[go: up one dir, main page]

RU2436575C2 - Соединения для использования в фармацевтике - Google Patents

Соединения для использования в фармацевтике Download PDF

Info

Publication number
RU2436575C2
RU2436575C2 RU2007131099/04A RU2007131099A RU2436575C2 RU 2436575 C2 RU2436575 C2 RU 2436575C2 RU 2007131099/04 A RU2007131099/04 A RU 2007131099/04A RU 2007131099 A RU2007131099 A RU 2007131099A RU 2436575 C2 RU2436575 C2 RU 2436575C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
combination
group
agent
hormone
combination according
Prior art date
Application number
RU2007131099/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007131099A (ru
Inventor
Джейн Элизабет КАРРИ (GB)
Джейн Элизабет КАРРИ
Джон Франсис ЛАЙОНС (GB)
Джон Франсис ЛАЙОНС
Маттью Саймон СКВАЙРЕС (GB)
Маттью Саймон СКВАЙРЕС
Нейл Томас ТОМПСОН (GB)
Нейл Томас ТОМПСОН
Кайла Мерриом ТОМПСОН (GB)
Кайла Мерриом ТОМПСОН
Пол Грэм УАЙАТТ (GB)
Пол Грэм УАЙАТТ
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2007131099A publication Critical patent/RU2007131099A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2436575C2 publication Critical patent/RU2436575C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к комбинации дополнительного (вспомогательного) средства и соединения формулы (IV), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения, или солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов этого соединения; где указанное дополнительное средство выбирают из моноклонального антитела, алкилирующего агента, средства против злокачественных новообразований, другого ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, указанных в п.1 формулы изобретения. Предложенная комбинация предназначена для ингибирования роста опухолевых клеток. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе предложенной комбинации, применению комбинации и ее отдельных компонентов и способам лечения, профилактики и устранения симптомов рака у пациента. 17 н. и 60 з.п. ф-лы, 2 ил., 8 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311

Claims (77)

1. Комбинация, предназначенная для ингибирования роста опухолевых клеток, содержащая дополнительное средство и соединение формулы (IV) в эффективном количестве
Figure 00000312

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где R1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую группу; или С1-8 насыщенную углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы, С1-4 алкоксигруппы и карбоциклических или гетероциклических групп; где 1 или 2 атома углерода C1-8 насыщенной углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
где карбоциклические и гетероциклические группы выбраны из:
(i) замещенного или незамещенного фенила;
(ii) гетероарильной группы, выбранной из фуранила, индолила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, пиразолила, пиразоло[1,5-а] пиридинила, оксазолила, изоксазолила, пиридила, хинолинила, пирролила, имидазолила и тиенила;
(iii) замещенных или незамещенных моноциклических циклоалкильных групп, выбранных из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила;
и
(iv) 5-, 6- или 7-членных моноциклических гетероциклических групп, выбранных из морфолина, пиперидина, пирролидина, пирролидона, пирана, дигидротиофена, дигидропирана, дигидрофурана, дигидротиазола, тетрагидрофурана, тетрагидротиофена, диоксана, тетрагидропирана, имидазолина, имидазолидинона, оксазолина, тиазолина, 2-пиразолина, пиразолидина, пиперазина;
где карбоциклические и гетероциклические группы могут быть необязательно замещены 1, или 2, или 3, или 4 замещающими группами R10, выбранными из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо; группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х2)Х1, Х1С(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; и Rb выбран из водорода, моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, и C1-8 насыщенной углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбокси, аминогруппы, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных насыщенных углеводородных групп, моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, и где один или более атомов углерода C1-8 насыщенной углеводородной группы может быть необязательно замещен
О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(Х2)Х1 или Х1С(Х2)Х1;
Rc выбран из водорода и С1-4 насыщенной углеводородной группы;
X1 представляет собой О, S или NRc и X2 представляет собой =O, =S или -NRc;
при условии, что, когда замещающая группа R10 содержит или включает карбоциклическую или гетероциклическую группу, указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть незамещенной или замещенной одной или более дополнительными замещающими группами R10, где такие дополнительные замещающие группы R10 не включают моноциклические карбоциклические или гетероциклические группы, а выбраны из остальных групп, перечисленных выше в определении R10;
R2 представляет собой водород или метил;
необязательная вторая связь может находиться между атомами углерода, пронумерованными 1 и 2;
один из U и Т выбран из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбран из NR14, О, СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r означает 0, 1, 2, 3 или 4; t означает 0, 1 или 2;
R11 выбран из водорода, галогена, С1-3алкила и С1-3алкоксигруппы;
R13 выбран из водорода, NHR14, NOH, NOR14 и Ra-Rb;
R14 выбран из водорода и Rd-Rb;
Rd выбран из простой связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc и
R15 выбран из С1-4 насыщенных углеводородных групп, необязательно замещенных гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой, при условии, что U и Т не могут одновременно означать О;
где дополнительное средство выбрано из:
(i) моноклонального антитела, которое представляет собой моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности или анти-CD-антитело;
(ii) алкилирующего агента, выбранного из соединения иприта, соединения нитрозомочевины и бусульфана;
(iii) противоракового средства, которое выбрано из ингибитора HDAC, ингибитора СОХ-2, ингибитора метилирования ДНК и ингибитора протеазомы;
(iv) другого ингибитора CDK и
(v) гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, которые выбраны из антиандрогена, антиэстрогена или аналога GnRH.
2. Комбинация по п.1, где R2 представляет собой водород.
3. Комбинация по п.1, где R1 представляет собой незамещенную или замещенную карбоциклическую или гетероциклическую группу.
4. Комбинация по п.3, где карбоциклические и гетероциклические группы являются моноциклическими.
5. Комбинация по п.3, где необязательные заместители R10 для карбоциклических и гетероциклических групп выбраны из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х2)Х1, Х1С(Х2)Х1, S, SO или SO2 и Rb выбран из водорода и С1-8 насыщенной углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбокси и моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 6 членов, входящих в кольцо, и где один или более атомов углерода насыщенной С1-8 углеводородной группы может быть необязательно замещен О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(Х2)Х1 или Х1С(Х2)Х1; и X1 представляет собой О, S или NRc, и X2 представляет собой =O, =S или -NRc.
6. Комбинация по п.5, где указанные необязательные заместители R10 выбраны из галогена и группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь или О и Rb выбран из водорода и насыщенной C1-4 углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, галогена и 5- и 6-членных насыщенных карбоциклических и гетероциклических групп.
7. Комбинация по п.5, где R1 представляет собой фенильное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 заместителя, определенных в п.1, или п.5, или п.6, расположенных во 2-, 3-, 4-, 5- или 6-м положении кольца.
8. Комбинация по п.7, где фенильная группа является:
(i) монозамещенной во 2-м положении, или дизамещенной во 2- и 3-м положениях, или дизамещенной во 2- и 6-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и Ra-Rb, где Ra представляет собой О, и Rb представляет собой С1-4алкил; или
(ii) монозамещенной во 2-м положении заместителем, выбранным из фтора; хлора; С1-4алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; или дизамещенного во 2- и 5-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.
9. Комбинация по п.1, где R1 выбран из:
(а) фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из фтора; хлора; гидроксигруппы; С1-3 оксизамещенной насыщенной углеводородной группы и С1-3 насыщенной углеводородной группы; где С1-3 насыщенная углеводородная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, фтора, C1-2 алкоксигруппы, аминогруппы, моно и ди-С1-4алкиламиногруппы, насыщенных карбоциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, или насыщенных гетероциклических групп, содержащих 5 или 6 членов, входящих в кольцо, и содержащих до 2 гетероатомов, выбранных из О, S и N;
(b) R1 представляет собой незамещенную фенильную группу или 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,5-дизамещенную или 2,6-дизамещенную фенильную группу или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, где заместители выбраны из галогена; гидроксигруппы; С1-3алкоксигруппы и С1-3 алкильных групп, где С1-3 алкильная группа может быть необязательно замещена гидроксигруппой, фтором, С1-2алкоксигруппой, аминогруппой, моно- или ди-С1-4алкиламиногруппой или насыщенными карбоциклическими группами, содержащими от 3 до 6 членов, входящими в кольцо, и/или насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 5 или 6 членов, входящими в кольцо и содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О;
или
(c) R1 выбран из незамещенного фенила, 2-фторфенила, 2-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-5-метоксифенила, 2-хлор-6-метоксифенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила; и необязательно дополнительно выбран из 5-фтор-2-метоксифенила; или
(d) R1 выбран из 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила.
10. Комбинация по п.1, где один из U и Т выбран из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбран из СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r означает 0, 1 или 2; t означает 0, 1 или 2;
R11 выбран из водорода и C1-3алкила;
R13 выбран из водорода и Ra-Rb;
R14 выбран из водорода и Rd-Rb;
Rd выбран из простой связи, СО, С(Х2)Х1, SO2 и SO2NRc;
R15 выбран из C1-4 насыщенных углеводородных групп, необязательно замещенных гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой; и
значения R1, R2, Ra, Rb и Rc являются такими, как определено в п.1.
11. Комбинация по п.10, включающая дополнительное средство и соединение формулы (Va)
Figure 00000313

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R14a выбран из водорода, C1-4алкила необязательно замещенного фтором, циклопропилметила, фенил-С1-2алкила, С1-4алкоксикарбонила, фенил-С1-2алкоксикарбонила, C1-2-алкокси-C1-2алкила и С1-4алкилсульфонила, где фенильные фрагменты, если они присутствуют, необязательно замещены от одного до трех заместителями, выбранными из фтора, хлора, С1-4 алкоксигруппы необязательно замещенной фтором, или C1-2-алкоксигруппы и С1-4алкила, необязательно замещенных фтором или С1-2-алкоксигруппой;
w означает 0, 1, 2 или 3;
R2 представляет собой водород или метил;
значения R11 и r являются такими, как определено в п.1; и
R19 выбран из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2-алкоксигруппой; и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2-алкоксигруппой.
12. Комбинация по п.11, где фенильное кольцо является дизамещенным во 2- и 6-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.
13. Комбинация по п.1, где R11 представляет собой водород.
14. Комбинация по п.1, где R14a представляет собой водород или метил.
15. Комбинация по п.14, включающая дополнительное средство и соединение формулы (VIa)
Figure 00000314

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R20 выбран из водорода и метила;
R21 выбран из фтора и хлора и
R22 выбран из фтора, хлора и метоксигруппы; или
один из R21 и R22 представляет собой водород, а другой выбран из хлора, метоксигруппы, этоксигруппы, дифторметоксигруппы, трифторметоксигруппы и бензилоксигруппы.
16. Комбинация по п.15, включающая дополнительное средство и соединение формулы (VIb)
Figure 00000315

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R20 выбран из водорода и метила;
R21a выбран из фтора и хлора и
R22a выбран из фтора, хлора и метоксигруппы.
17. Комбинация по п.16 где соединение формулы (VIb) выбрано из:
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(1-метилпиперидин-4-ил)амида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1 Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты и
пиперидин-4-иламида 4-(2-фтор-6-метоксибензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.
18. Комбинация по п.17, где соединение формулы (VIb) представляет собой пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты.
19. Комбинация по п.1, где соединение формулы (IV) находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
20. Комбинация по п.18, где пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
21. Комбинация по п.20, где соль представляет собой аддитивную соль с кислотой.
22. Комбинация по п.21, где пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлор-бензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в виде соли, выбранной из аддитивной соли с кислотой, образованной с хлороводородной кислотой, метансульфоновой кислотой и уксусной кислотой.
23. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с хлороводородной кислотой.
24. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с метансульфоновой кислотой.
25. Комбинация по п.24, где указанная соль метансульфоновой кислоты и пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в кристаллической форме.
26. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с уксусной кислотой.
27. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой антиандроген или антиэстроген.
28. Комбинация по п.27, где антиандроген представляет собой ингибитор ароматазы.
29. Комбинация по п.28, где ингибитор ароматазы выбран из летрозола, анастрозола, экземестана и аминоглутетимида.
30. Комбинация по п.27, где дополнительное средство представляет собой антиандроген, выбранный из тамоксифена, фульвестрана, ралоксифена, торемифена, дролоксифена, летразола, анастразола, экземестана, бикалутамида, леупролида, мегестрол ацетата, аминоглутетимида и бексаротена.
31. Комбинация по п.27, где дополнительное средство представляет собой аналог GnRH.
32. Комбинация по п.31, где аналог GnRH выбран из госерелина или леупролида.
33. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности или анти-CD-антитело.
34. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности выбрано из CD20, CD22, CD33 и CD52.
35. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности выбрано из ритуксимаба, тоситумомаба и гемтузумаба.
36. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности включает полностью гуманизированные и химерные антитела.
37. Комбинация по любому из пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент.
38. Комбинация по п.37, где алкилирующий агент выбран из соединения иприта, соединения нитрозомочевины и бусульфана.
39. Комбинация по п.38, где алкилирующий агент представляет собой соединение иприта.
40. Комбинация по п.37, где алкилирующий агент представляет собой мелфалан.
41. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, выбранный из ифосфамида и хлорамбуцила.
42. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, выбраный из кармустина и ломустина.
43. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, который представляет собой бусульфан.
44. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор HDAC, выбранный из TSA, SAHA, JNJ-16241199, LAQ-824, MGCD-0103 и PXD-101.
45. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор СОХ-2, выбранный из целекоксиба.
46. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор метилирования ДНК, который представляет собой темозоломид.
47. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор протеазомы.
48. Комбинация по п.47, где ингибитор протеазомы представляет собой бортезимиб.
49. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой другое соединение, проявляющее активность в отношении CDK, которое является одним или более соединением формулы (IV), (Va) и (VIa) или (VIb) и соответствующих подгрупп.
50. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой дополнительное соединение, проявляющее активность в отношении CDK, выбранное из селициклиба, алвоцидиба, 7-гидроксистауроспорина, JNJ-7706621, BMS-387032, Pha533533, PD332991, ZK-304709 и AZD-5438.
51. Комбинация по п.50, где другое соединение, проявляющее активность в отношении CDK, выбрано из JNJ-7706621, BMS-387032, Pha533533, PD332991, ZK-304709 и AZD-5438.
52. Комбинация по п.51, где другой ингибитор CDK представляет собой JNJ-7706621.
53. Комбинация по п.1, где дополнительное средство и соединение формулы (IV) являются физически ассоциированными.
54. Комбинация по п.53, где дополнительное средство и соединение формулы (IV): (а) представлены в виде смеси; (б) являются химически/ физико-химически связанными; (в) являются химически/физико-химически совместно упакованными или (г) являются несмешанными, но совместно упакованными или совместно представленными.
55. Комбинация по п.1, где дополнительное средство и соединение формулы (IV) не являются физически ассоциированными.
56. Комбинация по п.55, где комбинация включает: (а) по меньшей мере, один из двух или более компонентов комбинации вместе с инструкцией для экстемпоральной ассоциации по меньшей мере одного компонента с образованием физической ассоциации с двумя или более компонентами; или (б) по меньшей мере один из двух или более компонентов вместе с инструкцией для комбинационной терапии с использованием двух или более компонентов; или (в) по меньшей мере, один из двух или более компонентов вместе с инструкцией для введения пациенту, где другие компоненты уже были введены или вводятся пациенту; или (г) по меньшей мере, один из двух или более компонентов в количестве или в форме, специально приспособленной для применения в комбинации с другим (другими) из двух или более компонентов.
57. Комбинация по любому пп.1-52 в виде фармацевтической упаковки, набора или индивидуальной упаковки.
58. Комбинация по любому из пп.1-57, предназначенная для применения для облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего.
59. Способ облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-57 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.
60. Способ лечения заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-44 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.
61. Комбинация по любому из пп.1-57, предназначенная для применения ингибирования роста опухоли у млекопитающего.
62. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-57 в количестве, эффективном для ингибирования роста опухоли.
63. Способ ингибирования роста опухолевых клеток, включающий контактирование опухолевых клеток с комбинацией по любому из пп.1-57, введенной млекопитающему в количестве, эффективном для ингибирования роста опухолевых клеток.
64. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования роста опухолевых клеток, включающая комбинацию по любому из пп.1-57 и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Комбинация по любому из пп.1-57 для применения в медицине.
66. Способ диагностики и лечения рака у пациента-млекопитающего, включающий (i) скрининг пациента для определения того, относится ли рак, которому подвержен или может быть подвержен пациент, к числу таких, которые восприимчивы к лечению с использованием соединения, обладающего активностью в отношении циклинзависимой киназы, и дополнительного средства; и (ii) в том случае, когда показано, что заболевание или состояние пациента восприимчиво к указанному лечению, осуществляют введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.
67. Применение комбинации по любому из пп.1-57 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики рака у пациента, у которого в результате скрининга обнаружено, что пациент подвержен или находится в группе риска возникновения злокачественного новообразования, которое восприимчиво к лечению с использованием комбинации, как определено в любом из пп.1-57.
68. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57 в количестве и в соответствии со схемой введения, которые терапевтически эффективны для лечения указанного рака.
69. Способ профилактики, лечения или устранения симптомов рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57 в профилактически или терапевтически эффективном количестве.
70. Применение комбинации по любому из пп.1-57 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для получения противоракового действия у теплокровного животного, такого как человек.
71. Комбинация по любому из пп.1-57 в форме фармацевтической упаковки, набора или индивидуальной упаковки.
72. Фармацевтическая упаковка, набор или индивидуальная упаковка, предназначенные для противоопухолевой терапии, включающие дополнительное средство в дозированной форме и соединение формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) по любому из пп.1-57, также в дозированной форме, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.
73. Способ лечения рака у теплокровного животного, такого как человек, включающий введение указанному животному дополнительного средства в эффективном количестве последовательно или одновременно с соединением формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) в эффективном количестве, как определено в любом из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.
74. Способ комбинационной терапии рака у млекопитающего, включающий введение дополнительного средства в терапевтически эффективном количестве и соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) в терапевтически эффективном количестве, как определено в любом из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.
75. Способ ускорения отклика или усиления реакции у пациента, страдающего от рака, где пациент получает лечение с использованием дополнительного средства, выбранного из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, включающий введение пациенту в комбинации с дополнительным средством соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26.
76. Применение дополнительного средства, выбранного из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения для лечения или профилактики пациента, проходящего лечение соединением формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26.
77. Применение соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения для лечения или профилактики пациента, проходящего лечение дополнительным средством, выбранным из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.
RU2007131099/04A 2005-01-21 2006-01-20 Соединения для использования в фармацевтике RU2436575C2 (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64598805P 2005-01-21 2005-01-21
US64597405P 2005-01-21 2005-01-21
US64600105P 2005-01-21 2005-01-21
US60/646,001 2005-01-21
US60/646,003 2005-01-21
US60/645,988 2005-01-21
US60/645,974 2005-01-21
US60/646,216 2005-01-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007131099A RU2007131099A (ru) 2009-02-27
RU2436575C2 true RU2436575C2 (ru) 2011-12-20

Family

ID=40529272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131099/04A RU2436575C2 (ru) 2005-01-21 2006-01-20 Соединения для использования в фармацевтике

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2436575C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2747384C2 (ru) * 2014-07-21 2021-05-04 Новартис Аг Лечение рака с помощью химерного антигенного рецептора к cd33
RU2751660C2 (ru) * 2014-07-21 2021-07-15 Новартис Аг Лечение злокачественного новообразования с использованием гуманизированного химерного антигенного рецептора против всма

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2917432A (en) * 1954-10-05 1959-12-15 Burroughs Wellcome Co Leukemia treatment
US3046301A (en) * 1959-10-29 1962-07-24 Burroughs Wellcome Co Method of making chlorambucil
GB1354939A (en) * 1971-10-28 1974-06-05 Ici Ltd Process for the manufacture of 1,1,2-triphenylalk-1-enes
US4005063A (en) * 1973-10-11 1977-01-25 Abbott Laboratories [Des-gly]10 -GnRH nonapeptide anide analogs in position 6 having ovulation-inducing activity
US4100274A (en) * 1976-05-11 1978-07-11 Imperial Chemical Industries Limited Polypeptide
US4377687A (en) * 1978-10-19 1983-03-22 Stiftung Deutsches Krebsforschungszentrum Analogs of 1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-3-(cycloheyl)-urea substituted by heterocyclic rings or alkyl radicals
EP0100172A1 (en) * 1982-07-23 1984-02-08 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
WO1994011026A2 (en) * 1992-11-13 1994-05-26 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5877296A (en) * 1994-06-03 1999-03-02 American Cyanamid Company Process for preparing conjugates of methyltrithio antitumor agents
US6455559B1 (en) * 2001-07-19 2002-09-24 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
WO2005002552A2 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Astex Therapeutics Limited Benzimidazole derivatives and their use as protein kinases inhibitors
RU2006105338A (ru) * 2003-07-22 2007-09-20 Астекс Терепьютикс Лимитед (Gb) 3, 4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3)

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2917432A (en) * 1954-10-05 1959-12-15 Burroughs Wellcome Co Leukemia treatment
US3046301A (en) * 1959-10-29 1962-07-24 Burroughs Wellcome Co Method of making chlorambucil
GB1354939A (en) * 1971-10-28 1974-06-05 Ici Ltd Process for the manufacture of 1,1,2-triphenylalk-1-enes
US4005063A (en) * 1973-10-11 1977-01-25 Abbott Laboratories [Des-gly]10 -GnRH nonapeptide anide analogs in position 6 having ovulation-inducing activity
US4100274A (en) * 1976-05-11 1978-07-11 Imperial Chemical Industries Limited Polypeptide
US4377687A (en) * 1978-10-19 1983-03-22 Stiftung Deutsches Krebsforschungszentrum Analogs of 1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-3-(cycloheyl)-urea substituted by heterocyclic rings or alkyl radicals
EP0100172A1 (en) * 1982-07-23 1984-02-08 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
WO1994011026A2 (en) * 1992-11-13 1994-05-26 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5877296A (en) * 1994-06-03 1999-03-02 American Cyanamid Company Process for preparing conjugates of methyltrithio antitumor agents
US6455559B1 (en) * 2001-07-19 2002-09-24 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
WO2005002552A2 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Astex Therapeutics Limited Benzimidazole derivatives and their use as protein kinases inhibitors
RU2006105338A (ru) * 2003-07-22 2007-09-20 Астекс Терепьютикс Лимитед (Gb) 3, 4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2747384C2 (ru) * 2014-07-21 2021-05-04 Новартис Аг Лечение рака с помощью химерного антигенного рецептора к cd33
RU2751660C2 (ru) * 2014-07-21 2021-07-15 Новартис Аг Лечение злокачественного новообразования с использованием гуманизированного химерного антигенного рецептора против всма

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007131099A (ru) 2009-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2023282187B2 (en) Compositions and methods for treating cancer
RU2007131101A (ru) Комбинации пиразольных ингибиторов киназы и других средств против злокачественных новообразований
AU2021345111B2 (en) Indole derivatives as Ras inhibitors in the treatment of cancer
AU2020379734B2 (en) Ras inhibitors
ES3017461T3 (en) Combination of dasatinib and adagrasib for use in the treatment of non-small cell lung cancer
US20220041579A1 (en) Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
CN103874689B (zh) Akt抑制剂化合物和威罗菲尼的组合及使用方法
EP3901151A1 (en) Halogenated-heteroaryl and other heterocyclic kinase inhibitors, and uses thereof
JP2009543768A5 (ru)
JP2023029899A (ja) 同種抗体により駆動される慢性移植片対宿主病を処置及び予防する方法
ES2798289T3 (es) Compuestos heterocíclicos y métodos para su uso
AU2014225761A1 (en) Compounds for treatment of cancer
BR112021007643A2 (pt) inibidores heterocíclicos de quinase e seus usos
KR20090082221A (ko) 유기 화합물
JP6147246B2 (ja) Ａｋｔ及びｍｅｋ阻害剤化合物の組み合わせ、及び使用方法
RU2015107753A (ru) Никлозамид и его производные для применения при лечении солидных опухолей
JP2023508325A (ja) 組み合わせ
US10428048B2 (en) Androgen receptor antagonists
EP3932429A1 (en) Combinational medication
CN107207510B (zh) 联合疗法
CA3079991A1 (en) Use of nox inhibitors for treatment of cancer
WO2013112878A1 (en) Mcl-1 modulating compositions
RU2436575C2 (ru) Соединения для использования в фармацевтике
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
US12343339B2 (en) Bisaminoquinolines and bisaminoacridines compounds and methods of their use

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170121