[go: up one dir, main page]

RU2436575C2 - Compounds used in pharmaceutics - Google Patents

Compounds used in pharmaceutics Download PDF

Info

Publication number
RU2436575C2
RU2436575C2 RU2007131099/04A RU2007131099A RU2436575C2 RU 2436575 C2 RU2436575 C2 RU 2436575C2 RU 2007131099/04 A RU2007131099/04 A RU 2007131099/04A RU 2007131099 A RU2007131099 A RU 2007131099A RU 2436575 C2 RU2436575 C2 RU 2436575C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
combination
group
agent
hormone
combination according
Prior art date
Application number
RU2007131099/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007131099A (en
Inventor
Джейн Элизабет КАРРИ (GB)
Джейн Элизабет КАРРИ
Джон Франсис ЛАЙОНС (GB)
Джон Франсис ЛАЙОНС
Маттью Саймон СКВАЙРЕС (GB)
Маттью Саймон СКВАЙРЕС
Нейл Томас ТОМПСОН (GB)
Нейл Томас ТОМПСОН
Кайла Мерриом ТОМПСОН (GB)
Кайла Мерриом ТОМПСОН
Пол Грэм УАЙАТТ (GB)
Пол Грэм УАЙАТТ
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2007131099A publication Critical patent/RU2007131099A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2436575C2 publication Critical patent/RU2436575C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

7FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to a combination of a co-drug (an auxiliary) and a compound o formula
Figure 00000316
(IV) in which radicals and symbols have the values defined in cl. 1 of the patent claim, or salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates of this compound; where the specified auxiliary is specified from a monoclonal antibody, an alkylating agent, a malignant growth agent, other cycline-dependent kinase (CDK) inhibitor and a hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist or a hormone-modulating agent specified in cl. 1 of the patent claim. The offered combination is used for tumour cell growth inhibition.
EFFECT: invention also refers to a pharmaceutical composition based on the offered combination, application of the combination and its separate ingredients and methods of treating, preventing and relieving the cancer symptoms in a patient.
77 cl, 2 dwg, 8 tbl, 257 ex

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311

Claims (77)

1. Комбинация, предназначенная для ингибирования роста опухолевых клеток, содержащая дополнительное средство и соединение формулы (IV) в эффективном количестве
Figure 00000312

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где R1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую группу; или С1-8 насыщенную углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы, С1-4 алкоксигруппы и карбоциклических или гетероциклических групп; где 1 или 2 атома углерода C1-8 насыщенной углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
где карбоциклические и гетероциклические группы выбраны из:
(i) замещенного или незамещенного фенила;
(ii) гетероарильной группы, выбранной из фуранила, индолила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, пиразолила, пиразоло[1,5-а] пиридинила, оксазолила, изоксазолила, пиридила, хинолинила, пирролила, имидазолила и тиенила;
(iii) замещенных или незамещенных моноциклических циклоалкильных групп, выбранных из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила;
и
(iv) 5-, 6- или 7-членных моноциклических гетероциклических групп, выбранных из морфолина, пиперидина, пирролидина, пирролидона, пирана, дигидротиофена, дигидропирана, дигидрофурана, дигидротиазола, тетрагидрофурана, тетрагидротиофена, диоксана, тетрагидропирана, имидазолина, имидазолидинона, оксазолина, тиазолина, 2-пиразолина, пиразолидина, пиперазина;
где карбоциклические и гетероциклические группы могут быть необязательно замещены 1, или 2, или 3, или 4 замещающими группами R10, выбранными из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо; группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х2)Х1, Х1С(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; и Rb выбран из водорода, моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, и C1-8 насыщенной углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбокси, аминогруппы, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных насыщенных углеводородных групп, моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, и где один или более атомов углерода C1-8 насыщенной углеводородной группы может быть необязательно замещен
О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(Х2)Х1 или Х1С(Х2)Х1;
Rc выбран из водорода и С1-4 насыщенной углеводородной группы;
X1 представляет собой О, S или NRc и X2 представляет собой =O, =S или -NRc;
при условии, что, когда замещающая группа R10 содержит или включает карбоциклическую или гетероциклическую группу, указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть незамещенной или замещенной одной или более дополнительными замещающими группами R10, где такие дополнительные замещающие группы R10 не включают моноциклические карбоциклические или гетероциклические группы, а выбраны из остальных групп, перечисленных выше в определении R10;
R2 представляет собой водород или метил;
необязательная вторая связь может находиться между атомами углерода, пронумерованными 1 и 2;
один из U и Т выбран из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбран из NR14, О, СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r означает 0, 1, 2, 3 или 4; t означает 0, 1 или 2;
R11 выбран из водорода, галогена, С1-3алкила и С1-3алкоксигруппы;
R13 выбран из водорода, NHR14, NOH, NOR14 и Ra-Rb;
R14 выбран из водорода и Rd-Rb;
Rd выбран из простой связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc и
R15 выбран из С1-4 насыщенных углеводородных групп, необязательно замещенных гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой, при условии, что U и Т не могут одновременно означать О;
где дополнительное средство выбрано из:
(i) моноклонального антитела, которое представляет собой моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности или анти-CD-антитело;
(ii) алкилирующего агента, выбранного из соединения иприта, соединения нитрозомочевины и бусульфана;
(iii) противоракового средства, которое выбрано из ингибитора HDAC, ингибитора СОХ-2, ингибитора метилирования ДНК и ингибитора протеазомы;
(iv) другого ингибитора CDK и
(v) гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, которые выбраны из антиандрогена, антиэстрогена или аналога GnRH.1. A combination designed to inhibit the growth of tumor cells containing an additional agent and a compound of formula (IV) in an effective amount
Figure 00000312

or its pharmaceutically acceptable salts or tautomers or N-oxides or solvates;
where R 1 represents a carbocyclic or heterocyclic group; or a C 1-8 saturated hydrocarbon group, optionally substituted with one or more substituents selected from fluorine, hydroxy group, C 1-4 alkoxy group and carbocyclic or heterocyclic groups; where 1 or 2 carbon atoms of a C 1-8 saturated hydrocarbon group may be optionally substituted with an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ;
where carbocyclic and heterocyclic groups are selected from:
(i) substituted or unsubstituted phenyl;
(ii) a heteroaryl group selected from furanyl, indolyl, 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxinyl, pyrazolyl, pyrazolo [1,5-a] pyridinyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridyl, quinolinyl, pyrrolyl, imidazolyl and thienyl;
(iii) substituted or unsubstituted monocyclic cycloalkyl groups selected from cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl;
and
(iv) 5-, 6-, or 7-membered monocyclic heterocyclic groups selected from morpholine, piperidine, pyrrolidine, pyrrolidone, pyran, dihydrothiophene, dihydropyran, dihydrofuran, dihydrothiazinol, imra tetrahydrothiinodinazide, dihydrodiinazide, tetrahydrothiinodioxide, thiazoline, 2-pyrazoline, pyrazolidine, piperazine;
where carbocyclic and heterocyclic groups may be optionally substituted with 1, or 2, or 3, or 4 substituent groups R 10 selected from halogen, cyano group, nitro group and monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 7 members included in the ring; groups R a —R b , where R a is a single bond, O, CO, X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 , X 1 C (X 2 ) X 1 , S, SO, SO 2 , NR c , SO 2 NR c or NR c SO 2 ; and R b is selected from hydrogen, monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 7 members in the ring, and a C 1-8 saturated hydrocarbon group optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy group, oxo group, halogen, cyano group, nitro groups, carboxy, amino groups, mono- or di-C 1-4 amino-substituted saturated hydrocarbon groups, monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 7 members in the ring, and where one or more C 1-8 carbon atoms per a saturated hydrocarbon group may optionally be substituted
O, S, SO, SO 2 , NR c , X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 or X 1 C (X 2 ) X 1 ;
R c is selected from hydrogen and a C 1-4 saturated hydrocarbon group;
X 1 represents O, S or NR c and X 2 represents = O, = S or —NR c ;
with the proviso that when the substituent group R 10 contains or includes a carbocyclic or heterocyclic group, said carbocyclic or heterocyclic group may be unsubstituted or substituted with one or more additional substituent groups R 10 , where such additional substituent groups R 10 do not include monocyclic carbocyclic or heterocyclic groups, and selected from the remaining groups listed above in the definition of R 10 ;
R 2 represents hydrogen or methyl;
an optional second bond may be between carbon atoms numbered 1 and 2;
one of U and T is selected from CH 2 , CHR 13 , CR 11 R 13 , NR 14 , N (O) R 15 , O and S (O) t ; and the other of U and T is selected from NR 14 , O, CH 2 , CHR 11 , C (R 11 ) 2 and C = O; r is 0, 1, 2, 3 or 4; t is 0, 1 or 2;
R 11 is selected from hydrogen, halogen, C 1-3 alkyl and C 1-3 alkoxy;
R 13 is selected from hydrogen, NHR 14 , NOH, NOR 14, and R a —R b ;
R 14 is selected from hydrogen and R d —R b ;
R d is selected from a single bond, CO, C (X 2 ) X 1 , SO 2 and SO 2 NR c and
R 15 is selected from C 1-4 saturated hydrocarbon groups optionally substituted with a hydroxy group, a C 1-2 alkoxy group, a halogen or a monocyclic 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic group, provided that U and T cannot simultaneously mean O;
where the additional tool is selected from:
(i) a monoclonal antibody, which is a monoclonal antibody to cell surface antigens or an anti-CD antibody;
(ii) an alkylating agent selected from a mustard compound, a nitrosourea and busulfan compound;
(iii) an anti-cancer agent that is selected from an HDAC inhibitor, a COX-2 inhibitor, a DNA methylation inhibitor, and a proteazome inhibitor;
(iv) another CDK inhibitor; and
(v) a hormone, hormone agonist, hormone antagonist or hormone modulating agent selected from an antiandrogen, anti-estrogen or GnRH analogue. 2. Комбинация по п.1, где R2 представляет собой водород.2. The combination according to claim 1, where R 2 represents hydrogen. 3. Комбинация по п.1, где R1 представляет собой незамещенную или замещенную карбоциклическую или гетероциклическую группу.3. The combination according to claim 1, where R 1 represents an unsubstituted or substituted carbocyclic or heterocyclic group. 4. Комбинация по п.3, где карбоциклические и гетероциклические группы являются моноциклическими.4. The combination according to claim 3, where the carbocyclic and heterocyclic groups are monocyclic. 5. Комбинация по п.3, где необязательные заместители R10 для карбоциклических и гетероциклических групп выбраны из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х2)Х1, Х1С(Х2)Х1, S, SO или SO2 и Rb выбран из водорода и С1-8 насыщенной углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбокси и моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 6 членов, входящих в кольцо, и где один или более атомов углерода насыщенной С1-8 углеводородной группы может быть необязательно замещен О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(Х2)Х1 или Х1С(Х2)Х1; и X1 представляет собой О, S или NRc, и X2 представляет собой =O, =S или -NRc.5. The combination according to claim 3, where the optional substituents R 10 for carbocyclic and heterocyclic groups are selected from halogen, cyano, nitro and R a —R b , where R a is a single bond, O, CO, X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 , X 1 C (X 2 ) X 1 , S, SO or SO 2 and R b is selected from hydrogen and a C 1-8 saturated hydrocarbon group, optionally substituted with one or more substituents selected from a hydroxy group, oxo group, halogen, cyano group, nitro group, carboxy and monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 6 members Belonging to the ring, and wherein one or more carbon atoms of a saturated C 1-8 hydrocarbyl group may optionally be substituted by O, S, SO, SO 2, NR c, X 1 C (X 2), C (X 2) X 1, or X 1 C (X 2 ) X 1 ; and X 1 represents O, S or NR c , and X 2 represents = O, = S or -NR c . 6. Комбинация по п.5, где указанные необязательные заместители R10 выбраны из галогена и группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь или О и Rb выбран из водорода и насыщенной C1-4 углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, галогена и 5- и 6-членных насыщенных карбоциклических и гетероциклических групп.6. The combination according to claim 5, where these optional substituents R 10 selected from halogen and a group R a -R b where R a represents a single bond or O and R b selected from hydrogen and a saturated C 1-4 hydrocarbon group, optional substituted by one or more substituents selected from hydroxy, halogen and 5- and 6-membered saturated carbocyclic and heterocyclic groups. 7. Комбинация по п.5, где R1 представляет собой фенильное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 заместителя, определенных в п.1, или п.5, или п.6, расположенных во 2-, 3-, 4-, 5- или 6-м положении кольца.7. The combination according to claim 5, where R 1 is a phenyl ring containing 1, 2 or 3 substituents defined in claim 1, or claim 5, or claim 6, located in 2-, 3-, 4- , 5th or 6th position of the ring. 8. Комбинация по п.7, где фенильная группа является:
(i) монозамещенной во 2-м положении, или дизамещенной во 2- и 3-м положениях, или дизамещенной во 2- и 6-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и Ra-Rb, где Ra представляет собой О, и Rb представляет собой С1-4алкил; или
(ii) монозамещенной во 2-м положении заместителем, выбранным из фтора; хлора; С1-4алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; или дизамещенного во 2- и 5-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.8. The combination according to claim 7, where the phenyl group is:
(i) monosubstituted in the 2nd position, or disubstituted in the 2nd and 3rd positions, or disubstituted in the 2nd and 6th positions with substituents selected from fluorine, chlorine and R a -R b , where R a represents O, and R b represents C 1-4 alkyl; or
(ii) monosubstituted in the 2nd position with a substituent selected from fluorine; chlorine; C 1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; or disubstituted in the 2nd and 5th positions with substituents selected from fluorine, chlorine and methoxy. 9. Комбинация по п.1, где R1 выбран из:
(а) фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из фтора; хлора; гидроксигруппы; С1-3 оксизамещенной насыщенной углеводородной группы и С1-3 насыщенной углеводородной группы; где С1-3 насыщенная углеводородная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, фтора, C1-2 алкоксигруппы, аминогруппы, моно и ди-С1-4алкиламиногруппы, насыщенных карбоциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, или насыщенных гетероциклических групп, содержащих 5 или 6 членов, входящих в кольцо, и содержащих до 2 гетероатомов, выбранных из О, S и N;
(b) R1 представляет собой незамещенную фенильную группу или 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,5-дизамещенную или 2,6-дизамещенную фенильную группу или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, где заместители выбраны из галогена; гидроксигруппы; С1-3алкоксигруппы и С1-3 алкильных групп, где С1-3 алкильная группа может быть необязательно замещена гидроксигруппой, фтором, С1-2алкоксигруппой, аминогруппой, моно- или ди-С1-4алкиламиногруппой или насыщенными карбоциклическими группами, содержащими от 3 до 6 членов, входящими в кольцо, и/или насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 5 или 6 членов, входящими в кольцо и содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О;
или
(c) R1 выбран из незамещенного фенила, 2-фторфенила, 2-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-5-метоксифенила, 2-хлор-6-метоксифенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила; и необязательно дополнительно выбран из 5-фтор-2-метоксифенила; или
(d) R1 выбран из 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила.9. The combination according to claim 1, where R 1 selected from:
(a) phenyl optionally substituted with one or more substituents selected from fluorine; chlorine; hydroxy groups; C 1-3 oxysubstituted saturated hydrocarbon group and C 1-3 saturated hydrocarbon group; wherein the C 1-3 saturated hydrocarbon group is optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy group, fluorine, C 1-2 alkoxy group, amino group, mono and di-C 1-4 alkylamino groups, saturated carbocyclic groups containing from 3 to 7 members, included in the ring, or saturated heterocyclic groups containing 5 or 6 members included in the ring, and containing up to 2 heteroatoms selected from O, S and N;
(b) R 1 represents an unsubstituted phenyl group or a 2-monosubstituted, 3-monosubstituted, 2,3-disubstituted, 2,5-disubstituted or 2,6-disubstituted phenyl group or 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin where the substituents are selected from halogen; hydroxy groups; C 1-3 alkoxy groups and C 1-3 alkyl groups, where the C 1-3 alkyl group may optionally be substituted with a hydroxy group, fluorine, a C 1-2 alkoxy group, an amino group, a mono- or di-C 1-4 alkylamino group or saturated carbocyclic groups containing from 3 to 6 members included in the ring and / or saturated heterocyclic groups containing 5 or 6 members included in the ring and containing 1 or 2 heteroatoms selected from N and O;
or
(c) R 1 is selected from unsubstituted phenyl, 2-fluorophenyl, 2-hydroxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 2-methylphenyl, 2- (2- (pyrrolidin-1-yl) ethoxy) phenyl, 3-fluorophenyl, 3-methoxyphenyl, 2,6-difluorophenyl, 2-fluoro-6-hydroxyphenyl, 2-fluoro-3-methoxyphenyl, 2-fluoro-5-methoxyphenyl, 2-chloro-6-methoxyphenyl, 2-fluoro-6-methoxyphenyl, 2,6- dichlorophenyl and 2-chloro-6-fluorophenyl; and optionally additionally selected from 5-fluoro-2-methoxyphenyl; or
(d) R 1 is selected from 2,6-difluorophenyl, 2-fluoro-6-methoxyphenyl, 2,6-dichlorophenyl and 2-chloro-6-fluorophenyl. 10. Комбинация по п.1, где один из U и Т выбран из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбран из СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r означает 0, 1 или 2; t означает 0, 1 или 2;
R11 выбран из водорода и C1-3алкила;
R13 выбран из водорода и Ra-Rb;
R14 выбран из водорода и Rd-Rb;
Rd выбран из простой связи, СО, С(Х2)Х1, SO2 и SO2NRc;
R15 выбран из C1-4 насыщенных углеводородных групп, необязательно замещенных гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой; и
значения R1, R2, Ra, Rb и Rc являются такими, как определено в п.1.10. The combination according to claim 1, where one of U and T is selected from CH 2 , CHR 13 , CR 11 R 13 , NR 14 , N (O) R 15 , O and S (O) t ; and the other of U and T is selected from CH 2 , CHR 11 , C (R 11 ) 2 and C = O; r is 0, 1 or 2; t is 0, 1 or 2;
R 11 is selected from hydrogen and C 1-3 alkyl;
R 13 is selected from hydrogen and R a —R b ;
R 14 is selected from hydrogen and R d —R b ;
R d is selected from a single bond, CO, C (X 2 ) X 1 , SO 2 and SO 2 NR c ;
R 15 is selected from C 1-4 saturated hydrocarbon groups optionally substituted with a hydroxy group, a C 1-2 alkoxy group, a halogen or a monocyclic 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic group; and
the values of R 1 , R 2 , R a , R b and R c are as defined in claim 1. 11. Комбинация по п.10, включающая дополнительное средство и соединение формулы (Va)
Figure 00000313

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R14a выбран из водорода, C1-4алкила необязательно замещенного фтором, циклопропилметила, фенил-С1-2алкила, С1-4алкоксикарбонила, фенил-С1-2алкоксикарбонила, C1-2-алкокси-C1-2алкила и С1-4алкилсульфонила, где фенильные фрагменты, если они присутствуют, необязательно замещены от одного до трех заместителями, выбранными из фтора, хлора, С1-4 алкоксигруппы необязательно замещенной фтором, или C1-2-алкоксигруппы и С1-4алкила, необязательно замещенных фтором или С1-2-алкоксигруппой;
w означает 0, 1, 2 или 3;
R2 представляет собой водород или метил;
значения R11 и r являются такими, как определено в п.1; и
R19 выбран из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2-алкоксигруппой; и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2-алкоксигруппой.11. The combination of claim 10, comprising an additional agent and a compound of formula (Va)
Figure 00000313

or its pharmaceutically acceptable salts or tautomers or N-oxides or solvates;
where the additional agent is selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, another CDK inhibitor and a hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist or a hormone modulating agent;
where R 14a is selected from hydrogen, C 1-4 alkyl optionally substituted with fluorine, cyclopropylmethyl, phenyl-C 1-2 alkyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, phenyl-C 1-2 alkoxycarbonyl, C 1-2 alkoxy-C 1- 2 alkyl and C 1-4 alkylsulfonyl, where the phenyl moieties, if present, are optionally substituted with one to three substituents selected from fluorine, chlorine, a C 1-4 alkoxy group optionally substituted with fluorine, or a C 1-2 alkoxy group and C 1 -4 alkyl optionally substituted with fluorine or a C 1-2 alkoxy group;
w is 0, 1, 2 or 3;
R 2 represents hydrogen or methyl;
the values of R 11 and r are as defined in claim 1; and
R 19 selected from fluorine; chlorine; A C 1-4 alkoxy group optionally substituted with fluorine or a C 1-2 alkoxy group; and C 1-4 alkyl optionally substituted with fluorine or C 1-2 alkoxy. 12. Комбинация по п.11, где фенильное кольцо является дизамещенным во 2- и 6-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.12. The combination according to claim 11, where the phenyl ring is disubstituted in the 2nd and 6th positions with substituents selected from fluorine, chlorine and methoxy group. 13. Комбинация по п.1, где R11 представляет собой водород.13. The combination according to claim 1, where R 11 represents hydrogen. 14. Комбинация по п.1, где R14a представляет собой водород или метил.14. The combination according to claim 1, where R 14a represents hydrogen or methyl. 15. Комбинация по п.14, включающая дополнительное средство и соединение формулы (VIa)
Figure 00000314

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R20 выбран из водорода и метила;
R21 выбран из фтора и хлора и
R22 выбран из фтора, хлора и метоксигруппы; или
один из R21 и R22 представляет собой водород, а другой выбран из хлора, метоксигруппы, этоксигруппы, дифторметоксигруппы, трифторметоксигруппы и бензилоксигруппы.15. The combination of claim 14, comprising an additional agent and a compound of formula (VIa)
Figure 00000314

or its pharmaceutically acceptable salts or tautomers or N-oxides or solvates;
where the additional agent is selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, another CDK inhibitor and a hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist or a hormone modulating agent;
where R 20 selected from hydrogen and methyl;
R 21 selected from fluorine and chlorine and
R 22 is selected from fluoro, chloro, and methoxy; or
one of R 21 and R 22 represents hydrogen, and the other is selected from chlorine, methoxy group, ethoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group and benzyloxy group. 16. Комбинация по п.15, включающая дополнительное средство и соединение формулы (VIb)
Figure 00000315

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R20 выбран из водорода и метила;
R21a выбран из фтора и хлора и
R22a выбран из фтора, хлора и метоксигруппы.16. The combination according to clause 15, comprising an additional tool and a compound of formula (VIb)
Figure 00000315

or its pharmaceutically acceptable salts or tautomers or N-oxides or solvates;
where the additional agent is selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, another CDK inhibitor and a hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist or a hormone modulating agent;
where R 20 selected from hydrogen and methyl;
R 21a is selected from fluorine and chlorine and
R 22a is selected from fluoro, chloro, and methoxy. 17. Комбинация по п.16 где соединение формулы (VIb) выбрано из:
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(1-метилпиперидин-4-ил)амида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1 Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты и
пиперидин-4-иламида 4-(2-фтор-6-метоксибензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.17. The combination according to clause 16 where the compound of formula (VIb) is selected from:
4- (2,6-difluorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide;
4- (2,6-difluorobenzoylamino) -1-N-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methylpiperidin-4-yl) amide;
4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide; and
piperidin-4-ylamide 4- (2-fluoro-6-methoxybenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid. 18. Комбинация по п.17, где соединение формулы (VIb) представляет собой пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты.18. The combination of claim 17, wherein the compound of formula (VIb) is 4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide. 19. Комбинация по п.1, где соединение формулы (IV) находится в форме фармацевтически приемлемой соли.19. The combination according to claim 1, where the compound of formula (IV) is in the form of a pharmaceutically acceptable salt. 20. Комбинация по п.18, где пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в форме фармацевтически приемлемой соли.20. The combination of claim 18, wherein 4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide is in the form of a pharmaceutically acceptable salt. 21. Комбинация по п.20, где соль представляет собой аддитивную соль с кислотой.21. The combination of claim 20, wherein the salt is an acid addition salt. 22. Комбинация по п.21, где пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлор-бензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в виде соли, выбранной из аддитивной соли с кислотой, образованной с хлороводородной кислотой, метансульфоновой кислотой и уксусной кислотой.22. The combination of claim 21, wherein 4- (2,6-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide is in the form of a salt selected from an addition salt with an acid formed with hydrochloric acid , methanesulfonic acid and acetic acid. 23. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с хлороводородной кислотой.23. The combination of claim 22, wherein the 4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide salt is a salt formed with hydrochloric acid. 24. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с метансульфоновой кислотой.24. The combination of claim 22, wherein the 4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide salt is a salt formed with methanesulfonic acid. 25. Комбинация по п.24, где указанная соль метансульфоновой кислоты и пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в кристаллической форме.25. The combination according to paragraph 24, where the specified salt of methanesulfonic acid and piperidin-4-ylamide 4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid is in crystalline form. 26. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с уксусной кислотой.26. The combination of claim 22, wherein the 4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide salt is a salt formed with acetic acid. 27. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой антиандроген или антиэстроген.27. The combination according to any one of claims 1 to 26, where the additional agent is an antiandrogen or anti-estrogen. 28. Комбинация по п.27, где антиандроген представляет собой ингибитор ароматазы.28. The combination of claim 27, wherein the antiandrogen is an aromatase inhibitor. 29. Комбинация по п.28, где ингибитор ароматазы выбран из летрозола, анастрозола, экземестана и аминоглутетимида.29. The combination of claim 28, wherein the aromatase inhibitor is selected from letrozole, anastrozole, exemestane, and aminoglutethimide. 30. Комбинация по п.27, где дополнительное средство представляет собой антиандроген, выбранный из тамоксифена, фульвестрана, ралоксифена, торемифена, дролоксифена, летразола, анастразола, экземестана, бикалутамида, леупролида, мегестрол ацетата, аминоглутетимида и бексаротена.30. The combination of claim 27, wherein the additional agent is an antiandrogen selected from tamoxifen, fulvestran, raloxifene, toremifene, droloxifene, letrazole, anastrazole, exemestane, bicalutamide, leuprolide, megestrol acetate, aminoglutethimide, and bexarotene. 31. Комбинация по п.27, где дополнительное средство представляет собой аналог GnRH.31. The combination according to item 27, where the additional tool is an analog of GnRH. 32. Комбинация по п.31, где аналог GnRH выбран из госерелина или леупролида.32. The combination of claim 31, wherein the GnRH analog is selected from goserelin or leuprolide. 33. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности или анти-CD-антитело.33. The combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the additional agent is a monoclonal antibody to cell surface antigens or an anti-CD antibody. 34. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности выбрано из CD20, CD22, CD33 и CD52.34. The combination of claim 33, wherein the monoclonal antibody to cell surface antigens is selected from CD20, CD22, CD33, and CD52. 35. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности выбрано из ритуксимаба, тоситумомаба и гемтузумаба.35. The combination of claim 33, wherein the monoclonal antibody to cell surface antigens is selected from rituximab, tositumomab and gemtuzumab. 36. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности включает полностью гуманизированные и химерные антитела.36. The combination of claim 33, wherein the monoclonal antibody to cell surface antigens comprises fully humanized and chimeric antibodies. 37. Комбинация по любому из пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент.37. The combination according to any one of claims 1 to 26, where the additional agent is an alkylating agent. 38. Комбинация по п.37, где алкилирующий агент выбран из соединения иприта, соединения нитрозомочевины и бусульфана.38. The combination according to clause 37, where the alkylating agent is selected from a compound of mustard gas, a compound of nitrosourea and busulfan. 39. Комбинация по п.38, где алкилирующий агент представляет собой соединение иприта.39. The combination of claim 38, wherein the alkylating agent is a mustard compound. 40. Комбинация по п.37, где алкилирующий агент представляет собой мелфалан.40. The combination according to clause 37, where the alkylating agent is melphalan. 41. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, выбранный из ифосфамида и хлорамбуцила.41. The combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the additional agent is an alkylating agent selected from ifosfamide and chlorambucil. 42. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, выбраный из кармустина и ломустина.42. The combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the additional agent is an alkylating agent selected from carmustine and lomustine. 43. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, который представляет собой бусульфан.43. The combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the additional agent is an alkylating agent that is busulfan. 44. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор HDAC, выбранный из TSA, SAHA, JNJ-16241199, LAQ-824, MGCD-0103 и PXD-101.44. The combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the additional agent is an HDAC inhibitor selected from TSA, SAHA, JNJ-16241199, LAQ-824, MGCD-0103 and PXD-101. 45. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор СОХ-2, выбранный из целекоксиба.45. The combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the additional agent is a COX-2 inhibitor selected from celecoxib. 46. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор метилирования ДНК, который представляет собой темозоломид.46. The combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the additional agent is a DNA methylation inhibitor that is temozolomide. 47. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор протеазомы.47. The combination according to any one of claims 1 to 26, wherein the additional agent is a proteazome inhibitor. 48. Комбинация по п.47, где ингибитор протеазомы представляет собой бортезимиб.48. The combination of claim 47, wherein the proteazome inhibitor is bortezimib. 49. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой другое соединение, проявляющее активность в отношении CDK, которое является одним или более соединением формулы (IV), (Va) и (VIa) или (VIb) и соответствующих подгрупп.49. The combination according to any one of claims 1 to 26, where the additional agent is another compound exhibiting activity against CDK, which is one or more compounds of formula (IV), (Va) and (VIa) or (VIb) and the corresponding subgroups . 50. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой дополнительное соединение, проявляющее активность в отношении CDK, выбранное из селициклиба, алвоцидиба, 7-гидроксистауроспорина, JNJ-7706621, BMS-387032, Pha533533, PD332991, ZK-304709 и AZD-5438.50. The combination according to any one of claims 1 to 26, where the additional agent is an additional compound exhibiting activity against CDK, selected from selicyclib, alvocib, 7-hydroxystaurosporin, JNJ-7706621, BMS-387032, Pha533533, PD332991, ZK-304709 and AZD-5438. 51. Комбинация по п.50, где другое соединение, проявляющее активность в отношении CDK, выбрано из JNJ-7706621, BMS-387032, Pha533533, PD332991, ZK-304709 и AZD-5438.51. The combination of claim 50, wherein the other compound exhibiting CDK activity is selected from JNJ-7706621, BMS-387032, Pha533533, PD332991, ZK-304709 and AZD-5438. 52. Комбинация по п.51, где другой ингибитор CDK представляет собой JNJ-7706621.52. The combination of claim 51, wherein the other CDK inhibitor is JNJ-7706621. 53. Комбинация по п.1, где дополнительное средство и соединение формулы (IV) являются физически ассоциированными.53. The combination according to claim 1, where the additional agent and the compound of formula (IV) are physically associated. 54. Комбинация по п.53, где дополнительное средство и соединение формулы (IV): (а) представлены в виде смеси; (б) являются химически/ физико-химически связанными; (в) являются химически/физико-химически совместно упакованными или (г) являются несмешанными, но совместно упакованными или совместно представленными.54. The combination of claim 53, wherein the additional agent and the compound of formula (IV): (a) are presented as a mixture; (b) are chemically / physically chemically bound; (c) are chemically / physico-chemically co-packaged; or (d) are unmixed, but co-packaged or jointly presented. 55. Комбинация по п.1, где дополнительное средство и соединение формулы (IV) не являются физически ассоциированными.55. The combination according to claim 1, where the additional agent and the compound of formula (IV) are not physically associated. 56. Комбинация по п.55, где комбинация включает: (а) по меньшей мере, один из двух или более компонентов комбинации вместе с инструкцией для экстемпоральной ассоциации по меньшей мере одного компонента с образованием физической ассоциации с двумя или более компонентами; или (б) по меньшей мере один из двух или более компонентов вместе с инструкцией для комбинационной терапии с использованием двух или более компонентов; или (в) по меньшей мере, один из двух или более компонентов вместе с инструкцией для введения пациенту, где другие компоненты уже были введены или вводятся пациенту; или (г) по меньшей мере, один из двух или более компонентов в количестве или в форме, специально приспособленной для применения в комбинации с другим (другими) из двух или более компонентов.56. The combination of claim 55, wherein the combination includes: (a) at least one of two or more components of the combination, together with instructions for extemporaneous association of at least one component to form a physical association with two or more components; or (b) at least one of two or more components together with instructions for combination therapy using two or more components; or (c) at least one of two or more components together with instructions for administration to a patient, where other components have already been or are being administered to a patient; or (d) at least one of two or more components in an amount or in a form specially adapted for use in combination with another (other) of two or more components. 57. Комбинация по любому пп.1-52 в виде фармацевтической упаковки, набора или индивидуальной упаковки.57. The combination according to any one of claims 1 to 52 in the form of a pharmaceutical package, kit or individual package. 58. Комбинация по любому из пп.1-57, предназначенная для применения для облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего.58. The combination according to any one of claims 1 to 57, intended for use to alleviate or reduce the manifestations of a disease or condition involving abnormal cell growth or resulting from abnormal cell growth in a mammal. 59. Способ облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-57 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.59. A method of alleviating or reducing the manifestations of a disease or condition involving abnormal cell growth or resulting from abnormal cell growth in a mammal, comprising administering to the mammal a combination of any one of claims 1-57 in an amount effective to inhibit abnormal cell growth. 60. Способ лечения заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-44 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.60. A method of treating a disease or condition including abnormal cell growth or resulting in abnormal cell growth in a mammal, comprising administering to the mammal a combination of any one of claims 1-44 in an amount effective to inhibit abnormal cell growth. 61. Комбинация по любому из пп.1-57, предназначенная для применения ингибирования роста опухоли у млекопитающего.61. The combination according to any one of claims 1 to 57, intended for use inhibition of tumor growth in a mammal. 62. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-57 в количестве, эффективном для ингибирования роста опухоли.62. A method of inhibiting tumor growth in a mammal, comprising administering to the mammal a combination according to any one of claims 1 to 57 in an amount effective to inhibit tumor growth. 63. Способ ингибирования роста опухолевых клеток, включающий контактирование опухолевых клеток с комбинацией по любому из пп.1-57, введенной млекопитающему в количестве, эффективном для ингибирования роста опухолевых клеток.63. A method of inhibiting the growth of tumor cells, comprising contacting the tumor cells with a combination according to any one of claims 1 to 57, administered to the mammal in an amount effective to inhibit the growth of tumor cells. 64. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования роста опухолевых клеток, включающая комбинацию по любому из пп.1-57 и фармацевтически приемлемый носитель.64. A pharmaceutical composition for inhibiting the growth of tumor cells, comprising a combination according to any one of claims 1 to 57 and a pharmaceutically acceptable carrier. 65. Комбинация по любому из пп.1-57 для применения в медицине.65. The combination according to any one of claims 1 to 57 for use in medicine. 66. Способ диагностики и лечения рака у пациента-млекопитающего, включающий (i) скрининг пациента для определения того, относится ли рак, которому подвержен или может быть подвержен пациент, к числу таких, которые восприимчивы к лечению с использованием соединения, обладающего активностью в отношении циклинзависимой киназы, и дополнительного средства; и (ii) в том случае, когда показано, что заболевание или состояние пациента восприимчиво к указанному лечению, осуществляют введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.66. A method for diagnosing and treating cancer in a mammalian patient, comprising (i) screening the patient to determine whether the cancer to which the patient is susceptible or may be susceptible is one that is susceptible to treatment using a compound having activity against cyclin-dependent kinase, and additional funds; and (ii) when it is shown that the patient’s disease or condition is susceptible to the indicated treatment, the patient is administered the combination according to any one of claims 1 to 57, wherein the additional agent is selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, and another inhibitor CDK and hormone, hormone agonist, hormone antagonist, or hormone modulating agent. 67. Применение комбинации по любому из пп.1-57 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики рака у пациента, у которого в результате скрининга обнаружено, что пациент подвержен или находится в группе риска возникновения злокачественного новообразования, которое восприимчиво к лечению с использованием комбинации, как определено в любом из пп.1-57.67. The use of the combination according to any one of claims 1 to 57 for the preparation of a medicament for the treatment or prevention of cancer in a patient whose screening revealed that the patient is susceptible or at risk of malignant neoplasms that are susceptible to treatment with using a combination as defined in any one of claims 1 to 57. 68. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57 в количестве и в соответствии со схемой введения, которые терапевтически эффективны для лечения указанного рака.68. A method of treating cancer in a patient, comprising administering to the patient a combination according to any one of claims 1 to 57 in an amount and in accordance with an administration regimen that are therapeutically effective for treating said cancer. 69. Способ профилактики, лечения или устранения симптомов рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57 в профилактически или терапевтически эффективном количестве.69. A method of preventing, treating or eliminating cancer symptoms in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a combination according to any one of claims 1 to 57 in a prophylactically or therapeutically effective amount. 70. Применение комбинации по любому из пп.1-57 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для получения противоракового действия у теплокровного животного, такого как человек.70. The use of the combination according to any one of claims 1 to 57 for the preparation of a medicament intended to produce an anti-cancer effect in a warm-blooded animal, such as a human. 71. Комбинация по любому из пп.1-57 в форме фармацевтической упаковки, набора или индивидуальной упаковки.71. The combination according to any one of claims 1 to 57 in the form of a pharmaceutical package, kit or individual package. 72. Фармацевтическая упаковка, набор или индивидуальная упаковка, предназначенные для противоопухолевой терапии, включающие дополнительное средство в дозированной форме и соединение формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) по любому из пп.1-57, также в дозированной форме, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.72. Pharmaceutical packaging, kit or individual packaging intended for antitumor therapy, comprising an additional agent in dosage form and a compound of formula (IV), (Va), (VIa) or (VIb) according to any one of claims 1 to 57, also in a dosage form, the additional agent being selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, another CDK inhibitor and a hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist, or a hormone modulating agent. 73. Способ лечения рака у теплокровного животного, такого как человек, включающий введение указанному животному дополнительного средства в эффективном количестве последовательно или одновременно с соединением формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) в эффективном количестве, как определено в любом из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.73. A method for treating cancer in a warm-blooded animal, such as a human, comprising administering to said animal an additional agent in an effective amount sequentially or simultaneously with a compound of formula (IV), (Va), (VIa) or (VIb) in an effective amount as defined in any one of claims 1 to 57, wherein the additional agent is selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, another CDK inhibitor and hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist, or a hormone modulating agent. 74. Способ комбинационной терапии рака у млекопитающего, включающий введение дополнительного средства в терапевтически эффективном количестве и соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) в терапевтически эффективном количестве, как определено в любом из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.74. A method of combination therapy for cancer in a mammal, comprising administering an additional agent in a therapeutically effective amount and a compound of formula (IV), (Va), (VIa) or (VIb) in a therapeutically effective amount, as defined in any one of claims 1 to 57 wherein the additional agent is selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, another CDK inhibitor and a hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist or a hormone modulating agent. 75. Способ ускорения отклика или усиления реакции у пациента, страдающего от рака, где пациент получает лечение с использованием дополнительного средства, выбранного из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, включающий введение пациенту в комбинации с дополнительным средством соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26.75. A method of accelerating a response or enhancing a response in a patient suffering from cancer, wherein the patient is treated with an additional agent selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, another CDK inhibitor and hormone, a hormone agonist, hormone antagonist, or hormone modulating agent, comprising administering to a patient in combination with an additional agent a compound of formula (IV), (Va), (VIa) or (VIb) as defined in any one of claims 1 to 26. 76. Применение дополнительного средства, выбранного из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения для лечения или профилактики пациента, проходящего лечение соединением формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26.76. The use of an additional agent selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anti-cancer agent, another CDK inhibitor and a hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist or a hormone modulating agent, for the manufacture of a medicament for use in the treatment or prevention of a patient undergoing treatment with a compound of the formula (IV), (Va), (VIa) or (VIb), as defined in any one of claims 1 to 26. 77. Применение соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения для лечения или профилактики пациента, проходящего лечение дополнительным средством, выбранным из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента. 77. The use of a compound of formula (IV), (Va), (VIa) or (VIb), as defined in any one of claims 1 to 26, for the preparation of a medicament for use in the treatment or prophylaxis of a patient undergoing treatment with an additional agent selected from a monoclonal antibody, an alkylating agent, an anticancer agent, another CDK inhibitor and a hormone, a hormone agonist, a hormone antagonist or a hormone modulating agent.
RU2007131099/04A 2005-01-21 2006-01-20 Compounds used in pharmaceutics RU2436575C2 (en)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64598805P 2005-01-21 2005-01-21
US64597405P 2005-01-21 2005-01-21
US64600105P 2005-01-21 2005-01-21
US60/646,001 2005-01-21
US60/646,003 2005-01-21
US60/645,988 2005-01-21
US60/645,974 2005-01-21
US60/646,216 2005-01-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007131099A RU2007131099A (en) 2009-02-27
RU2436575C2 true RU2436575C2 (en) 2011-12-20

Family

ID=40529272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131099/04A RU2436575C2 (en) 2005-01-21 2006-01-20 Compounds used in pharmaceutics

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2436575C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2747384C2 (en) * 2014-07-21 2021-05-04 Новартис Аг Cancer treatment with chimeric cd33 antigen receptor
RU2751660C2 (en) * 2014-07-21 2021-07-15 Новартис Аг Treatment of malignant neoplasm using humanized chimeric antigen receptor against bcma

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2917432A (en) * 1954-10-05 1959-12-15 Burroughs Wellcome Co Leukemia treatment
US3046301A (en) * 1959-10-29 1962-07-24 Burroughs Wellcome Co Method of making chlorambucil
GB1354939A (en) * 1971-10-28 1974-06-05 Ici Ltd Process for the manufacture of 1,1,2-triphenylalk-1-enes
US4005063A (en) * 1973-10-11 1977-01-25 Abbott Laboratories [Des-gly]10 -GnRH nonapeptide anide analogs in position 6 having ovulation-inducing activity
US4100274A (en) * 1976-05-11 1978-07-11 Imperial Chemical Industries Limited Polypeptide
US4377687A (en) * 1978-10-19 1983-03-22 Stiftung Deutsches Krebsforschungszentrum Analogs of 1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-3-(cycloheyl)-urea substituted by heterocyclic rings or alkyl radicals
EP0100172A1 (en) * 1982-07-23 1984-02-08 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
WO1994011026A2 (en) * 1992-11-13 1994-05-26 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5877296A (en) * 1994-06-03 1999-03-02 American Cyanamid Company Process for preparing conjugates of methyltrithio antitumor agents
US6455559B1 (en) * 2001-07-19 2002-09-24 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
WO2005002552A2 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Astex Therapeutics Limited Benzimidazole derivatives and their use as protein kinases inhibitors
RU2006105338A (en) * 2003-07-22 2007-09-20 Астекс Терепьютикс Лимитед (Gb) 3, 4-SUBSTITUTED 1H-PYRAZOLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS CYCLINE-DEPENDENT KINASES (CDK) AND Glycogen Synthase KINASE-3 (GSK-3) MODULATORS

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2917432A (en) * 1954-10-05 1959-12-15 Burroughs Wellcome Co Leukemia treatment
US3046301A (en) * 1959-10-29 1962-07-24 Burroughs Wellcome Co Method of making chlorambucil
GB1354939A (en) * 1971-10-28 1974-06-05 Ici Ltd Process for the manufacture of 1,1,2-triphenylalk-1-enes
US4005063A (en) * 1973-10-11 1977-01-25 Abbott Laboratories [Des-gly]10 -GnRH nonapeptide anide analogs in position 6 having ovulation-inducing activity
US4100274A (en) * 1976-05-11 1978-07-11 Imperial Chemical Industries Limited Polypeptide
US4377687A (en) * 1978-10-19 1983-03-22 Stiftung Deutsches Krebsforschungszentrum Analogs of 1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-3-(cycloheyl)-urea substituted by heterocyclic rings or alkyl radicals
EP0100172A1 (en) * 1982-07-23 1984-02-08 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
US4978672A (en) * 1986-03-07 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles
WO1994011026A2 (en) * 1992-11-13 1994-05-26 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5877296A (en) * 1994-06-03 1999-03-02 American Cyanamid Company Process for preparing conjugates of methyltrithio antitumor agents
US6455559B1 (en) * 2001-07-19 2002-09-24 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
WO2005002552A2 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Astex Therapeutics Limited Benzimidazole derivatives and their use as protein kinases inhibitors
RU2006105338A (en) * 2003-07-22 2007-09-20 Астекс Терепьютикс Лимитед (Gb) 3, 4-SUBSTITUTED 1H-PYRAZOLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS CYCLINE-DEPENDENT KINASES (CDK) AND Glycogen Synthase KINASE-3 (GSK-3) MODULATORS

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2747384C2 (en) * 2014-07-21 2021-05-04 Новартис Аг Cancer treatment with chimeric cd33 antigen receptor
RU2751660C2 (en) * 2014-07-21 2021-07-15 Новартис Аг Treatment of malignant neoplasm using humanized chimeric antigen receptor against bcma

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007131099A (en) 2009-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2023282187B2 (en) Compositions and methods for treating cancer
RU2007131101A (en) COMBINATIONS OF PYRAZOLIC KINASE INHIBITORS AND OTHER MEDICINES AGAINST MALIGNANT NEW FORMATIONS
AU2021345111B2 (en) Indole derivatives as Ras inhibitors in the treatment of cancer
AU2020379734B2 (en) Ras inhibitors
ES3017461T3 (en) Combination of dasatinib and adagrasib for use in the treatment of non-small cell lung cancer
US20220041579A1 (en) Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
CN103874689B (en) Combinations and methods of use of AKT inhibitor compounds and vemurafenib
EP3901151A1 (en) Halogenated-heteroaryl and other heterocyclic kinase inhibitors, and uses thereof
JP2009543768A5 (en)
JP2023029899A (en) Methods of treating and preventing alloantibody driven chronic graft versus host disease
ES2798289T3 (en) Heterocyclic compounds and methods for their use
AU2014225761A1 (en) Compounds for treatment of cancer
BR112021007643A2 (en) heterocyclic kinase inhibitors and their uses
KR20090082221A (en) Organic compounds
JP6147246B2 (en) Combinations of AKT and MEK inhibitor compounds and methods of use
RU2015107753A (en) NICLOSAMIDE AND ITS DERIVATIVES FOR APPLICATION IN TREATMENT OF SOLID TUMORS
JP2023508325A (en) combination
US10428048B2 (en) Androgen receptor antagonists
EP3932429A1 (en) Combinational medication
CN107207510B (en) Conjoint therapy
CA3079991A1 (en) Use of nox inhibitors for treatment of cancer
WO2013112878A1 (en) Mcl-1 modulating compositions
RU2436575C2 (en) Compounds used in pharmaceutics
RU2007106933A (en) HSP90 INHIBITORS
US12343339B2 (en) Bisaminoquinolines and bisaminoacridines compounds and methods of their use

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170121