WO2014175119A1

WO2014175119A1 - エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防剤、または方法

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Publication number: WO2014175119A1
Application number: PCT/JP2014/060715
Authority: WO
Inventors: 貴子山田; 裕子吉川; 達博松尾; 友紀木村; 範子林
Original assignee: Matsutani Chemical Industries Co Ltd
Current assignee: Matsutani Chemical Industries Co Ltd
Priority date: 2013-04-26
Filing date: 2014-04-15
Publication date: 2014-10-30
Anticipated expiration: 2015-10-26
Also published as: US20160151305A1; EP2992887A4; CN105188709A; KR102303570B1; MY196089A; JP6581902B2; EP2992887A1; KR20150145262A; JPWO2014175119A1; EP2992887B1

Abstract

課題：エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防を必要とするヒトを含む哺乳動物のエネルギー代謝の低下の有害作用に対抗する有効な食品を用いる解決法を提供する。課題を解決するための手段：エネルギー消費を有効に向上させるように少なくともＤ－プシコースを含む希少糖という機能性食品を継続的に摂取する方法。

Description

エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防剤、または方法

　本発明は、エネルギー代謝を向上させるためのＤ－プシコースの使用に関する。より詳細には、本発明は、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防のためのＤ－プシコースおよび／またはその誘導体の使用に関する。

　栄養素を分解・吸収し、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を生産する過程など生体活動に関わるエネルギーの出入りや変換およびその利用をエネルギー代謝と言う。ヒトを含む哺乳動物、特に高齢の哺乳動物、更年期の哺乳動物、または、エネルギー代謝の低下を引き起こす健康上または他の問題を抱えている哺乳動物において、エネルギー代謝は低下または悪化することが多い。そのような哺乳動物は、熱産生機能が低下しており、かつ基礎代謝が低いため、消費エネルギー量が摂取したエネルギー量よりも低くなりやすい。摂取した栄養量を完全に熱産生に使用して燃焼エネルギーに変換することができず、部分的に脂肪に変換され脂肪細胞中に蓄積される。
更に、熱産生の適応的な低下は、例えば体重を減少させる食事療法の範囲内で、またはその後に生じやすい。というのも体は栄養摂取が少なすぎると反射的に熱産生活動を制限する、つまりいわゆる貯蓄型に切り替わる。この場合、通常十分な栄養供給の再摂取の場合でさえ、熱産生はその後も望ましくないほど低下したままとなり、かつ食事療法中に減少した脂肪貯蔵が再び補充されてしまう。エネルギー消費の減少により、体は効率よく体重を減少させる薬または食事療法の効果を低下させる。この結果は、インスリンが充分に機能しないＩＩ型糖尿病、高脂血症、動脈硬化症および高血圧症などの多くの慢性疾患のリスクを増加させ、哺乳動物の生活の質を低下させ、動物の寿命を短縮化する。　

　エネルギー代謝に影響を及ぼす方法に関して、特許文献１には、それまでエネルギー代謝に影響を及ぼすことは知られていないイソフラボンを、好ましくは約０．００１～約１０ｇ／ｋｇ／日の量で動物に投与することを含む、エネルギー代謝を向上すること、健康なエネルギー代謝を促進すること、健康なエネルギー代謝を維持すること、エネルギー代謝の低下または不足を引き起こす状態を予防すること、エネルギー代謝の低下または不足を引き起こす状態を治療すること、および動物によるエネルギー摂取量を減少させることなく動物の過剰な体脂肪の蓄積を予防することのうち１つまたは複数のための方法を提案している。
　特許文献２には、クロロゲン酸類またはその塩を有効成分とするエネルギー消費促進剤が開示され、特許文献３には、米糠抽出物を有効成分とするエネルギー消費促進剤が開示され、安全性が高く、エネルギー消費を促進する方法が提案されている。
　特許文献４には、ガルシニアカンボジア抽出物、ギムネマシルベスタ葉抽出物、および緑茶葉抽出物を含む栄養組成物が開示され、該栄養組成物の摂取により、個体において迅速な体重減少を促進し、カロリーを燃焼させ、熱発生を増大させ、エネルギー代謝を補助し、且つ／または食欲を抑制する方法が提案
される。

特表２０１２－５０４５５４号公報特開２０１０－２４１８００号公報特開２０１２－０２０９４１号公報特表２００７－５３５５７６号公報特許第４６０９８４５号公報特許第４７２４８２３号公報特許第５１７１２４９号公報特開平０６－１２５７７６号公報特開２００２－０１７３９２号公報国際公開第２０１０／１１３７８５号特開２００７－９１６９６号公報

Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５，７７，３３２３－３３２５Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１６（１０），２１６９－７５，１９７７．

　Ｄ－プシコースの機能に関して、特許文献５には、Ｄ－プシコースを有効成分とする血糖降下剤、抗糖尿病剤、ケモカインMCP-1の分泌抑制剤、抗動脈硬化症剤、マイクログリアの遊走抑制剤および抗虚血性脳神経系疾患剤からなる群から選ばれる生理活性化剤が、特許文献６には、Ｄ-プシコース、または、Ｄ-プシコースおよびＤ-アロースを有効成分とする黒質のドーパミン作動性神経細胞の酸化傷害抑制剤が、特許文献７には、Ｄ－プシコース、および／または、その誘導体を有効成分として含む、食物および飲料により摂取した消化性糖を構成するＤ－グルコースによる急激な血糖値上昇を抑制し、かつ、一日を通じて血漿グルコース濃度の異常な上昇を抑制する必要のある哺乳動物に対して、一日を通じて血漿グルコース濃度の異常な上昇を抑制するために定時に少なくとも７週間継続してＤ－プシコース、および／または、その誘導体を摂取させるための組成物である、血漿グルコース濃度の日内異常上昇抑制用組成物が開示されている。
　このように、血糖降下、ケモカインＭＣＰ－１の分泌抑制、マイクログリアの遊走抑制などＤ－プシコースの様々な機能性についてはある程度明らかにされている。しかし、本発明による熱産生刺激のために使用されるＤ－プシコースおよびその誘導体は、意外なほど異なった作用プロフィールにより発生し、更に、熱産生促進作用を記したものは見当たらないばかりか、どれだけの摂取量で効果があるのかに関しても、明らかにされていなかった。

　また、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防を必要とするヒトを含む哺乳動物のエネルギー代謝の低下の有害作用に対抗する有効な食品を用いる解決法はこれまでに存在しなかった。
　本発明は、エネルギー代謝を有効に向上させる少なくともＤ－プシコースを含む希少糖という機能性食品を用いる解決法を提供することを目的とする。
　また、基礎代謝低下、低体温、肥満抑制、内臓脂肪蓄積抑制、高血糖、高脂血、および筋肉量低下の是正が求められる疾患を効果的に治療および予防できる薬剤、日々摂取することでエネルギー消費機能低下の治療および／または予防できる健康飲食品または動物用飼料の開発が切望されている。
本発明の目的は、前記課題を解決すべく、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防用飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、またはエネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防作用を有する飲食品用添加剤を提供することにある。

　本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意研究を続けた結果、これまで希少糖の効果として知られていないＤ－プシコースがエネルギー代謝を向上させるという効果、具体的には、Ｄ－プシコースの摂取により安静時の呼吸から求めたエネルギー消費が上昇すること、また、Ｄ－プシコースを１日２．５ｇ以上、２週間継続して摂取すると「体が温かくなったと感じる」ことを見出し、本発明を完成させるに至った。
　すなわち、本発明は、以下のエネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防剤からなる。
　第１の発明は、Ｄ－プシコースを有効成分とするエネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防剤である。
　第２の発明は、第１の発明において、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防剤が、飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、または飲食品用添加剤に添加して、Ｄ－プシコースを成人基準で２．５ｇ以上となるように、飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、または飲食品用添加剤の形態で摂取させるためのものであることを特徴とする。
　第３の発明は、第１または２の発明において、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防剤が、Ｄ－プシコースを成人基準で２．５ｇ以上となるように1日１回以上継続して摂取させるためのものであることを特徴とする。
　第４の発明は、第１ないし３のいずれかの発明において、ぶどう糖、果糖および/または異性化糖をアルカリ異性化することにより含ませたＤ－プシコースを有効成分とすることを特徴とする。
　第５の発明は、第１ないし４のいずれかの発明において、Ｄ－プシコースが、Ｄ－プシコース、および／または、その誘導体であり、Ｄ－プシコースの誘導体が、Ｄ－プシコースのケトン基がアルコール基となった糖アルコール、Ｄ－プシコースのアルコール基が酸化したウロン酸、Ｄ－プシコースのアルコール基がＮＨ_２基で置換されたアミノ糖から選ばれるＤ－プシコース誘導体であることを特徴とする。
　第６の発明は、第１ないし５のいずれかの発明において、Ｄ－プシコースを成人基準で1日用量２．５ｇ～２５ｇを食事と共に少なくとも２週間摂取させるためのものであることを特徴とする。
　第７の発明は、第１ないし６のいずれかの発明において、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防を必要とするヒトを含む哺乳動物に摂取させるためのものであることを特徴とする。

　また、本発明は、以下のエネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防方法からなる。
第８の発明は、第１ないし７のいずれかの発明の治療および／または予防剤を対象に投与する工程を含む、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防方法である。

　本発明により、エネルギー代謝を有効に向上させる少なくともＤ－プシコースを含む希少糖という機能性食品を用いる解決法を提供することができる。
　また、本発明のエネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防剤は、飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、または飲食品用添加剤に添加して組成物（飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、または飲食品用添加剤）の形態で摂取させるためのものであり、該組成物は、基礎エネルギー消費量の低下予防および／または改善、基礎体温の低下予防および／または改善にも有効である。さらに、本発明の栄養組成物は、安全性が高く、腎機能が減弱した高齢者においても、過剰なタンパク負荷をかけずに、長期にわたって使用することができる。
　本発明により、基礎代謝低下、低体温、肥満抑制、内臓脂肪蓄積抑制、高血糖、高脂血症、および筋肉量低下の是正が求められる疾患の予防および治療を必要とするヒトを含む哺乳動物哺乳動物に摂取させるための組成物を提供することができる。より具体的には、基礎代謝低下、低体温、肥満抑制、内臓脂肪蓄積抑制、高血糖、高脂血、および筋肉量低下の是正が求められる疾患を効果的に治療および予防できる薬剤、日々摂取することでエネルギー消費機能低下の治療および／または予防できる健康飲食品または動物用飼料を提供することができる。
また、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防用飲食品、飼料、医薬品、口腔用組成物、またはエネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防作用を有する飲食品用添加剤を提供することができる。

参考例であるＤ-プシコース単回経口投与によるラットのエネルギー代謝測定結果、各値は１２分毎の平均値をラット重量で除したエネルギー代謝値である。実施例であるＤ-プシコース長期投与によるラットのエネルギー代謝測定結果、投与５～７週目の明期状態、暗期状態１時間ごとの値を測定時のラット重量で除したエネルギー代謝値である。実施例であるＤ-プシコース単回摂取によるヒトのエネルギー代謝測定結果、各値は朝食摂取後２０分から４時間までのエネルギー消費量（ＲＥＥ）、炭水化物燃焼量（ＣＥＥ）および脂質燃焼量（ＦＥＥ）を体重で除したエネルギー代謝値である。

　本発明でいうエネルギー消費とは、呼吸や体温調整など生命を維持するためのエネルギー消費である基礎代謝、運動や作業によるエネルギー消費である生活代謝、食物を摂取したときに誘導されるエネルギー消費である食事誘導性熱代謝などがあげられる。
　摂取されたエネルギー源のうち消費されなかった分は脂肪として体内に蓄積される。ある程度のエネルギー源としての脂肪の蓄積は必要であるが、過剰に蓄積されるとさまざまな病気を生じやすくなり好ましくない。そのため、基礎代謝などのエネルギー消費量は高いほうが好ましい。

　本発明でいうＤ－プシコースとは、希少糖の１種であり、Ｄ-フラクトース（果糖）や間接的にはＤ-グルコース（ぶどう糖）からエピメリ化によって酵素的もしくは化学的に生産されたもの、または植物から抽出されたもので、完全に精製されたものでも良いし、生産される際に少量含まれる不純物を含んだものでもよい。
例えば、比較的容易には、特許文献８に記すような、エピメラーゼを用いた酵素的手法により調製される。また、非特許文献１に記すような化学的に製造されたものでも良い。
　上記により得られたＤ－プシコース液は、必要により、例えば、除蛋白、脱色、脱塩などの方法で精製され、濃縮してシラップ状のＤ－プシコース製品を採取することができ、さらに、カラムクロマトグラフィーで分画、精製することにより９９％以上の高純度の粉末品も得ることができる。このようなＤ－プシコースは単糖としてそのまま利用できる。

本発明でいう希少糖は、糖の基本単位である単糖のうち、自然界に大量に存在するＤ－グルコースに代表される「天然型単糖」に対して、自然界に微量にしか存在しない単糖（アルドース、ケトース）およびその誘導体（糖アルコール）と定義付けられている。
一般に自然界に多量に存在するアルドースとしてはＤ- グルコース、Ｄ- ガラクトース、Ｄ- マンノース、Ｄ- リボース、Ｄ- キシロース、Ｌ- アラビノースの６種類あり、それ以外のアルドースは希少糖と定義される。またケトースとしては、自然界にはＤ- フラクトースが比較的多く存在しているが、それ以外のケトースは希少糖といえる。ケトースの希少糖としては、Ｄ- プシコース、Ｄ- タガトース、Ｄ- ソルボース、Ｌ- フラクトース、Ｌ- プシコース、Ｌ- タガトース、Ｌ- ソルボースなどがあげられる。また糖アルコールは単糖を還元してできるが、自然界にはＤ- ソルビトールが比較的多いがそれ以外のものは量的には少ないので、これらも希少糖といえる。
　そのなかでも、現在、大量生産が可能な希少糖としては、Ｄ－プシコースやＤ－アロースがある。Ｄ－プシコースは、六単糖のケトース、Ｄ－アロースは六単糖のアルドースに分類される。Ｄ－プシコースは、自然界から抽出されたもの、化学的または生物学的な方法により合成されたもの等を含め、どのような手段によっても入手可能である。Ｄ－アロースは、Ｄ－プシコースを含有する溶液にＤ－キシロースイソメラーゼを作用させて、Ｄ－プシコースから酵素的手法によりＤ－アロースを生成させる（特許文献９）などして入手できる。

本発明におけるＤ－プシコースは、上述の粉末品として用いる代わりに、異性化糖を含むシロップ状としても利用することができる。このシロップは市販品「レアシュガースウィート」（発売元：（株）レアスウィート、販売者：松谷化学工業（株））として、容易に入手することができる。
「レアシュガースウィート」は、異性化糖を原料とし、特許文献１０に開示される手法により得られる希少糖を含有するシロップであり、希少糖として主にＤ－プシコースおよびＤ－アロースが含まれるように製造されたものである。該手法により得られる希少糖含有シロップに含まれる希少糖は、全糖に対する割合でＤ－プシコース０．５～１７質量％、Ｄ－アロース０．２～１０質量％であるが、未同定の希少糖も含まれる。

希少糖含有シロップを得る方法は、上記手法に限られるものではなく、単糖（Ｄ－グルコースやＤ－フラクトース）にアルカリを作用させ、１９世紀後半に発見された反応、ロブリー・ドブリュイン－ファン　エッケンシュタイン転位反応やレトロアルドール反応とそれに続くアルドール反応を起こさせ（以上の反応をアルカリ異性化反応と呼ぶ）、生じた各種単糖（希少糖含む）を含むシロップを広く「希少糖含有シロップ」と呼ぶことができ、Ｄ－グルコースおよび／もしくはＤ－フラクトースを原料として、Ｄ－グルコースおよび／もし
くはＤ－フラクトース含量が５５～９９質量％になるまでアルカリ異性化したシロップが主に使用される。希少糖の測定方法は種々存在するが、高速液体クロマトグラフィーにより分離測定する方法が一般的であり、測定条件の一例として、特許文献９に記載の測定条件が挙げられる（検出器；ＲＩ、カラム；三菱化成（株）ＭＣＩ　ＧＥＬ　ＣＫ　０８ＥＣ、カラム温度；８０℃、移動相；精製水、移動相流量；０．４ｍＬ/ｍｉｎ、試料注入量；１０μＬ）。

　前記希少糖含有シロップの製造に使用される原料としては、でん粉、砂糖、異性化糖、フラクトース、グルコースなどが挙げられる。異性化糖とは、特定組成比のＤ－グルコースとＤ－フラクトースを主組成分とする混合糖として広く捉えられ、一般的には、でん粉をアミラーゼ等の酵素または酸により加水分解して得られた、主にブドウ糖からなる糖液を、グルコースイソメラーゼまたはアルカリにより異性化したブドウ糖および果糖を主成分とする液状の糖のことを指す。ＪＡＳ規格においては、果糖含有率（糖のうちの果糖の割合）が５０％未満のものを「ブドウ糖果糖液糖」、５０％以上９０％未満のものを「果糖ブドウ糖液糖」、９０％以上のものを「高果糖液糖」、およびブドウ糖果糖液糖にブドウ糖果糖液糖を超えない量の砂糖を加えたものを「砂糖混合果糖ブドウ糖液糖」とよぶが、本発明の希少糖含有シロップの原料としては、何れの異性化糖を用いても構わない。
　例えば、Ｄ-フラクトースを原料とした希少糖含有シロップは、Ｄ-プシコース５．２％、Ｄ-アロース１．８％、グルコース１５．０％、Ｄ-フラクトース６９．３％を含んでいる。また、異性化糖を原料とした希少糖含有シロップは、Ｄ-プシコース３．７％、Ｄ-アロース１．５％、グルコース４５．９％、Ｄ-フラクトース３７．７％を含み、Ｄ-グルコースを原料とすると、Ｄ-プシコース５．７％、Ｄ-アロース２．７％、グルコース４７．４％、Ｄ-フラクトース３２．１％を含んでいるが、原料および処理方法の違いにより含有糖組成は変化する。

　本発明に用いるＤ－プシコースは、Ｄ－プシコースおよび／またはその誘導体として用いることができる。
　誘導体とは、ある出発化合物から分子の構造を化学反応により変換した化合物の呼称である。例えば、六単糖であれば、糖アルコールやアミノ糖などが誘導体となる。Ｄ－プシコースの場合、ケトン基がアルコール基となった糖アルコール、アルコール基が酸化したウロン酸、アルコール基がＮＨ_２基で置換されたアミノ糖がＤ－プシコースの誘導体となる。
特に、単糖の生理作用の場合、酵素に対する特異性が主な作用メカニズムの原因となっており、糖の立体構造が特に重要である。一例として、肝臓におけるフラクトキナーゼという酵素は、フラクトースを主な基質としリン酸化する。フラクトースのＣ－３位の異性体であるＤ-タガトースやＤ-プシコースもこの酵素によりリン酸化されるが、そのリン酸化速度は各々の立体構造により異なることが知られている（非特許文献２）。この酵素では、特に、２、３、４、５位の炭素の関係がトランスであるか、アキシャルであるかによって、反応速度に影響が認められる。よって、誘導体であってもその立体構造がある程度保たれていれば、十分本発明の作用が認められることが推測される。

　本発明に用いるＤ－プシコースは、混合糖、例えばＤ－グルコース、Ｄ－フラクトースやその他の希少糖（アロースなど）の混じった混合糖として使用しても良い。

　ところで意外なことに、Ｄ－プシコースおよびその誘導体は、継続摂取することで、ヒトおよび比較的大きな哺乳動物においてエネルギー消費を促進させる作用を有していることが判明した。

　Ｄ－プシコースおよびその誘導体は、Ｄ－プシコースとして成人基準で２．５ｇ以上となるように1日１回以上継続して摂取させる。1日用量は、成人基準で２．５ｇ～２５ｇ、好ましくは２．５ｇ～２０ｇの範囲であり、１日に１回、又は適当な間隔をおいて１日に２もしくは３回に分けて、食前、食後あるいは食事とともに摂取してもよい。摂取量が２．５ｇより少ないと効果が発現せず、２５ｇより多いと日々の費用が高くなりすぎて好ましくない。生体代謝パラメーターをどの程度下げたいか、体重が標準体重の範囲かどうかなどを考慮して決めることができる。

　またＤ－プシコースおよびその誘導体の摂取は食前、食後あるいは食事とともに摂取することで、摂取直後のエネルギー消費を摂取しない場合と比べて上昇させることができる。また継続して摂取することでエネルギー消費促進効果はより好ましくなる。好ましい継続摂取期間としては２週間、またはそれ以上である。

　さらに本発明でいうＤ－プシコースおよびその誘導体の形態は、粉末、微粉、顆粒、結晶、錠剤等の固形物、水溶液、溶液などのいずれの形態でも良い。またこの製造方法についても特に制限されるものではない。さらに、本発明の目的を阻害しない範囲で、さらに別の甘味成分や呈味成分ではない増量剤や、担体等として使用するものを含有することができる。

　本発明は、上記Ｄ－プシコースを含む組成物を含む、特に機能性を持った素材を使用して得られたことを特徴とする飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、飲食品用添加剤などがある。すなわち、飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、または飲食品用添加剤に添加して、単位製剤当たり、Ｄ－プシコースを成人基準で１回当たり２．５ｇ以上となるように、飲食品、飼料、医薬品、口腔用組成物、または飲食品用添加剤の形態で摂取させるためのものである。

　本発明における飲食品とは、例えば、醤油、粉末醤油、味噌、粉末味噌、もろみ、ひしお、フリカケ、マヨネーズ、ドレッシング、食酢、三杯酢、粉末すし酢、中華の素、天つゆ、麺つゆ、ソース、ケチャップ、焼き肉のタレ、カレールウ、シチューの素、スープの素、ダシの素、複合調味料、みりん、新みりん、テーブルシュガー、コーヒーシュガーなど各種調味料への甘味料として、また、呈味改良剤、品質改良剤などとして有利に利用できる。
　また、例えば、せんべい、あられ、おこし、餅類、まんじゅう、ういろう、あん類、羊羹、水羊羹、錦玉、ゼリー、カステラ、飴玉などの各種和菓子、パン、ビスケット、クラッカー、クッキー、パイ、プリン、バタークリーム、カスタードクリーム、シュークリーム、ワッフル、スポンジケーキ、ドーナツ、チョコレート、チューインガム、キャラメル、キャンディーなどの各種洋菓子、アイスクリーム、シャーベットなどの氷菓子、果実のシロップ漬、氷蜜などのシロップ類、フラワーペースト、ピーナッツペースト、フルーツペーストなどのペースト類、ジャム、マーマレード、シロップ漬、糖菓などの果実、野菜の加工食品類、パン類、麺類、米飯類、人造肉などの穀類加工食品類、福神漬、べったら漬、千枚漬、らっきょう漬などの漬物類、たくわん漬の素、白菜漬の素などの漬物の素類、ハム、ソーセージなどの畜産製品類、魚肉ハム、魚肉ソーセージ、カマボコ、チクワ、天ぷらなどの魚肉製品、ウニ、イカの塩辛、酢コンブ、さきするめ、ふぐのみりん干しなどの各種珍味類、のり、山菜、するめ、小魚、貝などで製造される佃煮類、煮豆、ポテトサラダ、コンブ巻などの惣菜食品、乳製品、魚肉、畜肉、果実、野菜の瓶詰め、缶詰類、合成酒、果実酒、洋酒、リキュールなどの酒類、コーヒー、ココア、ジュース、炭酸飲料、乳酸飲料、乳酸菌飲料などの清涼飲料水、プリンミックス、ホットケーキミックスなどのプレミックス粉類、即席ジュース、即席コーヒー、即席汁粉、即席スープなど即席飲食品などの各種飲食物への添加剤として利用できる。
　特に機能性を持たせた飲料としては、コーラなどの炭酸飲料、スポーツ飲料、果汁飲料、乳性飲料、茶系飲料などを挙げることができるが、特に大量飲用により肥満の問題の生ずる炭酸飲料が格好のターゲットと言うことができる。

　上記飲食物は、機能性食品、栄養補助食品或いは健康食品類としても用いることができる。その形態は、特に限定されるものではなく、例えば、食品の製造例としては、アミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミンなどの蛋白質、これらの分解物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物などの他、アミノ酸単体の混合物などを、常法に従って使用することができる。また、ソフトカプセル、タブレットなどの形態で利用することもできる。

　機能性食品或いは栄養補助食品の例としては、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類、化剤、香料などが配合された流動食、半消化態栄養食、成分栄養食、ドリンク剤、カプセル剤、経腸栄養剤などの加工形態を挙げることができる。上記各種食品には、例えば、スポーツドリンク、栄養ドリンクなどの飲食物は、栄養バランス、風味を良くするために、更にアミノ酸、ビタミン類、ミネラル類などの栄養的添加物や組成物、香辛料、香料、色素などを配合することもできる。

　本発明の組成物を食品に利用する場合、そのままの形態、オイルなどに希釈した形態、乳液状形態食、または食品業界で一般的に使用される担体を添加した形態などのものを調製してもよい。飲料の形態は、非アルコール飲料またはアルコール飲料である。非アルコール飲料としては、例えば、炭酸系飲料、果汁飲料、ネクター飲料などの非炭酸系飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、茶、コーヒー、ココアなど、また、アルコール飲料の形態では薬用酒、酎ハイ、梅酒、ビール、発泡酒、第３ビールなどの一般食品の形態を挙げることができる。
　本発明の組成物の、前記生体作用改善を目的とした食品素材あるいは食品添加物としての使用形態としては、錠剤、カプセル剤、飲料などに溶解させる粉末あるいは顆粒などの固形剤、ゼリーなどの半固形体、飲料水などの液体、希釈して用いる高濃度溶液などがある。
　さらに、本発明の組成物を適宜食品に添加して生体機能改善などを目的とした保健食または病人食とすることができる。任意的成分として、通常食品に添加されるビタミン類、炭水化物、色素、香料など適宜配合することができる。食品は液状または固形の任意の形態で食することができる。ゼラチンなどで外包してカプセル化した軟カプセル剤として食することができる。カプセルは、例えば、原料ゼラチンに水を加えて溶解し、これに可塑剤(グリセリン、Ｄ-ソルビトールなど)を加えることにより調製したゼラチン皮膜でつくられる。

　本発明の組成物は、家畜、家禽、ペット類の飼料用に応用することができる。例えば、ドライドッグフード、ドライキャットフード、ウェットドッグフード、ウェットキャットフード、セミモイストドックフード、養鶏用飼料、牛、豚などの家畜用飼料に配合することができる。飼料自体は、常法に従って調製することができる。
　これらの治療剤および予防剤は、ヒト以外の動物、例えば、牛、馬、豚、羊などの家畜用哺乳類、鶏、ウズラ、ダチョウなどの家禽類、は虫類、鳥類或いは小型哺乳類などのペット類、養殖魚類などにも用いることができる。

　本発明の組成物の効果を生かした薬剤は、これらを単独で用いるほか、一般的賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤などの適当な添加剤を配合し、液剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、軟膏剤、貼付剤、散布剤、スプレー剤または注射剤等の適当な剤型を選んで製剤し、経口的、経鼻的、経皮的あるいは経静脈的に投与することができる。

　本発明の組成物は、経口投与、経鼻投与、経皮投与または経静脈投与に適した医薬用の有機または無機の固体、半固体または液体の担体、溶解剤もしくは希釈剤を、本発明の組成物を薬剤として調製するために用いることができる。例えば、経口摂取が不十分な患者に対しては、投与チューブを用いて直接腸や胃に給与し、経口摂取可能な場合には、飲食品として摂取することができる。
水、ゼラチン、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、動・植物油、ベンジルアルコール、ガム、ポリアルキレングリコール、石油樹脂、ヤシ油、ラノリン、または医薬に用いられる他のキャリアー(担体)は全て、本発明の組成物を含む薬剤の担体として用いることができる。また、安定剤、湿潤剤、乳化剤や、浸透圧を変えたり、配合剤の適切なｐＨを維持するための塩類を補助薬剤として適宜用いることができる。

　また、化粧品等の製剤化に、可溶性フィルムが使用されるようになってきている。例えば、香料等を保持させたフレーバーフィルム等として気分転換、口臭予防等を目的として、可食性の可溶性フィルムが使用されている。また、保湿剤等を保持させた化粧品用フィルムを、パックとして使用したり、水に溶解して乳液として使用するといったアイディアも出されている。更に、抗炎症剤等を保持させて湿布薬として使用したりすることも検討されている。食品、医薬品等の包装材として、又食品、医薬品等の有効成分を保持する担体として、優れた溶解性とフィルム特性を示し、これらの用途に好適に用いることができる可溶性フィルムが提案されており（特許文献１１）、このようにして、本発明の組成物を医薬品もしくは医薬部外品、化粧品に適応することができる。

高齢者における基礎代謝の低下は、主には加齢と共にタンパク質合成力が低下することがきっかけで、体熱を多く発生していた筋肉の量が減少することによると言われている。また、結果として起きた基礎代謝の低下が、食欲不振につながり、栄養素が十分に摂取できなくなるためより一層のタンパク質合成力の低下を招く悪循環を引き起こす場合がある。
本発明の組成物は、上記のような基礎エネルギー消費量の低下予防および／または改善に有用である。

低体温の人では、血行が悪くなり、免疫力の低下、生活習慣病などの病気にかかりやすい状態になってしまう。また、タンパク質の分解・合成能力が低下し、体に必要な構成部材を作ることができなくなってしまう。
特に、高齢者においては、体温調節能も減弱しており、低下した体温を上昇させることは容易ではない。本発明の組成物は、上記のような基礎体温の低下予防および／または改善に有用である。

　肥満は脂肪組織が過剰に蓄積した状態をいう。脂肪組織は、エネルギー補給機能、体温維持における断熱作用、内臓の保護作用などを有し適度に必要であるが、過剰に脂肪を蓄積するとさまざまな健康障害を起こしやすくなってしまう。脂肪の中でも内臓の周囲に過度に付着した内臓脂肪は、糖尿病、脳梗塞、心筋梗塞などの発症の原因になるとされ注意が必要である。
肥満の人はしばしば血圧の上昇および／または心臓障害も合わせ持っていることが多いので、薬剤としては熱産生エネルギー消費を向上させ、かつ血圧を上昇させない薬剤が特に有利である。
本発明の組成物は、上記のような肥満、内臓脂肪蓄積の予防および／または改善に有用である。

内臓脂肪が過剰に蓄積されると、内臓脂肪からアディポネクチンとよばれる善玉アディポサイトカインの分泌が減少すると言われている。アディポネクチンが減少するとインスリンの作用が低下するため、血液から細胞内へのグルコースの取り込み能を低下させ、血液中のグルコース量が多い状態（高血糖）を引き起こす。高血糖は、糖尿病、腎障害、神経損傷、心筋損傷などさまざまな合併症を併発するといわれている。　　
本発明に係る栄養組成物は、上記のような内臓脂肪増加伴う高血糖の予防および／または改善に有用である。

内臓脂肪が増加した際においては、高ＬＤＬコレステロール血症、高トリグリセリド血症、高レムナント血症、高小型高密度ＬＤＬ、低ＨＤＬコレステロール血症といった脂質代謝異常が見られる。この場合、血液中の脂質値が正常でなくなり、かかる脂質代謝異常の結果、過酸化ＬＤＬコレステロール等の過酸化脂質の生成が増加し、アテローム性動脈硬化症が発症する危険性が高まる。
本発明の組成物は、内臓脂肪増加伴う血中ＬＤＬコレステロールの増加等の脂質代謝異常の発症を有効に抑制することができ、内臓脂肪増加に伴う脂質代謝異常の予防および／または改善に有用である。

一般的に加齢とともに筋肉量は減少する傾向がある。本発明の組成物の摂取により基礎代謝が向上し食欲が刺激され、筋肉源であるタンパク質の摂取量が増大されうる。また、その筋タンパク合成のエネルギー源として、特に脂質代謝異常、高血糖、脂肪肝および肝機能低下に深く関与する内臓脂肪を利用した場合、特に有効である。これまで有効な健康飲食品組成物がなかった高齢者や寝たきり者などの人々には本発明の組成物は大きな貢献をするものである。
　本発明の組成物は、筋肉量が低下した人（例えば、高齢者、寝たきり者等）の筋肉量の増加および／または筋肉量の低下抑制に好ましく使用される。

Ｄ－プシコースおよびその誘導体の使用するべき用量は、個別に異なり、かつ当然のことながら治療するべき状態および適用形の種類に依存して変化してもよい。一般に阻害されたおよび／または望ましくないほどに低下した熱産生の治療のための日用量は、成人に対し、Ｄ-プシコースとして、1日１回以上２．５ｇ～３０ｇの範囲を目安として、１日に１回、又は適当な間隔をおいて１日に２もしくは３回に分けて、あるいは食前、食後あるいは食事とともに３０ｇ以下／１日量で投与することが好ましい。Ｄ-プシコースが単位製剤２．５ｇ以上となるように製剤化することが望ましい。摂取量が２．５ｇより少ないと効果が発現せず、３０ｇより多いと下痢を誘発しやすく好ましくない。

　本発明の詳細を実施例で示す。本発明はこの実施例によって何ら限定されることはない。

［参考例］
《ラットでのＤ－プシコース単回経口投与による代謝試験》
〔実験方法〕
　７週齢の雄性Ｓｐｒａｇｕｅ-Ｄａｗｌｅｙラット（日本クレア（株）より購入）を用いて、Ｄ－プシコースの単回経口投与によるエネルギー代謝への影響を調べた。市販固形飼料（商品名ＣＥ-２：日本クレア（株））で1週間予備飼育後、体重を測定し、体重が均等になるように３群（各群８匹ずつ）に分けた。表１に示すように、一つはグルコース＋フルクトース投与群（－Ｐｓｉ群）、一つはグルコース＋フルクトース＋プシコース投与群（＋Ｐｓｉ群）、もう一つは水のみを摂取させる投与群（水投与群）である。
熱量測定試験前日１６時よりラットを小動物用呼吸代謝計測システムＭＫ－５０００（室町機械（株）製）のケージに1匹ずつ入れ、間接熱量測定および馴化を開始し、飼料は与えず暗期状態とした。
翌朝１０時より点灯を行い明期状態とした。各ラットの体重を測定し、３時間の馴化を行なった後、＋Ｐｓｉ群にはプシコースを含んだ投与物を、－Ｐｓｉ群にはプシコースを含まない投与物を、５ｍｌ/（３００ｇ体重）となるように各ラットにゾンデにて強制経口投与した。表1に投与物を記すが、全エネルギー量を合わせるために溶液濃度を変えている。また水投与群には水のみを摂取させた。その後は純水のみ摂取可能とし、２３℃、明期状態にて、翌日１０時まで継続的に熱量を測定した。
安静時エネルギー代謝（Ｒｅｓｔｉｎｇｅｎｅｒｇｙｅｘｐｅｎｄｉｔｕｒｅ；以下ＲＥＥ：ｋｃａｌ/ｍｉｎ）は、Ｗｅｉｒの式を用い、体重（以下ＢＷ；ｋｇ）で除して算出した。投与１２分前～６０分前の測定値の平均を０時間の値とし、それからの変化量を算出後、各ラットについて値を１２分ごとに平均した。さらに同じ群のラットの値を平均し、各時間帯において＋Ｐｓｉ群（またはＰｓｉ群）のデータから水投与群のデータの平均値を差し引いて、ΔＲＥＥ／ＢＷとして表した。
有意差検定は、それぞれの時間での－Ｐｓｉ群に対する＋Ｐｓｉ群の有意差の有無を検定した。まず、Ｆ検定にて等分散を検定し、結果が等分散である場合にはＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ検定にて、結果が等分散でない場合には分散が異なる時のｔ検定（Ｗｅlｃｈ法）にて検定した。検定の有意水準は両側５％未満とした。

〔結果〕
　結果を図１に示す。１２分ごとの平均値で示したΔＲＥＥ/ＢＷでは、両群間で有意な差は認められなかった。炭水化物のみの食事では、同時にＤ－プシコースを摂取しても、炭水化物摂取直後のラットへのエネルギー消費への影響はみられなかった。ヒトに対する試験でもラット試験と同様に、炭水化物のみの食事では、Ｄ－プシコースを単回摂取してもエネルギー消費への影響はみられなかった。

［実施例１］
《ラットでのＤ－プシコース長期投与による代謝試験》
〔実験方法〕
３週齢の雄性Ｗｉｓｔａｒ系ラット（日本エスエルシー（株）より購入）を用いてＤ－プシコースの長期投与によるエネルギー代謝への影響を調べた。市販粉末飼料（商品名ＭＦ：オリエンタル酵母（株））で1週間予備飼育後、体重を測定し、体重が均等になるように２群（各群８匹ずつ）に分けた。一方はショ糖摂取群、もう一方はショ糖＋Ｄ-プシコース摂取群である。
ラットを２群に分けた後、表２に示す実験飼料と水を自由摂取とし、飼育条件（温度２２±１℃、湿度５８±２％、明期８：００～２０：００、暗期２０：００～翌８：００）で飼育した。実験飼料摂取後５～７週目にエネルギー代謝の測定を以下のように実施した。まず、各群のラットを1匹ずつ密閉したポータブルデシケーター（アズワン（株）製）に入れ、通気口から１．２７Ｌ/ｍｉｎの室内空気を電磁式エアーポンプ（アズワン{株）製）で継続的に送り込んだ。ラットの呼気および室内空気を１時間ごとにＤｏｕｇｌａｓバッグ（（株）フクダ産業製）に採取し、含まれる酸素と二酸化炭素の濃度をガス量分析器Ｇ－１０２およびＬＸ－７１０（飯島電子工業（株）製）を用いて２４時間測定した。呼気中の酸素濃度と二酸化炭素濃度、室内空気中の酸素濃度と二酸化炭素濃度から、ラットが消費した酸素量と生成された二酸化炭素量を算出し、１時間ごとのエネルギー消費量をＷｅｓｔｓｔｒａｔｅの計算式により算出した。
値は測定時のラット重量で除し、平均値および標準偏差で表わし、有意差検定はＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ　ｔ検定を用いて行った。検定の有意水準は両側５％未満とした。

〔結果〕
　５週目～７週目の各ラットのエネルギー消費量を測定時のラット重量で除し、ラットの大きさの影響を排除した、各時間帯でのラットのエネルギー消費量データを図２に示す。明期の１１時、暗期の５時および６時においてショ糖摂取群に比べてショ糖＋Ｄ-プシコース摂取群で有意にエネルギー消費量は高値を示した。　

［実施例２］
《ヒトでのＤ－プシコース単回摂取による代謝試験》
〔実験方法〕
ヒトにおけるＤ－プシコース単回摂取によるエネルギー消費、炭水化物燃焼、脂質燃焼への影響を調べた。各エネルギー代謝値は、被験者の呼吸（酸素消費量および二酸化炭素排泄量）を測定することで算出する間接熱量測定法により算出した。本試験は、喫煙習慣のない健常人６名（平均年齢３４．８才、男性３名、女性３名、平均ＢＭＩ２１．４ｋｇ／ｍ^２）に対し、２群のシングルブラインド・クロスオーバー法により実施した。なお、被験者にはヘルシンキ宣言によるガイドラインに基づいて実験内容を十分に説明したあと、被験者全員から実験の同意書を得た。
試験開始１２時間前より被験者を絶食させた後、Ｄ-プシコース５ｇあるいは、対照食として高甘味度甘味料アスパルテーム１０ｍｇの添加によって甘味度を同一にした試験液１５０ｍｌのいずれかを摂取させた。なお、各試験液の濃度はＤ-プシコース群では３．３％、アスパルテーム群では０．００５％であった。試験液の摂取後、朝食（ハンバーグおよびご飯）（総カロリー：５７１ｋｃａｌ、たんぱく質１３．４％・脂質２５．３％・炭水化物６１．３％）を摂取させた。
朝食摂取後、２０分間ベッドの上で安静仰臥位にて環境馴化した後、呼吸フードと連結したエアロモニタＡＥ－３１０Ｓ（ミナト医科学（株）製）にて呼吸測定を行った。測定は朝食摂取後４時間まで行い、１分毎に被験者の酸素消費量および二酸化炭素排泄量を測定し、各測定値からＥｌｗｙｎのエネルギー計算式を用いて、エネルギー消費量、炭水化物燃焼量および脂質燃焼量を算出した。呼吸測定中は、ベッドの上で安静仰臥位にて眠らずに過ごし、絶飲食とした。
得られた結果は、被験者の体重で除し、平均値及び標準偏差で表わし、有意差検定は対応のあるＳｔｕｄｅｎｔ’ｓｔ検定を用いて行った。検定の有意水準は両側５％未満とした。

〔結果〕
朝食摂取後２０分から４時間までのエネルギー消費量、炭水化物燃焼量および脂質燃焼量を被験者の体重で除し、ヒトでのＤ－プシコースが及ぼす各エネルギー代謝値への影響を図３に示す。脂質を含んだ一般的な食事の場合、Ｄ-プシコースを直前に摂取した場合では、エネルギー消費量および脂質燃焼量が対照食と比較して有意に上昇した。なお、Ｄ－プシコースの摂取量が２．４ｇではＤ－プシコース摂取の有無による差はみられなかった。
［実施例３］

《ヒトでのＤ－プシコース継続摂取による体感試験》
［実験方法］
喫煙習慣のない健常人５名（平均年齢３５．０才、男性３名、女性２名）を被験者とした。なお、被験者にはヘルシンキ宣言によるガイドラインに基づいて実験内容を十分に説明したあと、被験者全員から実験の同意書を得た。
まず被験者には、サンプルＡ（Ｄ-プシコース１．０ｇ）を１日１回２週間継続して服用してもらった。その後、問診を実施し身体の変化を聞いた。次に１週間期間をあけてから同一の被験者に、サンプルＢ（Ｄ-プシコース２．５ｇ）をサンプルＡと同様に２週間継続して服用してもらい、その後問診を実施した。さらに１週間期間をあけてから同一の被験者に、サンプルＣ（Ｄ-プシコース５．０ｇ）を同様に服用してもらい、問診を実施した。

［結果］
問診の結果を表に示す。Ｄ-プシコースを２．５ｇ以上継続的に摂取することにより被験者全員に変化が現れ、「体が軽くなった」、「体温が高まった」、「身体が動かしやすくなった」との印象が聞かれた。さらに、「疲れが残りにくくなった」、「気分が明るくなった」との印象も聞かれた。なお、サンプルＣでの試験後、１週間期間をあけてサンプルＡの２週間継続摂取試験を実施したが１回目と同様の結果であった。

［結論］
Ｄ-プシコースを２．５ｇ以上２週間継続して摂取することで、体が温まるなどひとの体感性において改善が認められた。

基礎エネルギー消費量の低下の予防および／または改善剤、基礎体温の低下の予防および／または改善剤、肥満および／または内臓脂肪蓄積の予防および／または改善剤、内臓脂肪増加に伴う高血糖の予防および／または改善剤、内臓脂肪増加に伴う脂質代謝異常の予防および／または改善剤、並びに筋力低下症の予防および／または改善剤からなる群より選ばれる少なくとも１種を提供するためのＤ－プシコースの使用が期待される。

Claims

Ｄ－プシコースを有効成分とするエネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防剤。
飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、または飲食品用添加剤に添加して、単位製剤当たり、Ｄ－プシコースを成人基準で１回当たり２．５ｇ以上となるように、飲食品、飼料、医薬品、医薬部外品、口腔用組成物、化粧品、または飲食品用添加剤の形態で摂取させるためのものである、請求項１に記載の治療および／または予防剤。
Ｄ－プシコースを成人基準で２．５ｇ以上となるように1日１回以上継続して摂取させるためのものである、請求項１または２に記載の治療および／または予防剤。
ぶどう糖、果糖および/または異性化糖をアルカリ異性化することにより含ませたＤ－プシコースを有効成分とする、請求項１ないし３のいずれかに記載の治療および／または予防剤。
Ｄ－プシコースが、Ｄ－プシコース、および／または、その誘導体であり、Ｄ－プシコースの誘導体が、Ｄ－プシコースのケトン基がアルコール基となった糖アルコール、Ｄ－プシコースのアルコール基が酸化したウロン酸、Ｄ－プシコースのアルコール基がＮＨ_２基で置換されたアミノ糖から選ばれるＤ－プシコース誘導体である、請求項1ないし４のいずれかに記載の治療および／または予防剤。
Ｄ－プシコースを成人基準で1日用量２．５ｇ～２５ｇを食事と共に少なくとも２週間摂取させるためのものである、請求項1ないし５のいずれかに記載の治療および／または予防剤。
エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防を必要とするヒトを含む哺乳動物に摂取させるためのものである、請求項1ないし６のいずれかに記載の治療および／または予防剤。
請求項1ないし７のいずれかに記載の治療および／または予防剤を対象に投与する工程を含む、エネルギー消費の促進および／またはエネルギー消費機能低下の治療および／または予防方法。