RU2019174C1 - Method for curing hyperkinesia of infants - Google Patents
Method for curing hyperkinesia of infants Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019174C1 RU2019174C1 SU5025480A RU2019174C1 RU 2019174 C1 RU2019174 C1 RU 2019174C1 SU 5025480 A SU5025480 A SU 5025480A RU 2019174 C1 RU2019174 C1 RU 2019174C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hyperkinesis
- treatment
- metoclopramide
- patients
- procedures
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 63
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 title claims description 50
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 title claims description 50
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 46
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 claims abstract description 26
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 claims description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 17
- 230000004044 response Effects 0.000 description 16
- 210000000256 facial nerve Anatomy 0.000 description 13
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 12
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 12
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 10
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000001931 thermography Methods 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 6
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 6
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 6
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 6
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 6
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000002197 limbic effect Effects 0.000 description 4
- KJBLQGHJOCAOJP-UHFFFAOYSA-N metoclopramide hydrochloride Chemical compound O.Cl.CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC KJBLQGHJOCAOJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 3
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 2
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000004237 neck muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101000916644 Homo sapiens Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- -1 Polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010043169 Tearfulness Diseases 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000002187 accessory nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000001595 mastoid Anatomy 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007171 neuropathology Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940109739 orap Drugs 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к детской неврологии, и может быть использовано для лечения гиперкинезов у детей. The invention relates to medicine, namely to children's neurology, and can be used to treat hyperkinesis in children.
Гиперкинезы являются одним из наиболее частых признаков поражения нервной системы у детей. Это связано с онтогенетическими особенностями структуры и функции мозга ребенка. Единой точки зрения на этиологию и патогенез насильственных движений пока нет, что в значительной степени затрудняет проведение рациональной терапии. Лечение гиперкинезов включает различные способы: от операций на подкорковых узлах до гипноза. Предложено множество способов медикаментозного лечения. Широкое применение имеют препараты группы бензодиазепинов, однако из-за многостороннего действия этих препаратов их применение в детской практике ограничено. В последние годы в лечении гиперкинезов нашли применение средства, снижающие активность дофаминового обмена. Эти средства наиболее эффективны при данной патологии, но обладают значительным побочным действием и токсичностью, что также затрудняет их применение в детской практике. Hyperkinesis is one of the most common signs of damage to the nervous system in children. This is due to the ontogenetic features of the structure and function of the brain of the child. There is no single point of view on the etiology and pathogenesis of violent movements, which greatly complicates the implementation of rational therapy. The treatment of hyperkinesis involves various methods: from operations on subcortical nodes to hypnosis. Many methods of drug treatment have been proposed. Widespread use are drugs of the benzodiazepine group, but due to the multilateral action of these drugs, their use in pediatric practice is limited. In recent years, drugs that reduce the activity of dopamine metabolism have been used in the treatment of hyperkinesis. These agents are most effective for this pathology, but have significant side effects and toxicity, which also complicates their use in pediatric practice.
Известен способ лечения тикозных гиперкинезов пероральным введением галоперидола (см. Е. С.Бондаренко и др. Опыт длительной терапии галоперидолом и орапом детей с синдромом Туретта. There is a method of treating tic hyperkinesis by oral administration of haloperidol (see E. S. Bondarenko et al. Experience in long-term therapy with haloperidol and orap in children with Tourette syndrome.
Недостатком способа является длительность приема препарата до 4-5 лет, развитие у многих детей побочных эффектов в виде экстрапирамидных нарушений, быстрой утомляемости, снижения внимания, сонливости. У ряда детей развивался побочный эффект в виде значительного повышения аппетита, который приводил к значительной прибавке веса ребенка. The disadvantage of this method is the duration of the drug up to 4-5 years, the development in many children of side effects in the form of extrapyramidal disorders, fatigue, decreased attention, drowsiness. A number of children developed a side effect in the form of a significant increase in appetite, which led to a significant increase in the weight of the child.
Из физиотерапевтических процедур в лечении гиперкинезов у детей применялся бром-электрофорез по методике А.Е.Щербака. Однако, положительная динамика клинических показателей выражена недостаточно и является кратковременной. В связи с этим данный метод применяется как дополнительный при лекарственной терапии гиперкинезов (см. А.С.Футер. Заболевания нервной системы у детей. М.: Медицина, 1965). Of the physiotherapeutic procedures in the treatment of hyperkinesis in children, bromine electrophoresis was used according to the method of A.E. Scherbak. However, the positive dynamics of clinical indicators is not expressed enough and is short-lived. In this regard, this method is used as an additional in the treatment of hyperkinesis (see A.S. Futer. Diseases of the nervous system in children. M: Medicine, 1965).
Прототипом предлагаемого изобретения является применение внутрь метоклопрамида (церукала) при синдроме Туретта (см. А.Ю.Смирнов. О применении метоклопрамида (церукала) при синдроме Туретта. Журнал "Невропатология и психиатрия. N 8, 1989, с. 105-108). The prototype of the invention is the use of metoclopramide (cerucal) in Tourette’s syndrome (see A.Yu. Smirnov. On the use of metoclopramide (cerucal) in Tourette’s syndrome. Journal of Neuropathology and Psychiatry. N 8, 1989, p. 105-108).
Недостатком способа является побочное действие в виде развития экстрапирамидных нарушений, аллергических высыпаний. При повышении дозы описано развитие злокачественной ретинопатии. Кроме того, даже при больших дозах терапевтический эффект недостаточен в связи с малой проницаемостью препаратов через гематоэнцефалический барьер при пероральном приеме, поэтому требуется длительный прием препаратов в условиях наблюдения за больными в стационаре для подбора адекватной дозы. The disadvantage of this method is a side effect in the form of the development of extrapyramidal disorders, allergic rashes. With increasing doses, the development of malignant retinopathy is described. In addition, even at high doses, the therapeutic effect is insufficient due to the low permeability of the drugs through the blood-brain barrier when taken orally, therefore, long-term administration of the drugs is required under the conditions of observation of patients in a hospital to select an adequate dose.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения гиперкинезов, снижение побочного действия лекарственной терапии, а также сокращение сроков стационарного лечения. The aim of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of hyperkinesis, reduce the side effects of drug therapy, as well as reduce the time of inpatient treatment.
Предлагаемый способ лечения гиперкинезов у детей заключается в воздействии на патологический процесс в подкорковых отделах и лимбических структур головного мозга электросон-электрофорезом метоклопрамида аппаратом "ЛЭНАР". The proposed method for the treatment of hyperkinesis in children consists in influencing the pathological process in the subcortical departments and limbic structures of the brain by electrosleep electrophoresis of metoclopramide using the LENAR apparatus.
Предлагаемый способ лечения осуществляют следующим образом. Используются две пары раздвоенных электродов в лобно-шейном расположении. Электроды, смоченные 5%-ным раствором метоклопрамида и щелочным буфером, с гидрофильной прокладкой площадью по 5 см2располагали в лобной области и соединяли их с анодом. Второй раздвоенный электрод, смоченный теплой водой, площадью 10 см2 устанавливали на сосцевидные отростки. Использовалась частота импульсного тока 800-1000 Гц. Сила тока подбиралась индивидуально до появления ощущения вибрации под электродами. Продолжительность процедуры составила 20-40 мин. Курс лечения 10-15 процедур, проводимых ежедневно. Было изучено действие препарата метоклопрамид на двигательную активность мозга.The proposed method of treatment is as follows. Two pairs of bifurcated electrodes are used in the fronto-cervical location. The electrodes moistened with a 5% solution of metoclopramide and alkaline buffer, with a hydrophilic pad of 5 cm 2 each, were placed in the frontal region and connected to the anode. The second bifurcated electrode moistened with warm water, an area of 10 cm 2 was installed on the mastoid processes. The pulse current frequency of 800-1000 Hz was used. The current strength was selected individually until a sensation of vibration under the electrodes appeared. The duration of the procedure was 20-40 minutes. The course of treatment is 10-15 procedures conducted daily. The effect of metoclopramide on the motor activity of the brain was studied.
В хронических экспериментах на крысах проводилось тестирование внутримозгового введения метоклопрамида, изучалось его влияние на условно-рефлекторное поведение и двигательную активность. Зона введения - подкорковые узлы мозга, ядра стриарного комплекса - избраны в связи с их исключительной насыщенностью дофаминовыми рецепторами, на которые предположительно влияет изучаемый препарат, а так же с тем, что именно эти образования головного мозга вовлекаются в патогенез экстрапирамидных заболеваний. In chronic experiments on rats, intracerebral administration of metoclopramide was tested, its effect on conditioned-reflex behavior and motor activity was studied. The introduction zone - the subcortical nodes of the brain, the nuclei of the striatal complex - were selected due to their exceptional saturation with dopamine receptors, which the drug under study presumably affects, as well as the fact that these brain formations are involved in the pathogenesis of extrapyramidal diseases.
Исследования проведены на 22 белых крысах самцах линии Вистар массой 220-250 г. Использован ампулированный 5% -ный раствор метоклопрамида (препарат церукал фирмы "Гермед". Германия) и галоперидола ("Геоден Рихтер". Венгрия). Животным под гексеналовым наркозом по стереотоксическим координатам двусторонне в область ростального неостриатума вживляли полиэтиленовые канюли, заполненные препаратом. Начиная с 3-го дня после операции в течение трех недель производились микроинъекции 5 мкг метоклопрамида. Контрольной группе животных вводится физиологический раствор в объеме 1 мкл, у еще одной группы животных воспроизводился весь ход операции, но микроинъекции не проводились. Микроинъекции проводились по известной методике. The studies were performed on 22 white rats of Wistar male males weighing 220-250 g. An ampouled 5% solution of metoclopramide (cerucal drug from Hermed, Germany) and haloperidol (Geoden Richter, Hungary) was used. Polyethylene cannulas filled with the preparation were implanted in animals under hexenal anesthesia according to stereotoxic coordinates bilaterally into the area of the growth neostriatum. Starting from the 3rd day after surgery, 5 μg of metoclopramide was microinjected for three weeks. The control group of animals was injected with physiological saline in a volume of 1 μl, in another group of animals the entire course of the operation was reproduced, but microinjections were not carried out. Microinjections were carried out by a known method.
У всех животных до начала опытов вырабатывался условный рефлекс активного избегания в челночной камере. Ежедневно через 20 мин после инъекции начинали условно-рефлекторное тестирование (оценивалась точность выполнения рефлекса, латентный период и число пассивных избеганий) и определялся уровень спонтанной двигательной активности (по числу пересечений границ условных квадратов, на которые разделялся пол челночной камеры). Поведенческое тестирование проводилось не только в период микроинъекций, но и в течение двух-трех недель после их отмены для регистрации возможных эффектов последействия. По данным гистологического контроля у всех крыс область инъекции приходилась на дороальный сегмент рострального неостриатума. Before the experiments, all animals developed a conditioned reflex of active avoidance in the shuttle chamber. Every
Наблюдения за "ложно-оперированными" животными показали, что никаких отклонений в поведении (в сравнении с показателями до операции) у них не наблюдалось. У крыс с введением физиологического раствора в первые 2-3 для опытов были зарегистрированы несущественное - до уровня 60-70% точных ответов - снижение условно-рефлекторной активности, но в дальнейшем все показатели поведения у них были в пределах нормы. Observations of “false-operated” animals showed that they did not observe any deviations in behavior (compared with indicators before surgery). In rats with the introduction of saline in the first 2–3 experiments, a slight decrease in the conditioned reflex activity, up to the level of 60–70% of exact answers, was recorded, but subsequently all behavior indicators were within normal limits.
Микроинъекции метоклопрамида вызывали снижение точности реализации рефлекса только на начальных стадиях его хронического введения, в первые 4-5 дней опытов. Затем у крыс постепенно стала снижаться спонтанная двигательная активность и, начиная со второй недели опытов, она практически полностью отсутствовала. Более того, гипокинетический эффект метоклопрамида наблюдался и в течение трех недель после отмены микроинъекций. Внешне поведение крыс характеризовалось общим успокоением, транквилизацией, что не мешало им правильным условным рефлексам. Microinjections of metoclopramide caused a decrease in the accuracy of the implementation of the reflex only at the initial stages of its chronic administration, in the first 4-5 days of experiments. Then, rats gradually began to decrease spontaneous motor activity and, starting from the second week of experiments, it was almost completely absent. Moreover, the hypokinetic effect of metoclopramide was also observed within three weeks after the cancellation of microinjections. Outwardly, the behavior of rats was characterized by general sedation, tranquilization, which did not interfere with their correct conditioned reflexes.
В качестве альтернативного препарата, традиционно применяемого для лечения гиперкинезов, был исследован нейролептик галоперидол. Доза (5 мкг), способ и режим введения был идентичен серии опытов с введением метоклопрамида. Хроническое введение галоперидола приводило к тяжелым нарушениям поведения: условно-рефлекторный навык у крыс был практически полностью утерян, движения были замедлены, скованы, наблюдались элементы ригидности скелетной мускулатуры. Крысы сидели в сгорбленной позе и негативно реагировали на прикосновения и попытки вывести их из этого состояния. Наблюдаемые явления определялись и после прекращения микроинъекций. As an alternative drug, traditionally used to treat hyperkinesis, the antipsychotic haloperidol was investigated. The dose (5 μg), the method and mode of administration was identical to a series of experiments with the introduction of metoclopramide. Chronic administration of haloperidol led to severe behavioral disorders: the conditioned-reflex skill in rats was almost completely lost, movements were slowed down, constrained, and elements of rigidity of skeletal muscles were observed. Rats sat in a hunched posture and reacted negatively to touch and attempts to get them out of this state. The observed phenomena were determined even after the cessation of microinjection.
Полученные экспериментальные данные показывают, что метоклопрамид в отличие от галоперидола вызывает мягкий, но достаточно устойчивый гипокинетический эффект без нарушения условно-рефлекторной активности и моторных дистоний. Эти данные подтверждают взгляд о вовлечении подкорковых узлов в терапевтические эффекты метоклопрамида и об особом, отличном от нейролептического влияния препарата на дофаминовые рецепторы, которые позволяют применять его в детской неврологии для терапии гиперкинезов. Сведений о введении метоклопрамида путем электрофореза в доступной литературе не встречено. В связи с этим проведено исследование его форетичности. The obtained experimental data show that metoclopramide, in contrast to haloperidol, causes a mild, but fairly stable hypokinetic effect without disturbing the conditioned reflex activity and motor dystonia. These data confirm the view on the involvement of subcortical nodes in the therapeutic effects of metoclopramide and on the special, different from the antipsychotic effect of the drug on dopamine receptors, which allows its use in pediatric neurology for the treatment of hyperkinesis. Information on the introduction of metoclopramide by electrophoresis is not found in the available literature. In this regard, a study of its faculty was conducted.
Форетичность препарата исследовали в модельных опытах, используя зональный электрофорез на носителях и методические приемы (см. Методы зонального электрофореза. М.: Медицина, 1971). В качестве поддерживающей среды применяли агарозу Chemapd, ЧСФР) - носитель, характеризующийся незначительным электроосмосом (Электрофоретические методы анализа белков. Наука.: 1981). Использовали вероналмединаловый буфер. рН 8,;6; μ 0,1 (веронал 2,76 г, мединал 17,52 г, дистиллированная вода до 1 л), обладающий низкой электропроводностью. The drug's propensity was studied in model experiments using zonal electrophoresis on carriers and methodological techniques (see Methods of zonal electrophoresis. M: Medicine, 1971). As a supporting medium, Chemapd agarose, CSFR), a carrier characterized by insignificant electroosmosis, was used (Electrophoretic methods of protein analysis. Science: 1981). Used veronalmedinal buffer. pH 8; 6; μ 0.1 (veronal 2.76 g, medal 17.52 g, distilled water up to 1 l), which has low electrical conductivity.
Исследуемый препарат (50 мкл ампульного официнального раствора, содержащего 10 мг в 2 мл) вносили в лунки блока агарозы 10 г/л и подвергали электрофорезу. Для обнаружения препарата в агарном геле после электрофореза проводили цветную реакцию на аминогруппу метоклопромида
Предварительно было установлено, что данной реакцией можно обнаружить метоклопрамид, находящийся как в растворе, так и в геле агарозы. После проведения электрофореза агарный блок помещали на 10 мин в раствор NaNO2 (0,1 моль/л), подкисленный 10 каплями 5 н. HCl. Затем раствор сливали, блок ополаскивали дистиллированной водой и помещали в щелочной раствор β-нафтола (20 г/л) до появления розовой окраски в местах концентрации препарата. Гель отмывали от избытка α-нафтола и высушивали. При проведения электрофореза при предварительно подобранных условиях (размер блока агарозы 100 х 100 х 4 мм, сила тока 8 МА, буферном растворе рН 8,6, μ 0,1) метоклопрамид мигрировал к катоду.The test drug (50 μl of an official ampoule solution containing 10 mg in 2 ml) was added to the wells of an agarose block of 10 g / l and subjected to electrophoresis. To detect the drug in agar gel after electrophoresis, a color reaction was performed on the amino group of metoclopromide
It was previously established that this reaction can detect metoclopramide, which is both in solution and in agarose gel. After electrophoresis, the agar block was placed for 10 min in a solution of NaNO 2 (0.1 mol / L), acidified with 10 drops of 5 N. HCl. Then the solution was drained, the block was rinsed with distilled water and placed in an alkaline solution of β-naphthol (20 g / l) until a pink color appeared at the concentration of the drug. The gel was washed from excess α-naphthol and dried. During electrophoresis under pre-selected conditions (agarose block size 100 x 100 x 4 mm, current strength 8 MA, buffer solution pH 8.6, μ 0.1) metoclopramide migrated to the cathode.
Таким образом, впервые был установлен факт форетичности препарата метоклопрамида (церукала). Полученные в опытах на животных доказательства его более "мягкого" центрального действия метоклопрамида и выявление его форетичности, позволили предложить оригинальный способ лечения гиперкинезом. Thus, the fact of the phoreticity of the drug metoclopramide (cerucal) was first established. The evidence obtained in animal experiments on its softer central action of metoclopramide and the detection of its phoreticity made it possible to propose an original method of treatment for hyperkinesis.
Метоклопрамид электросон-электрофорез от аппарата "ЛЭНАР" проводился по лобно-шейной методике. С тем, чтобы воздействовать непосредственно на область проекции лобно-орбитальных отделов лимбических структур лобные электроды присоединяли к аноду и смачивали 5%-ным раствором метоклопрамида. Проведенные исследования, выявившие форетичность метоклопрамида доказали возможность его введения с анода. Частота 800-1000 Гц выбрана в связи с тем, что при такой частоте вводится наибольшее количество лекарственного вещества. Сила тока подбирается индивидуально для каждого больного до появления вибрации под электродами. Продолжительность процедуры 20-40 мин необходима для введения терапевтической дозы лекарственного вещества. Курс лечения 10-15 процедур, проводимых ежедневно, обеспечивал достаточно стойкий клинический эффект. Metoclopramide electrosleep electrophoresis from the apparatus "LENAR" was carried out according to the fronto-cervical technique. In order to directly affect the projection area of the fronto-orbital sections of the limbic structures, the frontal electrodes were attached to the anode and moistened with a 5% solution of metoclopramide. Studies that have revealed the methotlopramide foreticity have proved the possibility of its introduction from the anode. The frequency of 800-1000 Hz is selected due to the fact that at this frequency the largest amount of drug substance is administered. The current strength is selected individually for each patient until the vibration under the electrodes. The duration of the procedure 20-40 minutes is necessary for the introduction of a therapeutic dose of a medicinal substance. The course of treatment of 10-15 procedures carried out daily provided a sufficiently stable clinical effect.
Под наблюдением находилось 32 ребенка с тикозными гиперкинезами в возрасте от 3 до 14 лет, 20 мальчиков и 12 девочек. Развитию гиперкинезов предшествовали ангины и острые респираторные заболевания у 6 детей, психотравмы - у 4 больных, оперативные вмешательства - у 2, закрытая травма мозга у 15 детей. В 15 наблюдениях гиперкинез развился на фоне клинического здоровья. У всех больных имел место неблагоприятный акушерский анамнез, у 5 больных - наследственная отягощенность по тикам. Давность заболевания составила от 1 месяца до 8 лет. Преобладали больные с генерализованным тикозным гиперкинезом (22), детей с локальными формами было 10. Under observation were 32 children with ticose hyperkinesis aged 3 to 14 years, 20 boys and 12 girls. The development of hyperkinesis was preceded by sore throats and acute respiratory diseases in 6 children, psychotrauma in 4 patients, surgical interventions in 2, and a closed brain injury in 15 children. In 15 cases, hyperkinesis developed on the background of clinical health. In all patients, there was an unfavorable obstetric history, in 5 patients - hereditary burden by ticks. The duration of the disease ranged from 1 month to 8 years. Patients with generalized tic hyperkinesis prevailed (22), there were 10 children with local forms.
Все больные обследовались клинически. Для объективизации данных использовались следующие обследования: ЭНМГ, тепловизионно исследование, биохимические исследования (определение содержания катехоламинов в суточной моче). Эти обследования проводились до и после курса лечения. All patients were examined clinically. The following examinations were used to objectify the data: ENMG, thermal imaging studies, biochemical studies (determination of catecholamines in daily urine). These examinations were carried out before and after the course of treatment.
Степень выраженности гиперкинезов оценивалась по их частоте в единицу времени. Наследственные движения фиксировались с помощью электромиографа с аппаратом биологической обратной связи. Электроды накладывались на мышцы, преимущественно участвующие в гиперкинезе. Обследование проводилось в одинаковых условиях, в одно время суток (10 и 19 ч) в покое и после эмоциональной нагрузки. Было выделено 3 группы больных:
0 - насильственные движения отсутствуют;
1 - количество насильственных движений менее 30 в 2 мин;
2 - количество насильственных движений 30-60 в 2 мин;
3 - более 70 в 2 мин.The severity of hyperkinesis was assessed by their frequency per unit time. Inherited movements were recorded using an electromyograph with a biological feedback device. The electrodes were superimposed on the muscles, mainly involved in hyperkinesis. The examination was carried out under the same conditions, at one time of the day (10 and 19 hours) at rest and after emotional stress. 3 groups of patients were identified:
0 - no violent movements;
1 - the number of violent movements less than 30 in 2 minutes;
2 - the number of violent movements 30-60 in 2 min;
3 - more than 70 in 2 minutes.
П р и м е р 1. Больная Б., 7 лет, и.б. N 1475, находилась на стационарном лечении в клинике нервных болезней ЛенГИДУВа с 11.03 по 4.04.91 г. PRI me R 1. Patient B., 7 years old, and.b. N 1475, was hospitalized in the clinic of nervous diseases of LenGIDUV from 11.03 to 04.04.91.
Диагноз: локальный тикозный гиперкинез
При поступлении жалобы на насильственные движения в виде "запрокидывания головы", в связи с чем девочка не могла посещать школу, контактировать со сверстниками. Заболевание началось 1 месяц назад, когда впервые появились насильственные движения. В начале заболевания они были менее интенсивны и трактовались матерью как "плохая привычка", но в дальнейшем выраженность гиперкинезов резко наросла. Перинатальный анамнез отягощен, наследственной предрасположенности к заболеванию не выявлено.Diagnosis: local tic hyperkinesis
Upon receipt of a complaint about violent movements in the form of a “head throwing back”, in connection with which the girl could not attend school, contact her peers. The disease began 1 month ago when violent movements first appeared. At the beginning of the disease, they were less intense and were interpreted by the mother as a “bad habit,” but in the future the severity of hyperkinesis sharply increased. The perinatal history is burdened, a hereditary predisposition to the disease has not been identified.
В неврологическом статусе: эмоцинально лабильна, критична, настроена на лечение. Постоянный тикозный гиперкинез мышц шеи, соответствующий 3 степени по предложенной шкале, в виде резкого миоклоноподобного запрокидывания головы, исчезает во сне, усиливается при эмоциональных нагрузках. Выявлялась микроочаговая неврологическая сиптоматика, высокие сухожильные и периостальные рефлексы, положительный симптом Хвостека с обеих сторон. In neurological status: emotionally labile, critical, attuned to treatment. Permanent ticose hyperkinesis of the neck muscles, corresponding to 3 degrees on the proposed scale, in the form of a sharp myoclon-like head tilting, disappears in a dream, intensifies with emotional stress. Micro-focal neurological symptomatology, high tendon and periosteal reflexes, a positive symptom of Hvostek on both sides were revealed.
Дополнительные методы исследования показали:
при ЭНМГ: СПИэфф - 47 м/с по лицевому нерву, по добавочному - 46 м/с, Aмакс М ответа: 3800 МКВ и 4300 МКВ, длительность М ответа 19 м/с по обоим нервам.Additional research methods showed:
with ENMG: SPI eff - 47 m / s on the facial nerve, on the incremental - 46 m / s, A max M response: 3800 MKV and 4300 MKV, duration of the M response 19 m / s on both nerves.
На теплограммах лица фас и в профиль - ассимметрия теплового фона, мозаичность участков лица. On face thermograms and in profile - asymmetry of the thermal background, mosaic of the face.
При исследовании содержания катехоламинов в суточной моче выявлено увеличение содержания адреналина и норадреналина (НА - 21 мкг/сут, А 7,3 мкг/сут). When studying the content of catecholamines in daily urine, an increase in the content of adrenaline and norepinephrine (HA - 21 μg / day, A 7.3 μg / day) was revealed.
Больной был начат курс лечения по предложенной методике: применение воздействия метоклопрамид электросон-электрофорезом на область проекции лобно-орбитальных отделов лимбических структур, частотой импульсного тока 800-1000 Гц, продолжительностью процедуры 20-40 мин, курсом лечения 10-15 процедур, проводимых ежедневно. После 8 процедуры отмечалось значительное урежение гиперкинезов, но при попытке закончить лечение они стали вновь появляться при провокациях и курс лечения был продлен до 15 процедур, после чего насильственные движения купировались полностью (0 - по предложенной шкале). The patient began a course of treatment according to the proposed method: the application of the effects of metoclopramide by electro-electrophoresis on the projection area of the fronto-orbital sections of limbic structures, the pulse current frequency of 800-1000 Hz, the duration of the procedure 20-40 minutes, the course of treatment 10-15 procedures conducted daily. After the 8th procedure, a significant decrease in hyperkinesis was noted, but when they tried to finish the treatment, they began to reappear with provocations and the course of treatment was extended to 15 procedures, after which the violent movements stopped completely (0 - according to the proposed scale).
Клиническое улучшение подтверждалось и данными дополнительных методов исследования: СПИэфф 44 и 45 м/с; Aмакс М ответа 3200 МКВ и 4200 МКВ; длительность М ответа 17 м/с и 18 м/с: при тепловизионном исследовании лица - тепловой фон симметричный. Содержание катехоламинов в суточной моче соответствует возрастной норме: НА 22,4 мкг/сут; А 6,0 мкг/сут.Clinical improvement was confirmed by the data of additional research methods: SPI eff 44 and 45 m / s; A max M response 3200 MKV and 4200 MKV; the duration of the M response is 17 m / s and 18 m / s: with a thermal imaging study of the face, the thermal background is symmetrical. The content of catecholamines in daily urine corresponds to the age norm: AT 22.4 mcg / day; A 6.0 mcg / day.
При осмотре больной через 2 месяца: гиперкинезов нет, девочка посещает школу. When examining the patient after 2 months: there is no hyperkinesis, the girl attends school.
П р и м е р 2. Больной Ш., 8 лет, и.б. N 1215 находился на стационарном лечении в клинике нервных болезней ЛенГИДУВа с 5.02 по 23.02.91 г. Диагноз: болезнь Туретта. PRI me R 2. Patient Sh., 8 years old, and.b. N 1215 was hospitalized in the clinic of nervous diseases of LenGIDUV from 5.02 to 02.23.91. Diagnosis: Tourette’s disease.
При поступлении жалобы на выраженные насильственные движения, в которых участвуют различные группы мышц ("пожимание плечами, моргания, притоптывания"). Гиперкинезы сопровождаются вокализациями, имеется нарушение поведения. Болен в течение 2 лет, заболевание впервые возникло на фоне ОРВИ. Перинатальный анамнез отягощен, в 6 лет перенос сотрясение головного мозга. Upon receipt of a complaint of pronounced violent movements in which various muscle groups are involved ("shrugging, blinking, trampling"). Hyperkinesis is accompanied by vocalizations, there is a violation of behavior. Sick for 2 years, the disease first appeared on the background of acute respiratory viral infections. The perinatal history is burdened, at the age of 6, she suffered a concussion.
Заболевание началось с появления насильственных мигательных движений, которые нарастали по частоте, затем к уже имеющимся движениям присоединялись новые, вовлекая в гиперкинез различные группы мышц. Интенсивность их резко нарастала по частоте при волнении и при произвольных движениях, гиперкинезы исчезали во сне. Через год присоединились вакализации. Мальчик перестал посещать школу, не мог ездить в транспорте, читать. Лечение, проводимое ранее, эффекта не достигло. У отца мальчика в детстве имел место тикозный гиперкинез. The disease began with the appearance of violent migratory movements, which increased in frequency, then new ones joined the existing movements, involving various muscle groups in hyperkinesis. Their intensity sharply increased in frequency with excitement and with arbitrary movements, hyperkinesis disappeared in a dream. A year later, the vaccinations joined. The boy stopped attending school, could not ride in transport, read. The treatment carried out earlier did not reach the effect. The boy’s father had tic hyperkinesis in childhood.
В неврологическом статусе выраженные полиморфные гиперкинезы, соответствующие 3 степени по предложенной шкале, эмоциональный фон снижен, в поведении расторможен, не дистанцирован, гипермоторен. Рефлекторный правосторонний гемисиндром. In the neurological status, expressed polymorphic hyperkinesis, corresponding to 3 degrees on the proposed scale, the emotional background is reduced, in the behavior it is disinhibited, not distance, hypermotor. Reflex right hemisyndrome.
Дополнительные методы исследования показали: ЭНМГ СПИэфф: по лицевому нерву 44 м/с, по добавочному - 48 м/с; Aмакс М ответа: по лицевому нерву 3100 МКВ, по добавочному - 4200 МКВ; длительность М ответа по лицевому нерву 17 м/с, по добавочному 18 м/с.Additional research methods showed: ENMG SPI eff : on the facial nerve 44 m / s, on the incremental - 48 m / s; A max M response: on the facial nerve 3100 MKV, on the incremental - 4200 MKV; the duration of the M response in the facial nerve is 17 m / s, in the incremental 18 m / s.
При тепловизионном исследовании лица - фас и в профиль определялась асимметрия теплового фона. При биохимическом исследовании мочи на суточное содержание катехоламинов определялось: НА 22,4 мкг/сут; А 8,0 мкг/сут. During the thermal imaging study of the face - face and profile, the asymmetry of the thermal background was determined. During biochemical examination of urine for the daily content of catecholamines was determined: AT 22.4 μg / day; A 8.0 mcg / day.
При проведении первых процедур метоклопрамид-электросон-электрофорез по предложенной методике длительность процедуры составляла 50 мин, но это не увеличивало терапевтического эффекта и трудно переносилось больным и время было сокращено до 30 мин. В начале лечения наблюдался негативизм к проведению процедур. После проведения 15 процедур степень выраженности гиперкинеза значительно уменьшилась и стала соответствовать 1 степени по предложенной шкале. Наблюдаемое улучшение в неврологической симптоматике подтвердилось и данными дополнительных методов исследования: на ЭНМГ СПИэфф: по лицевому нерву 40 м/с, по добавочному - 45 м/с: Aмакс М отв. 3100 МКВ: по добавочному 3900 МКВ; длительность М ответа: по лицевому нерву 16 м/с, по добавочному - 17 м/с. При тепловизионном исследовании тепловой фон стал симметричным, содержание катехоламинов в суточной моче: A 5,0 мкг/сут; НА 8,0 мкг/сут.During the first procedures, metoclopramide-electrosleep electrophoresis according to the proposed method, the duration of the procedure was 50 minutes, but this did not increase the therapeutic effect and was difficult for patients to tolerate and the time was reduced to 30 minutes. At the beginning of treatment, negativity to the procedures was observed. After 15 procedures, the severity of hyperkinesis significantly decreased and began to correspond to 1 degree on the proposed scale. The observed improvement in neurological symptoms was confirmed by the data of additional research methods: on ENMG SPI eff : on the facial nerve 40 m / s, on the incremental - 45 m / s: A max M holes. 3100 MKV: incremental 3900 MKV; duration of the M response: along the facial nerve 16 m / s, on the incremental - 17 m / s. During a thermal imaging study, the thermal background became symmetrical, the content of catecholamines in daily urine: A 5.0 μg / day; AT 8.0 mcg / day.
Осмотр ребенка через 2 месяца показал, что гиперкинезы выявляются только при провокациях, нормализовалось поведение ребенка. Examination of the child after 2 months showed that hyperkinesis is detected only during provocations, the child's behavior returned to normal.
П р и м е р 3. Больная К., 5 лет, и.б. N 16667, находилась в клинике нервных болезней ЛенГИДУВа с 5.03 по 26.03.91 г. Диагноз: локальный тикозный гиперкинез. PRI me R 3. Patient K., 5 years old, and.b. N 16667, was in the clinic of nervous diseases LenGIDUV from 5.03 to 26.03.91, the Diagnosis: local tic hyperkinesis.
Поступила с жалобами на насильственные движения в виде частого моргания (блефароспазм). Больна 2 года, течение заболевания реммитирующее. Акушерский анамнез отягощен, частые ангины. Проводился диффернциальный диагноз с ревматическим поражением ЦНС. Проводимые ранее курсы лечения по традиционной методике улучшения не приносили. Неврологически: выявлялась рассеянная микроочаговая симптоматика, нарушение эмоционального тонуса, плаксивость, эффективная взрывчатость. При дополнительных методах обследования наблюдалось: ЭНМГ СПИэфф: по лицевому нерву 45 м/с, по добавочному - 47 м/с; Амакс М ответа 3600 МКВ, по добавочному нерву 4000 МКВ. Длительность М ответа по лицевому нерву 18 м/с, по добавочному - 19 м/с. При исследовании теплового фона лица выявлялась мозаичность теплового рисунка, при биохимическом исследовании мочи на содержание катехоламинов (содержание адреналина и норадреналина): НА 10,3 мкг/сут; А 7,3 мкг/сут.Received complaints of violent movements in the form of frequent blinking (blepharospasm). Sick 2 years, the course of the disease remitting. Obstetric history is burdened, frequent tonsillitis. A differential diagnosis was made with rheumatic lesion of the central nervous system. Previously conducted courses of treatment according to the traditional method of improvement did not bring. Neurologically: diffuse micro-focal symptoms, disturbance of emotional tone, tearfulness, effective explosiveness were detected. With additional examination methods, the following was observed: ENMG SPI eff : on the facial nerve 45 m / s, on the incremental 47 m / s; And max M of the answer is 3600 MKV, along the additional nerve 4000 MKV. The duration of the M response for the facial nerve is 18 m / s, for the incremental - 19 m / s. When examining the thermal background of the face, the mosaic pattern of the thermal pattern was revealed, during a biochemical study of urine for the content of catecholamines (the content of adrenaline and norepinephrine): AT 10.3 μg / day; A 7.3 mcg / day.
При проведении курса лечения по предложенной нами методике была взята частота импульсного тока 700 Гц, после 15 процедур выраженность клинического эффекта была незначительной, уменьшение выраженности гиперкинезов соответствовала 2 степени по предложенной шкале. Поэтому после двухнедельного перерыва курс лечения был повторен уже при частоте импульсного тока 900 Гц, клинический эффект был отмечен уже после 5 процедуры. Девочка получила 10 сеансов метоклопрамид-ЛЭНАР-электрофореза. Гиперкинезы полнос- тью исчезли. During the course of treatment according to our proposed method, a pulse current frequency of 700 Hz was taken, after 15 procedures the severity of the clinical effect was negligible, the decrease in the severity of hyperkinesis corresponded to 2 degrees on the proposed scale. Therefore, after a two-week break, the course of treatment was repeated already at a pulse current frequency of 900 Hz, the clinical effect was noted after 5 treatments. The girl received 10 sessions of metoclopramide-LENAR-electrophoresis. Hyperkinesis completely disappeared.
ЭНМГ СПИэфф: по лицевому нерву 43 м/с, по добавочному - 45 м/с: Aмакс М ответа 3500 МКВ и 3800 МКВ; длительность М ответа 17 и 18 м/с. Наблюдалось улучшение показателей. Тепловизионное исследование лица, тепловой фон симметричный, содержание катехоламинов в моче нормализовалось и стало: НА 12 мкг/сут; А 4,9 мкг/сут.ENMG SPI eff : on the facial nerve 43 m / s, on the incremental - 45 m / s: A max M response 3500 MKV and 3800 MKV; the duration of the M response is 17 and 18 m / s. There was an improvement in performance. Thermal imaging of the face, symmetrical thermal background, urinary catecholamines normalized and became: ON 12 mcg / day; A 4.9 mcg / day.
Осмотр через 3 месяца: гиперкинезы не определяются, эмоциональный тон стабильный, нормализовалось поведение. Examination after 3 months: hyperkinesis is not determined, the emotional tone is stable, normalized behavior.
П р и м е р 4. Больной П., 14 лет, и.б. N 1468, находился на лечении в клинике нервных болезней ЛенГИДУВа с 10.03 по 26.03.91 г. Диагноз: генерализованный тикозный гиперкинез на резидуально-органическом фоне. PRI me R 4. Patient P., 14 years old, and.b. N 1468, was treated in the clinic of nervous diseases of LenGIDUV from 10.03 to 26.03.91. Diagnosis: generalized tic hyperkinesis on a residual-organic background.
Болен в течение 8 лет. Заболевание возникло после черепно-мозговой травмы. При поступлении отмечался выраженный тикозный гиперкинез лицевой мускулатуры, мышц шей, конечностей. Школу не посещал в течение 1 года. Sick for 8 years. The disease arose after a traumatic brain injury. On admission, marked tic hyperkinesis of the facial muscles, neck muscles, and limbs was noted. I did not attend school for 1 year.
Неврологически: правосторонний рефлекторный гемисиндром, вегетативные нарушения в виде вегетативно-сосудистой дистонии по гипертоническому типу, ожирения. Neurologically: right-sided reflex hemisyndrome, autonomic disorders in the form of autonomic-vascular dystonia of the hypertonic type, obesity.
При параклинических обследованиях выявлялось: ЭНМГ СПИэфф: по лицевому нерву 42 м/с, по добавочному нерву 49 м/с, Aмакс М ответа: по лицевому нерву 3700 МКВ: по добавочному нерву 4800 МКВ. Длительность М ответа: по лицевому нерву 17 м/с: по добавочному нерву 19 м/с. При тепловизионном исследовании лица фас и в профиль, справа фас выявлено усиление инфракрасного излучения. Содержание катехоламинов в суточной моче: НА 22,1 мкг/сут; А 10,1 мкг/сут.Paraclinical examinations revealed: ENMG SPI eff : on the facial nerve 42 m / s, on the additional nerve 49 m / s, A max M response: on the facial nerve 3700 MKV: on the additional nerve 4800 MKV. Duration of M response: on the facial nerve 17 m / s: on the accessory nerve 19 m / s. During the thermal imaging study of the face of the face and in profile, the amplification of infrared radiation was revealed to the right of the face. The content of catecholamines in daily urine: AT 22.1 mcg / day; A 10.1 mcg / day.
При проведении курса лечения метоклопрамид ЛЭНАР - электрофореза была взята частота импульсного тока 1100 Гц. При проведении 3-й процедуры у мальчика появились ожоги в области лба. Поэтому частота была снижена до 800 Гц и далее проведен курс лечения, состоящий из 10 процедур (после 12-дневого перерыва). После окончания лечения отмечалось клиническое улучшение, гиперкинезы уменьшились и стали соответствовать 2 степени по предложенной шкале. During the course of treatment of metoclopramide LENAR - electrophoresis, a pulse current frequency of 1100 Hz was taken. During the 3rd procedure, the boy had burns in his forehead. Therefore, the frequency was reduced to 800 Hz and then a treatment course consisting of 10 procedures was carried out (after a 12-day break). After treatment, clinical improvement was noted, hyperkinesis decreased and began to correspond to 2 degrees on the proposed scale.
Параклинические исследования выявили некоторую положительную динамику в виде уменьшения проведения импульса по лицевому нерву, СПИэфф40 и 48 м/с; Амакс М ответа 3200 и 4600 МКВ; длительность М ответа 16 и 18 м/с.Paraclinical investigations revealed some positive dynamics in the form of reduced impulse conduction of the facial nerve, IPN eff 40 and 48 m / s; A max M response 3200 and 4600 MKV; the duration of the M response is 16 and 18 m / s.
Уменьшилась интенсивность инфракрасного излучения справа. Содержание катехоламинов в суточной моче: НА 19 мкг/сут; А 5 мкг/сут. The intensity of infrared radiation on the right decreased. The content of catecholamines in daily urine: AT 19 mcg / day; A 5 mcg / day.
Осмотр через 3 месяца: состояние стабилизировалось, гиперкинезы не усилились, мальчик посещает школу. Examination after 3 months: the condition has stabilized, hyperkinesis has not intensified, the boy is attending school.
Таким образом, в результате апробированных различных параметров воздействия наиболее рациональным оказалось проведение метоклопрамид-электросон-электрофореза при частоте импульсного тока 800-1000 Гц, силе тока, подобранной индивидуально до появления мелкой сливной вибрации под элеектродами, длительностью процедуры 20-40 мин и курсом лечения, состоящим из 10-15 процедур, что и применялось в остальных случаях. Thus, as a result of the tested various exposure parameters, the most rational was metoclopramide-electrosleep electrophoresis at a pulse current frequency of 800-1000 Hz, a current selected individually before the appearance of shallow drain vibration under the electrodes, the duration of the procedure is 20-40 minutes and the course of treatment, consisting of 10-15 procedures, which was used in other cases.
В результате проведенного лечения метоклопрамид-электросон-электрофорезом с помощью аппарата ЛЭНАР у больных с тикозными гиперкинезами положительный клинический эффект был достигнут у 27 из 32 больных (84,3%), преимущественно с генерализованными формами, малой выраженностью органических изменений нервной системы и давностью заболевания до 2 лет. У 5 больных наблюдалась менее отчетливая положительная динамика в виде урежения тиков до 2 степени, что оценивалось как недостаточный клинический эффект. Побочных или нежелательных реакций не отмечалось. У ряда детей после первых процедур отмечалась некоторая вялость, которая в дальнейшем исчезла. As a result of the treatment with metoclopramide-electrosleep electrophoresis using the LENAR apparatus in patients with ticose hyperkinesis, a positive clinical effect was achieved in 27 of 32 patients (84.3%), mainly with generalized forms, low severity of organic changes in the nervous system and disease duration up to 2 years In 5 patients, less distinct positive dynamics was observed in the form of decreased tics to the 2nd degree, which was assessed as insufficient clinical effect. No adverse or adverse reactions have been reported. A number of children after the first procedures noted some lethargy, which later disappeared.
Анализируя динамику параклинических показателей, представленную в табл. 1, можно сделать вывод, что у детей с гиперкинезами имеется увеличение СПИэфф по лицевому и добавочному нервам (в сравнении с контрольной группой), отмечается также увеличение амплитуды и длительности М ответа, таким образом, ЭНМГ у больных с гиперкинезами характеризуется повышением СПИ по нервам и амплитуд вызванных потенциалов мышц при увеличении длительности М ответа. После лечения наблюдается снижение величин ЭНМГ вероятно за счет снижения активности дофаминергических систем. Таким образом, исходный уровень показателей ЭНМГ при гиперкинетических синдромах может служить критерием больных для лечения метоклопрамидом.Analyzing the dynamics of paraclinical parameters presented in table. 1, it can be concluded that in children with hyperkinesis there is an increase in the IPI eff for the facial and incremental nerves (in comparison with the control group), an increase in the amplitude and duration of the M response is also noted, therefore, ENMG in patients with hyperkinesis is characterized by an increase in the NPS in the nerves and amplitudes of evoked muscle potentials with increasing duration of the M response. After treatment, a decrease in ENMG values is observed, probably due to a decrease in the activity of dopaminergic systems. Thus, the initial level of ENMG indices for hyperkinetic syndromes can serve as a criterion for patients for treatment with metoclopramide.
Анализируя данные тепловизионного исследования, можно сказать, что наблюдаемая при гиперкинезах асимметрия теплового фона или его мозаичность могут свидетельствовать о нарушении вегетативно-сосудистой регуляции у данной группы больных. Нормализация этих показателей наступает одновременно с клиническим улучшением, что может свидетельствовать об улучшении вегетативно-сосудистой регуляции и явиться дополнительным критерием для определения длительности лечения. Analyzing the data of a thermal imaging study, we can say that the asymmetry of the thermal background observed during hyperkinesis or its mosaic may indicate a violation of the autonomic-vascular regulation in this group of patients. Normalization of these indicators occurs simultaneously with clinical improvement, which may indicate an improvement in autonomic-vascular regulation and may be an additional criterion for determining the duration of treatment.
При исследовании мочи на суточное содержание катехоламинов выявилось увеличение количества адреналина и норадреналина в суточной моче, что подтверждает напряжение симпатоадреналовой системы у данной группы больных. Нормализация этих показателей после проведенного курса лечения свидетельствует о снижении активности катехоламинового обмена, что также является критерием длительности лечения и количества курсов. When urine was examined for the daily content of catecholamines, an increase in the amount of adrenaline and norepinephrine in the daily urine was revealed, which confirms the tension of the sympathoadrenal system in this group of patients. Normalization of these indicators after the course of treatment indicates a decrease in the activity of catecholamine metabolism, which is also a criterion for the duration of treatment and the number of courses.
При изучении непосредственных и отдаленных результатов лечения 32 больных установлено, что предложенный способ способствует ликвидации или значительному снижению выраженности гиперкинезов и нормализует психоэмоциональное состояние, не вызывая побочного действия лекарственных препаратов, которое обычно имеет место при лекарственной терапии. When studying the immediate and long-term results of treatment of 32 patients, it was found that the proposed method helps to eliminate or significantly reduce the severity of hyperkinesis and normalizes the psycho-emotional state, without causing the side effects of drugs, which usually occurs with drug therapy.
После окончания процедур большинство пациентов отмечали снижение эмоциональной возбудимости, легкую сонливость, урежение гиперкинезов. После проведения 10-15 процедур выявлялось полное исчезновение или значительное снижение степени выраженности гиперкинезов. Положительный клинический эффект выявлен в 84,3% случаев, при лечении традиционным способом - в 58%. After the procedures, most patients noted a decrease in emotional excitability, mild drowsiness, and a decrease in hyperkinesis. After 10-15 procedures, a complete disappearance or a significant decrease in the severity of hyperkinesis was revealed. A positive clinical effect was detected in 84.3% of cases, while treating in the traditional way - in 58%.
Таким образом, можно сделать вывод, что данный способ лечения, направленный на нормализацию деятельности катехоламиновой системы и регуляцию вегетативно-сосудистой иннервации является эффективным и может быть применен при лечении тикозных гиперкинезов в детской неврологии. Thus, we can conclude that this method of treatment aimed at normalizing the activity of the catecholamine system and regulating the autonomic-vascular innervation is effective and can be used in the treatment of tic hyperkinesis in pediatric neurology.
Положительная динамика в клинической картине была выявлена у 84,3% больных. Контрольную группу составили 30 больных, получавших лечение по прототипу. Сравнение результатов лечения предлагаемым и известным способами представлены в табл. 2. Positive dynamics in the clinical picture was detected in 84.3% of patients. The control group consisted of 30 patients who received treatment according to the prototype. Comparison of the treatment results of the proposed and known methods are presented in table. 2.
Предлагаемый способ лечения гиперкинезов обладает рядом преимуществ по сравнению с известными:
отсутствие побочного действия лекарственной терапии наряду с выраженным терапевтическим эффектом, что является акутальным, так как в детской практике необходим поиск методов, способных оградить организм ребенка от обилия лекарственных средств;
метод прост, безболезнен и хорошо переносится больными;
терапевтическая эффективность предлагаемого способа лечения позволяет сократить сроки пребывания больных в стационаре, кроме того, он может использоваться и в поликлинических условиях, что позволит избежать госпитализации, которая психотравмирующе действует на ребенка.The proposed method for the treatment of hyperkinesis has several advantages compared with the known:
the absence of side effects of drug therapy along with a pronounced therapeutic effect, which is relevant, since in children’s practice it is necessary to search for methods that can protect the child’s body from an abundance of drugs;
the method is simple, painless and well tolerated by patients;
the therapeutic effectiveness of the proposed method of treatment allows to reduce the length of hospital stay of patients, in addition, it can be used in outpatient settings, which will avoid hospitalization, which has a traumatic effect on the child.
Таким образом, предложенный способ лечения гиперкинезов у детей обладает выраженным лечебным эффектом, что подтверждается положительной динамикой в клинической картине заболевания и динамикой параклинических исследований. Новизной способа является сочетанное воздействие импульсного тока и введенного им метоклопрамида с воздействием на область проекции лобно-орбитальных отделов лимбических структур. Способ может быть использован в комплексном лечении больных как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Thus, the proposed method for the treatment of hyperkinesis in children has a pronounced therapeutic effect, as evidenced by the positive dynamics in the clinical picture of the disease and the dynamics of paraclinical studies. The novelty of the method is the combined effect of the pulsed current and metoclopramide introduced by it with the impact on the projection area of the frontal-orbital departments of limbic structures. The method can be used in the complex treatment of patients in both outpatient and inpatient settings.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5025480 RU2019174C1 (en) | 1991-07-15 | 1991-07-15 | Method for curing hyperkinesia of infants |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5025480 RU2019174C1 (en) | 1991-07-15 | 1991-07-15 | Method for curing hyperkinesia of infants |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019174C1 true RU2019174C1 (en) | 1994-09-15 |
Family
ID=21595982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5025480 RU2019174C1 (en) | 1991-07-15 | 1991-07-15 | Method for curing hyperkinesia of infants |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2019174C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD3803G2 (en) * | 2008-03-31 | 2009-08-31 | Светлана ХАДЖИУ | Method of treating hyperkinesia of children |
-
1991
- 1991-07-15 RU SU5025480 patent/RU2019174C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Смирнов А.Ю. "О применении метоклопрамида (церукала) при синдроме Туретта." В журнале Невропатологии и психиатрии. 1989, N 8, с.105-108. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD3803G2 (en) * | 2008-03-31 | 2009-08-31 | Светлана ХАДЖИУ | Method of treating hyperkinesia of children |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Devor et al. | Reversible analgesia, atonia, and loss of consciousness on bilateral intracerebral microinjection of pentobarbital | |
| US5147294A (en) | Therapeutic method for reducing chronic pain in a living subject | |
| BR112019021502A2 (en) | PHOTOBIOMODULATION METHOD TO REDUCE THE EFFECTS OF FIBROMYALGIA | |
| Ganzer et al. | Therapy induces widespread reorganization of motor cortex after complete spinal transection that supports motor recovery | |
| RU2045958C1 (en) | Nootropic drug and pharmaceutical nootropic composition | |
| Sekitani et al. | Drug effects on the medial vestibular nucleus | |
| RU2019174C1 (en) | Method for curing hyperkinesia of infants | |
| ARIEFF et al. | The ciliospinal reflex in injuries of the cervical spinal cord in man | |
| RU2139110C1 (en) | Method of complex therapy of generalized pain syndromes of inorgenic genesis | |
| Toomey | Active and passive immunity and portal of entry in poliomyelitis | |
| RU2219929C1 (en) | Method for treating patients for persisting vegetative state | |
| RU2157261C2 (en) | Method for treating abstinence syndrome in narcomaniac patients | |
| RU2763476C1 (en) | Method for treating migraines | |
| RU2684563C2 (en) | Method of medical therapeutic treatment of rhinitis, formed in patients receiving nasal decongestants | |
| RU2089159C1 (en) | Method for treating astheno-neutronic syndrome in combination with vegetovascular dystonia in patients subjected to irradiation with small doses of ionizing radiation | |
| Makale et al. | Plasticity of autonomic control of emesis in irradiated ferrets | |
| Wible | Pharmacology for massage therapy | |
| Bell | Headshaking in a 10-year-old Thoroughbred mare | |
| STEIN et al. | Thallium Poisoning: Report of Two Cases | |
| RU2355442C1 (en) | Method of cat rehabilitation after narcosis | |
| Alvey et al. | A randomized clinical trial comparing intranasal lidocaine and saline prior to gastroscopy | |
| Turner-Knarr | Liver-3 acupoint effect on isoflurane anesthesia usage during canine orchiectomy: A controlled, randomized and blinded clinical study | |
| McAlpine | An address on DISSEMINATED SCLEROSIS | |
| Meyer | Psittacosis | |
| US20230062537A1 (en) | Therapy of oxygen pulses for treating neurodegenerative disorders such as Parkinson Disease (PD), Alzheimer’s Disease (AD), Amiotrophic Lateral Sclerosis (ALS) or Motor Neuron Disease (MND) and other dementias, and Lymphedema, Arthritis and Depression |