RU2010130418A - Производные 4-аминопиримидина - Google Patents
Производные 4-аминопиримидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010130418A RU2010130418A RU2010130418/04A RU2010130418A RU2010130418A RU 2010130418 A RU2010130418 A RU 2010130418A RU 2010130418/04 A RU2010130418/04 A RU 2010130418/04A RU 2010130418 A RU2010130418 A RU 2010130418A RU 2010130418 A RU2010130418 A RU 2010130418A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- compound according
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- 150000005007 4-aminopyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 40
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 18
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 229910003827 NRaRb Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I ! ! где: ! R1 является: ! (1) C1-8алкилом; ! (2) C3-8циклоалкил-C0-6алкилом; ! (3) арил-C1-6алкилом; ! где в группах (1)-(3) любая алкильная группа может быть необязательно замещена одной или более галогеновыми группами, и C3-8циклоалкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, галогена и арила; ! (4) группой формулы (i) ! или ! (5) группой формулы (ii): ! ! R2 и R3 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть 4-7-членной моноциклической, 7-8-членной мостиковой бициклической или 8-12-членной конденсированной бициклической, где указанная гетероциклическая группа может содержать вплоть до двух атомов N и не содержит какие-либо другие гетероатомы, и может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила и NRaRb, при условии, что гетероциклическая группа либо содержит 2 атома N и не замещена группой NRaRb, либо содержит 1 атом N и замещена одной группой NRaRb; ! или R2 является H или C1-4алкилом, и R3 является азетидинилом, пирролидинилом, пиперидинилом или азепанилом, который может быть необязательно замещен одной или более C1-4алкильными группами; ! Ra является H или C1-4алкилом; ! Rb является H или C1-4алкилом; ! или Ra и Rb вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют азетидинил, пирролидинил, пиперидинил или азепанил, который может быть необязательно замещен одной или более C1-4алкильными группами; ! R4 и R5 независимо выбирают из H и C1-4алкила, и дополнительно, одна из R4 или R5 групп могут представлять арил или C3-8циклоалкил-C0-6алкил, и дополнительно, две R4 и R5 группы при одном и
Claims (32)
1. Соединение формулы I
где:
R1 является:
(1) C1-8алкилом;
(2) C3-8циклоалкил-C0-6алкилом;
(3) арил-C1-6алкилом;
где в группах (1)-(3) любая алкильная группа может быть необязательно замещена одной или более галогеновыми группами, и C3-8циклоалкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, галогена и арила;
(4) группой формулы (i)
(5) группой формулы (ii):
R2 и R3 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть 4-7-членной моноциклической, 7-8-членной мостиковой бициклической или 8-12-членной конденсированной бициклической, где указанная гетероциклическая группа может содержать вплоть до двух атомов N и не содержит какие-либо другие гетероатомы, и может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила и NRaRb, при условии, что гетероциклическая группа либо содержит 2 атома N и не замещена группой NRaRb, либо содержит 1 атом N и замещена одной группой NRaRb;
или R2 является H или C1-4алкилом, и R3 является азетидинилом, пирролидинилом, пиперидинилом или азепанилом, который может быть необязательно замещен одной или более C1-4алкильными группами;
Ra является H или C1-4алкилом;
Rb является H или C1-4алкилом;
или Ra и Rb вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют азетидинил, пирролидинил, пиперидинил или азепанил, который может быть необязательно замещен одной или более C1-4алкильными группами;
R4 и R5 независимо выбирают из H и C1-4алкила, и дополнительно, одна из R4 или R5 групп могут представлять арил или C3-8циклоалкил-C0-6алкил, и дополнительно, две R4 и R5 группы при одном и том же атоме C могут быть связаны вместе с образованием с указанным атомом C C3-8циклоалкильной группы;
R6 является группой, выбранной из C1-8алкила, C3-8циклоалкил-C0-6алкила и арил-C0-4алкила, где любая алкильная группа может быть необязательно замещена одной или более галогеновыми группами, и C3-8циклоалкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкилом, галогеном и арилом;
R7 является насыщенным моноциклическим 4-7-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один атом O и не содержащим какие-либо другие гетероатомы, где указанное кольцо может быть связано с остатком молекулы через любой доступный атом C, и где R7 может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из C1-4алкила и галогена;
n равно 1, 2 или 3;
p равно 0, 1 или 2;
и арил является фенильной группой, необязательно замещенной одной или более группами, независимо выбранными из C1-4алкила, галогена, C1-4алкокси, C1-4галогеналкила, C1-4галогеналкокси, циано и амино;
или его соль.
2. Соединение по п.1, где R1 является:
(1) C4-6алкилом;
(2) C3-8циклоалкил-C0-1алкилом; или
(3) арил-C1-2алкилом.
3. Соединение по п.1, где R1 является C1-8алкилом или C3-8циклоалкил-C0-6алкилом, где любая алкильная группа может быть необязательно замещена одной или более галогеновыми группами, и C3-8циклоалкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, галогена и арила.
4. Соединение по п.3, где R1 является C1-8алкилом или C3-8циклоалкил-C0-6алкилом.
5. Соединение по п.4, где R1 является C4-6алкилом или C3-8циклоалкил-C0-1алкилом.
6. Соединение по п.5, где R1 является изобутилом, 2,2-диметилпропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогексилметилом или циклопропилметилом.
7. Соединение по п.1, где R1 является C1-8алкилом, необязательно замещенным одной или более галогеновыми группами.
8. Соединение по п.7, где R1 является C4-6алкилом.
9. Соединение по п.8, где R1 является изобутилом или 2,2-диметилпропилом.
10. Соединение по п.9, где R1 является изобутилом.
11. Соединение по п.9, где R1 является 2,2-диметилпропилом.
12. Соединение по п.1, где R1 является C3-8циклоалкил-C0-6алкилом, где алкильная группа может быть необязательно замещена одной или более галогеновыми группами, и C3-8циклоалкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, галогена и арила.
13. Соединение по п.1, где R1 является C3-8циклоалкил-C1алкилом.
14. Соединение по п.13, где R1 является циклопропилметилом.
15. Соединение по п.13, где R1 является циклогексилметилом.
16. Соединение по п.1, где R1 является C3-8циклоалкилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, галогена и арила.
17. Соединение по п.16, где R1 является циклобутилом, циклопентилом или циклогексилом.
18. Соединение по любому из пп.1-17, где R2 и R3 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть 4-7-членной моноциклической, 7-8-членной мостиковой бициклической или 8-12-членной конденсированной бициклической, где указанная гетероциклическая группа может содержать вплоть до двух атомов N и не содержит какие-либо другие гетероатомы, и может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила и NRaRb, при условии, что гетероциклическая группа либо содержит 2 атома N и не замещена группой NRaRb, либо содержит 1 атом N и замещена одной группой NRaRb.
19. Соединение по п.18, где R2 и R3 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу, выбранную из:
где Rc является H или C1-4алкилом.
20. Соединение по п.19, где Rc является H.
21. Соединение по п.19 или 20, где R2 и R3 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу, выбранную из (a) и (b).
22. Соединение по п.19 или 20, где R2 и R3 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу формулы (a).
23. Соединение по п.19 или 20, где Ra и Rb независимо являются H или C1-4алкилом.
24. Соединение по п.23, где Ra и Rb независимо являются H или метилом.
25. Соединение по п.24, где Ra является H и Rb является метилом.
26. Соединение по п.19, где R2 и R3 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу формулы (a) и Ra и Rb независимо являются H или C1-4алкилом.
27. Соединение по п.19, где R2 и R3 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу формулы (a) и Ra является H, а Rb является метилом.
28. Соединение по п.26 или 27, где Rc является H.
29. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы I по любому из п.п.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль, и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.
30. Применение соединения по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного рецептором гистамина H4.
31. Применение по п.30, где заболеванием, опосредованным рецептором гистамина H4, является аллергическое, иммунологическое или воспалительное заболевание или боль.
32. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает:
(a) взаимодействие соединения формулы II с аммиаком или эквивалентом аммиака
где R1, R2 и R3 имеют значения, описанные в п.1; или
(b) взаимодействие соединения формулы VII с соединением формулы IV (или его аминозащищенной формой)
где R1, R2 и R3 имеют значения, описанные в п.1, с последующим, при необходимости, удалением любой защитной группы, которая может присутствовать; или
(c) взаимодействие соединения формулы VIIB с соединением формулы IV (или его аминозащищенной формой)
где R8 является уходящей группой и где R1, R2 и R3 имеют значения, описанные в п.1, с последующим, при необходимости, удалением любой защитной группы, которая может присутствовать; или
(d) если в соединении формулы I R1 является R1'-CH2-CH2-, обработку соединения формулы IX восстанавливающим агентом
где R1' является C1-6алкилом или C3-8циклоалкил-C0-4алкилом или арил-C0-4алкилом, где любая алкильная группа может быть необязательно замещена одной или более галогеновыми группами, и C3-8циклоалкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, галогена и арила, или R1' является группой формулы (i), где n равно 2 и R4 и R5 являются H, или группой формулы (ii), где p равно 2 и R4 и R5 являются H; и R2 и R3 имеют значения, описанные выше; или
(e) превращение соединения формулы I в другое соединение формулы I за одну или несколько стадий.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07382006.0 | 2007-12-21 | ||
| EP07382006 | 2007-12-21 | ||
| US3153408P | 2008-02-26 | 2008-02-26 | |
| US61/031,534 | 2008-02-26 | ||
| PCT/EP2008/067950 WO2009080721A2 (en) | 2007-12-21 | 2008-12-18 | 4 -aminopyrimidine derivatives as histamine h4 receptor antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010130418A true RU2010130418A (ru) | 2012-01-27 |
| RU2489430C2 RU2489430C2 (ru) | 2013-08-10 |
Family
ID=39473347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010130418/04A RU2489430C2 (ru) | 2007-12-21 | 2008-12-18 | Производные 4-аминопиримидина |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8431580B2 (ru) |
| EP (1) | EP2235012B1 (ru) |
| JP (1) | JP5498396B2 (ru) |
| KR (1) | KR101639819B1 (ru) |
| CN (1) | CN101903385B (ru) |
| AR (1) | AR069814A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008341678B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0820779B8 (ru) |
| CA (1) | CA2709650C (ru) |
| CL (1) | CL2008003811A1 (ru) |
| CY (1) | CY1114427T1 (ru) |
| DK (1) | DK2235012T3 (ru) |
| ES (1) | ES2430210T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20130918T1 (ru) |
| IL (1) | IL206413A (ru) |
| PE (1) | PE20091330A1 (ru) |
| PL (1) | PL2235012T3 (ru) |
| PT (1) | PT2235012E (ru) |
| RU (1) | RU2489430C2 (ru) |
| SI (1) | SI2235012T1 (ru) |
| TW (1) | TWI429440B (ru) |
| UA (1) | UA101963C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009080721A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201005179B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102007026341A1 (de) | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Merck Patent Gmbh | Benzoxazolonderivate |
| DE102007032507A1 (de) | 2007-07-12 | 2009-04-02 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
| DE102007061963A1 (de) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
| DE102008019907A1 (de) | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
| DE102008028905A1 (de) | 2008-06-18 | 2009-12-24 | Merck Patent Gmbh | 3-(3-Pyrimidin-2-yl-benzyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinderivate |
| DK2361250T3 (da) | 2008-12-22 | 2013-11-04 | Merck Patent Gmbh | Nye polymorfe former af 6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-2-{3-[5-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-2h-pyridazin-3-on-dihydrogenphosphat og fremgangsmåder til fremstilling deraf |
| EP2201982A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-06-30 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Histamine H4 receptor antagonists for the treatment of vestibular disorders |
| UA109775C2 (xx) | 2009-10-29 | 2015-10-12 | N-вмісні гетероарильні похідні як інгібітори jak3-кінази | |
| TWI487697B (zh) * | 2009-12-23 | 2015-06-11 | Palau Pharma Sa | 作為組織胺ｈ受體拮抗劑之胺基烷基嘧啶衍生物類 |
| EP3378476A1 (en) | 2012-06-08 | 2018-09-26 | Sensorion | H4 receptor inhibitors for treating tinnitus |
| EP3697776B1 (en) * | 2017-10-17 | 2023-04-19 | Palau Pharma, S.L.U. | Synthesis of 4-aminopyrimidine compounds |
| GB201817047D0 (en) | 2018-10-19 | 2018-12-05 | Heptares Therapeutics Ltd | H4 antagonist compounds |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2361869C2 (ru) * | 2002-02-05 | 2009-07-20 | ХАЙ ПОЙНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | Новые арил- и гетероарилпиперазины |
| EP1505064A1 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-09 | Bayer HealthCare AG | 2-Aminopyrimidine derivatives |
| WO2005054239A1 (en) | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Bayer Healthcare Ag | 2-aminopyrimidine derivatives |
| WO2005058883A1 (en) * | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Almirall Prodesfarma Ag | 2, 6 bisheteroaryl-4-aminopyrimidines as adenosine receptor antagonists |
| WO2006110884A2 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Neurocrine Biosciences, Inc. | 2, 6-di (hetero) aryl -4-amido-pyrimidines as adenosine receptor antagonists |
| US20090306038A1 (en) * | 2005-09-13 | 2009-12-10 | Carceller Gonzalez Elena | 2-Aminopyrimidine derivatives as modulators of the histamine H4 receptor activity |
| WO2007084914A2 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Phenoxy-substituted pyrimidines as adenosine receptor antagonists |
-
2008
- 2008-12-18 CN CN200880121970XA patent/CN101903385B/zh active Active
- 2008-12-18 JP JP2010538738A patent/JP5498396B2/ja active Active
- 2008-12-18 UA UAA201007805A patent/UA101963C2/ru unknown
- 2008-12-18 KR KR1020107013477A patent/KR101639819B1/ko active Active
- 2008-12-18 HR HRP20130918AT patent/HRP20130918T1/hr unknown
- 2008-12-18 SI SI200831056T patent/SI2235012T1/sl unknown
- 2008-12-18 TW TW097149462A patent/TWI429440B/zh active
- 2008-12-18 RU RU2010130418/04A patent/RU2489430C2/ru active
- 2008-12-18 CA CA2709650A patent/CA2709650C/en active Active
- 2008-12-18 US US12/809,371 patent/US8431580B2/en active Active
- 2008-12-18 AU AU2008341678A patent/AU2008341678B2/en active Active
- 2008-12-18 AR ARP080105539A patent/AR069814A1/es unknown
- 2008-12-18 ES ES08865603T patent/ES2430210T3/es active Active
- 2008-12-18 CL CL2008003811A patent/CL2008003811A1/es unknown
- 2008-12-18 WO PCT/EP2008/067950 patent/WO2009080721A2/en not_active Ceased
- 2008-12-18 PL PL08865603T patent/PL2235012T3/pl unknown
- 2008-12-18 PT PT88656038T patent/PT2235012E/pt unknown
- 2008-12-18 DK DK08865603.8T patent/DK2235012T3/da active
- 2008-12-18 EP EP08865603.8A patent/EP2235012B1/en active Active
- 2008-12-18 BR BRPI0820779A patent/BRPI0820779B8/pt active IP Right Grant
- 2008-12-19 PE PE2008002160A patent/PE20091330A1/es active IP Right Grant
-
2010
- 2010-06-16 IL IL206413A patent/IL206413A/en active IP Right Grant
- 2010-07-20 ZA ZA2010/05179A patent/ZA201005179B/en unknown
-
2013
- 2013-09-10 CY CY20131100781T patent/CY1114427T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010130418A (ru) | Производные 4-аминопиримидина | |
| RU2014111823A (ru) | Гетероциклические соединения и их применения | |
| JP2011506566A5 (ru) | ||
| AR072952A1 (es) | Compuestos de 2-imino-3-metilpirrolopirimidinona fenilo-sustituida como inhibidores de bace-1, composiciones y su uso | |
| RU2009144538A (ru) | Новые циклические пептидные соединения | |
| RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| RU2011140064A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| JP2007511527A5 (ru) | ||
| RU2009135621A (ru) | Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний | |
| RU2014103587A (ru) | Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4 | |
| AR038834A1 (es) | Derivados de nicotinamida utiles como inhibidores de pde4; composiciones farmaceuticas que los contienen; proceso de preparacion del compuesto y uso del mismo para fabricar un farmaco | |
| AR060604A1 (es) | Nuevos arilamino n- heteroarilos como inhibidores de mek | |
| AR064965A1 (es) | Derivados de azacicloalcanos como inhibidores de estearoil - coenzima a delta -9 desaturasa | |
| JP2012523457A5 (ru) | ||
| RU2009115963A (ru) | Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами | |
| AR060046A1 (es) | Derivados de 2, 4-dioxo-1, 4-dihidropirido[2, 3 -d]pirimidina, un proceso para prepararlos e intermediario para su sintesis, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por pde4 | |
| EA201190119A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МАР-КИНАЗЫ p38 | |
| JP2007511535A5 (ru) | ||
| RU2016139352A (ru) | Способ получения [(3-гидроксипиридин-2-карбонил)амино]алкановых кислот, сложных эфиров и амидов | |
| RU2008116844A (ru) | Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4 | |
| JP2011509309A5 (ru) | ||
| AR077463A1 (es) | Derivados de imidazo[1, 2 - a]pirazina y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades parasitarias | |
| CA2324418A1 (en) | Novel opiate compounds, methods of making and methods of use | |
| RU2016131189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора |