[go: up one dir, main page]

RU2408585C2 - 3,4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) - Google Patents

3,4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) Download PDF

Info

Publication number
RU2408585C2
RU2408585C2 RU2006105338/04A RU2006105338A RU2408585C2 RU 2408585 C2 RU2408585 C2 RU 2408585C2 RU 2006105338/04 A RU2006105338/04 A RU 2006105338/04A RU 2006105338 A RU2006105338 A RU 2006105338A RU 2408585 C2 RU2408585 C2 RU 2408585C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
groups
saturated
hydrogen
carbocyclic
Prior art date
Application number
RU2006105338/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006105338A (ru
Inventor
Валерио БЕРДИНИ (GB)
Валерио Бердини
Майкл Алистэр О'БРИН (GB)
Майкл Алистэр О'БРИН
Мария Грация КАРР (GB)
Мария Грация КАРР
Тереса Рейчел ЭРЛИ (GB)
Тереса Рейчел ЭРЛИ
Адриан Лайам ДЖИЛЛ (GB)
Адриан Лайам ДЖИЛЛ
Гэри ТРЕУОРТА (GB)
Гэри ТРЕУОРТА
Алисон Джо-Анне ВУЛФОРД (GB)
Алисон Джо-Анне ВУЛФОРД
Эндрью Джеймс ВУДХЕД (GB)
Эндрью Джеймс Вудхед
Пол Грэм УАЙАТТ (GB)
Пол Грэм УАЙАТТ
Original Assignee
Астекс Терепьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терепьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терепьютикс Лимитед
Priority claimed from PCT/GB2004/003179 external-priority patent/WO2005012256A1/en
Publication of RU2006105338A publication Critical patent/RU2006105338A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2408585C2 publication Critical patent/RU2408585C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы (Ia) или их фармацевтически приемлемым солям, таутомерам, или N-оксидам, для применения в профилактике или лечении болезненных состояний или заболеваний, опосредуемых циклин-зависимой киназой и гликоген синтаз киназой-3, таких, как раковые заболевания. В формуле (Ia) X обозначает группу R1-A-NR4; А обозначает связь, С=O, или NRg(C=O, где R8 обозначает водород или С1-3алкил; Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода; R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или насыщенную С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена (например, фтора), гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы, и карбоциклической или гетероциклической групп, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранной из О, S, NH, SO, SO2; R2 обозначает водород или метил; R3 выбирают из водорода и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов; и R4 обозначает водород или метил. Указанные карбоциклические и гетероциклические группы определены в формуле изобретения и могут быть необязательно замещены группами, указанными в формуле изобретения. Объектами изобретения также являются фармацевтическая композиция на основе предложенных соединений, их применения для получения лекарственных средств и способы их получения. 8 н. и 40 з.п. ф-лы, 6 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211

Claims (48)

1. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000212

или его фармацевтически приемлемые соли, таутомеры или N-оксиды, где
Х обозначает группу R1-A-NR4;
А обозначает связь, С=O или NRg(С=O), где Rg обозначает водород или C1-3алкил;
Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;
R2 обозначает водород или метил;
R4 обозначает водород или метил;
R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу; или насыщенную С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы и карбоциклической или гетероциклической групп, при этом 1 или 2 атома углерода насыщенной С1-8гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2; при этом карбоциклическая или гетероциклическая группы выбраны из:
(i) замещенного или незамещенного фенила;
(ii) гетероарильной группы, выбранной из фуранила, индолила, 2,3-дигидробензо[1.4]диоксинила, пиразолила, пиразоло[1.5-а]пиридинила, оксазолила, изоксазолила, пиридила, хинолинила, пирролила, имидазолила и тиенила;
(iii) незамещенных или замещенных моноциклических циклоалкильных групп, выбранных из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила; и
(iv) 5-, 6- и 7-членных моноциклических, гетероциклических групп, выбранных из морфолина, пиперидина, пирролидина, пирролидона, пирана, дигидротиофена, дигидропирана, дигидрофурана, дигидротиазола, тетрагидрофурана, тетрагидротиофена, диоксана, тетрагидропирана, имидазолина, имидазолидинона, оксазолина, тиазолина, 2-пиразолина, пиразолидина, пиперазина,
где карбоциклические и гетероциклические группы необязательно могут быть замещены 1, или 2, или 3, или 4 заместителями R10, которые выбраны из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и моноциклических карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих в цикле от 3 до 7 атомов; и группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х2)Х1, Х1С(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; a Rb выбирают из водорода, моноциклических карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих в цикле от 3 до 7 атомов, и насыщенной С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксила, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, моно- или ди-насыщенной С1-4гидрокарбиламиногруппы, моноциклических карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих в цикле от 3 до 7 атомов, причем один или более атомов углерода насыщенной С1-8гидрокарбильной группы может быть необязательно заменен группами О, S, SO, SO2, NRC, X1C(Х2), С(Х2)Х1 или X1C(Х2)X1;
где Rc выбирают из водорода и насыщенной С1-4гидрокарбильной группы; а
X1 обозначает О, S или NRc и X2 обозначает =O, =S или =NRc, при условии, что если группа-заместитель R10 состоит из, или включает карбоциклическую или гетероциклическую группу, названная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть незамещенной или может сама быть замещена одной или более дополнительных замещающих групп R10, причем такие дополнительные заместители R10 не содержат моноциклических карбоциклических или гетероциклических групп, но выбраны иным образом из перечисленных выше при определении R10 групп;
R3 выбирают из моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов, причем карбоциклическая или гетероциклическая группа является незамещенной или имеет один или более заместителей, выбранных из
галогена;
С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-2алкоксигруппы или 5- или 6-членных насыщенных гетероциклических колец, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, причем гетероциклы необязательно замещены дополнительно одной или более насыщенными С1-4гидрокарбильными группами, и в которых S, если она присутствует, находится в виде S, SO или SO2;
С1-4алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы, аминогруппы, С1-4алкилсульфониламиногруппы, от 3- до 6-членных циклоалкильных групп, таких как циклопропил, фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, метила, метоксигруппы и аминогруппы, и 5- и 6-членных насыщенных гетероциклов, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, причем гетероциклы необязательно замещены дополнительно одной или более насыщенными С1-4гидрокарбильными группами, и в которых S, если она присутствует, находится в виде S, SO или SO2;
гидроксигруппы;
аминогруппы, моно-С1-4алкиламиногруппы, ди-С1-4алкиламиногруппы, бензилоксикарбониламиногруппы и С1-4алкоксикарбониламиногруппы;
карбоксигруппы и С1-4алкоксикарбонильной группы;
С1-4алкиламиносульфонил и С1-4алкилсульфониламиногруппы;
С1-4алкилсульфонильной группы;
группы 0-Hets или NH-Hets, где Hets обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, причем гетероциклы необязательно замещены дополнительно одной или более насыщенными С1-4гидрокарбильными группами, такими как метил, и в которых S, если она присутствует, находится в виде S, SO или SO2;
5- или 6-членных насыщенных гетероциклов, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, причем гетероциклы необязательно дополнительно замещены одной или более насыщенными С1-4гидрокарбильными группами, такими как метил, и в которых S, если она присутствует, находится в виде S, SO или SO2;
оксогруппы, и
6-членных арильного и гетероарильного колец, содержащих до двух кольцевых атомов азота, которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, метила и метоксигруппы.
2. Соединение по п.1, где А обозначает С=O.
3. Соединение по п.1, где R4 обозначает водород.
4. Соединение по п.3, где Y обозначает связь.
5. Соединение по п.1, где R2 обозначает водород.
6. Соединение по п.1, где R1 обозначает незамещенную, или замещенную, или карбоциклическую, или гетероциклическую группу.
7. Соединение по п.6, где незамещенная или замещенная карбоциклическая или гетероциклическая группа является моноциклом.
8. Соединение по п.1, в котором необязательные заместители R10 для карбоциклических или гетероциклических групп выбраны из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь, О, СО, Х1С(Х2), C(X2)X1, X1C(Х2)Х1, S, SO или SO2, a Rb выбирают из водорода и насыщенной С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксигруппы и моноциклической неароматической карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов, и где один или более атомов углерода насыщенной С1-8гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены на О, S, SO, SO2, Х1С(Х), С(Х2)Х1 или X1C(Х2)Х1; где X1 обозначает О или S, и X2 обозначает =O или =S.
9. Соединение по п.8, где указанные необязательные заместители выбраны из галогена и группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь или О, a Rb выбран из водорода и насыщенной С1-4гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, галогена и 5- или 6-членной насыщенной карбоциклической или гетероциклической группы.
10. Соединение по п.8, в котором R1 означает фенильное кольцо, имеющее 1, 2 или 3 заместителя, как они определены в пп.1, 8 или 9, расположенные в положениях 2, 3, 4, 5 или 6 этого кольца.
11. Соединение по п.10, где фенильная группа
(i) монозамещена в положении 2 или дизамещена в положениях 2 и 3, или дизамещена в положениях 2 и 6 заместителями, выбранными из фтора, хлора и Ra-Rb, где Ra обозначает О и Rb обозначает С1-4алкил, или
(ii) монозамещена в положении 2 заместителем, выбранным из фтора, хлора и С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной одним или более атомами фтора, или дизамещена в положениях 2 и 5 заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.
12. Соединение по п.1, имеющее формулу (II):
Figure 00000213

где R1, R2, R3 и Y определены в любом из пп.1-11.
13. Соединение по п.12,
где (a) R1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из фтора; хлора; гидроксигруппы; насыщенной С1-3гидрокарбилоксигруппы и насыщенной C1-3гидрокарбильной группы; где насыщенная С1-3гидрокарбильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, фтора, С1-2алкоксигруппы, аминогруппы, моно- и ди-С1-4алкиламиногруппы, насыщенных карбоциклических групп, имеющих от 3 до 7 кольцевых членов, или насыщенных гетероциклических групп с 5 или 6 атомами в кольце, содержащих до двух гетероатомов, выбранных из О, S и N; или
(б) R1 обозначает незамещенную фенильную группу или 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,5-дизамещенную или 2,6-дизамещенную фенильную группу или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, где заместители выбраны из галогена; гидроксила; С1-3алкоксигруппы и С1-3алкильной группы, где C1-3алкильная группа необязательно замещена гидроксигруппой, фтором, С1-2алкоксигруппой, аминогруппой, моно- и ди-С1-4алкиламиногруппами, или насыщенных карбоциклических групп, имеющих от 3 до 6 кольцевых членов и/или насыщенных гетероциклических групп с 5 или 6 кольцевыми членами, содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранными из N и О; или
(в) R1 выбирают из незамещенного фенила, 2-фторфенила, 2-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-5-метоксифенила, 2-хлор-6-метоксифенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила; и необязательно дополнительно выбирают из 5-фтор-2-метоксифенила; или
(г) R1 выбирают из 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила.
14. Соединение по одному из пп.1-13, где R3 обозначает необязательно замещенную неароматическую группу, выбранную из таких групп, как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидропиран, тетрагидрофуран, пиперидин и пирролидин.
15. Соединение по одному из пп.1-14, в котором карбоциклическая и гетероциклическая группы R3 замещены 1, 2 или 3 заместителями, которые определены в п.1.
16. Соединение по одному из пп.1-15, где R3 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, выбранную из фенила; С3-6циклоалкила; 5- или 6-членных насыщенных неароматических гетероциклов, содержащих до 2-х гетероатомов, выбранных из О, N, S и SO2; 6-членных гетероарильных колец, содержащих 1 или 2 кольцевых атомов азота; и 5-членных гетероарильных колец, содержащих до 2-х гетероатомов, выбранных из О, N и S, причем каждая карбоциклическая или гетероциклическая группа является незамещенной.
17. Соединение формулы (IV):
Figure 00000214
.
или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды,
где R1 и R2 определены в одном из предшествующих пунктов;
между углеродными атомами, обозначенными номерами 1 и 2, необязательно может присутствовать двойная связь;
одну из групп U и Т выбирают из CH2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другую U и Т выбирают из NR14, О, СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r=1, 2, 3 или 4; t=0, 1 или 2;
R11 выбирают из водорода, галогена, C1-3алкила и С1-3алкоксигруппы;
R13 выбирают из водорода, NHR14, NOH, NOR14 и Ra-Rb;
R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;
Rd выбирают из связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc;
Ra, Rb и Rc определены в одном из предшествующих пунктов и
R15 выбирают из С1-4насыщенной гидрокарбильной группы, необязательно замещенной гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой, при условии, что U и Т не могут одновременно означать О.
18. Соединение по п.17, имеющее формулу (IVa):
Figure 00000215

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды,
где одну из групп U и Т выбирают из CH2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другую из групп U и Т выбирают из CH2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r=1 или 2; t=0, 1 или 2;
R11 выбирают из водорода и C1-3алкила;
R13 выбирают из водорода и Ra-Rb;
R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;
Rd выбирают из связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc;
R15 выбирают из насыщенной С1-4гидрокарбильной группы, необязательно замещенной гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой; и
R1, R2, Ra, Rb и Rc определены в одном из предшествующих пунктов.
19. Соединение по п.18, где Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t, a U выбирают из СН2, CHR11, С(R11)2 и С=О; и R11 выбирают из водорода и метила, предпочтительно водорода.
20. Соединение по п.19, где R14 выбирают из водорода и Rd-Rb, где Rb выбирают, из водорода; моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 7 членов в кольце; и насыщенной С1-4гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранным из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, аминогруппы, моно- или ди-насыщенной С1-4гидрокарбиламиногруппы, и моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 7 кольцевых членов, и где один или более атомов углерода насыщенной С1-4гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены на О, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1; Rc выбирают из водорода и насыщенной С1-4гидрокарбильной группы; и X1 обозначает О, S или NRc, а X2 обозначает =О, =S или =NR.
21. Соединение по одному из пп.17-19, имеющее формулу (Va):
Figure 00000216

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды,
где R14a выбирают из водорода, С1-4алкила, необязательно замещенного фтором, циклопропилметила, фенил-С1-2алкила, С1-4алкоксикарбонила, фенил-С1-2алкоксикарбонила, С1-2алкокси-С1-2алкила и С1-2алкилсульфонила, где фенильные фрагменты, если они присутствуют, необязательно замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2алкоксигруппой, и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2алкоксигруппой;
w=0, 1, 2 или 3;
R2 обозначает водород или метил;
R11 и r определены в одном из пп.17-19;
R19 выбирают из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2алкоксигруппой; и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2алкоксигруппой.
22. Соединение по п.21, где R2 обозначает водород.
23. Соединение по п.21 или 22, где w=0 или w=1, 2 или 3, а фенильное кольцо является 2-монозамещенным, 3-монозамещенным, 2,6-дизамещенным, 2,3-дизамещенным, 2,4-дизамещенным, 2,5-дизамещенным, 2,3,6-тризамещенным или 2,4,6-тризамещенным, причем заместители для фенильного кольца выбирают из R19, как определено в п.21, и R11 обозначает водород.
24. Соединение по п.23, где фенильное кольцо дважды замещено во 2-м и 6-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.
25. Соединение по одному из пп.18-24, где R14a обозначает водород или метил.
26. Соединение по п.21, имеющее формулу (VIb):
Figure 00000217

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды; где
R20 выбирают из водорода и метила;
R21a выбирают из фтора и хлора; и
R22a выбирают из фтора, хлора и метоксигруппы.
27. Соединение по п.26, которое выбирают из:
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(1-метилпиперидин-4-ил)амида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты; и
пиперидин-4-иламида 4-(2-фтор-6-метоксибензоиламино)-1Н-пиразол-3 -карбоновой кислоты.
28. Соединение по п.26, которое представляет собой
пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.
29. Соединение по одному из пп.1-28, где соединение находится в форме фармацевтически приемлемой соли.
30. Способ профилактики или лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения, определенного в одном из пп.2-29.
31. Соединение, как оно определено в одном из пп.1-29, предназначенное для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованных циклин-зависимой киназой.
32. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованных циклин-зависимой киназой, включающая соединение, определенное в любом из пп.1-29, и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, которая находится в форме, пригодной для внутривенного введения.
34. Фармацевтическая композиция по п.32, которая является подходящей для введения посредством инъекции или инфузии.
35. Применение соединения, как оно определено в одном из пп.1-29, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованных циклин-зависимой киназой.
36. Соединение по одному из пп.1-29, предназначенное для профилактики или лечения заболевания или состояния, которое представляет собой пролиферативное нарушение.
37. Соединение по п.36, где пролиферативное нарушение является раком.
38. Соединение по п.37, где рак выбирают из группы, включающей карциному мочевого пузыря, грудных желез, толстой кишки, почек, эпидермиса, печени, легких, пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, простаты или кожи, кроветворные опухоли лимфоидного происхождения, кроветворные опухоли миелоидного происхождения, фолликулярный рак щитовидной железы; опухоль мезенхимального происхождения; опухоль центральной или периферической нервной системы, меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоктантому, тироидный фолликулярный рак или саркому Капоши.
39. Соединение по п.38, где кроветворные опухоли лимфоидного происхождения представляют собой лейкоз, острую лимфоцитную лейкемию, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, волосяную клеточную лейкому или лимфому Буркетта.
40. Соединение по п.37, где рак выбран из рака грудных желез, рака яичников, рака толстой кишки, рака простаты, рака пищевода, чешуйчатого рака и немелкоклеточной карциномы легких.
41. Применение соединения, определенного в одном из пп.1-29, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания или состояния, которое представляет собой пролиферативное нарушение.
42. Применение по п.41, где пролиферативное нарушение является раком.
43. Применение по п.42, где рак выбирают из группы, включающей карциному мочевого пузыря, грудных желез, толстой кишки, почек, эпидермиса, печени, легких, пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, простаты или кожи, кроветворные опухоли лимфоидного происхождения, кроветворные опухоли миелоидного происхождения, фолликулярный рак щитовидной железы; опухоль мезенхимального происхождения, опухоль центральной или периферической нервной системы, меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоктантому, тироидный фолликулярный рак или саркому Капоши.
44. Применение по п.43, где кроветворные опухоли лимфоидного происхождения представляют собой лейкоз, острую лимфоцитную лейкемию, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, волосяную клеточную лейкому или лимфому Буркетта.
45. Применение по п.42, где рак выбран из рака грудных желез, рака яичников, рака толстой кишки, рака простаты, рака пищевода, чешуйчатого рака и немелкоклеточной карциномы легких.
46. Применение соединения, определенного в одном из пп.1-29, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики болезненного состояния или заболевания у пациента, прошедшего обследование, в результате которого установлено заболевание или риск возникновения заболевания, а также установлено, что болезнь или болезненное состояние является восприимчивым к лечению соединением, обладающим активностью против циклин-зависимой киназы.
47. Способ получения соединения, определенного в одном из пп.1-29, в котором Х обозначает R1C(=O)NH, включающий реакцию карбоновой кислоты формулы R1-CO2H или ее активированного производного с 4-аминопиразолом формулы (XII):
Figure 00000218

где Y, r1, r2 и r3 определены в одном из пп.1-24.
48. Способ получения соединения, определенного в одном из пп.1-29, включающий реакцию соединения формулы (XIII):
Figure 00000219

с соединением формулы R3-Y-NH2, где X, Y, R2 и R3 определены в одном из пп.1-24.
RU2006105338/04A 2003-07-22 2004-07-22 3,4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) RU2408585C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48904603P 2003-07-22 2003-07-22
GB0317127.9 2003-07-22
GBGB0317127.9A GB0317127D0 (en) 2003-07-22 2003-07-22 Pharmaceutical compounds
US60/489,046 2003-07-22
US60/569,763 2004-05-10
PCT/GB2004/003179 WO2005012256A1 (en) 2003-07-22 2004-07-22 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105338A RU2006105338A (ru) 2007-09-20
RU2408585C2 true RU2408585C2 (ru) 2011-01-10

Family

ID=27772442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105338/04A RU2408585C2 (ru) 2003-07-22 2004-07-22 3,4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3)

Country Status (11)

Country Link
CN (1) CN1826323B (ru)
AT (1) ATE553091T1 (ru)
DK (2) DK2256106T3 (ru)
ES (2) ES2539480T3 (ru)
GB (1) GB0317127D0 (ru)
HU (1) HUE025425T2 (ru)
PT (2) PT1651612E (ru)
RU (1) RU2408585C2 (ru)
SI (2) SI1651612T1 (ru)
TW (1) TWI356823B (ru)
ZA (1) ZA200600313B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2436575C2 (ru) * 2005-01-21 2011-12-20 Астекс Терапьютикс Лимитед Соединения для использования в фармацевтике
FR2947546B1 (fr) * 2009-07-03 2011-07-01 Sanofi Aventis Derives de pyrazoles, leur preparation et leur application en therapeutique
CN102985405B (zh) * 2010-07-02 2016-07-06 Aska制药株式会社 杂环化合物及p27Kip1分解抑制剂
CN103012428A (zh) * 2013-01-08 2013-04-03 中国药科大学 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途
CN104592251B (zh) * 2015-01-23 2019-10-01 上海复星医药产业发展有限公司 4-(稠杂环取代氨基)-1h-吡唑-3-甲酰胺类化合物及其用途
CN108137595B (zh) * 2015-06-18 2021-04-20 听治疗有限责任公司 预防和治疗听力损失的方法和组合物
CN107245073B (zh) * 2017-07-11 2020-04-17 中国药科大学 4-(芳杂环取代)氨基-1h-3-吡唑甲酰胺类flt3抑制剂及其用途
GEP20227433B (en) 2018-04-26 2022-10-25 Pfizer 2-amino-pyridine or 2-amino-pyrimidine derivatives as cyclin dependent kinase inhibitors
CN111848579B (zh) * 2019-04-26 2023-11-14 君实润佳(上海)医药科技有限公司 4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-n-(4-哌啶基)-1h-吡唑-3-甲酰胺的前药
CN116041324B (zh) * 2022-11-20 2025-05-23 药康众拓(北京)医药科技有限公司 一种氘代吡唑二氯苯甲酰胺类化合物、药物组合物和用途

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2142946C1 (ru) * 1992-12-17 1999-12-20 Пфайзер Инк. Производные пиразола и фармацевтическая композиция, содержащая их
WO2001098290A2 (en) * 2000-06-19 2001-12-27 Pharmacia Italia S.P.A. Thiophene derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
WO2002018346A1 (en) * 2000-08-31 2002-03-07 Pfizer Products Inc. Pyrazole derivatives and their use as protein kinase inhibitors
WO2002022601A1 (en) * 2000-09-15 2002-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2002062804A1 (en) * 2001-02-02 2002-08-15 Pharmacia Italia S.P.A. Oxazolyl-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
WO2002064586A2 (en) * 2001-02-09 2002-08-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic inhibitors of erk2 and uses thereof

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2142946C1 (ru) * 1992-12-17 1999-12-20 Пфайзер Инк. Производные пиразола и фармацевтическая композиция, содержащая их
WO2001098290A2 (en) * 2000-06-19 2001-12-27 Pharmacia Italia S.P.A. Thiophene derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
WO2002018346A1 (en) * 2000-08-31 2002-03-07 Pfizer Products Inc. Pyrazole derivatives and their use as protein kinase inhibitors
WO2002022601A1 (en) * 2000-09-15 2002-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2002062804A1 (en) * 2001-02-02 2002-08-15 Pharmacia Italia S.P.A. Oxazolyl-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
WO2002064586A2 (en) * 2001-02-09 2002-08-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic inhibitors of erk2 and uses thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КИСЛЫЙ В.П. И ДР. Гидрирование на гранулированных палладийсодержащих катализаторах. II. Гидрирование нитрогетероциклических соединений, Ж. орг. химии, 2002, 38(2), с.290-293. *

Also Published As

Publication number Publication date
SI2256106T1 (sl) 2015-10-30
ATE553091T1 (de) 2012-04-15
DK2256106T3 (en) 2015-06-01
PT1651612E (pt) 2012-07-06
ES2385328T3 (es) 2012-07-23
TWI356823B (en) 2012-01-21
SI1651612T1 (sl) 2012-09-28
GB0317127D0 (en) 2003-08-27
DK1651612T3 (da) 2012-07-23
PT2256106E (pt) 2015-07-22
RU2006105338A (ru) 2007-09-20
HUE025425T2 (en) 2016-02-29
ES2539480T3 (es) 2015-07-01
ZA200600313B (en) 2007-02-28
CN1826323A (zh) 2006-08-30
DK1651612T5 (da) 2012-10-22
CN1826323B (zh) 2012-06-27
TW200524877A (en) 2005-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2020371295B2 (en) Pharmaceutical combination of PRMT5 inhibitors
JP7089061B2 (ja) サイクリン依存性キナーゼ阻害剤としての２－アミノ－ピリジンまたは２－アミノ－ピリミジン誘導体
RU2408585C2 (ru) 3,4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3)
CN114269735A (zh) 二氢或四氢喹唑啉类化合物及其中间体、制备方法和应用
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
JP2008528467A5 (ru)
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP6599444B2 (ja) サリノマイシンの窒素含有類似体、合成並びにがん幹細胞及びマラリアに対する使用
AR069676A1 (es) Inhibidores de cinesina como productos terapeuticos para el cancer
JP2012528828A5 (ru)
CA3119988A1 (en) Erk inhibitors and uses thereof
AU2018351559A1 (en) Heterocyclic compounds, compositions comprising heterocyclic compound, and methods of use thereof
ES2821102T3 (es) Derivados de azaquinazolincarboxamida
RU2019142111A (ru) Усилитель противоопухолевого эффекта с применением нового соединения бифенила
JPWO2008001886A1 (ja) オーロラ（Ａｕｒｏｒａ）阻害剤
MX2024003926A (es) Terapia de combinacion que utiliza un inhibidor de ptpn11 y un inhibidor de kras g12c.
WO2024220866A1 (en) Novel aminopyrimidine derivatives as cyclin-dependent kinase inhibitors
CN111777620A (zh) 酪氨酸激酶抑制剂的新用途
RU2007105558A (ru) Новые производные 2, 6-диаминопиридин-3-она
AU2018447240B2 (en) Indazole kinase inhibitor and use thereof
RU2425677C2 (ru) Соединения, предназначенные для использования в фармацевтике
US12338248B2 (en) Aminopyrimidine derivatives as cyclin-dependent kinase inhibitors
US20240217968A1 (en) Pharmaceutical compound
RU2021122428A (ru) Замещенные производные 3-(1-оксоизоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и варианты их применения
WO1997040047A1 (en) Preventives and remedies for ischemic intestinal lesion and ileus

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200723