[go: up one dir, main page]

RU2008102132A - Замещенное пропанамидное производное и фармацевтическая композиция, содержащая такое производное - Google Patents

Замещенное пропанамидное производное и фармацевтическая композиция, содержащая такое производное Download PDF

Info

Publication number
RU2008102132A
RU2008102132A RU2008102132/04A RU2008102132A RU2008102132A RU 2008102132 A RU2008102132 A RU 2008102132A RU 2008102132/04 A RU2008102132/04 A RU 2008102132/04A RU 2008102132 A RU2008102132 A RU 2008102132A RU 2008102132 A RU2008102132 A RU 2008102132A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
groups
substituted
phenyl
substituents
Prior art date
Application number
RU2008102132/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2394560C2 (ru
Inventor
Казумаса АОКИ (JP)
Казумаса АОКИ
Кодзи СУДА (JP)
Кодзи СУДА
Кентоку ГОТАНДА (JP)
Кентоку ГОТАНДА
Томио КИМУРА (JP)
Томио Кимура
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp)
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp), Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp)
Publication of RU2008102132A publication Critical patent/RU2008102132A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2394560C2 publication Critical patent/RU2394560C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C233/31—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (I) или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, для применения в качестве средства для супрессии резорбции кости: ! ! где R1 представляет собой С6-C10 арильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α; ! R2 представляет собой С6-C10 арильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, или 3-6-членную гетероциклильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α; и ! X представляет собой гидроксильную группу, С1-C6 алкоксигруппу, С1-C6 алкоксигруппу, которая замещена гидроксильной группой, или группу формулы N(R3)R4, (где R3 и R4 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый независимо представляет собой атом водорода, С1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β, С1-C6 галогеналкильную группу, С1-C6 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой, С1-C6 алкоксигруппу, которая может быть замещена гидроксильной группой, С3-C6 циклоалкильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, С2-C6 алкенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, С6-C10 арильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, или 5-10-членную �

Claims (62)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение общей формулы (I) или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, для применения в качестве средства для супрессии резорбции кости:
Figure 00000001
где R1 представляет собой С6-C10 арильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α;
R2 представляет собой С6-C10 арильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, или 3-6-членную гетероциклильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α; и
X представляет собой гидроксильную группу, С1-C6 алкоксигруппу, С1-C6 алкоксигруппу, которая замещена гидроксильной группой, или группу формулы N(R3)R4, (где R3 и R4 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый независимо представляет собой атом водорода, С1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β, С1-C6 галогеналкильную группу, С1-C6 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой, С1-C6 алкоксигруппу, которая может быть замещена гидроксильной группой, С3-C6 циклоалкильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, С2-C6 алкенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, С6-C10 арильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α; или
R3 и R4, вместе с атомом азота, с которым R3 и R4 связаны, образуют 3-6-членную гетероциклильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β),
где группа заместителей α представляет собой группу, содержащую гидроксильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, аминогруппу, C1-C6 алкиламиногруппы, C1-C6 диалкиламиногруппы, C3-C6 циклоалкиламиногруппы, ацетамидогруппу, атомы галогена, C1-C6 алкильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкильные группы, C3-C6 циклоалкильные группы, 3-6-членные гетероциклильные группы, C3-C6 циклоалкенильные группы, C6-C10 арильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C1-C6 алкоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкоксигруппы, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C2-C6 алкенилоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C2-C6 алкинилоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C3-C6 циклоалкилоксигруппы, 3-6-членные гетероциклилоксигруппы, C6-C10 арилоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C1-C6 алкиленоксигруппы, C1-C6 алкилендиоксигруппы, C1-C6 алкилтиогруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкилтиогруппы, C1-C6 алкилсульфонильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкилсульфонильные группы, C1-C6 алкилкарбонильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкилкарбонильные группы и C6-C10 арилкарбонильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ;
группа заместителей β представляет собой группу, содержащую карбоксильные группы, C1-C6 алкоксикарбонильные группы, карбамоильные группы, цианогруппы, аминогруппы, тиольные группы, C1-C6 алкилтиогруппы, C2-C6 ацильные группы, ацетамидогруппы, N-C6-C10 арилацетамидогруппы, C1-C6 алкоксикарбониламидогруппы, группы мочевины, C3-C6 циклоалкильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C3-C6 циклоалкенильные группы, 3-6-членные гетероциклильные группы, C2-C6 алкенильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C2-C6 алкинильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C6-C10 арильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C1-C6 алкоксигруппы, C6-C10 арилоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C3-C6 циклоалкилоксигруппы, и оксимную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей γ;
группа заместителей γ представляет собой группу, содержащую атомы водорода, гидроксильные группы, цианогруппы, аминогруппы, C1-C6 алкиламиногруппы, C1-C6 диалкиламиногруппы, C2-C6 циклические аминогруппы, атомы галогена, C1-C6 алкильные группы, C3-C6 циклоалкильные группы, C1-C6 галогеналкильные группы, C1-C6 алкоксигруппы, C2-C6 ацилоксигруппы, C1-C6 галогеналкоксигруппы, C3-C6 циклоалкилоксигруппы, C1-C6 алкилендиоксигруппы и фенильные группы.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α, или пиридильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, содержащей C1-C6 алкоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкоксигруппы, C2-C6 алкенилоксигруппы и C6-C10 арилоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где R1 представляет собой 4-(пропокси)фенильную, 4-(изобутилокси)фенильную, 4-[(циклопропил)метокси]фенильную, 4-[2-(циклопропил)этокси]фенильную, 4-[3-(циклопропил)пропокси]фенильную, 4-[(циклобутил)метокси]фенильную, 4-[(циклопентил)метокси]фенильную, 4-[2-(циклопентил)этокси]фенильную, 4-[2-(фенил)этокси]фенильную, 4-[2-(4-метоксифенил)этокси]фенильную, 4-[2-(4-хлорфенил)этокси]фенильную, 4-[(2,2-дифторциклопропан-1-ил)метокси]фенильную, 4-(2,2-дифторэтокси)фенильную, 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенильную, 4-(3,3,3-трифторпропокси)фенильную, 4-(4,4,4-трифторбутокси)фенильную, 4-[((E)-бутен-2-ил)окси]фенильную, 4-[4-(трифторметил)фенокси]фенильную, 4-(4-метоксифенокси)фенильную, 4-(4-хлорфенокси)фенильную или 4-(4-фторфенокси)фенильную группу.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой С6-C10 арильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей α.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы, содержащей атомы галогена, C1-C6 алкильные группы, C1-C6 галогеналкильные группы, C3-C6 циклоалкильные группы, C1-C6 алкоксигруппы, C3-C6 циклоалкилоксигруппы, C1-C6 галогеналкоксигруппы, C1-C6 алкилтиогруппы, C1-C6 галогеналкилтиогруппы и 5-10-членные гетероарильные группы.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой 4-фторфенильную, 4-хлорфенильную, 4-(этил)фенильную, 4-(пропил)фенильную, 4-(изопропил)фенильную, 4-(трифторметил)фенильную, 4-(циклопропил)фенильную, 4-метоксифенильную, 4-(этокси)фенильную, 4-(изопропилокси)фенильную, 4-(циклопропилокси)фенильную, 4-(дифторметокси)фенильную, 4-(трифторметокси)фенильную, 4-(2,2-дифторэтокси)фенильную, 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенильную, 4-метилтиофенильную, 4-трифторметилтиофенильную или 4-(1-пирролил)фенильную группу.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой 4-(этил)фенильную, 4-(пропил)фенильную, 4-(трифторметил)фенильную, 4-(циклопропил)фенильную, 4-(этокси)фенильную, 4-(изопропилокси)фенильную, 4-(циклопропилокси)фенильную, 4-(дифторметокси)фенильную, 4-(трифторметокси)фенильную, 4-(2,2-дифторэтокси)фенильную группу.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где X представляет собой группу формулы N(R3)R4, (где R3 представляет собой С1-C6 галогеналкильную группу, С1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена группами, выбранными из группы заместителей β, или С1-C6 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой, и R4 представляет собой атом водорода).
12. Фармацевтическая композиция по пп.1-5, где R3 представляет собой С1-C6 галогеналкильную группу, С1-C6 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой, С1-C5 алкилметильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β, С6-C10 арилметильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β, или С3-C6 циклоалкилметильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β.
13. Фармацевтическая композиция по пп.1-5, где R3 представляет собой С1-C6 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой, или С3-C6 циклоалкил-C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой.
14. Фармацевтическая композиция по пп.1-5, где R3 представляет собой С2-C4 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой, или С3-C6 циклоалкил-C2-C4 алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой.
15. Фармацевтическая композиция по пп.1-5, где R3 представляет собой (1-гидроксициклопропил)метильную, 2-гидроксиэтильную, 3-гидроксипропильную, 2-ацетоксиэтильную, 2-(морфолин-4-илацетокси)этильную или 2-(3-карбоксипропионилокси)этильную группу.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где общая формула (I) представляет собой общую формулу (I-a):
Figure 00000002
17. Соединение общей формулы (I') или его фармакологически приемлемая соль:
Figure 00000003
где R5 и R6 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый независимо представляет собой группу, выбранную из группы, содержащей нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, C1-C6 алкиламиногруппы, C1-C6 диалкиламиногруппы, C3-C6 циклоалкиламиногруппы, ацетамидогруппы, атомы галогена, C1-C6 алкильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкильные группы, C3-C6 циклоалкильные группы, 3-6-членные гетероциклильные группы, C3-C6 циклоалкенильные группы, C6-C10 арильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C1-C6 алкоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкоксигруппы, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C2-C6 алкенилоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C2-C6 алкинилоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C3-C6 циклоалкилоксигруппы, 3-6-членные гетероциклилоксигруппы,
C6-C10 арилоксигруппы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ, C1-C6 алкиленоксигруппы, C1-C6 алкилендиоксигруппы, C1-C6 алкилтиогруппы, которые могут быть замещены группами, выбранными из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкилтиогруппы, C1-C6 алкилсульфонильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкилсульфонильные группы, C1-C6 алкилкарбонильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей β, C1-C6 галогеналкилкарбонильные группы, и C6-C10 арилкарбонильные группы, которые могут быть замещены группой, выбранной из группы заместителей γ;
R7 представляет собой атом водорода, С1-C6 алкильную группу,
С1-C6 алкокси-C1-C6 алкильную группу, С1-C6 галогеналкильную группу, С1-C6 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой, или С3-C6 циклоалкил-C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой;
R8 и R9 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый независимо представляет собой группу, выбранную из группы, содержащей атомы галогена, C1-C3 алкильные группы, C1-C3 галогеналкильные группы и C1-C3 алкоксигруппы;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 4;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 4;
группа заместителей β представляет собой группу, содержащую карбоксильные группы, C1-C6 алкоксикарбонильные группы, карбамоильные группы, цианогруппы, аминогруппы, тиольные группы, C1-C6 алкилтиогруппы, C2-C6 ацильные группы, ацетамидогруппы, N-C6-C10 арилацетамидогруппы, C1-C6 алкоксикарбониламидогруппы, группы мочевины, C3-C6 циклоалкильные группы, которые могут быть замещены группами, выбранными из группы заместителей γ,
C3-C6 циклоалкенильные группы, 3-6-членные гетероциклильные группы, C2-C6 алкенильные группы, которые могут быть замещены группами, выбранными из группы заместителей γ, C2-C6 алкинильные группы, которые могут быть замещены группами, выбранными из группы заместителей γ, C6-C10 арильные группы, которые могут быть замещены группами, выбранными из группы заместителей γ, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены группами, выбранными из группы заместителей γ, C1-C6 алкоксигруппы, C6-C10 арилоксигруппы, которые могут быть замещены группами, выбранными из группы заместителей γ, C3-C6 циклоалкилоксигруппы, и оксимную группу, которая может быть замещена группами, выбранными из группы заместителей γ; и
группа заместителей γ представляет собой группу, содержащую атомы водорода, гидроксильные группы, цианогруппы, аминогруппы, C1-C6 алкиламиногруппы, C1-C6 диалкиламиногруппы, C2-C6 циклические аминогруппы, атомы галогена, C1-C6 алкильные группы, C1-C6 галогеналкильные группы, C3-C6 циклоалкильные группы, C1-C6 алкоксигруппы, C2-C6 ацилоксигруппы, C1-C6 галогеналкоксигруппы, C3-C6 циклоалкилоксигруппы, C1-C6 алкилендиоксигруппы и фенильные группы.
18. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.17, где R5 представляет собой атом галогена, С1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β, С1-C6 галогеналкильную группу, С3-C6 циклоалкильную группу, С1-C6 алкоксигруппу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β, С1-C6 галогеналкоксигруппу, С3-C6 циклоалкилоксигруппу, С2-C6 алкенилоксигруппу или С6-C10 арилоксигруппу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей γ.
19. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.17, где R5 представляет собой С1-C6 алкоксигруппу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей β, С1-C6 галогеналкоксигруппу, С2-C6 алкенилоксигруппу или С6-C10 арилоксигруппу, которая может быть замещена группой, выбранной из группы заместителей γ.
20. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.17, где R5 представляет собой группу пропокси, изобутилокси, (циклопропил)метокси, 2-(циклопропил)этокси, 3-(циклопропил)пропокси, (циклобутил)метокси, (циклопентил)метокси, 2-(циклопентил)этокси, 2-(фенил)этокси, 2-(4-метоксифенил)этокси, 2-(4-хлорфенил)этокси, (2,2-дифторциклопропан-1-ил)метокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 3,3,3-трифторпропокси, 4,4,4-трифторбутокси, ((E)-бутен-2-ил)окси, 4-(трифторметил)фенокси, 4-метоксифенокси, 4-хлорфенокси или 4-фторфенокси.
21. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R6 представляет собой группу, выбранную из группы, содержащей атомы галогена, C1-C6 алкильные группы, C1-C6 галогеналкильные группы, C3-C6 циклоалкильные группы, C1-C6 алкоксигруппы, C3-C6 циклоалкилоксигруппы, C1-C6 галогеналкоксигруппы, C1-C6 алкилтиогруппы, C1-C6 галогеналкилтиогруппы и 5-10-членные гетероарильные группы.
22. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R6 представляет собой атом фтора или хлора, или этильную, пропильную, изопропильную, трифторметильную, циклопропильную, метокси, этокси, изопропилокси, циклопропилокси, дифторметокси, трифторметокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, метилтио, трифторметилтио или пирролильную группу.
23. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R6 представляет собой этильную, пропильную, трифторметильную, циклопропильную, этокси, изопропилокси, циклопропилокси, дифторметокси, трифторметокси или 2,2-дифторэтокси группу.
24. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R7 представляет собой С1-C3 алкильную группу, С1-C3 алкокси-C2-C4 алкильную группу, С2-C4 галогеналкильную группу, С2-C4 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой, или С3-C6 циклоалкил-C2-C4 алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой.
25. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R7 представляет собой С2-C4 гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксилзащитной группой или С3-C6 циклоалкил-C2-C4 алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой.
26. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R7 представляет собой (1-гидроксициклопропил)метильную, 2-гидроксиэтильную, 3-гидроксипропильную, 2-ацетоксиэтильную, 2-(морфолин-4-илацетокси)этильную или 2-(3-карбоксипропионилокси)этильную группу.
27. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R8 представляет собой атом хлора, атом фтора или метильную группу.
28. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R8 представляет собой атом фтора.
29. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R9 представляет собой атом хлора, атом фтора или метильную группу.
30. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где R9 представляет собой атом фтора.
31. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где m имеет значение 0 или 1.
32. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где n имеет значение 0 или 1.
33. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.17-20, где общая формула (I') представляет собой общую формулу (I'-a):
Figure 00000004
34. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.17, где соединение общей формулы (I') представляет собой любое из следующих соединений:
4-(циклопропилметокси)-N-{1-[4-(циклопропилокси)бензил]-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксоэтил}бензамид,
N-{1-(4-циклопропилбензил)-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксоэтил}-4-(циклопропилметокси)бензамид,
4-(циклопропилметокси)-N-{1-[4-(дифторметокси)бензил]-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксоэтил}бензамид,
4-(циклопропилметокси)-N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}бензамид,
4-(циклопропилметокси)-N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметил)бензил]этил}бензамид,
4-(2-циклопропилэтокси)-N-{1-[4-(дифторметокси)бензил]-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксоэтил}бензамид,
4-(2-циклопропилэтокси)-N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}бензамид,
4-(2-циклопропилэтокси)-N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметил)бензил]этил}бензамид,
4-(3-циклопропилпропокси)-N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}бензамид,
N-{1-[4-(дифторметокси)бензил]-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксоэтил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,
N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,
N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметил)-бензил]этил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,
4-(2,2-дифторэтокси)-N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}бензамид,
4-[(2,2-дифторциклопропил)метокси]-N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}бензамид,
N-{1-[4-(дифторметокси)бензил]-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксоэтил}-4-[4-(трифторметил)фенокси]бензамид,
N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}-4-[4-(трифторметил)-фенокси]бензамид,
N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметил)бензил]этил}-4-[4-(трифторметил)фенокси]бензамид,
N-{2-(метиламино)-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,
N-{2-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,
N-{2-[(2-фторэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)-бензил]этил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,
N-{2-амино-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,
N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}-4-(4,4,4-трифторбутокси)бензамид, и
N-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]-2-оксо-1-[4-(трифторметокси)бензил]этил}-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамид.
35. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.34, где абсолютная конфигурация представляет собой S.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из пп.17-35 в качестве активного ингредиента.
37. Фармацевтическая композиция по п.36 для применения в качестве средства для супрессии резорбции кости.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16, 36 и 37 для снижения концентрации кальция в крови.
39. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16, 36 и 37 для супрессии уменьшения костной массы.
40. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16, 36 и 37 для улучшения костного метаболизма.
41. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16, 36 и 37 для профилактики или лечения метаболического заболевания кости.
42. Фармацевтическая композиция по п.41, где метаболическое заболевание кости представляет собой остеопороз.
43. Фармацевтическая композиция по п.41, где метаболическое заболевание кости представляет собой гиперкальциемию.
44. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-16, 36 и 37 для применения для супрессии раковых метастазов в кости.
45. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35 для получения средства для супрессии резорбции кости.
46. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35 для получения лекарственного средства для снижения концентрации кальция в крови.
47. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35 для получения лекарственного средства для супресии уменьшения костной массы.
48. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35 для получения лекарственного средства для улучшения костного метаболизма.
49. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения метаболического заболевания кости.
50. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по п.49, где заболевание кости представляет собой остеопороз.
51. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по п.49, где заболевание кости представляет собой гиперкальциемию.
52. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35 для получения лекарственного средства для супрессии раковых метастазов в кости.
53. Применение соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35 для получения лекарственного средства для улучшения костного метаболизма.
54. Способ супрессии резорбции кости у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35.
55. Способ снижения концентрации кальция в крови у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35.
56. Способ супрессии уменьшения костной массы у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35.
57. Способ улучшения костного метаболизма у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35.
58. Способ профилактики или лечения метаболического заболевания кости у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35.
59. Способ по п.58, где метаболическое заболевание кости представляет собой остеопороз.
60. Способ по п.58, где метаболическое заболевание кости представляет собой гиперкальциемию.
61. Способ супрессии раковых метастазов в кости у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35.
62. Способ улучшения костного метаболизма у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-16 или соединения формулы (I') или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.17-35.
RU2008102132/04A 2005-07-19 2006-07-18 Замещенное пропанамидное производное и фармацевтическая композиция, содержащая такое производное RU2394560C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005208036 2005-07-19
JP2005-208036 2005-07-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008102132A true RU2008102132A (ru) 2009-07-27
RU2394560C2 RU2394560C2 (ru) 2010-07-20

Family

ID=37668765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008102132/04A RU2394560C2 (ru) 2005-07-19 2006-07-18 Замещенное пропанамидное производное и фармацевтическая композиция, содержащая такое производное

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8344029B2 (ru)
EP (1) EP1908466B1 (ru)
JP (1) JP5311822B2 (ru)
KR (1) KR20080027850A (ru)
CN (1) CN101267813A (ru)
AU (1) AU2006270914B2 (ru)
BR (1) BRPI0613423A2 (ru)
CA (1) CA2615991C (ru)
IL (1) IL188839A (ru)
MX (1) MX2008000971A (ru)
NO (1) NO20080860L (ru)
NZ (1) NZ565141A (ru)
RU (1) RU2394560C2 (ru)
TW (1) TWI371272B (ru)
WO (1) WO2007010885A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI396543B (zh) * 2005-05-12 2013-05-21 Sankyo Co 取代丙烯醯胺衍生物及含有它之醫藥組成物
JP2011026201A (ja) * 2007-10-17 2011-02-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 光学活性ピロリル−コハク酸イミド誘導体の立体選択的な製造方法
RU2623034C1 (ru) * 2016-07-28 2017-06-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Противоопухолевое средство
US10968172B2 (en) 2017-05-15 2021-04-06 Mitobridge, Inc. USP30 inhibitors
CN117050045B (zh) * 2023-10-10 2023-12-22 长沙创新药物工业技术研究院有限公司 一种s构型羟丙基四氢吡喃三醇的合成方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5521737B2 (ru) * 1972-12-23 1980-06-12
IT1062206B (it) * 1974-02-01 1983-09-20 Rotta Research Lab S P A A S Derivati della tirosina attivi sulla muscolatura liscia
US4621092A (en) * 1982-07-22 1986-11-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted proline compounds, composition and method of use
CA1297633C (en) 1985-09-27 1992-03-17 Shosuke Okamoto Phenylalanine derivative and proteinase inhibitor
AU7710596A (en) * 1995-11-29 1997-06-19 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Phenylalanine derivatives, optically active substances, salts or coordination compounds thereof, and their use as fungicides
AU5692398A (en) * 1996-12-09 1998-07-03 Proscript, Inc. Substituted 5-amino-1,3,4-thiadiazole-2-thiones
AU8191998A (en) * 1997-02-04 1998-08-25 Trega Biosciences, Inc. 4-substituted-quinoline derivatives and 4-substitute-quinoline combinatorial libraries
CA2301566A1 (en) * 1997-08-22 1999-03-04 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. N-acylated lipophilic amino acid derivatives
CN1273444C (zh) * 1997-11-05 2006-09-06 诺瓦提斯公司 二肽腈
HUP0102732A3 (en) * 1998-04-20 2002-12-28 Basf Ag Substituted amids, their use for producing pharmaceutical compositions and pharmaceutical compositions containing them
WO2000006535A1 (en) * 1998-07-30 2000-02-10 Warner-Lambert Company Tyrosine-derived compounds as calcium channel antagonists
GB9828442D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
CZ20012984A3 (cs) * 1999-02-18 2002-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenylalaninolové deriváty
EP1165500A1 (en) * 1999-04-02 2002-01-02 Du Pont Pharmaceuticals Company Amide derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases,tnf-alpha,and aggrecanase
DE10204951A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Basf Ag Phenylalaninderivate als Herbizide
ATE395911T1 (de) 2002-03-05 2008-06-15 Merck Frosst Canada Ltd Cathepsin-cystein-protease-hemmer
CA2498149A1 (en) 2002-09-20 2004-04-01 Axys Pharmaceuticals, Inc. 3-(3,5-disubstituted-4-hydroxyphenyl)propionamide derivatives as cathepsin b inhibitors
AU2003298740A1 (en) * 2002-12-05 2004-06-30 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cyanomethyl derivatives as cysteine protease inhibitors
US20040167183A1 (en) * 2003-02-20 2004-08-26 The Procter & Gamble Company Phenethylamino sulfamic acids
US7109243B2 (en) 2003-03-24 2006-09-19 Irm Llc Inhibitors of cathepsin S
DE602004031339D1 (de) * 2003-06-13 2011-03-24 S A L V A T Lab Sa Neue benzamide als ppaty-modulatoren
GB0329584D0 (en) * 2003-12-20 2004-01-28 Tanabe Seiyaku Co Novel compounds
WO2005097103A2 (en) 2004-04-01 2005-10-20 Axys Pharmaceuticals, Inc. Diabetes and metabolic syndrome therapy utilizing cathepsin b inhibitors
US7618981B2 (en) * 2004-05-06 2009-11-17 Cytokinetics, Inc. Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents

Also Published As

Publication number Publication date
TW200740428A (en) 2007-11-01
IL188839A (en) 2012-10-31
NO20080860L (no) 2008-04-18
WO2007010885A1 (ja) 2007-01-25
AU2006270914B2 (en) 2011-01-20
TWI371272B (en) 2012-09-01
US8344029B2 (en) 2013-01-01
JPWO2007010885A1 (ja) 2009-01-29
EP1908466B1 (en) 2014-02-19
AU2006270914A1 (en) 2007-01-25
CA2615991A1 (en) 2007-01-25
BRPI0613423A2 (pt) 2012-12-11
KR20080027850A (ko) 2008-03-28
RU2394560C2 (ru) 2010-07-20
NZ565141A (en) 2010-12-24
MX2008000971A (es) 2008-03-27
JP5311822B2 (ja) 2013-10-09
US20090292024A1 (en) 2009-11-26
CA2615991C (en) 2011-02-08
IL188839A0 (en) 2008-04-13
CN101267813A (zh) 2008-09-17
EP1908466A1 (en) 2008-04-09
EP1908466A4 (en) 2012-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2209813C2 (ru) Производные пиридазина, лекарственные средства на их основе и способ лечения артрита
RU2202344C2 (ru) Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2404164C2 (ru) Производные пиридин-3-карбоксамида в качестве обратных агонистов св1
JP2003528859A5 (ru)
RU2020108515A (ru) Соединения и способы целевого расщепления андрогенного рецептора
IL160945A (en) 4, 5 - diarylthiazole - 2 - carboxamides having cb1 - antagonistic, agonistic or partial agonistic activity and use thereof for the preparation of pharmaceutical compositions
RU99104152A (ru) Циклические аминопроизводные
CA2476065A1 (en) Inhibitors of histone deacetylase
CA2400778A1 (en) Aryl substituted pyrazoles, triazoles and tetrazoles, and the use thereof
RU2002114809A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
RU2003103780A (ru) Соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства
RU2000126841A (ru) Производные амида и антагонисты ноцицептина
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
RU2008115539A (ru) Производные гидразона и их применение
IL269710B2 (en) 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in cancer therapy
MX2007010105A (es) Derivados de 4-oxoquinazolin-3-ilbenzamida para el tratamiento de enfermedades mediadas por citocinas.
ATE411276T1 (de) Kristalle eines hydroxynorephedrinderivats
RU2000131184A (ru) Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста
RU2008143703A (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ c-Src В КОМБИНАЦИИ С ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИДОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОЗА
RU2008102132A (ru) Замещенное пропанамидное производное и фармацевтическая композиция, содержащая такое производное
RU2007141730A (ru) Замещенное акриламидное производное и фармацевтическая композиция на его основе
CA2508845A1 (en) Tetrahydro-naphthalene derivatives as vanilloid receptor antagonists
CA2685952A1 (en) N- [6-amino-5- (phenyl) pyrazin-2-yl] -isoxazole-4-carboxamide derivatives and related compounds as nav1.8 channel modulators for the treatment of pain
KR970706811A (ko) I형 알레르기성 질환의 예방 및 치료제(Preventive and remedy for type Ⅰ allergic diseases)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140719