SU953819A1 - 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами - Google Patents
1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами Download PDFInfo
- Publication number
- SU953819A1 SU953819A1 SU802990161A SU2990161A SU953819A1 SU 953819 A1 SU953819 A1 SU 953819A1 SU 802990161 A SU802990161 A SU 802990161A SU 2990161 A SU2990161 A SU 2990161A SU 953819 A1 SU953819 A1 SU 953819A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrazinocarbonyl
- dihydro
- bromine
- ones
- Prior art date
Links
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 title abstract description 4
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 claims description 4
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002539 anti-aggressive effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 claims 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- -1 Hydrazinocarbonyl Chemical group 0.000 abstract description 8
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- BUCORZSTKDOEKQ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-hydroxy-N-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-imine Chemical compound C=12C=C(Cl)C=CC2=NC(=NC)CN(O)C=1C1=CC=CC=C1 BUCORZSTKDOEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100309570 Caenorhabditis elegans let-765 gene Proteins 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- UDLAUVFRZXIQJS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N1C(=O)CN=CC2=CC=CC=C21 UDLAUVFRZXIQJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGGLEJFUEMKQSH-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepin-2-one Chemical class O=C1C=NC=C2C=CC=CC2=N1 RGGLEJFUEMKQSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOHAVJOOMBCZIM-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-3-methyl-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine-1-carbohydrazide Chemical compound N(N)C(=O)N1C(C(N=C(C2=C1C=CC(=C2)Br)C2=CC=CC=C2)C)=O HOHAVJOOMBCZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2дигвдро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-оны общей формулы где Rj - CHg, хлор, бром; Rji - И, О-С1, причем в случае, когда R - бром, R« может означать 0-С1, (Л обладаюг(ие транквилизирующими и против ос уд орожными свойствами. Изобретение относитс к новым химическим соединени м, конкретно к, 1 -:(гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигйДро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-онам общей формулы I . СН,, i--o где R - СНа, хлор, бром; R. - Н, О-С1, причем в случае ког да R . - бром, R2 может иметь значени 0-С1. Соединени формулы I вл ютс фармакологически активны1 «1 соедине О сл Од ни ми и могут быть использованы как 00 лекарственные препараты противосудорожного действи Указанные вещества, их свойства со и способ получени в литературе не описаны. Известны 1-(алкоксикарбонил)алкил-1 ,2,-диг1одро-ЗН-1,4-бенздиазепин2-оны , их соли и эфиры формулы II где R - Н, галоген, NOg;
Description
R2 - Н, галоген в о-, м- или п-псложении; X - Н, алкил; п -1,2,3,4, обладающие миорелаксантными, седатив ными и антиконвульсионными свойства т , Целью изобретени вл ютс новые соединени - 1-(гидразинокарбонил)ал кил-1,2-дигидро ЗН-1 4-бенздиазепин2-оны , расшир ющие арсенал средств воздействи на живой организмоЭти соединени обладают транквилизирующими и противосудорожными свойствами 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2дигидpo-ЗH-1 ,4-бенздиазепин-2-оны формулы I получают известным способом , основанным на реакци х конден сации производных гидразина, конденсацией 1-(алкоксикарбонш1)алкил-1,2дигидро-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-онов с гидразингидратом. При проведении реакции соединени 4)ормулы II с гидразингйдратом при их соотношении 1:20-1;30 в среде спиртов в.те «1ературном интервале 20-80°С с высоким вьйсодом образуютс целевые продукты формулы 1. Пример 1с 1-(Гидразинокарбо нш1)метил-7-хлор-5-фенил-1,2-дигидр ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он. К охлажденному раствору 0,5 г (0,001 моль) 1-(метоксикарбонил)-ме тил-7-хлор-5-фенил-1,2-дигидро-ЗН1 ,4-бенздиазепин-2-она в 5 мл этане ла добавл ют по капл м при перемеши вании 1,5 мл (0,03 моль) гидразингидрата Реакционную смесь вьщержив ют при комнатной температуре 10 ч, Образуетс творожиста масса. Растворитель упаривают в ротационном ис рителе при пониженном давлении, ост ток промывают смесью вода-эфир (1:1 Полученный осадок сушат. Выход 0,4 (80%), . 210-211 Со Найдено,%: С 59,9; Н 4,6; N 16,4 . Вычислено,%: С 59,5; Н 4,4; N16,3., ИК-спёктр, см : 1605, С 0-1689, 1659; NHNH. 3340-3180. УФ-спектр:Лмако205,233,376 нм П р им е р 2. 1-(Гидразинокарбо нш1)метил-7-бром-5-(о-хлорфенил) 1,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-о К раствору 0,5 г ( моль) 1-(метрксикарбонил)метил-7-бром-5 (о-хг10рфенил)-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-она в 20 мл этанола обавл ют по капл м при перемешивании 1 мл (0,02 моль) -гидразингидрата. Реакционную смесь кип т т 1 ч„ После охлаждени выпадают кристаллы белого цвета Перекристаллизовывают из этанола и получают 0.,45 г (90%) 1-(гидразинокарбонил )метил-7-бром-5-(олорфенил )-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-она , т.пл 256-258 С. Найдено,%: С 49,1; Н 4,0; N 12,3. C,YH 4BrClN O o Вычислено,%: С 48.,3; Н З.,6; N 13,2.. ИК-спектры, V ., см : 1600, 1675; 1ё40, NHNHj 3340-3180. УФ-спектр,,: 205,23U376 нм. В аналогичных услови х получают следующие соединени : 1-(Гидразинокарбонил)метил-7бром-5-фенил-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он . Выход 82%, т.пл 217218С Найдено.%: С 52,5; Н 3,8; N 14,4. ,5.BrN40ji Вычислено,/,: С 52,7;; Н 3,9; N 14,5. 1- (Гидразинокарбонил)метил-7-метил-5-фенил-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он . Выход 78%, т.пл 180181®С . Найдено,%: С 67,0; Н 5,5.; N 17,3. C,eH gN40i Вычислено,%: С 67,0; Н 5,6; N 17,3. 1-(Пвдразинокарбонил)алкил-1,2дигнг (ро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-оны в экспериментах на-животных (смотаблицу ) показали высокую активность по тесту антагонизма с коразолом, значительный антиагрессивный зффект, угнетение ориентировочных рефлексов . В услови х конфликтной ситуации у крыс представитель этого р да веществ - 1-(гидразинокарбонил)метил-7бром-5- (о-хлорфенил)-1J2-дигидро-ЗН1 ,4-бенздиазепин-2-он (соединение 4) обладает транквилизируюпщм эффектом По вьфаженности анксиолитического эффекта в услови х конфликтной ситуации указанное соединение превосходит хлордиазепоксид (элениум) и диазепам. Терапевтическа широта 1-(гидразинокарбонил )алкил-1,2-дигидро-ЗН-1,4бенздиазепин-2-онов больша , чем широта действи -хлордиазепоксида идиазепама Так, терапевтический индекс, определ емый соотношением по по5953819
бочному действию (нарушение координа- фенил)-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазеции движений) к ЭДд по антагонизму с
коразолом, составл ют дл хподиазепок- 1-(гидразинокарбонш1)метил-7-бром-5сида 2,5, дл диазепама 5,3, а дл фенил-1,2-днгидро-ЗН-1,4-бeнздиaзeпин1- (гидpaзинoкapбoнил)мeтшl-5-(o-xпop- 2-она (соединение I) 50о
пин-2-она (соединение 4) 32 и дл
Claims (1)
- <claim-text><table border="1"> <tbody><tr><td> Соединение</td><td> Структурная формула</td><td> к'</td><td> К<sup>2</sup></td><td> Антагонизм с коразолом</td><td> Антиагрессивное действие</td><td> Угнетение ориентировочны* реакций</td><td> Максимальный электровоз:</td><td> Ларувенке координации движений</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> Вг</td><td> Н</td><td> 0,22 (0,16-0,31)</td><td> >1 мг/кг</td><td> 70,0 (58,3-84,0)</td><td> 86,0 (32,0-232,0)</td><td> 11,0 (7,3-16,5)</td></tr> <tr><td> 2</td><td colspan="2"> οη^οονηνη/<sup>1</sup></td><td> в </td><td> 0,84 (0,58-1,21)</td><td> 3,1 (2,5-3,8)</td><td> 100 мг/кг 1002</td><td> 23,0 (14,4-36,8)</td><td> 22,0 (15,9-40,4)</td></tr> <tr><td> <sup>3</sup></td><td> </td><td> СИ,</td><td> В</td><td> >1 мг/кг</td><td> >1 мг/хг</td><td> >10 мг/кг</td><td> >10 мг/кг</td><td> >10 мг/кг</td></tr> <tr><td> 4^1</td><td> ζΜ</td><td> Вг</td><td> о-С1</td><td> 0,21 (0,16-0,27)</td><td> 0,3 (0,14-0,66)</td><td> 0,5 мг/кг 50Ζ</td><td> 20 мг/кг ОХ</td><td> 6,8 (3,2-14,28)</td></tr> <tr><td> 5</td><td> Хлордиаэепоксид</td><td> </td><td> </td><td> 4,6 (3,3-6,4)</td><td> -</td><td> 13,5 (4.64-78,9)</td><td> 17,0 (12,5-23,1)</td><td> 11,8 (10,6-13,1)</td></tr> <tr><td> 6</td><td> Диазепам</td><td> </td><td> </td><td> 0,51 (0,39-0,67)</td><td> -</td><td> 2,7 (1,37-5,50)</td><td> -</td><td> 2,8 (2,3-3,2)</td></tr> </tbody></table>
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU802990161A SU953819A1 (ru) | 1980-08-25 | 1980-08-25 | 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU802990161A SU953819A1 (ru) | 1980-08-25 | 1980-08-25 | 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU953819A1 true SU953819A1 (ru) | 1991-09-23 |
Family
ID=20920828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802990161A SU953819A1 (ru) | 1980-08-25 | 1980-08-25 | 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU953819A1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155757C2 (ru) * | 1995-02-09 | 2000-09-10 | Эгиш Дьодьсердьяр Рт. | Производные 1-[2-(замещенный винил)]-3,4-дигидро-5h-2,3-бензодиазепина, способ их получения, фармацевтический состав, способ получения фармацевтического состава и способ ингибирования конвульсий. |
| RU2270197C2 (ru) * | 2001-04-12 | 2006-02-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОБЕНЗО[b][1,4]ДИАЗЕПИН-2-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ I mGluR2 |
| RU2780646C1 (ru) * | 2021-06-28 | 2022-09-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Новая кристаллическая форма 7-бром-1-(гидразинокарбонил)метил-5-фенил-1,2-дигидро-3h-1,4-бензодиазепин-2-она и ее фармацевтическое применение |
-
1980
- 1980-08-25 SU SU802990161A patent/SU953819A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 3703510, кло 260-239оЗ, опублико 1972,, Патент GB № 1456162, кл. С 2 С, опублик. 1976. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155757C2 (ru) * | 1995-02-09 | 2000-09-10 | Эгиш Дьодьсердьяр Рт. | Производные 1-[2-(замещенный винил)]-3,4-дигидро-5h-2,3-бензодиазепина, способ их получения, фармацевтический состав, способ получения фармацевтического состава и способ ингибирования конвульсий. |
| RU2270197C2 (ru) * | 2001-04-12 | 2006-02-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОБЕНЗО[b][1,4]ДИАЗЕПИН-2-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ I mGluR2 |
| RU2780646C1 (ru) * | 2021-06-28 | 2022-09-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Новая кристаллическая форма 7-бром-1-(гидразинокарбонил)метил-5-фенил-1,2-дигидро-3h-1,4-бензодиазепин-2-она и ее фармацевтическое применение |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0225013B1 (en) | Heterocyclic compounds and their preparation and use | |
| US4616025A (en) | Thiazolidine derivatives, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS597703B2 (ja) | ピリジン誘導体の製造方法 | |
| HUT75307A (en) | 5h-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dione derivaties, preparation thereof and drugs containing same | |
| EP0241682B1 (en) | Novel benzodiazepine derivatives and their preparation and use | |
| SU953819A1 (ru) | 1-(Гидразинокарбонил)алкил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-оны, обладающие транквилизирующими и противосудорожными свойствами | |
| JPH0253430B2 (ru) | ||
| NZ582871A (en) | 1,2,3,4-Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-6-carboxamide and 2,3,4,5- tetrahydropyrrolo[1,2-a][1,4]-diazepine-7-carboxamide derivatives, preparation and therapeutic use thereof | |
| HU182662B (en) | Process for producing pyrimido-2-benzodiazepine derivatives | |
| JPS6366182A (ja) | テトラジン誘導体 | |
| US4190659A (en) | Pharmaceutical preparation and use of 4-hydroxy-2-quinolinone-3-carboxylic acid esters | |
| US3621099A (en) | Therapeutic compositions and methods for stimulating the central nervous system | |
| HU192653B (en) | Process for the production of imidazo /1,2-c/pyrimidines, as well as of therapeutic preparations containing these compounds as agent | |
| IL26724A (en) | Benzodiazepine derivatives and process for the manufacture thereof | |
| Trybulski et al. | 2-Benzazepines. 5. Synthesis of pyrimido [5, 4-d][2] benzazepines and their evaluation as anxiolytic agents | |
| EP0057428B1 (de) | Tricyclische Pyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung sowie sie enthaltende Arzneimittel | |
| US4091219A (en) | Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,3-b]-pyrazine carboxylic acids and esters | |
| US4144233A (en) | Method for preparing benzo-(1,3,4)-benzotriazepines | |
| HU189631B (en) | Process for preparing imidazodiazepine derivatives | |
| US3947417A (en) | Triazolobenzodiazepine derivatives | |
| US3985732A (en) | 1,2,3,11A-Tetrahydro-10-methyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11(10H)-diones | |
| US3761487A (en) | Hydrazines of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters | |
| NL8002120A (nl) | Nieuwe benzo-as-triazinederivaten en werkwijze voor de bereiding van deze verbindingen. | |
| IL97289A (en) | 8-(hetero) aryl-3h 6h-1 4 5a 8-tetraazaacenaphthylene-3,5(4h)-dione derivatives pharmaceutical compositions containing them and processes for their preparation | |
| US4237049A (en) | Method for preparing 6-phenyl-triazolo or imidazolo-(2,3,4)-benzotriazepines and the novel intermediates used therewith |