[go: up one dir, main page]

RU2017121278A - Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы - Google Patents

Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы Download PDF

Info

Publication number
RU2017121278A
RU2017121278A RU2017121278A RU2017121278A RU2017121278A RU 2017121278 A RU2017121278 A RU 2017121278A RU 2017121278 A RU2017121278 A RU 2017121278A RU 2017121278 A RU2017121278 A RU 2017121278A RU 2017121278 A RU2017121278 A RU 2017121278A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
triazolo
pyrrolo
pyrazin
methyl
Prior art date
Application number
RU2017121278A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017121278A3 (ru
Inventor
Рафаэлл БЕРГЕР
Гуйчжэнь Дун
Субхарекха Рагхаван
Чжицян ЯН
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2017121278A publication Critical patent/RU2017121278A/ru
Publication of RU2017121278A3 publication Critical patent/RU2017121278A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (333)

1. Соединение, имеющее структурную формулу I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
C* обозначает потенциальный хиральный углеродный атом;
R1 представляет собой
(1) водород
(2) (C1-6)алкил,
(3) галоген(C1-6)алкил,
(4) (C1-6)алкил-O-,
(5) галоген(C1-6)алкил-O-,
(6) (C1-6)алкил-NH-,
(7) галоген(C1-6)алкил-NH-,
(8) -(C1-3)алкил-(C3-7)циклоалкил,
(9) -(C1-3)алкил-арил, где арил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R7,
(10) арил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя R7,
(11) (C3-7)циклоалкил или
(12) -(C1-3)алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и где гетероарил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R7;
R2 представляет собой
(1) (C1-3)алкил или
(2) (C3-7)циклоалкил;
R3 представляет собой
(1) арил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя R6,
(2) пяти- или шестичленный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R6,
(3) (C1-3)алкил или
(4) (C3-7)циклоалкил;
R4 представляет собой
(1) водород,
(2) (C1-3)алкил,
(3) галоген(C1-3)алкил или
(4) (C3-7)циклоалкил;
R5 представляет собой
(1) водород,
(2) гидрокси,
(3) -N(R8a)(R8b),
(4) -COOH,
(5) -C(O)NH2,
(6) (C1-3)алкил,
(7) (C3-7)циклоалкил или
(8) четырех- - шестичленный моноциклический гетероциклил, содержащий 1 гетероатом N, где гетероциклил является незамещенным или замещен от одного до двух R9;
каждый R6 представляет собой независимо
(1) (C1-3)алкил,
(2) галоген(C1-3)алкил,
(3) (C1-3)алкокси,
(4) галоген(C1-3)алкокси,
(5) (C3-7)циклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном,
(6) галоген,
(7) циано,
(8) гидрокси,
(9) -NH2,
(10) -(C1-3)алкил-COOH или
(11) -(C1-3)алкил-COO(C1-4)алкил;
каждый R7 представляет собой независимо
(1) (C1-3)алкокси,
(2) галоген,
(3) гидрокси или
(4) (C1-3)алкил;
R8a и R8b представляют собой независимо
(1) водород,
(2) (C1-3)алкил или
(3) (C3-7)циклоалкил; и
R9 представляет собой
(1) (C1-3)алкил,
(2) галоген(C1-3)алкил или
(3) гидрокси.
2. Соединение, имеющее структурную формулу I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
C* обозначает потенциальный хиральный углеродный атом;
R1 представляет собой
(1) водород
(2) (C1-6)алкил,
(3) галоген(C1-6)алкил,
(4) (C1-6)алкил-O-,
(5) галоген(C1-6)алкил-O-,
(6) (C1-6)алкил-NH-,
(7) галоген(C1-6)алкил-NH-,
(8) -(C1-3)алкил-(C3-7)циклоалкил,
(9) -(C1-3)алкил-арил, где арил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R7,
(10) арил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя R7,
(11) (C3-7)циклоалкил или
(12) -(C1-3)алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и где гетероарил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R7;
R2 представляет собой
(1) (C1-3)алкил или
(2) (C3-7)циклоалкил;
R3 представляет собой
(1) арил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя R6 или
(2) пяти- или шестичленный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R6;
R4 представляет собой
(1) водород,
(2) (C1-3)алкил,
(3) галоген(C1-3)алкил или
(4) (C3-7)циклоалкил;
R5 представляет собой
(1) водород,
(2) гидрокси,
(3) -N(R8a)(R8b),
(4) -COOH,
(5) -C(O)NH2,
(6) (C1-3)алкил,
(7) (C3-7)циклоалкил или
(8) четырех- - шестичленный моноциклический гетероциклил, содержащий 1 гетероатом N, где гетероциклил является незамещенным или замещен от одного до двух R9;
каждый R6 представляет собой независимо
(1) (C1-3)алкил,
(2) галоген(C1-3)алкил,
(3) (C1-3)алкокси,
(4) галоген(C1-3)алкокси,
(5) (C3-7)циклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном,
(6) галоген,
(7) циано,
(8) гидрокси,
(9) -NH2,
(10) -(C1-3)алкил-COOH или
(11) -(C1-3)алкил-COO(C1-4)алкил;
каждый R7 представляет собой независимо
(1) (C1-3)алкокси,
(2) галоген,
(3) гидрокси или
(4) (C1-3)алкил;
R8a и R8b представляют собой независимо
(1) водород,
(2) (C1-3)алкил или
(3) (C3-7)циклоалкил; и
R9 представляет собой
(1) (C1-3)алкил,
(2) галоген(C1-3)алкил или
(3) гидрокси.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой арил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя R6.
4. Соединение по п. 1 или 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой -N(R8a)(R8b).
5. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой (С1-6)алкил, галоген(C1-6)алкил, -(C1-3)алкил-арил, где арил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R7.
6. Соединение по любому одному из пп. 1 или 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой гидрокси.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой (С1-6)алкил, галоген(C1-6)алкил или -(C1-3)алкил-арил, где арил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R7.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S, где гетероарил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R6.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой -N(R8a)(R8b).
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой (С1-6)алкил, галоген(C1-6)алкил или -(C1-3)алкил-арил, где арил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R7.
11. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой гидрокси.
12. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой (С1-6)алкил, галоген(C1-6)алкил или -(C1-3)алкил-арил, где арил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя R7.
13. Соединение по п. 1, которое представляет собой:
4-амино-5-(4-фторфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлор-3-фторфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(3,4-дифторфенил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-циклопропил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-фторпиридин-3-ил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-фторпиридин-3-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлорфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
(12) 4-амино-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-фенил-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(6-циклопропилпиридин-3-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(3-фторфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(6-(1,1-дифторэтил)пиридин-3-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
6-(4-амино-5-метил-6-оксо-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)никотинонитрил,
4-амино-5-метил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(1-изопропил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-метилпиразин-2-ил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-фторфенил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-(трифторметил)фенил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-циклопропил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлор-3-фторфенил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлорфенил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(4-фторфенил)-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлорфенил)-5-циклопропил-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(3,4-дифторфенил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлор-3-фторфенил)-5-циклопропил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-фторпиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-(трифторметил)фенил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-5-(пиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-5-фенил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(3,4-дифторфенил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-метоксипиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-метоксипиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-хлорпиримидин-2-ил)-5-циклопропил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(3-хлор-4-фторфенил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-(дифторметил)пиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-(дифторметил)пиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(6-(1,1-дифторэтил)пиридин-3-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
6-(4-амино-5-метил-6-оксо-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)никотинонитрил,
4-амино-5-метил-5-(6-метил-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)пиразин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-фторфенил)-5-метил-2-(8-пропил-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлорфенил)-5-метил-2-(8-пропил-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-пропил-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(5-фторпиридин-2-ил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-2-(8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]-пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-циклопропил-2-(8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(3,4-дифторфенил)-2-(8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-фторпиридин-2-ил)-2-(8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-хлор-3-фторфенил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-хлорфенил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(3,4-дифторфенил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-циклопропил-5-(3,4-дифторфенил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-циклопропил-5-(5-фторпиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-метил-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-циклопропил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-циклопропил-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-метил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-циклопропил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-фторфенил)-2-(8-изобутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-фторфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлор-3-фторфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифтор-пропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлорфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-5-(4-(трифторметил)фенил)-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифтор-пропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифтор-пропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-циклопропил-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(3,4-дифторфенил)-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(3,4-дифторфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифтор-пропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-(4-фторбензил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-фторфенил)-2-(8-(3-метоксибензил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-(4-фторбензил)-2-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]-пиразин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-фторфенил)-5-метил-2-(2-метил-8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-(2-метил-8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлор-3-фторфенил)-5-метил-2-(2-метил-8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-фторфенил)-5-метил-2-(2-метил-8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-(2-метил-8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-хлорфенил)-5-метил-2-(2-метил-8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-4-амино-5-(4-хлор-фенил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(1-циклопропил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(1-циклопропил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]-пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-Амино-5-метил-5-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-метил-5-(5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-метил-2-(2-метил-8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]-пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-циклопропил-5-(5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]-пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-(1-фторциклопропил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-(1-фторциклопропил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(5-гидроксипиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-он,
4-амино-5-(5-гидроксипиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(5-гидроксипиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-(4-фторфенил)-2-(8-(3-гидроксибензил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-5-циклопропил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(пиридин-2-ил)-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-он,
4-амино-5-циклопропил-5-(пиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-амино-2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-циклопропил-5-(пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
6-(4-амино-5-циклопропил-6-оксо-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)никотинонитрил,
6-(4-амино-5-циклопропил-6-оксо-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)никотинонитрил,
5-(4-Фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пента-фторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(5-хлорпиридин-2-ил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(5-фторпиридин-2-ил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-циклопропил-5-(3,4-дифторфенил)-4-гидрокси-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-циклопропил-5-(5-фторпиридин-3-ил)-4-гидрокси-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(5-фторпиридин-3-ил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пента-фторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-фенил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(3-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пента-фторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-он,
4-гидрокси-5-метил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
6-(4-гидрокси-5-метил-6-оксо-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)никотинонитрил,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(2-метил-8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(2-метил-8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(5-хлорпиридин-2-ил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
5-(5-фторпиридин-2-ил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-гидрокси-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-(трифторметил)фенил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-циклопропил-5-(4-фторфенил)-4-гидрокси-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлорфенил)-5-циклопропил-4-гидрокси-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-циклопропил-5-(3,4-дифторфенил)-4-гидрокси-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
4-гидрокси-5-метил-5-фенил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-циклопропил-4-гидрокси-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-(трифторметил)фенил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-гидрокси-5-метил-5-(пиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
5-(3,4-дифторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
5-(3-хлор-4-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-он
4-гидрокси-5-(5-метоксипиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
4-гидрокси-5-метил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-циклопропил-5-(5-фторпиридин-2-ил)-4-гидрокси-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-он,
5-(4-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифтор-пропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифтор-пропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-фтор-фенил)-4-гидрокси-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-фтор-пиридин-2-ил)-4-гидрокси-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-хлор-3-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-хлор-фенил)-4-гидрокси-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(3,4-дифторфенил)-4-гидрокси-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-4-гидрокси-5-метил-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-хлор-пиридин-2-ил)-4-гидрокси-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-4-гидрокси-5-метил-5-(5-метилпиридин-2-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
2-(8-(4-фторбензил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(4-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-фторфенил)-4-гидрокси-2-(8-изобутил-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-пропил-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-пропил-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-циклопропил-5-(3,4-дифторфенил)-4-гидрокси-2-(8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(2-метил-8-пропил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(3,4-дифторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-он,
5-(2-фторфенил)-4-гидрокси-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пента-фторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-он,
2-(8-бутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(3-фтор-фенил)-4-гидрокси-5-метил-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6-он,
5-(4-Фторфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-фторфенил)-2-(8-изобутил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]-пиразин-6-ил)-5-метил-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-фторфенил)-5-метил-2-(8-(3,3,3-трифторпропил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-6(7H)-он,
5-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
5-(4-фторфенил)-5-метил-6-оксо-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафтор-бутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-карбоксамид,
5-циклопропил-6-оксо-2-(8-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-карбоксамид,
5-метил-6-оксо-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-карбоксамид,
4-амино-5-циклопропил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5-(5-(трифторметил)-пиримидин-2-ил)-5,7-дигидро-6H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-он или
4-гидрокси-5-(5-(дифторметил)пиридин-2-ил)-5-метил-2-(8-(4,4,4-трифторбутил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиразин-6-ил)-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6(7H)-он,
или их фармацевтически приемлемые соли.
14. Способ активации растворимой гуанилатциклазы, включающий стадию введения эффективного для этого количества соединения по любому одному из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ лечения одного или более состояний, выбранных из сердечнососудистого заболевания, эндотелиальной дисфункции, диастолической дисфункции, атеросклероза, гипертензии, остановки сердца, легочной гипертензии, стенокардии, тромбоза, рестеноза, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, фиброза, легочного гипертонуса, эректильной дисфункции, бронхиальной астмы, хронического заболевания почек, диабета или цирроза печени, у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, который нуждается в этом.
16. Способ лечения гипертензии, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, который нуждается в этом.
17. Способ лечения остановки сердца, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, который нуждается в этом.
18. Фармацевтическая композиция, состоящая из соединения по любому одному из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, дополнительно содержащая одно или более дополнительных активных средств, которые выбирают из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, антагониста рецепторов ангиотензина II, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста альдостерона, ингибитора ренина, антагониста рецепторов эндотелина, ингибитора альдостеронсинтазы, ингибитора фосфодиэстеразы-5, вазодилататора, блокатора кальциевых каналов, активатора калиевых каналов, диуретика, симпатолитика, бета-адреноблокатора, альфа-адреноблокатора, агониста центральных альфа-адренорецепторов, периферического вазодилататора, гиполипидемического средства или средства, изменяющего метаболизм.
20. Применение соединения по любому одному из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства, пригодного для лечения одного или более состояний, выбранных из сердечнососудистого заболевания, эндотелиальной дисфункции, диастолической дисфункции, атеросклероза, гипертензии, остановки сердца, легочной гипертензии, легочной артериальной гипертензии, стенокардии, тромбозов, рестенозов, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, легочного гипертонуса, эректильной дисфункции, бронхиальной астмы, хронической почечной недостаточности, диабета или цирроза печени, у пациента.
21. Применение по п. 20, где лекарственное средство содержит терапевтически эффективное количество соединения или его стереоизомера.
22. Применение соединения по любому одному из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства, пригодного для активации растворимой гуанилатциклазы.
23. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп. 1-13 для применения при лечении одного или более состояний, выбранных из сердечнососудистого заболевания, эндотелиальной дисфункции, диастолической дисфункции, атеросклероза, гипертензии, остановки сердца, легочной гипертензии, легочной артериальной гипертензии, стенокардии, тромбозов, рестенозов, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, легочного гипертонуса, эректильной дисфункции, бронхиальной астмы, хронической почечной недостаточности, диабета или цирроза печени.
24. Лекарственное средство по п. 23, где лекарственное средство содержит одно или более дополнительных активных средств, которые выбирают из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, антагониста рецепторов ангиотензина II, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста альдостерона, ингибитора ренина, антагониста рецепторов эндотелина, ингибитора альдостеронсинтазы, ингибитора фосфодиэстеразы-5, вазодилататора, блокатора кальциевых каналов, активатора калиевых каналов, диуретика, симпатолитика, бета-адреноблокатора, альфа-адреноблокатора, агониста центральных альфа-адренорецепторов, периферического вазодилататора, гиполипидемического средства или средства, изменяющего метаболизм.
По доверенности
RU2017121278A 2014-11-21 2015-11-19 Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы RU2017121278A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462082686P 2014-11-21 2014-11-21
US62/082,686 2014-11-21
US201562144697P 2015-04-08 2015-04-08
US62/144,697 2015-04-08
PCT/US2015/061442 WO2016081668A1 (en) 2014-11-21 2015-11-19 Triazolo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017121278A true RU2017121278A (ru) 2018-12-21
RU2017121278A3 RU2017121278A3 (ru) 2019-04-04

Family

ID=54704159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121278A RU2017121278A (ru) 2014-11-21 2015-11-19 Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9822130B2 (ru)
EP (1) EP3221319B1 (ru)
JP (1) JP2017535561A (ru)
KR (1) KR20170084299A (ru)
CN (1) CN107001389A (ru)
AU (1) AU2015349888A1 (ru)
BR (1) BR112017010551A2 (ru)
CA (1) CA2967965A1 (ru)
MX (1) MX2017006649A (ru)
RU (1) RU2017121278A (ru)
TW (1) TW201625635A (ru)
WO (1) WO2016081668A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015088885A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
US9783552B2 (en) 2013-12-11 2017-10-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
US9796733B2 (en) 2014-06-04 2017-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
US20170233413A1 (en) * 2014-08-29 2017-08-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted annulated pyrimidines and use thereof
US10245264B2 (en) 2015-05-27 2019-04-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as soluble guanylate cyclase activators
US10213429B2 (en) 2015-05-28 2019-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
WO2017197555A1 (en) * 2016-05-16 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
EP3458063A4 (en) * 2016-05-18 2020-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. METHOD FOR USE OF TRIAZOLO-PYRAZINYL-SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS IN FIBROTIC DISEASES
CN105968055B (zh) * 2016-07-26 2018-08-28 中国科学院长春应用化学研究所 一种芳基嘧啶及其衍生物的制备方法
PE20190607A1 (es) 2016-09-02 2019-04-23 Ironwood Pharmaceuticals Inc Estimuladores de sgc
WO2018069126A1 (de) 2016-10-11 2018-04-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombination enthaltend sgc stimulatoren und mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
WO2018069148A1 (de) 2016-10-11 2018-04-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombination enthaltend sgc aktivatoren und mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
WO2019081456A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Aktiengesellschaft USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT
EP3498298A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer AG The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
US11897887B2 (en) * 2017-12-19 2024-02-13 Tisento Therapeutics Inc. sGC stimulators
CN112055584A (zh) 2018-04-30 2020-12-08 拜耳公司 sGC活化剂和sGC刺激剂用于治疗认知障碍的用途
MA52616A (fr) 2018-05-15 2021-03-24 Bayer Ag Benzamides à substitution 1,3-thiazol-2-yl pour le traitement de maladies associées à la sensibilisation de fibres nerveuses
EP3574905A1 (en) 2018-05-30 2019-12-04 Adverio Pharma GmbH Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcssc which benefits from a treatment with sgc stimulators and sgc activators in a higher degree than a control group
EP3911675A1 (en) 2019-01-17 2021-11-24 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble guanylyl cyclase (sgc)
CN115515963B (zh) * 2020-04-30 2025-08-01 正大天晴药业集团股份有限公司 嘧啶三并环类化合物及其应用
EP4326722A1 (en) * 2021-04-20 2024-02-28 Tisento Therapeutics Inc. Sgc stimulators
TW202308634A (zh) 2021-04-20 2023-03-01 美商賽克瑞恩醫療公司 使用sGC刺激劑之CNS疾病治療
EP4605080A1 (en) 2022-10-18 2025-08-27 Tisento Therapeutics Inc. Treatment of mitochondrial diseases with sgc stimulators
CN116768868B (zh) * 2023-08-15 2023-12-08 云南省药物研究所 一种哒嗪酮硫代衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845079A (en) 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
US5066643A (en) 1985-02-19 1991-11-19 Sandoz Ltd. Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method of use
US4894437A (en) 1985-11-15 1990-01-16 The Upjohn Company Novel renin inhibiting polypeptide analogs containing S-aryl-D- or L- or DL-cysteinyl, 3-(arylthio)lactic acid or 3-(arylthio)alkyl moieties
US4885292A (en) 1986-02-03 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol renin inhibitors
US4980283A (en) 1987-10-01 1990-12-25 Merck & Co., Inc. Renin-inhibitory pepstatin phenyl derivatives
US5089471A (en) 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
US5034512A (en) 1987-10-22 1991-07-23 Warner-Lambert Company Branched backbone renin inhibitors
US5063207A (en) 1987-10-26 1991-11-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors, method for using them, and compositions containing them
US5055466A (en) 1987-11-23 1991-10-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents
US5036054A (en) 1988-02-11 1991-07-30 Warner-Lambert Company Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5036053A (en) 1988-05-27 1991-07-30 Warner-Lambert Company Diol-containing renin inhibitors
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5106835A (en) 1988-12-27 1992-04-21 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5063208A (en) 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
US5098924A (en) 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5064965A (en) 1990-03-08 1991-11-12 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5075451A (en) 1990-03-08 1991-12-24 American Home Products Corporation Pyrrolimidazolones useful as renin inhibitors
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5071837A (en) 1990-11-28 1991-12-10 Warner-Lambert Company Novel renin inhibiting peptides
AU6452098A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
ATE253073T1 (de) 1997-03-07 2003-11-15 Metabasis Therapeutics Inc Neue benzimidazol inhibitoren der fructose-1,6- bisphosphatase
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
DE19744027A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Pyrazolo[3,4-b]pyridine, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE19834044A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
PL205184B1 (pl) 1998-09-09 2010-03-31 Metabasis Therapeutics Inc Nowe heteroaromatyczne inhibitory 1,6-bisfosfatazy fruktozy, kompozycje farmaceutyczne zawierające te związki i ich zastosowanie
EP1305285B1 (en) 2000-07-25 2007-05-16 Merck & Co., Inc. N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes
AU2002240235B2 (en) 2001-01-30 2006-07-06 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
EP1546142A4 (en) 2002-08-29 2007-10-17 Merck & Co Inc INDOLES HAVING ANTIDIABETIC EFFECT
ES2342596T3 (es) 2002-08-29 2010-07-09 MERCK SHARP & DOHME CORP. Indoles con actividad anti-diabetica.
CA2512879A1 (en) 2003-01-17 2004-08-12 Soumya P. Sahoo N-cyclohexylaminocarbonyl benzenesulfonamide derivatives
AU2004270713A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl fused pyridines, pyrazines and pyrimidines as CRF1 receptor ligands
AU2008267724A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd Substituted fused pyrimidines as antagonists of GPR105 activity
WO2009001836A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Manufacturing method of semiconductor device
MX2010001650A (es) 2007-08-10 2010-08-02 Glaxosmithkline Llc Entidades quimicas biciclicas que contienen nitrogeno para el tratamiento de infecciones virales.
BRPI0816382A2 (pt) 2007-09-06 2015-02-24 Merck Sharp & Dohme Composto, composição, e, métodos para ativar a guanilato ciclase solúvel e para tratar ou previnir doenças
WO2009042053A2 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Merck & Co., Inc. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
EP2373317B1 (en) 2008-11-25 2016-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-amino-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one or 4-amino-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(6H)-one derivatives as activators of the soluble guanylat cyclase for the treatment of cardiovascular diseases
JP5411300B2 (ja) 2009-02-26 2014-02-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化剤
GB0917934D0 (en) 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
TW201200518A (en) 2010-03-10 2012-01-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
WO2011119518A1 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
CA2800541C (en) 2010-05-27 2016-03-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
PE20130779A1 (es) 2010-07-09 2013-06-21 Bayer Ip Gmbh Pirimidinas y triazinas condensadas y su uso
US8895583B2 (en) 2010-10-28 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2012143510A1 (de) 2011-04-21 2012-10-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Fluoralkyl-substituierte pyrazolopyridine und ihre verwendung
CN103649093B (zh) 2011-05-06 2017-07-07 拜耳知识产权有限责任公司 取代的咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪及其用途
JP6109161B2 (ja) 2011-07-06 2017-04-05 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ ヘテロアリール置換ピラゾロピリジン類およびその使用
WO2013030288A1 (de) 2011-09-02 2013-03-07 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte pyrimidine und ihre verwendung
DE102012200349A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung
DE102012200352A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte, annellierte Imidazole und Pyrazole und ihre Verwendung
WO2015088885A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
US9783552B2 (en) 2013-12-11 2017-10-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
US9796733B2 (en) 2014-06-04 2017-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators

Also Published As

Publication number Publication date
US9822130B2 (en) 2017-11-21
BR112017010551A2 (pt) 2018-02-27
AU2015349888A1 (en) 2017-05-18
MX2017006649A (es) 2017-08-21
CA2967965A1 (en) 2016-05-26
RU2017121278A3 (ru) 2019-04-04
US20170073355A2 (en) 2017-03-16
KR20170084299A (ko) 2017-07-19
TW201625635A (zh) 2016-07-16
WO2016081668A1 (en) 2016-05-26
CN107001389A (zh) 2017-08-01
US20160145272A1 (en) 2016-05-26
EP3221319A1 (en) 2017-09-27
EP3221319B1 (en) 2019-10-30
JP2017535561A (ja) 2017-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2017535561A5 (ru)
RU2412943C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АЦЕТИЛЕНИЛ-ПИРАЗОЛО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
JP7654071B2 (ja) 複素環スピロ化合物及び使用方法
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2020527560A5 (ru)
JP2016520116A5 (ru)
NZ603884A (en) Soluble guanylate cyclase activators
JP2017125037A (ja) イミダゾピロリジノン化合物
EP3004109A1 (en) Imidazopyrrolidinone derivatives and their use in the treatment of disease
RU2008110915A (ru) Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8
RU2017112518A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
JP2013522354A5 (ru)
RU2008107264A (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
JP2018529731A5 (ru)
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
JP2013523884A5 (ru)
JP2016515098A5 (ru)
RU2005113165A (ru) Конденсированные производные азолпиримидина
HRP20121022T1 (hr) Kondenzirani bicikliäśki pirimidini
JP2013533302A (ja) ６−シクロアルキル−１，５−ジヒドロ−ピラゾロ（３，４−ｄ）ピリミジ−４−オン誘導体及びｐｄｅ９ａ阻害剤としてのその使用
WO2022093856A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
RU2017140446A (ru) Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество
JP2016537384A5 (ru)
JP2018515525A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190819