RU2005122322A - Получение замещенных хиназолинов - Google Patents
Получение замещенных хиназолинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005122322A RU2005122322A RU2005122322/04A RU2005122322A RU2005122322A RU 2005122322 A RU2005122322 A RU 2005122322A RU 2005122322/04 A RU2005122322/04 A RU 2005122322/04A RU 2005122322 A RU2005122322 A RU 2005122322A RU 2005122322 A RU2005122322 A RU 2005122322A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- piperazin
- cycloalkyl
- halogen
- imidazolyl
- Prior art date
Links
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 82
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 38
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 38
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 38
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 23
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 17
- -1 dicarbamoyl Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 15
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 12
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 12
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 12
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 10
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 5
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004963 sulfonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical compound C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 claims 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- YVQCZOGWWUTSIX-UHFFFAOYSA-N 4-n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-4-n-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazoline-4,6-diamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN(C=1C2=CC(N)=C(OCCCN3CCOCC3)C=C2N=CN=1)C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 YVQCZOGWWUTSIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical compound C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UAPOCGYTKXCRDK-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-n-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-nitroquinazolin-4-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN(C=1C2=CC(=C(OCCCN3CCOCC3)C=C2N=CN=1)[N+]([O-])=O)C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 UAPOCGYTKXCRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSJZBMBYRDHKQL-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-n-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN(C=1C2=CC(=C(F)C=C2N=CN=1)[N+]([O-])=O)C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 DSJZBMBYRDHKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LDAUIGDLBNELPK-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-n-[7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-6-nitroquinazolin-4-yl]acetamide Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCCN3CCOCC3)=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1N(C(=O)C)C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 LDAUIGDLBNELPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJTWUYFAPQNPIP-UHFFFAOYSA-N n-[4-(n-acetyl-3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-6-yl]prop-2-enamide Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCCN3CCOCC3)=C(NC(=O)C=C)C=C2C=1N(C(=O)C)C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 BJTWUYFAPQNPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLEKGZUPIRLYDF-UHFFFAOYSA-N n-[4-[3-chloro-n-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-fluoroanilino]-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-6-yl]prop-2-enamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN(C=1C2=CC(NC(=O)C=C)=C(OCCCN3CCOCC3)C=C2N=CN=1)C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 QLEKGZUPIRLYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPCMJVUESFXKLQ-UHFFFAOYSA-N n-[6-amino-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]-n-(3-chloro-4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound N=1C=NC2=CC(OCCCN3CCOCC3)=C(N)C=C2C=1N(C(=O)C)C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WPCMJVUESFXKLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (9)
1. Способ получения соединения формулы 1
или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида или пролекарства, где R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, NO2, CN, CF3, С1-6алкил, C1-6галогеналкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8гетероциклил, карбокси, С1-6алкоксикарбонил, С1-6алкилкарбамоил, арил-(СН2)m, гетероарил-(СН2)m, гетероциклил-(СН2)m, (CH2)mCO2R8, (CH2)mS(O)nR8, (CH2)mSO2NR8R9, OR8, SR8, (CH2)mNR8R9, (CH2)mN(O)R8R9, (CH2)mP(O)(OR8)(OR9), (CH2)mCOR8, (CH2)mCO2R8, (CH2)mC(O)NR8R9, (CH2)mC(O)NR8SO2R8, (CH2)mNR8SO2R9, (CH2)mC(O)NR8OR9, (CH2)mS(O)nR8 или (CH2)mSO2NR8R9, где арил-(СН2)m включает фенилалкил или замещенный фенилалкил, имеющий от одного до трех заместителей, которые независимо представляют собой NO2, CN, CF3, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N или моноциклический гетероарил, и каждый C1-6алкил возможно замещен ОН, NH2 или -N(A)B;
R4 и R6 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, С1-4алкилдиамино, С1-4алкилтио, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилсульфонил, С1-4алкилкарбонил, С1-4алкилкарбамоил, дикарбамоил, карбамил, С1-4алкоксикарбонил, циано, нитро или трифторметил;
R5 представляет собой фенил, пиридил, фурил, тиазолил, имидазолил или тиенил, каждый из которых возможно имеет один или два заместителя, независимо представляющих собой галоген, С1-6алкил, C1-6алкокси, гидрокси, амино, циано, С1-6алкил-NH или (С1-6алкил)2N;
W представляет собой SR7, OR7 или NHR7; и
Z представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С1-6алкокси, С3-8циклоалкокси, нитро, С1-6галогеналкил, гидрокси, C1-6ацилокси, NH2, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N, С3-8циклоалкил-NH, (С3-8циклоалкил)2N, гидроксиметил, С1-6алкилкарбонил, циано, азидо, С1-6тиоалкил, C1-6сульфинилалкил, C1-6сульфонилалкил, С3-8тиоциклоалкил, С3-8сульфинилциклоалкил, С3-8сульфонилциклоалкил, меркапто, С1-6алкоксикарбонил, С3-8циклоалкоксикарбонил, С2-4алкенил, С4-8циклоалкенил или С2-4алкинил, при условии что, когда Z одновалетный, R5 отсутствует,
где R7 представляет собой водород, С1-6алкил, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m, имидазол-1-ил-(СН2)m, морфолин-4-ил-(СН2)m, тиоморфолин-4-ил-(СН2)m или гексагидроазепин-1-ил-(СН2)m, где каждый C1-6алкил возможно включает в себя один или более чем один заместитель, представляющий собой ОН, NH2 или -N(A)B;
R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород, С1-6алкил, C1-6галогеналкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или гетероарилалкил;
А и В независимо представляют собой водород, С1-6алкил, (СН2)mОН, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m или имидазол-1-ил-(СН2)m; и
n и m представляют собой соответственно целые числа от нуля до двух включительно и от нуля до четырех включительно,
включающий удаление защитной группы G из соединения формулы 10
с получением соединения формулы 1 и возможно превращение соединения формулы 1 в его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, амид или пролекарство.
2. Способ получения соединения формулы 23
или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида или пролекарства, где R4 и R6 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, С1-4алкилдиамино, С1-4алкилтио, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилсульфонил, С1-4алкилкарбонил, С1-4алкилкарбамоил, дикарбамоил, карбамил, С1-4алкоксикарбонил, циано, нитро или трифторметил;
R5 представляет собой фенил, пиридил, фурил, тиазолил, имидазолил или тиенил, каждый из которых возможно имеет один или два заместителя, независимо представляющих собой галоген, С1-6алкил, С1-6алкокси, гидрокси, амино, циано, С1-6алкил-NH или (С1-6алкил)2N;
W представляет собой SR7, OR7 или NHR7; и
Z представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С1-6алкокси, С3-8циклоалкокси, нитро, С1-6галогеналкил, гидрокси, С1-6ацилокси, NH2, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N, С3-8циклоалкил-NH, (С3-8циклоалкил)2N, гидроксиметил, С1-6алкилкарбонил, циано, азидо, С1-6тиоалкил, С1-6сульфинилалкил, С1-6сульфонилалкил, С3-8тиоциклоалкил, С3-8сульфинилциклоалкил, С3-8сульфонилциклоалкил, меркапто, С1-6алкоксикарбонил, С3-8циклоалкоксикарбонил, С2-4алкенил, С4-8циклоалкенил или С2-4алкинил, при условии что, когда Z одновалентный, R5 отсутствует,
где R7 представляет собой водород, С1-6алкил, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m, имидазол-1-ил-(СН2)m, морфолин-4-ил-(СН2)m, тиоморфолин-4-ил-(СН2)m или гексагидроазепин-1-ил-(СН2)m, где каждый С1-6алкил возможно включает один или более чем один заместитель, представляющий собой ОН, NH2 или -N(A)B;
А и В независимо представляют собой водород, C1-6алкил, (СН2)mОН, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m или имидазол-1-ил-(СН2)m; и
m представляет собой целое число от нуля до четырех включительно,
включающий элиминирование SR12 из соединения формулы 22
с получением соединения формулы 23; и
возможно превращение соединения формулы 23 в его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, амид или пролекарство, где R12 представляет собой C1-6алкил или арил.
3. Способ получения соединения формулы 29
или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида или пролекарства, где R4 и R6 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, С1-4алкилдиамино, С1-4алкилтио, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилсульфонил, С1-4алкилкарбонил, С1-4алкилкарбамоил, дикарбамоил, карбамил, С1-4алкоксикарбонил, циано, нитро или трифторметил;
R5 представляет собой фенил, пиридил, фурил, тиазолил, имидазолил или тиенил, каждый из которых возможно имеет один или два заместителя, независимо представляющих собой галоген, С1-6алкил, С1-6алкокси, гидрокси, амино, циано, С1-6алкил-NH или (С1-6алкил)2N;
W представляет собой SR7, OR7 или NHR7;
Z представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С1-6алкокси, С3-8циклоалкокси, нитро, С1-6галогеналкил, гидрокси, С1-6ацилокси, NH2, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N, С3-8циклоалкил-NH, (С3-8циклоалкил)2N, гидроксиметил, С1-6алкилкарбонил, циано, азидо, С1-6тиоалкил, С1-6сульфинилалкил, С1-6сульфонилалкил, С3-8тиоциклоалкил, С3-8сульфинилциклоалкил, С3-8сульфонилциклоалкил, меркапто, С1-6алкоксикарбонил, С3-8циклоалкоксикарбонил, С2-4алкенил, С4-8циклоалкенил или С2-4алкинил, при условии что, когда Z одновалентный, R5 отсутствует; и
R14 представляет собой водород, галоген, С2-6алкенил, С2-6алкинил и С2-6алкенил или С2-6алкинил, замещенный гидрокси, алкокси, амино или алкиламино,
где R7 представляет собой водород, С1-6алкил, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m, имидазол-1-ил-(СН2)m, морфолин-4-ил-(СН2)m, тиоморфолин-4-ил-(СН2)m или гексагидроазепин-1-ил-(СН2)m, где каждый С1-6алкил возможно включает один или более чем один заместитель, представляющий собой ОН, NH2 или -N(A)B;
А и В независимо представляют собой водород, С1-6алкил, (СН2)mОН, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m или имидазол-1-ил-(СН2)m; и
m представляет собой целое число от нуля до четырех включительно,
включающий удаление [1,3,4]оксадиазола из соединения формулы 28
с получением соединения формулы 29; и
возможно превращение соединения формулы 29 в его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, амид или пролекарство.
4. Способ получения соединения формулы 46
или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида или пролекарства, где R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, NO2, CN, CF3, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8гетероциклил, карбокси, С1-6алкоксикарбонил, С1-6алкилкарбамоил, арил-(СН2)m, гетероарил-(СН2)m, гетероциклил-(СН2)m, (CH2)mCO2R8, (CH2)mS(O)nR8, (CH2)mSO2NR8R9, OR8, SR8, (CH2)mNR8R9, (CH2)mN(O)R8R9, (CH2)mP(O)(OR8)(OR9), (CH2)mCOR8, (CH2)mCO2R8, (CH2)mC(O)NR8R9, (CH2)mC(O)NR8SO2R8, (CH2)mNR8SO2R9, (CH2)mC(O)NR8OR9, (CH2)mS(O)nR8 или (CH2)mSO2NR8R9, где арил-(СН2)m включает фенилалкил или замещенный фенилалкил, имеющий от одного до трех заместителей, которые независимо представляют собой NO2, CN, CF3, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N или моноциклический гетероарил, и каждый C1-6алкил возможно замещен ОН, NH2 или -N(A)B; и
W представляет собой SR7, OR7 или NHR7,
где R7 представляет собой водород, C1-6алкил, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m, имидазол-1-ил-(СН2)m, морфолин-4-ил-(СН2)m, тиоморфолин-4-ил-(СН2)m или гексагидроазепин-1-ил-(СН2)m, где каждый C1-6алкил возможно включает в себя один или более чем один заместитель, представляющий собой ОН, NH2 или -N(A)B;
каждый R8 и R9 независимо представляет собой водород, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или гетероарилалкил;
А и В независимо представляют собой водород, C1-6алкил, (СН2)mОН, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m или имидазол-1-ил-(СН2)m; и
n и m представляют собой соответственно целые числа от нуля до двух включительно и от нуля до четырех включительно,
включающий обработку соединения формулы 45
кислотой с получением соединения формулы 46, где R19 представляет собой С1-4алкил, С1-4алкокси или арил; и
возможно превращение соединения формулы 46 в его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, амид или пролекарство.
5. Соединение формулы 47
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или пролекарство,
где R4 и R6 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, С1-4алкилдиамино, С1-4алкилтио, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилсульфонил, С1-4алкилкарбонил, С1-4алкилкарбамоил, дикарбамоил, карбамил, С1-4алкоксикарбонил, циано, нитро или трифторметил;
R5 представляет собой фенил, пиридил, фурил, тиазолил, имидазолил или тиенил, каждый из которых возможно имеет один или два заместителя, независимо представляющих собой галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, гидрокси, амино, циано, С1-6алкил-NH или (С1-6алкил)2N;
R20 представляет собой NH2, NO2 или
R21 представляет собой SR7, OR7, NHR7 или уходящую группу; и
Z представляет собой водород, галоген, C1-6алкил, С3-8циклоалкил, C1-6алкокси, С3-8циклоалкокси, нитро, C1-6галогеналкил, гидрокси, C1-6ацилокси, NH2, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N, С3-8циклоалкил-NH, (С3-8циклоалкил)2N, гидроксиметил, С1-6алкилкарбонил, циано, азидо, C1-6тиоалкил, C1-6сульфинилалкил, C1-6сульфонилалкил, С3-8тиоциклоалкил, С3-8сульфинилциклоалкил, С3-8сульфонилциклоалкил, меркапто, С1-6алкоксикарбонил, С3-8циклоалкоксикарбонил, С2-4алкенил, С4-8циклоалкенил или С2-4алкинил, при условии что, когда Z одновалетный, R5 отсутствует; и
G представляет собой защитную группу, при условии что, когда G представляет собой Boc и R20 представляет собой NH2 или NO2, тогда R21 не является галогеном или алкокси,
где R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, NO2, CN, CF3, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8гетероциклил, карбокси, С1-6алкоксикарбонил, C1-6алкилкарбамоил, арил-(СН2)m, гетероарил-(СН2)m, гетероциклил-(СН2)m, (CH2)mCO2R8, (CH2)mS(O)nR8, (CH2)mSO2NR8R9, OR8, SR8, (CH2)mNR8R9, (CH2)mN(O)R8R9, (CH2)mP(O)(OR8)(OR9), (CH2)mCOR8, (CH2)mCO2R8, (CH2)mC(O)NR8R9, (CH2)mC(O)NR8SO2R8, (CH2)mNR8SO2R9, (CH2)mC(O)NR8OR9, (CH2)mS(O)nR8 или (CH2)mSO2NR8R9, где арил-(СН2)m включает фенилалкил или замещенный фенилалкил, имеющий от одного до трех заместителей, которые независимо представляют собой NO2, CN, CF3, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N или моноциклический гетероарил, и каждый C1-6алкил возможно замещен ОН, NH2 или -N(A)B,
где R7 представляет собой водород, С1-6алкил, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m, имидазол-1-ил-(СН2)m, морфолин-4-ил-(СН2)m, тиоморфолин-4-ил-(СН2)m или гексагидроазепин-1-ил-(СН2)m, где каждый C1-6алкил возможно включает в себя один или более чем один заместитель, представляющий собой ОН, NH2 или -N(A)B;
R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или гетероарилалкил;
А и В независимо представляют собой водород, C1-6алкил, (СН2)mОН, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m или имидазол-1-ил-(СН2)m; и
n и m представляют собой соответственно целые числа от нуля до двух включительно и от нуля до четырех включительно.
6. Соединение, выбранное из
(3-хлор-4-фтор-фенил)-(3,4-диметокси-бензил)-(7-фтор-6-нитро-хиназолин-4-ил)-амина;
(3-хлор-4-фтор-фенил)-(3,4-диметокси-бензил)-[7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-6-нитро-хиназолин-4-ил]-амина;
N4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-N4-(3,4-диметокси-бензил)-7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-хиназолин-4,6-диамина;
N-[4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)-(3,4-диметокси-бензил)-амино]-7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-хиназолин-6-ил]-акриламида;
N-(3-хлор-4-фтор-фенил)-N-[7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-6-нитро-хиназолин-4-ил]-ацетамида;
N-[6-амино-7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-хиназолин-4-ил]-N-(3-хлор-4-фтор-фенил)-ацетамида; и
N-[4-[ацетил-(3-хлор-4-фтор-фенил)-амино]-7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-хиназолин-6-ил]-акриламида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы 48
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или пролекарство,
где R22 представляет собой уходящую группу или
R23 представляет собой
W представляет собой SR7, OR7 или NHR7,
где R4 и R6 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, С1-4алкилдиамино, С1-4алкилтио, С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилсульфонил, С1-4алкилкарбонил, С1-4алкилкарбамоил, дикарбамоил, карбамил, С1-4алкоксикарбонил, циано, нитро или трифторметил;
R5 представляет собой фенил, пиридил, фурил, тиазолил, имидазолил или тиенил, каждый из которых возможно имеет один или два заместителя, независимо представляющих собой галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, гидрокси, амино, циано, С1-6алкил-NH или (С1-6алкил)2N;
Z представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, C1-6алкокси, С3-8циклоалкокси, нитро, С1-6галогеналкил, гидрокси, С1-6ацилокси, NH2, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N, С3-8циклоалкил-NH, (С3-8циклоалкил)2N, гидроксиметил, С1-6алкилкарбонил, циано, азидо, С1-6тиоалкил, C1-6сульфинилалкил, C1-6сульфонилалкил, С3-8тиоциклоалкил, С3-8сульфинилциклоалкил, С3-8сульфонилциклоалкил, меркапто, С1-6алкоксикарбонил, С3-8 циклоалкоксикарбонил, С2-4алкенил, С4-8циклоалкенил или С2-4алкинил, при условии что, когда Z одновалентный, R5 отсутствует;
R7 представляет собой водород, C1-6алкил, пиперидин-1-ил-(CH2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m, имидазол-1-ил-(СН2)m, морфолин-4-ил-(СН2)m, тиоморфолин-4-ил-(СН2)m или гексагидроазепин-1-ил-(СН2)m, где каждый С1-6алкил возможно включает в себя один или более чем один заместитель, представляющий собой ОН, NH2 или -N(A)B;
R12 представляет собой С1-6алкил или арил;
R13 представляет собой С1-4алкил, С1-4галогеналкил, С2-4алкенил, TMS(триметилсилил)-(СН2)m или арил-(СН2)m;
R14 представляет собой водород, галоген, С2-6алкенил, С2-6алкинил и С2-6алкенил или С2-6алкинил, замещенный гидрокси, алкокси, амино или алкиламино;
R18 представляет собой водород, O-замещенный карбонилдиокси-адикал или S-замещенный сульфонил-радикал, O-замещенный карбонилдиокси-радикал или S-замещенный сульфонил-радикал независимо замещенные трет-бутилом, аллилом, бензилом, пара-метоксибензилом, 2-хлорэтилом, 2,2,2-трихлорэтилом, 2-триметилсилилэтилом, 2-нитроэтилом, 2-цианоэтилом, 4-нитробензилом, трифторацетилом или Tf(трифторметансульфонилом);
А и В независимо представляют собой водород, C1-6алкил, (СН2)mОН, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m или имидазол-1-ил-(СН2)m; и
m представляет собой целое число от нуля до четырех включительно.
8. Соединение формулы 49
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или пролекарство,
где R13 представляет собой С1-4алкил, С1-4галогеналкил, С2-4алкенил, TMS-(CH2)m или арил-(СН2)m;
R14 представляет собой водород, галоген, С2-6алкенил, С2-6алкинил и С2-6алкенил или С2-6алкинил, замещенный гидрокси, алкокси, амино или алкиламино;
R24 представляет собой P+(R16)3 или отсутствует; и
W представляет собой SR7, OR7 или NHR7,
где R7 представляет собой водород, С1-6алкил, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m, имидазол-1-ил-(СН2)m, морфолин-4-ил-(СН2)m, тиоморфолин-4-ил-(СН2)m или гексагидроазепин-1-ил-(СН2)m, где каждый С1-6алкил возможно включает в себя один или более чем один заместитель, представляющий собой ОН, NH2 или -N(A)B;
R16 представляет собой С1-6алкил, фенил или фенокси;
А и В независимо представляют собой водород, С1-6алкил, (СН2)mОН, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m или имидазол-1-ил-(СН2)m; и
m представляет собой целое число от нуля до четырех включительно.
9. Соединение формулы 45
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид или пролекарство,
где R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, NO2, CN, CF3, C1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8гетероциклил, карбокси, С1-6алкоксикарбонил, С1-6алкилкарбамоил, арил-(СН2)m, гетероарил-(СН2)m, гетероциклил-(СН2)m, (СН2)mСО2R8, (CH2)mS(O)nR8, (CH2)mSO2NR8R9, OR8, SR8, (CH2)mNR8R9, (CH2)mN(O)R8R9, (CH2)mP(O)(OR8)(OR9), (CH2)mCOR8, (CH2)mCO2R8, (CH2)mC(O)NR8R9, (CH2)mC(O)NR8SO2R8, (CH2)mNR8SO2R9, (CH2)mC(O)NR8OR9, (CH2)mS(O)nR8 или (CH2)mSO2NR8R9, где арил-(СН2)m включает фенилалкил или замещенный фенилалкил, имеющий от одного до трех заместителей, которые независимо представляют собой NO2, CN, CF3, С1-6алкил-NH, (С1-6алкил)2N или моноциклический гетероарил, и каждый С1-6алкил возможно замещен ОН, NH2 или -N(A)B;
R19 представляет собой С1-4алкил, С1-4алкокси или арил; и
W представляет собой SR7, OR7 или NHR7,
где R7 представляет собой водород, C1-6алкил, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m, имидазол-1-ил-(СН2)m, морфолин-4-ил-(СН2)m, тиоморфолин-4-ил-(СН2)m или гексагидроазепин-1-ил-(CH2)m, где каждый С1-6алкил возможно включает в себя один или более чем один заместитель, представляющий собой ОН, NH2 или -N(A)B;
R8 и R9 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или гетероарилалкил;
А и В независимо представляют собой водород, С1-6алкил, (CH2)mOH, пиперидин-1-ил-(СН2)m, пиперазин-1-ил-(СН2)m, 4-С1-6алкил-пиперазин-1-ил-(СН2)m, пирролидин-1-ил-(СН2)m, пиридинил-(СН2)m, имидазолил-(СН2)m или имидазол-1-ил-(СН2)m; и
n и m представляют собой соответственно целые числа от нуля до двух включительно и от нуля до четырех включительно.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US44509503P | 2003-02-05 | 2003-02-05 | |
| US60/445,095 | 2003-02-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005122322A true RU2005122322A (ru) | 2006-03-10 |
Family
ID=32850969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005122322/04A RU2005122322A (ru) | 2003-02-05 | 2004-02-03 | Получение замещенных хиназолинов |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040158065A1 (ru) |
| EP (1) | EP1618095A2 (ru) |
| JP (1) | JP2006517959A (ru) |
| KR (1) | KR20050095916A (ru) |
| CN (1) | CN1745073A (ru) |
| AR (1) | AR043027A1 (ru) |
| AU (1) | AU2004209452A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0407249A (ru) |
| CA (1) | CA2514933A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05007831A (ru) |
| NL (3) | NL1025414C2 (ru) |
| PA (1) | PA8595201A1 (ru) |
| PE (1) | PE20040945A1 (ru) |
| PL (1) | PL378576A1 (ru) |
| RU (1) | RU2005122322A (ru) |
| TW (1) | TW200420544A (ru) |
| UY (1) | UY28177A1 (ru) |
| WO (1) | WO2004069791A2 (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2375259C (en) * | 1999-06-21 | 2009-04-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them |
| US7019012B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-03-28 | Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg | Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US7501427B2 (en) | 2003-08-14 | 2009-03-10 | Array Biopharma, Inc. | Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors |
| JP4828421B2 (ja) * | 2003-08-14 | 2011-11-30 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | 受容体チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体 |
| DE10349113A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen |
| SI1746999T1 (sl) * | 2004-05-06 | 2012-01-31 | Warner Lambert Co | 4-fenilamino-kinazolin-6-il-amidi |
| KR100735639B1 (ko) * | 2004-12-29 | 2007-07-04 | 한미약품 주식회사 | 암세포 성장 억제 효과를 갖는 퀴나졸린 유도체 및 이의제조방법 |
| KR100832594B1 (ko) * | 2005-11-08 | 2008-05-27 | 한미약품 주식회사 | 다중저해제로서의 퀴나졸린 유도체 및 이의 제조방법 |
| CA2833852C (en) | 2005-11-11 | 2014-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases |
| DK1971601T3 (da) | 2005-11-15 | 2010-02-08 | Array Biopharma Inc | N4-phenyl-quinazolin-4-aminderivater og beslægtede forbindelser som ERBB Type 1-receptortyrosinkinase-inhibitorer til behandling af hyperproliferative sygdomme |
| US8877764B2 (en) * | 2006-09-18 | 2014-11-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for treating cancer harboring EGFR mutations |
| EP2190287B1 (en) | 2007-09-10 | 2014-10-29 | Curis, Inc. | Tartrate salts or complexes of quinazoline based egfr inhibitors containing a zinc binding moiety |
| WO2009094210A1 (en) * | 2008-01-22 | 2009-07-30 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Vandetanib derivatives |
| JP2011510079A (ja) * | 2008-01-22 | 2011-03-31 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ゲフィチニブ誘導体 |
| CN102405284B (zh) * | 2008-09-05 | 2016-01-20 | 新基阿维罗米克斯研究公司 | 设计不可逆抑制剂的算法 |
| EP2451445B1 (en) | 2009-07-06 | 2019-04-03 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Process for drying of bibw2992, of its salts and of solid pharmaceutical formulations comprising this active ingredient |
| EP2478361A4 (en) | 2009-09-16 | 2014-05-21 | Celgene Avilomics Res Inc | CONJUGATES AND INHIBITORS OF PROTEIN KINASE |
| CN102812167A (zh) | 2009-12-30 | 2012-12-05 | 阿维拉制药公司 | 蛋白的配体-介导的共价修饰 |
| CN102382106A (zh) | 2010-08-30 | 2012-03-21 | 黄振华 | 苯胺取代的喹唑啉衍生物 |
| CN102898386B (zh) * | 2011-07-27 | 2015-07-29 | 上海医药集团股份有限公司 | 喹唑啉衍生物、其制备方法、中间体、组合物及其应用 |
| JP2014532063A (ja) * | 2011-10-12 | 2014-12-04 | テリジェン リミテッドＴｅｌｉｇｅｎｅ Ｌｔｄ | キナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体およびその使用方法 |
| WO2013166952A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Teligene Ltd | Substituted aminoquinazolines useful as kinases inhibitors |
| CN103965120B (zh) * | 2013-01-25 | 2016-08-17 | 上海医药集团股份有限公司 | 喹啉及喹唑啉衍生物、制备方法、中间体、组合物及应用 |
| CN103242244B (zh) * | 2013-05-16 | 2015-03-25 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 一种卡奈替尼的制备方法 |
| JP6139782B2 (ja) | 2013-05-21 | 2017-05-31 | チャンスー メドリューション リミテッド | 置換ピラゾロピリミジン化合物、及びその薬学的に許容される塩、並びにこれらの溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体、並びにこれらを含む医薬組成物 |
| US9242965B2 (en) | 2013-12-31 | 2016-01-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors |
| US10870627B2 (en) | 2016-09-23 | 2020-12-22 | Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd. | Salt of quinazoline derivative, preparation method therefor and application thereof |
| CN112074505B (zh) | 2018-03-08 | 2024-04-05 | 因赛特公司 | 作为PI3K-γ抑制剂的氨基吡嗪二醇化合物 |
| US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
| KR20210137422A (ko) | 2018-09-25 | 2021-11-17 | 블랙 다이아몬드 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 티로신 키나아제 억제제로서의 퀴나졸린 유도체, 조성물, 이들의 제조 방법 및 이들의 용도 |
| JP7576038B2 (ja) * | 2019-03-07 | 2024-10-30 | バイオエヌテック エスエー | 置換イミダゾキノリンの調製方法 |
| CN119390683A (zh) | 2019-08-15 | 2025-02-07 | 黑钻治疗公司 | 炔基喹唑啉化合物 |
| US20240246940A1 (en) * | 2021-04-22 | 2024-07-25 | Voronoi Inc. | Heteroaryl derivative compound and use thereof |
| WO2023044364A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Enko Chem, Inc. | Protoporphyrinogen oxidase inhibitors |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2174250T5 (es) * | 1996-04-12 | 2010-04-21 | Warner-Lambert Company Llc | Inhibidores irreversibles de tirosina quinasas. |
| US6664390B2 (en) * | 2000-02-02 | 2003-12-16 | Warner-Lambert Company Llc | Method for the simplified production of (3-chloro-4-fluorophenyl)-[7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-6-nitro-quinazoline-4-yl]-amine or (3-chloro-4-fluorophenyl)-[7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-6-amino-quinazoline-4-yl]-amine |
| DE10009267A1 (de) * | 2000-02-26 | 2001-08-30 | Goedecke Ag | Verfahren zur einfachen Herstellung von (3-Chlor-4-fluor-phenyl)-[7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-6-nitro-quinazolin-4-yl]-amin bzw. (3-Chlor-4-fluor-phenyl)-[7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-6-amino-quinazolin-4-yl]-amin |
| US6627634B2 (en) * | 2000-04-08 | 2003-09-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them |
| DE10063435A1 (de) * | 2000-12-20 | 2002-07-04 | Boehringer Ingelheim Pharma | Chinazolinderviate,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
2004
- 2004-02-02 PE PE2004000120A patent/PE20040945A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-02-03 JP JP2006502417A patent/JP2006517959A/ja not_active Abandoned
- 2004-02-03 WO PCT/IB2004/000321 patent/WO2004069791A2/en not_active Ceased
- 2004-02-03 MX MXPA05007831A patent/MXPA05007831A/es unknown
- 2004-02-03 PL PL378576A patent/PL378576A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2004-02-03 KR KR1020057014036A patent/KR20050095916A/ko not_active Ceased
- 2004-02-03 EP EP04707601A patent/EP1618095A2/en not_active Withdrawn
- 2004-02-03 RU RU2005122322/04A patent/RU2005122322A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-02-03 AU AU2004209452A patent/AU2004209452A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-03 TW TW093102396A patent/TW200420544A/zh unknown
- 2004-02-03 CN CNA2004800032079A patent/CN1745073A/zh active Pending
- 2004-02-03 CA CA002514933A patent/CA2514933A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-03 BR BR0407249-9A patent/BRPI0407249A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-02-04 AR ARP040100350A patent/AR043027A1/es unknown
- 2004-02-04 UY UY28177A patent/UY28177A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-02-04 US US10/771,774 patent/US20040158065A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-05 NL NL1025414A patent/NL1025414C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2004-02-05 PA PA20048595201A patent/PA8595201A1/es unknown
-
2005
- 2005-08-18 NL NL1029762A patent/NL1029762C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2005-08-18 NL NL1029763A patent/NL1029763C2/nl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1745073A (zh) | 2006-03-08 |
| KR20050095916A (ko) | 2005-10-04 |
| US20040158065A1 (en) | 2004-08-12 |
| PE20040945A1 (es) | 2004-12-14 |
| NL1025414C2 (nl) | 2005-11-01 |
| TW200420544A (en) | 2004-10-16 |
| WO2004069791A2 (en) | 2004-08-19 |
| NL1029763A1 (nl) | 2005-10-13 |
| NL1029762A1 (nl) | 2005-10-13 |
| JP2006517959A (ja) | 2006-08-03 |
| EP1618095A2 (en) | 2006-01-25 |
| NL1029763C2 (nl) | 2006-03-06 |
| MXPA05007831A (es) | 2005-10-18 |
| PA8595201A1 (es) | 2004-09-16 |
| CA2514933A1 (en) | 2004-08-19 |
| AU2004209452A1 (en) | 2004-08-19 |
| UY28177A1 (es) | 2004-09-30 |
| PL378576A1 (pl) | 2006-05-02 |
| AR043027A1 (es) | 2005-07-13 |
| BRPI0407249A (pt) | 2006-01-31 |
| WO2004069791A3 (en) | 2004-12-16 |
| NL1025414A1 (nl) | 2004-08-06 |
| NL1029762C2 (nl) | 2006-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005122322A (ru) | Получение замещенных хиназолинов | |
| CO6220940A2 (es) | Inhibidores de pirrolotriazina cinasa | |
| DE602006011300D1 (de) | Pyrrolobenzodiazepine | |
| RU2009115784A (ru) | Производные пиразоло[1,5-а]пиримидина и их применение в медицине | |
| PE20110411A1 (es) | Imidazopiridazinacarbonitrilos como inhibidores de quinasa | |
| AR042956A1 (es) | Inhibidores de girasa y usos de los mismos | |
| RU2002129557A (ru) | Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5 | |
| SI3106463T1 (en) | Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase | |
| RU2003101969A (ru) | Новые соединения, обладающие антибактериальной, противогрибковой и противоопухолевой активностью | |
| IL165067A0 (en) | Thiadiazole and oxadiazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
| EA200601260A1 (ru) | Синтетические соединения, пригодные в качестве агентов формирования клубеньков бобовых растений и способы их получения | |
| MX2007015092A (es) | Antagonistas del receptor c5a. | |
| AR050793A1 (es) | Derivados de isoxazolina, procedimientos para su preparacion y su uso como herbicidas | |
| ES2099282T3 (es) | Derivados de beta-aminoacidos substituidos utiles como inhibidores de la agregacion de plaquetas. | |
| NO20065879L (no) | Bisykliske heterosykler som HIV-integraseinhibitorer | |
| RU2009136669A (ru) | Лечение меланомы | |
| JP2016505621A5 (ru) | ||
| EA201000848A1 (ru) | Ингибиторы протеинкиназы и их применение | |
| RU2435760C2 (ru) | 1н-хиназолин-2,4-дионы | |
| PE20061067A1 (es) | Derivados de pirimidina | |
| MY135339A (en) | Substituted benzimidazole compounds and their use for the treatment of cancer | |
| RU2006100484A (ru) | Соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозит-3-киназы, фармацевтическая композиция, способ определения эффективности этих соединений, способ лечения нарушений (варианты) и способ изменения передачи сигнала в клетках | |
| PE20061351A1 (es) | COMPUESTOS 8H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDIN-7-ONA 2,4,8-TRISUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE LA QUINASA CSBP/RK/p38 | |
| DE602004006379D1 (de) | Benzthiazol-3 oxide zur behandlung von proliferativen störungen | |
| RU2005101201A (ru) | Аминоацетонитрилбные производные, пригодные для борьбы с паразитами |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060720 |