[go: up one dir, main page]

RU2005123807A - Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы - Google Patents

Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы Download PDF

Info

Publication number
RU2005123807A
RU2005123807A RU2005123807/04A RU2005123807A RU2005123807A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A RU 2005123807/04 A RU2005123807/04 A RU 2005123807/04A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
hydroxy
amino
fluorobenzyl
pyrido
Prior art date
Application number
RU2005123807/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2329265C2 (ru
Inventor
Бенедетта КРЕШЕНЦИ (IT)
Бенедетта Крешенци
Олаф КИНЦЕЛЬ (IT)
Олаф КИНЦЕЛЬ
Эстер МУРАЛЬЯ (IT)
Эстер Муралья
Федерика ОРВЬЕТО (IT)
Федерика Орвьето
Джованна ПЕСКАТОРЕ (IT)
Джованна Пескаторе
Майкл РОУЛИ (IT)
Майкл Роули
Винченцо СУММА (IT)
Винченцо Сумма
Original Assignee
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It)
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It), Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа filed Critical Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It)
Publication of RU2005123807A publication Critical patent/RU2005123807A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329265C2 publication Critical patent/RU2329265C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
R1 означает H или NR2R5;
R2 означает CH3;
R5 означает
1) C(O)CH2SO2CH3,
2) C(O)C(O)N(CH3)2,
3) SO2N(CH3)2 или
4) SO2R20, где R20 означает
Figure 00000002
либо альтернативно, R2 и R5 вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют
Figure 00000003
где R3 означает водород;
R4 означает
1) п-фторбензил,
2) 4-фтор-3-метилбензил,
3) 3-хлорбензил или
4) 3-хлор-4-метилбензил;
R12 и R14 оба означают H, за исключением, что когда R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 и R4 означает п-фторбензил, и n равно 1, то R12 и R14 либо оба означают H, либо оба означают CH3; и
n означает целое число, равное нулю, 1 или 2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 означает NR2R5 и n равно 1 или 2.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 означает NR2R5;
R2 означает CH3;
R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 или SO2R20, где R20 означает
Figure 00000004
R3 означает водород;
R4 означает п-фторбензил или 4-фтор-3-метилбензил;
R12 и R14 оба означают H, за исключением, что когда R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 и R4 означает п-фторбензил, и n равно 1, то R12 и R14 либо оба означают H, либо оба означают CH3; и
n означает целое число, равное 1 или 2.
4. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000005
где R1 означает водород, NR2R5, OR2, SR2, SOR2, SO2R2, SO2NR2R5 или OC(O)NR2R5;
R3 означает водород;
R4 означает
Figure 00000006
R2 означает
1) водород,
2) CH3 или
3)
Figure 00000007
и
R5 означает
1) C(O)CH3,
2) C(O)CH2SO2CH3,
3) CH3,
4) C(O)C(O)N(CH3)2,
5) SO2CH3,
6) SO2N(CH3)2,
7) C(O)CH2N(CH3)2,
8) SO2CH2SO2CH3,
9) C(O)CF3,
10)
Figure 00000008
11)
Figure 00000009
или
12)
Figure 00000010
либо R2 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический цикл, выбираемый из группы, включающей
Figure 00000011
5. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, выбираемое из группы, включающей
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-морфолин-4-ил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
9-[[(диметиламино)сульфонил](метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
Nl-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-Nl,N2,N2-триметилэтандиамид;
(+)-N1-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-Nl,N2,N2-триметилэтандиамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(метилсульфонил)ацетил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(3-хлор-4-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(3-хлорбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-(6-метил-1,1-диоксидо-l,2,6-тиадиазинан-2-ил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-(6-метил-1,1-диоксидо-1,2,6-тиадиазинан-2-ил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(пирролидин-1-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
9-[(азетидин-1-илсульфонил)(метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(морфолин-4-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(морфолин-4-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-9-[(азетидин-1-илсульфонил)(метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-9-[{[(диметиламино)сульфонил]ацетил}(метил)амино]-N-(4-фтор-3-метилбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-8,8-диметил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)- N,N',N'-триметилэтандиамид;
6. Соединение по п.5, или его фармацевтически приемлемая соль, выбираемое из группы, включающей
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[l,2-a]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-8,8-диметил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид.
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Применение соединения по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, для ингибирования ВИЧ-интегразы у нуждающегося в этом пациента.
9. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в получении лекарственного средства для ингибирования ВИЧ-интегразы у нуждающегося в этом пациента.
10. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в получении лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции, или профилактики, лечения или задержки проявления СПИДа у нуждающегося в этом пациента.
RU2005123807/04A 2002-12-27 2003-12-18 ТЕТРАГИДРО-4Н-ПИРИДО[1,2-а]ПИРИМИДИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ИНТЕГРАЗЫ RU2329265C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43683002P 2002-12-27 2002-12-27
US60/436,830 2002-12-27
US52877603P 2003-12-12 2003-12-12
US60/528,776 2003-12-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005123807A true RU2005123807A (ru) 2006-01-20
RU2329265C2 RU2329265C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=32685467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005123807/04A RU2329265C2 (ru) 2002-12-27 2003-12-18 ТЕТРАГИДРО-4Н-ПИРИДО[1,2-а]ПИРИМИДИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ИНТЕГРАЗЫ

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7414045B2 (ru)
EP (1) EP1578748B1 (ru)
JP (1) JP4733986B2 (ru)
KR (1) KR20050087865A (ru)
CN (1) CN100343253C (ru)
AT (1) ATE481401T1 (ru)
AU (2) AU2003292437A1 (ru)
BR (1) BR0317749A (ru)
CA (1) CA2509554C (ru)
DE (1) DE60334248D1 (ru)
EC (1) ECSP055890A (ru)
HR (1) HRP20050593A2 (ru)
IS (1) IS7892A (ru)
MA (1) MA27583A1 (ru)
MX (1) MXPA05007010A (ru)
NO (1) NO20053624L (ru)
NZ (1) NZ540729A (ru)
PL (1) PL377354A1 (ru)
RU (1) RU2329265C2 (ru)
WO (2) WO2004058756A1 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7135467B2 (en) * 2003-01-13 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
EP1677599A4 (en) 2003-10-20 2008-10-22 Merck & Co Inc HYDROXYPYRIDOPYRROLOPYRAZINDION COMPOUNDS AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
AR046938A1 (es) * 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares
TW200526635A (en) * 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
US7273859B2 (en) 2004-05-12 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7115601B2 (en) 2004-05-18 2006-10-03 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7192948B2 (en) * 2004-05-28 2007-03-20 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7176196B2 (en) 2004-05-28 2007-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7173022B2 (en) * 2004-05-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7157447B2 (en) 2004-05-28 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
WO2006060225A2 (en) * 2004-11-23 2006-06-08 Merck & Co., Inc. Process for asymmetric synthesis of hexahydropyrimido[1,2-a] azepine-2-carboxamides and related compounds
AU2005311714B2 (en) 2004-12-03 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical composition containing an anti-nucleating agent
WO2006060711A2 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Merck & Co., Inc. Pharmaceutical formulation of carboxamide hiv integrase inhibitors containing a release rate controlling composition
BRPI0518741A2 (pt) * 2004-12-03 2008-12-02 Merck & Co Inc uso de uma combinaÇço de uma droga diretamente metabolizada por ugt1a1 ou um seu sal farmaceuticamente aceitÁvel e atazanavir ou um seu sal farmaceuticamente aceitÁvel, e, combinaÇço farmacÊutica para administraÇço oral a um mamÍfero
UA87884C2 (ru) * 2004-12-03 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. Безводная кристаллическая калиевая соль ингибитора вич-интегразы
US7858788B2 (en) * 2005-02-21 2010-12-28 Shionogi & Co., Ltd. Bicyclic carbamoylpyridone derivative having HIV integrase inhibitory activity
JP5116660B2 (ja) * 2005-03-31 2013-01-09 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤
PL3372281T3 (pl) 2005-04-28 2021-12-27 Viiv Healthcare Company Policykliczne pochodne karbamoilopirydonu o aktywności inhibitorowej wobec integrazy HIV
CN101213183A (zh) 2005-06-30 2008-07-02 惠氏公司 氨基-5-(6元)杂芳基咪唑酮化合物和在β-分泌酶调节中的用途
US7494984B2 (en) * 2005-08-31 2009-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted imidazo[1,2-a]pyrimidines as HIV viral DNA integrase inhibitors
US7939537B2 (en) * 2005-10-04 2011-05-10 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. HIV integrase inhibitors
AU2006306355A1 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
BRPI0617842A2 (pt) 2005-10-27 2011-08-09 Shionogi & Co composto ou um sal farmaceuticamente aceitável ou um solvato do mesmo, e, composição farmacêutica
WO2007058646A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7897592B2 (en) * 2005-11-15 2011-03-01 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7902182B2 (en) * 2005-11-16 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8039458B2 (en) * 2005-11-17 2011-10-18 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2007064316A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors
US20070129379A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US20090136570A1 (en) * 2006-01-20 2009-05-28 Bhagwant Rege Taste-Masked Tablets and Granules
WO2007143446A1 (en) * 2006-05-30 2007-12-13 Bristol-Myers Squibb Company Spiro-condensed heterotricyclic compounds as hiv integrase inhibitors
US7893055B2 (en) * 2006-06-28 2011-02-22 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7763630B2 (en) * 2007-06-06 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8129398B2 (en) * 2008-03-19 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2010042392A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
US8624023B2 (en) * 2008-12-11 2014-01-07 Shionogi & Co., Ltd. Synthesis of carbamoylpyridone HIV integrase inhibitors and intermediates
US8143244B2 (en) * 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US8846670B2 (en) * 2009-07-02 2014-09-30 Sanofi 1,2,3,4-tetrahydro-pyrimido(1,2-a)pyrimidin-6-one derivatives, preparation thereof, and pharmaceutical use thereof
AU2010305805B2 (en) 2009-10-13 2014-04-03 Elanco Animal Health Ireland Limited Macrocyclic integrase inhibitors
US8383639B2 (en) 2009-10-15 2013-02-26 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
ES2898348T3 (es) 2009-10-26 2022-03-07 Merck Sharp & Dohme Composiciones farmacéuticas sólidas que contienen un inhibidor de la integrasa
WO2011121105A1 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Tibotec Pharmaceuticals Macrocyclic integrase inhibitors
UA112517C2 (uk) 2010-07-06 2016-09-26 Новартіс Аг Тетрагідропіридопіримідинові похідні
EP2790705B1 (en) 2011-12-15 2017-12-06 Novartis AG Use of inhibitors of the activity or function of pi3k
EP2931730B1 (en) 2012-12-17 2019-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors
US9493479B2 (en) 2013-04-16 2016-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrido[1,2-a]pyrazines as HIV integrase inhibitors
SI2997033T1 (en) 2013-05-17 2018-04-30 Merck Sharp & Dohme Corp. FUZYCLE TRICYCLE HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HIV INTEGRATED INHIBITORS
EP3008044B1 (en) 2013-06-13 2018-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
HK1221648A1 (zh) 2013-09-27 2017-06-09 Merck Sharp & Dohme Corp. 用作hiv整合酶抑制劑的取代喹嗪衍生物
WO2016187788A1 (en) 2015-05-25 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection
WO2017087257A1 (en) 2015-11-17 2017-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
US10544155B2 (en) 2015-12-15 2020-01-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic quinolizine derivatives useful as HIV integrase inhibitors
WO2017113288A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
JOP20190130A1 (ar) 2016-12-02 2019-06-02 Merck Sharp & Dohme مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv)
KR20190086017A (ko) 2016-12-02 2019-07-19 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Hiv 인테그라제 억제제로서 유용한 트리시클릭 헤테로사이클 화합물
US10786488B2 (en) 2017-01-26 2020-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted quinolizine derivatives useful as HIV integrase inhibitors
LT3805220T (lt) 2018-05-31 2024-08-26 Shionogi & Co., Ltd Policikliniai karbamoilpiridono dariniai, skirti živ gydymui
SG11202011386QA (en) 2018-05-31 2020-12-30 Shionogi & Co Polycyclic pyridone derivative

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6262055B1 (en) * 1998-06-03 2001-07-17 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US6380249B1 (en) * 1998-06-03 2002-04-30 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US6306891B1 (en) * 1998-06-03 2001-10-23 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
CA2370500A1 (en) 1999-06-25 2001-01-04 Lekhanh O. Tran 1-(aromatic- or heteroaromatic-substituted)-3-(heteroaromatic substituted)-1,3-propanediones and uses thereof
IL152845A0 (en) 2000-06-07 2003-06-24 Vertex Pharma Fused heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same
GB0017676D0 (en) * 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
CA2321348A1 (en) * 2000-09-27 2002-03-27 Blaise Magloire N'zemba Aromatic derivatives with hiv integrase inhibitory properties
WO2002030426A1 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Merck & Co., Inc. Aza- and polyaza-naphthalenyl-carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
EP1333831A2 (en) 2000-10-12 2003-08-13 Merck & Co., Inc. Aza-and polyaza-naphthalenyl ketones useful as hiv integrase inhibitors
JP2004517860A (ja) 2000-10-12 2004-06-17 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬として有用なアザ−およびポリアザ−ナフタレニルカルボキサミド類
NZ525088A (en) * 2000-10-12 2004-11-26 Merck & Co Inc Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as HIV integrase inhibitors
DK2266958T1 (da) * 2001-08-10 2016-04-04 Shionogi & Co Antiviralt middel
SI1441735T1 (sl) * 2001-10-26 2006-06-30 Angeletti P Ist Richerche Bio N-substituirani hidroksipirimidinon-karboksamidniinhibitorji HIV-integraze
AU2002334205B2 (en) 2001-10-26 2007-07-05 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolara P. Angeletti Spa Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase
EP1467970B1 (en) * 2002-01-17 2007-08-22 Merck & Co., Inc. Hydroxynaphthyridinone carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
WO2004004657A2 (en) * 2002-07-09 2004-01-15 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US7135467B2 (en) * 2003-01-13 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7037908B2 (en) * 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
AR046938A1 (es) * 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares

Also Published As

Publication number Publication date
CA2509554A1 (en) 2004-07-15
PL377354A1 (pl) 2006-01-23
EP1578748A1 (en) 2005-09-28
WO2004058757A1 (en) 2004-07-15
RU2329265C2 (ru) 2008-07-20
JP4733986B2 (ja) 2011-07-27
ATE481401T1 (de) 2010-10-15
AU2003292436A1 (en) 2004-07-22
US20060046985A1 (en) 2006-03-02
NZ540729A (en) 2008-03-28
CN1753892A (zh) 2006-03-29
DE60334248D1 (de) 2010-10-28
ECSP055890A (es) 2005-09-20
US7414045B2 (en) 2008-08-19
HRP20050593A2 (en) 2006-03-31
US7968553B2 (en) 2011-06-28
CN100343253C (zh) 2007-10-17
AU2003292436B2 (en) 2009-07-30
NO20053624D0 (no) 2005-07-26
BR0317749A (pt) 2005-11-22
IS7892A (is) 2005-06-13
NO20053624L (no) 2005-09-26
US20080176869A1 (en) 2008-07-24
CA2509554C (en) 2011-02-01
JP2006513200A (ja) 2006-04-20
KR20050087865A (ko) 2005-08-31
MA27583A1 (fr) 2005-10-03
AU2003292437A1 (en) 2004-07-22
MXPA05007010A (es) 2005-08-18
EP1578748B1 (en) 2010-09-15
WO2004058756A1 (en) 2004-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005123807A (ru) Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2001132635A (ru) Производные пиперидина, применимые в качестве антагонистов сс R5
EA200601287A1 (ru) Производные (3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-иламино) бензамида и родственные соединения в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы для лечения диабета и ожирения
DE122008000016I1 (de) N-substituierte hydroxypyrimidinoncarboxamidhemmerder HIV-integrase.
DE60218511D1 (de) Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase
JP2006513200A5 (ru)
DK2314582T3 (da) Heterocykliske forbindelser som antivirusmidler
RU2009115784A (ru) Производные пиразоло[1,5-а]пиримидина и их применение в медицине
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
EP1467970A4 (en) HYDROXYNAPHTHYRIDINONCARBOXYL ACID AMIDES SUFFICIENT AS INHIBITORS OF THE HIV INTEGRASE
RU2007109870A (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ
EA200400007A1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОГО ВВЕДЕНИЯ АПОМОРФИНА, 6aR-(-)-N-ПРОПИЛ-НОРАПОМОРФИНА, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И ИХ ПРОЛЕКАРСТВ
RU2005101406A (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
MXPA03010142A (es) Nuevos derivados de arilheteroalquilamina.
RU2008110917A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
ATE409187T1 (de) N-(substituierte benzyl)-8-hydroxy-1,6- naphthyridin-7- carbonsäureamide als hiv- integrase-hemmer
RU2004133054A (ru) Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов
WO2005120516A3 (en) Hiv integrase inhibitors
EP1511765A4 (en) PEPTIDE-BY-2 PEPTIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION USING THE DERIVATIVE
SE0102641D0 (sv) Novel compounds
DE60103034D1 (de) Neue phenylheteroalkylamin-derivate
RU2007121705A (ru) Антиинфекционные липопептиды
EA200400864A1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ 2-(4-ЭТОКСИФЕНИЛ)-3-(4-МЕТАНСУЛЬФОНИЛФЕНИЛ)ПИРАЗОЛО[1,5-b]ПИРИДАЗИН В ФОРМЕ НАНОЧАСТИЦ
RU2007147940A (ru) Полициклические оксадиазолы или изоксазолы и их применение в качестве лигандов s1p рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091219