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ES2314408T3 - Formulaciones de hfc en solucion que contienen un anticolinergico. - Google Patents

Formulaciones de hfc en solucion que contienen un anticolinergico. Download PDF

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ES2314408T3
ES2314408T3 ES04740683T ES04740683T ES2314408T3 ES 2314408 T3 ES2314408 T3 ES 2314408T3 ES 04740683 T ES04740683 T ES 04740683T ES 04740683 T ES04740683 T ES 04740683T ES 2314408 T3 ES2314408 T3 ES 2314408T3
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Friedrich Schmidt
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Abstract

Formulación de una solución para un aerosol que comprende una sal de fórmula 1 (Ver fórmula) en donde X - representa un anión, de preferencia un anión seleccionado del grupo formado por cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, metansulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato y ptoluensulfonato, un propelente HFC, un codisolvente, y un ácido inorgánico u orgánico, caracterizado porque la concentración del ácido está en un margen que corresponde con un intervalo de pH de 2,5 - 5,5 en solución acuosa.

Description

Formulaciones de HFC en solución que contienen un anticolinérgico.
Esta invención se refiere a formulaciones farmacéuticas en solución, estables, adecuadas para la administración como aerosoles, las cuales contienen un anticolinérgico de fórmula 1:
1
en donde X^{-} es un anión farmacéuticamente aceptable. Más particularmente, esta inversión se refiere a formulaciones farmacéuticas en solución, estables, adecuadas para la administración como un aerosol, las cuales contienen un anticolinérgico de fórmula 1, en un medio ambiente inócuo de hidrofluorcarbono (HFC) como propelente, juntamente con un compuesto orgánico como codisolvente, en donde o bien un ácido inorgánico o bien un ácido orgánico se añade a la formulación de una solución de un aerosol.
Antecedentes de la invención
Los compuestos de fórmula 1 son ya conocidos a partir de la patente WO 02/32899. Estos compuestos representan anticolinérgicos altamente efectivos con una actividad prolongada, los cuales pueden emplearse para tratar dolencias respiratorias, particularmente la COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) y el asma.
Para el tratamiento de las dolencias más arriba mencionadas, es útil administrar la sustancia activa por inhalación. Además de la administración de compuestos broncoliticamente activos en forma de polvos inhalables que contienen la sustancia activa, la administración de sustancias activas puede también efectuarse en forma de formulaciones en solución para aerosol que contienen un hidrofluorcarbono.
La administración de formulaciones de medicamentos en forma de aerosol, por medio de inhaladores presurizados, con dosis medidas (MDIs), se emplea ampliamente en terapia, como por ejemplo en el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, y el asma. Comparada con la administración oral, la inhalación proporciona una más rápida aparición de la acción, a la vez que minimiza los efectos secundarios sistémicos. Las formulaciones de aerosoles pueden administrarse por inhalación a través de la boca o tópicamente por aplicación a la mucosa nasal.
Las formulaciones para administración como aerosol, por medio de MDIs, pueden ser soluciones o suspensiones. Las formulaciones en solución ofrecen la ventaja de ser homogéneas por naturaleza, con el medicamento y el excipiente completamente disueltos en el vehículo propelente. Las formulaciones en solución eliminan también los problemas de estabilidad física, asociados con las formulaciones en suspensión, y de esta forma aseguran una administración con una dosificación uniforme más segura, a la vez que eliminan también la necesidad de surfactantes.
La administración de formulaciones en solución para aerosoles, mediante MDIs, depende de la fuerza de propulsión del sistema propelente empleado en su fabricación. Tradicionalmente, el propelente comprendía una mezcla de clorofluorcarbonos (CFCs) para proporcionar la deseada solubilidad, presión de vapor, y estabilidad de la formulación. Sin embargo desde que se ha establecido en los últimos años que los CFCs son perjudiciales para el medio ambiente debido a que contribuyen a la disminución de la capa terrestre de ozono, es deseable substituir en las formulaciones para inhalación como aerosoles, los propelentes de CFC perjudiciales para el medio ambiente, por propelentes de hidrofluorcarbono (FCH) u otros propelentes no clorados, inócuos para el medio ambiente. Por ejemplo, la patente U.S. nº 4.174.295 describe el empleo de sistemas propelentes que consiste en combinaciones de HFCs, los cuales pueden contener también un componente de hidrocarburo saturado, adecuado para ser aplicado en campos de productos domésticos como por ejemplo lacas para el cabello, productos antitranspirantes, perfumes, desodorantes, pinturas, insecticidas, y similares.
Es ya conocido en la especialidad que ciertos HFCs tienen propiedades adecuadas para ser empleados como propelentes para la administración como aerosoles de medicamentos. Por ejemplo, la solicitud de patente europea publicada nº 0 372 777 (EPO89312270.5) describe el empleo de 1,1,1,2-tetra-fluoretano (HFC-134(a) en combinación con por lo menos un "adyuvante" (un compuesto que tiene una polaridad mayor que la del HFC-134(a)) y un agente tensioactivo para preparar formulaciones en suspensión y en solución de medicamentos adecuados para la administración mediante un aerosol. Asimismo, la solicitud publicada de la PCT nº W091/11496 (PCT/EP 91/00178) describe el empleo del 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-propano (HFC-227), ocasionalmente mezclado con otros componentes propelentes, para emplear en la preparación de formulaciones de medicamentos como aerosoles en suspensión. Las patentes US-A-2 868 641 y US-A-3 282 781 describen composiciones de aerosol que comprenden un medicamento (epinefrina o isoproterenol HCl), un codisolvente, un propelente y ácido ascórbico como antioxidante. La patente europea EP 673 240 B1 propone la adición de ácidos a formulaciones medicinales en aerosol, con el fin de proporcionar la estabilización del medicamento.
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Descripción de la invención
El término "formulación de una solución para un aerosol" significa una formulación farmacéutica de un medicamento adecuado para la administración como un aerosol, en la cual el medicamento y los excipientes están completamente disueltos.
El término "formulación de una solución para un aerosol, estabilizada" significa la formulación de una solución para un aerosol, la cual presenta una sustancial estabilidad química a través del tiempo.
La presente invención proporciona formulaciones estabilizadas de soluciones para aerosoles, que comprenden una sal de fórmula 1
2
en donde
X^{-} representa un anión, de preferencia un anión seleccionado del grupo formado por cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, metansulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato y p-toluensulfonato,
un propelente HFC, un codisolvente, y un ácido inorgánico u orgánico, caracterizado porque la concentración del ácido está en un margen que corresponde con un intervalo de pH de 2,5 - 5,5 en solución acuosa.
En una versión preferida de la invención, las formulaciones de soluciones para aerosoles contienen las sales de fórmula 1, en donde
X^{-} representa un anión con una única carga negativa seleccionado entre el cloruro, bromuro, 4-toluensulfonato y metansulfonato, de preferencia el bromuro.
En otra versión preferida de la invención, las formulaciones de soluciones en aerosoles contienen aquellas sales de fórmula 1, en las cuales,
X^{-} representa un anión con una única carga negativa seleccionado entre el cloruro, bromuro y metansulfonato, de preferencia el bromuro.
Todavía en otra versión preferida de la invención, las formulaciones de soluciones para aerosoles contienen la sal de fórmula 1, en donde X^{-} significa bromuro.
Las sales 1 pueden posiblemente estar presentes en forma de sus solvatos o hidratos.
En formulaciones de soluciones para aerosoles preferidas, de acuerdo con la invención, la concentración del ácido está en un margen que corresponde con un intervalo de pH de 3,0 - 5,0, con mayor preferencia de 3,5 - 4,5, en solución acuosa.
Una pequeña cantidad de agua (hasta aproximadamente un 5%, de preferencia hasta aproximadamente un 3% en peso), puede también estar presente en el sistema propelente/co-disolvente.
Particularmente preferidas son las formulaciones de soluciones para aerosoles, de acuerdo con la invención, que contienen una o más, de preferencia una sal de fórmula 1, como único ingrediente activo.
Dentro del ámbito de la presente invención, cualquier referencia al compuesto 1' debe considerarse como una referencia al catión farmacológicamente activo de la siguiente fórmula 1', contenido en las sales 1:
3
La formulación de una solución para un aerosol, de acuerdo con la invención, contiene de preferencia de un 0,00008 a un 4%, con más preferencia de un 0,0004 a un 1,6%, con mayor preferencia de un 0,0008 a un 0,8% del catión fármacológicamente activo 1'.
Si se emplea como sal 1 particularmente preferida, el bromuro, las cantidades antes mencionadas del catión 1, corresponden de un 0,000097 a un 4,8% de 1 (en forma de bromuro), de preferencia de un 0,00048 a un 1,94%, con más preferencia de un 0,00097 a un 0,97% de 1 (en forma de bromuro).
Son propelentes adecuados HFC, aquellos que cuando se mezclan con el (los) cosolvente (s), forma(n) un sistema propelente homogéneo, en el cual puede disolverse una cantidad terapéuticamente efectiva del medicamento. El propelente HFC debe ser toxicológicamente inócuo, y debe tener una presión de vapor que sea adecuada para permitir que el medicamento sea administrado mediante un MDI presurizado. Además, el propelente HFC debe ser compatible con los componentes del dispositivo MDI (como por ejemplo receptáculos, válvulas, y juntas de sellado, etc.), que se emplea para administrar el medicamento. Los propelentes HFC preferidos son los 1,1,1,2-tetrafluoretano (HFC-134(a)), y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropano (HFC-227). El HFC-134(a) es particularmente preferido. Otros ejemplos de propelentes HFC son el HFC-32 (difluor-metano), HFC-143(a)(1,1,1-trifluoretano, HFC-134(1,1,2,2-tetrafluoretano), y HFC-152a (1,1,-difluoretano).
Será aparente a los expertos en la técnica, que los propelentes de hidrocarburos no halogenados pueden emplearse en lugar de los propelentes HFC de la presente invención. Ejemplos de hidrocarburos no halogenados son los hidrocarburos saturados, incluyendo el propano, n-butano, e iso- butano, y éteres, incluyendo el éter dietílico.
Será también aparente a los expertos en la técnica, que aunque se prefiere el empleo de un único HFC, puede emplearse una mezcla de dos o más propelentes HFC, ó una mezcla de por lo menos un propelente HFC y uno o más propelentes no CFC, en la formulación de una solución para un aerosol de la presente invención.
El ácido en las formulaciones de acuerdo con la invención, puede ser un ácido inorgánico o mineral, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, o ácido fosfórico, o similares. De los ácidos antes mencionados el ácido clorhídrico y el ácido fosfórico son de particular interés. El ácido puede también seleccionarse del grupo de ácidos conocidos por los expertos en la técnica como ácidos orgánicos, los cuales en la mayoría de los casos se consideran como ácidos débiles con relación a los ácidos inorgánicos. Representativos de este grupo y preferidos en esta invención son el ácido ascórbico, el ácido cítrico, el ácido láctico, el ácido málico, el ácido benzoico, y el ácido tartárico. De acuerdo con esta invención, el ácido cítrico y el ácido ascórbico son los ácidos orgánicos más preferidos.
Las formulaciones de acuerdo con la invención, pueden prepararse en analogía con los métodos ya conocidos en la técnica.
Si se desea, pueden incluirse excipientes farmacéuticamente aceptables en las formulaciones de soluciones para aerosoles de la presente invención. Por ejemplo, puede añadirse un agente soluble tensioactivo con el fin de mejorar el rendimiento de los sistemas de válvulas empleados en los dispositivos MDI empleados para la administración del aerosol de las formulaciones. Ejemplos de agentes tensioactivos preferidos son el trioleato de sorbitano, la lecitina, miristato de isopropilo, trioleatos de glicerina etoxilados y alquil poliglicósidos. Otros lubricantes adecuados son ya bien conocidos en la técnica (ver por ejemplo la aplicación de la patente europea publicada nº 0372777 (EPO 893122705)). Otros excipientes son: (a) antioxidantes, por ejemplo ácido ascórbico y tocoferol; (b) agentes enmascaradores del sabor, por ejemplo, mentol, edulcorantes, aromas artificiales o naturales; y (c) agentes modificadores de la presión, por ejemplo, n-pentano, iso-pentano, neo-pentano, y n-hexano.
Ejemplos de codisolventes aplicables dentro de las formulaciones de acuerdo con la invención son: alcoholes, por ejemplo, alcohol etílico, alcohol isopropílico, y alcohol bencílico; glicoles, por ejemplo, propilenglicol, polietilenglicoles, polipropilenglicoles, glicoléteres, y copolímeros de bloque de oxietileno y oxipropileno; y otras substancias, por ejemplo, glicerina, polioxietilenalcoholes, ésteres de ácidos grasos polioxietilénicos, y glicofuroles (por ejemplo, glicofurol 75).
Ejemplos de codisolventes que pueden ser desde inertes a interaccionadores con el (los) medicamento (s), son los hidrocarburos, por ejemplo, n-propano, n-butano, isobutano, n-pentano, iso-pentano, neo-pentano, y n-hexano; y éteres, por ejemplo, éter dietílico.
Un codisolvente preferido, de acuerdo con esta invención, es el alcohol etílico (etanol).
La cantidad de codisolvente está de preferencia en el margen de 5-50% (p/p) de la composición total. Con más preferencia, la cantidad de codisolvente en la formulación de acuerdo con la invención está en el margen de 10-40% (p/p), de preferencia en el margen de 15-30%.
Como se ha mencionado hasta aquí, las formulaciones de acuerdo con la invención pueden contener agua. Una versión preferida de la invención se refiere a formulaciones que contienen agua en una cantidad de hasta el 5% (p/p), de preferencia hasta el 3% (p/p). Otra versión preferida de la invención se refiere a formulaciones que no contienen agua ninguna. En estas formulaciones exentas de agua, la cantidad de codisolvente está de preferencia en el margen de aproximadamente 20-50% (p/p), con más preferencia en el margen de aproximadamente 30-40% (p/p).
Las formulaciones de acuerdo con la invención pueden ser administradas con inhaladores ya conocidos en la técnica (inhaladores de dosis medida = MDIs).
En otro aspecto, la invención se refiere al empleo de una formulación de una solución para un aerosol como se ha descrito hasta aquí, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de dolencias respiratorias, en particular la COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), y el asma.
Todavía en otro aspecto, la invención se refiere a un método para el tratamiento de dolencias respiratorias, en particular la COPD (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o el asma, caracterizado por la administración de una formulación de una solución para un aerosol como se ha descrito hasta aquí.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar más la presente invención:
I. Ejemplos de formulación
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6 
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7 
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9
Las formulaciones antes mencionadas pueden prepararse por métodos convencionales, ya conocidos en la técnica actual.

Claims (10)

1. Formulación de una solución para un aerosol que comprende una sal de fórmula 1
10
en donde
X^{-} representa un anión, de preferencia un anión seleccionado del grupo formado por cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, metansulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato y p-toluensulfonato,
un propelente HFC, un codisolvente, y un ácido inorgánico u orgánico, caracterizado porque la concentración del ácido está en un margen que corresponde con un intervalo de pH de 2,5 - 5,5 en solución acuosa.
2. Formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque contiene de 0,00008 a 4% del catión fármacológicamente activo de fórmula 1'
11
3. Formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el propelente HFC se selecciona de HFC-134(a), HFC-227, HFC-32, HFC-143 (a), HFC-134, HFC-152a y mezclas de los mismos.
4. Formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con la reivindicación 1, 2 ó 3, caracterizada porque el ácido se selecciona entre los ácidos inorgánicos: ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, y ácido fosfórico.
5. Formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con la reivindicación 1, 2, ó 3, caracterizada porque el ácido se selecciona entre los ácidos orgánicos: ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico, ácido benzoico, y ácido tartárico.
6. Formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 al 5, caracterizada porque contiene agua en una cantidad de hasta el 5%.
7. Formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 al 6, caracterizada porque contiene como codisolvente, alcoholes, glicoles, glicoléteres, copolímeros de bloque de oxietileno y oxipropileno, glicerina, polioxietilenalcoholes, ésteres de ácidos grasos polioxietilénicos, o glicofuroles.
8. Formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 al 7, caracterizada porque el codisolvente está presente en una cantidad en el margen de 5-50% (p/p).
9. Formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 al 5, 7 ó 8, caracterizada porque no contiene agua ninguna.
10. Empleo de una formulación de una solución para un aerosol de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 al 9, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de dolencias respiratorias.
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Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7417051B2 (en) * 2002-04-12 2008-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments comprising betamimetics and a novel anticholinergic
US7084153B2 (en) * 2002-04-12 2006-08-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments comprising steroids and a novel anticholinergic
DE10216427A1 (de) * 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen enthaltend heterocyclische Verbindungen und ein neues Anticholinergikum
US20040048887A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
US20040044020A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on novel anticholinergics and p38 kinase inhibitors
US20040048886A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on new anticholinergics and NK1 receptor antagonists
US20040058950A1 (en) * 2002-07-09 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
US20040166065A1 (en) * 2002-08-14 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic
US7244742B2 (en) 2002-08-17 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Pharmaceutical compositions for inhalation containing an anticholinergic, corticosteroid and betamimetic
US7056916B2 (en) * 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
US7332175B2 (en) * 2003-05-27 2008-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Long-acting drug combinations for the treatment of respiratory complaints
US20050272726A1 (en) * 2004-04-22 2005-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicaments for the treatment of respiratory diseases
US7220742B2 (en) * 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
US20050256115A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aerosol formulation for the inhalation of beta-agonists
US20050255050A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists
WO2007020227A1 (de) * 2005-08-15 2007-02-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Verfahren zur herstellung von betamimetika
DE102005055958A1 (de) * 2005-11-24 2007-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
DE102005055960A1 (de) * 2005-11-24 2007-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
DE102005055961A1 (de) * 2005-11-24 2007-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
EP1905440A1 (de) * 2006-09-06 2008-04-02 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung enthaltend ein Anticholinergikum zur Abtötung von Mikroorganismen und zur Behandlung von Atemwegsinfektionen
US8440229B2 (en) * 2007-08-14 2013-05-14 The Regents Of The University Of California Hollow silica nanospheres and methods of making same
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
DE202009001375U1 (de) * 2009-02-04 2010-06-24 Arca Beteiligungen Gmbh Antrieb für die motorische Verstellung einer Verdunkelungsvorrichtung wie eines Rollladens o.dgl.
US10011906B2 (en) 2009-03-31 2018-07-03 Beohringer Ingelheim International Gmbh Method for coating a surface of a component
EP3508239B1 (de) 2009-05-18 2020-12-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
JP5658268B2 (ja) 2009-11-25 2015-01-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
EA026241B1 (ru) 2009-11-25 2017-03-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Распылитель
JP5874724B2 (ja) 2010-06-24 2016-03-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
EP2694220B1 (de) 2011-04-01 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Medizinisches gerät mit behälter
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
EP3030298B1 (en) 2013-08-09 2017-10-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
ES2874029T3 (es) 2014-05-07 2021-11-04 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
AU2015258107B2 (en) 2014-05-07 2019-12-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2015169732A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Container, nebulizer and use
CA3058898C (en) 2017-04-07 2022-08-30 View Point Medical, Inc. Multi-mode imaging markers
CN114929152B (zh) 2019-08-28 2025-03-25 观点医疗有限公司 超声标记物检测、标记物及相关联的系统、方法和物品
US11903767B2 (en) 2019-11-27 2024-02-20 View Point Medical, Inc. Composite tissue markers detectable via multiple detection modalities
US11882992B2 (en) 2019-11-27 2024-01-30 View Point Medical, Inc. Composite tissue markers detectable via multiple detection modalities including radiopaque element

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2868641A (en) 1956-07-20 1959-01-13 Armstrong Cork Co Beater saturated sheets having increased strength
US3282781A (en) 1960-11-25 1966-11-01 Merck & Co Inc Inhalant compositions
NL7708731A (nl) 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
GB8828477D0 (en) 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
DE4003270A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
DE4108393A1 (de) * 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
EP0673240B1 (en) 1992-12-09 1999-03-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Stabilized medicinal aerosol solution formulations
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
DE10050994A1 (de) * 2000-10-14 2002-04-18 Boehringer Ingelheim Pharma Neue als Arneimittel einsetzbare Anticholinergika sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE10200943A1 (de) * 2002-01-12 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Scopinestern
BR0317340A (pt) * 2002-12-16 2005-11-08 Boehringer Ingelheim Pharma Formulações de hfc em solução contendo tiotrópio

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Publication number Publication date
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US20050008578A1 (en) 2005-01-13
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