[go: up one dir, main page]

RU2005111968A - Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира - Google Patents

Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира Download PDF

Info

Publication number
RU2005111968A
RU2005111968A RU2005111968/04A RU2005111968A RU2005111968A RU 2005111968 A RU2005111968 A RU 2005111968A RU 2005111968/04 A RU2005111968/04 A RU 2005111968/04A RU 2005111968 A RU2005111968 A RU 2005111968A RU 2005111968 A RU2005111968 A RU 2005111968A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
fluorobenzyloxy
oxopyrrolidin
halogen
Prior art date
Application number
RU2005111968/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2336268C2 (ru
Inventor
Синесе ХОЛИДОН (CH)
Синесе Холидон
Роса-Мари РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО (CH)
Роса-Мария РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО
Эндрью Уилль м ТОМАС (CH)
Эндрью Уилльям Томас
Вольфганг ВОШТЛЬ (CH)
Вольфганг ВОШТЛЬ
Рене ВИЛЕР (CH)
Рене ВИЛЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005111968A publication Critical patent/RU2005111968A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2336268C2 publication Critical patent/RU2336268C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (20)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в котором X-Y обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-О-;
R1, R1.1 и R1.2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, галоид, цианогруппу, (С1-С6)алкил, галоид(С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксигруппу или галоид-(С1-С6)алкоксигруппу;
R21, R22 и R23 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и галоид;
R24 обозначает водород, галоид или метил;
R3 обозначает водород;
R4 обозначает -CONHR5, -CN или -NHR6;
R5 обозначает водород или (С1-С3)алкил; и
R6 обозначает -СО-Н, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-галоид(С1-С3)алкил, -СОО-(С1-С3)алкил, -CO-NH2 или -SO2-(С1-С6)алкил,
а также его индивидуальные изомеры и рацемические или нерацемические смеси.
2. Соединение по п.1, в котором X-Y обозначает -СН2-О-.
3. Соединение по п.1, в котором R1, R1.1 и R1.2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, галоид, метил, галоидметил, цианогруппу, метоксигруппу или галоидметоксигруппу.
4. Соединение по п.1, в котором R21, R22 и R23 обозначают водород.
5. Соединение по п.1, в котором R24 обозначает водород.
6. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -CONHR5, где R5 обозначает водород или (С1-С3)алкил.
7. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -CN.
8. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает -NHR6, где R6 обозначает -СО-Н, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-галоид(С1-С3)алкил, -СО-O-(С1-С3)алкил, -СО-NH2 или -SO2-(С1-С6)алкил.
9. Соединение по п.1, в котором соединение обладает (S)-конфигурацией.
10. Соединение по п.1, в котором соединение обладает (R)-конфигурацией.
11. Соединение по п.1, в котором соединение выбрано из группы, включающей
(RS)-1-(4-бензилоксифенил)-2-оксопирролидин-3-карбонитрил, метиламид (RS)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
амид (RS)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
амид (RS)-1-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-1-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3карбоновой кислоты,
амид (RS)-2-оксо-1-[4-(4-трифторметилбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
метиламид (RS)-2-оксо-1-[4-(4-трифторметилбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,
(S)-N-[1-(4-бензилоксифенил)-2-оксопирролидин-3-ил]ацетамид,
(S)-N-[1-(4-бензилоксифенил)-2-оксопирролидин-3-ил]метансульфонамид,
(S)-N-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}ацетамид,
(R)-N-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}ацетамид,
(R)-N-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}-метансульфонамид,
(S)-N-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}-метансульфонамид,
метиловый эфир (S)-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}-карбаминовой кислоты,
(R)-N-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}формамид,
(S)-N-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}формамид,
(R)-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}мочевина,
(S)-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}мочевина,
(S)-N-{1-(S)-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}ацетамид,
(S)-N-{1-(S)-[4-(2,6-дифторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}ацетамид
и
(S)-N-{1-[4-(3,4-дифторбензилокси)фенил]-2-оксопирролидин-3-ил}ацетамид.
12. Способ получения соединений формулы I по п.1, в которых
(a) R4 обозначает CONHR5,
включает введение соединения формулы II
Figure 00000002
в котором R1, R1.1, R1.2, R21, R22, R23, R24, R3, X и Y принимают указанные выше значения, а R* обозначает водород или (С1-С6)алкил, в реакцию с амином формулы H2N-R5, в котором R5 принимает указанные выше значения,
(б) R4 обозначает CN,
включает введение соединения формулы III
Figure 00000003
в котором R1, R1.1, R1.2, R21, R22, R23, R24, R3, Х и Y принимают указанные выше значения, a Hal обозначает галоид, в реакцию с солью цианида, или
(в) R4 обозначает NHR6,
включает введение соединения формулы IV
Figure 00000004
в котором R1, R1.1, R1.2, R21, R22, R23, R24, R3, Х и Y принимают указанные выше значения, в реакцию с ацилирующим агентом формулы Z-CO-H, Z-CO-(C1-С6)алкил, Z-СО-галоид(С1-С3)алкил, Z-СО-O-(С1-С3)алкил, или Z-SO2-(C1-С3)алкил, в котором Z является активирующей группой, например, галоидом или ангидридом, или с изоцианатом.
13. Соединение формулы I по п.1, полученное способом согласно п.12.
14. Соединение формулы I*
Figure 00000005
в котором R1 обозначает галоид, галоид(С1-С6)алкил, цианогруппу, (C1-С6)алкоксигруппу или галоид(С1-С6)алкоксигруппу;
R21, R22, R23 и R24 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и галоид;
R3 обозначает водород;
R4 обозначает -CONHR5, -CH2CN, -CN или -NHR6;
R5 обозначает водород или (С1-С3)алкил;
R6 обозначает -СО-(С1-С6)алкил или -SO2-(С1-С6)алкил; и
n принимает значения 0, 1, 2 или 3,
а также его индивидуальные изомеры и рацемические или нерацемические смеси.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 14 и фармацевтически приемлемые наполнители.
16. Фармацевтическая композиция по п.15 для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 для лечения и профилактики болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.
18. Соединение по п.1 или 14, а также его фармацевтически приемлемые соли, для лечения или профилактики заболеваний.
19. Применение соединения по п.1 или 14, а также его фармацевтически приемлемых солей, для производства лекарственных средств для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В.
20. Применение по п.19, в котором заболевание является болезнью Альцгеймера или старческим слабоумием.
RU2005111968/04A 2002-09-20 2003-09-18 Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира RU2336268C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02021319.5 2002-09-20
EP02021319 2002-09-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005111968A true RU2005111968A (ru) 2006-11-10
RU2336268C2 RU2336268C2 (ru) 2008-10-20

Family

ID=32010924

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111974/04A RU2336267C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
RU2005111969/04A RU2323209C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные пирролидона в качестве ингибиторов моноаминоксидазы в (мао-в), содержащая их фармацевтическая композиция
RU2005111968/04A RU2336268C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111974/04A RU2336267C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
RU2005111969/04A RU2323209C2 (ru) 2002-09-20 2003-09-18 Производные пирролидона в качестве ингибиторов моноаминоксидазы в (мао-в), содержащая их фармацевтическая композиция

Country Status (31)

Country Link
US (4) US7037935B2 (ru)
EP (3) EP1542970B1 (ru)
JP (3) JP4335141B2 (ru)
KR (3) KR100676015B1 (ru)
CN (3) CN100400509C (ru)
AR (3) AR041297A1 (ru)
AT (2) ATE459601T1 (ru)
AU (3) AU2003273901B2 (ru)
BR (4) BR0314631A (ru)
CA (3) CA2498785C (ru)
CY (1) CY1110745T1 (ru)
DE (2) DE60331559D1 (ru)
DK (1) DK1542970T3 (ru)
ES (2) ES2344557T3 (ru)
GT (3) GT200300205A (ru)
HR (3) HRP20050262A2 (ru)
JO (2) JO2605B1 (ru)
MX (3) MXPA05002880A (ru)
MY (3) MY134480A (ru)
NO (3) NO329754B1 (ru)
NZ (3) NZ538046A (ru)
PA (3) PA8583001A1 (ru)
PE (3) PE20050077A1 (ru)
PL (3) PL376018A1 (ru)
PT (1) PT1542970E (ru)
RU (3) RU2336267C2 (ru)
SI (1) SI1542970T1 (ru)
TW (3) TWI286132B (ru)
UY (3) UY27990A1 (ru)
WO (3) WO2004026825A1 (ru)
ZA (3) ZA200501137B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20050077A1 (es) * 2002-09-20 2005-03-01 Hoffmann La Roche Derivados de 4-pirrolidino-fenil-bencil-eter
GB0314373D0 (en) 2003-06-19 2003-07-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
RU2378270C2 (ru) * 2004-08-02 2010-01-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бензилокси-производные в качестве ингибиторов моноаминоксидазы b
KR100845366B1 (ko) * 2004-08-02 2008-07-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 모노아민 산화효소 ｂ 억제제로서 벤질옥시 유도체
EP2281556A1 (en) 2005-02-25 2011-02-09 F. Hoffmann-La Roche AG Tablets with improved drugs substance dispersibility
US7501528B2 (en) * 2005-03-15 2009-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Method for preparing enantiomerically pure 4-pyrrolidino phenylbenzyl ether derivatives
ATE415388T1 (de) * 2005-03-15 2008-12-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von enantiomerenreinen 4-pyrrolidinophenyl- benzyletherderivaten
TW200728258A (en) 2005-10-10 2007-08-01 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1943216B1 (en) * 2005-10-10 2010-06-30 Glaxo Group Limited Prolinamide derivatives as sodium channel modulators
TW200730494A (en) 2005-10-10 2007-08-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CA2706017A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Jorge R. Barrio In vivo imaging of sulfotransferases
KR101220182B1 (ko) * 2009-02-25 2013-01-11 에스케이바이오팜 주식회사 치환된 아졸 유도체 화합물, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 파킨슨씨 병 치료방법
CZ304053B6 (cs) * 2011-08-22 2013-09-04 Farmak, A. S. Zpusob prípravy 2-[4-[(methylamino)karbonyl]-1-H-pyrazol-1-yl]adenosinu monohydrátu
KR102018284B1 (ko) * 2013-02-28 2019-09-05 삼성디스플레이 주식회사 박막 트랜지스터 어레이 기판 및 이를 포함하는 유기 발광 표시 장치
RU2661156C2 (ru) 2013-03-14 2018-07-12 Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд. Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао
CZ305213B6 (cs) 2013-04-29 2015-06-10 Farmak, A. S. Polymorf E 2-[4-[(methylamino)karbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosinu a způsob jeho přípravy
CA2920070A1 (en) * 2013-10-29 2015-05-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Process
ES2912881T3 (es) 2014-12-23 2022-05-30 Convergence Pharmaceuticals Procedimiento para preparar derivados de alfa-carboxamida pirrolidina
JP2018509400A (ja) * 2015-03-27 2018-04-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ セムブラギリンを含む医薬製剤
US11365194B2 (en) 2017-09-27 2022-06-21 Kagoshima University Analgesic drug using PAC1 receptor antagonistic drug
CA3076823A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Biogen Inc. Process for preparing alpha-carboxamide pyrrolidine derivatives
CN108299272B (zh) * 2018-01-31 2019-10-18 福州大学 一种合成1-氯-2,2,2-三氟亚乙基取代咯酮化合物的方法
JP7405756B2 (ja) * 2018-03-08 2023-12-26 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド ピロリジンアミド誘導体及びその使用
EP3932490B1 (en) 2019-02-27 2025-04-02 Kagoshima University Antipruritic agent using pac1 receptor antagonist
WO2021225161A1 (ja) 2020-05-08 2021-11-11 国立大学法人鹿児島大学 Ｐａｃ１受容体拮抗薬を用いた抗うつ・抗不安薬
CN112851561A (zh) * 2021-01-29 2021-05-28 南京艾美斐生物医药科技有限公司 一种nr6a1蛋白受体抑制剂及其制备和应用
WO2022268520A1 (de) 2021-06-21 2022-12-29 Bayer Aktiengesellschaft Verwendung von substituierten pyrrolidinonen oder deren salzen zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen.

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4348393A (en) * 1978-06-09 1982-09-07 Delalande S.A. N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones
FR2500831A1 (fr) * 1981-02-27 1982-09-03 Delalande Sa Nouvelles n-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones
DK0393607T3 (da) 1989-04-19 1996-03-18 Otsuka Pharma Co Ltd Phenylcarboxylsyrederivater med en heteroring
HU221138B1 (en) * 1994-08-30 2002-08-28 Sankyo Co Condensed isoxazolyloxy- and -thioalkylamine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US5679715A (en) 1995-06-07 1997-10-21 Harris; Richard Y. Method for treating multiple sclerosis
CN1116870C (zh) 1996-03-15 2003-08-06 萨默塞特药品有限公司 司立吉林在制备用于预防或治疗外周神经病的药物中的应用
US5683404A (en) * 1996-06-05 1997-11-04 Metagen, Llc Clamp and method for its use
DE19841895A1 (de) 1998-09-11 2000-03-23 Degussa Neues Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2-oxo-pyrrolidinen, neue Zwischenprodukte und deren Verwendung
CA2361848A1 (en) * 1999-04-02 2000-10-12 Dupont Pharmaceuticals Company Novel lactam inhibitors of matrix metalloproteinases, tnf-.alpha., and aggrecanase
AU1359801A (en) 1999-11-05 2001-06-06 Vela Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating reward deficiency syndrome
AU764705B2 (en) * 2000-02-10 2003-08-28 Implantica Patent Ltd. Urinary incontinence treatment with wireless energy supply
AU2001232586A1 (en) * 2000-02-14 2001-07-09 Potencia Medical Ag Penile prosthesis
PE20050077A1 (es) * 2002-09-20 2005-03-01 Hoffmann La Roche Derivados de 4-pirrolidino-fenil-bencil-eter
US20040267291A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Byrum Randal T. Implantable band with non-mechanical attachment mechanism
US20040267292A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Byrum Randal T. Implantable band with transverse attachment mechanism

Also Published As

Publication number Publication date
TW200408624A (en) 2004-06-01
US7122562B2 (en) 2006-10-17
CA2498785A1 (en) 2004-04-01
HRP20050263A2 (en) 2006-12-31
AR041298A1 (es) 2005-05-11
KR20050057466A (ko) 2005-06-16
CN1681779A (zh) 2005-10-12
ZA200501557B (en) 2005-09-08
CY1110745T1 (el) 2015-06-10
JP4335142B2 (ja) 2009-09-30
JO2604B1 (en) 2011-11-01
PA8583501A1 (es) 2004-04-23
BR0314299A (pt) 2005-12-13
US20040106650A1 (en) 2004-06-03
UY27993A1 (es) 2004-03-31
US20060122235A1 (en) 2006-06-08
CA2496756C (en) 2012-01-10
HK1083498A1 (zh) 2006-07-07
US20040116707A1 (en) 2004-06-17
AU2003273901A1 (en) 2004-04-08
ATE459601T1 (de) 2010-03-15
PL376018A1 (en) 2005-12-12
AU2003267381A1 (en) 2004-04-08
AU2003273901B2 (en) 2008-07-10
NO20050701L (no) 2005-03-02
CA2498785C (en) 2011-07-26
UY27990A1 (es) 2004-03-31
WO2004026827A1 (en) 2004-04-01
US20040097578A1 (en) 2004-05-20
PL376021A1 (en) 2005-12-12
RU2005111974A (ru) 2006-01-20
JP2006510596A (ja) 2006-03-30
EP1542969B1 (en) 2010-03-03
EP1542970A1 (en) 2005-06-22
AU2003270213A1 (en) 2004-04-08
BR0314314A (pt) 2005-07-26
CA2496756A1 (en) 2004-04-01
TW200410935A (en) 2004-07-01
NZ538048A (en) 2007-05-31
JP2006503834A (ja) 2006-02-02
CN100503562C (zh) 2009-06-24
RU2336267C2 (ru) 2008-10-20
GT200300204A (es) 2004-04-29
RU2323209C2 (ru) 2008-04-27
NO330012B1 (no) 2011-02-07
PA8583001A1 (es) 2004-04-23
WO2004026825A1 (en) 2004-04-01
MY135696A (en) 2008-06-30
MXPA05002878A (es) 2005-05-27
MY133332A (en) 2007-11-30
PA8583601A1 (es) 2004-09-16
TW200413350A (en) 2004-08-01
PE20050079A1 (es) 2005-03-01
ES2338646T3 (es) 2010-05-11
EP1542971A1 (en) 2005-06-22
JP2006503833A (ja) 2006-02-02
TWI286132B (en) 2007-09-01
CN100383118C (zh) 2008-04-23
NO20050652L (no) 2005-03-08
NO20050665L (no) 2005-04-18
BRPI0314631B1 (pt) 2018-04-17
KR100676015B1 (ko) 2007-01-30
HK1083499A1 (zh) 2006-07-07
GT200300206A (es) 2004-04-29
KR100681586B1 (ko) 2007-02-09
CN1681778A (zh) 2005-10-12
AR041299A1 (es) 2005-05-11
ZA200501137B (en) 2006-12-27
CA2498335A1 (en) 2004-04-01
HRP20050261A2 (en) 2006-05-31
KR20050057456A (ko) 2005-06-16
TWI331994B (en) 2010-10-21
AR041297A1 (es) 2005-05-11
MY134480A (en) 2007-12-31
US7151111B2 (en) 2006-12-19
HRP20050263B1 (hr) 2013-09-30
HK1084383A1 (en) 2006-07-28
NZ538046A (en) 2007-08-31
US7235581B2 (en) 2007-06-26
TWI337604B (en) 2011-02-21
JP4335140B2 (ja) 2009-09-30
RU2336268C2 (ru) 2008-10-20
GT200300205A (es) 2004-04-29
JO2605B1 (en) 2011-11-01
HRP20050262A2 (en) 2006-06-30
AU2003270213B2 (en) 2009-02-12
PE20050078A1 (es) 2005-02-28
JP4335141B2 (ja) 2009-09-30
EP1542970B1 (en) 2010-06-30
KR100676014B1 (ko) 2007-01-30
WO2004026826A1 (en) 2004-04-01
EP1542969A1 (en) 2005-06-22
KR20050057450A (ko) 2005-06-16
BR0314631A (pt) 2005-08-02
DE60331559D1 (de) 2010-04-15
DK1542970T3 (da) 2010-08-02
AU2003270213B8 (en) 2009-03-05
PT1542970E (pt) 2010-07-19
US7037935B2 (en) 2006-05-02
RU2005111969A (ru) 2006-01-20
DE60333202D1 (de) 2010-08-12
AU2003267381B2 (en) 2009-08-27
UY27991A1 (es) 2004-03-31
ATE472530T1 (de) 2010-07-15
CN1681777A (zh) 2005-10-12
PL376019A1 (en) 2005-12-12
PE20050077A1 (es) 2005-03-01
SI1542970T1 (sl) 2010-08-31
NO329754B1 (no) 2010-12-13
NZ538049A (en) 2007-05-31
MXPA05002881A (es) 2005-05-27
PL216030B1 (pl) 2014-02-28
ZA200501311B (en) 2006-10-25
CN100400509C (zh) 2008-07-09
ES2344557T3 (es) 2010-08-31
MXPA05002880A (es) 2005-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005111968A (ru) Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира
EP1308438B9 (en) 3-substituted urea derivatives and medicinal use thereof
RU2005104104A (ru) Производные амида коричной кислоты
JP2005513123A5 (ru)
JP2005522480A5 (ru)
RU2003137578A (ru) Производные ароматических дикарбоновых кислот
MA28097A1 (fr) Derives de n-[heteroaryl(piperidin-2-yl)methyl] benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2007148217A (ru) Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
RU2005117783A (ru) 1, 5-диарилпиррол-3-карбоксамидные производные и их применение в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов
PE20060693A1 (es) Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter
RU2003115092A (ru) Замещенные производные бензола или их соли
JPH10279578A5 (ru)
RU2008119651A (ru) Производные дикарбоновых кислот и их применение
RU2005121908A (ru) Производные зн-хиназолин-4-она
JP2005511602A5 (ru)
RU2004131651A (ru) Фталимидопроизводные в качестве ингибиторов моноаминооксидазы в
RU95122287A (ru) Производные нипекотиновой кислоты как вещества, препятствующие тромбообразованию
RU2001126547A (ru) Производные дифенила
RU2004117526A (ru) Применение производных 2-аминотиазолина в качестве ингибиторов индуцибельной no-синтазы
JPS61246162A (ja) ジヒドロピリジン、その製造法および該化合物を含有する高血圧治療剤
RU2004126861A (ru) Производные пиридинамидов в качестве ингибиторов моноаминоксидазы (мао-в)
RU99128101A (ru) Цианогуанидины как ингибиторы пролиферации клеток
JPH05504353A (ja) シクロヘキサノール誘導体の硝酸エステル

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100919