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ES2323137T3 - Composicion antiparasitaria que contiene una sal de amina organica de closantel. - Google Patents

Composicion antiparasitaria que contiene una sal de amina organica de closantel. Download PDF

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ES2323137T3
ES2323137T3 ES05712747T ES05712747T ES2323137T3 ES 2323137 T3 ES2323137 T3 ES 2323137T3 ES 05712747 T ES05712747 T ES 05712747T ES 05712747 T ES05712747 T ES 05712747T ES 2323137 T3 ES2323137 T3 ES 2323137T3
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Spain
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closantel
salt
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moxidectin
group
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Wyeth LLC
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Abstract

Uso de una sal alcanolamínica de closantel, y un vehículo farmacológicamente aceptable, y opcionalmente una lactona macrocíclica seleccionada de entre el grupo constituido por moxidectina, abamectina, doramectina, eprinomectina e ivermectina, en la preparación de un medicamento para la prevención, mejora o control de una infección parasitaria en un animal homeotérmico mediante administración transdérmica.

Description

Composición antiparasitaria que contiene una sal de amina orgánica de closantel.
Antecedentes de la invención
Los parásitos, tales como helmintos, se encuentran en muchos animales, particularmente animales de pastos, y son responsables de importantes pérdidas económicas en todo el mundo. Entre los helmintos encontrados más frecuentemente en animales de pastos, tales como ganado vacuno, caballos, cabras y ovejas, se encuentran los trematodos, es decir, duelas, por ejemplo Fasciola hepatica, y nematodos tales como Haemonchus contortus. Una herramienta valiosa para el tratamiento de animales homeotérminos que padecen de tales parásitos es closantel (Patente de los Estados Unidos nº 4.005.218 y el Índice de Merck, 13ª edición).
Se sabe que el closantel demuestra poca o ninguna capacidad actualmente para la penetración transdérmica, de forma que el medio más eficaz para administrar closantel implica la administración parenteral u oral. Comercialmente, closantel se vende como su sal sódica, bajo Flukiver® para la administración subcutánea y Seponver® como una pócima oral. Aunque el uso de la sal sódica de closantel en una composición líquida tópica se describe en el documento WO 97/13508, todavía existe la necesidad de composiciones de closantel que muestren propiedades de penetración transdérmica mejoradas, así como una mayor biodisponibilidad. Es manifiesto que, a pesar de los márgenes elevados de seguridad, siempre se prefiere una dosis más baja pero eficaz.
El documento US-A-4005218 describe derivados de salicilanilida, incluyendo closantel y sales de adición de aminas del mismo, que son parasiticidas con actividad frente a, entre otros, Fasciola hepatica o Haemonchus contortus. Los ejemplos de sales amínicas son las sales de piperidina, piperacina, trietilamina, N-metilglucamina, metilamina, \alpha-metilbencilamina y etanolamina. Los compuestos se pueden administrar oralmente, parenteralmente o mediante aplicación externa mediante contacto directo sobre la piel.
Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar composiciones antiparasitarias mejoradas que, cuando se administran a un animal homeotérmico, aumentan los niveles de closantel en la sangre de dicho animal.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar una protección mejorada de un animal homeotérmico frente a la infección parasitaria.
Es una característica de la presente invención que las composiciones antiparasitarias mejoradas se han de administrar a un animal homeotérmico mediante aplicación transdérmica, ya sea solas o en combinación con otros compuestos antiparasitarios, según se especifica en la reivindicación 1.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona el uso de una composición antiparasitaria que tiene niveles sanguíneos mejorados de closantel, que comprende una cantidad antiparasitariamente eficaz de una sal alcanolamínica de closantel, opcionalmente una cantidad antiparasitariamente eficaz de una lactona macrocíclica, y un vehículo farmacológicamente aceptable, como se especifica en la reivindicación 1, en la preparación de un medicamento para la prevención potenciada, la mejora o el control de una infección parasitaria en un animal homeotérmico mediante administración transdérmica.
Descripción detallada de la invención
Aunque se sabe que el closantel es eficaz como fasciolicida, su aplicación tópica se ha limitado debido a su baja capacidad para la penetración transdérmica. Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que una composición antiparasitaria, que tiene una sal alcanolamínica de closantel como componente activo, aumenta significativamente la biodisponibilidad de closantel. Aunque no se desea estar ligado a ninguna teoría particular, se cree que en su forma de sal alcanolamínica, por ejemplo como la sal de etanolamina, el closantel se absorbe en el hígado mediante difusión pasiva. Esto logra mayores niveles hepáticos y, en consecuencia, mayores niveles sanguíneos. Por tanto, existe un potencial para el aumento de la actividad antiparasitaria frente a, por ejemplo, Fasciola hepatica, Haemonchus contortus, Taenia pisiformis.
Ventajosamente, una composición antiparasitaria para uso en la invención, que contiene una sal alcanolamínica de closantel, demuestra propiedades de penetración transdérmica mejoradas, permitiendo así la administración en forma de una composición para unción dorsal continua. Las composiciones para unción dorsal continua son particularmente adecuadas para tratar parásitos en animales de pastos tales como ganado vacuno, cabras u ovejas. La composición para uso en la invención también puede ser adecuada para administración mediante inyección intramuscular o subcutánea en una diversidad de sitios en un animal.
Una ventaja adicional del uso de la sal de amina orgánica es que ésta se puede formular más fácilmente con otros agentes antihelmínticos, particularmente aquellos del tipo de lactonas macrocíclicas, lo que da como resultado composiciones que se pueden utilizar para tratar tanto nematodos como duelas (trematodos) en una sola aplicación.
En consecuencia, la presente invención proporciona el uso de una composición antiparasitaria mejorada que comprende una cantidad antiparasitariamente eficaz de una sal alcanolamínica de closantel, y un vehículo farmacológicamente aceptable, y opcionalmente una lactona macrocíclica, según la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para la prevención, mejora o control de una infección parasitaria en un animal homeotérmico mediante administración transdérmica. Las sales alcanolamínicas de closantel, adecuadas para uso en la invención, incluyen sales alcanolamínicas que tienen 2-10 átomos de carbono, y las más preferidas son las sales de etanolamina, es decir, sales monoetanolamínica o dietanolamínica de closantel. Típicamente, tales sales se preparan poniendo en contacto closantel con una disolución de la alcanolamina. Las sales de aminas orgánicas se describen generalmente, por ejemplo, en la patente de los Estados Unidos 4.005.218.
Las lactonas macrocíclicas para uso en la invención son milbemicinas y avermectinas seleccionadas de entre moxidectina, abamectina, ivermectina, eprinomectina y doramectina, y preferentemente moxidectina. Estos compuestos, y su actividad antihelmíntica, se describen más particularmente en la patente US nº 4.916.154 (moxidectina), patente US nº 4.310.519 (abamectina), patente US nº 4.199.569 (ivermectina), patente US nº 4.424.663 (eprinomectina).
El vehículo farmacológicamente aceptable para uso en las composiciones de la presente invención se puede seleccionar a partir de disolventes y excipientes típicos utilizados para formulaciones veterinarias. Preferentemente, la sal alcanolamínica de closantel se disuelve en el vehículo, aunque también son eficaces suspensiones en formulaciones de líquidos o de gel. Cuando se incluye una lactona macrocíclica como un ingrediente opcional, puede estar presente en disolución o en suspensión.
Los alcoholes adecuados para uso en la composición para uso en la invención incluyen etanol, alcohol bencílico, isopropanol, butanol, o una mezcla de los mismos, prefiriéndose el etanol, alcohol bencílico o una mezcla de los mismos.
Los derivados glicólicos adecuados para uso en la invención incluyen propilenglicol, éter monoetílico de dietilenglicol (transcutol), etilenglicol, butilenglicol, polietilenglicol, y preferentemente son propilenglicol, éter monoetílico de dietilenglicol o una mezcla de los mismos.
Las cantidades antiparasitariamente eficaces pueden variar según el modo de aplicación, el grado de infección, la especie de parásito diana, el animal homeotérmico hospedante. En general, cantidades de 5% p/v a 60% p/v de una sal alcanolamínica de closantel, y opcionalmente 0,1% p/v a 5,0% p/v de una lactona macrocíclica, son adecuadas para uso en la invención.
Las composiciones para uso en la invención también pueden incluir excipientes tales como tensioactivos, preferentemente ácido oleico, agentes espesantes, sales, tampones, polivinilpirrolidona, o cualquier excipiente inerte convencional usado habitualmente en una composición farmacéutica. La cantidad de dichos excipientes puede oscilar desde 0,1% p/v a 20% p/v.
Las composiciones típicas para uso en la invención se pueden preparar mezclando un derivado glicólico con la sal alcanolamínica de closantel, y permitiendo que dicha sal de closantel se solubilice para dar una disolución de la sal alcanolamínica de closantel en el derivado glicólico, y tratando esta disolución con un alcohol, que puede contener opcionalmente una lactona macrocíclica.
Ventajosamente, las composiciones para uso en la invención proporcionan mayores niveles sanguíneos de closantel, que están asociados con el aumento de protección de un animal homeotérmico frente a infección o infestación de parásitos, particularmente helmintos.
Los animales homeotérmicos adecuados para tratamiento de la invención incluyen animales de pastos tales como ganado vacuno, cabras, ovejas, llamas, ciervos, bisontes, etc.
Las cantidades eficaces pueden variar según la salud general del animal, el grado de infección o infestación, la especie de parásito, la edad del animal, los órganos infectados o infestados. En general, son adecuadas cantidades de dicha composición suficientes para proporcionar 5 mg/kg a 100 mg/kg, preferentemente 25 mg/kg a 50 mg/kg de closantel por peso corporal del animal, y, opcionalmente 0,1 mg/kg a 2,0 mg/kg, preferentemente 0,1 mg/kg a 1,0 mg/kg de moxidectina por peso corporal del animal.
Para una comprensión más clara de la invención, a continuación se exponen los siguientes ejemplos. Estos ejemplos se proporcionan únicamente a título ilustrativo.
En los siguientes ejemplos, la expresión "c.s." designa "cantidad suficiente".
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Ejemplo 1
Preparación de una formulación para unción dorsal continua que contiene una sal alcanolamínica de closantel
1
Una mezcla agitada de closantel en éter monoetílico de dietilenglicol se trató con etanolamina, y la agitación se continuó hasta que la disolución estuvo terminada, formando así la sal in situ. A esta disolución se añadió entonces una disolución de moxidectina en alcohol bencílico, seguido de la adición de ácido oleico y etanol. La agitación se continuó hasta que la mezcla fue homogénea.
Ejemplo 2
(Referencia)
Preparación de una formulación inyectable que contiene una sal alcanolamínica de closantel
2
Preparación de Fórmula A inyectable
A una disolución de la sal etanolamínica de closantel en propilenglicol se añadió una disolución de moxidectina en alcohol bencílico, con agitación hasta homogeneidad, formando así la sal in situ. A ésta se añadió entonces una disolución de polivinilpirrolidona en agua desionizada, etanol y más propilenglicol. La mezcla resultante se agitó hasta homogeneidad.
Preparación de Fórmula B inyectable
A una disolución de la sal etanolamínica de closantel en glicerol formal se añadió una disolución de moxidectina en alcohol bencílico, con agitación hasta homogeneidad. A esto se añadió entonces polietilenglicol, y la mezcla resultante se agitó hasta homogeneidad.
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Ejemplos 3-5
Preparación de formulaciones para unción dorsal continua de sal etanolamínica de closantel que tienen 10% p/v, 20% p/v y 30% p/v de closantel
Usando esencialmente el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 1, se prepararon las formulaciones para unción dorsal continua mostradas a continuación.
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Ejemplo 3
Formulación para unción dorsal continua con 10% p/v de closantel
3 
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Ejemplo 4
Formulación para unción dorsal continua con 20% p/v de closantel
4 
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Ejemplo 5
Formulación para unción dorsal continua con 30% p/v de closantel
5 
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Ejemplo 6
Preparación de una formulación para unción dorsal continua que contiene una sal alcanolamínica de closantel
6
Una mezcla agitada de closantel sódico en éter monoetílico de dietilenglicol se trató con etanolamina, y la agitación se continuó hasta que la disolución estuvo terminada, formando así la sal in situ. A esta disolución se añadió entonces una disolución de ácido oleico y etanol. La agitación se continuó hasta que la mezcla fue homogénea.
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Ejemplo 7
(Referencia)
Preparación de una formulación inyectable que contiene una sal alcanolamínica de closantel
7
Preparación de Fórmula A inyectable
Una disolución de la sal etanolamínica de closantel en propilenglicol se agitó hasta homogeneidad, formando así la sal in situ. A ésta se añadió entonces una disolución de polivinilpirrolidona en agua desionizada, etanol y más propilenglicol. La mezcla resultante se agitó hasta homogeneidad.
Preparación de Fórmula B inyectable
A una disolución de la sal etanolamínica de closantel en glicerol formal se añadió polietilenglicol, y la mezcla resultante se agitó hasta homogeneidad.
Ejemplos 8-10
Preparación de formulaciones para unción dorsal continua de sal etanolamínica de closantel que tienen 10% p/v, 20% p/v y 30% p/v de closantel
Usando esencialmente el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 6, se prepararon las formulaciones para unción dorsal continua mostradas a continuación.
Ejemplo 8
Formulación para unción dorsal continua con 10% p/v de closantel
8
Ejemplo 9
Formulación para unción dorsal continua con 20% p/v de closantel
9 
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Ejemplo 10
Formulación para unción dorsal continua con 30% p/v de closantel
10 
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Ejemplo 11
Formulación para unción dorsal continua que contiene la sal aminometilpropanólica de closantel y moxidectina
11
Usando el esquema de preparación del Ejemplo 6, sustitúyase etanolamina por aminometilpropanol.
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Ejemplo 12
(Referencia)
Formulación inyectable que contiene sal n-metilglucamínica de closantel y moxidectina
12
Se añadió N-metilglucamina a una suspensión de closantel en etanol, alcohol bencílico, y propilenglicol. Con agitación, la sal de closantel se forma in situ, formando una disolución. Entonces se añade moxidectina, y se agita hasta que se obtiene una disolución. La formulación se lleva entonces a volumen con propilenglicol.
Ejemplo 13
(Referencia)
Formulación inyectable que contiene sal dietanolamínica de closantel y moxidectina
13
Se añade dietanolamina a una suspensión de closantel en etanol, alcohol bencílico, y propilenglicol. Con agitación, la sal de closantel se forma in situ, formando una disolución. Entonces se añade moxidectina, y se agita hasta que se obtiene una disolución. La formulación se lleva entonces a volumen con propilenglicol.
Además de la formación in situ de las sales de aminas orgánicas de closantel, estas sales se pueden preparar, aislar y caracterizar por los expertos en la materia.
Ejemplo 14
Una disolución de closantel en un sistema mixto de disolventes de acetonitrilo y tetrahidrofurano se trató con una cantidad equimolar de monoisopropanolamina. La reacción se agitó a 40ºC, y después a temperatura ambiente. La evaporación de los disolventes condujo al aislamiento de la sal monoisopropanolamínica de closantel. Tras la purificación usando métodos estándar, la sal se caracterizó.
Ejemplo 15
Una disolución de closantel en un sistema mixto de disolventes de acetonitrilo y tetrahidrofurano se trató con una cantidad equimolar de diisopropanolamina. La reacción se agitó a 40ºC, y después a temperatura ambiente. La evaporación de los disolventes condujo al aislamiento de la sal isopropanolamínica de closantel. Tras la purificación usando los métodos estándar, la sal se caracterizó.
Se pueden usar otros disolventes excipientes adicionales, tales como N-metilpirrolidona, 2-pirrolidona u otros disolventes pirrolidónicos farmacéuticamente aceptables, tales como otras alquil o alquil sustituido pirrolidonas.
Ejemplo 16
(Referencia)
Formulación inyectable que contiene sal etanolamínica de closantel y moxidectina
14
Se añadió etanolamina a una suspensión de closantel en alcohol bencílico, 2-pirrolidona y polipropilenglicol 400. Con agitación, la sal se formó in situ, formando una disolución. Entonces se añadió moxidectina, y se agitó hasta que se obtuvo una disolución. La formulación se llevó a volumen con PEG 400.
Los disolventes para la formación de formulaciones para unción dorsal continua y/o inyectables aceptables de las sales alcanolamínicas de closantel no están limitados a los ejemplos mencionados anteriormente. Se pueden usar disolventes que son farmacéuticamente aceptables para aplicación dérmica. Los ejemplos incluyen 2-pirrolidona, N-metilpirrolidona, polietilenglicol 200, polietilenglicol 400 y otros cortes de peso molecular de PEG, otras alquilpirrolidonas tales como laurilpirrolidona, octilpirrolidona, e hidroxietilpirrolidona, gamma-hidroxilactona, alcohol bencílico, dimetil-isosorbida, glicerol formal, dimetilacetamida, disolventes de petróleo aromáticos, propionato de éter miristílico de PPG2, otros ésteres alquílicos de éteres alquílicos, triésteres glicerílicos cápricos/caprílicos y otros ésteres mixtos de glicerol.
Ejemplo 17
Formulación para unción dorsal continua que contiene la sal aminometilpropanólica de closantel y moxidectina
15
Usando el esquema de preparación del Ejemplo 6, sustitúyase etanolamina por aminometilpropanol.
Ejemplo 18
Evaluación comparativa de los niveles sanguíneos de closantel tras la aplicación de una formulación para unción dorsal continua que contiene la sal sódica de closantel frente a la sal etanolamínica de closantel
En esta evaluación se trataron crías destetadas de buey Holstein con fenbendazol para eliminar cualesquiera infecciones con nematodos presentes. Las crías se dividieron entonces en grupos de ensayo, y se mantuvieron según las directrices en la actual Guide for the Care and Use of Agricultural Animals in Agricultural Research and Teaching. Los animales se distribuyeron en tres bloques basándose en el peso corporal, y cada animal en un bloque se asignó al azar a un grupo A o B de tratamiento. En el día 0 del estudio, todos los animales se pesaron, y cada animal en cada grupo se trató con una formulación para unción dorsal continua según se indica en el diseño experimental. Las formulaciones para unción dorsal continua se administran a una tasa de 0,1 ml de formulación por kg de peso corporal (redondeada hasta el ml entero más próximo). Las formulaciones para unción dorsal continua de ensayo se aplicaron directamente al pelo y a la piel en una banda estrecha que se extiende a lo largo de la parte superior del dorso desde la cruz hasta la base de la cola. La aplicación se realiza a la piel sana, evitando cualquier costra, lesiones de la piel o materia externa extraña. El tratamiento se realiza usando jeringuillas desechables desarmadas. El volumen correcto de la dosis se calculó basándose en el peso corporal de cada animal en el día del tratamiento.
En el día 0, antes del tratamiento, y en el día 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 21 y 28 después del tratamiento, se recogieron muestras de sangre de cada animal experimental. Las muestras de sangre se centrifugaron pronto después de la recogida, a alrededor de 1000 Xg durante aproximadamente 25 minutos. El plasma se eliminó, y se almacenaron cantidades iguales a -20ºC. Durante la manipulación y almacenamiento, se tuvo cuidado de no exponer las muestras de plasma a la luz solar directa. Se analizaron muestras de plasma por duplicado de cada animal para determinar el closantel. Los resultados se muestran en la Tabla 1.
Tratamiento A
Formulación para unción dorsal continua de closantel sódico
16
Usando esencialmente el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 1 y empleando los ingredientes enumerados aquí anteriormente, se preparó una formulación para unción dorsal continua de closantel sódico y se usó en esta evaluación como tratamiento A.
Tratamiento B
Formulación para unción dorsal continua de sal etanolamínica de closantel
La formulación para unción dorsal continua de la sal etanolamínica de closantel, descrita en el Ejemplo 1, se usó en esta evaluación como tratamiento B.
Sumario de resultados
Como se puede observar a partir de los datos mostrados en la Tabla I, la composición para uso en la invención demuestra un aumento significativo en los niveles sanguíneos de las sales alcanolamínicas de closantel.
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TABLA I
17

Claims (8)

1. Uso de una sal alcanolamínica de closantel, y un vehículo farmacológicamente aceptable, y opcionalmente una lactona macrocíclica seleccionada de entre el grupo constituido por moxidectina, abamectina, doramectina, eprinomectina e ivermectina, en la preparación de un medicamento para la prevención, mejora o control de una infección parasitaria en un animal homeotérmico mediante administración transdérmica.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha lactona macrocíclica es moxidectina.
3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que la sal alcanolamínica es una sal de etanolamina.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la infección parasitaria está provocada por el parásito seleccionado de entre el grupo constituido esencialmente por Fasciola hepatica y Haemonchus contortus.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el animal homeotérmico se selecciona de entre el grupo constituido por ganado vacuno y ovejas.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que dicho medicamento se adapta para la administración como una unción dorsal continua.
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que dicho vehículo farmacológicamente aceptable se selecciona de entre el grupo constituido por alcohol bencílico; etanol; o una mezcla de los mismos, y propilenglicol; éter monoetílico de dietilenglicol; o una mezcla de los mismos.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que dicho medicamento se adapta para proporcionar 2,5 mg/kg a 50 mg/kg de la sal etanolamínica de closantel, y 0,1 mg/kg a 1,0 mg/kg de moxidectina.
ES05712747T 2004-02-02 2005-01-28 Composicion antiparasitaria que contiene una sal de amina organica de closantel. Expired - Lifetime ES2323137T3 (es)

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US54116204P 2004-02-02 2004-02-02
US541162P 2004-02-02

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Publication Number Publication Date
ES2323137T3 true ES2323137T3 (es) 2009-07-07

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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006061214A1 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Bayer Healthcare Ag Anthelmintic composition
EP2222168B1 (en) * 2007-11-26 2018-09-12 Merial, Inc. Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites
AU2013201461B2 (en) * 2007-11-26 2015-10-29 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites
EP2416663A2 (en) 2009-03-18 2012-02-15 Martin Benedict George Donnelly Parasiticidal formulation
GB201021836D0 (en) * 2010-12-21 2011-02-02 Norbrook Lab Ltd Topical Composition
EP3967312A1 (en) 2014-09-12 2022-03-16 UNION therapeutics A/S Antibacterial use of halogenated salicylanilides
GB201509326D0 (en) 2015-05-29 2015-07-15 Antibio Tx Aps Novel use
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
GB201604484D0 (en) * 2016-03-16 2016-04-27 Antibiotx Aps And Københavns Uni University Of Copenhagen Topical antibacterial compositions
US11419834B2 (en) 2019-02-25 2022-08-23 Rhode Island Hospital Methods for treating diseases or infections caused by or associated with H. pylori using a halogenated salicylanilide
CN110279657B (zh) * 2019-07-29 2021-07-27 河南官渡生物工程有限公司 一种氯氰碘柳胺钠注射液及其制备方法
SI3815677T1 (sl) 2019-10-30 2023-12-29 Krka, D.D., Novo Mesto Stabilni veterinarski sestavek, ki obsega moksidektin in imidakloprid

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4005218A (en) 1975-03-18 1977-01-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Antiparasitic salicylanilide derivatives
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
US4199569A (en) 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4427663A (en) 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
US4916154A (en) 1986-09-12 1990-04-10 American Cyanamid Company 23-Imino derivatives of LL-F28249 compounds
US5169846A (en) 1989-10-12 1992-12-08 Crooks Michael J Non-aqueous micellar solutions of anthelmintic benzimidazoles, closantel, or phenothiazine, and insect growth regulators
ZA944191B (en) 1993-06-15 1995-02-08 Univ Australian Synergistic anthelmintic compositions
NZ248486A (en) 1993-08-24 1996-07-26 Ashmont Holdings Limited Subst Stable anthelmintic formulation containing closantel and one or more avermectins or milbemycins in a glycol based solvent
FR2739778B1 (fr) 1995-10-13 1997-12-12 Virbac Lab Formulation topique destinee a traiter la maladie de la douve du foie chez l'animal
GB9825402D0 (en) 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
AUPQ441699A0 (en) * 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
US6340672B1 (en) * 2000-02-16 2002-01-22 Phoenix Scientific, Inc. Parasiticidal formulation and a method of making this formulation
AUPQ875700A0 (en) 2000-07-13 2000-08-03 Reflex Research Limited Combination compositions
CN1375287A (zh) 2001-03-16 2002-10-23 王玉万 含氯氰碘柳胺或其钠盐的兽用混悬注射剂
US7064108B2 (en) 2002-02-08 2006-06-20 Merck & Co., Inc. Topical ivermectin composition
GB2386066A (en) 2002-02-28 2003-09-10 Norbrook Lab Ltd Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species
GB2386067A (en) 2002-02-28 2003-09-10 Norbrook Lab Ltd Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising an avermectin or milbemycin, plus a salicylanilide & a polymeric species
FR2839614B1 (fr) 2002-05-14 2004-08-13 Virbac Sa Nouvelles compositions orales huileuses antiparasitaires
US6653288B1 (en) 2002-09-30 2003-11-25 Virbac S.A. Injectable anthelmintic compositions and methods for using same
AU2002952597A0 (en) 2002-11-11 2002-11-28 Schering-Plough Pty. Limited Topical parasiticide formulations and methods of treatment
AU2003284802A1 (en) 2002-11-27 2004-06-18 Eco Animal Health Ltd An injection of animal remedy including closantel or closantel sodium
AU2004228041B2 (en) 2003-04-04 2009-06-04 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Topical anthelmintic veterinary formulations

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