[go: up one dir, main page]

RU2010148534A - Производные имидазолидинона в качестве ингибиторов в 11b-hsd1 - Google Patents

Производные имидазолидинона в качестве ингибиторов в 11b-hsd1 Download PDF

Info

Publication number
RU2010148534A
RU2010148534A RU2010148534/04A RU2010148534A RU2010148534A RU 2010148534 A RU2010148534 A RU 2010148534A RU 2010148534/04 A RU2010148534/04 A RU 2010148534/04A RU 2010148534 A RU2010148534 A RU 2010148534A RU 2010148534 A RU2010148534 A RU 2010148534A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazol
hydroxyadamantan
rac
pyrrolo
substituted
Prior art date
Application number
RU2010148534/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2538986C2 (ru
Inventor
Жак АККЕРМАНН (CH)
Жак АККЕРМАНН
Курт АМРАЙН (CH)
Курт Амрайн
Бернд КУН (CH)
Бернд Кун
Александер В. МАЙВЕГ (CH)
Александер В. Майвег
Вернер НАЙДХАРТ (FR)
Вернер НАЙДХАРТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40790778&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010148534(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010148534A publication Critical patent/RU2010148534A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2538986C2 publication Critical patent/RU2538986C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы: ! !где R1 представляет собой ! а) борнил, норборнил, бицикло[2.2.2]октанил или адамантил, где борнил, норборнил, бицикло[2.2.2]октанил или адамантил замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, алкоксигруппы, галогена, алкила, гидроксиалкила, аминогруппы, аминокарбонила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, алкилкарбониламиногруппы, алкил-S(O)2-, алкил-S(O)2-аминогруппы, галогеналкил-S(O)2-аминогруппы, алкоксикарбониламино-S(O)2-аминогруппы, амино-S(O)2-аминогруппы, ! гидроксиалкилкарбониламиногруппы, аминокарбониламиногруппы, галогеналкоксигруппы; и где А представляет собой CR5R6 или карбонил; ! или б) фенил, фенилалкил, замещенный фенил или замещенный фенилалкил, где замещенный фенил и замещенный фенилалкил замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкоксигруппы, гидроксигруппы и галогеналкоксигруппы; и где А представляет собой CR5R6 и ни один из R9, R10, R11 и R12 не представляет собой гидроксигруппу и R13 и R14 не представляют собой водород одновременно; ! R2 и R3 вместе с атомом азота N* и атомом углерода С*, к которому они присоединены, образуют группу В, С, D, Е, F или G: ! ! ; ! R4 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкоксиалкил, арилалкил, арилалкоксигруппу, арилалкоксиалкил, гидроксиалкил, арил, гетероарилалкил, гетероарилоксиалкил, замещенный арил, замещенный гетероарилалкил или замещенный гетероарилоксиалкил, где замещенный арил, замещенный гетероарилалкил и замещенный гетероарилоксиалкил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, цианогруппы, галогена, гал�

Claims (21)

1. Соединения формулы:
Figure 00000001
где R1 представляет собой
а) борнил, норборнил, бицикло[2.2.2]октанил или адамантил, где борнил, норборнил, бицикло[2.2.2]октанил или адамантил замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, алкоксигруппы, галогена, алкила, гидроксиалкила, аминогруппы, аминокарбонила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, алкилкарбониламиногруппы, алкил-S(O)2-, алкил-S(O)2-аминогруппы, галогеналкил-S(O)2-аминогруппы, алкоксикарбониламино-S(O)2-аминогруппы, амино-S(O)2-аминогруппы,
гидроксиалкилкарбониламиногруппы, аминокарбониламиногруппы, галогеналкоксигруппы; и где А представляет собой CR5R6 или карбонил;
или б) фенил, фенилалкил, замещенный фенил или замещенный фенилалкил, где замещенный фенил и замещенный фенилалкил замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкоксигруппы, гидроксигруппы и галогеналкоксигруппы; и где А представляет собой CR5R6 и ни один из R9, R10, R11 и R12 не представляет собой гидроксигруппу и R13 и R14 не представляют собой водород одновременно;
R2 и R3 вместе с атомом азота N* и атомом углерода С*, к которому они присоединены, образуют группу В, С, D, Е, F или G:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
;
R4 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкоксиалкил, арилалкил, арилалкоксигруппу, арилалкоксиалкил, гидроксиалкил, арил, гетероарилалкил, гетероарилоксиалкил, замещенный арил, замещенный гетероарилалкил или замещенный гетероарилоксиалкил, где замещенный арил, замещенный гетероарилалкил и замещенный гетероарилоксиалкил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, цианогруппы, галогена, галогеналкила, гидроксигруппы и алкоксигруппы;
R5 представляет собой водород;
R6 представляет собой водород;
один из R7 и R8 представляет собой водород или галоген, а другой представляет собой водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу или арилалкоксигруппу;
один из R9 и R10 представляет собой водород или галоген, а другой представляет собой водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу или арилалкоксигруппу;
один из R11 и R12 представляет собой водород или галоген, а другой представляет собой водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу или арилалкоксигруппу;
один из R13 и R14 представляет собой водород или галоген, а другой представляет собой водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу или арилалкоксигруппу;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
2. Соединения по п.1, где R1 представляет собой замещенный бицикло[2.2.2]октанил или замещенный адамантил, где замещенный бицикло[2.2.2]октанил и замещенный адамантил замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксигруппы, аминокарбонила, алкоксикарбонила, гидроксикарбонила, алкилкарбониламиногруппы и алкил-S(O)2-.
3. Соединения по п.1 или 2, где R1 представляет собой гидроксиадамантил, метоксикарбониладамантил, карбоксиадамантил, аминокарбониладамантил или аминокарбонилбицикло[2.2.2]октанил.
4. Соединения по п.1, где R1 представляет собой фенил, фенилалкил, замещенный фенил или замещенный фенилалкил, где замещенный фенил и замещенный фенилалкил замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена и галогеналкила.
5. Соединения по п.1 или 4, где R1 представляет собой фенил, хлорбензил, бензил, хлорфенилэтил, фенилэтил, дифторбензил, дихлорфенил, трифторметилфенил или дифторфенилэтил.
6. Соединения по п.1 или 2, где R2 и R3 вместе с атомом азота N* и атомом углерода С*, к которому они присоединены, образуют группу В или С:
Figure 00000002
Figure 00000008
7. Соединения по п.1 или 2, где R2 и R3 вместе с атомом азота N* и атомом углерода С*, к которому они присоединены, образуют группу:
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
или or
Figure 00000017
.
8. Соединения по п.1 или 2, где R2 и R3 вместе с атомом азота N* и атомом углерода С*, к которому они присоединены, образуют группу:
Figure 00000009
или
Figure 00000010
9. Соединения по п.1 или 2, где R4 представляет собой алкил, циклоалкилалкил, алкоксиалкил, фенилалкил, фенилалкоксигруппу, фенилалкоксиалкил, гидроксиалкил, пиридинилалкил, пиридинилоксиалкил, замещенный фенил, замещенный пиридинилалкил или замещенный пиридинилоксиалкил, где замещенный фенил, замещенный пиридинилалкил и замещенный пиридинилоксиалкил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из цианогруппы, галогена, галогеналкила и алкоксигруппы.
10. Соединения по п.1 или 2, где R4 представляет собой метил, бензилоксиметил, бензил, цианопиридинилоксиметил, гидроксиметил, трифторметилпиридинилоксиметил, метоксиметил, дифторбензилоксиметил, фенил, фенэтил, циклопропилметил, хлорфенил, фторфенил, хлорфенил, дихлорфенил, дифторфенил или метоксифенил.
11. Соединения по п.1 или 2, где R4 представляет собой метил, цианопиридинилоксиметил, циклопропилметил, фторфенил или хлорфенил.
12. Соединения по п.1 или 2, выбранные из следующих соединений:
(S)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(S)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(S)-2-фенилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(S)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
метиловый эфир (рац)-(Е/Z)-4-(3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
(S)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-1,5,10,10а-тетрагидро-2Н-имидазо[1,5-b]изохинолин-3-он;
(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-1,5,10,10а-тетрагидро-2Н-имидазо[1,5-b]изохинолин-3-он;
(рац)-(Е/Z)-4-(3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновая кислота;
(рац)-7а-бензилоксиметил-2-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(R)-7а-бензил-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(R)-7а-бензил-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(R)-7а-бензил-2-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)тетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-1,3-дион;
амид (Е)-4-((S)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
(рац)-2-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-гидроксиметилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-6-[2-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-7а-илметокси]никотинонитрил;
(S)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-1,2,9,9а-тетрагидроимидазо[1,5-а]индол-3-он;
(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-1,2,9,9а-тетрагидроимидазо[1,5-а]индол-3-он;
(R)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(R)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидроимидазо[5,1-с][1,4]оксазин-3-он;
(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-гидроксиметилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-8а-метилгексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-8а-метилгексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
6-[(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-7а-илметокси]никотинонитрил;
(рац)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-(5-трифторметилпиридин-2-илоксиметил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-(5-трифторметилпиридин-2-илоксиметил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6R,7aS)-6-бензилокси-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6R,7aS)-6-бензилокси-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6R,7aS)-6-гидрокси-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Е/Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-метоксиметилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(2,4-дифторбензилоксиметил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-8а-метилгексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
(R)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-8а-метилгексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-гидроксиметилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(R)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-гидроксиметилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-1,2,5,9b-тетрагидроимидазо[5,1-а]изоиндол-3-он;
(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-1,2,5,9b-тетрагидроимидазо[5,1-а]изоиндол-3-он;
(рац)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-фенилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-фенилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
6-[(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-7а-илметокси]никотинонитрил;
N-{(E)-4-[(R)-7a-(4-фторфенил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-c]имидазол-2-ил]адамантан-1-ил}ацетамид;
(рац)-8а-бензилоксиметил-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
(рац)-8а-бензилоксиметил-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-((рац)-7а-бензилоксиметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
(R)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-фенэтилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(R)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-фенэтилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-(2-хлорбензил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-бензил-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-((рац)-7а-гидроксиметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
(Е/Z)-4-((рац)-7а-бензилоксиметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновая кислота;
(S)-6,6-дифтор-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(S)-6,6-дифтор-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
метиловый эфир (Е/Z)-4-[(рац)-7а-(5-цианопиридин-2-илоксиметил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
(6R,7aS)-6-(2,4-дифторбензилокси)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
6-[(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3-оксогексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-8а-илметокси]никотинонитрил;
(рац)-2-[1-(4-хлорфенил)этил]-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-(3-хлорбензил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-метил-2-(1-фенилэтил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
амид (Е/Z)-4-((рац)-7а-бензилоксиметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е/Z)-4-[(рац)-7а-(5-цианопиридин-2-илоксиметил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
(рац)-7а-циклопропилметил-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-циклопропилметил-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-6,6-дифтор-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(4-хлорфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-(3-хлорфенил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Е/Z)-5-метансульфониладамантан-2-ил)-7а-фенилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-(2,4-дифторбензил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-(2-хлорфенил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-(4-хлорбензил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-(2,4-дихлорфенил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-6,6-дифтор-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(S)-2-(3-хлорфенил)-6,6-дифторгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-метил-2-(2-трифторметилфенил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-(2,5-дихлорфенил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-6-бензилокси-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-[1-(2-хлорфенил)этил]-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-[1-(2,4-дифторфенил)этил]-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-[1-(3-хлорфенил)этил]-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-6-бензилокси-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(2-фторфенил)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(2-фторфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(3-хлорфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(4-фторфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(2,4-дихлорфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-симидазол-3-он;
амид (Е)-4-[(R)-7а-(4-фторфенил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Z)-4-((рац)-7а-циклопропилметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-((рац)-7а-циклопропилметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид 4-[(рац)-7а-(4-фторфенил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты;
(S)-7а-(4-фторфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(R)-7а-(4-фторфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(2,4-дифторфенил)-2-((г)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(2,4-дифторфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Z)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-(3-метоксифенил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-(3-метоксифенил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
амид 4-[(рац)-7а-(3-хлорфенил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты;
амид4-[(S)-7а-(3-хлорфенил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты;
амид 4-[(R)-7а-(3-хлорфенил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты;
амид 4-((рац)-7а-циклопропилметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты;
амид 4-((S)-7а-циклопропилметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты и
амид 4-((R)-7а-циклопропилметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты.
13. Соединения по п.1 или 2, выбранные из следующих соединений:
(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-7а-метилгексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-8а-метилгексагидроимидазо[1,5-а]пиридин-3-он;
6-[(S)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-7а-илметокси]никотинонитрил;
амид (Е/Z)-4-[(рац)-7а-(5-цианопиридин-2-илоксиметил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
(рац)-7а-циклопропилметил-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(рац)-7а-(3-хлорфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
амид (Е)-4-[(R)-7а-(4-фторфенил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид (Е)-4-((рац)-7а-циклопропилметил-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил)адамантан-1-карбоновой кислоты;
амид 4-[(рац)-7а-(4-фторфенил)-3-оксотетрагидропирроло[1,2-с]имидазол-2-ил]бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты и
(R)-7а-(4-фторфенил)-2-((Е)-5-гидроксиадамантан-2-ил)гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он.
14. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-13, включающий одну из следующих реакций:
(а) реакцию соединения формулы (Ia):
Figure 00000018
(б) реакцию соединения формулы (Ib):
Figure 00000019
в присутствии основания,
где А, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-11, и где Z представляет собой борнан, норборнан, бицикло[2.2.2]октан или адамантан.
15. Соединения по п.1 или 2 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-13 и терапевтически инертный носитель.
17. Применение соединения по любому из пп.1-13 для изготовления лекарственных средств для лечения или профилактики диабета, ожирения, пищевых нарушений или дислипидемии.
18. Соединения по п.1 или 2 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики диабета, ожирения, пищевых нарушений или дислипидемии.
19. Соединение по п.1 или 2, полученное в соответствии со способом по п.14.
20. Способ лечения или профилактики диабета, ожирения, пищевых нарушений или дислипидемии, который включает введение соединения по любому из пп.1-13 в эффективном количестве.
21. Способ лечения или профилактики диабета II типа, который включает введение соединения по любому из пп.1-13 в эффективном количестве.
RU2010148534/04A 2008-04-30 2009-04-21 ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ В 11b-HSD1 RU2538986C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08155430.5 2008-04-30
EP08155430 2008-04-30
PCT/EP2009/054701 WO2009132986A1 (en) 2008-04-30 2009-04-21 Imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010148534A true RU2010148534A (ru) 2012-06-10
RU2538986C2 RU2538986C2 (ru) 2015-01-10

Family

ID=40790778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010148534/04A RU2538986C2 (ru) 2008-04-30 2009-04-21 ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ В 11b-HSD1

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8124636B2 (ru)
EP (1) EP2280970B1 (ru)
JP (1) JP2011520790A (ru)
KR (1) KR20110008198A (ru)
CN (1) CN102015706B (ru)
AR (1) AR071512A1 (ru)
AU (1) AU2009242248A1 (ru)
BR (1) BRPI0910549A2 (ru)
CA (1) CA2722487A1 (ru)
CL (1) CL2009001019A1 (ru)
ES (1) ES2445094T3 (ru)
IL (1) IL208626A0 (ru)
MX (1) MX2010011642A (ru)
PE (1) PE20091811A1 (ru)
RU (1) RU2538986C2 (ru)
TW (1) TW200946535A (ru)
WO (1) WO2009132986A1 (ru)
ZA (1) ZA201007431B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
EA201291384A1 (ru) 2010-07-06 2013-07-30 Астразенека Аб Терапевтические агенты 976
US8497288B2 (en) * 2011-05-09 2013-07-30 Hoffmann-La Roche Inc. Hexahydropyrroloimidazolone compounds
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
WO2021071803A1 (en) * 2019-10-07 2021-04-15 D.E. Shaw Research, Llc Aryl heterobicyclic compounds as kv1.3 potassium shaker channel blockers

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3809390A1 (de) * 1988-03-16 1989-09-28 Schering Ag Perhydro-imidazopyridine und -pyrroloimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide mittel
CA2356838A1 (en) * 1998-12-24 2000-07-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazole compounds and medicinal use thereof
EP1404325A2 (en) * 2001-05-29 2004-04-07 Guilford Pharmaceuticals Inc. Method for treating nerve injury caused by surgery
TW200407324A (en) * 2002-05-17 2004-05-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic modulators of androgen receptor function
CN101039908B (zh) * 2004-08-30 2010-06-23 詹森药业有限公司 作为11-β羟甾类脱氢酶抑制剂的三环内酰胺衍生物
US20100004249A1 (en) * 2006-07-11 2010-01-07 Takahiro Matsumoto Bicyclic heterocyclic compound and use thereof
WO2008044656A1 (fr) * 2006-10-06 2008-04-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé d'imidazolidinone
CA2666489C (en) * 2006-10-19 2012-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009242248A1 (en) 2009-11-05
EP2280970B1 (en) 2014-01-08
WO2009132986A1 (en) 2009-11-05
KR20110008198A (ko) 2011-01-26
PE20091811A1 (es) 2009-11-21
CN102015706B (zh) 2014-07-16
US8124636B2 (en) 2012-02-28
EP2280970A1 (en) 2011-02-09
CN102015706A (zh) 2011-04-13
ZA201007431B (en) 2013-03-27
MX2010011642A (es) 2010-11-25
TW200946535A (en) 2009-11-16
IL208626A0 (en) 2010-12-30
BRPI0910549A2 (pt) 2016-04-19
JP2011520790A (ja) 2011-07-21
CL2009001019A1 (es) 2011-01-07
ES2445094T3 (es) 2014-02-28
US20090275573A1 (en) 2009-11-05
CA2722487A1 (en) 2009-11-05
AR071512A1 (es) 2010-06-23
RU2538986C2 (ru) 2015-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010148534A (ru) Производные имидазолидинона в качестве ингибиторов в 11b-hsd1
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
KR102650565B1 (ko) Pde9 억제제 및 이의 용도
RU2351592C2 (ru) Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции
JP2019535664A5 (ru)
JP2024517917A (ja) Ｎｌｒｐ３阻害剤
RU2015106787A (ru) Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
RU2008152440A (ru) ПИРИДО[3,2-e]ПИРАЗИНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 10 И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
JP2013523889A5 (ru)
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
JP2014528433A5 (ru)
RU2009103300A (ru) Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014115476A (ru) Производные пиразоло[4, 3-с]птридина в качестве ингибиторов киназ
IL291181B1 (en) Pyridazine–3(H2)–one–fused–azole derivatives
RU2008101923A (ru) Трициклические бензимидазолы и их применение в качестве модуляторов метаботропного глутаматного рецептора
JP2017511365A5 (ru)
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2007113916A (ru) Замещенные бициклические имидазо-3-иламины
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
JP2017519023A5 (ru)
RU2015121374A (ru) Ингибиторы alk-киназы
JP2011503199A (ja) 関節炎の治療方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160422