[go: up one dir, main page]

RU2006121990A - Ингибиторы протеинкиназ акт - Google Patents

Ингибиторы протеинкиназ акт Download PDF

Info

Publication number
RU2006121990A
RU2006121990A RU2006121990/04A RU2006121990A RU2006121990A RU 2006121990 A RU2006121990 A RU 2006121990A RU 2006121990/04 A RU2006121990/04 A RU 2006121990/04A RU 2006121990 A RU2006121990 A RU 2006121990A RU 2006121990 A RU2006121990 A RU 2006121990A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heteroaryl
aryl
alkyl
alkynyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2006121990/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛЛ (US)
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Кит Л. СПЕНСЕР (US)
Кит Л. СПЕНСЕР
Питер ШТЕНГЕЛЬ (US)
Питер ШТЕНГЕЛЬ
Енгксин ХАН (US)
Енгксин ХАН
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Марк МУНСОН (US)
Марк МУНСОН
Гай П. А. ВАЙГЕРС (US)
Гай П. А. ВАЙГЕРС
Джеймс БЛЕЙК (US)
Джеймс БЛЕЙК
Энтони ПИСКОНИО (US)
Энтони ПИСКОНИО
Джон ДЖОЗИ (US)
Джон ДЖОЗИ
Скотт МИЛЛЕР (US)
Скотт МИЛЛЕР
Денгминг КСИАО (US)
Денгминг КСИАО
Риу КСУ (US)
Риу КСУ
Чанг РАО (US)
Чанг Рао
Бин ВАНГ (US)
Бин Ванг
Эйприл Л. БЕРНАКИ (US)
Эйприл Л. БЕРНАКИ
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2006121990A publication Critical patent/RU2006121990A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B41—PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
    • B41M—PRINTING, DUPLICATING, MARKING, OR COPYING PROCESSES; COLOUR PRINTING
    • B41M3/00—Printing processes to produce particular kinds of printed work, e.g. patterns
    • B41M3/008—Sequential or multiple printing, e.g. on previously printed background; Mirror printing; Recto-verso printing; using a combination of different printing techniques; Printing of patterns visible in reflection and by transparency; by superposing printed artifacts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B44—DECORATIVE ARTS
    • B44F—SPECIAL DESIGNS OR PICTURES
    • B44F1/00—Designs or pictures characterised by special or unusual light effects
    • B44F1/08—Designs or pictures characterised by special or unusual light effects characterised by colour effects
    • B44F1/10—Changing, amusing, or secret pictures
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09F—DISPLAYING; ADVERTISING; SIGNS; LABELS OR NAME-PLATES; SEALS
    • G09F13/00—Illuminated signs; Luminous advertising
    • G09F13/16—Signs formed of or incorporating reflecting elements or surfaces, e.g. warning signs having triangular or other geometrical shape
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
    • Y10T428/24802—Discontinuous or differential coating, impregnation or bond [e.g., artwork, printing, retouched photograph, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
    • Y10T428/24802—Discontinuous or differential coating, impregnation or bond [e.g., artwork, printing, retouched photograph, etc.]
    • Y10T428/24851—Intermediate layer is discontinuous or differential
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/25—Web or sheet containing structurally defined element or component and including a second component containing structurally defined particles
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31507—Of polycarbonate
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31551—Of polyamidoester [polyurethane, polyisocyanate, polycarbamate, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31786—Of polyester [e.g., alkyd, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/31504—Composite [nonstructural laminate]
    • Y10T428/31855—Of addition polymer from unsaturated monomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Geometry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (43)

1. Соединение, включая его расщепленные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, общей формулы I
Figure 00000001
,
где
CR представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, -NR21SO2R24, SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (С1-С6)-гетероалкила, (С2-С6)-алкенила, (С2-С6)-гетероалкенила, (С2-С6)-алкинила, (С2-С6)-гетероалкинила, (С3-С6)-циклоалкила, (С3-С6)-гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил и гетероарилалкил также, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, (С1-С6)-алкила, (С2-С6)-алкенила, (С2-С6)-алкинила, (С1-С6)-гетероалкила, (С2-С6)-гетероалкенила, (С2-С6)-гетероалкинила, (С3-С6)-пиклоалкила, (С3-С6)-гетероциклоалкила, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -C(O)R21, -C(O)OR21, -C(O)NR21R22, -NR21R22 и -OR21;
L выбирают из числа
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
и
Figure 00000020
где R12 представляет собой водород, галоген, гидрокси, циано, нитро, амино, азидо, (С1-С5)-алкил, (С2-С5)-алкенил, (С2-С5)-алкинил, (С1-С5)-гетероалкил, (С2-С5)-гетероалкенил или (С2-С5)-гетероалкинил, где любой указанный алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил и гетероалкинил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, амино, азидо, (С1-С4)-алкила, фторметила, дифторметила, трифторметила, метокси, фторметокси, дифторметокси и трифторметокси;
А представляет собой
Figure 00000021
или
Figure 00000022
W представляет собой N или CR15 при условии, что, когда L представляет собой замещенный или незамещенный пиперазинилен, W должен представлять собой CR15;
G представляет собой водород, алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21С(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
В1 и В2, независимо, или отсутствуют, или представляют собой (С1-С4)-алкилен, (С1-С4)-гетероалкилен, (С2-С4)-алкенилен, (С2-С4)-гетероалкенилен, (С2-С4)-алкинилен, (С2-С4)-гетероалкинилен, (С3-С6)-циклоалкилен и (С3-С6)-гетероциклоалкилен, где любой указанный алкилен, гетероалкилен, алкенилен, гетероалкенилен, алкинилен, гетероалкинилен, циклоалкилен или гетероциклоалкилен, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (C2-C4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21;
R21, R22 и R23 представляют собой, независимо, водород, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (С1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R24 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (C1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
или любые два заместителя из числа R21, R22, R23 или R24 вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R13 и R14 представляют собой, независимо, водород, гидроксил, циано, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-алкинил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, -C(O)R21, C(O)OR21, C(=NR21)NR22R23 или -SO2R24, где любой указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, арилалкил или гетероарилалкил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (С1-C4)гетероалкила, (C2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
или R13 и R14 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21;
или R13 и атом В2 вместе с N образуют 4-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное и гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21;
R15 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-гетероалкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-гетероалкенил, (С2-С4)-алкинил или (С2-С4)-гетероалкинил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил или гетероалкинил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, NR21R22 и OR21;
или R13 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное и гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21;
или, когда W представляет собой CR15, R15 и атом В1 или В2 вместе с С образуют 3-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное и гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, NR21R22 и OR21.
2. Соединение по п.1, где
CR выбирают из числа
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
и
Figure 00000031
где X представляет собой N или CR1;
Y представляет собой CR2 или N при условии, что, когда Х представляет собой N, Y должен представлять собой CR2;
Z представляет собой CR3R3a или NR2a при условии, что, когда Х представляет собой N, Z должен представлять собой CR3;
D1, D2, D3 и D4 представляют собой, независимо, CR4 или N при условии, что не более двух групп из числа D1, D2, D3 или D4 представляют собой N;
---- представляет собой необязательную двойную связь;
D5 представляет собой CR5R5a, NR2a, О или S при условии, что когда D5 представляет собой О или S, D8 должен представлять собой С, D7 должен представлять собой CR7 или N, и или (i) Q должен представлять собой CR6 или CR6R6a или (ii) D7 должен представлять собой CR7 или CR7R7a;
Q представляет собой CR6, N или С=0 при условии, что или (w) когда Q представляет собой N, один из D5, D7 и D8 должен представлять собой С, или (х) когда Q представляет собой С=0, D5 должен представлять собой CR5 или N, D7 должен представлять собой CR7 или N и D8 должен представлять собой С;
D7 представляет собой CR7, N, О или S при условии, что когда D7 представляет собой О или S, D8 должен представлять собой С, D5 должен представлять собой CR5 или N, и или (у) Q должен представлять собой CR6, или (z) D5 должен представлять собой CR5;
D8 представляет собой С или N при условии, что, когда D8 представляет собой N, D5 должен представлять собой CR5R5a и Q должен представлять собой CR6 или CR6R6a;
или К или М представляет собой карбонил при условии, что К и М оба не являются карбонилами;
R1, R5, R5a и R8 представляют собой, независимо, водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, азидо, фторметил, дифторметил, трифторметил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, аминометил, диметиламино, аминоэтил, диэтиламино или этокси;
R2 представляет собой водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, амино, азидо, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-гетероалкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-гетероалкенил, (C2-C4)-алкинил, (С2-С4)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил также, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, аминометила, диметиламино, аминоэтила, диэтиламино и этокси;
R2а представляет собой водород, гидроксил, циано, (С1-С4)-алкил, (C1-C4)-гетероалкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-гетероалкенил, (С2-С4)-алкинил, (С2-С4)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, аминометила, диметиламино, аминоэтила, диэтиламино или этокси;
R3 и R3a представляют собой, независимо, водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, амино, азидо, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-алкинил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил также, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, OR1, NR1R2 и (C=0)R2;
R4, R6, R6a, R7, R7a и R10 представляют собой, независимо, водород, гидроксил, циано, амино, нитро, азидо, алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23 или -OR21, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (C1-C4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил также может быть, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-гетероалкила, (С2-С4)-алкенила, (С2-С4)-гетероалкенила, (С2-С4)-алкинила, (С2-С4)-гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, -NR21R22 и -OR21;
или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любое указанное карбоциклическое, арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, необязательно, замещено одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, OR1, NR1R2, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетерорилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила; и
R9 представляет собой водород, галоген, гидроксил, циано, нитро, азидо, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-гетероалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-гетероалкенил, (С2-С6)-алкинил, (С2-С6)-гетероалкинил, (С3-С6)-Циклоалкил, (С3-С6)-гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -NR21R22, -OR21, -NR21SO2R24 и -NR21C(O)R22, где любой указанный алкил, гетероалкил, алкенил, гетероалкенил, алкинил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил также, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, OR1, NR1R2 и (C=O)R2.
3. Соединение по п.2, где CR выбирают из числа
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
и
Figure 00000035
4. Соединение по п.3, где D5 представляет собой NH.
5. Соединение по п.2, где CR выбирают из числа
Figure 00000023
Figure 00000028
Figure 00000026
и
Figure 00000031
6. Соединение по п.2, где L выбирают из числа
Figure 00000002
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000019
и
Figure 00000020
7. Соединение по п.6, где L представляет собой
Figure 00000002
8. Соединение по п.2, где А представляет собой
Figure 00000036
или
Figure 00000037
9. Соединение по п.2, где А представляет собой
Figure 00000036
или
Figure 00000037
где G представляет собой водород, алкил, цилоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или, гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (C2-C4)-алкенила, (С2-С4)-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила.
10. Соединение по п.6, где А представляет собой
Figure 00000036
или
Figure 00000037
где G представляет собой водород, алкил, цилоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где любой указанный алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или, гетероарил, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными, независимо, из числа галогена, гидроксила, циано, амино, нитро, азидо, -NR21SO2R24, -SO2NR21R22, -NR21S(O)R4, -S(O)NR21R22, -C(O)R21, -C(O)OR21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -NR21C(O)OR24, -NR21C(=NR21)NR22R23, -NR21C(O)R22, -C(O)NR21R22, -SR21, -S(O)R24, -SO2R24, -NR21R22, -NR21C(O)NR22R23, -NR21C(NCN)NR22R23, -OR21, (С1-С4)-алкила, (C2-C4)-алкенила, (С2-С4)-алкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила.
11. Соединение по п.6, где А представляет собой
Figure 00000038
где В1 и В2, независимо, отсутствуют или представляют собой (С1-С4)-алкилен;
R21a - R21c представляют собой, независимо, Н, галоген, СН3, CF3, СН3О, CN, NO2, NH2, Ph, ОН или OCH2Ph;
R22a, R22b и R24 представляют собой, независимо, Н, СН3 или галоген;
R23a представляет собой Н и
R23b представляет собой Н, СН3, CH2NH2, CH2NHCH2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHCH2, CH2CH2N(CH2)2, -(C=O)CH2NH2 или -(C=O)CH2CH2NH2;
или R23a и R23b соединяются с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца.
12. Соединение по п.7, где А представляет собой
Figure 00000038
где В1 и В2, независимо, отсутствуют или представляют собой (С1-С4)-алкилен;
R21a - R21c представляют собой, независимо, Н, галоген, СН3, CF3, СН3О, CN, NO2, NH2, Ph, ОН или OCH2Ph;
R22a, R22b и R24 представляют собой, независимо. Н, СН3 или галоген;
R23a представляет собой Н и
R23b представляет собой Н, СН3, CH2NH2, CH2NHCH2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHCH2, CH2CH2N(CH2)2, -(C=O)CH2NH2 или -(C=O)CH2CH2NH2;
или R23a и R23b соединяются с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца.
13. Соединение по п.6, где А представляет собой
Figure 00000039
где R25 и R26 представляют собой, независимо, Н или СН3 и
R27 представляет собой 1-нафтил, 2-нафтил, 3′-бензилтиенил, 2′-тиенил, 2'-пиридил, 3′-пиридил, 4′-пиридил, 4′-тиазолил или 3,3-дифенил.
14. Соединение по п.7, где А представляет собой
Figure 00000039
где R25 и R26 представляют собой, независимо, Н или СН3 и
R27 представляет собой 1-нафтил, 2-нафтил, 3′-бензилтиенил, 2′-тиенил, 2′-пиридил, 3′-пиридил, 4′-пиридил, 4′-тиазолил или 3,3-дифенил.
15. Соединение по п.6, где А представляет собой
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
и
Figure 00000043
16. Соединение по п.7, где А представляет собой
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
и
Figure 00000043
17. Соединение по п.7, где А представляет собой остаток D- или L-аминокислоты, выбранной из числа встречающихся в природе аминокислот, 4-гидроксипролина, гидроксилизина, демозина, изодемозина, 3-метилгистидина, норвалина, бета-аланина, гамма-аминомасляной кислоты, цитруллина, гомоцистеина, гомосерина, орнитина и метионинсульфона.
18. Соединение по п.17, где аминокислотой является аланин, фенилаланин, гистидин или триптофан.
19. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000044
20. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000045
где R28 представляет собой Н, галоген, СН3, CF3, СН3О, CN, NO2, NH2, Ph, ОН или OCH2Ph.
21. Соединение по п.1, представляющее собой
Figure 00000046
где D16 представляет собой О или N; и
R29 представляет собой Н, галоген, СН3, CF3, СН3О, CN, NO2, NH2, Ph, ОН или OCH2Ph.
22. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.2.
24. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.З.
25. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.4.
26. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.5.
27. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.6.
28. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.7.
29. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.8.
30. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.9.
31. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.10.
32. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.11.
33. Способ лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.12.
34. Композиция, содержащея соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Композиция, содержащея соединение по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель.
36. Композиция, содержащея соединение по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Композиция, содержащея соединение по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Композиция, содержащея соединение по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель.
39. Композиция, содержащея соединение по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Композиция, содержащея соединение по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Соединение по любому из пп.1-21 для применения в качестве лекарственного средства.
42. Соединение по любому из пп.1-21 для применения в качестве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства.
43. Применение соединения по любому из пп.1-21 при получении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния.
RU2006121990/04A 2003-11-21 2004-11-19 Ингибиторы протеинкиназ акт RU2006121990A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52400303P 2003-11-21 2003-11-21
US60/524,003 2003-11-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006121990A true RU2006121990A (ru) 2007-12-27

Family

ID=34632854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006121990/04A RU2006121990A (ru) 2003-11-21 2004-11-19 Ингибиторы протеинкиназ акт

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20050130954A1 (ru)
EP (1) EP1684694A2 (ru)
JP (1) JP2007512364A (ru)
KR (2) KR20110137838A (ru)
CN (2) CN1882347A (ru)
AU (1) AU2004293026B2 (ru)
BR (1) BRPI0416852A (ru)
CA (1) CA2546754A1 (ru)
IL (2) IL175221A (ru)
NO (1) NO20062884L (ru)
NZ (2) NZ547327A (ru)
PH (1) PH12012501891A1 (ru)
RU (1) RU2006121990A (ru)
WO (1) WO2005051304A2 (ru)
ZA (1) ZA200604069B (ru)

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GEP20094675B (en) * 2003-07-24 2009-05-10 Euro Celtique Sa Heteroaryl- tetra-hydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain
EP2017276B1 (en) * 2003-09-22 2011-01-19 Euro-Celtique S.A. Phenyl-carboxamide compounds useful for treating pain
US7402652B2 (en) * 2004-09-14 2008-07-22 Miller Landon C G Baclofen conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
MY179032A (en) 2004-10-25 2020-10-26 Cancer Research Tech Ltd Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors
ES2391026T3 (es) * 2004-12-02 2012-11-20 Daiichi Sankyo Company, Limited Compuesto de anillo de 7 miembros, procedimiento para su producción, y uso medicinal del mismo
JP5274842B2 (ja) 2004-12-28 2013-08-28 エグゼリクシス， インコーポレイテッド 免疫疾患、炎症疾患および増殖疾患の処置のためのセリン−スレオニンキナーゼモジュレーター（ｐ７０Ｓ６Ｋ、Ａｋｔ−１およびＡｋｔ−２）としての［１Ｈ−ピペラゾ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペラジンまたは［１Ｈ−ピペラゾ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ピペラジン化合物
US7700595B2 (en) * 2005-03-01 2010-04-20 Wyeth Llc Cinnoline compounds
EP1702916A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-20 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH DPP-IV inhibitors
JP2008545660A (ja) * 2005-05-20 2008-12-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼ阻害剤として有用なピロロピリジン化合物
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
GB0516967D0 (en) * 2005-08-18 2005-09-28 Univ Southampton Inhibitors
US8143052B2 (en) 2005-08-25 2012-03-27 Ube Industries, Ltd. Process for preparing optically active (S or R)-α amino acid and (R or S)-α amino acid ester in one phase organic reaction medium
BRPI0616755A2 (pt) * 2005-09-27 2011-06-28 Novartis Ag compostos de carboxiamina e métodos de uso dos mesmos
US20080269131A1 (en) * 2005-11-10 2008-10-30 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of Akt Activity
US20090227616A1 (en) * 2005-11-10 2009-09-10 Smithkline Beecham Corporation, A Corporation Inhibitors of akt activity
EP1968568A4 (en) * 2005-12-22 2011-04-13 Glaxosmithkline Llc HEMMER OF NUTS ACTIVITY
JP2009521490A (ja) * 2005-12-22 2009-06-04 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
US20090099175A1 (en) * 2006-03-01 2009-04-16 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
ES2878130T3 (es) 2006-04-25 2021-11-18 Astex Therapeutics Ltd Derivados de purina y deazapurina como compuestos farmacéuticos
JP2009534454A (ja) * 2006-04-25 2009-09-24 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
WO2007140263A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Macrophage migration inhibitory factor antagonists and methods of using same
JP5117382B2 (ja) 2006-05-31 2013-01-16 第一三共株式会社 ７員環化合物の製造方法
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
UA95641C2 (xx) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Гідроксильовані піримідильні циклопентани як інгібітори акт протеїнкінази$гидроксилированные пиримидильные циклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназы
AU2014201211B2 (en) * 2006-07-06 2016-04-14 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
DK2054418T3 (da) 2006-07-06 2012-02-27 Array Biopharma Inc Dihydrothieno-pyrimidiner som AKT-proteinkinase-inhibitorer
SI2049500T1 (sl) * 2006-07-06 2012-01-31 Array Biopharma Inc Ciklopenta (d) pirimidini kot AKT protein kinazni inhibitorji
US8329701B2 (en) 2006-07-06 2012-12-11 Array Biopharma Inc. Dihydrofuro pyrimidines as AKT protein kinase inhibitors
WO2008094208A2 (en) * 2006-08-02 2008-08-07 Northwestern University Protein kinase targeted therapeutics
WO2008041118A2 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
WO2008070823A2 (en) * 2006-12-07 2008-06-12 University Of South Florida Substrate-mimetic akt inhibitor
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008109104A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-12 The Regents Of The University Of California Bivalent inhibitors of akt protein kinase
NZ582692A (en) * 2007-07-05 2012-05-25 Array Biopharma Inc Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
MX2009014013A (es) * 2007-07-05 2010-01-28 Array Biopharma Inc Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de la proteina cinasa akt.
HUE025788T2 (en) * 2007-08-08 2016-04-28 Lexicon Pharmaceuticals Inc (7H-pyrrolo [2,3-D] pyrimidin-4-yl) piperazines as kinase inhibitors for the treatment of cancer and inflammation
ME01999B (me) 2007-10-11 2015-05-20 Astrazeneca Ab Derivati pirolo[2,3-d]pirimidina kao inhibitori protein kinaze b
WO2009089352A1 (en) * 2008-01-08 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
ES2426092T3 (es) 2008-01-09 2013-10-21 Array Biopharma, Inc. 5H-Ciclopenta[d]pirimidinas como inhibidores de proteínas cinasas AKT
ES2422733T3 (es) * 2008-01-09 2013-09-13 Array Biopharma Inc Pirimidilciclopentanos hidroxilados como inhibidores de proteínas cinasas AKT
ES2403284T3 (es) 2008-01-09 2013-05-17 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de la proteína quinasa AKT
AU2009204019B2 (en) * 2008-01-09 2014-02-20 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as AKT protein kinase inhibitor
ES2392014T3 (es) * 2008-01-09 2012-12-03 Array Biopharma, Inc. Pirazolopiridinas como inhibidores de la cinasa
CN101981037B (zh) * 2008-01-30 2013-09-04 吉宁特有限公司 吡唑并嘧啶pi3k抑制剂化合物及使用方法
WO2009131940A1 (en) 2008-04-21 2009-10-29 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Limk2 inhibitors, compositions comprising them, and methods of their use
WO2010017150A1 (en) * 2008-08-05 2010-02-11 Abbott Laboratories Compounds useful as inhibitors of protein kinases
US8110578B2 (en) * 2008-10-27 2012-02-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway
ES2392488T3 (es) 2008-11-20 2012-12-11 Genentech, Inc. Compuestos inhibidores de PI3K de tipo pirazolopiridina y sus procedimientos de uso
TWI503317B (zh) * 2009-01-30 2015-10-11 Glaxosmithkline Llc 結晶ｎ－｛（１ｓ）－２－胺基－１－〔（３－氟苯基）甲基〕乙基｝－５－氯－４－（４－氯－１－甲基－１ｈ－吡唑－５－基）－２－噻吩甲醯胺鹽酸鹽
EP2270002A1 (en) * 2009-06-18 2011-01-05 Vereniging voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek en Patiëntenzorg Quinazoline derivatives as histamine H4-receptor inhibitors for use in the treatment of inflammatory disorders
WO2011003418A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Leo Pharma A/S Heterocyclic compounds as jak receptor and protein tyrosine kinase inhibitors
WO2011038234A2 (en) * 2009-09-24 2011-03-31 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Novel iodo pyrimidine derivatives useful for the treatment of macrophage migration inhibitory factor (mif)-implicated diseases and conditions
US9155790B2 (en) 2010-05-20 2015-10-13 University of Lousiville Research Foundation, Inc. Methods and compositions for modulating ocular damage
US20140221370A1 (en) * 2010-07-09 2014-08-07 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
CA2823935A1 (en) 2011-01-07 2012-07-12 Leo Pharma A/S Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
DK2694056T3 (da) 2011-04-01 2020-01-02 Astrazeneca Ab Terapeutisk behandling
WO2012135779A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Genentech, Inc. Combinations of akt and mek inhibitor compounds, and methods of use
BR112013025353A8 (pt) 2011-04-01 2018-01-02 Genentech Inc combinação de a) um composto de fórmula ia, composto de fórmula ia ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, método para tratamento de um distúrbio hiperproliferativo em um mamífero, uso de um composto de fórmula ia ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, kit e produto
MX347241B (es) * 2011-09-12 2017-04-20 Merck Patent Gmbh Derivados de aminopirimidina para usarse como moduladores de la actividad de cinasa.
WO2013062071A1 (ja) * 2011-10-27 2013-05-02 大鵬薬品工業株式会社 ピペラジン誘導体及びその塩
EP2785349B2 (en) 2011-11-30 2022-11-09 Astrazeneca AB Combination treatment of cancer
GB201201566D0 (en) * 2012-01-30 2012-03-14 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
EP2809668B1 (en) 2012-02-02 2017-04-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 4-(benzoimidazol-2-yl)-thiazole compounds and related aza derivatives
AU2013204533B2 (en) 2012-04-17 2017-02-02 Astrazeneca Ab Crystalline forms
DK2861583T3 (en) 2012-05-17 2016-10-03 Array Biopharma Inc METHOD OF PRODUCING hydroxylated CYCLOPENTYLPYRIMIDINFORBINDELSER
CN104470912B (zh) 2012-05-17 2017-11-14 基因泰克公司 Akt抑制嘧啶基‑环戊烷化合物的无定形形式、其组合物和方法
WO2013182612A1 (en) * 2012-06-07 2013-12-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
WO2013192345A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
CA2883894C (en) 2012-09-06 2020-08-18 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
ES2671323T3 (es) 2013-07-22 2018-06-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados 1¿(piperazin¿1¿il)¿2¿([1,2,4]triazol¿1¿il)¿etanona
AR099789A1 (es) 2014-03-24 2016-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina
JP6418679B2 (ja) * 2014-09-09 2018-11-07 学校法人明治大学 ヘテロアリール化合物の製造方法
MA41169A (fr) * 2014-12-17 2017-10-24 Acraf Composés antibactériens à large spectre d'activité
AR103399A1 (es) 2015-01-15 2017-05-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de (r)-2-metil-piperazina como moduladores del receptor cxcr3
HRP20190024T1 (hr) 2015-01-15 2019-02-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivati hidroksialkil-piperazina kao modulatori receptora cxcr3
CN104876934B (zh) * 2015-05-12 2017-08-11 山东大学 一种含氮杂环苯基哌啶类化合物及其制备方法与应用
CN104876933A (zh) * 2015-05-12 2015-09-02 烟台万润药业有限公司 一种含氮杂环酰基哌嗪类化合物及其制备方法与应用
WO2017004133A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
TW201734002A (zh) * 2015-12-11 2017-10-01 拜耳作物科學股份有限公司 作為殺蟲劑之經取代的丙二醯胺類
CA3024523A1 (en) * 2016-05-18 2017-11-23 Mirati Therapeutics, Inc. Kras g12c inhibitors
JP2019537585A (ja) 2016-10-28 2019-12-26 アイカーン スクール オブ メディスン アット マウント シナイ Ｅｚｈ２媒介性がんを治療するための組成物および方法
CN108503645A (zh) * 2018-03-01 2018-09-07 山东大学 含氨甲基的哌嗪酮类化合物及其制备方法和应用
EP3762381B1 (en) * 2018-03-06 2025-05-07 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Bivalent agents comprising a serine threonine kinase (akt) ligand covalently linked to a degradation/disruption moiety for the treatment of cancer
CN112996518A (zh) 2018-06-21 2021-06-18 西奈山伊坎医学院 Wd40重复结构域蛋白5(wdr5)降解/破坏化合物和使用方法
CN108997351A (zh) * 2018-07-18 2018-12-14 山东大学 含取代对氯苯乙酰基哌嗪类化合物及其制备方法与应用
CN108752351A (zh) * 2018-09-13 2018-11-06 遵义医学院 一种含哌嗪的吡唑并嘧啶类化合物或其药用盐及其制备方法与应用
JP7617005B2 (ja) * 2019-01-29 2025-01-17 南京正大天晴制薬有限公司 Ａｋｔ阻害剤
EP3965824B1 (en) 2019-05-06 2025-01-08 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Heterobifunctional compounds as degraders of hpk1
CN115485276B (zh) * 2020-05-15 2024-05-31 南京正大天晴制药有限公司 氘代akt激酶抑制剂
US12103924B2 (en) 2020-06-01 2024-10-01 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) degradation compounds and methods of use
EP4161656A4 (en) 2020-06-05 2024-06-19 Kinnate Biopharma Inc. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases
US20230279025A1 (en) * 2020-07-16 2023-09-07 Mirati Therapeutics, Inc. Kras g12d inhibitors
CN115843298B (zh) * 2020-07-22 2024-03-29 南京正大天晴制药有限公司 一种二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶酮衍生物的盐及晶型
EP4186902A4 (en) * 2020-07-22 2024-06-05 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. DIHYDROPYRIDO[2,3-D]PYRIMIDINONE DERIVATIVE SALT, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
CA3186565A1 (en) * 2020-07-22 2022-01-27 Lei Miao Unit dosage composition of akt inhibitor
CN114380841A (zh) * 2020-10-19 2022-04-22 南京正大天晴制药有限公司 作为akt抑制剂的三环喹唑啉或二氢喹唑啉化合物
WO2022188755A1 (zh) * 2021-03-08 2022-09-15 暨南大学 吡啶并嘧啶类化合物及其应用
TW202309022A (zh) 2021-04-13 2023-03-01 美商努法倫特公司 用於治療具egfr突變之癌症之胺基取代雜環
CN115716840B (zh) * 2021-08-24 2024-07-23 昆药集团股份有限公司 一种具有kras突变蛋白抑制作用的杂环化合物及其药物组合和用途
KR20250035590A (ko) * 2022-07-20 2025-03-12 사노피 이미다조피리딘 화합물, 이의 제조, 및 이의 치료적 용도
WO2024249604A2 (en) * 2023-06-02 2024-12-05 Purdue Research Foundation Covalent inhibitors as anti-malarial agents
WO2024255830A1 (zh) * 2023-06-14 2024-12-19 南京正大天晴制药有限公司 Akt抑制剂在制备预防或治疗卵巢癌药物中的用途

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3885035A (en) 1972-04-05 1975-05-20 Sandoz Ag Method for treating arrhythmia by using 1,4-bis(4 quinazolinyl) piperazines
US3956495A (en) * 1973-10-30 1976-05-11 Eli Lilly And Company 2,4-Diaminoquinazolines as antithrombotic agents
US3966936A (en) * 1974-02-21 1976-06-29 Pfizer Inc. Piperazino quinazoline bronchodilators
US4060615A (en) * 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
JPS5991408A (ja) * 1982-11-18 1984-05-26 Nippon Kogaku Kk <Nikon> ビハインド絞りレンズ
MX19185A (es) * 1989-01-20 1993-12-01 Pfizer Procedimiento para preparar 3-(1,2,5,6-tretrahidropiridil)-pirrolopiridinas.
HU207859B (en) 1990-08-31 1993-06-28 Alkaloida Vegyeszeti Gyar Process for producing new amino-quinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
WO1995003286A1 (en) 1993-07-23 1995-02-02 The Green Cross Corporation Triazole derivative and pharmaceutical use thereof
US5777112A (en) * 1994-06-13 1998-07-07 Merck & Co., Inc Piperazine compounds promote release of growth hormone
GB9416189D0 (en) * 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5525625A (en) * 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
ZA979961B (en) * 1996-11-15 1999-05-05 Lilly Co Eli 5-HT1F agonists
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6506798B1 (en) * 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
US6821963B2 (en) * 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
ES2229515T3 (es) 1997-07-01 2005-04-16 Warner-Lambert Company Llc Derivados 4-bromo o 4-yodo del acido fenilamino benzhidroxamico y su uso como inhibidores de la mek.
CA2290509A1 (en) 1997-07-01 1999-01-14 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as mek inhibitors
US6310060B1 (en) * 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
EP1067123B1 (en) * 1998-03-31 2011-01-19 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compounds
WO2000040235A2 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Warner-Lambert Company Treatment of asthma with mek inhibitors
HUP0104933A3 (en) 1999-01-07 2003-12-29 Warner Lambert Co Antiviral method using mek inhibitors
IL144215A0 (en) * 1999-01-13 2002-05-23 Warner Lambert Co 1-heterocycle substituted diarylamines
DE69928286T2 (de) * 1999-01-13 2006-07-13 Warner-Lambert Co. Llc Benzenesulfonamid-derivative und ihre verwendung als mek-inhibitoren
BR9916904A (pt) * 1999-01-13 2001-10-30 Warner Lambert Co Benzo heterociclos e seu uso como inibidores demek
AU2483400A (en) 1999-01-13 2000-08-01 Warner-Lambert Company 4'heteroaryl diarylamines
DE69928697T2 (de) 1999-01-13 2006-06-22 Warner-Lambert Co. Llc Sulfohydroxamsäure and sulfohydroxamate und ihre verwendung als mek-inhibitoren
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
GB9903548D0 (en) 1999-02-16 1999-04-07 Novartis Ag Organic compounds
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
PL352835A1 (en) 1999-07-16 2003-09-08 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
TR200200082T2 (tr) 1999-07-16 2002-04-22 Warner-Lambert Company MEK inhibitörleri kullanılarak kronik ağrının tedavi edilmesi.
WO2001005391A2 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
CN1365277A (zh) 1999-07-16 2002-08-21 沃尼尔·朗伯公司 使用mek抑制剂治疗慢性疼痛的方法
UA75055C2 (ru) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании
CA2403017A1 (en) 2000-03-15 2001-09-20 Warner-Lambert Company 5-amide substituted diarylamines as mex inhibitors
CN1219753C (zh) 2000-07-19 2005-09-21 沃尼尔·朗伯公司 4－碘苯氨基苯氧肟酸的氧合酯
CZ2003477A3 (cs) 2000-08-25 2003-10-15 Warner - Lambert Company Llc Způsob přípravy N-aryl-anthranilových kyselin a jejich derivátů
US7067532B2 (en) 2000-11-02 2006-06-27 Astrazeneca Substituted quinolines as antitumor agents
WO2002083139A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
EP2048142A3 (en) * 2001-04-26 2009-04-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogen-containing condensed cyclic compound having a pyrazolyl group as a substituent group and pharmaceutical composition thereof
MY140679A (en) 2001-05-24 2010-01-15 Avanir Pharmaceuticals Inhibitors of macrohage migration inhibitory factor and methods for identifying the same
AU2002336462A1 (en) 2001-09-06 2003-03-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
US20030187026A1 (en) * 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2003077855A2 (en) * 2002-03-13 2003-09-25 Array Biopharma, Inc N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
IL163995A0 (en) * 2002-03-13 2005-12-18 Array Biopharma Inc N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
US7235537B2 (en) * 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
CA2480880C (en) 2002-04-08 2011-03-22 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
AU2003226271B2 (en) 2002-04-08 2007-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused quinoxaline derivatives as inhibitors of Akt activity
CA2481229C (en) 2002-04-08 2010-09-21 Merck & Co., Inc. Substituted pyrazine inhibitors of akt
JP4394960B2 (ja) 2002-04-08 2010-01-06 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ａｋｔ活性阻害薬
ATE438401T1 (de) 2002-06-12 2009-08-15 Chemocentryx Inc 1-aryl-4-substituierte piperazin-derivate zur verwendung als ccr1-antagonisten zur behandlung von entzündungen und immunerkrankungen
EP1534681A1 (en) 2002-06-27 2005-06-01 Schering Aktiengesellschaft Substituted quinoline ccr5 receptor antagonists
WO2004018453A1 (ja) 2002-08-23 2004-03-04 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. プロリン誘導体
MXPA05009459A (es) 2003-03-03 2006-05-17 Array Biopharma Inc Inhibidores de p38 y sus metodos de uso.
SG146624A1 (en) 2003-09-11 2008-10-30 Kemia Inc Cytokine inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004293026A1 (en) 2005-06-09
US20050130954A1 (en) 2005-06-16
US20140148436A1 (en) 2014-05-29
KR20070026332A (ko) 2007-03-08
US20100168123A1 (en) 2010-07-01
NZ547327A (en) 2009-08-28
KR20110137838A (ko) 2011-12-23
WO2005051304A2 (en) 2005-06-09
IL175221A0 (en) 2006-10-31
CN102786482A (zh) 2012-11-21
NO20062884L (no) 2006-08-18
BRPI0416852A (pt) 2007-02-27
CA2546754A1 (en) 2005-06-09
CN1882347A (zh) 2006-12-20
KR101223914B1 (ko) 2013-01-18
IL208520A0 (en) 2010-12-30
NZ590160A (en) 2012-07-27
US20160152576A9 (en) 2016-06-02
JP2007512364A (ja) 2007-05-17
US8680114B2 (en) 2014-03-25
PH12012501891A1 (en) 2013-09-02
ZA200604069B (en) 2009-04-29
AU2004293026B2 (en) 2012-01-19
WO2005051304A3 (en) 2006-07-27
IL175221A (en) 2015-05-31
EP1684694A2 (en) 2006-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006121990A (ru) Ингибиторы протеинкиназ акт
RU2215525C2 (ru) Противоопухолевое средство
RU2015125006A (ru) Новые аналоги сс-1065 и их конъюгаты
RU95114377A (ru) 7-гало- и 7бета, 8бета -метано-таксолы, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения, способы получения промежуточных соединений
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RU2006122853A (ru) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
RU99105564A (ru) Способ получения соединений ряда эстеинасцидина
JPH05502017A (ja) １０，１１―メチレンジオキシ―２０（ｒｓ）―カンプトテシン及び１０，１１―メチレンジオキシ―２０（ｓ）　―カンプトテシン類似体
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2005103398A (ru) Производные 7,8,9,10-тетрагидро-6h-азепино-, 6,7,8,9-тетрагидропиридо-и 2,3-дигидро-2h-пирроло-[2,1-b]-хиназолинона
RU2002123877A (ru) Кахалалидные соединения
EA200000847A1 (ru) Противоопухолевые средства
CA2090426A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising hydroxamate derivatives for iron removal
RU2005118771A (ru) Водорастворимые анионсодержащие производные бактериохлорофилла и их применение
KR20190086538A (ko) 자기 공명 영상화에 사용하기 위한 높은 이완도 가돌리늄 킬레이트 화합물
AU627696B2 (en) Iron citrate complex, its process of production and pharmaceutical use
RU2362579C1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе пептида, обладающего противоопухолевым действием
MXPA00009930A (es) Compuestos de espisulosina que tienen actividad antitumoral.
US20190345198A1 (en) Peptoid compound, and derivative, salt, preparation method and use thereof
MXPA05005286A (es) Composiciones para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades caracterizadas por la presencia de iones metalicos.
JP2009534449A5 (ru)
JP7774349B2 (ja) 三環式ポリペプチド複合体薬物及びその使用
WO2025026029A1 (zh) 靶向pd-l1蛋白的光敏剂嵌合体及其制备方法和应用
ATE304846T1 (de) Verwendung von r-ibuprofen methanesulfonamied und dessen salzen zur behandlung und verhinderung von abstossungreaktionen in transplartierten organen
JPH11507641A (ja) 多座金属錯体並びにこれらを製造する方法及びこれらの使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080128