[go: up one dir, main page]

RU2010115260A - Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119 - Google Patents

Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119 Download PDF

Info

Publication number
RU2010115260A
RU2010115260A RU2010115260/04A RU2010115260A RU2010115260A RU 2010115260 A RU2010115260 A RU 2010115260A RU 2010115260/04 A RU2010115260/04 A RU 2010115260/04A RU 2010115260 A RU2010115260 A RU 2010115260A RU 2010115260 A RU2010115260 A RU 2010115260A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
carboxylate
piperidin
methylcyclopropyl
pyrazin
Prior art date
Application number
RU2010115260/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2443699C2 (ru
Inventor
Филлип АЛПЕР (US)
Филлип Алпер
Михай АЗИМИОАРА (US)
Михай Азимиоара
Кристофер КАУ (US)
Кристофер Кау
Роберт ЭППЛЕ (US)
Роберт Эппле
Сончунь ЦЗЯН (US)
Сончунь Цзян
Жераль ЛЕЛЕ (US)
Жераль ЛЕЛЕ
Пьер-Ив МИШЕЛЛИ (US)
Пьер-Ив Мишелли
Даниел МУТНИК (US)
Даниел Мутник
Виктор НИКУЛИН (US)
Виктор Никулин
Лукас УЭСТКОТТ-БЕЙКЕР (US)
Лукас Уэсткотт-Бейкер
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2010115260A publication Critical patent/RU2010115260A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2443699C2 publication Critical patent/RU2443699C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! в котором ! Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила, С1-10гетероарила, С3-8циклоалкила и С3-8гетероциклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R20 выбран из водорода и С1-6алкила; и необязательно связывая атом углерода, соседний с W2, через CR31, О, S или NR31 с атомом углерода Q с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила; ! W1 и W2 независимо выбраны из CR21 и N; где R21 выбран из водорода, цианогруппы, C1-6алкила и -C(O)OR25; где R25 выбран из водорода и С1-6алкила; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замещенных группой, выбранной из -С(О)-, -C(S)- и -С(=NОR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R30 выбран из водорода и С1-6алкила; ! L выбран из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, -(СН2)nО-, -ОС(O)(СН2)n-, -С(O)O(СН2)n-, -NR26(CH2)n- и -O(СН2)n-; где R26 выбран из водорода и С1-6алкила; и n выбран из 0, 1, 2, 3, 4 и 5; где любой алкил в L необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, С1-6 алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы, -C(O)R22 и - C(O)OR22; где R22 выбран из водорода и С1-6алкила; ! m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; ! q выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; ! t1, t2, t3 и t4 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; ! R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a, -X1S(O)0-2X2OR6a, X1S(O)0-2X2C(O)R6a, -1S(O)0-2X2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b; где Х1 выбран из связи, О, NR7aR7b и С1-4алкилена; Х2 выбран и

Claims (14)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в котором
Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила, С1-10гетероарила, С3-8циклоалкила и С3-8гетероциклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R20 выбран из водорода и С1-6алкила; и необязательно связывая атом углерода, соседний с W2, через CR31, О, S или NR31 с атомом углерода Q с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила;
W1 и W2 независимо выбраны из CR21 и N; где R21 выбран из водорода, цианогруппы, C1-6алкила и -C(O)OR25; где R25 выбран из водорода и С1-6алкила; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замещенных группой, выбранной из -С(О)-, -C(S)- и -С(=NОR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R30 выбран из водорода и С1-6алкила;
L выбран из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, -(СН2)nО-, -ОС(O)(СН2)n-, -С(O)O(СН2)n-, -NR26(CH2)n- и -O(СН2)n-; где R26 выбран из водорода и С1-6алкила; и n выбран из 0, 1, 2, 3, 4 и 5; где любой алкил в L необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, С1-6 алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы, -C(O)R22 и - C(O)OR22; где R22 выбран из водорода и С1-6алкила;
m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
q выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
t1, t2, t3 и t4 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2;
R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a, -X1S(O)0-2X2OR6a, X1S(O)0-2X2C(O)R6a, -1S(O)0-2X2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b; где Х1 выбран из связи, О, NR7aR7b и С1-4алкилена; Х2 выбран из связи и С1-4алкилена; R6a выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С2-6алкенила, С6-10арила, С1-10гетероарила, С3-8гетероциклоалкила и С3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, гидроксизамещенного-С1-6алкила, цианозамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы и С6-10арил-С1-4алкоксигруппы; R6b выбран из водорода и С1-6алкила; и R7a и R7b независимо выбраны из водорода и С1-6алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксигруппы, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, гидроксизамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы, -С(O)R23 и -C(O)OR23; где R23 выбран из водорода и С1-6алкила;
R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из С1-6алкила, С6-10арила, С1-10гетероарила, С3-8циклоалкила и С3-8гетероциклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С3-8циклоалкила, С3-8гетероциклоалкила, галогензамещенного-С1-6алкила, гидроксизамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы и галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы;
R5 выбран из водорода, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, гидроксизамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы и галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы; или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1 формулы Iа
Figure 00000002
в котором:
Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С6-10арила, С1-10гетероарила, С3-8циклоалкила и С3-8гетероциклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы, -C(O)R20 и -C(O)OR20; где R20 выбран из водорода и C1-6алкила; и необязательно связывая атом углерода, соседний с W2, через СR31 или O с атомом углерода Q c образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила;
W1 и W2 независимо выбраны из CR21 и N; где R21 выбран из водорода, цианогруппы, С1-6алкила и -С(O)ОR25; где R25 выбран из водорода и C1-6алкила; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замещенных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NОR30)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим вплоть до 2 двойных связей; где R30 выбран из водорода и С1-6алкила;
L выбран из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, -(СН2)nО-, -NR26(CH2)n-, -ОС(O)(СН2)n-, -С(O)O(СН2)n- и -O(СН2)n-; где R26 выбран из водорода и С1-6алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3, 4 и 5; где любой алкил в L необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы, -C(O)R22 и -(O)OR22; где R22 выбран из водорода и С1-6алкила;
t1 и t2 каждый независимо выбран из 0, 1 и 2;
q выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a, -X1S(O)0-2X2OR6a, -X1S(O)0-2X2C(O)R6a, -Х1S(O)0-2X2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b; где X1 выбран из связи, O, NR7aR7b и С1-4алкилена; Х2 выбран из связи и С1-4алкилена; R6a выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С2-6алкенила, С6-10арила, С1-10гетероарила, С3-8гетероциклоалкила и С3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, гидроксизамещенного-С1-6алкила, цианозамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-С1-6алкоксигруппы и С6-10арил-C1-4алкоксигруппы; R6b выбран из водорода и С1-6алкила; и R7a и R7b независимо выбраны из водорода и С1-6алкила;
R3 выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, гидроксизамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенной-C1-6алкоксигруппы, -C(O)R23 и -C(O)OR23; где R23 выбран из водорода и С1-6алкила;
R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из С1-6алкила, С6-10арила, С1-10гетероарила, С3-8циклоалкила и С3-8гетероциклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С3-12циклоалкила, С3-8гетероциклоалкила, галогензамещенного-С1-6алкила, гидроксизамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы и галогензамещенной-C1-6алкоксигруппы;
R5 выбран из водорода, С1-6алкила, галогензамещенного-С1-6алкила, гидроксизамещенного-С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы и галогензамещенной-C1-6алкоксигруппы.
3. Соединение по п.2, в котором Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из фенила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, 1,2,4-оксадиазолила и тиазолила; где указанный фенил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил и тиазолил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галогензамещенного-С1-6алкила, -C(O)OR20 и -С(O)R20; где R20 выбран из водорода и С1-6алкила; и необязательно связывая атом углерода, соседний с W2, через СR31 или О с атомом углерода Q с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R31 выбран из водорода и С1-6алкила.
4. Соединение по п.3, в котором: W1 и W2 независимо выбраны из CR21 и N; где R21 выбран из водорода, цианогруппы, С1-6алкила и -C(O)OR25; где R25 выбран из водорода и С1-6алкила; с группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NОR30)-, и которая может быть частично ненасыщенной с двойной связью; где R30 выбран из водорода и С1-6алкила; и L выбран из -O(СН2)0-4-, -(СН=СН)-, -ОС(O)-, -NH(CH2)0-4-, -NСН3(СН2)0-4- и -(CH2)1-4-.
5. Соединение по п.4, в котором: R1 выбран из -X1S(O)0-2X2R6a, -X1S(O)0-2Х2OR6a, -X1S(O)0-2X2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a и -X1S(O)0-2NR6aR6b; где X1 выбран из связи и О; Х2 выбран из связи и С1-4алкилена; R6а выбран из водорода, галогена, цианогруппы, метила, этила, пропила, изопропила, этенила, пиридинила, пирролидинила, пиперидинила, морфолино, изоксазолила, тетразолила, фенила и имидазолила; где указанный пиперидинил, пиридинил, пирролидинил, морфолин, изоксазолил, тетразолил, фенил или имидазолил в R6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С1-6алкила и бензоксигруппы; и R6b выбран из водорода, метила и этила.
6. Соединение по п.5, в котором: R4 выбран из R8 и -C(O)OR8; где R8 выбран из изопропила, циклопропила, трет-бутила, 1,2,4-оксадиазолила, пиримидинила, пиридинила, пиридазинила, тетрагидро-2Н-пиранила, тетрагидрофуранила, оксетанила, 2Н-тетразолила и тиазолила; где указанный циклопропил, 1,2,4-оксадиазолил, пиримидинил, пиридинил, пиридазинил, тетрагидро-2Н-пиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил, 2Н-тетразолил или тиазолил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, изопропила, трет-бутила, метила, этила и циклопропила, необязательно замещенного метилом; и R5 выбран из водорода и метоксигруппы.
7. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений: 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-((4-((4-метансульфонилпиперазин)-1-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(2-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(3-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(4-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 3-циклопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, 5-циклопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, 2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин, 5-изопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, (S)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, (R)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 2-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)тиазол, 2-((1-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин, оксетан-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридазин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, (Е)-изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат, (Е)-изопропил 4-(2-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат, 5-этил-2-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин, 1-(метилсульфонил)-4-(5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)пиперазин, 5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин, 2-((1-(5-метилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин, 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин, 3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, 3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, 1-метилциклопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 5-изопропил-3-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, 2-((1-(5-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин, 3-изопропил-5-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-(2-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат, 5-(3-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пропил)-3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, изопропил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат, 3-изопропил-5-(4-(2-(5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)тиазол-2-ил)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, изопропил 4-((4-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, изопропил 4-((4-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат, изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин, 5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, 3-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин, 5-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин, 3-хлор-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин, 5-бром-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин, 5-этил-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин, 5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин, 3-изопропил-5-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол, 3-трет-бутил-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин, 5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин, изопропил 4-(2-(3-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропил 4-метокси-4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропил 4-((6-формил-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропил 4-((6-хлор-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-метокси-3-оксопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат, 3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота, 3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота, 3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота, 3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота, 3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота, 3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-цианопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(1Н-тетразол-5-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(винилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-морфолиноэтилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(диметиламино)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(3-хлорпропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-аминопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-этоксиэтилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(пирролидин-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(диметиламино)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изобутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(втор-бутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-ацетокси-2,2-диметилпропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-3-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-4-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-сульфамоилпиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(морфолиносульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-фтор-6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он; 1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он; трет-бутил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((3-метокси-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2,6-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2,5-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2-(метоксикарбонил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2-хлор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((3-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2,3-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2-фтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-(трифторметил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 2-(4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин; 1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропилацетат; 1-метилциклопропил 4-((4-(1-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2,6-дифторфенокси)метил)пиперидин;-1-карбоксилат; 3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропан-1-ол; 1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3-гидроксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; изопропил 4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат; изопропил 4-(2-(6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат; 2-(4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин; 2-(4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин; 2-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиразин; 2-(4-((6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин; 3-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридазин; 2-(4-((5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин; 1-трет-бутил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенил)пиперазин-1,4-дикарбоксилат; N-((1-(5-этилпиpимидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин; N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-N-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин; 4-(4-((1-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)фенил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-карбоновая кислота; 2-[(2-{4-[5-({1-[(1-метилциклопропокси)карбонил]пиперидин-4-ил}метокси)пиразин-2-ил]-3-оксопиперазин-1-сульфонил}этил)амино]уксусная кислота; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(2-карбамимидамидоэтан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-метил-3-нитробутан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-бензилпирролидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(карбамоилметан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(1-карбамоил-1-метилэтан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(пирролидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(морфолин-4-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(диметиламино)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(диметилкарбамоил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[1-(2-метилпропил)пирролидин-3-сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(1Н-пиразол-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[2-оксо-4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(2-амино-2-метилпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(1Н-пиразол-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилпирролидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил} окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[1-(диметилкарбамоил)-1-метилэтан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(диметиламино)-3-метилбутан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(2-{[2-(трет-бутокси)-2-оксоэтил]амино}этан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролидин-3-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(2-гидроксиэтан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(азетидин-3-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-2-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3-ил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({3-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]пропан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({2-[(3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил]этан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(азетидин-3-илметан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролидин-2-илметан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-аминопропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(2-аминоэтан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(3-метансульфонамидоазетидин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(диметиламино)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(пирролидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(морфолин-4-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(3-метилоксетан-3-ил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(ацетилокси)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3,3,3-трифторпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[(2Е)-2-(гидроксиимино)-4-метансульфонилпиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-хлорпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-гидроксипропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({[1-(диметиламино)циклопропил]метан}сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({[1-(диметиламино)циклопропил]метан}сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-гидрокси-3-метилбутан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)-оксолан-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-оксолан-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(ацетилокси)-3-метилбутан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({6-[4-({[1-(азетидин-1-ил)циклопропил]метан}сульфонил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({[1-(бензиламино)циклопропил]метан}сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({[1-(азетидин-1-ил)циклопропил]метан}сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-гидроксициклопропил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1-гидроксициклопропил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({2-[1-(ацетилокси)циклопропил]этан}сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил }окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-({[1-(бензилокси)циклопропил]метан}сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-аминоциклопропил)метан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1-гидроксициклопропил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{2,6-дифтор-4-[3-(N-метилметансульфонамидо)азетидин-1-ил]феноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(3-метансульфонамидоазетидин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{2,6-дифтор-4-[3-(2-метилпропан-1-сульфонамидо)азетидин-1-ил]феноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{4-[3-(N,2-диметилпропан-1-сульфонамидо)азетидин-1-ил]-2,6-дифторфеноксиметил}пиперидин-1-карбоксилат; 5-этил-2-{4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-ил}пиримидин; 11-{[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]окси}-5-метансульфонил-8-окса-5-азатрицикло[7.4.0.0{2.7}]тридека-1(13),2(7),9,11-тетраен; 11-{[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]метокси}-5-метансульфонил-8-окса-5-азатрицикло[7.4.0.0{2.7}]тридека-1(13),2(7),9,11-тетраен; трет-бутил 4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({2-метансульфонил-1Н,2Н,3Н,4Н-пиразино[1,2-а]индол-8-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; пропан-2-ил 4-{3-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси]пропил}пиперидин-1-карбоксилат; пропан-2-ил 4-{2-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси]этил}пиперидин-1-карбоксилат; пропан-2-ил 4-[3-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат; пропан-2-ил 4-{3-[3-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси]пропил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-метансульфонил-2-сульфанилиденпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил (3S,4S)-3-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил (3R,4S)-3-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-гидрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(2-гидрокси-2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3-метоксипропан)сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(3-хлорпропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-{[(6-{4-[(3-гидроксипропан)сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиридин-3-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропил 4-[2,6-дифтор-4-(4-метансульфонил-2-оксопиперазин-1-ил)феноксиметил]пиперидин-1-карбоксилат; и 1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(оксетан-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
9. Способ модулирования активности GPR119, включающий введение в систему или субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтических композиций, тем самым модулируя указанную активность GPR119.
10. Способ по п.9, где соединение по п.1 непосредственно контактирует с GPR119.
11. Способ по п.10, где контактирование происходит in vitro или in vivo.
12. Способ лечения заболевания или состояния, в котором модулирование активности GPR119 может предотвращать, ингибировать или облегчать патологию и/или симптоматику заболевания или состояния, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтических композиций.
13. Способ по п.12, в котором указанное заболевание или состояние выбрано из ожирения, диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гиперлипидемии, идиопатического диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета у взрослых, раннего диабета 2 типа, детского атипичного диабета, зрелого диабета у детей, связанного с недоеданием диабета и диабета у беременных.
14. Способ по п.12, в котором указанное заболевание или состояние выбрано из коронарной болезни, ишемического инсульта, рестеноза после ангиопластики, периферийного сосудистого заболевания, перемежающейся хромоты, инфаркта миокарда, дислипидемии, постпрандиальной липемии, состояний ослабленной толерантности к глюкозе, состояний пониженного уровня глюкозы в плазме натощак, метаболического ацидоза, кетоза, артрита, остеопороза, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии левого желудочка, периферийного артериального заболевания, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, катаракты, диабетической нефропатии, гломерулосклероза, хронической почечной недостаточности, диабетической невропатии, метаболического синдрома, синдрома X, предменструального синдрома, коронарной болезни, стенокардии, тромбоза, атеросклероза, инфаркта миокарда, приходящей ишемической атаки, инсульта, васкулярного рестеноза, гипергликемии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, резистентности к инсулину, ослабленного метаболизма глюкозы, состояний ослабленной толерантности к глюкозе, состояний пониженного уровня глюкозы в плазме натощак, ожирения, эректильной дисфункции, нарушений кожи и соединительной ткани, язв ступней и язвенного колита, эндотелиальной дисфункции и слабости сосудов.
RU2010115260/04A 2007-09-20 2008-09-03 Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119 RU2443699C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97406407P 2007-09-20 2007-09-20
US60/974,064 2007-09-20
US4526308P 2008-04-15 2008-04-15
US61/045,263 2008-04-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010115260A true RU2010115260A (ru) 2011-10-27
RU2443699C2 RU2443699C2 (ru) 2012-02-27

Family

ID=40039643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010115260/04A RU2443699C2 (ru) 2007-09-20 2008-09-03 Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119

Country Status (22)

Country Link
US (3) US8153635B2 (ru)
EP (1) EP2197873B1 (ru)
JP (1) JP5465177B2 (ru)
KR (1) KR20100055536A (ru)
CN (1) CN101801954B (ru)
AR (1) AR068496A1 (ru)
AU (1) AU2008302570B2 (ru)
BR (1) BRPI0817211A2 (ru)
CA (1) CA2697551C (ru)
CL (1) CL2008002787A1 (ru)
CO (1) CO6270362A2 (ru)
CR (1) CR11292A (ru)
EC (1) ECSP10010042A (ru)
ES (1) ES2499018T3 (ru)
MA (1) MA31764B1 (ru)
MX (1) MX2010003117A (ru)
NZ (1) NZ583495A (ru)
PE (1) PE20090708A1 (ru)
RU (1) RU2443699C2 (ru)
TN (1) TN2010000122A1 (ru)
TW (1) TWI368618B (ru)
WO (1) WO2009038974A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20050696B1 (en) 2003-01-14 2008-10-31 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
BRPI0817211A2 (pt) 2007-09-20 2017-05-16 Irm Llc composto composições como moduladores da atividade de gpr119
JP2011516557A (ja) * 2008-04-07 2011-05-26 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｇｐｒ１１９活性のモジュレーターとしての化合物および組成物
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
ES2429129T3 (es) 2008-07-11 2013-11-13 Irm Llc 4-Fenoximetilpiperidinas como moduladores de la actividad de GPR119
JP5538528B2 (ja) * 2009-06-18 2014-07-02 カディラ・ヘルスケア・リミテッド 新規なｇｐｒ１１９アゴニスト
TW201113269A (en) 2009-06-24 2011-04-16 Boehringer Ingelheim Int New compounds, pharmaceutical composition and methods relating thereto
BR112012000831A2 (pt) 2009-06-24 2019-09-24 Boehringer Ingelheim Int compostos, composições farmacêuticas e métodos relacionados
AR077638A1 (es) * 2009-07-15 2011-09-14 Lilly Co Eli Compuesto de (metanosulfonil -piperidin )-( alcoxi-aril) -tetrahidro- piridina , composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes u obesidad
WO2011019538A1 (en) * 2009-08-13 2011-02-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2011030139A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Astrazeneca Ab 4- (pyrimidin-2-yl) -piperazine and 4- (pyrimidin-2-yl) -piperidine derivatives as gpr119 modulators
CN102686579A (zh) 2009-10-09 2012-09-19 Irm责任有限公司 作为gpr119活性调节剂的化合物和组合物
EP2503891B1 (en) * 2009-11-23 2016-08-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrimidine ether derivatives and methods of use thereof
SG182610A1 (en) 2010-01-27 2012-08-30 Arena Pharm Inc Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
PH12012501589A1 (en) 2010-02-11 2012-10-22 Bristol Myers Squibb Co Macrocycles as factor xia inhibitors
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
JP2013522279A (ja) 2010-03-18 2013-06-13 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病及び関連状態の治療で用いるｇｐｒ１１９作動薬とｄｄｐ−ｉｖ阻害薬リナグリプチンの組合せ
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
MX2013003184A (es) 2010-09-22 2013-06-07 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de transtornos relacionados con el mismo.
UY33805A (es) * 2010-12-17 2012-07-31 Boehringer Ingelheim Int ?Derivados de dihidrobenzofuranil-piperidinilo, aza-dihidrobenzofuranilpiperidinilo y diaza-dihidrobenzofuranil-piperidinilo, composiciones farmacéuticas que los contienen y usos de los mismos?.
WO2012135570A1 (en) * 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012138845A1 (en) 2011-04-08 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2012145361A1 (en) * 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9006228B2 (en) 2011-06-16 2015-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds, and methods of treatment
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9422266B2 (en) 2011-09-30 2016-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment
WO2013062838A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidinyl compounds useful as gpr119 agonists
EP2780337B1 (en) 2011-11-15 2017-12-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds useful as gpr119 agonists
WO2013122821A1 (en) * 2012-02-14 2013-08-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted cyclopropyl compounds useful as gpr119 agonists
US9944600B2 (en) * 2012-06-12 2018-04-17 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Piperidine derivatives for GPR119 agonist
AR091739A1 (es) 2012-07-11 2015-02-25 Elcelyx Therapeutics Inc Composiciones y metodos para reducir el riesgo cardiometabolico
WO2014052619A1 (en) * 2012-09-27 2014-04-03 Irm Llc Piperidine derivatives and compositions as modulators of gpr119 activity
AU2014354488B2 (en) 2013-11-26 2017-08-24 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Amide derivatives for GPR119 agonist
US10118917B2 (en) 2014-04-29 2018-11-06 E I Du Pont De Nemours And Company Pyridazinone herbicides
KR101726819B1 (ko) 2014-10-27 2017-04-13 동아에스티 주식회사 Gpr119 작용 활성을 갖는 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물
US11007175B2 (en) 2015-01-06 2021-05-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
US10758525B2 (en) 2015-01-22 2020-09-01 MyoKardia, Inc. 4-methylsulfonyl-substituted piperidine urea compounds
CN104610390A (zh) * 2015-02-13 2015-05-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一种含氨基葡萄糖和腈基吡啶结构的gpr119激动剂及其用途
CN104610393A (zh) * 2015-02-13 2015-05-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含氨基葡萄糖和卤代吡啶结构化合物及其用途
BR112017027656B1 (pt) 2015-06-22 2023-12-05 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hábito cristalino de placa livre de sal de l-arginina de ácido (r)-2-(7-(4- ciclopentil-3-(trifluorometil)benzilóxi)- 1,2,3,4-tetra-hidrociclo-penta[b]indol-3- il)acético, composição farmacêutica que o compreende, seus usos e método de preparação do mesmo
BR112018008597B1 (pt) 2015-10-28 2022-03-03 Fmc Corporation Composto, composições herbicidas, mistura herbicida e método para o controle do crescimento de vegetação indesejada
EA202092442A3 (ru) 2016-06-07 2021-08-31 Джакобио Фармасьютикалс Ко., Лтд. Новые гетероциклические производные, применимые в качестве ингибиторов shp2
US11970486B2 (en) 2016-10-24 2024-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds and uses thereof
AU2018205275B2 (en) 2017-01-06 2024-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv Methods for the treatment of neurological disorders
CA3053418A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
KR102317480B1 (ko) 2017-03-23 2021-10-25 자코바이오 파마슈티칼스 컴퍼니 리미티드 Shp2 억제제로서 유용한 신규한 헤테로환형 유도체
TWI785022B (zh) 2017-03-28 2022-12-01 美商富曼西公司 新穎噠嗪酮類除草劑
WO2019018795A1 (en) * 2017-07-20 2019-01-24 Yumanity Therapeutics COMPOUNDS AND USES THEREOF
US11873298B2 (en) 2017-10-24 2024-01-16 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds and uses thereof
AU2019238326B2 (en) 2018-03-23 2025-03-06 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds and uses thereof
EP3784234A1 (en) 2018-04-25 2021-03-03 Yumanity Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof
BR112020024762A2 (pt) 2018-06-06 2021-03-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. métodos de tratamento de condições relacionadas ao receptor s1p1
WO2020063760A1 (en) 2018-09-26 2020-04-02 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
KR20220007845A (ko) 2019-01-24 2022-01-19 유마니티 테라퓨틱스, 인크. 화합물 및 이의 용도
TW202116765A (zh) 2019-07-16 2021-05-01 美商邁奧卡迪亞公司 (r)-4-(1-((3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-基)磺醯基)-1-氟乙基)-n-(異噁唑-3-基)哌啶-1-甲醯胺之多晶型物形式
JP2022552655A (ja) 2019-10-07 2022-12-19 キャリーオペ，インク． Ｇｐｒ１１９アゴニスト
EA202192047A1 (ru) 2019-11-13 2021-12-08 Юманити Терапьютикс, Инк. Соединения и их применение
PH12022552277A1 (en) 2020-02-28 2024-03-04 Kallyope Inc Gpr40 agonists
CN111303120A (zh) * 2020-03-14 2020-06-19 江巨东 一种盐酸法舒地尔的制备方法
WO2022216709A1 (en) * 2021-04-06 2022-10-13 Kallyope, Inc. Gpr119 agonists

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT340933B (de) * 1973-08-20 1978-01-10 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung neuer pyrimidinderivate und ihrer saureadditionssalze
DE2341925A1 (de) 1973-08-20 1975-03-06 Thomae Gmbh Dr K Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5612114B2 (ru) * 1974-06-07 1981-03-18
US4231938A (en) * 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
DK149080C (da) * 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
US4450171A (en) * 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
US4448784A (en) * 1982-04-12 1984-05-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof
US4499289A (en) * 1982-12-03 1985-02-12 G. D. Searle & Co. Octahydronapthalenes
CA1327360C (en) 1983-11-14 1994-03-01 William F. Hoffman Oxo-analogs of mevinolin-like antihypercholesterolemic agents
US4613610A (en) * 1984-06-22 1986-09-23 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Cholesterol biosynthesis inhibiting pyrazole analogs of mevalonolactone and its derivatives
US4686237A (en) * 1984-07-24 1987-08-11 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Erythro-(E)-7-[3'-C1-3 alkyl-1'-(3",5"-dimethylphenyl)naphth-2'-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acids and derivatives thereof
US4647576A (en) * 1984-09-24 1987-03-03 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
HU198005B (en) 1984-12-04 1989-07-28 Sandoz Ag Process for producing mevqlolakton, derivatives, its indene-analogues and pharmaceutical compositions containing them
US4668794A (en) 1985-05-22 1987-05-26 Sandoz Pharm. Corp. Intermediate imidazole acrolein analogs
KR900001212B1 (ko) 1985-10-25 1990-02-28 산도즈 파마슈티칼스 코오포레이숀 메바로노락톤 및 그것의 유도체의 헤테로사이클릭 유사체 및 그것의 생산방법 및 약학적인 그것의 용도
FR2596393B1 (fr) 1986-04-01 1988-06-03 Sanofi Sa Derives de l'acide hydroxy-3 dihydroxyoxophosphorio-4 butanoique, leur procede de preparation, leur application comme medicament et les compositions les renfermant
PT87539B (pt) 1987-05-22 1992-09-30 Squibb & Sons Inc Processo para a preparacao de inibidores da reductase de hmg-coa contendo fosforo e novos intermediarios
US5506219A (en) * 1988-08-29 1996-04-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyridine anchors for HMG-CoA reductase inhibitors
US5753675A (en) * 1989-03-03 1998-05-19 Novartis Pharmaceuticals Corporation Quinoline analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US5776983A (en) * 1993-12-21 1998-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
US5488064A (en) * 1994-05-02 1996-01-30 Bristol-Myers Squibb Company Benzo 1,3 dioxole derivatives
US5491134A (en) * 1994-09-16 1996-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonic, phosphonic or phosphiniic acid β3 agonist derivatives
US5541204A (en) * 1994-12-02 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists
EP0873361B1 (en) 1995-12-13 2006-11-02 The Regents Of The University Of California Crystals of the ligand-binding domain of the thyroid hormone receptor complexed to a ligand
US5770615A (en) * 1996-04-04 1998-06-23 Bristol-Myers Squibb Company Catecholamine surrogates useful as β3 agonists
GB9713739D0 (en) 1997-06-27 1997-09-03 Karobio Ab Thyroid receptor ligands
IL140622A0 (en) 1998-07-06 2002-02-10 Bristol Myers Squibb Co Biphenyl sufonamide derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof
PT1133559E (pt) 1998-11-20 2005-10-31 Arena Pharm Inc Receptor acoplato a proteina g orfao humano, rup3
US20070087363A1 (en) * 1998-12-22 2007-04-19 Myriad Genetics, Incorporated Therapeutic methods, compounds and compositions
GB9828442D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
US6221660B1 (en) * 1999-02-22 2001-04-24 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding SNORF25 receptor
SE9902987D0 (sv) 1999-08-24 1999-08-24 Astra Pharma Prod Novel compounds
EP1589006A1 (en) 1999-09-22 2005-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Oxa- and thiazole derivatives useful as antidiabetics and antidiobesity agents
WO2001032864A2 (en) 1999-11-03 2001-05-10 Merck Patent Gmbh Gpcr-kd5 polypeptides and dna sequences thereof
US20030082534A1 (en) * 1999-11-16 2003-05-01 Peter Lind Novel G protein-coupled receptors
ATE475718T1 (de) 2000-02-24 2010-08-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Stearoyl-coa-desaturase zur identifizierung von triglyceridreduktionstherapeutika
ATE348162T1 (de) 2000-05-18 2007-01-15 Bayer Healthcare Ag Regulation eines menschlichen dopamine-ähnlichen g-protein gekoppelten rezeptor.
GB0013383D0 (en) 2000-06-01 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Therapeutic benzamide derivatives
DE60130771T2 (de) 2000-07-27 2008-07-17 Eli Lilly And Co., Indianapolis Substituierte heterocyclische amide
US20040067499A1 (en) * 2000-08-04 2004-04-08 Tatsuya Haga Novel g protein-coupled receptor
JP2002112793A (ja) 2000-08-04 2002-04-16 Japan Science & Technology Corp 新規ｇ蛋白質共役受容体
US6653102B2 (en) * 2000-10-17 2003-11-25 Myriad Genetics, Inc. Nucleic acid encoding a phosphatase 2C that interacts with Fe 65
MXPA03011722A (es) 2001-07-02 2004-03-19 Aztrazeneca Ab Derivados de piperidina utiles como moduladores de actividad de quimiocina.
TW200303742A (en) 2001-11-21 2003-09-16 Novartis Ag Organic compounds
OA12790A (en) 2002-03-13 2006-07-10 Janssen Pharmaceutica Nv New inhibitors of histone deacetylase.
MXPA04010555A (es) 2002-04-25 2005-02-17 Pharmacia Corp Acidos piperidinil- y piperazinil-sulfonilmetil hidroxamicos y su uso como inhibidores de proteasa.
US20040007251A1 (en) 2002-07-10 2004-01-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Cleaners for the control and removal of allergens
GB0230045D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0224084D0 (en) 2002-10-16 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20030143590A1 (en) * 2002-11-18 2003-07-31 Shyam Ramakrishnan Regulation of human dopamine-like g protein- coupled receptor
MXPA05005425A (es) 2002-11-22 2005-11-23 Japan Tobacco Inc Heterociclos que contienen nitrogeno, biciclicos, fusionados.
US7332508B2 (en) * 2002-12-18 2008-02-19 Novo Nordisk A/S Substituted homopiperidine, piperidine or pyrrolidine derivatives
HRP20050696B1 (en) 2003-01-14 2008-10-31 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
ES2316964T3 (es) 2003-02-24 2009-04-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fenil-y piridilpipereidinia-derivados como moduladores del metabolismo de la glucosa.
US20040185559A1 (en) 2003-03-21 2004-09-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression
US7083933B1 (en) * 2003-05-09 2006-08-01 Prosidion Limited Methods for identification of modulators of OSGPR116 activity
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
US7132426B2 (en) 2003-07-14 2006-11-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
TWI345974B (en) 2003-07-30 2011-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Pyridazine derivatives and their use in the inhibition of stearoyl-coa desaturase
CN101693697A (zh) 2003-07-30 2010-04-14 泽农医药公司 哌嗪衍生物和它们作为治疗剂的用途
JP2007501801A (ja) 2003-08-07 2007-02-01 日本たばこ産業株式会社 ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体
GB0325192D0 (en) 2003-10-29 2003-12-03 Astrazeneca Ab Method of use
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
NZ547965A (en) 2003-12-24 2009-12-24 Prosidion Ltd 1,2,4-Oxadiazole derivatives as GPCR receptor agonists
UA92150C2 (ru) 2004-06-04 2010-10-11 Арена Фармасьютикалз, Инк. Замещенные производные арила и гетероарила как модуляторы метаболизма и для профилактики и лечения связанных с ним расстройств
AR051596A1 (es) 2004-10-26 2007-01-24 Irm Llc Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
EP1820797A4 (en) * 2004-12-01 2009-10-28 Banyu Pharma Co Ltd SUBSTITUTED PYRIDONE DERIVATIVE
GB0428514D0 (en) 2004-12-31 2005-02-09 Prosidion Ltd Compounds
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
MY148521A (en) * 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
GT200600046A (es) 2005-02-09 2006-09-25 Terapia de combinacion
GB0510141D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B3
JP5114395B2 (ja) * 2005-06-30 2013-01-09 プロシディオン・リミテッド Ｇｐｃｒアゴニスト
JP2008545008A (ja) 2005-06-30 2008-12-11 プロシディオン・リミテッド Ｇｐｃｒアゴニスト
US20090203676A1 (en) * 2005-06-30 2009-08-13 Oscar Barba G-protein Coupled Receptor Agonists
JP2008545009A (ja) * 2005-06-30 2008-12-11 プロシディオン・リミテッド Ｇｐｃｒアゴニスト
ATE429430T1 (de) 2005-09-16 2009-05-15 Arena Pharm Inc Stoffwechselmodulatoren und behandlung damit verbundener erkrankungen
CN101321761A (zh) * 2005-12-09 2008-12-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于治疗肥胖病的三环酰胺衍生物
JP2009526059A (ja) 2006-02-07 2009-07-16 ワイス １１−ベータｈｓｄ１阻害剤
NZ571869A (en) 2006-04-06 2011-11-25 Prosidion Ltd Heterocyclic GPCR agonists
DE602007010420D1 (de) 2006-04-11 2010-12-23 Arena Pharm Inc Verfahren zur verwendung des gpr119-rezeptors zur identifizierung von verbindungen zur erhöhung der knochenmasse bei einer person
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
GB0607196D0 (en) 2006-04-11 2006-05-17 Prosidion Ltd G-protein coupled receptor agonists
GB0610746D0 (en) 2006-06-01 2006-07-12 Prosidion Ltd Method of treatment
TW200811140A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811147A (en) 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
EP2043744A2 (en) 2006-07-13 2009-04-08 SmithKline Beecham Corporation Chemical compounds
US20080103141A1 (en) 2006-08-30 2008-05-01 Biovitrum New compounds
WO2008033465A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Schering Corporation Azetidinone derivatives and methods of use thereof
WO2008033460A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Schering Corporation Treating pain, diabetes, and lipid metabolism disorders
US20080255155A1 (en) 2006-10-18 2008-10-16 Stephane Raeppel Kinase inhibitors and uses thereof
ES2352880T3 (es) 2007-03-08 2011-02-23 Irm Llc Compuestos y composiciones como moduladores de la actividad de gpr119.
PE20090188A1 (es) 2007-03-15 2009-03-20 Novartis Ag Compuestos heterociclicos como moduladores de la senda de hedgehog
CL2008000725A1 (es) * 2007-03-15 2008-11-14 Schering Corp Compuestos derivados de heterociclos aromaticos; composicion farmaceutica; kit farmceuticos; uso de la composicion y de los compuestos como inhibidores de glucano sintasa para el tratamiento o prevencion del crecimiento de patogenos fungicos en planta y para tratar o prevenir infecciones producidas por hongos.
WO2008126886A1 (ja) * 2007-04-12 2008-10-23 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. インドール又はインドリン誘導体
BRPI0817211A2 (pt) 2007-09-20 2017-05-16 Irm Llc composto composições como moduladores da atividade de gpr119
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
JP5378825B2 (ja) 2009-02-17 2013-12-25 出光興産株式会社 Ｇｐｒ１１９アゴニスト
AR072725A1 (es) 2009-07-08 2010-09-15 Merck Sharp & Dohme Compuestos de ciclopropilo sustituido composiciones que contienen tales compuestos y metodos de tratamiento

Also Published As

Publication number Publication date
US20120196844A1 (en) 2012-08-02
RU2443699C2 (ru) 2012-02-27
CA2697551C (en) 2013-03-12
AU2008302570B2 (en) 2012-05-31
JP2010540441A (ja) 2010-12-24
CL2008002787A1 (es) 2009-05-15
MA31764B1 (fr) 2010-10-01
PE20090708A1 (es) 2009-07-15
TW200914448A (en) 2009-04-01
US8258156B2 (en) 2012-09-04
MX2010003117A (es) 2010-04-01
CN101801954B (zh) 2013-10-09
ECSP10010042A (es) 2010-04-30
ES2499018T3 (es) 2014-09-26
US8153635B2 (en) 2012-04-10
BRPI0817211A2 (pt) 2017-05-16
TN2010000122A1 (en) 2011-09-26
US20110224185A1 (en) 2011-09-15
AR068496A1 (es) 2009-11-18
CA2697551A1 (en) 2009-03-26
EP2197873B1 (en) 2014-07-16
AU2008302570A1 (en) 2009-03-26
KR20100055536A (ko) 2010-05-26
US20090270409A1 (en) 2009-10-29
NZ583495A (en) 2011-11-25
JP5465177B2 (ja) 2014-04-09
CN101801954A (zh) 2010-08-11
CO6270362A2 (es) 2011-04-20
EP2197873A1 (en) 2010-06-23
TWI368618B (en) 2012-07-21
CR11292A (es) 2010-03-22
WO2009038974A1 (en) 2009-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010115260A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
RU2396269C2 (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpt1)
RU2457207C2 (ru) Активаторы глюкокиназы
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
JP5263304B2 (ja) アミノピラジン誘導体及び医薬
RU2018138050A (ru) Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119
US9150575B2 (en) Piperidinylpyrazolopyridine derivative
JP2019530667A5 (ru)
JP2013523819A5 (ru)
HRP20120240T1 (hr) Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin
JP2019530667A (ja) ピリジル置換のインドール化合物
JP2013544256A5 (ru)
AU2015320675A1 (en) Aminotriazine derivatives useful as tank-binding kinase inhibitor compounds
RU2012154308A (ru) Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119
RU2013124101A (ru) Гетероциклические амины и их применения
TW201114759A (en) Therapeutic agents
ME01308B (me) Jedinjenja biaril etra uree
RU2013145299A (ru) Тиазолопиримидины
JP2015510938A5 (ru)
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
JP2013525489A (ja) Ｇｐｒ１１９修飾因子としての二環式ヘテロアリール類似体
JP2013507366A5 (ru)
JPWO2012020786A1 (ja) 医薬組成物
JP5301456B2 (ja) ヘテロアリールオキシキナゾリン誘導体
WO2011147951A1 (en) Cycloamino derivatives as gpr119 antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140904