[go: up one dir, main page]

RU2010117193A - Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями - Google Patents

Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями Download PDF

Info

Publication number
RU2010117193A
RU2010117193A RU2010117193/04A RU2010117193A RU2010117193A RU 2010117193 A RU2010117193 A RU 2010117193A RU 2010117193/04 A RU2010117193/04 A RU 2010117193/04A RU 2010117193 A RU2010117193 A RU 2010117193A RU 2010117193 A RU2010117193 A RU 2010117193A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
compound according
propoxy
pyrimidine
substituted
Prior art date
Application number
RU2010117193/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2485107C2 (ru
Inventor
Бонгкоч ТАРНЧОМПО (TH)
Бонгкоч ТАРНЧОМПО
Йонгьют ЮТАВОНГ (TH)
Йонгьют ЮТАВОНГ
Тирайут ВИЛАЙВАН (TH)
Тирайут ВИЛАЙВАН
Пенчит ЧИТНУМСУБ (TH)
Пенчит ЧИТНУМСУБ
Чавани ТОНГПАНЧАНГ (TH)
Чавани ТОНГПАНЧАНГ
Сумали КАМЧОНВОНГПАЙСАН (TH)
Сумали КАМЧОНВОНГПАЙСАН
Дейвид МЭТЬЮС (US)
Дейвид МЭТЬЮС
Ливиа ВАЙВАС (GB)
Ливиа ВАЙВАС
Джирундон ЮВАНИЯМА (TH)
Джирундон ЮВАНИЯМА
Сьюзан ЧАРМАН (AU)
Сьюзан ЧАРМАН
Вильям ЧАРМАН (AU)
Вильям ЧАРМАН
Санджай Бабу КАТЬЯР (IN)
Санджай Бабу КАТЬЯР
Original Assignee
Медсинс Фор Малэриа Венчур (Ch)
Медсинс Фор Малэриа Венчур
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медсинс Фор Малэриа Венчур (Ch), Медсинс Фор Малэриа Венчур filed Critical Медсинс Фор Малэриа Венчур (Ch)
Publication of RU2010117193A publication Critical patent/RU2010117193A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2485107C2 publication Critical patent/RU2485107C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/02Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06Antimalarials
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48Two nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где R представляет собой водород или С1-4алкил; ! W представляет собой О или СН2; ! Х представляет собой (CH2)2-4 и является необязательно замещенным гидроксильной группой; ! Y представляет собой СН2, О, S, N(Z), где Z представляет собой Н или необязательно замещенный ацил, алкил или арил; ! Ar представляет собой необязательно замещенное ароматическое кольцо, включающее фенил или нафтил, или необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, хиноксалинила, пиридила, индолила, триазолила, бензоксазолила, бензимидазолила, индолинила и бензотриазолила; где ! когда Ar представляет собой ароматическое кольцо, оно является необязательно замещенным, по меньшей мере, одной группой, выбранной из группы, состоящей из ацила, бензоксазолила, нитро, карбоксила, карбоксиалкилаС(1-3), карбоксиалкилС(1-3)окси, алкилС(1-3)оксикарбонилалкилаС(1-3), алкилС(1-3)оксикарбонилалкилС(1-3)окси, тетразолила, тетразолилалкилаС(1-3) и тетразолилалкилС(1-3)окси, и Ar является необязательно замещенным дополнительными заместителями; или его фармацевтически приемлемая соль или замещенное производное. ! 2. Соединение по п.1, где R представляет собой С1-4алкил. ! 3. Соединение по п.1, где R представляет собой этил. ! 4. Соединение по п.1, где W представляет собой О. ! 5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил или нафтил. ! 6. Соединение по п.1, где Ar является замещенным в одном или нескольких доступных положениях, по меньшей мере, одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, ар

Claims (20)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R представляет собой водород или С1-4алкил;
W представляет собой О или СН2;
Х представляет собой (CH2)2-4 и является необязательно замещенным гидроксильной группой;
Y представляет собой СН2, О, S, N(Z), где Z представляет собой Н или необязательно замещенный ацил, алкил или арил;
Ar представляет собой необязательно замещенное ароматическое кольцо, включающее фенил или нафтил, или необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, хиноксалинила, пиридила, индолила, триазолила, бензоксазолила, бензимидазолила, индолинила и бензотриазолила; где
когда Ar представляет собой ароматическое кольцо, оно является необязательно замещенным, по меньшей мере, одной группой, выбранной из группы, состоящей из ацила, бензоксазолила, нитро, карбоксила, карбоксиалкилаС(1-3), карбоксиалкилС(1-3)окси, алкилС(1-3)оксикарбонилалкилаС(1-3), алкилС(1-3)оксикарбонилалкилС(1-3)окси, тетразолила, тетразолилалкилаС(1-3) и тетразолилалкилС(1-3)окси, и Ar является необязательно замещенным дополнительными заместителями; или его фармацевтически приемлемая соль или замещенное производное.
2. Соединение по п.1, где R представляет собой С1-4алкил.
3. Соединение по п.1, где R представляет собой этил.
4. Соединение по п.1, где W представляет собой О.
5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил или нафтил.
6. Соединение по п.1, где Ar является замещенным в одном или нескольких доступных положениях, по меньшей мере, одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси, гидроксила и нитро.
7. Соединение по п.1, где W-X-Y представляет собой O(СН2)2-4O.
8. Соединение по п.7, где Ar представляет собой хинолинил или замещенный 4-хинолинил.
9. Соединение по п.1, где W-X-Y представляет собой O(СН2)2-4S или O(CH2)2-4NZ.
10. Соединение по п.1, где R представляет собой этил, W-X-Y представляет собой O(СН2)3О и Ar представляет собой хинолинил или замещенный 4-хинолинил.
11. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000002
2,4-диамино-6-этил-5-(3-(хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р113);
Figure 00000003
2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-хлор-хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р149);
Figure 00000004
2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-фтор-хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р153);
Figure 00000005
2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-метилхинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р154);
Figure 00000006
2,4-диамино-6-этил-5-(3-(7-фтор-2-метилхинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р157);
Figure 00000007
2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(3-карбоксипропокси)фенокси)пропокси)пиримидина (Р135);
Figure 00000008
этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(3-карбоксипропокси)фенокси)пропокси)пиримидина (Р217);
Figure 00000009
2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (Р218);
Figure 00000010
этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси) пиримидина (Р195);
Figure 00000011
2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-(3-карбоксипропокси)-2-метилхинолин-4-илокси)-пропокси) пиримидина (P169); и
Figure 00000012
этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-(3-карбоксипропокси)-2-метилхинолин-4-илокси)-пропокси)пиримидина (Р219), или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой этиловый эфир 2,4-диамин-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (Р195), или его фармацевтически приемлемую соль.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой 2,4-диамин-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидин (Р218), или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Соединение по п.13, которое представляет собой гидрохлорид 2,4-диамин-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (соль Р218).
15. Соединение по любому из пп.1-14 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-14, смешанное, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
17. Соединение по любому из пп.1-14 для лечения малярии.
18. Соединение по п.17, где штамм малярии является резистентным, по меньшей мере, к одному антифолатному лекарственному средству.
19. Соединение по п.18, где резистентный к лекарственному средству штамм малярии является резистентным, по меньшей мере, к одному антифолатному лекарственному средству, выбранному из группы, состоящей из циклогуанила, хлорциклогуанила, пириметамина или других ингибиторов DHFR.
20. Соединение по п.17, где лечение является пероральным лечением.
RU2010117193/04A 2007-10-08 2008-10-08 Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями RU2485107C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97837507P 2007-10-08 2007-10-08
US60/978,375 2007-10-08
PCT/US2008/079210 WO2009048957A1 (en) 2007-10-08 2008-10-08 Antimalarial compounds with flexible side-chains

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010117193A true RU2010117193A (ru) 2011-11-20
RU2485107C2 RU2485107C2 (ru) 2013-06-20

Family

ID=40534843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010117193/04A RU2485107C2 (ru) 2007-10-08 2008-10-08 Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8530491B2 (ru)
EP (2) EP2194985B1 (ru)
JP (1) JP5603775B2 (ru)
KR (1) KR101578949B1 (ru)
CN (1) CN101820879B (ru)
AU (1) AU2008310898B2 (ru)
BR (1) BRPI0818618B8 (ru)
CA (1) CA2700880C (ru)
CY (1) CY1121598T1 (ru)
DK (1) DK2194985T3 (ru)
ES (1) ES2727015T3 (ru)
HR (1) HRP20190589T1 (ru)
HU (1) HUE044398T2 (ru)
LT (1) LT2194985T (ru)
MX (1) MX2010003739A (ru)
PL (1) PL2194985T3 (ru)
PT (1) PT2194985T (ru)
RU (1) RU2485107C2 (ru)
SI (1) SI2194985T1 (ru)
TR (1) TR201904913T4 (ru)
UA (1) UA105759C2 (ru)
WO (1) WO2009048957A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9611503B2 (en) 2011-02-09 2017-04-04 National Science And Technology Development Agency Escherichia coli cell line with thyA knockout and folA knockout
US9000003B2 (en) * 2011-03-10 2015-04-07 National Science And Technology Development Agency Anti-folate antimalarials with dual-binding modes and their preparation
WO2015047199A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 National Science And Technology Development Agency A bacterial surrogate for testing of antimalarials: thya knockout, fola knockout, folp knockout, and folk knockout bacteria for testing of inhibition of antifolate pathway
CN104593406A (zh) * 2015-01-08 2015-05-06 山西医科大学 pIRES/TgDHFR-TS真核表达重组质粒及其构建和应用
US11028072B2 (en) 2015-09-23 2021-06-08 National Science And Technology Development Agency 2,4-diamino-6-ethylpyrimidine derivatives with antimalarial activities against Plasmodium falciparum
CN106083742A (zh) * 2016-05-31 2016-11-09 广东工业大学 一种2,4‑二胺基喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
WO2021155748A1 (en) * 2020-02-04 2021-08-12 Tsinghua University Inhibitors of malarial and plasmodium falciparum hexose transporter and uses thereof
CN112961106A (zh) * 2021-03-13 2021-06-15 德州学院 一种4-羟基-6氯喹啉合成新工艺
EP4438596A1 (en) * 2023-03-28 2024-10-02 Université de Lille Diaminopyrimidine derivatives as hdac and dhfr dual-targeting inhibitors and use thereof in preventing and treating malaria
WO2025053796A1 (en) * 2023-09-04 2025-03-13 National Science And Technology Development Agency Hybrid molecules between pyrimidine derivatives and idasanutlin

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4033962A (en) * 1975-06-26 1977-07-05 Hoffman-La Roche Inc. 2,4-Diamino-pyrimidine derivatives and processes
GB1546937A (en) * 1976-07-29 1979-05-31 Beecham Group Ltd 2,4-diaminopyrimidine derivatives
FR2397407A2 (fr) * 1977-07-11 1979-02-09 Dick Pierre Derives de 2,4-diamino pyrimidines et leur mise en solution en association avec des sulfamides
OA07362A (fr) 1980-10-27 1984-06-30 May & Baker Ltd Dérivés de la pyrimidine, leur procédé de préparation et les compositions les contenant.
GB2086386B (en) 1980-10-27 1984-01-18 May & Baker Ltd Pyrimidine derivatives
US5322858A (en) 1992-02-14 1994-06-21 Jacobus Pharmaceutical Co. Inc. N,N'-substituted imidodicarbonimidic diamides derived from hydroxylamines
RU95113597A (ru) * 1992-12-02 1997-06-10 ФМК Корпорейшн (US) Инсектицидная композиция, способы борьбы с насекомыми
AU761544C (en) * 1999-05-24 2004-02-12 Sankyo Company Limited Medicinal compositions containing anti-Fas antibody
IT1317826B1 (it) * 2000-02-11 2003-07-15 Dompe Spa Ammidi, utili nell'inibizione della chemiotassi dei neutrofiliindotta da il-8.
US7371758B2 (en) * 2003-03-13 2008-05-13 National Science & Technology Development Agency Antimalarial pyrimidine derivatives and methods of making and using them

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008310898A1 (en) 2009-04-16
BRPI0818618B1 (pt) 2020-03-03
JP2010540666A (ja) 2010-12-24
US20090099220A1 (en) 2009-04-16
US8530491B2 (en) 2013-09-10
RU2485107C2 (ru) 2013-06-20
AU2008310898B2 (en) 2014-05-08
KR20100094459A (ko) 2010-08-26
EP2194985A4 (en) 2012-01-25
WO2009048957A1 (en) 2009-04-16
KR101578949B1 (ko) 2015-12-18
HRP20190589T1 (hr) 2019-05-31
ES2727015T3 (es) 2019-10-11
EP2194985A1 (en) 2010-06-16
WO2009048957A8 (en) 2010-04-22
HUE044398T2 (hu) 2019-10-28
DK2194985T3 (da) 2019-05-20
EP2194985B1 (en) 2019-02-20
CA2700880A1 (en) 2009-04-16
CY1121598T1 (el) 2020-07-31
BRPI0818618A2 (pt) 2015-08-04
PL2194985T3 (pl) 2019-12-31
PT2194985T (pt) 2019-05-30
EP3546452A1 (en) 2019-10-02
LT2194985T (lt) 2019-04-10
TR201904913T4 (tr) 2019-05-21
UA105759C2 (ru) 2014-06-25
CN101820879A (zh) 2010-09-01
BRPI0818618B8 (pt) 2023-04-25
SI2194985T1 (sl) 2019-04-30
MX2010003739A (es) 2010-04-21
CN101820879B (zh) 2013-01-02
JP5603775B2 (ja) 2014-10-08
CA2700880C (en) 2016-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2485107C2 (ru) Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
JP2010540666A5 (ru)
JP2010501478A5 (ru)
EP4458834A3 (en) Heterocyclic glp-1 agonists
JP2011503099A5 (ru)
RU2006105717A (ru) Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов
JP2005501093A5 (ru)
CA2553269A1 (en) Quinoline derivatives and use thereof as mycobacterial inhibitors
RU2008135364A (ru) Соединения трехзамещенного амина и их применение в качестве ингибиторов белка переноса холестеринового эфира (сетр)
NO20092033L (no) Nye forbindelser
CA2631880A1 (en) Chromane substituted benzimidazoles and their use as acid pump inhibitors
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
AR054127A1 (es) Imidazoquinolinas como inhibidores de quinasa de lipido
JP2011528658A5 (ru)
ATE307810T1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf- kinase-inhibitoren
DK1642885T3 (da) Anvendelse af et farmaceutisk præparat der indeholder et para-aminophenyl-eddikesyrederivat til behandling af inflammatoriske tilstande i mave-tarmkanalen
PE20080360A1 (es) Derivados 4-bencilftalazinona 2-sustituidos como antagonistas de histaminas h1 y h3
CA2554049A1 (en) Quinoline derivatives for use as mycobacterial inhibitors
WO2008087611A3 (en) Pyrrolidine- and piperidine- bis-amide derivatives
KR20170081228A (ko) 티족사나이드, 그의 유사체 또는 염의 전구 약물을 이용한 치료 조성물 및 방법
RU2403253C2 (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
CA2617991A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
CA2504907A1 (en) Indoles useful in the treatment of androgen-receptor related diseases
JP2012524110A5 (ru)