[go: up one dir, main page]

RU2008119323A - Фармацевтические композиции мускаринового рецептора - Google Patents

Фармацевтические композиции мускаринового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2008119323A
RU2008119323A RU2008119323/15A RU2008119323A RU2008119323A RU 2008119323 A RU2008119323 A RU 2008119323A RU 2008119323/15 A RU2008119323/15 A RU 2008119323/15A RU 2008119323 A RU2008119323 A RU 2008119323A RU 2008119323 A RU2008119323 A RU 2008119323A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
dioxa
azaspiro
ene
phenyl
Prior art date
Application number
RU2008119323/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Абхиджит РЭЙ (IN)
Абхиджит Рэй
Сунанда Г. ДАСТИДАР (IN)
Сунанда Г. Дастидар
Раджкумар ШИРУМАЛЛА (IN)
Раджкумар ШИРУМАЛЛА
Шивани МАЛХОТРА (IN)
Шивани Малхотра
Original Assignee
Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In)
Рэнбакси Лабораториз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In), Рэнбакси Лабораториз Лимитед filed Critical Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In)
Publication of RU2008119323A publication Critical patent/RU2008119323A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, включающая один или более антагонистов мускаринового рецептора («MRA») и по крайней мере один дополнительный активный компонент, выбранный из одного или более β2-агонистов, ингибиторов р38 MAP киназы, ингибиторов PDE-IV, кортикостероидов, антихолинэргических средств, агонистов допамина, антиаллергических средств, антагонистов PAF, антагонистов лейкотриена, ингибиторов EGFR киназы, других антагонистов мускаринового рецептора или их смеси, где MRA представляет собой одно или более соединений, имеющих структуры Формулы I, II или III, где: ! а. Формула I представляет собой: ! ! или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, эфир, энантиомер, диастеремер, N-оксид, полиморфы, пролекарства или метаболиты, где Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы или азота, где арильное или гетероарильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одним - тремя заместителями, независимо выбранными из низшего алкила(С1-С4), низшего пергалоидного алкила(С1-С4), циано, гидрокси, нитро, низшего алкокси(С1-С4), низшего пергалоалкокси(С1-С4), незамещенного ! амина, N-низшего алкила(С1-С4), N-ариламина, аминокарбонила, N-низшего алкила(С1-С4) или N-арил аминокарбонила; ! R1 представляет собой водород, гидрокси, гидроксиметил, замещенный или незамещенный амин, алкокси, карбамоил или галоген (например фтор, хлор, бром и иод); ! R2 представляет алкил, (С3-С7)циклоалкильное кольцо, (С3-С7)циклоалкенильное кольцо, арил, гетероциклическое кольцо или гетероарильное кольцо, где ! гетероциклическое кольцо или гетероарильное кольцо могут иметь

Claims (4)

1. Фармацевтическая композиция, включающая один или более антагонистов мускаринового рецептора («MRA») и по крайней мере один дополнительный активный компонент, выбранный из одного или более β2-агонистов, ингибиторов р38 MAP киназы, ингибиторов PDE-IV, кортикостероидов, антихолинэргических средств, агонистов допамина, антиаллергических средств, антагонистов PAF, антагонистов лейкотриена, ингибиторов EGFR киназы, других антагонистов мускаринового рецептора или их смеси, где MRA представляет собой одно или более соединений, имеющих структуры Формулы I, II или III, где:
а. Формула I представляет собой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, эфир, энантиомер, диастеремер, N-оксид, полиморфы, пролекарства или метаболиты, где Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы или азота, где арильное или гетероарильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одним - тремя заместителями, независимо выбранными из низшего алкила(С1-С4), низшего пергалоидного алкила(С1-С4), циано, гидрокси, нитро, низшего алкокси(С1-С4), низшего пергалоалкокси(С1-С4), незамещенного
амина, N-низшего алкила(С1-С4), N-ариламина, аминокарбонила, N-низшего алкила(С1-С4) или N-арил аминокарбонила;
R1 представляет собой водород, гидрокси, гидроксиметил, замещенный или незамещенный амин, алкокси, карбамоил или галоген (например фтор, хлор, бром и иод);
R2 представляет алкил, (С3-С7)циклоалкильное кольцо, (С3-С7)циклоалкенильное кольцо, арил, гетероциклическое кольцо или гетероарильное кольцо, где
гетероциклическое кольцо или гетероарильное кольцо могут иметь 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы или азота, и арильное или гетероарильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одним - тремя заместителями, независимо выбранными из низшего алкила(С1-С4), низшего пергалоалкила(C1-C4), циано, гидрокси, нитро, низшего алкоксикарбонила, галогена, низшего алкокси(C1-C4), низшего пергалоалкокси(С1-С4), незамещенного амина, N-низшего алкила(C1-C4) или N-ариламина, аминокарбонила, N-низшего алкила(C1-C4) или N-ариламинокарбонила;
W представляет (CH2)P, где p представляет от 0 до 1;
Х представляет кислород, серу, -NR или отсутствие атома (то есть связь), где
R представляет водород или (C1-6)алкил;
Y представляет CHR5CO или (CH2)q, где
R5 представляет водород или метил, и
q представляет от 0 до 4;
Z представляет кислород, серу или NR10, где
R10 представляет водород или C1-6алкил;
Q представляет (СН2)n, CHR8 или CH2CHR9, где
n представляет от 0 до 4,
R8 представляет Н, ОН, C1-6алкил, C1-6алкенил или C1-6алкокси, и
R9 представляет Н, ОН, низший алкил(C1-C4) или низший алкокси(C1-C4);
R6 и R7 независимо выбраны из Н, СН3, СООН, CONH2, NH2 или CH2NH2; и
R4 представляет водород или C1-C15 насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную группу,
где 1-6 водородных атома C1-C15 насыщенной или ненасыщенной алифатической углеводородной группы могут быть замещены группой, независимо выбранной из галогена, арилалкила, арилалкенила, гетероарилалкила или гетероарилалкенила, где
гетероарилалкил или гетероарилалкенил может иметь 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и любые 1-3 водородных атома арилалкильного, арилалкенильного,
гетероарилалкенильного кольца могут необязательно быть замещены низшим алкилом(C1-C4), низшим пергалоалкилом(C1-C4), циано, гидроксилом, нитро, низшим алкоксикарбонилом, галогеном, низшим алкокси(C1-C4), низшим пергалоалкокси(C1-C4), незамещенным амином, N-низшим алкиламином(C1-C4) или N-низшим алкиламинокарбонилом(C1-C4);
b. Формула II представляет собой:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, эфир, энантиомер, диастеремер, N-оксид, полиморф или метаболит, где
R1' и R2' независимо выбраны из С1-С6алкила, С3-С7циклоалкила или фенила, где фенил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из C1-С3алкила, С1-С3алкоксила или галогена; и
Z' представляет кислород или NR3, где
R3 представляет водород или C1-С3алкил;
с. Формула III представляет собой:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, эфир, энантиомер, диастеремер, N-оксид, полиморф, пролекарство или метаболит, где
R1'' и R2'' независимо выбраны из C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С3-С7циклоалкенила или фенила, где фенил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбраными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси или галогена;
R3' представляет C1-С6алкил, где
1-3 водородных атома могут быть замещены группой, независимо выбранной из С5-С7циклоалкила, 1,3-диоксо-1,3-дигидро-изоиндолила или фенила, где фенил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из C1-С4 алкила или галогена; и
Z'' представляет кислород или NR4', где
R4' представляет водород или С1-С3алкил.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более MRA выбирают из:
(1a,5a,6a)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2,2-дифенил ацетамида (Соединение №1),
(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №2),
(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №3),
(1а,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2,2-дифенил ацетата (Соединение №4),
(1а,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата (Соединение №5)
(1а,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №6),
(1а,5а,6а)-[3-(2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата (Соединение №7),
(1а,5а,6а)-[3-(2-(2,3-дигидробензофуран-5ил-1)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №8),
(1а,5а,6а)-N-[3-(2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №9),
(1а,5а,6а)-N-[3-(2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №10),
(1а,5а,6а)-[3-(2-(3,4-метилендиоксифенил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №11),
(1а,5а,6а)-[3-(2-(3,4-метилендиоксифенил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата (Соединение №12),
(1а,5а,6а)-N-[3-(2-(3,4-метилендиоксифенил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №13),
(1а,5а,6а)-N-[3-(2-(3,4-метилендиоксифенил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №14),
(1а,5а,6а)-N-[3-(4-метил-3-пентенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №15),
(1а,5а,6а)-N-[3-(4-метил-3-пентенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №16),
(1а,5а,6а)-[3-(4-метил-3-пентенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата (Соединение №17),
(1а,5а,6а)-[3-(4-метил-3-пентенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №18),
(1а,5а,6а)-[3-(1-фенилэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №19),
(1а,5а,6а)-[3-(1-фенилэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата (Соединение №20),
(1а,5а,6а)-N-[3-(1-фенилэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №21),
(1а,5а,6а)-N-[3-(1-фенилэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №22),
(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(1-аминоэтил)-ил]-2-гидрокси-2,2-дифенил ацетамида (Соединение №23),
(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(1-аминоэтил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №24),
(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(1-аминоэтил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №25),
(1а,5а,6а)-[3-(3-метил-2-бутенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата (Соединение №26),
(1а,5а,6а)-[3-(3-метил-2-бутенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №27),
(2R)-(+)-(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №28),
(2R)-(+)-(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №29),
(2R)(+)-(1а,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата (Соединение №30),
(2R) (+)-(1а,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №31),
(2S)-(-)-(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №32),
(2S)-(-)-(1а,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №33),
(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида, L-(+)-соль винной кислоты (Соединение №34),
(2R)-(+)-(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида, L-(+)-соль винной кислоты (Соединение №35),
(2R)-(+)-(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида, L-(+)-соль винной кислоты (Соединение №36),
(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклобутил-2-фенил ацетамида (Соединение №37),
(1а,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопропил-2-фенил ацетамида (Соединение №38),
(1a,5а,6а)-N-[3-(3-метил-2-бутенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №39),
(1a,5а,6а)-[3-(3,4-метилендиоксифенил)метил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата (Соединение №40),
(1а,5а,6а)-[3-(2-(3,4-метилендиоксифенил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата, L-(+) соль винной кислоты (Соединение №41),
(1а,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2,2-дифенил ацетата, L(+) - соль винной кислоты (Соединение №42),
(1a,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата, L(+) - соль винной кислоты (Соединение №43),
(1а,5а,6а)-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата, L(+) - соль винной кислоты (Соединение №44),
(1а,5а,6а)-N-[3-(3-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №45),
(1а,5а,6а)-N-[3-(4-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №46),
(1a,5a,6a)-N-[3-(2-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №47),
(1а,5а,6а)-N-[3-(4-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №48),
(1а,5а,6а)-N-[3-(3-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2,2дифенил ацетамида (Соединение №49),
(1а,5а,6а)-N-[3-(4-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2,2-дифенил ацетамида (Соединение №50),
(1а,5а,6а)-N-[3-(2-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2,2 дифенил ацетамида (Соединение №51),
(1а,5а,6а)-N-[3-(2-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №52),
(1а,5а,6а)-N-[3-(3-пиридилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №53),
(1а,5а,6а)-N-[3-(3-метил-2-бутенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №54),
(1а,5а,6а)-N-[3-(3,4-метилендиоксифенил)метил-3-азабицикло[3.1,0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2- фенил ацетамида (Соединение №55),
(1а,5а,6а)-N-[3-(3,4-метилендиоксифенил)метил-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №56),
(1а,5а,6а)-[3-(4-метил-3-пентенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата, L(+)-соль винной кислоты (Соединение №57),
(1а,5а,6а)-[3-(2-(3,4-метилендиоксифенил)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетата,
L(+)-соль винной кислоты (Соединение №58),
(1а,5а,6а)-[3-(1-фенилэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(метил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетата, L(+)-соль винной кислоты (Соединение №59),
(1a,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]-гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида, гидрохлорид (Соединение №60),
(1a,5а,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]-гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида, L(-)-соль яблочной кислоты (Соединение №61),
(1a,5a,6а)-N-[3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]-гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида, соль малеиновой кислоты (Соединение №62),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №63),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1,0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида, хлористоводородная соль (Соединение №64),
(2R)-(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №65),
(2R)-(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида, хлористоводородная соль (Соединение №66),
(2S)-(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №67),
(2S)-(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида, хлористоводородная соль (Соединение №68),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-метокси-2-циклопентил-2-фенил ацетамида (Соединение №69),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогептил-2-фенил ацетамида (Соединение №70),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклобутил-2-фенил ацетамида (Соединение №71),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклобутил-2-фенил ацетамида, соль винной кислоты (Соединение №72),
(2R)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-(3,3-дифторциклопентил)-2-фенил ацетамида (Соединение №73),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-(3-дифторциклопентил)-2-фенил ацетамида (Соединение №74),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-(3,3-дифторциклопентил)-2-фенил ацетамида (Соединение №75),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-(3,3-дифторциклопентил)-2-фенил ацетамида, соль винной кислоты (Соединение №76),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2,2-дифенил ацетата (Соединение №77),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2,2-дифенил ацетамида (Соединение №78),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гексил-6-(аминометил)-ил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенил ацетамида (Соединение №79),
(2R,2S)(1а,5а,6а)-N-[3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-илметил)-2-циклопентил-2-гидрокси-N-метил-2-фенил ацетамида (Соединение №80),
N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-фенил-2-гидрокси-2-(N-метил)фенилацетамида (Соединение №81),
N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-фенил-2-гидрокси-2-(N-метил)фенилацетамида, соль винной кислоты (Соединение №82),
(2R,2S)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-изопропил-2-гидрокси-2-фенилацетамида (Соединение №83),
(2R,2S)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-изопропил-2-гидрокси-2-фенилацетамида, хлористоводородная соль (Соединение №84),
(2R,2S)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-(3-пентил)-2-гидрокси-2-енил ацетамида (Соединение №85),
(2R,2S)-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенил уксусной кислоты (Соединение №86),
(2R)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-(N-метил)фенилацетамида (Соединение №87),
(2R)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-(N-метил)фенилацетамида, хлористоводородная соль (Соединение №88),
сложного эфира (2R,2S)-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-метил-2-гидрокси-2-фенилуксусной кислоты (Соединение №89),
сложного эфира (2R,2S)-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-изопропил-2-гидрокси-2-фенилуксусной кислоты (Соединение №90),
сложного эфира (2R,2S)-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-(3-пентил)-2-гидрокси-2-фенилуксусной кислоты (Соединение №91),
(2R,2S)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-метил-2-гидрокси-2-фенилацетамида (Соединение №92),
(2R)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-мзопропил-2-гидрокси-2-(N-метил)фенилацетамида (Соединение №93),
сложного эфира (2R,2S)-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-(м-метилфенил)-2-гидрокси-2-фенилуксусной кислоты (Соединение №94),
(2R,2S)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-(п-фторфенил)-2-гидрокси-2-фенилацетамида (Соединение №-95),
(2R,2S)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-(п-метилфенил)-2-гидрокси-2-фенилацетамид (Соединение №96),
(2R)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-(п-фторфенил)-2-гидрокси-2-(N-метил)фенилацетамида (Соединение №97),
(2R)-N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-(п-метилфенил)-2-гидрокси-2-(N-метил)фенилацетамида (Соединение №98),
(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-{-[4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-бутил]-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил}-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамида (Соединение №99),
(2R)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопент-1-енил-2-фенилацетамида (Соединение №100),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамида (Соединение №101),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-дифенилметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамида (Соединение №102),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-втор-бутил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамида (Соединение №103),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-пентил)-2-фенилацетамида (Соединение №104),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклогексил-2-(4-метоксифенил) ацетамида (Соединение №105),
(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-фенил-(N-этил)-2-фенилацетамида (Соединение №106),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-(N-этил)-2-фенилацетамида (Соединение №107),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклогексил-(N-этил)-2-фенилацетамида (Соединение №108),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2гидрокси-2-(3-пентил)-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №109),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(втор-бутил)-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №110),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-изопропил-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №111),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-[3-(4-трет-бутил-бензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамида (Соединение №112),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклогекс-2-енил-2-фенилацетамида (Соединение №113),
(1a,5a,6а)-N-[3-(4-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамида (Соединение №114),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-[3-(4-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамида (Соединение №115),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-[3-(4-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенилацетамида (Соединение №116),
(1a,5a,6а)-N-[3-(3-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамида (Соединение №117),
(1a,5а,6а)-N-[3-(3-фторбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамида (Соединение №118),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-[3-(3-фторбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенилацетамида (Соединение №119),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-[2-(2,4-дифторбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенилацетамида (Соединение №120),
(1a,5a,6а)-N-[3-(2,4-дифторбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамида (Соединение №121),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-[3-(3-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамида (Соединение №122),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-метилфенил)-2-фенилацетамида (Соединение №123),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-метилфенил)-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №124),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-фторфенил)-2-фенилацетамида (Соединение №125),
сложного эфира (2R,2S)(1a,5а,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-фторфенил)-2-фенил уксусной кислоты (Соединение №126),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-фторфенил)-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №127),
(2R,2S)(1a,5а,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-метилфенил)-2-фенилацетамида (Соединение №128),
(2R,2S)(1a,5а,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-метилфенил)-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №129),
сложного эфира (2R,2S)(1a,5а,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-метилфенил)-2-фенил уксусной кислоты (Соединение №130),
сложного эфира (2R,2S)(1a,5а,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(3-метилфенил) уксусной кислоты (Соединение №131),
сложного эфира (2R,2S)(1a,5а,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(3-метилфенил) уксусной кислоты, соль винной кислоты (Соединение №132),
(2R,2S)(1a,5а,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(3-метилфенил) ацетамида (Соединение №133),
(2R,2S)(1a,5а,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(3-метилфенил) ацетамида, соль винной кислоты (Соединение №134),
сложного эфира (1a,5а,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-фторфенил) уксусной кислоты (Соединение №135),
(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1,0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-ди(4-фторфенил)-ацетамида (Соединение №136),
сложного эфира (2R,2S)(1a,5a,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклобутил-2-фенил уксусной кислоты (Соединение №137),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-циклогексилметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамида (Соединение №138),
(2R)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №139),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(4-метилфенил)ацетамида (Соединение №140),
сложного эфира (2R,2S)(1a,5a,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-фенил-2-(4-метилфенил)уксусной кислоты (Соединение №141),
сложного эфира (2R,2S) (1a,5a,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-метил-2-фенил уксусной кислоты (Соединение №142),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-метил-2-фенилацетамида (Соединение №143),
сложного эфира (2R,2S)(1a,5a,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-изопропил-2-фенил уксусной кислоты (Соединение №144),
(1a,5a,6а)-N-(3-метил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-фенил-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №145),
(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил) ацетамида (Соединение №146),
сложного эфира (2R,2S)(1a,5a,6а)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-(3-пентил)-2-фенилуксусной кислоты (Соединение №147),
(2R,2S)(1a,5a,6а)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-метил-(N-метил)-2-фенилацетамида (Соединение №148),
N-[(1а,5а,6а)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-фенил-2-гидрокси-2-(N-метил) фенил ацетамида, гидрохлорид (Соединение №149) или
(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил)метилциклопентил(гидрокси)2-тиенил ацетатной соли винной кислолты (Соединение №150).
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более ингибиторов PDE-IV выбирают из:
3-[3-{[(3S)-1-Бензилпирролидин-3-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4,4]нон-2-ен (Соединение №1a),
3-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пропан-1-ол (Соединение №2а),
[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетонитрил (Соединение №3а),
4-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-метоксифенол (Соединение №4а),
4-[(5R или 5S)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-метоксифенол (Соединение №5а),
5-[(5S или 5R)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-метоксифенол (Соединение №6а),
(5S или 5R)-3-(3,4-Диметоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №7а),
(5R или 5S)-3-(3,4-Диметоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №8а),
2-(Бензилокси)-4-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенол (Соединение №9а),
2-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]этанол (Соединение №10а),
3-[4-(Дифторметокси)-3-этоксиоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №11a),
3-[3-(Циклогексилокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №12а),
(5R или 5S)-3-[4-(Дифторметокси)-3-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №13а),
(5S или 5R)-3-[4-(Дифторметокси)-3-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №14а),
Этил[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетат (Соединение №15а),
3-[4-(Дифторметокси)-3-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №16а),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенил циклогексанкабоксилат (Соединение №17а),
5-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пентановая кислота (Соединение №18а),
3-[3-(2,2,2-Трифторэтокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №19а),
3-[3-(Циклопентилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №20а),
N-Циклопропил-2-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетамид (Соединение №21а),
2-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетамид (Соединение №22а),
2-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]-N-метилацетамид (Соединение №23а),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №24а),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенил циклопропанкарбоксилат (Соединение №25а),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенил морфолин-4-карбоксилат (Соединение №26а),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенилбензоат (Соединение №27а),
5-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пентанамид (Соединение №28а),
3-[3-Пропокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №29а),
3-[3-Изопропокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №30а),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №31a),
3-[3-(2,3-Дигидро-1Н-инден-2-илокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №32а),
5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенол (Соединение №33а),
3-[3-Метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №34а),
3-[3-Этокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №35а),
3-[3-Бутокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №36а),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №37а),
3-{[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]метил}бензонитрил (Соединение №38а),
2-{2-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]этил}-1Н-изоиндол-1,3 (2Н)-дион (Соединение №39а),
3-[3-(Циклогексилокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №40а),
Этил[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]ацетат (Соединение №41а),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №42а),
Трет-бутил[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетат (Соединение №43а),
N-Циклопропил-2-[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]ацетамид (Соединение №44а),
2-(Циклопентилокси)-4-[(5R или 5S)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил] фенол (Соединение №45а),
2-(Циклопентилокси)-4-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил] фенол (Соединение №46а),
N-бензил-2-[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]ацетамид (Соединение №47а),
N-Циклопентил-2-[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]ацетамид (Соединение №48а),
Трет-бутил 4-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пиперидин-1-карбоксилат (Соединение №49а),
Хлористоводородная соль 3-[4-(дифторметокси)-3-(пиперидин-4-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №50а),
3-{3-[(1-Ацетилпиперидин-4-ил)окси]-4-(дифторметокси)фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №51а),
Трет-бутил(3S)-3-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пирролидин-1-карбоксилат (Соединение №52а),
Трет-бутил (3R)-3-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пирролидин-1-карбоксилат (Соединение №53а),
Трет-бутил 3-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пиперидин-1-карбоксилат (Соединение №54а),
Трет-бутил (2S)-2-{[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]метил}пирролидин-1-карбоксилат (Соединение №55а),
(5R или 5S)-3-[3-(Циклопентилокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №56а),
(5S или 5R)-3-(3-Изопропокси-4-метоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №57а),
(5S или 5R)-3-[3-(Циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №58а),
2-(Циклопропилметокси)-4-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №59а),
4-[(5S или 5R)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-изопропоксифенол (Соединение №60а),
(5S или 5R)-3-[3-(Циклопентилокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №61а),
(5S или 5R)-3-[3-(Циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №62а),
(5S или 5R)-3-[4-(Дифторметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение № 63а),
(5R или 5S)-3-[4-(Дифторметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №64а),
2-(Циклопропилметокси)-4-[(5R или 5S)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил] фенол (Соединение №65а),
4-[(5R или 5S)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-изопропоксифенол (Соединение №66а),
(5R или 5S)-3-[3-(Циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №67а),
(5R или 5S)-3-[4-(Дифторметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №68а),
Хлористоводородная соль 3-{4-(дифторметокси)-3-[(3S)-пирролидин-3-илокси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №69а),
Хлористоводородная соль 3-{4-(дифторметокси)-3-[(2S)-пирролидин-2-илметокси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №70а),
Хлористоводородная соль 3-{4-(дифторметокси)-3-[(2S)-пирролидин-2-илметокси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №71а),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[(2R)-1-пропионилпирролидин-2-ил]метокси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №72а),
3-[3-{[(2S)-1-Ацетилпирролидин-2-ил]метокси}-4-(дифторметокси) фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №73а),
3-[3-{[(3S)-1-Бензоилпирролидин-3-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №74а),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[(3S)-1-пропионилпирролидин-3-ил]окси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №75а),
(5S или 5R)-3-[3-(Бензилокси)-4-(дифторметокси)фенил]-17-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №76а),
2-(Бензилокси)-4-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №77а),
(5S или 5R)-3-[3-(Бензилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №78а),
3-{4-(Дифторметокси)-3-[(1-пропионилпиперидин-4-ил)окси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №79а),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[1-(4-фторбензоил)пиперидин-4-ил]окси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №80а),
3-[3-{[1-(Циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}-4-дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №81а),
3-[3-{[1-(Циклопентилкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №82а),
3-[4-(Дифторметокси)-3-({1-[(трифторметил)сульфонил]пиперидин-4-ил}окси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №83а),
3-{3-[(1-Ацетилпиперидин-3-ил)окси]-4-(дифторметокси)фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №84а),
3-{4-(Дифторметокси)-3-[(1-пропионилпиперидин-3-ил)окси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №85а),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[1-(4-фторбензоил)пиперидин-3-ил]окси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №86а),
3-[3-{[1-(Циклопропилкарбонил)пиперидин-3-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №87а),
3-[3-{[1-(Циклопентилкарбонил)пиперидин-3-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №88а),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[1-(этилсульфонил)пиперидин-3-ил]окси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №89а),
3-[3-(Бензилокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №90а),
2-(Дифторметокси)-5-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №91а),
5-[(5R или 5S)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-метоксифенол (Соединение №92а),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-6-ол (Соединение №1аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-N-(4-фторфенил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-карбоксамид (Соединение №2аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-7-(тетрагидрофуран-3-илкарбонил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №3аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-N,N-диметил-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-сульфонамид (Соединение №4аа),
N-Бутил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-карбоксамид (Соединение №5аа),
2-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-ил}ацетамид (Соединение №6аа),
Хлористоводородная соль 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-пропил-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ена (Соединение №7аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-(2-морфолин-4-ил-этил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №8аа),
N-Бутил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамид (Соединение №9аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-(метилсульфонил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №10аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №11аа),
3-[3,4-Бис(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №12аа),
3-(3,4-Диизопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №13аа),
3-[3-Метокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №14аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-8-он (Соединение №15аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-8-ол (Соединение №16аа).
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-7-изопропил-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №17аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-7-(циклопропилкарбонил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №18аа),
N-Бензил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-карбоксамид (Соединение №19аа),
7-Ацетил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №20аа),
Трет-бутил 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-7-карбоксилат (Соединение №21аа),
N-Бутил-N'-{3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}мочевина (Соединение №22аа),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}-N'-(2-метоксифенил)мочевина (Соединение №23аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ол (Соединение №24aa),
Хлористоводородная соль 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ена (Соединение №25аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ол (Соединение №26аа),
3-[3,4-Бис(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №27аа),
3-[3,4-Бис(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №28аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-4-ол (Соединение №29аа),
(R)-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №30аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-(циклопропилметил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №31аа),
N-Бензил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамид (Соединение №32аа),
3-[3,4-Бис(бензилокси)фенил]-1,7-диокса-2.-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №33аа),
4-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)бензо-1,2-диол (Соединение №34аа),
7-Амино-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-6-он (Соединение №35аа),
Этил 8-бензил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-4-карбоксилат (Соединение №36аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-4-карбоновая кислота (Соединение №37аа),
8-Бензил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №38аа),
Этил 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-4-карбоксилат (Соединение №39аа),
3-[3-(Дифторметокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №40аа),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенол (Соединение №41аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-6-он (Соединение №42аа).
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,6а-диметил-3aH-циклопента[d]изоксазол-4,6 (5Н, 6aH)-дион (Соединение №43аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,4,6,6а-тетрагидрофуро[3,4-d]изоксазол (Соединение №44аа).
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-6,6а-дигидрофуро[3,4-4]изоксазол-4(3aH)-он (Соединение №45аа),
Трет-бутил [({3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил)амино)карбонил]карбамат (Соединение №46аа),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}циклопентанкарбоксамид (Соединение №47аа),
8-Ацетил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №48аа),
8-(Циклопентилкарбонил)-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №49аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-(2-пиперидин-1-илэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №50аа),
3-(2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-б-ил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №51aa),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,8-диокса-2-азаспиро [4.5]дец-2-ен (Соединение №52аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3аН-циклопента[d]изоксазол-4,6(5Н,6аН)-дион (Соединение №53аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-этил-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №54аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-винил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ол (Соединение №55аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-1,2-бензизоксазол (Соединение №56аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-4,5,6,6а-тетрагидро-3aH-циклопента[d]изоксазол (Соединение №57аа),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил} метансульфонамид (Соединение №58аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-метил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ол (Соединение №59аа),
3-[3-(Аллилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №60аа),
3-[3-(2-Хлорэтокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №61аа),
2-(Циклопентилокси)-4-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенол (Соединение №62аа),
3-(4-Бутокси-3-изобутоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №63аа),
3-(3-Изобутокси-4-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №64аа),
3-[3-Бутокси-4-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен(Соединение №65аа),
3-(3-Бутокси-4-этоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №66аа),
3-[3-Бутокси-4-(циклогексилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №67аа),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №68аа),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №69аа),
3-[4-Бутокси-3-(циклогексилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №70аа),
3-(4-Изобутокси-3-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №71аа),
3-(4-Бутокси-3-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №72аа),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №73аа.),
[3-[3-Изопропокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №74аа),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №75аа),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №76аа),
3-[4-Бутокси-3-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №77аа),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №78аа),
3-(3-Изобутокси-4-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №79аа),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №80аа),
3-[4-(Циклогексилокси)-3-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №81аа),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №82аа),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №83аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №84аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №85аа),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №86аа),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №87аа),
3-[3-Изопропокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №88аа),
3-(4-Этокси-3-изобутоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №89аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №90аа),
3-[4-Бутокси-3-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №91аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №92аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-(циклогептилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №93аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №94аа),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №95аа),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №96аа),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №97аа),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №98аа),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №99аа),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №100аа),
3-(3-Изопропокси-4-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №101aa),
3-(4-Этокси-3-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №102аа),
3-[3-Бутокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №103аа),
3-[3-Бутокси-4-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №104аа),
3-(3-Бутокси-4-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №105аа),
3-(3-Бутокси-4-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №106aa),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №107аа),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №108аа),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №109аа),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №110аа),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №111aa),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №112аа),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №113аа),
3-[4[tau](3-Изобутокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №114аа),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №115аа),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №116аа),
3-[4-Бутокси-3-(циклогептилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №117аа),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №118аа),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №119аа),
3-(3-Этокси-4-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №120аа),
3-[4-(Циклогептилокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №121аа),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №122аа),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №123аа),
(S)-3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №124аа),
3-(3-Бутокси-4-изобутоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №125аа),
3-(3-Этокси-4-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №126аа),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №127аа),
3-(4-Бутокси-3-этоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №128аа),
3-(3-Этокси-4-изобутоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №129аа),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №130аа),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №131аа),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №132аа),
3-(4-Бутокси-3-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №133аа),
3-(4-Этокси-3-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №134аа),
3-[4-(Морфолин-4-илэтокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №135аа),
3-(4-Изопропокси-3-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №136аа),
2-[5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]циклопентанол (Соединение №137аа),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}-2-фторбензамид (Соединение №138аа),
N-{3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}бензамид (Соединение №139аа).
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-4,5,6,6а-тетрагидро-3аН-пиррол[3,4-d]изоксазол (Соединение №140аа),
7-(Циклопентилкарбонил)-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №141аа),
Трет-бутил 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,4,6,6а-тетрагидро-5Н-пиррол[3,4-d]изоксазол-5-карбоксилат (Соединение №142аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамид (Соединение №143аа),
N-Бутил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-7-карбоксамид (Соединение №144аа).
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-7-(метилсульфонил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №145аа),
3-[4-Метокси-3-(пиридин-3-илметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №146аа),
5-Ацетил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-4,5,6,6а-тетрагидро-3аН-пиррол [3,4-d]изоксазол (Соединение №147аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-5-(метилсульфонил)-4,5,6,6а-тетрагидро-3аН-пиррол[3,4-d]изоксазол (Соединение №148аа),
4-Бром-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №149аа),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3a,5,6,7а-тетрагидро-1,2-бензизоксазол-7(4Н)-on (Соединение №150аа).
3-[4-(Дифторметокси)-3-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №151аа),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №152аа),
3-[4-Бутокси-3-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №153аа),
3-(3-{[3-(Бензилокси)циклопентил]окси}-4-метоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №154аа),
7-Ацетил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №155аа),
3-[4-Метокси-3-(пиридин-2-илметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №156аа),
3-[3-(2,3-Дигидро-1Н-инден-2-илокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №157аа),
3-[3-(2,3-Дигидро-1Н-инден-2-илокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №158аа),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №159аа),
3-[3-(2,3-Дигидро-1Н-инден-2-илокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №160аа),
2-(2,3-Дигидро-1Н-инден-2-илокси)-4-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенол (Соединение №161аа),
N-циклопропил-2-[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]ацетамид (Соединение №162аа),
Хлористоводородная соль 3-[4-метокси-3-(пиперидин-3-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №163аа),
2-[5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]ацетамид (Соединение №164аа),
Этил [5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси] ацетат (Соединение №165аа),
[5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]ацетонитрил (Соединение №166аа) и
3-{3-[(2,6-Дихлорпиридин-4-ил)метокси]-4-метоксифенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №167аа).
4. Способ лечения или предотвращения аутоиммунных, воспалительных или аллергических расстройств, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему фармацевтической композиции, включающей один или более антагонистов мускаринового рецептора («MRA») и по крайней мере один дополнительный активный компонент, выбранный из одного или более β2-агонистов, ингибиторов р38 MAP киназы, ингибиторов PDE-IV, кортикостероидов, антихолинэргических средств, агонистов допамина, антиаллергических средств, антагонистов PAF, антагонистов лейкотриена, ингибиторов EGFR киназы, других антагонистов мускаринового рецептора или их смеси, где MRA представляет собой одно или более соединений, имеющих структуры Формулы I, II или III, где:
а. Формула I представляет собой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, эфир, энантиомер, диастеремер, N-оксид, полиморфы, пролекарства или метаболиты, где Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы или азота, где арильное или гетероарильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одним - тремя заместителями, независимо выбранными из низшего алкила(C1-C4), низшего пергалоидного алкила(C1-C4), циано, гидрокси, нитро, низшего алкокси(С1-С4), низшего пергалоалкокси(C1-C4), незамещенного
амина, N-низшего алкила(С1-С4), N-ариламина, аминокарбонила, N-низшего алкила(С1-С4) или N-арил аминокарбонила;
R1 представляет собой водород, гидрокси, гидроксиметил, замещенный или незамещенный амин, алкокси, карбамоил или галоген (например фтор, хлор, бром и иод);
R2 представляет алкил, (С3-С7)циклоалкильное кольцо, (С3-С7)циклоалкенильное кольцо, арил, гетероциклическое кольцо или гетероарильное кольцо, где
гетероциклическое кольцо или гетероарильное кольцо могут иметь 1-2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, серы или азота, и арильное или гетероарильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одним - тремя заместителями, независимо выбранными из низшего алкила(C1-C4), нишего пергалоалкила(C1-C4), циано, гидрокси, нитро, низшего алкоксикарбонила, галогена, низшего алкокси (C1-C4), низшего пергалоалкокси(C1-C4), незамещенного амина, N-низшего алкила(C1-C4) или N-ариламина, аминокарбонила, N-низшего алкила (C1-C4) или N-ариламинокарбонила;
W представляет (СН2)p, где p представляет от 0 до 1;
Х представляет кислород, серу, -NR или отсутствие атома (то есть связь), где
R представляет водород или (C1-6)алкил;
Y представляет CHR5CO или (CH2)q, где
R5 представляет водород или метил, и
q представляет от 0 до 4;
Z представляет кислород, серу или NR10, где
R10 представляет водород или C1-6алкил;
Q представляет (CH2)n, CHR8 или CH2CHR9, где
n представляет от 0 до 4,
R8 представляет Н, ОН, C1-6алкил, C1-6алкенил или C1-6алкокси, и
R9 представляет Н, ОН, низший алкил(C1-C4) или низший алкокси(C1-C4);
R6 и R7 независимо выбраны из Н, СН3, СООН, CONH2, NH2 или CH2NH2; и
R4 представляет водород или C1-C15 насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную группу,
где 1-6 водородных атома C 1 -C 15 насыщенной или ненасыщенной алифатической углеводородной группы могут быть замещены группой,
независимо выбранной из галогена, арилалкила, арилалкенила, гетероарилалкила или гетероарилалкенила, где
гетероарилалкил или гетероарилалкенил может иметь 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и любые 1-3 водородных атома арилалкильного, арилалкенильного,
гетероарилалкенильного кольца могут необязательно быть замещены низшим алкилом(С1-С4), низшим пергалоалкилом(C1-C4), циано, гидроксилом, нитро, низшим алкоксикарбонилом, галогеном, низшим алкокси(C1-C4), низшим пергалоалкокси(C1-C4), незамещенным амином, N-низшим алкиламином(C1-C4) или N-низшим алкиламинокарбонилом(C1-C4);
b. Формула II представляет собой:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, эфир, энантиомер, диастеремер, N-оксид, полиморф или метаболит, где
R1' и R2' независимо выбраны из C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила или фенила, где фенил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкоксила или галогена; и
Z' представляет кислород или NR3, где
R3 представляет водород или C1-С3 алкил;
с. Формула III представляет собой:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, эфир, энантиомер, диастеремер, N-оксид, полиморф, пролекарство или метаболит, где
R1'' и R2'' независимо выбраны из C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С3-С7циклоалкенила или фенила, где фенил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси или галогена;
R3' представляет C1-С6алкил, где
1-3 водородных атома могут быть замещены группой, независимо выбранной из C5-С7циклоалкила, 1,3-диоксо-1,3-дигидро-изоиндолила или фенила, где фенил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из С1-С4алкила или галогена; и
Z представляет кислород или NR4', где
R4' представляет водород или С1-С3алкил.
RU2008119323/15A 2005-10-19 2006-10-19 Фармацевтические композиции мускаринового рецептора RU2008119323A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN2794/DEL/2005 2005-10-19
IN2794DE2005 2005-10-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008119323A true RU2008119323A (ru) 2009-11-27

Family

ID=37527068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008119323/15A RU2008119323A (ru) 2005-10-19 2006-10-19 Фармацевтические композиции мускаринового рецептора

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20090221664A1 (ru)
EP (1) EP1948164A1 (ru)
JP (1) JP2009512676A (ru)
AU (1) AU2006305619A1 (ru)
BR (1) BRPI0617674A2 (ru)
CA (1) CA2626612A1 (ru)
RU (1) RU2008119323A (ru)
WO (1) WO2007045979A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2387646C2 (ru) 2003-08-29 2010-04-27 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv
US20080009535A1 (en) * 2004-08-30 2008-01-10 Sarala Balachandran Inhibitors of phosphodiesterase type-IV
WO2008029349A2 (en) * 2006-09-04 2008-03-13 Ranbaxy Laboratories Limited Muscarinic receptor antagonists
AU2007298549A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-IV
WO2008075321A2 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Ranbaxy Laboratories Limited Modified-release formulations of azabicyclo derivatives
EP2111861A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-28 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
TW201517906A (zh) * 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
KR20220034739A (ko) 2019-05-31 2022-03-18 이케나 온콜로지, 인코포레이티드 Tead 억제제 및 이의 용도
KR20220030222A (ko) 2019-05-31 2022-03-10 이케나 온콜로지, 인코포레이티드 Tead 억제제 및 이의 용도

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US605344A (en) 1898-06-07 sabin
US598621A (en) 1898-02-08 Refrigerating apparatus
US630517A (en) 1899-04-05 1899-08-08 Edward L Perry Composition for printers' inking-rollers.
NL267508A (ru) 1960-07-26
GB1047518A (en) 1963-06-11 1966-11-02 Glaxo Lab Ltd 17ª‡-monoesters of 11,17,21-trihydroxy steroid compounds
NL128816C (ru) 1965-04-22
GB1159490A (en) 1966-02-09 1969-07-23 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in Acylated Steroids
GB1200886A (en) 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
US3937838A (en) 1966-10-19 1976-02-10 Aktiebolaget Draco Orally active bronchospasmolytic compounds and their preparation
US3639434A (en) 1967-02-02 1972-02-01 Boots Pure Drug Co Ltd 17-acyloxysteroids and their manufacture
US3780177A (en) 1967-06-16 1973-12-18 Warner Lambert Co 17-butyrate,21-ester derivatives of 6alpha,9alpha-difluoroprednisolone,compositions and use
CH513845A (de) 1967-11-17 1971-10-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung neuer Halogenpregnadiene
GB1253831A (en) 1968-01-19 1971-11-17 Glaxo Lab Ltd 9alpha,21-DIHALOPREGNANE COMPOUNDS
US3700681A (en) 1971-02-16 1972-10-24 Pfizer 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-aminoethyl)pyridines
US3947478A (en) 1972-01-12 1976-03-30 Akzona Incorporated Alkylated 3,20-diketo-Δ4 -steroids of the pregnane series
US3994974A (en) 1972-02-05 1976-11-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives
SE378109B (ru) 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
US3992534A (en) * 1972-05-19 1976-11-16 Ab Bofors Compositions and method of treating with component B of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steriods
SE378110B (ru) 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
FR2231374B1 (ru) 1973-05-30 1976-10-22 Jouveinal Sa
US4098804A (en) 1973-05-30 1978-07-04 Jouveinal S.A. Esters of 21-thiol prednisone and prednisolone
US4011258A (en) 1973-06-21 1977-03-08 Aktiebolaget Draco Orally active bronchospasmolytic compounds
ZA744259B (en) 1973-08-17 1975-06-25 American Cyanamid Co Topical steroid
US3980778A (en) 1973-10-25 1976-09-14 The Upjohn Company Anti-inflammatory steroid
NL7502252A (nl) 1974-02-27 1975-08-29 Pierrel Spa Werkwijze voor het bereiden van een geneesmid- del met anti-inflammatoire werking, gevormd ge- neesmiddel verkregen volgens deze werkwijze alsmede werkwijze voor het bereiden van in het geneesmiddel gebruikte nieuwe steroiden.
DE2655570A1 (de) 1975-12-12 1977-06-16 Ciba Geigy Ag Neue polyhalogensteroide und verfahren zu ihrer herstellung
US4076708A (en) 1976-12-22 1978-02-28 Schering Corporation Process for the preparation of 7α-halogeno-3-oxo-4-dehydro steroids and novel 7α-halogeno derivatives produced thereby
US4124707A (en) 1976-12-22 1978-11-07 Schering Corporation 7α-Halogeno-3,20-dioxo-1,4-pregnadienes, methods for their manufacture, their use as anti-inflammatory agents, and pharmaceutical formulations useful therefor
US4081541A (en) 1976-12-28 1978-03-28 Rorer Italiana S.P.A. Steroid derivatives
DE2735110A1 (de) 1977-08-04 1979-02-15 Hoechst Ag Corticoid-17-alkylcarbonate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS6040439B2 (ja) 1978-03-29 1985-09-11 大正製薬株式会社 ヒドロコルチゾン誘導体
CA1201114A (en) 1980-02-15 1986-02-25 Gordon H. Phillipps Androstane carbothioates
CY1273A (en) 1980-07-09 1985-03-08 Draco Ab 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives;preparation,compositions and intermediates
US4298604B1 (en) 1980-10-06 1998-12-22 Schering Corp Clotrimazole-betamethasone dipropionate combination
DE3260474D1 (en) 1981-02-02 1984-09-06 Schering Corp Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3133081A1 (de) 1981-08-18 1983-03-10 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate, ihre herstellung und verwendung
US4472392A (en) 1983-01-21 1984-09-18 The Upjohn Company Sulfonate containing ester prodrugs of corticosteroids
ZW6584A1 (en) 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
CA1240708A (en) 1983-11-15 1988-08-16 Johannes K. Minderhoud Process for the preparation of hydrocarbons
SE8800207D0 (sv) 1988-01-22 1988-01-22 Kabivitrum Ab Nya aminer, deras anvendning och framstellning
CA1326662C (en) 1988-03-09 1994-02-01 Yutaka Mizushima 11.beta.,17.,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 21-[(e,e)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienoate]
US5278156A (en) 1988-03-09 1994-01-11 Kuraray Co., Ltd. 11-beta, 17-alpha, 21-trihydroxy-1, 4-pregnadiene-3, 20 21-[(E-E)-3,7, 11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienoate]
US5001160A (en) 1988-04-28 1991-03-19 Marion Laboratories, Inc. 1-aryl-1-hydroxy-1-substituted-3-(4-substituted-1-piperazinyl)-2-propanones and their use in treatment of neurogenic bladder disorders
GB8906166D0 (en) 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5281601A (en) 1989-12-12 1994-01-25 Pfizer Inc. Muscarinic receptor antagonists
GB8928042D0 (en) 1989-12-12 1990-02-14 Pfizer Ltd Muscarinic receptor antagonists
GR1001529B (el) 1990-09-07 1994-03-31 Elmuquimica Farm Sl Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης.
PL165803B1 (pl) 1990-09-10 1995-02-28 Schering Corp Sposób wytwarzania nowego monohydratu 9a, 21-dichloro-16-a metylo-1,4-pregnadieno-11 ß , 17a-diolo-3,20-diono-17-(2’furanokarboksylanu) PL PL PL PL
GB9020051D0 (en) 1990-09-13 1990-10-24 Pfizer Ltd Muscarinic receptor antagonists
US6127353A (en) 1991-09-06 2000-10-03 Schering Corporation Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions
GB9202443D0 (en) 1992-02-05 1992-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof
FI100051B (fi) 1992-02-18 1997-09-15 Favorit Oy Kompostori
JP3429338B2 (ja) 1992-07-27 2003-07-22 杏林製薬株式会社 新規なアリールグリシンアミド誘導体及びその製造法
JPH06135958A (ja) 1992-10-28 1994-05-17 Tanabe Seiyaku Co Ltd ベンゾシクロヘプテン誘導体及びその製法
US5837699A (en) 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
TW438585B (en) 1995-02-06 2001-06-07 Astra Ab Pharmaceutical compositions for topical administration for prophylaxis and/or treatment of herpesvirus infections
EP0823423B1 (en) 1995-04-28 2004-06-16 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-disubstituted piperidine derivatives
SK282167B6 (sk) 1995-06-06 2001-11-06 Pfizer Inc. Tricyklické 5,6-dihydro-9h-pyrazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a] pyridíny a farmaceutický prostriedok na ich báze
CA2179574A1 (en) 1995-06-26 1996-12-27 Tomomi Okada Substituted piperidine derivative and medicine comprising the same
WO1997013766A1 (en) 1995-10-13 1997-04-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted heteroaromatic derivatives
WO1997045414A1 (en) 1996-05-31 1997-12-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-disubstituted piperidine derivatives
US5976573A (en) 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
PE92198A1 (es) 1996-08-01 1999-01-09 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de 1,4-piperidina disustituida que contienen fluor
EE03829B1 (et) 1996-11-11 2002-08-15 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Bensonaftüridiinid, nende kasutamine bronhiaalravimi valmistamiseks ning neid sisaldav ravim
KR20000057548A (ko) 1996-12-13 2000-09-25 알프레드 엘. 미첼슨 광학적 전송물질 및 결합재
TR200003130T2 (tr) 1998-04-28 2001-01-22 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh Yeni hidroksiindoller, bunların fosfodiesteraz 4 inhibitörleri olarak kullanımları ve hazırlanmaları için işlemler
ITMI981670A1 (it) 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodiesterasi 4
GB9824160D0 (en) 1998-11-04 1998-12-30 Darwin Discovery Ltd Heterocyclic compounds and their therapeutic use
UA73543C2 (ru) 1999-12-07 2005-08-15 Тераванс, Інк. Производные мочевины, фармацевтическая композиция и применение производного при приготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, которое опосредствуется мускариновым рецептором
JP2003516390A (ja) 1999-12-07 2003-05-13 セラヴァンス インコーポレーテッド ムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有するカルバメート誘導体
PL204753B1 (pl) 2000-05-25 2010-02-26 Hoffmann La Roche Podstawiony 1-aminoalkilolaktam , zawierający go środek farmaceutyczny, sposób wytwarzania podstawionego 1-aminoalkilolaktamu i jego zastosowanie
US20020052312A1 (en) * 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
WO2002006241A1 (en) 2000-06-14 2002-01-24 Muscagen Limited 1, 2, 3, 5 -tetrahydrobenzo`c!azepin-4-one derivatives having muscarinic antagonist activity
EA005520B1 (ru) 2000-06-27 2005-04-28 Лабораториос С.А.Л.В.А.Т.,С.А. Карбаматы, полученные из арилалкиламинов
DE10050994A1 (de) 2000-10-14 2002-04-18 Boehringer Ingelheim Pharma Neue als Arneimittel einsetzbare Anticholinergika sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE10050995A1 (de) 2000-10-14 2002-04-18 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Anticholinergika, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
NZ526674A (en) 2000-12-28 2005-03-24 Almirall Prodesfarma Ag Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
BR0215801A (pt) * 2002-07-08 2005-05-10 Ranbaxy Lab Ltd Derivados de 3,6-dissubstituìdos azabiciclo [3.1.0] hexano úteis como antagonistas de receptores muscarìnicos
EA009387B1 (ru) * 2003-04-11 2007-12-28 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Азабициклические производные в качестве антагонистов мускаринового рецептора
EP1620083A2 (en) * 2003-04-18 2006-02-01 Pharmacia & Upjohn Company LLC Combination therapies
RU2387646C2 (ru) 2003-08-29 2010-04-27 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv
WO2005074982A2 (en) * 2004-02-06 2005-08-18 Meda Pharma Gmbh & Co. Kg Combination of anticholinergics and inhibitors of phosphodiesterase type 4 for the treatment of respiratory diseases
EP1746998A1 (en) * 2004-03-22 2007-01-31 Ranbaxy Laboratories, Ltd. Combination therapy for lower urinary tract symptoms
WO2006003587A2 (en) * 2004-07-01 2006-01-12 Ranbaxy Laboratories Limited Solid oral dosage forms of azabicyclo derivatives
EP1828126A1 (en) * 2004-12-15 2007-09-05 Ranbaxy Laboratories Limited Acid addition salts of muscarinic receptor antagonists
WO2006117754A1 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 Ranbaxy Laboratories Limited 3,6-disubstituted azabicyclo [3.1.0] hexane derivatives as muscarinic receptor antagonists
CA2626628A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type iv inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009512676A (ja) 2009-03-26
BRPI0617674A2 (pt) 2011-08-02
EP1948164A1 (en) 2008-07-30
US20090221664A1 (en) 2009-09-03
WO2007045979A1 (en) 2007-04-26
CA2626612A1 (en) 2007-04-26
AU2006305619A1 (en) 2007-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008119323A (ru) Фармацевтические композиции мускаринового рецептора
Royer et al. Chiral heterocycles by iminium ion cyclization
RU2571100C2 (ru) Спироиндолинонпирролидины, полезные при лечении злокачественных новообразований
US5703091A (en) N-substituted azabicycloalkane derivatives, their preparation and use
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
JP5731414B2 (ja) β−セクレターゼ阻害剤
RU2439062C2 (ru) Производные имидазолона и имидазолидинона как 11в-hsd1 ингибиторы при диабете
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
RU2012120307A (ru) Позитивные аллостерические модуляторы (рам)
RU2414466C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a
RU2004118719A (ru) Производные пиперидин-2-она и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения в качестве активного ингредиента
RU2010110036A (ru) Производные пиперидина в качестве агонистов мускариновых рецепторов
RU2007137987A (ru) Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2006102510A (ru) Бензимидазольные, бензтиазольные и бензоксазольные производные и их применение в качестве модуляторов lta4h
RU2009114982A (ru) Бензоиламиногетероциклильные соединения, полезные в лечении заболевания, опосредованного через глюкокиназу (glk)
Undheim Preparation and Structure Classification of Heteraspiro [mn] alkanes
RU2009120229A (ru) Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2007147430A (ru) Трициклические спиропроизводные в качестве модуляторов crth2
RU2422442C2 (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
RU2019133200A (ru) Новые активаторы растворимой гуанилатциклазы и ингибиторы фосфодиэстеразы с двойным механизмом действия и их применение
CN1136565A (zh) 吲哚衍生物
TW201817713A (zh) 血腦屏障－穿透劑多巴胺－β－羥化酶抑制劑
RU2009135255A (ru) Производные индола
US5616705A (en) N-substituted azabicycloheptane derivatives, their preparation and use
RU2013102031A (ru) Новые производные тетрагидрохинолина

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110111