[go: up one dir, main page]

RU2336275C2 - Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция - Google Patents

Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2336275C2
RU2336275C2 RU2005107314/04A RU2005107314A RU2336275C2 RU 2336275 C2 RU2336275 C2 RU 2336275C2 RU 2005107314/04 A RU2005107314/04 A RU 2005107314/04A RU 2005107314 A RU2005107314 A RU 2005107314A RU 2336275 C2 RU2336275 C2 RU 2336275C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methoxyphenyl
trihydropyrimidino
pyrimidin
group
Prior art date
Application number
RU2005107314/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005107314A (ru
Inventor
Чэнь И (Us)
Чэнь И
Анджей Роберт ДАНЬЕВСКИ (US)
Анджей Роберт ДАНЬЕВСКИ
Уилль м ХАРРИС (GB)
Уилльям ХАРРИС
Марек Михал КАБАТ (US)
Марек Михал КАБАТ
Эмили Айцунь ЛЮ (US)
Эмили Айцунь ЛЮ
Цзиньцзунь ЛЮ (US)
Цзиньцзунь ЛЮ
Киньчунь ЛУК (US)
Киньчунь ЛУК
Кристоф МИШУ (US)
Кристоф МИШУ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005107314A publication Critical patent/RU2005107314A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2336275C2 publication Critical patent/RU2336275C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым пиримидопроизводным формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными ингибиторами киназ KDR, FGFR и PDGFR и могут быть использованы для лечения онкологических заболеваний. Соединение формулы I соответствуют структурной формуле
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, включающей H, COR4 и COOCHR5OCOR4; R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей Н и OR5; R4 выбирают из группы, включающей C1-6алкил, С1-6алкил, замещенный не более 4 группами, которые независимо выбирают из группы, включающей -NR5R6, -R5, -OR5, -фенил, -фенил, замещенный не более 2 группами, которые независимо выбирают из группы, включающей OR5 и -С1-4алкил и -гетероарил, представляющий собой ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую не более двух колец и включающую от 1 до 3 атомов азота, и гетероциклил, представляющий собой насыщенный циклический радикал, включающий от 1 до 3 атомов азота; R5 и R6 независимо выбирают из группы Н и С1-5алкил. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения формулы I, и промежуточным продуктам. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061

Claims (17)

1. Соединение формулы
Figure 00000062
или его фармацевтически приемлемые соли,
где R1 выбирают из группы, включающей
-Н,
-COR4 и
-COOCHR5OCOR4;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей
-Н и
-OR5;
R4 выбирают из группы, включающей
-С1-6алкил,
-С1-6алкил, замещенный не более 4 группами, которые независимо выбирают из группы, включающей
-NR5R6,
-SR5,
-OR5,
-фенил,
-фенил, замещенный не более 2 группами, которые независимо выбирают из группы, включающей
-OR и -С1-4алкил и
-гетероарил, представляющий собой ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую не более двух колец и включающую от 1 до 3 атомов азота, и
-гетероциклил, представляющий собой насыщенный циклический радикал, включающий от 1 до 3 атомов азота;
R5 и R6 независимо выбирают из группы
-Н и
-С1-5алкил.
2. Соединение формулы I по п.1,
где R1 выбирают из группы, включающей
-Н,
-COR4 и
-COOCHR5OCOR4;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей
-Н и
-OR5;
R4 выбирают из группы, включающей
-С1-6алкил,
-С1-6алкил, содержащий от 1 до 4 заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей
-NR5R6,
-SR5,
-OR5,
-фенил,
-фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей
-OR5 и -С1-4алкил и
-индолил, -пирролил, -пиридинил, -пиразинил, -хинолинил, -пиримидинил, -имидазолил
и -пиперидинил, -пиперазинил, -пирролидинил;
R5 и R6 независимо выбирают из группы
-Н и
-С1-5алкил.
3. Соединение формулы I по п.1 или 2, где R1 означает -COR4.
4. Соединение формулы I по п.3, где R4 означает C1-6алкил.
5. Соединение формулы I по п.4, которое выбирают из группы, включающей
N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилацетамид,
N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилпропанамид,
N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилпентанамид, и
N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилбутанамид.
6. Соединение формулы I по п.3, где R4 означает
-С1-6алкил, замещенный группой -NR5R6, или
-С1-6алкил, замещенный группой -NR5R6, и дополнительной группой, выбираемой из ряда:
-NR5R6,
-SR5,
-OR5,
-фенил,
-фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей
-OR5 и -С1-4алкил, и
-индолил, -пирролил, -пиридинил, -пиразинил, -хинолинил, -пиримидинил, -имидазол,
a R5 и R6 независимо выбирают из групп -Н и -С1-5алкил.
7. Соединение формулы I по п.6, которое выбирают из группы, включающей
(2S)-2-амино-N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-4-метилтио-N-фенилбутанамид,
(2S)-2-амино-N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-3-фенил-N-фенилпропанамид,
ацетат (2S)-2-амино-N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-4-метил-N-фенилпентанамида и
гидрохлорид (2S)-2-амино-3-индол-3-ил-N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилпропанамида.
8. Соединение формулы I по п.3, где R3 означает -OR5, a R5 означает -Н или -C1-5алкил.
9. Соединение формулы I по п.8, которое выбирают из группы, включающей N-(4-гидроксифенил)-N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]ацетамид, и
N-(4-метоксифенил)-N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-4]пиримидин-7-ил)]ацетамид.
10. Соединение формулы I по п.1 или 2, где R1 означает -COOCHR5OCOR4.
11. Соединение формулы I по п.10, которое выбирают из группы, включающей
{N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилкарбамоилокси}метиловый эфир уксусной кислоты,
{N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилкарбамоилокси}метиловый эфир 2-(диметиламино)уксусной кислоты,
гидрохлорид {N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилкарбамоилокси}метилового эфира 2-(диметиламино)уксусной кислоты и
трифторацетат {N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-фенилкарбамоилокси}метилового эфира пиперидин-4-карбоновой кислоты.
12. Соединение формулы I по п.1 или 2, где R означает Н.
13. Соединение формулы I по п.12, которое выбирают из группы, включающей
3-(4-метоксифенил)-1-фенил-7-(фениламино)-1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-2-он,
метансульфонат 3-(4-метоксифенил)-1-фенил-7-(фениламино)-1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-2-она,
7-[(4-гидроксифенил)амино]-3-(4-метоксифенил)-1-фенил-1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-2-он и 3-(4-метоксифенил)-7-[(4-метоксифенил)амино]-1-фенил-1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-2-он.
14. Соединения по любому из пп.1-13, обладающие антипролиферативной активностью.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативной активностью, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-13 и фармацевтический пригодный носитель или эксипиент.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, предназначенная для введения пациенту с онкологическим заболеванием.
17. Соединение, которое выбирают из группы, включающей
(хлорметокси)-N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-бензамид (пример 4а),
3-(4-метоксифенил)-1-фенил-7-{[4-(1,1,2,2-тетраметил-1-силапропокси)фенил]амино}-1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-2-он (пример 19в) и
N-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-1-фенил(1,3,4-тригидропиримидино[4,5-d]пиримидин-7-ил)]-N-[4-(1,1,2,2-тетраметил-1-силапропокси)фенил]ацетамид (пример 19 г).
RU2005107314/04A 2002-08-14 2003-08-07 Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция RU2336275C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40351902P 2002-08-14 2002-08-14
US60/403,519 2002-08-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005107314A RU2005107314A (ru) 2005-11-20
RU2336275C2 true RU2336275C2 (ru) 2008-10-20

Family

ID=31946709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005107314/04A RU2336275C2 (ru) 2002-08-14 2003-08-07 Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7084270B2 (ru)
EP (1) EP1556384B1 (ru)
JP (1) JP2005538141A (ru)
KR (1) KR20070087687A (ru)
CN (1) CN1323080C (ru)
AR (1) AR040971A1 (ru)
AT (1) ATE386743T1 (ru)
AU (1) AU2003255389A1 (ru)
BR (1) BR0313732A (ru)
CA (1) CA2494127A1 (ru)
DE (1) DE60319255T2 (ru)
ES (1) ES2300644T3 (ru)
MX (1) MXPA05001629A (ru)
PA (1) PA8580001A1 (ru)
PL (1) PL375588A1 (ru)
RU (1) RU2336275C2 (ru)
TW (1) TW200407326A (ru)
UY (1) UY27937A1 (ru)
WO (1) WO2004018472A2 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100853975B1 (ko) 2004-08-31 2008-08-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 3-페닐 디히드로피리미도[4,5-ｄ]피리미디논의 아미드유도체, 이의 제조 방법 및 약제로서의 용도
KR100853974B1 (ko) 2004-08-31 2008-08-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 7-아미노-3-페닐 디히드로피리미도[4,5-ｄ]피리미디논의아미드 유도체, 그의 제조 방법 및 약학제로서의 용도
EP2400985A2 (en) 2009-02-25 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination of an either an anti-igf-1r antibody or an igf binding protein and a small molecule igf-1r kinase inhibitor
JP2012519282A (ja) 2009-02-27 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 間葉様腫瘍細胞またはその生成を阻害する薬剤を同定するための方法
JP2012519281A (ja) 2009-02-27 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 間葉様腫瘍細胞またはその生成を阻害する薬剤を同定するための方法
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
EP2702173A1 (en) 2011-04-25 2014-03-05 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
CN102816162B (zh) * 2011-06-10 2016-04-27 中国科学院广州生物医药与健康研究院 嘧啶并嘧啶酮类化合物及其药用组合物和应用
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
PE20190736A1 (es) 2012-06-13 2019-05-23 Incyte Holdings Corp Compuestos triciclicos sustituidos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr)
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
CN104968664A (zh) * 2012-12-12 2015-10-07 山东亨利医药科技有限责任公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的并环化合物
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AU2014228746B2 (en) 2013-03-15 2018-08-30 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
ES2892423T3 (es) 2013-03-15 2022-02-04 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
KR102269032B1 (ko) 2013-04-19 2021-06-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Fgfr 저해제로서 이환식 헤테로사이클
CN104418860B (zh) * 2013-08-20 2016-09-07 中国科学院广州生物医药与健康研究院 嘧啶并杂环类化合物及其药用组合物和应用
US10457691B2 (en) 2014-07-21 2019-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
US10287268B2 (en) 2014-07-21 2019-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof
AU2015300782B2 (en) 2014-08-08 2020-04-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of salt-inducible kinase (SIK) inhibitors
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
ES2895769T3 (es) 2015-02-20 2022-02-22 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores de FGFR
US10954242B2 (en) 2016-07-05 2021-03-23 The Broad Institute, Inc. Bicyclic urea kinase inhibitors and uses thereof
WO2018053373A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 The General Hospital Corporation Uses of satl-inducible kinase (sik) inhibitors for treating osteoporosis
CN111163771B (zh) * 2017-02-28 2023-07-14 通用医疗公司 嘧啶并嘧啶酮类作为sik抑制剂的用途
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
SG11202010882XA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
SI3788047T1 (sl) 2018-05-04 2024-11-29 Incyte Corporation Trdne oblike inhibitorja fgfr in postopki priprave le-teh
PH12021551493A1 (en) * 2018-12-27 2022-04-11 Les Laboratoires Servier Sas Aza-heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11607416B2 (en) 2019-10-14 2023-03-21 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021113462A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2022221170A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
WO2022261159A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2022261160A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000024744A1 (en) * 1998-10-23 2000-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic nitrogen heterocycles
WO2001029041A1 (en) * 1999-10-21 2001-04-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkylamino substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of p38 protein kinase
WO2001029042A1 (en) * 1999-10-21 2001-04-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroalkylamino-substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of p38 protein kinase
WO2001064679A1 (en) * 2000-03-02 2001-09-07 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2949466A (en) * 1958-03-04 1960-08-16 Parke Davis & Co Pyrimidine compounds and means of producing the same
ES338687A1 (es) * 1966-04-06 1968-04-01 Monsanto Co Procedimiento para obtener composiciones de fluidos funcio-nales.
US4425346A (en) * 1980-08-01 1984-01-10 Smith And Nephew Associated Companies Limited Pharmaceutical compositions
JPS60226882A (ja) * 1984-04-24 1985-11-12 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 新規ピリミドピリミジン誘導体
WO1998024432A2 (en) 1996-12-05 1998-06-11 Sugen, Inc. Use of indolinone compounds as modulators of protein kinases
ES2310039T3 (es) 1998-05-26 2008-12-16 Warner-Lambert Company Llc Pirimidinas biciclicas y 3,4-dihidropirimidinas biciclicas como inhibidores de la proliferacion celular.
CN1275964C (zh) 2000-08-31 2006-09-20 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为细胞增殖抑制剂的7－氧代吡啶并嘧啶
PA8577501A1 (es) 2002-07-25 2004-02-07 Warner Lambert Co Inhibidores de quinasas

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000024744A1 (en) * 1998-10-23 2000-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic nitrogen heterocycles
WO2001029041A1 (en) * 1999-10-21 2001-04-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkylamino substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of p38 protein kinase
WO2001029042A1 (en) * 1999-10-21 2001-04-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroalkylamino-substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of p38 protein kinase
WO2001064679A1 (en) * 2000-03-02 2001-09-07 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004018472A3 (en) 2004-04-29
UY27937A1 (es) 2004-02-27
DE60319255T2 (de) 2009-03-05
RU2005107314A (ru) 2005-11-20
ATE386743T1 (de) 2008-03-15
EP1556384B1 (en) 2008-02-20
MXPA05001629A (es) 2005-04-25
AR040971A1 (es) 2005-04-27
CN1675214A (zh) 2005-09-28
US20040038995A1 (en) 2004-02-26
JP2005538141A (ja) 2005-12-15
ES2300644T3 (es) 2008-06-16
BR0313732A (pt) 2005-09-27
EP1556384A2 (en) 2005-07-27
PL375588A1 (en) 2005-11-28
KR20070087687A (ko) 2007-08-28
US7084270B2 (en) 2006-08-01
WO2004018472A2 (en) 2004-03-04
PA8580001A1 (es) 2004-03-10
CN1323080C (zh) 2007-06-27
TW200407326A (en) 2004-05-16
AU2003255389A1 (en) 2004-03-11
DE60319255D1 (de) 2008-04-03
CA2494127A1 (en) 2004-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
AU695132B2 (en) Quinolones and their therapeutic use
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
RU2348617C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
PE20010482A1 (es) Derivados de 3-ureido-pirazol y procedimiento para su preparacion
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
BRPI0412363A (pt) compostos tiazol-, oxazol e imidazol - quinazolina capazes de inibirem proteìnas cinases
CA2989722C (en) Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy
AR047339A1 (es) Derivados de difenilazetidona.proceso de obtencion.
EA200501332A1 (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
PT83310A (de) Heterocyclish substitutierte indole zwischenprodukte verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
RU2019107957A (ru) 7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции
RU2011116160A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства
DZ1694A1 (fr) "n-(2-Aminoethyl)-benzothialozones".
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
JP2005507390A5 (ru)
DE60214401D1 (de) Hetero-bicyclische crf antagonisten
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
ATE276257T1 (de) Pyrazinonderivate
NO880987L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive heterocykliske forbindelser.
RU2220953C2 (ru) Ненасыщенные производные гидроксимовой кислоты в качестве ингибиторов nadnad+ - adp-рибозилтрансферазы
RU2005100761A (ru) Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов
RU2004103079A (ru) Новые иммуномодулирующие соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090808