[go: up one dir, main page]

RU2007109870A - 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ - Google Patents

2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2007109870A
RU2007109870A RU2007109870/04A RU2007109870A RU2007109870A RU 2007109870 A RU2007109870 A RU 2007109870A RU 2007109870/04 A RU2007109870/04 A RU 2007109870/04A RU 2007109870 A RU2007109870 A RU 2007109870A RU 2007109870 A RU2007109870 A RU 2007109870A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
halogen
alkyl
alkynyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2007109870/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2404979C2 (ru
Inventor
Хайнц ШТАДТМЮЛЛЕР (AT)
Хайнц Штадтмюллер
Харальд ЭНГЕЛЬХАРДТ (AT)
Харальд Энгельхардт
Мартин ШТЕГМАЙЕР (DE)
Мартин Штегмайер
Анке БАУМ (AT)
Анке Баум
Ульрих ГЮРТЛЕР (AT)
Ульрих Гюртлер
Андреас ШОП (AT)
Андреас Шоп
Йенс КВАНТ (AT)
Йенс КВАНТ
Флавио ЗОЛЬКА (AT)
Флавио Золька
Рудольф ХАУПТМАНН (AT)
Рудольф ХАУПТМАНН
Ульрих РАЙЗЕР (AT)
Ульрих Райзер
Карл Штефан ЦАН (AT)
Карл Штефан ЦАН
Ларс ХЕРФУРТ (AT)
Ларс Херфурт
Original Assignee
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE), Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Publication of RU2007109870A publication Critical patent/RU2007109870A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2404979C2 publication Critical patent/RU2404979C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (15)

1. Соединения общей формулы (1)
Figure 00000001
,
где W обозначает N или C-R2,
Х обозначает -NR1a, О или S,
Y обозначает СН или N,
Z обозначает водород, галоген, -NO2, С1-С3алкил-, С2-С3алкенил-, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С3алкил-, -СОН, -С(=O)-С1-С3алкил, -С(=O)-С2-С3алкенил, -С(=O)-С2-С3алкинил, -С(=O)-С1-С3алкилгалоген или псевдогалоген,
А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii)
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
,
Q1 обозначает моно- либо бициклические арильные соединения,
В1, В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают C-RgRh, N-Ri, О или S,
R1 и R1a независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5 и псевдогалоген, или обозначает необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N-CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген,
Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген, =O, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген, или обозначают необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6, и псевдогалоген, причем находящиеся у одного и того же или у соседних С-атомов остатки Rg и Rh необязательно могут быть в любой комбинации соединены с общим насыщенным или частично ненасыщенным 3-5-членным алкильным мостиком, который может содержать один или два гетероатома,
Ri обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6, или обозначает необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген, причем находящиеся у соседних N-атомов остатки Ri совместно друг с другом или остатки Ri совместно с находящимися у соседних С-атомов остатками Rg или Rh необязательно могут быть в любой комбинации соединены с общим насыщенным или частично ненасыщенным 3-5-членным алкильным мостиком, который может содержать один или два гетероатома,
R3 обозначает одну из групп формул (iv)-(x)
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
,
R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С10пиклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей С3-С10никлоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
L обозначает связь или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
Q2 и Q3 независимо друг от друга обозначают связь или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
R7 обозначает водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8COR9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С10никлоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель, соответственно заместители, которые могут быть одинаковыми или разными, выбран/выбраны из группы, включающей галоген, метил, этил, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, -ОН и псевдогалоген, необязательно в виде их таутомеров, их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей, а также необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.
2. Соединения общей формулы (1) по п.1, в которых W обозначает C-R2, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
3. Соединения по п.1 или 2, в которых
Х обозначает -NR1a или кислород,
R1 и R1a обозначают водород,
R3 обозначает группу формулы (iv) или (х)
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
а остальные остатки имеют указанные выше значения.
4. Соединения по п.1 или 2, в которых Y обозначает СН, Q1 обозначает моноциклические арильные соединения, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
5. Соединения по п.1 или 2, в которых Rc обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, -F, -Cl, метил и этил, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
6. Соединения по п.1 или 2, в которых Ra и Rb независимо друг от друга обозначают водород, фтор или необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей С1-С2алкил, С2алкенил, С2алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей водород, галоген, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR5, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4, -SO2NR4R5, -OSO2NR4R5 и псевдогалоген, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
7. Соединения по п.1 или 2, в которых Ra и Rb независимо друг от друга обозначают водород или фтор, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
8. Соединения по п.1 или 2, в которых Z обозначает галоген-С1-С3алкил-, -СОН, -С(=O)-С1-С3алкил, -С(=O)-С2-С3алкенил, -С(=O)-С2-С3алкинил, -С(=O)С1-С3алкилгалоген и псевдогалоген, а остальные остатки имеют указанные выше значения.
9. Соединения по п.1 или 2 или их фармацевтически активные соли в качестве лекарственных средств.
10. Соединения по п.1 или 2 или их фармацевтически активные соли для приготовления лекарственного средства, обладающего антипролиферативной активностью.
11. Соединения по п.1 или 2 или их фармацевтически активные соли для приготовления лекарственного средства, обладающего антипролиферативной активностью с избирательным механизмом ингибирующего действия на киназы.
12. Соединения по п.1 или 2 или их фармацевтически активные соли для приготовления лекарственного средства, обладающего антипролиферативной активностью с механизмом ингибирующего действия на PLK-киназы.
13. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего вещества одно либо несколько соединений общей формулы (1) по одному из пп.1-8 или одну либо несколько их физиологически совместимых солей, необязательно в сочетании с обычными вспомогательными веществами и/или носителями.
14. Применение соединения по одному из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики рака, инфекционных заболеваний, воспалительных заболеваний и аутоиммунных заболеваний.
15. Фармацевтический препарат, содержащий соединение общей формулы (1)
Figure 00000014
,
где W обозначает N или C-R2,
Х обозначает -NR1a, О или S,
Y обозначает СН или N,
Z обозначает водород, галоген, -NO2, C1-С3алкил-, С2-С3алкенил-, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С3алкил-, -СОН, -С(=O)-С1-С3алкил, -С(=O)-С2-С3алкенил, -С(=O)-С2-С3алкинил, -С(=O)-С1-С3алкилгалоген или псевдогалоген,
А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii)
Figure 00000002
,
Figure 00000015
или
Figure 00000004
,
Q1 обозначает моно- либо бициклические арильные соединения,
В1, В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают С-RgRh, N-Ri, О или S,
R1 и R1a независимо друг от друга обозначают водород или метил,
R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5 и псевдогалоген, или обозначает необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N-CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген,
Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген, =O, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -C=NRi, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген, или обозначают необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6, и псевдогалоген, причем находящиеся у одного и того же или у соседних С-атомов остатки Rg и Rh необязательно могут быть в любой комбинации соединены с общим насыщенным или частично ненасыщенным 3-5-членным алкильным мостиком, который может содержать один или два гетероатома,
Ri обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6, или обозначает необязательно однозамещенный либо многозамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, R8, -NO2, -OR4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R5, -NR4R5, -NR4C(=O)R5, -NR4C(=O)OR5, -NR4C(=O)NR5R6, -NR4SO2R5, -N=CR4R5, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR5R6, -OSO2NR5R6 и псевдогалоген, причем находящиеся у соседних N-атомов остатки Ri совместно друг с другом или остатки Ri совместно с находящимися у соседних С-атомов остатками Rg или Rh необязательно могут быть в любой комбинации соединены с общим насыщенным или частично ненасыщенным 3-5-членным алкильным мостиком, который может содержать один или два гетероатома,
R3 обозначает одну из групп формул (iv)-(x)
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
,
R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С5алкил, С2-С5алкенил, С2-С5алкинил, С3-С10пиклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей С3-С10никлоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
L обозначает связь или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
Q2 и Q3 независимо друг от друга обозначают связь или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8C(=O)R9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
R7 обозначает водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно однозамещенный или многозамещенный одинаковыми или разными заместителями С1-С16алкил, С2-С16алкенил, С2-С16алкинил, С3-С10циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NO2, -OR8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -NR8COR9, -NR8C(=O)OR9, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=O)ONR9R10, -NR8SO2R9, -N=CR8R9, -SR8, -SOR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2NR9R10, -OSO2NR8R9 и псевдогалоген,
R8, R9 и R10 независимо друг от друга обозначают водород или остаток, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный С1-С8алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С10пиклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил, при этом заместитель, соответственно заместители, которые могут быть одинаковыми или разными, выбран/выбраны из группы, включающей галоген, -NH2, -ОН и псевдогалоген,
необязательно в виде их таутомеров, их рацематов, их энантиомеров, их диастереомеров и их смесей, а также необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей, и по меньшей мере одно действующее вещество другого типа с цитостатической или цитотоксической активностью, необязательно в виде его таутомеров, его рацематов, его энантиомеров, его диастереомеров и их смесей, а также необязательно в виде его фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.
RU2007109870/04A 2004-08-20 2005-08-18 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ RU2404979C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04019775.8 2004-08-20
EP04019775 2004-08-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007109870A true RU2007109870A (ru) 2008-11-10
RU2404979C2 RU2404979C2 (ru) 2010-11-27

Family

ID=34926239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109870/04A RU2404979C2 (ru) 2004-08-20 2005-08-18 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ

Country Status (20)

Country Link
US (4) US7521457B2 (ru)
EP (1) EP1781640B1 (ru)
JP (1) JP5060294B2 (ru)
KR (1) KR101277506B1 (ru)
CN (1) CN101044137A (ru)
AR (1) AR051195A1 (ru)
AU (1) AU2005276500B2 (ru)
BR (1) BRPI0514371A (ru)
CA (1) CA2573371C (ru)
DK (1) DK1781640T3 (ru)
ES (1) ES2532611T3 (ru)
HU (1) HUE025285T2 (ru)
IL (1) IL181421A (ru)
MX (1) MX2007002055A (ru)
NZ (1) NZ553632A (ru)
PL (1) PL1781640T3 (ru)
RU (1) RU2404979C2 (ru)
TW (1) TWI421248B (ru)
WO (1) WO2006021544A1 (ru)
ZA (1) ZA200700084B (ru)

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0305929D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
US7521457B2 (en) * 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
TW200804364A (en) * 2006-02-22 2008-01-16 Boehringer Ingelheim Int New compounds
EP2007754A1 (en) * 2006-04-10 2008-12-31 Boehringer Ingelheim International GmbH 2, 4-diaminopyrimidine derivatives and their use for the treatment of cancer
US8623887B2 (en) * 2006-05-15 2014-01-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
DE102006039003A1 (de) 2006-08-19 2008-02-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Verbindungen
EP2223925A1 (en) * 2006-10-09 2010-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2010505962A (ja) * 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
JP5512274B2 (ja) 2006-10-23 2014-06-04 セファロン、インク． ＡＬＫ阻害剤およびｃ−ＭＥＴ阻害剤としての２，４−ジアミノピリミジンの縮合二環式誘導体
DE102007010801A1 (de) 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
JP4782239B2 (ja) * 2007-04-18 2011-09-28 ファイザー・プロダクツ・インク 異常細胞増殖治療のためのスルホニルアミド誘導体
EP2155735A2 (en) * 2007-05-16 2010-02-24 Eli Lilly And Company Triazolyl aminopyrimidine compounds
BRPI0813999A2 (pt) 2007-07-05 2019-10-01 Array Biopharma Inc ciclopentanos de pirimidil como inibidores de akt proteína cinase
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
EA201000101A1 (ru) * 2007-07-16 2010-08-30 Астразенека Аб Производные пиримидина 934
CN101821245B (zh) 2007-08-14 2012-10-10 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 化合物
EP2025675A1 (de) 2007-08-14 2009-02-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Arylsulfonamide mit analgetischer Wirkung
US8278313B2 (en) 2008-03-11 2012-10-02 Abbott Laboratories Macrocyclic spiro pyrimidine derivatives
EP2100894A1 (en) 2008-03-12 2009-09-16 4Sc Ag Pyridopyrimidines used as Plk1 (polo-like kinase) inhibitors
US8436005B2 (en) 2008-04-03 2013-05-07 Abbott Laboratories Macrocyclic pyrimidine derivatives
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
PT2300013T (pt) 2008-05-21 2017-10-31 Ariad Pharma Inc Derivados de fósforo como inibidores de cinases
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
US11351168B1 (en) 2008-06-27 2022-06-07 Celgene Car Llc 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
EP2361248B1 (en) * 2008-06-27 2018-09-19 Celgene CAR LLC Heteroaryl compounds and uses thereof
MX2011001563A (es) * 2008-08-12 2011-03-04 Boehringer Ingelheim Int Procedimiento para la preparacion de compuestos de piperazina sustituidos con cloalquilo.
EP2161259A1 (de) 2008-09-03 2010-03-10 Bayer CropScience AG 4-Halogenalkylsubstituierte Diaminopyrimidine als Fungizide
AR074209A1 (es) 2008-11-24 2010-12-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina utiles para el tratamiento del cancer
AR074210A1 (es) 2008-11-24 2010-12-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina como inhibidores de ptk2-quinasa
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
US8809343B2 (en) * 2008-12-26 2014-08-19 Fudan University Pyrimidine derivative, preparation method and use thereof
WO2010078369A2 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinediamine kinase inhibitors
US20110071158A1 (en) * 2009-03-18 2011-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh New compounds
SG175287A1 (en) * 2009-04-24 2011-11-28 Hoffmann La Roche Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
JP5918693B2 (ja) 2009-05-05 2016-05-18 ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ阻害剤及び疾患の治療方法
CN102459249A (zh) * 2009-05-22 2012-05-16 埃克塞里艾克西斯公司 作为PI3K/mTOR抑制剂的苯并氧氮杂环庚三烯以及它们使用与制造方法
US8637499B2 (en) 2009-05-26 2014-01-28 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of PI3K/mTOR and methods of their use and manufacture
TW201100441A (en) 2009-06-01 2011-01-01 Osi Pharm Inc Amino pyrimidine anticancer compounds
CN102725290B (zh) 2009-07-27 2016-03-09 吉利德科学股份有限公司 作为离子通道调节剂的稠合杂环化合物
US8933227B2 (en) 2009-08-14 2015-01-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selective synthesis of functionalized pyrimidines
WO2011018517A1 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Regioselective preparation of 2-amino-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives
US9556426B2 (en) 2009-09-16 2017-01-31 Celgene Avilomics Research, Inc. Protein kinase conjugates and inhibitors
CN102812167A (zh) 2009-12-30 2012-12-05 阿维拉制药公司 蛋白的配体-介导的共价修饰
WO2011144742A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Chemilia Ab Novel pyrimidine derivatives
MX2012014158A (es) 2010-06-04 2013-02-07 Hoffmann La Roche Derivados de aminopirimidina como moduladores de proteina cinasa rica repeticiones leucina 2 (lrrk2).
NZ604478A (en) 2010-07-02 2014-12-24 Gilead Sciences Inc Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
NZ607845A (en) 2010-08-10 2015-03-27 Celgene Avilomics Res Inc Besylate salt of a btk inhibitor
EP2635285B1 (en) 2010-11-01 2017-05-03 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
WO2012061299A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Avila Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
ES2653967T3 (es) 2010-11-10 2018-02-09 Genentech, Inc. Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de LRRK2
US8796255B2 (en) 2010-11-10 2014-08-05 Celgene Avilomics Research, Inc Mutant-selective EGFR inhibitors and uses thereof
PT2646448T (pt) 2010-11-29 2017-10-04 Osi Pharmaceuticals Llc Inibidores macrocíclicos de cinases
UY33817A (es) 2010-12-21 2012-07-31 Boehringer Ingelheim Int ?nuevas oxindolpirimidinas bencílicas?.
EP2688883B1 (en) 2011-03-24 2016-05-18 Noviga Research AB Pyrimidine derivatives
EP2704572B1 (en) 2011-05-04 2015-12-30 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
BR112013028886A2 (pt) 2011-05-10 2016-08-09 Gilead Sciences Inc compostos heterocíclicos fundidos como moduladores dde canal de sódio
TW201837023A (zh) 2011-07-01 2018-10-16 美商基利科學股份有限公司 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
EP2770830A4 (en) 2011-10-28 2015-05-27 Celgene Avilomics Res Inc METHODS OF TREATING A DISEASE OR DISEASE ASSOCIATED WITH TYROSINE KINASE BTK (BRUTON'S TYROSINE KINASE)
CN104159896B (zh) 2012-01-13 2017-05-24 百时美施贵宝公司 用作激酶抑制剂的杂环取代的吡啶基化合物
ES2575604T3 (es) 2012-01-13 2016-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de piridilo sustituidos con tiazolilo o tiadiazolilo útiles como inhibidores cinasa
US8987311B2 (en) 2012-01-13 2015-03-24 Bristol-Myers Squibb Company Triazolyl-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors
MX356753B (es) 2012-03-15 2018-06-12 Celgene Avilomics Res Inc Formas solidas de un inhibidor de cinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico.
PT2825042T (pt) 2012-03-15 2018-11-16 Celgene Car Llc Sais de um inibidor de cinases do recetor do fator de crescimento epidérmico
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
HK1209414A1 (en) * 2012-10-18 2016-04-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
SG11201503397YA (en) 2012-11-08 2015-05-28 Bristol Myers Squibb Co Heteroaryl substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
US9546153B2 (en) 2012-11-08 2017-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycle substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
US9126950B2 (en) 2012-12-21 2015-09-08 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
WO2014124230A2 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Celgene Avilomics Research, Inc. Erk inhibitors and uses thereof
JP6091248B2 (ja) * 2013-02-22 2017-03-08 キヤノン株式会社 プリンタ
HK1213251A1 (zh) 2013-03-14 2016-06-30 Novartis Ag 作为突变idh抑制剂的3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮化合物
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
TW201609693A (zh) 2014-01-03 2016-03-16 必治妥美雅史谷比公司 雜芳基取代之菸鹼醯胺化合物
ES2741785T3 (es) 2014-08-13 2020-02-12 Celgene Car Llc Formas y composiciones de un inhibidor de ERK
CN107849039B (zh) 2015-06-24 2020-07-03 百时美施贵宝公司 经杂芳基取代的氨基吡啶化合物
AR105114A1 (es) 2015-06-24 2017-09-06 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de aminopiridina sustituida con heteroarilo
CN109641906B (zh) 2015-06-24 2021-10-01 百时美施贵宝公司 杂芳基取代的氨基吡啶化合物
MX2018000418A (es) 2015-07-29 2018-08-14 Esteve Labor Dr Derivados de amida que tienen actividad multimodal contra el dolor.
TWI724056B (zh) 2015-11-19 2021-04-11 美商卡默森屈有限公司 Ｃｘｃｒ２抑制劑
TWI734715B (zh) 2015-11-19 2021-08-01 美商卡默森屈有限公司 趨化因子受體調節劑
CN106831730B (zh) * 2017-01-11 2019-11-26 温州医科大学 一种取代的二氨基嘧啶类化合物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途
HRP20211583T1 (hr) 2017-05-11 2022-01-07 Bristol-Myers Squibb Company Tienopiridini i benzotiofeni korisni kao irak4 inhibitori
IL275839B2 (en) 2018-01-08 2024-02-01 Chemocentryx Inc Methods for the treatment of generalized abscess psoriasis using a CCR6 or CXCR2 antagonist
CN114423757B (zh) 2019-07-18 2024-07-02 百时美施贵宝公司 可用作irak4抑制剂的三环杂芳基化合物
WO2021011727A1 (en) 2019-07-18 2021-01-21 Bristol-Myers Squibb Company PYRAZOLO[3,4-d]PYRROLO[1,2-b]PYRIDAZINYL COMPOUNDS USEFUL AS IRAK4 INHIBITORS
CN114174279B (zh) 2019-08-06 2024-07-02 百时美施贵宝公司 可用作irak4抑制剂的双环杂环化合物
WO2021113689A1 (en) * 2019-12-06 2021-06-10 Yale University Spak/osr inhibitors and methods of using same
WO2021158495A1 (en) 2020-02-03 2021-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Benzo[5,6][1,4]dioxino[2,3-b]pyridine compounds useful as irak4 inhibitors
US12421230B2 (en) 2020-02-03 2025-09-23 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic heteroaryl compounds useful as IRAK4 inhibitors
EP4277902A4 (en) * 2021-01-07 2024-12-18 Ontario Institute for Cancer Research (OICR) ISOINDOLINONE-AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF NUAK KINASES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
WO2024051717A1 (zh) * 2022-09-08 2024-03-14 上海深势唯思科技有限责任公司 作为plk1抑制剂的化合物及其制备方法和用途
CN119285624B (zh) * 2024-09-25 2025-09-23 南方医科大学中西医结合医院 一种含噻吩的嘧啶类化合物及其制备方法与在制备具有抗癌作用的药物中的应用

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU194829A1 (ru) * 1966-07-08 1967-04-12 Замещенных 5,6-дигидропирроло-
US4653487A (en) * 1986-01-29 1987-03-31 Maale Gerhard E Intramedullary rod assembly for cement injection system
AU5438299A (en) 1998-08-29 2000-03-21 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds
GB9828511D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU2001237041B9 (en) * 2000-02-17 2005-07-28 Amgen Inc. Kinase inhibitors
AU5326701A (en) * 2000-04-05 2001-10-23 Kyphon Inc Methods and devices for treating fractured and/or diseased bone
US6749595B1 (en) * 2000-06-15 2004-06-15 Kieran P. J. Murphy Cement delivery needle
US7144414B2 (en) * 2000-06-27 2006-12-05 Smith & Nephew, Inc. Surgical procedures and instruments
GB0016877D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6595998B2 (en) * 2001-03-08 2003-07-22 Spinewave, Inc. Tissue distraction device
US20020188300A1 (en) * 2001-06-06 2002-12-12 Arramon Yves P. Cannula system for hard tissue implant delivery
US6679890B2 (en) * 2001-08-28 2004-01-20 Joseph Y. Margulies Method and apparatus for augmentation of the femoral neck
EP1448089A4 (en) * 2001-11-01 2008-06-04 Spine Wave Inc DEVICES AND METHODS FOR SPINACH RECOVERY
US6582439B1 (en) * 2001-12-28 2003-06-24 Yacmur Llc Vertebroplasty system
JPWO2004043936A1 (ja) * 2002-11-14 2006-03-09 協和醗酵工業株式会社 Ｐｌｋ阻害剤
DE602004021472D1 (en) 2003-02-20 2009-07-23 Smithkline Beecham Corp Pyrimiidinverbindungen
GB0305929D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
JP4607879B2 (ja) * 2003-08-15 2011-01-05 ノバルティス アーゲー 新生物疾患、炎症および免疫障害の処置に有用な２，４−ピリミジンジアミン
US20050149049A1 (en) * 2003-10-23 2005-07-07 Assell Robert L. Exchange system for soft tissue access pathway
US7699852B2 (en) * 2003-11-19 2010-04-20 Zimmer Spine, Inc. Fenestrated bone tap and method
KR101218952B1 (ko) * 2003-11-28 2013-01-14 프란즈 로이너 하나 이상의 가스 생산 방법 및 장치
EP1598343A1 (de) * 2004-05-19 2005-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-Arylaminopyrimidine als PLK Inhibitoren
US7521457B2 (en) * 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
GB0419161D0 (en) * 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
US7513901B2 (en) * 2005-05-19 2009-04-07 Warsaw Orthopedic, Inc. Graft syringe assembly
US20090012525A1 (en) * 2005-09-01 2009-01-08 Eric Buehlmann Devices and systems for delivering bone fill material
US7901409B2 (en) * 2006-01-20 2011-03-08 Canaveral Villegas Living Trust Intramedullar devices and methods to reduce and/or fix damaged bone

Also Published As

Publication number Publication date
KR101277506B1 (ko) 2013-06-25
US7521457B2 (en) 2009-04-21
US20110086842A1 (en) 2011-04-14
AU2005276500A1 (en) 2006-03-02
AU2005276500B2 (en) 2012-05-10
NZ553632A (en) 2010-12-24
AR051195A1 (es) 2006-12-27
IL181421A0 (en) 2007-07-04
CA2573371A1 (en) 2006-03-02
KR20070048757A (ko) 2007-05-09
ZA200700084B (en) 2008-02-27
PL1781640T3 (pl) 2015-06-30
JP2008510691A (ja) 2008-04-10
RU2404979C2 (ru) 2010-11-27
HUE025285T2 (en) 2016-03-29
IL181421A (en) 2015-05-31
CN101044137A (zh) 2007-09-26
EP1781640A1 (de) 2007-05-09
TW200619218A (en) 2006-06-16
ES2532611T3 (es) 2015-03-30
BRPI0514371A (pt) 2008-06-10
JP5060294B2 (ja) 2012-10-31
CA2573371C (en) 2013-02-19
WO2006021544A1 (de) 2006-03-02
MX2007002055A (es) 2007-03-29
EP1781640B1 (de) 2015-01-07
US20090163465A1 (en) 2009-06-25
TWI421248B (zh) 2014-01-01
DK1781640T3 (en) 2015-04-20
US20060148800A1 (en) 2006-07-06
US20090149438A1 (en) 2009-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007109870A (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ
JP2008510691A5 (ru)
JP2008510771A5 (ru)
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2327701C2 (ru) Нуклеозидные производные и фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью в отношении hcv
JP2015503527A5 (ru)
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
JP2010511018A5 (ru)
JP2005501904A5 (ru)
RU2008149246A (ru) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2005123807A (ru) Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы
RU2003104796A (ru) Производные 3-индолил-4-фенил-1н-пиррол-2, 5-диона в качестве ингибиторов гликогенсинтазы-киназы-3 бета
RU2010136665A (ru) Новые пиридиноны и пиридазиноны
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
RU2010117225A (ru) Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы
RU2008129638A (ru) Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала
AR033678A1 (es) Derivados de quinolina, procedimiento para prepararlos, uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
RU2002101723A (ru) Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2008114378A (ru) Производные 2-аминопиримидина как модуляторы активности н4-рецептора гистамина
RU2007114293A (ru) Диаминотриазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеиновой киназы
RU2008119435A (ru) Производные триазолопиридина в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
RU2003131879A (ru) Антагонисты ccr5, полезные для лечения спид
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
NO20052683L (no) Nye pyridopyrimidinonforbindelser, fremgangsmate for deres fremstilling og farmasoytiske sammensetninger inneholdende dem

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190819