[go: up one dir, main page]

RU2414466C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a Download PDF

Info

Publication number
RU2414466C2
RU2414466C2 RU2008100082/04A RU2008100082A RU2414466C2 RU 2414466 C2 RU2414466 C2 RU 2414466C2 RU 2008100082/04 A RU2008100082/04 A RU 2008100082/04A RU 2008100082 A RU2008100082 A RU 2008100082A RU 2414466 C2 RU2414466 C2 RU 2414466C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indol
spiro
piperidine
benzofuran
alkyl
Prior art date
Application number
RU2008100082/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008100082A (ru
Inventor
Катерина БИССАНЦ (FR)
Катерина БИССАНЦ
Кристоф ГРУНДШОБЕР (CH)
Кристоф ГРУНДШОБЕР
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС (CH)
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Патрик ШНАЙДЕР (CH)
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2008100082A publication Critical patent/RU2008100082A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2414466C2 publication Critical patent/RU2414466C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к производным индол-3-илкарбонилспиропиперидина, которые действуют в качестве антагонистов рецепторов V1a и которые представлены формулой I ! ! где головная группа спиропиперидина А и остатки R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения. Далее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения и к их применению для изготовления лекарств, обладающих активностью антагониста рецептора V1a. 3 н. и 34 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238

Claims (37)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000239

где А выбран из приведенных ниже групп (а), (b), (с), (d), (e), (f), (g) и (h):
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242

Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245

Figure 00000246
Figure 00000247

где в (а) пунктирная линия
либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R1 представляет собой H,
либо представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил (3 из соединения 261), включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C1-6-алкила, C1-6-алкокси,
либо два R2 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой галогено,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C1-6-алкилом,
либо представляет собой С1-6-алкил,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, С1-6-алкил или фенил;
R6 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил;
R8 представляет собой Н или C1-6-алкил;
Х представляет собой СН2 или С=O;
В представляет собой галогено, CN, NRiRii, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, (CRiiiRiv)n-фeнил, где фенильная группа возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено или C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2- С1-6-алкил, -S(O)2- NRiiiRiv или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1, где
А выбран из (а), (b), (с), (d), (e), (f), (g) или (h), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СН2)n-(СО)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В, либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила, C1-6-алкокси;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой галогено
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C1-6-алкилом,
либо представляет собой C1-6-алкил,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н или фенил;
R6 представляет собой Н;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил;
R8 представляет собой Н или C1-6-алкил;
Х представляет собой СН2 или С=O;
В представляет собой галогено, CN, NH2, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(CRiiiRiv)n-фeнил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, S(O)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения общей формулы (I) по п.1,
где А выбран из групп (а), (b), (с), (d) и (е); и
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
С1-6-алкокси,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой (СО);
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, либо два R2 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой галогено,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C1-6-алкилом,
либо представляет собой С1-6-алкил;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила или С1-6-алкокси, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, С1-6-алкил или фенил;
R6 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой C1-6-алкил;
В представляет собой галогено, CN, NRiRii, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, (СRiiiRiv)n-фенил, где фенильная группа возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, C1-6-алкила, C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил- NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или -S(O)2- NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединения общей формулы (I) по п.1,
где А выбран из групп (а), (b), (с), (d) и (е);
и R1 представляет собой Н, либо
C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо
фенил, либо
пиридин, либо
фенилсульфонил, либо
-(CH2)m-Ra где Ra представляет собой С3-6-циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, CN, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, -C(O)O-C1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, C1-6-алкилом, С1-6-галогеноалкилом или C1-6-алкокси,
-(CH2)m-NRiRii или
-(СН2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила, C1-6-алкокси, либо два R2 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н, либо
галогено, либо
-(CO)-Rc, где Rc представляет собой С1-6-алкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный С1-6-алкилом, либо Rc представляет собой -(CH2)n-NRiRii, либо
C1-6-алкил;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C1-6-алкила или C1-6-алкокси, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н, С1-6-алкил или фенил;
R6 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил;
Ri и Rii независимо выбраны из Н, C1-6-алкила или -(СО)O-С1-6-алкила;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения по п.1 формулы (I-а)
Figure 00000248

где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь и R1-R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
6. Соединения по п.5 формулы (1-а), где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой фенилсульфонил,
либо представляет собой -(СH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СH2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н;
R6 представляет собой Н;
В представляет собой галогено, CN, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения по п.5 формулы (I-а), где
пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой фенил, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из
группы, состоящей из:
галогено, CN, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, -C(O)O-C1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, C1-6-алкилом, C1-6-галогеноалкилом или С1-6-алкокси;
R2 представляет собой Н или галогено;
R3 представляет собой Н или С1-6-алкил; и
R4, R5 и R6 представляют собой H; m равно 1-6;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединения по п.5 формулы (I-а), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[инден-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];
1'-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин] и
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[инден-1,4'-пиперидин].
9. Соединения по п.1 формулы (I-b):
Figure 00000249

где R1, R2, R3, R4, R6 и R7 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
10. Соединения по п.9 формулы (I-b), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой фенилсульфонил,
либо представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
OR1
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СН2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
5- или 6-членный-гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R6 представляет собой Н;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой C1-6-алкил;
В представляет собой галогено, CN, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения по п.9 формулы (I-b), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, CN, С1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, -С(O)O-С1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, С1-6-галогеноалкилом или С1-6-алкокси,
либо представляет собой -(CH2)m-NRiRii,
либо представляет собой -(СН2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой NRiRii,
R2 представляет собой Н или галогено;
R3 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R4 представляет собой Н или галогено;
R6 представляет собой Н;
R7 представляет собой Н или -SO2-Re, где Re представляет собой С1-6-алкил;
В представляет собой галогено, NH2, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и С1-6-алкокси;
Ri, Rii независимо выбраны из Н или C1-6-алкила;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединения по п.9 формулы (I-b), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из следующих соединений:
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-1-(метилсульфонил)-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2,3-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3,5-дифторфенил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1H-индол-1-ил]-1-(3,5-дифторфенил)этанона;
2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(3,4-дифторфенил)этанона;
2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(2-фторфенил)этанона;
2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1H-индол-1-ил]-N,N-диэтилэтанамина и
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин].
13. Соединения по п.1 формулы (I-c)
Figure 00000250

где R1-R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
14. Соединения по п.13 формулы (I-c), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или фенилсульфонил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C1-6-алкила, C1-6-алкокси;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил,
либо представляет собой галогено,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-NRiiiRiv,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C1-6-алкилом;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
В представляет собой галогено, NH2, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, C1-6-алкил -NRiiiRiv, -(СО)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединения по п.13 формулы (1-c), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-4-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-метокси-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-метокси-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-7-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-N,N-диметил-1Н-индол-2-карбоксамида;
трет-бутил {2-[({6-хлор-3-[(6-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]этил}метилкарбамата;
6-хлор-Н,N-диэтил-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1'4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-2-карбоксамида;
1'-{[6-хлор-2-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-7Н-спиро[фуро[3,4-f][1,3]бензодиоксол-5,4'-пиперидин]-7-она;
3-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}пропаннитрила;
{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетонитрила;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-(2-гидроксиэтокси)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(2,5-дифторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
5-бром-1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
5-бром-1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
5-бром-1'-({6-хлор-1-[2-(3-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(2-фторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(3,4-дифторфенил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
2-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1H-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида;
2-{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диэтилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
трет-бутил{6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетата;
1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(2-метилпиридин-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3-хлор-6-метилпиридазин-4-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-пиридин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиридин-2-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида;
1'-({6-хлор-1-[2-(диметиламино)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиразин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
3-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}пропаннитрила;
трет-бутил{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетата;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({1-[(4-бензилморфолин-2-ил)метил]-6-хлор-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(5-циклопропил-2-метил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3-метилизоксазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
[1-({6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)циклопропил]ацетонитрила;
1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
[1-({6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)циклопропил]ацетонитрила;
1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она гидрохлорида;
1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
трет-бутил-2-({6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}метил)морфолин-4-карбоксилата;
трет-бутил-2-({6-хлор-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1H-индол-1-ил}метил)морфолин-4-карбоксилата;
1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она дигидрохлорида;
1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро [2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она гидрохлорида;
2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетамида;
2-{6-хлор-3-[(5-фтор-3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N-метилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-5-фтор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
N,N-диэтил-2-{3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}ацетамида и
2-{6-хлор-5-метил-3-[(3-оксо-1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N,N-диметилацетамида.
16. Соединения по.п.1 формулы (I-d)
Figure 00000251

где R1-R5 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
17. Соединения по п.16 формулы (I-d), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или фенилсульфонил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СН2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен С(O)O-С1-6-алкилом или С1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила, C1-6-алкокси;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой С1-6алкил или-
-(CH2)n-NRiRii;
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или С1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R5 представляет собой Н или фенил;
В представляет собой галогено, NH2, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -C(O)-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2- NRiiiRiv или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединения по п.16 формулы (I-d), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-6-хлор-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензоил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[2-метил-1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(циклогексилметил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(3-фторбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({2-метил-1-[2-(трифторметокси)бензил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(3,5-диметилбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
метил-4-{[2-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}бензоата;
4-{[2-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}бензонитрила;
1'-{[1-(3,5-дифторбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(2-хлорбензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(2-метоксибензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[1-(4-метоксибензил)-2-метил-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-{[2-(2-метоксифенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]метил}-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
N,N-диметил-2-[3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанамина;
2-метил-1-[3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1H-индол-2-ил]бутан-1-она;
[6-хлор-3-(1Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил карбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетонитрила;
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2,3-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилацетамида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диэтилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
трет-бутил-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил] ацетата;
1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3-фторфенил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(2-фторфенил)этанона;
1'-[(6-хлор-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-пиридин-2-ил этанона;
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пиразин-2-ил метил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилэтанамина;
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({1-[(4-бензилморфолин-2-ил)метил]-6-хлор-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
4-(1-{1-[(2-циклопропил-4-метилциклопента-1,4-диен-1-ил)метил]-6-метил-1Н-инден-3-ил}винил)-2',3'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-инден];
1'-({6-хлор-1-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3-метилизоксазол-5-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(2,5-диметил-1,3-оксазол-4-ил)метил]-1H-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3-фтороксетан-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1-{[1-(метоксиметил)-циклопропил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
(1-{[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил} циклопропил)ацетонитрила;
1'-({6-хлор-1-[2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро [2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
трет-бутил-2-{[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]метил}морфолин-4-карбоксилата;
1'-{[6-хлор-1-(морфолин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]гидрохлорида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-[2-(диметиламино)этил]ацетамида;
2-[6-хлор-5-метил-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилацетамида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетамида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-[2-(метиламино)этил]ацетамида;
N-(2-аминоэтил)-2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]ацетамида;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанамина;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-метилэтанамина;
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-метилацетамида;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(3-морфолин-4-илпропил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(оксиран-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этанола;
1'-({6-хлор-1-[(2-метилпиридин-4-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(3S)-пиперидин-3-ил метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N-гидроксиэтанамина;
1'-{[6-хлор-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(1-метилпирролидин-3-ил)метил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1-{[(3S)-1-метилпиперидин-3-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-{[6-хлор-1-(пирролидин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-({6-хлор-1-[(2S)-пирролидин-2-илметил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-(1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-10-илкарбонил)-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]гидрохлорида;
1'-[(2-метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино[1,2-а]индол-10-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин];
N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}ацетамида;
N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}метансульфонамида;
N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}-N-метилацетамида;
N-{2-[6-хлор-3-(1'Н,3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]этил}-N-метилметансульфонамида;
1'-[(6-хлор-1-{[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин] и
1'-[(6-хлор-1-{[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метил}-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин].
19. Соединения по п.1 формулы (I-е)
Figure 00000252

где R1, R2, R3, R4 и R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
20. Соединения по п.19 формулы (1-е), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой фенилсульфонил,
либо представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СH2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R6 представляет собой Н;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединения по п.19 формулы (1-е), где
R1 представляет собой Н, либо
-(СH2)m-Ra, где Ra представляет собой 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы,
-(CH2)m-NRiRii или
-(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода;
R2 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R3 представляет собой Н, либо представляет собой С1-6-алкил;
R4 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R6 представляет собой Н;
Ri и Rii представляют собой С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединения по п.19 формулы (I-е), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
1'-(1Н-индол-3-илкарбонил)спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-5-фтор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилэтанамина;
1'-{[6-хлор-1-(2-пирролидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
3-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диметилпропан-1-амина;
1'-{[6-хлор-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин];
2-[6-хлор-3-(1'Н-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-N,N-диэтилэтанамина;
1'-({6-хлор-1-[2-(1Н-пиррол-1-ил)этил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин] и
1'-{[6-хлор-1-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин].
23. Соединения по п.1 формулы (I-f)
Figure 00000253

где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
24. Соединения по п.23 формулы (I-f), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой фенилсульфонил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, или C1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
В представляет собой галогено, CN, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, C1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено или C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединения по п.23 формулы (I-f), где
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R3 представляет собой Н;
R4 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
26. Соединения по п.23 формулы (1-f), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
5-бром-1'-(1Н-индол-3-илкарбонил)спиро[индол-3,4'-пиперидин]-2(1Н)-она и
5-бром-1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[индол-3,4'-пиперидин]-2(1Н)-она.
27. Соединения по п.1 формулы (I-g)
Figure 00000254

где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
28. Соединения по п.27 формулы (I-g), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой фенилсульфонил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СН2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкокси,
NRiRii,
6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, арил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
29. Соединения по п.27 формулы (I-g), где
R1 представляет собой Н или
-(СH2)m-Ra, где Ra представляет собой фенил;
R2 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил;
R4 представляет собой Н;
R6 представляет собой Н;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
30. Соединения по п.27 формулы (I-g), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
(SS,RR)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
(RS,SR)-1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она;
(RS,SR)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она и
(1R,3'R,5'S)-1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-3',5'-диметил-3Н-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-3-она.
31. Соединения по п.1 формулы (I-h)
Figure 00000255

где R1, R2, R3, R4, R8 и Х являются такими, как определено в любом из пп.1-4.
32. Соединения по п.31 формулы (I-h), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,
либо представляет собой фенилсульфонил,
либо представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
ORi,
CN,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,
либо представляет собой -(СН2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкокси,
NRiRii,
6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;
R2 представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C1-6-алкила;
R3 представляет собой Н,
либо представляет собой C1-6-алкил,
либо представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
С1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
R4 представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R4 могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;
R8 представляет собой Н или С1-6-алкил;
Х представляет собой СН2 или С=O;
В представляет собой галогено, CN, С1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С1-6-алкокси, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -(СRiiiRiv)n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или ОН;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m равно 1-6;
n равно 0-4;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
33. Соединения по п.31 формулы (I-h), где
R1 представляет собой Н,
либо представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой NRiRii;
R2 представляет собой один или более чем один из Н или галогено;
R3 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н;
R8 представляет собой Н или C1-6-алкил;
Х представляет собой CH2 или С=O;
Ri и Rii представляют собой Н или С1-6-алкил;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
34. Соединения по п.31 формулы (I-h), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[изоиндол-1,4'-пиперидин]-3(2Н)-она;
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2-метил-2,3-дигидроспиро[изоиндол-1,4'-пиперидин];
1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[изоиндол-1,4'-пиперидин] и
2-{6-хлор-3-[(3-оксо-2,3-дигидро-1'Н-спиро[изоиндол-1,4'-пиперидин]-1'-ил)карбонил]-1Н-индол-1-ил}-N-метилацетамида.
35. Соединение по любому из пп.1-34 формулы (I), (I-a), (I-b), (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h), обладающее активностью антагониста рецептора V1a.
36. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста рецептора V1a, содержащая одно или более чем одно соединение формулы (I), (I-a), (I-b), (I-с), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h) no любому из пп.1-34 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Применение соединения формулы (I), (I-a), (I-b), (I-с), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g) или (I-h) по любому из пп.1-34 для изготовления лекарства, обладающего активностью антагониста рецептора V1a.
RU2008100082/04A 2005-07-14 2006-07-04 ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a RU2414466C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05106443.4 2005-07-14
EP05106443 2005-07-14
EP05109364 2005-10-07
EP05109364.9 2005-10-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008100082A RU2008100082A (ru) 2009-08-20
RU2414466C2 true RU2414466C2 (ru) 2011-03-20

Family

ID=37001896

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100082/04A RU2414466C2 (ru) 2005-07-14 2006-07-04 ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7332501B2 (ru)
EP (1) EP1904477B1 (ru)
JP (1) JP4927079B2 (ru)
KR (1) KR100974967B1 (ru)
CN (1) CN101253164B (ru)
AR (1) AR054830A1 (ru)
AT (1) ATE421511T1 (ru)
AU (1) AU2006268724B2 (ru)
BR (1) BRPI0612988A2 (ru)
CA (1) CA2615726C (ru)
CY (1) CY1108996T1 (ru)
DE (1) DE602006004997D1 (ru)
DK (1) DK1904477T3 (ru)
ES (1) ES2317558T3 (ru)
IL (1) IL188478A (ru)
MX (1) MX2008000585A (ru)
MY (1) MY144684A (ru)
NO (1) NO20080059L (ru)
PL (1) PL1904477T3 (ru)
PT (1) PT1904477E (ru)
RU (1) RU2414466C2 (ru)
SI (1) SI1904477T1 (ru)
TW (1) TWI312780B (ru)
WO (1) WO2007006688A1 (ru)
ZA (1) ZA200800320B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2475489C1 (ru) * 2011-10-07 2013-02-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1904477T1 (sl) * 2005-07-14 2009-06-30 Hoffmann La Roche Derivati indol-3-karbonil-spiro-piperidina kot antagonisti V1A receptorja
AU2006298828B2 (en) * 2005-09-28 2011-12-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Indol-3-yl-carbonyl-azaspiro derivatives as vasopressin receptor antagonists
US7351706B2 (en) 2006-01-05 2008-04-01 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives
ES2344131T3 (es) 2006-12-07 2010-08-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de espiro-piperidina como antagonistas del receptor v1a.
US20080139617A1 (en) 2006-12-08 2008-06-12 Caterina Bissantz Indoles
CN101563324A (zh) * 2006-12-22 2009-10-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 螺-哌啶衍生物
CN101583615B (zh) * 2007-01-12 2012-07-04 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 螺哌啶甘氨酰胺衍生物
TW200940547A (en) * 2007-12-13 2009-10-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
WO2011137024A1 (en) * 2010-04-26 2011-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel spiropiperidine prolylcarboxypeptidase inhibitors
BR112013023068B8 (pt) 2011-03-10 2022-11-22 Zoetis Llc Derivados de isoxazolina espirocíclica, seu uso e seu processo de preparação, e composições veterinárias
BR112014022780A8 (pt) 2012-03-16 2021-06-15 Vitae Pharmaceuticals Inc composto modulador de receptor de fígado x, composição farmacêutica que o compreende e seu uso
EP2825541B1 (en) 2012-03-16 2016-06-22 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Liver x receptor modulators
JO3109B1 (ar) * 2012-05-10 2017-09-20 Ferring Bv منبهات لمستقبلات v1a
KR101698124B1 (ko) * 2015-05-29 2017-01-19 한국외국어대학교 연구산학협력단 3-(메틸아미노)-3-((r)-피롤리딘-3-일)프로판니트릴 또는 이의 염의 제조방법
JP6990657B2 (ja) * 2016-02-08 2022-01-13 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｄｄｒ１阻害剤としてのスピロインドリノン
US20180002344A1 (en) 2016-06-16 2018-01-04 Genentech, Inc. Heteroaryl estrogen receptor modulators and uses thereof
CA3037222C (en) 2016-09-21 2024-02-13 Vectus Biosystems Limited Compositions for the treatment of hypertension and/or fibrosis
HU231206B1 (hu) 2017-12-15 2021-10-28 Richter Gedeon Nyrt. Triazolobenzazepinek
TW201938171A (zh) 2017-12-15 2019-10-01 匈牙利商羅特格登公司 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物
CN113563255B (zh) * 2020-04-29 2023-08-18 成都倍特药业股份有限公司 瑞芬沙星中间体的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5686624A (en) * 1992-01-30 1997-11-11 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
RU2168512C2 (ru) * 1992-12-11 2001-06-10 Мерк Энд Ко., Инк. Спиропиперидины, способы их получения (варианты)
RU2174122C1 (ru) * 1997-12-04 2001-09-27 Санкио Компани, Лимитед Ацилированные гетероалициклические производные, лекарственное средство, обладающее селективной антагонистической активностью против nk2-рецепторов, способ профилактики или лечения заболевания

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002058143A2 (en) * 2001-01-22 2002-07-25 Morgan Chemical Products, Inc. Cvd diamond enhanced microprocessor cooling system
SI1904477T1 (sl) * 2005-07-14 2009-06-30 Hoffmann La Roche Derivati indol-3-karbonil-spiro-piperidina kot antagonisti V1A receptorja

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5686624A (en) * 1992-01-30 1997-11-11 Sanofi 1-benzenesulfonyl-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
RU2168512C2 (ru) * 1992-12-11 2001-06-10 Мерк Энд Ко., Инк. Спиропиперидины, способы их получения (варианты)
RU2174122C1 (ru) * 1997-12-04 2001-09-27 Санкио Компани, Лимитед Ацилированные гетероалициклические производные, лекарственное средство, обладающее селективной антагонистической активностью против nk2-рецепторов, способ профилактики или лечения заболевания

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2475489C1 (ru) * 2011-10-07 2013-02-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов

Also Published As

Publication number Publication date
CA2615726C (en) 2014-05-27
DK1904477T3 (da) 2009-03-16
ZA200800320B (en) 2009-02-25
EP1904477A1 (en) 2008-04-02
IL188478A (en) 2012-01-31
AU2006268724A1 (en) 2007-01-18
US20070027173A1 (en) 2007-02-01
MY144684A (en) 2011-10-31
KR20080024231A (ko) 2008-03-17
BRPI0612988A2 (pt) 2010-12-14
CY1108996T1 (el) 2014-07-02
RU2008100082A (ru) 2009-08-20
NO20080059L (no) 2008-04-02
SI1904477T1 (sl) 2009-06-30
PT1904477E (pt) 2009-03-12
MX2008000585A (es) 2008-03-14
US7332501B2 (en) 2008-02-19
US20080146557A1 (en) 2008-06-19
TWI312780B (en) 2009-08-01
DE602006004997D1 (de) 2009-03-12
AU2006268724B2 (en) 2011-06-02
PL1904477T3 (pl) 2009-07-31
CN101253164A (zh) 2008-08-27
EP1904477B1 (en) 2009-01-21
WO2007006688A1 (en) 2007-01-18
AR054830A1 (es) 2007-07-18
KR100974967B1 (ko) 2010-08-09
HK1123554A1 (en) 2009-06-19
ES2317558T3 (es) 2009-04-16
US7629353B2 (en) 2009-12-08
CN101253164B (zh) 2012-05-16
TW200726469A (en) 2007-07-16
CA2615726A1 (en) 2007-01-18
IL188478A0 (en) 2008-04-13
JP4927079B2 (ja) 2012-05-09
JP2009501185A (ja) 2009-01-15
ATE421511T1 (de) 2009-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2414466C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a
CN101356174B (zh) 吲哚-3-基-羰基-螺-哌啶衍生物
RU2382778C2 (ru) Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
ES2375614T3 (es) Derivados de espiro tric�?clicos como moduladores de crth2
WO2008034736A2 (en) Oxindole derivatives as anticancer agents
JP2023509345A (ja) スピロ環式ピペリジンメラノコルチンサブタイプ－２受容体（ｍｃ２ｒ）アンタゴニストおよびその使用
ME02051B (me) Derivati hidroksibenzamida i njihova primena kao inhibitora hsp90
CN101622241A (zh) 苯并咪唑化合物及其医药用途
RU2005101624A (ru) Применение производных тиооксиндола в терапии кожных нарушений
RU2008101962A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
RU2415139C2 (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидин-бензимидазола в качестве антагонистов рецепторов v1а
RU2009119394A (ru) Производные спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецептора v1a
KR101018934B1 (ko) 바소프레신 수용체 길항물질로서인돌-3-일-카보닐-아자스피로 유도체
RU2025113145A (ru) Конденсированные бициклические соединения и их использование в качестве ингибиторов mer и axl
HK1123554B (en) Indol-3-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as v1a receptor antagonists
NZ743352B2 (en) N-substituted indole derivatives as pge2 receptor modulators

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180705