RU2003130648A - Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2 - Google Patents
Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003130648A RU2003130648A RU2003130648/04A RU2003130648A RU2003130648A RU 2003130648 A RU2003130648 A RU 2003130648A RU 2003130648/04 A RU2003130648/04 A RU 2003130648/04A RU 2003130648 A RU2003130648 A RU 2003130648A RU 2003130648 A RU2003130648 A RU 2003130648A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ness
- diazepin
- dihydrobenzo
- trifluoromethyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- AZIZBYRGIGKTLW-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepin-2-one Chemical compound O=C1C=NC=CC=N1 AZIZBYRGIGKTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 21
- -1 chloro, cyano , phenyl Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 10
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KOZJGDMRNUDJER-UHFFFAOYSA-N 3-[2-oxo-8-(3-phenylpyrrol-1-yl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]benzonitrile Chemical compound C1=C2NC(=O)CC(C=3C=C(C=CC=3)C#N)=NC2=CC=C1N(C=1)C=CC=1C1=CC=CC=C1 KOZJGDMRNUDJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKNOKZUSPOGUGF-UHFFFAOYSA-N 3-[8-(2-tert-butylpyrrol-1-yl)-7-methoxy-2-oxo-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]benzonitrile Chemical compound COC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)C#N)CC(=O)NC=2C=C1N1C=CC=C1C(C)(C)C GKNOKZUSPOGUGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJNCHHLJNKAOEQ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-1-[4-(3-cyanophenyl)-2-oxo-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-8-yl]pyrrole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=CN(C=2C=C3NC(=O)CC(=NC3=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C#N)C=C1C#N DJNCHHLJNKAOEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJFSUONZDZKWIS-UHFFFAOYSA-N 4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-7-methyl-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(C)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1N1C=CN=C1 KJFSUONZDZKWIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMKXDWYSWILRNU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1=C2NC(=O)CC(C=3C=C(C=CC=3)N3C=NC=C3)=NC2=CC=C1N1C=CC=C1 ZMKXDWYSWILRNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSGXUFLAJGGFLE-UHFFFAOYSA-N 4-(3-iodophenyl)-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound IC1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=CC=C3N=2)N2C=CC=C2)=C1 XSGXUFLAJGGFLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SIBGDQMTMOWUFB-UHFFFAOYSA-N 4-[2-oxo-7-thiomorpholin-4-yl-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=2NC(=O)CC(C=3C=C(N=CC=3)C#N)=NC=2C=C1N1CCSCC1 SIBGDQMTMOWUFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRKGMKKYVLEGFO-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(1,3-oxazol-2-yl)phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1=C2NC(=O)CC(C=3C=C(C=CC=3)C=3OC=CN=3)=NC2=CC=C1N1C=CC=C1 SRKGMKKYVLEGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CNSZNKCNRBFDTH-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)phenyl]-7-morpholin-4-yl-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound O1N=C(C)C=C1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=C(N4CCOCC4)C=C3N=2)C(F)(F)F)=C1 CNSZNKCNRBFDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVRGZDKVGJVXFP-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)phenyl]-7-thiomorpholin-4-yl-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound O1N=C(C)C=C1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=C(N4CCSCC4)C=C3N=2)C(F)(F)F)=C1 JVRGZDKVGJVXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLPCKCKTCMYPOC-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound O1N=C(C)C=C1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=CC=C3N=2)N2C=CC=C2)=C1 VLPCKCKTCMYPOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZDQNHJAROPROLE-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[2-(hydroxymethyl)-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl]phenyl]-7-methyl-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound S1C(CO)=NC(C=2C=C(C=CC=2)C=2CC(=O)NC3=CC(=C(C)C=C3N=2)C(F)(F)F)=C1C ZDQNHJAROPROLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LTODSASAOXHZES-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-(hydroxymethyl)-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]-7-morpholin-4-yl-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound O1N=C(CO)C=C1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=C(N4CCOCC4)C=C3N=2)C(F)(F)F)=C1 LTODSASAOXHZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJNFOFBZNNRQNC-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(hydroxymethyl)-1,3-oxazol-2-yl]phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound OCC1=COC(C=2C=C(C=CC=2)C=2CC(=O)NC3=CC(=CC=C3N=2)N2C=CC=C2)=N1 RJNFOFBZNNRQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUDWBYFHFWLKLM-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-2-yl]phenyl]-7-methyl-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(C)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1C1=NC(CO)=CS1 WUDWBYFHFWLKLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPEZFSNOQFPSSH-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-2-yl]phenyl]-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound OCC1=CSC(C=2C=C(C=CC=2)C=2CC(=O)NC3=CC(=CC=C3N=2)N2C=CC=C2)=N1 NPEZFSNOQFPSSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTWOESKGYZDURL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[5-(hydroxymethyl)-1,2-oxazol-3-yl]phenyl]-7-morpholin-4-yl-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound O1C(CO)=CC(C=2C=C(C=CC=2)C=2CC(=O)NC3=CC(=C(N4CCOCC4)C=C3N=2)C(F)(F)F)=N1 YTWOESKGYZDURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NHGJLWKIZLSRKG-UHFFFAOYSA-N 4-[7-ethoxy-2-oxo-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(OCC)=CC=2N=C1C1=CC=NC(C#N)=C1 NHGJLWKIZLSRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPFQVRMETORQSM-UHFFFAOYSA-N 4-[7-methyl-2-oxo-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(C)=CC=2N=C1C1=CC=NC(C#N)=C1 CPFQVRMETORQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MSXOSLFRXQXVGU-UHFFFAOYSA-N 4-[7-morpholin-4-yl-2-oxo-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=2NC(=O)CC(C=3C=C(N=CC=3)C#N)=NC=2C=C1N1CCOCC1 MSXOSLFRXQXVGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUMADDIKXWCDPV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound N=1C=2C=C(Cl)C(C(F)(F)F)=CC=2NC(=O)CC=1C(C=1)=CC=CC=1N1C=CN=C1 KUMADDIKXWCDPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAEZFZTUGYMZBO-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-[3-(1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound N=1C=2C=C(Cl)C(C(F)(F)F)=CC=2NC(=O)CC=1C(C=1)=CC=CC=1N1C=NC=N1 BAEZFZTUGYMZBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKALWKDYRBEXTK-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-[3-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound O1N=C(C)C=C1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=C(Cl)C=C3N=2)C(F)(F)F)=C1 OKALWKDYRBEXTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXTUROXJUIVEOU-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-[3-(triazol-1-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound N=1C=2C=C(Cl)C(C(F)(F)F)=CC=2NC(=O)CC=1C(C=1)=CC=CC=1N1C=CN=N1 PXTUROXJUIVEOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNDQOKDXZJHKLB-UHFFFAOYSA-N 7-ethoxy-4-[3-(triazol-1-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(OCC)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1N1C=CN=N1 QNDQOKDXZJHKLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGHOKBYVKJKPER-UHFFFAOYSA-N 7-ethoxy-4-[3-[5-[(2,2,2-trifluoroethylamino)methyl]triazol-1-yl]phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(OCC)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1N1N=NC=C1CNCC(F)(F)F JGHOKBYVKJKPER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTFSUCJKQXRBRH-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-4-[3-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(OC)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1C1=CC(C)=NO1 WTFSUCJKQXRBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTYSQPFUDGNBKL-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-4-[3-(triazol-1-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(OC)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1N1C=CN=N1 CTYSQPFUDGNBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODQYJHWUPRAXER-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-4-[3-[5-(pyrrolidin-1-ylmethyl)triazol-1-yl]phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(OC)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1N1N=NC=C1CN1CCCC1 ODQYJHWUPRAXER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ILOJIYYHDKPLLX-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-[3-(1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(C)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1N1C=NC=N1 ILOJIYYHDKPLLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSFDHAWWRWUGAG-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-[3-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound O1N=C(C)C=C1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=C(C)C=C3N=2)C(F)(F)F)=C1 KSFDHAWWRWUGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOYIPFAAAYEHOM-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-[3-(triazol-1-yl)phenyl]-8-(trifluoromethyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1C(=O)NC=2C=C(C(F)(F)F)C(C)=CC=2N=C1C(C=1)=CC=CC=1N1C=CN=N1 JOYIPFAAAYEHOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GBXAMFNGEMDBKL-UHFFFAOYSA-N 8-pyrrol-1-yl-4-[3-(triazol-1-yl)phenyl]-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1=C2NC(=O)CC(C=3C=C(C=CC=3)N3N=NC=C3)=NC2=CC=C1N1C=CC=C1 GBXAMFNGEMDBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- IFSVVGUGJSGMGT-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-[3-(2-oxo-8-pyrrol-1-yl-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazole-4-carboxylate Chemical compound N1=COC(C=2C=C(C=CC=2)C=2CC(=O)NC3=CC(=CC=C3N=2)N2C=CC=C2)=C1C(=O)OCC IFSVVGUGJSGMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (25)
1. Соединения общей формулы
где
R1 означает циано, фтор(низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкокси или пиррол-1-ил, незамещенный или содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, циано, фенил, наобязательно замещенный галогеном, -(СН2)1-4-гидрокси, фтор(низш.)алкил, (низш.)алкил, -(СН2)n- (низш.)алкокси, -(CH2)n-C(O)O-R", -(CH2)1-4-NR'R", гидрокси(низш.)алкокси и -(CH2)n-CONR'R",
R2 означает водород, если R1 означает наобязательно замещенный пиррол-1-ил, как указано выше, или R2 означает галоген, гидрокси, (низш.)алкил, фтор(низш.)алкил, (низш.)алкокси, гидроксиметил, гидроксиэтокси, (низш.)алкокси(этокси)n (где n равно целому числу от 1 до 4), (низш.)алкоксиметил, цианометокси, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, 4-оксопиперидин-1-ил, 4-алкоксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксиэтоксипиперидин-1-ил, 4-(низш.)алкилпиперазин-1-ил, алкоксикарбонил, 2-диалкиламиноэтилсульфанил, N,N-бис(низш.)алкиламино(низш.)алкил, карбамоилметил, алкилсульфонил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил, алкилкарбокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил, алкоксикарбонилметилсульфанил, карбоксиметилсульфанил, 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-ил, карбокси(низш.)алкокси, циано(низш.)алкил, 2,3-дигидрокси(низш.)алкокси, карбамоилметокси, 2-оксо[1,3]диоксолан-4-ил(низш.)алкокси, N-(2-гидрокси(низш.)алкил)-N-(низш.)алкиламино,
гидроксикарбамоил(низш.)алкокси, 2,2-диметилтетрагидро[1,3]диоксоло[4,5с]пиррол-5-ил, (низш.)алкоксикарбамоил(низш.)алкокси, 3R-гидроксипирролидин-1-ил, 3,4-дигидроксипирролидин-1-ил, 2-оксооксазолидин-3-ил, (низш.)алкилкарбамоилметокси или аминокарбамоил(низш.)алкокси,
Y означает -СН= или =N-,
R3 означает галоген, (низш.)алкил, фтор(низш.)алкил, (низш.)алкокси, циано, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", или R3 означает необязательно замещенный пятичленный ароматический гетероцикл, который может быть замещен группой, представляющей собой галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, -(CH2)n-NR'R", -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2NR'R", -(СН2)n-C(NH2)=NR", гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио или (низш.)алкил, необязательно замещенный группой, представляющей собой фтор, гидрокси, (низш.)алкокси, циано или карбамоилокси,
R' означает водород, (низш.)алкил, С3-С6циклоалкил, фтор(низш.)алкил или 2-(низш.)алкокси(низш.)алкил,
R" означает водород, (низш.)алкил, С3-С6циклоалкил, фтор(низш.)алкил, 2-(низш.)алкокси(низш.)алкил, -(СН2)2-4-ди(низш.)алкиламино, -(СН2)2-4-морфолинил, -(СН2)2-4-пирролидинил, -(СН2)2-4-пиперидинил или 3-гидрокси(низш.)алкил,
n равно 0, 1, 2, 3 или 4,
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
2. Соединения по п.1, где R1 означает трифторметил.
3. Соединения по п.2, где R2 означает морфолин.
4. Соединения по п.п.2 и 3, выбранные из группы, включающей
4-(8-морфолин-4-ил-4-оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)пиридин-2-карбонитрил,
4-[3-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]-7-морфолин-4-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)фенил]-7-морфолин-4-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(3-гидроксиметилизоксазол-5-ил)фенил]-7-морфолин-4-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
4-[3-(5-гидроксиметилизоксазол-3-ил)фенил]-7-морфолин-4-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
5. Соединения по п.2, где R2 означает тиоморфолин.
6. Соединения по пп.2 и 5, выбранные из группы, включающей
4-[3-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]-7-тиоморфолин-4-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
4-(4-оксо-8-тиоморфолин-4-ил-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)пиридин-2-карбонитрил.
7. Соединения по п.2, где R2 означает (низш.)алкокси.
8. Соединения по пп.2 и 7, причем соединения выбирают из группы, включающей
7-метокси-4-[3-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метокси-4-[3-(5-пирролидин-1-илметил[1,2,3]триазол-1-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(8-этокси-4-оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)пиридин-2-карбонитрил,
4-[3-(5-циклопропиламинометил[1,2,3]триазол-1-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-{5-[(2,2,2-трифторэтиламино)метил][1,2,3]триазол-1-ил}фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
7-метокси-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
9. Соединения по п.2, где R2 означает (низш.)алкил или галоген.
10. Соединения по п.п.2 и 9, выбранные из группы, включающей
4-(8-метил-4-оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)пиридин-2-карбонитрил,
7-хлор-4-[3-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-[3-(5-циклопропиламинометил[1,2,3]триазол-1-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(5-циклопропиламинометил[1,2,3]триазол-1-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-[3-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-(3-[1,2,4]триазол-1-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-(3-имидазол-1-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-[1,2,4]триазол-1-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-имидазол-1-илфенил)-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-гидроксиметил-5-метилтиазол-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
4-[3-(4-гидроксиметилтиазол-2-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
11. Соединения по п.1, где R1 означает незамещенный пиррол-1-ил.
12. Соединения по п.11, где R2 означает водород, галоген, (низш.)алкоксиэтокси или (низш.)алкокси.
13. Соединения по пп.11 и 12, причем соединения выбирают из группы, включающей
4-(3-иодфенил)-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-имидазол-1-илфенил)-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(4-гидроксиметилтиазол-2-ил)фенил]-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-пиррол-1-ил-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-оксазол-2-илфенил)-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
этиловый эфир 5-[3-(4-оксо-7-пиррол-1ил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)фенил]оксазол-4-карбоновой кислоты,
4-[3-(4-гидроксиметилоксазол-2-ил)фенил]-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и
4-[3-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
14. Соединения по п.1, где R1 означает замещенный пиррол-1-ил.
15. Соединения по п.14, где R2 означает водород или (низш.)алкокси.
16. Соединения по пп.14 и 15, выбранные из группы, включающей
4-(2-хлорфенил)-1-[2-(3-цианофенил)-4-оксо-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-7-ил]-1Н-пиррол-3-карбонитрил,
3-[4-оксо-7-(3-фенилпиррол-1-ил)-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил и
3-[7-(2-трет-бутилпиррол-1-ил)-8-меткоси-4-оксо-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил.
17. Соединения по п.1, где R1 означает циано.
18. Соединения по п.1, где R2 означает морфодин или тиоморфолин.
19. Соединения по п.1, где R3 означает циано или необязательно замещенный пятичленный ароматический гетероцикл.
20. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по одному из пп.1-19 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
21. Лекарственное средство по п.20 для лечения или профилактики острых и/или хронических неврологических нарушений, включающих психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, расстройство познавательной способности и потерю памяти.
22. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий
а) взаимодействие соединения формулы II
с соединением формулы IV или IVa
где R означает (низш.)алкил, предпочтительно этил или трет-бутил, с образованием соединения формулы III
в котором сначала удаляют аминозащитную группу, а затем проводят циклизацию с образованием соединения формулы I
где R1, R2, R3 и Y имеют значения, указанные выше, или
б) взаимодействие соединения формулы VI
с соединением формулы IV
с образованием соединения формулы V
в котором сначала восстанавливают нитрогруппу, а затем проводят циклизацию с образованием соединения формулы I
где R1, R2, R3 и Y имеют значения, указанные выше, и при необходимости превращение полученного соединения в его фармацетически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
23. Соединение по п.1, полученное способом по п.22 или эквивалентным методом.
24. Соединение по п.1 для лечения или профилактики заболеваний.
25. Применение одного или более соединений по п.1 и/или одной или более их фармацетически приемлемых кислотно-аддитивных солей для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики острых и/или хронических неврологических нарушений, включающих психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, расстройство познавательной способности и потерю памяти.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01109126.1 | 2001-04-12 | ||
| EP01109126 | 2001-04-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003130648A true RU2003130648A (ru) | 2005-04-10 |
| RU2270197C2 RU2270197C2 (ru) | 2006-02-20 |
Family
ID=8177127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003130648/04A RU2270197C2 (ru) | 2001-04-12 | 2002-04-02 | ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОБЕНЗО[b][1,4]ДИАЗЕПИН-2-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ I mGluR2 |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548495B2 (ru) |
| EP (1) | EP1379522B1 (ru) |
| JP (1) | JP4043953B2 (ru) |
| KR (1) | KR100566178B1 (ru) |
| CN (1) | CN1268626C (ru) |
| AR (1) | AR035456A1 (ru) |
| AT (1) | ATE287883T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002310912B2 (ru) |
| BG (1) | BG108253A (ru) |
| BR (1) | BR0208887A (ru) |
| CA (1) | CA2441771C (ru) |
| CZ (1) | CZ20033002A3 (ru) |
| DE (1) | DE60202761T2 (ru) |
| DK (1) | DK1379522T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP034796A (ru) |
| ES (1) | ES2235044T3 (ru) |
| GT (1) | GT200200072A (ru) |
| HR (1) | HRP20030791B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0400991A3 (ru) |
| IL (2) | IL158021A0 (ru) |
| JO (1) | JO2273B1 (ru) |
| MA (1) | MA27011A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA03009317A (ru) |
| MY (1) | MY130369A (ru) |
| NO (1) | NO325300B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ528345A (ru) |
| PA (1) | PA8543201A1 (ru) |
| PE (1) | PE20021072A1 (ru) |
| PL (1) | PL367086A1 (ru) |
| PT (1) | PT1379522E (ru) |
| RU (1) | RU2270197C2 (ru) |
| SI (1) | SI1379522T1 (ru) |
| SK (1) | SK13692003A3 (ru) |
| UY (1) | UY27259A1 (ru) |
| WO (1) | WO2002083665A1 (ru) |
| YU (1) | YU79103A (ru) |
| ZA (1) | ZA200307242B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2659219C2 (ru) * | 2013-02-28 | 2018-06-29 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-d][1,4]ОКСАЗЕПИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL357433A1 (en) * | 1999-10-15 | 2004-07-26 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Benzodiazepine derivatives as metabotropic glutamate receptor antagonists |
| ATE374030T1 (de) * | 2003-07-25 | 2007-10-15 | Hoffmann La Roche | Kombination eines mglur2 antagonists und eines ache inhibitors zur behandlung von akuten und/oder chronischen neurologischen krankheiten |
| CN101056857B (zh) | 2004-11-05 | 2010-12-01 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 异烟酸衍生物的制备方法 |
| TWI417095B (zh) | 2006-03-15 | 2013-12-01 | Janssen Pharmaceuticals Inc | １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途 |
| TW200845978A (en) | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| JP2010524879A (ja) | 2007-04-19 | 2010-07-22 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−２−オンスルホンアミド誘導体 |
| CN101848893B (zh) | 2007-09-14 | 2012-06-06 | 奥梅-杨森制药有限公司 | 1,3-二取代的4-(芳基-x-苯基)-1h-吡啶-2-酮 |
| EP2203439B1 (en) | 2007-09-14 | 2011-01-26 | Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1',3'-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h, 1'h-ý1, 4'¨bipyridinyl-2'-ones |
| AU2008297877C1 (en) * | 2007-09-14 | 2013-11-07 | Addex Pharma S.A. | 1,3-disubstituted-4-phenyl-1 H-pyridin-2-ones |
| CN101861316B (zh) | 2007-11-14 | 2013-08-21 | 奥梅-杨森制药有限公司 | 咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途 |
| MX2011002042A (es) | 2008-09-02 | 2011-06-20 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | Derivados de 3-azabiciclo[3.1.o]hexilo como moduladores de los receptores del glutamato metabotropico. |
| ES2466341T3 (es) | 2008-10-16 | 2014-06-10 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de indol y benzomorfolina como moduladores de receptores de glutamato metabotrópicos |
| WO2010060589A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-03 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
| MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| JP5707390B2 (ja) | 2009-05-12 | 2015-04-30 | ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン誘導体およびｍＧｌｕＲ２受容体の正のアロステリック調節因子としてのその使用 |
| EP2430022B1 (en) | 2009-05-12 | 2013-11-20 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders |
| EP2661435B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-08-19 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
| WO2012062750A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
| CA2814998C (en) | 2010-11-08 | 2019-10-29 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| EP2602248A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | University Of Leicester | Novel pyrrole compounds |
| KR20150070187A (ko) | 2012-10-23 | 2015-06-24 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 자폐 장애의 치료를 위한 ｍｇｌｕ２／３ 길항제 |
| JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
| JO3367B1 (ar) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2 |
| ME03518B (me) | 2014-01-21 | 2020-04-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinacije koje obuhvataju pozitivne alosterične modulatore ili ortosterične agoniste metabotropnog glutamatergičnog receptora podtipa 2 i njihova primjena |
| AU2015208233B2 (en) | 2014-01-21 | 2019-08-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use |
| KR20160143853A (ko) | 2014-04-23 | 2016-12-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 지적 장애의 치료를 위한 mglu2/3 길항제 |
| CA2950952C (en) | 2014-06-10 | 2023-01-10 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Metabotropic glutamate receptor negative allosteric modulators (nams) and uses thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU953819A1 (ru) * | 1980-08-25 | 1991-09-23 | Физико-химический институт АН УССР | 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами |
| AU6420700A (en) * | 1999-08-05 | 2001-03-05 | Prescient Neuropharma Inc. | Novel 1,4-benzodiazepine compounds and derivatives thereof |
| HRP20020259A2 (en) * | 1999-10-15 | 2004-04-30 | Hoffmann La Roche | Benzodiazepine derivatives |
| PL357433A1 (en) * | 1999-10-15 | 2004-07-26 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Benzodiazepine derivatives as metabotropic glutamate receptor antagonists |
-
2002
- 2002-04-02 YU YU79103A patent/YU79103A/sh unknown
- 2002-04-02 DK DK02735209T patent/DK1379522T3/da active
- 2002-04-02 CA CA002441771A patent/CA2441771C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 AT AT02735209T patent/ATE287883T1/de active
- 2002-04-02 JP JP2002581420A patent/JP4043953B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 AU AU2002310912A patent/AU2002310912B2/en not_active Ceased
- 2002-04-02 CN CNB028078217A patent/CN1268626C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 PL PL02367086A patent/PL367086A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-04-02 BR BR0208887-8A patent/BR0208887A/pt active Search and Examination
- 2002-04-02 DE DE60202761T patent/DE60202761T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-02 NZ NZ528345A patent/NZ528345A/en unknown
- 2002-04-02 CZ CZ20033002A patent/CZ20033002A3/cs unknown
- 2002-04-02 HU HU0400991A patent/HUP0400991A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2002-04-02 ES ES02735209T patent/ES2235044T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-02 PT PT02735209T patent/PT1379522E/pt unknown
- 2002-04-02 RU RU2003130648/04A patent/RU2270197C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-02 KR KR1020037013398A patent/KR100566178B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 HR HR20030791A patent/HRP20030791B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-02 MX MXPA03009317A patent/MXPA03009317A/es active IP Right Grant
- 2002-04-02 EP EP02735209A patent/EP1379522B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-02 WO PCT/EP2002/003643 patent/WO2002083665A1/en not_active Ceased
- 2002-04-02 SI SI200230075T patent/SI1379522T1/xx unknown
- 2002-04-02 IL IL15802102A patent/IL158021A0/xx unknown
- 2002-04-02 SK SK1369-2003A patent/SK13692003A3/sk unknown
- 2002-04-03 US US10/116,597 patent/US6548495B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-09 PA PA20028543201A patent/PA8543201A1/es unknown
- 2002-04-10 JO JO200233A patent/JO2273B1/en active
- 2002-04-10 PE PE2002000299A patent/PE20021072A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-04-10 AR ARP020101313A patent/AR035456A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-04-11 GT GT200200072A patent/GT200200072A/es unknown
- 2002-04-11 MY MYPI20021346A patent/MY130369A/en unknown
- 2002-04-11 UY UY27259A patent/UY27259A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-09-16 ZA ZA200307242A patent/ZA200307242B/en unknown
- 2003-09-18 IL IL158021A patent/IL158021A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-08 EC EC2003004796A patent/ECSP034796A/es unknown
- 2003-10-08 MA MA27345A patent/MA27011A1/fr unknown
- 2003-10-08 NO NO20034496A patent/NO325300B1/no unknown
- 2003-10-10 BG BG108253A patent/BG108253A/bg unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2659219C2 (ru) * | 2013-02-28 | 2018-06-29 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[1,5-d][1,4]ОКСАЗЕПИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003130648A (ru) | Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2 | |
| JP2004525965A5 (ru) | ||
| RU2386620C2 (ru) | Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4 | |
| RU2003130637A (ru) | Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов mglur2 11 | |
| RU2355683C2 (ru) | Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов | |
| RU2205827C2 (ru) | Производное ацилпиперазинилпиримидина, способы его получения, фармацевтическая композиция | |
| ES2629414T3 (es) | Derivados de tiazol | |
| JP2012520238A5 (ru) | ||
| JP2004529925A5 (ru) | ||
| RU2001131104A (ru) | Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции | |
| RU2426731C2 (ru) | Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола | |
| RU2006107785A (ru) | 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
| RU2004119438A (ru) | Производные бензотиазола | |
| JP2006517572A5 (ru) | ||
| JP2006517220A5 (ru) | ||
| CA2515726A1 (en) | Isoxazole compounds | |
| RU2004126945A (ru) | Производные дигидробензодиазепин-2-она для лечения неврологических нарушений | |
| RU2012137506A (ru) | Сигма-лиганды для потенцирования анальгетического эффекта опиоидов и опиатов при послеоперационной боли и для ослабления зависимости от них | |
| JP2005538955A5 (ru) | ||
| RU2002125860A (ru) | Новые производные циклического амида | |
| JP2007506740A5 (ru) | ||
| KR890005074A (ko) | 항알레르기제 및 소염제로서의 2-아릴 치환된 헤테로사이클릭 화합물 | |
| JP2012510989A5 (ru) | ||
| RU2007132262A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| RU2013130222A (ru) | Применение сигма-лигандов от боли при раке костей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090403 |