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MXPA06008751A - Composicion antiparasitaria. - Google Patents

Composicion antiparasitaria.

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Publication number
MXPA06008751A
MXPA06008751A MXPA06008751A MXPA06008751A MXPA06008751A MX PA06008751 A MXPA06008751 A MX PA06008751A MX PA06008751 A MXPA06008751 A MX PA06008751A MX PA06008751 A MXPA06008751 A MX PA06008751A MX PA06008751 A MXPA06008751 A MX PA06008751A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
closantel
salt
composition
organic amine
moxidectin
Prior art date
Application number
MXPA06008751A
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English (en)
Inventor
Robert Bruce Albright
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of MXPA06008751A publication Critical patent/MXPA06008751A/es

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Abstract

Se suministra una composicion antiparasitaria mejorada que comprende una cantidad antiparasitariamente efectiva de una sal de amina organica de closantel opcionalmente una lactona macrociclica y un sistema solvente no-irritante que consiste esencialmente de un alcohol y un derivado de glicol. Tambien se suministra un metodo para obtener niveles crecientes de closantel en la sangre de un animal homeotermico y un metodo para la proteccion mejorada de dicho animal de la infestacion de parasitos.

Description

Por lo tanto, es un objeto de esta invención suministrar composiciones antiparasitarias mejoradas las cuales, cuando se administran a un animal homeotérmico, incrementan los niveles de closantel en el torrente sanguíneo de dicho animal.
Es otro objeto de esta invención suministrar un método para la protección mejorada de una animal homeotérmico de la infección parasitaria.
Es una característica de esta invención que las composiciones antiparasitarias mejoradas se puedan administrar a un animal homeotérmico mediante aplicación tópica, así como también parenteral, y sea solo, o en combinación, con otros compuestos antiparasitarios.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCIÓN La presente invención suministra una composición parasitaria que tiene niveles sanguíneos mejorados de closantel que comprende una cantidad antiparasitariamente efectiva de una sal de amina orgánica de closantel, opcionalmente una cantidad antiparasitariamente efectiva de una lactona macrocíclica, y un vehículo farmacológicamente aceptable.
También se suministra un método para la prevención mejorada, mejoramiento o control de una infección parasitaria en un animal homeotérmico que comprende administrar a un animal homeotérmico que comprende administrar a un animal homeotérmico necesitado de elio una cantidad profiláctica, terapéutica o farmacéuticamente efectiva de una composición que comprende una sal de amina orgánica de closantel, un vehículo farmacológicamente aceptable, y opcionalmente, una lactona macrocíclica.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Aunque el closantel es conocido por ser efectivo como un trematodocida, su aplicación tópica ha sido limitada debido a su baja capacidad para la penetración transdérmica. Sorprendentemente, se ha encontrado que una composición antiparasitaria, que tiene una sal de amina orgánica de closantel como un componente activo, incrementa significativamente la biodisponibilidad del closantel. Aunque no se desea estar ligado por una teoría particular, se cree que en su forma de sal de amina orgánica tal como una alcanol amina, por ejemplo, como la sal de etanolamina, el closantel es absorbido mediante difusión pasiva en el hígado. Esto logra más altos niveles en el hígado y, consecuentemente más altos niveles en la sangre. De esta manera, existe potencial de una actividad antiparasitaria que siente contra, por ejemplo, Fasciola hepática, Haemonchus contortus, Taenia pisiformis o similares.
Ventajosamente, una composición antiparasitaria de la invención que contiene una sal de amina orgánica de closantel también demuestra propiedades de penetración transdérmica mejoradas, permitiendo así, la administración en la forma de una composición "pour-on". Las composiciones "pour-on" son particularmente adecuadas para tratar parásitos en animales de pastura tales como el ganado, las cabras o las ovejas. La composición de la invención también es adecuada para la administración mediante inyección intramuscular o subcutánea en una diversidad de sitios sobre un animal.
Una ventaja adicional del uso de la sal de amina orgánica es que tal puede ser más fácilmente formulada con otros agentes antihelmínticos, particularmente aquellos del tipo lactona macrocíclica, que dan como resultado composiciones que se pueden utilizar para tratar tanto los nematodos como los gusanos planos (tremátodos) en una aplicación simple.
De acuerdo con esto, la presente invención suministra una composición antiparasitaria mejorada que comprende una cantidad antiparasitariamente efectiva de una sal de amina orgánica de closantel y un vehículo farmacológicamente aceptable, y opcionalmente una lactina macrocíclica.
Las sales de amina orgánica del closantel adecuadas para uso de la composición de la invención incluyen por ejemplo sales de amina que tienen hasta 20 átomos de carbonos, en particular sales de alcanol amina tales como etanolamina, dietanolamina, metil propanol amina, o similares; N-metil glucamina, piperidina, piperazina, trietilamina, metil amina, a-metilbencil amina, o similares. Las sales altamente preferidas son las sales de alcanolamina por ejemplo aquella que tienen de 2-10 átomos de carbono, y más preferidas son las sales de etanolamina, es decir, las sales de monoetanolamina o dietanolamina de closantel. Típicamente, tales sales se preparan al poner en contacto closantel con una solución de la amina orgánica. Las sales de amina orgánica son descritas de manera general, por ejemplo, en la Patente Estadounidense 4,005,218.
Las lactonas macrocíclicas adecuadas para uso en la composición de la invención incluyen milbemicinas y avermectinas tales como moxidectina, abamectina, ivermectina, eprinomectina y doramectina o similares, y preferiblemente moxidectina. Estos compuestos, y su actividad antihelmíntica, se describe más particularmente en la Patente 4,916,154 (moxidectina), Patente U.S. 4,310,519 (abamectina), Patente U.S. 4,199,569 (ivermectina), Patente U.S. 4,427,663 (eprinomectina), todas las cuales se incorporan como referencia.
El vehículo farmacológicamente aceptable para uso de las composiciones de la presente invención se puede seleccionar de solventes y excipientes típicos utilizados para formulaciones veterinarias. Preferiblemente, la sal de amina orgánica de closantel se disuelve en el vehículo, aunque las suspensiones en cualesquier formulaciones líquida o de gel también son efectivas. Cuando se incluye una lactona macrocíclica como un Ingredientes opcional, esta puede estar presente en solución o en suspensión.
Los alcoholes adecuados para uso en la composición de la invención incluyen etanol benzil alcohol, isopropanol, butanol, o a mezcla de estos, con etanol, benzil alcohol o a mezcla de estos siendo la preferida.
Los derivados de glicol adecuados para uso en la composición de la invención incluyen propilenglicol, dietilenglicol monoetil éter (transcutol), etilenglicol, butilenglicol, polietilenglicol, o similares, y preferiblemente son propilenglicol, dietilenglicol monoetil éter o una mezcla de estos.
Las cantidades antiparasitariamente efectivas pueden variar de acuerdo con el modo de aplicación, al grado de infección, las especies de parásito blanco, el animal homeotérmico huésped os similares. En general, las cantidades de aproximadamente 5% p/v a 60% p/v de una sal de mina orgánica de ciosantel, y opcionalmente aproximadamente 0.1% p/v a 5.0% p/v de una lactona macrocíclica, son adecuadas para uso en la composición de la invención.
Las composiciones de la invención también pueden incluir excipientes tales como tensoactivos, preferiblemente ácido oleico, agentes espesantes, sales, amortiguantes, polivinilpirrolidona, o cualquier excipiente convencional inerte comúnmente utilizado en una composición farmacéutica. La cantidad de dichos excipientes puede variar desde aproximadamente 0.1% p/v a aproximadamente 20% p/v.
Las composiciones típicas de acuerdo con la invención se pueden preparar al mezclar un derivado de glicol con la sal de amina orgánica de ciosantel y permitirle a dicha sal de ciosantel solubilizarse para dar una solución de la sal de amina orgánica de ciosantel en el derivado de glicol y tratar esa solución con alcohol, el cual puede opcionalmente contener una lactona macrocíclica.
De manera ventajosa, las composiciones de la invención suministran niveles sanguíneos crecientes de ciosantel que están asociados con la protección mejorada de un animal homeotérmico contra infección o infestación de parásitos, particularmente helmintos.
De acuerdo con esto, la presente invención suministra un método para la prevención mejorada, mejoramiento o control de una infección parasitaria en un animal homeotérmico que comprende administrar a un animal homeotérmico necesitado de ello una cantidad profiláctica, terapéutica o farmacéuticamente efectiva de una sal de amina orgánica de closantel, opcionalmente una lactona macrocíclica, y un vehículo farmacológicamente aceptable.
Los animales homeotérmicos adecuados para el tratamiento en el método de la invención incluyen animales de pastura tales como ganado, cabras, ovejas, llamas, ciervos, bisontes, etc.
Los medios de administración adecuados para uso en el método de la invención incluyen la aplicación tópica y la inyección intramuscular o subcutánea, cuya aplicación tópica es preferida.
Las cantidades efectivas pueden variar de acuerdo con la salud general del animal, el grado de infección de la infestación, las especies de parásitos, la edad del animal, los órganos infectados o infestados, o similares. En general, las cantidades de dicha composición suficientes para suministrar aproximadamente 5 mg/kg a 100 mg/kg, preferiblemente aproximadamente 25 mg/kg a 50 mg/kg de closantel por peso de cuerpo de animal y, opcionalmente, aproximadamente 0.1 mg/kg a 2.0 mg/kg, preferiblemente aproximadamente 0.1 mg/kg a 1.0 mg/kg de moxidectina por peso de cuerpo del animal son adecuadas.
Para un entendimiento más claro de la invención, los siguientes ejemplos se establecen adelante. Estos ejemplos son simplemente ilustrativos y no se entienden como limitantes del alcance o de los principios subyacentes de la invención de ninguna manera. De hecho, varias modificaciones de la invención, además de aquellas mostradas y descritas aquí, serán evidentes para aquellos expertos en la técnica de los ejemplos establecidos a continuación y de la descripción anterior. Tales modificaciones también pretenden caber dentro del alcance de las reivindicaciones finales En los siguientes ejemplos, el termino "es" designa "cantidad suficiente".
EJEMPLO 1 Preparación de una Formulación "Pour-On" que Contiene una Sal de Amina Orgánica de Closantel. _ " " m^ectína " ; " "" ' ; 1 .04 ' : " : 0~52 ;" ~ " " '?¾?a ?3? ' ¡ ; es a 200 rnl " ~ 7 "c ÜD Una mezcla agitada de closantel en dietilenglicol monoetil éter se trata con etanolamina, y se continúa la agitación hasta que se completa la solución, formando así la sal in situ. A esta solución se agrega entonces una solución de moxidectina en benzil alcohol, seguida por la adición de ácido oleico y etanol. La agitación se continúa hasta que la mezcla es homogénea.
EJEMPLO 2 Preparación de Una Formulación Inyectable que Contiene Una Sal de Amino Orgánica de Closantel % p/v Preparación de la Formula inyectable A A una solución de sal de etanol amina de closantel en propilenglicol se agrega una solución de moxidectina en benzil alcohol, con agitación hasta homogeneizarse, formando así la sal in situ. A esta se agrega entonces una solución de Polívinilpirrolidona en agua desionizada, Etanol y propilen glicol adicional. La mezcla resultante se agita hasta que se homogeniza.
Preparación de la Formula inyectable B A una solución de sal de Etanol amina de closantel en glicerol formal se agrega una solución de moxidectina en benzil alcohol, con agitación hasta homogenizarse. A esta se agrega entonces polietilenglicol y la mezcla resultante se agita hasta homogeneizarse EJEMPLOS 3-5 Preparación de Formulaciones "Pour-on" de Etanol Amina Closantel que tienen 10% p/v, 20% p/v y 30% p/v de Closantel Utilizando esencialmente el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 1, se preparan las formulaciones "Pour-on" mostradas adelante EJEMPLO 3 - 10% p/v DE CLOSANTEL "POUR-ON" Ingredientes ~"~ " % pív Closantel ; ~ " 1 1 .0 Dietiíen glicol Monoetil éter 30.0 Etanol amina ? .3 Ácído oleico 30.0 10% de solución de Moxidectina en benzil alcohol 5.0 Etanol, USP" ~ " es a 'ÍGD Ingredientes Glosante! , Dietilen glicol Monoetíí éter í Etanol amina Ácido ole ico 10% solución de Moxidectina in benzil alcohol Étanol EJEMPLO 5 - 30% p/v de CLOSANTEL "POUR-ON" Ingredientes Closantel Dietilen glicol Monoetil éter Etanolamina Ácido ole ico 10% solución de Moxidectina en benzil alcohol Etanol EJEMPLO 6 Preparación de Una Formulación "Pour-On" que contiene una Sal de Amina Orgánica de Closantel " "lnigr6dientes ] ~ g/2 mL [ ~f % p/v" ' Closantel j ; BB.DG 30.DD " DietiiBn gficol" " 'j " : B0.0 G 30.DD Monoetil éter j i \ aanoi mina " ] " " 6.6 ' " " " '; ' ; "3^30 " Acido oleico " ~ 60.0 30.00 Etanol, USP " es a 200 ml " es a 100 Una mezcla agitada de solución de closantel sodio en dietilen glicol monoetil éter se trata con Etanol amina, y se continúa la agitación hasta que la solución se completa. Así, formando la sal in situ. A esta solución se agrega entonces una solución de Ácido oleico y Etanol. La agitación se continua hasta que la mezcla se homogeniza. EJEMPLO 7 Preparación de Una Formulación Inyectable que contiene una Sal de Amina Orgánica de Closantel % p/v Ingrediente* A B Sal de etanol amina de closantel 12.9 16.0 • Glicerol formaí 40.0 Propilen glicol 45.0 Polivinilpirrolidona 7.0 " Agua' desionizada 7.0 Etanol, USP 15.0 Polietilen glicol os a 100 Propilen glicol es a'í 0? Preparación de la Formula inyectable A Una solución de la sal de etanolamina de closantel en propilenglicol se agita hasta que se homogeniza, formando así la sal in situ. A esta se agrega entonces una solución de Polivinilpirrolidona en agua desionizada, Etanol y propilen glicol adicional. La mezcla resultante se agita hasta que se homogeniza.
Preparación de la Fórmula inyectable B A una solución de sal de etanolamina de closantel en glicerol formal se adiciona polietilenglicol y la mezcla resultante se agita hasta que se homogeniza.
EJEMPLOS 8-10 Preparación de Formulaciones "Pour-On" de Etanolamina Closantel que tienen 10% p/v, 20% p/v y 30% p/v Closantel Utilizando esencialmente el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 6, se preparan las formulaciones "Pour-On" mostradas adelante.
EJEMPLO 8 - 10% p/v de Closantel "Pour-On" Ingrediente % p/v Closantel " rí.o" Dietilen glicol Monoetil éter 30.0 Etanolamina " 'T.3 ' " Ácido ole ico 30 " Etanol, USP ~ es a 100 EJEMPLO 9 - 20% p/v de Closantel "Pour-On" Ingrediente % p/v ClosanteTsodio i "22.0 Dietilen glicol Monoetil éter ; 30.0 Etanol amina 2.6 Ácido oleico 3D.D Etanol es a I DO EJEMPLO 10 - 30% p/v de Closantel "Pour- Ingre diente % p/v Closantel 33.0 Dietilen glicol Monoetil éter 30.0 Etanolamina " 3.0 " cido oleico 19.0 Etanol es a 100 EJEMPLO 11 FORMULACIÓN "POUR ON" QUE CONTIENE LA SAL DE AMINOMETILPROPANOL DE CLOSANTEL Y MOXIDECTINA Ingrediente % p/v Closantel 30.0 Aminometilpropanol 2.2 : Dietilen glicol monoetil éter 30.1 Moxidectina D.B Benzil Alcohol 7.3 Acido oleico ¡ 30.0 Utilizando el esquema de preparación del Ejemplo 6, sustituir aminometilpropanol por etanolamina.
EJEMPLO 12 FORMULACIÓN INYECTABLE QUE CONTIENE SAL DE N-METILGLUCAMINA DE CLOSANTEL Y MOXIDECTINA Ingrediente i % p/v Sal de N-metilglucamina de 1B.75 Closantel \ I Moxidectina ! 0.67 j Benzil Alcohol ; 10.00 i Etanol 15.00 ; Propilen Glicol es.
Se agrega N-metilglucamina a una suspensión de closantel en etanol, benzil alcohol, y propilenglicol. Con agitación, la sal de closantel se forma in situ, formando una solución. La moxidectina se agrega entonces y se agita hasta que se obtiene la solución. La formulación es luego llevada a volumen con propilen glicol.
EJEMPLO 13 FORMULACIÓN INYECTABLE QUE CONTIENE SAL DE DIETANOLAMINA DE CLOSANTEL Y MOXIDECTINA Ingrediente % p/v Se agrega la dietanolamina a una suspensión de closantel en etanol, benzil alcohol, y propilenglicol. Con agitación, la sal de closantel se forma in situ, formando una solución. Se agrega entonces la moxidectina, y se agita hasta que se obtiene la solución. La formulación es luego llevada a volumen con propilenglicol.
Adicional a la formación in situ de las sales de amina organiza de closantel, estas sales se pueden preparar, aislar y caracterizar por aquellos expertos en la técnica.
EJEMPLO 14 Una solución de closantel en un sistema de solvente mezclado de acetonitrilo y tetrahidrofurano se tata con una cantidad equimolar de monoisopropanolamina. La reacción se agita a 40°C, y luego a temperatura ambiente. La evaporación de los solventes conduce al aislamiento de la sal de monoisopropanolamina de closantel. Después de la purificación utilizando los métodos estándar, se caracteriza la sal.
EJEMPLO 15 Una solución de closantel en un sistema de solvente mezclado de acetonitrilo y tetrahidrofurano se trata con una cantidad equimular de diisopropanolamina. La reacción se agita a 40°C, y luego a temperatura ambiente. La evaporación de los solventes conduce al aislamiento de la sal de diisopropanolamina de closantel. Después de la purificación utilizando los métodos estándar, se caracteriza la sal.
Se puede utilizar otros solventes excipientes adicionales, tal como la N-metilpirrolidona, 2-pirrolidona u otros solventes de pirrolidona farmacéuticamente aceptables tales como otras alquil o alquil pirrolidonas sustituidas.
EJEMPLO 16 FORMULACIÓN INYECTABLE QUE CONTIENE SAL DE ETANOLAMINA DE CLOSANTEL Y MOXIDECTINA Ingrediente % p/v Sal de Mono etanol amina de 12.S ; Closantel j Moxidectina 1 .0 | Benzil Alcohol 1 G.0 ; 2-pirrolidona 3B.3 Polietilen Glicol 400 c.s.
Se agrega la etanolamina a una suspensión de closantel en Cecil alcohol, 2-pirrolidona y polipropilen glicol 400. Con agitación, la sal se forma in situ, formando una solución. Se agrega entonces la moxidectina, y se agita hasta que se obtiene la solución. La formulación es luego llevada a volumen con PEG 400.
Los solventes para la formación de las formulaciones "pour on" y/o inyectables aceptables de las sales de alcanolamina de closantel no están limitadas a los ejemplos anteriores. Se pueden utilizar solventes que son farmacéuticamente aceptables para la aplicación dérmica. Ejemplos incluyen pero no están limitados a: 2-pirrolidona, N-metil pirrolidona, Poletilen glicol 200, Polietilen glicol 400 y otros cortes de peso molecular de PEG, otras alquil pirrolidonas tales como lauril pirrolidona, octil pirrolidona, e hidroxietil pirrolidona, gamma-hidroxilactona, benzil alcohol, dimetil isosorburo, glicerol formal, dimetilacetamida, solventes de petróleo aromáticos, PPG2 miristil éter propionato, otros alquil éter alquil ésteres, gliceril triésteres cáprico/caprílico mezclados y otros esteres de mezclados de glicerol.
EJEMPLO 17 FORMULACION "POUR ON" QUE CONTIENE LA SAL DE AMINOMETILPROPANOL DE CLOSANTEL Y MOXIDECTINA Ingrediente ¾ p/v i Closantel 30.D Arninornetilpropanol 2.2 Dietilen glicul monoetil éter ; 30.1 ¡ Moxidectina 0.8 • Benzil Alcohol 7.3 Acido oleico j 30.0 Utilizando el esquema de preparación del Ejemplo 6, sustituir aminometilpropanol por etanolamina. EJEMPLO 18 La Evaluación Comparativa de los niveles Sanguíneos de Closantel Luego de la Aplicación de una Formulación "Pour-On" que contiene la Sal de Sodio de Closantel vs. La Sal de Etanolamina de Closantel En está evaluación se tratan becerros Holstein destetados con fenbendazol para remover cualquier infección de nematodo presente. Los becerros son entonces divididos en grupos de ensayo y mantenidos de acuerdo con las guías en ia guía habitual para el cuidado y uso de animales agrícolas en investigación agrícola y enseñanza. Los animales son puestos en tres bloques con base en el peso del cuerpo de cada animal en un bloque que es aleatoriamente asignado al grupo de tratamiento A o B. En el día 0 del estudio, todos los animales so pesados y cada animal en cada grupo es tratado con una formulación "pour-on" como se indica en el diseño experimental. Las formulaciones "pour-on" se administran a una proporción de 0.1 mi de formulación por kg de peso de cuerpo (redondeado al mL completo más cercano). Las formulaciones "pour-on" de ensayo son aplicadas directamente al pelo y la piel en una tira estrecha que se extiende a los largo de la parte superior y la parte trasera desde la cruz o la base de la cola. Se hace aplicación a piel saludable, evitando cualquier costra, lesión de piel o materia extraña. El tratamiento se hace utilizando jeringas desechables no armadas. El volumen de dosis correcto se calcula con base en el peso de cuerpo de cada animal el día del tratamiento.
En el día 0, antes del tratamiento, y en el día 1 , 2, 3, 4, 7, 10, 14, 21 y 28 post tratamiento, se recolectan las muestras de sangre de cada animal experimental. Las muestra de sangre son centrifugadas pronto después de la recolección a aproximadamente 1000 Xg durante aproximadamente 25 minutos. Se remueve el plasma y se almacenan cantidades iguales a -20°C. Durante el manejo y almacenamiento, se tiene cuidado de no exponer las muestras de plasma directamente a la luz del sol. Muestras de plasma duplicadas de cada animal se analizan para closantel. Los resultados se muestran en la Tabla I. TRATAMIENTO A - CLOSANTEL SODIO "POUR-ON" Ingrediente · g/200 mL % p/v Glosante! sodio · 66.0 ) \ 33.0 propilen glicol ; 60.0 , 30.0 Dietiíen glicoí 1 : 60.0 ": ~ 30.0 monoetil éter · beñzií alcohol" ; " 10.0 5.0 Moxidectina ' : 1 .0 0.5 Etanof ; es a 200 mL cs a' 100 Utilizando esencialmente el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 1 y empleando los ingredientes listados anteriormente, se preparo closantel sodio "pour-on" y se utilizo en esta evaluación como tratamiento. A.
TRATAMIENTO B - Closantel Etanolamina "Pour-on" La formulación "pour-on" de closantel etanolamina descrita en el ejemplo 1 se utilizo en esta evaluación como tratamiento B. RESUMEN DE LOS RESULTADOS Como se puede ver de los datos mostrados en la Tabla I la composición de la invención demuestra un incremento significativo en los niveles sanguíneos de sales de amina. TABLA I Grupo de Dosis Tratamiento mg/kg Día Día 3 Día 4 Día 7 Día Día Día Día 2 10 14 21 28 A 30 5.47 5.98 6.35 7.3 9.35 10.5 8.70 8.30 A 30 4.32 5.07 5.64 6.84 5.93 5.94 4.56 2.97 A 30 8.39 10.39 11.39 12.55 13.95 15.11 10.21 8.98 Avg. 6.06 7.15 7.8 8.90 9.74 10.52 7.80 6.80 B 30 7.22 10.61 11.73 14.66 15.68 15.51 16.77 14.23 B 30 3.9 6.21 7.66 9.97 11.65 14.44 13.58 14.38 B 30 6.7 12.97 17.46 18.89 20.52 28.53 25.09 19.08 Avg. 5.94 9.93 12.28 14.51 15.95 19.49 18.48 15.90

Claims (29)

    REIVINDICACIONES
  1. Una composición antiparasitaria que comprende una cantidad efectiva de una sal de amina orgánica de closantel y un vehículo farmacológicamente aceptable y opcionalmente una cantidad antiparasitariamente efectiva de lactona macrocíclica.
  2. Una composición de acuerdo a la reivindicación 1 en donde el vehículo farmacológicamente aceptable comprende benzil alcohol, etanol o una mezcla de estos.
  3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en donde el vehículo farmacológicamente aceptable comprende propilenglicol, Dietilenglicol monoetil éter o una mezcla de estos.
  4. Una composición de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en donde la sal de amina orgánica de closantel esta presente en aproximadamente 5% p/v a 60% p/v.
  5. Una composición de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde dicha sal de amina orgánica es una sal de alcanolamina.
  6. Una composición de acuerdo a la reivindicación 5 en donde dicha sal de amina orgánica es la sal de etanolamina.
  7. 7. Una composición de acuerdo a la reivindicación 6 en donde la sal de etanolamina de closantel esta presente en aproximadamente 10% p/v a 35% p/v.
  8. Una composición de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en donde la lactona macrocíclica se selecciona del grupo que consiste de moxidectina; abamectina, doramectina, eprinomectina e ivermectina.
  9. Una composición de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en donde la lactona macrocíclica es moxidectina.
  10. 10. Una composición de acuerdo a la reivindicación 9 en donde la moxidectina esta presente en aproximadamente 0.1% p/v a 5.0% p/v.
  11. 11. Una composición de acuerdo a la reivindicación 10 en donde la moxidectina esta presente en aproximadamente 0.5% p/v a 2.0% p/v.
  12. Una composición de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en donde la sal de etanolamina de closantel esta presente en aproximadamente 10% p/v a 35% p/v y la moxidectina esta presente en aproximadamente 0.5% p/v a 2.0% p/v.
  13. 13. Un método para la prevención, mejoramiento o control mejorado de una infección parasitaria en un animal homeotérmico que comprende administrar a un animal homeotérmico necesitado de ello una cantidad profiláctica, terapéutica o farmacéuticamente efectiva de una composición que comprende una sal de amina orgánica de closantei y un vehículo farmacológicamente aceptable y opcionalmente una lactona macrocíclica
  14. 14. Un método de acuerdo a la reivindicación 13 que tiene una composición en donde dicha lactona macrocíclica es moxidectina.
  15. 15. Un método de acuerdo a la reivindicación 13 o reivindicación 14 que tiene una composición en donde la sal de amina orgánica es una sal de alcanolamina.
  16. 16. Un método de acuerdo a la reivindicación 15 que tiene una composición en donde la sal de amina orgánica es una sal de etanolamina.
  17. 17. Un método de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16 en donde la infección parasitaria es causada por el parásito seleccionado del grupo que consiste esencialmente de Fasciola hepática y Haemonchus contortus.
  18. 18. Un método de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 17 en donde el animal homeotérmico es seleccionado del grupo que consiste de ganado y ovejas.
  19. 19. Un método de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18 en donde dicha composición se administra como "pour-on".
  20. 20. Un método de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18 en donde dicha composición se administra como un Inyectable.
  21. 21. Un método de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 20 que tiene una composición en donde dicho vehículo farmacológicamente aceptable se selecciona de benzil alcohol; Etanol; o una mezcla de estos, y un propilenglicol; Dietllenglicol monoetil éter; o una mezcla de estos.
  22. 22. Un método de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 21 en donde dicha cantidad efectiva es suficiente para suministrar aproximadamente 2.5 mg/kg a 50 mg/kg de la sal de etanolamina de closantel y aproximadamente 0.1 mg/kg a 1.0 mg/kg de moxidectina.
  23. 23. Un método para introducir niveles sanguíneos crecientes de closantel en un animal homeotérmico que comprende administrar a dicho animal una composición que comprende una sal de amina orgánica de closantel, un vehículo farmacológicamente aceptable y opcionalmente una lactona macrocíclica.
  24. 24. Un método de acuerdo a la reivindicación 23 en donde la sal de amina orgánica es una sal alcanolamina.
  25. 25. Un método de acuerdo a la reivindicación 24 en donde dicha sal es una sal de etanolamina.
  26. 26. Un método de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 23 a 25 en donde el vehículo comprende benzil alcohol; Etanol, o una mezcla de estos.
  27. 27. Un método de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 23 a 26 en donde el vehículo comprende propilenglicol; Dietilenglicol monoetil éter; o una mezcla de estos.
  28. 28. Una sal de alcanolamina de closantel.
  29. 29. Etanolamina closantel.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006061214A1 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Bayer Healthcare Ag Anthelmintic composition
EP2222168B1 (en) * 2007-11-26 2018-09-12 Merial, Inc. Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites
AU2013201461B2 (en) * 2007-11-26 2015-10-29 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites
EP2416663A2 (en) 2009-03-18 2012-02-15 Martin Benedict George Donnelly Parasiticidal formulation
GB201021836D0 (en) * 2010-12-21 2011-02-02 Norbrook Lab Ltd Topical Composition
EP3967312A1 (en) 2014-09-12 2022-03-16 UNION therapeutics A/S Antibacterial use of halogenated salicylanilides
GB201509326D0 (en) 2015-05-29 2015-07-15 Antibio Tx Aps Novel use
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
GB201604484D0 (en) * 2016-03-16 2016-04-27 Antibiotx Aps And Københavns Uni University Of Copenhagen Topical antibacterial compositions
US11419834B2 (en) 2019-02-25 2022-08-23 Rhode Island Hospital Methods for treating diseases or infections caused by or associated with H. pylori using a halogenated salicylanilide
CN110279657B (zh) * 2019-07-29 2021-07-27 河南官渡生物工程有限公司 一种氯氰碘柳胺钠注射液及其制备方法
SI3815677T1 (sl) 2019-10-30 2023-12-29 Krka, D.D., Novo Mesto Stabilni veterinarski sestavek, ki obsega moksidektin in imidakloprid

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4005218A (en) 1975-03-18 1977-01-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Antiparasitic salicylanilide derivatives
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
US4199569A (en) 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4427663A (en) 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
US4916154A (en) 1986-09-12 1990-04-10 American Cyanamid Company 23-Imino derivatives of LL-F28249 compounds
US5169846A (en) 1989-10-12 1992-12-08 Crooks Michael J Non-aqueous micellar solutions of anthelmintic benzimidazoles, closantel, or phenothiazine, and insect growth regulators
ZA944191B (en) 1993-06-15 1995-02-08 Univ Australian Synergistic anthelmintic compositions
NZ248486A (en) 1993-08-24 1996-07-26 Ashmont Holdings Limited Subst Stable anthelmintic formulation containing closantel and one or more avermectins or milbemycins in a glycol based solvent
FR2739778B1 (fr) 1995-10-13 1997-12-12 Virbac Lab Formulation topique destinee a traiter la maladie de la douve du foie chez l'animal
GB9825402D0 (en) 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
AUPQ441699A0 (en) * 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
US6340672B1 (en) * 2000-02-16 2002-01-22 Phoenix Scientific, Inc. Parasiticidal formulation and a method of making this formulation
AUPQ875700A0 (en) 2000-07-13 2000-08-03 Reflex Research Limited Combination compositions
CN1375287A (zh) 2001-03-16 2002-10-23 王玉万 含氯氰碘柳胺或其钠盐的兽用混悬注射剂
US7064108B2 (en) 2002-02-08 2006-06-20 Merck & Co., Inc. Topical ivermectin composition
GB2386066A (en) 2002-02-28 2003-09-10 Norbrook Lab Ltd Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species
GB2386067A (en) 2002-02-28 2003-09-10 Norbrook Lab Ltd Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising an avermectin or milbemycin, plus a salicylanilide & a polymeric species
FR2839614B1 (fr) 2002-05-14 2004-08-13 Virbac Sa Nouvelles compositions orales huileuses antiparasitaires
US6653288B1 (en) 2002-09-30 2003-11-25 Virbac S.A. Injectable anthelmintic compositions and methods for using same
AU2002952597A0 (en) 2002-11-11 2002-11-28 Schering-Plough Pty. Limited Topical parasiticide formulations and methods of treatment
AU2003284802A1 (en) 2002-11-27 2004-06-18 Eco Animal Health Ltd An injection of animal remedy including closantel or closantel sodium
AU2004228041B2 (en) 2003-04-04 2009-06-04 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Topical anthelmintic veterinary formulations

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