[go: up one dir, main page]

RU2008119994A - Ингибиторы калиевых каналов - Google Patents

Ингибиторы калиевых каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2008119994A
RU2008119994A RU2008119994/04A RU2008119994A RU2008119994A RU 2008119994 A RU2008119994 A RU 2008119994A RU 2008119994/04 A RU2008119994/04 A RU 2008119994/04A RU 2008119994 A RU2008119994 A RU 2008119994A RU 2008119994 A RU2008119994 A RU 2008119994A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
pharmaceutically acceptable
unsubstituted
substituted
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2008119994/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Скотт УОЛКЕНБЕРГ (US)
Скотт УОЛКЕНБЕРГ
Марк Т. БИЛОДО (US)
Марк Т. БИЛОДО
М. Брэд НОЛТ (US)
М. Брэд НОЛТ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008119994A publication Critical patent/RU2008119994A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30Oxygen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06Antiarrhythmics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Magnetic Heads (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или оптический изомер, где ! R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей ! 1) водород, ! 2) галоген, ! 3) NO2, ! 4) CN, ! 5) CR4=C(R4)2, ! 6) C≡CR4, ! 7) (CR5 2)nOR4, ! 8) (CR5 2)nN(R4)2, ! 9) (CR5 2)nC(O)R4, ! 10) (CR5 2)nC(O)OR4, ! 11) (CR5 2)nR4, ! 12) (CR5 2)nS(O)mR4, ! 13) (CR5 2)nS(O)mN(R4)2, ! 14) OS(O)mR4, ! 15) N(R4)C(O)R4, ! 16) N(R4)S(O)mR4, ! 17) (CR5 2)nN(R6)R4, ! 18) (CR5 2)nN(R4)(CR5 2)nC(O)N(R4)2, ! 19) (CR5 2)nN(R4)(CR5 2)nC(O)OR4, ! 20) N(R4)(CR5 2)nR4, ! 21) N(R4)(CR5 2)nN(R4)2, ! 22) (CR5 2)nC(O)N(R4)2, ! 23) (CR5 2)nC(O)NH(CR5 2)nR4, ! 24) (CR5 2)nC(O)NHC(R4)2(CR5 2)nN(R4)2, ! 25) C(O)NH(CR5 2) (CR5 3), ! 26) S(O)mR5 и ! 27) N(R4)(R5); ! R4 в каждом случае, когда он присутствует, независимо выбран из группы, включающей ! 1) водород, ! 2) незамещенный или замещенный C1-C6 алкил, ! 3) незамещенный или замещенный C3-C10 циклоалкил, ! 4) незамещенный или замещенный арил, ! 5) незамещенный или замещенный гетероцикл, ! 6) CF3, ! 7) незамещенный или замещенный C2-C6 алкенил и ! 8) незамещенный или замещенный C2-C6 алкинил, ! или в том случае, если R4 связан атомом азота, дизамещенным R4, каждый R4 независимо выбран из C1-C6 алкила, при этом атом азота образует кольцо с каждым из R4; ! R5 в каждом случае, когда он присутствует, независимо выбран из группы, включающей ! 1) водород, ! 2) C1-C6 алкил, ! 3) галоген, ! 4) арил, ! 5) гетероцикл, ! 6) C3-C10 циклоалкил, ! 7) OR4 и ! 8) CH2OR4, ! при этом указанные алкил, арил, гетероцикл и циклоалкил являются либо незамещенными, либо замещенными по меньшей мере одним заместителем, выбранным из R6; ! R6 в каждом случае, когда он присутствует, независимо выбран из группы, включающей ! 1) водород ! 2) незамещенный или замещенный C1-C6 алкил, ! 3) галоген, ! 4) OR5, ! 5) CF3, ! 6) незамещенный или замещенный арил, ! 7) незамещенный или замещенный C3-C10 циклоалкил, ! 8) незамещенный или замещенный гетероцикл, ! 9) S(O)mN(R4)2, ! 10) C(O)OR4

Claims (15)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или оптический изомер, где
R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей
1) водород,
2) галоген,
3) NO2,
4) CN,
5) CR4=C(R4)2,
6) C≡CR4,
7) (CR52)nOR4,
8) (CR52)nN(R4)2,
9) (CR52)nC(O)R4,
10) (CR52)nC(O)OR4,
11) (CR52)nR4,
12) (CR52)nS(O)mR4,
13) (CR52)nS(O)mN(R4)2,
14) OS(O)mR4,
15) N(R4)C(O)R4,
16) N(R4)S(O)mR4,
17) (CR52)nN(R6)R4,
18) (CR52)nN(R4)(CR52)nC(O)N(R4)2,
19) (CR52)nN(R4)(CR52)nC(O)OR4,
20) N(R4)(CR52)nR4,
21) N(R4)(CR52)nN(R4)2,
22) (CR52)nC(O)N(R4)2,
23) (CR52)nC(O)NH(CR52)nR4,
24) (CR52)nC(O)NHC(R4)2(CR52)nN(R4)2,
25) C(O)NH(CR52) (CR53),
26) S(O)mR5 и
27) N(R4)(R5);
R4 в каждом случае, когда он присутствует, независимо выбран из группы, включающей
1) водород,
2) незамещенный или замещенный C1-C6 алкил,
3) незамещенный или замещенный C3-C10 циклоалкил,
4) незамещенный или замещенный арил,
5) незамещенный или замещенный гетероцикл,
6) CF3,
7) незамещенный или замещенный C2-C6 алкенил и
8) незамещенный или замещенный C2-C6 алкинил,
или в том случае, если R4 связан атомом азота, дизамещенным R4, каждый R4 независимо выбран из C1-C6 алкила, при этом атом азота образует кольцо с каждым из R4;
R5 в каждом случае, когда он присутствует, независимо выбран из группы, включающей
1) водород,
2) C1-C6 алкил,
3) галоген,
4) арил,
5) гетероцикл,
6) C3-C10 циклоалкил,
7) OR4 и
8) CH2OR4,
при этом указанные алкил, арил, гетероцикл и циклоалкил являются либо незамещенными, либо замещенными по меньшей мере одним заместителем, выбранным из R6;
R6 в каждом случае, когда он присутствует, независимо выбран из группы, включающей
1) водород
2) незамещенный или замещенный C1-C6 алкил,
3) галоген,
4) OR5,
5) CF3,
6) незамещенный или замещенный арил,
7) незамещенный или замещенный C3-C10 циклоалкил,
8) незамещенный или замещенный гетероцикл,
9) S(O)mN(R4)2,
10) C(O)OR4,
11) C(O)R4,
12) CN,
13) C(O)N(R4)2,
14) N(R4)C(O)R4,
15) N(R4)C(O)OR4,
16) N(R4)C(O)N(R4)2,
17) OC(O)N(R4)2,
18) S(O)mR4,
19) OS(O)mR4,
20) NO2,
21) N(R4)2,
22) SC(O)R4,
23) N(R4)S(O)mR4 и
24) S(O)mR5;
где R4 независимо выбран из группы, определенной выше;
m независимо выбран из 0, 1 и 2; и
n независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6.
2. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена.
3. Соединение по п.2, или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода и F.
4. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и CF3.
5. Соединение по п.4, или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, Cl и CF3.
6. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена.
7. Соединение по п.6, или его фармацевтически приемлемая соль, или его оптический изомер, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода и Cl.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, включающей
1-[2-(3,5-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2,2-дипиридин-3-илэтанол,
2,2-дипиридин-3-ил-1-{2-[3-(трифторметил)фенил]пиридин-3-ил}этанол,
1-[2-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2,2-дипиридин-3-илэтанол,
1-[2-(3,5-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(2-фторпиридин-3-ил)-2-пиридин-3-илэтанол,
1-[2-(2,5-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2,2-дипиридин-3-илэтанол и
1-[2-(2,3-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2,2-дипиридин-3-илэтанол.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
1-[2-(3,5-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2,2-дипиридин-3-илэтанол.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
(R)-1-[2-(3,5-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2,2-дипиридин-3-илэтанол.
11. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства для лечения у млекопитающего патологического состояния, лечение которого обеспечивается или облегчается за счет ингибирования Kv1.5.
12. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства для лечения сердечной аритмии или случаев тромбоэмболии.
13. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства для предотвращения у млекопитающего патологического состояния, лечение которого обеспечивается или облегчается за счет ингибирования Kv1.5.
14. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства для предотвращения сердечной аритмии или случаев тромбоэмболии.
15. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемую кристаллическую форму, или гидрат.
RU2008119994/04A 2005-10-21 2006-10-17 Ингибиторы калиевых каналов RU2008119994A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72907805P 2005-10-21 2005-10-21
US60/729,078 2005-10-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008119994A true RU2008119994A (ru) 2009-12-10

Family

ID=37845325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008119994/04A RU2008119994A (ru) 2005-10-21 2006-10-17 Ингибиторы калиевых каналов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7973059B2 (ru)
EP (1) EP1951672B1 (ru)
JP (1) JP4931930B2 (ru)
KR (1) KR20080057296A (ru)
CN (1) CN101291910A (ru)
AT (1) ATE510822T1 (ru)
AU (1) AU2006306541B2 (ru)
BR (1) BRPI0617655A2 (ru)
CA (1) CA2626402C (ru)
IL (1) IL190730A0 (ru)
NO (1) NO20082298L (ru)
NZ (1) NZ567000A (ru)
RU (1) RU2008119994A (ru)
WO (1) WO2007050347A1 (ru)
ZA (1) ZA200802848B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2413902B1 (en) 2009-03-18 2019-07-17 Incarda Therapeutics, Inc. Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration
US20130102477A1 (en) 2010-06-23 2013-04-25 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
CN103261890B (zh) 2010-09-10 2016-04-06 Epizyme股份有限公司 人ezh2抑制剂及其应用方法
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
TWI598336B (zh) 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
PL2836491T3 (pl) 2012-04-13 2017-08-31 Epizyme, Inc. Postać soli inhibitora ludzkiej metylotransferazy histonowej EZH2
CA2888021A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Epizyme, Inc. Substituted n-((2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-methyl)-benzamide compounds and their use in the treatment of ezh2-mediated disorders
PE20161273A1 (es) 2013-10-16 2016-12-18 Epizyme Inc Forma salina de hidrocloruro para la inhibicion de ezh2
PH12016502453B1 (en) 2014-06-19 2022-11-23 Takeda Pharmaceuticals Co Heteroaryl compounds for kinase inhibition
WO2017136421A1 (en) 2016-02-01 2017-08-10 Incarda Therapeutics, Inc. Combining electronic monitoring with inhaled pharmacological therapy to manage cardiac arrhythmias including atrial fibrillation
JP2020519628A (ja) 2017-05-10 2020-07-02 インカーダ セラピューティクス, インコーポレイテッド 肺投与によって心臓の状態を処置するための単位用量、エアロゾル、キットおよび方法
WO2019183470A2 (en) 2018-03-22 2019-09-26 Incarda Therapeutics, Inc. A novel method to slow ventricular rate
WO2019222093A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical salts of pyrimidine derivatives and method of treating disorders
US11020384B2 (en) 2019-08-01 2021-06-01 Incarda Therapeutics, Inc. Antiarrhythmic formulation

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1993348A (zh) 2004-07-29 2007-07-04 默克公司 钾通道抑制剂
US7879839B2 (en) * 2004-07-29 2011-02-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Potassium channel inhibitors
US8148535B2 (en) * 2005-10-21 2012-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Potassium channel inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080057296A (ko) 2008-06-24
IL190730A0 (en) 2008-11-03
CN101291910A (zh) 2008-10-22
AU2006306541B2 (en) 2011-07-14
CA2626402A1 (en) 2007-05-03
US20090042944A1 (en) 2009-02-12
US7973059B2 (en) 2011-07-05
NZ567000A (en) 2010-03-26
AU2006306541A1 (en) 2007-05-03
EP1951672A1 (en) 2008-08-06
CA2626402C (en) 2011-02-15
JP2009512702A (ja) 2009-03-26
BRPI0617655A2 (pt) 2016-08-23
JP4931930B2 (ja) 2012-05-16
NO20082298L (no) 2008-07-17
WO2007050347A1 (en) 2007-05-03
EP1951672B1 (en) 2011-05-25
ATE510822T1 (de) 2011-06-15
ZA200802848B (en) 2009-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2221782C2 (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2005117789A (ru) Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1
JP2009536620A5 (ru)
RU2013119129A (ru) Органические соединения
JP2007517846A5 (ru)
JP2016518437A5 (ru)
RU2011106374A (ru) Циклические ингибиторы 11бета-гидроксистероид-дегидрогеназы 1
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
JPWO2020094104A5 (ru)
RU2005133994A (ru) Оксимные производные и их применение в качестве фармацевтически активных агентов
ES2314418T3 (es) Derivados de amidas del acido 4-bromo-5-(2-clorobenzoilamino)-1h-pirazol-3-carboxicilico y compuestos relacionados como antagonistas del receptor b1 de bradiquinina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
JP2013509392A5 (ru)
DOP2003000703A (es) Compuestos de imidazopiradina como agonistas del receptor 5-ht4
RU2005114021A (ru) Производные имидазола и их применение в качестве периферически-селективных ингибиторов дофамин-бета-гидролазы
RU2009125439A (ru) Комбинация ингибитора гда и антиметаболита
NO20010487L (no) Disubstituert maleimidforbindelse og farmasøytisk anvendelse herav
AR058347A1 (es) Entidades quimias composiciones y metodos
JP2020111571A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100916