RU2055591C1 - Method of preparing complex showing fibrinolytic, thrombolytic and anticoagulative activities - Google Patents
Method of preparing complex showing fibrinolytic, thrombolytic and anticoagulative activities Download PDFInfo
- Publication number
- RU2055591C1 RU2055591C1 RU93033687A RU93033687A RU2055591C1 RU 2055591 C1 RU2055591 C1 RU 2055591C1 RU 93033687 A RU93033687 A RU 93033687A RU 93033687 A RU93033687 A RU 93033687A RU 2055591 C1 RU2055591 C1 RU 2055591C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thrombolytic
- minutes
- fibrinolytic
- activity
- activities
- Prior art date
Links
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 title claims description 11
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title claims description 10
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 title claims description 9
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 12
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 title description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 6
- 240000005001 Paeonia suffruticosa Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000003889 Paeonia suffruticosa Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 abstract description 6
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 abstract description 2
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 abstract description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 5
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 5
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 241000347119 Aspilia Species 0.000 description 1
- 244000308505 Filipendula ulmaria Species 0.000 description 1
- 235000016622 Filipendula ulmaria Nutrition 0.000 description 1
- 244000061544 Filipendula vulgaris Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способам получения биологически активных препаратов и может быть использовано в физиологии, патофизиологии, фармакологии, медицинской и химико-фармацевтической промышленности. The invention relates to methods for biologically active preparations and can be used in physiology, pathophysiology, pharmacology, medical and chemical-pharmaceutical industry.
Известен способ получения антикоагулянта из растения, произрастающего в Южной Африке, Aspilia africana, заключающийся в экстракции биологически активной фракции, дальнейшей ее очистки путем гель-хроматографии на колонке с сефадексом G-50. A known method of obtaining an anticoagulant from a plant growing in South Africa, Aspilia africana, which consists in the extraction of the biologically active fraction, its further purification by gel chromatography on a column with Sephadex G-50.
Способ имеет следующие недостатки: редкий ареал распространения вида растения неэкономичность способа; имеются побочные эффекты от использования фракции; трудоемкость получения препарата; отсутствие в препарате фибринолитических свойств. The method has the following disadvantages: a rare distribution area of a plant species; uneconomical method; there are side effects from using the fraction; the complexity of obtaining the drug; lack of fibrinolytic properties in the preparation.
Известен способ получения вещества, обладающего антикоагулянтной активностью, из растения средней полосы европейской части России (таволги вязолистной Filipendula ulmaria), заключающийся в экстракции биологически активной фракции, инкубации в термостате, центрифугировании с последующим ультрацентрифугированием в градиенте плотности сахарозы. There is a method of producing a substance with anticoagulant activity from a plant in the middle band of the European part of Russia (meadowsweet of the filipendula ulmaria Filipendula ulmaria), which involves extraction of the biologically active fraction, incubation in a thermostat, centrifugation followed by ultracentrifugation in a sucrose density gradient.
Этот способ целесообразно принять за прототип вследствие наличия общих операций. This method is advisable to take as a prototype due to the presence of common operations.
Прототип имеет следующие недостатки: трудоемкость способа получения препарата; неэкономичность необходимость операции ультрацентрифугирования; отсутствие в препарате тромболитических свойств; длительность способа. The prototype has the following disadvantages: the complexity of the method of obtaining the drug; uneconomical need for an ultracentrifugation operation; lack of thrombolytic properties in the drug; the duration of the method.
Целью изобретения является упрощение, ускорение, повышение экономичности способа получения комплекса, обладающего одновременно фибринолитической, тромболитической и антикоагулянтной активностью. The aim of the invention is to simplify, accelerate, increase the efficiency of the method for producing a complex having both fibrinolytic, thrombolytic and anticoagulant activity.
Цель достигается тем, что в качестве источника сырья используют корень древовидного пиона (Paeonia suffruticosa Andrews). Растения выращивают путем стратификации в открытом парнике, корни измельчают до порошкообразного состояния и экстрагируют в дистиллированной воде в концентрации 1-5% (1-5 г порошка в 100-120 мл дистиллированной воды), затем прогревают в течение 10-20 мин на кипящей водяной бане при постоянном помешивании, после чего осадок удаляют центрифугированием при 1800-2000 об/мин в течение 20-30 мин при комнатной температуре. Полученный супернатант подвергают замораживанию при (-10)-(-20)оС и лиофильно высушивают. Полученный препарат обладает одновременно антикоагулянтной, фибринолитической и тромболитической активностями, представленными в таблице.The goal is achieved by the fact that as the source of raw materials use the root of a tree peony (Paeonia suffruticosa Andrews). Plants are grown by stratification in an open greenhouse, the roots are ground to a powder state and extracted in distilled water at a concentration of 1-5% (1-5 g of powder in 100-120 ml of distilled water), then heated for 10-20 minutes in boiling water bath with constant stirring, after which the precipitate is removed by centrifugation at 1800-2000 rpm for 20-30 minutes at room temperature. The resulting supernatant was subjected to freezing at (-10) - (- 20) ° C and freeze-dried. The resulting preparation has both anticoagulant, fibrinolytic and thrombolytic activities, presented in the table.
Из данных таблицы видно, что антикоагулянтная и фибринолитическая активности неферментативной природы препарата по предложенному способу не менее таковых в прототипе. Расширение спектра действия идет за счет одновременно дополнительной антитромботической и высокой тромболитической активности. Антитромботическая активность в предлагаемом препарате составляет не менее 70% Как видно, полный лизис свежих экспериментально образованных тромбов в присутствии предлагаемого препарата осуществлялся в 90% случаев. Предлагаемый способ менее трудоемок, так как отсутствует операция наслоения сахарозы на раствор препарата и более экономичен, так как отсутствуют операции, связанные с ультрацентрифугированием на дорогостоящем оборудовании, ускорен, так как занимает 2-3 ч (в прототипе 24-26 ч). The table shows that the anticoagulant and fibrinolytic activity of the non-enzymatic nature of the drug according to the proposed method is no less than those in the prototype. The expansion of the spectrum of action is due to both additional antithrombotic and high thrombolytic activity. Antithrombotic activity in the proposed drug is at least 70%. As can be seen, the complete lysis of fresh experimentally formed blood clots in the presence of the proposed drug was carried out in 90% of cases. The proposed method is less time-consuming, since there is no operation of layering sucrose on a solution of the drug and more economical, since there are no operations associated with ultracentrifugation on expensive equipment, it is accelerated, since it takes 2-3 hours (in the prototype 24-26 hours).
П р и м е р 1. Берут корень пиона (P. suffruticosa), измельчают до порошкообразного состояния, тщательно растирают 500 мг в фарфоровой ступке в течение 10 мин и по каплям приливают дистиллированную воду до конечного объема 10 мл, затем смесь выдерживают в кипящей водяной бане в течение 10 мин при периодическом помешивании, после чего центрифугируют при 1800 об/мин в течение 20 мин для отделения супернатанта. Полученный супернатант лиофильно высушивают из замороженного состояния и используют в качестве эффективного антитромботического и тромболитического препарата. Выход препарата 5%
Полученный препарат обладает антикоагулянтной активностью, так как не наблюдается образования сгустка плазмы крови крысы и быка в течение более 60 мин в присутствии препарата по сравнению с контролем, где время образования сгустка составляет 85 с. Установлена неферментативная фибринолитическая активность плазмы крови при пероральном введении препарата в дозе 1 мг/кг, превышающая контрольный уровень на 63% антикоагулянтная активность, превышающая контрольный уровень на 24% антитромботическая активность, превышающая контрольный уровень на 75% тромболитическая активность, превышающая контрольный уровень на 100%
П р и м е р 2. Начальные операции проводят согласно примеру 1. Далее материал растирают в фарфоровой ступке 20 мин и приливают по каплям дистиллированную воду до конечного объема 20 мл, затем смесь выдерживают на кипящей водяной бане в течение 20 мин при периодическом помешивании, после чего центрифугируют при 2000 об/мин в течение 30 мин для отделения супернатанта. Полученный супернатант лиофильно высушивают из замороженного состояния. Выход препарата 4%
Полученный препарат обладал антикоагулянтной активностью (не наблюдалось образования сгустка плазмы крови крысы в течение более 60 мин), неферментативной фибринолитической активностью (зоны лизиса 42 кв. мм). При пероральном введении в организм млекопитающих (крысы) установлено, что плазма крови обнаруживает антикоагулянтные и фибринолитические свойства, превышающие контрольный уровень на соответственно 55% и 30% антитромбическую активность, превышающую контрольный уровень на 70% и тромболитические свойства, превышающие контрольный уровень на 95%
П р и м е р 3. Начальные операции проводят согласно примеру 1. Далее материал растирают в фарфоровой ступке 15 мин и приливают по каплям дистиллированную воду до конечного объема 15 мл. Затем смесь выдерживают на кипящей водяной бане в течение 15 мин при периодическом помешивании, после чего центрифугируют при 1900 об/мин в течение 25 мин при комнатной температуре для отделения супернатанта. Полученный супернатант лиофильно высушивают из замороженного состояния. Выход препарата 4%
Полученный препарат обладал антикоагулянтной активностью (не наблюдалось образование сгустка плазмы крови крысы в течение 60 мин), неферментативной фибринолитической активностью (зона лизиса составляла 36 кв. мм). При пероральном введении в организм млекопитающих (крысы) установлено, что плазма крови обнаруживает антикоагулянтные и фибринолитические свойства, превышающие контрольный уровень на соответственно 60% и 32% антитромболитическую активность, превышающую контрольный уровень на 72% и тромболитические свойства, превышающие контрольный уровень на 90%PRI me R 1. Take the root of the peony (P. suffruticosa), crushed to a powder state, thoroughly triturated with 500 mg in a porcelain mortar for 10 minutes and pour distilled water dropwise to a final volume of 10 ml, then the mixture is kept in boiling a water bath for 10 minutes with periodic stirring, after which it is centrifuged at 1800 rpm for 20 minutes to separate the supernatant. The resulting supernatant is lyophilized dried from a frozen state and used as an effective antithrombotic and thrombolytic drug. The yield of the drug 5%
The resulting preparation has anticoagulant activity, since there is no formation of a blood plasma clot of rat and bull for more than 60 minutes in the presence of the drug compared to the control, where the clot formation time is 85 s. The non-enzymatic fibrinolytic activity of blood plasma was established upon oral administration of the drug at a dose of 1 mg / kg, exceeding the control level by 63%, anticoagulant activity, exceeding the control level by 24%, antithrombotic activity, exceeding the control level by 75%, thrombolytic activity, exceeding the control level by 100%
PRI me R 2. Initial operations are carried out according to example 1. Next, the material is triturated in a porcelain mortar for 20 minutes and distilled water is added dropwise to a final volume of 20 ml, then the mixture is kept in a boiling water bath for 20 minutes with occasional stirring, then centrifuged at 2000 rpm for 30 minutes to separate the supernatant. The resulting supernatant is freeze-dried from the frozen state. The yield of the drug 4%
The resulting preparation had anticoagulant activity (no formation of a rat blood plasma clot was observed for more than 60 minutes), non-enzymatic fibrinolytic activity (lysis zone 42 sq. Mm). When administered orally to mammals (rats), it was found that blood plasma exhibits anticoagulant and fibrinolytic properties that exceed the control level by 55% and 30%, respectively, antithrombotic activity that exceeds the control level by 70% and thrombolytic properties that exceed the control level by 95%
PRI me R 3. Initial operations are carried out according to example 1. Next, the material is triturated in a porcelain mortar for 15 minutes and distilled water is added dropwise to a final volume of 15 ml. The mixture was then kept in a boiling water bath for 15 minutes with occasional stirring, after which it was centrifuged at 1900 rpm for 25 minutes at room temperature to separate the supernatant. The resulting supernatant is freeze-dried from the frozen state. The yield of the drug 4%
The resulting preparation had anticoagulant activity (the formation of a blood plasma clot in rats was not observed for 60 min), non-enzymatic fibrinolytic activity (lysis zone was 36 sq. Mm). When administered orally to mammals (rats), it was found that blood plasma exhibits anticoagulant and fibrinolytic properties that exceed the control level by 60% and 32%, respectively, antithrombolytic activity, which exceeds the control level by 72%, and thrombolytic properties that exceed the control level by 90%
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93033687A RU2055591C1 (en) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | Method of preparing complex showing fibrinolytic, thrombolytic and anticoagulative activities |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93033687A RU2055591C1 (en) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | Method of preparing complex showing fibrinolytic, thrombolytic and anticoagulative activities |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93033687A RU93033687A (en) | 1995-11-20 |
| RU2055591C1 true RU2055591C1 (en) | 1996-03-10 |
Family
ID=20144174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93033687A RU2055591C1 (en) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | Method of preparing complex showing fibrinolytic, thrombolytic and anticoagulative activities |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2055591C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129435C1 (en) * | 1997-12-10 | 1999-04-27 | Ульянов Александр Михайлович | Antidiabetogenic agent |
| RU2143270C1 (en) * | 1998-12-11 | 1999-12-27 | Успенская Марианна Сергеевна | Method of preparing preparation showing fibrinolytic, antithrombocytic, anticoagulant and antidiabetogenic activities |
| RU2199331C1 (en) * | 2001-10-24 | 2003-02-27 | Успенская Марианна Сергеевна | Method of preparing agent eliciting anticoagulant, fibrinolytic, antiplateletic, antithrombotic and thrombolytic effect |
-
1993
- 1993-06-30 RU RU93033687A patent/RU2055591C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 1601832, кл. A 61K 35/78, 1989. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129435C1 (en) * | 1997-12-10 | 1999-04-27 | Ульянов Александр Михайлович | Antidiabetogenic agent |
| RU2143270C1 (en) * | 1998-12-11 | 1999-12-27 | Успенская Марианна Сергеевна | Method of preparing preparation showing fibrinolytic, antithrombocytic, anticoagulant and antidiabetogenic activities |
| RU2199331C1 (en) * | 2001-10-24 | 2003-02-27 | Успенская Марианна Сергеевна | Method of preparing agent eliciting anticoagulant, fibrinolytic, antiplateletic, antithrombotic and thrombolytic effect |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1927363B1 (en) | An extract for preventing or treating thrombotic diseases | |
| KR100347880B1 (en) | Extracts of shark cartilage, process of producti0n and uses thereof | |
| US4526717A (en) | Polypeptide having an action on the immunological system, processes for its isolation and purification, its use, agents containing this compound, and its cleavage products, their use and agents containing these products | |
| RU2055591C1 (en) | Method of preparing complex showing fibrinolytic, thrombolytic and anticoagulative activities | |
| EP0440633B1 (en) | Pharmaceutical for treating tumors in humans and method for making it | |
| AU681872B2 (en) | Keyhole limpet hemocyanin composition with enhanced anti-tumor activity against bladder cancer | |
| KR930002011B1 (en) | Antihypertensive and antihpotensive preparations | |
| KR20130049043A (en) | Pharmaceutical composition comprising the extract of betel nut of areca catechu l. for prevention and control of thrombosis | |
| US4728637A (en) | Complex of macromolecules extracted from mesenchymal cells for treating chronic degenerative disease | |
| RU2143270C1 (en) | Method of preparing preparation showing fibrinolytic, antithrombocytic, anticoagulant and antidiabetogenic activities | |
| WO2007111534A1 (en) | Method for producing an interleukin-2 preparation and the thus obtainable preparation | |
| RU2038087C1 (en) | Method for obtaining a substance influencing proliferation and differentiation of human keratinocytes from pig skin | |
| RU2199331C1 (en) | Method of preparing agent eliciting anticoagulant, fibrinolytic, antiplateletic, antithrombotic and thrombolytic effect | |
| RU93033687A (en) | Method of producing a complex possessing fibrinolytic, thrombolytic and anti-coagulant activity | |
| CN119564827B (en) | Use of a polypeptide combined with Panax notoginseng for treating cardiovascular and cerebrovascular embolic diseases | |
| El-Mofty et al. | Studies on the Mode of Action of Psoralen Derivatives: I. Their Effect on Copper and Glutathione Levels in Blood and Liver | |
| SU975017A1 (en) | Method of producing thymozine | |
| RU2147891C1 (en) | Method of drug preparing | |
| RU2108800C1 (en) | Method of preparing biologically active polysaccharide | |
| Popova et al. | Technological aspects of deproteinized calf blood hemoderivative preparation | |
| RU2221591C1 (en) | Method for preparing preparation for active immunization against tularemia | |
| CN1145785A (en) | Medicine for treatment of malignant tumour and its prepn | |
| RU2175552C1 (en) | Method of preparing anticoagulant from sapropel | |
| CA2284863C (en) | Active substance and composition inhibiting tumorous proliferation in ectoderm derived tissues | |
| JPS6372629A (en) | Production of physiologically active extract from ganoderma lucidum karst. |