[go: up one dir, main page]

RU2008107264A - Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора - Google Patents

Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2008107264A
RU2008107264A RU2008107264/04A RU2008107264A RU2008107264A RU 2008107264 A RU2008107264 A RU 2008107264A RU 2008107264/04 A RU2008107264/04 A RU 2008107264/04A RU 2008107264 A RU2008107264 A RU 2008107264A RU 2008107264 A RU2008107264 A RU 2008107264A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
ylpyrazin
furyl
fluoropyridin
pyrazin
Prior art date
Application number
RU2008107264/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2417994C2 (ru
Inventor
Бернат ВИДАЛЬ-ХУАН (ES)
Бернат ВИДАЛЬ-ХУАН
Кристина ЭСТЕВЕ-ТРИАС (ES)
Кристина ЭСТЕВЕ-ТРИАС
Лидия СОКА-ПУЭЙО (ES)
Лидия СОКА-ПУЭЙО
Пол Роберт ИСТВУД (ES)
Пол Роберт Иствуд
Original Assignee
Лабораториос Альмираль, С.А. (ES)
Лабораториос Альмираль, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35945119&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008107264(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Лабораториос Альмираль, С.А. (ES), Лабораториос Альмираль, С.А. filed Critical Лабораториос Альмираль, С.А. (ES)
Publication of RU2008107264A publication Critical patent/RU2008107264A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2417994C2 publication Critical patent/RU2417994C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-C1-4алкила, С1-4алкокси, арил-С1-4алкокси, С1-4алкилтио, моно- или ди-С1-4алкиламино, трифторметила, гидрокси и цианогрупп; ! В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, C1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, арила, С1-4алкилтио, моно- или ди-С1-4алкиламино, трифторметила и цианогрупп; ! и либо ! a) R1 представляет собой группу формулы: ! ! где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(СО)О-, -(CO)NR′-, -SO2- и -SO2NR′-; ! R′ и R″ независимо выбраны из группы, состоящей из атомов водорода и C1-алкильных групп; ! n имеет значение от 0 до 6; и ! G выбран из группы, состоящей из атомов водорода и С1-4алкила, арила, гетероарила, С3-8циклоалкила и насыщенных или ненасыщенных гетероциклических групп, где алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, моно- или ди-С1-4алкиламино, трифторметила, трифторметокси, карбамоила, карбокси и цианогрупп; ! и R2 представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С1-4алкила, С2-5алкенила, С2-5алкинила, С1-4алкокси, C1-4алкилтио, моно- или ди-С1-4

Claims (27)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет собой моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-C1-4алкила, С1-4алкокси, арил-С1-4алкокси, С1-4алкилтио, моно- или ди-С1-4алкиламино, трифторметила, гидрокси и цианогрупп;
В представляет собой моноциклическую азотсодержащую гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, C1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, арила, С1-4алкилтио, моно- или ди-С1-4алкиламино, трифторметила и цианогрупп;
и либо
a) R1 представляет собой группу формулы:
Figure 00000002
где L представляет собой связующую группу, выбранную из группы, состоящей из прямой связи, -(СО)-, -(СО)О-, -(CO)NR′-, -SO2- и -SO2NR′-;
R′ и R″ независимо выбраны из группы, состоящей из атомов водорода и C1-алкильных групп;
n имеет значение от 0 до 6; и
G выбран из группы, состоящей из атомов водорода и С1-4алкила, арила, гетероарила, С3-8циклоалкила и насыщенных или ненасыщенных гетероциклических групп, где алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкилтио, моно- или ди-С1-4алкиламино, трифторметила, трифторметокси, карбамоила, карбокси и цианогрупп;
и R2 представляет собой группу, выбранную из атомов водорода, атомов галогена и С1-4алкила, С2-5алкенила, С2-5алкинила, С1-4алкокси, C1-4алкилтио, моно- или ди-С1-4алкиламино, С1-4алкокси-(СО)-, -NH2, моно- или ди-С1-4алкиламино-(СО)- и цианогрупп, где алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной арильной или гетероарильной группой;
либо
б) R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют группу, выбранную из групп формул (IIа) и (IIb):
Figure 00000003
Figure 00000004
где Ra выбран из атома водорода, атомов галогена, -ОН, -NH2 или групп, выбранных из С1-4алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-4алкила, арила, арил-С1-4алкила, гетероарила, гетероарил-С1-4алкила, насыщенных гетероциклических колец, С1-4алкокси и С1-4алкилтио; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими группами, выбранными из атомов галогена, С1-4алкила, С1-4алкилтио, С1-4алкокси, моно- или ди-С1-4алкиламино, циано, трифторметила, трифторметокси, карбамоила и карбокси;
Rb выбран из водорода, атомов галогена и групп, выбранных из С1-4алкила, C1-4алкиламино, арил-С1-4алкиламино и -NH2;
и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды; при условии, что соединение не выбрано из N-[6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида, N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]бензамида и N-[3-этоксикарбонил-6-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-5-пиридин-2-илпиразин-2-ил]формамида.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенное моноциклическое пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное фенильное кольцо.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенную пиридиновую, оксазольную, фурановую, пиразольную, пиразиновую или фенильную группу.
4. Соединение по п.1, где А представляет собой необязательно замещенную пиридиновую, оксазольную, фурановую или пиразольную группу.
5. Соединение по п.4, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное алкоксигруппой или атомами галогена.
6. Соединение по п.1, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами галогена.
7. Соединение по п.6, где группа А представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним атомом галогена.
8. Соединение по п.1, где В представляет собой необязательно замещенное моноциклическое, пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота.
9. Соединение по п.8, где В представляет собой необязательно замещенную пиридиновую или пиримидиновую группу.
10. Соединение по п.1, где группа В представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами галогена.
11. Соединение по п.10, где группа В представляет собой пиридиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним атомом галогена.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000005
где L представляет собой прямую связь или группу -(СО)-,
R′ и R″ независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода и метильных групп;
n имеет значение от 0 до 6; и
G выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-4алкильных, С3-8циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп, где С1-4алкильные, С3-8циклоалкильные, арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.
13. Соединение по п.12, где G выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-4алкильных, С3-8циклоалкильных, арильных или гетероарильных групп, где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.
14. Соединение по п.12, где R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000006
где L представляет собой группу -(СО)-,
R′ и R″ независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода и метильных групп;
n имеет значение от 0 до 6; и
G выбран из группы, состоящей из атома водорода и С3-8циклоалкильных групп, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена.
15. Соединение по п.14, где G выбран из группы, состоящей из атома водорода и С3-8циклоалкильной группы.
16. Соединение по п.14, где G представляет собой С3-5циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов галогена, и n имеет значение от 0 до 3.
17. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода.
18. Соединение по любому одному из пп.1-11, где R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образуют группу формул (IIа) или (IIb)
Figure 00000007
Figure 00000004
где Ra выбран из С3-8циклоалкила, насыщенного гетероциклического кольца, арильных и гетероарильных групп; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена; и
Rb представляет собой атом водорода.
19. Соединение по п.18, где R2, R1 и группа -NH-, к которой присоединен R1, образует остаток формулы (IIb)
Figure 00000004
где Ra выбран из С3-8циклоалкила, насыщенного гетероциклического кольца, арильных и гетероарильных групп; где арильные или гетероарильные группы являются незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена.
20. Соединение по п.1, которое выбрано из следующих соединений:
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-(3-фторфенил)пиразин-2-амин,
6-(3-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-амин,
6-(3-фторфенил)-5-(1,3-тиазол-5-ил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-амин,
5-пиридин-4-ил-6-(2-тиенил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)пиразин-2-амин,
5-(2-циклопропилпиримидин-4-ил)-6-(2-фурил)пиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-амин,
6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
5,6-дипиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(5-метил-2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(2-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(3-фторпиридин-4-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(3-хлорпиридин-4-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(1,3-оксазол-5-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(1,3-оксазол-2-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-2-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-хлорпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2,2-диметилпропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(3-фторфенил)-N-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пиримидин-5-амин,
N-[6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(2-фурил)-N-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пиримидин-5-амин,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]пропанамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклобутанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопентанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]-2-метилпропанамид,
2-циклопентил-N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
4-фтор-N-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]бензамид,
N-циклопентил-N′-[6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]мочевина,
N-{6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ил}ацетамид,
N-{6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ил}циклопропанкарбоксамид,
N-[5-пиридин-4-ил-6-(2-тиенил)пиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(2-циклопропилпиримидин-4-ил)-6-(2-фурил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-5-(2-фенилпиримидин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)ацетамид,
N-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
N-циклопентил-N′-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(4-фторфенил)-N′-(6-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
N-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)циклобутанкарбоксамид,
N-циклопенти-N′-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
N-(4-фторфенил)-N′-(6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил)мочевина,
6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-N-1,3-тиазол-2-илпиразин-2-амин,
N-(5,6-дипиридин-4-илпиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид,
3-бром-6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-бром-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-бром-6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-карбонитрил,
3-этинил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-3-(фенилэтинил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
6-(2-фурил)-3-метокси-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
3-этил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-амин,
N-[3-циано-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[6-(2-фурил)-3-метокси-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[3-этил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]ацетамид,
5-фенил-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ол,
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(3-фторфенил)-2-метил-5-пиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторфенил)-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-2H-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
6-(3-фторфенил)-5-пиридин-4-ил-2-(трифторметил)-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(4-фторфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(3-метилфенил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(2-фторфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(2-фторфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-хлорфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(3-хлорфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторфенил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
6-(3-фторфенил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-пиридин-4-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2-циклопентил-6-(2-фурил)-5-пиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
2,6-ди-2-фурил-5-пиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2,5-дипиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиридин-2-ил-5-пиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
6-(2-фурил)-2-пиразин-2-ил-5-пиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(5-метил-2-фурил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-(1-бензофуран-2-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-пиридин-3-ил-6-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-пиридин-3-ил-6-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-2H-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
2-(4-фторфенил)-6-пиридин-3-ил-5-пиридин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-пиримидин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-пиримидин-4-ил-1,3-дигидро-2H-имидазо[4,5-b]пиразин-2-он,
6-(2-фурил)-2-пиридин-3-ил-5-пиримидин-4-ил-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(2-фурил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2,3-диамин,
3-амино-5-(2-фурил)-6-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]пиразин-2-ол,
6-(2-фурил)-5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-метил-2-фурил)-6-пиримидин-4-илпиразин-2,3-диамин,
5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-6-(2-тиенил)пиразин-2,3-диамин,
5-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-6-(2-тиенил)-1H-имидазо[4,5-b]пиразин,
3-(2-фурил)-2-пиридин-4-ил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин,
3-(2-фурил)-6-фенил-2-пиридин-4-ил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин,
6-циклогексил-3-(2-фурил)-2-пиридин-4-ил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-амин,
5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-амин,
N-[6-(6-гидроксипиридин-3-ил)-5-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
1-циклопропил-3-(6-(пиридин-2-ил)-5-(пиридин-4-ил)пиразин-2-ил)мочевина,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5,6-бис(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-хинолин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(5-метоксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(6-гидроксипиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(1-оксидопиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиримидин-5-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[3-(3-фторпиридин-4-ил)-2,2'-бипиразин-6-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фтор-1-оксидопиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(5-фторпиридин-2-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(2,4-дифторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]пропанамид,
2-циклопентил-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопентанкарбоксамид,
3,3,3-трифтор-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]пропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклобутанкарбоксамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
2-циклопропил-N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]ацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2-морфолин-4-илацетамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]-2-метилпропанамид,
N-[5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]метансульфонамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-пиридин-4-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифторпиридин-4-ил)-6-(1-оксидопиридин-3-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[5-(3,5-дифтор-1-оксидопиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
N-[6-(3,5-дифторпиридин-2-ил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)пиразин-2-ил]циклопропанкарбоксамид,
6-(4-фторфенил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-2-ил-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-3,6-дипиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
4-[2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил]бензонитрил,
4-[2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил]бензамид,
2-(3-фторпиридин-4-ил)-3-пиридин-3-ил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-илпиразин-2,3-диамин,
2-(4-фторфенил)-5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-2-[4-(трифторметокси)фенил]-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
2-[1-(4-хлорфенил)этил]-5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-2-(метилтио)-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-2-морфолин-4-ил-6-пиридин-3-ил-1Н-имидазо[4,5-b]пиразин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)пиразин-2-амин,
5-(3-фторпиридин-4-ил)-6-пиридин-3-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиразин-2-амин.
21. Соединение по п.1 для применения для лечения патологического состояния или заболевания, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора A2B.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-20 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
23. Применение соединения по любому одному из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения патологического состояния или заболевания, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора А2В.
24. Применение по п.23, где патологическое состояние или заболевание представляет собой астму, бронхоконстрикцию, аллергические заболевания, гипертензию, атеросклероз, реперфузионную травму, ишемию миокарда, ретинопатию, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения клеточной пролиферации, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.
25. Способ лечения субъекта, страдающего патологическим состоянием или заболеванием, которое облегчается антагонизмом аденозинового рецептора A2B, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-20.
26. Способ по п.25, где патологическое состояние или заболевание представляет собой астму, бронхоконстрикцию, аллергические заболевания, гипертензию, атеросклероз, реперфузионную травму, ишемию миокарда, ретинопатию, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения клеточной пролиферации, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.
27. Комбинированный продукт, содержащий
(i) соединение по любому одному из пп.1-20; и
(ii) другое соединение, выбранное из (1) антагонистов мускариновых рецепторов М3, (2) β2-агонистов, (3) ингибиторов PDE4, (4) кортикостероидов, (5) антагонистов лейкотриена D4, (6) ингибиторов egfr-киназы, (7) ингибиторов р38 киназы, (8) агонистов рецептора NK1, (9) антагонистов CRTh2, (10) ингибиторов syk киназы, (11) антагонистов CCR3 и (12) антагонистов VLA-4 для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения человека или животного.
RU2008107264/04A 2005-07-29 2006-07-25 Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора RU2417994C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200501876A ES2270715B1 (es) 2005-07-29 2005-07-29 Nuevos derivados de pirazina.
ESP200501876 2005-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008107264A true RU2008107264A (ru) 2009-09-10
RU2417994C2 RU2417994C2 (ru) 2011-05-10

Family

ID=35945119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008107264/04A RU2417994C2 (ru) 2005-07-29 2006-07-25 Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7790728B2 (ru)
EP (1) EP1922313A1 (ru)
JP (1) JP2009502837A (ru)
KR (1) KR20080040681A (ru)
CN (1) CN101268064A (ru)
AR (1) AR056008A1 (ru)
AU (1) AU2006278875A1 (ru)
CA (1) CA2616428A1 (ru)
EC (1) ECSP088113A (ru)
ES (1) ES2270715B1 (ru)
IL (1) IL188725A0 (ru)
MX (1) MX2008001035A (ru)
NO (1) NO20080451L (ru)
NZ (1) NZ565150A (ru)
PE (1) PE20070407A1 (ru)
RU (1) RU2417994C2 (ru)
SG (1) SG162805A1 (ru)
TW (1) TW200728299A (ru)
UA (1) UA93883C2 (ru)
UY (1) UY29672A1 (ru)
WO (1) WO2007017096A1 (ru)
ZA (1) ZA200800353B (ru)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8518950B2 (en) * 2005-01-25 2013-08-27 Synta Pharmaceuticals Corp. 2-amido pyrazines for inflammation and immune related uses
ES2274712B1 (es) 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
CN101573360A (zh) 2006-10-19 2009-11-04 西格诺药品有限公司 杂芳基化合物、其组合物以及它们作为蛋白激酶抑制剂的用途
ES2303776B1 (es) * 2006-12-29 2009-08-07 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 5-fenil-6-piridin-4-il-1,3-dihidro-2h-imidazo(4,5-b)piridin-2-ona utiles como antagonistas del receptor de adenosina a2b.
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
CN101945877B (zh) * 2008-02-25 2013-07-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
WO2009118759A2 (en) 2008-03-26 2009-10-01 Advinus Therapeutics Pvt. Ltd., Heterocyclic compounds as adenosine receptor antagonist
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
SI2394999T1 (sl) 2009-02-06 2014-05-30 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Derivati aminopirazina in zdravilo
CA2755117C (en) 2009-03-13 2018-09-11 Advinus Therapeutics Private Limited Substituted fused pyrimidine compounds
EP2499142B1 (en) 2009-11-09 2016-09-21 Advinus Therapeutics Limited Substituted fused pyrimidine compounds, its preparation and uses thereof
EP2322176A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Almirall, S.A. New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
EP2338890A1 (en) 2009-12-22 2011-06-29 Bayer CropScience AG 4,7-Diazaindole derivatives and their use as fungicides
MX352415B (es) * 2010-02-05 2017-11-22 Heptares Therapeutics Ltd Star Derivados de 1, 2, 4-triazin-4-amina.
CN101817823B (zh) * 2010-03-31 2012-09-12 上海毕得医药科技有限公司 4，7-二氮杂吲哚及其5位取代物的制备方法
PE20130404A1 (es) 2010-07-14 2013-04-17 Novartis Ag Compuestos heterociclicos agonistas del receptor ip
JP5827998B2 (ja) 2010-09-13 2015-12-02 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド Ａ２ｂアデノシン受容体アンタゴニストのプロドラッグとしてのプリン化合物、これらの方法および薬剤の適用
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
TWI659030B (zh) * 2011-10-26 2019-05-11 諾華公司 Ｉｐ受體促效劑雜環化合物
ES2561353T3 (es) * 2012-01-13 2016-02-25 Novartis Ag Sales de un agonista del receptor IP
US20150005311A1 (en) * 2012-01-13 2015-01-01 Novartis Ag IP receptor agonist heterocyclic compounds
EP2802582A1 (en) * 2012-01-13 2014-11-19 Novartis AG Fused dihydropyrido [2,3 -b]pyrazines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
EP2802585A1 (en) * 2012-01-13 2014-11-19 Novartis AG Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pah and related disorders
EP2802581A1 (en) * 2012-01-13 2014-11-19 Novartis AG 7,8- dihydropyrido [3, 4 - b]pyrazines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders
US8937069B2 (en) 2012-01-13 2015-01-20 Novartis Ag Substituted pyrrolo[2,3-B]pyrazine compounds and their use
WO2013180183A1 (ja) 2012-05-30 2013-12-05 日本新薬株式会社 芳香族複素環誘導体及び医薬
PT3176170T (pt) 2012-06-13 2019-02-05 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
WO2014087208A2 (en) * 2012-12-06 2014-06-12 Enaltec Labs Pvt. Ltd. A process of preparing alcaftadine
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
ES2637719T3 (es) 2013-02-13 2017-10-16 Novartis Ag Compuestos heterocíclicos agonistas del receptor IP
PH12015502383B1 (en) 2013-04-19 2023-02-03 Incyte Holdings Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN103364500B (zh) * 2013-06-29 2019-01-22 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用液相色谱法分离测定比拉斯汀原料及其制剂的方法
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MX381180B (es) * 2014-11-18 2025-03-12 Merck Sharp & Dohme Compuestos aminopirazina con propiedades antagonistas a2a.
CN104447583B (zh) * 2014-11-20 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途
CN104447585B (zh) * 2014-11-20 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 吡嗪类化合物及其组合物及用途
CN104447584B (zh) * 2014-11-20 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途
CN104402833B (zh) * 2014-11-20 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物及用途
CN104496918B (zh) * 2014-12-10 2016-08-24 广东东阳光药业有限公司 吡嗪衍生物及其用途
KR20170115042A (ko) * 2014-12-23 2017-10-16 베르겐바이오 에이에스에이 Akt 키나아제의 저해제
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134320A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
ES2580702B1 (es) * 2015-02-25 2017-06-08 Palobiofarma, S.L. Derivados de 2-aminopiridina como antagonistas del receptor A2b de adenosina y ligandos del receptor MT3 de melatonina
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
JP7013213B2 (ja) * 2017-05-26 2022-01-31 日本化薬株式会社 ピラジン化合物
KR20200041315A (ko) * 2017-07-18 2020-04-21 누베이션 바이오 인크. 아데노신 길항제로서의 헤테로시클릭 화합물
SG11202000431PA (en) * 2017-07-18 2020-02-27 Nuvation Bio Inc 1,8-naphthyridinone compounds and uses thereof
CA3097751A1 (en) * 2018-04-20 2019-10-24 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Oxadiazolopyrazines and oxadiazolopyridines useful as mitochondrial uncouplers
EP3788046A1 (en) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corporation Salts of an fgfr inhibitor
IL312465A (en) 2018-05-04 2024-06-01 Incyte Corp FGFR inhibitor solid forms and processes for their preparation
CN109020881B (zh) * 2018-06-28 2020-04-28 新发药业有限公司 一种阿帕替尼的制备方法
CN112279837B (zh) * 2018-08-17 2022-08-09 迪哲(江苏)医药股份有限公司 吡嗪化合物和其用途
AU2019367187A1 (en) * 2018-10-24 2021-03-25 Leadxpro Ag Functionalized aminotriazines
EP3904352A4 (en) * 2018-12-28 2022-09-07 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. ARYL SUBSTITUTED COMPOUND, METHOD FOR THE PREPARATION AND USE THEREOF
CN111377906B (zh) * 2018-12-28 2022-09-02 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 取代的吡嗪化合物及其制备方法和用途
CN111377873B (zh) * 2018-12-28 2023-03-28 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 氨基嘧啶化合物及其制备方法和用途
CN113924095A (zh) * 2019-01-18 2022-01-11 诺维逊生物股份有限公司 作为腺苷拮抗剂的杂环化合物
EP3911324A4 (en) 2019-01-18 2022-08-17 Nuvation Bio Inc. 1,8-NAPHTHYRIDINONE COMPOUNDS AND THEIR USES
JP2022517418A (ja) * 2019-01-18 2022-03-08 ニューベイション・バイオ・インコーポレイテッド アデノシンアンタゴニストとしてのヘテロ環式化合物
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
CN110407677B (zh) * 2019-06-17 2022-10-11 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 二苯乙二酮类化合物的制备方法及应用
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN112500416B (zh) * 2019-07-30 2021-12-17 厦门宝太生物科技股份有限公司 一种吡唑并三嗪类化合物中间体的制备方法
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
BR112022007163A2 (pt) 2019-10-14 2022-08-23 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inibidores de fgfr
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CR20220285A (es) 2019-12-04 2022-10-27 Incyte Corp Derivados de un inhibidor de fgfr
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146629A1 (en) * 2020-01-17 2021-07-22 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as adenosine antagonists
WO2021146631A1 (en) * 2020-01-17 2021-07-22 Nuvation Bio Inc. Heterocyclic compounds as adenosine antagonists
CA3215903A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
AR126101A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
JP2024522189A (ja) 2021-06-09 2024-06-11 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式ヘテロ環
CN116903634B (zh) * 2023-07-17 2025-07-29 上海美迪西生物医药股份有限公司 一种6-苯基噻吩并[2,3-b]吡嗪的制备方法
WO2025036840A1 (en) * 2023-08-11 2025-02-20 Almirall, S.A. Pyridine or pyrazine derivatives as collagen vii (c7) inducers and their use in therapy

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9309573D0 (en) 1993-05-10 1993-06-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5686470A (en) 1995-02-10 1997-11-11 Weier; Richard M. 2, 3-substituted pyridines for the treatment of inflammation
EP0888335A4 (en) 1996-03-13 2002-01-02 Smithkline Beecham Corp NEW PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CYTOKININ MEDIATOR DISEASES
DE19632549A1 (de) * 1996-08-13 1998-02-19 Merck Patent Gmbh Arylalkanoylpyridazine
TW520362B (en) 1996-12-05 2003-02-11 Amgen Inc Substituted pyrimidine compounds and pharmaceutical composition comprising same
CA2315827C (en) 1997-12-19 2007-08-21 Amgen Inc. Substituted pyridine and pyridazine compounds and their pharmaceutical use
DE69919707T2 (de) 1998-06-19 2005-09-01 Chiron Corp., Emeryville Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
US6545002B1 (en) 1999-06-01 2003-04-08 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors
JP4324338B2 (ja) 1999-07-02 2009-09-02 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 縮合イミダゾール化合物及び糖尿病治療薬
NZ517546A (en) 1999-08-31 2003-10-31 Univ Vanderbilt Selective antagonists of A2B adenosine receptors
US6894021B2 (en) 2000-02-17 2005-05-17 Cv Therapeutics, Inc. Method for identifying and using A2B adenosine receptor antagonists to mediate mammalian cell proliferation
ATE293962T1 (de) 2000-02-25 2005-05-15 Hoffmann La Roche Adenosin-rezeptor modulatoren
HUP0300927A2 (hu) 2000-04-26 2003-07-28 Eisai Co., Ltd. Új pirimidinszármazékok és ezeket tartalmazó defekációt elősegítő gyógyszerkészítmények
WO2002014282A1 (en) 2000-08-11 2002-02-21 Eisai Co., Ltd. 2-aminopyridine compounds and use thereof as drugs
WO2002020495A2 (en) 2000-09-06 2002-03-14 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
KR20030030005A (ko) 2000-09-15 2003-04-16 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물
EP1360286A2 (en) 2000-09-19 2003-11-12 Chiron Corporation Characterization of the gsk-3beta protein and methods of use thereof
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
WO2003002566A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 Cv Therapeutics, Inc. Purine derivatives as a2b adenosine receptor antagonists
TWI330183B (ru) 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
US6977300B2 (en) 2001-11-09 2005-12-20 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
US7125993B2 (en) 2001-11-09 2006-10-24 Cv Therapeutics, Inc. A2B adenosine receptor antagonists
ATE520694T1 (de) 2001-11-09 2011-09-15 Gilead Palo Alto Inc A2b-adenosinrezeptorantagonisten
WO2003057689A1 (en) 2002-01-02 2003-07-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminopyrimidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NZ528591A (en) 2002-02-01 2006-11-30 King Pharmaceuticals Res & Dev 8-heteroaryl xanthine adenosine A2B receptor antagonists and their pharmaceutical use
WO2003068773A1 (en) 2002-02-12 2003-08-21 Glaxo Group Limited Pyrazolopyridine derivatives
CA2479744A1 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Paul E. Finke Substituted 2,3-diphenyl pyridines
WO2003105666A2 (en) 2002-06-12 2003-12-24 Biogen, Inc. Method of treating ischemia reperfusion injury using adenosine receptor antagonists
WO2004022540A2 (en) 2002-09-06 2004-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridazinone and pyridone derivatives as adenosine antagonists
BR0315053A (pt) 2002-10-03 2005-08-09 Targegen Inc Agentes vasculostáticos , composição, artigo e processo de preparação dos mesmos
CA2515197C (en) 2003-02-27 2011-10-18 J. Uriach Y Compania S.A. Pyrazolopyridine derivates
CN100590125C (zh) 2003-05-06 2010-02-17 Cv医药有限公司 作为a2b腺苷受体拮抗剂的黄嘌呤衍生物
NZ545715A (en) 2003-08-25 2009-02-28 Adenosine Therapeutics Llc Substituted 8-heteroaryl xanthines
ES2229928B1 (es) 2003-10-02 2006-07-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirimidin-2-amina.
GB0323138D0 (en) 2003-10-03 2003-11-05 Chang Lisa C W Pyrimidines substituted in the 2,4,6 positions and their different uses
CA2543644A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 Astellas Pharma Inc. Pyrazine derivatives and pharmaceutical use thereof
JP4863876B2 (ja) 2003-10-31 2012-01-25 ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド Ａ２ｂアデノシン受容体アンタゴニスト
GB0401336D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
ES2241496B1 (es) 2004-04-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridina.
ES2274712B1 (es) 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
ES2303776B1 (es) 2006-12-29 2009-08-07 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 5-fenil-6-piridin-4-il-1,3-dihidro-2h-imidazo(4,5-b)piridin-2-ona utiles como antagonistas del receptor de adenosina a2b.

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080040681A (ko) 2008-05-08
US20090042891A1 (en) 2009-02-12
CN101268064A (zh) 2008-09-17
UA93883C2 (ru) 2011-03-25
TW200728299A (en) 2007-08-01
ECSP088113A (es) 2008-02-20
MX2008001035A (es) 2008-03-14
WO2007017096A1 (en) 2007-02-15
ZA200800353B (en) 2008-12-31
PE20070407A1 (es) 2007-05-12
US7790728B2 (en) 2010-09-07
ES2270715A1 (es) 2007-04-01
CA2616428A1 (en) 2007-02-15
IL188725A0 (en) 2008-08-07
AR056008A1 (es) 2007-09-12
AU2006278875A1 (en) 2007-02-15
US20100273757A1 (en) 2010-10-28
ES2270715B1 (es) 2008-04-01
NZ565150A (en) 2011-02-25
EP1922313A1 (en) 2008-05-21
SG162805A1 (en) 2010-07-29
RU2417994C2 (ru) 2011-05-10
JP2009502837A (ja) 2009-01-29
UY29672A1 (es) 2007-01-31
NO20080451L (no) 2008-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2417994C2 (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
AU2019283921B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
EP3877376B1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
RU2008117329A (ru) Производные имидазопиридина как антагонисты аденозинового рецептора а2в
JP5847087B2 (ja) オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物
RU2370496C2 (ru) Конденсированные производные пиридина, применимые в качестве антагонистов аденозинового рецептора a2b
AU2002341921B8 (en) Heteroaryl substituted tetrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
JP7749602B2 (ja) アミドピリミドン誘導体
JP2013515032A5 (ru)
WO2019090198A1 (en) Isofuranone compounds useful as hpk1 inhibitors
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
JP2012501312A5 (ru)
JP2019535664A5 (ru)
AU2018294557A1 (en) Imidazo(1,2-a)pyrazine modulators of the adenosine A2A receptor
US10357481B2 (en) Substituted triazolo bicyclic compounds as PDE2 inhibitors
JP2011503166A5 (ru)
JP2016523911A5 (ru)
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
CN103096718A (zh) 可溶性鸟苷酸环化酶活化剂
JP2013508403A (ja) オレキシン受容体調節因子としての二置換オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール
JP2023549055A (ja) 複素環式スピロ化合物及びその使用方法
HRP20121022T1 (hr) Kondenzirani bicikliäśki pirimidini
RU2006114746A (ru) Производные пиримидин-2-амина и их применение в качестве антагонистов аденозинового рецептора а2в
JP2020512401A5 (ru)
JP2019530708A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110726