RU2000127019A

RU2000127019A - Производные имидазопиридина, которые ингибируют секрецию желудочной кислоты

Info

Publication number: RU2000127019A
Application number: RU2000127019/04A
Authority: RU
Inventors: Косрат АМИН; Микаэль Дальстрем; Петер Нордберг; Ингемар Старке
Original assignee: Астразенека Аб
Priority date: 1998-04-29
Filing date: 1999-04-23
Publication date: 2002-10-20

Claims

1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹ представляет собой (а)Н, (б) СН₃ или (в)СН₂OН,
R² представляет собой (а) СН₃, (б) СН₂СН₃;
R³ представляет собой (а)Н, (б) C₁-С₆алкил, (в) гидроксилированный C₁-С₆алкил, (г) галоген;
R⁴ представляет собой (а)Н, (б) C₁-С₆алкил, (в) гидроксилированный C₁-С₆алкил или (г) галоген;
R⁵ представляет собой (а)Н или (б) галоген;
R⁶, R⁷ являются одинаковыми или разными (а)Н, (б) C₁-С₆алкил, (в) гидроксилированный С₁-С₆алкил; (г) C₁-С₆алкокси-замещенный С₁-С₆алкил;
Х представляет собой (a) NH или (б)O.

2. Соединение по п. 1, где R¹ представляет собой СН₃ или СН₂ОН; R², R³и R⁴ независимо представляют собой СН₃ или СН₂СН₃; а R⁵ представляет собой Н, Вr, Cl или F.

3. Соединение по пп. 1 или 2, которое представляет собой
2,3-диметил-8-(2-этил-6-метилбензиламино)-N-пропил-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
8-(2-этил-6-метилбензиламино)-3-гидроксиметил-2-метилимидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламино)-N-гидроксиэтил-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-6-метилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
8-(2-этил-6-метилбензиламино)-N, 2,3-триметилимидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
8-(2-этил-6-метилбензиламино)-N, N, 2,3-тетраметилимидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
N-[2-(диметиламин)-2-оксоэтил] -8-(2-этил-6-метилбензиламино)-N, 2,3-триметилимидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-4-фтор-6-метилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамида мезилат,
2,3-диметил-8-(2-метилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2,6-диметил-4-фтор-бензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамида мезилат,
2,3-диметил-8-(2-метил-6-изопропилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамида мезилат,
2,3-диметил-8-(2,6-диэтил-бензиламино)-имидазо(1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-6-метил-бензиламино)-N-гидроксиэтил-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
N-(2,3-дигидроксипропил)-2,3-диметил-8-(2-этил-6-метилбензиламино)-[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-6-метил-бензиламино)-N-(2-метоксиэтил)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2-метил-8-(2-этил-6-метилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-бром-6-метилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-(2-гидроксиэтил)-6-метилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
8-(2-этил-6-метилбензиламино)-N, N-бис(2-гидроксиэтил)-2,3-диметилимидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
8-(2-этил-6-мeтилбeнзилaминo)-N-(2-гидpoкcиэтил)-N, 2,3-триметилимидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-6-метилбензилокси)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по пп. 1 или 2, которое представляет собой
8-(2-этил-6-метилбензиламино)-3-гидроксиметил-2-метилимидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламино)-N-гидроксиэтил-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-6-метилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
8-(2-этил-6-метилбензиламино)-N, 2,3-триметилимидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-4-фтор-6-метилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2,6-диметил-4-фтор-бензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2,6-диэтилбензиламино)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-6-метилбензиламино)-N-гидроксиэтил-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
2,3-диметил-8-(2-этил-6-метилбензиламино)-N-(2-метоксиэтил)-имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по любому из пп. 1-4 в виде гидрохлоридной или мезилатной соли.

6. Продукты, содержащие по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-4 и по меньшей мере один противомикробный агент в виде комбинированного препарата, для одновременного, раздельного или последовательного применения для предупреждения или лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний.

7. Продукты, содержащие по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-4 и по меньшей мере один ингибитор протонного насоса в виде комбинированного препарата, для одновременного, раздельного или последовательного применения для предупреждения или лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний.

8. Способ получения соединения по любому из пп. 1-5, где Х представляет собой NH, при котором
а)соединение формулы II

подвергают взаимодействию с соединением формулы III

где R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п. 1, в инертном растворителе с получением соединения формулы IV

б) соединение формулы IV, где R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п. 1, подвергают взаимодействию с аммиаком в инертном растворителе с получением соединения формулы V

в) соединение формулы V, где R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п. 1, восстанавливают в стандартных условиях в инертном растворителе с получением соединения формулы VI

г) соединение формулы VI, где R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п. 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы VII

где R² является таким, как определено в п. 1, Z представляет собой уходящую группу, а R⁹ представляет собой Н, СН₃ или эфирную группу, в инертном растворителе в присутствии или в отсутствие основания с получением соединения формулы VIII

д) соединение формулы VIII, где R⁶, R⁷ и R² являются такими, как определено в п. 1, а R⁹ представляет собой Н, СН₃ или эфирную группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы IX

где R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено в п. 1, a Y представляет собой уходящую группу, в инертном растворителе в присутствии или в отсутствие основания с получением соединения формулы Х

е) соединение формулы X, где R⁹ представляет собой эфирную группу, восстанавливают в инертном растворителе с получением соединения формулы I, где R¹ представляет собой СН₂ОН, а Х представляет собой NH.

9. Способ получения соединения по любому из пп. 1-5, где Х представляет собой NH, a R¹ представляет собой Н или СН₃, при котором
а)соединение формулы II

подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы R¹⁰-OH, где R¹⁰ представляет собой алкильную группу, в стандартных условиях с получением соединения формулы XI

б) соединение формулы XI, где R¹⁰ представляет собой алкильную группу, подвергают взаимодействию с аммиаком в стандартных условиях в инертном растворителе с получением соединения формулы XII

в) соединение формулы XII, где R¹⁰ представляет собой алкильную группу, восстанавливают в стандартных условиях в инертном растворителе с получением соединения формулы XIII

г) соединение формулы XIII, где R¹⁰ представляет собой алкильную группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы XIV

где R² является таким, как определено в п. 1, Z представляет собой уходящую группу, a R¹¹ представляет собой Н или СН₃, в инертном растворителе в присутствии или в отсутствие основания с получением соединения формулы XV

д) соединение формулы XV, где R¹⁰ представляет собой алкильную группу, R² является таким, как определено в п. 1, а R¹¹ представляет собой Н или СНз, подвергают взаимодействию с соединением формулы IX

где R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено в п. 1, a Y представляет собой уходящую группу, в инертном растворителе в присутствии или в отсутствие основания с получением соединения формулы XVI

e) соединение формулы XVI, где R², R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено в п. 1, R¹⁰ представляет собой алкильную группу, а R¹¹ представляет собой Н или СН₃, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

где R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п. 1, в стандартных условиях с получением соединения формулы I, где R¹ представляет собой Н или СН₃, а Х представляет собой NH.

10. Способ получения соединения по любому из пп. 1-5, при котором
а) соединение формулы XVII

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и Х являются такими, как определено в п. 1 a R¹⁰ представляет собой алкильную группу, обрабатывают кислотой или основанием в стандартных условиях с получением соединения формулы XVIII

б) соединение формулы XVIII, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и Х являются такими, как определено в п. 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

где R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п. 1, в стандартных условиях в инертном растворителе в присутствии агента сочетания с получением соединения формулы I.

11. Соединение по любому из пп. 1-5 для применения в терапии.

12. Фармацевтический препарат, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 1-5, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

13. Применение соединения по любому из пп. 1-5 для производства лекарства для ингибирования секреции желудочной кислоты.

14. Применение соединения по любому из пп. 1-5 для производства лекарства для лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний.

15. Применение соединения по любому из пп. 1-5 для производства лекарства для лечения или профилактики состояний, в которые вовлечено инфицирование Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка человека, при этом указанная соль адаптирована для введения в комбинации по меньшей мере с одним противомикробным агентом.

16 Способ ингибирования секреции желудочной кислоты, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком ингибировании, вводят эффективное количество соединения по любому из пп. 1-5.

17. Способ лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения по любому из пп. 1-5.

18 Способ лечения или профилактики состояний, в которые вовлечено инфицирование Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка человека, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения по любому из пп. 1-5, при этом указанную соль вводят в комбинации по меньшей мере с одним противомикробным агентом.

19. Фармацевтический препарат для применения для ингибирования секреции желудочной кислоты, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп. 1-5.

20. Фармацевтический препарат для применения для лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп. 1-5.

21. Фармацевтический препарат для применения для лечения или профилактики состояний, в которые вовлечено инфицирование Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка человека, где активный ингредиент представляет собой соединение по любому из пп. 1-5 для одновременного, раздельного или последовательного применения в комбинации или вместе с по меньшей мере одним противомикробным агентом.

22. Соединение формулы VIII

где R², R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п. 1, a R⁹ представляет собой Н, СН₃ или эфирную группу.

23. Соединение формулы Х

где R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п. 1, а R⁹ представляет собой эфирную группу.

24. Соединение формулы XV

где R² является таким, как определено в п. 1, R¹⁰ представляет собой алкильную группу, а R¹¹ представляет собой Н или СН₃.

25. Соединение формулы XVI

где R², R³, R⁴ и R⁵ являются такими, как определено в п. 1, R¹⁰ представляет собой алкильную группу, а R¹¹ представляет собой Н или СН₃.

26. Соединение формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R³ и Х являются такими, как определено в п. 1.