RU2005139134A - Цианофторпирролидиновые производные - Google Patents
Цианофторпирролидиновые производные Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005139134A RU2005139134A RU2005139134/04A RU2005139134A RU2005139134A RU 2005139134 A RU2005139134 A RU 2005139134A RU 2005139134/04 A RU2005139134/04 A RU 2005139134/04A RU 2005139134 A RU2005139134 A RU 2005139134A RU 2005139134 A RU2005139134 A RU 2005139134A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituents
- substituted
- substituents selected
- ring
- Prior art date
Links
- SSKBPPNEPSALEP-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile Chemical class FN1CCCC1C#N SSKBPPNEPSALEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 159
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 12
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 4
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 4
- 125000006717 (C3-C10) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 claims 3
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 claims 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- -1 cyanofluoropyrrolidine compound Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Claims (19)
1. Цианофторпирролидиновое соединение следующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат:
в котором A представляет собой атом водорода или атом фтора,
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них может представлять собой атом водорода; C1-6 -алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; C2-6-алкенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; C3-6-циклоалкенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или C4-9-циклоалкенилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или
R1 и R2 могут вместе со смежным атомом углерода образовывать С3-10-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2;
X представляет собой простую связь или С1-3-алкиленовую группу;
R3 представляет собой группу, представленную следующей формулой:
-N(R4)COR5, -N(R4)SO2R5, -NR4R6, -SO2R5, -SO2NR4R5, -OCONR4R5, -CH=CH-R7 или -СС-R7, или представляет собой гетероарильную группу, выбранную из гетероарильной группы, которая содержит по меньшей мере один атом кислорода и/или серы и которая может дополнительно содержать атом азота, и 6-членное азотсодержащее ароматическое кольцо или включающее его 9-11-членное конденсированное кольцо, в котором гетероарильная группа может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3, в которой R4 и R6 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них может представлять собой атом водорода; C1-10-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y4; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или арилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3,
R5 представляет собой C1-10-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y4, или -(C1-3-алкилен)-Q или Q, где C1-3-алкилен может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена и гидроксильной группы, а Q представляет собой алифатический или ароматический углеводород, выбранный из С3-10-циклоалкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; соединенной мостиком циклической С4-10-алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; С2-10-алкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; С3-10-циклоалкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; соединенной мостиком циклической С4-10-алкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; и арильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; или, альтернативно, Q представляет собой гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y5, причем в арильной группе или в гетероциклическом кольце в R5 смежные заместители, присоединенные к атомам, входящим в состав кольца, могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, которое может содержать в составе этого кольца один или несколько гетероатомов,
для R4, R5 или R6, R4 и R5, R4 и R6, а также R5 и R6 могут образовывать вместе со смежным гетероатомом (гетероатомами) 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y5, и
R7 представляет собой атом водорода; C1-6-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1; арильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; или гетероарильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3,
группа заместителей Y1 представляет собой группу, состоящую из атома галогена, гидроксильной группы, карбоксильной группы, цианогруппы, аминогруппы, аминокарбонильной группы, C3-5-циклоалкилоксигруппы и C1-6-алкоксигруппы,
группа заместителей Y2 представляет собой группу, состоящую из атома галогена, гидроксильной группы, карбоксильной группы, цианогруппы, аминогруппы, аминокарбонильной группы, C3-5-циклоалкилоксигруппы, C1-6-алкоксигруппы и C1-6-алкильной группы,
группа заместителей Y3 представляет собой группу, состоящую из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, -OR9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -N(R9)COR10, -N(R9)CONR10R11, -N(R9)SO2R10, -NR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, -SO2N=CHNR9R10 и -OCONR9R10 (где R9, R10 и R11 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них может представлять собой атом водорода; C1-6-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2), а также из C1-6-алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1; и фенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2,
группа заместителей Y4 представляет собой группу, состоящую из атома галогена, гидроксильной группы, циано-группы, нитрогруппы, аминогруппы, -OR9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -N(R9)COR10, -N(R9)CONR10R11, -N(R9)SO2R10, -NR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, -SO2N=CHNR9R10 и -OCONR9R10 (где R9, R10 и R11 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них может представлять собой атом водорода; C1-6-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2), а также из фенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2, и
группа заместителей Y5 представляет собой группу, состоящую из оксо-группы, атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, -OR9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -N(R9)COR10, -N(R9)CONR10R11, -N(R9)SO2R10, -NR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, -SO2N=CHNR9R10 и -OCONR9R10 (где R9, R10 и R11 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них может представлять собой атом водорода; C1-6-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2), а также из C1-6-алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1, и фенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2.
2. Соединение по п.1 или его соль или его гидрат, которое представлено формулой (1-2)
в которой A, R1, R2, R3 и X соответствуют значениям, которые определены для них в п.1.
3. Соединение по п.1 или 2 или его соль, либо его гидрат, где R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой C1-6-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1.
4. Соединение по п.1 или 2 или его соль, либо его гидрат, где каждый из R1 и R2 представляет собой метильную группу, этильную группу или гидроксиметильную группу.
5. Соединение по п.1 или 2 или его соль, или его гидрат, где
X представляет собой метиленовную группу или этиленовую группу,
R3 представляет собой группу, представленную формулой -N(R4)COR5,
R4 представляет собой атом водорода; C1-10-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y4; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2,
R5 представляет собой C1-10-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y4, или -(C1-3-алкилен)-Q или Q, где C1-3-алкилен может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена и гидроксильной группы, а Q представляет собой алифатический или ароматический углеводород, выбранный из С3-10-циклоалкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; соединенной мостиком циклической С4-10-алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; С2-10-алкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; С3-10-циклоалкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; соединенной мостиком циклической С4-10-алкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; и арильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3;
в арильной группе в составе R5 смежные заместители, присоединенные к атомам, входящим в состав кольца, могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, которое может содержать в составе этого кольца один или несколько гетероатомов, и
R4 и R5 могут образовывать вместе со смежным гетероатомом (гетероатомами) 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y5.
6. Соединение по п.5 или его соль, либо его гидрат, в котором R5 представляет собой C1-6-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1, или C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2.
7. Соединение по п.5 или его соль, или его гидрат, в котором R5 представляет собой арильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3, причем в этой арильной группе смежные заместители, присоединенные к атомам, входящим в состав кольца, могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, которое может содержать в составе этого кольца один или несколько гетероатомов.
8. Соединение по п.1 или 2 или его соль или его гидрат, в котором
X представляет собой метиленовную группу или этиленовую группу,
R3 представляет собой группу, представленную формулой -N(R4)COR5,
R4 представляет собой атом водорода; C1-10-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y4; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2, и
R5 представляет собой гетероарильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3.
9. Соединение по п.8 или его соль, или его гидрат, в котором R5 представляет собой моноциклическую гетероарильную группу, которая может быть замещена одним ли несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3.
10. Соединение по п.9 или его соль, или его гидрат, в котором
R5 представляет собой тиенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3.
11. Соединение по п.1 или 2 или его соль, или его гидрат, в котором
X представляет собой метиленовую группу или этиленовую группу,
R3 is -N(R4)SO2RS,
R4 представляет собой атом водорода; C1-10-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y4; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2;
R5 представляет собой C1-10-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y4, или -(C1-3-алкилен)-Q или Q, где C1-3-алкилен может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена и гидроксильной группы, а Q представляет собой алифатический или ароматический углеводород, выбранный из С3-10-циклоалкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; соединенной мостиком циклической С4-10-алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; С2-10-алкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; С3-10-циклоалкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; соединенной мостиком циклической С4-10-алкенильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; и арильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; или, альтернативно, и Q представляет собой гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y5, причем в арильной группе или в гетероциклическом кольце в R5 смежные заместители, присоединенные к атомам, входящим в состав кольца, могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, которое может содержать в составе этого кольца один или несколько гетероатомов, и
R4 и R5 могут образовывать, вместе со смежным гетероатомом (гетероатомами), 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y5.
12. Соединение по п.1 или 2 или его соль или его гидрат, в котором
X представляет собой метиленовную группу или этиленовую группу, и
R3 представляет собой -NR4R6,
где R4 и R6 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них может представлять собой атом водорода; C1-10-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y4; C3-6-циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; C4-9-циклоалкилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y2; или арилалкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3, и
R4 и R6 могут образовывать, вместе со смежным гетероатомом (гетероатомами), 4-10-членное азот-содержащее кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y5.
13. Соединение по п.1 или 2 или его соль, или его гидрат, в котором
X представляет собой одинарную связь или метиленовую группу, и
R3 представляет собой группу, представленную формулой -CH=CH-R7 или -C=C-R7,
где R7 представляет собой атом водорода; C1-6-алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y1; арильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3; или гетероарильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3.
14. Соединение по п.1 или 2 или его соль, или его гидрат, в котором
X представляет собой простую связь или метиленовую группу, и
R3 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил или его 8-11-членное конденсированное кольцо, которое содержит, по меньшей мере, один атом кислорода и/или серы и может дополнительно содержать атом азота, и которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3.
15. Соединение по п.1 или 2 или его соль, или его гидрат, в котором
X представляет собой одинарную связь или метиленовую группу, и
R3 представляет собой 6-членное азотсодержащее ароматическое кольцо или включающее его 9-11-членное конденсированное кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей Y3.
16. Фармацевтическое средство, которое в качестве активного ингредиента содержит цианофторпирролидиновое соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль, или гидрат.
17. Фармацевтическое средство по п.16, используемое для профилактики или лечения заболевания или состояния, которое можно улучшить путем ингибирования дипептидилпептидазы-IV.
18. Фармацевтическое средство по п.16, где заболеванием или состоянием, которое можно улучшить путем ингибирования дипептидилпептидазы-IV, является сахарный диабет.
19. Фармацевтическое средство по п.16, где заболеванием или состоянием, которое можно улучшить путем ингибирования дипептидилпептидазы-IV, является иммунное заболевание.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003137062 | 2003-05-15 | ||
| JP2003-137062 | 2003-05-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005139134A true RU2005139134A (ru) | 2006-08-27 |
Family
ID=33447245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005139134/04A RU2005139134A (ru) | 2003-05-15 | 2004-05-17 | Цианофторпирролидиновые производные |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060293297A1 (ru) |
| EP (1) | EP1627870A1 (ru) |
| JP (1) | JPWO2004101514A1 (ru) |
| KR (1) | KR20060009933A (ru) |
| CN (1) | CN1791575A (ru) |
| AU (1) | AU2004238719A1 (ru) |
| CA (1) | CA2525442A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05012274A (ru) |
| NO (1) | NO20055971L (ru) |
| RU (1) | RU2005139134A (ru) |
| WO (1) | WO2004101514A1 (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL367527A1 (en) | 2001-06-27 | 2005-02-21 | Smithkline Beecham Corporation | Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors |
| KR20050122220A (ko) | 2003-03-25 | 2005-12-28 | 다케다 샌디에고, 인코포레이티드 | 디펩티딜 펩티다제 억제제 |
| US7638638B2 (en) | 2003-05-14 | 2009-12-29 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7790736B2 (en) | 2003-08-13 | 2010-09-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| WO2006040625A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation |
| DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
| MX2007011453A (es) | 2005-04-22 | 2008-02-12 | Alantos Pharmaceuticals Holding Inc | Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-iv. |
| EP1942898B2 (en) | 2005-09-14 | 2014-05-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
| CN102675221A (zh) | 2005-09-16 | 2012-09-19 | 武田药品工业株式会社 | 用于制备嘧啶二酮衍生物的方法中的中间体 |
| WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
| CA2618488C (en) | 2006-04-11 | 2010-07-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using gpr119 receptor to identify compounds useful for increasing bone mass in an individual |
| TW200838536A (en) | 2006-11-29 | 2008-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
| US8551524B2 (en) | 2008-03-14 | 2013-10-08 | Iycus, Llc | Anti-diabetic combinations |
| EP2146210A1 (en) | 2008-04-07 | 2010-01-20 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY |
| CN103804266B (zh) * | 2014-02-21 | 2016-06-08 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种维达列汀中间体的合成方法 |
| AU2016229982B2 (en) | 2015-03-09 | 2020-06-18 | Intekrin Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy |
| SG11201909046XA (en) | 2017-04-03 | 2019-10-30 | Coherus Biosciences Inc | PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY |
| CN108164528B (zh) * | 2018-03-31 | 2019-03-22 | 杭州巴洛特生物科技有限公司 | 一种酰胺类衍生物及其在高血压、高血脂和动脉粥样硬化中的应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW492957B (en) * | 1996-11-07 | 2002-07-01 | Novartis Ag | N-substituted 2-cyanopyrrolidnes |
| TWI243162B (en) * | 2000-11-10 | 2005-11-11 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Cyanopyrrolidine derivatives |
| JP2004026820A (ja) * | 2002-05-09 | 2004-01-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤 |
| JPWO2003095425A1 (ja) * | 2002-05-09 | 2005-09-15 | 大正製薬株式会社 | シアノピロリジン誘導体 |
-
2004
- 2004-05-17 WO PCT/JP2004/006983 patent/WO2004101514A1/ja not_active Ceased
- 2004-05-17 JP JP2005506281A patent/JPWO2004101514A1/ja not_active Withdrawn
- 2004-05-17 KR KR1020057021698A patent/KR20060009933A/ko not_active Withdrawn
- 2004-05-17 RU RU2005139134/04A patent/RU2005139134A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-05-17 AU AU2004238719A patent/AU2004238719A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-17 CN CNA200480013353XA patent/CN1791575A/zh active Pending
- 2004-05-17 CA CA002525442A patent/CA2525442A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-17 MX MXPA05012274A patent/MXPA05012274A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-05-17 US US10/556,896 patent/US20060293297A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-17 EP EP04733467A patent/EP1627870A1/en not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-12-15 NO NO20055971A patent/NO20055971L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004101514A1 (ja) | 2004-11-25 |
| KR20060009933A (ko) | 2006-02-01 |
| NO20055971L (no) | 2005-12-15 |
| US20060293297A1 (en) | 2006-12-28 |
| MXPA05012274A (es) | 2006-02-10 |
| JPWO2004101514A1 (ja) | 2006-07-13 |
| EP1627870A1 (en) | 2006-02-22 |
| AU2004238719A1 (en) | 2004-11-25 |
| CA2525442A1 (en) | 2004-11-25 |
| CN1791575A (zh) | 2006-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005139134A (ru) | Цианофторпирролидиновые производные | |
| RU2003120080A (ru) | Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2386622C2 (ru) | Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы | |
| RU2002115263A (ru) | 5-членные N-гетероциклические соединения, обладающие гипогликемической и гиполипидемической активностью | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| RU2495873C2 (ru) | Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека | |
| RU2403247C2 (ru) | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения | |
| RU2430923C2 (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| RU2002129557A (ru) | Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5 | |
| WO2000063208B1 (en) | Substituted imidazoles, their preparation and use | |
| RU2332212C2 (ru) | Аминоспирт | |
| RU2010126105A (ru) | Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства | |
| JP2003503385A5 (ru) | ||
| RU2018111439A (ru) | Новое пиразоло[3, 4-d]пиримидиновое соединение или его соль | |
| RU2003119153A (ru) | Орто-, мета-замещенные бис-арильные соединения, способ их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003121236A (ru) | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием | |
| RU2350609C2 (ru) | Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний | |
| RU2002111561A (ru) | 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2012106822A (ru) | Индольное производное или его фармацевтически приемлемая соль | |
| RU2007130144A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b | |
| RU2314292C2 (ru) | Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора | |
| RU2015117647A (ru) | Новые производные пиразола | |
| RU2009102270A (ru) | Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| RU2007102683A (ru) | Производные пирролпиримидина и пирролпиридина, замещенные тетрагидропиридином, в качестве антагонистов crf | |
| RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080801 |