[go: up one dir, main page]

RU2008152180A - ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА Download PDF

Info

Publication number
RU2008152180A
RU2008152180A RU2008152180/04A RU2008152180A RU2008152180A RU 2008152180 A RU2008152180 A RU 2008152180A RU 2008152180/04 A RU2008152180/04 A RU 2008152180/04A RU 2008152180 A RU2008152180 A RU 2008152180A RU 2008152180 A RU2008152180 A RU 2008152180A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
optionally substituted
halogen
membered heterocyclic
Prior art date
Application number
RU2008152180/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейвид Эндрью САНДХЭМ (GB)
Дейвид Эндрью САНДХЭМ
Катрин ЛЕБЛАН (GB)
Катрин Леблан
Клэр АДКОК (GB)
Клэр Адкок
Камлеш Джагдис БАЛА (GB)
Камлеш Джагдис Бала
Мод Надин Пьерретте ПИПЕ (GB)
Мод Надин Пьерретте ПИПЕ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008152180A publication Critical patent/RU2008152180A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! , ! в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, ! где Q означает ! ! R1 и R2 независимо означают Н, галоид, C1-C8алкил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют двухвалентную С3-C8циклоалифатическую группу; !R3 и R4 независимо выбирают из Н, C1-C8алкила, необязательно замещенного С3-С15карбоциклической группой, или С3-С15карбоциклической группы; ! R5 выбирают из Н, галоида, C1-C8алкила, C1-C8галоалкила, С3-С15карбоциклической группы, нитро, циано, SO2R5a, SOR5b, SR5c, C1-C8алкилкарбонила, C1-C8алкоксикарбонила, C1-C8алкокси, C1-C8галоалкокси, карбокси, карбоксиC1-C8алкила, амино, амино(C1-C8алкил), C1-C8алкиламино, ди(C1-C8алкил)амино, SO2NR5dR5e, -C(O)NR5fR5g, С6-С15ароматической карбоциклической группы и 4-10-членной гетероциклической группы, имеющей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; ! R5a, R5b и R5c независимо выбирают из C1-C8алкила, C1-C8гидроксиалкила, C1-C8алкиламино(C1-C8алкил), ди(C1-C8алкил)амино(C1-C8алкил), C1-C8цианоалкила, С3-С15карбоциклической группы, C1-C8галоалкила и 4-10-членной гетероциклической группы, имеющей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; ! R5d, R5e, R5f и R5g независимо означают H, C1-C8алкил, C1-C8гидроксиалкил, C1-C8алкиламино(C1-C8алкил), ди(C1-C8алкил)амино(C1-C8алкил), C1-C8цианоалкил, С3-С15карбоциклическую группу, C1-C8галоалкил, 4-10-членную гетероциклическую группу, имеющую один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C4-С10гетероциклическую группу; ! W выбирают из С3-С15карбоциклической группы, необязательно замещенной га

Claims (12)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли,
где Q означает
Figure 00000002
R1 и R2 независимо означают Н, галоид, C1-C8алкил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют двухвалентную С3-C8циклоалифатическую группу;
R3 и R4 независимо выбирают из Н, C1-C8алкила, необязательно замещенного С3-С15карбоциклической группой, или С3-С15карбоциклической группы;
R5 выбирают из Н, галоида, C1-C8алкила, C1-C8галоалкила, С3-С15карбоциклической группы, нитро, циано, SO2R5a, SOR5b, SR5c, C1-C8алкилкарбонила, C1-C8алкоксикарбонила, C1-C8алкокси, C1-C8галоалкокси, карбокси, карбоксиC1-C8алкила, амино, амино(C1-C8алкил), C1-C8алкиламино, ди(C1-C8алкил)амино, SO2NR5dR5e, -C(O)NR5fR5g, С6-С15ароматической карбоциклической группы и 4-10-членной гетероциклической группы, имеющей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы;
R5a, R5b и R5c независимо выбирают из C1-C8алкила, C1-C8гидроксиалкила, C1-C8алкиламино(C1-C8алкил), ди(C1-C8алкил)амино(C1-C8алкил), C1-C8цианоалкила, С3-С15карбоциклической группы, C1-C8галоалкила и 4-10-членной гетероциклической группы, имеющей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы;
R5d, R5e, R5f и R5g независимо означают H, C1-C8алкил, C1-C8гидроксиалкил, C1-C8алкиламино(C1-C8алкил), ди(C1-C8алкил)амино(C1-C8алкил), C1-C8цианоалкил, С3-С15карбоциклическую группу, C1-C8галоалкил, 4-10-членную гетероциклическую группу, имеющую один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C4-С10гетероциклическую группу;
W выбирают из С3-С15карбоциклической группы, необязательно замещенной галоидом, циано, C1-C8алкилом или C1-C8галоалкилом, и 4-10-членной гетероциклической группы, имеющей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или C1-C8галоалкилом;
R6a означает Н или C1-C8алкил;
R6b означает C1-C8алкил, замещенный С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидроксилом, или 4-10-членной гетероциклической группой, необязательно замещенной галоидом, группами: циано, оксо, гидрокси, карбокси, нитро, или C1-C8алкилом, или
R6a и R6b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-10-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную 4-10-членной гетероциклической группой, С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидрокси, или C1-C8алкилом, необязательно замещенным 4-10-членной гетероциклической группой, или С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидрокси;
где каждая С3-С15карбоциклическая группа, независимо от других определений, может быть необязательно замещена по крайней мере одной группой галоид, циано, амино, нитро, карбокси, C1-C8алкил, C1-C8галоалкил, C1-C8алкокси, C1-C8цианоалкил, С1-C8алкилкарбонил, C1-C8алкоксикарбонил, C1-C8галоалкокси, карбокси-C1-C8алкил, C1-C8алкиламино, ди(C1-C8алкиламино), C1-С8алкилсульфонил, -SO2NH2, (C1-C8алкиламино)сульфонил, ди(C1-C8алкил)аминосульфонил, аминокарбонил, C1-С8алкиламинокарбонил и ди(C1-C8алкил)аминокарбонил, С3-С10карбоциклической группой и 4-10-членной гетероциклической группой, имеющей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
и где каждая 4-10-членная гетероциклическая группа, если не определено по-другому, может быть необязательно замещена по крайней мере одной группой галоид, циано, оксо, гидрокси, карбокси, нитро, C1-С8алкил, необязательно замещенный 4-10-членной гетероциклической группой, или С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-С8алкилом или гидрокси, C1-C8цианоалкилом, C1-C8алкилкарбонилом, гидрокси-C1-С8алкилом, C1-С8галоалкилом, амино-C1-С8алкилом, амино(гидрокси)C1-C8алкилом и C1-С8алкокси, необязательно замещенной аминокарбонилом;
и где каждая С6-С15ароматическая карбоциклическая группа, если не указано другое, может быть необязательно замещена по крайней мере одной группой галоид, циано, амино, нитро, карбокси, C1-С8алкил, галоC1-C8алкил, C1-C8алкокси, C1-C8цианоалкил, С1-С8алкилкарбонил, C1-C8алкоксикарбонил, C1-C8галоалкокси, карбокси-C1-C8алкил, C1-C8алкиламино, ди(C1-C8алкиламино), С1-C8алкилсульфонил,
-SO2NH2, (C1-C8алкиламино)сульфонил, ди(C1-C8алкил)аминосульфонил, аминокарбонил, C1-C8алкиламинокарбонил и ди(C1-C8алкил)аминокарбонил, С3-С15карбоциклической группой и 4-10-членной гетероциклической группой, имеющей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; и
m означает целое число 1-3.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где
R1 и R2 независимо означают Н, галоид или С1-С8алкил;
R3 и R4 независимо выбирают из Н и С1-С8алкила;
R5 означает цианогруппу;
R6a означает H или C1-C8алкил;
R6b означает C1-C8алкил, замещенный С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидроксигруппой, или 4-10-членной гетероциклической группу, необязательно замещенной галоидом, циано, оксо, гидрокси, карбокси, нитро, или C1-C8алкилом, или
R6a и R6b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-10-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную 4-10-членной гетероциклической группой, С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидроксигруппой, или C1-C8алкилом, необязательно замещенным 4-10-членной гетероциклической группой, или С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидроксигруппой;
W выбирают из С3-С15карбоциклической группы, необязательно замещенной галоидом, циано, C1-C8алкилом или C1-C8галоалкилом, и 4-10-членного гетероцикла, имеющего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, необязательно замещенного галоидом, C1-C8алкилом или C1-C8галоалкилом; и
m означает целое число 1-3.
3. Соединение по п.1, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где соединение соответствует формуле (Ia)
Figure 00000003
,
где R3 и R4 независимо выбирают из Н и C1-C8алкила;
R8 выбирают из галоида и C1-C8галоалкила;
R9 выбирают из NR9aR9b;
R9a означает Н или C1-C8алкил;
R9b означает C1-С8алкил, замещенный С3-С15карбоциклической группой или 4-10-членной гетероциклической группой, необязательно замещенной C1-С8алкилом, или
R9a и R9b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-10-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную 4-10-членной гетероциклической группой, С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом, или гидроксигруппой, или C1-C8алкилом, необязательно замещенным 4-10-членной гетероциклической группой или С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидроксигруппой.
4. Соединение по п.3 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли,
где R3 и R4 означают Н;
R8 выбирают из Cl и CF3; и
R9 выбирают из
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
, и
Figure 00000012
.
5. Соединение по п.1, которое выбирают из
{3-[3-(4-бензилпиперидин-1-сульфонил)-5-трифторметилфенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты;
натриевой соли {3-циано-4-[3-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-сульфонил)-5-трифторметилфенил]пиррол-1-ил}уксусной кислоты;
натриевой соли {3-циано-4-[3-(4-пиридин-4-илметилпиперазин-1-сульфонил)-5-трифторметилфенил]пиррол-1-ил}уксусной кислоты;
натриевой соли (3-{3-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-сульфонил)-5-трифторметилфенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты;
натриевой соли {3-циано-4-[3-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-сульфонил)-5-трифторметилфенил]пиррол-1-ил}уксусной кислоты;
натриевой соли {3-[3-(4-бензилпиперазин-1-сульфонил)-5-трифторметилфенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты;
{3-[3-хлор-5-(метилфенетилсульфамоил)фенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты;
(3-циано-4-{3-[(5-метилфуран-2-илметил)сульфамоил]-5-трифторметилфенил}пиррол-1-ил)уксусной кислоты;
натриевой соли (3-{3-хлор-5-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-4-цианопиррол-1-ил)уксусной кислоты;
гидрохлорида {3-[3-хлор-5-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-сульфонил)фенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты;
гидрохлорида {3-[3-хлор-5-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-сульфонил)фенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты;
гидрохлорида {3-[3-(4-бензилпиперазин-1-сульфонил)-5-хлорфенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты;
гидрохлорида {3-[3-(4-бензилпиперидин-1-сульфонил)-5-хлорфенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты;
гидрохлорида (3-{3-хлор-5-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-4-цианопиррол-1-ил)уксусной кислоты; и
гидрохлорида {3-[3-хлор-5-(4-пиридин-4-илметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-4-цианопиррол-1-ил}уксусной кислоты.
6. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарства.
7. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-5.
8. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарства для лечения заболевания, опосредованного CRTh2 рецептором.
9. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарства для лечения воспалительного или аллергического состояния, особенно воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.
10. Комбинация соединения по любому из пп.1-5 с противовоспалительной, бронхорасширяющей, антигистаминной или противокашлевой лекарственной субстанцией.
11. Способ получения соединений формулы (I), как они определены по п.1, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, который включает следующие стадии:
(i) расщепление эфирной группы -COOR7 в соединении формулы (II)
Figure 00000013
,
где R7 означает С3-С15карбоциклическую группу или C1-С8алкил, необязательно замещенный С3-С15карбоциклической группой; и
все иное, что определено выше; и
(ii) превращение полученного соединения формулы (I) в свободную форму или форму фармацевтически приемлемой соли.
12. Соединение формулы (II)
Figure 00000013
,
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, где
Q означает
Figure 00000002
R1 и R2 независимо означают Н, галоид, C1-C8алкил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют двухвалентную С3-C8циклоалифатическую группу;
R3 и R4 независимо выбирают из Н, C1-C8алкила, необязательно замещенного С3-С15карбоциклической группой, или С3-С15карбоциклическую группу;
R5 выбирают из Н, галоида, C1-C8алкила, C1-C8галоалкила, С3-С15карбоциклической группы, нитро, циано, SO2R5a, SOR5b, SR5c, C1-С8алкилкарбонила, C1-C8алкоксикарбонила, C1-C8алкокси, C1-C8галоалкокси, карбокси, карбоксиC1-С8алкила, амино, амино(C1-C8алкил), C1-C8алкиламино, ди(C1-C8алкил)амино, SO2NR5dR5e, -C(O)NR5fR5g, С6-С15ароматической карбоциклической группы и 4-10-членной гетероциклической группы, имеющей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы;
R5a, R5b и R5c независимо выбирают из C1-C8алкила, C1-C8гидроксиалкила, C1-C8алкиламино(C1-C8алкил), ди(C1-C8алкил)амино(C1-C8алкил), C1-C8цианоалкила, С3-С15карбоциклической группы, C1-C8галоалкила и 4-10-членной гетероциклической группы, имеющей один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы;
R5d, R5e, R5f и R5g независимо означают Н, C1-C8алкил, C1-C8гидроксиалкил, С1-C8алкиламино(С1-C8алкил), ди(С1-C8алкил)амино(С1-C8алкил), С1-С8цианоалкил, С3-С15карбоциклическую группу, C1-C8галоалкил, 4-10-членную гетероциклическую группу, имеющую один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С4-С10гетероциклическую группу;
W выбирают из С3-С15карбоциклической группы, необязательно замещенной галоидом, циано, C1-C8алкилом или C1-C8галоалкилом, и 4-10-членного гетероцикла, имеющего один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, необязательно замещенного галоидом, C1-C8алкилом или C1-C8галоалкилом;
R6a означает Н или C1-C8алкил;
R6b означает C1-C8алкил, замещенный С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидроксилом, или 4-10-членной гетероциклической группой, необязательно замещенной галоидом, циано, оксо, гидрокси, карбокси, нитро, или C1-C8алкилом, или
R6a и R5b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-10-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную 4-10-членной гетероциклической группой, С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидроксигруппой, или C1-C8алкилом, необязательно замещенным 4-10-членной гетероциклической группой или С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8алкилом или гидроксигруппой;
R7 означает С3-С15карбоциклическую группу или C1-C8алкил, необязательно замещенный С3-С15карбоциклической группой;
где каждая С3-С15карбоциклическая группа, независимо от других определений, может быть необязательно замещена по крайней мере одной группой галоид, циано, амино, нитро, карбокси, C1-C8алкил, C1-C8галоалкил, C1-C8алкокси, C1-C8цианоалкил, C1-C8алкилкарбонил, C1-C8алкоксикарбонил, C1-C8галоалкокси, карбокси-C1-C8алкил, C1-C8алкиламино, ди(C1-C8алкиламино), C1-C8алкилсульфонил, -SO2NH2, (C1-C8алкиламино)сульфонил, ди(C1-С8алкил)аминосульфонил, аминокарбонил, C1-C8алкиламинокарбонил и ди(C1-С8алкил)алкиламинокарбонил, С3-С10карбоциклической группой и 4-10-членной гетероциклической группой, имеющей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
и где каждая 4-10-членная гетероциклическая группа, если не определено по-другому, может быть необязательно замещена по крайней мере одной группой галоид, циано, оксо, гидрокси, карбокси, нитро, C1-C8алкил, необязательно замещенный 4-10-членной гетероциклической группой или С3-С15карбоциклической группой, необязательно замещенной галоидом, C1-C8цианоалкилом, C1-C8алкилкарбонилом, гидроксиC1-C8алкилом, C1-C8галоалкилом, аминоC1-C8алкилом, амино(гидрокси)C1-C8алкилом и C1-C8алкокси, необязательно замещенной аминокарбонилом;
и где каждая С6-С15ароматическая карбоциклическая группа, если не указано другое, может быть необязательно замещена по крайней мере одной группой галоид, циано, амино, нитро, карбокси, C1-C8алкил, галоC1-C8алкил, C1-C8алкокси, C1-C8цианоалкил, C1-C8алкилкарбонил, C1-С8алкоксикарбонил, C1-C8галоалкокси, карбоксиC1-C8алкил, C1-C8алкиламино, ди(C1-C8алкиламино), С1-C8алкилсульфонил,
-SO2NH2, (С1-C8алкиламино)сульфонил, ди(С1-C8алкил)аминосульфонил, аминокарбонил, C1-C8алкиламинокарбонил и ди(C1-C8алкил)аминокарбонил, С3-С15карбоциклической группой и 4-10-членной гетероциклической группой, имеющей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; и
m означает целое число 1-3.
RU2008152180/04A 2006-06-13 2007-06-11 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА RU2008152180A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0611695.8 2006-06-13
GBGB0611695.8A GB0611695D0 (en) 2006-06-13 2006-06-13 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008152180A true RU2008152180A (ru) 2010-07-20

Family

ID=36775568

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152180/04A RU2008152180A (ru) 2006-06-13 2007-06-11 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20090209552A1 (ru)
EP (1) EP2032555A1 (ru)
JP (1) JP2009539903A (ru)
KR (1) KR20090026762A (ru)
CN (1) CN101466699A (ru)
AU (1) AU2007260297A1 (ru)
BR (1) BRPI0713590A2 (ru)
CA (1) CA2654327A1 (ru)
GB (1) GB0611695D0 (ru)
MX (1) MX2008015910A (ru)
RU (1) RU2008152180A (ru)
WO (1) WO2007144127A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2327693T3 (da) 2007-12-14 2012-08-13 Pulmagen Therapeutics Asthma Ltd Indoler og terapeutisk anvendelse deraf
ES2566739T3 (es) 2008-02-01 2016-04-15 Brickell Biotech, Inc. Aminoalquilbifenilo N,N-disustituidos antagonistas de receptores de prostaglandina D2
WO2009108720A2 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Amira Pharmaceuticals, Inc. Antagonists of prostaglandin d2 receptors
GB2463788B (en) 2008-09-29 2010-12-15 Amira Pharmaceuticals Inc Heteroaryl antagonists of prostaglandin D2 receptors
WO2010039977A2 (en) 2008-10-01 2010-04-08 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl antagonists of prostaglandin d2 receptors
US8524748B2 (en) 2008-10-08 2013-09-03 Panmira Pharmaceuticals, Llc Heteroalkyl biphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors
GB2465062B (en) 2008-11-06 2011-04-13 Amira Pharmaceuticals Inc Cycloalkane(B)azaindole antagonists of prostaglandin D2 receptors
WO2011014587A2 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Amira Pharmaceuticals, Inc. Ophthalmic pharmaceutical compositions of dp2 receptor antagonists
CA2768587A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Panmira Pharmaceuticals, Llc Dp2 antagonist and uses thereof
MX2012010820A (es) 2010-03-22 2012-10-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 3-(heteroaril-amino)-1, 2, 3, 4-tetrahidro-9h-carbazo l y sus uso como moduladores del receptor de prostaglandina d2.
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
WO2012140612A1 (en) 2011-04-14 2012-10-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd 7-(heteroaryl-amino)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
UA117780C2 (uk) 2014-03-17 2018-09-25 Ідорсія Фармасьютікалз Лтд Похідні азаіндолоцтової кислоти та їх застосування як модуляторів рецепторів простагландину d2
RU2016140708A (ru) 2014-03-18 2018-04-18 Идорсиа Фармасьютиклз Лтд Производные азаиндол уксусной кислоты и их применение в качестве модуляторов рецептора простагландина d2
UA123156C2 (uk) 2015-09-15 2021-02-24 Ідорсія Фармасьютікалз Лтд КРИСТАЛІЧНА ФОРМА (S)-2-(8-((5-ХЛОРПІРИМІДИН-2-ІЛ)(МЕТИЛ)АМІНО)-2-ФТОР-6,7,8,9-ТЕТРАГІДРО-5H-ПІРИДО[3,2-b]ІНДОЛ-5-ІЛ)ОЦТОВОЇ КИСЛОТИ, ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЇЇ МІСТИТЬ
CN115819398B (zh) * 2022-10-31 2024-06-14 江苏联环药业股份有限公司 一类sglt2抑制剂关键中间体及其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4316232B2 (ja) * 2001-12-28 2009-08-19 武田薬品工業株式会社 アンドロゲン受容体拮抗剤
TW200307542A (en) * 2002-05-30 2003-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0301010D0 (sv) * 2003-04-07 2003-04-07 Astrazeneca Ab Novel compounds
MY144903A (en) * 2004-06-17 2011-11-30 Novartis Ag Pyrrolopyridine derivatives and their use as crth2 antagonists
GB0427381D0 (en) * 2004-12-14 2005-01-19 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009539903A (ja) 2009-11-19
CA2654327A1 (en) 2007-12-21
BRPI0713590A2 (pt) 2012-11-06
KR20090026762A (ko) 2009-03-13
US20090209552A1 (en) 2009-08-20
AU2007260297A1 (en) 2007-12-21
WO2007144127A1 (en) 2007-12-21
GB0611695D0 (en) 2006-07-26
MX2008015910A (es) 2009-01-12
CN101466699A (zh) 2009-06-24
EP2032555A1 (en) 2009-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2006130000A (ru) Органические соединения
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
ES2963111T3 (es) Derivados de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2(1H)-ona como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (HDAC6) para el tratamiento de infecciones E.G
RU2402553C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
BRPI0606110A2 (pt) compostos de arilamina substituìdos e seu uso como 5 - ht6 moduladores
ATE517882T1 (de) Chinolinderivate
ZA200007076B (en) A pharmaceutical combination comprising a COX-2 inhibitor and iNOS inhibitor.
BRPI0608732A2 (pt) composto ou um sal, hidrato, solvato, complexo ou pró-droga farmaceuticamente aceitável do mesmo, sal de um composto, processo para a preparação de um composto, uso de um composto, composição farmacêutica, e, produto
RU2007126761A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ CRTh2
AR036596A1 (es) Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen actividad antagonista de cb1
NO20081970L (no) Sulfonamidderivat med PGD2-reseptorantagonistaktivitet
NO20092286L (no) Nitrogenhaldige heterosykliske forbindelser og anvendelse derav
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
EA201000486A1 (ru) Ингибитор белка, активирующего 5-липоксигеназу (flap)
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
JP2010515750A5 (ru)
RU2008127440A (ru) Бициклические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов
BRPI0407695A (pt) compostos, processo para a preparação de um composto, composições farmacêuticas que compreendem o composto, utilização dos compostos e processo de tratamento para diabetes do tipo 2
PE20061013A1 (es) Antagonistas del receptor de pgd2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
RU2007147420A (ru) Органические соединения для лечения воспалительных или аллергических состояний
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2009131697A (ru) Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301