[go: up one dir, main page]

RU2007113918A - Способы получения 2'-фтор-2'-алкилзамещенных или других замещенных рибофуранозилпиримидинов и пуринов и их производных - Google Patents

Способы получения 2'-фтор-2'-алкилзамещенных или других замещенных рибофуранозилпиримидинов и пуринов и их производных Download PDF

Info

Publication number
RU2007113918A
RU2007113918A RU2007113918/04A RU2007113918A RU2007113918A RU 2007113918 A RU2007113918 A RU 2007113918A RU 2007113918/04 A RU2007113918/04 A RU 2007113918/04A RU 2007113918 A RU2007113918 A RU 2007113918A RU 2007113918 A RU2007113918 A RU 2007113918A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
ethyl
methyl
benzyl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2007113918/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2433124C2 (ru
Inventor
Биунг-Квон ЧАН (US)
Биунг-Квон ЧАН
Пейюан ВАНГ (US)
Пейюан ВАНГ
Джинфа ДУ (US)
Джинфа Ду
Сугуна РАЧАКОНДА (US)
Сугуна Рачаконда
Original Assignee
Фармассет
Фармассет, Инк.
Инк. (US)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармассет, Фармассет, Инк., Инк. (US) filed Critical Фармассет
Publication of RU2007113918A publication Critical patent/RU2007113918A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2433124C2 publication Critical patent/RU2433124C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ синтеза 2'-дезокси-2'-фтор-2'-С-метил-β-D-рибофуранозил нуклеозидов формулы 14включающий следующие стадии:(а) восстановление лактона формулы 49до соответствующего сахара с последующим ацетилированием с получением соединения формулы 54В, где L обозначает любую удаляемую группу,(b) конденсация продукта 54В со стадии (а) с силилированным основанием в присутствии катализатора с образованием смеси защищенных нуклеозидов 55 и 55-α(c) разделение аномеров 55 и 55-α, полученных на стадии (b) и(d) снятие защиты у защищенного нуклеозида 55 со стадии (с) с получением желаемого нуклеозида.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что силилированное основание на стадии (b) представляет собой силилированный N4-бензоилцитозин, снятие защиты которого осуществлено при помощи алкоголята металла в среде спирта.3. 3,5-ди-О-защищенный 2-дезокси-2-фтор-2-С-метил-D)-рибоно-γ-лактон общей формулыгде Rи Rмогут независимо обозначать Н, СН, Ac, Bz, пивалоил или 4-нитробензоил, 3-нитробензоил, 2-нитробензоил, 4-хлорбензоил, 3-хлорбензоил, 2-хлорбензоил, 4-метилбензоил, 3-метилбензоил, 2-метилбензоил, п-фенилбензоил, другой возможно замещенный ацил (Rи Rобозначают -C(O)-R, R может обозначать низший алкил C-Сили арил С-С, бензил или возможно замещенный бензил), тритил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие группы, возможно защищающие простой эфир (Rи Rмогут независимо обозначать алкил C-С) или Rи Rсвязаны через -SiR-O-SiRили -SiR-, где R обозначает низший алкил, такой как Me, Et, n-Pr или изо-Pr.4. Циклический сульфит (IIIa), циклический сульфат (IIIb) и циклический карбонат (IIIc) следующих формул:где Rнезависимо обозначает низший алкил C-С, включая мети�

Claims (83)

1. Способ синтеза 2'-дезокси-2'-фтор-2'-С-метил-β-D-рибофуранозил нуклеозидов формулы 14
Figure 00000001
включающий следующие стадии:
(а) восстановление лактона формулы 49
Figure 00000002
до соответствующего сахара с последующим ацетилированием с получением соединения формулы 54В, где L обозначает любую удаляемую группу,
Figure 00000003
(b) конденсация продукта 54В со стадии (а) с силилированным основанием в присутствии катализатора с образованием смеси защищенных нуклеозидов 55 и 55-α
Figure 00000004
(c) разделение аномеров 55 и 55-α, полученных на стадии (b) и
(d) снятие защиты у защищенного нуклеозида 55 со стадии (с) с получением желаемого нуклеозида.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что силилированное основание на стадии (b) представляет собой силилированный N4-бензоилцитозин, снятие защиты которого осуществлено при помощи алкоголята металла в среде спирта.
3. 3,5-ди-О-защищенный 2-дезокси-2-фтор-2-С-метил-D)-рибоно-γ-лактон общей формулы
Figure 00000005
где R3 и R5 могут независимо обозначать Н, СН3, Ac, Bz, пивалоил или 4-нитробензоил, 3-нитробензоил, 2-нитробензоил, 4-хлорбензоил, 3-хлорбензоил, 2-хлорбензоил, 4-метилбензоил, 3-метилбензоил, 2-метилбензоил, п-фенилбензоил, другой возможно замещенный ацил (R3 и R5 обозначают -C(O)-R, R может обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-С20, бензил или возможно замещенный бензил), тритил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие группы, возможно защищающие простой эфир (R3 и R5 могут независимо обозначать алкил C1-С10) или R3 и R5 связаны через -SiR2-O-SiR2 или -SiR2-, где R обозначает низший алкил, такой как Me, Et, n-Pr или изо-Pr.
4. Циклический сульфит (IIIa), циклический сульфат (IIIb) и циклический карбонат (IIIc) следующих формул:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
где R1 независимо обозначает низший алкил C1-С6, включая метил, этил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, или же R1 является частью циклического алкилена, включая этилен (-СН2СН2-) или триметилен (-СН2СН2СН2-), образуя циклопентил или циклогексанил;
R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил (C1-С6), включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=С), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡С), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-CH2-);
R4 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил.
5. Циклический сульфат (IIIb) общей формулы:
Figure 00000009
где R1 независимо обозначает низший алкил C1-С6, включая метил, этил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, или же R1 является частью циклического алкилена, включая этилен (-СН2СН2-) или триметилен (-CH2CH2CH2-), образуя циклопентил или циклогексанил;
R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-);
R4 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая бензил, низший алкил С6-С10, включая метил, этил, пропил.
6. Способ получения соединения формулы IIIa по п.4, включающий реакцию соединения формулы 42В
Figure 00000010
с тионильным соединением в присутствии основания, которое представляет собой триалкиламин, в среде растворителя.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что тионильное соединение представляет собой тионилхлорид или тионилдиимидазол.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что триалкиламин выбирают из группы, состоящей из триэтиламина, диизопропилэтиламина и пиридина.
9. Способ получения соединения формулы IIIb по п.5, включающий
(a) смешение соединения IIIa по п.4 с одним или более окислителями в среде одного или более растворителей;
(b) или смешение соединения формулы 42В по п.6 с сульфурилхлоридом или сульфурилдиимидазолом в присутствии основания и в среде растворителя.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что основание выбрано из группы, состоящей из триалкиламинов, включая триэтиламин, диизопропилэтиламин и пиридин.
11. Способ по п.6, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей их хлороформа, метиленхлорида, 1,2-дихлорэтана, диэтилового эфира, тетрагидрофурана, бензола, толуола и воды.
12. Способ получения соединения формулы IIIc по п.5
Figure 00000011
включающий смешение соединения формулы 42В с карбонилдиимидазолом в присутствии основания в среде растворителя или же с диметилкарбонатом при повышенной температуре.
13. Способ по п.9, отличающийся тем, что окислитель выбирают из одного или нескольких соединений из группы, состоящей из RuCl3, KMnO4, TEMPO, NaIO4, KIO4, HIO4, mCPBA, NaOCl и оксона.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что основание представляет собой триалкиламин или пиридин.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что растворитель выбран из одного или нескольких соединений из группы, состоящей из хлороформа, метиленхлорида, 1,2-дихлорэтана, диэтилового эфира и тетрагидрофурана.
16. Соединение общей формулы 51В
Figure 00000012
где R1 независимо обозначает низший алкил C1-С6, включая метил, этил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензоил; альтернативно R1 является частью циклической группы, включая этилен (-CH2CH2-) или триметилен (-СН2СН2CH2-), образуя циклопентил или циклогексанил;
R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-);
R4 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил,
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил, включая метил, этил, пропил; и
M+ обозначает тетраалкиламмоний, включая тетрабутиламмоний, тетраэтиламмоний, тетраметиламмоний или катион металла, включая катионы натрия, калия, цезия, рубидия и серебра.
17. Способ получения соединений общей формулы 51В по п.16, включающий смешение соединения формулы IIIb
Figure 00000013
с по меньшей мере одним источником фторида и катализатором переноса фаз в среде подходящего растворителя,
с NaBH4, тетраалкиламмоний хлоридом, тетраалкиламмоний бромидом, NaN3 или LiN3, NH4SCN, CF3I-тетракис(диметиламино)-этиленом (TDAE) и тетраалкиламмоний нитратом, KCN, NH4OR, HNR, где R обозначает низший алкил или ацил, LiCu(R)2, где R обозначает метил, этил, этиленил или этинил.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что источник фторида выбирают из группы, состоящей из тетраметиламмоний фторида (TMAF), тетраэтиламмоний фторида (TEAF), тетрабутиламмоний фторида (TBAF), трис(диметиламино)серусодержащего (триметилсилил)-дифторида (TAS-F), фторида серебра (AgF), фторида калия (KF), фторида цезия (CsF) и фторида рубидия (RbF).
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, тетрагидрофурана, ацетона, диэтилового эфира, диглима, полиэтиленгликоля, DMCO, MeCN и диоксана.
20. Соединение общей формулы 52В
Figure 00000014
где R1 независимо обозначает низший алкил C1-C6, включая метил, этил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, или же R1 является частью циклического алкилена, включая этилен (-CH2CH2-) или триметилен (-CH2CH2CH2-), образуя циклопентил или циклогексанил;
R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил С1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-);
R4 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая, но без ограничения, метил, этил, пропил.
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR2, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает метил, галоидметил (фторметил), этил, этиленил или этинил.
21. Способ получения соединения формулы 52В по п.20, включающий смешение соединения формулы 51В, где R1, R2, R3, R4 и М+ определены в п.20,
Figure 00000012
с каталитическим количеством кислоты и воды в среде подходящего растворителя вместе с сорастворителем или без него.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что кислоту выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из HCl, Н2РО3, H2SO4, TsOH, СН3CO2Н, CF3СО2Н, HCO2Н и RSO3H, где R обозначает 4-метилфенил, фенил, метил и этил.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из диэтилового эфира, тетрагидрофурана, диоксана, диглима, толуола MeCN, этанола, бензола и метанола.
24. Способ по п.17, отличающийся тем, что катализатор переноса фаз выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из краун-эфира, диглима и полиэтиленгликоля.
25. Способ получения соединения формулы 53
Figure 00000015
включающий
(а) обработку соединения формулы 51В или 52В
Figure 00000012
Figure 00000016
кислотой в среде по меньшей мере одного растворителя,
(b) необязательную последующую азеотроппую перегонку в среде бензола или толуола в присутствии кислоты.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислоту на стадии (а) или на стадии (b) выбирают из одного или более соединений, выбранных из группы, состоящей из HCl, Н2РО3, H2SO4, TsOH, СН3CO2Н, CF3СО2Н, НСО2Н.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что растворитель на стадии (а) выбирают из одного и более соединений из группы, состоящей из МеОН, EtOH, изо - PrOH, СН3CN, THF и воды.
28. Соединение общей формулы 53В
Figure 00000017
где R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2); и
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил, включая метил, этил или пропил.
29. Способ получения соединения формулы 53В, включающий (а) нагревание соединения формулы 51В или 52В
Figure 00000012
Figure 00000016
с кислотой в присутствии растворителя, при этом растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из МеОН, EtOH, изо-PrOH, СН3CN, THF и воды;
(b) необязательную последующую азеотропную перегонку в среде бензола или толуола в присутствии кислоты.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что кислоту на стадии (а) или на стадии (b) выбирают из одного или более соединений, выбранных из группы, состоящей из HCl, Н2РО3, H2SO4, TsOH, СН3СО2Н, CF3CO2Н, HCO2Н.
31. Способ по п.29, отличающийся тем, что растворитель на стадии (а) выбирают из одного и более соединений из группы, состоящей из МеОН, EtOH, изо-PrOH, СН3CN, THF и воды.
32. Соединение общей формулы 53С
Figure 00000018
где R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-);
R5 обозначает тритил, трет.бутилдиметилсилил, трет.бутилдифенилсилил, бензилоксиметил, бензоил, толуоил, 4-фенилбензоил, 2-, 3- или 4-нитробензоил, 2-, 3-или 4-хлорбензоил, другой замещенный бензоил и ацил, содержащий C1-C20, включая бензоил и пивалоил; и
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил C1-С10, включая метил, этил или пропил.
33. Способ получения соединения формулы 53С, включающий селективную защиту 5-гидроксигруппы в формуле 53В
Figure 00000019
с защитным агентом в присутствии основания в среде растворителя.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что защитный агент выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из тритилхлорида, трет.бутилдиметилсилилхлорида, трет.бутилдифенилсилилхлорида, бензилоксиметилхлорида, ацилгалогенида или ацилангидрида, включая бензоилхлорид, толуоилхлорид, 4-фенилбензоилхлорид и ангидрид бензойной кислоты.
35. Способ по п.33, отличающийся тем, что основание выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из имидазола, пиридина, 4-(диметиламино)-пиридина, триэтиламина, диизопропилэтиламина и 1,4-диазабипикло-[2,2,2]-октана.
36. Способ по п.33, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного и более соединений из группы, состоящей из пиридина, дихлорметана, хлороформа, дихлорэтана и тетрагидрофурана.
37. Соединение общей формулы 49В
Figure 00000020
где R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-);
R5 независимо обозначает метил, бензил, возможно замещенный бензил, тритил, триэтилсилил, трет.бутилдиметилсилил, трет.бутилдифенилсилил, метоксиметил (MOM), метоксиэтил (MEM), бензилоксиметил (ВОМ), ацетил, бензоил, 2-, 3- или 4-нитробензоил, 2-, 3- или 4-хлорбензоил, толуоил или другой замещенный бензоил, и ацил С1-С20, включая бензоил и пивалоил; и
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR2, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил C1-С10, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил C1-С10, включая метил, этил или пропил.
38. Способ получения соединения формулы 49В по п.35, включающий обработку соединения 53В
Figure 00000021
защитным агентом, выбранным из одного или более соединений из группы, состоящей из тритилхлорида, трет.бутилдиметилсилилхлорида, трет.бутилдифенилсилилхлорида, бензилоксиметилхлорида, ацилгалогенида или ацилангидрида, включая бензоилхлорид, толуоилхлорид, 4-фенилбензоилхлорид и ангидрид бензойной кислоты.
39. Способ по п.36, отличающийся тем, что основание выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из имидазола, пиридина, 4-(диметиламино)пиридина, триэтиламина, диизопропилэтиламина и 1,4-диазабицикло [2,2,2] октана.
40. Способ по п.36, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного и более соединений из группы, состоящей из пиридина, дихлорметана, хлороформа, 1,2-дихлорэтана и тетрагидрофурана и т.п.
41. Соединение следующей общей формулы 56
Figure 00000022
где R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-);
R5 независимо обозначает метил, бензил, возможно замещенный бензил, тритил, триэтилсилил, трет.бутилдиметилсилил, трет.бутилдифенилсилил, метоксиметил (MOM), метоксиэтил (MEM), бензилоксиметил (ВОМ), ацетил, бензоил, 2-, 3- или 4-нитробензоил, 2-, 3- или 4-хлорбензоил, толуоил или другой замещенный бензоил, и ацил C1-C20, включая бензоил и пивалоил; и
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR2, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил C1-C10, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил C1-С10, включая метил, этил или пропил.
42. Способ получения соединения формулы 56 по п.41, включающий обработку соединения формулы 49В
Figure 00000023
восстановителем в среде растворителя.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что восстановитель представляет собой гидрид металла.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что гидрид металла выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из DIBAL-H и три-трет.бутоксиалюминийгидрида лития.
45. Способ по п.42, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, бензола, толуола и 1,2-дихлорэтана.
46. Соединение формулы 57
Figure 00000024
где R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-);
R5 независимо обозначает метил, бензил, возможно замещенный бензил, тритил, триэтилсилил, трет.бутилдиметилсилил, трет.бутилдифенилсилил, метоксиметил (MOM), метоксиэтил (MEM), бензилоксиметил (ВОМ), ацетил, бензоил, 2-, 3- или 4-нитробензоил, 2-, 3- или 4-хлорбензоил, толуоил или другой замещенный бензоил, и ацил C1-C20, включая бензоил и пивалоил; и
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил C1-С10, включая метил, этил или пропил; и
В обозначает природное или модифицированное нуклеиновое основание.
47. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000025
где R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-);
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил C1-С10, включая метил, этил или пропил; и
В обозначает природное или модифицированное нуклеиновое основание;
включающий обработку соединения формулы 57
Figure 00000024
алкиламмоний фторидом или аммонийфторидом, когда R обозначает силил; или кислотой, когда R5 обозначает тритил или алкоксиметил; с последующей обработкой метоксидом натрия или основанием, когда R5 обозначает ацил.
48. Способ получения L-энантиомеров IB-L
Figure 00000026
Figure 00000027
где R1 независимо обозначает низший алкил C1-С6, включая метил, этил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, или же R1 является частью циклического алкилена, включая этилен (-СН2СН2-) или триметилен (-CH2СН2СН2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно;
R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галометил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-);
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR или NR2, где R обозначает ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил, включая метил, этил или пропил; и
В обозначает природное или модифицированное нуклеиновое основание, включающий применение (S) - глицеральдегида в качестве исходного соединения
Figure 00000028
49. Способ получения соединений формулы I по п.47 из промежуточного соединения
Figure 00000029
где R1 независимо обозначает низший алкил C1-С6, включая метил, этил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, или же R1 является частью циклического алкилена, включая этилен (-CH2CH2-) или триметилен (-СН2СН2СН2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно;
R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-); и
R4 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая бензил, низший алкил C1-С10, включая метил, этил, пропил, с применением способов по любому из предыдущих пунктов.
50. Способ получения соединений формулы IB-L по п.48 из промежуточного соединения.
Figure 00000030
где R1 независимо обозначает низший алкил C1-С6, включая метил, этил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, или же R является частью циклического алкилена, включая этилен (-CH2CH2-) или триметилен (-CH2CH2CH2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно;
R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-); и
R4 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая бензил, низший алкил С6-С10, включая метил, этил, пропил, с применением способов по любому из предыдущих пунктов.
51. Промежуточное соединение формулы 42В, 42В-L, 42C, 42D
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
где R1 независимо обозначает низший алкил C1-С6, включая метил, этил, возможно замещенный фенил, возможно замещенный бензил, или же R1 является частью циклического алкилена, включая этилен (-СН2СН2-) или триметилен (-СН2СН2СН2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно;
R2 и R3 независимо обозначают водород, низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-); и
R4 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая бензил, низший алкил C1-С10, включая метил, этил, пропил.
52. Эфир 2-алкил-4,5-ди-O-защищенной-2,3-дигидроксипентановой кислоты общей формулы (42В) и его изомера (42В-L)
Figure 00000035
Figure 00000036
где R', R" = изопропилиден, бензилиден, циклогексилиден или т.п. или часть циклической группы, включая этилен (-CH2CH2-) или триметилен (-СН2СН2СН2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно; R' и R" могут независимо обозначают низший алкил C1-С6 или арил С6-C20, бензил и другой возможно замещенный бензил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие защитные группы для простого эфира, или Н, ацетил, бензоил и возможно замещенный другой ацил (R' и R"=-С(O)-R, где R может обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-С20, бензил и возможно замещенный бензил);
R1, R2 независимо обозначают водород, арил С6-С20 и низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-); и
R3 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая, но без ограничения, бензил, низший алкил C1-С6; включая метил, этил или пропил.
53. Способ стереоспецифического получения соединения формулы 42В по п.51, включающий смешение соединения формулы 41
Figure 00000037
где R', R"=изопропилиден, бензилиден, циклогексилиден или т.п. или часть циклической группы, включая этилен (-СН2СН2-) или триметилен (-CH2CH2CH2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно; R' и R" независимо обозначают низший алкил C1-С6 или арил С6-C20, бензил и другой возможно замещенный бензил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие защитные группы для простого эфира, или Н, ацетил, ензоил и возможно замещенный другой ацил (R' и R"=-C(O)-R, где R может обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-С20, бензил и возможно замещенный бензил); R' и R" могут независимо обозначают низший алкил C1-С6 или арил С6-С20;
R1, R2 независимо обозначают водород, арил С6-С20 и низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-); и R3 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая бензил, низший алкил C1-С6, включая метил, этил или пропил,
с каталитическим или стехиометрическим количеством осмийсодержащего агента без хиральных катализаторов в среде растворителя.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что осмий содержащий агент представляет собой OsO4 или осмат.
55. Способ по п.53, отличающийся тем, что окислитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из N-окиси 4-N-метилморфолина, N-окиси пиридина, N-окиси триалкиламина, ферроцианида калия, перекиси водорода, хлорита перекиси алкила, ацилперекиси и замещенной или незамещенной пербензойной кислоты.
56. Способ по п.53, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из галогенированных углеводородов, включая метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, этилендихлорид, диметилформамид, диметилацетамид, гексаметилфосфорамид, воды, трет.бутанол, изо-PrOH, ТГФ и пиридин.
57. Способ стереоселективного получения соединения формулы 42В по п.51, включающий смешение соединения формулы 41
Figure 00000037
с окислителем в присутствии каталитического или стехиометрического количества осмийсодержащего агента, или рутената калия, в присутствии катализатора и в среде инертного растворителя.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что окислитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из N-окиси 4-N-метилморфолина, N-окиси пиридина, N-окиси триалкиламина, ферроцианида калия, перекиси водорода, хлорита перекиси алкила, ацилперекиси и замещенной или незамещенной пербензойной кислоты.
59. Способ по п.57, отличающийся тем, что осмий содержащий агент представляет собой OsO4 или осмат.
60. Способ по п.57, отличающийся тем, что катализатор выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из дигидрохинидина (DHQD) и его производных, гидирохинина (DHQ) и его производных, хинуклидина, хинидина, DABCO, N,N'-диалкил-2,2'-дипирролидиновых лигандов и N,N,N',N' - тетраметилэтилендиамина.
61. Способ по п.57, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из галогенированных углеводородов, диметилацетамида, гексаметилфосфорамида, воды, трет.бутанола, изо-PrOH, ТГФ и пиридина.
62. Способ стереоселективного получения соединения формулы 42В по п.51, включающий смешение соединения формулы 41
Figure 00000037
с перманганатом в подходящем растворителе, возможно в присутствии основания.
63. Способ по п.62, отличающийся тем, что перманганат выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из KMnO4, перманганата тетрад епилтриметиламмония (TDTAP), перманганата цетилтриметиламмония (СТАР) и другого перманганата четвертичного аммония, такого как R1R2R3R4N+MnO4 -, где R1, R2, R3 и R4 могут независимо обозначать алкил C1-С20.
64. Способ по п.62, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из галогенированных углеводородов, диметилацетамида, гексаметилфосфорамида, воды, трет.бутанола, изо-PrOH, ТГФ и пиридина.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что галоидированный углеводород выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из метиленхлорида, хлороформа, чтерыеххлористого углерода, этилендихлорида.
66. Способ по п.63, отличающийся тем, что основание представляет собой КОН, NaOH, пиридин и триалкиламмоний.
67. Способ стереоселективного получения соединения формулы 42В по п.51, включающий смешение соединения формулы 41
Figure 00000037
с системой на основе рутения, возможно в присутствии хирального или ахирального катализатора в среде растворителя.
68. Способ по п.67, отличающийся тем, что система на основе рутения представляет собой RuCl3/CeCl3/NaIO4.
69. 3,5-ди-О-защищенный 2-дезокси-2-фтор-2-С-метил-D-рибоно-γ-лактон общей формулы (49В) и его L-изомер (49B-L)
Figure 00000038
Figure 00000039
где R3 и R5 могут независимо обозначать Н, СН3, Ac, Bz, пивалоил или 4-нитробензоил, 3-нитробензоил, 2-нитробензоил, 4-хлорбензоил, 3-хлорбензоил, 2-хлорбензоил, 4-метилбензоил, 3-метилбензоил, 2-метилбензоил, п-фенилбензоил, другой возможно замещенный ацил (R3 и R5 обозначают -C(O)-R, где R может независимо обозначать низший алкил C1-С10 или арил С6-С20, бензил, 4-метоксибензил и другой возможно замещенный бензил, тритил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие защитные группы для простого эфира, или же R3 и R5 связаны через -SiR2-O-SiR2 или -SiR2, где R обозначает низший алкил, такой как СНз, этил и n-Pr или изо-Pr.
70. Способ получения лактона по п.69, включающий (а) реакцию соединения формулы 39
Figure 00000040
с (1-алкоксикарбонилэтилиден)-трифенилфосфораном при условиях реакции Виттига в среде растворителя;
(b) стереоселективное дигидроксилирование олефинового промежуточного продукта 41 с получением диола 42, возможно в присутствии хирального катализатора
Figure 00000041
(с) обработку соединения 42 кислотой в среде спирта с получением соединения 46
Figure 00000042
(d) селективную O-защиту первичных и вторичных ОН-групп с получением 3,5-ди-O-защищенного производного 47 и
Figure 00000043
(е) фторирование соединения 47 с получением желательного лактона.
71. Способ получения лактона по п.69, включающий (а) селективную O-защиту вторичной ОН-группы соединения 42
Figure 00000041
с получением моно-O-защищенного производного 43
Figure 00000044
(b) фторирование соединения 43 с получением фторированного соединения 44
Figure 00000045
(с) лактонизацию соединения 44 с получением γ-лактона 45 и
Figure 00000046
(d) защиту первичной ОН-группы с получением целевого лактона.
72. Способ получения промежуточного продукта для синтеза лактона 53
Figure 00000047
включающий
(а) смешение соединения формулы 42В
Figure 00000048
с тионилхлоридом или тионилдиимидазолом в присутствии основания в среде растворителя с получением промежуточного продукта 50А
Figure 00000049
73. Способ получения соединения формулы 50В
Figure 00000050
где R', R" - изопропилиден или циклогексилиден или т.п. или часть циклической группы, включая этилен (-СН2СН2-) или триметилен (-СН2СН2СН2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно;
R' и R" могут независимо обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-С20, бензил или возможно замещенный бензил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие защитные группы для простого эфира, или Н, ацетил, бензоил и возможно замещенный другой ацил (R' и R"=-C(O)-R, где R может обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-C20, бензил и возможно замещенный бензил);
R1, R2 независимо обозначают водород, арил С6-C20 и низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-); и
R3 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая, но без ограничения, бензил, низший алкил C1-С6, включая метил, этил или пропил, включающий смешение продукта 50А по п.70 с окислителем в среде растворителя или смеси растворителей или, альтернативно, смешение соединения формулы 42В по п.51 с сульфурилхлоридом или сульфурилдиимидазолом в присутствии основания в среде растворителя.
74. Способ по п.73, отличающийся тем, что окислитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из RuCl3, KMnO4, TEMPO, NaIO4, KIO4, HIO4, mCPBA, NaOCl и оксона.
75. Соединение общей формулы 51В
Figure 00000051
где R', R" - изопропилиден или циклогексилиден или т.п. или часть циклической группы, включая этилен (-СН2СН2-) или триметилен (-CH2CH2CH2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно;
R' и R" могут независимо обозначают триалкилсилил, трет. бутилдиалкилсилил, трет. бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие защитные группы для простого эфира, или Н, ацетил, бензоил и возможно замещенный другой ацил (R' и R"=-C(O)-R, где R может обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-С20, бензил и возможно замещенный бензил);
R1, R2 независимо обозначают водород, арил С6-C20 и низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=СН-СН2-); и
R3 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая, но без ограничения, бензил, низший алкил C1-С6, включая метил, этил или пропил; и Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR NR'", NHR'" или NR2"', где R'" обозначает Н или ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил С6-С10, включая метил, этил, пропил, CH2R, где R обозначает водород, низший алкил C1-С10, включая метил, этил или пропил; и M+ обозначает тетраалкиламмоний, включая тетрабутиламмоний, тетраэтиламмоний, тетраметиламмоний или катион металла, включая катионы натрия, калия, цезия, рубидия и серебра.
76. Способ получения соединения формулы 51В по п.75, включающий (а) смешение соединения формулы 50В
Figure 00000050
где R', R" - изопропилиден или циклогексилиден или т.п. или часть циклической группы, включая этилен (-CH2CH2-) или триметилен (-CH2CH2CH2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно;
R' и R" могут независимо обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-C20, бензил или возможно замещенный бензил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие защитные группы для простого эфира, или Н, ацетил, бензоил и возможно замещенный другой ацил (R' и R"=-C(O)-R, где R может обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-C20, бензил и возможно замещенный бензил);
R1, R2 независимо обозначают водород, арил С6-C20 и низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-); и
R3 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая, но без ограничения, бензил, низший алкил C1-С6, включая метил, этил или пропил; с одним источником фторида или его смесью с катализатором переноса фаз в среде растворителя; или
(b) альтернативное смешение соединения формулы 50В с основанием.
77. Способ по п.76, отличающийся тем, что основание выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из NaBH4, тетраалкиламмонийхлорида, тетраалкиламмонийбромида, NaN3 или LiN3, NH4, SCN, CF3I-тетракис-(диметиламино)этилена (TDAE), тетраалкиламмонийнитрата, KCN, NHiOR, HNR, где R обозначает низший алкил или ацил, LiCu(R)2, где R обозначает метил, этил, этиленил или этинил.
78. Способ по п.75, отличающийся тем, что источник фторида выбирают из группы, состоящей из тетраметиламмоний фторида (TMAF), тетраэтиламмоний фторида (TEAF), тетрабутиламмоний фторида (TBAF), трис(диметиламино)серусодержащего (триметилсилил)-дифторида (TAS-F), одного или в смеси с источником фторида, выбранным из одного или более соединений из группы, состоящей из фторида серебра (AgF), фторида калия (KF), фторида цезия (CsF) и фторида рубидия (RbF), возможно в сочетании с краун-эфиром, диглимом, полиэтиленгликолем или другим катализатором переноса фаз.
79. Соединение общей формулы 52В
Figure 00000052
где R', R"=изопропилиден, бензилиден, циклогексилиден или т.п., или часть циклической группы, включая этилен (-СН2СН2-) или триметилен (-СН2СН2СН2-), образуя циклопентил или циклогексанил, соответственно;
R' и R" могут независимо обозначать низший алкил C1-С6 или арил С6-C20, бензил или возможно замещенный бензил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие защитные группы для простого эфира, или Н, ацетил, бензоил и возможно замещенный другой ацил (R' и R"=-C(O)-R, где R может обозначать низший алкил C1-С6 или арил C7-C20, бензил и возможно замещенный бензил); R' и R" могут обозначать низший алкил C1-С6 или арил C7-С20;
R1, R2 независимо обозначают водород, арил C7-C20 и низший алкил C1-С6, включая метил, гидроксиметил, метоксиметил, галоидметил, включая фторметил, этил, пропил, возможно замещенный этенил, включая винил, галоидвинил (F-CH=C), возможно замещенный этинил, включая галоидэтинил (F-C≡C), возможно замещенный аллил, включая галоидаллил (FHC=CH-CH2-); и
R3 независимо обозначает водород, арил, включая фенил, арилалкил, включая, но без ограничения, бензил, низший алкил C1-С6, включая метил, этил или пропил; и
Nu обозначает галоген (F, Cl, Br), N3, CN, NO3, CF3, SCN, OR NR'", NHR'" или NR2'", где
R'" обозначает Н или ацил, включая ацетил, бензоил, арилалкил, включая бензил, низший алкил С6-С10, включая метил, этил, пропил, СН2R, где R обозначает метил, галометил (фторметил), этил, этиленил или этинил.
80. Способ получения соединения формулы 53
Figure 00000053
включающий
(а) нагревание соединения формулы 51В или 52В
Figure 00000054
Figure 00000055
с кислотой в среде растворителя или смеси растворитель;
(b) возможно, с последующей азеотропной перегонкой в бензоле или толуоле в присутствии кислоты.
81. Способ по п.80, отличающийся тем, что кислоту выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из кислых, полимерных смол, HCl, H2PO3, H2SO4, TsOH, СН3CO2Н, CF3CO2Н и НСО2Н.
82. Способ по п.80, отличающийся тем, что растворитель выбирают из одного или более соединений из группы, состоящей из МеОН, EtOH, изо-PrOH, СН3CN, THF и воды.
83. Способ получения соединения формулы 49В
Figure 00000056
где R3 и R5 могут независимо обозначать Н, СН3, Ac, Bz, пивалоил или 4-нитробензоил, 3-нитробензоил, 2-нитробензоил, 4-хлорбензоил, 3-хлорбензоил, 2-хлорбензоил, 4-метилбензоил, 3-метилбензоил, 2-метилбензоил, п-фенилбензоил, другой возможно замещенный ацил (R3 и R5 обозначают -C(O)-R, где R может независимо обозначать низший алкил C1-С10 или арил С6-С20, бензил, 4-метоксибензил и другой возможно замещенный бензил; R3 и R5 могут независимо обозначать арил С6-С20, тритил, триалкилсилил, трет.бутилдиалкилсилил, трет.бутилдифенилсилил, TIPDS, ТНР, MOM, MEM и другие защитные группы для простого эфира; и альтернативно R3' и R5' связаны через -SiR2-O-SiR2- или -SiR2-, где R обозначает низший алкил, такой как СНз, этил, н-Pr или изо-Pr;
включающий защиту гидроксигрупп в соединении формулы 53 защитным агентом, выбранным из одного или более соединений из группы, состоящей из тритилхлорида, трет.бутилдиметилсилилхлорида, трет.бутилдифенилсилилхлорида, бензилоксиметилхлорида, ацилгалогенида или ацилангидрида, включая бензоилхлорид, толуоилхлорид, 4-фенилбензоилхлорид, ангидрид бензойной кислоты, в присутствии основания в среде растворителя.
RU2007113918/04A 2004-09-14 2005-09-13 Способ получения 2'-фтор-2'-алкилзамещенных или других замещенных рибофуранозилпиримидинов и пуринов и их производных RU2433124C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60978304P 2004-09-14 2004-09-14
US60/609,783 2004-09-14
US61003504P 2004-09-15 2004-09-15
US60/610,035 2004-09-15
US66623005P 2005-03-29 2005-03-29
US60/666,230 2005-03-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007113918A true RU2007113918A (ru) 2008-10-27
RU2433124C2 RU2433124C2 (ru) 2011-11-10

Family

ID=36060603

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007113918/04A RU2433124C2 (ru) 2004-09-14 2005-09-13 Способ получения 2'-фтор-2'-алкилзамещенных или других замещенных рибофуранозилпиримидинов и пуринов и их производных

Country Status (17)

Country Link
US (4) US8492539B2 (ru)
EP (2) EP3109244B1 (ru)
JP (1) JP5001842B2 (ru)
KR (1) KR101177590B1 (ru)
AU (1) AU2005285045B2 (ru)
BR (1) BRPI0515279A (ru)
CA (1) CA2580457C (ru)
ES (2) ES2769377T3 (ru)
IL (1) IL181932A (ru)
MX (1) MX2007003085A (ru)
NZ (1) NZ554442A (ru)
PL (1) PL3109244T3 (ru)
PT (1) PT3109244T (ru)
RU (1) RU2433124C2 (ru)
SG (2) SG192409A1 (ru)
SI (1) SI3109244T1 (ru)
WO (1) WO2006031725A2 (ru)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4032897B1 (en) 2003-05-30 2025-01-29 Gilead Pharmasset LLC Modified fluorinated nucleoside analogues
CN101023094B (zh) * 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
WO2006031725A2 (en) 2004-09-14 2006-03-23 Pharmasset, Inc. Preparation of 2'­fluoro-2'- alkyl- substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
JP5254033B2 (ja) * 2005-12-23 2013-08-07 イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド 分岐型ヌクレオシドを調製するための合成中間体の製造方法
WO2008045419A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Pharmasset, Inc. Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines
WO2008074693A2 (en) * 2006-12-18 2008-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing 3,5-di-omicron-acyl-2-fluoro-2-c-methyl-d-ribono-gamma-lactone
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
AR071395A1 (es) 2008-04-23 2010-06-16 Gilead Sciences Inc Analogos carba-nucleosidos 1'-sustituidos para tratamiento antiviral
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
SG172359A1 (en) 2008-12-23 2011-07-28 Pharmasset Inc Nucleoside phosphoramidates
NZ593647A (en) 2008-12-23 2013-08-30 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of purine nucleosides
US8551973B2 (en) 2008-12-23 2013-10-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside analogs
NZ594370A (en) 2009-02-10 2014-01-31 Gilead Sciences Inc Carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
TWI598358B (zh) 2009-05-20 2017-09-11 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
ES2730805T3 (es) 2009-09-21 2019-11-12 Gilead Sciences Inc Análogos de carba-nucleósido sustituido por 2'-fluoro para el tratamiento antiviral
HRP20130862T1 (hr) 2009-09-21 2013-10-25 Gilead Sciences, Inc. Procesi i intermedijeri za pripravu analoga 1'-cijanokarbanukleozida
JP2013527145A (ja) 2010-03-31 2013-06-27 ギリード・ファーマセット・エルエルシー リン含有活性化剤の立体選択的合成
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
TW201136945A (en) 2010-03-31 2011-11-01 Pharmasset Inc Purine nucleoside phosphoramidate
JP5716500B2 (ja) 2010-06-03 2015-05-13 セントラル硝子株式会社 （２Ｒ）−２−フルオロ−２−Ｃ−メチル−Ｄ−リボノ−γ−ラクトン類前駆体の製造方法
NZ606141A (en) 2010-07-19 2015-03-27 Gilead Sciences Inc Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
UA111163C2 (uk) 2010-07-22 2016-04-11 Гайлід Сайєнсіз, Інк. Способи й сполуки для лікування вірусних інфекцій paramyxoviridae
WO2012039791A1 (en) 2010-09-20 2012-03-29 Gilead Sciences, Inc. 2' -fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
CA2810928A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs
PT3042910T (pt) 2010-11-30 2019-04-16 Gilead Pharmasset Llc 2'-espiro-nucleósidos para utilização na terapia da hepatite c
CA2840242C (en) 2011-09-16 2019-03-26 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating hcv
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
CA2860234A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Alios Biopharma, Inc. Substituted phosphorothioate nucleotide analogs
HK1206362A1 (zh) 2012-03-21 2016-01-08 Alios Biopharma, Inc. 硫代氨基磷酸酯核苷酸前藥的固體形式
US9012427B2 (en) 2012-03-22 2015-04-21 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
HK1207384A1 (en) * 2012-05-29 2016-01-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of 2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-d-ribofuranosyl nucleoside compounds
CN103724301A (zh) * 2012-10-10 2014-04-16 上海特化医药科技有限公司 (2r)-2-脱氧-2,2-二取代-1,4-核糖内酯及其制备方法和用途
WO2014059902A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-disubstituted substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
WO2014059901A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
KR20200060782A (ko) 2013-01-31 2020-06-01 길리애드 파마셋 엘엘씨 두 항바이러스 화합물의 병용 제형물
WO2014132975A1 (ja) * 2013-02-28 2014-09-04 セントラル硝子株式会社 （２Ｒ）－２－フルオロ－２－Ｃ－メチル－Ｄ－リボノ－γ－ラクトンの製造方法
EP3650014B1 (en) 2013-08-27 2021-10-06 Gilead Pharmasset LLC Combination formulation of two antiviral compounds
WO2016035006A1 (en) * 2014-09-01 2016-03-10 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Novel nucleotide analogs, process for the preparation of sofosbuvir and its analogs, novel forms of sofosbuvir and solid dispersion of sofosbuvir
WO2016042576A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Cadila Healthcare Limited Co-crystal of sofosbuvir and amino acid and process for preparation thereof
CN104327138B (zh) * 2014-10-21 2017-05-10 齐鲁制药有限公司 Psi‑7977中间体化合物的制备方法
TWI767201B (zh) 2014-10-29 2022-06-11 美商基利科學股份有限公司 絲狀病毒科病毒感染之治療
CN104610404B (zh) * 2015-01-16 2016-04-06 南通常佑药业科技有限公司 一种呋喃核糖磷酸酯衍生物的制备方法
MY190867A (en) 2015-03-06 2022-05-13 Atea Pharmaceuticals Inc ? -d-2'-deoxy-2'-?-fluoro-2'- ? -c-substituted-2-modified-n6-substituted purine nucleotides for hcv treatment
CN106146588A (zh) * 2015-03-26 2016-11-23 常州制药厂有限公司 一种索非布韦的制备方法
EP3310796A1 (en) 2015-06-22 2018-04-25 Sandoz AG Synthesis of phosphoramidates
MA52371A (fr) 2015-09-16 2021-09-22 Gilead Sciences Inc Méthodes de traitement d'infections dues aux coronaviridae
EP3405463A1 (en) 2015-11-03 2018-11-28 Mylan Laboratories Ltd. Process for the preparation of sofosbuvir
EP4491236A3 (en) 2016-05-10 2025-04-02 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
EP3455219A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. AMINE-RELATED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
WO2017197036A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic degronimers for target protein degradation
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
US10711029B2 (en) 2016-07-14 2020-07-14 Atea Pharmaceuticals, Inc. Beta-d-2′-deoxy-2′-alpha-fluoro-2′-beta-c-substituted-4′fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
US10239910B2 (en) 2016-07-20 2019-03-26 Optimus Drugs (P) Limited Process for the preparation of sofosbuvir
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
PL3512863T3 (pl) 2016-09-07 2022-04-04 Atea Pharmaceuticals, Inc. 2'-Podstawione-N6-podstawione nukleotydy purynowe do leczenia zakażeń wirusem RNA
IL295609B2 (en) 2017-02-01 2023-11-01 Atea Pharmaceuticals Inc Nucleotide hemisulfate salt for the treatment of hepatitis C virus
CA3056072C (en) 2017-03-14 2022-08-23 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating feline coronavirus infections
JP2020518578A (ja) 2017-05-01 2020-06-25 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド （Ｓ）−２−エチルブチル２−（（（Ｓ）−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−５−シアノ−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエートの結晶形態
CN118440096A (zh) 2017-06-20 2024-08-06 C4医药公司 用于蛋白降解的n/o-连接的降解决定子和降解决定子体
ES3000461T3 (en) 2017-07-11 2025-02-28 Gilead Sciences Inc Compositions comprising an rna polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections
GB201715011D0 (en) 2017-09-18 2017-11-01 Nucana Biomed Ltd Floxuridine synthesis
CN112351799A (zh) 2018-04-10 2021-02-09 阿堤亚制药公司 具有硬化的hcv感染患者的治疗
CN110526950B (zh) * 2019-09-23 2023-08-04 济南山目生物医药科技有限公司 一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的制备方法
JP2023512656A (ja) 2020-01-27 2023-03-28 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２感染を治療するための方法
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
TWI890963B (zh) 2020-03-12 2025-07-21 美商基利科學股份有限公司 1'-氰基核苷之製備方法
AU2021251689B2 (en) 2020-04-06 2024-06-13 Gilead Sciences, Inc. Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs
TW202532084A (zh) 2020-05-29 2025-08-16 美商基利科學股份有限公司 瑞德西韋之治療方法
IL299202A (en) 2020-06-24 2023-02-01 Gilead Sciences Inc 1'-cyano nucleoside analogs and uses thereof
PE20231983A1 (es) 2020-08-27 2023-12-12 Gilead Sciences Inc Compuestos y metodos para el tratamiento de infecciones virales
CN112058096A (zh) * 2020-09-24 2020-12-11 朱荣艳 一种纳滤膜及其制备方法
BR112023026356A2 (pt) 2021-06-17 2024-03-05 Atea Pharmaceuticals Inc Método para tratar vírus da hepatite c ou uma condição resultante de uma infecção por hepatite c, combinação, uso da combinação, composição farmacêutica, e, kit para o tratamento de vírus da hepatite c
CA3244278A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Gilead Sciences Inc COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
CN115772119B (zh) * 2022-11-29 2024-06-07 信阳师范学院 一种n-杂环硫醚类化合物的合成方法
CN117069736B (zh) * 2023-08-16 2025-12-05 合肥国轩高科动力能源有限公司 季戊四醇双环硫酸酯的制备方法
US12357577B1 (en) 2024-02-02 2025-07-15 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof

Family Cites Families (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480613A (en) 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
US3959457A (en) * 1970-06-05 1976-05-25 Temple University Microparticulate material and method of making such material
US3798209A (en) * 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
SU415260A1 (ru) * 1972-02-28 1974-02-15 Ф. М. Сокова, И. В. Бодриков , В. Н. Молева Горьковский политехнический институт А. А. Жданова Способ получения разветвленных ал киленкарбонатов
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
NL8403224A (nl) 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
US5223263A (en) 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
IL85778A0 (en) 1987-03-20 1988-09-30 Bristol Myers Co Production of 2',3'-dideoxynucleosides and certain such novel compounds
GB8719367D0 (en) 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
AU2526188A (en) 1987-09-22 1989-04-18 Regents Of The University Of California, The Liposomal nucleoside analogues for treating aids
SE8802687D0 (sv) 1988-07-20 1988-07-20 Astra Ab Nucleoside derivatives
US5616702A (en) 1988-11-15 1997-04-01 Merrell Pharmaceuticals Inc. 2-'-ethenylidene cytidine, uridine and guanosine derivatives
US5705363A (en) * 1989-03-02 1998-01-06 The Women's Research Institute Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids
US5194654A (en) * 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5411947A (en) * 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
DE3924424A1 (de) 1989-07-24 1991-01-31 Boehringer Mannheim Gmbh Nucleosid-derivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel sowie deren verwendung bei der nucleinsaeure-sequenzierung
US5463092A (en) 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
US5026687A (en) * 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
KR100217483B1 (ko) * 1990-04-06 1999-09-01 프랭크 쿵 C형 간염 바이러스 에피토프
AU7872491A (en) 1990-05-07 1991-11-27 Vical, Inc. Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs
AU7623991A (en) 1990-05-17 1991-11-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Antiviral agents
JPH05507279A (ja) 1990-05-29 1993-10-21 ネクススター・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド グリセロールジ―およびトリホスフェート誘導体の合成
DE69115694T2 (de) 1990-06-13 1996-10-17 Arnold Newton Mass. Glazier Phosphorylierte prodrugs
US5372808A (en) 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
US5543390A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5256641A (en) 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5543389A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5149794A (en) 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5595732A (en) * 1991-03-25 1997-01-21 Hoffmann-La Roche Inc. Polyethylene-protein conjugates
US5157027A (en) 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
AU668873B2 (en) 1991-07-12 1996-05-23 Chimerix, Inc. Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis B
JPH0525152A (ja) * 1991-07-22 1993-02-02 Japan Tobacco Inc ３−ｄｐａ−ラクトンの製造法
US5554728A (en) 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
TW224053B (ru) 1991-09-13 1994-05-21 Paul B Chretien
US5676942A (en) 1992-02-10 1997-10-14 Interferon Sciences, Inc. Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof
US5405598A (en) * 1992-02-24 1995-04-11 Schinazi; Raymond F. Sensitizing agents for use in boron neutron capture therapy
US5610054A (en) * 1992-05-14 1997-03-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus
US5426183A (en) 1992-06-22 1995-06-20 Eli Lilly And Company Catalytic stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
EP0576231B1 (en) 1992-06-22 1997-05-28 Eli Lilly And Company Process for preparing alpha-anomer enriched 1-halo-2-deoxy-2, 2-difluoro-D-ribofuranosyl derivatives
US5256798A (en) * 1992-06-22 1993-10-26 Eli Lilly And Company Process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates
IL106840A (en) * 1992-09-01 1998-09-24 Lilly Co Eli Process for basic anatomization of pentopornosyl nucleosides
GB9226729D0 (en) 1992-12-22 1993-02-17 Wellcome Found Therapeutic combination
DE69419244T2 (de) * 1993-02-24 1999-10-14 Wang Zusammensetzungen und methoden zur anwendung von reaktiven antiviralen polymeren
CA2162574A1 (en) 1993-05-12 1994-11-24 Karl Y. Hostetler Acyclovir derivatives for topical use
TW374087B (en) 1993-05-25 1999-11-11 Univ Yale L-2',3'-dideoxy nucleotide analogs as anti-hepatitis B(HBV) and anti-HIV agents
US5846964A (en) 1993-07-19 1998-12-08 Tokyo Tanabe Company Limited Hepatitis C virus proliferation inhibitor
US7375198B2 (en) * 1993-10-26 2008-05-20 Affymetrix, Inc. Modified nucleic acid probes
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
US5951974A (en) 1993-11-10 1999-09-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates
ATE214940T1 (de) * 1993-11-10 2002-04-15 Enzon Inc Verbesserte interferon-polymerkonjugate
WO1995024185A1 (en) 1994-03-11 1995-09-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Novel pyrimidine nucleosides
DE4415539C2 (de) * 1994-05-03 1996-08-01 Osama Dr Dr Med Omer Pflanzen mit virustatischer und antiviraler Wirkung
JPH10501809A (ja) * 1994-06-22 1998-02-17 ネクスター ファーマスーティカルズ，インコーポレイテッド 分子内求核置換による公知および新規２′−ヌクレオシドの新規製造方法
DE4432623A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Bleichung von wäßrigen Tensidlösungen
US5559101A (en) 1994-10-24 1996-09-24 Genencor International, Inc. L-ribofuranosyl nucleosides
US5738846A (en) * 1994-11-10 1998-04-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates and process for preparing the same
US5696277A (en) 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
US6391859B1 (en) * 1995-01-27 2002-05-21 Emory University [5-Carboxamido or 5-fluoro]-[2′,3′-unsaturated or 3′-modified]-pyrimidine nucleosides
US5703058A (en) * 1995-01-27 1997-12-30 Emory University Compositions containing 5-fluoro-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxycytidine or a mono-, di-, or triphosphate thereof and a second antiviral agent
GB9505025D0 (en) * 1995-03-13 1995-05-03 Medical Res Council Chemical compounds
DE19514523A1 (de) 1995-04-12 1996-10-17 Schering Ag Neue Cytosin- und Cytidinderivate
US5908621A (en) * 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US5767097A (en) * 1996-01-23 1998-06-16 Icn Pharmaceuticals, Inc. Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes
GB9602028D0 (en) * 1996-02-01 1996-04-03 Amersham Int Plc Nucleoside analogues
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
WO1997032018A2 (en) * 1996-02-29 1997-09-04 Immusol, Inc. Hepatitis c virus ribozymes
US5633388A (en) * 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5830905A (en) 1996-03-29 1998-11-03 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
IL126762A0 (en) 1996-05-01 1999-08-17 Lilly Co Eli Halo-substituted protein kinase c inhibitors
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
GB9609932D0 (en) * 1996-05-13 1996-07-17 Hoffmann La Roche Use of IL-12 and IFN alpha for the treatment of infectious diseases
US5891874A (en) * 1996-06-05 1999-04-06 Eli Lilly And Company Anti-viral compound
US5837257A (en) 1996-07-09 1998-11-17 Sage R&D Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections
US5922757A (en) * 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
US6455690B1 (en) 1996-10-16 2002-09-24 Robert Tam L-8-oxo-7-propyl-7,8-dihydro-(9H)-guanosine
US6509320B1 (en) * 1996-10-16 2003-01-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Purine L-nucleosides, analogs and uses thereof
JP2002503212A (ja) * 1996-10-16 2002-01-29 アイ・シー・エヌ・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド 単環式ヌクレオシド、その類似体および使用
CA2266889A1 (en) * 1996-10-16 1998-04-23 Guangyi Wang Purine l-nucleosides, analogs and uses thereof
UA79749C2 (en) 1996-10-18 2007-07-25 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
IL119833A (en) * 1996-12-15 2001-01-11 Lavie David Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis
US20020127371A1 (en) * 2001-03-06 2002-09-12 Weder Donald E. Decorative elements provided with a circular or crimped configuration at point of sale or point of use
US6004933A (en) 1997-04-25 1999-12-21 Cortech Inc. Cysteine protease inhibitors
DE69814878T2 (de) * 1997-06-30 2004-05-19 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa 1-amino-alkylcyclohexane als nmda-rezeptor-antagonisten
TW434252B (en) 1997-07-23 2001-05-16 Univ Georgia Res Found Process for the preparation of 2'-fluoro-5-methyl-β-L-arabino-furanosyluridine
IL134233A0 (en) 1997-08-11 2001-04-30 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Hepatitis c inhibitor peptide analogues
ATE230999T1 (de) 1997-09-21 2003-02-15 Schering Corp Kombinationstherapie zur entfernung von nachweisbarer hcv-rns in patienten mit chronischer hepatitis c-infection
US6703374B1 (en) * 1997-10-30 2004-03-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Nucleosides for imaging and treatment applications
US5981709A (en) 1997-12-19 1999-11-09 Enzon, Inc. α-interferon-polymer-conjugates having enhanced biological activity and methods of preparing the same
IL138037A0 (en) 1998-02-25 2001-10-31 Univ Emory 2'-fluoronucleosides
US6787305B1 (en) 1998-03-13 2004-09-07 Invitrogen Corporation Compositions and methods for enhanced synthesis of nucleic acid molecules
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
BR9910505A (pt) 1998-05-15 2001-01-02 Schering Corp Terapia de combinação compreendendo ribavirina e interferon alfa em pacientes cândidos de tratamento antiviral tendo infecção crÈnica por hepatite c
PL192364B1 (pl) 1998-06-08 2006-10-31 Hoffmann La Roche Zastosowanie koniugatu PEG-IFN-α 2A w połączeniu z rybawiryną
US6323180B1 (en) * 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
WO2000009531A2 (en) 1998-08-10 2000-02-24 Novirio Pharmaceuticals Limited β-L-2'-DEOXY-NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B
FR2784892B1 (fr) 1998-10-23 2001-04-06 Smith & Nephew Kinetec Sa Attelle de mobilisation passive repliable pour membre inferieur
EP1140143A2 (en) 1998-12-18 2001-10-10 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa induction hcv combination therapy
AU1262001A (en) 1999-11-04 2001-05-14 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
TR200601783T2 (tr) * 1999-11-12 2007-01-22 Pharmasset Ltd 2'-Deoksi-L-nükleositlerin sentezi
US6495677B1 (en) 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
HUP0301112A3 (en) 2000-02-18 2005-04-28 Shire Biochem Inc Laval Method for the treatment or prevention of flavivirus infections using nucleoside analogues
US7094770B2 (en) 2000-04-13 2006-08-22 Pharmasset, Ltd. 3′-or 2′-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections
AU2001255495A1 (en) 2000-04-20 2001-11-07 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rnain patients having chronic hepatitis c infection
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CN100490818C (zh) 2000-05-26 2009-05-27 诺瓦蒂斯有限公司 β-L-2′-脱氧核苷在制备用于治疗丁型肝炎病毒感染的药物中的用途
CZ301182B6 (cs) * 2000-05-26 2009-12-02 Idenix (Cayman) Limited Použití nukleosidových derivátu pro výrobu farmaceutických prostredku pro lécení infekcí vyvolaných flaviviry a pestiviry
US6787526B1 (en) 2000-05-26 2004-09-07 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2′-deoxy-nucleosides
FR2810322B1 (fr) * 2000-06-14 2006-11-10 Pasteur Institut PRODUCTION COMBINATOIRE D'ANALOGUES DE NUCLEOTIDES ET NUCLEOTIDES (XiTP)
MY141594A (en) 2000-06-15 2010-05-14 Novirio Pharmaceuticals Ltd 3'-PRODRUGS OF 2'-DEOXY-ß-L-NUCLEOSIDES
US6815542B2 (en) 2000-06-16 2004-11-09 Ribapharm, Inc. Nucleoside compounds and uses thereof
UA72612C2 (en) * 2000-07-06 2005-03-15 Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
WO2002008187A1 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Schering Corporation Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
JP2004504407A (ja) 2000-07-21 2004-02-12 コルバス・インターナショナル・インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルスのｎｓ３−セリンプロテアーゼ阻害剤としての新規ペプチド
US7018985B1 (en) * 2000-08-21 2006-03-28 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for inhibiting platelet aggregation
US6897201B2 (en) * 2000-08-21 2005-05-24 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of glaucoma or ocular hypertension
AR039558A1 (es) * 2000-08-21 2005-02-23 Inspire Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodo para el tratamiento de glaucoma o hipertension ocular
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
KR101005299B1 (ko) 2000-10-18 2011-01-04 파마셋 인코포레이티드 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한 변형된 뉴클레오시드
US20020127203A1 (en) 2000-10-18 2002-09-12 Albrecht Janice K. Ribavirin-pegylated interferon alfa HCV combination therapy
US6555677B2 (en) * 2000-10-31 2003-04-29 Merck & Co., Inc. Phase transfer catalyzed glycosidation of an indolocarbazole
HUP0500456A3 (en) 2000-11-20 2012-05-02 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c tripeptide inhibitors, pharmaceutical compositions comprising thereof and their use
DE20019797U1 (de) 2000-11-21 2001-04-05 MALA Verschlußsysteme GmbH, 36448 Schweina Verschlußkappe
AU3659102A (en) 2000-12-12 2002-06-24 Schering Corp Diaryl peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatits c virus
AU2002230764A1 (en) 2000-12-13 2002-06-24 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
AU2002230763A1 (en) 2000-12-13 2008-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6750396B2 (en) 2000-12-15 2004-06-15 Di/Dt, Inc. I-channel surface-mount connector
BR0116221A (pt) 2000-12-15 2005-09-13 Pharmasset Ltd Agentes antivirais para tratamento de infecções por flaviviridae
HUP0400726A3 (en) 2001-01-22 2007-05-29 Merck & Co Inc Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7105499B2 (en) * 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
GB0112617D0 (en) 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
US6962991B2 (en) 2001-09-12 2005-11-08 Epoch Biosciences, Inc. Process for the synthesis of pyrazolopyrimidines
US7227019B2 (en) 2001-09-13 2007-06-05 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of rebeccamycin and analogs thereof
WO2003024461A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
WO2003026589A2 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides
GB0129945D0 (en) 2001-12-13 2002-02-06 Mrc Technology Ltd Chemical compounds
WO2003063771A2 (en) * 2001-12-14 2003-08-07 Pharmasset Ltd. N4-acylcytosine nucleosides for treatment of viral iinfections
AU2002353165A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Ribapharm Inc. Deazapurine nucleoside libraries and compounds
US20030153744A1 (en) * 2001-12-21 2003-08-14 Micrologix Biotech Inc. Anti-viral 7-deaza L-nucleosides
WO2003062256A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
EP1476169B1 (en) 2002-02-13 2013-03-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds
CA2477795A1 (en) * 2002-02-28 2003-09-12 Kandasamy Sakthivel Nucleoside 5'-monophosphate mimics and their prodrugs
AU2003217863B9 (en) * 2002-02-28 2009-10-29 Biota Scientific Management Pty Ltd Nucleotide mimics and their prodrugs
US20040014108A1 (en) * 2002-05-24 2004-01-22 Eldrup Anne B. Oligonucleotides having modified nucleoside units
WO2003106477A1 (en) 2002-06-01 2003-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds that include carbocyclic nucleosides and their use in gene modulation
CA2488842A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Carbocyclic nucleoside analogs as rna-antivirals
US20070004669A1 (en) 2002-06-21 2007-01-04 Carroll Steven S Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
EP1572945A2 (en) 2002-06-27 2005-09-14 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
WO2004002422A2 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Idenix (Cayman) Limited 2’-c-methyl-3’-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
KR20050055630A (ko) 2002-06-28 2005-06-13 이데닉스 (케이만) 리미티드 플라비비리다에 감염 치료를 위한 1'-, 2'- 및 3'-변형된뉴클레오시드 유도체
TW200500375A (en) 2002-06-28 2005-01-01 Idenix Cayman Ltd Modified 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae
AU2003269902A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
AU2003256619A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyrimidine thionucleoside analogs as antivirals
AU2003261237A1 (en) 2002-07-24 2004-02-09 Ptc Therapeutics, Inc. Use of nucleoside compounds for nonsense suppression and the treatment of genetic diseases
JP2005538096A (ja) * 2002-07-25 2005-12-15 マイジェニックス インコーポレイテッド 抗ウイルス７−デアザｄ−ヌクレオシドおよびその使用方法
BR0314259A (pt) * 2002-09-13 2005-07-26 Idenix Cayman Ltd ß-l-2'-desoxinucleosìdeos para o tratamento de cepas de hbv resistentes e terapias combinadas
ES2624353T3 (es) * 2002-11-15 2017-07-13 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-Metil nucleósidos en combinación con interferón y mutación de Flaviviridae
CA2508656A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Antiviral nucleoside derivatives
RU2005121904A (ru) 2002-12-12 2006-01-20 Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) Способ получения 2`-разветвленных нуклеозидов
AU2003225705A1 (en) 2003-03-07 2004-09-30 Ribapharm Inc. Cytidine analogs and methods of use
CN101415719A (zh) 2003-03-20 2009-04-22 微生物化学及药品有限公司 生产2’-脱氧-β-L-核苷的方法
US7452901B2 (en) * 2003-04-25 2008-11-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
WO2005002626A2 (en) 2003-04-25 2005-01-13 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic phosphonate compounds
US20050261237A1 (en) 2003-04-25 2005-11-24 Boojamra Constantine G Nucleoside phosphonate analogs
AU2004233898B2 (en) 2003-04-25 2010-12-23 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
EP1620109A2 (en) 2003-04-25 2006-02-01 Gilead Sciences, Inc. Kinase inhibitor phosphonate conjugates
US7407965B2 (en) 2003-04-25 2008-08-05 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate analogs for treating metabolic diseases
US7470724B2 (en) * 2003-04-25 2008-12-30 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate compounds having immuno-modulatory activity
WO2004096235A2 (en) 2003-04-25 2004-11-11 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
CN1812995A (zh) 2003-04-28 2006-08-02 艾登尼科斯（开曼）有限公司 工业化规模的核苷合成
US20040259934A1 (en) 2003-05-01 2004-12-23 Olsen David B. Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds
WO2005020884A2 (en) 2003-05-14 2005-03-10 Idenix (Cayman) Limited Nucleosides for treatment of infection by corona viruses, toga viruses and picorna viruses
US20040229839A1 (en) 2003-05-14 2004-11-18 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
EP4032897B1 (en) 2003-05-30 2025-01-29 Gilead Pharmasset LLC Modified fluorinated nucleoside analogues
WO2005007810A2 (en) 2003-06-16 2005-01-27 Grinstaff Mark W Functional synthetic molecules and macromolecules for gene delivery
DE10331239A1 (de) 2003-07-10 2005-02-03 Robert Bosch Gmbh Überwachungselektronik für einen Elektromotor und Verfahren zur Überwachung eines Elektromotors
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
ATE478886T1 (de) 2003-07-25 2010-09-15 Idenix Pharmaceuticals Inc Purin nucleoside für die behandlung von durch flavividrae verursachten krankheiten, einschliesslich hepatitis c
CA2537114C (en) 2003-08-27 2012-10-02 Biota, Inc. Tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
US20050148534A1 (en) * 2003-09-22 2005-07-07 Castellino Angelo J. Small molecule compositions and methods for increasing drug efficiency using compositions thereof
US7026339B2 (en) 2003-11-07 2006-04-11 Fan Yang Inhibitors of HCV NS5B polymerase
EP1718152A4 (en) 2004-01-28 2009-09-16 Merck & Co Inc AMINOCYCLOPENTYLPYRIDOPYRAZINONE MODULATORS OF CHEMOKIN RECEPTOR ACTIVITY
US20060040944A1 (en) * 2004-06-23 2006-02-23 Gilles Gosselin 5-Aza-7-deazapurine derivatives for treating Flaviviridae
CN102199181B (zh) 2004-07-21 2014-09-17 吉利德制药有限责任公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
CN101023094B (zh) 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
WO2006029081A2 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Neopharm, Inc. Nucleoside-lipid conjugates, their method of preparation and uses thereof
WO2006031725A2 (en) 2004-09-14 2006-03-23 Pharmasset, Inc. Preparation of 2'­fluoro-2'- alkyl- substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
CN101072570A (zh) 2004-09-24 2007-11-14 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒、瘟病毒和肝炎病毒的方法和组合物
WO2006065335A2 (en) 2004-10-21 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides for the treatment of rna-dependent rna viral infection
GB0427123D0 (en) 2004-12-11 2005-01-12 Apv Systems Ltd Food item coating apparatus and method
WO2008045419A1 (en) * 2006-10-10 2008-04-17 Pharmasset, Inc. Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
EP3109244B1 (en) 2019-03-06
SI3109244T1 (sl) 2019-06-28
CA2580457A1 (en) 2006-03-23
US20170253584A1 (en) 2017-09-07
NZ554442A (en) 2011-05-27
EP3109244A3 (en) 2017-02-22
BRPI0515279A (pt) 2008-07-15
US20060122146A1 (en) 2006-06-08
US20160024061A1 (en) 2016-01-28
AU2005285045A1 (en) 2006-03-23
KR101177590B1 (ko) 2012-08-27
JP2008513456A (ja) 2008-05-01
AU2005285045B2 (en) 2011-10-13
WO2006031725A2 (en) 2006-03-23
EP1809301A2 (en) 2007-07-25
PL3109244T3 (pl) 2019-09-30
US8492539B2 (en) 2013-07-23
IL181932A (en) 2012-02-29
WO2006031725A3 (en) 2009-04-16
SG192409A1 (en) 2013-08-30
SG158136A1 (en) 2010-01-29
IL181932A0 (en) 2007-07-04
EP3109244A2 (en) 2016-12-28
ES2769377T3 (es) 2020-06-25
KR20070093393A (ko) 2007-09-18
US10577359B2 (en) 2020-03-03
CA2580457C (en) 2014-11-04
ES2725457T3 (es) 2019-09-24
JP5001842B2 (ja) 2012-08-15
PT3109244T (pt) 2019-06-04
MX2007003085A (es) 2007-08-02
US20130338349A1 (en) 2013-12-19
EP1809301A4 (en) 2014-04-30
HK1130670A1 (en) 2010-01-08
RU2433124C2 (ru) 2011-11-10
EP1809301B1 (en) 2019-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007113918A (ru) Способы получения 2'-фтор-2'-алкилзамещенных или других замещенных рибофуранозилпиримидинов и пуринов и их производных
Qiu et al. Recent advances in the synthesis of fluorinated nucleosides
JP5254033B2 (ja) 分岐型ヌクレオシドを調製するための合成中間体の製造方法
RU2244712C2 (ru) Способ получения 1,3-оксатиоланового нуклеозида, способ получения производного 1,3-оксатиоланил-5-она
JP2008507547A5 (ru)
RU2007106574A (ru) Способ получения алкилзамещенных 2-декокси-2-фтор-d-рибофуранозил-пиримидинов и пуринов и их производных
AU2019216241B2 (en) Stereoselective synthesis and process for the manufacturing of 2'-deoxynucleosides
Betson et al. A review of methods to synthesise 4′-substituted nucleosides
HU214030B (en) Process for preparing alpha-anomer enriched 1-halogen-2-deoxy-2,2-difluoro-d-ribofuranosyl derivatives
JP2012144511A (ja) （２Ｒ）−２−フルオロ−２−Ｃ−メチル−Ｄ−リボノ−γ−ラクトン類前駆体の製造方法
Nicolaou et al. Total Synthesis of Everninomicin 13,384‐1—Part 2: Synthesis of the FGHA2 Fragment
JP2024528206A (ja) アレーンの触媒的グリコシル化プロセス
Choudhury et al. A concise synthesis of anti-viral agent F-ddA, starting from (S)-dihydro-5-(hydroxymethyl)-2 (3H)-furanone
RU2006102518A (ru) Синтез l-2-дезоксинуклеозидов
CN1070499C (zh) 6α,9α－二氟化甾族化合物的制备方法和中间体
Han et al. Spectroscopic, crystallographic and computational studies of the formation and isomerization of cyclic acetals and ketals of pentonolactones
KR960037634A (ko) 항바이러스제 제조를 위한 중간물질 및 방법
Len et al. Synthesis of cyclonucleosides having a C–C bridge
CN101437524A (zh) 2’-氟-2’-烷基-取代的或其它任选取代的呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
JP2002535413A (ja) ポリオール脂肪酸ポリエステルの合成方法
CN1228342C (zh) 以1，6－脱水－β－D－葡萄糖为原料制备2'－脱氧－2'，2'－二氟－β－核胞苷或其药用盐的方法
Niihata et al. Synthesis of 2-Fluoro Sugar and Its Condensation Reaction with Silylated Thymine.
CN100391966C (zh) 一种2’-脱氧-2’，2’-二氟-胞苷合成的方法
CA2298398C (en) Baccatin derivatives and a process for producing the same
NUCLEOSIDES J. Warren Beach, Lak S. Jeong, Hea O. Kim, S. Nampalli, K. Shanmuganathan and Chung K. Chu

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190914