RU2045958C1 - Nootropic drug and pharmaceutical nootropic composition - Google Patents
Nootropic drug and pharmaceutical nootropic composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2045958C1 RU2045958C1 RU94010496/14A RU94010496A RU2045958C1 RU 2045958 C1 RU2045958 C1 RU 2045958C1 RU 94010496/14 A RU94010496/14 A RU 94010496/14A RU 94010496 A RU94010496 A RU 94010496A RU 2045958 C1 RU2045958 C1 RU 2045958C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nootropic
- pro
- heptapeptide
- semax
- drug
- Prior art date
Links
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 9
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 claims abstract description 43
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108700019404 Pro-Gly-Pro- ACTH (4-7) Proteins 0.000 description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 13
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 238000011160 research Methods 0.000 description 10
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 6
- 230000003935 attention Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 6
- CLFHFIGNDKHDPG-MPJXNKHJSA-N (4s)-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-6-amino-1-[[(2s)-1-(8-aminooctylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[(2s)-2-amino-4-methylsulfonylbutanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCS(=O)(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCCCCCCCCN)C1=CN=CN1 CLFHFIGNDKHDPG-MPJXNKHJSA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 5
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 5
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 5
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 108010018544 ebiratide Proteins 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 3
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 3
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 3
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 3
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 3
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 3
- 229950003546 ebiratide Drugs 0.000 description 3
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002385 vertebral artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 2
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- -1 aliphatic diamine Chemical class 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N phenamine Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(=O)CN)C=C1 LQJARUQXWJSDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950010879 phenamine Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- CLUQWSRYSHBBDD-DYXFYOPSSA-N (4s)-4-[(2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl)amino]-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-(1h-indol-3-yl)ethyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]- Chemical class C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)C(N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 CLUQWSRYSHBBDD-DYXFYOPSSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010091893 Cosyntropin Proteins 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 206010053240 Glycogen storage disease type VI Diseases 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 1
- 201000001916 Hypochondriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 206010068773 Mechanical urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 201000006559 Vertebrobasilar insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 230000002802 cardiorespiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000768 catecholaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 201000000409 dermatographia Diseases 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 208000020157 familial dermatographia Diseases 0.000 description 1
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000037315 hyperhidrosis Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000018879 impaired coordination Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 231100000668 minimum lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012346 open field test Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 208000008016 pathologic nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010254 physiological adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000010332 selective attention Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000037046 slow wave activity Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003093 somatogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к разработке и применению нового ноотропного средства. Может быть использовано для лечения интеллектуально-мнестических расстройств в неврологической клинике при сосудистых поражениях мозга, астеноневротических состояний различного генеза, в том числе после воздействия ионизирующего излучения, при хронических прогрессирующих заболеваниях нервной системы, для лечения и реабилитации больных, перенесших нейрохирургические операции и черепномозговую травму, в анестезиологии для предупреждения и лечения постнаркозных мнестических расстройств, а также для повышения адаптационно-приспособительских возможностей здорового человека в экстремальных условиях (например, операторы в наиболее ответственные периоды работы, при аварийных ситуациях, спортсмены). The invention relates to medicine, namely to the development and use of a new nootropic agent. It can be used to treat intellectual and mnestic disorders in a neurological clinic for vascular brain lesions, asthenoneurotic conditions of various genesis, including after exposure to ionizing radiation, for chronic progressive diseases of the nervous system, for the treatment and rehabilitation of patients who have undergone neurosurgical operations and a brain injury, in anesthesiology for the prevention and treatment of post-narcotic mnestic disorders, as well as to increase the adaptive recreational opportunities of a healthy person in extreme conditions (for example, operators in the most critical periods of work, in emergency situations, athletes).
Актуальность разработки препарата определяется общей тенденцией к постарению населения, увеличению распространенности ишемических нарушений мозгового кровообращения и сосудистой деменции в большинстве экономически развитых стран мира и крайней недостаточностью в современной медицине эффективных ноотропных лекарственных средств. The relevance of the development of the drug is determined by the general tendency to an aging population, an increase in the prevalence of ischemic disorders of cerebral circulation and vascular dementia in most economically developed countries of the world and the extreme insufficiency of effective nootropic drugs in modern medicine.
Практическая возможность разработки обусловлена не только способностью ноотропов коррегировать неврологический дефицит при сосудистых, инфекционных, наследственных и других заболеваниях нервной системы, но и повышать общую активность, трудовую и социальную адаптацию больных, снижая экономические потери от их временной нетрудоспособности, инвалидизации. Актуальность проблемы связана также со способностью ноотропов расширять границы физиологической адаптации здорового человека, занятого наиболее сложными, ответственными и напряженными видами трудовой деятельности, повышать устойчивость организма к экстремальным ситуациям, увеличивать творческую активность человека в пожилом и старческом возрасте. The practical possibility of development is due not only to the ability of nootropics to correct neurological deficits in vascular, infectious, hereditary and other diseases of the nervous system, but also to increase the general activity, labor and social adaptation of patients, reducing economic losses from their temporary disability, disability. The urgency of the problem is also associated with the ability of nootropics to expand the boundaries of the physiological adaptation of a healthy person engaged in the most complex, responsible and intense types of work, increase the body's resistance to extreme situations, and increase the creative activity of a person in old and old age.
Известно средство пирацетам (ноотропил) основной представитель групп ноотропных препаратов, наибольшая эффективность которого подтверждена в ряде клинических и экспериментальных исследований [1]
Однако клинический эффект указанного средства проявляется только в относительно высоких дозах; при лечении хронических состояний терапевтическое действие отмечается, как правило, только через 2-3 недели от начала лечения, которое к тому же может быть длительным по времени (до 6 мес.); при применении пирацетама у некоторых больных возникают диспептические явления, обострение коронарной недостаточности; препарат противопоказан при острой почечной недостаточности.Known drug piracetam (nootropil) is the main representative of the groups of nootropic drugs, the highest effectiveness of which is confirmed in a number of clinical and experimental studies [1]
However, the clinical effect of this drug is manifested only in relatively high doses; in the treatment of chronic conditions, the therapeutic effect is observed, as a rule, only after 2-3 weeks from the start of treatment, which can also be long in time (up to 6 months); with the use of piracetam in some patients there are dyspeptic phenomena, exacerbation of coronary insufficiency; the drug is contraindicated in acute renal failure.
Известен пептидный препарат эбиратид, обладающий активностью ноотропа. (G. Weimer, et al. Neurochemical effect of the synthetic ACTH (4-9) analog Hoe 427 (Ebiratid) in rat brain Peptides, 9(5), 1081-1087 (1988) (2). Known peptide preparation ebiratide with nootropic activity. (G. Weimer, et al. Neurochemical effect of the synthetic ACTH (4-9) analog Hoe 427 (Ebiratid) in rat brain Peptides, 9 (5), 1081-1087 (1988) (2).
К недостаткам этого средства следует отнести: быструю потерю биологической активности за счет ферментативной деградации (продолжительность действия 1 ч); узкий диапазон доз (1-10 мкг/кг, более высокие дозы не эффективны); наличие неприродных аминокислот в составе структуры данного средства, а также алифатического диамина, способных привести к неблагоприятным последствиям. The disadvantages of this tool include: the rapid loss of biological activity due to enzymatic degradation (duration of action 1 h); narrow dose range (1-10 mcg / kg, higher doses are not effective); the presence of unnatural amino acids in the structure of this product, as well as aliphatic diamine, which can lead to adverse consequences.
Известен гептапептид общей формулы
Met Glu His Phe Pro Gly Pro в качестве стимулятора памяти пролонгированного действия (Патент СССР N 939440, кл. С 07 С 103/52, 1981).Known heptapeptide of the General formula
Met Glu His Phe Pro Gly Pro as a memory stimulant of prolonged action (USSR Patent N 939440, class C 07 C 103/52, 1981).
Однако возможность использования его в качестве лекарственного ноотропного средства не описана. However, the possibility of using it as a medicinal nootropic agent is not described.
Известен лекарственный состав ноотропного средства в виде 22%-ного или 33%-ного раствора пирацетама в дистиллированной воде. Known medicinal composition of a nootropic agent in the form of a 22% or 33% solution of piracetam in distilled water.
Однако концентрация активного компонента в данном составе высока, применяется он в качестве раствора внутрь или раствора для инъекций, причем в высоких дозах, требует длительного применения и противопоказан при острой почечной недостаточности. However, the concentration of the active component in this composition is high, it is used as a solution inside or for injection, and in high doses, it requires long-term use and is contraindicated in acute renal failure.
Техническим результатом, достигаемым при реализации изобретения, является обнаpужение широкого спектра лечебного действия известного стимулятора памяти, выявление возможности его использования в низких дозах в качестве ноотропного средства, получение удобной к применению лекарственной формы без нежелательного побочного действия и с хорошей переносимостью. The technical result achieved during the implementation of the invention is the discovery of a wide range of therapeutic effects of the known memory stimulant, the identification of the possibility of its use in low doses as a nootropic agent, obtaining a convenient dosage form without undesirable side effects and with good tolerance.
Достигается это тем, что известный гептапептид общей формулы:
Met Glu His Phe Pro Gly Pro применяют в качестве ноотропного средства.This is achieved by the fact that the known heptapeptide of the general formula:
Met Glu His Phe Pro Gly Pro is used as a nootropic agent.
В лекарственном составе ноотропного средства, содержащем активное вещество и воду дистиллированную, в качестве активного вещества содержится гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и дополнительно консервирующее вещество нипагин при следующем соотношении компонентов, г/л:
Гептапептид Met-Glu-His-
Phe-Pro-Gly-Pro 0,95 1,05
Нипагин 0,95 1,05
Вода дистиллированная Остальное.In the medicinal composition of a nootropic agent containing the active substance and distilled water, the heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro and the additional preservative nipagin are contained as the active substance in the following ratio of components, g / l:
Heptapeptide Met-Glu-His-
Phe-Pro-Gly-Pro 0.95 1.05
Nipagin 0.95 1.05
Distilled water Else.
Установлено, что гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, известный как стимулятор памяти животных, обладает широким спектром действия, и при этом не оказывает нежелательных побочных эффектов, активен в низких дозах, удобен в применении за счет использования лекарственной формы в виде капель в нос. Лекарственной форме присвоено название "Семакс". It was found that the heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, known as an animal memory stimulant, has a wide spectrum of action, but does not have undesirable side effects, is active in low doses, and is convenient to use due to the use of drug form in the form of drops in the nose. The dosage form is named "Semax".
На чертеже представлены результаты изменения показателей поведенческой активности белых крыс в тесте открытого поля под действием известного и нового ноотропов. The drawing shows the results of changes in the behavioral activity of white rats in an open field test under the influence of the known and new nootropics.
П р и м е р 1. Действие гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro на поведенческие эффекты в эксперименте. PRI me
а). В опытах на белых крысах (самцы) массой 200 г изучали уровень ориентировочно-исследовательской деятельности животных методом двойной посадки в "открытом поле". "Открытое поле" представляло собой арену диаметром 80 см, расчерченную на сектора. Во время опыта крысу сажали в центр арены, визуально оценивали двигательную активность (по числу пройденных сегментов), вертикальную активность (число подъемов на задние лапы), число касаний морды лапами (умывания) и число дефекаций. a). In experiments on white rats (males) weighing 200 g, we studied the level of orientational research activity of animals by double landing in the "open field". The "open field" was an arena with a diameter of 80 cm, divided into sectors. During the experiment, the rat was planted in the center of the arena, motor activity (by the number of segments traveled), vertical activity (the number of lifts on the hind legs), the number of muzzle touches (washing) and the number of bowel movements were visually assessed.
Величина горизонтальной и вертикальной двигательной активности служит главным образом показателем ориентировочной реакции. Резкое снижение двигательной активности может служить также показателем страха, так как большинству крыс при испуге свойственна реакция затаивания. Кроме того, при испуге возрастает число дефекаций. Число умываний может служить критерием для оценки эмоциональности животных. При помощи метода "открытого поля" можно также оценивать степень запоминания животными экспериментальной ситуации. Для этого крыс помещали в арену дважды: в первый раз на две минуты и второй раз через семь суток, также на две минуты. Чем выше величина двигательной активности во время второго нахождения крыс в арене, отражающая величину ориентировочно-исследовательской реакции, тем, следовательно, хуже крыса запоминала ситуацию опыта во время своего первого пребывания в "открытом поле". Регистрировали величину пробега, число выходов в центр, число стоек, умываний и дефекаций за 2 мин пребывания крыс в поле в бесстрессорных условиях. В опытной и контрольной группах было по 12 животных. The magnitude of the horizontal and vertical locomotor activity is mainly an indicator of an indicative reaction. A sharp decrease in locomotor activity can also serve as an indicator of fear, since most rats with a fright are characterized by a reaction of stasis. In addition, with fear, the number of bowel movements increases. The number of washings can serve as a criterion for assessing the emotionality of animals. Using the method of "open field" you can also evaluate the degree of memorization by animals of the experimental situation. To do this, rats were placed in the arena twice: for the first time for two minutes and the second time after seven days, also for two minutes. The higher the magnitude of motor activity during the second stay of rats in the arena, which reflects the magnitude of the tentative research reaction, the therefore, the worse the rat remembered the situation of the experiment during his first stay in the "open field". The mileage, the number of exits to the center, the number of racks, washings and bowel movements for 2 min of rats in the field under stress-free conditions were recorded. In the experimental and control groups there were 12 animals.
Контрольным животным за 15 мин до первой посадки внутрибрюшинно вводили физиологический раствор, а опытным гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro в дозе 0,015 мг/кг. Saline was injected intraperitoneally to the control animals 15 minutes prior to the first landing, and the experimental heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro at a dose of 0.015 mg / kg.
Результаты опытов представлены в таблице. The results of the experiments are presented in the table.
Из данных таблицы следует, что у контрольных животных через 7 дней ориентировочно-исследовательская реакция остается прежней они снова достаточно активно обследуют экспериментальную арену. Опытные крысы, получавшие гептапептид, обследуют арену только в первые 30-45 с пребывания в ней, затем их двигательная активность резко снижается. Горизонтальная компонента двигательной активности снижена на 31% (р<0,05). Таким образом, введение гептапептида в дозе 0,015 мг/кг достоверно влияет на показатели ориентировочно-исследовательской деятельности животных, улучшая их реакцию на экспериментальную обстановку. From the data of the table it follows that in the control animals after 7 days, the orientation-research reaction remains the same, they again quite actively examine the experimental arena. Experienced rats treated with heptapeptide examine the arena only in the first 30-45 seconds after being in it, then their motor activity decreases sharply. The horizontal component of motor activity is reduced by 31% (p <0.05). Thus, the introduction of a heptapeptide at a dose of 0.015 mg / kg significantly affects the indicators of orientational research activities of animals, improving their response to the experimental situation.
б) Влияние гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro на коррекцию фармакологически вызванных нарушений в поведении животных. b) The effect of the heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro on the correction of pharmacologically induced disturbances in animal behavior.
В опытах на белых крысах (самцы) массой 200 г исследовали влияние гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro на поведение животных после изменения функционального состояния катехоламинергических систем мозга введением галоперидола (0,05 мг/кг за 15 мин до теста), апоморфина (1 мг/кг за 3 мин), фенамина (1 мг/кг за 30 мин). Затем половине опытных групп вводили гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (0,015 мг/кг за 5 мин до теста). In experiments on white rats (males) weighing 200 g, the effect of the heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro on the behavior of animals after changing the functional state of the catecholaminergic systems of the brain by the administration of haloperidol (0.05 mg / kg 15 min before test), apomorphine (1 mg / kg in 3 min), phenamine (1 mg / kg in 30 min). Then, half of the test groups were injected with the heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (0.015 mg /
Уровень ориентировочно-исследовательской деятельности оценивали методом двойной посадки в "открытое поле". Крыс помещали в арену "открытого поля" на две минуты дважды, второй раз через 7 дней после первого эксперимента. Результаты представлены на чертеже. The level of orientation and research activity was evaluated by the method of double landing in the "open field". Rats were placed in the arena of the "open field" for two minutes twice, a
Показано, что собственно галоперидол и апоморфин угнетают ориентировочно-исследовательскую деятельность экспериментальных животных в открытом поле при первой посадке (уменьшение горизонтальной и вертикальной составляющих активности на 30-50%). Дополнительное введение гептапептида не оказывало существенного влияния на данные эффекты. При второй посадке выявлено, что у животных, получавших галоперидол и апоморфин, отсутствует нормальное угасание ориентировочной реакции. На этом фоне гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro оказывает нормализующее действие, уменьшая величину двигательной активности. It was shown that haloperidol and apomorphine itself inhibit the orienting and research activity of experimental animals in an open field during the first landing (a decrease in the horizontal and vertical components of activity by 30-50%). Additional heptapeptide administration did not significantly affect these effects. At the second landing it was revealed that in animals treated with haloperidol and apomorphine, there is no normal extinction of the indicative reaction. Against this background, the heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro has a normalizing effect, reducing the amount of motor activity.
Фенамин при первой посадке стимулирует ориентировочно-исследовательскую деятельность, а также груминг (стереотипия). Гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro отчетливо противодействует этим эффектам. При повторном помещении в открытое поле животные данной группы не отличались от контрольных. Phenamine at the first landing stimulates research and development activities, as well as grooming (stereotype). The heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro clearly counteracts these effects. When re-placed in an open field, the animals of this group did not differ from the control.
Таким образом, гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro положительно и достоверно влияет на ориентировочно-исследовательскую деятельность животных, коррегируя фармакологически вызванные нарушения в их поведении, т.е. оптимизирует мозговые функции, обеспечивая лучшую адаптацию организма к окружающей среде. Thus, the heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro positively and reliably affects the orientational research activity of animals, correcting pharmacologically induced disturbances in their behavior, i.e. optimizes brain functions, providing better adaptation of the body to the environment.
П р и м е р 2. Препарат Семакс ноотропное лекарственное средство для клинического применения. Исследовано ноотропное действие семакса у 303 человек в 5 лечебных учреждениях: НИИ неврологии РАМН, Центре вегетативной патологии МЗ РФ, Московской медицинской Академии им. И.М.Сеченова, Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, Институте мозга человека РАН. PRI me
Цель исследования оценить эффективность влияния семакса на интеллектуально-мнестические расстройства, динамику психических процессов у больных с различными видами нарушений мозговой деятельности и группы здоровых лиц операторской профессии. The purpose of the study was to evaluate the effectiveness of the influence of Semax on intellectual-mnestic disorders, the dynamics of mental processes in patients with various types of brain disorders and a group of healthy people in the camera profession.
На основании проведенных клинических испытаний семакса были сделаны следующие выводы. Based on the clinical trials of Semax, the following conclusions were made.
Препарат может быть использован для интраназального клинического применения в качестве ноотропного средства в условиях стационара и поликлиники для лечения интеллектуально-мнестических нарушений, астенических расстройств у неврологических больных с цереброваскулярной патологией и хроническими заболеваниями нервной системы. The drug can be used for intranasal clinical use as a nootropic agent in a hospital and clinic for the treatment of intellectual-mnestic disorders, asthenic disorders in neurological patients with cerebrovascular pathology and chronic diseases of the nervous system.
Семакс может быть рекомендован в качестве ноотропного средства для широкого клинического применения в лечении и реабилитации больных, перенесших нейрохирургические операции и черепномозговую травму. Он достоверно улучшает кратковременную и отсроченную память, зрительную память, психический темп после анестезии калипсолом, что позволяет рекомендовать его применение в хирургии и анестезиологии в раннем послеоперационном периоде для профилактики и лечения постнаркозных мнестических расстройств. Semax can be recommended as a nootropic agent for wide clinical use in the treatment and rehabilitation of patients undergoing neurosurgery and craniocerebral trauma. It reliably improves short-term and delayed memory, visual memory, mental pace after calypsol anesthesia, which allows us to recommend its use in surgery and anesthesiology in the early postoperative period for the prevention and treatment of post-narcotic mnestic disorders.
В психиатрической клинике целесообразно использовать семакс в качестве ноотропного препарата в дозе до 5000 мкг в сутки для лечения и реабилитации больных с астено-невротической симптоматикой и органическим поражением головного мозга после воздействия ионизирующего излучения. In a psychiatric clinic, it is advisable to use semax as a nootropic drug at a dose of up to 5000 mcg per day for the treatment and rehabilitation of patients with astheno-neurotic symptoms and organic brain damage after exposure to ionizing radiation.
Препарат не влияет на экономичность работы кардиореспираторной системы, не устраняет дисфункцию вегетативной нервной системы, в связи с чем монотерапия семаксом у больных с выраженным астено-невротическим синдромом с наличием ипохондрических проявлений и выраженной вегетативной дистонией с вегетативными кризами неэффективна. Возможно применение семакса в комплексной терапии астено-невротических состояний и вегетативной дистонии (без вегетативных кризов). The drug does not affect the efficiency of the cardiorespiratory system, does not eliminate the dysfunction of the autonomic nervous system, and therefore, Semax monotherapy in patients with severe astheno-neurotic syndrome with hypochondriac manifestations and severe autonomic dystonia with autonomic crises is ineffective. Perhaps the use of Semax in the treatment of astheno-neurotic conditions and autonomic dystonia (without autonomic crises).
Семакс усиливает целенаправленную мотивацию, избирательное внимание, резервные возможности функциональных систем организма при умственных и физических перегрузках, что позволяет рекомендовать его в качестве ноотропного средства для коррекции нервно-психического утомления и повышения адаптивно-приспособительских возможностей лицам операторских профессий в наиболее ответственные периоды работы и при аварийных ситуациях. Semax enhances targeted motivation, selective attention, and the reserve capabilities of the body’s functional systems during mental and physical overloads, which allows it to be recommended as a nootropic remedy for the correction of neuropsychic fatigue and to increase adaptive and adaptive capabilities for people in the operator’s professions during the most critical periods of work and during emergency situations.
П р и м е р 1. Больной К. 42 года, военнослужащий. Находился на обследовании и лечении в психосоматическом отделении клиники психиатрии ВМедА им. С. М. Кирова с 12.04.93 по 26.05.93 г. по поводу затянувшегося астено-невротического состояния смешанного генеза (соматогенного и радиационного) со стойкими клиническими проявлениями. Из анамнеза: родился в семье вторым ребенком. Наследственность психопатологически не отягощена. Рос и развивался без особенностей, от сверстников в развитии не отставал. В школу пошел с 7 лет, учился хорошо, после окончания 10 классов поступил в военное училище. Учеба давалась легко, успешно закончил обучение, женился и до конца 1986 года проходил службу на различных должностях, всегда характеризовался положительно. В 1986-1987 годах участвовал в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. В этот период чувствовал незначительное першение в горле, незначительную утомляемость, слабость, повышенную потливость, легкое головокружение. Ухудшение состояния здоровья впервые после Чернобыля стал отмечать через полтора года, когда стали нарастать явления повышенной утомляемости, слабости после незначительных физических нагрузок, нарушился процесс засыпания, появились головные боли, стал отмечать подъемы артериального давления. Вначале лечился амбулаторно, принимал гипотензивные средства, снотворные, но эффекта от проводимого лечения не отмечал. Постепенно нарастали явления слабости, повышенной истощаемости, стал раздражительным на работе, участились конфликты с женой и детьми. Последние полтора года отмечает стойкое снижение потенции, выпадение волос, снижение веса на 12 кг, постоянные головные боли, нарушения памяти на текущие события, нарушения процесса засыпания и глубины сна, раннее пробуждение, неустойчивое настроение, боли в желудке после приема пищи, тяжесть в правом подреберье. Обследовался в клинике ВПТ ВМед им. С.М.Кирова, в связи с преобладанием в клинической картине заболевания астено-невротической симптоматики был переведен в психосоматическое отделение клиники психиатрии. PRI me
При поступлении и в последующем без признаков продуктивной психотической симптоматики. Контакту доступен, подробно описывает анамнез жизни и заболевания. Речь тихая, словарный запас соответствует полученному образованию и интеллекту. На лице выражение печали, стойко фиксирован на своем состоянии, обеспокоен нарастанием симптоматики и отсутствием эффекта от проводимого лечения. Эмоционально лабилен, на лице "игра вазомоторов", легко реагирует снижением настроения на темы, касающиеся перспективы своего состояния здоровья. Память на текущие события снижена, постоянно обращается к записной книжке. Вял, астенизирован, истощен, малопродуктивен. Свое заболевание связывает с воздействием ионизирующего излучения при ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. В процессе обследования выявлена сниженная способность к запоминанию, увеличение времени на решение арифметических задач, низкий объем внимания, высокий уровень невротизации, подъемы профиля по шкале депрессии и ипохондрии, низкий уровень социальной адаптированности. Исследование ЭЭГ свидетельствовало о незначительном преобладании медленноволновой активности в лобных отведениях. На фоне проведения комплексной терапии и приема Семакса в дозе 5000 мкг в сутки в течение 7 дней у больного отмечалась отчетливая динамика состояния: стал активнее, исчезла вялость, снизилась психическая и физическая утомляемость, улучшились настроение, внимание, память, умственная работоспособность, но оставались головные боли, которые уменьшились после проведения транскраниальной электроаналгезии. Далее ЭЭГ свидетельствовали об увеличении А-ритма в затылочных отведениях, уменьшении выраженности Д- и Т-ритма в лобных отведениях. Применение препарата Семакс не сопровождалось какими-либо побочными действиями. Upon admission and subsequently without signs of productive psychotic symptoms. Contact is available, describes in detail the history of life and disease. The speech is quiet, vocabulary corresponds to the education and intelligence. On the face, an expression of sadness, firmly fixed on his condition, is concerned about the increase in symptoms and the lack of effect of the treatment. Emotionally labile, on the face “a game of vasomotors”, easily responds with a decrease in mood on topics related to the prospects of their state of health. Memory for current events is reduced, constantly refers to the notebook. Sluggish, asthenized, depleted, unproductive. She associates her disease with exposure to ionizing radiation during the liquidation of the consequences of the Chernobyl accident. During the examination, a reduced ability to remember, an increase in the time to solve arithmetic problems, a low amount of attention, a high level of neurotization, profile elevations on the depression and hypochondria scale, and a low level of social adaptation were revealed. The EEG study indicated a slight predominance of slow-wave activity in the frontal leads. Against the background of complex therapy and taking Semax at a dose of 5000 mcg per day for 7 days, the patient showed a clear dynamics of the state: he became more active, lethargy disappeared, mental and physical fatigue decreased, mood, attention, memory, mental performance improved, but headaches remained pain that decreased after transcranial electroanalgesia. Further, the EEG indicated an increase in the A-rhythm in the occipital leads, a decrease in the severity of the D and T rhythms in the frontal leads. The use of the drug Semax was not accompanied by any side effects.
П р и м е р 2. Больная П. 44 г, находилась в НИИ неврологии РАМН на лечении с 02.04. по 10.06.1992 г. Диагноз: шейный остеохондроз, вертебробазилярная недостаточность со стволовыми кризами по гипер- и гипотоническому типу. Недостаточность кровотока в обеих позвоночных артериях, вегетососудистая дистония по смешанному типу с симпатоадреналовыми кризами, астеноневротический синдром у больной из семьи, отягощенной по гену хореи Гентингтона. Жалобы при поступлении на периодические головные боли, головокружение, иногда пошатывание при ходьбе, иногда нечеткость координации в руках, подавленное настроение, ухудшение внимания, памяти. PRI me
Анамнез заболевания: считает себя больной около 3-х лет, когда появились головные боли, иногда затруднения речи (трудно подбирать слова), периодически возникающие головокружения, последнее время появилась суетливость, нарушение координации в руках, иногда пошатывание при ходьбе. Кроме того, стала эмоционально лабильной, настроение, внимание, память снижены, сон нарушен. Семейный анамнез: хореей Гентингтона болел отец, тетка по линии матери, две родные сестры. Anamnesis of the disease: considers herself sick for about 3 years, when headaches appeared, sometimes speech difficulties (it is difficult to choose words), dizziness recurring, lately fussiness, impaired coordination in hands, sometimes staggering when walking. In addition, she became emotionally labile, mood, attention, memory decreased, sleep disturbed. Family history: Huntington's chorea was sick by his father, his aunt on the mother's side, two sisters.
Данные объективного обследования: АД 100/60 мм рт.ст. пульс 48 ударов в минуту. Горизонтальный нистагм при крайних отведениях глазных яблок. Небольшая сглаженность правой носогубной складки. Непостоянные подергивания в дистальных отделах рук и ног, сухожильные рефлексы оживлены, Д=S. Патологических рефлексов нет. В позе Ромберга небольшое пошатывание в стороны. Координаторные пробы выполняет не всегда точно. Яркий разлитой стойкий дермографизм. Гипергидроз. Эмоционально лабильна, склонность к депрессивным реакциям. Консультация психиатра: астенодепрессивный синдром сложного генеза с обсессивными включениями. ЭЭГ: альфа активность представлена в виде единичных волн, умеренные диффузные изменения ЭЭГ по типу десинхронизации ритмов с признаками дисфункции срединно-стволовых структур. Рентгенограмма шейного отдела позвоночника: остеохондроз С5-С7 позвонков. Рентгеноскопия грудной клетки без патологии. УЗДГ сосудов головы: дефицит кровообращения в обеих внутренних сонных артериях, асимметрия кровотока в обеих позвоночных артериях (слева 46 м/с, справа 10-12 м/с) с дисциркуляцией по обеим позвоночным артериям.Objective examination data:
Проведено лечение: семакс серии 1.08.90 14 дней. Больной начато лечение на фоне депрессии в связи с тяжелой болезнью племянника. Больная плачет, плохо спит ночью. В конце лечения отмечено улучшение состояния: настроение стало ровнее, сон нормализовался, исчезла головная боль, стала активной, несколько уменьшился и гиперкинез. По заключению психолога отмечены после проведения курса лечения семаксом существенное улучшение слухоречевой памяти, увеличение концентрации внимания. Treatment: semax series 1.08.90 14 days. The patient started treatment on the background of depression due to severe nephew disease. The patient cries, does not sleep well at night. At the end of treatment, an improvement was noted: the mood became smoother, sleep returned to normal, headache disappeared, became active, hyperkinesis also decreased slightly. According to the psychologist’s conclusion, after conducting a course of treatment with Semax, a significant improvement in auditory-speech memory and an increase in concentration were noted.
На фоне применения препарата Семакс побочные явления или осложнения не наблюдались. Against the background of the use of the drug Semax side effects or complications were not observed.
П р и м е р 3. Больная Ш. 52 г находилась в НИИ неврологии РАМН с 08.06.92 по 21.06.02 с диагнозом: начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга. При поступлении жалобы на быструю утомляемость, снижение бытовой памяти, рассеянность, снижение работоспособности, нарушение сна. При нейропсихологическом обследовании отмечено снижение концентрации внимания, ассоциативной, ситуационной памяти, снижение скорости реакции на предъявляемые звуковые, световые стимулы. После 2-х недельного курса лечения семаксом отмечена положительная динамика состояния больной. Улучшилось самочувствие, стала более активной, собранной, улучшился сон. При объективном психофизическом обследовании отмечено улучшение всех видов памяти, увеличение скорости реакции и концентрации внимания. PRI me
Таким образом, экспериментальные исследования и курсовое лечение больных семаксом с положительным терапевтическим эффектом позволяют предложить его в качестве ноотропного лекарственного средства в широкую лечебную практику. Thus, experimental studies and course treatment of patients with Semax with a positive therapeutic effect make it possible to offer it as a nootropic drug in a wide medical practice.
Семакс является нетоксичным, удобным для применения в клинической практике благодаря хорошей переносимости, отсутствию побочных действий, удобной лекарственной форме (капли в нос). Semax is non-toxic, convenient for use in clinical practice due to its good tolerance, the absence of side effects, a convenient dosage form (nasal drops).
Сравнение семакса с лучшими ноотропными (пирацетамноотропил) и зарубежным пептидным аналогом (эбиратид) выявило его существенные преимущества. Comparison of semax with the best nootropic (piracetamnotropyl) and foreign peptide analogue (ebiratide) revealed its significant advantages.
Сравнение активности семакса и пирацетама показало, что эффективная доза семакса (0,015-0,050 мг/кг) существенно (в 6000 раз) ниже, чем для пирацетама (100-300 мг/кг). Comparison of the activity of Semax and Piracetam showed that the effective dose of Semax (0.015-0.050 mg / kg) is significantly (6000 times) lower than for piracetam (100-300 mg / kg).
Преимущество семакса заключается также и в том, что он состоит из природных, встречающихся в организме аминокислот и быстро метаболизируется. В связи с особенностями естественного метаболизма природных аминокислот, входящих в состав семакса, при его распаде не могут образовываться токсичные продукты, что также выгодно отличает его от пирацетама, который выводится почками, не метаболизируясь, и противопоказан при острой почечной недостаточности. Семакс не токсичен: если для пирацетама минимальная летальная доза около 10 г/кг, т. е. в 100 раз превышает эффективную, то для семакса не удалось обнаружить существенных нарушений в состоянии животных и не было летальных исходов при увеличении действующей дозы в 200 раз (до 10 мг/кг). The advantage of Semax also lies in the fact that it consists of natural amino acids found in the body and is rapidly metabolized. Due to the peculiarities of the natural metabolism of the natural amino acids that make up Semax, toxic products cannot form during its breakdown, which also distinguishes it from piracetam, which is excreted by the kidneys without metabolizing, and is contraindicated in acute renal failure. Semax is not toxic: if for piracetam the minimum lethal dose is about 10 g / kg, i.e., 100 times higher than the effective, then for Semax it was not possible to detect significant disturbances in the condition of animals and there were no fatal outcomes with an increase in the effective dose by 200 times ( up to 10 mg / kg).
Сравнение семакса с пептидным аналогом эбиратидом показало, что семакс лишен свойственных эбиратиду недостатков. Для семакса характерно однонаправленное действие в широком диапазоне доз без побочных эффектов; в 24 и более раз пролонгирование времени действия по сравнению с известными нейропептидами; отсутствие в его составе неприродных Д-аминоакислот и алифатического диамина, способных привести к неблагоприятным последствиям. Comparison of semax with the peptide analogue of ebiratide showed that semax is devoid of the inherent disadvantages of ebiratide. Semax is characterized by unidirectional action in a wide range of doses without side effects; 24 or more times prolongation of the action time in comparison with the known neuropeptides; the absence of unnatural D-amino acids and aliphatic diamine in its composition, which can lead to adverse consequences.
Приведенные результаты клинических испытаний получены с использованием состава, содержащего 0,95-1,05 гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 0,95-1,05 нипагина, вода дистиллированная остальное. The results of clinical trials are obtained using a composition containing 0.95-1.05 heptapeptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 0.95-1.05 nipagin, the rest is distilled water.
Показана оптимальность указанной концентрации гептапептида и нипагина в составе и нецелесообразность выхода за указанные пределы. Испытано 7 известных стабилизаторов и показана оптимальность нипагина. The optimality of the indicated concentration of heptapeptide and nipagin in the composition and the inappropriateness of going beyond these limits are shown. 7 known stabilizers were tested and the optimality of nipagin was shown.
Установлено, что разовая доза нового состава в пересчете на гептапептид Met-Glu-Gis-Phe-Pro-Gly-Pro составляет 3-30 мкг/кг (200-2000 мкг/человека массой тела 70 кг); суточная доза: 7-70 мкг/кг (500-5000 мкг/человека). Препарат рекомендуется принимать в течение 3-5 дней, 2-3 раза в день с интервалом 4-5 ч. Курс лечения в течение 3-5 дней ежедневно. При необходимости курс лечения можно продлить до 14 дней. It was found that a single dose of the new composition in terms of the heptapeptide Met-Glu-Gis-Phe-Pro-Gly-Pro is 3-30 μg / kg (200-2000 μg / person weighing 70 kg); daily dose: 7-70 mcg / kg (500-5000 mcg / person). The drug is recommended to be taken within 3-5 days, 2-3 times a day with an interval of 4-5 hours. The course of treatment is 3-5 days daily. If necessary, the course of treatment can be extended up to 14 days.
Препарат вводится с помощью пипетки в объемах, не превышающих 2-3 капли в каждую ноздрю (из расчета 1 капля 50 мкг активного вещества). The drug is injected with a pipette in volumes not exceeding 2-3 drops in each nostril (at the rate of 1 drop of 50 μg of the active substance).
Claims (2)
Met Glu His Phe Pro Gly Pro
в качестве ноотропного средства.1. The use of a heptapeptide of the formula
Met Glu His Phe Pro Gly Pro
as a nootropic agent.
Met Glu His Phe Pro Gly Pro
и дополнительно консервирующее вещество нипагин при следующем соотношении компонентов, г/л:
Гептапептид указанной формулы 0,95 1,06
Нипагин 0,95 1,05
Дистиллированная вода Остальное2. A pharmaceutical composition of nootropic action containing the active substance and distilled water, characterized in that the active substance contains a heptapeptide of the formula
Met Glu His Phe Pro Gly Pro
and additionally preservative nipagin in the following ratio of components, g / l:
Heptapeptide of the Formula 0.95 1.06
Nipagin 0.95 1.05
Distilled Water Else
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94010496/14A RU2045958C1 (en) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | Nootropic drug and pharmaceutical nootropic composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94010496/14A RU2045958C1 (en) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | Nootropic drug and pharmaceutical nootropic composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2045958C1 true RU2045958C1 (en) | 1995-10-20 |
| RU94010496A RU94010496A (en) | 1997-05-10 |
Family
ID=20153986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94010496/14A RU2045958C1 (en) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | Nootropic drug and pharmaceutical nootropic composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2045958C1 (en) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2131743C1 (en) * | 1998-04-27 | 1999-06-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Hexapeptide eliciting memory stimulating activity |
| RU2155065C1 (en) * | 1999-04-23 | 2000-08-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Anxiolytic agent and pharmaceutical composition with anxiolytic effect |
| RU2157258C1 (en) * | 1999-03-16 | 2000-10-10 | Институт молекулярной генетики РАН | Means and device for treating the cases of optic nerve neuritis having inflammatory, toxicoallergic or vascular etiology and optic nerve atrophy |
| RU2206573C1 (en) * | 2001-12-27 | 2003-06-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Peptide family eliciting neurotropic property |
| RU2241487C1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-10 | Государственное учреждение Институт молекулярной генетики РАН | Method for treatment of nervous system disorder in children of youngest age and pharmaceutical composition |
| RU2251429C2 (en) * | 2002-12-30 | 2005-05-10 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Pharmaceutical composition for treating ischemic insult and method for therapy |
| RU2384343C2 (en) * | 2008-02-27 | 2010-03-20 | Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" (ЗАО "ИНПЦ "Пептоген") | Agent and method for prevention and treatment of patients with alzheimer's disease |
| DE202010008608U1 (en) | 2010-09-22 | 2010-11-25 | Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennost'yu "Mediko-Pharmacevticheskoe Predpriyatie "Vatros" | The pharmaceutical composition |
| WO2011034464A1 (en) * | 2009-09-15 | 2011-03-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Герофарм" | Injectable dosage form for the treatment of an acute ischaemic insult and cranial trauma, manufacturing method and use |
| RU2425670C1 (en) * | 2010-08-16 | 2011-08-10 | Градстейн Инвестментс Лимитед | Pharmaceutic composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and increasing physical performance capacity |
| RU2638270C2 (en) * | 2016-05-19 | 2017-12-12 | Объединенный Институт Ядерных Исследований | Method for prevention of neurological status and muscular tonus violations in acute radiation disease in experiment |
-
1994
- 1994-03-28 RU RU94010496/14A patent/RU2045958C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 1. Авторское свидетельство СССР N 939440, кл. C 07C103/52, опублик.1981. * |
| 2. Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. /Под ред. Николаевой и др. М., Астрафармсервис, 1993, с.450. * |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2131743C1 (en) * | 1998-04-27 | 1999-06-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Hexapeptide eliciting memory stimulating activity |
| RU2157258C1 (en) * | 1999-03-16 | 2000-10-10 | Институт молекулярной генетики РАН | Means and device for treating the cases of optic nerve neuritis having inflammatory, toxicoallergic or vascular etiology and optic nerve atrophy |
| RU2155065C1 (en) * | 1999-04-23 | 2000-08-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Anxiolytic agent and pharmaceutical composition with anxiolytic effect |
| RU2206573C1 (en) * | 2001-12-27 | 2003-06-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Peptide family eliciting neurotropic property |
| RU2251429C2 (en) * | 2002-12-30 | 2005-05-10 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Pharmaceutical composition for treating ischemic insult and method for therapy |
| RU2241487C1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-10 | Государственное учреждение Институт молекулярной генетики РАН | Method for treatment of nervous system disorder in children of youngest age and pharmaceutical composition |
| RU2384343C2 (en) * | 2008-02-27 | 2010-03-20 | Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" (ЗАО "ИНПЦ "Пептоген") | Agent and method for prevention and treatment of patients with alzheimer's disease |
| WO2011034464A1 (en) * | 2009-09-15 | 2011-03-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Герофарм" | Injectable dosage form for the treatment of an acute ischaemic insult and cranial trauma, manufacturing method and use |
| RU2431496C2 (en) * | 2009-09-15 | 2011-10-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Герофарм" | Injection dosage form for treating acute ischemic stroke and craniocereberal injury, method for preparing and using |
| EA019359B1 (en) * | 2009-09-15 | 2014-03-31 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Герофарм" | Injectable dosage form for the treatment of an acute ischaemic insult and cranial trauma and use thereof |
| RU2425670C1 (en) * | 2010-08-16 | 2011-08-10 | Градстейн Инвестментс Лимитед | Pharmaceutic composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and increasing physical performance capacity |
| DE202010008608U1 (en) | 2010-09-22 | 2010-11-25 | Obshchestvo S Ogranichennoj Otvetstvennost'yu "Mediko-Pharmacevticheskoe Predpriyatie "Vatros" | The pharmaceutical composition |
| RU2638270C2 (en) * | 2016-05-19 | 2017-12-12 | Объединенный Институт Ядерных Исследований | Method for prevention of neurological status and muscular tonus violations in acute radiation disease in experiment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94010496A (en) | 1997-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Miller | Symbiosis between laboratory and clinic | |
| RU2045958C1 (en) | Nootropic drug and pharmaceutical nootropic composition | |
| Parkes et al. | Narcolepsy and cataplexy. Clinical features, treatment and cerebrospinal fluid findings | |
| Kl⊘ ve | Activation, arousal, and neuropshychological rehabilitation | |
| Williams | The new biology of sleep | |
| Grant | Psychopharmacology in childhood emotional and mental disorders | |
| RU2464976C1 (en) | Method of treating patients in vegetative condition | |
| Appenzeller et al. | Introduction to Clinical Aspects of the Autonomic Nervous System: Volume 2 | |
| Chandler | Psychogenic catatonia with elevated creatine kinase and autonomic hyperactivity | |
| SU1600775A1 (en) | Method of treating ischemic cerebral insult in ocute period | |
| RU2788894C1 (en) | Method for the treatment of withdrawal psychosis in persons with dependence on sedatives and hypnotics belonging to the group of synthetic agonists of gamma-aminobutyric acid receptors, butyrolactone and 1,4-butanediol | |
| Preston et al. | Temporal lobe epilepsy: A clinical study of 47 cases | |
| FRANK | A critical evaluation of carbon dioxide oxygen inhalation therapy in mental disorders | |
| Weiss | The clinical use and dangers of hypnotics | |
| RU2219929C1 (en) | Method for treating patients for persisting vegetative state | |
| Bowman | Modern treatment of schizophrenia | |
| RU2019174C1 (en) | Method for curing hyperkinesia of infants | |
| RU2026071C1 (en) | Method for treating severe craniocerebral injury in acute period | |
| RU2739192C1 (en) | Method of treating abstinence syndrome, in order to prevent developing psychosis, in individuals with dependence on synthetic agonists of gamma-aminobutyric acid receptors: butyrolactone, 1,4-butanediol | |
| Brunner-Orne | The role of a general hospital in the treatment and rehabilitation of alcoholics | |
| RU2211030C1 (en) | Method for predicting pathological addiction to alcohol and opiates | |
| UA142648U (en) | METHOD OF CORRECTION AND SECONDARY PREVENTION OF POSTINTOXICATION MNESTIC DISORDERS IN ALCOHOL DEPENDENTS | |
| RU2157681C2 (en) | Method for treating non-specific astenoneurotic states in risk group patients exposed to heavy metal salts and metal-containing pesticides action | |
| Ladkat et al. | COMPARATIVE CLINICAL STUDY OF SIDDHARTHAKA GHRITA AND LASHUNADI GHRITA IN THE MANAGEMENT OF KAPHAJA UNMADA WSR TO MAJOR DEPRESSIVE DISORDER | |
| Aring | Vascular headache |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20051021 |