RU2006105338A - 3, 4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) - Google Patents
3, 4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006105338A RU2006105338A RU2006105338/04A RU2006105338A RU2006105338A RU 2006105338 A RU2006105338 A RU 2006105338A RU 2006105338/04 A RU2006105338/04 A RU 2006105338/04A RU 2006105338 A RU2006105338 A RU 2006105338A RU 2006105338 A RU2006105338 A RU 2006105338A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- groups
- hydrogen
- optionally substituted
- halogen
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 38
- 108010014905 Glycogen Synthase Kinase 3 Proteins 0.000 title abstract 3
- 102000001267 GSK3 Human genes 0.000 title 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 title 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 50
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 50
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 46
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 44
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 37
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 37
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 37
- -1 fluorine) Chemical class 0.000 claims abstract 35
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 34
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 28
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 28
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 22
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 22
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 22
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 16
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 claims abstract 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract 4
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004760 (C1-C4) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- AXINVSXSGNSVLV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-4-amine Chemical compound NC=1C=NNC=1 AXINVSXSGNSVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006479 2-pyridyl methyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CXBHMSHVCKEEGW-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-difluorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 CXBHMSHVCKEEGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWANMJIXIZUGCE-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,6-difluorobenzoyl)amino]-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCC1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F UWANMJIXIZUGCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006164 6-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006223 tetrahydrofuranylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 102000002254 Glycogen Synthase Kinase 3 Human genes 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
- C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
- C04B35/632—Organic additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Применение соединения для получения лекарственного средства для профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного циклин-зависимой киназой, формулы (0)или его солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов;где X обозначает группу R-A-NR- или 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;А обозначает связь, SO, C=O, NR(C=O) или O(С=O), где Rобозначает водород или Сгидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или Салкоксигруппой;Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;Rобозначает водород; карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или Сгидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена (например, фтора), гидроксигруппы, Сгидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-Сгидрокарбиламиногруппы, и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранных из О, S, NH, SO, SO;Rобозначает водород, галоген; Салкоксигруппу (например, метоксигруппу); или Сгидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксильной группой или Салкоксигруппой (например, метоксигруппой);Rвыбирают из водорода и карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; иRобозначает водород или Сгидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксильной группой или Салкоксигруппой (например, метоксигруппой).2. Применение �
Claims (31)
1. Применение соединения для получения лекарственного средства для профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного циклин-зависимой киназой, формулы (0)
или его солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов;
где X обозначает группу R1-A-NR4- или 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
А обозначает связь, SO2, C=O, NRg(C=O) или O(С=O), где R8 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или С1-4алкоксигруппой;
Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;
R1 обозначает водород; карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена (например, фтора), гидроксигруппы, С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы, и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранных из О, S, NH, SO, SO2;
R2 обозначает водород, галоген; С1-4алкоксигруппу (например, метоксигруппу); или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой (например, метоксигруппой);
R3 выбирают из водорода и карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; и
R4 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой (например, метоксигруппой).
2. Применение по п.1, где соединением является соединение формулы (I)
или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где Х обозначает группу R1-A-NR4-;
А обозначает связь, С=O, NRg(С=O) или O(С=O), где Rg обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или
С1-4алкоксигруппой;
Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;
R1 обозначает водород; карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 обозначает водород; галоген; С1-4алкоксигруппу; или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой;
R3 выбирают из водорода и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; и
R4 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой.
3. Соединение для применения в медицине, имеющее формулу (Ia)
или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где X обозначает группу R1-A-NR4-;
А обозначает связь, С=O, NRg(С=O) или O(С=O), где Rg обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или С1-4алкоксигруппой;
Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;
R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы,
С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-4гидрокарбиламиногруппы и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 обозначает водород, галоген; С1-4алкоксигруппу; или C1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой;
R3 выбирают из водорода и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; и
R4 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой.
4. Соединение формулы (Ib)
или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где X обозначает группу R1-A-NR4-;
А обозначает связь, С=O, NRg(C=O) или O(С=O), где Rg обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или С1-4алкоксигруппой;
Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;
R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы, С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 обозначает водород, галоген; С1-4алкоксигруппу; или C1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном или C1-4алкоксигруппой;
R3 выбирают из карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; и
R4 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой.
5. Соединение по п.4, где А обозначает С=O, R4 обозначает водород и Y обозначает связь.
6. Соединение по п.5, где R2 обозначает водород или метил, предпочтительно водород.
7. Соединение по п.6, где R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов (в частности, от 5 до 10 кольцевых членов), например, моноциклическую карбоциклическую или гетероциклическую группу такую, как моноциклическая арильная группа.
8. Соединение по п.7, где карбоциклическая и гетероциклическая группы замещены одним или более (например, 1 или 2 или 3 или 4) замещающими группами R10 или R10а, где R10 выбирают из галогена, гидроксигруппы, трифторметильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы, карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь, О, СО, X1(C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRC или NRcSO2; и Rb выбирают из водорода, карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы, карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где один или более атомов углерода С1-8гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены О, S, SO, SO2, NRс, Х1С(Х2), C(X2)X1 или Х1С(Х2)Х1;
Rc выбирают из водорода и С1-4гидрокарбильной группы; и
Х1 обозначает О, S или NRc и Х2 обозначает =O, =S или =NRc; и R10a выбирают из галогена, гидроксигруппы, трифторметильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь, О, СО, Х3C(Х4), С(Х4)Х3, Х3C(Х4)Х3, S, SO или SO2, и R15 выбирают из водорода и С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, и моноциклической неароматической карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов; где один или более атомов углерода С1-8гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены О, S, SO, SO2, Х3C(Х4), C(X4)X3 или Х3C(Х4)Х3; X3 обозначает О или S; и X4 обозначает =O или =S;
например, где R10а выбирают из галогена, гидроксигруппы, трифторметильной группы, группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь или кислород, и Rb выбирают из водорода и С1-4гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксила, галогена (предпочтительно фтора) и 5- и 6-членных насыщенных карбоциклической и гетероциклической групп.
9. Соединение по п.8, где R1 обозначает фенильное кольцо, имеющее 1, 2 или 3 заместителя, расположенные во 2-, 3-, 4-, 5- или 6-положениях кольца.
10. Соединение по п.9, где
(а) фенильная группа обозначает 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,6-дизамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,4-дизамещенную, 2,5-дизамещенную, 2,3,6-тризамещенную или 2,4,6-тризамещенную; или
(б) фенильная группа обозначает
(i) монозамещенную во 2-положении, или дизамещенную во 2- и 3-положениях или дизамещенную во 2- и 6-положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и Ra-Rb, где Ra обозначает кислород и R обозначает С1-4алкил; или
(ii) монозамещенную во 2-положении заместителем, выбранным из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной одним или более атомами фтора; или дизамещенную во 2- и 5-положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.
11. Соединение по п.4, имеющее формулу (II)
где R1, R2, R3 и Y определены по одному из пп.4-10.
12. Соединение по п.11, где
(а) R1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из фтора; хлора; гидроксигруппы; С1-3гидрокарбилоксигруппы; и С1-3гидрокарбильной группы, где C1-3гидрокарбильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, фтора, С1-2алкоксигруппы, аминогруппы, моно- и ди-С1-4алкиламиногруппы, насыщенных карбоциклических групп, содержащих от 3 до 7 кольцевых членов (более предпочтительно 4, 5 или 6 кольцевых членов, в частности, 5 или 6 кольцевых членов) или насыщенных гетероциклических групп с 5 или 6 кольцевыми членами, содержащих до двух гетероатомов, выбранных из О, S и N; или
(б) R1 обозначает незамещенную фенильную групп или 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,5-дизамещенную или 2,6-дизамещенную фенильную группу или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, где заместители выбраны из галогена; гидроксила; C1-3алкоксигруппы; и C1-3алкильных групп, где C1-3алкильная группа необязательно замещена гидроксигруппой, фтором, С1-2алкоксигруппой, аминогруппой, моно- и ди-С1-4алкиламиногруппой, или насыщенными карбоциклическими группами, содержащими от 3 до 6 кольцевых членов, и/или насыщенными гетероциклическими группами с 5 или 6 кольцевыми членами, и содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранными из N и О; или
(в) R1 выбирают из незамещенного фенила, 2-фторфенила, 2-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-5-метоксифенила, 2-хлор-6-метоксифенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила; и необязательно дополнительно выбирают из 5-фтор-2-метоксифенила; или
(г) R1 выбирают из 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила.
13. Соединение по п.12, где R3 выбирают из моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов, например, неароматических групп таких, как группы, выбранные из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, пиперидинила и пирролидинила.
14. Соединение по п.13, где карбоциклические и гетероциклические группы замещены 1, 2 или 3 (обычно 1 или 2, в частности 1) заместителями, выбранными из
галогена (например, фтора или хлора);
С1-4алкоксигруппы (например, метоксигруппы и этоксигруппы), необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы и 5- и 6-членных насыщенных гетероциклических колец, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, при этом, гетероциклические кольца, необязательно замещены дополнительно одной или более С1-4группами (например, метилом), и где S, если она присутствует, представлена в виде S, SO или SO2;
С1-4алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы, аминогруппы, С1-4алкилсульфониламиногруппы, от 3 до 6-членных циклоалкильных групп (например, циклопропила), фенила (необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, метила, метоксигруппы и аминогруппы) и 5- и 6-членных насыщенных гетероциклических колец, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, при этом, гетероциклические кольца необязательно дополнительно замещены одной или более С1-4группами (например, метилом), и где S, если она присутствует, представлена в виде S, SO или SO2;
гидроксигруппы;
аминогруппы, моно-С1-4алкиламиногруппы, ди-С1-4алкиламиногруппы, бензилоксикарбониламиногруппы и С1-4алкоксикарбониламиногруппы;
карбоксильной группы и С1-4алкоксикарбонильной группы;
С1-4алкиламиносульфонила и С1-4алкилсульфониламиногруппы;
С1-4алкилсульфонила;
группы O-Hets или NH-Hets, где Hets обозначает 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, при этом, гетероциклические кольца, необязательно дополнительно замещены одной или более С1-4группами (например, метилом), и где S, если она присутствует, представлена в виде S, SO или SO2;
5- или 6-членных насыщенных гетероциклических колец, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, при этом, гетероциклические кольца необязательно дополнительно замещены одной или более С1-4 группами (например, метилом), и где S, если она присутствует, представлена в виде S, SO или SO2;
оксогруппы, и
6-членных арильных и гетероарильных колец, содержащих до двух кольцевых атомов азота, и при этом необязательно замещенных одним или более заместителями, выбранными из галогена, метила и метоксигруппы.
15. Соединение по п.4, имеющее формулу (IV)
или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты; где
R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы;
С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-4гидрокарбиламиногруппы и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
R2 обозначает водород, галоген; С1-4алкоксигруппу; или C1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном или C1-4алкоксигруппой;
между углеродными атомами, обозначенными номерами 1 и 2, необязательно может присутствовать двойная связь;
один из U и Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбирают из NR14, О, СН2, CHR11, C(R11)2, и С=O; r=0, 1, 2, 3 или 4; t=0, 1 или 2;
R11 выбирают из водорода, галогена (предпочтительно фтора), C1-3алкила (например, метила) и C1-3алкоксигруппы (например, метоксигруппы);
R13 выбирают из водорода, NHR14, NOH, NOR14 и Ra-Rb;
R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;
R3 обозначает связь О, СО, Х1C(Х2), C(X2)X1, Х1C(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2;
Rb выбирают из водорода, карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4 гидрокарбиламиногруппы, карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где один или более атомов углерода С1-8гидрокарбильной группы необязательно замещены О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), C(X2)X1 или Х1C(Х2)X1;
Rc выбирают из водорода и С1-4гидрокарбильной группы; и
Х1 обозначает О, S или NRc и Х2 обозначает =O, =S или =NRc;
R6 выбирают из связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc; и
R15 выбирают из С1-4гидрокарбильной насыщенной группы, необязательно замещенной гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой, при условии, что U и Т не могут быть кислородом одновременно.
16. Соединение по п.15, имеющее формулу (IVa)
или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты,
где один из U и Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбирают из СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r=0, 1 или 2; t=0, 1 или 2;
R11 выбирают из водорода и С1-3алкила;
R13 выбирают из водорода и Ra-Rb;
R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;
Rd выбирают из связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc;
R15 выбирают из С1-4гидрокарбильной насыщенной группы, необязательно замещенной гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой; и
R1, R2, Ra, Rb и Rc определены по п.15.
17. Соединение по п.16, где Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t, а U выбирают из CH2, CHR11, C(R11)2 и С=O; и R11 выбирают из водорода и метила (предпочтительно, водорода).
18. Соединение по п.17, где
(а) R14 выбирают из водорода и Rd-Rb, где Rb выбирают из водорода;
моноциклической карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 7 членов в кольце; и С1-4гидрокарбильной группы (более предпочтительны ациклических насыщенных C1-4групп), необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранным из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы, и моноциклической карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 7 кольцевых членов (более предпочтительно, от 3 до 6 кольцевых членов), и где один или более атомов углерода С1-4гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены О, S, SO, SO2, NRс, X1C(X2), C(X2)X1; Rс выбирают из водорода и C1-4гидрокарбильной группы; и Х1 обозначает О, S или NRс и Х2 обозначает =O, =S или =NRc; или
(б) R14 выбирают из водорода, С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или 5- или 6-членной насыщенной гетероциклической группой (например, метила, этила, н-пропила, изопропила, бутила, 2,2,2-трифторэтила и тетрагидрофуранилметила), циклопропилметила, замещенного или незамещенного пиридил-С1-2алкила (например, 2-пиридилметила), замещенного или незамещенного фенилС1-2алкила (например, бензила), С1-4алкоксикарбонила (например, этоксикарбонила и отреот-бутилоксикарбонила), замещенного и незамещенного фенил-С1-2 галкоксикарбонила (например, бензилоксикарбонила), замещенных и незамещенных 5-и 6-членных гетероарильных групп таких, как пиридил (например, 2-пиридил и 6-хлор-2-пиридил) и пиримидинил (например, 2-пиридиминил), С1-2алкоксиС1-2алкила (например, метоксиметила и метоксиэтила) и С1-4алкилсульфонила (например, метансульфонила).
19. Соединение по п.18, имеющего формулу (Va)
или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где R14a выбирают из водорода, С1-4алкила, необязательно замещенного фтором (например, метила, этила, н-пропила, изопропила, бутила и 2,2,2-трифторэтила), циклопропилметила, фенилС1-2алкила (например, бензила), С1-4алкоксикарбонила (например, этоксикарбонила и трет-бутилоксикарбонила), фенилС1-2алкоксикарбонила (например, бензилоксикарбонила), С1-2алкоксиС1-3алкила (например, метоксиметила и метоксиэтила), и С1-4алкилсульфонила (например, метансульфонила), где фенильные фрагменты, если они присутствуют, необязательно замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или C1-3алкоксигруппой, и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2алкоксигруппой;
w=0, 1, 2 или 3;
R2 обозначает водород или метил, наиболее предпочтительно водород;
R11 и r определены по пункту 18; и
R19 выбирают из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2алкоксигруппой; и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2алкоксигруппой.
20. Соединение по п.19, где w=0 или w=1, 2 или 3, и фенильное кольцо является 2-монозамещенным, 3-монозамещенным, 2,6-дизамещенным, 2,3-дизамещенным, 2,4-дизамещенным, 2,5-дизамещенным, 2,3,6-тризамещенным или 2,4,6-тризамещенным и R11 обозначает водород.
21. Соединение по п.20, где фенильное кольцо является дизамещенным во 2- и 6-положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.
22. Соединение по п.21, где R14а обозначает водород или метил.
23.. Соединение по п.19 формулы (VIb)
или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты; где
R20 выбирают из водорода и метила;
R21a выбирают из фтора и хлора; и
R22a выбирают из фтора, хлора и метоксигруппы.
24. Соединение по п.23, выбранное из группы
пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(1-метилпиперидин-4-ил)амид 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты; и
пиперидин-4-иламид 4-(2-фтор-6-метоксибензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.
25. Соединение по п.24, где соединение представлено в форме соли.
26. Соединение для применения в медицине, как оно определено в одном из пп.4-25.
27. Применение соединения для получения лекарственного средства для профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного циклин-зависимой киназой, где соединение определено по одному из пп.3-25.
28. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, как оно определено в одном из пп.3-25, и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Способ профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного циклин-зависимой киназой, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения, как оно определено по одному из пп.1-25.
30. Применение по п.27, где
(а) болезненное состояние или заболевание выбирают из пролиферативных заболеваний таких, как раковые заболевания, и болезненных состояний таких, как вирусные инфекции, аутоиммунные болезни и нейродегенеративные болезни; или
(б) болезненное состояние или заболевание является раком, выбранным из рака молочной железы, рака яичников, рака толстой кишки, рака простаты, рака пищевода, сквамозного рака и немелкоклеточной карциномы легких; или
(в) применение лекарственного средства для лечения или профилактики болезненного состояния или заболевания у пациента, прошедшего обследование, и при этом установлено, что страдания от заболевания или риск возникновения заболевания, являются восприимчивыми к лечению соединением, обладающим активностью против циклин-зависимой киназы.
31. Способ получения соединения, как оно определено по одному из пп.4-25, включающий
(i) реакцию карбоновой кислоты формулы R1-СО2Н или ее активного производного с 4-аминопиразолом формулы (XII)
где Y, R1, R2 и R3 определены по одному из предшествующих пунктов; или (ii) реакцию соединения формулы (XIII)
с соединением формулы R3-Y-NH2, где X, R2 и R3 определены по одному из пп.4-25.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48904603P | 2003-07-22 | 2003-07-22 | |
| GB0317127.9 | 2003-07-22 | ||
| GBGB0317127.9A GB0317127D0 (en) | 2003-07-22 | 2003-07-22 | Pharmaceutical compounds |
| US60/489,046 | 2003-07-22 | ||
| US60/569,763 | 2004-05-10 | ||
| PCT/GB2004/003179 WO2005012256A1 (en) | 2003-07-22 | 2004-07-22 | 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006105338A true RU2006105338A (ru) | 2007-09-20 |
| RU2408585C2 RU2408585C2 (ru) | 2011-01-10 |
Family
ID=27772442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006105338/04A RU2408585C2 (ru) | 2003-07-22 | 2004-07-22 | 3,4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1826323B (ru) |
| AT (1) | ATE553091T1 (ru) |
| DK (2) | DK2256106T3 (ru) |
| ES (2) | ES2385328T3 (ru) |
| GB (1) | GB0317127D0 (ru) |
| HU (1) | HUE025425T2 (ru) |
| PT (2) | PT1651612E (ru) |
| RU (1) | RU2408585C2 (ru) |
| SI (2) | SI2256106T1 (ru) |
| TW (1) | TWI356823B (ru) |
| ZA (1) | ZA200600313B (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2436575C2 (ru) * | 2005-01-21 | 2011-12-20 | Астекс Терапьютикс Лимитед | Соединения для использования в фармацевтике |
| RU2762557C1 (ru) * | 2018-04-26 | 2021-12-21 | Пфайзер Инк. | Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклинзависимых ингибиторов киназы |
| RU2790006C2 (ru) * | 2018-04-26 | 2023-02-14 | Пфайзер Инк. | Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклинзависимых ингибиторов киназы |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2947546B1 (fr) * | 2009-07-03 | 2011-07-01 | Sanofi Aventis | Derives de pyrazoles, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US9200008B2 (en) * | 2010-07-02 | 2015-12-01 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Heterocyclic compound and p27Kip1 degradation inhibitor |
| CN103012428A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-03 | 中国药科大学 | 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途 |
| CN104592251B (zh) * | 2015-01-23 | 2019-10-01 | 上海复星医药产业发展有限公司 | 4-(稠杂环取代氨基)-1h-吡唑-3-甲酰胺类化合物及其用途 |
| JP6902025B2 (ja) * | 2015-06-18 | 2021-07-14 | ティン セラピューティックス エルエルシー | 聴覚損失の予防および治療のための方法および組成物 |
| CN107245073B (zh) * | 2017-07-11 | 2020-04-17 | 中国药科大学 | 4-(芳杂环取代)氨基-1h-3-吡唑甲酰胺类flt3抑制剂及其用途 |
| CN111848579B (zh) * | 2019-04-26 | 2023-11-14 | 君实润佳(上海)医药科技有限公司 | 4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-n-(4-哌啶基)-1h-吡唑-3-甲酰胺的前药 |
| CN116041324B (zh) * | 2022-11-20 | 2025-05-23 | 药康众拓(北京)医药科技有限公司 | 一种氘代吡唑二氯苯甲酰胺类化合物、药物组合物和用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2126661T3 (es) * | 1992-12-17 | 1999-04-01 | Pfizer | Pirazoles que tienen actividad antagonista de crf. |
| US6414013B1 (en) * | 2000-06-19 | 2002-07-02 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention |
| BR0113574A (pt) * | 2000-08-31 | 2003-07-22 | Pfizer Prod Inc | Derivados de pirazol e uso dos mesmos como inibidores de proteìna quinase |
| KR20030030005A (ko) * | 2000-09-15 | 2003-04-16 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물 |
| GB0102687D0 (en) * | 2001-02-02 | 2001-03-21 | Pharmacia & Upjohn Spa | Oxazolyl-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors,process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| MY130778A (en) * | 2001-02-09 | 2007-07-31 | Vertex Pharma | Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof |
-
2003
- 2003-07-22 GB GBGB0317127.9A patent/GB0317127D0/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-07-22 ES ES04743512T patent/ES2385328T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-22 DK DK10175329.1T patent/DK2256106T3/en active
- 2004-07-22 PT PT04743512T patent/PT1651612E/pt unknown
- 2004-07-22 SI SI200432244T patent/SI2256106T1/sl unknown
- 2004-07-22 SI SI200431891T patent/SI1651612T1/sl unknown
- 2004-07-22 CN CN2004800211596A patent/CN1826323B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-22 DK DK04743512.8T patent/DK1651612T5/da active
- 2004-07-22 ES ES10175329.1T patent/ES2539480T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-22 RU RU2006105338/04A patent/RU2408585C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-22 TW TW093121972A patent/TWI356823B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-07-22 HU HUE10175329A patent/HUE025425T2/en unknown
- 2004-07-22 AT AT04743512T patent/ATE553091T1/de active
- 2004-07-22 PT PT101753291T patent/PT2256106E/pt unknown
-
2006
- 2006-01-12 ZA ZA200600313A patent/ZA200600313B/xx unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2436575C2 (ru) * | 2005-01-21 | 2011-12-20 | Астекс Терапьютикс Лимитед | Соединения для использования в фармацевтике |
| RU2762557C1 (ru) * | 2018-04-26 | 2021-12-21 | Пфайзер Инк. | Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклинзависимых ингибиторов киназы |
| US11220494B2 (en) | 2018-04-26 | 2022-01-11 | Pfizer Inc. | Cyclin dependent kinase inhibitors |
| RU2790006C2 (ru) * | 2018-04-26 | 2023-02-14 | Пфайзер Инк. | Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклинзависимых ингибиторов киназы |
| US12378232B2 (en) | 2018-04-26 | 2025-08-05 | Pfizer Inc. | Cyclin dependent kinase inhibitors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1826323A (zh) | 2006-08-30 |
| SI1651612T1 (sl) | 2012-09-28 |
| SI2256106T1 (sl) | 2015-10-30 |
| RU2408585C2 (ru) | 2011-01-10 |
| ATE553091T1 (de) | 2012-04-15 |
| GB0317127D0 (en) | 2003-08-27 |
| TW200524877A (en) | 2005-08-01 |
| CN1826323B (zh) | 2012-06-27 |
| PT1651612E (pt) | 2012-07-06 |
| PT2256106E (pt) | 2015-07-22 |
| ES2539480T3 (es) | 2015-07-01 |
| HUE025425T2 (en) | 2016-02-29 |
| DK1651612T5 (da) | 2012-10-22 |
| ES2385328T3 (es) | 2012-07-23 |
| DK1651612T3 (da) | 2012-07-23 |
| TWI356823B (en) | 2012-01-21 |
| ZA200600313B (en) | 2007-02-28 |
| DK2256106T3 (en) | 2015-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2986889T3 (es) | Compuesto pirimidina sustituido con 2,4-di-(grupo nitrogenado) y método de preparación y uso del mismo | |
| RU2007131101A (ru) | Комбинации пиразольных ингибиторов киназы и других средств против злокачественных новообразований | |
| US7345045B2 (en) | Pyrido-pyrimidine compounds as medicaments | |
| EP2755958B1 (en) | Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity | |
| RU2007116038A (ru) | Циклические диарилмочевины, используемые в качестве ингибиторов тирозинкиназы | |
| RU2009134044A (ru) | Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| JP2008528465A5 (ru) | ||
| JP2008528467A5 (ru) | ||
| RU2004132844A (ru) | Производные бензамида, полехные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов | |
| RU2015122414A (ru) | Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka | |
| RU2008141761A (ru) | ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ | |
| JP2018502877A5 (ru) | ||
| ATE540933T1 (de) | Pyrimidinverbindungen als interleukin-12 (il-12) inhibitoren | |
| BR112021018704B1 (pt) | Derivado de heteroarila, método para produção do mesmo, e composição farmacêutica compreendendo a mesma como componente eficaz | |
| RU2006105338A (ru) | 3, 4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) | |
| CA2682329A1 (en) | Substituted imidazopyridine derivatives as melanocortin-4 receptor antagonists | |
| JP2007516194A5 (ru) | ||
| PT1533304E (pt) | Derivado de amida | |
| MX2023004802A (es) | Compuestos espiro heterocíclicos y métodos de uso. | |
| WO2010007374A1 (en) | Pharmaceutical compounds | |
| RU2012120901A (ru) | Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r | |
| JP2017530139A (ja) | 未分化リンパ腫キナーゼの多環状阻害剤 | |
| AU2017342928A1 (en) | Quinoxaline compounds as type III receptor tyrosine kinase inhibitors | |
| RU2006128788A (ru) | Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов | |
| JPWO2020165833A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200723 |