 2014-05-22 Forum Pharmaceuticals Inc. 1, 2 disubstituted heterocyclic compounds
US8293897B2 (en) 2008-10-14 2012-10-23 Ning Xi Compounds comprising a spiro-ring and methods of use
CA2752421C (en) 2009-03-21 2013-08-06 Ning Xi Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
RS54529B1 (sr) 2009-05-07 2016-06-30 Forum Pharmaceuticals Inc. Fenoksimetil heterociklična jedinjenja
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US12478503B2 (en) 2009-05-18 2025-11-25 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
AU2010249683B2 (en) 2009-05-18 2015-06-25 Glaukos Corporation Drug eluting ocular implant
US8906944B2 (en) * 2009-09-03 2014-12-09 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
US9340555B2 (en) 2009-09-03 2016-05-17 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
AU2010289353B2 (en) 2009-09-03 2016-12-08 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
EP2654715B1 (en) 2010-11-24 2017-01-25 Dose Medical Corporation Drug eluting ocular implant
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
RS55388B1 (sr) * 2012-02-09 2017-03-31 Merck Patent Gmbh Furo[3, 2 - b]piridin derivati kao tbk1 i ikk inhibitori
WO2015069287A1 (en) * 2013-11-08 2015-05-14 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
US9908872B2 (en) 2013-12-13 2018-03-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
AU2014361798B2 (en) * 2013-12-13 2020-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
CN104974132B (zh) * 2014-04-08 2017-05-17 北大方正集团有限公司 多取代的吡啶化合物、制备方法、用途及药物组合物
CA2950187A1 (en) 2014-05-29 2015-12-03 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
JP6769963B2 (ja) 2014-08-29 2020-10-14 ティエエッセ ファルマ ソチエタ レスポンサビリタ リミタータ α−アミノ−β−カルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素の阻害剤
CN104326985A (zh) * 2014-09-24 2015-02-04 安润医药科技（苏州）有限公司 利你法尼的制备方法
AU2015335788B2 (en) 2014-10-22 2020-07-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
US11925578B2 (en) 2015-09-02 2024-03-12 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
WO2017053885A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
WO2017157332A1 (zh) * 2016-03-18 2017-09-21 江苏恒瑞医药股份有限公司 芳香酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
EP3442479A1 (en) 2016-04-20 2019-02-20 Harold Alexander Heitzmann Bioresorbable ocular drug delivery device
CN107663202B (zh) * 2016-07-29 2020-09-04 西华大学 3-(脲基-甲基)-4-芳基-吡啶衍生物及其制备方法和作为抗肝癌药物的应用
US11161859B2 (en) 2017-03-21 2021-11-02 The Scripps Research Institute Cu- and Ni-catalyzed decarboxylative borylation reactions
EA039189B1 (ru) 2017-05-11 2021-12-15 Бристол-Маерс Сквибб Компани Тиенопиридины и бензотиофены в качестве ингибиторов irak4
US20200148635A1 (en) * 2017-05-18 2020-05-14 Pi Industries Ltd. Formimidamidine compounds useful against phytopathogenic microorganisms
LT3860998T (lt) 2018-10-05 2024-06-25 Annapurna Bio Inc. Junginiai ir kompozicijos, skirti gydyti būkles, susijusias su apj receptoriaus aktyvumu
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT72878B (en) 1980-04-24 1983-03-29 Merck & Co Inc Process for preparing mannich-base hydroxamic acid pro-drugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
US4966849A (en) 1985-09-20 1990-10-30 President And Fellows Of Harvard College CDNA and genes for human angiogenin (angiogenesis factor) and methods of expression
US5217999A (en) 1987-12-24 1993-06-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Styryl compounds which inhibit EGF receptor protein tyrosine kinase
DE69105495T2 (de) 1990-04-02 1995-04-06 Pfizer Benzylphosphonsäure-tyrosinkinaseinhibitoren.
US5302606A (en) 1990-04-16 1994-04-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Styryl-substituted pyridyl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
EP0584222B1 (en) 1991-05-10 1997-10-08 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
EP0586608A1 (en) 1991-05-29 1994-03-16 Pfizer Inc. Tricyclic polyhydroxylic tyrosine kinase inhibitors
JPH08503450A (ja) 1992-08-06 1996-04-16 ワーナー−ランバート・コンパニー 蛋白チロシンキナーゼを阻害し、かつ抗腫瘍特性を有する２−チオインドール（セレノインドール）および関連ジスルフィド（セレニド）
US5330992A (en) 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
GB9226855D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Erba Carlo Spa Vinylene-azaindole derivatives and process for their preparation
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
AU9802198A (en) * 1997-10-21 1999-05-10 Pharmacia & Upjohn Company Antiinflammatory thiadiazolyl ureas which act as lfa-1 and mac-1 inhibitors
EP1506962B1 (en) * 2000-10-20 2008-07-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogen-containing aromatic heterocycles
CA2453223A1 (en) * 2001-05-08 2002-11-14 Schering Aktiengesellschaft Selective anthranilamide pyridinamides as vegfr-2 and vegfr-3 inhibitors
WO2003027102A1 (en) 2001-09-27 2003-04-03 Allergan, Inc. 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
US6541504B1 (en) 2002-04-03 2003-04-01 Allergan Sales, Llc (3Z)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene)-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones as kinase inhibitors
TWI319387B (en) * 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
UA77303C2 (en) * 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
US20050058689A1 (en) 2003-07-03 2005-03-17 Reactive Surfaces, Ltd. Antifungal paints and coatings
US6747025B1 (en) 2002-11-27 2004-06-08 Allergan, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
GB0229022D0 (en) * 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Ag Organic Compounds
EP1603879A2 (en) * 2003-02-28 2005-12-14 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted pyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
EP1626714B1 (en) * 2003-05-20 2007-07-04 Bayer Pharmaceuticals Corporation Diaryl ureas for diseases mediated by pdgfr
BRPI0413876A (pt) * 2003-08-29 2006-10-24 Pfizer tienopiridin-fenilacetamidas e seus derivados úteis como agentes antiangiogênicos
BRPI0414011A (pt) * 2003-08-29 2006-10-24 Pfizer naftalencarboxamidas e seus derivados úteis como novos agentes antiangiogênicos
JP2007537296A (ja) * 2004-05-14 2007-12-20 アボット・ラボラトリーズ 治療薬としてのキナーゼ阻害薬
EP1831198B1 (en) * 2004-12-22 2009-04-08 AstraZeneca AB Pyridine carboxamide derivatives for use as anticancer agents
CN101163478B (zh) * 2005-01-25 2013-11-27 幸讬制药公司 用于炎症及免疫相关用途之化合物
CA2595000C (en) * 2005-01-25 2013-10-15 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiophene compounds for inflammation and immune-related uses
US7893267B2 (en) * 2005-03-14 2011-02-22 High Point Pharmaceuticals, Llc Benzazole derivatives, compositions, and methods of use as β-secretase inhibitors
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
EP1904504B1 (en) 2005-05-20 2014-03-19 MethylGene Inc. Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling
EP1891047A4 (en) * 2005-06-03 2008-07-09 Bayer Healthcare Ag A 1-METHYL-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID SUITABLE FOR THE CHEMOTHERAPY OF CANCER
DE102005062742A1 (de) * 2005-12-22 2007-06-28 Bayer Schering Pharma Ag Sulfoximin substituierte Pyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US20070155746A1 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Kalypsys, Inc. Novel substituted pyridinyloxy and pyrimidinyloxy amides useful as inhibitors of protein kinases
US8003662B2 (en) * 2006-01-30 2011-08-23 Array Biopharma, Inc. Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
RU2008141761A (ru) * 2006-03-22 2010-04-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
WO2007107005A1 (en) * 2006-03-22 2007-09-27 Methylgene, Inc. Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
US7790756B2 (en) * 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
BRPI0807717A2 (pt) * 2007-04-20 2014-05-20 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inibidores de quinase úteis para o tratamento de doenças mieloproliferativas e outras doenças proliferativas.
NZ580660A (en) * 2007-04-30 2012-02-24 Abbott Lab Inhibitors of diacylglycerol o-acyltransferase type 1 enzyme
WO2009026720A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 Methylgene Inc. Processes and intermediates for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
AU2008293038B2 (en) * 2007-08-29 2013-08-29 Mirati Therapeutics, Inc. Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
US20090118276A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Wyeth Thienopyrimidines, thienopyridines, and pyrrolopyrimidines as b-raf inhibitors
WO2009070328A1 (en) 2007-11-26 2009-06-04 The Regents Of The University Of California Modulators of the epidermal growth factor receptor (egfr) pathway for use in the treatment or prevention of substance abuse
US20100324086A1 (en) * 2008-02-19 2010-12-23 Novasaid Ab Compounds and methods
EP2332536A1 (en) * 2008-03-05 2011-06-15 MethylGene Inc. Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
EP2331530B8 (en) * 2008-09-26 2013-12-25 National Health Research Institutes Fused multicyclic compounds as protein kinase inhibitors
AU2010289353B2 (en) 2009-09-03 2016-12-08 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
US8906944B2 (en) * 2009-09-03 2014-12-09 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators

Also Published As

Publication number Publication date
EP2473501B1 (en) 2019-02-20
CL2012000587A1 (es) 2012-08-24
WO2011029001A1 (en) 2011-03-10
CA2772718C (en) 2018-02-20
JP2013503901A (ja) 2013-02-04
MX2012002591A (es) 2012-04-02
CN102686577A (zh) 2012-09-19
US20140100212A1 (en) 2014-04-10
US9475801B2 (en) 2016-10-25
ZA201201592B (en) 2012-11-28
AU2010289353B2 (en) 2016-12-08
KR20120082890A (ko) 2012-07-24
IL218374A0 (en) 2012-04-30
JP5868855B2 (ja) 2016-02-24
EP2473501A1 (en) 2012-07-11
IN2012DN02493A (ru) 2015-08-28
IL218332A0 (en) 2012-04-30
EP2473513A1 (en) 2012-07-11
NZ598455A (en) 2014-03-28
US9328103B2 (en) 2016-05-03
US8809534B2 (en) 2014-08-19
US8614234B2 (en) 2013-12-24
JP2016104785A (ja) 2016-06-09
CN102498114A (zh) 2012-06-13
JP2013503903A (ja) 2013-02-04
NZ598781A (en) 2014-05-30
PH12014500281A1 (en) 2015-09-07
CL2012000592A1 (es) 2012-08-03
ZA201201627B (en) 2012-11-28
AU2010289353A1 (en) 2012-03-29
ES2730086T3 (es) 2019-11-08
SG178963A1 (en) 2012-04-27
MX2012002596A (es) 2012-07-03
BR112012004843A2 (pt) 2019-09-24
BR112012004718A2 (pt) 2017-05-23
JP6109974B2 (ja) 2017-04-05
WO2011028995A1 (en) 2011-03-10
EP2473513B1 (en) 2019-06-05
AU2010289359A1 (en) 2012-03-29
CA2772718A1 (en) 2011-03-10
US20110053905A1 (en) 2011-03-03
US20160090372A1 (en) 2016-03-31
RU2012109233A (ru) 2013-10-10
US20110053973A1 (en) 2011-03-03
SG178965A1 (en) 2012-04-27
CA2772625A1 (en) 2011-03-10
KR20120047313A (ko) 2012-05-11
US20170066738A1 (en) 2017-03-09
US9725433B2 (en) 2017-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012112151A (ru) Соединения как модуляторы тирозинкиназы
JP2013503901A5 (ru)
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2497813C2 (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
RU2482111C2 (ru) Соединения, обладающие противораковой активностью
RU2375352C2 (ru) Амидные производные
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
JP2013503903A5 (ru)
JP2010508338A5 (ru)
JP2005516038A5 (ru)
KR910004546A (ko) N-(치환된 벤질옥시) 이민 유도체, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이의 사용방법
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
NO20083822L (no) Farmasoytisk antikreftpreparat
HRP20100522T1 (hr) Piridin karboksamidi kao inhibitori 11-beta-hsd1
RU2004107486A (ru) Орто-замещенные ариламиды для борьбы с беспозвоночными вредителями
JP2005511543A5 (ru)
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
JP2005502661A5 (ru)
RU2003129504A (ru) Средства на основе гетероциклического диамида для борьбы с беспозвоночными вредителями
PE20050018A1 (es) Compuesto pentaciclico heteroaromatico como inhibidor de la proteina tirosina fosfatasa 1b (ptb1b)
JP2003528070A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
ATE450532T1 (de) Pyridinyl- oder pyrimidinylthiazole mit proteinkinasehemmender wirkung

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141021