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ES2391563T5 - Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor - Google Patents

Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor Download PDF

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ES2391563T5
ES2391563T5 ES05761637T ES05761637T ES2391563T5 ES 2391563 T5 ES2391563 T5 ES 2391563T5 ES 05761637 T ES05761637 T ES 05761637T ES 05761637 T ES05761637 T ES 05761637T ES 2391563 T5 ES2391563 T5 ES 2391563T5
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Spain
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water
aerosol suspension
propellant gas
acid
aerosol
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Christel Schmelzer
Arne Froemder
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Boehringer Ingelheim International GmbH
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International GmbH
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Publication date
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Description

DESCRIPCIÓN
Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor
La invención se refiere a preparados de gas a presión para aerosoles de dosificación en los cuales un medicamento está formulado de forma suspendida en TG 227 ea (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano) como agente propulsor, así como a su uso para la preparación de un medicamento. Preferiblemente., se trata de un aerosol de inhalación. Estado de la técnica
Desde la discusión pública en torno al potencial perjudicial para el ozono de determinados hidrocarburos fluorados se trabaja intensamente en el campo de gases propulsores alternativos para aerosoles de dosificación farmacéuticos. Desde comienzos de los años 90 es conocido que los gases propulsores TG 227 ea o TG 134 a pueden ser empleados como gases propulsores alternativos para aerosoles.
Sorprendentemente, se ha puesto ahora de manifiesto que formulaciones de gases propulsores con partículas de principio activo suspendidas y TG 227 ea o a pueden estabilizarse como agentes propulsores, si el gas propulsor o la mezcla de gases propulsores contiene algo de agua.
Descripción detallada de la invención
Para las formulaciones de agentes propulsores conformes a la invención se emplea como gas propulsor TG 227 ea, eventualmente en mezcla con uno o varios otros gases propulsores, preferiblemente elegidos del grupo consistente en propano, butano, pentano, dimetiléter, CHClF2 , CH2 F2 , CF3CH3 , isobutano, isopentano y neopentano.
Conforme a la invención, se prefieren las suspensiones que como gas propulsor contienen sólo TG 227 ea.
Empleados en mezclas con uno o varios otros gases propulsores, elegidos del grupo consistente en propano, butano, pentano, dimetiléter, CHClF2 , CH2 F2 , CF3CH3 , isobutano, isopentano y neopentano, la proporción de estos otros componentes de gases propulsores se encuentra preferiblemente por debajo del 60%, preferiblemente por debajo del 40%, de manera particularmente preferida, por debajo del 30%.
Como principios activos se emplean preferiblemente principios activos que almacenan o unen una o varias moléculas de agua en su estructura de partícula. En este caso, el agua está solamente mezclada físicamente con las partículas de principio activo. Preferiblemente, en el caso de las partículas de principio activo se trata de cristales y en el caso del agua se trata de agua cristalina o de agua unida a un complejo o agua unida químicamente de otra manera, p. ej. hidratos. Esta forma de almacenamiento de agua se denomina en lo que sigue también agua químicamente unida. En estos casos, el agua influye también, por norma general, en la estructura cristalina.
Las formulaciones de acuerdo con la invención contienen bromuro de ipratropio monohidrato o bromuro de tiotropio monohidrato.
Para la inhalación entran en consideración medicamentos con los principios activos arriba mencionados, así como sus sales, ésteres. así como la combinación de estos principios activos, sales y ésteres.
La proporción de la sustancia medicamentosa suspendida en el preparado acabado oscila entre 0,001 y 5%, preferiblemente de 0,005 a 3%, en particular de 0,01 a 2%. Sustancias tensioactivas se añaden en cantidades de 0,01 a 10%, preferiblemente de 0,05 a 5%, en particular de 0,05 a 3% (% = porcentaje en peso).
En el caso del bromuro de ipratropio monohidrato, las suspensiones conformes a la invención contienen preferiblemente entre 0,001 y 1%, en particular de 0,005 a 0,5% de ipratropio. Conforme a la invención se prefieren particularmente suspensiones que contienen 0,01 a 0,1% de ipratropio.
En el caso del bromuro de tiotropio monohidrato, las suspensiones conformes a la invención contienen preferiblemente entre 0,001 y 1%, en particular de 0,0012 a 0,8% de tiotropio. Conforme a la invención se prefieren suspensiones que contienen 0,002 a 0,5%, de manera particularmente preferida 0,008 a 0,4% de tiotropio.
Por tiotropio o ipratropio se ha de entender en cada caso el catión de amonio libre. Las suspensiones de gas propulsor conformes a la invención se caracterizan porque contienen tiotropio o ipratropio en forma de los monohidratos cristalinos. De manera correspondiente, la presente invención se refiere a suspensiones que contienen bromuro de tiotropio monohidrato o bromuro de ipratropio monohidrato cristalino. En relación con bromuro de tiotropio monohidrato son de particular interés suspensiones que contienen 0,001 a 0,62%, de manera particularmente preferida 0,002 a 0,5%, de manera muy particularmente preferida 0,002 a 0,06% de bromuro de tiotropio monohidrato cristalino.
En el caso de los datos porcentuales mencionados en la presente invención se trata siempre de porcentajes en masa. Si las proporciones en masa para tiotropio se expresan en porcentajes en masa, se pueden obtener los correspondientes valores para el bromuro de tiotropio monohidrato cristalino que pasa a emplearse en el marco de la presente invención por multiplicación con el factor de conversión 1,2495. Lo análogo sirve para el ipratopio.
Si se emplean gases propulsores anhidros, a éstos se les mezcla, conforme a la invención, una pequeña cantidad de agua. Conforme a la invención, se pueden emplear también gases propulsores con contenido en agua, debiendo presentar éstos, en el caso de su utilización, un determinado contenido en agua. Este agua añadida o presente es distinta en la formulación final de la suspensión del agua que se presenta químicamente unida en uno de los principios activos o en los coadyuvantes. En el marco de la presente invención este agua no químicamente unida se designa también agua libre, para diferenciarla del agua unida de forma molecular o química con el principio activo. Se ha demostrado que las partículas suspendidas de principio activo se modifican en el caso de una proporción de agua demasiado escasa. Por otro lado, se ha demostrado que los tamaños de las partículas se modifican asimismo en el caso de un contenido demasiado elevado en agua. El contenido óptimo en agua puede determinarse individualmente para cada sustancia. En este caso, se ha demostrado que la cantidad preferida de agua, en general en el gas propulsor TG 227 ea o en mezclas a base de TG 227 ea con gases propulsores del grupo propano, butano, pentano, dimetiléter, CHClF2 , CH2 F2 , CF3CH3 , isobutano, isopentano y neopentano, asciende a 10 hasta 1000 ppm, de manera particularmente preferida a 50 hasta 500 ppm y, de manera muy particularmente preferida, la cantidad de agua se encuentra en 100 a 450 ppm.
En el caso de formulaciones con gas propulsor TG 227 ea con contenido en bromuro de ipratropio monohidrato, el contenido en agua de la formulación se encuentra entre 50 y 350 ppm.
En el caso del bromuro de tiotropio monohidrato, el contenido preferido en agua se encuentra en valores equiparables a los del bromuro de ipratropio monohidrato. El intervalo más fuertemente preferido se encuentra entre 50 y 230 ppm.
Conforme a la invención, a los gases propulsores o a las suspensiones finales de aerosol se añaden estas cantidades de agua si el gas propulsor, la mezcla de gases propulsores o la formulación no contiene, a excepción del agua unida químicamente al principio activo, ningún otro agua (agua libre). Mediante la técnica de procedimiento se puede añadir en este caso por mezcladura ya el agua al gas propulsor, antes de que se prepare la suspensión de medicamentos, o primero se prepara la suspensión de medicamentos con gas propulsor o con la mezcla de gases propulsores anhidros y, a continuación, se mezcla la cantidad correspondiente de agua.
Los datos de ppm se refieren, como magnitud de referencia, al agente propulsor licuado.
Eventualmente, en el marco de la presente invención en lugar del término suspensión se utiliza también la expresión formulación en suspensión. Ambas expresiones se han de considerara equivalentes en el marco de la presente invención.
Los aerosoles en suspensión o las formulaciones en suspensión con contenido en gases propulsores conformes a la invención pueden contener, además, otros componentes tales como agentes tensioactivos (tensioactivos, surfactantes), adyuvantes, antioxidantes o agentes saboreantes.
Los agentes tensioactivos (tensioactivos, surfactantes), eventualmente contenidos en las suspensiones conformes a la invención, se eligen, preferiblemente, del grupo consistente en Polysorbat 20, Polysorbat 80, Myvacet 9-45, Myvacet 9-08, miristato de isopropilo, ácido oleico, propilenglicol, polietilenglicol, Brij, oleato de etilo, trioleato de glicerilo, monolaurato de glicerilo, monooleato de glicerilo, monoestearato de glicerilo, monorricinoleato de glicerilo, alcohol cetílico, oleato de oleílo, alcohol estarílico, cloruro de cetilpiridinio, polímeros de bloques, aceite natural, etanol e isopropanol. De los coadyuvantes en suspensión precedentemente mencionados, pasan preferiblemente a emplearse Polysorbat 20, Polysorbat 80, Myvacet 9-45, Myvacet 9-08 o miristato de isopropilo. De manera particularmente preferida, pasan a emplearse Myvacet 9-45 o miristato de isopropilo.
En la medida en que en las suspensiones conformes a la invención estén contenidos agentes tensioactivos, éstos se emplean preferiblemente en una proporción de 0,0005 - 1%, de manera particularmente preferida 0,005 - 0,5%. Los adyuvantes eventualmente contenidos en las suspensiones conformes a la invención se eligen, preferiblemente, del grupo consistente en alanina, albúmina, ácido ascórbico, aspartamo, betaína, cisteína, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido cítrico. En este caso pasan particularmente a emplearse ácido ascórbico, ácido fosfórico, ácido clorhídrico o ácido cítrico, de manera particularmente preferida ácido clorhídrico o ácido cítrico.
En la medida en que en las suspensiones conformes a la invención estén contenidos adyuvantes, estos se emplean, preferiblemente, en una proporción de 0,0001-1,0%, preferiblemente 0,0005-0,1%, de manera particularmente preferida 0,001-0,01%, siendo de particular importancia conforme a la invención una proporción de 0,001-0,005%. Los antioxidantes eventualmente contenidos en las suspensiones conformes a la invención se eligen preferiblemente del grupo consistente en ácido ascórbico, ácido cítrico, edetato sódico, ácido edítico, tocoferoles, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol y palmitato de ascorbilo, pasando a emplearse preferiblemente tocoferoles, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol o palmitato de ascorbilo.
Los agentes saboreantes eventualmente contenidos en las suspensiones conformes a la invención se eligen, preferiblemente, del grupo consistente en menta piperita, sacarina, Dentomint®, aspartam y aceites esenciales (por ejemplo canela, anís, mentol, alcanfor), siendo particularmente preferida, por ejemplo, menta piperita o Dentomint®. En relación con la aplicación por inhalación, es necesario poner a disposición el principio activo en forma finamente dividida. Para ello, el principio activo se obtiene en forma molida (micronizada) o en forma finamente dividida a través de otros procedimientos técnicos, en principio conocidos en el estado de la técnica (por ejemplo, precipitación, liofilización).
Procedimientos para la micronización de principios activos son conocidos en el estado de la técnica. Preferiblemente, el principio activo presenta, después de la micronización, un tamaño medio de partículas de 0,5 a 10 gm, preferiblemente de 1 a 6 gm, de manera particularmente preferida de 1,5 a 5 gm. Preferiblemente, al menos el 50%, preferiblemente al menos el 60%, de manera particularmente preferida al menos el 70% de las partículas de principio activo presenta un tamaño de partícula que se encuentra dentro de los intervalos de tamaño precedentemente mencionados. De manera particularmente preferida, al menos el 80%, de manera sumamente preferida al menos el 90% de las partículas de principio activo se encuentra con su tamaño de partícula en los intervalos precedentemente mencionados.
Sorprendentemente, se encontró que igualmente se pueden preparar suspensiones, las cuales, junto a los gases propulsores mencionados, contengan únicamente el principio activo o los principios activos y ningún otro aditivo. De manera correspondiente, otro aspecto de la presente invención se dirige a suspensiones, las cuales contengan únicamente el principio activo o los principios activos sin otros aditivos.
Para la preparación de las suspensiones conformes a la invención se puede proceder según procedimientos conocidos por el estado de la técnica. Para ello, los componentes de la formulación se mezclan con el o los gases propulsores (eventualmente a bajas temperaturas) y se envasan en recipientes adecuados.
Las suspensiones con contenido en gases propulsores conformes a la invención, precedentemente mencionadas, pueden aplicarse mediante inhaladores conocidos en el estado de la técnica (pMDIs = pressurized metered dose inhalers - inhaladores de dosis medida presurizados). De manera correspondiente, otro aspecto de la presente invención se refiere a medicamentos en forma de suspensiones como las descritas precedentemente, en unión con uno o varios inhaladores adecuados para la administración de estas suspensiones. Además, la presente invención se refiere a inhaladores, caracterizados porque contienen las suspensiones con contenido en gases propulsores conformes a la invención, precedentemente descritas.
La presente invención se refiere, además, a recipientes (p. ej. cartuchos), que están equipados con una válvula adecuada y acondicionada antes del empleo o del contenido en agua. Los recipientes pueden pasar a emplearse en un inhalador adecuado y pueden contener una de las suspensiones con contenido en gases propulsores conformes a la invención, precedentemente mencionadas. Recipientes adecuados (p. ej. cartuchos) y procedimientos para el llenado de estos cartuchos con las suspensiones con contenido en gases propulsores conformes a la invención son conocidos por el estado de la técnica.
En virtud de la actividad farmacéutica de anticolinérgicos, la presente invención se refiere, además, al uso de las suspensiones conformes a la invención para la preparación de un medicamento aplicable por inhalación o por vía nasal, preferiblemente para la preparación de un medicamento para el tratamiento por inhalación o nasal de enfermedades en las que los anticolinérgicos pueden desplegar una utilidad terapéutica.
De manera particularmente preferida, la presente invención se refiere, además, al uso de las suspensiones conformes a la invención para la preparación de un medicamento para el tratamiento por inhalación de enfermedades de las vías respiratorias, preferiblemente del asma o EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), mucoviszidosis, fibrosis quística; además, de enfermedades sistémicas, tales como dolor, migraña, hipertensión sanguínea, trastornos de la erección.
Los siguientes Ejemplos sirven para la ilustración a modo de ejemplo y más amplia de la presente invención, pero sin limitarla a su contenido.
Ejemplos de formulación
1.
- bromuro de ipratropio monohidrato 0,03% en peso
- hidrobromuro de fenoterol 0,07% en peso
- Myvacet Typ 9-08 (monoglicérido acetilado) 0,4% en peso
- TG 227ea 99,5% en peso
Total 100% en peso (15,9 g)
2.
- bromuro de ipratropio monohidrato 0,03% en peso - hidrobromuro de fenoterol 0,07% en peso - miristato de isopropilo 0,4% en peso - TG 227ea 99,5% en peso Total 100% en peso (15,9 g)
3.
- bromuro de ipratropio monohidrato 0,03% en peso - hidrobromuro de fenoterol 0,07% en peso - Tween 20 0,4% en peso - TG 227ea 99,5% en peso Total 100% en peso (15,9 g)
4.
- bromuro de ipratropio monohidrato 0,03% en peso - hidrobromuro de fenoterol 0,07% en peso - Tween 80 0,4% en peso - TG 227ea 99,5% en peso Total 100% en peso (15,9 g)
5.
- bromuro de ipratropio monohidrato 0,03% en peso - hidrobromuro de fenoterol 0,07% en peso - miristato de isopropilo 10,00% en peso - TG 227ea 89,90% en peso Total 100% en peso (15,9 g)
6.
- bromuro de ipratropio monohidrato 0,03% en peso - hidrobromuro de fenoterol 0,07% en peso - miristato de isopropilo 10,00% en peso - lecitina de soja 0,004% en peso - TG 227ea 89,9% en peso Total 100% en peso (15,9 g) 7.
- bromuro de ipratropio monohidrato 0,03% en peso
- sulfato de salbutamol 0,19% en peso
- Tween 20 0,4% en peso
- TG 227ea 99,38% en peso
Total 100% en peso (15,9 g)
8.
- bromuro de ipratropio monohidrato 0,03% en peso
- sulfato de salbutamol 0,19% en peso
- TG 227ea 99,78% en peso
Total 100% en peso (15,9 g) Los ejemplos de formulación 1 a 8 contienen preferiblemente entre 50 y 300 ppm de agua.

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Suspensión en aerosol con contenido en agentes propulsores que contiene partículas de principio activo con agua unida químicamente, al menos 85% en peso de un gas propulsor siendo el gas propulsor TG 227 ea, opcionalemente en mezcla con al menos otro gas propulsor, elegido del grupo consistente en propano, butano, pentano, dimetiléter, CHClF2, CH2F2, CF3CH3, isobutano, isopentano y neopentano, caracterizada porque la suspensión en aerosol contiene, junto al agua unida químicamente, al principio activo más agua libre, en donde la suspensión contiene bromuro de ipratropio monohidrato o bromuro de tiotropio monohidrato, y la cantidad de agua oscila entre 50 y 350 ppm en el caso del bromuro de ipratropio monohidratado y entre 50 y 230 ppm en el caso del bromuro de tiotropio monohidratado.
2. Suspensión en aerosol según la reivindicación 1, caracterizada porque contiene partículas de principio activo cristalinas que unen el agua en forma de agua cristalina, hidrato o complejo.
3. Suspensión en aerosol según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizada porque la cantidad de principio activo se encuentra entre 0,001 y 5%, preferiblemente de 0,002 a 3%, en particular de 0,002 a 2%.
4. Suspensión en aerosol según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque en calidad de otros componentes contiene agentes tensioactivos (tensioactivos, surfactantes), adyuvantes, antioxidantes y/o agentes saboreantes.
5. Suspensión en aerosol según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque en calidad de agentes tensioactivos (tensioactivos, surfactantes) contiene uno o varios compuestos elegidos del grupo consistente en Polysorbat 20, Polysorbat 80, Myvacet 9-45, Myvacet 9-08, miristato de isopropilo, ácido oleico, propilenglicol, polietilenglicol, Brij, oleato de etilo, trioleato de glicerilo, monolaurato de glicerilo, monooleato de glicerilo, monoesterato de glicerilo, monorricinoleato de glicerilo, alcohol cetílico, oleato de cetilo, alcohol estearílico, cloruro de cetilpiridinio, polímeros de bloques, aceite esencial, etanol e isopropanol.
6. Suspensión en aerosol según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque en calidad de adyuvantes contiene uno o más compuestos elegidos del grupo consistente en alanina, albúmina, ácido ascórbico, aspartam, betaína, cisteína, ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido cítrico.
7. Suspensión en aerosol según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque en calidad de antioxidantes contiene uno o más compuestos elegidos del grupo consistente en ácido ascórbico, ácido cítrico, edetato de sodio, ácido edítico, tocoferoles, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol y palmitato de ascorbilo.
8. Suspensión en aerosol según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque junto al principio activo, agua y el o los gases propulsores no contiene otros componentes .
9. Uso de una suspensión en aerosol según una de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento, preferiblemente para la preparación de un medicamento para el tratamiento por inhalación o eventualmente nasal de enfermedades en las que los anticolinérgicos pueden desplegar una utilidad terapéutica.
10. Uso según la reivindicación 9, caracterizado porque en el caso de las enfermedades se trata de enfermedades de las vías respiratorias, preferiblemente de asma, EPOC, mucoviszidosis o fibrosis quística.
11. Procedimiento para la preparación de suspensiones en aerosol según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque se emplea gas propulsor o una mezcla de gases propulsores con contenido en agua para preparar la suspensión en aerosol.
12. Procedimiento para la preparación de suspensiones en aerosol según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque se prepara una suspensión en aerosol con gas propulsor o una mezcla de gases propulsores anhidra y, a continuación, se mezcla agua.
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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1809243B2 (de) 2004-07-02 2022-06-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Aerosolsuspensionsformulierungen mit tg 227 ea als treibmittel
GB0501956D0 (en) * 2005-01-31 2005-03-09 Arrow Internat Nebulizer formulation
DE102006053374A1 (de) * 2006-02-09 2007-08-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
WO2008047239A2 (en) * 2006-09-21 2008-04-24 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
GB2442745B (en) * 2006-10-13 2011-04-06 At & T Corp Method and apparatus for acoustic sensing using multiple optical pulses
GB2442746B (en) 2006-10-13 2011-04-06 At & T Corp Method and apparatus for acoustic sensing using multiple optical pulses
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
AU2010210620B2 (en) * 2009-02-03 2016-02-25 Microbion Corporation Bismuth-thiols as antiseptics for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications
US10011906B2 (en) 2009-03-31 2018-07-03 Beohringer Ingelheim International Gmbh Method for coating a surface of a component
US9265910B2 (en) 2009-05-18 2016-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Adapter, inhalation device, and nebulizer
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
AP3141A (en) 2009-11-25 2015-02-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizer
WO2011064163A1 (en) 2009-11-25 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
US9943654B2 (en) 2010-06-24 2018-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2012130757A1 (de) 2011-04-01 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit behälter
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
JP6335798B2 (ja) 2012-02-28 2018-05-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規噴射剤含有チオトロピウム製剤
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
JP6643231B2 (ja) 2013-08-09 2020-02-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
EP2835146B1 (en) 2013-08-09 2020-09-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
CN106456913B (zh) 2014-05-07 2019-08-30 勃林格殷格翰国际有限公司 喷雾器和容器
DK3139979T3 (da) 2014-05-07 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Enhed, forstøver og fremgangsmåde
EP3139984B1 (en) 2014-05-07 2021-04-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
US10322198B2 (en) 2016-07-08 2019-06-18 The Procter & Gamble Company Freshening compositions comprising isopropyl myristate
JP7564101B2 (ja) 2018-07-31 2024-10-08 マイクロビオン コーポレーション ビスマスチオール組成物及び使用方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8824804D0 (en) 1988-10-22 1988-11-30 Fisons Plc Device
US5225183A (en) 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
US5919435A (en) 1990-11-09 1999-07-06 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing a particulate medicament
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
GB9202519D0 (en) * 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
WO1994013263A1 (en) * 1992-12-09 1994-06-23 Jager Paul D Stabilized medicinal aerosol solution formulations
EP0960830A1 (en) 1993-04-30 1999-12-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Seal configuration for aerosol canister
CA2166970C (en) 1993-07-15 2000-12-19 Oh-Seung Kwon Seals for use in an aerosol delivery device
DE69631476T2 (de) 1995-04-14 2005-01-13 Smithkline Beecham Corp. Vorrichtung zur dosierten inhalierung von beclomethason-diproprionat
GB9513084D0 (en) 1995-06-27 1995-08-30 Bespak Plc Dispensing apparatus
SE9701750D0 (sv) 1997-05-12 1997-05-12 Astra Pharma Prod Inhalation device and method of manufacture thereof
GB2326334A (en) 1997-06-13 1998-12-23 Chiesi Farma Spa Pharmaceutical aerosol compositions
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
JP3801348B2 (ja) 1997-07-28 2006-07-26 株式会社ヴァレオサーマルシステムズ レシーバタンク
JP4117059B2 (ja) * 1998-02-10 2008-07-09 東洋エアゾール工業株式会社 高濃度粉末エアゾール製品
US6423298B2 (en) 1998-06-18 2002-07-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
EP1102579B1 (de) 1998-08-04 2003-03-19 Jago Research Ag Medizinische aerosolformulierungen
US5955958A (en) † 1998-10-05 1999-09-21 Lu; Kai Holiday candy jar with light and sound effects
IT1303788B1 (it) 1998-11-25 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di aerosol medicinali.
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6261539B1 (en) 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
US6739333B1 (en) * 1999-05-26 2004-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Stainless steel canister for propellant-driven metering aerosols
GB0002798D0 (en) 2000-02-09 2000-03-29 Glaxo Group Ltd Actuator nozzle for metered dose inhaler
AU2001281288A1 (en) * 2000-07-18 2002-01-30 Aeropharm Technology Incorporated Modulated release therapeutic aerosols
CA2417973A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-14 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
DE10043509A1 (de) 2000-09-01 2002-03-14 Asta Medica Ag Feste Peptidzubereitungen für die Inhalation und deren Herstellung
US7776315B2 (en) 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
EP1241113A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein
EP1414508B1 (en) 2001-06-26 2011-04-20 Norton Healthcare Limited An improved aerosol actuator
CN1622802A (zh) 2002-02-01 2005-06-01 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于吸入的组合物
KR100947409B1 (ko) 2002-03-01 2010-03-12 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 포모테롤 초미세 조성물
EP1340492A1 (en) 2002-03-01 2003-09-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects
DE10214263A1 (de) † 2002-03-28 2003-10-16 Boehringer Ingelheim Pharma HFA-Suspensionsformulierungen enthaltend ein Anticholinergikum
ES2319984T3 (es) 2002-11-22 2009-05-18 Eli Lilly And Company Moduladores del receptor de vitamina d.
MXPA05009920A (es) 2003-03-20 2005-11-04 Boehringer Ingelheim Pharma Formulacion para un inhalador con dosis medida que emplea hidrofluoroalcanos como propulsores.
AR041873A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-01 Pablo Cassara Srl Lab Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante
DE102004032322A1 (de) 2004-07-02 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea als Teibmittel
EP1809243B2 (de) 2004-07-02 2022-06-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Aerosolsuspensionsformulierungen mit tg 227 ea als treibmittel
EP2311793A1 (en) 2004-12-17 2011-04-20 Cipla Ltd. Crystalline levosalbutamol sulphate (Form II)
DE102006053374A1 (de) 2006-02-09 2007-08-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel

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