RU2129435C1

RU2129435C1 - Antidiabetogenic agent

Info

Publication number: RU2129435C1
Application number: RU97120599A
Authority: RU
Inventors: А.М. Ульянов; Л.А. Ляпина; М.С. Успенская; Ю.А. Тарасов; В.Е. Пасторова; В.С. Новиков
Original assignee: Ульянов Александр Михайлович; Ляпина Людмила Анисимовна; Успенская Марианна Сергеевна; Тарасов Юрий Александрович; Пасторова Валентина Ефимовна; Новиков Владимир Сергеевич
Priority date: 1997-12-10
Filing date: 1997-12-10
Publication date: 1999-04-27

Abstract

FIELD: medicine, endocrinology, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to the use of the known pharmacological agent as an antidiabetogenic agent. Invention proposes peony arborescens (Paeonia suffruticosa) roots an aqueous extract as an antidiabetogenic agent. An agent can be used for prophylaxis and treatment of patients with diabetes and it shows insulin-like, an anticoagulant, antithrombic and fibrin-depolymerizating activities. EFFECT: enhanced effectiveness. 1 cl, 2 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине и касается использования известного фармакологического средства в качестве антидиабетогенного средства и может быть применено в фармакологии, физиологии, эндокринологии, биохимии, ветеринарии. The invention relates to medicine and relates to the use of a known pharmacological agent as an antidiabetogenic agent and can be used in pharmacology, physiology, endocrinology, biochemistry, veterinary medicine.

Среди известных фармпрепаратов антидиабетогенного действия применяется гепарин, обладающий высокой антикоагулянтной способностью. Установлена его важная роль в профилактике развития сахарного диабета, а также в эффективной терапии уже сформировавшегося инсулинзависимого сахарного диабета у детей и взрослых [1, 2]. Поэтому применение гепарина целесообразно взять за прототип. Among the known pharmaceutical preparations of antidiabetogenic action, heparin is used, which has a high anticoagulant ability. Its important role has been established in the prevention of diabetes mellitus, as well as in the effective treatment of already formed insulin-dependent diabetes mellitus in children and adults [1, 2]. Therefore, the use of heparin is advisable to take as a prototype.

Одновременно с этим гепарин оказывает эффективное профилактическое действие на присущие сахарному диабету тромботические осложнения. Однако гепарин является лекарственным средством животного происхождения и может вызывать в кровотоке тромбоцитопению, а после отмены его у больных могут возникать дополнительные тромбоэмболические осложнения в виде так называемых "рикошетных" тромбозов [3]. At the same time, heparin has an effective preventive effect on the thrombotic complications inherent in diabetes mellitus. However, heparin is a drug of animal origin and can cause thrombocytopenia in the bloodstream, and after its cancellation, patients may experience additional thromboembolic complications in the form of so-called “rebound” thromboses [3].

Известны растения с инсулинподобным действием (трава капусты двудомной, корни и трава одуванчика, корни лопуха, корни и корневища девясила, корни пиона уклоняющегося, редька посевная); растения-"очистители", регуляторы обмена веществ (листья подорожника, корневища пырея ползучего, настой почек сирени, створок фасоли обыкновенной, плоды боярышника, айвы); а также народные средства облегчающие течение сахарного диабета, основанные на лечебных свойствах растений, содержащих сахара, хорошо усвояемые организмом (настой листьев ежевики, малины, земляники) [6]. Plants with insulin-like action are known (dioecious cabbage grass, dandelion roots and grass, burdock roots, elecampane roots and rhizomes, evading peony roots, sowing radish); “cleanser” plants, metabolic regulators (plantain leaves, creeping wheat grass rhizomes, infusion of lilac buds, common bean leaves, hawthorn, quince fruits); as well as folk remedies facilitating the course of diabetes mellitus, based on the medicinal properties of plants containing sugar, well absorbed by the body (infusion of blackberry, raspberry, strawberry leaves) [6].

Недостатком вышеуказанных растений является то, что они лишь улучшают состояние организма при диабете, только стимулируя выработку инсулина, но не обладают профилактическим действием и не излечивают его. Сведений о фармакологических препаратах растительного происхождения, обладающих антидиабетогенным действием также не обнаружено. The disadvantage of the above plants is that they only improve the condition of the body with diabetes, only stimulating the production of insulin, but do not have a preventive effect and do not cure it. Information on pharmacological preparations of plant origin with antidiabetogenic effect was also not found.

В настоящее время следует считать актуальной задачей необходимость поиска новых антидиабетогенных антикоагулянтов растительного происхождения. Предлагаемое средство в отличие от известных, обладая одновременно инсулиноподобным, антикоагулянтным, антитромботическим и антиполимеризационным в отношении фибрина действием, оказывает комплексное воздействие на организм. At present, the need to search for new antidiabetogenic anticoagulants of plant origin should be considered an urgent task. The proposed tool, in contrast to the known ones, having both insulin-like, anticoagulant, antithrombotic and antipolymerization against fibrin, has a complex effect on the body.

Известное средство, обладающее антикоагулянтным гепариноподобным действием, выделенный из корней пиона древовидного Paeonia suffruticosa Andrews путем экстрагирования водой или физиологическим раствором NaCl вводят перорально в объеме 1,95-2,05 мл на 200 г массы тела крысы с помощью зонда за 5-10 мин до введения аллоксана и затем 2-3 раза в сутки в течение первых 7-8 дней и затем в течение 4 недель не наблюдают развития сахарного диабета [4, 5] . Для решения технической задачи предлагается использовать известное средство по новому назначению - в качестве антидиабетического средства. A well-known agent with anticoagulant heparin-like action isolated from the roots of a peony of Paeonia suffruticosa Andrews tree by extraction with water or physiological NaCl solution is administered orally in the amount of 1.95-2.05 ml per 200 g of rat body weight using a probe 5-10 minutes before the introduction of alloxan and then 2-3 times a day for the first 7-8 days and then for 4 weeks do not observe the development of diabetes mellitus [4, 5]. To solve the technical problem, it is proposed to use a well-known remedy for a new purpose - as an antidiabetic agent.

Как видно из табл. 1, у животных контрольной группы, получавшей гепарин в дозе, соответствующей содержанию гепариноподобного компонента в заявляемом препарате, наблюдается развитие сахарного диабета. Так, концентрация сахара в крови крыс к 1, 2, 4-й неделям после введения аллоксана соответственно в 3,1; 3,0 и 3,3 раза превышает его исходный уровень, т.е. диабет развивается. Одновременно резко снижается концентрация иммунореактивного инсулина в плазме их крови, достигая неопределяемых радиоиммунохимически значений к четвертой неделе, что также свидетельствует о развитии диабета (табл. 1). Пероральное введение в указанных выше условиях препарата из корней пиона обеспечивает эффективную защиту организма от развития аллоксанового диабета. Так (таблица 1) концентрация сахара на протяжении 4 недель наблюдения достоверно не отличается от исходной и на 1, 2, 4-й неделях этот показатель соответственно в 2,8; 2,4; 2,8 раза ниже, чем у контрольных крыс. При этом концентрация инсулина в их крови в 5-10 раз выше, чем у контрольных животных с развивающимся диабетом, и достоверно не отличается от исходного уровня. As can be seen from the table. 1, in animals of the control group receiving heparin in a dose corresponding to the content of the heparin-like component in the claimed preparation, the development of diabetes mellitus is observed. So, the concentration of sugar in the blood of rats at 1, 2, 4 weeks after the introduction of alloxan, respectively in 3.1; 3.0 and 3.3 times its initial level, i.e. diabetes develops. At the same time, the concentration of immunoreactive insulin in their blood plasma sharply decreases, reaching undetectable radioimmunochemistry values by the fourth week, which also indicates the development of diabetes (Table 1). Oral administration of the drug from peony roots under the above conditions provides effective protection of the body from the development of alloxan diabetes. So (table 1) the sugar concentration during 4 weeks of observation does not significantly differ from the initial one and at 1, 2, and 4 weeks this indicator is 2.8, respectively; 2.4; 2.8 times lower than in control rats. Moreover, the concentration of insulin in their blood is 5-10 times higher than in control animals with developing diabetes, and does not significantly differ from the initial level.

Из табл. 2 видно, что заявляемый препарат значительно повышает выживаемость животных (до 89% против 27% у прототипа). Таким образом видно, что заявляемый препарат дает картину эффективного сохранения нормального физиологического статуса инсулярной системы у животных и препятствует развитию диабета, а также повышает выживаемость, что не обеспечивает прототип. From the table. 2 shows that the claimed drug significantly increases the survival of animals (up to 89% against 27% in the prototype). Thus, it is seen that the claimed drug gives a picture of the effective maintenance of the normal physiological status of the insular system in animals and prevents the development of diabetes, and also increases survival, which does not provide a prototype.

Предлагаемое изобретение имеет преимущество перед известными решениями подобного рода: 1) заявляемый препарат значительно повышает выживаемость животных, обеспечивая сохранение в кровотоке устойчивых нормогликемии и нормоинсулинемии; 2) пероральное применение заявляемого препарата исключает более сложную и болезненную инъекционную процедуру введения препарата; 3) заявляемый препарат получается из более доступного и дешевого растительного сырья; 4) заявляемый препарат не обладает побочными действиями; 5) заявляемый препарат оказывает комплексное воздействие на организм, обладая одновременно инсулиноподобным, антикоагулянтным, антитромботическим, фибриндеполимеризационным действием. The present invention has an advantage over well-known solutions of this kind: 1) the claimed drug significantly increases the survival of animals, ensuring the maintenance of stable normoglycemia and normoinsulinemia in the bloodstream; 2) oral administration of the claimed drug eliminates the more complex and painful injection procedure for administering the drug; 3) the claimed drug is obtained from a more affordable and cheap plant material; 4) the claimed drug does not have side effects; 5) the claimed drug has a complex effect on the body, while having both insulin-like, anticoagulant, antithrombotic, fibrin-depolymerization action.

Пример 1. Берут крысу-самца массой тела 252 г, вводят ей перорально 1,95 мл (из расчета на 200 г массы тела) препарата из корней пиона, полученного экстракцией из 2 г сухого материала в 100 мл физиологического раствора при 100^oC. Через 5 мин этой крысе вводят аллоксан в дозе 37,5 мг/кг. Затем в течение первых 7 дней дважды в сутки крысе перорально вводят по 1,95 мл раствора препарата. Исходно, а также через 1, 2, 4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови. Эти показатели составили, соответственно, для сахара: 87, 103, 118, 93 г%; а для инсулина: 6,2, 3,3, 3,5, 4,7 мкМЕ/мл.Example 1. Take a male rat weighing 252 g, administering to it orally 1.95 ml (based on 200 g body weight) of a preparation from peony roots obtained by extraction from 2 g of dry material in 100 ml of physiological saline at 100 ^o C. After 5 minutes, alloxan was administered to this rat at a dose of 37.5 mg / kg. Then, during the first 7 days, 1.95 ml of the drug solution is orally administered twice a day to the rat. Initially, as well as after 1, 2, 4 weeks, the concentration of sugar and insulin in the blood is determined. These indicators were, respectively, for sugar: 87, 103, 118, 93 g%; and for insulin: 6.2, 3.3, 3.5, 4.7 μMU / ml.

Пример 2. Берут крысу-самца массой тела 236 г, вводят ей перорально 2,05 мл (из расчета на 200 г массы тела) препарата из корней пиона, полученного экстракцией из 2 г сухого материала в 100 мл физиологического раствора при 100^oC. Через 10 мин этой крысе вводят аллоксан в дозе 37,5 мг/кг. Затем в течение первых 8 дней трижды в сутки крысе перорально вводят по 2 мл раствора препарата. Исходно, а также через 1, 2, 4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови. Эти показатели составили, соответственно, для сахара: 89, 114, 105, 97 мг%; а для инсулина: 6,1, 4,3, 3,8, 5,1 мкМЕ/мл.Example 2. Take a male rat weighing 236 g, administered to it orally 2.05 ml (based on 200 g of body weight) of the drug from the roots of the peony obtained by extraction from 2 g of dry material in 100 ml of physiological saline at 100 ^o C. After 10 minutes, alloxan was administered to this rat at a dose of 37.5 mg / kg. Then, during the first 8 days, three ml of the drug solution is orally administered to the rat three times a day. Initially, as well as after 1, 2, 4 weeks, the concentration of sugar and insulin in the blood is determined. These indicators were, respectively, for sugar: 89, 114, 105, 97 mg%; and for insulin: 6.1, 4.3, 3.8, 5.1 μIU / ml.

Как показали экспериментальные исследования, предлагаемое антидиабетическое средство обладает инсулиноподобным, антикоагулянтным, антитромботическим и фибриндеполимеризационным фармакологическими свойствами. Оно эффективно для профилактики и лечения сахарного диабета и может быть использовано в клинической практике. As shown by experimental studies, the proposed antidiabetic agent has insulin-like, anticoagulant, antithrombotic and fibrin-depolymerization pharmacological properties. It is effective for the prevention and treatment of diabetes and can be used in clinical practice.

Список литературы:
1. Кудряшов Б.А., Жуковский М.А., Щербачева Л.Н., Ульянов А.М., Базазьян Г.Г., Сытина Н.П. Изменение активности диабетического фактора в плазме крови у детей с сахарным диабетом вследствие систематического введения им гепарина//Педиатрия. - 1985. - N 8. - С. 46-47.List of references:
1. Kudryashov B.A., Zhukovsky M.A., Shcherbacheva L.N., Ulyanov A.M., Bazazyan G.G., Sytina N.P. Changes in the activity of a diabetic factor in blood plasma in children with diabetes mellitus due to the systematic administration of heparin // Pediatrics. - 1985. - N 8. - S. 46-47.

2. Балаболкин М.И., Кудряшов Б.А., Левитская З.И., Ляпина Л.А., Ульянов А. М. С-пептид, диабетогенный фактор и противосвертывающая система крови у больных c инсулинзависимым типом сахарного диабета до и после гепаринотерапии//Пробл. эндокринол. - 1990. - N 1. - Т. 36. - С. 25-28. 2. Balabolkin MI, Kudryashov B.A., Levitskaya Z.I., Lyapina L.A., Ulyanov A.M. C-peptide, diabetic factor and anticoagulant blood system in patients with insulin-dependent type of diabetes mellitus before and after heparin therapy // Probl. endocrinol. - 1990. - N 1. - T. 36. - S. 25-28.

3. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М. Медицина. 1975. - С. 401-403. 3. Kudryashov B.A. Biological problems of regulation of the liquid state of blood and its coagulation. M. Medicine. 1975 .-- S. 401-403.

4. Новиков В.С., Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Успенская М.С. Способ получения комплекса, обладающего фибринолитической, тромболитической и антикоагуляционной активностью. Патент на изобретение N 2055591. Приоритет от 30 июня 1993 г. Зарегистрирован в Госреестре изобретений 10 марта 1996 г. 4. Novikov V.S., Lyapina L.A., Pastorova V.E., Uspenskaya M.S. A method of obtaining a complex having fibrinolytic, thrombolytic and anticoagulant activity. Patent for invention N 2055591. Priority dated June 30, 1993. Registered in the State Register of Inventions on March 10, 1996.

5. Новиков В.С., Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Успенская М.С., Смолина Т. Ю. Антикоагулянт. Патент на изобретение N 2068702. Приоритет от 22 марта 1995 г. Зарегистрирован в Госреестре изобретений 10 ноября 1996 г. 5. Novikov V.S., Lyapina L.A., Pastorova V.E., Uspenskaya M.S., Smolina T. Yu. Anticoagulant. Patent for invention N 2068702. Priority dated March 22, 1995. Registered in the State Register of Inventions on November 10, 1996.

6. Энциклопедия народной медицины. М., 1994, 512 стр., Том 1, 2-е издание. Изд-во "АНС". Гл. ред. Непокойчицкий Г.А. Составители: Чумакова Р.В., Бушнев В.В., Чумакова А.В., Корчагина Т.Ф. 6. Encyclopedia of traditional medicine. M., 1994, 512 pp., Volume 1, 2nd edition. Publishing House "ANS". Ch. ed. Nepokoichitsky G.A. Compiled by: Chumakova R.V., Bushnev V.V., Chumakova A.V., Korchagina T.F.

Claims

The use of an aqueous extract of the roots of tree peony (Paeonia suffruticosa) as an antidiabetogenic agent.