[go: up one dir, main page]

WO2011021678A1 - 縮合複素環化合物 - Google Patents

縮合複素環化合物 Download PDF

Info

Publication number
WO2011021678A1
WO2011021678A1 PCT/JP2010/064042 JP2010064042W WO2011021678A1 WO 2011021678 A1 WO2011021678 A1 WO 2011021678A1 JP 2010064042 W JP2010064042 W JP 2010064042W WO 2011021678 A1 WO2011021678 A1 WO 2011021678A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mol
alkyl
compound
optionally substituted
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2010/064042
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
誠司 見渡
啓 海江田
昌志 高橋
広美 乾
玲 岡本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Publication of WO2011021678A1 publication Critical patent/WO2011021678A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Definitions

  • the present invention relates to a fused heterocyclic compound having excellent pharmaceutical action such as p38 MAPK inhibitory action and TNF- ⁇ production inhibitory action, and a medicament containing the compound.
  • Cytokines such as TNF- ⁇ (tumor necrosis factor- ⁇ ) and IL-1 (interleukin-1) are organisms produced by various cells such as monocytes or macrophages in response to infection or other cellular stress. It is a chemical substance (see Non-Patent Document 1). Although these cytokines play an important role in immune responses when they are present in appropriate amounts, excessive production is considered to be involved in many inflammatory diseases (see Non-Patent Document 2).
  • P38 MAP kinase also referred to as p38 MAPK
  • MAP mitogen activated protein
  • MAPK mitogen activated protein
  • an inhibitor of p38 MAPK may be a therapeutic agent for inflammatory diseases (see Non-Patent Document 3).
  • heterocyclic compounds such as imidazole derivatives, oxazole derivatives, imidazopyrimidine derivatives, imidazopyridazine derivatives and imidazopyridine derivatives are known (see Patent Documents 1 to 8).
  • Patent Document 1 discloses the following compounds (for the definitions of the abbreviations in the structural formulas indicating the compounds of Patent Documents 1 to 12, see the specifications of each patent document).
  • Patent Document 2 discloses the following compounds.
  • Patent Document 3 discloses the following compounds.
  • Patent Document 4 discloses the following compounds.
  • Patent Document 5 discloses the following compounds.
  • Patent Document 6 discloses the following compounds.
  • Patent Document 7 discloses the following compounds.
  • Patent Document 8 discloses the following compounds.
  • Patent Document 9 discloses the following compounds.
  • Patent Document 10 discloses the following compounds.
  • Patent Document 11 discloses the following compounds.
  • Patent Document 12 discloses the following compounds.
  • Patent Document 13 discloses the following compounds.
  • Patent Document 14 discloses the following compounds.
  • Non-Patent Document 4 discloses the following compounds.
  • R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted phenyl, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted C 1-8 alkyl, an optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, Optionally substituted C 1-6 alkoxy or optionally substituted indanyl, R 2 is an optionally substituted aryl or an optionally substituted bicyclic heteroaryl.
  • compound (I) Or a salt thereof (hereinafter sometimes abbreviated as compound (I)), and the resulting compound (I) was unexpectedly superior based on its unique chemical structure. It was found to have a MAPK inhibitory action and a TNF- ⁇ production inhibitory action. The present inventors have completed the present invention based on these findings.
  • R 1 is optionally substituted phenyl, optionally substituted heterocyclic group, optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, Or optionally substituted indanyl, The compound of the above-mentioned [1] or a salt thereof.
  • One of Y 1 and Y 2 is an N atom, the other is CH, One of X 1 and X 2 is CH, the other is CLR 2 , L is a bond or -NH-, R 1 is 1 selected from (1) (i) hydroxy, (ii) C 1-6 alkoxy, (iii) oxetanyl substituted with C 1-6 alkyl, and (iv) phenyl optionally substituted with a halogen atom C 1-6 alkyl optionally substituted with up to 3 substituents, (2) C 3-6 cycloalkyl substituted with 1 to 3 substituents selected from (i) a halogen atom and (ii) C 1-6 alkyl, (3) oxetanyl substituted with C 1-6 alkyl, (4) tetrahydropyranyl, or (5) phenyl substituted with a halogen atom, R 2 is (1) halogen atom, (2) C 1-6 alkyl, (3) (i) C 3-6
  • Compound (I) exhibits excellent p38 MAPK inhibitory action, TNF-alpha inhibitory action (TNF-alpha production inhibitory action, TNF-alpha action inhibitory action), etc., and is therefore used as a safe pharmaceutical based on these actions. be able to.
  • the medicament of the present invention comprising compound (I) has low toxicity and can be safely administered orally or parenterally.
  • examples of the “halogen atom” include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
  • examples of “C 1-8 alkyl” include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl and the like
  • C 1 “ -6 alkyl” includes 1 to 6 carbon atoms in the above “C 1-8 alkyl” such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, etc.
  • examples of “C 5-6 cycloalkyl-carbonyl” include cyclopentylcarbonyl and cyclohexylcarbonyl.
  • examples of “C 3-6 cycloalkenyl-carbonyl” include cyclopropenylcarbonyl, cyclobutenylcarbonyl, cyclopentenylcarbonyl, cyclohexenylcarbonyl and the like.
  • examples of “C 6-10 aryloxy” include phenoxy, naphthyloxy and the like.
  • examples of “C 7-12 aralkyloxy” include benzyloxy, phenylethyloxy, naphthylmethyloxy and the like.
  • “C 1-6 alkoxy-carbonyl” includes methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, etc. Is mentioned.
  • examples of the “di-C 1-6 alkyl-carbamoyl” include dimethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl, dipropylcarbamoyl, diisopropylcarbamoyl and the like.
  • C 3-6 cycloalkyl includes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl.
  • C 1-6 alkyl-carbonyl includes acetyl, propanoyl, butanoyl, 2-methylpropanoyl, pentanoyl, 3-methylbutanoyl, 2-methylbutanoyl, 2,2-dimethylpropanoyl. , Hexanoyl, heptanoyl and the like.
  • examples of “C 2-6 alkenyl-carbonyl” include propenoyl, 2-methylpropenoyl, 2-butenoyl, 3-butenoyl, pentenoyl, 3-methylpentenoyl, hexenoyl and the like.
  • examples of “C 7-12 aralkyl-carbonyl” include phenylacetyl, phenylpropanoyl, phenylbutanoyl, naphthylacetyl, naphthylpropanoyl and the like.
  • examples of “C 7-12 aralkyl” include benzyl, phenylethyl, phenylpropyl, naphthylmethyl, naphthylethyl and the like.
  • examples of “C 6-10 aryl” include phenyl, naphthyl and the like.
  • C 1-6 alkylamino examples include methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, isobutylamino, tert-butylamino and the like.
  • diC 1-6 alkylamino includes dimethylamino, diethylamino, N-ethyl-N-methylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, diisobutylamino, ditert-butylamino and the like. Is mentioned.
  • C 1-6 alkylsulfanyl examples include methylsulfanyl, ethylsulfanyl, propylsulfanyl, isopropylsulfanyl, butylsulfanyl, isobutylsulfanyl, tert-butylsulfanyl and the like.
  • C 1-6 alkylsulfonyl examples include methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, tert-butylsulfonyl and the like.
  • C 1-6 alkoxy includes methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, tert-butoxy and the like.
  • examples of “C 1-6 alkyl-carbamoyl” include methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, propylcarbamoyl, isopropylcarbamoyl and the like.
  • examples of the “cyclic amino” include aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidino, piperazinyl, morpholino, thiomorpholino and the like.
  • examples of the “hydrocarbon group” include a chain or cyclic hydrocarbon group (eg, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, etc.) and the like. Of these, a chain or cyclic hydrocarbon group having 1 to 16 carbon atoms is preferred.
  • Examples of “alkyl” include C 1-6 alkyl, and preferably C 1-3 alkyl (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl) and the like.
  • Alkenyl includes, for example, C 2-6 alkenyl (eg, vinyl, allyl, isopropenyl, buten-1-yl, buten-2-yl, buten-3-yl, 2-methylpropene-2 -Yl, 1-methylpropen-2-yl, 2-methylpropen-1-yl and the like.
  • alkynyl include C 2-6 alkynyl (eg, ethynyl, propargyl, butyn-1-yl, butyn-2-yl, butyn-3-yl, hexyn-1-yl) and the like.
  • Cycloalkyl includes, for example, C 3-6 cycloalkyl and the like.
  • aryl include C 6-10 aryl.
  • aralkyl include C 7-12 aralkyl.
  • examples of the “substituent” of “optionally substituted hydrocarbon group” include: (1) oxo; (2) a halogen atom; (3) C 1-3 alkylenedioxy (eg, methylenedioxy, ethylenedioxy, etc.); (4) Nitro; (5) Cyano; (6) (a) a halogen atom, (b) hydroxy, (c) C 1-6 alkoxy, (d) mono-C 1-6 alkylamino, (e) di-C 1-6 alkylamino, (f) Substituted with 1 to 3 substituents selected from C 3-6 cycloalkyl, and (g) (i) a halogen atom, (ii) C 1-6 alkyl and (iii) C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from good heterocyclic groups; (7) C 2-6 alkenyl optionally having 1 to 3 halogen atoms; (8) Carboxy-
  • heterocyclic group is, for example, a 5- to 14-membered (monocyclic) containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a carbon atom.
  • (Bicyclic or tricyclic) heterocycle preferably (i) 5-14 membered (preferably 5-10 membered, particularly preferably 5 or 6 membered) aromatic heterocycle, (ii) 5-10 membered (preferably Includes a monovalent group formed by removing any one hydrogen atom from a 5- to 7-membered) aliphatic heterocyclic ring or (iii) a 7- to 10-membered heterocyclic bridged ring.
  • Examples of the “(i) 5- to 14-membered (preferably 5- to 10-membered, particularly preferably 5- or 6-membered) aromatic heterocycle” include, for example, thiophene, benzo [b] thiophene, benzo [b] furan, benz Imidazole, benzoxazole, benzothiazole, benzisothiazole, naphtho [2,3-b] thiophene, furan, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, indole, isoindole, 1H-indazole, purine, 4H -Quinolidine, isoquinoline, quinoline, phthalazine, naphthyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, carbazole, ⁇ -carboline, phenanthridine, acridine, phenazine,
  • Examples of the “(ii) 5- to 10-membered (preferably 5- to 7-membered) aliphatic heterocyclic ring” include pyrrolidine, pyrroline, imidazolidine, imidazoline, pyrazolidine, pyrazoline, piperidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, Oxadiazoline, oxadiazolidine, thiadiazoline, thiadiazolidine, triazoline, triazolidine, thiadiazoline, thiadiazolidine, tetrahydropyran, dihydropyran, tetrahydrothiopyran, dihydrothiopyran, tetrahydrofuran, tetrahydrothiophene, 3,4-dihydroquinoline, Examples include 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 3,4-dihydroisoquinoline, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, hexahydroazepine and the like.
  • heterocyclic group is preferably 5 to 14 containing 1 to 4 (preferably 1 to 3) 1 or 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a carbon atom.
  • a membered (preferably 5 to 10 membered, particularly preferably 5 or 6 membered) heterocyclic group (monocyclic or bicyclic, preferably monocyclic).
  • the “substituent” of the “optionally substituted heterocyclic group” is a substituent selected from the substituent group B, among which (a) a halogen atom, (b) a C 1-6 alkyl (C) hydroxy, (d) C 1-6 alkoxy, (e) mono-C 1-6 alkylamino, (f) di-C 1-6 alkylamino, (g) C 3-6 cycloalkyl, and (h) a substituent selected from a heterocyclic group optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from (i) a halogen atom, (ii) C 1-6 alkyl and (iii) C 1-6 alkoxy Groups and the like.
  • the “optionally substituted acyl” includes, for example, the formula: — (C ⁇ O) —R h , — (C ⁇ O) —NR i R i ′ or —SO 2 —R j
  • R h represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group
  • R i and R i ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a substituted A hydrocarbon group which may be substituted or a heterocyclic group which may be substituted, or R i and R i ′ may form a ring together with the nitrogen atom to which they are bonded
  • R j is The hydrocarbon group which may be substituted or the heterocyclic group which may be substituted is shown. The group etc. which are represented by these are mentioned.
  • acyl examples include, for example, (1) formyl; (2) C 1-6 alkyl-carbonyl optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the substituent group B; (3) C 3-6 cycloalkyl-carbonyl optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from Substituent Group B (eg, cyclopropylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, etc.); (4) C 1-6 alkoxy-carbonyl (eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, etc.) optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from Substituent Group B; (5) C 6-10 aryl-carbonyl optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from substituent group B (eg, benzoyl, naphthalen-1-ylcarbonyl, naphthalen-2-
  • substituent group B eg
  • examples of the “ring” formed together with the nitrogen atom include “optionally substituted 5- to 7-membered saturated cyclic amine”.
  • the “optionally substituted 5- to 7-membered saturated cyclic amine” is a substituted ring condensed with C 6-10 arene (eg, benzene ring etc.) etc. (eg, condensed with C 6-10 arene). In the form of a 5- to 7-membered saturated cyclic amine, etc.).
  • pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, piperazine optionally having a substituent at the 4-position 3,4-dihydroquinoline, 3,4-dihydroisoquinoline, 1,2, 3,4-tetrahydroquinoline, hexahydroazepine and the like can be mentioned, and particularly preferred are piperidine, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline and the like.
  • the ring may be substituted, and as such a “substituent”, a substituent selected from Substituent Group B, among them (a) a halogen atom, (b) C 1-6 alkyl, (c) Hydroxy, (d) C 1-6 alkoxy, (e) mono-C 1-6 alkylamino, (f) di-C 1-6 alkylamino, (g) C 3-6 cycloalkyl, and (h) ( i) a halogen atom, (ii) a substituent selected from a heterocyclic group optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from C 1-6 alkyl and (iii) C 1-6 alkoxy It is done.
  • a substituent selected from Substituent Group B among them (a) a halogen atom, (b) C 1-6 alkyl, (c) Hydroxy, (d) C 1-6 alkoxy, (e) mono-C 1-6 alkylamino, (f) di-
  • R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted phenyl, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted C 1-8 alkyl, or an optionally substituted C. 3-6 cycloalkyl, optionally substituted C 1-6 alkoxy or optionally substituted indanyl.
  • heterocyclic group of the “optionally substituted heterocyclic group” represented by R 1 is preferably a 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic group, and in particular, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydro Pyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, dihydrothiopyranyl, tetrahydrofuryl, tetrahydrothienyl and the like are preferable.
  • an optionally substituted hydrocarbon group eg, optionally substituted (eg, optionally substituted with hydroxy, etc.) C 1-6 alkyl (eg, methyl, ethyl, isopropyl, etc.), Optionally substituted C 3-6 cycloalkyl (eg, cyclopropyl, etc.), optionally substituted C 7-12 aralkyl (eg, benzyl, etc.)];
  • optionally substituted amino eg, formula:
  • R d and R e are the same or different and each represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted acyl, Alternatively, R d and R e may form a ring together with the nitrogen atom to which they are bonded.
  • R f O—, R f —CO—O—, R f O—CO—O—, R f —NH—CO—O— or R f R f ′ A group represented by N—CO—O— (R f and R f ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group); .
  • sulfanyl selected from sulfanyl; a C 1-6 alkylsulfanyl optionally having 1 to 3 halogen atoms (eg, methylsulfanyl, etc.); a halogen atom, C 1-6 alkoxy and C 1-6 alkyl C 6-10 arylsulfanyl (eg, phenylsulfanyl, naphthalen-1-ylsulfanyl, naphthalen-2-ylsulfanyl, etc.) optionally substituted by 1 to 3 substituents as described above; halogen atom, C 1-6 C 7-12 aralkylsulfanyl optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from alkyl and C 1-6 alkoxy (eg, benzylsulfanyl, phenylethylsulfanyl etc.) and the like]; (9) Carboxy; (10) optionally substituted acyl [eg, optionally substituted C 1-6
  • substituted sulfonyl [eg, C 1-6 alkylsulfonyl (eg, methylsulfonyl, etc.); substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, C 1-6 alkoxy and C 1-6 alkyl C 6-10 arylsulfonyl (eg, phenylsulfonyl, naphthalen-1-ylsulfonyl, naphthalen-2-ylsulfonyl, etc.)] (16) substituted sulfinyl [eg, C 1-6 alkylsulfinyl (eg, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, etc.); 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, C 1-6 alkoxy and C 1-6 alkyl Optionally substituted C 6-10 arylsulfinyl (eg, phenylsulfinyl, n
  • An optionally substituted heterocyclic group (preferably C 1-6 alkyl (eg, methyl etc.), C 6-10 aryl, C 1-6 alkyl-carbonyl, 5- to 10-membered aromatic heterocyclic ring Groups (eg, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, quinolin-2-yl, quinolin-3-yl, quinolin-4-yl Yl, quinolin-5-yl, quinolin-8-yl, isoquinolin-1-yl, isoquinolin-3-yl, isoquinolin-4-yl, isoquinolin-5-yl, indol-1-yl, indol-2-yl, Indol-3-yl, benzothiazol-2-yl, benzo [b] thiophen-2-yl, benzo [b] thiophen-3-yl, be
  • R 1 is preferably a hydrogen atom, an optionally substituted phenyl, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted C 1-8 alkyl, an optionally substituted C 3-6.
  • Cycloalkyl, C 1-6 alkoxy or indanyl more preferably (1) a hydrogen atom; (2) (a) a halogen atom (preferably a fluorine atom, a chlorine atom), and (b) a C 1-6 alkyl optionally having 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom) ( Preferably, methyl)
  • Phenyl optionally having 1 to 3 substituents selected from: (3) (a) C 1-6 alkyl (preferably methyl), (b) C 7-12 aralkyl (preferably benzyl), (c) C 1-6 alkyl-carbonyl (preferably acetyl), and (d) a 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic group optionally having 1 to 3 substituents selected from o
  • R 1 is preferably Optionally substituted phenyl, optionally substituted heterocyclic group, optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, or optionally substituted Indanyl, It is.
  • one of Y 1 and Y 2 represents an N atom, and the other represents CH.
  • one of X 1 and X 2 represents CH, and the other represents CLR 2 .
  • R 2 represents an optionally substituted aryl or an optionally substituted bicyclic heteroaryl.
  • Examples of the “bicyclic heteroaryl” of the “optionally substituted bicyclic heteroaryl” represented by R 2 include benzofuryl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, benzothiazolyl, benzo Isothiazolyl, benzooxadiazolyl, benzothiadiazolyl, benzimidazolyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, indolyl, 1H-indazolyl, furopyridyl, thienopyridyl, 1H-pyrrolopyridyl, 1H-imidazolopyridyl, 1H-pyrazolopyridyl, oxa Zolopyridyl, isoxazolopyridyl, thiazolopyridyl, isothiazolopyridyl, oxadiazolopyridyl, thiadiazolopyr
  • the “substituent” of the “optionally substituted aryl” and the “optionally substituted bicyclic heteroaryl” represented by R 2 is 1 to 3 substituents selected from the substituent group A Among them, (1) a halogen atom (preferably a fluorine atom or a chlorine atom), (2) C 1-6 alkyl (preferably methyl) (3) C 1-6 alkoxy (preferably methoxy) (4) cyano, (5) Nitro, (6) Carboxy, (7) C 1-6 alkoxy-carbonyl (preferably methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl), (8) (a) (i) 1 to 3 C 1-6 alkyl (preferably methyl) optionally having 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), (ii) a 5 or 6 membered aliphatic heterocyclic group (preferably morpholino), and (iii) 1 to 3 C 1-6 alkyl (preferably methyl) optionally 5 or 6 Membered aromatic heterocyclic group (
  • R 2 is preferably an optionally substituted aryl, more preferably an optionally substituted phenyl.
  • R 2 is preferably (1) a halogen atom (preferably a fluorine atom or a chlorine atom), (2) C 1-6 alkyl (preferably methyl), (3) C 1-6 alkoxy (preferably methoxy), (4) cyano, (5) Nitro, (6) Carboxy, (7) C 1-6 alkoxy-carbonyl (preferably methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl), (8) (a) (i) 1 to 3 C 1-6 alkyl (preferably methyl) optionally having 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom), (ii) a 5 or 6 membered aliphatic heterocyclic group (preferably morpholino), and (iii) 1 to 3 C 1-6 alkyl (preferably methyl) optionally 5 or 6 Membered aromatic heterocyclic group (preferably pyrrolyl) C 6-10 aryl-carbonyl (preferably be
  • R 2 is preferably an optionally substituted bicyclic heteroaryl, more preferably an optionally substituted benzoisoxazolyl.
  • R 2 is preferably (1) C 1-6 alkyl (preferably methyl), and (2) (a) C 1-6 alkyl (preferably methyl), and (b) C 3-6 cycloalkyl (preferably cyclopropyl)
  • a bicyclic heteroaryl preferably benzoisoxazolyl
  • R 2 is preferably having 1 to 3 substituents selected from amino optionally mono- or di-substituted with a substituent selected from .
  • L represents a bond, —NH—, —CH 2 — or —CO—.
  • L is preferably a bond or —NH—.
  • Suitable compounds (I) include the following compounds.
  • One of Y 1 and Y 2 is an N atom and the other is CH;
  • One of X 1 and X 2 is CH and the other is CLR 2 ;
  • L is a bond or —NH—;
  • R 1 is (1) a hydrogen atom; (2) (a) a halogen atom (preferably a fluorine atom, a chlorine atom), and (b) a C 1-6 alkyl optionally having 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom) ( Preferably, methyl) Phenyl optionally having 1 to 3 substituents selected from: (3) (a) C 1-6 alkyl (preferably methyl), (b) C 7-12 aralkyl (preferably benzyl), (c) C 1-6 alkyl-carbonyl (preferably acetyl), and (d) a 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic group optionally having 1 to 3 substituents selected from oxo (
  • R 1 is (1) (a) a halogen atom (preferably a fluorine atom, a chlorine atom), and (b) a C 1-6 alkyl which may have 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom) ( Preferably, methyl) Phenyl optionally having 1 to 3 substituents selected from: (2) (a) C 1-6 alkyl (preferably methyl), (b) C 7-12 aralkyl (preferably benzyl), (c) C 1-6 alkyl-carbonyl (preferably acetyl), and (d) a 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic group optionally having 1 to 3 substituents selected from oxo (Preferably pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, dihydrothiopyranyl, oxet
  • suitable compounds (I) include the following compounds.
  • One of Y 1 and Y 2 is an N atom and the other is CH;
  • One of X 1 and X 2 is CH and the other is CLR 2 ;
  • L is a bond or —NH—;
  • R 1 is C 1-6 alkyl (preferably tert-butyl); and
  • R 2 is (1) C 1-6 alkyl (preferably methyl), and (2) (a) C 1-6 alkyl (preferably methyl), and (b) C 3-6 cycloalkyl (preferably cyclopropyl)
  • a bicyclic heteroaryl preferably benzoisoxazolyl which may have 1 to 3 substituents selected from amino optionally mono- or di-substituted with a substituent selected from Compound (I).
  • suitable compound (I) includes the following compounds. [Compound A]
  • Suitable compounds (Ia) include the following compounds.
  • L is a bond or —NH—;
  • R 1 is (1) (a) a halogen atom (preferably a fluorine atom, a chlorine atom), and (b) a C 1-6 alkyl which may have 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom) ( Preferably, methyl)
  • Phenyl optionally having 1 to 3 substituents selected from: (2) an optionally substituted 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic group (preferably pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, dihydrothiopyranyl, Tetrahydrofuryl, tetrahydrothienyl); (3) (a) C 3-6 cycloalkyl (preferably cyclopropyl), (b) (i) a hal
  • Particularly preferred compounds (Ia) include the following compounds.
  • L is a bond;
  • R 1 is (1) (a) a hydroxy group, and (b) a 4- to 6-membered aliphatic heterocyclic group having 1 to 2 C 1-6 alkyls (preferably 3-oxetanyl) C 1-6 alkyl which may have a substituent selected from (preferably methyl, sec-butyl, tert-butyl, 1,1-dimethylethyl, 1,1-dimethylpropyl) (2) 4- to 6-membered aliphatic heterocyclic group (preferably 4-tetrahydropyranyl, 3-oxetanyl) optionally having C 1-6 alkyl (preferably methyl) (3) (a) a halogen atom (preferably a fluorine atom), and (b) a C 1-6 alkyl (preferably methyl) C 3-6 cycloalkyl having 1 to 3 substituents selected from (preferably cyclopropyl, cyclobutyl,
  • R 2 is (1) C 1-6 alkyl (preferably methyl), and (2) (a) C 3-6 cycloalkyl (preferably cyclopropyl) having C 1-6 alkyl (preferably methyl), and (b) 5-membered aromatic heterocycle (preferably 3-isoxazolyl) Having a carbamoyl monosubstituted with a substituent selected from Phenyl optionally having one halogen atom (preferably a fluorine atom), Is preferred.
  • Suitable compounds (Ib) include the following compounds.
  • L is a bond or —NH—;
  • R 1 is (1) C 1-6 alkyl (preferably isobutyl, sec-butyl, tert-butyl); or (2) an optionally substituted 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic group (preferably pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, dihydrothiopyranyl, Tetrahydrofuryl, tetrahydrothienyl); and
  • R 2 is (1) C 1-6 alkyl (preferably methyl), (2) Nitro, (3) (a) C 6-10 aryl-carbonyl (preferably benzoyl), and (b) C 3-6 cycloalkyl-carbonyl (preferably cyclopropylcarbonyl) Amino optionally mono- or di-substituted with a
  • Suitable compounds (Ic) include the following compounds.
  • L is a bond or —NH—;
  • R 1 is (1) (a) a halogen atom (preferably a fluorine atom, a chlorine atom), and (b) a C 1-6 alkyl which may have 1 to 3 halogen atoms (preferably a fluorine atom) ( Preferably, methyl) Phenyl optionally having 1 to 3 substituents selected from: or (2) C 1-6 alkyl (preferably methyl) optionally having 1 to 3 C 6-10 aryl (preferably phenyl); or (3) an optionally substituted 5- or 6-membered monocyclic heterocyclic group (preferably pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, dihydrothiopyranyl, Tetrahydrofuryl, tetrahydrothienyl); and
  • suitable compounds (I) include the following compounds.
  • One of Y 1 and Y 2 is an N atom and the other is CH;
  • One of X 1 and X 2 is CH and the other is CLR 2 ;
  • L is a bond or —NH—;
  • R 1 is 1 to 3 selected from (1) (i) hydroxy, (ii) C 1-6 alkoxy, (iii) oxetanyl substituted with C 1-6 alkyl, and (iv) phenyl optionally substituted with a halogen atom C 1-6 alkyl optionally substituted by 3 substituents, (2) C 3-6 cycloalkyl substituted with 1 to 3 substituents selected from (i) a halogen atom and (ii) C 1-6 alkyl, (3) oxetanyl substituted with C 1-6 alkyl, (4) tetrahydropyranyl, or (5) phenyl substituted with a halogen atom; and R 2 is (1) halogen
  • One of Y 1 and Y 2 is an N atom and the other is CH; One of X 1 and X 2 is CH and the other is CLR 2 ; L is —NH—; R 1 is C 1-6 alkyl optionally substituted with a phenyl optionally substituted with a halogen atom, or phenyl substituted with a halogen atom; and R 2 is (1) halogen atom, (2) C 1-6 alkyl, (3) carbamoyl monosubstituted with C 3-6 cycloalkyl, (4) amino monosubstituted with C 3-6 cycloalkylcarbonyl, and (5) substituted with a substituent selected from (i) morpholinyl, (ii) pyrrolidyl, and (iii) C 3-6 cycloalkylamino Compound (I-3), which is phenyl substituted with 1 to 3 substituents selected from amino monosubstituted
  • One of Y 1 and Y 2 is an N atom and the other is CH; X 1 is CLR 2 ; X 2 is CH; L is —NH—; R 1 is C 1-6 alkyl optionally substituted with phenyl, or phenyl substituted with a halogen atom; and R 2 is (1) halogen atom, (2) C 1-6 alkyl, (3) carbamoyl monosubstituted with C 3-6 cycloalkyl, and (4) phenyl substituted with 1 to 3 substituents selected from amino monosubstituted with C 3-6 cycloalkylcarbonyl Compound (I-4); or Y 1 is an N atom; Y 2 is CH; X 1 is CH; X 2 is located at the C-L-R 2; L is —NH—; R 1 is C 1-6 alkyl; and R 2 is (1) C 1-6 alkyl, (2) carbamoyl monosubstituted with
  • Y 1 is an N atom
  • Y 2 is CH
  • X 1 is CLR 2
  • X 2 is CH
  • L is a bond
  • R 1 is C 1-6 alkyl, or oxetanyl substituted with C 1-6 alkyl
  • R 2 is (1) halogen atom, Compound (I-7), which is phenyl substituted with 1 to 3 substituents selected from (2) C 1-6 alkyl, and (3) carbamoyl monosubstituted with C 3-6 cycloalkyl or isoxazolyl ).
  • the compound (I) include the compounds of Examples, and the following compounds are particularly preferable.
  • examples of the salts include metal salts, ammonium salts, salts with organic bases, salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with basic or acidic amino acids, and the like.
  • the metal salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt and barium salt; aluminum salt and the like.
  • the salt with organic base include, for example, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N′-dibenzyl.
  • Examples include salts with ethylenediamine and the like.
  • Preferable examples of the salt with inorganic acid include salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
  • Preferable examples of the salt with organic acid include, for example, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzene And salts with sulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like.
  • salts with basic amino acids include salts with arginine, lysine, ornithine and the like
  • salts with acidic amino acids include salts with aspartic acid, glutamic acid and the like. Is mentioned. Of these, pharmaceutically acceptable salts are preferred.
  • an inorganic salt such as an alkali metal salt (eg, sodium salt, potassium salt), an alkaline earth metal salt (eg, calcium salt, magnesium salt, barium salt)
  • an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, or acetic acid, phthalic acid, fumaric acid
  • examples thereof include salts with organic acids such as oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, methanesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid.
  • Compound (I) can also be produced by the method shown in the following reaction formulas 1 to 4 or a method analogous thereto.
  • the compounds in Reaction Formulas 1 to 4 include cases where a salt is formed. Examples of the salt include the same salts as the salt of compound (I).
  • Compound (I) can be produced by the methods shown in the following reaction formulas 1 and 2.
  • R represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group, and other symbols are as defined above.
  • Compound (II) can be produced, for example, according to the method described in Reaction Scheme 2, a method known per se, or a method analogous thereto.
  • Compound (III) can be obtained by acid or alkali hydrolysis of compound (II).
  • the amount of the acid to be used is about 0.1 mol to about 10.0 mol, preferably about 0.1 mol to about 4.0 mol, per 1 mol of compound (II).
  • the “acid” include hydrochloric acid, sulfuric acid and the like.
  • the amount of the alkali to be used is about 1.0 mol to about 10.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 5.0 mol, per 1 mol of compound (II).
  • Examples of the “alkali” include sodium hydroxide and lithium hydroxide. This reaction is advantageously performed in water or a mixed solvent of water and a solvent inert to the reaction. The solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • Sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc. or a mixture of two or more of these.
  • the reaction temperature is about ⁇ 20 ° C. to about 150 ° C., preferably about 0 ° C. to about 100 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to about 24 hours, preferably about 10 minutes to about 14 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (I) can be obtained by reacting compound (III) with an azide compound. This reaction is carried out in the presence of a base if desired.
  • the amount of the azide compound to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (III).
  • Examples of the “azide compound” include diphenylphosphoryl azide, sodium azide and the like.
  • the amount of the base to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (III).
  • Examples of the “base” include triethylamine, diisopropylethylamine and the like.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons Eg, hexane
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide) Etc.
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Hal represents a halogen atom
  • R 3 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 3 may combine with each other to form a ring. It is synonymous with.
  • Compound (IV) for example, when it is commercially available, can be used as it is, and can be produced according to the method described in Reference Examples, a method known per se, or a method analogous thereto.
  • Compound (V) for example, when it is commercially available, can be used as it is, and can be produced according to the method described in Reference Examples, a method known per se or a method analogous thereto.
  • compound (V) can be obtained by reacting an amine corresponding to compound (IV), optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • esters eg, ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • Aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • Sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (II) can be obtained by reacting an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to compound (V) or the corresponding amine, optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organometallic reagent or amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (V).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (V).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (V).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (VIII) can be obtained by reacting compound (V) with an organic boronic acid derivative such as bis (pinacolato) diboron, optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organic boronic acid derivative to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (V).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (V).
  • an organometallic catalyst such as [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (V).
  • base examples include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate
  • sodium methoxide sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides
  • aromatic amines such
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (II) can also be obtained by reacting the halide corresponding to compound (VIII), optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the halide to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (VIII).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (VIII).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (VIII).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (VI) for example, when commercially available, can be used as it is, and can be produced according to the method described in Reference Examples, a method known per se, or a method analogous thereto. Alternatively, it can also be obtained by reacting an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to compound (IV) or a corresponding amine in the presence of a catalyst and a base, if desired.
  • an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to compound (IV) or a corresponding amine in the presence of a catalyst and a base, if desired.
  • the amount of the organometallic reagent or amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • the “catalyst” include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane) A phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthy
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (II) can also be obtained by reacting an amine corresponding to compound (VI) in the presence of a catalyst and a base, if desired.
  • the amount of the amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (VI).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (VI).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (VI).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (VII) can be obtained by reacting compound (IV) with an organic boronic acid derivative such as bis (pinacolato) diboron, optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organic boronic acid derivative to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • an organometallic catalyst such as [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (IV).
  • base examples include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate
  • sodium methoxide sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides
  • aromatic amines such
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (VI) can also be obtained by reacting a halide corresponding to compound (VII) in the presence of a catalyst and a base, if desired.
  • the amount of the halide to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (VII).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (VII).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (VII).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (I) can be produced by the methods shown in Reaction Schemes 3 and 4 below.
  • Compounds (V) and (VIII) can be produced, for example, according to the method described in Reaction Scheme 2, a method known per se, or a method analogous thereto.
  • Compounds (IX) and (XI) are obtained by acid or alkali hydrolysis of compound (V) or (VIII), respectively.
  • the amount of the acid to be used is about 0.1 mol to about 10.0 mol, preferably about 0.1 mol to about 4.0 mol, per 1 mol of compound (V) or (VIII).
  • the “acid” include hydrochloric acid, sulfuric acid and the like.
  • the amount of the alkali to be used is about 1.0 mol to about 10.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 5.0 mol, per 1 mol of compound (V) or (VIII).
  • Examples of the “alkali” include sodium hydroxide and lithium hydroxide. This reaction is advantageously performed in water or a mixed solvent of water and a solvent inert to the reaction. The solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • Nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • a mixture of two or more of these are used.
  • the reaction temperature is about ⁇ 20 ° C. to about 150 ° C., preferably about 0 ° C. to about 100 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to about 24 hours, preferably about 10 minutes to about 14 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compounds (X) and (XII) can be obtained by reacting compound (IX) or (XI) with an azide compound, respectively. This reaction is carried out in the presence of a base if desired.
  • the amount of the azide compound to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (IX) or (XI).
  • Examples of the “azide compound” include diphenylphosphoryl azide, sodium azide and the like.
  • the amount of the base to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (IX) or (XI).
  • Examples of the “base” include triethylamine, diisopropylethylamine and the like. This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • a mixture of two or more of these e. diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol,
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (I) can be obtained by reacting an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to compound (X), optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organometallic reagent to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (X).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (X).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (X).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (I) can also be obtained by reacting a halide corresponding to compound (XII), optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the halide to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XII).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XII).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XII).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XIII) can be obtained by introducing a protecting group into compound (X). This reaction is carried out in the presence of a base if desired.
  • the amount of the protective reagent to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (X).
  • Examples of the “protecting reagent” include di-tert-butyl dicarbonate, tert-butoxycarbonyl chloride, benzyloxymethyl chloride and the like.
  • the amount of the base to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (X).
  • Examples of the “base” include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and the like. This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • esters eg, ethyl acetate etc.
  • aromatic hydrocarbons Eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • a mixture of two or more of these Eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • esters eg, ethyl acetate etc.
  • aromatic hydrocarbons Eg, benzene
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XIV) can be obtained by reacting an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to compound (XIII) or the corresponding amine, optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organometallic reagent or amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XIII).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XIII).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XIII).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (I) can also be obtained by treating compound (XIV) with an acid or alkali, or hydrogenating it.
  • the amount of the acid or alkali to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XIV).
  • Examples of the “acid” include hydrochloric acid, sulfuric acid and the like.
  • Examples of the “alkali” include sodium hydroxide and lithium hydroxide.
  • the amount of the catalyst used for hydrogenation is about 5% to 1000% by weight, preferably about 10% to about 300% by weight, relative to compound (XIV).
  • Examples of the “catalyst” include palladium carbon, platinum oxide, Raney nickel, Raney cobalt and the like.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg,
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the hydrogen pressure is usually about 1 atmosphere to about 100 atmospheres.
  • the hydrogenation may be performed in the presence of an acid, if desired.
  • the amount of the acid to be used is about 0.8 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 3.0 mol, per 1 mol of compound (XIV).
  • the “acid” include Lewis acids such as aluminum chloride, organic acids such as acetic acid, and mineral acids such as hydrochloric acid.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XV) can be produced, for example, according to the method described in Reference Examples, a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (XVI) can be obtained by reacting compound (XV) with an azide compound. This reaction is carried out in the presence of a base if desired.
  • the amount of the azide compound to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XV).
  • Examples of the “azide compound” include diphenylphosphoryl azide, sodium azide and the like.
  • the amount of the base to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XV).
  • Examples of the “base” include triethylamine, diisopropylethylamine and the like.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • sulfoxides e
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XVII) can be obtained by introducing a protecting group into compound (XVI). This reaction is carried out in the presence of a base if desired.
  • the amount of the protective reagent to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XVI).
  • Examples of the “protecting reagent” include benzyloxycarbonyl chloride, benzyloxymethyl chloride and the like.
  • the amount of the base to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XVI).
  • Examples of the “base” include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and the like.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • sulfoxides e
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XVIII) can be obtained by treating compound (XVII) with an acid or alkali.
  • the amount of the acid or alkali to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XVII).
  • Examples of the “acid” include trifluoroacetic acid, formic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid and the like.
  • Examples of the “alkali” include sodium hydroxide and lithium hydroxide. This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction. The solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XIII) can also be obtained by reacting compound (XVIII) with the corresponding halide. This reaction is carried out in the presence of a base if desired.
  • the amount of the halide to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XVIII).
  • the amount of the base to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XVIII).
  • Examples of the “base” include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and the like. This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • esters eg, ethyl acetate etc.
  • aromatic hydrocarbons Eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • a mixture of two or more of these Eg, acetonitrile, etc.
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XIX) can be produced, for example, according to the method described in Reaction Scheme 6, a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (XX) for example, when it is commercially available, can be used as it is, and can be produced according to the method described in Reference Examples, a method known per se or a method analogous thereto.
  • compound (XX) can be obtained by reducing compound (XIX) using a reducing agent.
  • the amount of the reducing agent to be used is about 0.25 mol to about 50 mol, preferably about 0.5 mol to 5 mol, per 1 mol of compound (XIX).
  • Examples of the “reducing agent” include metal hydrides such as aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, tributyltin hydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium borohydride, lithium aluminum hydride
  • Metal-hydrogen complex compounds such as borane tetrahydrofuran complex, borane complexes such as borane dimethyl sulfide complex, alkylboranes such as texylborane and diciamylborane, metals such as diborane, zinc, aluminum, tin and iron, and alkali metals such as sodium and lithium / Liquid ammonia (Birch reduction) or the like is used.
  • This reaction is advantageously performed in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • the reaction temperature is usually about ⁇ 20 ° C. to about 100 ° C., preferably about 0 ° C. to about 80 ° C.
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 100 hours, preferably about 30 minutes to about 50 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product for the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily purified by separation means such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. can do.
  • Compound (XX) can be obtained by subjecting compound (XIX) to a hydrogenation reaction in the presence of a catalyst.
  • the amount of the catalyst to be used is about 1.0 to about 2000% by weight, preferably about 10 to about 300% by weight, based on compound (XIX).
  • the “catalyst” include catalysts such as palladium carbon, platinum oxide, Raney nickel, Raney cobalt, and the like.
  • Another source of hydrogen can be used instead of gaseous hydrogen.
  • the amount of the hydrogen source to be used is about 1.0 to about 10 mol, preferably about 1.0 to about 5.0 mol, per 1 mol of compound (XIX).
  • Examples of the “hydrogen source” include formic acid, ammonium formate, triethylammonium formate, sodium phosphinate, hydrazine and the like.
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction.
  • a solvent inert for example, alcohols (eg, methanol, ethanol, etc.), ethers (eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, etc.), aromatic hydrocarbons (eg, benzene, toluene, etc.), aliphatic hydrocarbons (Eg, hexane, etc.), amides (eg, N, N-dimethylformamide, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, chloroform, etc.), esters (eg, ethyl acetate, etc.), organic acids (eg, Acetic acid etc.), sulfoxides (eg, dimethyl sulfoxide etc.), water or a mixture of two or more of these.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • ethers eg, die
  • the reaction temperature is usually about ⁇ 20 ° C. to about 120 ° C., preferably about 0 ° C. to about 80 ° C. While the reaction time varies depending on the kind and amount of reducing agent used or the activity and amount of catalyst, it is generally about 30 minutes to about 100 hours, preferably about 1 hour to about 50 hours. When gaseous hydrogen is used, the hydrogen pressure is usually 1 to 100 atm.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product for the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily purified by separation means such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. can do.
  • Compound (I) can be obtained by reacting compound (XX) with a carbonylating reagent.
  • the amount of the carbonylating reagent to be used is about 1.0 mol to about 10.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 3.0 mol, per 1 mol of compound (XX).
  • Examples of the “carbonylation reagent” include 1,1′-carbonylbis-1H-imidazole, diphosgene, triphosgene, phenyl chloroformate and the like. This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction. The solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • esters eg, ethyl acetate
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, Toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile
  • Etc. sulfoxides (eg, dimethyl sulfoxide, etc.) or a mixture of two or more of these.
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Hal represents a halogen atom
  • R 3 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, or R 3 may combine with each other to form a ring. Is synonymous with.
  • Compound (XXI) for example, when it is commercially available, can be used as it is, and can be produced according to the method described in Reference Examples, a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (XXII) for example, when commercially available, can be used as it is, and can be produced according to the method described in Reference Examples, a method known per se, or a method analogous thereto.
  • compound (XXII) can be obtained by reacting an amine corresponding to compound (XXI), optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • esters eg, ethyl acetate etc.
  • aromatic hydrocarbons Eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • a mixture of two or more of these e., dimethyl sulfoxide, etc.
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XIX) can be obtained by reacting an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to compound (XXII) or the corresponding amine, optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organometallic reagent or amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XXIII) can be obtained by reacting compound (XXII) with an organic boronic acid derivative such as bis (pinacolato) diboron, optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organic boronic acid derivative to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • an organometallic catalyst such as [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXII).
  • base examples include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate
  • sodium methoxide sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides
  • aromatic amines such
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XIX) can also be obtained by reacting a halide corresponding to compound (XXIII), optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the halide to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXIII).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXIII).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXIII).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XXIV) for example, when commercially available, can be used as it is, and can be produced according to the method described in Reference Examples, a method known per se, or a method analogous thereto. Alternatively, it can also be obtained by reacting an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to compound (XXI) or the corresponding amine in the presence of a catalyst and a base, if desired.
  • the amount of the organometallic reagent or amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • the “catalyst” include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane) A phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaph
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XIX) can also be obtained by reacting an amine corresponding to compound (XXIV), optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXIV).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXIV).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXIV).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and potassium acetate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XXV) can be obtained by reacting compound (XXI) with an organic boronic acid derivative such as bis (pinacolato) diboron, optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organic boronic acid derivative to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • an organometallic catalyst such as [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXI).
  • base examples include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride
  • basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate
  • sodium methoxide sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides
  • aromatic amines such
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XXIV) can also be obtained by reacting a halide corresponding to compound (XXV) in the presence of a catalyst and a base, if desired.
  • the amount of the halide to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXV).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXV).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXV).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compounds (XXII) and (XXIII) can be produced, for example, according to the method described in Reaction Scheme 6, a method known per se, or a method analogous thereto.
  • Compounds (XXVI) and (XXVIII) can be obtained by acid or alkaline hydrolysis of compound (XXII) or (XXIII), respectively.
  • the amount of the acid to be used is about 0.1 mol to about 10.0 mol, preferably about 0.1 mol to about 4.0 mol, per 1 mol of compound (XXII) or (XXIII).
  • Examples of the “acid” include hydrochloric acid, sulfuric acid and the like.
  • the amount of the alkali to be used is about 1.0 mol to about 10.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 5.0 mol, per 1 mol of compound (XXII) or (XXIII).
  • Examples of the “alkali” include sodium hydroxide and lithium hydroxide. This reaction is advantageously performed in water or a mixed solvent of water and a solvent inert to the reaction. The solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • Nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • a mixture of two or more of these are used.
  • the reaction temperature is about ⁇ 20 ° C. to about 150 ° C., preferably about 0 ° C. to about 100 ° C.
  • the reaction time is usually 5 minutes to about 24 hours, preferably about 10 minutes to about 14 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compounds (XXVII) and (XXIX) can be obtained by reacting compound (XXVI) or (XXVIII) with a carbonylating reagent, respectively.
  • the amount of the carbonylating reagent to be used is about 1.0 mol to about 10.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 3.0 mol, per 1 mol of compound (XXVI) or (XXVIII).
  • Examples of the “carbonylation reagent” include 1,1′-carbonylbis-1H-imidazole, diphosgene, triphosgene, phenyl chloroformate and the like. This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • esters eg, ethyl acetate
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, Toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile
  • Etc. sulfoxides (eg, dimethyl sulfoxide, etc.) or a mixture of two or more of these.
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (I) can be obtained by reacting an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to compound (XXVII), optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organometallic reagent to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXVII).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXVII).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXVII).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (I) can also be obtained by reacting a halide corresponding to compound (XXIX) in the presence of a catalyst and a base, if desired.
  • the amount of the halide to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXIX).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXIX).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXIX).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a suitable solvent.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XXX) can be obtained by introducing a protecting group into compound (XXVII). This reaction is carried out in the presence of a base if desired.
  • the amount of the protective reagent to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XXVII).
  • Examples of the “protecting reagent” include di-tert-butyl dicarbonate, tert-butoxycarbonyl chloride, benzyloxymethyl chloride and the like.
  • the amount of the base to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XXVII).
  • Examples of the “base” include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate and the like. This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • esters eg, ethyl acetate etc.
  • aromatic hydrocarbons Eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • a mixture of two or more of these Eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • esters eg, ethyl acetate etc.
  • aromatic hydrocarbons Eg, benzene
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (XXXI) can be obtained by reacting an organometallic reagent such as boronic acid corresponding to Compound (XXX) or the corresponding amine, optionally in the presence of a catalyst and a base.
  • the amount of the organometallic reagent or amine to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXX).
  • the amount of the catalyst to be used is about 0.01 mol to about 50 mol, preferably about 0.01 mol to about 0.1 mol, per 1 mol of compound (XXX).
  • Catalyst examples include tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) palladium, [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride dichloromethane complex, Organometallic catalysts such as palladium acetate and 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl, (9,9-dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl) bis (diphenylphosphane)
  • a phosphine ligand such as 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl is used.
  • the amount of the base to be used is about 1 mol to about 100 mol, preferably about 2 mol to about 50 mol, per 1 mol of compound (XXX).
  • the “base” include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, basic salts such as sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate and potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert- Metal alkoxides such as butoxide, aromatic amines such as pyridine and lutidine, triethylamine, tripropylamine, tributylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine Organic bases such as tertiary amines such as N-methylmorpholine are used.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg, acetic acid, etc.
  • aromatic amines eg,
  • the reaction time is usually about 10 minutes to about 50 hours, preferably about 30 minutes to about 24 hours.
  • the reaction temperature is generally about 0 ° C. to about 300 ° C., preferably about 20 ° C. to about 250 ° C.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • Compound (I) can also be obtained by treating compound (XXXI) with an acid or alkali, or by hydrogenation.
  • the amount of the acid or alkali to be used is about 1.0 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 2.0 mol, per 1 mol of compound (XXXI).
  • Examples of the “acid” include hydrochloric acid, sulfuric acid and the like.
  • Examples of the “alkali” include sodium hydroxide and lithium hydroxide.
  • the amount of the catalyst used for hydrogenation is about 5% to 1000% by weight, preferably about 10% to about 300% by weight, relative to compound (XXXI).
  • Examples of the “catalyst” include palladium carbon, platinum oxide, Raney nickel, Raney cobalt and the like.
  • This reaction is advantageously performed in the absence of a solvent or in the presence of a solvent inert to the reaction.
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • ethers eg, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol etc.
  • esters eg, , Ethyl acetate, etc.
  • aromatic hydrocarbons eg, benzene, toluene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons eg, hexane, etc.
  • amides eg, N, N-dimethylformamide, etc.
  • halogenated hydrocarbons Eg, dichloromethane, chloroform, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • sulfoxides eg, dimethyl sulfoxide, etc.
  • organic acids eg,
  • the reaction temperature is about ⁇ 5 ° C. to about 200 ° C., preferably about 5 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hour to about 120 hours, preferably about 2 hours to about 72 hours.
  • the hydrogen pressure is usually about 1 atmosphere to about 100 atmospheres.
  • the hydrogenation may be performed in the presence of an acid, if desired.
  • the amount of the acid to be used is about 0.8 mol to about 5.0 mol, preferably about 1.0 mol to about 3.0 mol, per 1 mol of compound (XXXI).
  • the “acid” include Lewis acids such as aluminum chloride, organic acids such as acetic acid, and mineral acids such as hydrochloric acid.
  • the product can be used as it is in the reaction solution or as a crude product in the next reaction, but can be isolated from the reaction mixture according to a conventional method, and can be easily separated by means of separation such as recrystallization, distillation, chromatography, etc. Can be purified.
  • the desired product When the desired product is obtained in the free state by the above reaction, it may be converted into a salt according to a conventional method. You can also.
  • the compound (I) thus obtained can be isolated and purified from the reaction solution by known means such as phase transfer, concentration, solvent extraction, fractional distillation, crystallization, recrystallization, chromatography and the like.
  • compound (I) has an isomer such as a tautomer, an optical isomer, a stereoisomer, a positional isomer, a rotational isomer, etc., either one of the isomers or a mixture is included in the compound of the present invention. Is included.
  • compound (I) when compound (I) has an optical isomer, an optical isomer resolved from a racemate is also encompassed in compound (I).
  • Compound (I) may be a crystal, and it is included in compound (I) regardless of whether the crystal form is a single crystal form or a mixture of crystal forms.
  • Compound (I) may be a pharmaceutically acceptable cocrystal or cocrystal salt.
  • co-crystals or co-crystal salts are two or more unique at room temperature, each having different physical properties (eg structure, melting point, heat of fusion, hygroscopicity, solubility and stability). Means a crystalline substance composed of a solid.
  • the cocrystal or cocrystal salt can be produced according to a cocrystallization method known per se.
  • Compound (I) may be a solvate (such as a hydrate) or a non-solvate, and both are encompassed in compound (I).
  • a compound labeled or substituted with an isotope eg, 2 H, 3 H, 11 C, 14 C, 18 F, 35 S, 125 I, etc. is also encompassed in compound (I).
  • the prodrug of compound (I) is a compound that is converted to compound (I) by a reaction with an enzyme, gastric acid, or the like under physiological conditions in vivo, that is, compound (I) that is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed, etc.
  • an enzyme, gastric acid, or the like under physiological conditions in vivo, that is, compound (I) that is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed, etc.
  • a compound in which the amino of the compound (I) is acylated, alkylated or phosphorylated eg, the amino of the compound (I) is eicosanoylated, alanylated, pentylaminocarbonylated, ( 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methoxycarbonylation, tetrahydrofuranylation, pyrrolidylmethylation, pivaloyloxymethylation or tert-butylated compounds
  • compounds ( A compound wherein the hydroxy of I) is acylated, alkylated, phosphorylated or borated eg, the hydroxy of compound (I) is acetylated, palmitoylated, propanoylated, pivaloylated, succinylated, fumarylated, alanylated or Dimethylaminomethylcarbonylated compounds, etc.
  • Compound (I) and prodrugs thereof have excellent p38 MAPK inhibitory activity, TNF- ⁇ inhibitory activity (TNF- ⁇ production inhibitory activity, TNF- ⁇ inhibitory activity)
  • TNF- ⁇ inhibitory activity TNF- ⁇ production inhibitory activity, TNF- ⁇ inhibitory activity
  • the medicament of the present invention comprising the compound of the present invention is used for p38 MAPK-related diseases against mammals (eg, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, sheep, monkeys, humans, etc.).
  • TNF- ⁇ -related diseases and more specifically, can be used as preventive or therapeutic agents for the diseases described in (1) to (8) below.
  • Inflammatory diseases eg, rheumatoid arthritis, acute pancreatitis, chronic pancreatitis, asthma, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), inflammatory bone disease, inflammatory lung disease, inflammatory bowel disease, hepatitis Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), inflammation after surgery or trauma, pneumonia, hepatitis, nephritis, meningitis, cystitis, sore throat, gastric mucosal damage, meningitis, spondylitis, arthritis, dermatitis, Chronic pneumonia, bronchitis, pulmonary infarction, silicosis, pulmonary sarcoidosis, etc.), (2) Autoimmune diseases (eg, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, multiple sclerosis (MS), polymyositis, dermatomyositis (DM), nodular polyarteritis (PN), mixed)
  • the medicament of the present invention is preferably an inflammatory disease, bone / joint disease, pain or neoplastic disease, particularly preferably rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, psoriasis, ankylosing spondylitis, postoperative pain, ovarian cancer, It can be used as a preventive or therapeutic agent for non-small cell lung cancer, breast cancer, stomach cancer, head and neck cancer, prostate cancer or endometrial cancer.
  • “prevention” of the disease refers to, for example, a patient who has not developed the disease, which is expected to have a high risk of onset due to some factor related to the disease, or who has developed the subjective symptom. This means that a drug containing the compound of the present invention is administered to a patient who is not, or that a drug containing the compound of the present invention is administered to a patient who is concerned about recurrence of the disease after treatment of the disease.
  • the medicament of the present invention has excellent pharmacokinetics (eg, blood drug half-life), low toxicity (eg, HERG inhibition, CYP inhibition, CYP induction), and reduction in drug interaction is observed.
  • the compound of the present invention is mixed with a pharmacologically acceptable carrier as it is or according to a method known per se generally used in the preparation of pharmaceutical preparations to form a pharmaceutical composition, which is used as the pharmaceutical of the present invention. be able to.
  • the medicament of the present invention is given orally or parenterally to mammals (eg, humans, monkeys, cows, horses, pigs, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, sheep, goats, etc.). Safe to administer.
  • the medicament containing the compound of the present invention is a pharmacologically acceptable compound of the present compound alone or with the compound of the present invention according to a method known per se as a method for producing a pharmaceutical preparation (eg, a method described in the Japanese Pharmacopoeia). It can be used as a pharmaceutical composition mixed with a carrier.
  • examples of the medicament containing the compound of the present invention include tablets (including sugar-coated tablets, film-coated tablets, sublingual tablets, orally disintegrating tablets, buccal tablets, etc.), pills, powders, granules, capsules (soft capsules, microcapsules).
  • the content of the compound of the present invention in the medicament of the present invention is about 0.01% to about 100% by weight of the whole medicament.
  • the dose varies depending on the administration subject, administration route, disease, etc. For example, it is about 0. 0 as an active ingredient (compound (I)) per day as an oral agent for patients with rheumatoid arthritis (body weight: about 60 kg). 1 mg / kg body weight to about 30 mg / kg body weight, preferably about 1 mg / kg body weight to 20 mg / kg body weight may be administered once to several times a day.
  • the pharmacologically acceptable carrier that may be used in the production of the medicament of the present invention include various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials.
  • excipients and lubricants in solid preparations Binders and disintegrants, solvents in liquid preparations, solubilizers, suspending agents, isotonic agents, buffers and soothing agents.
  • additives such as conventional preservatives, antioxidants, colorants, sweeteners, adsorbents, wetting agents and the like can be used in appropriate amounts.
  • excipient examples include lactose, sucrose, D-mannitol, starch, corn starch, crystalline cellulose, light anhydrous silicic acid and the like.
  • lubricant examples include magnesium stearate, calcium stearate, talc, colloidal silica and the like.
  • binder examples include crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, dextrin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, starch, sucrose, gelatin, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, and the like.
  • Examples of the disintegrant include starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, carboxymethyl starch sodium, L-hydroxypropyl cellulose, and the like.
  • Examples of the solvent include water for injection, alcohol, propylene glycol, macrogol, sesame oil, corn oil, olive oil and the like.
  • Examples of the solubilizer include polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate and the like.
  • suspending agent examples include surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and glyceryl monostearate; for example, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone And hydrophilic polymers such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, and the like.
  • surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and glyceryl monostearate
  • polyvinyl alcohol polyvinylpyrrolidone
  • hydrophilic polymers such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose
  • Examples of the isotonic agent include glucose, D-sorbitol, sodium chloride, glycerin, D-mannitol and the like.
  • Examples of the buffer include buffer solutions of phosphate, acetate, carbonate, citrate and the like.
  • Examples of soothing agents include benzyl alcohol.
  • Examples of preservatives include p-hydroxybenzoates, chlorobutanol, benzyl alcohol, phenylethyl alcohol, dehydroacetic acid, sorbic acid, and the like.
  • Examples of the antioxidant include sulfite, ascorbic acid, ⁇ -tocopherol and the like.
  • the compound of the present invention can be used together with other drugs.
  • the pharmaceutical used when the compound of the present invention is used in combination with another drug is referred to as “the combination agent of the present invention”.
  • the combination agent of the present invention when the compound of the present invention is used as a p38 MAPK inhibitor or TNF- ⁇ production inhibitor, it can be used in combination with the following drugs.
  • Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (I) Classic NSAIDs Arcofenac, aceclofenac, sulindac, tolmetine, etodolac, fenoprofen, thiaprofenic acid, meclofenamic acid, meloxicam, teoxicam, lornoxicam, nabumetone, acetaminophen, phenacetin, ethenamide, sulpyrine, antipyrine, migrenin, aspirin, fefenamic acid, mefenamic acid Diclofenac sodium, loxoprofen sodium, phenylbutazone, indomethacin, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, flurbiprofen, fenbufen, pranoprofen, fructaphenine, piroxicam, epilisol, thiaramide hydrochloride, zal
  • cyclooxygenase inhibitor COX-1 selective inhibitor, COX-2 selective inhibitor, etc.
  • Salicylic acid derivatives eg, celecoxib, rofecoxib, aspirin
  • MK-663 e.g., celecoxib, rofecoxib, aspirin
  • MK-663 e.g., celecoxib, rofecoxib, aspirin
  • MK-663 eg., aspirin
  • valdecoxib eg., aspirin
  • SC-57666 eg., thylakoxib
  • S-2474 thylakoxib
  • diclofenac thylakoxib
  • indomethacin loxoprofen
  • loxoprofen etc.
  • Drugs mL-3000, p54 COX inhibition & 5-lipoxygenase inhibition having both COX inhibition and 5-lipoxygenase inhibition.
  • Anti-cytokine drugs Protein preparations (i) TNF inhibitors Etanercept, infliximab, D2E7, CDP-571, PASTNF- ⁇ , soluble TNF- ⁇ receptor, TNF- ⁇ binding protein, anti-TNF- ⁇ antibody, etc. . (Ii) Interleukin-1 inhibitor Anakinra (interleukin-1 receptor antagonist), soluble interleukin-1 receptor and the like. (Iii) Interleukin-6 inhibitor MRA (anti-interleukin-6 receptor antibody), anti-interleukin-6 antibody and the like. (Iv) Interleukin-10 drug Interleukin-10 etc. (V) Interleukin-12 inhibitor Anti-interleukin-12 antibody and the like.
  • (II) Non-protein preparation i) MAPK inhibitor PD-98059 and the like.
  • (Iv) TNF- ⁇ converting enzyme inhibitor (v) interleukin-1 ⁇ converting enzyme inhibitor HMR3480 / VX-740 and the like.
  • Ix Interleukin-2 receptor antagonist Denileukine, Diftitox, etc.
  • Gene therapy drug Gene therapy drug for the purpose of enhancing the expression of anti-inflammatory genes such as interleukin-4, interleukin-10, soluble interleukin-1 receptor, soluble TNF- ⁇ receptor .
  • Immunomodulatory drugs Methotrexate, cyclophosphamide, MX-68, atiprimmod dihydrochloride, BMS-188667, CKD-461, limexolone, cyclosporine, tacrolimus, gusperimus, azathioprine, anti-lymphocera, dry sulfonated immunoglobulin, erythropoietin, colony stimulation Factors, interleukins, interferons, etc.
  • Steroid drugs Dexamethasone, hexestrol, methimazole, betamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, fluocinonide, fluocinolone acetonide, prednisolone, methylprednisolone, cortisone acetate, hydrocortisone, fluorometholone, estriol propionate, etc.
  • c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor Compounds described in WO00 / 35906, WO00 / 35909, WO00 / 35921, WO00 / 64872, or WO00 / 75118.
  • Angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril, captopril, ramipril, lisinopril, cilazapril, perindopril and the like.
  • Angiotensin II receptor antagonist candesartan, cilexetil (TCV-116), valsartan, irbesartan, olmesartan, eprosartan, and the like.
  • Diuretics Hydrochlorothiazide, spironolactone, furosemide, indapamide, bendrofluazide, cyclopenthiazide and the like.
  • (11) ⁇ receptor antagonist carvedilol, metoprolol, atenolol and the like.
  • Contraceptive Sex hormone or derivative thereof Progesterone or derivative thereof (progesterone, 17 ⁇ -hydroxyprogesterone, medroxyprogesterone, medroxyprogesterone acetate, norethisterone, norethisterone enanthate, norethindrone, norethindrone acetate, norethinodrel, levonorgestrel , Norgestrel, etinodiol diacetate, desogestrel, norgestimate, guestden, progestin, etonogestrel, drospirenone, dienogest, trimegestone, nestron, chromadianone acetate, mifepristone, nomegestrol acetate, Org-30659, TX-525, EMM-310525) or Progesterone or its derivative and follicular hormone or its derivative (estradiol, estradiol benzoate) Estradiol
  • T cell inhibitor IR-501 T cell receptor peptide
  • Ii Inosine monophosphate dehydrogenase
  • IMPDH Inosine monophosphate dehydrogenase
  • VX-497 Adhesion molecule inhibitor
  • ISIS-2302 Adhesion molecule inhibitor
  • selectin inhibitor ELAM-1
  • VCAM-1 VCAM-1
  • ICAM-1 Thalidomide
  • MMPs Matrix metalloproteinase
  • BB-3644 CGS-27023A, Bay-12-9566, KB-R7785, L-758354, POL-641 and the like.
  • Vii Glucose-6-phosphate dehydrogenase inhibitor CBF-BS2 and the like.
  • DHODH Dihydroorotate dehydrogenase
  • ix Phosphodiesterase IV (PDE IV) inhibitor CG-1088 and the like.
  • X Phospholipase A 2 inhibitor
  • xi iNOS inhibitor NOX-200 and the like.
  • Xii Microtuble stimulant paclitaxel and the like.
  • Xiii Microtuble inhibitor Rheumacon and the like.
  • Xiv MHC class II antagonist ZD-2315 and the like.
  • CD4 antagonist 4162W94, keriximab and the like CD23 antagonist
  • xviii LTB4 receptor antagonist CGS-25019C and the like.
  • Xix 5-lipoxygenase inhibitor zileuton and the like.
  • Xx Cholinesterase inhibitor galantamine and the like.
  • Xxi tyrosine kinase inhibitor YT-146 and the like.
  • Calepsin B inhibitor xxiii) Adenosine deaminase inhibitor Pentostatin and the like.
  • concomitant drugs other than the above include, for example, antibacterial drugs, antifungal drugs, antiprotozoal drugs, antibiotics, antitussives and expectorants, sedatives, anesthetics, antiulcer drugs, antiarrhythmic drugs, antihypertensive diuretics, anticoagulants Drugs, tranquilizers, antipsychotics, antitumor drugs, antihyperlipidemic drugs, muscle relaxants, antiepileptic drugs, antidepressants, antiallergic drugs, cardiotonic drugs, antiarrhythmic drugs, vasodilators, vasoconstriction Drugs, antihypertensive diuretics, antidiabetics, narcotic antagonists, vitamins, vitamin derivatives, anti-asthma, frequent urinary and urinary incontinence, atopic dermatitis, allergic rhinitis, pressor, endotoxin antagonist Examples include drugs or antibodies, signal transduction inhibitors, inflammatory mediator action inhibitors, inflammatory mediator action inhibitory antibodies, anti-
  • Antibacterial drugs sulfa drugs sulfamethizole, sulfisoxazole, sulfamonomethoxine, sulfamethizole, salazosulfapyridine, silver sulfadiazine and the like.
  • Quinoline antibacterial agents Nalidixic acid, pipemidic acid trihydrate, enoxacin, norfloxacin, ofloxacin, tosufloxacin tosylate, ciprofloxacin hydrochloride, lomefloxacin hydrochloride, sparfloxacin, fleroxacin and the like.
  • Antituberculosis drugs Isoniazid, ethambutol (ethambutol hydrochloride), paraaminosalicylic acid (calcium paraaminosalicylate), pyrazinamide, etionamide, prothionamide, rifampicin, streptomycin sulfate, kanamycin sulfate, cycloserine and the like.
  • Mycobacterial drugs Diaphenylsulfone, rifampicillin and the like.
  • Antiviral drugs idoxuridine, acyclovir, vitarabine, ganciclovir and the like.
  • Anti-HIV drugs zidovudine, didanosine, zalcitabine, indinavir sulfate ethanol adduct, ritonavir and the like.
  • Antispiro carte drugs (viii) Antibiotics Tetracycline hydrochloride, ampicillin, piperacillin, gentamicin, dibekacin, cannendomycin, ribidomycin, tobramycin, amikacin, fradiomycin, sisomycin, tetracycline, oxytetracycline, loritetracycline, doxycycline, ampicillin, piperacillin, ticacylin, ticaricin Cefapirin, cephaloridine, cefaclor, cephalexin, cefloxazine, cefadroxyl, cefamandol, cephalium, cefuroxime, cefothiam, cefotium hexetyl, cefuroxime acetyl,
  • Antifungal drugs Polyethylene antibiotics (eg, amphotericin B, nystatin, tricomycin) (ii) Griseofulvin, pyrrolnitrin, etc. (iii) cytosine antimetabolite (eg, flucytosine) (iv) Imidazole derivatives (eg, econazole, clotrimazole, miconazole nitrate, bifonazole, croconazole) (v) Triazole derivatives (eg, fluconazole, itraconazole) (vi) Thiocarbamic acid derivatives (eg, trinaphthol) and the like. (3) Antiprotozoal drugs Metronidazole, tinidazole, diethylcarbamazine citrate, quinine hydrochloride, quinine sulfate and the like.
  • Ephedrine hydrochloride noscapine hydrochloride, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, isoproterenol hydrochloride, ephedrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, noscapine hydrochloride, aloclamide, chlorfedianol, picoperidamine, cloperastine, protochlorol , Isoproterenol, salbutamol, tereptaline, oxypetebanol, morphine hydrochloride, dextropetrphan hydrobromide, oxycodone hydrochloride, dimorphan phosphate, tipipedin hibenzate, pentoxyberine citrate, clofedanol hydrochloride, benzonate, guaifenesin, Bromhexine hydrochloride, ambroxol hydrochloride, acetylcysteine,
  • Anesthetic (6-1) Local anesthetic Cocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, lidocaine, dibucaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, mepivacaine hydrochloride, bupivacaine hydrochloride, oxybuprocaine hydrochloride, ethyl aminobenzoate, oxesazein and the like.
  • Anti-ulcer drugs Histidine hydrochloride, lansoprazole, metoclopramide, pirenzepine, cimetidine, ranitidine, famotidine, urogastrin, oxesasein, proglumide, omeprazole, sucralfate, sulpiride, cetraxate, gefarnate, aldioxa, tepregone, prostaglandin, etc.
  • Arrhythmia drug (i) sodium channel blockers (eg, quinidine, procainamide, disopyramide, azimarin, lidocaine, mexiletine, phenytoin), (ii) ⁇ -blockers (eg, propranolol, alprenolol, bufetrol, hydrochloride, oxprenolol, atenolol, acebutolol, metoprolol, bisoprolol, pindolol, carteolol, arotinolol hydrochloride), (iii) potassium channel blockers (eg, amiodarone), (iv) Calcium channel blockers (eg, verapamil, diltiazem) and the like.
  • sodium channel blockers eg, quinidine, procainamide, disopyramide, azimarin, lidocaine, mexiletine, phenytoin
  • ⁇ -blockers eg, prop
  • Muscle relaxants Pridinol, tubocurarine, pancuronium, tolperisone hydrochloride, chlorphenesin carbamate, baclofen, chlormezanone, mephenesin, cloxoxazone, eperisone, tizanidine and the like.
  • Antiepileptic drugs Phenytoin, ethosuximide, acetazolamide, chlordiazepoxide, tripetadione, carbamazepine, phenobarbital, primidone, sultiam, sodium valproate, clonazepam, diazepam, nitrazepam and the like.
  • Antiallergic drugs diphenhydramine, chlorpheniramine, tripelenamine, methodiramine, clemizole, diphenylpyraline, methoxyphenamine, cromoglycate sodium, tranilast, repirinast, amlexanox, ibudilast, ketotifen, terfenadine, mequitazine, azelastine hydrochloride, epinastine hydrochloride , Pranlukast hydrate, seratrodast, etc.
  • Vasodilators Oxyfedrine, diltiazem, tolazoline, hexobenzine, bamethane, clonidine, methyldopa, guanabenz and the like.
  • Vasoconstricting agents dopamine, dobutamine denopamine and the like.
  • Antihypertensive diuretics Hexamethonium bromide, pentolinium, mecamylamine, ecarazine, clonidine, diltiazem, nifedipine and the like.
  • Antidiabetic drugs Tolbutamide, chlorpropamide, acetohexamide, glibenclamide, tolazamide, acarbose, epalrestat, troglitazone, glucagon, grimidine, glipzide, phenformin, pformin, metformin, and the like.
  • Vitamin A Vitamin A 1 , Vitamin A 2 and retinol palmitate
  • Vitamin D Vitamin D 1 , D 2 , D 3 , D 4 and D 5
  • Vitamin E ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, dl- ⁇ -tocopherol nicotinate
  • Vitamin K Vitamin K 1 , K 2 , K 3 and K 4
  • Folic acid vitamin M
  • Vitamin derivatives Various derivatives of vitamins, for example, vitamin D 3 derivatives such as 5,6-trans-cholecalciferol, 2,5-hydroxycholecalciferol, 1- ⁇ -hydroxycholecalciferol, 5,6- Vitamin D 2 derivatives such as trans-ergocalciferol.
  • Anti-asthma drugs Isoprenaline hydrochloride, salbutamol sulfate, procaterol hydrochloride, terbutaline sulfate, trimethoquinol hydrochloride, tulobuterol hydrochloride, orciprenaline sulfate, fenoterol hydrobromide, ephedrine hydrochloride, iprotropium bromide, oxitropium bromide, bromide Flutropium, theophylline, aminophylline, sodium cromoglycate, tranilast, repirinast, amlexanone, ibudilast, ketotifen, terfenadine, mequitazine, azelastine, epinastine, ozagrel hydrochloride, pranlukast hydrate, seratrodast, dexamethasone, prednisolone hydrocolicone , Beclomethasone prop
  • the administration timing of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and the compound of the present invention and the concomitant drug may be administered simultaneously to the administration subject or may be administered with a time difference.
  • the dose of the concomitant drug may be determined according to the dose used clinically, and can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, disease, combination and the like.
  • the administration form of the combination is not particularly limited as long as the compound of the present invention and the concomitant drug are combined at the time of administration. Examples of such administration forms include (1) administration of a single preparation obtained by simultaneously formulating the compound of the present invention and a concomitant drug, and (2) obtained by separately formulating the compound of the present invention and the concomitant drug.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug in the concomitant drug of the present invention can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, disease and the like.
  • the content of the compound of the present invention in the concomitant drug of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually about 0.01 to 100% by weight, preferably about 0.1 to 50% by weight, based on the whole preparation, More preferably, it is about 0.5 to 20% by weight.
  • the content of the concomitant drug in the concomitant drug of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually about 0.01 to 100% by weight, preferably about 0.1 to 50% by weight, more preferably about the whole preparation. About 0.5 to 20% by weight.
  • the content of additives such as carriers in the combination agent of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually about 1 to 99.99% by weight, preferably about 10 to 90% by weight, based on the whole preparation. . The same content may be used when the compound of the present invention and the concomitant drug are formulated separately.
  • the dose varies depending on the type of the compound of the present invention, administration route, symptoms, patient age, etc., but for example, when orally administered to a patient with rheumatoid arthritis (body weight of about 60 kg), the compound (kg per body weight per day) As I), about 0.1 mg / kg body weight to about 30 mg / kg body weight, preferably about 1 mg / kg body weight to 20 mg / kg body weight may be administered once to several times a day.
  • the dosage is the type and content of compound (I), the dosage form, the duration of drug release, the animal to be administered (for example, mouse, rat, hamster, guinea pig) Mammals such as rabbits, cats, dogs, cows, horses, pigs, sheep, monkeys, humans, etc.), depending on the purpose of administration, for example, when applied by parenteral administration, about 0.1 per week About 100 mg of Compound (I) may be released from the dosage formulation.
  • the animal to be administered for example, mouse, rat, hamster, guinea pig
  • Mammals such as rabbits, cats, dogs, cows, horses, pigs, sheep, monkeys, humans, etc.
  • about 100 mg of Compound (I) may be released from the dosage formulation.
  • the amount of the concomitant drug can be set as long as side effects do not become a problem.
  • the daily dose as a concomitant drug varies depending on the degree of symptoms, age of the subject, sex, weight, sensitivity difference, timing of administration, interval, nature of the pharmaceutical preparation, formulation, type, type of active ingredient, etc.
  • the amount of the drug is usually about 0.001 to 2000 mg per kg body weight of the mammal by oral administration, preferably about 0.01 to 500 mg, more preferably about 0.1 to 100 mg. This is usually administered in 1 to 4 divided doses per day.
  • the compound of the present invention and the concomitant drug may be administered at the same time, or may be administered with a time difference.
  • the time difference varies depending on the active ingredient, dosage form, and administration method to be administered.
  • a concomitant drug when administering a concomitant drug first, within 1 minute to 3 days after administration of the concomitant drug, preferably Examples include a method of administering the compound of the present invention within 10 minutes to 1 day, more preferably within 15 minutes to 1 hour.
  • the concomitant drug is administered within 1 minute to 1 day after administration of the compound of the present invention, preferably within 10 minutes to 6 hours, more preferably within 15 minutes to 1 hour. Is mentioned.
  • sequence number in the sequence listing in the present specification indicates the following sequence.
  • Cesium fluoride (84.9 g, 559 mmol) was added to a solution of methyl 5-bromo-2-chloropyridine-3-carboxylate (100 g, 39.9 mmol) in dimethyl sulfoxide (1.33 L) at 45 ° C. Stir at ⁇ 50 ° C for 48 hours. After cooling to room temperature, ethyl acetate was added and washed with water. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the combined organic layers were washed with saturated brine. The extract was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Reference example 3 According to Reference Example 2, the following Reference Example compounds 3-1 to 3-4 were synthesized using 3-methylaniline, benzylamine, 4-fluorobenzylamine or 4-chlorobenzylamine instead of aniline.
  • Methyl 5-bromo-2- (phenylamino) pyridine-3-carboxylate 300 mg, 0.977 mmol
  • 2,4-difluoroaniline 151 mg, 1.17 mmol
  • cesium carbonate 636 mg, obtained in Reference Example 2
  • 1.95 mmol) in toluene (10 mL) was added to 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl (9.31 mg, 0.0195 mmol) and tris (dibenzylideneacetone) dipalladium ( 8.94 mg, 0.00977 mmol) was added at room temperature, and the mixture was stirred at 100 ° C.
  • Reference Example 7 According to Reference Example 6, instead of methyl 5-bromo-2- (phenylamino) pyridine-3-carboxylate, methyl 5-bromo-2-[(3-chlorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate (reference Example compound 4), methyl 2- (benzylamino) -5-bromopyridine-3-carboxylate (reference example compound 3-2), 5-bromo-2-[(3-methylphenyl) amino] pyridine-3- Methyl carboxylate (Reference Example Compound 3-1), methyl 5-bromo-2-[(2-phenylethyl) amino] pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 5-1), 5-bromo-2-fluoro Methyl pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 1), methyl 5-bromo-2-[(4-fluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 3-3) or 5 Bromo-2
  • Methyl 5-bromo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate (5.00 g, 17.4 mmol) obtained in Reference Example 5-4 was added to tetrahydrofuran (5 mL) and methanol (35 mL). It melt
  • the obtained black oil (0.375 g) was dissolved in a mixed solution of tetrahydrofuran (7.5 mL), methanol (7.5 mL), and water (1.5 mL), and 1N aqueous sodium hydroxide solution (6 .6 mL) was added at room temperature and stirred for 15 hours.
  • 1N Hydrochloric acid (6.6 mL) was added to the mixture, and the mixture was concentrated under reduced pressure. Ethyl acetate and water were added to the residue, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Reference Example 13 According to Reference Example 12, the following Reference Example compounds 13-1 to 13-2 were synthesized using 2,4-dichloroaniline or 2-methyl-5-nitroaniline instead of 2,6-difluoroaniline.
  • Amine hydrochloride (1.90 g, 63.7 mmol), 1H-benzotriazol-1-ol (5.16 g, 38.2 mmol), N- [3- (dimethylamino) propyl] -N′-ethylcarbodiimide hydrochloride (7.32 g, 38.2 mmol) and diisopropylethylamine (22.2 mL, 127 mmol) were added at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours under a nitrogen atmosphere and concentrated under reduced pressure. The organic layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to silica gel column chromatography (dichloromethane).
  • Reference Example 16 In accordance with Reference Example 15, the following Reference Example compounds 16-1 to 16-2 were synthesized using aniline or 2-aminopyridine instead of methylamine hydrochloride.
  • Reference Example 18 According to Reference Example 17, instead of 1,2-dimethylethyl [2-methyl-5- (methylaminocarbonyl) phenyl] carbamate, [2-methyl-5- (phenylaminocarbonyl) phenyl] carbamic acid 1, Using 1-dimethylethyl (Reference Example Compound 16-1) or [2-methyl-5- (pyridin-2-ylaminocarbonyl) phenyl] carbamate 1,1-dimethylethyl (Reference Example Compound 16-2) The following Reference Example compounds 18-1 to 18-2 were synthesized.
  • Reference Example 20 According to Reference Example 10, instead of methyl 5-bromo-2-[(2-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 5-bromo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-
  • the following Reference Example Compound 20 was synthesized using 3-amino-N, 4-dimethylbenzamide (Reference Example Compound 17) instead of methyl carboxylate (Reference Example Compound 5-4) and 2,4-difluoroaniline.
  • Reference Example 22 According to Reference Example 12, 3-amino-4-methyl-N-phenylbenzamide (Reference Example Compound 18-1) was used instead of 2,6-difluoroaniline, and ethylene glycol dimethyl ether was used instead of toluene. Reference Example Compound 22 was synthesized.
  • Reference Example 23 According to Reference Example 10, instead of methyl 5-bromo-2-[(2-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 5-bromo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-
  • Reference Example 24 According to Reference Example 12, N- (3-amino-4-methylphenyl) benzamide is used instead of 2,6-difluoroaniline, and 10: 1 of ethylene glycol dimethyl ether and N, N-dimethylformamide is used instead of toluene.
  • the following Reference Example compound 24 was synthesized using a mixed solvent.
  • Reference Example 26 According to Reference Example 25, instead of methyl 5-bromo-2-[(1,1-dimethylethyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 5-bromo-2-[(cyclopropylmethyl) amino] pyridine- Methyl 3-carboxylate (Reference Example Compound 5-16), 5-bromo-2-[(2-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate methyl (Reference Example Compound 5-2), 5-bromo-2 -[(1-Ethylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 5-8), 5-bromo-2- ⁇ [1- (methoxymethyl) propyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxylic acid Using methyl (reference compound 5-9) or methyl 5-bromo-2-[(2,6-difluorobenzyl) amino] pyridine-3-carboxylate (reference compound 5-17)
  • Example Compound 26-1 to 26-5 were synthesized
  • Methyl 5-bromo-2-chloropyridine-3-carboxylate (0.205 g, 0.822 mmol), N-cyclopropyl-4-methyl-3- (4,4,5,5- Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzamide (0.248 g, 0.822 mmol) and potassium carbonate (0.284 g, 2.06 mmol) in ethylene glycol dimethyl ether (4.5 mL) and water (0 [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) dichloromethane adduct (33.6 mg, 0.0411 mmol) was added to the solution at room temperature, and 1 at 100 ° C.
  • Reference Example 31 According to Reference Example 30, the following Reference Example compounds 31-1 to 31-2 were synthesized using 2,6-dichloroaniline or 2-chloro-6-fluoroaniline instead of 2-fluoroaniline.
  • Reference compound 31-1 5- [5- (Cyclopropylaminocarbonyl) -2-methylphenyl] -2-[(2,6-dichlorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate methyl
  • Reference Example 34 According to Reference Example 33, instead of 5-bromo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid, 5-bromo-2-[(1,2-dimethylpropyl) amino] pyridine- 3-carboxylic acid (Reference Example Compound 9-8), 5-bromo-2-[(2-methylbutyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid (Reference Example Compound 9-9) or 5-bromo-2-[( The following Reference Example compounds 34-1 to 34-3 were synthesized using 1,3-dimethylbutyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid (Reference Example Compound 9-10).
  • Reference Example 38 According to Reference Example 28, instead of 3-bromo-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide, 6-bromo-3- (1,2-dimethylpropyl) -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5 -B] The following reference compound 38 was synthesized using pyridin-2-one (reference compound 34-1) and using potassium acetate instead of sodium acetate.
  • Reference Example 39 According to Reference Example 32, instead of methyl 5-bromo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 6-bromo-3- (1-methylpropyl) -1,3-dihydro- 2H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-one (Reference Example Compound 33) and (3-formyl-5-methylphenyl) boron instead of 2-methyl-5-nitrophenylboronic acid The following reference compounds 39-1 to 39-2 using acid or methyl 4-methoxy-3- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoate was synthesized.
  • Reference Example 41 According to Reference Example 10, methyl 5-bromo-2- (phenylamino) pyridine-3-carboxylate instead of methyl 5-bromo-2-[(2-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate (reference The following Reference Example compounds 41-1 to 41-2 were synthesized using Example Compound 2) and using 2-methylaniline or 3-methylaniline instead of 2,4-difluoroaniline.
  • Reference Example 43 In accordance with Reference Example 42, using 2,6-difluoroaniline or 3-amino-N, 4-dimethylbenzamide (Reference Example Compound 17) instead of 2,4-difluoroaniline, the following Reference Example Compound 43-1 ⁇ 43-2 were synthesized.
  • Reference Example 46 According to Reference Example 45, instead of methyl 2-chloro-5-[(2,6-difluorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 2-chloro-5- ⁇ [2-methyl-5- (methylamino)
  • the following Reference Example Compound 46 was synthesized using methyl carbonyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 43-2).
  • Reference compound 46 2-[(2-Fluorophenyl) amino] -5- ⁇ [2-methyl-5- (methylaminocarbonyl) phenyl] amino ⁇ pyridine-3-carboxylate methyl
  • Reference Example 47 According to Reference Example 45, instead of methyl 2-chloro-5-[(2,6-difluorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 2-chloro-5-[(2,4-difluorophenyl) amino]
  • the following Reference Example Compound 47 was synthesized using methyl pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 42) and using 2,6-dichloroaniline instead of 2-fluoroaniline.
  • Reference Example 48 According to Reference Example 4, instead of methyl 5-bromo-2-fluoropyridine-3-carboxylate, methyl 2-fluoro-4-iodopyridine-3-carboxylate synthesized according to the method described in WO200810964 was used, and 3 The following Reference Example compounds 48-1 to 48-2 were synthesized using 2-methylpropylamine or 1-methylpropylamine instead of chloroaniline.
  • Reference Example 49 According to Reference Example 45, instead of methyl 2-chloro-5-[(2,6-difluorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 4-iodo-2-[(2-methylpropyl) amino] pyridine-
  • the following reference compound 49 was prepared using methyl 3-carboxylate (reference compound 48-1) and using 3-amino-N, 4-dimethylbenzamide (reference compound 17) instead of 2-fluoroaniline. Synthesized.
  • Reference Example 50 According to Reference Example 45, instead of methyl 2-chloro-5-[(2,6-difluorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 4-iodo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine- Using methyl 3-carboxylate (Reference Example Compound 48-2) and using 2-methyl-5-nitroaniline or N- (3-amino-4-methylphenyl) benzamide instead of 2-fluoroaniline The following Reference Example compounds 50-1 to 50-2 were synthesized.
  • Reference compound 50-1 4-[(2-Methyl-5-nitrophenyl) amino] -2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate methyl
  • Reference Example 51 According to Reference Example 10, instead of methyl 5-bromo-2-[(2-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 4-iodo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3- Using methyl carboxylate (Reference Example Compound 48-2) and using N- (3-amino-4-methylphenyl) cyclopropanecarboxamide instead of 2,4-difluoroaniline, 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, Substituting 1,1′-binaphthalene-2,2′-diylbis (diphenylphosphane) for 4 ′, 6′-triisopropylbiphenyl and palladium acetate for tris (dibenzylideneacetone) dipalladium The following Reference Example compound 51 was synthesized.
  • Reference compound 51 4-( ⁇ 5-[(Cyclopropylcarbonyl) amino] -2-methylphenyl ⁇ amino) -2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid
  • Reference Example 52 According to Reference Example 8, instead of methyl 2-[(3-chlorophenyl) amino] -5-[(2,4-difluorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate, 5-[(2,4-difluoro Phenyl) amino] -2-[(2,6-difluorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 44), 5-[(2,6-difluorophenyl) amino] -2-[( 2-fluorophenyl) amino] pyridine-3-carboxylate methyl compound (Reference Example Compound 45), 2-[(2-fluorophenyl) amino] -5- ⁇ [2-methyl-5- (methylaminocarbonyl) phenyl] Amino ⁇ methyl 3-pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 46), 2-[(2,6-dichlorophenyl) amino] -5-[(2,4-difluorophenyl) amino
  • Reference compound 52-5 4- ⁇ [2-Methyl-5- (methylaminocarbonyl) phenyl] amino ⁇ -2-[(2-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid
  • Reference compound 52-6 4-[(2-Methyl-5-nitrophenyl) amino] -2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid
  • Reference Example 53 According to Reference Example 33, instead of 5-bromo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-carboxylic acid, 4-iodo-2-[(1-methylpropyl) amino] pyridine-3-.
  • carboxylic acid Reference Example Compound 52-8
  • Reference Example 55 According to Reference Example 42, instead of methyl 5-bromo-2-chloropyridine-3-carboxylate, 1-[(benzyloxy) methyl] -6-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-imidazo The following Reference Example Compound 55 was synthesized using 1,1-dimethylethyl [4,5-c] pyridine-3-carboxylate (Reference Example Compound 54).
  • Reference Example 57 1-[(Benzyl) instead of 1,1-dimethylethyl 6-chloro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-imidazo [4,5-c] pyridine-3-carboxylate according to Reference Example 54 Oxy) methyl] -6-[(2,4-difluorophenyl) amino] -1,3-dihydro-2H-imidazo [4,5-c] pyridin-2-one (Reference Example Compound 56), and The following Reference Example compound 57 was synthesized using benzyl bromide instead of benzyl chloromethyl ether.
  • N-cyclopropyl-3-fluoro-5-iodo-4-methylbenzamide (1.60 g, 3.01 mmol), bis (pinacolato) diboron (2.55 g, 10.0 mmol) and acetic acid obtained in Reference Example 65 [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloropalladium (II) dichloromethane adduct (819 mg, 1.00 mmol) was added to a solution of potassium (1.65 g, 16.8 mmol) in ethylene glycol dimethyl ether (20 mL). The mixture was reacted at 80 ° C. for 24 hours under a nitrogen atmosphere.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added, and the organic layer was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Abstract

　ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害作用、ＴＮＦ－α産生阻害作用等の優れた医薬作用を有する縮合複素環化合物、および当該化合物を含む医薬等の提供。本発明は、式（Ｉ）： 〔式中、 Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり、 Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり、 Ｌは、結合手、－ＮＨ－、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、 Ｒ１は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキルまたは置換されていてもよいインダニルであり、 Ｒ２は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい２環式ヘテロアリールである。〕で表される化合物またはその塩である。本発明化合物は、ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害剤および／またはＴＮＦ－α産生阻害剤として有用である。

Description

縮合複素環化合物
　本発明は、ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害作用、ＴＮＦ－α産生阻害作用等の優れた医薬作用を有する縮合複素環化合物、および当該化合物を含む医薬等に関する。
［発明の背景］
　ＴＮＦ－α（腫瘍壊死因子－α）やＩＬ－１（インターロイキン－１）等のサイトカイン類は、感染その他の細胞性ストレスに呼応して単球またはマクロファージ等の種々の細胞によって産生される生物学的物質である（非特許文献１参照）。これらのサイトカイン類は、適量存在するときには免疫反応において重要な役割を担っているものの、過剰な産生は多くの炎症性疾患に関わっていると考えられている（非特許文献２参照）。
　ＭＡＰ（マップ：マイトジェン活性化プロテイン）キナーゼ（ＭＡＰＫともいう）のホモローグとしてクローニングされたｐ３８　ＭＡＰキナーゼ（ｐ３８　ＭＡＰＫともいう）はこれらのサイトカイン類の産生の制御と受容体にカップルしたシグナル伝達系に関与しているので、ｐ３８　ＭＡＰＫの阻害剤は炎症性疾患の治療薬となる可能性がある（非特許文献３参照）。
　ｐ３８　ＭＡＰＫの阻害作用を有する化合物として、イミダゾール誘導体、オキサゾール誘導体、イミダゾピリミジン誘導体、イミダゾピリダジン誘導体、イミダゾピリジン誘導体などの複素環化合物が公知である(特許文献１～８参照)。また、ＴＮＦ－α産生阻害作用を有する化合物として、２環式イミダゾール誘導体が公知である（特許文献９～１１参照）。
　さらに、各種の複素環化合物が公知である(特許文献１２～１４および非特許文献４参照)。
　特許文献１は以下の化合物を開示する(特許文献１～１２の化合物を示す構造式における略号の定義については、各特許文献の明細書を参照のこと)。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
　特許文献２は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　特許文献３は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　特許文献４は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　特許文献５は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　特許文献６は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　特許文献７は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　特許文献８は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　特許文献９は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　特許文献１０は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　特許文献１１は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　特許文献１２は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　特許文献１３は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　特許文献１４は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　非特許文献４は以下の化合物を開示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
国際公開第９３／１４０８１号パンフレット 国際公開第９５／１３０６７号パンフレット 国際公開第０１／３４６０５号パンフレット 国際公開第２００８／１３３１９２号パンフレット 国際公開第２００７/０１５８７７号パンフレット 国際公開第２００９/１２４６９２号パンフレット 国際公開第２００９/１３２７７４号パンフレット 国際公開第２００４/０２４６９９号パンフレット 国際公開第９０／１５５３４号パンフレット 国際公開第９１／０００９２号パンフレット 国際公開第２００６／０７０９４３号パンフレット ＥＰ７７８２７７Ａ１ ＵＳ４３７４１４１ ＧＢ２０７２１８７Ａ
Ｋｏｊ，Ａ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，１３１７，８４－９４（１９９６） Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｃ．Ａ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，３，９４１－９４８（１９９１） Ｓｔｅｉｎ，Ｂ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｄ．，Ａｎｎｕａｌ　Ｒｅｐｏｒｔ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｒｉｓｔｏｌ，Ｊ．Ａ．（編集），Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ，３１巻，２８９－２９８頁，１９９６年 Ｋｌａｕｓｃｈｅｎｚ，Ｅ．ｅｔ　ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９４，２９（３），１７５－１８４．
　本発明者らは、種々検討した結果、式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
〔式中、
Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり、
Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり、
Ｌは、結合手、－ＮＨ－、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－８アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは置換されていてもよいインダニルであり、
Ｒ２は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい２環式へテロアリールである。〕
で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記することもある〕を初めて合成し、得られた化合物（Ｉ）がその特異な化学構造に基づいて予想外にも優れたｐ３８　ＭＡＰＫ阻害作用およびＴＮＦ－α産生阻害作用を有することを見出した。
　本発明者らは、これらの知見に基づいて、本発明を完成した。
　即ち、本発明は、
［１］　化合物（Ｉ）；
［２］　Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、または置換されていてもよいインダニル、
である上記［１］記載の化合物またはその塩。
［３］　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨ、
　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２、
　Ｌが、結合手または－ＮＨ－、
　Ｒ１が、
（1）(i)ヒドロキシ、(ii)Ｃ１－６アルコキシ、(iii)Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、および(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル、から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（2）(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されたＣ３－６シクロアルキル、
（3）Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、
（4）テトラヒドロピラニル、または
（5）ハロゲン原子で置換されたフェニル、
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、
（3）(i)Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、および(ii)イソオキサゾリルから選ばれる置換基でモノ置換されたカルバモイル、
（4）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
（5）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
である、化合物（Ｉ）；
［４］　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨ、
　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２、
　Ｌが－ＮＨ－、
　Ｒ１が、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル、またはハロゲン原子で置換されたフェニル、
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、
（3）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、
（4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
（5）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
である、化合物（Ｉ）；
［５］　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨ、
　Ｘ１がＣ－Ｌ－Ｒ２、
　Ｘ２がＣＨ、
　Ｌが－ＮＨ－、
　Ｒ１が、フェニルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル、またはハロゲン原子で置換されたフェニル、
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、
（3）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、および
（4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
である、化合物（Ｉ）；
［６］　Ｙ１がＮ原子、
　Ｙ２がＣＨ、
　Ｘ１がＣＨ、
　Ｘ２がＣ－Ｌ－Ｒ２、
　Ｌが－ＮＨ－、
　Ｒ１がＣ１－６アルキル、
　Ｒ２が、
（1）Ｃ１－６アルキル、
（2）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、
（3）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
（4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
である、化合物（Ｉ）；
［７］　Ｙ１がＮ原子、
　Ｙ２がＣＨ、
　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２、
　Ｌが結合手、
　Ｒ１が、
（1）(i)ヒドロキシ、(ii)Ｃ１－６アルコキシ、(iii)Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、および(iv)ハロゲン原子で置換されたフェニル、から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（2）(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されたＣ３－６シクロアルキル、
（3）Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、
（4）テトラヒドロピラニル、または
（5）ハロゲン原子で置換されたフェニル、
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、
（3）(i)Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、および(ii)イソオキサゾリルから選ばれる置換基でモノ置換されたカルバモイル、および
（4）モルホリニルで置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
である、化合物（Ｉ）；
［８］　Ｙ１がＮ原子、
　Ｙ２がＣＨ、
　Ｘ１がＣ－Ｌ－Ｒ２、
　Ｘ２がＣＨ、
　Ｌが結合手、
　Ｒ１が、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、および
（3）Ｃ３－６シクロアルキルまたはイソオキサゾリルでモノ置換されたカルバモイル
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
である、化合物（Ｉ）；
［９］　Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミドまたはその塩；
［１０］　Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミドまたはその塩；
［１１］　Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミドまたはその塩；
［１２］　Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミドまたはその塩；
［１３］　化合物（Ｉ）のプロドラッグ；
［１４］　化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有する医薬；
［１５］　ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害薬および／またはＴＮＦ－α産生阻害薬である上記［１４］記載の医薬；
［１６］　炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患の予防または治療剤である上記［１４］記載の医薬；
［１７］　哺乳動物に対して、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、哺乳動物における炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患の予防または治療方法；
［１８］　炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患の予防または治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
［１９］　炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患の予防または治療のための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ；
等に関する。
　化合物（Ｉ）は、優れたｐ３８　ＭＡＰＫ阻害作用、ＴＮＦ－α阻害作用（ＴＮＦ－α産生阻害作用、ＴＮＦ－α作用阻害作用）等を示すことから、これらの作用に基づく安全な医薬として利用することができる。また、化合物（Ｉ）を含有してなる本発明の医薬は、毒性が低く、経口的または非経口的に安全に投与することができる。
［発明の詳細な説明］
　以下に本発明について詳細に説明する。
　本明細書中、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－８アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が挙げられ、「Ｃ１－６アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル等の、上記「Ｃ１－８アルキル」のうち炭素数が１～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ５－６シクロアルキル－カルボニル」としては、シクロペンチルカルボニルまたはシクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ３－６シクロアルケニル－カルボニル」としては、シクロプロペニルカルボニル、シクロブテニルカルボニル、シクロペンテニルカルボニルまたはシクロヘキセニルカルボニル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１０アリールオキシ」としては、フェノキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１２アラルキルオキシ」としては、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル」としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
　本明細書中、「ジＣ１－６アルキル－カルバモイル」としては、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ－エチル-Ｎ－メチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ３－６シクロアルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルキル－カルボニル」としては、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、３－メチルブタノイル、２－メチルブタノイル、２，２－ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ２－６アルケニル－カルボニル」としては、プロペノイル、２－メチルプロペノイル、２－ブテノイル、３－ブテノイル、ペンテノイル、３－メチルペンテノイル、ヘキセノイル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１２アラルキル－カルボニル」としては、フェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、ナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１２アラルキル」としては、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ナフチルエチル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１０アリール」としては、フェニル、ナフチル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルキルアミノ」としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「ジＣ１－６アルキルアミノ」としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ－エチル-Ｎ－メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジｔｅｒｔ－ブチルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルキルスルファニル」としては、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルファニル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルキルスルホニル」としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔｅｒｔ-ブチルスルホニル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ-ブトキシ等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルキル－カルバモイル」としては、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル等が挙げられる。
　本明細書中、「環状アミノ」としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ等が挙げられる。
　本明細書中、「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）等が挙げられる。このうち、炭素数１～１６個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。
　「アルキル」としては、例えば、Ｃ１－６アルキル等が挙げられ、好ましくはＣ１－３アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）等が挙げられる。
　「アルケニル」としては、例えば、Ｃ２－６アルケニル（例えば、ビニル、アリル（allyl）、イソプロペニル、ブテン－１－イル、ブテン－２－イル、ブテン－３－イル、２－メチルプロペン－２－イル、１－メチルプロペン－２－イル、２－メチルプロペン－１－イル等）等が挙げられる。
　「アルキニル」としては、例えば、Ｃ２－６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、ブチン－１－イル、ブチン－２－イル、ブチン－３－イル、ヘキシン－１－イル等）等が挙げられる。
　「シクロアルキル」としては、例えば、Ｃ３－６シクロアルキル等が挙げられる。
　「アリール」としては、例えば、Ｃ６－１０アリール等が挙げられる。
　「アラルキル」としては、例えば、Ｃ７－１２アラルキル等が挙げられる。
　本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えば、
(1) オキソ；
(2) ハロゲン原子；
(3) Ｃ１－３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）；
(4) ニトロ；
(5) シアノ；
(6) (a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１－６アルコキシ、(d)モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(e)ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(f)Ｃ３－６シクロアルキル、ならびに(g)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１－６アルキルおよび(iii)Ｃ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；
(7) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ２－６アルケニル；
(8) カルボキシ－Ｃ２－６アルケニル（例、２－カルボキシエテニル、２－カルボキシ－２－メチルエテニル等）；
(9) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ２－６アルキニル；
(10) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ３－６シクロアルキル；
(11) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール；
(12) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ１－６アルコキシ；
(13) Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル－Ｃ１－６アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオキシ等）；
(14) ヒドロキシ；
(15) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ（例、フェノキシ、ナフタレン－１－イルオキシ、ナフタレン－２－イルオキシ等）；
(16) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ等）；
(17) スルファニル；
(18) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ１－６アルキルスルファニル；
(19) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルファニル（例、フェニルスルファニル、ナフタレン－１－イルスルファニル、ナフタレン－２－イルスルファニル等）；
(20) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキルスルファニル（例えば、ベンジルスルファニル、フェニルエチルスルファニル等）；
(21) アミノ；
(22) (a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１－６アルコキシ、(d)モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(e)ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(f)Ｃ３－６シクロアルキル、ならびに(g)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１－６アルキルおよび(iii)Ｃ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいモノ－Ｃ１－６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、１－エチルプロピルアミノ、イソペンチルアミノ等）；
(23) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいモノ－Ｃ６－１０アリールアミノ（例、フェニルアミノ、ナフタレン－１－イルアミノ、ナフタレン－２－イルアミノ等）；
(24) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、１－フェニルエチルアミノ、２－フェニルエチルアミノ等）；
(25) (a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１－６アルコキシ、(d)モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(e)ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(f)Ｃ３－６シクロアルキル、ならびに(g)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１－６アルコキシおよび(iii)Ｃ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいジ－Ｃ１－６アルキルアミノ；
(26) Ｃ６－１０アレーンと縮合していてもよいモノ－Ｃ３－６シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ等）；
(27) ジ－Ｃ３－６シクロアルキルアミノ（例、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロペンチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、シクロペンチルシクロヘキシルアミノ等）；
(28) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいジ－Ｃ６－１０アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）；
(29) ホルミル；
(30) カルボキシ；
(31) ヒドロキシおよびＣ１－６アルキル－カルボニルオキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル；
(32) Ｃ３－６シクロアルキル－カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）；
(33) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ１－６アルコキシ－カルボニル；
(34) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール－カルボニル（例、ベンゾイル、４－メトキシベンゾイル、４－メチルベンゾイル、４－フルオロベンゾイル、ナフタレン－１－イルカルボニル、ナフタレン－２－イルカルボニル等）；
(35) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキル－カルボニル（例、フェニルアセチル、３－フェニルプロパノイル等）；
(36) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ－カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）；
(37) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキルオキシ－カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエチルオキシカルボニル等）；
(38) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル（例、ピリジン－３－イルカルボニル、ピリジン－４－イルカルボニル、チオフェン－２－イルカルボニル、チオフェン－３－イルカルボニル、フラン－２－イルカルボニル、フラン－３－イルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン－１－イルカルボニル、ピロリジン－１－イルカルボニル等）；
(39) カルバモイル；
(40) チオカルバモイル；
(41) モノ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）；
(42) ジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル；
(43) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール－カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１－ナフチルカルバモイル、２－ナフチルカルバモイル等）；
(44) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環カルバモイル（例、ピリジン－２－イルカルバモイル、ピリジン－３－イルカルバモイル、ピリジン－４－イルカルバモイル、チオフェン－２－イルカルバモイル、チオフェン－３－イルカルバモイル等）；
(45) Ｃ１－６アルキルスルホニル；
(46) Ｃ６－１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフタレン－１－イルスルホニル、ナフタレン－２－イルスルホニル等）；
(47) Ｃ１－６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）；
(48) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフタレン－１－イルスルフィニル、ナフタレン－２－イルスルフィニル等）；
(49) ホルミルアミノ；
(50) Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシおよびヒドロキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいモノ－またはビス（Ｃ１－６アルキル－カルボニル）アミノ（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２－メチルプロパノイルアミノ、２，２－ジメチルプロパノイルアミノ、３，３－ジメチルブタノイルアミノ、ジプロパノイルアミノ等）；
(51) Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびハロゲン原子から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいモノ－またはビス（Ｃ６－１０アリール－カルボニル）アミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフタレン－１－イルカルボニルアミノ、ナフタレン－２－イルカルボニルアミノ等）；
(52) １～３個のＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ７－１２アラルキル－カルボニルアミノ（例、ベンジルカルボニルアミノ等）；
(53) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ１－６アルコキシ－カルボニルアミノ（例、エチルオキシカルボニルアミノ）；
(54) Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ（例、アセチルオキシ等）およびヒドロキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２－メチルプロパノイルアミノ、２，２－ジメチルプロパノイルアミノ、３，３－ジメチルブタノイルアミノ等）；
(55) モノ－またはジ－Ｃ３－６シクロアルキル－カルボニルアミノ(例、シクロプロピルカルボニルアミノ、ビス（シクロプロピルカルボニル）アミノ等)；
(56) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環カルボニルアミノ（例、チオフェン－２－イルカルボニルアミノ、チオフェン－３－イルカルボニルアミノ、ピリジン－３－イルカルボニルアミノ、ピリジン－４－イルカルボニルアミノ、ピリジン－２－イルカルボニルアミノ、ピペリジノカルボニルアミノ、３，４－ジヒドロイソキノリルカルボニルアミノ等）；
(57) Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）；
(58) Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）；
(59) モノ－またはビス（Ｃ６－１０アリールスルホニル）アミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、ナフタレン－２－イルスルホニルアミノ、ナフタレン－１－イルスルホニルアミノ、ビス（フェニルスルホニル）アミノ等）；
(60) Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびハロゲン原子から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール－カルバモイルアミノ (例、フェニルカルバモイルアミノ等)；
(61) Ｃ１－６アルキル－カルバモイルアミノ（例、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ）；
(62) Ｃ３－６シクロアルキル－カルバモイルアミノ（例、シクロヘキシルカルバモイルアミノ）；
(63) ジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルアミノ（例、ジエチルカルバモイルアミノ）；
(64) Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ等）；
(65) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール－カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）；
(66) Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）；
(67) モノ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）；
(68) ジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）；
(69) Ｃ６－１０アリール－カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）；
(70) ピリジン－３－イルカルボニルオキシ；
(71) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環基［例、Ｃ６－１０アレーンと縮合していてもよい５～７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン－１－イル、ピペリジノ、ピペラジン－１－イル、モルホリノ、チオモルホリノ、４位に置換基を有していてもよいピペラジン－１－イル、３，４－ジヒドロキノリン－１－イル、３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－イル、ヘキサヒドロアゼピン－１－イル等）、５～１０員芳香族複素環基（例、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、キノリン－２－イル、キノリン－３－イル、キノリン－４－イル、キノリン－５－イル、キノリン－８－イル、イソキノリン－１－イル、イソキノリン－３－イル、イソキノリン－４－イル、イソキノリン－５－イル、インドール－１－イル、インドール－２－イル、インドール－３－イル、ベンゾチアゾール－２－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－２－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－３－イル等）等］；
(72) スルホ；
(73) スルファモイル；
(74) スルフィナモイル；
(75) スルフェナモイル
等（以下、置換基Ｂ群と略記する）が挙げられる。
　上記「置換されていてもよい炭化水素基」の具体例としては、
(1) (a)ハロゲン原子、(b)ヒドロキシ、(c)Ｃ１－６アルコキシ、(d)モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(e)ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(f)Ｃ３－６シクロアルキル、ならびに(g)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１－６アルキルおよび(iii)Ｃ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；
(2) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ２－６アルケニル；
(3) カルボキシ－Ｃ２－６アルケニル（例、２－カルボキシエテニル、２－カルボキシ－２－メチルエテニル等）；
(4) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ２－６アルキニル；
(5) ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ３－６シクロアルキル；
(6) ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール；
等が挙げられる。
　本明細書中、「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１～４個含む５～１４員（単環、２環または３環式）複素環、好ましくは（ｉ）５～１４員（好ましくは５～１０員、特に好ましくは５または６員）芳香族複素環、（ｉｉ）５～１０員（好ましくは、５～７員）脂肪族複素環または（ｉｉｉ）７～１０員複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価基等が挙げられる。
　前記「（ｉ）５～１４員（好ましくは５～１０員、特に好ましくは５または６員）芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［２，３－ｂ］チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ－インダゾール、プリン、４Ｈ－キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β－カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジン等の芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が１～複数個（好ましくは１または２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環等が挙げられる。
　前記「（ｉｉ）５～１０員（好ましくは、５～７員）脂肪族複素環」としては、例えば、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサジアゾリン、オキサジアゾリジン、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、３，４－ジヒドロキノリン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、３，４－ジヒドロイソキノリン、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、ヘキサヒドロアゼピン等が挙げられる。
　前記「（ｉｉｉ）７～１０員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
　上記「複素環基」として、好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１～４個（好ましくは１～３個）含む５～１４員（好ましくは５～１０員、特に好ましくは５または６員）の（単環または２環式、好ましくは単環式）複素環基である。具体的には、例えば、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル、フラン－２－イル、フラン－３－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、キノリン－２－イル、キノリン－３－イル、キノリン－４－イル、キノリン－５－イル、キノリン－８－イル、イソキノリン－１－イル、イソキノリン－３－イル、イソキノリン－４－イル、イソキノリン－５－イル、ピラジニル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピロール－３－イル、イミダゾール－２－イル、ピリダジン－３－イル、イソチアゾール－３－イル、イソオキサゾール－３－イル、インドール－１－イル、インドール－２－イル、インドール－３－イル、ベンゾチアゾール－２－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－２－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－３－イル等の芳香族複素環基；例えば、ピロリジン－１－イル、ピロリジン－２－イル、ピロリジン－３－イル、イミダゾリン－２－イル、イミダゾリン－４－イル、ピラゾリジン－２－イル、ピラゾリジン－３－イル、ピラゾリジン－４－イル、ピペリジノ、ピペリジン－２－イル、ピペリジン－３－イル、ピペリジン－４－イル、ピペラジン－１－イル、ピペラジン－２－イル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロピラン－２－イル、テトラヒドロピラン－３－イル、テトラヒドロピラン－４－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル、テトラヒドロチオピラン－２－イル、テトラヒドロチオピラン－３－イル、テトラヒドロチオピラン－４－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－チオピラン－２－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－チオピラン－２－イル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチオフェン－２－イル、テトラヒドロチオフェン－３－イル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－イル等の脂肪族複素環基等である。
　このうち、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１～３個含む５または６員の単環式複素環基等が更に好ましい。具体的には、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、フラン－２－イル、フラン－３－イル、ピラジニル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピロール－３－イル、イミダゾール－２－イル、ピリダジン－３－イル、イソチアゾール－３－イル、イソオキサゾール－３－イル、ピロリジン－１－イル、ピロリジン－２－イル、ピロリジン－３－イル、イミダゾリン－２－イル、イミダゾリン－４－イル、ピラゾリジン－２－イル、ピラゾリジン－３－イル、ピラゾリジン－４－イル、ピペリジノ、ピペリジン－２－イル、ピペリジン－３－イル、ピペリジン－４－イル、ピペラジン－１－イル、ピペラジン－２－イル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロピラン－２－イル、テトラヒドロピラン－３－イル、テトラヒドロピラン－４－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル、テトラヒドロチオピラン－２－イル、テトラヒドロチオピラン－３－イル、テトラヒドロチオピラン－４－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－チオピラン－２－イル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－チオピラン－２－イル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチオフェン－２－イル、テトラヒドロチオフェン－３－イル等が挙げられる。
　本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、置換基Ｂ群から選ばれる置換基、中でも、(a)ハロゲン原子、(b)Ｃ１－６アルキル、(c)ヒドロキシ、(d)Ｃ１－６アルコキシ、(e)モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(f)ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(g)Ｃ３－６シクロアルキル、ならびに(h)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１－６アルキルおよび(iii)Ｃ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる置換基等が挙げられる。
　本明細書中、「置換されていてもよいアシル」としては、例えば、式：－（Ｃ＝Ｏ）－Ｒｈ、－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲｉＲｉ’または－ＳＯ２－Ｒｊ〔式中、Ｒｈは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、ＲｉおよびＲｉ’は、同一または異なってそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲｉおよびＲｉ’はそれらが結合する窒素原子と共に環を形成していてもよく、Ｒｊは、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。〕で表される基等が挙げられる。
　上記「置換されていてもよいアシル」の具体例としては、例えば、
(1) ホルミル；
(2) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル；
(3) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル－カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）；
(4) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ－カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル等）；
(5) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール－カルボニル（例、ベンゾイル、ナフタレン－１－イルカルボニル、ナフタレン－２－イルカルボニル等）；
(6) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキル－カルボニル（例、フェニルアセチル、３－フェニルプロパノイル等）；
(7) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ－カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）；
(8) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキルオキシ－カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエチルオキシカルボニル等）；
(9) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル（例、ピリジン－３－イルカルボニル、ピリジン－４－イルカルボニル、チオフェン－２－イルカルボニル、チオフェン－３－イルカルボニル、フラン－２－イルカルボニル、フラン－３－イルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン－１－イルカルボニル、ピロリジン－１－イルカルボニル等）；
(10) カルバモイル；
(11) チオカルバモイル；
(12) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいモノ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）；
(13) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）；
(14) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール－カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、ナフタレン－１－イルカルバモイル、ナフタレン－２－イルカルバモイル等）；
(15) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環カルバモイル（例、ピリジン－２－イルカルバモイル、ピリジン－３－イルカルバモイル、ピリジン－４－イルカルバモイル、チオフェン－２－イルカルバモイル、チオフェン－３－イルカルバモイル等）；
(16) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）；
(17) 置換基Ｂ群から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフタレン－１－イルスルホニル、ナフタレン－２－イルスルホニル等）；
(18) Ｃ１－６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）；
等が挙げられる。
　本明細書中、窒素原子と共に形成する「環」としては、例えば、「置換されていてもよい５～７員飽和環状アミン」が挙げられる。さらに、当該「置換されていてもよい５～７員飽和環状アミン」は、Ｃ６－１０アレーン（例、ベンゼン環等）等と縮合した縮合環（例、Ｃ６－１０アレーンと縮合した置換されていてもよい５～７員の飽和環状アミン等）の形態でもよい。
　具体的には、例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、４位に置換基を有していてもよいピペラジン、３，４－ジヒドロキノリン、３，４－ジヒドロイソキノリン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ヘキサヒドロアゼピン等が挙げられ、特に好ましいものとしては、ピペリジン、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン等が挙げられる。
　当該環は置換されていてもよく、そのような「置換基」としては、置換基Ｂ群から選ばれる置換基、中でも、(a)ハロゲン原子、(b)Ｃ１－６アルキル、(c)ヒドロキシ、(d)Ｃ１－６アルコキシ、(e)モノ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(f)ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、(g)Ｃ３－６シクロアルキル、ならびに(h)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１－６アルキルおよび(iii)Ｃ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい複素環基から選ばれる置換基等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－８アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは置換されていてもよいインダニルを示す。
　Ｒ１で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、５または６員の単環式複素環基が好ましく、特に、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル等が好ましい。
　Ｒ１で示される「置換されていてもよいフェニル」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいＣ１－８アルキル」、「置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル」、「置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ」および「置換されていてもよいインダニル」の「置換基」としては、例えば、
(1) 置換されていてもよい炭化水素基［例えば、置換されていてもよい（例、ヒドロキシ等で置換されていてもよい）Ｃ１－６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル等）、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル（例、シクロプロピル等）、置換されていてもよいＣ７－１２アラルキル（例、ベンジル等）等］；
(2) 置換されていてもよいアミノ［例えば、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
〔式中、ＲｄおよびＲｅは、同一または異なってそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアシルを示すか、あるいはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と共に環を形成していてもよい。〕で表される基］；
(3) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子等）；
(4) Ｃ１－３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）；
(5) ニトロ；
(6) シアノ；
(7) 置換されていてもよいヒドロキシ［例えば、ＲｆＯ－、Ｒｆ－ＣＯ－Ｏ－、ＲｆＯ－ＣＯ－Ｏ－、Ｒｆ－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－またはＲｆＲｆ’Ｎ－ＣＯ－Ｏ－（ＲｆおよびＲｆ’は、同一または異なってそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基。具体的には、ヒドロキシ；ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ１－６アルコキシ（例、メトキシ等）；Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル－Ｃ１－６アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオキシ等）；ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ（例、フェノキシ、ナフタレン－１－イルオキシ、ナフタレン－２－イルオキシ等）；ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ等）；Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ等）；ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール－カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）；Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）；モノ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）；ジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）；ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール－カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）；ピリジン－３－イルカルボニルオキシ等］；
(8) 置換されていてもよいスルファニル［例えば、ＲｇＳ－（Ｒｇは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基。具体的には、スルファニル；ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ１－６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル等）；ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルファニル（例、フェニルスルファニル、ナフタレン－１－イルスルファニル、ナフタレン－２－イルスルファニル等）；ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキルスルファニル（例えば、ベンジルスルファニル、フェニルエチルスルファニル等）等］；
(9) カルボキシ；
(10) 置換されていてもよいアシル［例えば、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル（例、アセチル等）、置換されていてもよい複素環カルボニル（例、モルホリノカルボニル等）、置換されていてもよい複素環カルバモイル（例、テトラヒドロピラニルカルバモイル等）等］；
(11) 置換されていてもよいアルコキシカルボニル［例えば、ハロゲン原子を１～３個有していてもよいＣ１－６アルコキシ－カルボニル等］；
(12) 置換されていてもよいアリールオキシカルボニル［例えば、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ－カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）等］；
(13) 置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル［例えば、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ７－１２アラルキルオキシ－カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエチルオキシカルボニル等）等］；
(14) チオカルバモイル；
(15) 置換スルホニル［例えば、Ｃ１－６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル等）；ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフタレン－１－イルスルホニル、ナフタレン－２－イルスルホニル等）等］；
(16) 置換スルフィニル［例えば、Ｃ１－６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）；ハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフタレン－１－イルスルフィニル、ナフタレン－２－イルスルフィニル等）等］；
(17) 置換されていてもよい複素環基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル（例、メチル等）、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、５～１０員芳香族複素環基（例、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、キノリン－２－イル、キノリン－３－イル、キノリン－４－イル、キノリン－５－イル、キノリン－８－イル、イソキノリン－１－イル、イソキノリン－３－イル、イソキノリン－４－イル、イソキノリン－５－イル、インドール－１－イル、インドール－２－イル、インドール－３－イル、ベンゾチアゾール－２－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－２－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－３－イル等）、オキソ等で置換されていてもよい複素環基）［例、５～７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン－１－イル、ピペリジノ、ピペラジン－１－イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン－１－イル等）、４～６員脂肪族複素環基（例、３－オキセタニル、４－テトラヒドロピラニル等）、５～１０員芳香族複素環基（例、チオフェン－２－イル、チオフェン－３－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、ピリジン－４－イル、キノリン－２－イル、キノリン－３－イル、キノリン－４－イル、キノリン－５－イル、キノリン－８－イル、イソキノリン－１－イル、イソキノリン－３－イル、イソキノリン－４－イル、イソキノリン－５－イル、インドール－１－イル、インドール－２－イル、インドール－３－イル、ベンゾチアゾール－２－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－２－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－３－イル等）等］；
(18) スルホ；
(19) スルファモイル；
(20) スルフィナモイル；
(21) スルフェナモイル；
(22) オキソ
等（以下、置換基Ａ群と略記する）が挙げられる。
　Ｒ１で示される「置換されていてもよいフェニル」の「フェニル」、「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」、「置換されていてもよいＣ１－８アルキル」の「Ｃ１－８アルキル」、「置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル」の「Ｃ３－６シクロアルキル」、「置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ」の「Ｃ１－６アルコキシ」および「置換されていてもよいインダニル」の「インダニル」は、置換基Ａ群から選ばれる置換基を、置換可能な位置に１～３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
　Ｒ１は、好ましくは、水素原子、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－８アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシまたはインダニルであり、より好ましくは、
(1)水素原子；
(2)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　 (b)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいフェニル；
(3)(a)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　 (b)Ｃ７－１２アラルキル（好ましくは、ベンジル）、
　 (c)Ｃ１－６アルキル－カルボニル（好ましくは、アセチル）、および
　 (d)オキソ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の単環式複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、モルホリノ）；
(4)(a)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　 (b)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　　　(ii)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、
　 (c)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、
　 (d)Ｃ１－６アルキルスルファニル（好ましくは、メチルスルファニル）、
　 (e)Ｃ１－６アルキルスルフィニル（好ましくは、メチルスルフィニル）、
　 (f)Ｃ１－６アルキルスルホニル（好ましくは、メチルスルホニル）、
　 (g)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）、
　 (h)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル）、
　 (i)５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）、
　 (j)ヒドロキシ、
　 (k)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
　 (l)シアノ、
　 (m)オキソ、
　 (n)カルボキシ、
　 (o)複素環－カルボニル（好ましくは、モルホリノカルボニル）、および
　 (p)複素環－カルバモイル（好ましくは、テトラヒドロピラニルカルバモイル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ１－８アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル、２－メチルブチル、１，３－ジメチルブチル、１，１－ジメチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，１－ジメチルペンチル、１，１，３－トリメチルブチル）；
(5)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
　 (b)ヒドロキシ、
　 (c)シアノ、
　 (d)オキソ、および
　 (e)ヒロドキシで置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）；
(6)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、ｔｅｒｔ－ブトキシ）；
(7)インダニル（好ましくは、１－インダニル）；
等である。
　別の態様において、
　Ｒ１は、好ましくは、
置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、または置換されていてもよいインダニル、
である。
　化合物（Ｉ）中、Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨを示す。
　化合物（Ｉ）中、Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２を示す。
　ここで、Ｒ２は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい２環式へテロアリールを示す。
　Ｒ２で示される「置換されていてもよい２環式へテロアリール」の「２環式へテロアリール」としては、例えば、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリル、１Ｈ－インダゾリル、フロピリジル、チエノピリジル、１Ｈ－ピロロピリジル、１Ｈ－イミダゾピリジル、１Ｈ－ピラゾロピリジル、オキサゾロピリジル、イソオキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イソチアゾロピリジル、オキサジアゾロピリジル、チアジアゾロピリジル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾオキサジニル、ピリドオキサジニル、インドリジニル、キノリジニル、１，７－ナフチリジニル、１，８－ナフチリジニル、プリニルまたはプテリジニルが挙げられる。
　Ｒ２で示される「置換されていてもよいアリール」および「置換されていてもよい２環式へテロアリール」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる１～３個の置換基が挙げられ、中でも、
(1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）
(3)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）
(4)シアノ、
(5)ニトロ、
(6)カルボキシ、
(7)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(8)(a)(i)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよい１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　　　(ii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリノ）、および
　　　(iii)１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピロリル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール－カルボニル（好ましくは、ベンゾイル）、
　 (b)Ｃ３－６シクロアルキル－カルボニル（好ましくは、シクロプロピルカルボニル）、
　 (c)(i)ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
　　　(ii)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　　　(iii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジル）、および
　　　(iv)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロブチル）で置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環－カルボニル（好ましくは、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）、
　 (d)(i)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(ii)Ｃ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、および
　　　(iii)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
　 (e)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　 (f)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、
(9)(a)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
　　　(ii)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(iii)ヒドロキシ、
　　　(iv)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、および
　　　(v)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル）で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル、イソオキサゾリル）
から選ばれる１～５個の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル）、
　　(b)(i)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、ｔｅｒｔ-ブチル）、および
　　　 (ii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリニル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、
　　(c)(i)シアノ、
　　　 (ii)ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　　　 (iii)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　 (iv)カルボキシ、
　　　 (v)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、エトキシカルボニル）、および
　　　 (vi)Ｃ１－６アルキル－カルバモイル（好ましくは、メチルカルバモイル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
　　(d)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ）、
　　(e)１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル）、および
　　(f)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(10)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
(11)アミノで置換されていてもよい複素環－カルボニル（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）、
(12)(a)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　　(b)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、１，３，４－オキサジアゾリル）
等が好ましい。
　Ｒ２は、好ましくは置換されていてもよいアリールであり、より好ましくは置換されていてもよいフェニルである。
　別の態様として、Ｒ２は、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
(3)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、
(4)シアノ、
(5)ニトロ、
(6)カルボキシ、
(7)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(8)(a)(i)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよい１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　　　(ii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリノ）、および
　　　(iii)１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピロリル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール－カルボニル（好ましくは、ベンゾイル）、
　 (b)Ｃ３－６シクロアルキル－カルボニル（好ましくは、シクロプロピルカルボニル）、
　 (c)(i)ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
　　　(ii)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　　　(iii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジル）、および
　　　(iv)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロブチル）で置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環－カルボニル（好ましくは、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）、および
　 (d)(i)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(ii)Ｃ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、および
　　　(iii)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(9)(a)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
　　　(ii)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(iii)ヒドロキシ、
　　　(iv)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、および
　　　(v)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル）で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル、イソオキサゾリル）
から選ばれる１～５個の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル）、
　 (b)(i)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、ｔｅｒｔ-ブチル）、および
　　　(ii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリニル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、
　 (c)(i)シアノ、
　　　(ii)ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　　　(iii)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(iv)カルボキシ、
　　　(v)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、エトキシカルボニル）、および
　　　(vi)Ｃ１－６アルキル－カルバモイル（好ましくは、メチルカルバモイル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
　 (d)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ）、
　 (e)１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル）、および
　 (f)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(10)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
(11)アミノで置換されていてもよい複素環－カルボニル（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）、および
(12)(a)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　　(b)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、１，３，４－オキサジアゾリル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）である。
　あるいは、Ｒ２は、好ましくは置換されていてもよい２環式へテロアリールであり、より好ましくは置換されていてもよいベンゾイソオキサゾリルである。
　別の態様として、Ｒ２は、好ましくは、
(1)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
(2)(a)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　 (b)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい２環式へテロアリール（好ましくは、ベンゾイソオキサゾリル）である。
　化合物（Ｉ）中、Ｌは、結合手、－ＮＨ－、－ＣＨ２－または－ＣＯ－を示す。
　Ｌは、好ましくは、結合手または－ＮＨ－である。
　好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり；
　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり；
　Ｌが、結合手または－ＮＨ－であり；
　Ｒ１が、
(1)水素原子；
(2)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　 (b)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいフェニル；
(3) (a)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　 (b)Ｃ７－１２アラルキル（好ましくは、ベンジル）、
　 (c)Ｃ１－６アルキル－カルボニル（好ましくは、アセチル）、および
　 (d)オキソ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の単環式複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、モルホリノ）；
(4)(a)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　 (b)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　　　(ii)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、
　 (c)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、
　 (d)Ｃ１－６アルキルスルファニル（好ましくは、メチルスルファニル）、
　 (e)Ｃ１－６アルキルスルフィニル（好ましくは、メチルスルフィニル）、
　 (f)Ｃ１－６アルキルスルホニル（好ましくは、メチルスルホニル）、
　 (g)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）、
　 (h)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル）、および
　 (i)５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）、
　 (j)ヒドロキシ、
　 (k)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
　 (l)シアノ、
　 (m)オキソ、
　 (n)カルボキシ、
　 (o)複素環－カルボニル（好ましくは、モルホリノカルボニル）、および
　 (p)複素環－カルバモイル（好ましくは、テトラヒドロピラニルカルバモイル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ１－８アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル、２－メチルブチル、１，３－ジメチルブチル、１，１－ジメチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，１－ジメチルペンチル、１，１，３－トリメチルブチル）；
(5)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
　 (b)ヒドロキシ、
　 (c)シアノ、
　 (d)オキソ、および
　 (e)ヒロドキシで置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）；
(6)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、ｔｅｒｔ－ブトキシ）；または
(7)インダニル（好ましくは、１－インダニル）；
であり；かつ
　Ｒ２が、
(1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
(3)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、
(4)シアノ、
(5)ニトロ、
(6)カルボキシ、
(7)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(8)(a)(i)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよい１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　　　(ii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリノ）、および
　　　(iii)１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピロリル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール－カルボニル（好ましくは、ベンゾイル）、
　 (b)Ｃ３－６シクロアルキル－カルボニル（好ましくは、シクロプロピルカルボニル）、
　 (c)(i)ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
　　　(ii)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　　　(iii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジル）、および
　　　(iv)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロブチル）で置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環－カルボニル（好ましくは、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）、および
　 (d)(i)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(ii)Ｃ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、および
　　　(iii)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(9)(a)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
　　　(ii)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(iii)ヒドロキシ、
　　　(iv)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、および
　　　(v)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル）で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル、イソオキサゾリル）
から選ばれる１～５個の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル）、
　 (b)(i)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、ｔｅｒｔ-ブチル）、および
　 　 (ii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリニル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、
　 (c)(i)シアノ、
　　　(ii)ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　　　(iii)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(iv)カルボキシ、
　　　(v)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、エトキシカルボニル）、および
　　　(vi)Ｃ１－６アルキル－カルバモイル（好ましくは、メチルカルバモイル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
　 (d)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ）、
　 (e)１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル）、および
　 (f)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(10)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
(11)アミノで置換されていてもよい複素環－カルボニル（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）、および
(12)(a)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　　(b)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、１，３，４－オキサジアゾリル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基（好ましくは、フェニル）である、化合物（Ｉ）。
　上記のうち、
　Ｒ１が、
(1)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　 (b)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいフェニル；
(2) (a)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
　  (b)Ｃ７－１２アラルキル（好ましくは、ベンジル）、
　  (c)Ｃ１－６アルキル－カルボニル（好ましくは、アセチル）、および
　  (d)オキソ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の単環式複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、モルホリノ）；
(3)(a)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　 (b)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　　　(ii)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、
　 (c)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、
　 (d)Ｃ１－６アルキルスルファニル（好ましくは、メチルスルファニル）、
　 (e)Ｃ１－６アルキルスルフィニル（好ましくは、メチルスルフィニル）、
　 (f)Ｃ１－６アルキルスルホニル（好ましくは、メチルスルホニル）、
　 (g)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）、
　 (h)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル）、
　 (i)５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）、
　 (j)ヒドロキシ、
　 (k)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
　 (l)シアノ、
　 (m)オキソ、
　 (n)カルボキシ、
　 (o)複素環－カルボニル（好ましくは、モルホリノカルボニル）、および
　 (p)複素環－カルバモイル（好ましくは、テトラヒドロピラニルカルバモイル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル、２－メチルブチル、１，３－ジメチルブチル、１，１－ジメチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル）；
(4)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
　 (b)ヒドロキシ、
　 (c)シアノ、
　 (d)オキソ、および
　 (e)ヒロドキシで置換されていてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）；または
(5)インダニル（好ましくは、１－インダニル）；
である、化合物（Ｉ）が好ましい。
　あるいは、好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり；
　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり；
　Ｌが、結合手または－ＮＨ－であり；
　Ｒ１が、Ｃ１－６アルキル（好ましくは、ｔｅｒｔ-ブチル）であり；かつ
　Ｒ２が、
(1)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
(2)(a)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　 (b)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい２環式へテロアリール（好ましくは、ベンゾイソオキサゾリル）である、化合物（Ｉ）。
　別の態様として、好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中の各基は、前記と同意義である。）
　好適な化合物（Ｉａ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ｌが、結合手または－ＮＨ－であり；
　Ｒ１が、
(1)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　 (b)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいフェニル；
(2)置換されていてもよい５または６員の単環式複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル）；
(3)(a)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　 (b)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　　　(ii)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、
　 (c)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、
　 (d)Ｃ１－６アルキルスルファニル（好ましくは、メチルスルファニル）、
　 (e)Ｃ１－６アルキルスルフィニル（好ましくは、メチルスルフィニル）、
　 (f)Ｃ１－６アルキルスルホニル（好ましくは、メチルスルホニル）、
　 (g)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル）、
　 (h)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、モルホリニル）、および
　 (i)５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、１－エチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、２－メチルブチル、１，３－ジメチルブチル）；
(4)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロヘキシル）；または
(5)インダニル（好ましくは、１－インダニル）；
であり；かつ
　Ｒ２が、
(1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
(3)Ｃ１－６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）、
(4)シアノ、
(5)ニトロ、
(6)カルボキシ、
(7)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(8)(a)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよい１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有していてもよいＣ６－１０アリール－カルボニル（好ましくは、ベンゾイル）、
　 (b)Ｃ３－６シクロアルキル－カルボニル（好ましくは、シクロプロピルカルボニル）、
　 (c)(i)ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、
　　　(ii)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　　　(iii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリニル、ピペリジル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環－カルボニル（好ましくは、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル）、および
　 (d)(i)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）、
　　　(ii)Ｃ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、および
　　　(iii)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(9)(a)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
　　 (ii)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル）、
　 (b)(i)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　 　 (ii)５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリニル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）、
　 (c)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル）、および
　 (d)１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール基（好ましくは、フェニル）である、化合物（Ｉａ）。
　特に好適な化合物（Ｉａ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ｌが、結合手であり；
　Ｒ１が、
(1)(a)ヒドロキシ基、および
　 (b) １～２個のＣ１－６アルキルを有する４～６員の脂肪族複素環基（好ましくは、３－オキセタニル）
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、１，１－ジメチルエチル、１，１－ジメチルプロピル）
(2) Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有していてもよい４～６員の脂肪族複素環基（好ましくは、４－テトラヒドロピラニル、３－オキセタニル）
(3)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
　 (b)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）
から選ばれる１～３個の置換基を有するＣ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）
であり；かつ
　Ｒ２が、
(1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
(3) (a)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有する Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル） 、および
　　(b)５員の芳香族複素環（好ましくは、３－イソオキサゾリル）
から選ばれる置換基でモノ置換されたカルバモイル
から選ばれる２～３個の置換基を有するフェニル、である化合物（Ｉａ）。
　化合物（Ｉａ）としては、特に、
Ｒ２が、
（１）Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
（２）(a)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有する Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル） 、および(b)５員の芳香族複素環（好ましくは、３－イソオキサゾリル）
から選ばれる置換基でモノ置換されたカルバモイル
を有し、かつ、
1個のハロゲン原子（好ましく、フッ素原子）を有していてもよいフェニル、
である化合物が好ましい。
［化合物Ｂ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（式中の各基は、前記と同意義である。）
　好適な化合物（Ｉｂ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ｌが、結合手または－ＮＨ－であり；
　Ｒ１が、
(1)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル）；または、
(2)置換されていてもよい５または６員の単環式複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル）であり；かつ
　Ｒ２が、
(1)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、
(2)ニトロ、
(3)(a)Ｃ６－１０アリール－カルボニル（好ましくは、ベンゾイル）、および
　 (b)Ｃ３－６シクロアルキル－カルボニル（好ましくは、シクロプロピルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、および
(4)(a)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
　 (b)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）である、化合物（Ｉｂ）。
［化合物Ｃ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中の各基は、前記と同意義である。）
　好適な化合物（Ｉｃ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ｌが、結合手または－ＮＨ－であり；
　Ｒ１が、
(1)(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、および
　 (b)１～３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいフェニル；または
(2)１～３個のＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）；または、
(3) 置換されていてもよい５または６員の単環式複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル）であり；かつ
　Ｒ２が、
(1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル（好ましくは、メチル）、および
(3)(a)(i)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、および
　　　(ii)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル、エチル）、
　 (b)１～３個の５または６員の脂肪族複素環基（好ましくは、モルホリニル）を有していてもよいＣ６－１０アリール基（好ましくは、フェニル）、
　 (c)Ｃ３－６シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル）、および
　 (d)１～３個のＣ１－６アルキル（好ましくは、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル
から選ばれる１～３個の置換基を有していてもよいＣ６－１０アリール（好ましくは、フェニル）である、化合物（Ｉｃ）。
　あるいは、別の態様として、好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり；
　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり；
　Ｌが、結合手または－ＮＨ－であり；
　Ｒ１が、
（1）(i)ヒドロキシ、(ii)Ｃ１－６アルコキシ、(iii)Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、および(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（2）(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されたＣ３－６シクロアルキル、
（3）Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、
（4）テトラヒドロピラニル、または
（5）ハロゲン原子で置換されたフェニルであり；かつ
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、
（3）(i)Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、および(ii)イソオキサゾリルから選ばれる置換基でモノ置換されたカルバモイル、
（4）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
（5）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニルである、化合物（Ｉ－２）。
　上記化合物（Ｉ－２）のうち、以下の化合物が好ましい。
　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり；
　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり；
　Ｌが－ＮＨ－であり；
　Ｒ１が、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル、またはハロゲン原子で置換されたフェニルであり；かつ
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、
（3）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、
（4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
（5）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニルである、化合物（Ｉ－３）；あるいは、
　Ｙ１がＮ原子であり；
　Ｙ２がＣＨであり；
　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり；
　Ｌが結合手であり；
　Ｒ１が、
（1）(i)ヒドロキシ、(ii)Ｃ１－６アルコキシ、(iii)Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、および(iv)ハロゲン原子で置換されたフェニルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（2）(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されたＣ３－６シクロアルキル、
（3）Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、
（4）テトラヒドロピラニル、または
（5）ハロゲン原子で置換されたフェニルであり；かつ
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、
（3）(i)Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、および(ii)イソオキサゾリルから選ばれる置換基でモノ置換されたカルバモイル、および
（4）モルホリニルで置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニルである、化合物（Ｉ－６）。
　上記化合物（Ｉ－３）のうち、以下の化合物が好ましい。
　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり；
　Ｘ１がＣ－Ｌ－Ｒ２であり；
　Ｘ２がＣＨであり；
　Ｌが－ＮＨ－であり；
　Ｒ１が、フェニルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル、またはハロゲン原子で置換されたフェニルであり；かつ
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、
（3）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、および
（4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニルである、化合物（Ｉ－４）；あるいは、
　Ｙ１がＮ原子であり；
　Ｙ２がＣＨであり；
　Ｘ１がＣＨであり；
　Ｘ２がＣ－Ｌ－Ｒ２であり；
　Ｌが－ＮＨ－であり；
　Ｒ１がＣ１－６アルキルであり；かつ
　Ｒ２が、
（1）Ｃ１－６アルキル、
（2）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、
（3）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
（4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニルである、化合物（Ｉ－５）。
　上記化合物（Ｉ）のうち、以下の化合物が特に好ましい。
　Ｙ１がＮ原子であり；
　Ｙ２がＣＨであり；
　Ｘ１がＣ－Ｌ－Ｒ２であり；
　Ｘ２がＣＨであり；
　Ｌが結合手であり；
　Ｒ１が、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルキルで置換されたオキセタニルであり；
　Ｒ２が、
（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ１－６アルキル、および
（3）Ｃ３－６シクロアルキルまたはイソオキサゾリルでモノ置換されたカルバモイル
から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニルである、化合物（Ｉ－７）。
　上記化合物（Ｉ）の具体例としては、実施例の化合物が挙げられ、特に以下の化合物が好ましい。
　Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミドまたはその塩（実施例３８）；
　Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミドまたはその塩（実施例４３）；
　Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミドまたはその塩（実施例４９）；および
　Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミドまたはその塩（実施例５３）。
　化合物（Ｉ）のうち、塩であるものとしては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
　このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
　化合物（Ｉ）の製造法の例として、代表的な製造法を以下に述べるが、製造法はこれらに限定されない。化合物（Ｉ）は下記の反応式１～４で示される方法またはそれに準じた方法等により製造することもできる。反応式１～４中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のもの等が挙げられる。化合物（II）、（III）、（IV）、（V）、（VI）、（VII）、（VIII）、（IX）、（X）、（XI）、（XII）、（XIII）、（XIV）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
　化合物（Ｉ）は以下の反応式１および２に示す方法により製造することができる。
（反応式１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
[反応式１中、Ｒは置換されていてもよいＣ1－6アルキル基を示し、その他の記号は前記と同義である。]
　化合物（II）は、例えば、反応式２に記載の方法または自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（III）は、化合物（II）を酸またはアルカリ加水分解することにより得られる。
　酸の使用量は、化合物（II）１モルに対し、約０．１モル～約１０．０モル、好ましくは約０．１モル～約４．０モルである。該「酸」としては、塩酸、硫酸等が挙げられる。
　アルカリの使用量は、化合物（II）１モルに対し、約１．０モル～約１０．０モル、好ましくは約１．０モル～約５．０モルである。該「アルカリ」としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等が挙げられる。
　本反応は、水中、または水と反応に不活性な溶媒との混合溶媒中にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－２０℃～約１５０℃、好ましくは約０℃～約１００℃である。
　反応時間は、通常５分～約２４時間、好ましくは約１０分～約１４時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は、化合物（III）をアジド化合物と反応させることにより得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
　アジド化合物の使用量は、化合物（III）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「アジド化合物」としては、ジフェニルホスホリルアジド、ナトリウムアジド等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（III）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「塩基」としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
（反応式２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
[反応式２中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、Ｒ３は水素原子またはＣ1－6アルキル基を示すか、あるいはＲ３は互いに結合して環を形成してもよく、その他の記号は前記と同義である。]
　化合物（IV）は、例えば、市販されている場合には市販品をそのまま用いることができ、参考例に記載の方法、自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（V）は、例えば、市販されている場合には市販品をそのまま用いることができ、参考例に記載の方法、自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。あるいは、化合物（V）は、化合物（IV）に対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　アミンの使用量は、化合物（IV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（IV）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（IV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（II）は、化合物（V）に対応するボロン酸などの有機金属試薬または対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機金属試薬またはアミンの使用量は、化合物（V）１モルに対し、それぞれ約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（VIII）は、化合物（V）にビス（ピナコラート）ジボロン等の有機ボロン酸誘導体を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機ボロン酸誘導体の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えば[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体等の有機金属触媒が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（V）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（II）はまた、化合物（VIII）に対応するハロゲン化物を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　ハロゲン化物の使用量は、化合物（VIII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（VIII）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（VIII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（VI）は、例えば、市販されている場合には市販品をそのまま用いることができ、参考例に記載の方法、自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。あるいは化合物（IV）に対応するボロン酸などの有機金属試薬または対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによっても得られる。
　有機金属試薬またはアミンの使用量は、化合物（IV）１モルに対し、それぞれ約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（IV）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（IV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（II）は、化合物（VI）に対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによっても得られる。
　アミンの使用量は、化合物（VI）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（VI）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（VI）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（VII）は、化合物（IV）にビス（ピナコラート）ジボロン等の有機ボロン酸誘導体を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機ボロン酸誘導体の使用量は、化合物（IV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（IV）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えば[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体等の有機金属触媒が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（IV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（VI）はまた、化合物（VII）に対応するハロゲン化物を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによっても得られる。
　ハロゲン化物の使用量は、化合物（VII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（VII）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（VII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は、以下の反応式３、４に示す方法により製造することができる。
（反応式３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
[反応式３中、ＰＧは保護基を示し、その他の記号は前記と同義である。]
　化合物（V）および（VIII）は、例えば、反応式２に記載の方法または自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（IX）および（XI）は、化合物（V）または（VIII）をそれぞれ酸またはアルカリ加水分解することにより得られる。
　酸の使用量は、化合物（V）または（VIII）１モルに対し、約０．１モル～約１０．０モル、好ましくは約０．１モル～約４．０モルである。該「酸」としては、塩酸、硫酸等が挙げられる。
　アルカリの使用量は、化合物（V）または（VIII）１モルに対し、約１．０モル～約１０．０モル、好ましくは約１．０モル～約５．０モルである。該「アルカリ」としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等が挙げられる。
　本反応は、水中、または水と反応に不活性な溶媒との混合溶媒中にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－２０℃～約１５０℃、好ましくは約０℃～約１００℃である。
　反応時間は、通常５分～約２４時間、好ましくは約１０分～約１４時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（X）および（XII）は、化合物（IX）または（XI）をそれぞれアジド化合物と反応させることにより得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
　アジド化合物の使用量は、化合物（IX）または（XI）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「アジド化合物」としては、ジフェニルホスホリルアジド、ナトリウムアジド等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（IX）または（XI）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「塩基」としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は化合物（X）に対応するボロン酸などの有機金属試薬を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機金属試薬の使用量は、化合物（X）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（X）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（X）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）はまた、化合物（XII）に対応するハロゲン化物を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによっても得られる。
　ハロゲン化物の使用量は、化合物（XII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XII）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XIII）は、化合物（X）に保護基を導入することにより得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
　保護試薬の使用量は、化合物（X）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「保護試薬」としては、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリド等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（X）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「塩基」としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XIV）は、化合物（XIII）に対応するボロン酸などの有機金属試薬または対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機金属試薬またはアミンの使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、それぞれ約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は、化合物（XIV）を酸またはアルカリで処理するか、あるいは水素添加することによっても得られる。
　酸またはアルカリの使用量は、化合物（XIV）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「酸」としては、塩酸、硫酸等が挙げられる。該「アルカリ」としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等が挙げられる。
　水素添加で使用する触媒の使用量は、化合物（XIV）に対し、約５重量％～１０００重量％、好ましくは約１０重量％～約３００重量％である。該「触媒」としては、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　水素添加を行なう場合、水素の圧力は通常約１気圧～約１００気圧である。また、水素添加は、所望により、酸存在下で行ってもよい。
　酸の使用量は、化合物（XIV）１モルに対し、約０．８モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約３．０モルである。該「酸」としては、例えば塩化アルミニウム等のルイス酸や酢酸等の有機酸、塩酸等の鉱酸が挙げられる。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
（反応式４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
[反応式４中の各記号は前記と同義である。]
　化合物（XV）は、例えば、参考例に記載の方法または自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（XVI）は、化合物（XV）をアジド化合物と反応させることにより得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
　アジド化合物の使用量は、化合物（XV）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「アジド化合物」としては、ジフェニルホスホリルアジド、ナトリウムアジド等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（XV）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「塩基」としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XVII）は、化合物（XVI）に保護基を導入することにより得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
　保護試薬の使用量は、化合物（XVI）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「保護試薬」としては、ベンジルオキシカルボニルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリド等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（XVI）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「塩基」としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XVIII）は、化合物（XVII）を酸またはアルカリで処理することにより得られる。
　酸またはアルカリの使用量は、化合物（XVII）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「酸」としては、トリフルオロ酢酸、蟻酸、塩酸、硫酸等が挙げられる。該「アルカリ」としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XIII）はまた、化合物（XVIII）を対応するハロゲン化物と反応させることにより得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
　ハロゲン化物の使用量は、化合物（XVIII）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。
　塩基の使用量は、化合物（XVIII）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「塩基」としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は、以下の反応式５および６に示す方法により製造することができる。
（反応式５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
[反応式５中の記号は前記と同義である。]
　化合物（ＸＩＸ）は、例えば、反応式６に記載の方法または自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（ＸＸ）は、例えば、市販されている場合には市販品をそのまま用いることができ、参考例に記載の方法、自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。あるいは、化合物（ＸＸ）は、化合物（ＸＩＸ）を還元剤を用いて還元することにより得られる。
　還元剤の使用量は、化合物（ＸＩＸ）1モルに対し、約０．２５モル～約５０モル、好ましくは約０．５モル～５モルである。該「還元剤」としては、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすず等の金属水素化物、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム等の金属水素錯化合物、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体等のボラン錯体、テキシルボラン、ジシアミルボラン等のアルキルボラン類、ジボラン、亜鉛、アルミニウム、すず、鉄等の金属類、ナトリウム、リチウムなどのアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）等が用いられる。
　本反応は適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は通常約－２０℃～約１００℃、好ましくは約０℃～約８０℃である。
　反応時間は、通常約１０分～約１００時間、好ましくは約３０分～約５０時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　また、化合物（ＸＸ）は、化合物（ＸＩＸ）に、触媒の存在下水素添加反応を行うことにより得られる。触媒の使用量は、化合物（ＸＩＸ）に対し、約１．０～約２０００重量％、好ましくは約１０～約３００重量％である。該「触媒」としては、例えばパラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒等が用いられる。
　ガス状水素の代わりに別の水素源を用いることもできる。水素源の使用量は、化合物（ＸＩＸ）１モルに対し、約１．０～約１０モル、好ましくは約１．０～約５．０モルである。該「水素源」としては、例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジン等が用いられる。
　本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。例えばアルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、有機酸類（例、酢酸等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は通常約－２０℃～約１２０℃、好ましくは約０℃～約８０℃である。
　反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常約３０分～約１００時間、好ましくは約１時間～約５０時間である。ガス状水素を用いた場合、水素の圧力は通常１～１００気圧である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は、化合物（ＸＸ）をカルボニル化試薬と反応させることにより得られる。カルボニル化試薬の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対し、約１．０モル～約１０．０モル、好ましくは約１．０モル～約３．０モルである。該「カルボニル化試薬」としては、１，１’－カルボニルビス－１Ｈ－イミダゾール、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロギ酸フェニル等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、例えば、エステル類（例、酢酸エチル等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
（反応式６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
[反応式６中、Ｈａｌはハロゲン原子を示し、Ｒ３は水素原子またはＣ1－6アルキル基を示すか、あるいはＲ３は互いに結合して環を形成してもよく、その他の記号は前記と同義である。]
　化合物（XXI）は、例えば、市販されている場合には市販品をそのまま用いることができ、参考例に記載の方法、自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（XXII）は、例えば、市販されている場合には市販品をそのまま用いることができ、参考例に記載の方法、自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。あるいは、化合物（XXII）は、化合物（XXI）に対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　アミンの使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XIX）は、化合物（XXII）に対応するボロン酸などの有機金属試薬または対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機金属試薬またはアミンの使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、それぞれ約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XXIII）は、化合物（XXII）にビス（ピナコラート）ジボロン等の有機ボロン酸誘導体を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機ボロン酸誘導体の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えば[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体等の有機金属触媒が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XIX）はまた、化合物（XXIII）に対応するハロゲン化物を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　ハロゲン化物の使用量は、化合物（XXIII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXIII）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXIII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XXIV）は、例えば、市販されている場合には市販品をそのまま用いることができ、参考例に記載の方法、自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。あるいは化合物（XXI）に対応するボロン酸などの有機金属試薬または対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによっても得られる。
　有機金属試薬またはアミンの使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、それぞれ約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XIX）は、化合物（XXIV）に対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによっても得られる。
　アミンの使用量は、化合物（XXIV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXIV）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXIV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XXV）は、化合物（XXI）にビス（ピナコラート）ジボロン等の有機ボロン酸誘導体を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機ボロン酸誘導体の使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えば[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体等の有機金属触媒が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXI）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XXIV）はまた、化合物（XXV）に対応するハロゲン化物を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによっても得られる。
　ハロゲン化物の使用量は、化合物（XXV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXV）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXV）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は、以下の反応式7に示す方法により製造することができる。
（反応式７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
[反応式７中、ＰＧは保護基を示し、その他の記号は前記と同義である。]
　化合物（XXII）および（XXIII）は、例えば、反応式６に記載の方法または自体公知の方法あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（XXVI）および（XXVIII）は、化合物（XXII）または（XXIII）をそれぞれ酸またはアルカリ加水分解することにより得られる。
　酸の使用量は、化合物（XXII）または（XXIII）１モルに対し、約０．１モル～約１０．０モル、好ましくは約０．１モル～約４．０モルである。該「酸」としては、塩酸、硫酸等が挙げられる。
　アルカリの使用量は、化合物（XXII）または（XXIII）１モルに対し、約１．０モル～約１０．０モル、好ましくは約１．０モル～約５．０モルである。該「アルカリ」としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等が挙げられる。
　本反応は、水中、または水と反応に不活性な溶媒との混合溶媒中にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－２０℃～約１５０℃、好ましくは約０℃～約１００℃である。
　反応時間は、通常５分～約２４時間、好ましくは約１０分～約１４時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XXVII）および（XXIX）は、化合物（XXVI）または（XXVIII）をそれぞれカルボニル化試薬と反応させることにより得られる。カルボニル化試薬の使用量は、化合物（XXVI）または（XXVIII）１モルに対し、約１．０モル～約１０．０モル、好ましくは約１．０モル～約３．０モルである。該「カルボニル化試薬」としては、１，１’－カルボニルビス－１Ｈ－イミダゾール、ジホスゲン、トリホスゲン、クロロギ酸フェニル等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、例えば、エステル類（例、酢酸エチル等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は化合物（XXVII）に対応するボロン酸などの有機金属試薬を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機金属試薬の使用量は、化合物（XXVII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXVII）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXVII）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）はまた、化合物（XXIX）に対応するハロゲン化物を所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによっても得られる。
　ハロゲン化物の使用量は、化合物（XXIX）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXIX）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXIX）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XXX）は、化合物（XXVII）に保護基を導入することにより得られる。本反応は、所望により塩基の存在下にて行う。
　保護試薬の使用量は、化合物（XXVII）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「保護試薬」としては、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリド等が挙げられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXVII）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「塩基」としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（XXXI）は、化合物（XXX）に対応するボロン酸などの有機金属試薬または対応するアミンを所望により触媒および塩基の存在下、反応させることによって得られる。
　有機金属試薬またはアミンの使用量は、化合物（XXX）１モルに対し、それぞれ約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。
　触媒の使用量は、化合物（XXX）１モルに対し、約０．０１モル～約５０モル、好ましくは約０．０１モル～約０．１モルである。該「触媒」としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、[１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体、酢酸パラジウム等の有機金属触媒および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等のホスフィン配位子が用いられる。
　塩基の使用量は、化合物（XXX）１モルに対し、約１モル～約１００モル、好ましくは約２モル～約５０モルである。該「塩基」としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン等の第３級アミン等の有機塩基等が用いられる。
　本反応は、無溶媒中または適切な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応時間は、通常約１０分～約５０時間、好ましくは約３０分～約２４時間である。
　反応温度は、通常約０℃～約３００℃、好ましくは約２０℃～約２５０℃である。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　化合物（Ｉ）は、化合物（XXXI）を酸またはアルカリで処理するか、あるいは水素添加することによっても得られる。
　酸またはアルカリの使用量は、化合物（XXXI）１モルに対し、約１．０モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約２．０モルである。該「酸」としては、塩酸、硫酸等が挙げられる。該「アルカリ」としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等が挙げられる。
　水素添加で使用する触媒の使用量は、化合物（XXXI）に対し、約５重量％～１０００重量％、好ましくは約１０重量％～約３００重量％である。該「触媒」としては、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。
　本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン等）、アルコール類（例、メタノール、エタノール等）、エステル類（例、酢酸エチル等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン等）、脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム等）、ニトリル類（例、アセトニトリル等）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、有機酸類（例、酢酸等）、芳香族アミン類（例、アニリン等）、水またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
　反応温度は、約－５℃～約２００℃、好ましくは約５℃～約１５０℃である。
　反応時間は、通常約０．５時間～約１２０時間、好ましくは約２時間～約７２時間である。
　水素添加を行なう場合、水素の圧力は通常約１気圧～約１００気圧である。また、水素添加は、所望により、酸存在下で行ってもよい。
　酸の使用量は、化合物（XXXI）１モルに対し、約０．８モル～約５．０モル、好ましくは約１．０モル～約３．０モルである。該「酸」としては、例えば塩化アルミニウム等のルイス酸や酢酸等の有機酸、塩酸等の鉱酸が挙げられる。
　生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。
　前記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反応溶液から単離、精製することができる。
　化合物（Ｉ）が、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体などの異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。さらに、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
　化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。
　化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
　化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物など）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
　同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１1Ｃ、１４Ｃ、１8Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識または置換された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
　化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ－ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
　また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
　化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグ〔以下、本発明化合物と略記することもある〕は、優れたｐ３８　ＭＡＰＫ阻害活性、ＴＮＦ－α阻害活性（ＴＮＦ－α産生阻害活性、ＴＮＦ－α作用阻害活性）、特に、優れたｐ３８　ＭＡＰＫ阻害活性を示すことから、これらの作用に基づく安全な医薬としても有用である。
　例えば、本発明化合物を含有してなる本発明の医薬は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、ｐ３８　ＭＡＰＫ関連疾患やＴＮＦ－α関連疾患、より具体的には、以下（１）～（８）に記載の疾患の予防または治療剤として用いることができる。
（１）炎症性疾患（例、関節リウマチ、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、成人呼吸困難症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性骨疾患、炎症性肺疾患、炎症性腸疾患、肝炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、手術または外傷後の炎症、肺炎、肝炎、腎炎、髄膜炎、膀胱炎、咽喉頭炎、胃粘膜損傷、髄膜炎、脊椎炎、関節炎、皮膚炎、慢性肺炎、気管支炎、肺梗塞、珪肺症、肺サルコイドーシス等）、
（２）自己免疫性疾患（例、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性筋炎、皮膚筋炎（ＤＭ）、結節性多発性動脈炎（ＰＮ）、混合性結合性組織症（ＭＣＴＤ）、シェーグレン症候群腎炎、全身性エリテマトーデス、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、I型およびＩＩ型糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、炎症性大腸疾患（IBD）、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植片対宿主疾患、アジソン病、異常免疫応答、関節炎、皮膚炎、放射線皮膚炎等）、
（３）骨・関節変性疾患（例、関節リウマチ、骨粗鬆症、変形性関節症等）、
（４）消耗性疾患（例、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、急性または慢性下痢等）、
（５）疼痛（例、片頭痛、歯痛、関節痛（関節リウマチ、変形性関節症、痛風等）、線維筋痛症候群、術後痛（開腹術・開胸術後痛、人工関節置換術痛等）、外傷痛、熱傷痛、分娩痛、三叉神経痛、複合性局所疼痛症候群、脊椎手術後疼痛症候群、幻視痛、腕神経叢引き抜き損傷後疼痛、脊髄損傷後痛、脳卒中後痛、有痛性糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、HIVによる神経障害、抗癌剤および抗HIV剤誘発神経障害、癌性疼痛、腰背部痛、内臓痛、膠原病に伴う痛み等）、
（６）神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳虚血、外傷性神経変性疾患、多発性硬化症等）、血管性疾患（例、脳卒中（例、脳出血、脳梗塞、脳浮腫）、脊髄損傷、心筋虚血症、虚血性心疾患、腎虚血、腎不全、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、動脈硬化症、心肥大、透析低血圧、汎発性血管内凝固症候群等）、
（７）腫瘍性疾患〔例、悪性腫瘍、血管新生緑内障、幼児性血管腫、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫、血管増殖、悪液質、乳癌の転移等、癌（例、大腸癌（例、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など）、肺癌（例、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など）、中皮腫、膵臓癌（例、膵管癌など）、胃癌（例、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など）、乳癌（例、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など）、卵巣癌（例、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など）、前立腺癌（例、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など）、肝臓癌（例、原発性肝癌、肝外胆管癌など）、甲状腺癌（例、甲状腺髄様癌など）、腎臓癌（例、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌など）、子宮癌、脳腫瘍（例、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫など）、黒色腫（メラノーマ）、肉腫、膀胱癌、多発性骨髄腫を含む血液癌等、下垂体腺腫、神経膠腫、聴神経鞘腫、網膜肉腫、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、胸腺腫、食道癌、十二指腸癌、結腸癌、直腸癌、肝細胞癌、膵内分泌腫瘍、胆管癌、胆嚢癌、陰茎癌、尿管癌、精巣腫瘍、外陰癌、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫、絨毛性疾患、膣癌、皮膚癌、菌状息肉症、基底細胞腫、軟部肉腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、成人T細胞白血病、慢性骨髄増殖性疾患、膵内分泌腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、原発不明癌）〕、
（８）感染性疾患（例、感染症、毒血症、敗血症、敗血症性ショック、エンドトキシックショック、肺結核、ウイルス性疾患（例、サイトメガロウイルス性肺炎、アデノウイルス性感冒、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、結膜炎、エイズ脳症等）等）等。
　本発明の医薬は、好ましくは、炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患、特に好ましくは、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、強直性脊椎炎、術後疼痛、卵巣癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、頭頸部癌、前立腺癌または子宮体癌の予防または治療剤として用いることができる。
　ここで、上記疾患の「予防」とは、例えば、当該疾患に関連する何らかの因子により、発症の危険性が高いと予想される当該疾患を発症していない患者あるいは発症しているが自覚症状のない患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与すること、あるいは当該疾患治療後、当該疾患の再発が懸念される患者に対し、本発明の化合物を含む医薬を投与することを意味する。
　本発明の医薬は、体内動態（例、血中薬物半減期）に優れ、毒性が低く（例、ＨＥＲＧ阻害、ＣＹＰ阻害、ＣＹＰ誘導）、薬物相互作用の軽減が認められる。本発明化合物をそのまま、あるいは医薬製剤の製造法で一般的に用いられている自体公知の手段に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物とし、本発明の医薬として使用することができる。本発明の医薬は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ等）に対して、経口的、または非経口的に安全に投与できる。
　本発明の化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明化合物を単独で、または本発明化合物と薬理学的に許容される担体とを混合した医薬組成物として使用することができる。本発明の化合物を含有する医薬は、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位、病巣等）に安全に投与することができる。
　本発明化合物の、本発明の医薬中の含有量は、医薬全体の約０．０１重量％～約１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等により異なるが、例えば、関節リウマチの患者（体重約６０ｋｇ）に対し、経口剤として、１日当たり、有効成分（化合物（Ｉ））として約０．１ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重を、１日１回～数回に分けて投与すればよい。
　本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、医薬素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
　賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ－マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
　滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
　結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ－マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
　崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ－ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
　溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
　溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
　懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
　等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ－ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトール等が挙げられる。
　緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
　無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
　防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
　抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α－トコフェロール等が挙げられる。
　各種疾患の予防・治療に際し、本発明化合物は、他の薬剤と共に用いることもできる。以下、本発明化合物と他の薬物の併用時に使用する医薬を「本発明の併用剤」と称する。
　例えば、本発明化合物がｐ３８　ＭＡＰＫ阻害剤、ＴＮＦ－α産生阻害剤として用いられる場合、以下の薬物と併用することができる。
（１）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）
（i）Ｃｌａｓｓｉｃａｌ　ＮＳＡＩＤｓ
　アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トルメチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファノール、オキシモルフォンまたはその塩等。
（ii）シクロオキシゲナーゼ抑制薬（ＣＯＸ－１選択的阻害薬、ＣＯＸ－２選択的阻害薬等）
　サリチル酸誘導体（例、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン）、MK-663、バルデコキシブ、SC-57666、チラコキシブ、S-2474、ジクロフェナック、インドメタシン、ロキソプロフェン等。
（iii）ＣＯＸ阻害と５－リポキシゲナーゼ阻害を併せ持つ薬物
ｍＬ-3000、p54(COX阻害 ＆ 5-リポキシゲナーゼ阻害)等。
（iv）Ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ遊離型　ＮＳＡＩＤｓ
（２）疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）
（i）金製剤
　Ａｕｒａｎｏｆｉｎ等。
（ii）ペニシラミン
　Ｄ－ペニシラミン。
（iii）スルファサラジン
（iv）抗マラリア薬
　クロロキン等。
（v）ピリミジン合成阻害薬
　レフルノマイド等。
（vi）プログラフ
（３）抗サイトカイン薬
（I）タンパク質製剤
（i）ＴＮＦ阻害薬
　エタナーセプト、インフリキシマブ、D2E7、CDP-571、PASSTNF-α、可溶性TNF-α受容体、TNF-α結合蛋白、抗TNF-α抗体等。
（ii）インターロイキン－１阻害薬
　アナキンラ(インターロイキン-1受容体拮抗薬)、可溶性インターロイキン-1受容体等。
（iii）インターロイキン－６阻害薬
　MRA (抗インターロイキン-6受容体抗体)、抗インターロイキン-6抗体等。
（iv）インターロイキン－１０薬
　インターロイキン-１０等。
（v）インターロイキン－１２阻害薬
　抗インターロイキン-12抗体等。
（vi）インターフェロン－αおよび－γ阻害、およびＴＮＦ－α阻害を併せ持つ薬物（ポリクローナル抗体）
　ＡＧＴ－１。
（II）非タンパク質製剤
（i）ＭＡＰＫ阻害薬
　PD-98059等。
（ii）遺伝子調節薬
　SP-100030、NF-κ, NF-κB, IKK-1, IKK-2, AP-1等シグナル伝達に関係する分子の阻害薬等。
（iii）サイトカイン産生抑制薬
　T-614、SR-31747、ソナチモド等。
（iv）ＴＮＦ－α変換酵素阻害薬
（v）インターロイキン-1β変換酵素阻害薬
　HMR3480/VX-740等。
（vi）インターロイキン－６拮抗薬
　SANT-7等。
（vii）インターロイキン－８阻害薬
　IL-8拮抗薬、CXCR1 & CXCR2拮抗薬等。
（viii）ケモカイン拮抗薬
　MCP-1拮抗薬等。
（ix）インターロイキン－２受容体拮抗薬
　デニロイキン、ディフチトックス等。
（x）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｖａｃｃｉｎｅｓ
　TNF-αワクチン等。
（xi）遺伝子治療薬
　インターロイキン-4、インターロイキン-10、可溶性インターロイキン-1受容体、可溶性TNF-α受容体等抗炎症作用を有する遺伝子の発現を亢進させることを目的とした遺伝子治療薬。
（xii）アンチセンス化合物
　ISIS-104838等。
（４）免疫調節薬（免疫抑制薬）
　メトトレキサート、シクロフォスファミド、MX-68、アチプリモド ディハイドロクロライド、BMS-188667、CKD-461、リメクソロン、シクロスポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリン、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、インターロイキン、インターフェロン等。
（５）ステロイド薬
　デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメサゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオール等。
（６）ｃ－Ｊｕｎ　Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害薬
　ＷＯ００／３５９０６、ＷＯ００／３５９０９、ＷＯ００／３５９２１、ＷＯ００／６４８７２またはＷＯ００／７５１１８に記載の化合物等。
（７）アンジオテンシン変換酵素阻害薬
　エナラプリル、カプトプリル、ラミプリル、リシノプリル、シラザプリル、ペリンドプリル等。
（８）アンジオテンシンII受容体拮抗薬
　カンデサルタン、シレキセチル（ＴＣＶ－１１６）、バルサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、エプロサルタン等。
（９）利尿薬
　ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、フロセミド、インダパミド、ベンドロフルアジド、シクロペンチアジド等。
（１０）強心薬
　ジゴキシン、ドブタミン等。
（１１）β受容体拮抗薬
　カルベジロール、メトプロロール、アテノロール等。
（１２）Ｃａ感受性増強薬
　ＭＣＣ－１３５等。
（１３）Ｃａチャネル拮抗薬
　ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル等。
（１４）抗血小板薬、抗凝固薬
　ヘパリン、アスピリン、ワルファリン等。
（１５）ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬
　アトロバスタチン、シンバスタチン等。
（１６）避妊薬
（i）性ホルモンまたはその誘導体
　黄体ホルモンまたはその誘導体（プロゲステロン、17α-ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ノルエチステロン、ノルエチステロンエナンタート、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、デソゲストレル、ノルゲスチメート、ゲストデン、プロゲスチン、エトノゲストレル、ドロスピレノン、ジエノゲスト、トリメゲストン、ネストロン、酢酸クロマジノン、ミフェプリストン、酢酸ノメゲストロル、Org-30659、TX-525、EMM-310525）あるいは黄体ホルモンまたはその誘導体と卵胞ホルモンまたはその誘導体（エストラジオール、安息香酸エストラジオール、エストラジオールシピオネート、エストラジオールジプロピオナート、エストラジオールエナンタート、エストラジオールヘキサヒドロベンゾアート、エストラジオールフェニルプロピオナート、エストラジオールウンデカノアート、吉草酸エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メストラノール）との合剤等。
（ii）抗卵胞ホルモン薬
　オルメロキシフェン、ミフェプリストン、Org-33628等。
（iii）殺精子薬
　ウシェルセル等。
（１７）その他
（i）Ｔ細胞阻害薬
　IR-501 (Ｔ細胞受容体ペプチド)等。
（ii）イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬
　マイコフェノレート モフェチル、VX-497等。
（iii）接着分子阻害薬
　ISIS-2302、セレクチン阻害薬、ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1等。
（iv）サリドマイド
（v）カテプシン阻害薬
（vi）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害薬
　BB-3644、CGS-27023A、Bay-12-9566、KB-R7785、L-758354、POL-641等。
（vii）グルコース－６－リン酸脱水素酵素阻害薬
　CBF-BS2等。
（viii）Dihydroorotate脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬
（ix）ホスホジエステラーゼIV（ＰＤＥ IV）阻害薬
　CG-1088等。
（x）ホスホリパーゼＡ2阻害薬
（xi）ｉＮＯＳ阻害薬
　NOX-200等。
（xii）Microtuble刺激薬
　パクリタキセル等。
（xiii）Microtuble阻害薬
　リューマコン等。
（xiv）ＭＨＣクラスII拮抗薬
　ZD-2315等。
（xv）Prostacyclin作働薬
　イロプロスト等。
（xvi）ＣＤ４拮抗薬
　4162W94、ケリキシマブ等。
（xvii）ＣＤ２３拮抗薬
（xviii）ＬＴＢ４受容体拮抗薬
　CGS-25019C等。
（xix）５－リポキシゲナーゼ阻害薬
　ジリュートン等。
（xx）コリンエステラーゼ阻害薬
　ガランタミン等。
（xxi）チロシンキナーゼ阻害薬
　YT-146等。
（xxii）カレプシンＢ阻害薬
（xxiii）Adenosine deaminase阻害薬
　ペントスタチン等。
（xxiv）骨形成刺激薬
　（２Ｒ，４Ｓ）－（－）－Ｎ－［４－（ジエトキシホスホリルメチル）フェニル］－１，２，４，５－テトラヒドロ－４－メチル－７，８－メチレンジオキシ－５－オキソ－３－ベンゾチエピン－２－カルボキサミドまたはその塩（特開平８－２３１６５９）等。
（xxv）ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬
　TMC-2A等。
（xxvi）ＴＲＫ－５３０、ＴＯＫ－８８０１
（xxvii）コラーゲン作働薬
　AI-200等。
（xxviii）Ｃａｐｓａｉｃｉｎクリーム
（xxix）ヒアルロン酸誘導体
　シンビスク(hylan G-F 20)、オルソビスク等。
（xxx）硫酸グルコサミン
（xxxi）アミプリローゼ
　上記以外の併用薬物としては、例えば、抗菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、抗生物質、鎮咳・去たん薬、鎮静薬、麻酔薬、抗潰瘍薬、不整脈治療薬、降圧利尿薬、抗凝血薬、精神安定薬、抗精神病薬、抗腫瘍薬、抗高脂血症薬、筋弛緩薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗アレルギー薬、強心薬、不整脈治療薬、血管拡張薬、血管収縮薬、降圧利尿薬、糖尿病治療薬、麻薬拮抗薬、ビタミン薬、ビタミン誘導体、抗喘息薬、頻尿・尿失禁治療薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、昇圧薬、エンドトキシン拮抗薬あるいは抗体、シグナル伝達阻害薬、炎症性メディエーター作用抑制薬、炎症性メディエーター作用抑制抗体、抗炎症性メディエーター作用抑制薬、抗炎症性メディエーター作用抑制抗体等が挙げられる。具体的には、以下のものが挙げられる。
（１）抗菌薬
(i)サルファ剤
　スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン銀等。
(ii)キノリン系抗菌薬
　ナリジクス酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレロキサシン等。
(iii)抗結核薬
　イソニアジド、エタンブトール（塩酸エタンブトール）、パラアミノサリチル酸（パラアミノサリチル酸カルシウム）、ピラジナミド、エチオナミド、プロチオナミド、リファンピシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリン等。
(iv)抗酸菌薬
　ジアフェニルスルホン、リファンピシリン等。
(v)抗ウイルス薬
　イドクスウリジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビル等。
(vi)抗ＨＩＶ薬
　ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、硫酸インジナビルエタノール付加物、リトナビル等。
(vii)抗スピロヘータ薬
(viii)抗生物質
　塩酸テトラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、ゲンタマイシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシン、シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セファロチン、セファピリン、セファロリジン、セファクロル、セファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシル、セファマンドール、セフォトアム、セフロキシム、セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシムアキセチル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフタジジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セファゾプラン、セフェピム、セフスロジン、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォキシチン、セフブペラゾン、ラタモキナセフ、フロモキセフ、セファゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、モキサラクタム、チエナマイシン、スルファゼシン、アズスレオナムまたはそれらの塩、グリセオフルビン、ランカシジン類〔ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（J．Antibiotics），３８，８７７－８８５（１９８５）〕、アゾール系化合物〔２－〔（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）プロピル〕－４－〔４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕－３－（２Ｈ，４Ｈ）－１，２，４－トリアゾロン、フルコナゾール、イトラコナゾール等〕等。
（２）抗真菌薬
(i)ポリエチレン系抗生物質（例、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、トリコマイシン）
(ii)グリセオフルビン、ピロールニトリン等
(iii)シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシン）
(iv)イミダゾール誘導体（例、エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾール）
(v)トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコナゾール）
(vi)チオカルバミン酸誘導体（例、トリナフトール）等。
（３）抗原虫薬
　メトロニダゾール、チニダゾール、クエン酸ジエチルカルバマジン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネ等。
（４）鎮咳・去たん薬
　塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イソプロテレノール、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノスカピン、アロクラマイド、クロルフェジアノール、ピコペリダミン、クロペラスチン、プロトキロール、イソプロテレノール、サルブタモール、テレプタリン、オキシペテバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素酸デキストロペトルファン、塩酸オキシコドン、リン酸ジモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸ペントキシベリン、塩酸クロフェダノール、ベンゾナテート、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、アセチルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステイン等。
（５）鎮静薬
　塩酸クロルプロマジン、硫酸アトロピン、フェノバルビタール、バルビタール、アモバルビタール、ペントバルビタール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ニトラゼパム、エスタゾラム、フルラザパム、ハロキサゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ブロムワレリル尿素、抱水クロラール、トリクロホスナトリウム等。
（６）麻酔薬
（６－１）局所麻酔薬
　塩酸コカイン、塩酸プロカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼイン等。
（６－２）全身麻酔薬
(i)吸入麻酔薬（例、エーテル、ハロタン、亜酸化窒素、インフルラン、エンフルラン）、
(ii)静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ペントバルビタール）等。
（７）抗潰瘍薬
　塩酸ヒスチジン、ランソプラゾール、メトクロプラミド、ピレンゼピン、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ウロガストリン、オキセサゼイン、プログルミド、オメプラゾール、スクラルファート、スルピリド、セトラキサート、ゲファルナート、アルジオキサ、テプレノン、プロスタグランジン等。
（８）不整脈治療薬
(i)ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、リドカイン、メキシレチン、フェニトイン）、
(ii)β遮断薬（例、プロプラノロール、アルプレノロール、塩酸ブフェトロール、オクスプレノロール、アテノロール、アセブトロール、メトプロロール、ビソプロロール、ピンドロール、カルテオロール、塩酸アロチノロール）、
(iii)カリウムチャンネル遮断薬（例、アミオダロン）、
(iv)カルシウムチャンネル遮断薬（例、ベラパミル、ジルチアゼム）等。
（９）降圧利尿薬
　ヘキサメトニウムブロミド、塩酸クロニジン、ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、フロセミド、エタクリン酸、ブメタニド、メフルシド、アゾセミド、スピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレン、アミロリド、アセタゾラミド、Ｄ－マンニトール、イソソルビド、アミノフィリン等。
（１０）抗凝血薬
　ヘパリンナトリウム、クエン酸ナトリウム、活性化プロテインC、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビンIII、ダルテパリンナトリウム、ワルファリンカリウム、アルガトロバン、ガベキサート、クエン酸ナトリウム、オザグレルナトリウム、イコサペンタ酸エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、塩酸チクロピジン、ペントキシフィリン、ジピリダモール、チソキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ等。
（１１）精神安定薬
　ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジアゼポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラム、クロチアゼパム、ブロマゼパム、エチゾラム、フルジアゼパム、ヒドロキシジン等。
（１２）抗精神病薬
　塩酸クロルプロマジン、プロクロルペラジン、トリフロペラジン、塩酸チオリダジン、マレイン酸ペルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタジン、ハロペリドール、ブロムペリドール、スピペロン、レセルピン、塩酸クロカプラミン、スルピリド、ゾテピン等。
（１３）抗腫瘍薬
　６－Ｏ－（Ｎ－クロロアセチルカルバモイル）フマギロール、ブレオマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アドリアマイシン、ネオカルチノスタチン、シトシンアラビノシド、フルオロウラシル、テトラヒドロフリル－５－フルオロウラシル、ピシバニール、レンチナン、レバミゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチルリチン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオマイシン、硫酸ヘプロマイシン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、塩酸イリノテカン、シクロフォスファミド、メルファラン、ズスルファン、チオテパ、塩酸プロカルバジン、シスプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリン、テガフール、カルモフール、シタラビン、メチルテストステロン、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープロレリン、酢酸ブセレリン等。
（１４）抗高脂血症薬
　クロフィブラート、２－クロロ－３－〔４－（２－メチル－２－フェニルプロポキシ）フェニル〕プロピオン酸エチル〔ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Chem. Pharm. Bull），３８，２７９２－２７９６（１９９０）〕、プラバスタチン、シンバスタチン、プロブコール、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ニコモール、コレスチラミン、デキストラン硫酸ナトリウム等。
（１５）筋弛緩薬
　プリジノール、ツボクラリン、パンクロニウム、塩酸トルペリゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、バクロフェン、クロルメザノン、メフェネシン、クロゾキサゾン、エペリゾン、チザニジン等。
（１６）抗てんかん薬
　フェニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロルジアゼポキシド、トリペタジオン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、スルチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム等。
（１７）抗うつ薬
　イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フェネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリン、アモキサピン、塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリン、スルピリド、マレイン酸フルボキサミン、塩酸トラゾドン等。
（１８）抗アレルギー薬
　ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナミン、メトジラミン、クレミゾール、ジフェニルピラリン、メトキシフェナミン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト等。
（１９）強心薬
　トランスバイオキソカンファー、テレフィロール、アミノフィリン、エチレフリン、ドパミン、ドブタミン、デノパミン、アミノフィリン、ベシナリン、アムリノン、ピモベンダン、ユビデカレノン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ－ストロファンチン等。
（２０）血管拡張薬
　オキシフェドリン、ジルチアゼム、トラゾリン、ヘキソベンジン、バメタン、クロニジン、メチルドパ、グアナベンズ等。
（２１）血管収縮薬
　ドパミン、ドブタミンデノパミン等。
（２２）降圧利尿薬
　ヘキサメトニウムブロミド、ペントリニウム、メカミルアミン、エカラジン、クロニジン、ジルチアゼム、ニフェジピン等。
（２３）糖尿病治療薬
　トルブタミド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、トラザミド、アカルボース、エパルレスタット、トログリタゾン、グルカゴン、グリミジン、グリプジド、フェンフォルミン、プフォルミン、メトフォルミン等。
（２４）麻薬拮抗薬
　レバロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその塩等。
（２５）脂溶性ビタミン薬
(i)ビタミンＡ類：ビタミンＡ1、ビタミンＡ2およびパルミチン酸レチノール
(ii)ビタミンＤ類：ビタミンＤ1、Ｄ2、Ｄ3、Ｄ4およびＤ5
(iii)ビタミンＥ類：α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロール、ニコチン酸dl－α－トコフェロール
(iv)ビタミンＫ類：ビタミンＫ1、Ｋ2、Ｋ3およびＫ4
(v)葉酸（ビタミンＭ）等。
（２６）ビタミン誘導体
　ビタミンの各種誘導体、例えば、５，６－トランス－コレカルシフェロール、２，５－ヒドロキシコレカルシフェロール、１－α－ヒドロキシコレカルシフェロール等のビタミンＤ3誘導体、５，６－トランス－エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ2誘導体等。
（２７）抗喘息薬
　塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、プロピオン酸ベクロメタゾン等。
（２８）頻尿・尿失禁治療薬
　塩酸フラボキサート等。
（２９）アトピー性皮膚炎治療薬
　クロモグリク酸ナトリウム等。
（３０）アレルギー性鼻炎治療薬
　クロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ホモクロルシクリジン、テルフェナジン、メキタジン等。
（３１）昇圧薬
　ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ－ストロファンチン等。
（３２）その他
　ヒドロキシカム、ダイアセリン、メゲストロール酢酸、ニセロゴリン、プロスタグランジン類等。
　併用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物および併用薬物を、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
　併用の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物および併用薬物を同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物を投与した後の併用薬物の投与、またはその逆の順序での投与）等が挙げられる。
　本発明の併用剤における本発明化合物および併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
　例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１～１００重量％、好ましくは約０．１～５０重量％、さらに好ましくは約０．５～２０重量％程度である。
　本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１～１００重量％、好ましくは約０．１～５０重量％、さらに好ましくは約０．５～２０重量％程度である。
　本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１～９９．９９重量％、好ましくは約１０～９０重量％程度である。
　また、本発明化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
　投与量は本発明化合物の種類、投与ルート、症状、患者の年令等によっても異なるが、例えば、関節リウマチの患者（体重約６０ｋｇ）に経口的に投与する場合、１日当たり体重１ｋｇあたり化合物（Ｉ）として約０．１ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重を、１日１回～数回に分けて投与すればよい。
　本発明の医薬組成物が徐放性製剤である場合の投与量は、化合物（Ｉ）の種類と含量、剤形、薬物放出の持続時間、投与対象動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル、ヒト等の哺乳動物）、投与目的により種々異なるが、例えば、非経口投与により適用する場合には、１週間に約０．１から約１００ｍｇの化合物（Ｉ）が投与製剤から放出されるようにすればよい。
　併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、例えば、経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０．００１～２０００ｍｇ、好ましくは約０．０１～５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．１～１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１～４回に分けて投与する。
　本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明化合物と併用薬物とを同時期に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分～３日以内、好ましくは１０分～１日以内、より好ましくは１５分～１時間以内に本発明化合物を投与する方法が挙げられる。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、１分～１日以内、好ましくは１０分～６時間以内、より好ましくは１５分～１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
　本発明は、更に以下の参考例、実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
　以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃～約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。
　その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｄｄ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ　ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ　ｄｏｕｂｌｅ　ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ　ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｄｑ：ダブルカルテット（ｄｏｕｂｌｅ　ｑｕａｒｔｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシド
１Ｈ－ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ｔｅｒｔ：ターシャリー
　本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
　プライマーＰ３８－Ｕのヌクレオチド配列
〔配列番号：２〕
　プライマーＰＡＧ－Ｌのヌクレオチド配列
〔配列番号：３〕
　プライマーＭＫＫ－Ｕのヌクレオチド配列
〔配列番号：４〕
　プライマーＭＫＫ－Ｌのヌクレオチド配列
〔配列番号：５〕
　プライマーＳＥＲ－Ｕのヌクレオチド配列
〔配列番号：６〕
　プライマーＳＥＲ－Ｌのヌクレオチド配列
参考例１
５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　５－ブロモ－２－クロロピリジン－３－カルボン酸メチル（１００ｇ，３９．９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．３３Ｌ）溶液にフッ化セシウム（８４．９ｇ，５５９ｍｍｏｌ）を４５℃で加え、混合物を４５～５０℃で４８時間攪拌した。室温に冷却した後、酢酸エチルを加え、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～５０：１）で精製して標題化合物を白色粉末として得た（８１．３ｇ，８７％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.89 (3H, s), 8.56 (1H, dd, J= 8.2, 2.5 Hz), 8.66 (1H, dd, J= 2.6, 1.3 Hz)。
参考例２
５－ブロモ－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（５７７ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）およびアニリン（２７６ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４ｍＬ）溶液を１００℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水を加え、生じた固体を濾取し、水で洗浄後乾燥し、標題化合物を淡黄色粉末として得た（６７０ｍｇ，８０％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.91 (3H, s), 7.07 (1H, t, J= 7.3 Hz), 7.29-7.39 (2H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 8.33 (1H, d, J= 2.4 Hz), 8.51 (1H, d, J= 2.6 Hz), 10.01 (1H, s)。
参考例３
　参考例２に準じ、アニリンの代わりに、３－メチルアニリン、ベンジルアミン、４－フルオロベンジルアミンまたは４－クロロベンジルアミンを用いて以下の参考例化合物３－１～３－４を合成した。
参考例化合物３－１
５－ブロモ－２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.30 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.88 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.22 (1H, t, J= 7.7 Hz), 7.43 (1H, s), 7.50 (1H, d, J= 8.1 Hz), 8.32 (1H, d, J= 2.4 Hz), 8.51 (1H, d, J= 2.6 Hz), 9.98 (1H, s)。
参考例化合物３－２
２－（ベンジルアミノ）－５－ブロモピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.84 (3H, s), 4.68 (2H, d, J= 6.0 Hz), 7.19-7.35 (5H, m), 8.17 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.36 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物３－３
５－ブロモ－２－［（４－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.84 (3H, s), 4.66 (2H, d, J= 6.1 Hz), 7.27-7.42 (4H, m), 8.17 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.35 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.42 (1H, t, J= 6.1 Hz)。
参考例化合物３－４
５－ブロモ－２－［（４－クロロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.84 (3H, s), 4.65 (2H, d, J= 6.0 Hz), 7.05-7.19 (2H, m), 7.30-7.41 (2H, m), 8.17 (1H, d, J= 2.4 Hz), 8.31-8.42 (2H, m)。
参考例４
５－ブロモ－２－［（３－クロロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（３００ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）および３－クロロアニリン（３９２ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を１００℃で３０時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１７：３）で精製して、標題化合物を黄色粉末として得た（２９２ｍｇ，６７％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.91 (3H, s), 7.10 (1H, ddd, J= 7.9, 2.0, 0.8 Hz), 7.35 (1H, t, J= 8.0 Hz), 7.49 (1H, dd, J= 8.2, 1.2 Hz), 7.97 (1H, t, J= 2.1 Hz), 8.35 (1H, d, J= 2.4 Hz), 8.57 (1H, d, J= 2.6 Hz), 10.07 (1H, s)。
参考例５
　参考例４に準じ、３－クロロアニリンの代わりに、２－フェニルエチルアミン、２－メチルプロピルアミン、１－メチルエチルアミン、(±)－１－メチルプロピルアミン、グリシンｔｅｒｔ－ブチルエステル、２－メチルスルファニルエチルアミン、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチルアミン、１－エチルプロピルアミン、１－（メトキシメチル）プロピルアミン、シクロヘキシルアミン、２－(テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－4－イル)エチルアミン、２－（モルホリン－４－イル）エチルアミン、３－メチルスルファニルプロピルアミン、1－(テトラヒドロフラン－2－イル)メチルアミン、１，１－ジメチルエチルアミン、１－シクロプロピルメチルアミン、２，６－ジフルオロベンジルアミン、(±)－１－フェニルエチルアミン、１－メチル－１－フェニルエチルアミン、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－アミン、２－フルオロベンジルアミン、２－クロロベンジルアミン、３－フルオロベンジルアミン、３－クロロベンジルアミン、１－（ピリジン－２－イル）メチルアミン、２，６－ジフルオロベンジルアミン、１，２－ジメチルプロピルアミン、２－メチルブチルアミン、１，３－ジメチルブチルアミンまたは２－フルオロアニリンを用いて以下の参考例化合物５－１～５－３０を合成した。
参考例化合物５－１
５－ブロモ－２－［（２－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.87 (2H, t), 3.64-3.74 (2H, m), 3.81 (3H, s), 7.14-7.37 (5H, m), 7.97 (1H, t, J= 5.7 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.40 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物５－２
５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (6H, d, J= 6.8 Hz), 1.81-1.95 (1H, m), 3.25-3.32 (2H, m), 3.83 (3H, s), 8.04 (1H, t, J= 5.5 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.36 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－３
５－ブロモ－２－［（１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20 (6H, d, J= 6.4 Hz), 3.32 (3H, s), 4.22 (1H, dq, J= 13.5, 6.6 Hz), 7.79 (1H, d, J= 7.6 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.38 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－４
５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.16 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.49-1.61 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.07-4.18 (1H, m), 7.82 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物５－５
５－ブロモ－２－{［２－（１，１－ジメチルエトキシ）－２－オキソエチル］アミノ}ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40 (9H, s), 3.85 (3H, s), 4.09 (2H, d, J= 6.1 Hz), 8.15-8.25 (2H, m), 8.37 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－６
５－ブロモ－２－｛［２－（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.68 (2H, t, J= 6.8 Hz), 3.32 (3H, s), 3.65 (2H, dt, J= 6.7, 6.7 Hz), 8.10-8.21 (2H, m), 8.38 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－７
５－ブロモ－２－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14-1.31 (2H, m), 1.54-1.59 (2H, m), 1.77-1.89 (1H, m), 3.20-3.42 (4H, m), 3.80-3.89 (5H, m), 8.05 (1H, t, J= 5.7 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－８
５－ブロモ－２－［（１－エチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (6H, t, J= 7.4 Hz), 1.40-1.68 (4H, m), 3.83 (3H, s), 3.99-4.13(1H, m), 7.82 (1H, d, J= 8.3 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.35 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物５－９
５－ブロモ－２－｛［１－（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.45-1.71 (2H, m), 3.27 (3H, s), 3.35-3.42 (1H, m), 3.44-3.52 (1H, m), 3.83 (3H, s), 4.12-4.31 (1H, m), 8.00 (1H, d, J= 8.3 Hz), 8.15 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－１０
５－ブロモ－２－（シクロヘキシルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.50 (5H, m), 1.52-1.60 (1H, m), 1.63-1.74 (2H, m), 1.84-1.96 (2H, m), 3.82 (3H, s), 3.95-3.98 (1H, m), 7.92 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.38 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物５－１１
５－ブロモ－２－｛［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10-1.27 (2H, m), 1.45-1.65 (5H, m), 3.26 (2H, dt, J= 11.6, 1.3 Hz), 3.47 (2H, q, J= 6.7 Hz), 3.75-3.89 (5H, m), 7.94 (1H, t, J= 5.5 Hz), 8.13 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－１２
５－ブロモ－２－｛［２－（モルホリン－４－イル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.35-2.45 (4H, m), 2.52-2.55 (2H, m), 3.45-3.63 (6H, m), 3.83 (3H, s), 8.14 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.18 (1H, t, J= 4.7 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－１３
５－ブロモ－２－｛［３－（メチルスルファニル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.82 (2H, tt, J= 7.1, 7.1 Hz), 2.04 (3H, s), 2.50-2.58 (2H, m), 3.52 (2H, dt, J= 6.8, 6.8 Hz), 3.83 (3H, s), 7.99 (1H, t, J= 5.5 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.38 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－１４
５－ブロモ－２－［（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.48-1.61 (1H, m), 1.77-1.97 (3H, m), 3.36-3.47 (1H, m), 3.56-3.70 (2H, m), 3.75-3.82 (1H, m), 3.83 (3H, s), 3.95-4.07 (1H, m), 8.10 (1H, t, J= 5.5 Hz), 8.15 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物５－１５
５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.43 (9H, s), 3.82 (3H, s), 8.06 (1H, s), 8.15 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物５－１６
５－ブロモ－２－［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.20-0.28 (2H, m), 0.40-0.51 (2H, m), 1.04-1.16 (1H, m), 3.26-3.31 (2H, m), 3.84 (3H, s), 8.05 (1H, t, J= 5.1 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物５－１７
５－ブロモ－２－［（２，６－ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.82 (3H, s), 4.77 (2H, d, J=5.7 Hz), 7.04-7.21 (2H, m), 7.34-7.49 (1H, m), 8.17 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.21-8.33 (1H, m), 8.41 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物５－１８
5－ブロモ－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
MS (ESI+): 335 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57 (3H, d, J= 7.2 Hz), 3.88 (3H, s), 5.23-5.48 (1H, m), 7.18-7.41 (5H, m), 8.18 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.23 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.29-8.40 (1H, m)。
参考例化合物５－１９
５－ブロモ－２－［（１－メチル－１－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
MS (ESI+): 349 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79 (6H, s), 3.88 (3H, s), 7.07-7.45 (5H, m), 8.02 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.16 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.55 (1H, s)。
参考例化合物５－２０
５－ブロモ－２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
MS (ESI+): 347 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-2.02 (1H, m), 2.57-2.80 (1H, m), 2.81-3.12 (2H, m), 3.84 (3H, s), 5.63-5.85 (1H, m), 7.07-7.37 (4H, m), 8.15-8.28 (2H, m), 8.34 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物５－２１
５－ブロモ－２－［（２－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
MS (ESI+): 339 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.87 (3H, s), 4.72-4.86 (2H, m), 7.00-7.12 (2H, m), 7.17-7.28 (1H, m), 7.30-7.44 (1H, m), 8.20 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.23-8.37 (2H, m)。
参考例化合物５－２２
５－ブロモ－２－［（２－クロロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
MS (ESI+): 355 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.88 (3H, s), 4.81 (2H, d, J= 6.1 Hz), 7.15-7.23 (2H, m), 7.30-7.42 (2H, m), 8.21 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.28 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.32-8.46 (1H, m)。
参考例化合物５－２３
５－ブロモ－２－［（３－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
MS (ESI+): 339 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.88 (3H, s), 4.72 (2H, d, J= 6.1 Hz), 6.81-7.18 (3H, m), 7.20-7.40 (1H, m), 8.22 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.25-8.47 (2H, m)。
参考例化合物５－２４
５－ブロモ－２－［（３－クロロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
MS (ESI+): 355 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.88 (3H, s), 4.70 (2H, d, J= 6.1 Hz), 6.95-7.46 (4H, m), 8.04-8.55 (3H, m)。
参考例化合物５－２５
５－ブロモ－２－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
MS (ESI+): 322 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.91 (3H, s), 4.84 (2H, d, J= 4.9 Hz), 7.15-7.23 (1H, m), 7.27-7.33 (1H, m), 7.55-7.70 (1H, m), 8.23 (1H, d, J=2.6 Hz), 8.30 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.59-8.69 (1H, m), 8.81 (1H, br s)。
参考例化合物５－２６
５－ブロモ－２－［（２，６－ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
MS (ESI+): 357 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.85 (3H, s), 4.80 (2H, d, J= 5.3 Hz),6.64-7.06 (2H, m), 7.10-7.40 (1H, m), 8.10-8.26 (2H, m), 8.33 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物５－２７
５－ブロモ－２－［（１，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
MS (ESI+): 301 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-1.02 (6H, m), 1.15 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.72-1.99 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.00-4.28 (1H, m), 7.98 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.17 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.25 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物５－２８
５－ブロモ－２－［（２－メチルブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
MS (ESI+): 301 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-1.06 (6H, m), 1.08-1.33 (1H, m), 1.38-1.58 (1H, m), 1.60-1.80 (1H, m), 3.19-3.37 (1H, m), 3.37-3.51 (1H, m), 3.87 (3H, s), 8.02 (1H, br s), 8.16 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.26 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物５－２９
５－ブロモ－２－［（１，３－ジメチルブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
MS (ESI+): 315 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, d, J= 6.4 Hz), 0.93 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.19 (3H, d, J= 6.0 Hz), 1.27-1.40 (1H, m), 1.44-1.57 (1H, m), 1.61-1.78 (1H, m), 3.86 (3H, s), 4.22-4.41 (1H, m), 7.79 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.16 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.27 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物５－３０
５－ブロモ－２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
1H-NMR (DMSO-d6) δ：3.92 (3H, s), 6.96-7.39 (3H, m), 8.32-8.42 (2H, m), 8.49-8.59 (1H, m), 10.24 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例５－２
５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（０．３１８ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２．３ｍＬ）溶液に２－メチルプロピルアミン（０．１５０ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で３時間半攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９:１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（０．３２８ｇ，８４％）。
MS (ESI+): 289 (M+3H）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (6H, d, J= 6.8 Hz), 1.81-1.95 (1H, m), 3.25-3.31 (2H, m), 3.84 (3H, s), 8.05 (1H, t, J= 5.5 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.36 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例５－４
５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（６．００ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）溶液に１－メチルプロピルアミン（３．１０ｍＬ，３０．７ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で２時間攪拌した。反応終了後、混合物を室温まで冷却し、水、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～９０：１０）で精製し、標題化合物を黄色油状物として得た（７．１９ｇ，９８％）。
MS (ESI+): 287 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.21 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.50-1.70 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.07-4.26 (1H, m), 7.85 (1H, d, J= 7.2 Hz), 8.16 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.26 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例５－１５
５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（７．９４ｇ，３３．９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３４ｍＬ）溶液に１，１－ジメチルエチルアミン（４．３０ｍＬ，４０．７ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で３時間攪拌した。混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（７．６８ｇ, ７９％）。
MS (ESI+): 289 (M+3H）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.43 (9H, s), 3.82 (3H, s), 8.06 (1H, s), 8.15 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例５－１６
５－ブロモ－２－［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（０．３４９ｇ, １．４９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）溶液に１－シクロプロピルメチルアミン（０．１４２ｍＬ，１．６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で３時間半攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９:１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（０．３９０ｇ, ９２％）。
MS (ESI+): 287 (M+3H）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.20-0.28 (2H, m), 0.40-0.51 (2H, m), 1.04-1.16 (1H, m), 3.26-3.31 (2H, m), 3.84 (3H, s), 8.05 (1H, t, J= 5.1 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例６
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
　参考例２で得た５－ブロモ－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（３００ｍｇ，０．９７７ｍｍｏｌ）、２，４－ジフルオロアニリン（１５１ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６３６ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）懸濁液に２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（９．３１ｍｇ，０．０１９５ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８．９４ｍｇ，０．００９７７ｍｍｏｌ）を室温で加え、窒素雰囲気下、１００℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～７：３）で精製して、標題化合物を茶色油状物として得た（２５０ｍｇ，７２％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.88 (3H, s), 6.90-7.01 (2H, m), 7.05-7.17 (1H, m), 7.23-7.35 (3H, m), 7.68 (2H, d, J= 7.7 Hz), 7.82 (1H, s), 7.91 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.24 (1H, d, J= 2.8 Hz), 9.86 (1H, s)。
参考例７
　参考例６に準じ、５－ブロモ－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、５－ブロモ－２－［（３－クロロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４）、２－（ベンジルアミノ）－５－ブロモピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物３－２）、５－ブロモ－２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物３－１）、５－ブロモ－２－［（２－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１）、５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１）、５－ブロモ－２－［（４－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物３－３）または５－ブロモ－２－［（４－クロロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物３－４）を用いて以下の参考例化合物７－１～７－７を合成した。
参考例化合物７－１
２－［（３－クロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
MS (ESI+): 390 (M+H)。
参考例化合物７－２
２－（ベンジルアミノ）－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.81 (3H, s), 4.68 (2H, d, J= 5.8 Hz), 6.66-6.82 (2H, m), 6.85-7.07 (3H, m), 7.14-7.36 (3H, m), 7.52 (1H, s), 7.83 (1H, d, J= 2.8 Hz), 8.08 (1H, t, J= 5.9 Hz), 8.13 (1H, d, J= 2.8 Hz)。
参考例化合物７－３
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.30 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.68-6.87 (1H, m), 6.91-7.02 (1H, m), 7.02-7.40 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.50-7.61 (1H, m), 7.81 (1H, s), 7.90 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.24 (1H, d, J= 2.8 Hz), 9.84 (1H, s)。
参考例化合物７－４
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.88 (2H, t), 3.63-3.74 (2H, m), 3.78 (3H, s), 6.84-6.93 (2H, m), 7.14-7.37 (6H, m), 7.50 (1H, d, J= 0.9 Hz), 7.70 (1H, t, J= 5.6 Hz), 7.80 (1H, d, J= 2.8 Hz), 8.18 (1H, d, J= 2.8 Hz)。
参考例化合物７－５
２，５－ビス［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
MS (ESI+): 392 (M+H)。
参考例化合物７－６
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（４－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
MS (ESI+): 388 (M+H)。
参考例化合物７－７
２－［（４－クロロベンジル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
MS (ESI+): 404 (M+H)。
参考例８
２－［（３－クロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
　参考例７－１で得た２－［（３－クロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（３２０ｍｇ，０．８２１ｍｍｏｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．２８ｍＬ，３．２８ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）－メタノール（５ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合溶液を室温で１５時間攪拌した。混合物に室温で１規定塩酸（３．２８ｍＬ，３．２８ｍｍｏｌ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝ ７：３～２：３）で精製して、標題化合物を茶色粉末として得た（１５４ｍｇ，５０％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.89-7.05 (2H, m), 7.15 (1H, dt, J= 9.3, 5.8 Hz), 7.22-7.36 (2H, m), 7.45 (1H, dd, J= 8.2, 1.2 Hz), 7.85 (1H, s), 7.92 (1H, d, J= 2.8 Hz), 8.05 (1H, t, J= 2.1 Hz), 8.23 (1H, d, J= 2.8 Hz), 10.36 (1H, br s), 13.73 (1H, br s)。
参考例９
　参考例８に準じ、２－［（３－クロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、２－（ベンジルアミノ）－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物７－２）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物７－３）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物７－４）、２，５－ビス［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物７－５）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（４－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物７－６）、２－［（４－クロロベンジル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物７－７）、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－４）、５－ブロモ－２－［（１，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２７）、５－ブロモ－２－［（２－メチルブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２８）または５－ブロモ－２－［（１，３－ジメチルブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２９）を用いて以下の参考例化合物９－１～９－１０を合成した。
参考例化合物９－１
２－（ベンジルアミノ）－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.66 (2H, s), 6.81-6.92 (2H, m), 7.08-7.38 (6H, m), 7.46 (1H, s), 7.82 (1H, d, J= 2.8 Hz), 8.07 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物９－２
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.29 (3H, s), 6.78 (1H, d, J= 7.5 Hz), 6.89-7.01 (1H, m), 7.09 (1H, dt, J= 9.3, 5.8 Hz), 7.17 (1H, t, J= 7.8 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.7, 8.9, 2.8 Hz), 7.44 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J= 7.8, 1.0 Hz), 7.75 (1H, s), 7.91 (1H, d, J= 2.8 Hz), 8.20 (1H, d, J= 3.0 Hz), 10.25 (1H, br s), 13.60 (1H, br s)。
参考例化合物９－３
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.87 (2H, t, J= 7.3 Hz), 3.67 (2H, t, J= 7.3 Hz), 6.88 (2H, dd, J= 7.3, 1.8 Hz), 7.13-7.36 (6H, m), 7.44 (1H, s), 7.78 (1H, d, J= 2.8 Hz), 8.12 (1H, d, J= 2.8 Hz)。
参考例化合物９－４
２，５－ビス［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.85-7.18 (3H, m), 7.19-7.43 (2H, m), 7.79 (1H, s), 7.92 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.16 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.44-8.62 (1H, m)。
参考例化合物９－５
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（４－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.64 (2H, s), 6.83-6.94 (2H, m), 7.07-7.27 (3H, m), 7.37 (2H, dd, J= 8.7, 5.7 Hz), 7.48 (1H, s), 7.82 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.08 (1H, d, J= 2.7 Hz), 13.05 (1H, br s)。
参考例化合物９－６
２－［（４－クロロベンジル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.65 (2H, s), 6.77-6.97 (2H, m), 7.10-7.27 (1H, m), 7.29-7.42 (4H, m), 7.49 (1H, s), 7.82 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.06 (1H, d, J= 2.7 Hz), 13.10 (1H, br s)。
参考例化合物９－７
５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
MS (ESI+): 273 (M+H)。
参考例化合物９－８
５－ブロモ－２－［（１，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
MS (ESI+): 287 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.76-0.97 (6H, m), 1.09 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.68-1.93 (1H, m), 3.99-4.17 (1H, m), 8.06-8.19 (2H, m), 8.32 (1H, d, J= 2.3 Hz), 13.42 (1H, br s)。
参考例化合物９－９
５－ブロモ－２－［（２－メチルブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
MS (ESI+): 287 (M+H)。
参考例化合物９－１０
５－ブロモ－２－［（１，３－ジメチルブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
MS (ESI+): 301 (M+H)。
参考例９－７
５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
　参考例５－４で得た５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（５．００ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（３５ｍＬ）の混合溶液に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ）を室温で加え、1６時間攪拌した。混合物に６規定塩酸（１０．０ｍＬ）と１規定塩酸（２０．０ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（４．７０ｇ，９９％）。
MS (ESI+): 273 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.15 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.44-1.68 (2H, m), 3.92-4.21 (1H, m), 8.02 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.11 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.33 (1H, d, J= 2.6 Hz), 13.42 (1H, br s)。
参考例１０
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
　参考例５－２で得た５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（０．４４６ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）、２，４－ジフルオロアニリン（０．３１６ｍＬ，３．１１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．５２ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）のトルエン（１５．５ｍＬ）懸濁液に２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２９．６ｍｇ，０．０６２１ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２８．５ｍｇ，０．０３１１ｍｍｏｌ）を室温で加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、茶色油状物を得た（０．５８２ｇ）。その混合物をテトラヒドロフラン（９ｍＬ）、メタノール（９ｍＬ）および水（１．８ｍＬ）の混合溶液に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（６．９５ｍＬ）を室温で加え、１８時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（６．９５ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物を黄色粉末として得た（０．３８３ｇ，７７％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92 (6H, d, J= 6.8 Hz), 1.80-1.89 (1H, m), 3.23 (3H, d, J= 7.2 Hz), 6.70-6.92 (2H, m), 7.17 (1H, ddd, J= 12.0, 9.1, 3.0 Hz), 7.33 (1H, br s), 7.78 (1H, d, J= 3.0 Hz), 7.98 (1H, br s)。
参考例１１
　参考例１０に準じ、５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、５－ブロモ－２－［（１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－３）、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－４）、５－ブロモ－２－{［２－（１，１－ジメチルエトキシ）－２－オキソエチル］アミノ}ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－５）、５－ブロモ－２－｛［２－（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－６）、５－ブロモ－２－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－７）、５－ブロモ－２－［（１－エチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－８）、５－ブロモ－２－｛［１－（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－９）、５－ブロモ－２－（シクロヘキシルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１０）、５－ブロモ－２－［（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１４）、５－ブロモ－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１８）または５－ブロモ－２－［（１－メチル－１－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１９）を用いて以下の参考例化合物１１－１～１１－１１を合成した。
参考例化合物１１－１
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19 (6H, d, J= 6.8 Hz), 4.21 (1H, sept, J= 6.3 Hz), 6.79-6.92 (2H, m), 7.15-7.24 (1H, m), 7.43 (1H, s), 7.79 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.11 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物１１－２
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.16 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.49-1.63 (2H, m), 3.97-4.16 (1H, m), 6.79-6.93 (2H, m), 7.13-7.25 (1H, m), 7.42 (1H, s), 7.79 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.09 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物１１－３
２－｛［２－（１，１－ジメチルエトキシ）－２－オキソエチル］アミノ｝－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.40 (9H, s), 4.09 (2H, s), 6.85-6.94 (2H, m), 7.13-7.27 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.80 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.07 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物１１－４
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［２－（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.69 (2H, t, J= 6.8 Hz), 3.63 (2H, t, J= 6.8 Hz), 6.84-6.92 (2H, m), 7.16-7.25 (1H, m), 7.44 (1H, s), 7.79 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.08 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物１１－５
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ]ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14-1.32 (3H,m), 1.54-1.65 (2H, m), 1.78-1.88 (1H, m), 3.21-3.30 (3H, m), 3.80-3.91 (2H, m), 6.75-6.92 (2H, m), 7.14-7.25 (1H, m), 7.79 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.07 (1H, br s)。
参考例化合物１１－６
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－エチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (6H, t, J= 7.4 Hz), 1.42-1.66 (4H, m), 4.01-4.05 (1H, m), 6.77-6.93 (2H, m), 7.13-7.26 (1H, m), 7.41(1H, s), 7.79 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.08 (1H, d, J= 3.0 Hz), 13.06 (1H, s)。
参考例化合物１１－７
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［１－（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.44-1.73 (2H, m), 3.27 (3H, s), 3.30-3.41 (1H, m), 3.43-3.52 (1H, m), 4.14-4.30 (1H,m), 6.76-6.95 (2H, m), 7.13-7.29 (1H, m), 7.46 (1H, s), 7.80 (1H, d, J= 3.0 Hz), 7.90 (1H, m), 8.10 (1H, d, J= 2.7 Hz), 13.11 (1H, br s)。
参考例化合物１１－８
２－（シクロヘキシルアミノ）－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.42 (5H, m), 1.52-1.63 (1H, m), 1.64-1.78 (2H, m), 1.94 (2H, m), 3.89-3.98 (1H, m), 6.76-6.93 (2H, m), 7.19 (1H, ddd, J= 11.7, 8.7, 2.7 Hz), 7.40 (1H, s), 7.78 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.07 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物１１－９
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.48-1.62 (1H, m), 1.77-1.98 (2H, m), 3.37-3.46 (1H, m), 3.56-3.72 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.96-4.07 (1H, m), 6.83-6.93 (2H, m), 7.15-7.26 (1H, m), 7.45 (1H, s), 7.80 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.10 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物１１－１０
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
MS (ESI+): 370 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58 (3H, d, J= 6.8 Hz), 5.26-5.52 (1H, m), 6.57-6.98 (3H, m), 7.11-7.50 (6H, m), 8.04 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.18 (1H, br s)。
参考例化合物１１－１１
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチル－１－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
MS (ESI+): 384 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.73 (6H, br s), 3.60 (1H, br s), 6.66-6.98 (2H, m) , 6.95-7.59 (6H, m), 7.56-8.09 (2H, m), 8.50 (1H, br s), 13.17 (1H, br s)。
参考例１２
５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
　参考例５－４で得た５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（０．３４２ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）、２，６－ジフルオロアニリン（０．３０８ｍＬ，２．８６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．７７６ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍＬ）懸濁液に２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２１．８ｍｇ，０．０２３８ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２２．８ｍｇ，０．０４７６ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下、１００℃で２時間反応させ、さらに１４０℃で３時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、黒色油状物を得た（０．３７５ｇ）。次に、得られた黒色油状物（０．３７５ｇ）をテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）、メタノール（７．５ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）の混合溶液に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（６．６ｍＬ）を室温で加え、１５時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（６．６ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標的化合物を黄色粉末として得た(0.224 g, 59%)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.14 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.45-1.59 (2H, m), 3.98-4.11 (1H, m), 6.95-7.06 (1H, m), 7.06-7.14 (2H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 7.96 (1H, d, J= 3.0 Hz)。
参考例１３
　参考例１２に準じ、２，６－ジフルオロアニリンの代わりに、２，４－ジクロロアニリンまたは２－メチル－５－ニトロアニリンを用いて以下の参考例化合物１３－１～１３－２を合成した。
参考例化合物１３－１
５－［（２，４－ジクロロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.90 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.16 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.45-1.62 (2H, m), 4.05-4.19 (1H, m), 6.67 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.13 (1H, dd, J= 8.9, 2.4 Hz), 7.41 (1H, s), 7.45 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.86 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.13 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物１３－２
５－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.19 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.50-1.64 (2H, m), 2.32 (3H, s), 4.08-4.21 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.30-7.41 (2H, m), 7.49 (1H, dd, J= 8.1, 2.5 Hz), 7.92 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.21 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例１４
３－［（１，１－ジメチルエトキシカルボニル］アミノ］－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
　３－アミノ－４－メチル安息香酸（１９．０ｇ，１３８ｍｍｏｌ）の１－ブタノール（１２６ｍＬ）溶液に二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（５４．９ｇ，２５１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（５．５３ｇ，１３８ｍｍｏｌ）の水溶液（１２６ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１２時間攪拌後減圧濃縮した。残渣に水とジクロロメタンを加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して標題化合物を黄色粉末として得た（２１．０ｇ，６７％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54 (9H, s), 2.32 (3H, s), 6.38 (1H, s), 7.24 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 8.51 (1H, s)。
参考例１５
［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
　参考例１４で得た３－［（１，１－ジメチルエトキシカルボニル］アミノ］－４－メチル安息香酸（８．００ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０６Ｌ）溶液にメチルアミン塩酸塩（１．９０ｇ，６３．７ｍｍｏｌ），１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５．１６ｇ，３８．２ｍｍｏｌ），Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（７．３２ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２２．２ｍＬ，１２７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を窒素雰囲気下、室温で１２時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣にジクロロメタンと２規定塩酸を加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）で精製して標題化合物を白色粉末として得た（５．３０ｇ，６３％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53 (9H, s), 2.28 (3H, s), 2.98 (3H, d, J = 4.8 Hz), 6.27 (1H, s), 6.36 (1H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 8.20 (1H, s)。
参考例１６
　参考例１５に準じ、メチルアミン塩酸塩の代わりに、アニリンまたは２－アミノピリジンを用いて以下の参考例化合物１６－１～１６－２を合成した。
参考例化合物１６－１
［２－メチル－５－（フェニルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54 (9H, s), 2.31 (3H, s), 6.39 (1H, br s), 7.11-7.16 (1H, m), 7.28 (1H, s), 7.34-7.39 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.66 (2H, dd, J = 8.6, 1.0 Hz), 8.15 (1H, br s), 8.31 (1H, br s)。
参考例化合物１６－２
［２－メチル－５－（ピリジン－２－イルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54 (9H, s), 2.31 (3H, s), 6.35 (1H, br s), 7.06 (1H, ddd, J= 7.4, 2.4, 1.2 Hz), 7.27 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.58 (1H, dd, J= 7.6, 2.0 Hz), 7.75 (1H, dt, J= 7.9, 1.6 Hz), 8.31 (1H, ddd, J= 4.8, 2.8, 0.8 Hz), 8.37 (1H, dt, J= 7.6, 0.8 Hz), 8.42 (1H, br s), 8.57 (1H, br s)。
参考例１７
３－アミノ－Ｎ，４－ジメチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
　参考例１５で得た［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸１，１－ジメチルエチル（５．３０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）に４規定塩化水素－ジオキサン溶液（２５．０ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１２時間攪拌後、生じた固体を濾取した。固体を水（２０ｍＬ）に溶解後、６規定水酸化ナトリウム水溶液（１７．０ｍＬ）を０℃で加えた。生じた固体を濾取し、水とヘキサンで洗浄後乾燥して、標題化合物を白色粉末として得た（３．１３ｇ，９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.06 (3H, s), 2.71 (3H, s), 4.96 (2H, s), 6.92 (2H, m), 7.07 (1H, d, J= 1.6 Hz), 8.11 (1H, d, J= 4.4 Hz)。
参考例１８
　参考例１７に準じ、［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸１，１－ジメチルエチルの代わりに、［２－メチル－５－（フェニルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸１，１－ジメチルエチル（参考例化合物１６－１）または［２－メチル－５－（ピリジン－２－イルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸１，１－ジメチルエチル（参考例化合物１６－２）を用いて以下の参考例化合物１８－１～１８－２を合成した。
参考例化合物１８－１
３－アミノ－４－メチル－Ｎ－フェニルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 5.06 (2H, s), 7.01-7.06 (3H, m), 7.14 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.30 (2H, t, J= 7.8 Hz), 7.74 (2H, dd, J= 8.4, 1.2 Hz), 9.98 (1H, s)。
参考例化合物１８－２
３－アミノ－４－メチル－Ｎ－（ピリジン－２－イル)ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 5.05 (2H, s), 7.02 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.11-7.18 (2H, m), 7.23 (1H, d, J= 1.6 Hz), 7.81 (1H, dt, J = 7.8, 2.0 Hz), 8.15 (1H, dd, J= 8.4, 0.8 Hz), 8.35 (1H, ddd, J= 4.6, 2.6, 1.0 Hz), 10.3 (1H, s)。
参考例１９
３－アミノ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
　３－アミノ－４－メチル安息香酸（５．００ｇ，３３．１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（６．８８ｍＬ，９９．０ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（６．０８ｇ，３９．７ｍｍｏｌ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（７．６１ｇ，３９．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３４．７ｍＬ，１９８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１３２ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣にジクロロメタンと２規定塩酸を加えた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）で精製して標題化合物を白色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.54 (2H, m), 0.62-0.66 (2H, m), 2.06 (3H, s), 2.76-2.81 (1H, m), 4.95 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J= 7.8, 1.8 Hz), 6.94 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.05 (1H, d, J= 2.0 Hz), 8.13 (1H, d, J= 4.0 Hz)。
参考例２０
　参考例１０に準じ、５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－４）、２，４－ジフルオロアニリンの代わりに３－アミノ－Ｎ，４－ジメチルベンズアミド（参考例化合物１７）を用いて以下の参考例化合物２０を合成した。
参考例化合物２０
５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ]ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.17 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.44-1.64 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.69 (3H, d, J= 4.2 Hz), 4.06-4.18 (1H, m), 6.95 (1H, s), 7.13 (3H, s), 7.83 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.13 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.16-8.25 (1H, m)。
参考例２１
　参考例１０に準じ、５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、５－ブロモ－２－｛［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１１）、５－ブロモ－２－｛［２－（モルホリン－４－イル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１２）、５－ブロモ－２－｛［３－（メチルスルファニル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１３）、５－ブロモ－２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２０）、５－ブロモ－２－［（２－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２１）、５－ブロモ－２－［（２－クロロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２２）、５－ブロモ－２－［（３－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２３）、５－ブロモ－２－［（３－クロロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２４）、５－ブロモ－２－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２５）または５－ブロモ－２－［（２，６－ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２６）を用い、かつトルエンの代わりにエチレングリコールジメチルエーテルを用いて以下の参考例化合物２１－１～２１－１０を合成した。
参考例化合物２１－１
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル]アミノ}ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14-1.27 (2H, m), 1.47-1.67 (5H, m), 3.21-3.28 (2H, m), 3.46 (2H, t, J= 6.8 Hz), 3.82 (2H, dd, J= 11.5, 2.8 Hz), 6.82-6.90 (2H, m), 7.13-7.26 (1H, m), 7.43 (1H, br s), 7.78 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.09 (1H, br s)。
参考例化合物２１－２
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［２－（モルホリン－４－イル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.19 (6H, m), 3.76 (6H, m), 6.81-7.02 (2H, m), 7.17-7.30 (1H, m), 7.56 (1H, s), 7.82 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.00 (1H, br s), 8.12 (1H, d, J= 3.0 Hz)。
参考例化合物２１－３
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［３－（メチルスルファニル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.83 (2H, tt, J= 7.0, 7.0 Hz), 2.05 (3H, s), 2.52-2.56 (2H, m), 3.51 (2H, t, J= 6.8 Hz), 6.79-6.96 (2H, m), 7.15-7.27 (1H, m), 7.46 (1H, s), 7.79 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.11 (1H, d, J= 3.0 Hz)。
参考例化合物２１－４
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
MS (ESI+): 382 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.63-1.91 (1H, m), 2.57-2.68 (1H, m), 2.75-3.07 (2H, m), 5.56-5.73 (1H, m), 6.85-7.01 (2H, m), 7.10-7.34 (5H, m), 7.53 (1H, br s), 7.85 (1H, br s), 8.18 (2H, br s), 13.18 (1H, br s)。
参考例化合物２１－５
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
MS (ESI+): 374 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.73 (2H, s), 6.84-6.98 (2H, m), 7.07-7.41 (5H, m), 7.52 (1H, s), 7.84 (1H, d, J=2.6 Hz), 8.11 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.15-8.37 (1H, m), 13.21 (1H, br s)。
参考例化合物２１－６
２－［（２－クロロベンジル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
MS (ESI+): 390 (M+H)。
参考例化合物２１－７
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（３－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
MS (ESI+): 374 (M+H)。
参考例化合物２１－８
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－（｛３－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
MS (ESI+): 483 (M+H)。
参考例化合物２１－９
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
MS (ESI+): 357 (M+H)。
参考例化合物２１－１０
２－［（２，６－ジフルオロベンジル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
MS (ESI+): 392 (M+H)。
参考例２２
　参考例１２に準じ、２，６－ジフルオロアニリンの代わりに３－アミノ－４－メチル－Ｎ－フェニルベンズアミド（参考例化合物１８－１）を用いて、トルエンの代わりにエチレングリコールジメチルエーテルを用いて以下の参考例化合物２２を合成した。
参考例化合物２２
５－｛［２－メチル－５－（フェニルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ]ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.13-1.22 (3H, m), 1.49-1.62 (2H, m), 2.28 (3H, s), 4.08-4.18 (1H, m), 7.01-7.10 (2H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.27-7.35 (3H, m), 7.70 (2H, dd, J= 8.7, 1.1 Hz), 7.87 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.17 (1H, d, J= 2.6 Hz), 10.02 (1H, s), 13.19 (1H, s)。
参考例２３
　参考例１０に準じ、５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－４）を用い、２，４－ジフルオロアニリンの代わりに３－アミノ－４－メチルベンゾニトリルを用い、かつトルエンの代わりにエチレングリコールジメチルエーテルを用いて以下の参考例化合物２３を合成した。
参考例化合物２３
５－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.16-1.20 (3H, m), 1.49-1.63 (2H, m), 2.28 (3H, s), 4.08-4.21 (1H, m), 6.80 (1H, d, J= 1.1 Hz), 7.01-7.17 (1H, m), 7.05 (1H, dd, J= 7.6, 1.5 Hz), 7.20-7.29 (2H, m), 7.86 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.15 (1H, d, J= 2.7 Hz), 13.22 (1H, s)。
参考例２４
　参考例１２に準じ、２，６－ジフルオロアニリンの代わりにＮ－（３－アミノ－４－メチルフェニル）ベンズアミドを用い、かつトルエンの代わりにエチレングリコールジメチルエーテルとＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの１０：１混合溶媒を用いて以下の参考例化合物２４を合成した。
参考例化合物２４
５－｛［５－（ベンゾイルアミノ）－２－メチルフェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.17 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.45-1.62 (2H, m), 2.18 (3H, s), 4.05-4.17 (1H, m), 6.85 (1H, s), 7.03 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.12 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.25 (1H, dd, J= 8.1, 2.1 Hz), 7.42-7.59 (3H, m), 7.80-7.93 (3H, m), 8.16 (1H, d, J= 3.0 Hz), 9.97 (1H, s)。
参考例２５
６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
　（合成法１）参考例５－１５で得た５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（０．４３５ｇ，１．５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）の混合溶液に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（３．０ｍＬ）を加え、減圧濃縮し、黄色粉末を得た（０．４５０ｇ）。この混合物（０．４１５ｇ）にトルエン（４．２ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．０９６ｍＬ，０．４４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６５ｍＬ，０．４６５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（０．３８０ｇ，９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.72 (9H, s), 7.40 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.01 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.16 (1H, s)。
　（合成法２）参考例５－１５で得た５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（７．０４ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）、メタノール（９０ｍＬ）溶液に８規定水酸化ナトリウム水溶液（７．６０ｍＬ、６１．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２１時間半攪拌した。混合物に６規定塩酸（１０．２ｍＬ）、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、淡黄色粉末を得た（６．７４ｇ）。その淡黄色粉末（６．７１ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（８０ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（６．１０ｍＬ，２８．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．２０ｍＬ，３０．１ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（６．０６ｇ，９２％）。
MS (ESI+): 272 (M+3H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.72 (9H, s), 7.40 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.01 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.16 (1H, s)。
参考例２６
　参考例２５に準じ、５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、５－ブロモ－２－［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１６）、５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－２）、５－ブロモ－２－［（１－エチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－８）、５－ブロモ－２－｛［１－（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－９）または５－ブロモ－２－［（２，６－ジフルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５－１７）を用いて以下の参考例化合物２６－１～２６－５を合成した。
参考例化合物２６－１
６－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.30-0.53 (4H, m), 1.13-1.30 (1H, m), 3.67 (2H, d, J= 7.2 Hz), 7.50 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.32 (1H, br s)。
参考例化合物２６－２
６－ブロモ－３－（２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86 (6H, d, J= 6.8 Hz), 2.11-2.26 (1H, m), 3.61 (2H, d, J= 7.2 Hz), 7.49 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.03 (1H, d, J= 1.9 Hz)。
参考例化合物２６－３
６－ブロモ－３－（１－エチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.72 (6H, t, J= 7.3 Hz), 1.68-1.85 (2H, m), 2.02-2.20 (2H, m), 4.12 (1H, tt, J= 10.2, 5.1 Hz), 7.48 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.02 (1H, d, J=2.3 Hz), 11.30 (1H, br s)。
参考例化合物２６－４
６－ブロモ－３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.76 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.65-1.81 (1H, m), 1.96-2.10 (1H, m), 3.17 (3H, s), 3.57 (1H, dd, J= 10.0, 5.1 Hz), 4.02 (1H, t, J= 9.8 Hz), 4.45 (1H, tt, J= 10.0, 5.0 Hz), 7.48 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.02 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.31 (1H, br s)。
参考例化合物２６－５
６－ブロモ－３－（２，６－ジフルオロベンジル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.07 (2H, s), 7.06 (2H, t, J= 8.1 Hz), 7.33-7.45 (1H, m), 7.47-7.51 (1H, m), 7.96-8.03 (1H, m), 11.36 (1H, br s)。
参考例２６－１
６－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
　参考例５－１６で得た５－ブロモ－２－［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（０．３８８ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）、メタノール（７ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．７０ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１６時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（２．７０ｍＬ）、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、黄色粉末を得た（０．４０４ｇ）。その黄色粉末（０．４０４ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（０．３３８ｍＬ，１．５７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２２９ｍＬ，１．６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で２時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（０．３２８ｇ，９０％）。
MS (ESI+): 270 (M+3H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.30-0.53 (4H, m), 1.13-1.30 (1H, m), 3.67 (2H, d, J= 7.2 Hz), 7.50 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.32 (1H, br s)。
参考例２６－２
６－ブロモ－３－（２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
　参考例５－２で得た５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（０．３２６ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．３０ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で1６時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（２．３０ｍＬ）、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、白色粉末を得た（０．３１１ｇ）。その白色粉末（０．３１１ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１１ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（０．２５８ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７５ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で２時間半攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（０．２７４ｇ，８９％）。
MS (ESI+): 272 (M+3H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86 (6H, d, J= 6.8 Hz), 2.11-2.26 (1H, m), 3.61 (2H, d, J= 7.2 Hz), 7.49 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.03 (1H, d, J= 1.9 Hz)。
参考例２７
３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
　３－ブロモ－４－メチル安息香酸（４．０ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１７０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（５．３４ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（３．７７ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．２ｍＬ，３７．３ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（２ｍＬ，２８．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～５０：５０）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（３．３９ｇ，７２％）。
MS (ESI+): 254 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.54-0.68 (2H, m), 0.79-0.92 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.78-3.01 (1H, m), 6.35 (1H, br s), 7.23-7.28 (1H, m), 7.55 (1H, dd, J= 8.0,1.9 Hz), 7.90 (1H, d, J= 1.9 Hz)。
参考例２８
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
　参考例２７で得た３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド（３１３ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラート）ジボロン（３７２ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）に溶解し、酢酸ナトリウム（３００ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）および［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（１００ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下で１４時間還流した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～２０：８０）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（２３９ｍｇ，６４％）。
MS (ESI+): 302 (M+H)。
参考例２９
２－クロロ－５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
　５－ブロモ－２－クロロピリジン－３－カルボン酸メチル（０．２０５ｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．２４８ｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２８４ｇ，２．０６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（４．５ｍＬ）および水（０．４５ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン付加体(３３．６ｍｇ，０．０４１１ｍｍｏｌ)を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物を黄色油状物として得た（０．２０９ｇ，７４％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.59 (2H, m), 0.64-0.74 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.78-2.89 (1H, m), 3.90 (3H, s), 7.44 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.74 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J= 8.0, 1.9 Hz), 8.27 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.43 (1H, d, J= 4.2 Hz), 8.66 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例３０
５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－２－［（２－フルオロフェニル）アミノ]ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
　参考例２９で得た２－クロロ－５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１９６ｍｇ，０．５６８ｍｍｏｌ）、２－フルオロアニリン（０．０６１５ｍＬ，０．８５３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４６３ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）のトルエン（５．６ｍＬ）懸濁液に２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（２１．２ｍｇ，０．０３４０ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（６．４０ｍｇ，０．０２８５ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下、１５０℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、標題化合物を淡黄色油状物として得た（１６８ｍｇ，７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.60 (2H, m), 0.62-0.73 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.81-2.90 (1H, m), 3.93 (3H, s), 7.10 (1H, ddd, J= 7.5, 5.5, 2.1 Hz), 7.19-7.26 (1H, m), 7.28-7.36 (1H, m), 7.41 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71-7.80 (2H, m), 8.27 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.43 (1H, d, J= 4.1 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.58 (1H, dd, J= 6.8, 1.5 Hz), 10.38 (1H, d, J= 3.0 Hz)。
参考例３１
　参考例３０に準じ、２－フルオロアニリンの代わりに、２，６－ジクロロアニリンまたは２－クロロ－６－フルオロアニリンを用いて以下の参考例化合物３１－１～３１－２を合成した。
参考例化合物３１－１
５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－２－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ]ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.58 (2H, m), 0.64-0.72 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.79-2.89 (1H, m), 3.93 (3H, s), 7.31-7.42 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.59 (1H, s), 7.69 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 8.21 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.31 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.40 (1H, d, J= 3.8 Hz), 9.48 (1H, s)。
参考例化合物３１－２
２－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）アミノ］－５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル]ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.60 (2H, m), 0.64-0.72 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.84 (1H, m), 3.93 (3H, s), 7.31-7.48 (4H, m), 7.69 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.8, 1.7 Hz), 8.21 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.33 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.2 Hz), 9.39 (1H, s)。
参考例３２
５－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
　参考例５－４で得た５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル(０．９５５ｇ，３．３２ｍｍｏｌ)、２－メチル－５－ニトロフェニルボロン酸（０．９２３ｇ，５．０９８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１５ｇ，８．３１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１８ｍＬ）および水（１．８ｍＬ)の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン付加体（０．２７８ｇ，０．３４０ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物を黄色油状物として得た（１．０７ｇ，９４％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.21 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.53-1.68 (2H, m), 2.38 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.17-4.29 (1H, m), 7.60 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.95 (1H, d, J= 7.6 Hz), 8.03 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.09-8.16 (2H, m), 8.40 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例３３
６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
　参考例９－７で得た５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（３．９２ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（７０ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（３．７ｍＬ，１７．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ，２１．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、100℃で２時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（３．１０ｇ，８０％）。
MS (ESI+): 270 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.59 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.81-2.02 (1H, m), 2.08-2.49 (1H, m), 4.29-4.75 (1H, m), 7.48 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.09 (1H, d, J= 1.9 Hz), 10.67 (1H, br s)。
参考例３４
　参考例３３に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに、５－ブロモ－２－［（１，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物９－８）、５－ブロモ－２－［（２－メチルブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物９－９）または５－ブロモ－２－［（１，３－ジメチルブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物９－１０）を用いて以下の参考例化合物３４－１～３４－３を合成した。
参考例化合物３４－１
６－ブロモ－３－（１，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
MS (ESI+): 284 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.78 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.08 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.59 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.42-2.76 (1H, m), 4.10-4.32 (1H, m), 7.48 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.09 (1H, d, J= 1.9 Hz), 10.65 (1H, br s)。
参考例化合物３４－２
６－ブロモ－３－（２－メチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
MS (ESI+): 284 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.76-0.94 (6H, m), 1.01-1.23 (1H, m), 1.26-1.46 (1H, m), 1.90-2.08 (1H, m), 3.46-3.79 (2H, m), 7.48 (1H, s), 8.04 (1H, s), 11.31 (1H, br s)。
参考例化合物３４－３
６－ブロモ－３－（１，３－ジメチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
MS (ESI+): 298 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, d, J= 6.4 Hz), 0.86 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.18- 1.36 (1H, m), 1.38-1.57 (4H, m), 2.08-2.38 (1H, m), 4.23-4.71 (1H, m), 7.47 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.04 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.23 (1H, s)。
参考例３５
（３－ブロモ－４－メチルフェニル）カルバミン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
　３－ブロモ－４－メチル安息香酸（５．４ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１００ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（６．５ｍＬ，３０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．３ｍＬ，３８．０ｍｍｏｌ）および２－メチルプロパン－２－オール（３．６ｍＬ，３７．６ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で1．５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～７０：３０）で精製し、得た褐色粉末を、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を無色固体として得た（６．４５ｇ，９０％）。
MS (ESI+): 230 (M+H-C4H8)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51 (9H, s), 2.33 (3H, s), 6.21-6.57 (1H, m), 7.01-7.19 (2H, m), 7.65 (1H, s)。
参考例３６
Ｎ－（３－ブロモ－４－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
　参考例３５で得た（３－ブロモ－４－メチルフェニル）カルバミン酸１，１－ジメチルエチル（３．４ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）に４規定塩酸－酢酸エチル溶液（１６ｍＬ）を室温で加え、1８時間攪拌した。混合物を濾過し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、無色固体を得た（２．２１ｇ，ｑｕａｎｔ．）。この固体（２．１ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８５ｍＬ）に溶解し、Ｎ－[３－（ジメチルアミノ）プロピル]－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（３．１ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（２．２ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．５ｍＬ，３２．３ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボン酸（８６０μＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２．５時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１）で精製し、得られた黄色粉末をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（９８０ｍｇ，３４％）。
MS (ESI+): 254 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.76-0.90 (2H, m), 1.02-1.11 (2H, m), 1.40-1.55 (1H, m), 2.34 (3H, s), 7.14 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.32 (1H, dd, J= 8.3 Hz, 1.5 Hz), 7.47 (1H, br s), 7.76 (1H, br s)。
参考例３７
　参考例２８に準じ、３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミドの代わりにＮ－（３－ブロモ－４－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド（参考例化合物３６）を用いて以下の参考例化合物３７を合成した。
参考例化合物３７
Ｎ－［４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］シクロプロパンカルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
MS (ESI+): 302 (M+H)。
参考例３８
　参考例２８に準じ、３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミドの代わりに６－ブロモ－３－（１，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物３４－１）を用い、かつ酢酸ナトリウムの代わりに酢酸カリウムを用いて以下の参考例化合物３８を合成した。
参考例化合物３８
３－（１，２－ジメチルプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
MS (ESI+): 332 (M+H)。
参考例３９
　参考例３２に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物３３）を用い、かつ２－メチル－５－ニトロフェニルボロン酸の代わりに、（３－ホルミル－５－メチルフェニル）ボロン酸または４－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸メチルを用いて以下の参考例化合物３９－１～３９－２を合成した。
参考例化合物３９－１
３－メチル－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
融点　213-216℃
MS (ESI+): 310 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.73-1.91 (1H, m), 2.06-2.30 (1H, m), 2.47 (3H, s), 4.31-4.49 (1H, m), 7.57 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.70 (1H, s), 7.86 (1H, s), 8.00 (1H, s), 8.30 (1H, d, J= 1.5 Hz), 10.06 (1H, s), 11.27 (1H, br s)。
参考例化合物３９－２
４－メトキシ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
融点　183-186℃
MS (ESI+): 356 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.50 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.71-1.91 (1H, m), 2.05-2.32 (1H, m), 3.84 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.33-4.48 (1H, m), 7.26 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.38 (1H, s), 7.87 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.59-8.06 (2H, m), 11.09 (1H, br s)。
参考例４０
３－メチル－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
　参考例３９－１で得た３－メチル－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアルデヒド（３８６ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に、水（２０ｍＬ）、２－メチルプロパン－２－オール（５ｍＬ）、２－メチル－２－ブテン（１．３ｍＬ，１２．３ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム（１．２０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）および亜塩素酸ナトリウム（４５２ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）を０℃で順次加え、室温で２．５時間攪拌した。反応終了後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を０℃で加え、１規定塩酸と酢酸エチルを室温で加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（３５７ｍｇ，８８％）。
MS (ESI+): 326 (M+H)。
参考例４１
　参考例１０に準じ、５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに５－ブロモ－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物２）を用い、かつ２，４－ジフルオロアニリンの代わりに、２－メチルアニリンまたは３－メチルアニリンを用いて以下の参考例化合物４１－１～４１－２を合成した。
参考例化合物４１－１
５－［（２－メチルフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.22 (3H, s), 6.79 (1H, dt, J= 7.3, 0.9 Hz), 6.90-6.99 (2H, m), 7.02-7.10 (1H, m), 7.15 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.22 (1H, s), 7.23-7.35 (2H, m), 7.69 (2H, d, J= 7.6 Hz), 7.94 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.21 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.23 (1H, br s), 13.60 (1H, br s)。
参考例化合物４１－２
５－［（３－メチルフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
1H-NMR (CDCl3) δ：2.29 (3H, s), 6.65-6.77 (3H, m), 6.97-7.18 (2H, m), 7.34 (2H, t, J= 8.0 Hz), 7.67 (2H, d, J=7.6 Hz), 8.15 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.34 (1H, d, J= 3.0 Hz), 9.84 (1H, br s)。
参考例４２
２－クロロ－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
　５－ブロモ－２－クロロピリジン－３－カルボン酸メチル（２０．０ｍｇ，８０．０ｍｍｏｌ）、２，４－ジフルオロアニリン（１２．４ｇ，９６．０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５２．０ｇ，１６０ｍｍｏｌ）のトルエン（５３２ｍＬ）懸濁液にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．４６ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）および（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）（１．８５ｇ，３．１９ｍｍｏｌ）を１００℃で加え、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２２時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン～ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、得た固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物を白色粉末として得た（１４．１ｇ，５９％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.84 (3H, s), 7.01-7.13 (1H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, dd, J = 2.6, 1.0 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.56 (1H, s)。 
参考例４３
　参考例４２に準じ、２，４－ジフルオロアニリンの代わりに、２，６－ジフルオロアニリンまたは３－アミノ－Ｎ，４－ジメチルベンズアミド（参考例化合物１７）を用いて以下の参考例化合物４３－１～４３－２を合成した。
参考例化合物４３－１
２－クロロ－５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
MS (ESI+): 299 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：3.84 (3H, s), 7.16-7.35 (3H, m), 7.39-7.46 (1H, m), 8.03 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.62 (1H, s)。
参考例化合物４３－２
２－クロロ－５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
MS (ESI+): 334 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.27 (3H, s), 2.98 (3H, d, J= 4.9 Hz), 3.91 (3H, s), 5.79 (1H, s), 6.21 (1H, br s), 7.29 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.42 (1H, dd, J=7.8, 1.7 Hz), 7.52-7.64 (2H, m), 8.09 (1H, d, J= 3.0 Hz)。
参考例４４
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
　参考例４２で得た２－クロロ－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１４９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、２，６－ジフルオロアニリン（０．１６１ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１２０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２．０ｍＬ）に２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２４ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２３ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下、１００℃で１時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過後、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物を黄色油状物質として得た（５１ｍｇ，２６％）。
MS (ESI+): 391 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.94 (3H, s), 5.34 (1H, d, J= 1.5 Hz), 6.64-6.79 (1H, m), 6.79-6.92 (2H, m), 6.92-7.04 (2H, m), 7.09-7.24 (1H, m), 8.04 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.19 (1H, d, J= 2.7 Hz), 9.16 (1H, s)。
参考例４５
５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
　参考例４３－１で得た２－クロロ－５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（４４８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、２－フルオロアニリン（０．１７４ｍＬ，１．８０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．２２ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（５６．０ｍｇ，０．０９００ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（１６．８ｍｇ，０．０７５０ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１５０℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過後、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4: 1）で精製し、黄色粉末として得た(４６６ｍｇ, ８３％)。
MS (ESI+): 374 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：3.88 (3H, s), 6.90-7.05 (1H, m), 7.08-7.32 (5H, m), 7.70 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.03 (1H, s), 8.10 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.56 (1H, dt, J=8.3, 1.5 Hz), 10.07 (1H, d, J= 3.4 Hz)。
参考例４６
　参考例４５に準じ、２－クロロ－５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに２－クロロ－５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４３－２）を用いて以下の参考例化合物４６を合成した。
参考例化合物４６
２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］－５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
MS (ESI+): 409 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.27 (3H, s), 2.71 (3H, d, J= 4.5 Hz), 3.90 (3H, s), 6.95-7.06 (1H, m), 7.18 (1H, t, J= 7.7 Hz), 7.21-7.33 (3H, m), 7.40 (2H, s), 7.99 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.23-8.29 (1H, m), 8.32 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.59 (1H, dt, J= 8.4, 1.7 Hz), 10.17 (1H, d, J= 3.4 Hz)。
参考例４７
　参考例４５に準じ、２－クロロ－５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに２－クロロ－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４２）を用い、かつ２－フルオロアニリンの代わりに２，６－ジクロロアニリンを用いて以下の参考例化合物４７を合成した。
参考例化合物４７
２－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
MS (ESI+): 425 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：3.90 (3H, s), 6.87-7.00 (1H, m), 7.00-7.11 (1H, m), 7.19-7.36 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.56 (1H, s), 7.75 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=3.0 Hz), 8.04 (1H, d, J= 2.7 Hz), 9.14 (1H, s)。
参考例４８
　参考例４に準じ、５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりにＷＯ２００８１０９６４の記載の方法に従い合成した２－フルオロ－４－ヨードピリジン－３－カルボン酸メチルを用い、かつ３－クロロアニリンの代わりに２－メチルプロピルアミンまたは１－メチルプロピルアミンを用いて以下の参考例化合物４８－１～４８－２を合成した。
参考例化合物４８－１
４－ヨード－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
MS (ESI+): 335 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (6H, d, J= 6.4 Hz), 1.82-2.00 (1H, m), 3.26 (2H, dd, J= 6.8, 5.3 Hz), 3.91 (3H, s), 7.05-7.14 (2H, m), 7.70 (1H, d, J= 5.3 Hz)。
参考例化合物４８－２
４－ヨード－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
MS (ESI+): 335 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.19 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.47-1.68 (2H, m), 4.03-4.20 (1H, m), 6.85 (1H, d, J=6.8 Hz), 7.09 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.69 (1H, d, J= 4.9 Hz)。
参考例４９
　参考例４５に準じ、２－クロロ－５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに４－ヨード－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４８－１）を用い、かつ２－フルオロアニリンの代わりに３－アミノ－Ｎ，４－ジメチルベンズアミド（参考例化合物１７）を用いて以下の参考例化合物４９を合成した。
参考例化合物４９
４－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
MS (ESI+): 335 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (6H, d, J= 6.4 Hz), 1.85-2.02 (1H, m), 2.27 (3H, s), 3.00 (3H, d, J= 4.9 Hz), 3.32 (2H, dd, J= 6.8, 5.3 Hz), 3.97 (3H, s), 5.76 (1H, d, J=6.1 Hz), 6.17 (1H, br s), 7.33 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.57 (1H, dd, J= 7.8, 1.5 Hz), 7.64 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.76 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.84 (1H, t, J= 4.9 Hz), 9.41 (1H, s)。
参考例５０
　参考例４５に準じ、２－クロロ－５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに４－ヨード－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４８－２）を用い、かつ２－フルオロアニリンの代わりに、２－メチル－５－ニトロアニリンまたはＮ－（３－アミノ－４－メチルフェニル）ベンズアミドを用いて以下の参考例化合物５０－１～５０－２を合成した。
参考例化合物５０－１
４－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.90 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.14 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.40-1.65 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.07-4.22 (1H, m), 5.74 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.62 (1H, d, J=9.4 Hz), 7.75 (1H, d, J= 6.0 Hz), 7.93 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.99-8.10 (2H, m), 9.22 (1H, s)。
参考例化合物５０－２
４－｛［５－（ベンゾイルアミノ）－２－メチルフェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92-1.04 (3H, m), 1.23 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.55-1.69 (2H, m), 2.23 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.16-4.30 (1H, m), 5.86 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.24-7.30 (2H, m), 7.41-7.60 (4H, m), 7.78 (2H, d, J=6.1 Hz), 7.83-7.91 (2H, m), 9.29 (1H, s)。
参考例５１
　参考例１０に準じ、５－ブロモ－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに４－ヨード－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４８－２）を用い、２，４－ジフルオロアニリンの代わりにＮ－（３－アミノ－４－メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミドを用い、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニルの代わりに１，１’－ビナフタレン－２，２’－ジイルビス（ジフェニルホスファン）を用い、かつトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムの代わりに酢酸パラジウムを用いて以下の参考例化合物５１を合成した。
参考例化合物５１
４－（｛５－［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］－２－メチルフェニル｝アミノ）－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.78 (4H, d, J= 6.4 Hz), 0.89-0.98 (3H, m), 1.20 (3H, d, J= 6.1 Hz), 1.50-1.66 (2H, m), 1.78 (1H, m), 2.12 (3H, s), 3.71-3.89 (1H, m), 6.03 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.21-7.33 (1H, m), 7.34-7.41 (1H, m), 7.50 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.61 (1H, d, J= 1.9 Hz), 10.36 (1H, s), 10.85 (1H, br s)。
参考例５２
　参考例８に準じ、２－［（３－クロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４４）、５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４５）、２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］－５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４６）、２－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４７）、４－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４９）、４－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５０－１）、４－｛［５－（ベンゾイルアミノ）－２－メチルフェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物５０－２）または４－ヨード－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物４８－２）を用いて以下の参考例化合物５２－１～５２－８を合成した。
参考例化合物５２－１
５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
MS (ESI+): 378 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ：6.86-7.00 (1H, m), 7.00-7.37 (5H, m), 7.73 (1H, s), 7.86 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.04 (1H, d, J= 3.0 Hz), 9.19 (1H, br s), 13.62 (1H, br s)。
参考例化合物５２－２
５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
MS (ESI+): 360 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：6.87-7.01 (1H, m), 7.06-7.29 (5H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.99 (1H, s), 8.07 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.59 (1H, dt, J= 8.3, 1.5 Hz), 10.35 (1H, br s), 13.69 (1H, br s)。
参考例化合物５２－３
２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］－５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.27 (3H, s), 2.71 (3H, d, J= 4.5 Hz), 6.88-7.05 (1H, m), 7.12-7.32 (4H, m), 7.35-7.49 (2H, m), 7.99 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.18-8.38 (2H, m), 8.63 (1H, dt, J= 8.5, 1.5 Hz), 10.46 (1H, br s), 13.74 (1H, br s)。
参考例化合物５２－４
２－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
1H-NMR (DMSO-d6) δ：6.86-7.10 (2H, m), 7.19-7.34 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.71 (1H, s), 7.86 (1H, d, J= 3.0 Hz), 8.00 (1H, d, J= 2.7 Hz), 9.39-9.54 (1H, m)。
参考例化合物５２－５
４－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
MS (ESI+): 357 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.98 (6H, d, J= 6.4 Hz), 1.79-1.96 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.76 (3H, d, J=4.5 Hz), 3.15 (2H, m), 6.07 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.43 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.60-7.73 (2H, m), 8.44 (1H, d, J=3.8 Hz), 11.62 (1H, br s), 12.27 (1H, br s), 14.13 (1H, br s)。
参考例化合物５２－６
４－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
MS (ESI+): 345 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.20 (3H, d, J= 6.1 Hz), 1.50-1.66 (2H, m), 2.30-2.41 (3H, m), 3.66-3.81 (1H, m), 6.30 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.51 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.63 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.91-8.10 (2H, m), 11.78 (1H, br s), 12.09 (1H, br s), 14.54 (1H, br s)。
参考例化合物５２－７
４－｛［５－（ベンゾイルアミノ）－２－メチルフェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.93 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.19 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.47-1.65 (2H, m), 2.17 (3H, s), 3.65-3.82 (1H, m), 6.18 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.31 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.44 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.48-7.63 (4H, m), 7.75 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.86-8.03 (2H, m), 10.32 (1H, s), 11.68 (1H, br s), 12.17 (1H, d, J= 8.3 Hz), 14.04 (1H, br s)。
参考例化合物５２－８
４－ヨード－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.85 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.11 (2H, d, J= 6.4 Hz), 1.38-1.62 (1H, m), 4.03 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.07 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.67 (1H, d, J= 5.3 Hz)。
参考例５３
　参考例３３に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに、４－ヨード－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５２－８）またはＷＯ２００５１６９２６に記載の方法に従い合成した５－［（１，１－ジメチルエトキシカルボニル）アミノ］－２－クロロピリジン－４－カルボン酸を用いて以下の参考例化合物５３－１～５３－２を合成した。
参考例化合物５３－１
７－ヨード－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.59 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.83-1.99 (1H, m), 2.15-2.34 (1H, m), 4.53 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.71 (1H, d, J=5.7 Hz), 9.50 (1H, br s)。
参考例化合物５３－２
６－クロロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.59 (9H, s), 7.09 (1H, s), 8.44 (1H, s), 11.94 (1H, br s)。
参考例５４
１－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－クロロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
　参考例５３－２で得た６－クロロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸１，１－ジメチルエチル（１．００ｇ，３．７１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．５７ｇ，４．８２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液にベンジルクロロメチルエーテル（７２６ｍｇ，４．６４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を室温で加えた。混合物を室温で３０分間攪拌後、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４９～２：３）で精製して標題化合物を白色粉末として得た（１．０６ｇ，７４％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.61 (9H, s), 4.59 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.15-7.38 (5H, m), 7.53 (1H, s), 8.50 (1H, s)。
参考例５５
　参考例４２に準じ、５－ブロモ－２－クロロピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに１－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－クロロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸１，１－ジメチルエチル（参考例化合物５４）を用いて以下の参考例化合物５５を合成した。
参考例化合物５５
１－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.60 (9H, s), 4.57 (2H, s), 5.29 (2H, s), 6.82 (1H, s), 6.95-7.11 (1H, m), 7.17-7.42 (6H, m), 8.06 (1H, ddd, J= 9.2, 6.4 Hz), 8.25 (1H, s), 8.65 (1H, s)。
参考例５６
１－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
　参考例５５で得た１－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸１，１－ジメチルエチル（２８０ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．３２ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で５時間攪拌後、１規定塩酸（２．３２ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル－ヘキサンから結晶化し標題化合物を白色粉末として得た（１５５ｍｇ，７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.53 (2H, s), 5.26 (2H, s), 6.81 (1H, s), 6.92-7.05 (1H, m), 7.15-7.42 (5H, m), 7.75 (1H, s), 8.11 (1H, dt, J= 9.3, 6.2 Hz), 8.40 (1H, s), 10.92 (1H, br s)。
参考例５７
　参考例５４に準じ、６－クロロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－３－カルボン酸１，１－ジメチルエチルの代わりに１－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（参考例化合物５６）を用い、かつベンジルクロロメチルエーテルの代わりにベンジルブロミドを用いて以下の参考例化合物５７を合成した。
参考例化合物５７
３－ベンジル－１－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.57 (2H, s), 5.01 (2H, s), 5.34 (2H, s), 6.85 (1H, s), 6.92-7.02 (1H, m), 7.15-7.41 (11H, m), 7.81 (1H, s), 8.05 (1H, ddd, J= 9.3, 6.1 Hz), 8.46 (1H, s)。
参考例５８
５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
　参考例1で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（１．００ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（１．５４ｇ，５．１３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．３６ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（４３ｍＬ）と水（７ｍＬ）の懸濁液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４９４ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で１５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（６００ｍｇ，４３％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.60 (2H, m), 0.60-0.80 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.84 (1H, m), 3.90 (3H, s), 7.44 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.74 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.81 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 8.39 (1H, dd, J= 9.0, 2.6 Hz), 8.44 (1H, d, J= 3.8 Hz), 8.53 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例５９
５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
　参考例５８で得た５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（２００ｍｇ，０．６０９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（０．１００ｍＬ，０．９５１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を１００℃で１５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物に水を加えた。生じた固体を濾取し、水で洗浄後乾燥し、５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチルを白色粉末として得た（３３８ｍｇ）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.59 (2H, m), 0.64-0.73 (2H, m), 1.45-1.61 (2H, m), 1.92-2.04 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.84 (1H, tq, J= 7.4, 3.9 Hz), 3.40-3.54 (2H, m), 3.79-3.94 (5H, m), 4.20-4.35 (1H, m), 7.37 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.67 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.73 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.96 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.07 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.36 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz)。
　得られた５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（３１０ｍｇ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）－メタノール（５ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで洗浄した。水層に室温で１規定塩酸（３．００ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝ １：１～０：１）で精製して、標題化合物を白色粉末として得た（９０ｍｇ，３７％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.59 (2H, m), 0.63-0.73 (2H, m), 1.41-1.60 (2H, m), 1.93-2.03 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.77-2.90 (1H, m), 3.47 (2H, dt, J= 11.1, 1.9 Hz), 3.82-3.93 (2H, m), 4.16-4.33 (1H, m), 7.37 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.67 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.72 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 8.06 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.19 (1H, d, J= 6.4 Hz), 8.31 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.5 Hz), 13.25 (1H, br s)。
参考例６０
５－ブロモ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（３．００ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－アミン（１．５６ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液を１００℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水を加え生じた固体を濾取し、水で洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（４．３４ｇ，quant）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.62 (2H, m), 1.92 (2H, dd, J= 12.2, 2.1 Hz), 3.44 (2H, dt, J= 11.3, 2.3 Hz), 3.79-3.92 (5H, m), 4.08-4.24 (1H, m), 7.89 (1H, d, J= 7.2 Hz), 8.16 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.38 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例６１
５－ブロモ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
　参考例６０で得た５－ブロモ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（４．３４ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（５５．０ｍＬ，５５．０ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）－メタノール（６０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）混合溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物に室温で１規定塩酸（６０．０ｍＬ，６０．０ｍｍｏｌ）を加え、生じた固体を濾取し、水で洗浄後乾燥し、標題化合物を黄色粉末として得た（３．５７ｇ，８６％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.34-1.58 (2H, m), 1.82-2.02 (2H, m), 3.44 (2H, dt, J= 11.3, 2.3 Hz), 3.84 (2H, dt, J= 11.7, 3.4 Hz), 4.02-4.25 (1H, m), 8.02-8.24 (2H, m), 8.34 (1H, d, J= 2.6 Hz), 13.50 (1H, br s)。
参考例６２
６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
　参考例６１で得た５－ブロモ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（３．５５ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（３．０５ｍＬ，１４．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．１４ｍＬ，１５．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）溶液を１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）で精製した。得られた白色固体をヘプタン－酢酸エチルで結晶化し標題化合物を白色粉末として得た（２．９１ｇ，８３％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.62 (2H, dd, J= 12.1, 2.6 Hz), 2.47-2.64 (2H, m), 3.37-3.53 (2H, m), 3.96 (2H, dd, J= 11.3, 4.1 Hz), 4.38-4.52 (1H, m), 7.49 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.05 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.33 (1H, br s)。
参考例６３
３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
　参考例６２で得た６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１．００ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．７０ｇ，６．７１ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１．６５ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（５４８ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２４時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～１：１）で精製し、得られた白色粉末をヘキサン－酢酸エチルで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（１７０ｍｇ，１５％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (12H, s), 1.55-1.67 (2H, m), 2.59 (2H, dd, J= 12.4, 4.5 Hz), 3.44 (2H, t, J= 11.3 Hz), 3.97 (2H, dd, J= 10.9, 3.4 Hz), 4.50 (1H, tt, J= 12.1, 4.5 Hz), 7.36 (1H, s), 8.20 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.18 (1H, br s)。
参考例６４
３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
　（合成法１）３－フルオロ－４－メチル安息香酸（４０．０ｇ，２６０ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸（２６０ｍＬ）溶液にＮ－ヨ－ドスクシンイミド（５８．４ｇ，２６０ｍｍｏｌ）を－２０℃で加え、８時間反応させた。反応混合物に－２０℃でＮ－ヨードスクシンイミド（５８．４ｇ、２６０ｍｍｏｌ）を加え、１６時間反応させた。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（３Ｌ）に加え、生じた固体を濾取した。固体を酢酸エチルに溶解し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をジクロロメタンで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（５３．７ｇ，３９％）。
　（合成法２）３－フルオロ－４－メチル安息香酸（３．８５ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）をトリフルオロメタンスルホン酸（２５．０ｇ，１６７ｍｍｏｌ）に溶解し、Ｎ－ヨードスクシンイミド（５．６３ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を０℃にて２時間かけて５回に分けて加え、室温にて２４時間攪拌した。反応終了後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、懸濁液を濾過した。得られた固体を水で２回洗浄後、酢酸エチルに溶解し、有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルにて再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（３．８３ｇ，５５％）。
MS (ESI+): 281 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.36 (3H, d, J= 2.6 Hz), 7.63 (1H, d, J= 9.8 Hz), 8.15 (1H, s), 13.43 (1H, br s)。
参考例６５
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－ヨード－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
　（合成法１）参考例６４で得た３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸（２．３１ｇ，８．２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（２．３７ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１．６７ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．３０ｍＬ，１６．５ｍｍｏｌ）、およびシクロプロピルアミン（０．８６０ｍＬ，１２．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、４．５時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→４０：６０）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１．６０ｇ，６１％）。
MS (ESI+): 320 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.44-0.94 (4H, m), 2.33 (3H, br s), 2.69-2.96 (1H, m), 7.62 (1H, d, J= 10.2 Hz), 8.13 (1H, br s), 8.54 (1H, br s)。
　（合成法２）参考例６４で得た３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸（１０ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（４．０ｍＬ，５７．７ｍｍｏｌ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（８．２１ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５．７９ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１００ｍＬ）溶液を４０℃で５時間反応させた。反応混合物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）で精製し、茶色油状物を得た。得られた油状物に酢酸エチルと水を加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を茶色粉末として得た（９．９２ｇ，８７％）。
参考例６６
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
　参考例６５で得られたＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－ヨード－４－メチルベンズアミド（１．６０ｇ，３．０１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．５５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１．６５ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（８１９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２４時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～１：１）で精製し、得られた白色粉末をヘキサン－酢酸エチルで結晶化し、標題化合物を淡茶色粉末として得た（４５０ｍｇ，２８％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.77 (4H, m), 1.32 (12H, s), 2.42 (3H, d, J= 2.3 Hz), 2.77-2.89 (1H, m), 7.66 (1H, dd, J= 10.9, 1.9 Hz), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.50 (1H, d, J= 3.8 Hz)。
参考例６７
４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
　３－ヨード－４－メチル安息香酸（２０．０ｇ，７６．０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２９．１ｇ，１１４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３７．５ｇ，３８２ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）（５．５８ｇ，７．６３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）溶液を、アルゴン雰囲気下８０℃で終夜反応させた。この操作を３バッチ行い、以下の後処理はそれらを合わせて実施した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物をセライト濾過で除いた。濾液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲル濾過を行った。濾液を減圧濃縮後、残渣に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加えｐＨ＝１２とした。分離した水層を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で洗浄後、６規定塩酸（３０ｍＬ）でｐＨ＝３とした。生じた固体を濾取した。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。先に濾取した固体と濾液より得た残渣のテトラヒドロフラン（２８２ｍＬ）とトルエン（２８２ｍＬ）溶液にピナコール（２０．０ｇ，１６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌後、酢酸エチル（４００ｍＬ）を加え、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。生じた固体をジイソプロピルエーテル－ヘキサンで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（３９．０ｇ，６５％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32(12H, s), 2.53 (3H, s), 7.31 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.90 (1H, dd, J= 8.0, 2.0 Hz), 8.24 (1H, d, J= 2.0 Hz), 12.9 (1H, br s)。
参考例６８
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
　参考例６７で得た４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（２０．０ｇ，７６．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド （１６０ｍＬ）懸濁液に１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１５．５ｇ、１１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１．０ｍＬ，１５３ｍｍｏｌ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（２１．９ｇ，１１４ｍｍｏｌ）、イソオキサゾール－３－アミン（１４．０ｍＬ，１９１ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で１４時間攪拌した。室温まで冷却し、水を加えた。析出した固体を濾過し、水、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた粉末を酢酸エチル（２００ｍＬ）、ヘキサン（２０ｍＬ）で結晶化し、標題化合物を白色固体として得た（１１．１ｇ，４５％）。さらに母液を濃縮し、残渣を酢酸エチル、ヘキサンで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（２．１２ｇ、９％）。
MS (ESI+): 329(M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: １.33 (12H, s), 2.53 (3H, s), 7.03 (1H, d, J= 1.5Hz), 7.33 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.00 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 8.25 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.84 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.43 (1H, s)。
参考例６９
３－フルオロ－５－ヨード－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
　参考例６４で得た３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸（５．００ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（５．１０ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（３．６０ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．７０ｍＬ，２６．５ｍｍｏｌ）、およびイソオキサゾール－３－アミン（２．６０ｍＬ，３５．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間６０℃で攪拌した。反応終了後、混合物に０℃にて水を加え濾過した。得られた白色固体を水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、残った固体を酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２．９０ｇ，４５％）。
MS (ESI+): 347 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.37 (3H, d, J= 2.3 Hz), 7.03 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J= 10.2, 1.5 Hz), 8.35 (1H, s), 8.87 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.56 (1H, s)。
参考例７０
５－ブロモ－２－［（１Ｒ）－１－メチルプロピルアミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（１４．０ｇ，５９．８ｍｍｏｌ）および（１Ｒ）－１－メチルプロピルアミン（４．８１ｇ，６５．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液を６０℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１６．９ｇ，９８％）。得られた白色粉末（１６．９ｇ，５８．８ｍｍｏｌ）及び８規定水酸化ナトリウム水溶液（２９．４ｍＬ，２３５ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）－メタノール（５０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）混合溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物に０℃で６規定塩酸（３９．０ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に水を加え、生じた固体を濾取し、水で洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（１５．３ｇ，９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.15 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.41-1.66 (2H, m), 4.08 (1H, dt, J= 13.3, 6.7 Hz), 8.03 (1H, d, J= 8.3 Hz), 8.11 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.32 (1H, d, J= 2.6 Hz), 13.40 (1H, br s)。
参考例７２
６－ブロモ－３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
　参考例７０で得た５－ブロモ－２－［（１Ｒ）－１－メチルプロピルアミノ］ピリジン－３－カルボン酸（１５．０ｇ，５４．９ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１４．２ｍＬ，６５．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９．９５ｍＬ，７１．４ｍｍｏｌ）のトルエン（５５０ｍＬ）溶液を１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製した。得られた白色固体をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（５．５５ｇ、３７％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.74 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.45 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.67-1.87 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 4.25-4.44 (1H, m), 7.47 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.03 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.27 (1H, br s)。
参考例７３
３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
　参考例７２で得た６－ブロモ－３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（５００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（９４０ｍｇ，３．７０ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（９０８ｍｇ，９．２５ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（３０２ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２４時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～１：１）で精製し、得られた白色粉末をヘキサン－酢酸エチルで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（２６０ｍｇ，４４％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.73 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.29 (12H, s), 1.39-1.62 (3H, m), 1.72-1.87 (1H, m), 2.02-2.24 (1H, m), 4.31-4.46 (1H, m), 7.35 (1H, s), 8.18 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.12 (1H, br s)。
参考例７４
４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
　参考例６２で得た６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１．４０ｇ，４．７０ｍｍｏｌ）、参考例６７で得た４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（１．４８ｇ，５．６３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．９５ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１５ｍＬ）と水（２ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（３８３ｍｇ，０．４７０ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で２時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製し、標題化合物を黄色粉末として得た（４４０ｍｇ，２７％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.67 (2H, dd, J= 12.4, 2.6 Hz), 2.31 (3H, s), 2.55-2.75 (2H, m), 3.46 (2H, t, J= 11.3 Hz), 3.99 (2H, dd, J= 10.7, 3.6 Hz), 4.52 (1H, tt, J= 12.1, 4.0 Hz), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.45 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.86 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.21 (1H, s), 12.92 (1H, br s)。
参考例７５
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
　参考例２５で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１．４４ｇ, ５．３２ｍｍｏｌ）、参考例６７で得た４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（２．０９ｇ, ７．９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８４ｇ, １３．３ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．４３４ｇ, ０．５３１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、１規定塩酸をｐＨ＝１～２になるまで加え、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製し、標題化合物を橙色粉末として得た（１．４６ｇ, ８４％）。
MS (ESI+): 326 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9H, s), 2.31 (3H, s), 7.20 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.44 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.75 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.85 (1H, dd, J= 8.0, 2.3 Hz), 7.90 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.03 (1H, s)。
参考例７６
５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（１．２１ｇ, ５．１７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８．６ｍＬ）溶液に１－メチルシクロブチルアミン（０．５２８ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で1時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５:５）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１．２１ｇ, ７９％）。
MS（ESI+）: 301 （M+3H）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.52 (3H, s), 1.77-1.93 (2H, m), 2.04-2.15 (2H, m), 2.16-2.31 (2H, m), 3.83 (3H, s), 8.05 (1H, s), 8.15 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.36 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例７７
６－ブロモ－３－（１－メチルシクロブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
　参考例７６で得た５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．２２ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１２．０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（１２ｍＬ）、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、白色粉末を得た（１．１６ｇ）。その白色粉末（１．１２ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４０ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（０．８８５ｍＬ，４．１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６００ｍＬ，４．３０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で１０時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（０．９０８ｇ，７９％）。
MS (ESI+): 282 (M+3H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.52 (3H, d, J= 1.5 Hz), 1.76-2.01 (2H, m), 2.22-2.35 (2H, m), 2.63-2.77 (2H, m), 7.41 (1H, t, J= 2.1 Hz), 7.97 (1H, t, J= 2.1 Hz), 11.14 (1H, br s)。
参考例７８
５－ブロモ－Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－イル）－３－ニトロピリジン－２－アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
　５－ブロモ－２－クロロ－３－ニトロピリジン（４．２０ｇ, １７．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に３－メチルオキセタン－３－アミン（２．００ｇ, ２２．９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．８１ｇ, ２６．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で１４時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８ : ２）で精製し、標題化合物を黄色粉末として得た（３．０１ｇ, ５９％）。
MS（ESI+）: 290 （M+3H）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.67 (3H, s), 4.39 (2H, d, J= 6.8 Hz), 4.68 (2H, d, J= 6.8 Hz), 8.52 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.58 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.79 (1H, s)。
参考例７９
５－ブロモ－Ｎ２－（３－メチルオキセタン－３－イル）ピリジン－２，３－ジアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
　参考例７８で得た５－ブロモ－Ｎ－（３－メチルオキセタン－３－イル）－３－ニトロピリジン－２－アミン（０．５６８ｇ, １．９７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１９ｍＬ）溶液に硫化白金（ＩＶ）（０．１１４ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧濃縮し、赤茶色粉末を得た（０．５０９ｇ, quant）。
MS(ESI+)：260 (M+3H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.60 (3H, s), 4.41 (2H, d, J= 6.4 Hz), 4.61 (2H, d, J= 6.0 Hz), 5.06 (2H, s), 6.16 (1H, s), 6.84 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.33 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例８０
６－ブロモ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
　参考例７９で得た５－ブロモ－Ｎ２－（３－メチルオキセタン－３－イル）ピリジン－２，３－ジアミン（０．５０９ｇ, １．９７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１９ｍＬ）溶液に１，１’－カルボニルビス－１Ｈ－イミダゾール（０．９５９ｇ, ５．９１ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水、酢酸エチルを加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２:８からヘキサン：酢酸エチル＝０:１０）で精製し、標題化合物を橙色粉末として得た（０．５０４ｇ, ９０％）。
MS(ESI+): 286 (M+3H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.69 (3H, s), 4.51 (2H, d, J= 6.8 Hz), 5.14 (2H, d, J= 6.8 Hz), 6.86-7.32 (1H, m), 7.43-7.50 (1H, m), 7.90-8.00 (1H, m)。
参考例８１
メタンスルホン酸（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
　３－メチルオキセタン－３－イルメタノール（１１０ｇ, １．０８mol）、 トリエチルアミン（１６８ｍＬ, １．１９mol）のテトラヒドロフラン（１０００ｍＬ）溶液に塩化メタンスルホニル（８４ ｍＬ, １．０８ mol）を１０℃以下でゆっくり滴下したあと、室温で１７時間攪拌した。混合液に水と酢酸エチルを加えた。有機層を１％炭酸水素ナトリウム水溶液と５％ 塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を黄色粉末として得た（１６８ｇ, ８７％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, s), 3.05 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.40 (2H, d, J= 6.4 Hz), 4.49 (2H, d, J= 6.4 Hz)。
参考例８２
１－（３－メチルオキセタン－３－イル）メチルアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
　参考例８１で得たメタンスルホン酸（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル（１６５ｇ, ０．９１５ｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液に８Ｍアンモニア／メタノール溶液（１７０ｍＬ）を加え、１００℃で４時間攪拌した。混合物を室温まで冷却したあと減圧濃縮し、残渣から蒸留により標題化合物を無色油状物として得た（３５．３ｇ, ３８％）。
MS (APCI+) 102 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19 (3H, s), 2.79 (2H, s), 4.28 (2H, d, J= 5.6 Hz), 4.34 (2H, d, J= 6.0 Hz)。
参考例８３
５－ブロモ－Ｎ－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］－３－ニトロピリジン－２－アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
　５－ブロモ－２－クロロ－３－ニトロピリジン（３．００ｇ, １２．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に参考例８２で得た１－（３－メチルオキセタン－３－イル）メチルアミン（１．９２ｇ, １９．０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．３４ｇ, １９．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で３時間攪拌したあと、室温で１２時間攪拌した。混合物に水を加え、析出した固体を濾取し、乾燥させ標題化合物を黄色粉末として得た（３．４６g, ９１％）。
MS（ESI+）: 304（M+3H）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27 (3H, s), 3.78 (2H, d, J= 6.0 Hz), 4.21 (2H, d, J= 6.0 Hz), 4.49 (2H, d, J= 5.7 Hz), 8.57 (2H, s), 8.67 (1H, m)。
参考例８４
５－ブロモ－Ｎ２－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］ピリジン－２，３－ジアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
　参考例８３で得た５－ブロモ－Ｎ－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］－３－ニトロピリジン－２－アミン（３．４６ｇ, １１．５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液に硫化白金（ＩＶ）（０．３４６ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧濃縮し、標題化合物を赤色粉末として得た（３．１２ｇ, quant）。
MS（ESI+）: 274（M+3H）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00 (3H, s), 3.27 (2H, d, J= 6.0 Hz), 3.91 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.16 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.86 (2H, s), 5.53 (1H, t, J= 5.7 Hz), 6.53 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.08 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例８５
６－ブロモ－３－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
　参考例８４で得た５－ブロモ－Ｎ２－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］ピリジン－２，３－ジアミン（３．１２ｇ, １１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に１，１’－カルボニルビス－１Ｈ－イミダゾール（４．２７ｇ, ２６．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で２時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水、酢酸エチルを加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３:７～0:10）で精製し、標題化合物を赤色粉末として得た（２．８２ｇ, ８３％）。
MS(ESI+)：300 (M+3H)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23 (3H, s), 3.98 (2H, s), 4.20 (2H, d, J= 6.0 Hz), 4.64 (2H, d, J= 5.7 Hz), 7.51 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.04 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例８６
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（６－｛［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］アミノ｝－５－ニトロピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
　参考例８３で得た５－ブロモ－Ｎ－[（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル]－３－ニトロピリジン－２－アミン（０．４５７ｇ, １．５１ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．５０１ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５２２ｇ, ３．７８ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（０．１２３ｇ, ０．１５１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１４ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５:５）で精製し、標題化合物を黄色油状物として得た（０．２５０ｇ,４２％）。
MS(ESI＋): 397 (M+H)
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.52-0.59 (2H, m), 0.66-0.74 (2H, m), 1.32 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.78-2.90 (1H, m), 3.87 (2H, d, J= 6.4 Hz), 4.25 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.54 (2H, d, J= 6.0 Hz), 7.40 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.69-7.81 (2H, m), 8.42 (2H, d, J= 2.6 Hz), 8.57 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.71 (1H, t, J= 6.0 Hz)。
参考例８７
３－（５－アミノ－６－｛［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］アミノ｝ピリジン－３－イル）－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
　参考例８６で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（６－｛［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］アミノ｝－５－ニトロピリジン－３－イル）ベンズアミド（０．２３３ｇ, ０．５８８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５．８ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１１７ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧濃縮し、標題化合物を赤紫色油状物として得た（０．２１５ｇ, quant）。
MS(ESI＋): 367 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.76 (4H, m), 1.31 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.77-2.94 (1H, m), 3.62 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.22 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.50 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.89 (2H, s), 5.71-5.80 (1H, m), 6.73 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.31 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.36 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.55-7.70 (2H, m), 8.36 (1H, d, J= 4.1 Hz)。
参考例８８
３－（１－メチルプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
　参考例３３で得た６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１．００ｇ，３．７０ｍｍｏｌ）とビス（ピナコラート）ジボロン（１．１３ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（３５ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（１．０９ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（６０４ｍｇ，０．７４０ｍｍｏｌ）を加え、２３時間加熱還流した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～２０：８０）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１．０３ｇ，８８％）。
MS (ESI+): 318 (M+H)。
参考例８９
５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（５．００ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）溶液に２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール（２．５０ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、混合物を室温まで冷却し、水、酢酸エチルを０℃で加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）で精製し、得られた黄色固体を酢酸エチル－ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６．４６ｇ，１００％）。
MS (ESI+): 303 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (6H, s), 3.65 (2H, d, J= 5.7 Hz), 3.88 (3H, s), 6.05 (1H, t, J= 5.8 Hz), 8.19 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.24 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.28 (1H, br s)。
参考例９０
５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
　参考例８９で得た５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（６．４５ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、８規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ，８０．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、８時間攪拌した。反応終了後、混合物に６規定塩酸（１０ｍＬ）と１規定塩酸（２０ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（５．０９ｇ，８３％）。
MS (ESI+): 289 (M+H)。
参考例９１
６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
　参考例９０で得た５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（５．００ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５０ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（４．６０ｍＬ，２１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．００ｍＬ，４３．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で２時間攪拌した。反応終了後、混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルを０℃で加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～３０：７０）で精製し、得られた固体をメタノール－ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２．８８ｇ，５８％）。
MS (ESI+): 286 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.65 (6H, s), 3.84 (2H, d, J= 3.8 Hz), 4.84 (1H, br s), 7.41 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.01 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.20 (1H, br s)。
参考例９２
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
　参考例９１で得た６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（４００ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）と参考例６７で得た４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（４４０ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）に溶解し、水（４ｍＬ）に溶解させた炭酸カリウム（５８０ｍｇ，４．２０ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（１２０ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下１００℃で２時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル、テトラヒドロフラン及び１規定塩酸を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～９５：５）で精製し、得た白色粉末を、酢酸エチル－ジエチルエーテルの混合溶媒で洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（２６７ｍｇ，５７％）。
MS (ESI+): 342 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.70 (6H, s), 2.32 (3H, s), 3.91 (2H, d, J= 5.3 Hz), 4.87-5.22 (1H, m), 7.24 (1H, br s), 7.45 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.76 (1H, br s), 7.81-8.02 (2H, m), 11.14 (1H, br s), 12.82 (1H, br s)。
参考例９３
５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（１．９５ｇ，８．０２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１３ｍＬ）溶液に１－メチルシクロプロパンアミン塩酸塩（１．００ｇ，９．３０ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（１．３０ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で３０分攪拌した。反応終了後、混合物を室温まで冷却し、水、酢酸エチルを０℃で加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９．５：０．５～９０：１０）で精製し、標題化合物を黄色粉末として得た（１．９０ｇ，８３％）。
MS (ESI+): 285 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.43-0.91 (4H, m), 1.45 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.90-8.29 (2H, m), 8.39 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例９４
５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
　参考例９３で得た５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．９０ｇ，６．６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）の混合溶液に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、４時間攪拌した。反応終了後、混合物に６規定塩酸（３ｍＬ）と１規定塩酸（２ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（１．８０ｇ，１００％）。
MS (ESI+): 271 (M+H)。
参考例９５
６－ブロモ－３－（１－メチルシクロプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
　参考例９４で得た５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（１．９５ｇ，７．２０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４０ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（２．５０ｍＬ，１１．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．００ｍＬ，１４．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で８時間攪拌した。反応終了後、混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルを０℃で加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～５０：５０）で精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（１．７８ｇ，９３％）。
MS (ESI+): 268 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87-1.00 (2H, m), 1.08-1.18 (2H, m), 1.43 (3H, s), 8.10-8.35 (2H, m), 8.40 (1H, d, J= 4.5 Hz)。
参考例９６
２－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－２－メチルプロパナール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
　参考例９１で得た６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（３．００ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）溶液に三酸化硫黄ピリジン錯体（５．００ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７．３０ｍＬ，５２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２８時間攪拌した。反応終了後、混合物に水、１規定塩酸そして酢酸エチルを０℃で加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５～５０：５０）で精製後、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（０．９４０ｇ，３２％）。
MS (ESI+): 284 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.65 (6H, s), 7.55 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.06 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.65 (1H, s), 11.55 (1H, br s)。
参考例９７
６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
　参考例９６で得た２－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－２－メチルプロパナール（９４０ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１２％テトラヒドロフラン溶液，ｃａ．１Ｍ）（１０．０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、混合物に１規定塩酸、酢酸エチルを順次０℃で加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０～５０：５０）で精製後、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（６５２ｍｇ，６６％）。
MS (ESI+): 300 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.98 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.70 (6H, d, J= 14.8 Hz), 4.60 (1H, br s), 4.80 (1H, br s), 7.38 (1H, s), 7.98 (1H, s), 11.14 (1H, br s)。
参考例９８
５－ブロモ－２－［（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（１．００ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）、１－シクロプロピル－１－メチルエチルアミンｐ－トルエンスルホン酸塩（１．４１ｇ，５．１３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１８ｇ，８．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を室温で２２時間攪拌した。混合物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～１７：３）で精製して、標題化合物を黄色粉末として得た（１．１９ｇ，８９％）。
融点　40-51℃
MS (ESI+): 313 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.38-0.49 (4H, m), 1.37 (6H, s), 1.39-1.49 (1H, m), 3.86 (3H, s), 8.14 (1H, br s), 8.16 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.24 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
元素分析値：C13H17BrN2O2として
計算値：C, 49.85; H, 5.47; N, 8.94。
実測値：C, 49.59; H, 5.31; N, 8.93。
参考例９９
５－ブロモ－２－［（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
　参考例９８で得た５－ブロモ－２－［（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．９０ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）および２規定水酸化ナトリウム水溶液（９．１１ｍＬ，１８．２ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）混合溶液を室温で１９時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し１規定塩酸（１８．２ｍＬ，１８．２ｍｍｏｌ）を加え、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１．７０ｇ，９４％）。
MS (ESI+): 299 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.38-0.50 (4H, m), 1.38 (6H, s), 1.41-1.50 (1H, m), 7.98 (1H, br s), 8.25 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.30 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.60 (1H, s)。
元素分析値：C12H15BrN2O2として
計算値：C, 48.18; H, 5.05; N, 9.36。
実測値：C, 48.27; H, 4.86; N, 9.39。
参考例１００
６－ブロモ－３－（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
　参考例９９で得た５－ブロモ－２－［（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（１．６０ｇ，５．３５ｍｍｏｌ）にトルエン（５０ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．２７ｍＬ，５．８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９１２ｍＬ，６．４２ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１．３５ｇ，８５％）。
融点　175-177℃
MS (ESI+): 216 (M-Br+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.41-0.55 (4H, m), 1.76 (6H, s), 1.92-2.03 (1H, m), 7.34 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.48 (1H, br s)。
元素分析値：C12H14BrN3Oとして
計算値：C, 48.67; H, 4.76; N, 14.19。
実測値：C, 49.21; H, 4.72; N, 13.92。
参考例１０１
３－［３－（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
　参考例１００で得た６－ブロモ－３－（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２８０ｍｇ，０．９４６ｍｍｏｌ）、参考例６７で得た４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（３７２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４５８ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（７７．３ｍｇ，０．０９４６ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で３０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、水層を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２３７ｍｇ，７１％）。
融点　>300℃
MS (ESI+): 352 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.44-0.59 (4H, m), 1.82 (6H, s), 2.01-2.11 (1H, m), 2.37 (3H, s), 7.23 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.95-8.04 (3H, m), 9.96 (1H, br s)。
元素分析値：C20H21N3O3・0.4CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 67.10; H, 6.31; N, 10.87。
実測値：C, 67.48; H, 6.50; N, 10.77。
参考例１０２
５－ブロモ－２，４－ジメチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
　２，４－ジメチル安息香酸（５．００ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）、鉄粉（１３１ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１００ｍｇ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液に、臭素（６．６５ｇ，４０．９ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液を加え、３日間室温で攪拌した。反応終了後混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（１．０４ｇ，１４％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 2.57 (3H, s), 7.15 (1H, s), 8.22 (1H, s)。
参考例１０３
２，４－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
　参考例１０２で得た５－ブロモ－２，４－ジメチル安息香酸（１．０４ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラート）ジボロン（１．７３ｇ，６．８１ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（２．３０ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）および［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（３７１ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下で１５時間加熱還流した。反応終了後混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４９４ｍｇ，３９％）。
融点　199-201℃
MS (ESI+): 277 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (12H, s), 2.54 (3H, s), 2.62 (3H, s), 7.07 (1H, s), 8.46 (1H, s), 10.86 (1H, br s)。
元素分析値：C15H21BO4として
計算値：C, 65.24; H, 7.67。
実測値：C, 65.04; H, 7.40。
参考例１０４
２，４－ジメチル－５－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
　参考例２５で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、参考例１０３で得た２，４－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（４６０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５３７ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（９０．７ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で３０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、水層を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２３７ｍｇ，７１％）。
融点　284-286℃
MS (ESI+): 340 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.78 (9H, s), 2.26 (3H, s), 2.54 (3H, s), 7.16 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.25 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.87 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.00 (1H, br s), 12.72 (1H, br s)。
元素分析値：C19H21N3O3・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 66.61; H, 6.38; N, 11.77。
実測値：C, 66.33; H, 6.31; N, 11.56。
参考例１０５
３－ブロモ－４，５－ジメチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
　３，４－ジメチル安息香酸（５．００ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）、硝酸（２１．２ｍＬ）、酢酸（１９６ｍＬ）および水（１６．３ｍＬ）の混合物に臭素（７．４５ｇ，４５．７ｍｍｏｌ）を加え、続いて硝酸銀（５．５５ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）の水（１６．３ｍＬ）溶液を加え、６日間室温で攪拌した。反応終了後混合物を濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（５．９２ｇ，７９％）。
融点　216-218℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.43 (3H, s), 7.81 (1H, s), 8.13 (1H, s)。
元素分析値：C9H9BrO2・0.2H2Oとして
計算値：C, 46.46; H, 4.07。
実測値：C, 46.44; H, 3.74。
参考例１０６
３，４－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
　参考例１０５で得た３－ブロモ－４，５－ジメチル安息香酸（３．９６ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラート）ジボロン（６．５９ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１２０ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（８．７５ｇ，８６．５ｍｍｏｌ）および［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１．４１ｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下で２２時間加熱還流した。反応終了後混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２．１６ｇ，４５％）。
融点　211-213℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (12H, s), 2.33 (3H, s), 2.53 (3H, s), 7.92 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.33 (1H, d, J= 1.5 Hz)。
元素分析値：C15H21BO4として
計算値：C, 65.24; H, 7.67。
実測値：C, 65.35; H, 7.62。
参考例１０７
３，４－ジメチル－５－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
　参考例２５で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（９９１ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ）、参考例１０６で得た３，４－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（１．５２ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．７８ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）および水（４ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（３００ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で３０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、水層を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２２８ｍｇ，１８％）。
MS (ESI+): 340 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9H, s), 2.18 (3H, s), 2.36 (3H, s), 7.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.60 (1H, s), 7.77 (1H, s), 7.85 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.03 (1H, br s), 12.81 (1H, br s)。
元素分析値：C19H21N3O3・0.8CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 65.06; H, 6.73; N, 10.25。
実測値：C, 64.69; H, 6.29; N, 10.30。
参考例１０８
５－ブロモ－２－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（１．１４ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）、４，４－ジフルオロシクロヘキシルアミン塩酸塩（１．００ｇ，５．８３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３４ｇ，９．７１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を室温で２４時間攪拌した。混合物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～１７：３）で精製して、標題化合物を黄色粉末として得た（１．４４ｇ，８５％）。
融点　91-93℃
MS (ESI+): 351 (M+3H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.78 (2H, m), 1.80-2.02 (2H, m), 2.02-2.21 (4H, m), 3.88 (3H, s), 4.09-4.25 (1H, m), 7.97 (1H, d, J= 6.8 Hz), 8.19 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.27 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
元素分析値：C13H15BrF2N2O2として
計算値：C, 44.72; H, 4.33; N, 8.02。
実測値：C, 44.77; H, 4.31; N, 8.04。
参考例１０９
５－ブロモ－２－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
　参考例１０８で得た５－ブロモ－２－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．４０ｇ，４．０１ｍｍｏｌ）および２規定水酸化ナトリウム水溶液（８．０２ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）混合溶液を室温で１７時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し１規定塩酸（１６．０ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）を加え、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１．３３ｇ，９９％）。
融点　228-230℃
MS (ESI+): 335 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.78 (2H, m), 1.81-2.03 (2H, m), 2.03-2.23 (4H, m), 4.10-4.25 (1H, m), 7.81 (1H, d, J= 7.6 Hz), 8.26 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.32 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
元素分析値：C12H13BrF2N2O2として
計算値：C, 43.00; H, 3.91; N, 8.36。
実測値：C, 42.95; H, 3.89; N, 8.32。
参考例１１０
６－ブロモ－３－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
　参考例１０９で得た５－ブロモ－２－［（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（１．３０ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）にトルエン（４０ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．９２０ｍＬ，４．２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６６２ｍＬ，４．６６ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１６時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１．１０ｇ，８５％）。
融点　267-269℃
MS (ESI+): 312 (M-F)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.81-2.06 (4H, m), 2.21-2.36 (2H, m), 2.73-2.91 (2H, m), 4.41-4.54 (1H, m), 7.43 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.11 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.01 (1H, br s)。
参考例１１１
３－ブロモ－４－シクロプロピル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
　４－シクロプロピル安息香酸（１．００ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）、硝酸（３．９９ｍＬ）、酢酸（３６ｍＬ）および水（３ｍＬ）の混合物に臭素（１．３７ｇ，８．３７ｍｍｏｌ）を加え、続いて硝酸銀（１．０２ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）溶液を加え、６日間室温で攪拌した。反応終了後混合物を濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（１．１１ｇ，７７％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74-0.81 (2H, m), 1.08-1.17 (2H, m), 2.22-2.33 (1H, m), 6.96 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.93 (1H, dd, J= 8.1, 1.3 Hz), 8.28 (1H, d, J= 1.9 Hz)。
参考例１１２
４－シクロプロピル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
　参考例１１１で得た３－ブロモ－４－シクロプロピル安息香酸（１．０４ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラート）ジボロン（１．６４ｇ，６．４６ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（２．１８ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）および［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（３５２ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン気流下で１６時間加熱還流した。反応終了後混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６２３ｍｇ，５１％）。
MS (ESI+): 289 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.73-0.81 (2H, m), 1.03-1.11 (2H, m), 1.37 (12H, s), 2.73-2.83 (1H, m), 6.86 (1H, d, J= 8.3 Hz), 8.01 (1H, dd, J= 8.3, 1.9 Hz), 8.46 (1H, d, J= 1.9 Hz)。
元素分析値：C16H21BO4・0.3H2Oとして
計算値：C, 65.47; H, 7.42。
実測値：C, 65.55; H, 7.44。
参考例１１３
４－シクロプロピル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
　参考例２５で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、参考例１１２で得た４－シクロプロピル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（４８０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５３７ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（９０．７ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で６０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、水層を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１３０ｍｇ，３３％）。
MS (ESI+): 352 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.76-0.83 (2H, m), 0.90-0.99 (2H, m), 1.79 (9H, s), 1.84-1.93 (1H, m), 7.07 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.73 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J= 8.3, 1.5 Hz), 7.96 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.03 (1H, br s), 12.88 (1H, br s)。
元素分析値：C20H21N3O3・CH3CO2CH2CH3・0.6H2Oとして
計算値：C, 64.01; H, 6.76; N, 9.33。
実測値：C, 64.25; H, 6.56; N, 9.61。
参考例１１４
４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
　参考例５３－１で得た７－ヨード－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６３１ｍｍｏｌ）、参考例６７で得た４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（２４８ｍｇ，０．９４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３０５ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（５１．５ｍｇ，０．０６３１ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下８０℃で３０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、水層を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１８７ｍｇ，９１％）。
MS (ESI+): 326 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.75-1.91 (1H, m), 2.12-2.21 (1H, m), 2.22 (3H, s), 4.35-4.50 (1H, m), 6.91 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.48 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.78 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.91 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.99 (1H, d, J= 5.7 Hz ), 11.05 (1H, br s), 12.94 (1H, br s)。
元素分析値：C18H19N3O3・0.4CH3CO2CH2CH3・0.2H2Oとして
計算値：C, 64.64; H, 6.25; N, 11.54。
実測値：C, 64.47; H, 5.91; N, 11.70。
参考例１１５
７－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
　参考例５３－１で得た７－ヨード－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（６５８ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－１，３，２－ジオキサボロラン（８２０ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７１８ｍｇ，５．１９ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１７０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で３０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、水層を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（５３７ｍｇ，７９％）。
融点　214-216℃
MS (ESI+): 327 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.78 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.53 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.78-1.95 (1H, m), 2.05-2.21 (1H, m), 2.35 (3H, s), 4.38-4.54 (1H, m), 6.90 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.53 (1H, d, J= 8.3 Hz), 8.11 (1H, d, J= 5.3 Hz), 8.18 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.24 (1H, dd, J= 8.5, 2.5 Hz ), 9.86 (1H, br s)。
元素分析値：C17H18N4O3として
計算値：C, 62.57; H, 5.56; N, 17.17。
実測値：C, 62.48; H, 5.72; N, 16.87。
参考例１１６
７－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
　参考例１１５で得た７－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（５００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（５０．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１７時間攪拌した。不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮し、桃色粉末を得た（３５９ｍｇ，７９％）。
融点　204-206℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.61 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.85-2.01 (1H, m), 2.11 (3H, s), 2.17-2.33 (1H, m), 3.67 (2H, br s), 4.48-4.62 (1H, m), 6.60 (1H, d, J= 2.6 Hz), 6.69 (1H, dd, J= 8.1, 2.5 Hz), 6.87 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.11 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.91 (1H, br s), 8.05 (1H, d, J= 5.7 Hz)。
元素分析値：C17H20N4Oとして
計算値：C, 68.89 ; H, 6.80; N, 18.90。 
実測値：C, 68.65 ; H, 6.94; N, 18.51。
参考例１１７
７－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
　実施例３－４３で得た７－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１．８１ｇ，５．２９ｍｍｏｌ）のエタノール（１８ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１８１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１７時間攪拌した。不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、桃色粉末を得た（１．２４ｇ，７５％）。
MS (ESI+): 312 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.44 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.67-1.84 (1H, m), 2.07-2.17 (1H, m), 2.18 (3H, s), 3.62 (2H, br s), 4.25-4.45 (1H, m), 6.46 (1H, dd, J= 5.7, 2.3 Hz), 6.50 (1H, dd, J= 8.0, 2.3 Hz), 6.58 (1H, s), 6.63 (1H, br s), 7.05 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.80 (1H, d, J= 5.7 Hz), 9.93 (1H, br s)。
参考例１１８
４－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
　参考例４８－２で得た４－ヨード－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．５０ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）、３－アミノ－４－メチルベンゾニトリル（７１２ｍｇ，５．３９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７．７０ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３０ｍＬ）に２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（４４１ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（１０４ｍｇ，０．４４９ｍｍｏｌ）を室温で加え、アルゴン気流下２２時間１２０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過後、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１．３９ｇ, ９１％）。
融点　142-144℃
MS (ESI+): 339 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.22 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.57-1.68 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.15-4.44 (1H, m), 5.81 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 7.56 (1H, s), 7.59 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.82 (1H, d, J= 5.7 Hz), 9.51 (1H, br s)。
元素分析値：C19H22N4O2として
計算値：C, 67.44; H, 6.55; N, 16.56。
実測値：C, 67.45; H, 6.49; N, 16.41。
参考例１１９
４－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
　参考例１１８で得た４－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．３１ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５．５ｍＬ，１５．５ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）混合溶液を室温で１週間攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し１規定塩酸（１６．０ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）を加え、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１．２１ｇ，９６％）。
融点　185-187℃
MS (ESI+): 325 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.92 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.19 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.50-1.64 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.62-3.76 (1H, m), 6.18 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.43 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.54 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.68 (1H, s), 11.55 (1H, br s), 12.18 (1H, d, J= 8.3 Hz), 14.47 (1H, br s)。
参考例１２０
４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
　参考例１１９で得た４－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（１．０１ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）にトルエン（５０ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．７４０ｍＬ，３．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５３２ｍＬ，３．７５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１４時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（５１７ｍｇ，５２％）。
融点　166-168℃
MS (ESI+): 322 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.48 (3H, d, J= 7.4 Hz), 1.71-1.86 (1H, m), 2.09-2.26 (1H, m), 2.42 (3H, s), 4.28-4.42 (1H, m), 6.56 (1H, d, J= 6.1 Hz), 6.60 (1H, br s), 7.39 (2H, s), 7.57 (1H, s), 7.90 (1H, d, J= 6.1 Hz), 10.85 (1H, br s)。
元素分析値：C18H19N5O・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 66.61; H, 6.12; N, 20.66。
実測値：C, 66.54; H, 6.33; N, 20.59。
参考例１２１
４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
　参考例１２０で得た４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝ベンゾニトリル（１６６ｍｇ，０．５１６ｍｍｏｌ）、酢酸（１ｍＬ）および濃塩酸（１ｍＬ）の溶液を２０時間１００℃で攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチル、メタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１４９ｍｇ，８５％）。
MS (ESI+): 341 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.71-1.87 (1H, m), 2.07-2.25 (1H, m), 2.31 (3H, s), 4.29-4.44 (1H, m), 6.45 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.40 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.52 (1H, br s), 7.61 (1H, dd, J= 7.8, 1.0 Hz), 7.71 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.72 (1H, s), 10.48 (1H, br s), 12.85 (1H, br s)。
元素分析値：C18H20N4O3・0.4H2Oとして
計算値：C, 62.20; H, 6.03; N, 16.12。
実測値：C, 61.96; H, 5.92; N, 16.02。
参考例１２２
４－ヨード－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］－ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
　ＷＯ２００８１０９６４の記載の方法に従い合成した２－フルオロ－４－ヨードピリジン－３－カルボン酸メチル（４．００ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）および１，１－ジメチルエチルアミン（１．８４ｍＬ，１７．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液を１００℃で２０時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～１７：３）で精製して、標題化合物を燈色油状物として得た（２．４７ｇ，５２％）。
MS (ESI+): 335 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 3.89 (3H, s), 6.83 (1H, br s), 7.07 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.68 (1H, d, J= 4.9 Hz)。
参考例１２３
２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］－４－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
　参考例１２２で得た４－ヨード－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．５０ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）、２－メチル－５－ニトロアニリン（７１２ｍｇ，５．３９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４．５ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（６０ｍＬ）に２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（８３２ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（１９６ｍｇ，０．８４７ｍｍｏｌ）を室温で加え、アルゴン気流下２４時間１２０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過後、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２．２７ｇ, ７５％）。
融点　148-150℃
MS (ESI+): 359 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59 (9H, s), 2.36 (3H, s), 3.95 (3H, s), 5.90 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.41 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.76 (1H, s), 7.83 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.97 (1H, dd, J= 8.3, 2.3 Hz), 8.15 (1H, d, J= 2.3 Hz), 9.55 (1H, br s)。
元素分析値：C18H22N4O4として
計算値：C, 60.32; H, 6.19; N, 15.63。
実測値：C, 60.43; H, 6.21; N, 15.52。
参考例１２４
２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］－４－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
　参考例１２３で得た２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］－４－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（２．２０ｇ，６．１４ｍｍｏｌ）および２規定水酸化ナトリウム水溶液（１２．３ｍＬ，２４．６ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）混合溶液を室温で５日間攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し１規定塩酸（２４．６ｍＬ，２４．６ｍｍｏｌ）を加え、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１．３８ｇ，６５％）。
MS (ESI+): 345 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.44 (9H, s), 2.33 (3H, s), 6.31 (1H, br s), 7.49 (1H, br s), 7.62 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.97-8.01 (1H, m), 8.01 (1H, s), 10.67 (1H, br s), 12.71 (1H, s), 14.71 (1H, br s)。
元素分析値：C17H20N4O4・H2Oとして
計算値：C, 56.35; H, 6.12; N, 15.46。
実測値：C, 56.49; H, 5.91; N, 15.29。
参考例１２５
３－（１，１－ジメチルエチル）－７－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
　参考例１２４で得た２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］－４－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（２．１０ｇ，６．０５ｍｍｏｌ）にトルエン（７０ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．４３ｍＬ，６．６６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．０３ｍＬ，７．２６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（９５４ｍｇ，４６％）。
融点　208-210℃
MS (ESI+): 342 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 (9H, s), 2.46 (3H, s), 6.08 (1H, br s), 6.78 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.40 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.87 (1H, dd, J= 8.1, 2.5 Hz), 7.95 (1H, d, J= 5.7 Hz), 8.15 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.48(1H, br s)。
元素分析値：C17H19N5O3・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 59.56; H, 5.78; N, 19.51。
実測値：C, 59.59; H, 5.93; N, 19.46。
参考例１２６
７－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
　参考例１２５で得た３－（１，１－ジメチルエチル）－７－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（９００ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（９０．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１９時間攪拌した。不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、桃色粉末を得た（７３８ｍｇ，９０％）。
融点　241-243℃
MS (ESI+): 312 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.83 (9H, s), 2.19 (3H, s), 3.61 (2H, br s), 5.78 (1H, s), 6.43 (1H, dd, J= 8.0, 2.3 Hz), 6.54 (1H, d, J= 2.7 Hz), 6.61 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.03 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.83 (1H, d, J= 5.7 Hz), 10.04 (1H, br s)。
元素分析値：C17H21N5Oとして
計算値：C, 65.57; H, 6.80; N, 22.49。
実測値：C, 65.34; H, 6.83; N, 22.32。
参考例１２７
４－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
　参考例１２２で得た４－ヨード－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（３．００ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）、３－アミノ－４－メチルベンゾニトリル（１．４２ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１５．４ｇ，４４．９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（６０ｍＬ）に２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（８８２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（２０８ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）を室温で加え、アルゴン気流下１７時間１２０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過後、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～３：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２．２３ｇ, ７３％）。
融点　170-172℃
MS (ESI+): 339 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (9H, s), 2.31 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.81 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.36 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.41 (1H, dd, J= 8.1, 1.5 Hz), 7.55 (1H, s), 7.77 (1H, s), 7.81 (1H, d, J= 5.7 Hz), 944 (1H, br s)。
元素分析値：C19H22N4O2として
計算値：C, 67.44; H, 6.55; N, 16.56。
実測値：C, 67.45; H, 6.58; N, 16.41。
参考例１２８
４－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
　参考例１２７で得た４－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（２．１０ｇ，６．２１ｍｍｏｌ）および２規定水酸化ナトリウム水溶液（１２．４ｍＬ，２４．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）混合溶液を室温で１８時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し１規定塩酸（２４．８ｍＬ，２４．８ｍｍｏｌ）を加え、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１．４４ｇ，７２％）。
融点　178-180℃
MS (ESI+): 325 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53 (9H, s), 2.32 (3H, s), 6.03 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.37 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.42-7.46 (2H, m), 7.87 (1H, d, J= 6.8 Hz), 11.41 (1H, br s), 12.14 (1H, br s), 13.57 (1H, br s)。
元素分析値：C18H20N4O2として
計算値：C, 66.65; H, 6.21; N, 17.27。
実測値：C, 66.35; H, 6.17; N, 17.07。
参考例１２９
４－メチル－３－｛［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
　参考例１２８で得た４－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（１．６０ｇ，４．９３ｍｍｏｌ）にトルエン（５０ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．１８ｍＬ，５．４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８４１ｍＬ，５．９２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（９８２ｍｇ，６２％）。
融点　212-214℃
MS (ESI+): 322 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 (9H, s), 2.42 (3H, s), 6.00 (1H, s), 6.70 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.31 (1H, dd, J= 7.8, 1.5 Hz), 7.35 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.53 (1H, s), 7.92 (1H, d, J= 6.1 Hz), 11.32 (1H, br s)。
元素分析値：C18H19N5O・0.1CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 66.93; H, 6.04; N, 21.21。
実測値：C, 66.88; H, 6.08; N, 21.10。
参考例１３０
４－メチル－３－［（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）アミノ］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
　参考例１２９で得た４－メチル－３－｛［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝ベンゾニトリル（９００ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）、酢酸（６ｍＬ）および濃塩酸（６ｍＬ）の溶液を１５時間１００℃で攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチル、メタノール、テトラヒドロフランで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（７９３ｍｇ，８３％）。
MS (ESI+): 285 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.31 (3H, s), 6.43 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.46 (1H, br s), 7.60 (1H, dd, J= 8.0, 1.0 Hz), 7.66 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.70 (1H, d, J= 1.5 Hz), 10.21 (1H, s), 11.13 (1H, br s), 12.85 (1H, br s)。
元素分析値：C14H12N4O3・0.5H2Oとして
計算値：C, 57.34; H, 4.47; N, 19.10。
実測値：C, 57.29; H, 4.39; N, 19.22。
参考例１３１
５－ブロモ－２－（モルホリン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（２．５０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）およびモルホリン－４－アミン（１．２６ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を室温で２４時間攪拌した。混合物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～１：１）で精製して、標題化合物を黄色粉末として得た（１．２９ｇ，４０％）。
融点　107-109℃
MS (ESI+): 318 (M+3H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.89-2.95 (4H, m), 3.87-3.93 (4H, m), 3.90 (3H, s), 8.23 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.42 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8,67 (1H, br s)。
元素分析値：C11H14BrN3O3として
計算値：C, 41.79; H, 4.46; N, 13.29。
実測値：C, 41.84; H, 4.32; N, 13.35。
参考例１３２
５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエトキシ）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（２．５０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、Ｏ－（１，１－ジメチルエチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．６３ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３６ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を室温で２時間、１００℃で２２時間攪拌した。混合物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１～１：１）で精製して、標題化合物を油状物として得た（２．９０ｇ，８９％）。
MS (ESI+): 305 (M+3H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 3.90 (3H, s), 8.23 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.43 (1H, d, J= 2.6 Hz), 9.81 (1H, br s)。
参考例１３３
５－ブロモ－２－（モルホリン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
　参考例１３１で得た５－ブロモ－２－（モルホリン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．２９ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（８．１６ｍＬ，８．１６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）－テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）混合溶液を室温で１時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し１規定塩酸（８．１６ｍＬ，８．１６ｍｍｏｌ）を加え、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチル、メタノール、テトラヒドロフランで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（８８６ｍｇ，７２％）。
MS (ESI+): 304 (M+3H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.90-2.99 (4H, m), 3.86-3.92 (4H, m), 8.34 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.46 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8,57 (1H, br s)。
元素分析値：C10H12BrN3O3として
計算値：C, 39.75; H, 4.00; N, 13.91。
実測値：C, 39.71; H, 4.00; N, 13.84。
参考例１３４
５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエトキシ）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
　参考例１３２で得た５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエトキシ）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（２．９０ｇ，９．５７ｍｍｏｌ）および２規定水酸化ナトリウム水溶液（９．５７ｍＬ，１９．１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）混合溶液を室温で１時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し１規定塩酸（１９．１ｍＬ，１９．１ｍｍｏｌ）を加え、生成した沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得た白色粉末を酢酸エチル、メタノール、テトラヒドロフランで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２．５０ｇ，９０％）。
MS (ESI+): 291 (M+3H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25 (9H, s), 8.17 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.44 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.95 (1H, br s), 13.75 (1H, br s)。
元素分析値：C10H13BrN2O3として
計算値：C, 41.54; H, 4.53; N, 9.69。
実測値：C, 41.63; H, 4.53; N, 9.52。
参考例１３５
６－ブロモ－３－（モルホリン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
　参考例１３３で得た５－ブロモ－２－（モルホリン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸（１．００ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）にトルエン（２５ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．７８５ｍＬ，３．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５６４ｍＬ，３．９７ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１６時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（８２９ｍｇ，８４％）。
MS (ESI+): 301 (M +3H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.52-3.60 (4H, m), 3.91-3.98 (4H, m), 7.47 (1H, d, J= 2.31.9 Hz), 8.17 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.36 (1H, br s)。
元素分析値：C10H11BrN4O2として
計算値：C, 40.15; H, 3.71; N, 18.73。
実測値：C, 40.35; H, 3.71; N, 18.66。
参考例１３６
６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエトキシ）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
　参考例１３４で得た５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエトキシ）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（２．００ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）にトルエン（５０ｍＬ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．６４ｍＬ，７．６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１８ｍＬ，８．３０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１６時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１．３４ｇ，６８％）。
融点　220-222℃
MS (ESI+): 288 (M +3H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52 (9H, s), 7.47 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.15 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.69 (1H, br s)。
元素分析値：C10H12BrN3O2として
計算値：C, 41.98; H, 4.23; N, 14.69。
実測値：C, 42.07; H, 4.22; N, 14.63。
参考例１３７
２－クロロ－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
　５－ブロモ－２－クロロピリジン－４－カルボン酸メチル（１．００ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）、２，６－ジクロロアニリン（８４１ｍｇ，５．１９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３６６ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）（４６２ｍｇ，０．７９９ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（３．９０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル懸濁液（１６ｍＬ）をマイクロ波照射下、１５０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９５：５）で精製し、標題化合物を黄色粉末として得た（７７０ｍｇ，５８％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.93 (3H, s), 7.37-7.46 (1H, m), 7.48 (1H, s), 7.64 (1H, s), 7.66 (1H, s), 7.75 (1H, s), 8.92 (1H, s)。
参考例１３８
　参考例２７に準じ、シクロプロピルアミンの代わりに、シクロブチルアミンまたは２，２，２－トリフルオロエチルアミンを用いて以下の参考例化合物１３８－１～１３８－２を合成した。
参考例化合物１３８－１
３－ブロモ－Ｎ－シクロブチル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.52-1.82 (2H, m), 1.89-2.32 (4H, m), 2.38 (3H, s), 4.39 (1H, dtt, J= 8.1, 8.1, 8.1 Hz), 7.44 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 8.06 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.66 (1H, d, J= 7.2 Hz)。
参考例化合物１３８－２
３－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.40 (3H, s), 4.09 (2H, q, J= 9.8 Hz), 7.49 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J= 7.9, 1.5 Hz), 8.11 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.16 (1H, br s)。
参考例１３９
　参考例２８に準じ、３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミドの代わりに、３－ブロモ－Ｎ－シクロブチル－４－メチルベンズアミド（参考例化合物１３８－１）または３－ブロモ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－メチルベンズアミド（参考例化合物１３８－２）を用いて以下の参考例化合物１３９－１～１３９－２を合成した。
参考例化合物１３９－１
Ｎ－シクロブチル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32 (12H, s), 1.58-1.73 (2H, m), 1.98-2.25 (4H, m), 4.41 (1H, sxt, J= 8.1 Hz), 7.25 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.81 (1H, dd, J= 7.9, 2.3 Hz), 8.08 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.58 (1H, d, J= 7.6 Hz)。
参考例化合物１３９－２
Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.37 (12H, m), 4.06 (2H, dq, J= 9.8, 6.2 Hz), 7.31 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.86 (1H, dd, J= 8.0, 2.3 Hz), 8.14 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.05 (1H, t, J= 6.2 Hz)。
参考例１４０
　参考例２７に準じ、３－ブロモ－４－メチル安息香酸の代わりに４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（参考例６７）を用い、シクロプロピルアミンの代わりに、エチルアミンまたはシクロプロピルメチルアミンを用いて以下の参考例化合物１４０－１～１４０－２を合成した。
参考例化合物１４０－１
Ｎ－エチル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.32 (12H, s), 3.18-3.31 (2H, m), 7.25 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.79 (1H, dd, J= 7.9, 2.3 Hz), 8.09 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.43 (1H, t, J= 4.9 Hz)。
参考例化合物１４０－２
Ｎ－シクロプロピルメチル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.16-0.27 (2H, m), 0.36-0.47 (2H, m), 0.89-1.15 (1H, m), 1.14-1.52 (12H, m), 3.12 (2H, t, J= 6.2 Hz), 7.26 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J= 8.1, 2.1 Hz), 8.10 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.53 (1H, t, J= 5.5 Hz)。
参考例１４１
２－（シクロヘキシルアミノ）－５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
　参考例５８で得た５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（２００ｍｇ，０．６０９ｍｍｏｌ）とシクロヘキシルアミン（０．１００ｍＬ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を１００℃で１５時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加えた。析出した固体を濾取し、水で洗浄し、標題化合物を白色粉末として得た（４６０ｍｇ）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.75 (4H, m), 1.19-1.49 (5H, m), 1.53-1.78 (3H, m), 1.91-2.02 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.78-2.90 (1H, m), 3.83 (3H, s), 3.96-4.19 (1H, m), 7.37 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.66 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.72 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.98 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.05 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.35 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz)。
参考例１４２
２－（シクロヘキシルアミノ）－５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
　参考例１４１で得た２－（シクロヘキシルアミノ）－５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸メチル（水分含有４２０ｍｇ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）の水（３ｍＬ）－メタノール（５ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物に室温で１規定塩酸（３．０ｍＬ）および酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、２－（シクロヘキシルアミノ）－５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸を白色粉末として得た（２００ｍｇ，８４％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.60 (2H, m), 0.63-0.73 (2H, m), 1.20-1.49 (5H, m), 1.52-1.65 (1H, m), 1.65-1.79 (2H, m), 1.92-2.03 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.78-2.90 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 7.36 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.66 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.71 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 8.04 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.16 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.31 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.39 (1H, d, J= 3.8 Hz), 13.16 (1H, br s)。
参考例１４３
２－クロロ－５－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
　５－ブロモ－２－クロロピリジン－４－カルボン酸メチル（１．００ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）、２－クロロ－６－フルオロアニリン（７５５ｍｇ，５．１９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３６６ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、（９，９－ジメチル－９Ｈ－キサンテン－４，５－ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）（４６２ｍｇ，０．７９９ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（３．９０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル懸濁液（１６ｍＬ）をマイクロ波照射下、１３０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０～９５：５）で精製し、標題化合物を黄色粉末として得た（６２０ｍｇ，４９％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.92 (3H, s), 7.30-7.58 (3H, m), 7.67 (1H, d, J= 3.0 Hz), 7.74 (1H, s), 8.81 (1H, s)。
参考例１４４
５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
　参考例５８で得た５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（２００ｍｇ，０．６０９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－アミン塩酸塩（１０９ｍｇ，０．７９２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２８ｍＬ，０．９１４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を１００℃で１５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物に水を加えた。生じた固体を濾取し、水で洗浄後乾燥し、５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチルを白色粉末として得た（１９０ｍｇ，７６％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.60 (2H, m), 0.64-0.74 (2H, m), 1.42-1.81 (3H, m), 1.85-2.02 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.77-2.90 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J= 10.9, 6.4 Hz), 3.49-3.72 (2H, m), 3.78-3.89 (4H, m), 4.17-4.30 (1H, m), 7.37 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.67 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.69-7.76 (1H, m), 8.07 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.14 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.36 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz)。
参考例１４５
５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
　参考例１４４で得た５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（１７５ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）－メタノール（５ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで洗浄した。水層に室温で１規定塩酸（３．００ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝ １：１～０：１）で精製して、標題化合物を白色粉末として得た（８０ｍｇ，４７％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.60 (2H, m), 0.63-0.73 (2H, m), 1.24 (1H, s), 1.47-1.81 (3H, m), 2.29 (3H, s), 2.84 (1H, td, J= 7.3, 4.0 Hz), 3.36-3.42 (1H, m), 3.48-3.60 (1H, m), 3.61-3.70 (1H, m), 3.87 (1H, dd, J= 10.7, 2.8 Hz), 4.14-4.26 (1H, m), 7.37 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.67 (1H, d, J= 1.1 Hz), 7.72 (1H, dd, J= 7.7, 1.7 Hz), 8.06 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.31 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.40 (1H, d, J= 3.8 Hz), 13.21 (1H, br s)。
参考例１４６
　参考例４に準じ、３－クロロアニリンの代わりに、シクロブチルアミン、シクロペンチルアミン、（３Ｒ）－３－アミノブチルニトリル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピルアミン、４－アミノ－テトラヒドロ－２Ｈ－チオピランまたは１，１，２－トリメチルプロピルアミンを用いて以下の参考例化合物１４６－１～１４６－６を合成した。
参考例化合物１４６－１
５－ブロモ－２－（シクロブチルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.58-1.81 (2H, m), 1.83-2.06 (2H, m), 2.23-2.41 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.50 (1H, dq, J= 7.8, 7.8 Hz), 8.01 (1H, d, J= 7.2 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.36 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物１４６－２
５－ブロモ－２－（シクロペンチルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35-1.78 (6H, m), 1.90-2.09 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.33 (1H, sxt, J= 6.6 Hz), 7.92 (1H, d, J= 7.2 Hz), 8.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.39 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例１４６－３
５－ブロモ－２－｛［（２Ｒ）－１－シアノ－２－プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, d), 2.90 (2H, d, J= 5.7 Hz), 3.85 (3H, s), 4.38-4.56 (1H, m), 7.95 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.20 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.43 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例１４６－４
５－ブロモ－２－［（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.87 (3H, s), 4.46 (2H, dt, J= 15.6, 6.8 Hz), 8.19-8.32 (2H, m), 8.46 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例１４６－５
５－ブロモ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.50-1.73 (2H, m), 2.10-2.30 (2H, m), 2.58-2.83 (4H, m), 3.84 (3H, s), 3.96-4.10 (1H, m), 7.92 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.16 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.38 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物１４６－６
５－ブロモ－２－［（１，１，２－トリメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (6 H, d, J=6.8 Hz), 1.36 (6 H, s), 2.43 (1 H, dt, J=13.9, 6.9 Hz), 3.82 (3 H, s), 8.10 (1 H, s), 8.14 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.34 (1 H, d, J=2.7 Hz)。
参考例１４７
　参考例８に準じ、２－［（３－クロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、５－ブロモ－２－（シクロブチルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１４６－１）、５－ブロモ－２－（シクロペンチルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１４６－２）、５－ブロモ－２－｛［（２Ｒ）－１－シアノ－２－プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１４６－３）、５－ブロモ－２－［（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１４６－４）、５－ブロモ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イルアミノ）－３－ピリジンカルボン酸メチル（参考例１４６－５）または５－ブロモ－２－［（１，１，２－トリメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１４６－６）を用いて以下の参考例化合物１４７－１～１４７－６を合成した。
参考例化合物１４７－１
５－ブロモ－２－（シクロブチルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.55-1.80 (2H, m), 1.80-2.06 (2H, m), 2.17-2.43 (2H, m), 4.28-4.68 (1H, m), 8.11 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.22 (1H, d, J= 6.0 Hz), 8.32 (1H, d, J= 2.6 Hz), 13.45 (1H, br s)。
参考例化合物１４７－２
５－ブロモ－２－（シクロペンチルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.50 (2H, m), 1.51-1.79 (4H, m), 1.86-2.16 (2H, m), 4.31 (1H, sxt, J= 6.3 Hz), 8.03-8.21 (2H, m), 8.34 (1H, d, J= 2.6 Hz), 13.42 (1H, br s)。
参考例化合物１４７－３
５－ブロモ－２－｛［（２Ｒ）－１－シアノプロパン－２－イル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, d), 2.80-3.00 (2H, m), 4.26-4.62 (1H, m), 8.08-8.23 (2H, m), 8.39 (1H, d, J= 2.6 Hz), 13.59 (1H, br s)。
参考例化合物１４７－４
５－ブロモ－２－［（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.46 (2H, td), 8.21 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.42 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.46 (1H, t, J= 6.4 Hz), 13.73 (1H, br s)。
参考例化合物１４７－５
５－ブロモ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.47-1.75 (2H, m), 2.05-2.31 (2H, m), 2.57-2.87 (4H, m), 4.01 (1H, dd, J= 6.6, 3.2 Hz), 7.91-8.25 (2H, m), 8.25-8.44 (1H, m), 13.44 (1H, br s)。
参考例化合物１４７－６
５－ブロモ－２－［（１，１，２－トリメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (6 H, d, J=6.8 Hz), 1.35 (6 H, s), 2.43 (1 H, dt, J=13.9, 7.0 Hz), 8.11 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.29 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.34 (1 H, br s), 13.41 (1 H, br s)。
参考例１４８
　参考例３３に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに、５－ブロモ－２－（シクロブチルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１４７－１）、５－ブロモ－２－（シクロペンチルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１４７－２）、５－ブロモ－２－｛［（２Ｒ）－１－シアノプロパン－２－イル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１４７－３）、５－ブロモ－２－［（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１４７－４）、５－ブロモ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イルアミノ）－３－ピリジンカルボン酸（参考例化合物１４７－５）または５－ブロモ－２－［（１，１，２－トリメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１４７－６）を用いて以下の参考例化合物１４８－１～１４８－６を合成した。
参考例化合物１４８－１
６－ブロモ－３－シクロブチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.70-1.89 (2H, m), 2.19 (2H, m, J= 10.9, 8.2, 5.4, 2.6, 2.6 Hz), 2.87-3.14 (2H, m), 4.80-4.92 (1H, m), 7.48 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.07 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.30 (1H, br s)。
参考例化合物１４８－２
６－ブロモ－３－シクロペンチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.50-1.74 (2H, m), 1.76-2.02 (4H, m), 2.06-2.31 (2H, m), 4.68-4.79 (1H, m), 7.47 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.04 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.29 (1H, br s)。
参考例化合物１４８－３
（３Ｒ）－３－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）ブタンニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 3.05-3.21 (1H, m), 3.26-3.45 (1H, m), 4.65-4.97 (1H, m), 7.55 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.08 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.46 (1H, s)。
参考例化合物１４８－４
６－ブロモ－３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.64 (2H, t), 7.60 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.12 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.64 (1H, br s)。
参考例化合物１４８－５
６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.87-2.10 (2H, m), 2.54-2.95 (7H, m), 4.23 (1H, tt, J= 12.0, 3.4 Hz), 7.48 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物１４８－６
６－ブロモ－３－（１，１，２－トリメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (6 H, d, J=6.8 Hz), 1.71 (6 H, s), 2.90 (1 H, m), 7.32 - 7.45 (1 H, m), 7.93 - 8.01 (1 H, m), 11.17 (1 H, br s)。
参考例１４９
５－ブロモ－２－［（１－ヒドロキシメチル－２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
　参考例１で得た５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－カルボン酸メチル（６．７０ｇ，２８．６ｍｍｏｌ）および２－アミノ－３－メチル－１－ブタノール（３．５４ｍｇ，３４．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液を１００℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水を加え、生じた固体を濾取し、水で洗浄後乾燥し、５－ブロモ－２－［（１－ヒドロキシ－３－メチル－２－ブチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルを白色粉末として得た（９．００ｇ）。得た白色粉末（９．００ｇ）および８規定水酸化ナトリウム水溶液（１４．３ｍＬ，１１４ｍｍｏｌ）の水（１５ｍＬ）－メタノール（３０ｍＬ）－テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）混合溶液を室温で１５時間攪拌した。混合物に室温で６規定塩酸（２０ｍＬ）を加え、生じた固体を濾取し、水で洗浄後乾燥して、標題化合物を黄色粉末として得た（６．８０ｇ，７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.86-0.94 (6H, m), 1.92-2.09 (1H, m), 3.38-3.59 (2H, m), 3.95-4.12 (1H, m), 4.71 (1H, br s), 8.10 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.23 (1H, d, J= 8.7 Hz), 8.29 (1H, d, J= 2.6 Hz), 13.39 (1H, br s)。
参考例１５０
　参考例３３に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに、５－ブロモ－２－［（１－ヒドロキシメチル－２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例１４９）を用いて以下の参考例化合物１５０を合成した。
参考例化合物１５０
６－ブロモ－３－（１－ヒドロキシメチル－２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.69 (3H, d), 1.00 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.39 (1H, dq, J= 16.3, 6.8 Hz), 3.69-3.82 (1H, m), 3.94-4.18 (2H, m), 4.70 (1H, br s), 7.46 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.00 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.27 (1H, br s)。
参考例１５１
２－クロロ－５－（２－メチル－５－ニトロフェニル）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
　参考例２９と同様の方法で、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりに２－メチル－５－ニトロフェニルボロン酸を用いて、標題化合物を淡橙色粉末として得た（０．７９５ｇ、６５％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.37 (3 H, s), 3.91 (3 H, s), 7.67 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.18 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.23 (1 H, dd, J=8.3, 2.3 Hz), 8.34 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.70 (1 H, d, J=2.3 Hz)。
参考例１５２
２－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）アミノ］－５－（２－メチル－５－ニトロフェニル）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
　参考例３０と同様の方法で、参考例２９で得た２－クロロ－５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに参考例１５１で得た２－クロロ－５－（２－メチル－５－ニトロフェニル）ピリジン－３－カルボン酸メチル、２－フルオロアニリンの代わりに２－クロロ－６－フルオロアニリンを用いて、標題化合物を黄色粉末として得た（０．４７０ｇ，７８％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.37 (3 H, s), 3.93 (3 H, s), 7.25 - 7.49 (3 H, m), 7.62 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.08 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.15 (1 H, dd, J=8.3, 2.3 Hz), 8.27 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.38 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.45 (1 H, s)。
参考例１５３
２－［（３－ブロモ－４－メチルフェニル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
　３－ブロモ－４－メチル安息香酸（４．９７ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１５ｍＬ）溶液にヒドラジンカルボン酸１，１－ジメチルエチル（３．２１ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（４．６５ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、４時間攪拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたあと、減圧濃縮し溶媒を除去し、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を橙色粉末として得た（７．４７ｇ，９８％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.43 (9 H, br s), 2.40 (3 H, s), 7.48 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.77 (1 H, d, J=7.6 Hz), 8.05 (1 H, s), 8.93 (1 H, br s), 10.25 (1 H, s)。
参考例１５４
３－ブロモ－４－メチルベンゾヒドラジド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
　参考例１５３で得た２－［（３－ブロモ－４－メチルフェニル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸１，１－ジメチルエチル（７．４７ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）を０℃に冷やし、トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を注意深く滴下し、その混合物を室温で３時間攪拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えたあと、酢酸エチル、水を加えた。水層に８規定水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ＝６に変化するまで加え、酢酸エチル、水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をトルエンで洗浄し、標題化合物を橙色粉末として得た（０．７９３ｇ、１５％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.38 (3 H, s), 4.55 (2 H, br s), 7.43 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.74 (1 H, dd, J=7.9, 1.5 Hz), 8.01 (1 H, d, J=1.9 Hz), 9.82 (1 H, s)。
参考例１５５
２－（３－ブロモ－４－メチルフェニル）－５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
　参考例１５４で得た３－ブロモ－４－メチルベンゾヒドラジド（０．７９３ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボン酸（０．２９８ｍＬ，４．３３ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（３５ｍＬ）の混合物を２時間半、加熱攪拌した。室温まで冷却後、混合物を減圧濃縮し、残渣に８規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）と氷水（１５０ｍＬ）をゆっくり加え、析出した固体をろ過し、標題化合物を黄色粉末として得た（０．６４５ｇ、６８％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.08 - 1.26 (4 H, m), 2.25 - 2.37 (1 H, m), 2.43 (3 H, s), 7.56 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.87 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 8.10 (1 H, d, J=1.9 Hz)。
参考例１５６
　参考例２８に準じ、３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミドの代わりに、２－（３－ブロモ－４－メチルフェニル）－５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール（参考例１５５）を用いて以下の参考例化合物１５６を合成した。
参考例化合物１５６
２－シクロプロピル－５－［４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，３，４－オキサジアゾール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.08 - 1.15 (4 H, m), 1.33 (12 H, s), 2.24 - 2.35 (1 H, m), 2.54 (3 H, s), 7.39 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.91 (1 H, dd, J=8.0, 2.3 Hz), 8.19 (1 H, d, J=1.9 Hz)。
参考例１５７
６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
　参考例９１で得た６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．５８２ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にエチルアミン（０．３１２ｍＬ，２．２４ｍｍｏｌ）、ジ炭酸ジ１，１－ジメチルエチル（０．５１４ｍＬ，２．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、標題化合物を無色透明油状物として得た（０．７５１ｇ、ｑｕａｎｔ）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.59 (9 H, s), 1.68 (6 H, s), 3.83 (2 H, d, J=6.4 Hz), 4.76 - 4.85 (1 H, m), 8.00 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.21 (1 H, d, J=1.9 Hz)。
参考例１５８
６－ブロモ－３－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
　参考例１５７で得た６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸１，１－ジメチルエチル（０．３６８ｇ，０．９５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９．５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム (oil dispersion，５７．２ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、５分間攪拌した。混合物にヨウ化メチル（０．１１９ｍＬ，１．９１ｍｍｏｌ）を加え、０℃から室温で５時間攪拌した。混合物に１規定塩酸及び酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、標題化合物を淡黄色粉末として得た（０．３６４ｇ、９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.41 (15 H, br s), 3.08 (3 H, br s), 4.13 (2 H, br s), 8.20 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.55 (1 H, br s)。
参考例１５９
　参考例２９に準じ、５－ブロモ－２－クロロピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに６－ブロモ－３－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸１，１－ジメチルエチル（参考例１５８）を用いて以下の参考例化合物１５９を合成した。
参考例化合物１５９
６－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－３－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50 - 0.62 (2 H, m), 0.64 - 0.74 (2 H, m), 1.17 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.27 - 1.68 (15 H, m), 2.32 (3 H, s), 2.85 (1 H, tq, J=7.3, 3.8 Hz), 4.10 - 4.30 (2 H, m), 7.43 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.75 (1 H, s), 7.80 (1 H, dd, J=7.8, 1.7 Hz), 7.93 (1 H, s), 8.42 (2 H, d, J=4.5 Hz)。
参考例１６０
　参考例１５５に準じ、シクロプロパンカルボン酸の代わりにシクロプロピル酢酸を用いて以下の参考例化合物１６０を合成した。
参考例化合物１６０
２－（３－ブロモ－４－メチルフェニル）－５－（シクロプロピルメチル）－１，３，４－オキサジアゾール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.22 - 0.75 (4 H, m), 0.95 - 1.34 (1 H, m), 2.44 (3 H, s), 2.87 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.59 (1 H, d, J=7.6 Hz), 7.90 (1 H, dd, J=7.8, 1.7 Hz), 8.12 (1 H, d, J=1.5 Hz)。
参考例１６１
　参考例２８に準じ、３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミドの代わりに、２－（３－ブロモ－４－メチルフェニル）－５－（シクロプロピルメチル）－１，３，４－オキサジアゾール（参考例化合物１６０）を用いて以下の参考例化合物１６１を合成した。
参考例化合物１６１
２－シクロプロピルメチル－５－［４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，３，４－オキサジアゾール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.25 - 0.36 (2 H, m), 0.50 - 0.64 (2 H, m), 1.10 - 1.15 (1H, m), 1.33 (12 H, s), 2.55 (3 H, s), 2.87 (2 H, d, J=6.8 Hz), 7.42 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.95 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 8.22 (1 H, d)。
参考例１６２
１，１－ジメチル－２－（メチルスルファニル）エチルアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
　発煙硫酸（１．９３ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を０℃に冷やし、２－アミノ－２－メチルプロパン－１－オール（３．８ｍＬ，４０．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、８５℃で３０分間攪拌した、室温まで冷却後、混合物に水、８規定水酸化ナトリウム水溶液を０℃で加えた後、ナトリウム　メタンチオラート（１８．７ｍＬ、４０．８ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で２日間攪拌した。室温まで冷却し、混合物に２－メトキシ－２－メチルプロパンを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を黄色油状物として得た（３．９０ｇ、８1％)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04 (6 H, s), 1.41 (2 H, br s), 2.10 (3 H, s), 2.48 (2 H, s)。
参考例１６３
　参考例４に準じ、３－クロロアニリンの代わりに、１，１－ジメチル－２－（メチルスルファニル）エチルアミン（参考例１６２）、トランス－４－アミノシクロヘキサノール、３－アミノテトラヒドロフラン、１－アミノ－１－シクロペンタンメタノール、２，２－ジメチルプロピルアミン、３－アミノ－２，２－ジメチル－１－プロパノール、２－アミノ－１，１－ジメチルエタノールを用いて以下の参考例化合物１６３－１～１６３－７を合成した。
参考例化合物１６３－１
５－ブロモ－２－｛［１，１－ジメチル－２－（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.47 (6 H, s), 1.99 (3 H, s), 3.11 (2 H, s), 3.31 (3 H, s), 8.11 (1 H, s), 8.17 (1 H, d, J=2.7 Hz), 8.38 (1 H, d, J=2.7 Hz)。
参考例化合物１６３－２
５－ブロモ－２－［（４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (4 H, m, J=9.8, 9.8 Hz), 1.73 - 2.05 (4 H, m), 3.79 - 3.94 (4 H, m), 4.59 (1 H, d, J=4.1 Hz), 7.81 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.14 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.38 (1 H, d, J=2.6 Hz)。
参考例化合物１６３－３
５－ブロモ－２－（テトラヒドロフラン－３－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.76 - 1.88 (1 H, m), 2.18 - 2.33 (1 H, m), 3.57 (1 H, dd, J=9.2, 3.2 Hz), 3.69 - 3.78 (1 H, m), 3.80 - 3.90 (5 H, m), 4.51 - 4.64 (1 H, m), 7.99 (1 H, d, J=6.4 Hz), 8.17 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.41 (1 H, d, J=2.6 Hz)。
参考例化合物１６３－４
５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.50 - 1.98 (8 H, m), 3.59 (2 H, d, J=5.3 Hz), 3.82 (3 H, s), 4.87 (1 H, t, J=5.1 Hz), 8.11 - 8.17 (2 H, m), 8.33 (1 H, d, J=2.6 Hz)。
実施例化合物１６３－５
５－ブロモ－２－［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (9 H, s), 3.33 (2 H, br s), 3.84 (3 H, s), 8.07 - 8.14 (1 H, m), 8.15 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.35 (1 H, d, J=2.6 Hz)。
参考例化合物１６３－６
５－ブロモ－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (6 H, s), 3.20 (2 H, d, J=5.3 Hz), 3.36 (2 H, d, J=5.7 Hz), 3.83 (3 H, s), 4.77 (1 H, t, J=5.1 Hz), 8.14 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.17 - 8.26 (1 H, m), 8.35 (1 H, d, J=2.3 Hz)。
参考例化合物１６３－７
５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.13 (6 H, s), 3.40 (2 H, d, J=5.3 Hz), 3.84 (3 H, s), 4.67 (1 H, s), 8.14 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.21 (1 H, t, J=5.1 Hz), 8.34 (1 H, d, J=2.6 Hz)。
参考例１６４
　参考例２５（合成法１）に準じ、５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、５－ブロモ－２－｛［１，１－ジメチル－２－（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１６３－１）、５－ブロモ－２－［（４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１６３－２）、５－ブロモ－２－（テトラヒドロフラン－３－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１６３－３）、５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１６３－４）、５－ブロモ－２－［（２，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１６３－５）、５－ブロモ－２－［（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１６３－６）、または５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１６３－７）を用いて以下の参考例化合物１６４－１～１６４－７を合成した。
参考例化合物１６４－１
６－ブロモ－３－［１，１－ジメチル－２－（メチルスルファニル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (6 H, s), 1.91 (3 H, s), 3.33 (2H, s), 7.42 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.00 (1 H, d, J=2.3 Hz), 11.25 (1 H, s)。
参考例化合物１６４－２
６－ブロモ－３－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19 - 1.41 (2 H, m), 1.59 - 1.74 (2 H, m), 1.88 - 2.02 (2 H, m), 2.24 - 2.44 (2 H, m), 4.01 - 4.25 (1 H, m), 4.52 - 4.72 (1 H, m), 7.44 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.01 (1 H, d, J=1.9 Hz)。
参考例化合物１６４－３
６－ブロモ－３－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.12 - 2.26 (1 H, m), 2.36 - 2.47 (1 H, m), 3.82 - 4.15 (4 H, m), 4.91 - 5.09 (1 H, m), 7.49 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.05 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.40 (1 H, br s)。
参考例化合物１６４－４
６－ブロモ－３－［１－（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.50 - 1.69 (4 H, m), 2.15 - 2.37 (2 H, m), 3.61 (2 H, d, J=5.3 Hz), 4.75 - 4.94 (1 H, m), 7.37 (1 H, t, J=2.3 Hz), 7.87 - 8.00 (1 H, m), 11.12 (1 H, br s)。
参考例化合物１６４－５
６－ブロモ－３－（２，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94 (9 H, s), 3.62 (2 H, s), 7.48 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.03 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.29 (1 H, s)。
参考例化合物１６４－６
６－ブロモ－３－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.85 (6 H, s), 3.14 (2 H, d, J=6.0 Hz), 3.67 (2 H, s), 4.75 (1 H, t, J=6.4 Hz), 7.50 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.04 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.38 (1 H, br s)。
参考例化合物１６４－７
６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (6 H, s), 3.76 (2 H, s), 4.68 (1 H, br s), 7.48 (1 H, t, J=1.5 Hz), 8.02 (1 H, d, J=1.5 Hz), 11.32 (1 H, br s)。
参考例１６５
　参考例６５の合成法１に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに３－ヨード－４－メチル安息香酸を用い、シクロプロピルアミンの代わりに３－アミノ－５－メチルイソオキサゾールを用いて以下の参考例化合物１６５を合成した。
参考例化合物１６５
３－ヨード－４－メチル－Ｎ－（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.40 (3 H, s), 2.42 (3 H, s), 6.72 (1 H, s), 7.46 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.88 - 7.97 (1 H, m), 8.44 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.32 (1 H, br s)。
参考例１６６
３－（１，１－ジメチルエチル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
　参考例２５で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１．０３ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．４６ｇ，５．７４ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（３６ｍＬ）に溶解し、酢酸ナトリウム（１．１３ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）および［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（０．４６９ｇ，０．５７４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェイブ照射した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１．４１ｇ）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29 (12 H, s), 1.75 (9 H, s), 7.29 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.15 (1 H, d, J=1.5 Hz), 11.01 (1 H, br s)。
参考例１６７
２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
　２，２，６，６－テトラメチルピペリジン（３９．６　ｇ，２８０　ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００　ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（２．５　Ｍ　ヘキサン溶液，１２２　ｍＬ，３０４　ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下した後、－５０℃で３０分攪拌した。混合物に２－フルオロ－４－メチルベンゾニトリル（３１．６ｇ，１３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液を－７８℃で加え、－５０℃で３０分攪拌した。反応液を－７８℃に冷却し、ヨウ素（７１．２ｇ，２８０ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を加えた後、室温で１時間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（５００　ｍＬ）および酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物を黄色油状物として得た（４８．４ｇ、７９％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.56 (3H, s), 7.14-7.17 (1H, m), 7.50 (1H, dd, J = 8.0, 6.4 Hz)。
参考例１６８
２－フルオロ－３－ヨード－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
　参考例１６７で得た２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンゾニトリル（４８．０ｇ，１８４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１８４ｍＬ）溶液に６０％硫酸水溶液（１８４ｍＬ）を０℃で加えた後、１８時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣に水、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた残渣にジクロロメタンを加え、粉末化し、標題化合物を黄色粉末として得た（３０．０ｇ、５８％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.78 (1H, t, J = 8.0 Hz)。
参考例１６９
Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
　参考例１６８で得た２－フルオロ－３－ヨード－４－メチル安息香酸（０．４０４ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２２１ｍＬ，１．５９ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（０．１５２ｍＬ，２．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（０．４５９ｇ、ｑｕａｎｔ）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49 - 0.58 (2 H, m), 0.64 - 0.73 (2 H, m), 2.44 (3 H, s), 2.82 (1 H, tq, J=7.5, 3.9 Hz), 7.22 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.42 (1 H, t, J=7.7 Hz), 8.38 (1 H, d, J=4.5 Hz)。
参考例１７０
７－ヨード－６－メチル－１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
　アルゴン雰囲気下、無水ジメチルホルムアミド（８．４ｍＬ）にアセトヒドロキサム酸（０．４７４ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、カリウムｔ－ブトキシド（０．７０９ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応液に参考例１６７で得た２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンゾニトリル（０．６５９ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間半攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：５）で精製し、標題化合物を黒色油状物として得た（０．５７１ｇ、８３％）。
１H-NMR　（ＣＤＣｌ３）　δ： 2.58 (3 H, s), 4.51 (2 H, br s), 7.12 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.38 (1 H, d, J=7.9 Hz)
参考例１７１
７－ヨード－Ｎ，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
　参考例１７０で得た７－ヨード－６－メチル－１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－アミン（０．６０１ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．５ｍＬ）溶液に無水トリフルオロ酢酸（０．３３４ｍＬ、２．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた白色固体をアセトン（２．４ｍＬ）に溶解し、硫酸ジメチル（０．３１０ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７５５ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）を室温で加え、５０℃で１４時間攪拌した。混合物を室温まで冷却後、濾過し、アセトンで洗浄し、白色固体を得た。得られた固体をメタノール（５．５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に飽和アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（０．４５７ｇ、７３％）。
１H-NMR （ＣＤＣｌ３）　δ： 2.57 (3 H, s), 3.09 (3 H, d, J=5.3 Hz), 4.16 (1 H, br s), 7.08 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.29 (1 H, d, J=8.0 Hz)。
参考例１７２
２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンズアルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
　参考例１６８で得た２－フルオロ－３－ヨード－４－メチル安息香酸（１０．０ｇ，３５．７　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７１　ｍＬ）溶液にトリメチルボレート（４．３９　ｍＬ，３９．３　ｍｍｏｌ）、ＢＨ３・ＤＭＳ（１０．０　Ｍ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ＤＭＳ，７．１４　ｍＬ，７１．４　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。混合物にメタノール（１００　ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００　ｍＬ）を０℃で加えたあと、酢酸エチル（５００　ｍＬ）を加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を無色透明油状物として得た（９．０７ｇ、９５％）。得た油状物（９．０７　ｇ、３４．１　ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３４０　ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３７．０　ｇ，３４１　ｍｍｏｌ）を室温で加え、１８時間攪拌した。反応混合物をろ過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（６．３２ｇ、７０％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.56 (3H, s), 7.19 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 8.0 Hz), 10.29 (1H, d, J=0.8 Hz)。
参考例１７３
２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンズアルデヒド　オキシム
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
　参考例１７２で得た２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンズアルデヒド（６．３２ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２４ｍＬ）溶液に５０％ヒドロキシアミン水溶液（２４　ｍＬ）を室温で加え、４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水（５００ｍＬ）、酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を白色粉末として得た（６．５３ｇ，９８％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49 (3H, s), 7.05-7.07 (1H, m), 7.60 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.06 (1H, br　s), 8.34 (1H, s)。
参考例１７４
Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ’－ヒドロキシ－３－ヨード－４－メチルベンゼンカルボキシミドアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
　参考例１７３で得た２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンズアルデヒド　オキシム（６．５３ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２３ｍＬ）溶液にＮ－クロロスクシンイミド（１．００ｇ，７．４９ｍｍｏｌ）を室温で加え、５５℃で１０分間攪拌したあと、室温まで冷却した。混合物にＮ－クロロスクシンイミド（２．４４ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、５５℃で２０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水（５００ｍＬ）酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、標題化合物を黄色油状物として得た（７．４０ｇ，９９％）。その油状物（７．８０ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルアミン（８．７７ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（７．４８ｇ，９０％）。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.35-0.44 (4H, m), 2.41-2.46 (1H, m), 2.51 (3H, s), 5.60 (1H, br s), 7.07 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.24 (1H, t, J = 8.0 Hz).
参考例１７５
Ｎ－シクロプロピル－７－ヨード－６－メチル－１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
　参考例１７４で得たＮ－シクロプロピル－２－フルオロ－Ｎ’－ヒドロキシ－３－ヨード－４－メチルベンゼンカルボキシミドアミド（２．００　ｇ，６．００　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０　ｍＬ）溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．０９　ｍＬ，７．２０ｍｍｏｌ）とN-メチル-2-ピロリドン（２．４ｍＬ）を室温で加え、マイクロ波照射下１１０℃で６時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１．１３ｇ，６０％）。
1H-NMR (CDCl3) δ:0.68-0.71 (2H, m), 0.83-0.88 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.80-2.86 (1H, m), 4.70 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz)。
参考例１７６
６－ブロモ－３－（４－オキソシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
　塩化オキサリル（０．５３２ｍＬ，６．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を－７８℃に冷却し、ジメチルスルホキシド（０．８８２ｍＬ，１２．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合溶媒を加え、－７８℃で１５分攪拌した。混合液にテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）に溶解した参考例化合物１６４－２で得た６－ブロモ－３－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．６４６ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下し、３０分攪拌したあと、トリエチルアミン（３．５ｍＬ，２４．８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。混合物に酢酸エチル、水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製し、標題化合物を淡黄色アモルファスとして得た（０．３１０ｇ、４８％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.00 - 2.07 (2 H, m), 2.24 - 2.35 (2 H, m), 2.61 - 2.77 (4 H, m), 4.64 - 4.96 (1 H, m), 7.50 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.04 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.36 (1 H, br s)。
参考例１７７
　参考例１４９に準じ、２－アミノ－３－メチル－１－ブタノールの代わりに（Ｓ）－１－メチルプロピルアミンを用いて以下の参考例化合物１７７を合成した。
参考例化合物１７７
５－ブロモ－２－｛［（１Ｓ）－１－メチルプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (3 H, t), 1.15 (3 H, d, J=6.4 Hz), 1.46 - 1.62 (2 H, m), 4.08 (1 H, dt, J=13.6, 6.8 Hz), 8.03 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.11 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.32 (1 H, d, J=2.6 Hz), 13.43 (1 H, br s)。
参考例１７８
　参考例３３に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに５－ブロモ－２－｛［（１Ｓ）－１－メチルプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１７７）を用いて以下の参考例化合物１７８を合成した。
参考例化合物１７８
６－ブロモ－３－［（１Ｓ）－１－メチルプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.74 (3 H, t, J=7.6 Hz), 1.45 (3 H, d, J=6.8 Hz), 1.69 - 1.85 (1 H, m), 2.00 - 2.20 (1 H, m), 4.27 - 4.42 (1 H, m), 7.47 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.03 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.28 (1 H, br s)。
参考例１７９
　参考例６５に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに５－ブロモ－４－クロロ－２－フルオロ安息香酸、３－ブロモ－４－エチル安息香酸、３－ブロモ－４－（１－メチルエチル）安息香酸、３－ブロモ－４－シアノ安息香酸、３－ブロモ－４－クロロ安息香酸を用いて以下の参考例化合物１７９－１～１７９－５を合成した。
参考例化合物１７９－１
５－ブロモ－４－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
MS (ESI+): 291 (M+H)。
参考例化合物１７９－２
３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－エチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
MS (ESI+): 268 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.48-0.69 (2H, m), 0.76-0.95 (2H, m), 1.22 (3H, t, J= 7.4 Hz), 2.78 (2H, q, J= 7.6 Hz), 2.84-2.96 (1H, m), 6.28 (1H, br s), 7.12-7.36 (1H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 7.89 (1H, d, J= 1.5 Hz)。
参考例化合物１７９－３
３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－（１－メチルエチル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
MS (ESI+): 282 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.46-0.70 (2H, m), 0.72-0.95 (2H, m), 1.22 (6H, d, J= 6.8 Hz), 2.65-3.09 (1H, m), 3.23-3.56 (1H, m), 6.76 (1H, br s), 7.27 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.66 (1H, dd, J= 8.1, 1.7 Hz), 7.93 (1H, d, J= 1.5 Hz)。
参考例化合物１７９－４
３－ブロモ－４－シアノ－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
MS (ESI+): 265 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.41-0.76 (2H, m), 0.77-1.01 (2H, m), 2.47-3.16 (1H, m), 6.37 (1H, br s), 7.55-7.88 (2H, m), 8.05 (1H, d, J= 1.5 Hz)。
参考例化合物１７９－５
３－ブロモ－４－クロロ－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
1H-NMR (CDCl3) δ:0.49-0.67 (2H, m), 0.79-0.95 (2H, m), 2.71-3.05 (1H, m), 6.25 (1H, br s), 7.41-7.54 (1H, m), 7.56-7.68 (1H, m), 7.98 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例１８０
　参考例８８に準じ、６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに５－ブロモ－４－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド（参考例化合物１７９－１）を用いて以下の参考例化合物１８０を合成した。
参考例化合物１８０
４－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
MS (ESI+): 340 (M+H)。
参考例１８２
参考例化合物１８２
５－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
　５－ブロモ－２－フルオロ－４－メチルベンズアルデヒド（９３８ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍＬ）に、水（４０ｍＬ）、２－メチルプロパン－２－オール（１０ｍＬ）、２－メチル－２－ブテン（４．６ｍＬ，４３．４ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム（４．１７ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム（１．５７ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）を０℃で順次加え、室温で３日間攪拌した。反応終了後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を０℃で加え、１規定塩酸と酢酸エチルを室温で加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、５－ブロモ－２－フルオロ－４－メチル安息香酸を白色粉末として得た（１．０１ｇ，ｑｕａｎｔ．）。次に参考例６５に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに５－ブロモ－２－フルオロ－４－メチル安息香酸を用いて標題の参考例化合物１８２を合成した。MS (ESI+): 272 (M+H)。
参考例１８３
　参考例９２に準じ、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例３３）を用いて以下の参考例化合物１８３を合成した。
参考例化合物１８３
４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
MS (ESI+): 326 (M+H)。
参考例１８４
　参考例５－４に準じ、１－メチルプロピルアミンの代わりに１，１－ジメチルプロピルアミン、１，２－ジメチルプロピルアミン、４－アミノ－１－ベンジルピペリジン、２－アミノ－１－プロパノール、２－アミノ－１－ブタノール、３－アミノ－１－ブタノール、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチルアミンを用いて以下の参考例化合物１８４－１～１８４－７を合成した。
参考例化合物１８４－１
５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
MS (ESI+): 301 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.42 (6H, s), 1.86 (2H, q, J= 7.3 Hz), 3.85 (3H, s), 8.00 (1H, br s), 8.15 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.24 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例化合物１８４－２
５－ブロモ－２－［（１，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
MS (ESI+): 301 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-1.02 (6H, m), 1.15 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.72-1.99 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.00-4.28 (1H, m), 7.98 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.17 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.25 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例化合物１８４－３
２－［（１－ベンジルピペリジン－４－イル）アミノ］－５－ブロモピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
MS (ESI+): 404 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.73 (2H, m), 1.91-2.08 (2H, m), 2.10-2.36 (2H, m), 2.63-2.90 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.93-4.17 (1H, m), 7.15-7.37 (5H, m), 7.95 (1H, d, J= 7.2 Hz), 8.15 (1H, d, J= 2.6 Hz), 8.24 (1H, d, J= 2.6 Hz)。
参考例化合物１８４－４
５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
MS (ESI+): 289 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, d, J= 6.8 Hz), 3.39-3.80 (3H, m), 3.88 (3H, s), 4.16-4.52 (1H, m), 8.02 (1H, d, J= 5.7 Hz), 8.11-8.31 (2H, m)。
参考例化合物１８４－５
５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
MS (ESI+): 303 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.49-1.80 (2H, m), 3.54-3.71 (2H, m), 3.72-3.83 (1H, m), 3.88 (3H, s), 3.99-4.18 (1H, m), 8.06 (1H, d, J= 5.7 Hz), 8.16-8.42 (2H, m)。
参考例化合物１８４－６
５－ブロモ－２－［（３－ヒドロキシ－１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
MS (ESI+): 303 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.43-1.56 (1H, m), 1.81-2.08 (1H, m), 3.43-3.70 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.15-4.27 (1H, m), 4.29-4.48 (1H, m), 7.87 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.22 (2H, s)。
参考例化合物１８４－７
５－ブロモ－２－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
MS (ESI+): 329 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.51 (2H, m), 1.62-1.75 (2H, m), 1.80-2.04 (1H, m), 3.26-3.49 (4H, m), 3.89 (3H, s), 3.94-4.06 (2H, m), 8.07 (1H, br s), 8.20 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.29 (1H, d, J= 2.3 Hz)。
参考例１８５
　参考例９－７に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１８４－１）、５－ブロモ－２－［（１，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１８４－２）、２－［（１－ベンジルピペリジン－４－イル）アミノ］－５－ブロモピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１８４－３）、５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１８４－４）、５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１８４－５）、５－ブロモ－２－［（３－ヒドロキシ－１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１８４－６）、５－ブロモ－２－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１８４－７）を用いて以下の参考例化合物１８５－１～１８５－７を合成した。
参考例化合物１８５－１
５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
MS (ESI+): 287 (M+H)。
参考例化合物１８５－２
５－ブロモ－２－［（１，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
MS (ESI+): 287 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.76-0.97 (6H, m), 1.09 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.68-1.93 (1H, m), 3.99-4.17 (1H, m), 8.06-8.19 (2H, m), 8.32 (1H, d, J= 2.3 Hz), 13.42 (1H, br s)。
参考例化合物１８５－３
２－［（１－ベンジルピペリジン－４－イル）アミノ］－５－ブロモピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
MS (ESI+): 390 (M+H)。
参考例化合物１８５－４
５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
MS (ESI+): 275 (M+H)。
参考例化合物１８５－５
５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
MS (ESI+): 289 (M+H)。
参考例化合物１８５－６
５－ブロモ－２－［（３－ヒドロキシ－１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
MS (ESI+): 289 (M+H)。
参考例化合物１８５－７
５－ブロモ－２－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
MS (ESI+): 315 (M+H)。
参考例１８６
　参考例３３に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１８５－１）、５－ブロモ－２－［（１，２－ジメチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１８５－２）、２－［（１－ベンジルピペリジン－４－イル）アミノ］－５－ブロモピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１８５－３）、５－ブロモ－２－［（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１８５－４）、５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１８５－５）、５－ブロモ－２－［（３－ヒドロキシ－１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１８５－６）、５－ブロモ－２－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１８５－７）を用いて以下の参考例化合物１８６－１～１８６－７を合成した。
参考例化合物１８６－１
６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
MS (ESI+): 284 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.71 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.72 (6H, s), 2.09 (2H q, J= 7.2 Hz), 7.40 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.00 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.17 (1H, br s)。
参考例化合物１８６－２
６－ブロモ－３－（１，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
MS (ESI+): 284 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.78 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.08 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.59 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.42-2.76 (1H, m), 4.10-4.32 (1H, m), 7.48 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.09 (1H, d, J= 1.9 Hz), 10.65 (1H, br s)。
参考例化合物１８６－３
３－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－６－ブロモ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
MS (ESI+): 387 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.52-1.72 (2H, m), 1.93-2.14 (2H, m), 2.54-2.63 (2H, m), 2.92 (2H, d, J= 11.4 Hz), 3.49 (2H, s), 4.06-4.30 (1H, m), 7.19-7.30 (1H, m), 7.30-7.38 (4H, m), 7.47 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.05 (1H, d, J =1.9 Hz), 11.27 (1H, br s)。
参考例化合物１８６－４
６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
MS (ESI+): 272 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.38 (3H, d, J= 7.19 Hz), 3.50-3.75 (1H, m), 3.85-4.06 (1H, m), 4.30-4.55 (1H, m), 4.84 (1H, br s), 7.46 (1H, s), 8.02 (1H, s), 11.25 (1H, br s)。
参考例化合物１８６－５
６－ブロモ－３－［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
MS (ESI+): 286 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.75 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.63-1.88 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 3.56-3.81 (1H, m), 3.89-4.07 (1H, m), 4.13-4.37 (1H, m), 4.81 (1H, br s), 7.47 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.01 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.29 (1H, br s)。
参考例化合物１８６－６
６－ブロモ－３－（３－ヒドロキシ－１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
MS (ESI+): 286 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.44 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.85-2.08 (1H, m), 2.13-2.35 (1H, m), 3.14-3.49 (2H, m), 4.40 (1H, br s), 4.52-4.69 (1H, m), 7.46 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.03 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.24 (1H, br s)。
参考例化合物１８６－７
６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
MS (ESI+): 312 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.03-1.36 (2H, m), 1.39-1.56 (2H, m), 1.86-2.24 (1H, m), 3.12-3.29 (2H, m), 3.70 (2H, d, J= 7.2 Hz), 3.75-3.87 (2H, m), 7.49 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.05 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.32 (1H, br s)。
参考例１８７
　参考例９２に準じ、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１８６－１）、６－ブロモ－３－（１，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１８６－２）、３－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－６－ブロモ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１８６－３）、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１８６－４）、６－ブロモ－３－［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１８６－５）を用いて以下の参考例化合物１８７－１～１８７－５を合成した。
参考例化合物１８７－１
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000362
MS (ESI+): 340 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.79 (6H, s), 2.16 (2H, q, J= 7.3 Hz), 2.32 (3H, s), 7.21 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.45 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.72-7.79 (1H, m), 7.81-7.91 (2H, m), 11.05 (1H, s), 12.90 (1H, br s)。
参考例化合物１８７－２
４－メチル－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
MS (ESI+): 340 (M+H)。
参考例化合物１８７－３
３－［３－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
MS (ESI+): 443 (M+H)。
参考例化合物１８７－４
３－［３－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
MS (ESI+): 328 (M+H)。
参考例化合物１８７－５
３－｛３－［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366
MS (ESI+): 342 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.80 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.55-1.94 (1H, m), 1.99-2.16 (1H, m), 2.32 (3H, s), 3.51-3.81 (1H, m), 3.92-4.13 (1H, m), 4.21-4.42 (1H, m), 4.85 (1H, t, J= 5.3 Hz), 7.27 (1H, s), 7.45 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.76 (1H, s), 7.82-7.97 (2H, m), 11.13 (1H, s), 12.89 (1H, s)。
参考例１８８
３－（１，１－ジメチルプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000367
　参考例１８６－１で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１．００ｇ，３．５２ｍｍｏｌ）とビス（ピナコラート）ジボロン（９９７ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）を１，２－ジメトキシエタン（３５ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（１．０９ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（５７５ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）を加え、２２時間還流した。反応終了後、混合物に酢酸エチルを加えた後に濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～４０：６０）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（６２９ｍｇ，５４％）。
MS (ESI+): 332 (M+H)。
参考例１８９
５－フルオロ－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000368
　参考例１８８で得た３－（１，１－ジメチルプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（６００ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）と参考例６４で得た３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸（５００ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を１，２－ジメトキシエタン（１６ｍＬ）に溶解し、水（３ｍＬ）に溶解させた炭酸カリウム（７８７ｍｇ，５．６９ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（１５５ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得られた白色粉末を、エタノール、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４４３ｍｇ，６８％）。
MS (ESI+): 358 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.78 (6H, s), 2.02-2.35 (5H, m), 7.24 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.5-7.69 (2H, m), 7.91 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.10 (1H, s), 13.25 (1H, br s)。
参考例１９０
３－ブロモ－Ｎ，４－ジメチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000369
　３－ブロモ－４－メチル安息香酸（１．００ｇ，４．６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１滴）の混合溶媒に溶解し、二塩化オキサリル（０．４４０ｍＬ，５．１３ｍｍｏｌ）を室温で加え３０分攪拌後、０℃にて４０％メチルアミンメタノール溶液を加えて、室温にてさらに３０分攪拌した。反応終了後、混合物に１Ｎ塩酸を加え、減圧濃縮した。残渣に水、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を褐色粉末として得た（３７１ｍｇ，３５％）。
MS (ESI+): 228 (M+H)。
参考例１９１
　参考例９３に準じ、１－メチルシクロプロパンアミン塩酸塩の代わりに１－アミノシクロプロパンカルボニトリル塩酸塩、（１－アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩、１－（１－メチルエチル）シクロプロパンアミン塩酸塩を用いて以下の参考例化合物１９１－１～１９１－３を合成した。
参考例化合物１９１－１
５－ブロモ－２－［（１－シアノシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000370
MS (ESI+): 296 (M+H)。
参考例化合物１９１－２
５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000371
MS (ESI+): 301 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.77-0.89 (2H, m), 0.93-1.08 (2H, m), 3.68 (2H, d, J= 4.9 Hz), 3.87 (3H, s), 4.87-5.33 (1H, m), 8.22 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.27 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.34 (1H, br s)。
参考例化合物１９１－３
５－ブロモ－２－｛［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000372
MS (ESI+): 313 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.65-0.83 (4H, m), 0.91 (6H, d, J= 6.8 Hz), 1.75-2.00 (1H, m), 3.86 (3H, s), 8.16 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.23-8.44 (2H, m)。
参考例１９２
　参考例９４に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに５－ブロモ－２－［（１－シアノシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１９１－１）を用いて以下の参考例化合物１９２を合成した。
参考例化合物１９２
５－ブロモ－２－［（１－シアノシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000373
MS (ESI+): 282 (M+H)。
参考例１９３
　参考例９５に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに５－ブロモ－２－［（１－シアノシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１９２）を用いて以下の参考例化合物１９３を合成した。
参考例化合物１９３
１－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000374
MS (ESI+): 279 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.42-2.16 (4H, m), 7.57 (1H, br s), 8.14 (1H, br s), 11.50 (1H, br s)。
参考例１９４
　参考例９２に準じ、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに１－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）シクロプロパンカルボニトリル（参考例化合物１９３）を用いて以下の参考例化合物１９４を合成した。
参考例化合物１９４
３－［３－（１－シアノシクロプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000375
MS (ESI+): 335 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.69-2.08 (4H, m), 2.31 (3H, br s), 7.12-7.63 (2H, m), 7.60-8.25 (3H, m), 11.42 (1H, br s), 12.92 (1H, br s)。
参考例１９５
Ｎ－（１－メチル－３，３，３－トリフルオロプロピル）ベンジルアミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000376
　ベンジルアミン（１．００ｇ，９．３３ｍｍｏｌ）と４，４，４－トリフルオロブタン－２－オンをエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、酢酸（０．５３４ｍＬ，９．３３ｍｍｏｌ）とトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（７．００ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で３日間攪拌した。反応終了後、混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧濃縮後、水、酢酸エチルで希釈した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～３０：７０）で精製し、標題化合物を油状物として得た（７５２ｍｇ，３７％）。
MS (ESI+): 218 (M+H)。
参考例１９６
３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピルアミン塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000377
　参考例１９５で得たＮ－（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）ベンジルアミン（２００ｍｇ，０．９２１ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）をアルゴン気流下室温で加え、水素気流下室温で２４時間攪拌した。反応終了後、混合物に６規定塩酸を加え濾過し、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を褐色粉末として得た（９６．１ｍｇ，６４％）。
MS (ESI+): 128 (M+H-HCl)。
参考例１９７
　参考例９３に準じ、１－メチルシクロプロパンアミン塩酸塩の代わりに３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピルアミン塩酸塩（参考例１９６）を用いて以下の参考例化合物１９７を合成した。
参考例化合物１９７
５－ブロモ－２－［（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000378
MS (ESI+): 341 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, d, J= 6.8 Hz) 2.17-2.41 (1H, m), 2.43-2.69 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.41-4.81 (1H, m), 7.95 (1H, d, J= 7.2 Hz), 8.20 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.29 (1H, d, J= 2.7 Hz)。
参考例１９８
　参考例９４に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに５－ブロモ－２－［（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１９７）を用いて以下の参考例化合物１９８を合成した。
参考例化合物１９８
５－ブロモ－２－［（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000379
MS (ESI+): 327 (M+H)。
参考例１９９
　参考例９５に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルシクロプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに５－ブロモ－２－［（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１９８）を用いて以下の参考例化合物１９９を合成した。
参考例化合物１９９
６－ブロモ－３－（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000380
MS (ESI+): 324 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.52 (3H, d, J= 7.2 Hz), 2.69-2.94 (1H, m), 3.13 - 3.31 (1H, m), 4.60-4.92 (1H, m), 7.52 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.07 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.39 (1H, br s)。
参考例２００
　参考例９２に準じ、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１９９）を用いて以下の参考例化合物２００を合成した。
参考例化合物２００
３－［３－（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000381
MS (ESI+): 380 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.58 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.31 (3H, s), 2.79-2.98 (1H, m), 3.33 - 3.49 (1H, m), 4.74-5.02 (1H, m), 7.31 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.45 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.74-7.79 (1H, m), 7.81-7.90 (1H, m), 7.95 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.26 (1H, s), 12.9 (1H, br s)。
参考例２０１
　参考例９－７に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１９１－２）、５－ブロモ－２－｛［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物１９１－３）を用いて以下の参考例化合物２０１－１～２０１－２を合成した。
参考例化合物２０１－１
５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000382
参考例化合物２０１－２
５－ブロモ－２－｛［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000383
MS (ESI+): 299 (M+H)。
参考例２０２
　参考例３３に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに５－ブロモ－２－｛［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２０１－１）、５－ブロモ－２－｛［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２０１－２）を用いて以下の参考例化合物２０２－１～２０２－２を合成した。
参考例化合物２０２－１
６－ブロモ－３－［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000384
MS (ESI+): 284 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (4H, s), 3.55 (2H, d, J= 6.1 Hz), 4.79 (1H, t, J= 6.3 Hz), 7.43 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.03 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.14 (1H, br s)。
参考例化合物２０２－２
６－ブロモ－３－［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000385
MS (ESI+): 296 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.89 (6H, d, J= 6.8 Hz), 0.97 (4H, s), 1.53-1.81 (1H, m), 7.42 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.04 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.16 (1H, br s)。
参考例２０３
　参考例１８８に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物９１）を用いて以下の参考例化合物２０３を合成した。
参考例化合物２０３
３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000386
MS (ESI+): 334 (M+H)。
参考例２０４
　参考例６９に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに３－ブロモ－４－クロロ安息香酸を用いて以下の参考例化合物２０４を合成した。
参考例化合物２０４
３－ブロモ－４－クロロ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000387
MS (ESI+): 301 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.04 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.80 (1H, d, J= 8.3 Hz), 8.02 (1H, dd, J= 8.5, 2.1 Hz), 8.41 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.88 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.63 (1H, br s)。
参考例２０５
　参考例９７に準じ、メチルマグネシウムブロミドの代わりにエチルマグネシウムブロミド、イソプロピルマグネシウムブロミドを用いて以下の参考例化合物２０５－１～２０５－２を合成した。
参考例化合物２０５－１
６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000388
MS (ESI+): 314 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.86 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.12-1.44 (2H, m), 1.69 (3H, br s), 1.71 (3H, br s), 4.24 (1H, br s), 4.81 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.38 (1H, s), 7.98 (1H, s), 11.14 (1H, br s)。
参考例化合物２０５－２
６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１，３－トリメチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000389
MS (ESI+): 328 (M+H)。
参考例２０６
　参考例９６に準じ、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２０２－１）を用いて以下の参考例化合物２０６を合成した。
参考例化合物２０６
１－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）シクロプロパンカルバルデヒド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000390
MS (ESI+): 282 (M+H)。
参考例２０７
　参考例９７に準じ、２－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－２－メチルプロパナールの代わりに１－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）シクロプロパンカルバルデヒド（参考例化合物２０６）を用いて以下の参考例化合物２０７を合成した。
参考例化合物２０７
６－ブロモ－３－［１－（１－ヒドロキシエチル）シクロプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000391
MS (ESI+): 314 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.51-1.49 (7H, m), 3.62-4.09 (1H, m), 4.70 (1H, br s), 7.44 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.04 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.18 (1H, s)。
参考例２０８
　参考例４に準じ、３－クロロアニリンの代わりに３－アミノ－シクロヘキサノールを用いて以下の参考例化合物２０８をシストランス混合物として合成した。
参考例化合物２０８
５－ブロモ－２－［（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000392
　主成績体の1H-NMRを示した。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.09 - 1.91 (8 H, m), 2.06 - 2.18 (1 H, m), 3.49 - 3.66 (1 H, m), 3.82 (3 H, s), 4.70 (1 H, d, J=4.1 Hz), 8.02 (1 H, d, J=7.5 Hz), 8.14 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.28 - 8.41 (1 H, m)。
参考例２０９
　参考例２５（合成法１）に準じ、５－ブロモ－２－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに５－ブロモ－２－［（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物２０８）を用いて以下の参考例化合物２０９をシストランス混合物として合成した。
参考例化合物２０９
６－ブロモ－３－（３－ヒドロキシシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000393
　主成績体の1H-NMRを示した。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02 - 1.47 (2 H, m), 1.53 - 1.94 (4 H, m), 2.06 - 2.32 (2 H, m), 3.42 - 3.55 (1 H, m), 4.15 - 4.29 (1 H, m), 4.72 (1 H, d, J=4.9 Hz), 7.47 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.04 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.28 (1 H, s)。
実施例１
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－オキソ－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000394
　参考例６で得た５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチル（２５０ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．８２ｍＬ，２．８２ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）－メタノール（５ｍＬ）－テトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合溶液を室温で５時間攪拌した。混合物に室温で１規定塩酸（２．８２ｍＬ，２．８２ｍｍｏｌ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸を茶色油状物として得た（２９５ｍｇ）。得られた５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸（１００ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．０６６ｍＬ，０．３０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４４９ｍＬ，０．３２２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を１００℃で２時間攪拌した。混合物を室温まで放冷し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１～１：１）で精製し、得た淡黄色固体をエタノールで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（１７．０ｍｇ，１７％）。
融点　239-242℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.92-7.03 (2H, m), 7.15-7.42 (3H, m), 7.47-7.56 (2H, m), 7.65-7.72 (3H, m), 7.85 (1H, s), 11.21 (1H, br s)。
元素分析値：C18H12N4Ｆ2O・0.5H2Oとして
計算値：C, 62.25; H, 3.77; N, 16.13。
実測値：C, 62.14; H, 3.68; N, 16.24。
実施例２
３－ベンジル－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000395
　参考例９－１で得た２－（ベンジルアミノ）－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（２００ｍｇ，０．５６３ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．１２７ｍＬ，０．５９１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８６３ｍＬ，０．６１９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を１００℃で２時間攪拌した。混合物を室温まで放冷し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～３：２）で精製し、得た淡黄色固体をエタノールで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（７９．１ｍｇ，４０％）。
融点　191-193℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.97 (2H, s), 6.88-6.95 (1H, m), 6.97 (1H, d, J= 2.1 Hz), 7.14 (1H, dt, J= 9.4, 5.9 Hz), 7.20-7.37 (6H, m), 7.67 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.74 (1H, s), 11.01 (1H, s)。
元素分析値：C19H14N4OF2として
計算値：C, 64.77; H, 4.01; N, 15.90。
実測値：C, 64.37; H, 3.97; N, 15.75。
実施例３
　実施例２に準じ、２－（ベンジルアミノ）－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物９－２）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物９－３）、２－［（３－クロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物８）、２，５－ビス［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物９－４）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（４－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物９－５）、２－［（４－クロロベンジル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物９－６）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１０）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－１）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－２）、２－｛［２－（１，１－ジメチルエトキシ）－２－オキソエチル］アミノ｝－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－３）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［２－（メチルスルファニル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－４）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－５）、５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１２）、５－［（２，４－ジクロロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１３－１）、５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２０）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－エチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－６）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［１－（メトキシメチル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－７）、２－（シクロヘキシルアミノ）－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－８）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－１）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［２－（モルホリン－４－イル）エチル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－２）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－｛［３－（メチルスルファニル）プロピル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－３）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－９）、５－｛［２－メチル－５－（フェニルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２２）、５－［（５－シアノ－２－メチルフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２３）、５－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１３－２）、５－｛［５－（ベンゾイルアミノ）－２－メチルフェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２４）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－１０）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチル－１－フェニルエチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物１１－１１）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－４）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－５）、２－［（２－クロロベンジル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－６）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（３－フルオロベンジル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－７）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－（｛３－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－８）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（ピリジン－２－イルメチル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－９）、２－［（２，６－ジフルオロベンジル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物２１－１０）、５－［（２－メチルフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物４１－１）、５－［（３－メチルフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物４１－２）、４－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝－２－［（２－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５２－５）、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５２－１）、５－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５２－２）、２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］－５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５２－３）、２－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］－５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５２－４）、４－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５２－６）、４－（｛５－［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］－２－メチルフェニル｝アミノ）－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５１）または４－｛［５－（ベンゾイルアミノ）－２－メチルフェニル］アミノ｝－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸（参考例化合物５２－７）を用いて以下の実施例化合物３－１～３－４５を合成した。
実施例化合物３－１
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（３－メチルフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000396
融点　187-188℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.37 (3H, s), 6.89-7.05 (2H, m), 7.11-7.34 (3H, m), 7.34-7.51 (3H, m), 7.67 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.83 (1H, s), 11.17 (1H, br s)。
元素分析値：C19H14F2N4Oとして
計算値：C, 64.77; H, 4.01; N, 15.94。
実測値：C, 64.55; H, 4.11; N, 15.87。
実施例化合物３－２
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－オキソ－３－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000397
融点　196-197℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.03 (2H, t, J= 7.4 Hz), 4.01 (2H, t, J= 7.4 Hz), 6.87-7.01 (2H, m), 7.05-7.34 (7H, m), 7.66-7.75 (2H, m), 10.87 (1H, br s)。
元素分析値：C20H16F2N4Oとして
計算値：C, 65.57; H, 4.40; N, 15.29。
実測値：C, 65.42; H, 4.55; N, 15.13。
実施例化合物３－３
３－（３－クロロフェニル）－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000398
融点　213-216℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.90-7.07 (2H, m), 7.16-7.37 (2H, m), 7.40-7.50 (1H, m), 7.55 (1H, t, J= 8.1 Hz), 7.70 (1H, d, J= 2.1 Hz), 7.78 (1H, dd, J= 8.1, 0.9 Hz), 7.85-7.98 (2H, m), 11.29 (1H, s)。
実施例化合物３－４
３－（２，４－ジフルオロフェニル）－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000399
融点　245-247℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.87-7.07 (2H, m), 7.12-7.35 (3H, m), 7.46-7.60 (1H, m), 7.60-7.73 (2H, m), 7.85 (1H, s), 11.26 (1H, s)。
実施例化合物３－５
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（４－フルオロベンジル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000400
融点　201-202℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.95 (2H, s), 6.84-7.01 (2H, m), 7.06-7.21 (3H, m), 7.26 (1H, ddd, J= 11.7, 8.9, 2.8 Hz), 7.32-7.44 (2H, m), 7.67 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.74 (1H, s), 11.05 (1H, br s)。
元素分析値：C19H13F3N4Oとして
計算値：C, 61.62; H, 3.54; N, 15.13。
実測値：C, 61.38; H, 3.60; N, 14.99。
実施例化合物３－６
３－（４－クロロベンジル）－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000401
融点　207-209℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.96 (2H, s), 6.87-6.99 (2H, m), 7.14 (1H, ddd, J= 9.4, 5.9 Hz), 7.21-7.45 (5H, m), 7.66 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.75 (1H, s), 11.07 (1H, br s)。 
元素分析値：C19H13ClF2N4Oとして
計算値：C, 59.00; H, 3.39; N, 14.49。
実測値：C, 58.89; H, 3.46; N, 14.28。
実施例化合物３－７
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000402
融点　238-239℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.87 (6H, d, J= 6.8 Hz), 2.09-2.31 (1H, m), 3.59 (2H, d, J= 7.2 Hz), 6.87-7.01 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.4, 5.9 Hz), 7.25 (1H, ddd, J= 11.7, 8.9, 2.8 Hz), 7.68 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.71 (1H, s), 10.88 (1H, br s)。
元素分析値：C16H16F2N4Oとして
計算値：C, 60.37; H, 5.07; N, 17.60。
実測値：C, 60.14; H, 5.10; N, 17.52。
実施例化合物３－８
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000403
融点　208-209℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.48 (6H, d, J= 6.8 Hz), 4.58 (1H, spt, J= 6.9 Hz), 6.87-7.01(2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.4, 5.9 Hz), 7.25 (1H, ddd, J= 11.5, 8.9, 3.0 Hz), 7.68 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.71 (1H, s), 10.84 (1H, br s)。
元素分析値：C15H14F2N4Oとして
計算値：C, 59.21; H, 4.64; N, 18.41。
実測値：C, 58.95; H, 4.51; N, 18.25。
実施例化合物３－９
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000404
融点　158-159℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.75 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.46 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.67-1.88 (1H, m), 2.03-2.22 (1H, m), 4.25-4.38 (1H, m), 6.87-7.01 (2H, m), 7.14 (1H, dt, J= 9.1, 6.4 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.5, 9.0, 2.7 Hz), 7.67 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.70 (1H, s), 10.85 (1H, br s)。
元素分析値：C16H16F2N4Oとして
計算値：C, 60.37; H, 5.07; N, 17.60。
実測値：C, 60.30; H, 5.08; N, 17.50。
実施例化合物３－１０
｛６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝酢酸１，１－ジメチルエチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000405
融点　184-186℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.41 (9H, s), 4.45 (2H, s), 6.89-7.01 (2H, m), 7.14 (1H, dt, J=9.4, 5.9 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.7, 8.9, 2.8 Hz), 7.66 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.75 (1H, s), 11.01 (1H, s)。
元素分析値：C18H18F2N4O3として
計算値：C, 57.44; H, 4.82; N, 14.89。
実測値：C, 57.23; H, 4.77; N, 14.73。
実施例化合物３－１１
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［２－（メチルスルファニル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000406
融点　176-178℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 2.85 (2H, t, J= 7.0 Hz), 3.98 (2H, t, J= 6.8 Hz), 6.90-6.90 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.4, 5.9 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.6, 8.8, 3.0 Hz), 7.68 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.72 (1H, s), 10.92 (1H, br s)。
元素分析値：C15H14F2N4OSとして
計算値：C, 53.56; H, 4.20; N, 16.66。
実測値：C, 53.53; H, 4.23; N, 16.49。
実施例化合物３－１２
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000407
融点　208-209℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17-1.33 (2H,m), 1.48 (2H, dd, J= 12.6, 1.7 Hz), 2.10 (1H, m), 3.23 (2H, dt, J= 11.5, 1.5 Hz), 3.67 (2H, d, J= 7.2 Hz), 3.82 (2H, dd, J= 11.5, 2.4 Hz), 6.90-6.99 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.3, 5.8 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.5, 8.9, 3.0 Hz), 7.69 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.72 (1H, s), 10.91 (1H, s)。
元素分析値：C18H18F2N4O2として
計算値：C, 59.99; H, 5.03; N, 15.55。
実測値：C, 59.70; H, 4.81; N, 15.43。
実施例化合物３－１３
６－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000408
融点　196-197℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.74 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.44 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.70-1.81 (1H, m), 2.11 (1H, ddd, J= 13.4, 9.5, 7.4 Hz), 4.23-4.34 (1H, m), 6.62-6.71 (1H, m), 7.09-7.19 (3H, m), 7.46 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.80 (1H, s), 10.74 (1H, s)。
元素分析値：C16H16F2N4Oとして
計算値：C, 60.37; H, 5.07; N, 17.60。
実測値：C, 60.28; H, 5.04; N, 17.53。
実施例化合物３－１４
６－［（２，４－ジクロロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000409
融点　117-120℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.76 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.72-1.85 (1H, m), 2.07-2.20 (1H, m), 4.24-4.44 (1H, m), 6.94 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.09 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.17 (1H, dd, J= 8.9, 2.1 Hz), 7.50 (1H, d, J= 2.7 Hz), 7.63 (1H, s), 7.79 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.00 (1H, br s)。
実施例化合物３－１５
Ｎ，４－ジメチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000410
融点　202-203℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.47 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.72-1.86 (1H, m), 2.05-2.21 (1H, m), 2.25 (3H, s), 2.70 (3H, d, J= 4.5 Hz), 4.11-4.45 (1H, m), 6.97 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.17-7.32 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.71 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.26 (1H, d, J= 4.5 Hz), 10.86 (1H, br s)。
元素分析値：C19H23N5O2・0.1 H2Oとして
計算値：C, 64.24; H, 6.58; N, 19.72。
実測値：C, 64.22; H, 6.43; N, 19.68。
実施例化合物３－１６
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（１－エチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000411
融点　208-209℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.73 (6H, t, J= 7.3 Hz), 1.67-1.85 (2H, m), 2.03-2.23 (2H, m), 4.01-4.14 (1H, m), 6.90-6.99 (2H, m), 7.15 (1H, dt, J= 9.3, 5.8 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.6, 8.9, 2.8 Hz), 7.65 (1H, d, J= 2.6 Hz), 7.72 (1H, s), 10.87 (1H, s)。
元素分析値：C17H18F2N4Oとして
計算値：C, 61.44; H, 5.46; N, 16.86。
実測値：C, 61.28; H, 5.39; N, 16.71。
実施例化合物３－１７
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000412
融点　135-136℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.76 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.67-1.78 (1H, m), 1.99-2.13 (1H, m), 3.19 (3H, s), 3.57 (1H, dd, J=10.0, 5.1 Hz), 4.04 (1H, t, J= 9.8 Hz), 4.41 (1H, tt, J= 9.9, 4.7 Hz), 6.89-7.01 (2H, m), 7.15 (1H, dt, J= 9.3, 5.7 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.5, 8.9, 3.0 Hz), 7.65 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.72 (1H, s), 10.91 (1H, br s)。
元素分析値：C17H18F2N4O2として
計算値：C, 58.61; H, 5.21; N, 16.08。
実測値：C, 58.56; H, 5.01; N, 15.98。
実施例化合物３－１８
３－シクロヘキシル－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000413
融点　241-243℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.21-1.44 (3H, m), 1.59-1.74 (3H, m), 1.77-1.88 (2H, m), 2.23-2.40 (2H, m), 4.09-4.22 (1H, m), 6.88-6.98 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.4, 5.9 Hz), 7.25 (1H, ddd, J= 11.7, 8.9, 2.8 Hz), 7.68 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.71 (1H, s), 10.85 (1H, br s)。
元素分析値：C18H18F2N4O2として
計算値：C, 62.78; H, 5.27; N, 16.27。
実測値：C, 62.70; H, 5.06; N, 16.12。
実施例化合物３－１９
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000414
融点　167-168℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.08-1.29 (2H, m), 1.36-1.55 (1H, m), 1.57-1.72 (4H, m), 3.22 (2H, dt, J= 11.6, 1.7 Hz), 3.72-3.89 (4H, m), 6.87-7.00 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.3, 5.8 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.7, 8.9, 2.8 Hz), 7.69 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.72 (1H, s), 10.89 (1H, s)。
元素分析値：C19H20F2N4O2として
計算値：C, 60.95; H, 5.38; N, 14.97。
実測値：C, 60.95; H, 5.45; N, 14.71。
実施例化合物３－２０
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000415
融点　187-189℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.43 (4H, t, J= 4.1 Hz), 2.62 (2H, t, J= 6.6 Hz), 3.50 (4H, t, J= 4.1 Hz), 3.90 (2H, t, J= 6.6 Hz), 6.88-7.00 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.3, 5.8 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.6, 8.9, 2.8 Hz), 7.68 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.72 (1H, s), 10.89 (1H, s)。
元素分析値：C18H19F2N4O2・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 57.46; H, 5.28; N, 17.82。
実測値：C, 57.44; H, 5.21; N, 17.78。
実施例化合物３－２１
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［３－（メチルスルファニル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000416
融点　151-152℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.95 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.45-2.49 (2H, m), 3.87 (2H, t, J= 7.0 Hz), 6.90-6.99 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.4, 5.9 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.5, 8.9, 3.0 Hz), 7.69 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.72 (1H, s), 10.90 (1H, br s)。
元素分析値：C16H16F2N4OSとして
計算値：C, 54.85; H, 4.60; N, 15.99。
実測値：C, 54.91; H, 4.66; N, 15.92。
実施例化合物３－２２
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（テトラヒドロフラン－２－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000417
融点　184-186℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.61-1.97 (4H, m), 3.56-3.65 (1H, m), 3.66-3.90 (3H, m), 4.28 (1H, m), 6.89-7.00 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.3, 5.8 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.6, 8.9, 2.8 Hz), 7.68 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.72 (1H, s), 10.91 (1H, br s)。
元素分析値：C17H16F2N4O2・0.1CH3CH2OHとして
計算値：C, 58.18; H, 4.60; N, 15.96。
実測値：C, 58.43; H, 4.60; N, 15.94。
実施例化合物３－２３
４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝－Ｎ－フェニルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000418
融点　208-210℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.71-1.86 (1H, m), 2.07-2.20 (1H, m), 2.30 (3H, s), 4.26-4.38 (1H, m), 7.02 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.04-7.10 (1H, m), 7.31 (4H, dt, J= 8.0, 1.9 Hz), 7.40-7.46 (1H, m), 7.55 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.67-7.78 (3H, m), 10.07 (1H, s), 10.87 (1H, br s)。
元素分析値：C24H25N5O2・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 68.77; H, 6.19; N, 16.17。
実測値：C, 68.51; H, 6.20; N, 16.49。
実施例化合物３－２４
４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000419
融点　225-227 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.48 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.79 (1H, ddd, J= 13.4, 7.4, 6.1 Hz), 2.14 (1H, ddd, J= 13.6, 9.7, 7.0 Hz), 2.30 (3H, s), 4.29-4.41 (1H, m), 7.07 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.15 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.31 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.44 (1H, s), 7.76 (1H, s), 10.94 (1H, br s)。
元素分析値：C18H19N5O・0.1CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 66.98; H, 6.04; N, 21.21。 
実測値：C, 66.75; H, 6.15; N, 21.10。
実施例化合物３－２５
６－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000420
融点　202-204 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.49 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.81 (1H, ddd, J= 13.5, 7.5, 5.9 Hz), 2.15 (1H, ddd, J= 13.7, 9.4, 7.6 Hz), 2.35 (3H, s), 4.29-4.44 (1H, m), 7.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.39 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.49-7.63 (3H, m), 7.83 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.01 (1H, s)。
元素分析値：C17H19N5O3・0.05CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 59.75; H, 5.66; N, 20.25。 
実測値：C, 59.64; H, 5.73; N, 20.13。
実施例化合物３－２６
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000421
融点　154-155 ℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.70-1.87 (1H, m), 2.04-2.17 (1H, m), 2.20 (3H, s), 4.23-4.41 (1H, m), 7.01 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.10 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.16 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J= 8.3, 1.9 Hz), 7.43-7.61 (4H, m), 7.74 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.85-7.92 (2H, m), 10.04 (1H, s), 10.86 (1H, s)。
元素分析値：C24H25N5O2・0.3CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 68.49; H, 6.25; N, 15.85。
実測値：C, 68.57; H, 6.12; N, 15.76。
実施例化合物３－２７
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－オキソ－３－（１－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000422
融点　173-175℃
MS (ESI+): 367 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.07 (3H, d, J= 7.2 Hz), 5.44 (1H, br s), 5.83 (1H, q, J= 7.2 Hz), 6.70-6.81 (1H, m), 6.83-6.93 (1H, m), 6.93-7.04 (1H, m), 7.05-7.11 (1H, m), 7.17-7.40 (3H, m), 7.55 (2H, d, J= 7.6 Hz), 7.85 (1H, d, J= 2.3 Hz), 9.87 (1H, s)。
元素分析値：C20H16F2N4Oとして
計算値：C, 65.57; H, 4.40; N, 15.29。
実測値：C, 65.54; H, 4.56; N, 15.03。
実施例化合物３－２８
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（１－メチル－１－フェニルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000423
融点　176-179℃
MS (ESI+): 381 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (6H, s), 5.41 (1H, br s), 6.68-6.79 (1H, m), 6.81-6.93 (2H, m), 6.94-7.06 (1H, m), 7.09-7.20 (1H, m), 7.21-7.36 (4H, m), 7.71 (1H, d, J= 2.6 Hz), 10.21 (1H, br s)。
元素分析値：C21H18F2N4Oとして
計算値：C, 66.31; H, 4.77; N, 14.73。
実測値：C, 66.27; H, 4.79; N, 14.67。
実施例化合物３－２９
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000424
融点　212-216℃
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.32-2.46 (1H, m), 2.60-2.78 (1H, m), 2.77-3.07 (1H, m), 3.14-3.29 (1H, m), 5.94 (1H, t, J= 8.1 Hz), 6.86-7.00 (3H, m), 7.03-7.37 (5H, m), 7.55 (1H, s), 7.71 (1H, s), 11.00 (1H, s)。
元素分析値：C21H16F2N4O・0.2H2Oとして
計算値：C, 66.03; H, 4.33; N, 14.67。
実測値：C, 66.16; H, 4.36; N, 14.50。
実施例化合物３－３０
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（２－フルオロベンジル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000425
融点　205-208℃
MS (ESI+): 371 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.05 (2H, br s), 6.35-8.66 (10H, m), 11.08 (1H, br s)。
元素分析値：C19H13F3N4Oとして
計算値：C, 61.62; H, 3.54; N, 15.13。
実測値：C, 61.40; H, 3.65; N, 14.99。
実施例化合物３－３１
３－（２－クロロベンジル）－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000426
MS (ESI+): 387 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.05 (2H, s), 6.50-8.22 (10H, m), 11.12 (1H, s)。
元素分析値：C19H13ClF2N4O・0.1H2O・0.1iPr2Oとして
計算値：C, 59.03; H, 3.69; N, 14.05。
実測値：C, 58.96; H, 3.56; N, 13.90。
実施例化合物３－３２
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（３－フルオロベンジル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000427
融点　168-172℃
MS (ESI+): 371 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.99 (2H, br s), 6.66-7.54 (8H, m), 7.56-8.01 (2H, m), 11.06 (1H, br s)。
元素分析値：C19H13F3N4Oとして
計算値：C, 61.62; H, 3.54; N, 15.13。
実測値：C, 61.50; H, 3.70; N, 14.96。
実施例化合物３－３３
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－｛３－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］ベンジル｝－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000428
融点　170-174℃
MS (ESI+): 480 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.89 (2H, br s), 6.34-7.54 (11H, m), 7.57-7.84 (2H, m), 7.89 (1H, s), 11.00 (1H, br s)。
元素分析値：C25H17F4N5O・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 62.34; H, 3.77; N, 14.09。
実測値：C, 62.16; H, 3.86; N, 14.04。
実施例化合物３－３４
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－オキソ－３－（ピリジン－２－イルメチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000429
MS (ESI+): 354 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.08 (2H, br s), 6.35-7.97 (10H, m), 8.47 (1H, br s)。
実施例化合物３－３５
３－（２，６－ジフルオロベンジル）－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000430
融点　238-242℃
MS (ESI+): 389 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 5.05 (2H, s), 6.86-6.99 (2H, m), 6.99-7.19 (3H, m), 7.19-7.31 (1H, m), 7.31-7.46 (1H, m), 7.63 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.71 (1H, s), 10.94 (1H, s)。
元素分析値：C19H12F4N4Oとして
計算値：C, 58.77; H, 3.11; N, 14.43。
実測値：C, 58.72; H, 3.33; N, 14.29。
実施例化合物３－３６
６－［（２－メチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000431
融点　283-284℃
MS (ESI+): 317 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 6.82-6.89 (1H, m), 6.96-7.13 (3H, m), 7.18 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.30-7.42 (2H, m), 7.52 (2H, t, J= 7.7 Hz), 7.63-7.76 (3H, m), 11.15 (1H, ｓ)。
元素分析値：C19H16N4O・0.1H2Oとして
計算値：C, 71.73; H, 5.13; N, 17.61。
実測値：C, 71.73; H, 5.01; N, 17.48。
実施例化合物３－３７
６－［（３－メチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－３－フェニル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000432
融点　270-271℃
MS (ESI+): 317 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 6.62 (1H, d, J= 7.6 Hz), 6.72-6.89 (2H, m), 7.10 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.16 (1H, t, J= 2.3 Hz), 7.32-7.41 (1H, m), 7.52 (2H, t, J= 7.8 Hz), 7.65-7.80 (3H, m), 8.03 (1H, s), 11.19 (1H, s)。
元素分析値：C19H16N4O・0.1H2Oとして
計算値：C, 71.73; H, 5.13; N, 17.61。
実測値：C, 71.77; H, 5.09; N, 17.56。
実施例化合物３－３８
Ｎ，４－ジメチル－３－｛［３－（２－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000433
融点　242-243℃
MS (ESI+): 354 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.88 (6H, d, J= 6.8 Hz), 2.15-2.27 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.74 (3H, d, J=4.5 Hz), 3.61 (2H, d, J= 7.2 Hz), 6.43 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.36 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.50-7.61 (2H, m), 7.65-7.74 (2H, m), 8.31-8.40 (1H, m), 10.47 (1H, s)。
実施例化合物３－３９
３－（２，６－ジフルオロフェニル）－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000434
融点　287-288℃
MS (ESI+): 375 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ:6.92-7.02 (1H, m), 7.05 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.15-7.34 (2H, m), 7.33-7.34 (2H, m), 7.57-7.72 (2H, m), 7.89 (1H, s), 11.38 (1H, s)。
実施例化合物３－４０
６－［（２，６－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（２－フルオロフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000435
融点　296-297℃
MS (ESI+): 357 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ： 6.78 (1H, s), 7.08-7.25 (3H, m), 7.27-7.67 (5H, m), 7.95 (1H, s), 11.16 (1H, s)。
元素分析値：C18H11F3N4Oとして
計算値：C, 60.68; H, 3.11; N, 15.72。
実測値：C, 60.39; H, 3.21; N, 15.53。
実施例化合物３－４１
３－｛［３－（２－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝－Ｎ，４－ジメチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000436
融点　226-227℃
MS (ESI+): 392 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26 (3H, s), 2.71 (3H, d, J= 4.5 Hz), 7.07 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.19-7.32 (2H, m), 7.34-7.64 (6H, m), 7.68 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.26 (1H, d, J=4.5 Hz), 11.25 (1H, s)。
元素分析値：C21H18FN5O2・0.6H2Oとして
計算値：C, 62.71; H, 4.81; N, 17.41。
実測値：C, 62.88; H, 5.09; N, 17.05。
実施例化合物３－４２
３－（２，６－ジクロロフェニル）－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000437
融点　262-263℃
MS (ESI+): 407 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：6.92-7.03 (1H, m), 7.04 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.15-7.35 (2H, m), 7.56-7.66 (2H, m), 7.72 (1H, s), 7.75 (1H, d, J= 0.8 Hz), 7.87 (1H, s), 11.33 (1H, s)。
元素分析値：C18H10Cl2F2N4O・0.9H2Oとして
計算値：C, 51.06; H, 2.81; N, 13.23。
実測値：C, 51.27; H, 3.09; N, 13.00。
実施例化合物３－４３
７－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000438
融点　129-133℃
MS (ESI+): 342 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.49 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.69-1.90 (1H, m), 2.08-2.28 (1H, m), 2.38 (3H, s), 4.25-4.48 (1H, m), 6.70 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.53 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.72-7.92 (4H, m), 10.57 (1H, s)。
実施例化合物３－４４
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000439
融点　224-225℃
MS (ESI+): 380 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.68-0.85 (7H, m), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.63-1.88 (2H, m), 2.06-2.28 (4H, m), 4.25-4.46 (1H, m), 6.46 (1H, d, J= 6.0 Hz), 7.18 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.25 (1H, dd, J= 8.3, 1.9 Hz), 7.31 (1H, s), 7.58 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.68 (1H, d, J= 6.0 Hz), 10.12 (1H, s), 10.41 (1H, s)。
実施例化合物３－４５
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000440
融点　247-248℃
MS (ESI+): 416 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.74-0.84 (3H, m), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.71-1.89 (1H, m), 2.08-2.30 (4H, m), 4.36 (1H, dt, J= 9.6, 6.2 Hz), 6.52 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.25 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.37 (1H, s), 7.45-7.64 (5H, m), 7.70 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.78 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.82-8.03 (2H, m), 10.20 (1H, s), 10.46 (1H, br s)。
元素分析値：C24H25N5O2として
計算値：C, 69.38; H, 6.06; N, 16.86。
実測値：C, 69.28; H, 5.93; N, 16.81。
実施例４
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［２－（メチルスルホニル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000441
　実施例３－１１で得た６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［２－（メチルスルファニル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（３０．１ｍｇ，０．０８９５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１．４ｍＬ）の溶液に３－クロロ過安息香酸（６６．２ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（０．４５ｍＬ）の溶液を室温で滴下し、１時間攪拌した。混合物に水及び酢酸エチルを加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：８５）で精製して赤色粉末を得た。その粉末をさらに分取ＨＰＬＣ（ＧＩＬＳＯＮ　２１５ＬＩＱＵＤ　ＨＡＮＤＬＥＲ，３２２ＰＵＭＰ，ＵＶ／ＶＩＳ－１５６，ＳＨＩＳＥＩＤＯ　ＣＡＰＣＥＬＬ　ＰＡＣＫ　Ｃ－１８　ＵＧ１２０　Ｓ－５（２０ｍｍφ×５０ｍｍ）、移動相：蒸留水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）／アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有）、グラジエント：蒸留水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００、分取時間：１０分、流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２２０ｎｍ）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル及びヘキサンで再結晶し、標題化合物を赤色粉末として得た（２．０ｍｇ，６％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07 (3H, s), 3.58 (2H, t, J= 6.8 Hz), 4.22 (2H, t, J= 7.0 Hz), 6.90-7.00 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J= 9.3, 6.1 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.5, 8.9, 3.0 Hz), 7.69 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.76 (1H, s)。
実施例５
　実施例４に準じ、６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［２－（メチルスルファニル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物３－１１）の代わりに６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［３－（メチルスルファニル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物３－２１）を用いて以下の実施例化合物５を合成した。
実施例化合物５
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［３－（メチルスルホニル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000442
融点　184-185℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.05-2.17 (2H, m), 2.97 (3H, s), 3.14-3.23 (2H, m), 3.91 (2H, t, J= 7.0 Hz), 6.89-7.00 (2H, m), 7.14 (1H, dt, J= 9.5, 5.7 Hz), 7.26 (1H, ddd, J= 11.6, 8.8, 2.7 Hz), 7.70 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, s), 10.96 (1H, s)。
元素分析値：C16H16F2N4O3S・0.1CH3CH2OHとして
計算値：C, 49.66; H, 4.17; N, 14.48。
実測値：C, 49.58; H, 4.20; N, 14.57。
実施例６
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［３－（メチルスルフィニル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000443
　実施例３－２１で得た６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［３－（メチルスルファニル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１４３ｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）のメタノール（４．０ｍＬ）溶液に３０％過酸化水素水（０．０４７ｍＬ，０．４０８ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、１７時間攪拌した。混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えたあと、酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（７３．１ｍｇ，４９％）。
融点　172-173℃
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27-2.40 (2H, m), 2.59 (3H, s), 2.84 (2H, m), 4.14 (2H, t, J= 6.6 Hz), 5.52 (1H, s), 6.72-6.83 (1H, m), 6.90 (1H, ddd, J= 11.2, 8.3, 2.8 Hz), 7.01 (1H, dt, J= 9.2, 5.5 Hz), 7.09 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.85 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.81 (1H, s)。
元素分析値：C16H16F2N4O2S・0.2CH3CH2OHとして
計算値：C, 51.16; H, 4.29; N, 14.92。
実測値：C, 51.16; H, 4.37; N, 14.64。
実施例７
４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000444
　実施例３－２４で得た４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝ベンゾニトリル（０．９４３ｇ，２．９３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（７０ｍＬ）、濃塩酸（４５ｍＬ）および水（４５ｍＬ）の溶液を８５℃で３６時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣に水、酢酸エチルを加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製し、標題化合物を黄色粉末として得た（０．８３７ｇ，８４％）。
融点　235-236℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.48 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.79 (1H, ddd, J= 13.5, 7.5, 5.9 Hz), 2.10-2.20 (1H, m), 2.28 (3H, s), 4.28-4.38 (1H, m), 7.01 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.22-7.31 (2H, m), 7.33-7.38 (1H, m), 7.49 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.73 (1H, d, J= 1.9 Hz), 10.88 (1H, s), 12.68 (1H, br s)。
元素分析値：C18H20N4O3・0.02CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 63.47; H, 5.94; N, 16.38。 
実測値：C, 63.76; H, 5.94; N, 16.09。
実施例８
６－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000445
　実施例３－２５で得た６－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（７０．８ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）の混合溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（６．７ｍｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。不溶物を濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、桃色粉末を得た（６４．４ｍｇ，１００％）。
融点　97-100℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.76 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.46 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.69-1.86 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.07-2.20 (1H, m), 4.20-4.40 (1H, m), 4.72 (2H, s), 6.06 (1H, dd, J= 7.9, 2.3 Hz), 6.28 (1H, d, J= 2.3 Hz), 6.77 (1H, d, J= 8.3 Hz), 6.85-6.93 (2H, m), 7.64 (1H, d, J= 2.3 Hz), 10.80 (1H, s)。
元素分析値：C17H21N5O・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 64.98 ; H, 6.92; N, 21.29。 
実測値：C, 64.79 ; H, 7.07; N, 21.05。
実施例９
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000446
　実施例８で得た６－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１４３ｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（９２．９ｍｇ，０．６８７ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１３２ｇ，０．６８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７０μＬ，０．５０ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボン酸（５５μＬ，０．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を室温で２時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製し、得た黄色粉末を酢酸エチル、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（０．１１０ｇ，６３％）。
融点　202-203℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.68-0.75 (4H, m), 0.77 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.62-1.86 (2H, m), 2.05-2.14 (1H, m), 2.15 (3H, s), 4.32 (1H, dt, J= 9.9, 6.2 Hz), 6.97 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.00-7.05 (1H, m), 7.07-7.13 (2H, m), 7.24 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.70 (1H, d, J= 2.3 Hz), 9.94 (1H, s), 10.85 (1H, s)。
実施例１０
　実施例９に準じ、シクロプロパンカルボン酸の代わりに、２－クロロピリジン－４－カルボン酸、６－クロロピリジン－２－カルボン酸、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸、３－トリフルオロメチル安息香酸またはピリジン－２－カルボン酸を用いて以下の実施例化合物１０－１～１０－５を合成した。
実施例化合物１０－１
２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000447
融点　222-223℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.79 (1H, dt, J= 13.3, 6.7 Hz), 2.06-2.18 (1H, m), 2.21 (3H, s), 4.24-4.39 (1H, m), 7.02 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.12 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.18 (1H, s), 7.29-7.34 (1H, m), 7.39 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.81 (1H, dd, J= 5.3, 1.5 Hz), 7.92 (1H, d, J= 0.8 Hz), 8.58 (1H, d, J= 5.3 Hz), 10.33 (1H, s), 10.89 (1H, s)。
元素分析値：C23H23N6O2Cl・0.2CH3CO2CH2CH3・0.1 H2Oとして
計算値：C, 60.78; H, 5.31; N, 17.87。 
実測値：C, 60.57; H, 5.17; N, 17.90。
実施例化合物１０－２
６－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－２－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000448
融点　222-223℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.70-1.88 (1H, m), 2.08-2.18 (1H, m), 2.21 (3H, s), 4.24-4.40 (1H, m), 7.03 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.12 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.18 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J= 8.0, 1.9 Hz), 7.58 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.70-7.79 (2H, m), 7.98-8.13 (2H, m), 10.27 (1H, s), 10.87 (1H, s)。
元素分析値：C23H23N6O2Cl・0.1CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 61.13; H, 5.22; N, 18.28。 
実測値：C, 60.97; H, 5.27; N, 18.14。
実施例化合物１０－３
１－メチル－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000449
融点　183-184℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.76 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.45 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.72-1.84 (1H, m), 2.12 (1H, dt, J= 6.8, 2.3 Hz), 2.18 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.31 (1H, dt, J= 9.8, 6.4 Hz), 6.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 6.99 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.09 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.16 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J= 8.3, 2.3 Hz), 7.35 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.47 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.72 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.97 (1H, s), 10.84 (1H, br s)。
元素分析値：C22H25N7O2・0.05H2Oとして
計算値：C, 62.86; H, 6.02; N, 23.32。 
実測値：C, 62.54; H, 5.97; N, 23.09。
実施例化合物１０－４
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000450
融点　200-201℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.46 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.70-1.88 (1H, m), 2.07-2.19 (1H, m), 2.21 (3H, s), 4.26-4.38 (1H, m), 7.02 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.12 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.18 (1H, s), 7.32 (1H, dd, J= 8.1, 2.1 Hz), 7.43 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.66-7.79 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.16-8.24 (2H, m), 10.25 (1H, s), 10.87 (1H, br s)。
元素分析値：C25H24F3N5O2として
計算値：C, 62.10; H, 5.00; N, 14.49。 
実測値：C, 62.15; H, 5.07; N, 14.34。
実施例化合物１０－５
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－２－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000451
融点　195-196℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.48 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.72-1.87 (1H, m), 2.09-2.18 (1H, m), 2.20 (3H, s), 4.24-4.42 (1H, m), 7.03 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.11 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.18 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J= 8.1, 2.1 Hz), 7.60-7.69 (2H, m), 7.76 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.99-8.15 (2H, m), 8.69 (1H, d, J= 4.1 Hz), 10.46 (1H, s), 10.86 (1H, s)。
元素分析値：C23H24N6O2・0.1CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 65.97; H, 5.91; N, 19.56。 
実測値：C, 65.91; H, 5.86; N, 19.30。
実施例１１
　実施例９に準じ、６－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりにシクロプロピルアミンを用い、かつシクロプロパンカルボン酸の代わりに実施例７で得た４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝安息香酸を用いて以下の実施例化合物１１を合成した。
実施例化合物１１
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000452
融点　166-169℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.47-0.68 (4H, m), 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.64-1.86 (1H, m), 2.06-2.20 (1H, m), 2.25 (3H, s), 2.77 (1H, m), 4.24-4.39 (1H, m), 6.96 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.14-7.30 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.70 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.26 (1H, d, J= 4.2 Hz), 10.84 (1H, br s)。
実施例１２
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）－２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000453
　実施例１０－１で得た２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド（０．１０４ｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）のモルホリン（４ｍＬ）溶液を１００℃で４５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製した。得た黄色粉末を酢酸エチル、ヘキサンで再結晶し、標的化合物をベージュ色粉末として得た（４２．３ｍｇ，３７％）。
融点　264-265℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.46 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.73-1.85 (1H, m), 2.06-2.18 (1H, m), 2.20 (3H, s), 3.47-3.54 (4H, m), 3.67-3.74 (4H, m), 4.30-4.39 (1H, m), 7.01 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.06 (1H, dd, J= 5.3, 1.1 Hz), 7.11 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.16 (2H, s), 7.27 (1H, dd, J= 8.3, 1.9 Hz), 7.43 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.74 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.24 (1H, d, J= 4.9 Hz), 10.11 (1H, s), 10.87 (1H, br s)。
元素分析値：C27H31N7O3・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 64.09; H, 6.35; N, 18.82。 
実測値：C, 63.80; H, 6.31; N, 18.87。
実施例１３
　実施例１２に準じ、モルホリンの代わりにピペリジンを用いて以下の実施例化合物１３を合成した。
実施例化合物１３
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）－２－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000454
融点　282-284℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.46 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.50-1.65 (6H, m), 1.78 (1H, ddd, J= 14.0, 7.6, 6.2 Hz), 2.07-2.16 (1H, m), 2.20 (3H, s), 3.56 (4H, t, J= 4.9 Hz), 4.27-4.37 (1H, m), 6.94 (1H, dd, J= 5.3, 1.1 Hz), 7.00 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.08-7.19 (3H, m), 7.27 (1H, dd, J= 8.3, 1.9 Hz), 7.43 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.73 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.19 (1H, d, J= 5.3 Hz), 10.08 (1H, s), 10.87 (1H, br s)。
実施例１４
　実施例１２に準じ、２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミドの代わりに６－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－２－カルボキサミド（実施例化合物１０－２）を用いて以下の実施例化合物１４を合成した。
実施例化合物１４
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）－６－（モルホリン－４－イル）ピリジン－２－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000455
融点　276-277℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.47 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.72-1.85 (1H, m), 2.08-2.17 (1H, m), 2.20 (3H, s), 3.52-3.61 (4H, m), 3.67-3.76 (4H, m), 4.32 (1H, dt, J= 9.8, 6.2 Hz), 6.99 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.06 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.11-7.21 (2H, m), 7.22 (1H, s), 7.37 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.66 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.70-7.79 (2H, m), 9.97 (1H, s), 10.83 (1H, s)。
元素分析値：C27H31N7O3・0.2CH3CO2CH2CH3・0.4H2Oとして
計算値：C, 63.43; H, 6.40; N, 18.63。 
実測値：C, 63.24; H, 6.26; N, 18.80。
実施例１５
１－シクロプロピル－３－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）尿素
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000456
　実施例８で得た６－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１３２ｇ，０．４２２ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボン酸（０．０３７０ｍＬ，０．４６５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．０９５４ｍＬ，０．４４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６４８ｍＬ，０．４６５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４．２ｍＬ）を１００℃で１時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製し、得た黄色粉末を酢酸エチル、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４７．４ｍｇ，２９％）。
融点　221-224℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.30-0.38 (2H, m), 0.52-0.63 (2H, m), 0.77 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.46 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.78 (1H, ddd, J= 13.6, 7.3, 5.8 Hz), 2.05-2.21 (1H, m), 2.12 (3H, s), 2.42-2.47 (1H, m), 4.25-4.38 (1H, m), 6.18 (1H, d, J= 1.9 Hz), 6.83 (1H, dd, J= 8.1, 2.1 Hz), 6.92-7.00 (2H, m), 7.07 (1H, s), 7.12 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.68 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.10 (1H, s), 10.84 (1H, s)。
元素分析値：C21H26N6O2・0.15CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 63.64; H, 6.72; N, 20.61。
実測値：C, 63.46; H, 6.55; N, 20.49。
実施例１６
１－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）－３－フェニル尿素
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000457
　実施例８で得た６－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１１６ｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）およびフェニルイソシアナート（４８．２μＬ，０．４４５ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合溶液を１００℃で２時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、得られた混合物をテトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）、エタノール（３．４ｍＬ）の混合溶液に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．３６ｍＬ）を室温で加え、５時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（０．３６ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、黄色粉末を得た。得られた黄色粉末を酢酸エチル、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を淡白色粉末として得た（５８．３ｍｇ，３７％）。
融点　171-172℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.70-1.87 (1H, m), 2.01-2.23 (4H, m), 4.24-4.41 (1H, m), 6.89-6.96 (2H, m), 6.98 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.03 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.11 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.13 (1H, s), 7.20-7.28 (2H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.71 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.48 (2H, d, J= 4.5 Hz), 10.86 (1H, s)。
元素分析値：C24H26N6O2・0.4 H2O・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 65.42; H, 6.29; N, 18.46。
実測値：C, 65.20; H, 6.16; N, 18.66。
実施例１７
　実施例１５に準じ、シクロプロパンカルボン酸の代わりに２－クロロピリジン－４－カルボン酸を用いて以下の実施例化合物１７を合成した。
実施例化合物１７
１－（２－クロロピリジン－４－イル）－３－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）尿素
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000458
融点　161-164℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.68-1.87 (1H, m), 2.03-2.24 (4H, m), 4.19-4.43 (1H, m), 6.91-6.97 (1H, m), 6.99 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.06 (2H, d, J= 9.5 Hz), 7.15 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J= 5.7, 1.1 Hz), 7.59 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.72 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.14 (1H, d, J= 5.7 Hz), 8.73-8.90 (1H, m), 9.20 (1H, br s), 10.87 (1H, s)。
元素分析値：C23H24N7O2Cl・0.1CH3CO2CH2CH3・0.5H2Oとして
計算値：C, 58.03; H, 5.44; N, 19.91。 
実測値：C, 58.00; H, 5.55; N, 19.93。
実施例１８
４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝－Ｎ－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000459
　実施例７で得た４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝安息香酸（０．１２４ｇ，０．３６４ｍｍｏｌ）、３－トリフルオロメチルアニリン（７６．３ｍｇ，０．４７４ｍｍｏｌ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）（０．１９４ｇ，０．５１０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ，１．０２ｍｍｏｌ）のピリジン（１．２ｍＬ）溶液を１００℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製し、得た緑色粉末を酢酸、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を淡白色粉末として得た（５．８ｍｇ，３．３％）。
融点　217-218℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.77 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.47 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.71-1.87 (1H, m), 2.03-2.21 (1H, m), 2.31 (3H, s), 4.27-4.39 (1H, m), 7.03 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.27-7.37 (2H, m), 7.38-7.48 (2H, m), 7.52-7.60 (2H, m), 7.75 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.00 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.20 (1H, s), 10.37 (1H, s), 10.88 (1H, br s)。
実施例１９
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000460
　参考例２５で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１７８ｇ，０．６５９ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドおよび炭酸カリウム（０．２２９ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３．６ｍＬ）および水（１．２ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）・ジクロロメタン付加体（６３．８ｍｇ，０．０７８１ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で２時間半攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、エタノール、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４０．５ｍｇ, １７％）。さらにその母液を酢酸エチル、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（３４．０ ｍｇ, １４％）。
MS (ESI+): 365 (M+H)。融点　296-297℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.75 (4H, m), 1.79 (9H, s), 2.29 (3H, s), 2.84 (1H, m), 7.21 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.38 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.70 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 8.0, 1.9 Hz), 7.91 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.06 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2・0.3CH3CO2CH2CH3・0.5CH3CH2OHとして
計算値：C, 64.42; H, 6.43; N, 13.54。
実測値：C, 63.35; H, 6.24; N, 13.85。
実施例２０
　実施例１９に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに、６－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２６－１）、６－ブロモ－３－（２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２６－２）、６－ブロモ－３－（１－エチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２６－３）、６－ブロモ－３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２６－４）、６－ブロモ－３－（２，６－ジフルオロベンジル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２６－５）、６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物３３）、６－ブロモ－３－（２－メチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物３４－２）または６－ブロモ－３－（１，３－ジメチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物３４－３）を用いて以下の実施例化合物２０－１～２０－８を合成した。
実施例化合物２０－１
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（シクロプロピルメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000461
融点　218-221℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.37-0.73 (8H, m), 1.23-1.37 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.78-2.90 (1H, m), 3.74 (2H, d, J=7.2 Hz), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.18 (1H, br s)。
元素分析値：C21H22N4O2として
計算値：C, 69.59; H, 6.12; N, 15.46。
実測値：C, 69.51; H, 6.19; N, 15.26。
実施例化合物２０－２
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（２－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000462
融点　210-212℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.74 (4H, m), 0.90 (6H, d, J= 6.8 Hz), 2.17-2.26 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.78-2.91 (1H, m), 3.68 (2H, d, J= 7.5 Hz), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.92 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.40 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.19 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2として
計算値：C, 69.21; H, 6.64; N, 15.37。
実測値：C, 68.99; H, 6.70; N, 15.19。
実施例化合物２０－３
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（１－エチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000463
融点　224-225℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.52-0.59 (2H, m), 0.64-0.72 (2H, m), 0.77 (6H, t, J= 7.5 Hz), 1.73-1.90 (2H, m), 2.19 (2H, ddd, J= 13.8, 10.2, 7.3 Hz), 2.29 (3H, s), 2.77-2.91 (1H, m), 4.18 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.66-7.81 (2H, m), 7.91 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.18 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 69.16; H, 6.96; N, 14.66。
実測値：C, 68.97; H, 6.92; N, 14.52。
実施例化合物２０－４
Ｎ－シクロプロピル－３－｛３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000464
融点　199-200℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.59 (2H, m), 0.64-0.73 (2H, m), 0.80 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.70-1.85 (1H, m), 2.02-2.20 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.79-2.90 (1H, m), 3.22 (3H, s), 3.62 (1H, dd, J= 10.0, 5.1 Hz), 4.11 (1H, m), 4.45-4.58 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.71 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 7.8, 1.7 Hz), 7.90 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.38 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.18 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O3として
計算値：C, 66.99; H, 6.64; N, 14.20。
実測値：C, 66.84; H, 6.69; N, 14.04。
実施例化合物２０－５
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２，６－ジフルオロベンジル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000465
融点　259-260℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.73 (4H, m), 2.26 (3H, s), 2.77-2.89 (1H, m), 5.14 (2H, s), 7.02-7.14 (2H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.35-7.47 (2H, m), 7.68 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.74 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.89 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.37 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.24 (1H, s)。
元素分析値：C24H20F2N4O2・0.5H2Oとして
計算値：C, 65.00; H, 4.77; N, 12.63。
実測値：C, 64.97; H, 4.63; N, 12.50。
実施例化合物２０－６
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000466
融点　219-222℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.73 (4H, m), 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.70-1.93 (1H, m), 2.11-2.26 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.75-2.98 (1H, m), 4.25-4.50 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.64-7.83 (2H, m), 7.93 (1H, d, J= 1. 9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 68.53; H, 6.68; N, 15.22。
実測値：C, 68.44; H, 6.67; N, 15.40。
実施例化合物２０－７
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（２－メチルブチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000467
融点　170-174℃
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.43-0.74 (4H, m), 0.80-0.95 (6H, m), 1.10-1.25 (1H, m), 1.31-1.51 (1H, m), 1.80-2.18 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.72-2.95 (1H, m), 3.51-3.91 (2H, m), 7.29 (1H, s), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.68-7.80 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.40 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.19 (1H, s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.5H2O・0.2(C3H7)2Oとして
計算値：C, 68.31; H, 7.36; N, 13.73。
実測値：C, 68.28; H, 7.28; N, 13.51。
実施例化合物２０－８
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（１，３－ジメチルブチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000468
融点　180-184℃
MS (ESI+): 393 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.74 (4H, m), 0.78-0.96 (6H, m), 1.26-1.41 (1H, m), 1.42-1.61 (4H, m), 2.16-2.37 (4H, m), 2.74-2.95 (1H, m), 4.45-4.70 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.67-7.81 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.39 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.15 (1H, s)。
元素分析値：C23H28N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 69.74; H, 7.23; N, 14.14。
実測値：C, 69.83; H, 7.15; N, 13.99。
実施例２０－１
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（シクロプロピルメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000469
　参考例２６－１で得た６－ブロモ－３－（シクロプロピルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１７５ｇ, ０．６５３ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．３９３ｇ, １.３１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２２６ｇ, １．６３ｍｍｏｌ）, ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（５３．３ｍｇ, ０．０６５３ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（４．５０ｍＬ）、水（０．４５ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６:４）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、エタノール、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（０．１０６g, ４５％）。
MS (ESI+): 363 (M+H)。
融点　218-220℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.37-0.73 (8H, m), 1.23-1.37 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.78-2.90 (1H, m), 3.74 (2H, d, J= 7.2 Hz), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.18 (1H, br s)。
元素分析値：C21H22N4O2として
計算値：C, 69.59; H, 6.12; N, 15.46。
実測値：C, 69.51; H, 6.19; N, 15.26。
実施例２０－２
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（２－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000470
　参考例２６－２で得た６－ブロモ－３－（２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１４４ｇ, ０．５３４ ｍｍｏｌ）、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．３２２ｇ, １．０７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１８８ｇ, １．３３ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（４３．６ｍｇ, ０．０５３４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（４．５ ｍＬ）、水（０．４５ ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、エタノール、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（８５．５ｍｇ, ４４％）。
MS (ESI+): 365 (M+H)。
融点　210-211℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.74 (4H, m), 0.90 (6H, d, J= 6.8 Hz), 2.17-2.26 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.78-2.91 (1H, m), 3.68 (2H, d, J= 7.5 Hz), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.92 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.40 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.19 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2として
計算値：C, 69.21; H, 6.64; N, 15.37。
実測値：C, 68.99; H, 6.70; N, 15.19。
実施例２０－６
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000471
　参考例３３で得た６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１８０ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）と参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２３８ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（９ｍＬ）に溶解し、水（３ｍＬ）に溶解させた炭酸ナトリウム（２１３ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（５５．０ｍｇ，０．０６７０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～０：１００）で精製し、得た白色粉末を、酢酸エチル－ジイソプロピルエーテル－ヘキサンの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４９．７ｍｇ，２０％）。
融点　219-222℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.73 (4H, m), 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.70-1.93 (1H, m), 2.11-2.26 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.75-2.98 (1H, m), 4.25-4.50 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.64-7.83 (2H, m), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 68.53; H, 6.68; N, 15.22。
実測値：C, 68.44; H, 6.67; N, 15.40。
実施例２１
　実施例１に準じ、５－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－２－（フェニルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに、５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物３０）、５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－２－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物３１－１）、２－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）アミノ］－５－［５－（シクロプロピルアミノカルボニル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物３１－２）または５－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例化合物３２）をそれぞれ用いて以下の実施例化合物２１－１～２１－４を合成した。
実施例化合物２１－１
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000472
融点　252-253℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.77 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.77-2.91 (1H, m), 7.37-7.45 (3H, m), 7.49 (1H, ddd, J= 10.1, 8.4, 1.5 Hz), 7.54-7.69 (2H, m), 7.72 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.77 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.89 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.56 (1H, s)。
元素分析値：C23H19FN4O2・0.1 H2Oとして
計算値：C, 68.34; H, 4.79; N, 13.86。
実測値：C, 68.08; H, 4.73; N, 13.77。
実施例化合物２１－２
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２，６－ジクロロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
融点　263-264℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.73 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.85 (1H, m), 7.41 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.47 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.59-7.69 (1H, m), 7.71-7.80 (4H, m), 7.89 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.41 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.67 (1H, s)。
元素分析値：C23H18N4O2Cl2・0.9H2Oとして
計算値：C, 58.83; H, 4.25; N, 11.93。
実測値：C, 58.69; H, 4.31; N, 11.93。
実施例化合物２１－３
３－［３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000474
融点　259-264℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.73 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.85 (1H, m), 7.40 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.46 (1H, s), 7.51-7.82 (5H, m), 7.89 (1H, s), 8.39 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.68 (1H, br s)。
元素分析値：C23H18FN4O2Cl・0.6H2Oとして
計算値：C, 61.71; H, 4.32; N, 12.52。
実測値：C, 61.56; H, 4.38; N, 12.25。
実施例化合物２１－４
６－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000475
融点　180-186℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.80 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.74-1.95 (1H, m), 2.09-2.29 (1H, m), 2.37 (3H, s), 4.34-4.51 (1H, m), 7.35 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.63 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.97 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.06 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.16 (1H, dd, J= 8.5, 2.5 Hz), 11.22 (1H, s)。
元素分析値：C17H18N4O3として
計算値：C, 62.57; H, 5.56; N, 17.17。
実測値：C, 61.56; H, 4.38; N, 12.25。
実施例２２
　実施例８に準じ、６－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物２１－４）を用いて以下の実施例化合物２２を合成した。
実施例化合物２２
６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000476
融点　190-196℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.50 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.70-1.91 (1H, m), 2.06 (3H, s), 2.09-2.29 (1H, m), 4.29-4.48 (1H, m), 4.91 (2H, s), 6.45 (1H, d, J= 2.3 Hz), 6.50 (1H, dd, J= 8.0, 2.3 Hz), 6.93 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.14 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.82 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.04 (1H, s)。
元素分析値：C17H20N4O・0.1H2Oとして
計算値：C, 68.48; H, 6.83; N, 18.79。
実測値：C, 68.40; H, 6.70; N, 18.62。
実施例２３
　実施例９に準じ、６－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物２２）を用い、かつシクロプロパンカルボン酸の代わりに、安息香酸または２－クロロニコチン酸を用いて以下の実施例化合物２３－１～２３－２を合成した。
実施例化合物２３－１
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000477
融点　234-235℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.52 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.75-1.92 (1H, m), 2.06-2.30 (4H, m), 4.31-4.48 (1H, m), 7.24 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.26-7.34 (1H, m), 7.49-7.63 (3H, m), 7.67-7.75 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.93-7.99 (2H, m), 10.23 (1H, s), 11.13 (1H, s)。
元素分析値：C24H24N4O2として
計算値：C, 71.98; H, 6.04; N, 13.99。 
実測値：C, 71.80; H, 6.08; N, 13.85。
実施例化合物２３－２
２－クロロ－Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000478
融点　230-234℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.70-1.92 (1H, m), 2.09-2.22 (1H, m), 2.24 (3H, s), 4.33-4.48 (1H, m), 7.25 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.29-7.37 (1H, m), 7.63-7.73 (2H, m), 7.87 (1H, dd, J= 5.3, 1.5 Hz), 7.91 (1H, d, J= 1.1 Hz), 8.00 (1H, s), 8.62 (1H, d, J= 5.3 Hz), 10.59 (1H, br s)。
元素分析値：C23H22ClN5O2・0.1CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 63.20; H, 5.17; N, 15.75。 
実測値：C, 63.15; H, 5.26; N, 15.57。
実施例２４
　実施例１２に準じ、２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミドの代わりに実施例２３－２で得た２－クロロ－Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝ピリジン－４－カルボキサミドを用いて以下の実施例化合物２４を合成した。
実施例化合物２４
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝－２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000479
融点　208-214℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.51 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.75-1.91 (1H, m), 2.08-2.22 (1H, m), 2.24 (3H, s), 3.47-3.57 (4H, m), 3.66-3.78 (4H,m), 4.34-4.48 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J= 4.9, 1.1 Hz), 7.24 (2H, d, J= 1.9 Hz), 7.31 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.61-7.73 (2H, m), 7.91 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.28 (1H, d, J= 5.3 Hz), 10.30 (1H, s), 11.14 (1H, s)。
元素分析値：C27H30N6O3として
計算値：C, 66.65; H, 6.21; N, 17.27。 
実測値：C, 66.42; H, 6.14; N, 17.21。
実施例２５
　実施例１９に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物３３）を用い、かつＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりに、［２－クロロ－５－（メトキシカルボニル）フェニル］ボロン酸、［５－（エトキシカルボニル）－２－フルオロフェニル］ボロン酸、Ｎ－［４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］シクロプロパンカルボキサミド（参考例化合物３７）または４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸を用いて以下の実施例化合物２５－１～２５－４を合成した。
実施例化合物２５－１
４－クロロ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸メチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000480
MS (ESI+): 360 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.50 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.68-1.92 (1H, m), 2.06-2.31 (1H, m), 3.86 (3H, s), 4.28-4.60 (1H, m), 7.38 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.62-7.85 (1H, m), 7.87-8.10 (3H, m), 11.21 (1H, br s)。
実施例化合物２５－２
４－フルオロ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸エチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000481
MS (ESI+): 358 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.80 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.35 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.69-1.92 (1H, m), 2.05-2.30 (1H, m), 4.23-4.72 (3H, m), 7.20-7.62 (2H, m), 7.82-8.46 (3H, m), 11.24 (1H, br s)。
実施例化合物２５－３
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000482
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.66-0.89 (7H, m), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.68-1.91 (2H, m), 2.06-2.27 (4H, m), 4.29-4.52 (1H, m), 7.13-7.27 (2H, m), 7.38-7.56 (2H, m), 7.87 (1H, d, J= 1.5 Hz), 10.17 (1H, s), 11.11 (1H, br s)。
実施例化合物２５－４
４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000483
融点　286-287℃
MS (ESI+): 326 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.80 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.51 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.75-1.92 (1H, m), 2.07-2.24 (1H, m), 2.31 (3H, s), 4.32-4.48 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.45 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.85 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.91 (1H, d, J= 2.3 Hz), 11.15 (1H, s), 12.88 (1H, s)。
実施例２６
　実施例１９に準じ、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりに３－（１，２－ジメチルプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物３８）を用い、かつ６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド（参考例化合物２７）を用いて以下の実施例化合物２６を合成した。
実施例化合物２６
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000484
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.59 (2H, m), 0.63-0.83 (5H, m), 1.04 (3H, d, J= 6.06 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.29 (3H, s), 2.52-2.63 (1H, m), 2.74-3.00 (1H, m), 4.00-4.17 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.68-7.81 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.15 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.2(C3H7)2O・0.4H2Oとして
計算値：C, 68.61; H, 7.35; N, 13.80。
実測値：C, 68.39; H, 7.01; N, 13.93。
実施例２７
４－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000485
　実施例２５－１で得た４－クロロ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸メチル（９８．４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を室温で加え、１６時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（４ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフラン及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した（９５ｍｇ）。得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（７９ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７７μＬ，０．５５ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（２９μＬ，０．４２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１．５時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→酢酸エチル）で精製し、白色粉末を得た。得られた粉末を酢酸エチル－ジイソプロピルエーテル－ヘキサンの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２３．５ｍｇ，２２％）。
MS (ESI+): 385 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.45-0.89 (7H, m), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.74-1.96 (1H, m), 2.07-2.33 (1H, m), 2.75-2.99 (1H, m), 4.19-4.54 (1H, m), 7.39 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.67 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.79-7.96 (2H, m), 8.01 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.54 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.22 (1H, br s)。
実施例２８
　実施例２７に準じ、４－クロロ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸メチルの代わりに、４－フルオロ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸エチル（実施例化合物２５－２）または４－メトキシ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸メチル（参考例化合物３９－２）を用いて以下の実施例化合物２８－１～２８－２を合成した。
実施例化合物２８－１
Ｎ－シクロプロピル－４－フルオロ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000486
融点　256-259℃
MS (ESI+): 369 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.62 (2H, m), 0.64-0.87 (5H, m), 1.51 (3H, d, J= 6.78 Hz), 1.69-1.96 (1H, m), 2.05-2.32 (1H, m), 2.78-2.99 (1H, m), 4.24-4.59 (1H, m), 7.35-7.50 (2H, m), 7.84-7.92 (1H, m), 8.02 (1H, dd, J= 7.5 Hz, 2.3 Hz), 8.15 (1H, br s), 8.51 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.24 (1H, br s)。
元素分析値：C20H21FN4O2として
計算値：C, 65.20; H, 5.75; N, 15.21。
実測値：C, 65.01; H, 5.91; N, 15.20。
実施例化合物２８－２
Ｎ－シクロプロピル－４－メトキシ－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000487
融点　233-236℃
MS (ESI+): 381 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.46-0.89 (7H, m), 1.50 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.67-1.90 (1H, m), 2.09-2.35 (1H, m), 2.78-2.93 (1H, m), 3.83 (3H, s), 4.27-4.55 (1H, m), 7.19 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.39 (1H, s), 7.78-7.92 (2H, m), 8.04 (1H, s), 8.34 (1H, d, J= 3.4 Hz), 11.10 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O3・0.8H2Oとして
計算値：C, 63.88; H, 6.53; N, 14.19。
実測値：C, 63.80; H, 6.16; N, 14.11。
実施例２９
Ｎ－シクロプロピル－３－メチル－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000488
　参考例４０で得た３－メチル－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（３１６ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（２２３ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３０６μＬ，２．２０ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（１１４μＬ，１．６５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→酢酸エチル）で精製し、白色粉末を得た。得られた粉末を酢酸エチル－テトラヒドロフラン－ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を無色固体として得た（５３．１ｍｇ，１３％）。
融点　276-280℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.54-0.63 (2H, m), 0.67-0.82 (5H, m), 1.51 (3H, d, J= 6.78 Hz), 1.64-1.91 (1H, m), 2.11-2.27 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.78-2.96 (1H, m), 4.33-4.50 (1H, m), 7.54 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.63 (2H, s), 7.85 (1H, s), 8.27 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.47 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.24 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 68.53; H, 6.68; N, 15.22。
実測値：C, 68.69; H, 6.60; N, 15.11。
実施例３０
６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－（２－フルオロフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000489
　参考例５－３０で得た５－ブロモ－２－［（２－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（０．３２５ｇ，１．００ｍｍｏｌ）、２，４－ジフルオロアニリン（０．１２２ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．６５２ｇ，２．００ｍｍｏｌ）のトルエン（５．０ｍＬ）懸濁液に２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（４８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を室温で加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過後、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、茶色油状物を得た（１５０ｍｇ）。その油状物をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、メタノール（１．５ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）の混合溶液に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．６５ｍＬ）を室温で加え、２時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（１．６５ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、黄色油状物質を得た。その油状物のトルエン溶液（２．０ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（０．０９９ｍＬ，０．３７８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２２μＬ，０．３９６ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で１時間半攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。得られた白色粉末をエタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（３０ｍｇ，２３％）。
融点　288-289℃
MS (ESI+): 357 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ:6.98 (2H, m), 7.11-7.33 (2H, m), 7.33-7.50 (2H, m), 7.50-7.66 (3H, m), 7.84 (1H, s), 11.23 (1H, s)。
元素分析値：C18H11F3N4O・0.1H2Oとして
計算値：C, 60.37; H, 3.15; N, 15.64。
実測値：C, 60.32; H, 3.17; N, 15.54。
実施例３１
３－｛［３－（２，６－ジフルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝－Ｎ，４－ジメチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000490
　参考例４３－２で得た２－クロロ－５－｛［２－メチル－５－（メチルアミノカルボニル）フェニル］アミノ｝ピリジン－３－カルボン酸メチル（０．５００ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、２，６－ジフルオロアニリン（０．１９４ｍＬ，１．８０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．７０ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）懸濁液に２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（５６ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（１７ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下、１５０℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、茶色油状物を得た。その油状物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）、メタノール（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合溶液に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．５ｍＬ）を室温で加え、２時間攪拌した。混合物に１規定塩酸（４．５ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、黄色油状物質を得た。その油状物のトルエン溶液（１０ｍＬ）にジフェニルホスホリルアジド（０．２４ｍＬ，１．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１６６μＬ，１．１８ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。得られた白色粉末をエタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（８０ｍｇ，１８％）。
融点　256-257℃
MS (ESI+): 410 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.26 (3H, s), 2.72 (3H, d, J= 4.5 Hz), 7.10 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.19-7.34 (2H, m), 7.35-7.49 (3H, m), 7.55 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.59-7.74 (2H, m), 8.27 (1H, d, J= 4.5 Hz), 11.37 (1H, br s)。
実施例３２
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000491
　参考例５３－１で得た７－ヨード－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１６５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ＷＯ２００４／１０９９５の記載に従い合成した４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（２０４ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、塩化パラジウムジフェニルホスフィノフェロセン錯体・塩化メチレン付加物（４２ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２５２ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１．５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の混合物に加え、マイクロ波照射下、８０℃で３０分加熱した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過後、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、油状物質を得た。その油状物を、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させた後、溶液にＮ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１５７ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンズトリアゾール（１１１ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミンを加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製後、得られた粉末を再結晶（エタノール－ヘキサン）し、標題化合物を白色粉末として得た（１０６ｍｇ，５０％）。
融点　256-257℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：0.48-0.59 (2H, m), 0.62-0.73 (2H, m), 0.78 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.73-1.91 (1H, m), 2.08-2.29 (4H, m), 2.85 (1H, tq, J= 7.4, 3.9 Hz), 4.34-4.50 (1H, m), 6.91 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.42 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.72 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J= 8.1, 1.7 Hz), 7.99 (1H, d, J= 5.3 Hz), 8.37 (1H, d, J= 4.5 Hz), 11.04 (1H, s)。
実施例３３
３－ベンジル－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000492
　参考例５７で得た３－ベンジル－１－［（ベンジルオキシ）メチル］－６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－オン（５０．０ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液を水素雰囲気下、８０℃で１５時間攪拌した。混合物を室温まで放冷後、不溶物を濾過した。濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）で精製し、標題化合物を白色粉末として得た（１３ｍｇ，３５％）。
融点　221-223℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.94 (2H, s), 6.60 (1H, s), 6.84-7.02 (1H, m), 7.13-7.40 (6H, m), 7.70 (1H, s), 8.02-8.17 (1H, m), 8.30 (1H, s), 11.17 (1H, br s)。 
元素分析値：C19H14F2N4O・0.6H2Oとして
計算値：C, 62.84; H, 4.22; N, 15.43。
実測値：C, 62.72; H, 4.09; N, 15.14。
実施例３４
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［２－オキソ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000493
　参考例５９で得た５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸（８０．０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．０５２３ｍＬ，０．２４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３６７ｍＬ，０．２６３ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）で精製した。得られた白色固体をヘプタン－酢酸エチルで結晶化し標題化合物を白色粉末として得た（４７．５ｍｇ，６０％）。
融点　228-229℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.60 (2H, m), 0.63-0.74 (2H, m), 1.66 (2H, dd, J= 12.1, 3.0 Hz), 2.29 (3H, s), 2.64 (2H, dq, J= 12.5, 4.7 Hz), 2.79-2.91 (1H, m), 3.46 (2H, t, J= 11.5 Hz), 3.99 (2H, dd, J= 10.7, 3.6 Hz), 4.43-4.60 (1H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.70 (1H, s), 7.76 (1H, dd, J= 7.7, 1.7 Hz), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.21 (1H, s)。
元素分析値：C22H24N4O3・0.1H2Oとして
計算値：C, 66.72; H, 6.21; N, 14.15。
実測値：C, 66.65; H, 6.11; N, 14.04。
実施例３５
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－［２－オキソ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000494
　参考例６２で得た６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）、参考例６６で得たＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２５７ｍｇ，０．８０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７８ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（７ｍＬ）と水（１ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（５４．８ｍｇ，０．０６７１ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１５０℃で２時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製した。得られた淡黄色固体にヘプタン－酢酸エチルを加え、１００℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、生じた固体を濾取し、ヘプタンで洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（１６５ｍｇ，６０％）。
融点　215-216℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.45-0.62 (2H, m), 0.63-0.78 (2H, m), 1.54-1.76 (2H, m), 2.19 (3H, d, J= 2.3 Hz), 2.64 (2H, dd, J= 12.2, 4.3 Hz), 2.76-2.93 (1H, m), 3.46 (2H, t, J= 11.9 Hz), 3.99 (2H, dd, J= 11.3, 4.1 Hz), 4.34-4.69 (1H, m), 7.32 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.51-7.72 (2H, m), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.48 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.27 (1H, br s)。
元素分析値：C22H23FN4O3として
計算値：C, 64.38; H, 5.65; N, 13.65。
実測値：C, 64.29; H, 5.65; N, 13.64。
実施例３６
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［２－オキソ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000495
　参考例７４で得た４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１５５ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）、イソオキサゾール－３－アミン（０．１６２ｍＬ，２．１９ｍｍｏｌ）および１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１２６ｍｇ，０．６５８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）溶液を７０℃で１５時間反応させた。反応混合物にイソオキサゾール－３－アミン（０．１６２ｍＬ，２．１９ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で８時間、１１０℃で１５時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を０．１規定水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～１：３）で精製した。得られた白色固体をエタノール－水で結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（２４ｍｇ，１３％）。
融点　221-222℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.61-1.73 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.57-2.75 (2H, m), 3.38-3.54 (2H, m), 3.93-4.06 (2H, m), 4.45-4.60 (1H, m), 7.06 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.36 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.48 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.87-8.00 (2H, m), 8.01 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.85 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.38 (2H, br s)。
元素分析値：C22H21N5O4・0.7H2Oとして
計算値：C, 61.16; H, 5.23; N, 16.21。
実測値：C, 60.91; H, 4.88; N, 15.97。
実施例３７
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000496
　参考例９１で得た６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）、参考例６６で得たＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２６８ｍｇ，０．８３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２９０ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）と水（２ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（５７．１ｍｇ，０．０６９９ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１５０℃で１．５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製した。得られた淡黄色固体にヘプタン－酢酸エチルを加え、１００℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、生じた固体を濾取し、ヘプタンで洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（１２６ｍｇ，４５％）。
融点　224-225℃
MS (ESI+): 399 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.45-0.79 (4H, m), 1.70 (6H, s), 2.20 (3H, d, J= 2.3 Hz), 2.76-2.94 (1H, m), 3.90 (2H, d, J= 6.8 Hz), 5.01 (1H, t, J= 6.4 Hz), 7.26 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.49-7.75 (2H, m), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.49 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.19 (1H, br s)。
元素分析値：C21H23FN4O3として
計算値：C, 63.30; H, 5.82; N, 14.06。
実測値：C, 63.23; H, 5.84; N, 14.07。
実施例３８
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000497
　参考例７２で得た６－ブロモ－３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．７４０ｍｍｏｌ）、参考例６６で得たＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２８４ｍｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３０７ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）と水（２ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（６０．５ｍｇ，０．０７４０ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１５０℃で１．５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製した。得られた淡黄色固体にヘプタン－酢酸エチルを加え、１００℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、生じた固体を濾取し、ヘプタンで洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（１０８ｍｇ，３７％）。
融点　221-222℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.47-0.63 (2H, m), 0.63-0.74 (2H, m), 0.78 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.51 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.70-1.95 (1H, m), 2.05-2.30 (4H, m), 2.77-2.93 (1H, m), 4.41 (1H, dt, J= 9.7, 6.3 Hz), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.52-7.71 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.49 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.22 (1H, br s)。
元素分析値：C21H23FN4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 65.34; H, 6.11; N, 14.51。
実測値：C, 65.12; H, 5.80; N, 14.39。
実施例３９
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000498
　参考例７２で得た６－ブロモ－３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．７４０ｍｍｏｌ）、参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２９２ｍｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２１８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）と水（２ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（６０．５ｍｇ，０．０７４０ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１１０℃で１．５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製した。得られた淡黄色固体にヘプタン－酢酸エチルを加え、１００℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、生じた固体を濾取し、ヘプタンで洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（５７ｍｇ，２０％）。
融点　225-226℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.73-1.94 (1H, m), 2.08-2.30 (1H, m), 2.35 (3H, s), 4.42 (1H, dt, J= 9.7, 6.5 Hz), 7.06 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.35 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.48 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.92 (1H, dd, J= 7.9, 1.5 Hz), 7.99 (2H, d, J= 1.5 Hz), 8.84 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.33 (2H, br s)。
元素分析値：C21H21N5O3として
計算値：C, 64.44; H, 5.41; N, 17.89。
実測値：C, 64.40; H, 5.46; N, 17.77。
実施例４０
３－フルオロ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－５－［２－オキソ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000499
　参考例６３で得た３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１６５ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）、参考例６９で得た３－フルオロ－５－ヨード－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド（２１５ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２３５ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（７ｍＬ）と水（１ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（７８．１ｍｇ，０．０９５６ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１１０℃で１．５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製した。得られた淡黄色固体にヘプタン－酢酸エチルを加え、１００℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、生じた固体を濾取し、ヘプタンで洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（２６ｍｇ，１２％）。
融点　201-202℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.60-1.73 (2H, m), 2.13-2.32 (3H, m), 2.57-2.77 (2H, m), 3.46 (2H, t, J= 11.4 Hz), 3.91-4.08 (2H, m), 4.42-4.62 (1H, m), 7.05 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.38 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.80 (1H, dd, J= 10.4, 1.7 Hz), 7.87 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.02 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.85 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.45 (2H, br s)。
元素分析値：C22H20FN5O4・0.2H2Oとして
計算値：C, 59.91; H, 4.66; N, 15.88。
実測値：C, 59.86; H, 4.58; N, 15.76。
実施例４１
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000500
　参考例８０で得た６－ブロモ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（３５０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（４４５ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５１１ｍｇ，３．７０ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１８ｍＬ）と水（２ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（２０１ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１１５℃で１．５時間反応させた。この操作を３バッチ行い、以下の後処理はそれらを合わせて実施した。反応混合物を室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製した。得られた淡黄色固体に酢酸エチルを加え、１００℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、生じた固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（４５０ｍｇ，３２％）。
融点　220-221℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.59 (2H, m), 0.63-0.74 (2H, m), 1.75 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.78-2.90 (1H, m), 4.56 (2H, d, J= 7.2 Hz), 5.21 (2H, d, J= 6.8 Hz), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.69 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.88 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz)。
元素分析値：C21H22N4O3として
計算値：C, 66.65; H, 5.86; N, 14.81。
実測値：C, 66.62; H, 5.96; N, 14.53。
実施例４２
５－フルオロ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000501
　参考例７３で得た３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２５０ｍｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）、参考例６９で得た３－フルオロ－５－ヨード－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド（３５５ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３８７ｍｇ，３．９４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（７ｍＬ）と水（１ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（１２９ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１００℃で１．５時間反応させた。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～０：１）で精製した。得られた淡黄色固体に酢酸エチルを加え、１００℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、生じた固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、標題化合物を白色粉末として得た（１６０ｍｇ，５０％）。
融点　224-225℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.52 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.76-1.92 (1H, m), 2.11-2.34 (4H, m), 4.35-4.48 (1H, m), 7.05 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.37 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.79 (1H, dd, J= 10.4, 1.7 Hz), 7.89 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.01 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.86 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.40 (2H, br s)。
元素分析値：C21H20FN5O3として
計算値：C, 61.61; H, 4.92; N, 17.11。
実測値：C, 61.40; H, 4.85; N, 17.09。
実施例４３
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000502
　参考例２５で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（８５．９ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）、参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．３１３g, ０．４７７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１１０ｇ, ０．７９５ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（２６．０ｍｇ, ０．０３１８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２．４ｍＬ）、水（０．８ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、エタノール、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２６．８ｍｇ, ２２％）。
MS (ESI+): 392 (M+H)。
融点　209-211℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9H, s), 2.35 (3H, s), 7.05 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.27 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.47 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.89-7.95 (1H, m), 7.97 (2H, dd, J= 3.8, 1.9 Hz), 8.83 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.29 (2H, br s)。
元素分析値：C21H2１N５O３・0.3H2Oとして
計算値：C, 63.56; H, 5.49; N, 17.65。
実測値：C, 63.47; H, 5.34; N, 17.59。
実施例４４
４－メチル－Ｎ－（１－メチルシクロプロピル）－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000503
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（０．２３１ｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７．１ｍＬ）溶液に１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（０．１９１７ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２９７ｍＬ,２．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２７２ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、１－メチルシクロプロピルアミン塩酸塩（０．１１４ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、エタノール、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６１．０ｍｇ, ２３％）。
MS (ESI+): 379 (M+H)。
融点　250-251℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.53-0.79 (4H, m), 1.35 (3H, s), 1.79 (9H, s), 2.28 (3H, s), 7.19 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.37 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.66-7.81 (2H, m), 7.90 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.62 (1H, s), 11.05 (1H, br s)。
元素分析値：C21H26N4O2として
計算値：C, 69.82; H, 6.92; N, 14.80。
実測値：C, 69.54; H, 6.95; N, 14.66。
実施例４５
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１－メチルシクロブチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000504
　参考例７７で得た６－ブロモ－３－（１－メチルシクロブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．２２２ｇ, ０．７８６ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．２６０g, ０．８６４３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．１６１ｇ, １．９６ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（６４．１ｍｇ，０．０７８６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（６．０ ｍＬ）、水（０．６ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：８）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、エタノール、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（７６．０ｍｇ, ２６％）。
MS (ESI+): 377 (M+H)。
融点　255-256℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.52-0.58 (2H, m), 0.64-0.72 (2H, m), 1.59 (3H, s), 1.74-1.98 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.30-2.42 (2H, m), 2.69-2.89 (3H, m), 7.22 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.38 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.69 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.74 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.88 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.38 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.00 (1H, br s.)
元素分析値：C22H24N4O2・0.3H2Oとして
計算値：C, 69.20; H, 6.49; N, 14.67。
実測値：C, 69.45; H, 6.42; N, 14.32。
実施例４６
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（１－メチルシクロブチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000505
　参考例７７で得た６－ブロモ－３－（１－メチルシクロブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．２５０ｇ, ０．８８６ ｍｍｏｌ）、参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．３２０ｇ, ０．９７４ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０.１８２ｇ, ２．２１ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（７２．３ｍｇ, ０．０８８６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１０．０ ｍＬ）、水（０．１ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１００℃で１時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：６）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、エタノール、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（５８．０ｍｇ, １６％）。
MS (ESI+): 404 (M+H)。
融点　251-253℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.60 (3H, s), 1.82-2.07 (2H, m), 2.25-2.42 (5H, m), 2.70-2.86 (2H, m), 7.05 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.47 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.89-7.94 (1H, m), 7.94-7.99 (2H, m), 8.83 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.35 (2H, br s)。
元素分析値：C22H21N5O3・0.8H2Oとして
計算値：C, 63.24; H, 5.45; N, 16.76。
実測値：C, 63.30; H, 5.23; N, 16.45。
実施例４７
３－［３－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000506
　参考例１１０で得た６－ブロモ－３－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．３００g, ０．９６１ｍｍｏｌ）、参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．３４７ g, １．０６mmol）、酢酸ナトリウム（０．１９７ｇ, ２．４０ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（７８．５ｍｇ, ０．０９６１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（５．０ ｍＬ）、水（０．５５ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１００℃で１時間半反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：８）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、エタノール、ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１３．５ｍｇ, ３％）。
MS (ESI+): 454 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.76-1.91 (2H, m), 2.01-2.21 (4H, m), 2.35 (3H, s), 2.61-2.75 (2H, m), 4.45-4.59 (1H, m), 7.06 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.35 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.48 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.90-7.95 (1H, m), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.01 (1H, d, J= 1.1 Hz), 8.84 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.39 (2H, br s)。
元素分析値：C23H21F2N5O3・0.6H2Oとして
計算値：C, 59.50; H, 4.82; N, 15.09。
実測値：C, 59.68; H, 4.67; N, 15.79。
実施例４８
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000507
　参考例８０で得た６－ブロモ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１３２ｇ, ０．４６５ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２-イル）ベンズアミド（０．１５４ｇ, ０．５１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１６１ｇ, １．１６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（４ｍＬ）、水（０．４５ｍＬ）の懸濁液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（３７．９ｍｇ, ０．０４６５ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１１０℃で1時間反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：８～０:１０）で精製し、得た白色粉末（７６．３ｍｇ）を酢酸エチル、エタノール、ヘプタンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（５４．６mg, ３１％）。
MS（ESI+）: 379（M+H）。
融点　251-253℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.58 (2H, m), 0.64-0.73 (2H, m), 1.76 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.79-2.91 (1H, m), 4.56 (2H, d, J= 7.2 Hz), 5.21 (2H, d, J= 7.2 Hz), 7.31 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.69 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.7, 1.7 Hz), 7.89 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.27 (1H, br s)。
元素分析値：C21H22N4O3・0.2H2Oとして
計算値：C, 66.02; H, 5.91; N, 14.67。
実測値：C, 66.07; H, 5.95; N, 14.78。
実施例４９
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000508
　参考例８０で得た６－ブロモ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．３０３ｇ, １．０７ｍｍｏｌ）、参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．４２０ｇ, １．２８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．２１８ｇ, ２．６６ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（０．１７４ｇ, ０．２１３ ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）、水（１．１ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１１０℃で１時間半反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７から０：１０）で精製し、得た茶色粉末（０．１２ｇ）をエタノールで再結晶し、標題化合物を淡黄色粉末として得て（３０．４ｍｇ, ７％）、その母液から茶色粉末（９０ｍｇ）を得た。上記と同様の方法で、得た茶色粉末（０．６９ｇ）と母液から得られた茶色粉末（９０ｍｇ）をあわせて、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７～０：１０）で精製し、オレンジ色粉末を得た（０．６４ｇ）。その粉末を酢酸エチル（１２ｍＬ）懸濁液中、２時間還流したのち、その懸濁液を室温まで冷却したあと、０℃で１時間攪拌した。析出した固体をフィルターに集め、乾燥させ、標題化合物を白色粉末として得た（０．４０２ｇ）。
MS（ESI+）: 406（M+H）。
融点　257-260℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.77 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.57 (2H, d, J= 7.2 Hz), 5.22 (2H, d, J= 6.8 Hz), 7.06 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.48 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.89-8.01 (3H, m), 8.85 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.31 (1H, s), 11.45 (1H, s)。
元素分析値：C21H19N5O4・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 61.90; H, 4.91; N, 16.56。
実測値：C, 61.64; H, 4.95; N, 16.38。
実施例５０
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－［３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000509
　参考例８０で得た６－ブロモ－３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．１０５ｇ, ０．３６８ｍｍｏｌ）、参考例６６で得たＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．１２９ｇ, ０．４０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１２７ｇ, ０．９２０ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（３０．０ｍｇ, ０．０３６８ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３．２ｍＬ）、水（０．３５ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１１５℃で１時間半反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：８）で精製し、得た淡白色粉末（６４．７ｍｇ）を酢酸エチル、エタノール、ヘプタンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４２．８mg, ２９％）。
MS（ESI+）: 397 （M+H）。
融点　263 -264℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.52-0.75 (4H, m), 1.75 (3H, s), 2.18 (3H, d, J= 2.3 Hz), 2.76-2.91 (1H, m), 4.56 (2H, d, J= 7.2 Hz), 5.21 (2H, d, J= 6.8 Hz), 7.31 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.55-7.66 (2H, m), 7.88 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.49 (1H, d, J= 3.8 Hz)。
元素分析値：C21H21ＦN4O3・0.3H2Oとして
計算値：C, 62.77; H, 5.42; N, 13.94。
実測値：C, 62.98; H, 5.46; N, 13.68。
実施例５１
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－｛３－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000510
　参考例８５で得た６－ブロモ－３－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．５５０ ｇ, １．８５ ｍｍｏｌ）、参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．６６６ｇ, ２．０３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．３７８ ｇ, ４．６１ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（０．１５１ｇ, ０．１８５ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（18 ｍＬ）、水（2 ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下110℃で1時間15分反応させた（×5バッチ）。混合物を室温まで冷却し、5バッチを合わせて不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：８から酢酸エチル：メタノール＝99：1）で精製（2回）し、淡茶色粉末（１．４３ｇ）を得た。得られた茶色粉末に酢酸エチル（４０ｍＬ）を加え、2時間加熱還流したあと、室温まで冷却し、０℃で1時間攪拌した。析出した固体をフィルターに集め、標題化合物を白色粉末として得た（１．２１ｇ, ３１％）。
MS(ESI+)：420 (M+H)
融点　248-251℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.05 (2H, s), 4.25 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.72 (2H, d, J= 6.0 Hz), 7.06 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.39 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.48 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.93 (1H, dd, J= 7.9, 2.3 Hz), 7.99 (2H, dd, J= 9.6, 1.7 Hz), 8.85 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.40 (2H, br s)。
元素分析値：C22H21N5O4・0.2H2Oとして
計算値：C, 62.46; H, 5.10; N, 16.55。
実測値：C, 62.69; H, 5.14; N, 16.25。
実施例５２
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000511
　参考例８７で得た３－（５－アミノ－６－｛［（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル］アミノ｝ピリジン－３－イル）－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド（０．２３５ ｇ, ０．６４１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６．５ｍＬ）溶液に１，１’－カルボニルビス－１Ｈ－イミダゾール（０．３１１ｇ, １．９２ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で１時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、水、酢酸エチルを加え、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル＝１００％）で精製し、得た淡茶色粉末（０．３６ｇ）を酢酸エチル、エタノール、ヘプタンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（０．１１１ｇ, ４８％）。
MS(ESI+)：393 (M+H)
融点　204-205℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.59 (2H, m), 0.64-0.73 (2H, m), 1.29 (3H, s), 2.28 (3Ｈ, s), 2.78-2.90 (1H, m), 4.04 (2H, s), 4.24 (2H, d, J= 6.0 Hz), 4.71 (2H, d, J= 5.7 Hz), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.91 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.30 (1H, br s)。
元素分析値：C22H24N4O3・0.05H2Oとして
計算値：C, 67.18; H, 6.18; N, 14.24。
実測値：C, 66.91; H, 6.05; N, 14.10。
実施例５３
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000512
　（合成法１）実施例２０－６で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を光学分割し、得られた低極性化合物の白色粉末を、エタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（８９．６ｍｇ，２２％）。
融点　209-211℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.59 (2H, m), 0.61-0.71 (2H, m), 0.77 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.50 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.67-1.91 (1H, m), 2.07-2.24 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.72-2.95 (1H, m), 4.24-4.53 (1H, m), 7.26 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.38 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.66-7.79 (2H, m), 7.91 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.38 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.15 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2として
計算値：C, 69.21; H, 6.64; N, 15.37。
実測値：C, 68.98; H, 6.69; N, 15.37。
　（合成法２）参考例７２で得た６－ブロモ－３－（（１Ｒ）－１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（３５０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）と参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（４７０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１４ｍＬ）に溶解し、水（２ｍＬ）に溶解させた炭酸カリウム（５３９ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（１０６ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）を加えたものを８バッチ用意し、すべてマイクロ波照射下、１００℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、８バッチのすべてを混合し、混合物に酢酸エチル及び１規定塩酸を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得た白色粉末を、エタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６７４ｍｇ，１８％）。再結晶由来の母液を再度濃縮し、エタノール－ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６６４ｍｇ，１７％）。
１番晶
融点　209-211℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.60 (2H, m), 0.65-0.75 (2H, m), 0.80 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.74-1.93 (1H, m), 2.12-2.25 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.86 (1H, td, J= 7.3, 4.0 Hz), 3.98-4.54 (1H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.40 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.64-7.83 (2H, m), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.17 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2として
計算値：C, 69.21; H, 6.64; N, 15.37。
実測値：C, 69.13; H, 6.76; N, 15.21。
２番晶
融点　209-211℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.52-0.61 (2H, m), 0.64-0.74 (2H, m), 0.80 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.53 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.69-1.92 (1H, m), 2.11-2.26 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.78-2.95 (1H, m), 4.26-4.59 (1H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.40 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.69-7.82 (2H, m), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.17 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2として
計算値：C, 69.21; H, 6.64; N, 15.37。
実測値：C, 69.10; H, 6.77; N, 15.12。
実施例５４
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［（１Ｓ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000513
　実施例２０－６で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を光学分割し、得られた高極性化合物の白色粉末をエタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１０９ｍｇ，２７％）。
融点　209-211℃
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.59 (2H, m), 0.64-0.73 (2H, m), 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.74-1.94 (1H, m), 2.09-2.26 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.73-2.93 (1H, m), 4.26-4.49 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.62-7.85 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 68.53; H, 6.68; N, 15.22。
実測値：C, 68.59; H, 6.67; N, 15.11。
実施例５５
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000514
　参考例８８で得た３－（１－メチルプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（５００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）と参考例６５で得たＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－ヨード－４－メチルベンズアミド（５０３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１３ｍＬ）に溶解し、水（４ｍＬ）に溶解させた炭酸カリウム（６５３ｍｇ，４．７２ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（１２９ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得られた白色粉末を、エタノール－ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（９４．４ｍｇ，１６％）。
融点　257-263℃
MS (ESI+): 383 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.37-0.90 (7H, m), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.71-1.92 (1H, m), 2.14-2.27 (4H, m), 2.78-2.96 (1H, m), 4.42 (1H, br s), 7.31 (1H, s), 7.56-7.66 (2H, m), 7.94 (1H, s), 8.49 (1H, d, J= 3.0 Hz), 11.21 (1H, br s)。
実施例５６
３－フルオロ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000515
　参考例８８で得た３－（１－メチルプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６３０ｍｍｏｌ）と参考例６９で得た３－フルオロ－５－ヨード－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド（２３０ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）に溶解し、水（２ｍＬ）に溶解させた炭酸カリウム（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（１００ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得た油状物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物を不定形状として得た（１３２ｍｇ，５１％）。
MS (ESI+): 410 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.81 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.53 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.72-1.94 (1H, m), 2.11-2.35 (4H, m), 4.25-4.51 (1H, m), 7.07 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.81 (1H, d, J= 10.6 Hz), 7.91 (1H, br s), 8.03 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.88 (1H, d, J= 1.51 Hz), 11.25 (1H, br s), 11.55 (1H, br s)。
元素分析値：C21H20ＦN5O3・0.2H2Oとして
計算値：C, 61.07; H, 4.98; N, 16.96。
実測値：C, 60.87; H, 4.99; N, 16.66。
実施例５７
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000516
　参考例９２で得た３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（８００ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６８０ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（４８０ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６６０ｍＬ，４．７４ｍｍｏｌ）、およびシクロプロピルアミン（０．２５０ｍＬ，３．６１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１８時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得られた黄色固体をメタノール－ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４９４ｍｇ，５５％）。
融点　274-281℃
MS (ESI+): 381 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.41-0.80 (4H, m), 1.70 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.73-2.94 (1H, m), 3.90 (2H, d, J= 6.0 Hz), 4.91-5.12 (1H, m), 7.24 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.64-7.82 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.14 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O3として
計算値：C, 66.30; H, 6.36; N, 14.73。
実測値：C, 65.94; H, 6.40; N, 14.65。
実施例５８
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000517
　参考例３３で得た６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１００ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）と参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（１３４ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（４ｍＬ）に溶解し、水（０．５ｍＬ）に溶解させた酢酸ナトリウム（９２．０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（５０．０ｍｇ，０．０６１０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で１時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び１規定塩酸を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得られた褐色粉末を、メタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（３１．６ｍｇ，２２％）。
融点　235-241℃
MS (ESI+): 392 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.80 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.53 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.72-1.94 (1H, m), 2.05-2.28 (1H, m), 2.35 (3H, s), 4.30-4.60 (1H, m), 7.07 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.36 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.48 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.87-7.96 (1H, m), 7.96-8.06 (2H, m), 8.85 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.20 (1H, s), 11.44 (1H, s)。
元素分析値：C21H21N5O3として
計算値：C, 64.44; H, 5.41; N, 17.89。
実測値：C, 64.29; H, 5.29; N, 17.68。
実施例５９
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000518
　参考例９１で得た６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１００ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）と参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（１３０ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（４ｍＬ）に溶解し、水（０．５ｍＬ）に溶解させた酢酸ナトリウム（９２．０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（４２．０ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で１時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び１規定塩酸を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得られた褐色粉末を、メタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２４．６ｍｇ，１７％）。
融点　241-245℃
MS (ESI+): 408 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.71 (6H, s), 2.35 (3H, s), 3.91 (2H, d, J= 6.4 Hz), 4.94-5.14 (1H, m), 7.06 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.32 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.48 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.84-8.06 (3H, m), 8.85 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.18 (1H, s), 11.45 (1H, s)。
元素分析値：C21H21N5O4として
計算値：C, 61.91; H, 5.20; N, 17.19。
実測値：C, 61.63; H, 5.22; N, 16.90。
実施例６０
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（１－メチルシクロプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000519
　参考例９５で得た６－ブロモ－３－（１－メチルシクロプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）と参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２７０ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１４ｍＬ）に溶解し、水（１．５ｍＬ）に溶解させた酢酸ナトリウム（１８４ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（６１．０ｍｇ，０．０７５０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で１時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び１規定塩酸を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得られた褐色粉末を、テトラヒドロフラン－メタノールの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（３６．４ｍｇ，１３％）。
融点　265-274℃
MS (ESI+): 390 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83-0.99 (2H, m), 1.06-1.19 (2H, m), 1.45 (3H, s), 2.34 (3H, s), 7.06 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.32 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.42-7.54 (1H, m), 7.81-8.16 (3H, m), 8.85 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.31 (2H, br s)。
元素分析値：C21H19N5O3として
計算値：C, 64.77; H, 4.92; N, 17.98。
実測値：C, 64.47; H, 4.85; N, 17.97。
実施例６１
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000520
　参考例９７で得た６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）と参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２６２ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１４ｍＬ）に溶解し、水（２ｍＬ）に溶解させた酢酸ナトリウム（１６４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（５４．４ｍｇ，０．０６７０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル、テトラヒドロフラン及び１規定塩酸を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得た黄色粉末をジイソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄し、標題化合物を不定形状として得た（７６．６ｍｇ，２７％）。
MS (ESI+): 422 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.74 (3H, s), 1.80 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.55-4.78 (1H, m), 4.91 (1H, d, J= 6.1 Hz), 7.06 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.28 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.48 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.84-8.20 (3H, m), 8.85 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.08 (1H, s), 11.44 (1H, s)。
元素分析値：C22H23N5O4・0.2H2Oとして
計算値：C, 62.17; H, 5.55; N, 16.48。
実測値：C, 62.10; H, 5.69; N, 16.29。
実施例６２
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000521
　参考例１０１で得た３－［３－（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（２００ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１２２ｍｇ，０．６２６ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（９６．８ｍｇ，０．６２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０３ｍＬ，０．７４０ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．０５４２ｍＬ，０．７４０ｍｍｏｌ）を加え、１６時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１０４ｍｇ，４７％）。
融点　241-243℃
MS (ESI+): 391 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.44-0.57 (4H, m), 0.57-0.65 (2H, m), 0.83-0.91 (2H, m), 1.81 (6H, s), 2.00-2.11 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.86-2.96 (1H, m), 6.23 (1H, br s), 7.14 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.34 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.59 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.65 (1H, dd, J= 8.0, 1.9 Hz), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.55 (1H, br s)。
元素分析値：C23H26N4O2・0.15CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 70.22; H, 6.79; N, 13.88。
実測値：C, 70.58; H, 6.83; N, 13.45。
実施例６３
Ｎ－（１－シクロプロピル－１－メチルエチル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000522
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（９３．１ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６７．２ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５３．１ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２０ｍＬ，０．８５８ｍｍｏｌ）および１－シクロプロピル－１－メチルエチルアミンｐ－トルエンスルホン酸塩（１１８ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）を加え、１６時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（５６．０ｍｇ，４８％）。
融点　210-212℃
MS (ESI+): 407 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.39-0.52 (4H, m), 1.29-1.35 (1H, m), 1.37 (6H, s), 1.89 (9H, s), 2.32 (3H, s), 6.02 (1H, br s), 7.14 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.34 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.56 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.65 (1H, dd, J= 8.0, 1.9 Hz), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.84 (1H, br s)。
元素分析値：C24H30N4O2・0.18CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 70.29; H, 7.51; N, 13.26。
実測値：C, 70.68; H, 7.65; N, 12.90。
実施例６４
Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル］－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000523
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（９２．０ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６６．４ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５２．５ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５９１ｍＬ，０．４２４ｍｍｏｌ）および１－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアミン（５３．１ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を加え、１６時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６０．３ｍｇ，４９％）。
MS (ESI+): 433 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.88 (9H, s), 2.32 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7.3 Hz), 4.65 (2H, d, J= 4.9 Hz), 6.22 (1H, d, J= 1.9 Hz), 6.83 (1H, t, J= 4.5 Hz), 7.11 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.30-7.37 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J= 8.0, 1.9 Hz), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.19 (1H, br s)。
元素分析値：C24H28N6O2・0.6CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 65.33; H, 6.81; N, 17.30。
実測値：C, 65.40; H, 7.01; N, 17.32。
実施例６５
Ｎ－［（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル)メチル］－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000524
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（９１．４ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６５．９ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５２．１ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５８７ｍＬ，０．４２１ｍｍｏｌ）および１－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル)メチルアミン（５２．７ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）を加え、１６時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（５８．２ｍｇ，４８％）。
MS (ESI+): 433 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.88 (9H, s), 2.32 (3H, s), 4.12 (2H, q, J= 7.2 Hz), 4.49 (2H, d, J= 5.3 Hz), 6.45 (1H, br s), 7.11 (1H, s), 7.33 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.43 (1H, s), 7.48 (1H, s), 7.62 (1H, s), 7.68 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.94 (1H, s), 9.17 (1H, br s)。
元素分析値：C24H28N6O2・0.5H2Oとして
計算値：C, 65.29; H, 6.62; N, 19.03。
実測値：C, 65.48; H, 6.62; N, 18.77。
実施例６６
Ｎ－シクロプロピル－２，４－ジメチル－５－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000525
　参考例１０４で得た２，４－ジメチル－５－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（２００ｍｇ，０．５８９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１３８ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１０９ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２３ｍＬ，０．８８４ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．０６４８ｍＬ，０．８８４ｍｍｏｌ）を加え、４日間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１５４ｍｇ，６９％）。
融点　298-300℃
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.54-0.62 (2H, m), 0.83-0.91 (2H, m), 1.87 (9H, s), 2.26 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.84-2.94 (1H, m), 5.87 (1H, br s), 7.07 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.14 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.44 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.4CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 68.52; H, 7.11; N, 13.54。
実測値：C, 68.17; H, 6.88; N, 13.56。
実施例６７
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000526
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１５０ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１０８ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（８５．６ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９６４ｍＬ，０．６９２ｍｍｏｌ）および１－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メチルアミン（７９．６ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）を加え、１９時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１０７ｍｇ，５５％）。
MS (ESI+): 419 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (9H, s), 2.32 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.64 (2H, d, J= 5.3 Hz), 6.22 (1H, d, J= 2.3 Hz), 6.84 (1H, br s), 7.10 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.26-7.29 (1H, m), 7.34 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.65  (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.73 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.01 (1H, br s)。
元素分析値：C23H26N6O2・0.4CH3CO2CH2CH3・0.4H2Oとして
計算値：C, 64.10; H, 6.56; N, 18.23。
実測値：C, 64.10; H, 6.64; N, 18.46。
実施例６８
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イルメチル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000527
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１５０ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１０８ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（８５．６ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１９３ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）および１－（イソオキサゾール－３－イル）メチルアミン塩酸塩（９８．０ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）を加え、１９時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１６７ｍｇ，８９％）。
MS (ESI+): 406 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.87 (9H, s), 2.34 (3H, s), 4.77 (2H, d, J= 5.7 Hz), 6.42 (1H, d, J= 1.5 Hz), 6.91 (1H, br s), 7.15 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.36 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.68 (1H, s), 7.73 (1H, dd, J= 8.1, 1.7 Hz), 7.95 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.37 (1H, d, J= 0.8 Hz), 9.24 (1H, br s)。
元素分析値：C22H23N5O3・0.5CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 64.13; H, 6.05; N, 15.58。
実測値：C, 64.28; H, 6.21; N, 15.76。
実施例６９
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－［（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）メチル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000528
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１５０ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１０８ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（８５．６ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１９３ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）および１－（３-メチルイソオキサゾール－５－イル）メチルアミン（７９．９ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）を加え、１９時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１４５ｍｇ，７５％）。
融点　224-226℃
MS (ESI+): 420 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (9H, s), 2.24 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.73 (2H, d, J= 5.7 Hz), 6.08 (1H, s), 6.93 (1H, br s), 7.10 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.34 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.66 (1H, s), 7.69 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.95 (1H, d, J= 1.5 Hz), 9.01 (1H, br s)。
元素分析値：C23H25N5O3・0.3CH3CO2CH2CH3・0.3H2Oとして
計算値：C, 64.40; H, 6.25; N, 15.52。
実測値：C, 64.61; H, 6.22; N, 15.66。
実施例７０
３－（１，１－ジメチルエチル）－６－［２－メチル－５－（ピロリジン－１－イルカルボニル）フェニル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000529
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１５０ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１０８ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（８５．６ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１９３ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０６０５ｍＬ，０．６９２ｍｍｏｌ）を加え、１９時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（８３．９ｍｇ，４８％）。
融点　212-214℃
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (9H, s), 1.90-2.03 (4H, m), 2.28 (3H, s), 3.49 (2H, t, J= 5.7 Hz), 3.60-3.72 (2H, m), 6.99 (1H, s), 7.30 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.38 (1H, s), 7.45 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.92 (1H, s), 9.11 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.3H2Oとして
計算値：C, 68.84; H, 6.98; N, 14.60。
実測値：C, 68.86; H, 6.92; N, 14.55。
実施例７１
Ｎ－（テトラヒドロフラン－３－イル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000530
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１５０ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１０８ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（８５．６ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１９３ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン－３－アミン（６２．１ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）を加え、３１時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（７８．８ｍｇ，４３％）。
MS (ESI+): 395 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (9H, s), 1.91-1.99 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.34-2.43 (1H, m), 3.77-3.86 (2H, m), 3.87-3.93 (1H, m), 3.96-4.04 (1H, m), 4.68-4.80 (1H, m), 6.32 (1H, d, J= 6.8 Hz), 7.15 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.36 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.61 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.68 (1H, dd, J= 7.7, 2.1 Hz), 7.96 (1H, d, J= 2.3 Hz), 8.62 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O3として
計算値：C, 66.38; H, 6.68; N, 14.07。
実測値：C, 66.33; H, 6.80; N, 14.09。
実施例７２
Ｎ－メトキシ－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000531
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１５０ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、二塩化オキサリル（０．０４５９ｍＬ，０．５０７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５００ｍＬ）を加え、１０分間室温で攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、Ｏ－メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４７．６ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９６４ｍＬ，０．６９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に加え、４８時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４０．５ｍｇ，２５％）。
MS (ESI+): 355 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (9H, s), 2.34 (3H, s), 3.90 (3H, s), 7.15 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.36 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.62 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.65 (1H, dd, J= 7.5, 1.8 Hz), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.59 (1H, br s), 8.85 (1H, br s)。
元素分析値：C19H22N4O3・0.3CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 63.71; H, 6.46; N, 14.71。
実測値：C, 63.91; H, 6.58; N, 14.44。
実施例７３
Ｎ－シクロプロピル－３，４－ジメチル－５－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000532
　参考例１０７で得た３，４－ジメチル－５－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（２００ｍｇ，０．５８９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１３８ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１０９ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２３ｍＬ，０．８８４ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．０６４８ｍＬ，０．８８４ｍｍｏｌ）を加え、１３時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４１．２ｍｇ，１９％）。
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.57-0.65 (2H, m), 0.81-0.91 (2H, m), 1.88 (9H, s), 2.20 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.85-2.96 (1H, m), 6.29 (1H, br s), 7.13 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.41 (1H, s), 7.58 (1H, s), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.16 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.2CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 69.13; H, 7.02; N, 14.15。
実測値：C, 69.05; H, 7.16; N, 14.18。
実施例７４
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000533
　参考例１１０で得た６－ブロモ－３－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２７２ｍｇ，０．９０３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（４９．２ｍｇ，０．０６０２ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１５０℃で３０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６２３ｍｇ，５１％）。
融点　261-263℃
MS (ESI+): 427 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.58-0.66 (2H, m), 0.84-0.93 (2H, m), 1.83-2.08 (4H, m), 2.23-2.35 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.80-2.99 (3H, m), 4.47-4.62 (1H, m), 6.24 (1H, br s), 7.23 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.34 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.60 (1H, d, J= 1.8 Hz), 7.63 (1H, dd, J= 7.5, 1.8 Hz), 7.98 (1H, d, J= 1.5 Hz), 9.07 (1H, br s)。
元素分析値：C23H24F2N4O2・0.3H2Oとして
計算値：C, 63.97; H, 5.74; N, 12.57。
実測値：C, 64.31; H, 5.70; N, 12.64。
実施例７５
Ｎ－（２－メトキシエチル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000534
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（２００ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１４４ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１１４ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２９ｍＬ，０．９２２ｍｍｏｌ）および２－メトキシエチルアミン（０．０８０４ｍＬ，０．９２２ｍｍｏｌ）を加え、５日間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１１７ｍｇ，５０％）。
融点　232-234℃
MS (ESI+): 383 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (9H, s), 2.33 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.54-3.60 (2H, m), 3.63-3.70 (2H, m), 6.59 (1H, t, J= 1.9 Hz), 7.16 (1H, d, J= 4.5 Hz), 7.35 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.64 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.71 (1H, dd, J= 7.9, 1.5 Hz), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.43 (1H, br s)。
元素分析値：C21H26N4O3として
計算値：C, 65.95; H, 6.85; N, 14.65。
実測値：C, 65.74; H, 6.79; N, 14.53。
実施例７６
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（モルホリン－４－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000535
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（４００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、二塩化オキサリル（０．１２２ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１００ｍＬ）を加え、１０分間室温で攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、N－アミノモルホリン（０．１４５ｍＬ，１．４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２５７ｍＬ，１．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に加え、１６時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジエチルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（９８．０ｍｇ，２０％）。
MS (ESI+): 410 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (9H, s), 2.33 (3H, s), 2.90-3.00 (4H, m), 3.83-3.91 (4H, m), 6.78 (1H, br s), 7.12 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.36 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.59 (1H, s), 7.66 (1H, d, J= 6.8 Hz), 7.84 (1H, br s), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz)。
実施例７７
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（ピロリジン－１－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000536
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（２００ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、二塩化オキサリル（０．０６１２ｍＬ，０．６７６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１００ｍＬ）を加え、１０分間室温で攪拌した。混合物を減圧濃縮した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、１－アミノピロリジン塩酸塩（９３．２ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２５７ｍＬ，１．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に加え、１６時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジエチルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２３．１ｍｇ，１０％）。
MS (ESI+): 394 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 (9H, s), 1.91-1.97 (4H, m), 2.33 (3H, s), 2.95-3.08 (4H, m), 6.75 (1H, br s), 7.15 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.34 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.60 (1H, s), 7.65 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.96 (1H, br s), 8.31 (1H, d, J= 1.9 Hz)。
実施例７８
Ｎ，４－ジシクロプロピル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000537
　参考例１１３で得た４－シクロプロピル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１２０ｍｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（８０．１ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（６３．４ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７１４ｍＬ，０．５１２ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．０３７５ｍＬ，０．５１２ｍｍｏｌ）を加え、１４時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（３１．２ｍｇ，２３％）。
MS (ESI+): 391 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.57-0.65 (2H, m), 0.72-0.80 (2H, m), 0.83-0.91 (2H, m), 0.91-0.99 (2H, m), 1.82-1.95 (1H, m), 1.89 (9H, s), 2.85-2.96 (1H, m), 6.21 (1H, br s), 6.95 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.25 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.57 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.66 (1H, dd, J= 8.1, 2.1 Hz), 8.07 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.43 (1H, br s)。
元素分析値：C23H26N4O2・0.4CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 69.40; H, 6.91; N, 13.16。
実測値：C, 69.15; H, 6.85; N, 13.21。
実施例７９
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000538
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（２００ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１４４ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１１４ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２９ｍＬ，０．９２２ｍｍｏｌ）および２－アミノエタノール（０．０５６９ｍＬ，０．９２２ｍｍｏｌ）を加え、５日間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１４０ｍｇ，６２％）。
MS (ESI+): 369 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.86 (9H, s), 2.32 (3H, s), 2.81 (1H, br s), 3.61-3.70 (2H, m), 3.82-3.89 (2H, m), 6.78 (1H, br s), 7.13 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.34 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.64-7.72 (2H, m), 7.95 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.85 (1H, br s)。
元素分析値：C20H24N4O3・0.5CH3CO2CH2CH3・0.2H2Oとして
計算値：C, 63.51; H, 6.88; N, 13.47。
実測値：C, 63.61; H, 7.02; N, 13.73。
実施例８０
Ｎ－シクロペンチル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000539
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（１５０ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１０８ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（８５．６ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１９３ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（０．０６９２ｍＬ，０．６９２ｍｍｏｌ）を加え、３日間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６０．６ｍｇ，３４％）。
MS (ESI+): 393 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41-1.54 (2H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 1.89 (9H, s), 2.03-2.17 (2H, s), 2.33 (3H, s), 4.34-4.50 (1H, m), 6.00 (1H, d, J= 6.8 Hz), 7.14 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.34 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.58 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.30 (1H, br s)。
元素分析値：C23H28N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 69.74; H, 7.13; N, 14.14。
実測値：C, 69.67; H, 7.24; N, 14.01。
実施例８１
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］フェニル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000540
　安息香酸（５３．８ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（７２．６ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５７．４ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６１１ｍＬ，０．４３９ｍｍｏｌ）および参考例１１６で得た７－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１００ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）を加え、４８時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（９７．２ｍｇ，７２％）。
融点　244-246℃
MS (ESI+): 401 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.54 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.78-1.94 (1H, m), 2.13-2.29 (1H, m), 2.24 (3H, s), 4.43-4.57 (1H, m), 6.92 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.33 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.45-7.61 (4H, m), 7.65 (1H, dd, J= 8.3, 2.3 Hz), 7.86-7.92 (2H, m), 8.02 (1H, br s), 8.06 (1H, d, J= 5.7 Hz), 8.61 (1H, br s)。
元素分析値：C24H24N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 71.34; H, 6.09; N, 13.87。
実測値：C, 71.38; H, 6.03; N, 13.78。
実施例８２
４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］－Ｎ－フェニルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000541
　参考例１１４で得た４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］安息香酸（１２９ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（８５．４ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（６７．５ｍｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７１９ｍＬ，０．５１６ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．０３０６ｍＬ，０．５１６ｍｍｏｌ）を加え、２４時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４８．８ｍｇ，３１％）。
融点　234-236℃
MS (ESI+): 401 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.62 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.38 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.67-1.83 (1H, m), 1.96-2.14 (1H, m), 2.35 (3H, s), 4.27-4.41 (1H, m), 6.97 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.13 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.36 (2H, t, J= 7.9 Hz), 7.47 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J= 7.5 Hz), 7.84 (1H, s), 7.90 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.09 (1H, d, J= 5.3 Hz), 9.13 (1H, br s), 10.80 (1H, br s)。
元素分析値：C24H24N4O2として
計算値：C, 71.98; H, 6.04; N, 13.99。
実測値：C, 71.86; H, 6.11; N, 13.78。
実施例８３
２－クロロ－Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］フェニル｝ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000542
　２－クロロピリジン－４－カルボン酸（２１４ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（２１８ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１７２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８３ｍＬ，１．３２ｍｍｏｌ）および参考例１１６で得た７－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（３００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を加え、４８時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１２８ｍｇ，２９％）。
MS (ESI+): 436 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.78 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.75-1.92 (1H, m), 2.05-2.29 (1H, m), 2.15 (3H, s), 4.35-4.52 (1H, m), 6.90 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.36 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.69 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.79 (1H, dd, J= 8.3, 1.9 Hz), 7.87 (1H, dd, J= 5.1, 1.3 Hz), 7.98-8.01 (2H, m), 8.63 (1H, d, J= 5.3 Hz), 10.59 (1H, br s), 11.03 (1H, br s)。
元素分析値：C23H22ClN5O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 62.85; H, 5.14; N, 15.93。
実測値：C, 62.86; H, 5.18; N, 15.94。
実施例８４
１－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］フェニル｝－３－フェニル尿素
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000543
　参考例１１４で得た４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］安息香酸（８０．０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０１７５ｍＬ，０．２９５ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．０５８２ｍＬ，０．２７０ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。アニリン（０．０１７５ｍＬ，０．２９５ｍｍｏｌ）を加え、２０時間加熱還流した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４０．２ｍｇ，３９％）。
融点　245-247℃
MS (ESI+): 416 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.78 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.75-1.92 (1H, m), 2.10 (3H, s), 2.12-2.26 (1H, m), 4.36-4.50 (1H, m), 6.88 (1H, d, J= 5.3 Hz), 6.92-7.00 (1H, m), 7.22-7.30 (3H, m), 7.37-7.47 (4H, m), 7.98 (1H, d, J= 5.3 Hz), 8.65 (2H, d, J= 3.0 Hz), 10.99 (1H, br s)。
元素分析値：C24H25N5O2として
計算値：C, 69.38; H, 6.06; N, 16.86。
実測値：C, 69.02; H, 6.06; N, 16.70。
実施例８５
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］フェニル｝－２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000544
　実施例８３で得た２－クロロ－Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］フェニル｝ピリジン－４－カルボキサミド（１１８ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）とモルホリン（１ｍＬ）の混合物を２１時間１００℃で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６１．３ｍｇ，４７％）。
融点　232-234℃
MS (ESI+): 487 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.58 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.83-2.00 (1H, m), 2.17-2.33 (1H, m), 2.25 (3H, s), 3.56-3.63 (4H, m), 3.79-3.87 (4H, m), 4.46-4.60 (1H, m), 6.91 (2H, d, J= 4.9 Hz), 7.12 (1H, s), 7.35 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.56-7.64 (2H, m), 7.94 (1H, br s), 8.07 (1H, d, J= 5.3 Hz), 8.18 (1H, br s), 8.31 (1H, d, J= 4.9 Hz)。
元素分析値：C27H30N6O3・0.2H2Oとして
計算値：C, 66.16; H, 6.25; N, 17.15。
実測値：C, 66.31; H, 6.39; N, 16.80。
実施例８６
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］フェニル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000545
　シクロプロパンカルボン酸（０．０１２０ｍＬ，０．１４３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（２３．７ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１８．８ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２０ｍＬ，０．１４３ｍｍｏｌ）および参考例１１６で得た７－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（３２．７ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）を加え、４８時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２４．７ｍｇ，６２％）。
MS (ESI+): 365 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81-0.93 (2H, m), 0.89 (3H, t, J= 7.45 Hz), 1.05-1.12 (2H, m), 1.59 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.55-1.65 (1H, m), 1.86-2.00 (1H, m), 2.15-2.33 (1H, m), 2.24 (3H, s), 4.48-4.62 (1H, m), 6.93 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.27 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.43-7.61 (2H, m), 8.06 (1H, d, J= 5.3 Hz), 8.16 (1H, br s), 8.67 (1H, br s)。
実施例８７
２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000546
　２－クロロピリジン－４－カルボン酸（６７８ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６９１ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５４６ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５８２ｍＬ，４．１７ｍｍｏｌ）および参考例１１７で得た７－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１．００ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）を加え、３日間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１．１５ｇ，７９％）。
MS (ESI+): 451 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.76 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.45 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.72-1.87 (1H, m), 2.06-2.18 (1H, m), 2.23 (3H, s), 4.33-4.48 (1H, m), 6.51 (1H, d, J= 5.7 Hz), 6.80 (1H, s), 7.20 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.32 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.43 (1H, br s), 7.66 (1H, d, J= 4.9 Hz), 7.75-7.82 (2H, m), 8.49 (1H, d, J= 4.9 Hz), 8.63 (1H, br s), 10.08 (1H, br s)。
元素分析値：C23H23ClN6O2・0.6CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 60.56; H, 5.56; N, 16.68。
実測値：C, 60.33; H, 5.82; N, 16.64。
実施例８８
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）－２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000547
　実施例８７で得た２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド（１５１ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）とモルホリン（２ｍＬ）の混合物を１４時間１００℃で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１０２ｍｇ，５１％）。
MS (ESI+): 502 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.50 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.78-1.91 (1H, m), 2.10-2.22 (1H, m), 2.23 (3H, s), 3.51-3.59 (4H, m), 3.77-3.84 (4H, m), 4.38-4.51 (1H, m), 6.50 (1H, d, J= 5.7 Hz), 6.74 (1H, br s), 6.92 (1H, d, J= 4.9 Hz), 7.09 (1H, s), 7.19-7.24 (2H, m), 7.54 (1H, s), 7.81 (1H, d, J= 5.7 Hz), 8.05 (1H, br s), 8.28 (1H, d, J= 4.9 Hz), 9.81 (1H, br s)。
元素分析値：C27H31N7O3・0.5CH3CO2CH2CH3・0.4H2Oとして
計算値：C, 63.01; H, 6.53; N, 17.74。
実測値：C, 63.15; H, 6.72; N, 17.90。
実施例８９
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）－２－（ピロリジン－１－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000548
　実施例８７で得た２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド（１５９ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）とピロリジン（２ｍＬ）の混合物を１４時間１００℃で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１０２ｍｇ，５９％）。
MS (ESI+): 486 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (3H, t, J= 7.5 Hz), 1.54 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.81-1.93 (1H, m), 1.94-2.09 (4H, m), 2.11-2.21 (1H, m), 2.21 (3H, s), 3.37-3.53 (4H, m), 4.44-4.56 (1H, m), 6.44 (1H, d, J= 6.0 Hz), 6.73-6.87 (3H, m), 7.21 (2H, s), 7.57 (1H, s), 7.81 (1H, d, J= 5.7 Hz), 8.01 (1H, br s), 8.22 (1H, d, J= 5.3 Hz), 9.62 (1H, br s)。
元素分析値：C27H31N7O2・0.6CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 65.58; H, 6.70; N, 18.21。
実測値：C, 65.17; H, 7.00; N, 18.43。
実施例９０
３－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000549
　３－（２，５－ジメチル－１Ｈ－ピロール－１－イル）安息香酸（１８０ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１３８ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１０９ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１６ｍＬ，０．８３５ｍｍｏｌ）および参考例１１７で得た７－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６４２ｍｍｏｌ）を加え、１８時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１８７ｍｇ，５７％）。
MS (ESI+): 509 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.50 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.75-1.89 (1H, m), 2.03 (6H, s), 2.09-2.23 (1H, m), 2.25 (3H, s), 4.37-4.50 (1H, m), 5.92 (2H, s), 6.52 (1H, d, J= 5.7 Hz), 6.73 (1H, s), 7.23-7.26 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.56 (1H, t, J= 7.7 Hz), 7.63 (1H, br s), 7.70 (1H, t, J= 1.5 Hz), 7.82 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.88-7.93 (1H, m), 7.95 (1H, s), 9.90 (1H, br s)。
元素分析値：C30H32N6O2・0.5CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 69.54; H, 6.56; N, 15.21。
実測値：C, 69.39; H, 6.69; N, 15.27。
実施例９１
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000550
　参考例１２１で得た４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝安息香酸（６０．０ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（３７．９ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（３０．０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０３１９ｍＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．０１６８ｍＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）を加え、３日間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ｎ－ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４６．４ｍｇ，７０％）。
MS (ESI+): 380 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.62-0.70 (2H, m), 0.83 (3H, t, J= 7.5 Hz), 0.92-1.01 (2H, m), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.77-1.94 (1H, m), 2.09-2.24 (1H, m), 2.25 (3H, s), 2.96-3.06 (1H, m), 4.38-4.51 (1H, m), 6.18 (1H, d, J= 6.0 Hz), 6.65 (1H, br s), 7.22-7.26 (2H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.70 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.76 (1H, d, J= 6.0 Hz), 10.01 (1H, br s)。
元素分析値：C21H25N5O2・0.3H2Oとして
計算値：C, 65.54; H, 6.70; N, 18.20。
実測値：C, 65.76; H, 6.76; N, 17.94。
実施例９２
４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝－Ｎ－フェニルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000551
　参考例１２１で得た４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝安息香酸（６０．０ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（３７．９ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（３０．０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０３１９ｍＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．０１３６ｍＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）を加え、３日間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ｎ－ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（５９．２ｍｇ，８１％）。
MS (ESI+): 416 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.62-0.74 (3H, m), 1.24-1.28 (3H, m), 1.70-2.00 (2H, m), 2.34 (3H, s), 4.22-4.37 (1H, m), 6.56 (1H, d, J= 6.0 Hz), 6.74 (1H, br s), 7.08-7.17 (1H, m), 7.30-7.39 (4H, m), 7.70-7.83 (5H, m), 10.49 (1H, br s)。
元素分析値：C24H25N5O2・0.3CH3CO2CH2CH3・0.3H2Oとして
計算値：C, 67.94; H, 6.29; N, 15.72。
実測値：C, 67.86; H, 6.54; N, 15.81。
実施例９３
４－メチル－Ｎ－［３－（１，１－ジメチルエチル）フェニル］－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000552
　参考例１２１で得た４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝安息香酸（１００ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６３．２ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５０．０ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５３２ｍＬ，０．３８２ｍｍｏｌ）および３－（１，１－ジメチルエチル）アニリン（５８．８ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）を加え、３日間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ｎ－ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（８５．３ｍｇ，６２％）。
MS (ESI+): 472 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.57-0.76 (3H, m), 1.21-1.28 (3H, m), 1.24 (9H, s), 1.72-1.97 (2H, m), 2.34 (3H, s), 4.18-4.34 (1H, m), 6.59 (1H, d, J= 5.7 Hz), 6.81 (1H, br s), 7.15 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.27-7.32 (2H, m), 7.36 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.68-7.89 (5H, m), 10.85 (1H, br s)。
元素分析値：C28H33N5O2・0.6H2Oとして
計算値：C, 69.72; H, 7.15; N, 14.52。
実測値：C, 70.05; H, 7.48; N, 14.18。
実施例９４
２－（シクロブチルアミノ）－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000553
　実施例８７で得た２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド（１６１ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）とシクロブチルアミン（１ｍＬ）の混合物を１９時間１００℃で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（２５．８ｍｇ，８．０％）。
MS (ESI+): 486 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.55 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.75-1.92 (5H, m), 2.22 (3H, s), 2.23-2.49 (3H, m), 4.13-4.22 (1H, m), 4.42-4.56 (1H, m), 5.00 (1H, d, J= 6.8 Hz), 6.45 (1H, d, J= 6.0 Hz), 6.72 (1H, t, J= 3.3 Hz), 6.75 (1H, s), 6.81 (1H, dd, J= 5.3, 1.1 Hz), 7.16-7.24 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.82 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.94 (1H, br s), 8.15 (1H, d, J= 5.7 Hz), 9.55 (1H, br s)。
元素分析値：C27H31N7O2・CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 64.90; H, 6.85; N, 17.09。
実測値：C, 64.63; H, 7.22; N, 17.49。
実施例９５
Ｎ－（３－｛［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝－４－メチルフェニル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000554
　安息香酸（５１．２ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６９．１ｍｇ，０．３５３ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（５４．６ｍｇ，０．３５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５８２ｍＬ，０．４１７ｍｍｏｌ）および参考例１２６で得た７－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（１００ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）を加え、１８時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジエチルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１１０ｍｇ，８２％）。
MS (ESI+): 416 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76 (9H, s), 2.21 (3H, s), 6.51 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.24 (2H, t, J= 4.0 Hz), 7.46-7.62 (4H, m), 7.70 (1H, d, J= 6.0 Hz), 7.76 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.93 (2H, d, J= 6.8 Hz), 10.20 (1H, br s), 10.39 (1H, br s)。
元素分析値：C24H25N5O2・0.5H2Oとして
計算値：C, 67.90; H, 6.17; N, 16.50。
実測値：C, 68.30; H, 6.09; N, 16.15。
実施例９６
２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000555
　２－クロロピリジン－４－カルボン酸（４０７ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（４１５ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（３２８ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４９ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ）および参考例１２６で得た７－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（６００ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を加え、１９時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（８２７ｍｇ，９５％）。
MS (ESI+): 451 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77 (9H, s), 2.18 (3H, s), 6.51 (1H, d, J= 6.0 Hz), 6.65 (1H, br s), 7.13 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.30 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.41 (1H, br s), 7.66 (1H, d, J= 5.3 Hz), 7.75-7.79 (1H, m), 7.78 (1H, s), 8.47 (1H, d, J= 5.3 Hz), 8.60 (1H, br s), 10.00 (1H, br s)。
元素分析値：C23H23ClN6O2・1.3H2Oとして
計算値：C, 59.75; H, 5.58; N, 18.18。
実測値：C, 59.68; H, 5.56; N, 18.10。
実施例９７
Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）－２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000556
　実施例９６で得た２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミド（２０５ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）とモルホリン（２ｍＬ）の混合物を２０時間１００℃で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ｎ－ヘキサンで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１０６ｍｇ，４６％）。
MS (ESI+): 502 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (9H, s), 2.23 (3H, s), 3.53-3.59 (4H, m), 3.76-3.83 (4H, m), 6.33 (1H, br s), 6.57 (1H, d, J= 5.7 Hz), 6.92 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.09 (1H, s), 7.15-7.25 (2H, m), 7.47 (1H, s), 7.81 (1H, d, J= 6.0 Hz), 7.99 (1H, br s), 8.28 (1H, d, J= 5.3 Hz), 9.88 (1H, br s)。
元素分析値：C27H31N37O3・0.5CH3CO2CH2CH3として
計算値：C, 63.84; H, 6.47; N, 17.91。
実測値：C, 63.52; H, 6.69; N, 18.02。
実施例９８
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）アミノ］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000557
　参考例１３０で得た４－メチル－３－［（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）アミノ］安息香酸（２００ｍｇ，０．５８８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（１３８ｍｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（１０９ｍｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２３ｍＬ，０．８８１ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（０．０６４６ｍＬ，０．８８１ｍｍｏｌ）を加え、２０時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４９．８ｍｇ，２６％）。
MS (ESI+): 324 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.50-0.58 (2H, m), 0.62-0.71 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.78-2.86 (1H, m), 6.35 (1H, d, J= 6.0 Hz), 7.35 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.39 (1H, s), 7.53 (1H, dd, J= 7.9, 1.5 Hz), 7.64 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.68 (1H, d, J= 1.1 Hz), 8.35 (1H, d, J= 3.8 Hz), 10.15 (1H, br s)11.11 (1H, br s)。
元素分析値：C17H17N5O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 62.45; H, 5.36; N, 21.42。
実測値：C, 62.38; H, 5.30; N, 21.32。
実施例９９
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（モルホリン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000558
　参考例１３５で得た６－ブロモ－３－（モルホリン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６６９ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（３０２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１８５ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（５４．６ｍｇ，０．０６６９ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１２０℃で１時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（９０．８ｍｇ，３５％）。
融点　268-270℃
MS (ESI+): 394 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.58-0.67 (2H, m), 0.84-0.94 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.88-2.97 (1H, m), 3.58-3.65 (4H, m), 3.93-3.99 (4H, m), 6.31 (1H, br s), 7.25 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.34 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.61 (1H, d, J= 2.1 Hz), 7.64 (1H, dd, J= 7.8, 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.26 (1H, br s)。
元素分析値：C21H23N5O3として
計算値：C, 64.11; H, 5.89; N, 17.80。
実測値：C, 63.86; H, 6.03; N, 17.68。
実施例１００
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエトキシ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000559
　参考例１３６で得た６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエトキシ）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２００ｍｇ，０．６８９ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（３１６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１９３ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の溶液に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（５７．１ｍｇ，０．０６９９ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロ波照射下１１５℃で１時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾過した。濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～０：１）で精製し、得た白色粉末を酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（１３１ｍｇ，５０％）。
融点　229-231℃
MS (ESI+): 381 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.58-0.67 (2H, m), 0.84-0.93 (2H, m), 1.55 (9H, s), 2.30 (3H, s), 2.87-2.97 (1H, m), 6.34 (1H, br s), 7.23 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.33 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.64 (1H, dd, J= 7.8, 1.8 Hz), 8.01 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.55 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O3・0.4CH3CO2CH2CH3・0.2H2Oとして
計算値：C, 64.74; H, 6.63; N, 13.36。
実測値：C, 64.66; H, 6.57; N, 13.50。
実施例１０１
３－［３－（２，６－ジクロロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000560
　参考例１３７で得た２－クロロ－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸メチル（１０．０ｍｇ，０．０３０２ｍｍｏｌ）、参考例２８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（１３．６ｍｇ，０．０４５２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．９２ｍｇ，０．００５１３ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（１１．２ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３．７５ｍＬ）と水（０．７５ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え、析出した固体を濾取し、トルエンで洗浄後乾燥し、２－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸を茶色粉末として得た（５．０ｍｇ，３６％）。得られた２－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸（５．００ｍｇ，０．０１１０ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．００３００ｍＬ，０．０１３９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．００１９９ｍＬ，０．０１４２ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）溶液を１００℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～１：１）で精製した。得られた黄色固体をヘプタン－酢酸エチルで結晶化し標題化合物を白色粉末として得た（１．００ｍｇ，２０％）。
融点　161-164℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.61 (2H, m), 0.63-0.74 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.85 (1H, dt, J= 7.4, 4.0 Hz), 7.29 (1H, s), 7.37 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.62-7.71 (1H, m), 7.72-7.90 (4H, m), 7.99 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.93 (1H, br s)。
実施例１０２
３－［３－（２，６－ジクロロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－シクロブチル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000561
　参考例１３７で得た２－クロロ－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸メチル（５０．０ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）、参考例化合物１３９－１で得たＮ－シクロブチル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（５７．０ｍｇ，０．１８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２６．１ｍｇ，０．０２２６ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（４８．０ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３．７５ｍＬ）と水（０．７５ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下、１５０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物をセライト濾過し、濾液に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１～０：１）で精製し、２－［５－（シクロブチルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸メチルを淡黄色粉末として得た（３０ｍｇ，４１％）。
　得られた２－［５－（シクロブチルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸メチル（３０．０ｍｇ，０．０６１９ｍｍｏｌ）および４規定水酸化ナトリウム水溶液（０．０６１９ｍＬ，０．２４８ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）－メタノール（１ｍＬ）－テトラヒドロフラン（１ｍＬ）混合溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物に室温で１規定塩酸（０．２４８ｍＬ，０．２４８ｍｍｏｌ）を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、２－［５－（シクロブチルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸を黄色粉末として得た（２５．０ｍｇ，８６％）。
　得られた２－［５－（シクロブチルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸（２５．０ｍｇ，０．０５３２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．０１３７ｍＬ，０．０６３８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．００９６３ｍＬ，０．０６９１ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液を１００℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）で精製した。得られた黄色固体をヘプタン－酢酸エチルで結晶化し標題化合物を白色粉末として得た（１２．０ｍｇ，４８％）。
融点　192-194℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.60-1.73 (2H, m), 1.96-2.13 (2H, m), 2.14-2.29 (2H, m), 2.36 (3H, s), 4.36-4.49 (1H, m), 7.31 (1H, s), 7.37 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.61-7.74 (1H, m), 7.74-7.86 (3H, m), 7.90 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.00 (1H, s), 8.57-8.66 (1H, m), 11.93 (1H, s)。
実施例１０３
３－（３－シクロヘキシル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000562
　参考例１４２で得た２－（シクロヘキシルアミノ）－５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸（１９０ｍｇ，０．４８３ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．１２５ｍＬ，０．５７９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８７５ｍＬ，０．６２８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～０：１）で精製した。得られた白色固体をヘプタン－酢酸エチルで結晶化し標題化合物を白色粉末として得た（１２７ｍｇ，６７％）。
融点　187-189℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.59 (2H, m), 0.64-0.73 (2H, m), 1.13-1.50 (3H, m), 1.62-1.79 (3H, m), 1.85 (2H, d, J= 12.4 Hz), 2.29 (3H, s), 2.30-2.46 (2H, m), 2.79-2.90 (1H, m), 4.18-4.33 (1H, m), 7.26 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.70 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.38 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C23H26N4O2・0.15H2Oとして
計算値：C, 70.26; H, 6.74; N, 14.25。
実測値：C, 70.35; H, 6.76; N, 14.06。
実施例１０４
　実施例１０１に準じ、参考例１３７で得た２－クロロ－５－［（２，６－ジクロロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸メチルの代わりに、参考例１４３で得た２－クロロ－５－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）アミノ］ピリジン－４－カルボン酸メチルを用いて以下の実施例化合物１０４を合成した。
実施例化合物１０４
３－［３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000563
融点　207-209℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.46-0.77 (4H, m), 2.35 (3H, s), 2.78-2.93 (1H, m), 7.29 (1H, d, J= 0.8 Hz), 7.37 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.51-7.80 (4H, m), 7.84 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.06 (1H, s), 8.42 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.96 (1H, s)。
実施例１０５
　実施例１０３に準じ、参考例１４２で得た２－（シクロヘキシルアミノ）－５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに、参考例１４５で得た５－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルアミノ）ピリジン－３－カルボン酸を用いて以下の実施例化合物１０５を合成した。
実施例化合物１０５
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イル）］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000564
融点　199-201℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.59 (2H, m), 0.63-0.75 (2H, m), 1.60-1.84 (2H, m), 1.91 (1H, d, J= 11.7 Hz), 2.28 (3H, s), 2.55-2.76 (1H, m), 2.84 (1H, tq, J= 7.3, 3.9 Hz), 3.35-3.44 (1H, m), 3.76-3.96 (2H, m), 4.08 (1H, t, J= 10.7 Hz), 4.30-4.49 (1H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.70 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.38 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.26 (1H, br s)。
元素分析値：C22H24N4O3・0.2H2Oとして
計算値：C, 66.72; H, 6.21; N, 14.15。
実測値：C, 66.83; H, 6.20; N, 13.93。
実施例１０６
　実施例１９に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに、６－ブロモ－３－シクロブチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１４８－１）、６－ブロモ－３－シクロペンチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１４８－２）、（３Ｒ）－３－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）ブタンニトリル（参考例化合物１４８－３）、６－ブロモ－３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１４８－４）、６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１４８－５）、６－ブロモ－３－（１－ヒドロキシメチル－２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１５０）、６－ブロモ－３－（１，１，２－トリメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１４８－６）、６－ブロモ－３－［１，１－ジメチル－２－（メチルスルファニル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－１）、６－ブロモ－３－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－２）、６－ブロモ－３－（４－オキソシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例１７６）、６－ブロモ－３－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－３）、６－ブロモ－３－［１－（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－４）、６－ブロモ－３－（２，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－５）、６－ブロモ－３－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－６）、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－７）を用いて以下の実施例化合物１０６－１～１０６－１５を合成した。
実施例化合物１０６－１
３－（３－シクロブチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000565
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.62 (2H, m), 0.62-0.75 (2H, m), 1.70-1.93 (2H, m), 2.08-2.39 (5H, m), 2.76-2.93 (1H, m), 2.98-3.20 (2H, m), 4.87-4.99 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.70 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.75 (1H, dd, J= 7.7, 2.1 Hz), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.19 (1H, br s)。
元素分析値：C21H22N4O2として
計算値：C, 69.25; H, 6.14; N, 15.38。
実測値：C, 69.42; H, 6.36; N, 15.34。
実施例化合物１０６－２
３－（３－シクロペンチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル）－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000566
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.44-0.76 (4H, m), 1.51-1.76 (2H, m), 1.81-2.03 (4H, m), 2.14-2.37 (5H, m), 2.84 (1H, tq, J= 7.2, 3.8 Hz), 4.75-4.86 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.70 (1H, s), 7.75 (1H, dd, J= 7.7, 1.7 Hz), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C22H24N4O2・0.25H2Oとして
計算値：C, 69.36; H, 6.48; N, 14.71。
実測値：C, 69.62; H, 6.77; N, 14.51。
実施例化合物１０６－３
３－｛３－［（２Ｒ）－１－シアノプロパン－２－イル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000567
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.75 (4H, m), 1.56 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.29 (3H, s), 2.74-2.94 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J= 17.0, 5.3 Hz), 3.47 (1H, dd, J= 16.8, 10.4 Hz), 4.76-4.94 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7.40 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.72 (1H, s), 7.76 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.96 (1H, s), 8.39 (1H, d, J= 3.4 Hz), 11.34 (1H, br s)。
元素分析値：C21H21N5O2・0.05CH3CO2CH2CH3・1.00H2Oとして
計算値：C, 64.00; H, 5.93; N, 17.60。
実測値：C, 63.93; H, 5.70; N, 17.37。
実施例化合物１０６－４
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000568
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.59 (2H, m), 0.61-0.75 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.77-2.92 (1H, m), 4.70 (2H, t, J= 15.3 Hz), 7.35-7.44 (2H, m), 7.72 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.77 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.99 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.53 (1H, br s)。
元素分析値：C20H17F5N4O2・0.15H2Oとして
計算値：C, 54.22; H, 3.94; N, 12.65。
実測値：C, 54.28; H, 3.82; N, 12.50。
実施例化合物１０６－５
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000569
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.61 (2H, m), 0.62-0.74 (2H, m), 1.91-2.15 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.59-3.00 (7H, m), 4.23-4.38 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.70 (1H, s), 7.72-7.79 (1H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.38 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.21 (1H, br s)。
実施例１０６－６
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（１－ヒドロキシメチル－２－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000570
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51-0.58 (2H, m), 0.63-0.71 (2H, m), 0.73 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.03 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.29 (3H, s), 2.38-2.48 (1H, m), 2.78-2.92 (1H, m), 3.73-3.89 (1H, m), 3.97-4.27 (2H, m), 4.78 (1H, t, J= 5.5 Hz), 7.27 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 7.7, 1.7 Hz), 7.89 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.13 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O3・0.1H2Oとして
計算値：C, 66.68; H, 6.66; N, 14.14。
実測値：C, 66.40; H, 6.53; N, 14.10。
実施例化合物１０６－７
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１，１，２－トリメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000571
融点　２７８－２８１℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49 - 0.74 (4 H, m), 0.84 (6 H, d, J=6.8 Hz), 1.78 (6 H, s), 2.29 (3 H, s), 2.85 (1 H, m), 3.01 (1 H, quin, J=6.9 Hz), 7.21 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.38 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.67 - 7.80 (2 H, m), 7.89 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.39 (1 H, d, J=4.1 Hz), 11.04 (1 H, br s)。
元素分析値：C23H28N4O2として
計算値：C, 70.38; H, 7.19; N, 14.27。
実測値：C, 70.21; H, 7.22; N, 14.32。
実施例化合物１０６－８
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［１，１－ジメチル－２－（メチルスルファニル）エチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000572
融点　２５４－２５５℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50 - 0.73 (4 H, m), 1.86 (6 H, s), 1.95 (3 H, s), 2.29 (3 H, s), 2.79 - 2.90 (1 H, m), 3.40 (2 H, s), 7.22 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.38 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.71 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.90 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.40 (1 H, d, J=4.5 Hz), 11.11 (1 H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2S・0.2H2Oとして
計算値：C, 63.80; H, 6.43; N, 13.53。
実測値：C, 63.89; H, 6.40; N, 13.58。
実施例化合物１０６－９
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000573
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51 - 0.59 (2 H, m), 0.64 - 0.73 (2 H, m), 1.24 - 1.41 (2 H, m), 1.64 - 1.75 (2 H, m), 1.92 - 2.01 (2 H, m), 2.28 (3 H, s), 2.36 - 2.46 (1 H, m), 2.79 - 2.89 (1 H, m), 3.43 - 3.60 (1 H, m), 4.18 - 4.31 (1 H, m), 4.66 (1 H, d, J=4.1 Hz), 7.26 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.38 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.69 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=7.9, 1.5 Hz), 7.92 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.38 (1 H, d, J=4.1 Hz), 11.22 (1 H, br s)。
元素分析値：C23H26N4O3・H2O・0.4C2H5OHとして
計算値：C, 62.37; H, 6.37; N, 12.65。
実測値：C, 62.16; H, 6.45; N, 12.47。
実施例化合物１０６－１０
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（４－オキソシクロヘキシル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000574
融点　１７７－１７８℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51 - 0.73 (4 H, m), 2.01 - 2.15 (2 H, m), 2.24 - 2.37 (5 H, m), 2.62 - 2.91 (5 H, m), 4.80 - 4.98 (1 H, m), 7.30 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.70 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=7.7, 1.7 Hz), 7.94 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.39 (1 H, d, J=4.2 Hz), 11.25 (1 H, br s)。
実施例化合物１０６－１１
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロフラン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000575
1H-NMR (CD3Cl) δ: 0.58 - 0.67 (2 H, m), 0.85 - 0.95 (2 H, m), 2.24 - 2.45 (4 H, m), 2.63 - 2.77 (1 H, m), 2.87 - 2.98 (1 H, m), 3.99 - 4.08 (1 H, m), 4.11 - 4.26 (2 H, m), 4.32 - 4.44 (1 H, m), 5.21 - 5.34 (1 H, m), 6.22 - 6.31 (1 H, m), 7.22 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.34 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.59 - 7.67 (2 H, m), 7.99 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.84 (1 H, s)。
元素分析：C21H22N4O3・0.3CH3CO2C2H5
計算値：C, 65.86; H, 6.07; N, 13.87。
実測値：C, 65.90; H, 6.08; N, 13.89。
実施例化合物１０６－１２
Ｎ－シクロプロピル－３－｛３－［１－（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000576
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48 - 0.58 (2 H, m), 0.63 - 0.73 (2 H, m), 1.45 - 1.75 (4 H, m), 2.22 - 2.35 (5 H, m), 2.57 - 2.68 (2 H, m), 2.78 - 2.90 (1 H, m), 3.69 (2 H, d, J=5.7 Hz), 4.87 - 4.99 (1 H, m), 7.19 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.38 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.69 (1 H, s), 7.74 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.87 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.40 (1 H, d, J=4.2 Hz), 10.97 (1 H, br s)。
元素分析：C23H26N4O3・0.1H2Oとして
計算値：C, 67.66; H, 6.47; N, 13.72。
実測値：C, 67.37; H, 6.47; N, 13.56。
実施例化合物１０６－１３
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（２，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000577
融点　２４２℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51 - 0.73 (4 H, m), 0.99 (9 H, s), 2.28 (3 H, s), 2.79 - 2.90 (1 H, m), 3.69 (2 H, s), 7.28 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.71 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.92 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.41 (1 H, d, J=4.2 Hz), 11.18 (1 H, br s)。
元素分析：C22H26N4O2・0.1H2Oとして
計算値：C, 69.49; H, 6.97; N, 14.73。
実測値：C, 69.29; H, 6.67; N, 14.60。
実施例化合物１０６－１４
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000578
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51 - 0.59 (2 H, m), 0.64 - 0.73 (2 H, m), 0.90 (6 H, s), 2.28 (3 H, s), 2.79 - 2.91 (1 H, m), 3.16 (2 H, d, J=6.0 Hz), 3.74 (2 H, s), 4.84 - 5.02 (1 H, m), 7.32 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.39 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.71 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.76 (1 H, dd, J=7.9, 1.5 Hz), 7.90 - 7.96 (1 H, m), 8.41 (1 H, d, J=4.2 Hz), 11.33 (1 H, br s)。　
元素分析：C２２H26N4O3・0.4H2Oとして
計算値：C, 65.78; H, 6.73; N, 13.84。
実測値：C, 65.79; H, 6.72; N, 13.84。
実施例１０６－１５
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000579
融点　１９４－１９５℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51 - 0.59 (2 H, m), 0.64 - 0.73 (2 H, m), 1.16 (6 H, s), 2.28 (3 H, s), 2.79 - 2.91 (1 H, m), 3.84 (2 H, s), 4.80 (1 H, s), 7.29 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.71 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.92 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.41 (1 H, d, J=3.8 Hz), 11.23 (1 H, br s)。
実施例１０７
　実施例３５に準じ、Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりに、Ｎ－エチル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（参考例化合物１４０－１）、Ｎ－シクロプロピルメチル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（参考例化合物１４０－２）、Ｎ－シクロブチル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（参考例化合物１３９－１）またはＮ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（参考例化合物１３９－２）を用いて以下の実施例化合物１０７－１～１０７－４を合成した。
実施例化合物１０７－１
Ｎ－エチル－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000580
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t), 1.66 (2H, dd, J= 12.4, 3.0 Hz), 2.29 (3H, s), 2.55-2.78 (2H, m), 3.46 (2H, t, J= 11.3 Hz), 4.00 (2H, ddd, J= 11.0, 3.7, 1.1 Hz), 4.42-4.62 (1H, m), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.40 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.73 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.77 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.95 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.43 (1H, t, J= 5.5 Hz), 11.22 (1H, s).。
元素分析値：C21H24N4O3として
計算値：C, 66.30; H, 6.36; N, 14.73。
実測値：C, 66.32; H, 6.41; N, 14.82。
実施例化合物１０７－２
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000581
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.13-0.33 (2H, m), 0.33-0.53 (2H, m), 0.89-1.14 (1H, m), 1.55-1.78 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.55-2.77 (2H, m), 3.13 (2H, t, J= 6.2 Hz), 3.46 (2H, t, J= 11.5 Hz), 4.00 (2H, dd, J= 11.1, 4.0 Hz), 4.41-4.65 (1H, m), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.40 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.69-7.87 (2H, m), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.54 (1H, t, J= 5.7 Hz), 11.22 (1H, br s)。
元素分析値：C23H26N4O3として
計算値：C, 67.96; H, 6.45; N, 13.78。
実測値：C, 67.90; H, 6.50; N, 13.82。
実施例化合物１０７－３
Ｎ－シクロブチル－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000582
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.50-1.77 (4H, m), 1.93-2.13 (2H, m), 2.13-2.25 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.55-2.78 (2H, m), 3.46 (2H, t, J= 11.3 Hz), 4.00 (2H, dd, J= 11.1, 3.6 Hz), 4.33-4.62 (2H, m), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.40 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.70-7.85 (2H, m), 7.95 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.57 (1H, d, J= 7.5 Hz), 11.22 (1H, br s)。
元素分析値：C23H26N4O3・0.1H2Oとして
計算値：C, 67.66; H, 6.47; N, 13.72。
実測値：C, 67.63; H, 6.43; N, 13.54。
実施例化合物１０７－４
Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000583
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.67 (2H, dd), 2.31 (3H, s), 2.65 (2H, qd, J= 12.6, 4.9 Hz), 3.46 (2H, t, J= 11.3 Hz), 3.90-4.22 (4H, m), 4.51 (1H, m, J= 12.0, 8.0, 4.1, 4.1 Hz), 7.32 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.45 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.73-7.88 (2H, m), 7.96 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.07 (1H, t, J= 6.2 Hz), 11.23 (1H, br s)。
元素分析値：C21H21F3N4O3として
計算値：C, 58.06; H, 4.87; N, 12.90。
実測値：C, 57.85; H, 4.87; N, 12.81。
実施例１０８
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000584
　実施例化合物１０６－５で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド（８７．０ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に３－クロロ過安息香酸（３６．８ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０～１０：１）で精製して白色粉末を得た。その粉末をエタノール及び水で結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（２５．０ｍｇ，２８％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.59 (2H, m), 0.62-0.74 (2H, m), 1.96-2.10 (2H, m), 2.21-2.35 (3H, m), 2.66-3.05 (5H, m), 3.35-3.46 (2H, m), 4.50-4.67 (1H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.65-7.72 (1H, m), 7.75 (1H, dd, J= 7.9, 1.9 Hz), 7.88-8.00 (1H, m), 8.38 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.25 (1H, br s)。
元素分析値：C22H24N4O3S・0.30CH3CH2OH・H2Oとして
計算値：C, 59.48; H, 6.14; N, 12.28。
実測値：C, 59.09; H, 5.75; N, 12.17。
実施例１０９
　実施例３６に準じ、イソオキサゾール－３－アミンの代わりに、１－メチル－ピラゾール－３－アミン、１－メチル－ピラゾール－５－アミンまたは２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピルアミンを用いて以下の実施例化合物１０９－１～１０９－３を合成した。
実施例化合物１０９－１
４－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－［２－オキソ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000585
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.58-1.76 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.55-2.76 (2H, m), 3.46 (2H, t, J= 11.5 Hz), 3.78 (3H, s), 3.93-4.05 (2H, m), 4.42-4.62 (1H, m), 6.59 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.36 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.43 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.60 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.85-7.97 (2H, m), 8.01 (1H, d, J= 1.9 Hz), 10.84 (1H, s), 11.24 (1H, br s)。
元素分析値：C23H24N6O3・1.00H2Oとして
計算値：C, 61.32; H, 5.82; N, 18.66。
実測値：C, 61.30; H, 5.98; N, 18.48。
実施例１０９－２
４－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000586
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.54-1.79 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.55-2.76 (2H, m), 3.39-3.54 (2H, m), 3.68 (3H, s), 3.91-4.10 (2H, m), 4.40-4.63 (1H, m), 6.21 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.34 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.49 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.82-7.95 (2H, m), 8.00 (1H, d, J= 1.9 Hz), 10.38 (1H, s), 11.18 (1H, br s)。
元素分析値：C23H24N6O3・H2Oとして
計算値：C, 61.32; H, 5.82; N, 18.66。
実測値：C, 61.50; H, 6.03; N, 18.48。
実施例１０９－３
Ｎ－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000587
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.52-1.78 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.54-2.78 (2H, m), 3.46 (2H, t, J= 12.2 Hz), 3.88-4.05 (2H, m), 4.14 (2H, td, J= 15.6, 5.7 Hz), 4.38-4.65 (1H, m), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.45 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71-7.89 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.05 (1H, t, J= 6.2 Hz), 11.25 (1H, s)。
元素分析値：C22H21F5N4O3として
計算値：C, 54.55; H, 4.37; N, 11.57。
実測値：C, 54.47; H, 4.41; N, 11.53。
実施例１１０
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－［３－（１－ヒドロキシメチル－２－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000588
　参考例１５０で得た６－ブロモ－３－（１－ヒドロキシメチル－２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（０．６００ｇ, ２．００ｍｍｏｌ）、参考例６６で得たＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（０．７６６ｇ, ２．４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.８２９ｇ, ６．００ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（３２６ｍｇ, ０．４００ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１８ ｍＬ）、水（２ ｍＬ）の懸濁液をマイクロ波照射下１５０℃で２時間半反応させた。混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、濾液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３～０：１）で精製し、淡茶色粉末を得た。固体のヘプタン、酢酸エチル懸濁液を１００℃で２時間加熱攪拌後、室温まで冷却した。生じた固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄後乾燥して、標題化合物を白色粉末として得た（２８５ｍｇ, ３５％）。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50-0.61 (2H, m), 0.64-0.74 (2H, m), 0.73 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.03 (3H, d, J= 6.4 Hz), 2.37-2.47 (1H, m), 2.78-2.93 (1H, m), 3.74-3.88 (1H, m), 4.01-4.26 (2H, m), 4.77 (1H, t, J= 5.5 Hz), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.53-7.69 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.49 (1H, d, J= 4.5 Hz), 11.19 (1H, br s)。
元素分析値：C22H25FN4O3として
計算値：C, 64.06; H, 6.11; N, 13.58。
実測値：C, 63.96; H, 6.13; N, 13.58。
実施例１１１
　参考例３３に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸の代わりに２－［（２－クロロ－６－フルオロフェニル）アミノ］－５－（２－メチル－５－ニトロフェニル）ピリジン－３－カルボン酸メチル（参考例１５２）を用いて以下の実施例化合物１１１を合成した。
実施例化合物１１１
３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－６－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000589
融点　３１０－３２１℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.38 (3 H, s), 7.50 - 7.74 (5 H, m), 7.95 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.10 (1 H, d, J=2.7 Hz), 8.18 (1 H, dd, J=8.3, 2.3 Hz), 11.76 (1 H, br s)。
元素分析値：C19H12FN4O3Cl・0.2H2O・0.3CH3CO2C2H5
計算値：C, 56.58; H, 3.48; N, 13.07。
実測値：C, 56.35; H, 3.30; N, 13.05。
実施例１１２
　実施例８に準じ、６－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－６－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物１１１）を用い、酢酸エチル、エタノール混合溶液の代わりにエタノール溶液を用いて以下の実施例化合物１１２を合成した。
実施例化合物１１２
６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000590
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.07 (3 H, s), 4.95 (2 H, s), 6.47 (1 H, d, J=2.3 Hz), 6.49 - 6.55 (1 H, m), 6.95 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.33 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.47 - 7.72 (3 H, m), 7.80 (1 H, d, J=1.5 Hz), 11.58 (1 H, br s)。
実施例１１３
　実施例９に準じ、６－［（５－アミノ－２－メチルフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物１１２）を用い、シクロプロパンカルボン酸の代わりに２－クロロイソニコチン酸を用いて以下の実施例化合物１１３を合成した。
実施例化合物１１３
２－クロロ－Ｎ－｛３－［３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルフェニル｝ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000591
融点　２７４－２７９℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.25 (3 H, s), 7.34 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.44 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.50 - 7.75 (5 H, m), 7.82 - 7.91 (2 H, m), 8.00 (1 H, s), 8.62 (1 H, d, J=4.9 Hz), 10.57 (1 H, s), 11.66 (1 H, br s)。
実施例１１４
　実施例１２に準じ、２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミドの代わりに２－クロロ－Ｎ－｛３－［３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルフェニル｝ピリジン－４－カルボキサミド（実施例化合物１１３）を用いて以下の実施例化合物１１４を合成した。
実施例化合物１１４
Ｎ－｛３－［３－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルフェニル｝－２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000592
融点　２４３－２５３℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.24 (3 H, s), 3.47 - 3.56 (4 H, m), 3.68 - 3.77 (4 H, m), 7.11 (1 H, dd, J=5.3, 1.1 Hz), 7.24 (1 H, s), 7.32 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.42 (1 H, d), 7.50 - 7.76 (5 H, m), 7.87 (1 H, s), 8.28 (1 H, d, J=5.3 Hz), 10.31 (1 H, s), 11.69 (1 H, br s)。
元素分析値：C29H24FN6O3Cl・0.2CH3CO2C2H5として
計算値：C, 62.07; H, 4.47; N, 14.57。
実測値：C, 62.10; H, 4.62; N, 14.33。
実施例１１５
　実施例９に準じ、シクロプロパンカルボン酸の代わりに２－クロロイソニコチン酸を用いて以下の実施例化合物１１５を合成した。
実施例化合物１１５
Ｎ－｛３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルフェニル｝－２－クロロピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000593
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.51 (3 H, d, J=6.8 Hz), 1.77 - 1.90 (1 H, m), 2.05 - 2.22 (1 H, m), 2.24 (3 H, s), 4.35 - 4.46 (1 H, m), 7.24 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.28 - 7.36 (1 H, m), 7.65 - 7.71 (2 H, m), 7.87 (1 H, dd, J=5.1, 1.3 Hz), 7.91 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.00 (1 H, d, J=0.8 Hz), 8.62 (1 H, d, J=4.9 Hz), 10.55 (1 H, br s), 11.14 (1 H, br s)。
実施例１１６
　実施例１２に準じ、２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミドの代わりにＮ－｛３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルフェニル｝－２－クロロピリジン－４－カルボキサミド（実施例化合物１１５）を用いて以下の実施例化合物１１６を合成した。
実施例化合物１１６
Ｎ－｛３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルフェニル｝－２－（モルホリン－４－イル）ピリジン－４－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000594
融点　２０８－２１３℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.51 (3 H, d, J=6.8 Hz), 1.73 - 1.93 (1 H, m), 2.08 - 2.33 (4 H, m), 3.50 - 3.55 (5 H, m), 3.72 (4 H, t, J=4.5 Hz), 4.28 - 4.58 (1 H, m), 7.11 (1 H, d, J=5.3 Hz), 7.24 (2 H, s), 7.31 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.60 - 7.75 (2 H, m), 7.91 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.02 (1 H, s), 8.28 (1 H, d, J=4.9 Hz), 10.30 (1 H, s), 11.14 (1 H, br s)。
元素分析値：C27H30N6O3として
計算値：C, 66.65; H, 6.21; N, 17.27。
実測値：C, 66.42; H, 6.14; N, 17.21。
実施例１１７
　実施例４４に準じ、１－メチルシクロプロピルアミン塩酸塩の代わりにシクロブチルアミン、１－メチルエチルアミン、シクロプロピルメチルアミン、エチルアミン、１，１－ジメチルエチルアミン、１－シクロプロピルエチルアミン、３－アミノピラゾール、１－メチル－１Ｈ－ピラゾールアミン、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン、５－アミノ－１－エチルピラゾール、３－アミノ－１，５－ジメチルピラゾール、５－アミノ－１，３－ジメチルピラゾール、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミンを用いて以下の実施例化合物１１７－１～１１７－１３を合成した。
実施例化合物１１７－１
Ｎ－シクロブチル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000595
融点　３１６－３２２℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.60 - 1.74 (2 H, m), 1.79 (9 H, s), 2.00 - 2.26 (4 H, m), 2.29 (3 H, s), 4.34 - 4.50 (1 H, m), 7.22 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.39 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.71 - 7.81 (2 H, m), 7.93 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.57 (1 H, d, J=7.5 Hz), 11.05 (1 H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.1H2Oとして
計算値：C, 69.49; H, 6.94; N, 14.73。
実測値：C, 69.30; H, 6.89; N, 14.51。
実施例１１７－２
４－メチル－Ｎ－（１－メチルエチル）－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000596
融点　２７４－２７６℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.79 (9 H, s), 2.29 (3 H, s), 3.98 - 4.18 (1 H, m), 7.21 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.38 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.72 - 7.81 (2 H, m), 7.92 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.18 (1 H, d, J=7.2 Hz), 11.04 (1 H, s)。
元素分析値：C21H26N4O2として
計算値：C, 68.83; H, 7.15; N, 15.29。
実測値：C, 68.55; H, 7.16; N, 15.09。
実施例１１７－３
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－４－メチル－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000597
融点　３０７－３０９℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.13 - 0.27 (2 H, m), 0.35 - 0.48 (2 H, m), 0.93 - 1.09 (1 H, m), 1.79 (9 H, s), 2.30 (3 H, s), 3.13 (2 H, t, J=6.2 Hz), 7.22 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.40 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.72 - 7.82 (2 H, m), 7.93 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.54 (1 H, t, J=5.8 Hz), 11.05 (1 H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.05H2Oとして
計算値：C, 69.65; H, 6.93; N, 14.77。
実測値：C, 69.45; H, 6.92; N, 14.67。
実施例１１７－４
Ｎ－エチル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000598
融点　２７９－２８０℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.79 (9 H, s), 2.30 (3 H, s), 3.22 - 3.30 (2 H, m), 7.22 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.68 - 7.80 (2 H, m), 7.92 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.43 (1 H, t, J=5.5 Hz), 11.05 (1 H, s)。
元素分析値：C20H24N4O2として
計算値：C, 68.16; H, 6.86; N, 15.90。
実測値：C, 68.06; H, 6.95; N, 15.86。
実施例１１７－５
４－メチル－Ｎ－（１，１－ジメチルエチル）－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000599
融点　２７３－２７５℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.37 (9 H, s), 1.79 (9 H, s), 2.28 (3 H, s), 7.20 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.36 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.65 - 7.78 (3 H, m), 7.91 (1 H, d, J=1.5 Hz), 11.01 (1 H, br s)。
元素分析値：C22H28N4O2として
計算値：C, 69.45; H, 7.42; N, 14.73。
実測値：C, 69.23; H, 7.39; N, 14.65。
実施例１１７－６
Ｎ－（１－シクロプロピルエチル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000600
融点　２４３－２４６℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.11 - 0.54 (4 H, m), 0.89 - 1.09 (1 H, m), 1.20 (3 H, d, J=6.8 Hz), 1.79 (9 H, s), 2.29 (3 H, s), 3.42 - 3.57 (2 H, m), 7.21 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.72 - 7.82 (2 H, m), 7.92 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.28 (1 H, d, J=8.0 Hz), 11.05 (1 H, br s)。
元素分析値：C23H28N4O2・0.1H2Oとして
計算値：C, 70.06; H, 7.21; N, 14.21。
実測値：C, 69.98; H, 7.39; N, 14.09。
実施例化合物１１７－７
６－｛５－［（３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）カルボニル］－２－メチルフェニル｝－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000601
融点　２４７℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 5.65 (2 H, s), 6.01 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.23 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.46 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.88 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.92 - 7.97 (2 H, m), 8.19 (1 H, d, J=3.0 Hz), 11.04 (1 H, s)。
元素分析値：C21H22N6O2・0.6H2Oとして
計算値：C, 62.86; H, 5.83; N, 20.94。
実測値：C, 62.62; H, 5.63; N, 20.76。
実施例化合物１１７－８
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000602
融点　２２９－２３０℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.33 (3 H, s), 3.77 (3 H, s), 6.59 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.28 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.43 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.60 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.86 - 7.91 (1 H, m), 7.93 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.99 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.84 (1 H, s), 11.07 (1 H, s)。
実施例化合物１１７－９
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000603
融点　２４８－２４９℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 3.68 (3 H, s), 6.21 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.26 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.46 - 7.54 (1 H, m), 7.84 - 7.92 (2 H, m), 7.97 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.27 (1 H, br s), 11.07 (1 H, br s)
元素分析値：C22H24N6O2・0.5H2Oとして
計算値：C, 63.91; H, 6.09; N, 20.33。
実測値：C, 63.97; H, 6.09; N, 20.07。
実施例化合物１１７－１０
Ｎ－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000604
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.79 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 3.93 - 4.05 (2 H, m), 6.19 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.26 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.42 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.49 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.86 - 7.91 (2 H, m), 7.97 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.20 (1 H, s), 11.06 (1 H, s)。
実施例化合物１１７－１１
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000605
融点　２７３－２７４℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.24 (3 H, s), 2.33 (3 H, s), 3.65 (3 H, s), 6.43 (1 H, s), 7.27 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.42 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.85 - 7.90 (1 H, m), 7.91 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.98 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.72 (1 H, s), 11.08 (1 H, br s)。
元素分析値：C23H26N6O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 65.45; H, 6.30; N, 19.91。
実測値：C, 65.53; H, 6.30; N, 19.63。
実施例化合物１１７－１２
４－メチル－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]－Ｎ－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000606
融点　２６５－２６６℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.12 (3 H, s), 2.34 (3 H, s), 3.59 (3 H, s), 6.00 (1 H, s), 7.26 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.84 - 7.92 (2 H, m), 7.96 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.53 (1 H, br s)。
実施例化合物１１７－１３
４－メチル－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000607
融点　２９２－２９３℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.32 (3 H, s), 3.82 (3 H, s), 7.24 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.46 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.55 (1 H, s), 7.84 - 7.90 (2 H, m), 7.94 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.01 (1 H, s), 10.35 (1 H, s), 11.10 (1 H, s)。
実施例１１８
　実施例４４に準じ、１－メチルシクロプロピルアミン塩酸塩の代わりに２，２，２－トリフルオロエチルアミンを用い、テトラヒドロフランの代わりにテトラヒドロフラン：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６：１）の混合溶媒を用いて以下の実施例化合物１１８を合成した。
実施例化合物１１８
Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000608
融点　２７５－２７７℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.32 (3 H, s), 4.08 (2 H, m), 7.23 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.44 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.74 - 7.87 (2 H, m), 7.93 (1 H, d, J=1.9 Hz), 9.07 (1 H, t, J=6.0 Hz), 11.06 (1 H, br s)。
元素分析値：C20H21F3N4O2として
計算値：C, 59.11; H, 5.21; N, 13.79。
実測値：C, 58.89; H, 5.25; N, 13.70。
実施例１１９
　実施例４４に準じ、１－メチルシクロプロピルアミン塩酸塩の代わりにメチルアミン（２．０Ｍ　テトラヒドロフラン溶液）を用いて以下の実施例化合物１１９を合成した。
実施例化合物１１９
Ｎ，４－ジメチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000609
融点　２７３－２７５℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.30 (3 H, s), 2.77 (3 H, d, J=4.5 Hz), 7.21 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.39 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.69 - 7.80 (2 H, m), 7.92 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.34 - 8.53 (1 H, m), 11.04 (1 H, br s)。
元素分析値：C19H22N4O2として
計算値：C, 67.44; H, 6.55; N, 16.56。
実測値：C, 67.26; H, 6.52; N, 16.52。
実施例１２０
　参考例７５に準じ、４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸の代わりに２－メチル－５－ニトロフェニルボロン酸を用いて以下の実施例化合物１２０を合成した。
実施例化合物１２０
３－（１，１－ジメチルエチル）－６－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000610
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.38 (3 H, s), 7.28 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.62 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.96 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.05 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.16 (1 H, dd, J=8.3, 2.6 Hz), 11.13 (1 H, br s)。
実施例１２１
　実施例８に準じ、実施例３－２５で得た６－［（２－メチル－５－ニトロフェニル）アミノ］－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに３－（１，１－ジメチルエチル）－６－（２－メチル－５－ニトロフェニル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物１２０）を用いて以下の実施例化合物１２１を合成した。
実施例化合物１２１
６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000611
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.77 (9 H, s), 2.06 (3 H, s), 4.92 (2 H, s), 6.44 (1 H, d, J=2.6 Hz), 6.50 (1 H, dd, J=7.9, 2.6 Hz), 6.93 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.08 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.81 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.94 (1 H, br s)。
実施例１２２
　実施例４４に準じ、１－メチルシクロプロピルアミン塩酸塩の代わりに６－（５－アミノ－２－メチルフェニル）－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物１２１）を用い、４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸の代わりに３－（モルホリン－４－イル）安息香酸、２－クロロイソニコチン酸を用いて以下の実施例化合物１２２－１～１２２－２を合成した。
実施例化合物１２２－１
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝－４－（モルホリン－４－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000612
融点　２４３－２５０℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.23 (3 H, s), 3.15 - 3.22 (4 H, m), 3.66 - 3.87 (4 H, m), 7.11 - 7.21 (2 H, m), 7.28 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.34 - 7.41 (2 H, m), 7.44 (1 H, s), 7.64 - 7.74 (2 H, m), 7.90 (1 H, d, J=2.3 Hz), 10.13 (1 H, s), 11.02 (1 H, br s)。
元素分析値：C28H31N5O3・0.05H2Oとして
計算値：C, 69.00; H, 6.42; N, 14.37。
実測値：C, 69.07; H, 6.63; N, 14.10。
実施例化合物１２２－２
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝－６－クロロピリジン－３－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000613
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.24 (3 H, s), 7.17 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.32 (1 H, d, J=9.0 Hz), 7.65 - 7.72 (2 H, m), 7.87 (1 H, dd, J=5.3, 1.5 Hz), 7.90 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.00 (1 H, d, J=0.8 Hz), 8.62 (1 H, d, J=5.7 Hz), 10.55 (1 H, br s), 11.03 (1 H, br s)。
実施例１２３
　実施例１２に準じ、２－クロロ－Ｎ－（４－メチル－３－｛［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］アミノ｝フェニル）ピリジン－４－カルボキサミドの代わりにＮ－｛４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝－６－クロロピリジン－３－カルボキサミド（実施例化合物１２２－２）を用いて以下の実施例化合物１２３を合成した。
実施例化合物１２３
Ｎ－｛４－メチル－３－［３－(１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝－６－（モルホリン－４－イル）ピリジン－３－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000614
融点　２６７－２６９℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.24 (3 H, s), 3.48 - 3.57 (4 H, m), 3.68 - 3.77 (4 H, m), 7.11 (1 H, dd, J=5.1, 0.9 Hz), 7.17 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.24 (1 H, s), 7.28 - 7.34 (1 H, m), 7.63 - 7.72 (2 H, m), 7.90 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.28 (1 H, d, J=5.7 Hz), 10.30 (1 H, s), 11.03 (1 H, s)。
元素分析値：C27H30N6O3・0.1CH3CO2C2H5として
計算値：C, 66.43; H, 6.27; N, 16.96。
実測値：C, 66.18; H, 6.35; N, 16.80。
実施例１２４
　実施例１９に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（１，１，２－トリメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１４８－６）を用い、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりに２－シクロプロピル－５－［４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，３，４－オキサジアゾール（参考例化合物１５６）を用いて以下の実施例化合物１２４を合成した。
実施例化合物１２４
６－［５－（５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－３－（１，１，２－トリメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000615
融点　１９４－１９５℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84 (6 H, d, J=7.2 Hz), 1.09 - 1.21 (4 H, m), 1.78 (6 H, s), 2.23 - 2.37 (4 H, m), 2.95 - 3.07 (1 H, m), 7.24 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.52 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.76 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.88 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.91 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.07 (1 H, br s)。
元素分析値：C24H27N5O2・0.1H2Oとして
計算値：C, 68.75; H, 6.54; N, 16.70。
実測値：C, 68.40; H, 6.37; N, 16.41。
実施例１２５
　実施例１９に準じ、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりに２－シクロプロピル－５－［４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，３，４－オキサジアゾール（参考例化合物１５６）、２－シクロプロピル－５－［４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－１，３，４－オキサジアゾール（参考例化合物１６１）を用いて以下の実施例化合物１２５－１～１２５－２を合成した。
実施例化合物１２５－１
６－［５－（５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000616
融点　２２２－２２４℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.07 - 1.22 (4 H, m), 1.79 (9 H, s), 2.24 - 2.36 (4 H, m), 7.24 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.52 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.76 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.88 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.93 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.07 (1 H, s)。
元素分析値：C22H23N5O2・0.3H2O・0.1CH3CO2C2H5として
計算値：C, 66.65; H, 6.09; N, 17.35。
実測値：C, 66.63; H, 5.89; N, 17.28。
実施例化合物１２５－２
６－｛５－［５－（シクロプロピルメチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000617
融点　２３６－２３７℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.26 - 0.34 (2 H, m), 0.49 - 0.60 (2 H, m), 1.10 - 1.22 (1 H, m), 1.79 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 2.86 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.25 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.55 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.79 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.91 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.95 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.07 (1 H, s)。
元素分析値：C23H25N5O2として
計算値：C, 68.27; H, 6.28; N, 17.15。
実測値：C, 68.47; H, 6.25; N, 17.35。
実施例１２６
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000618
　参考例１５９で得た６－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－３－（２－メトキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸１，１－ジメチルエチル（６０．３ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に４規定塩酸／酢酸エチル溶液（１．２２ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチル、エタノール、ジイソプロピルエーテルで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（１４．５ｍｇ、２６％）。
融点　１９９－２０１℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48 - 0.77 (4 H, m), 1.35 (6 H, s), 2.32 (3 H, s), 2.73 (3 H, s), 2.85 (1 H, tq, J=7.5, 4.0 Hz), 4.25 (2 H, s), 6.94 (1 H, s), 7.40 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.66 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.74 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.76 - 7.81 (1 H, m), 8.41 (1 H, d, J=4.2 Hz)。
元素分析値：C22H26N4O3・2HCl・0.6H2Oとして
計算値：C, 55.26; H, 6.15; N, 11.72。
実測値：C, 55.02; H, 5.79; N, 11.54。
実施例１２７
　実施例４に準じ、６－［（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ］－３－［２－（メチルスルファニル）エチル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（実施例化合物３－１１）の代わりにＮ－シクロプロピル－３－｛３－［１，１－ジメチル－２－（メチルスルファニル）エチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド（実施例化合物１０６－８）を用いて以下の実施例化合物１２７を合成した。
実施例化合物１２７
Ｎ－シクロプロピル－３－｛３－［１，１－ジメチル－２－（メチルスルホニル）エチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000619
融点　１４７－１５０℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50 - 0.74 (4 H, m), 1.99 (6 H, d, J=1.9 Hz), 2.29 (3 H, s), 2.79 - 2.89 (1 H, m), 2.91 (3 H, s), 4.18 (2 H, s), 7.24 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.39 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.71 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.76 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.92 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.41 (1 H, d, J=4.1 Hz), 11.15 (1 H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O4S・0.2H2O・0.3CH3CO2C2H5として
計算値：C, 58.97; H, 6.14; N, 11.86。
実測値：C, 58.98; H, 6.13; N, 11.85。
実施例１２８
　実施例１９に準じ、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりに３－（１，１－ジメチルエチル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６６）を用い、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに３－ヨード－４－メチル－Ｎ－（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド（参考例化合物１６５）、Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－３－ヨード－４－メチルベンズアミド（参考例１６９）、７－ヨード－Ｎ，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－アミン（参考例１７１）またはＮ－シクロプロピル－７－ヨード－６－メチル－１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－アミン（参考例１７５）を用いて以下の実施例化合物１２８－１～１２８－４を合成した。
実施例化合物１２８－１
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（５－メチルイソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000620
融点　２７５－２７７℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.80 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 2.41 (3 H, s), 6.76 (1 H, s), 7.28 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.46 (1 H, d), 7.91 (1 H, dd, J=8.0, 1.5 Hz), 7.95 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.98 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.07 (1 H, s), 11.29 (1 H, s)。
実施例化合物１２８－２
Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－４－メチル－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000621
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.46 - 0.57 (2 H, m), 0.64 - 0.73 (2 H, m), 1.79 (9 H, s), 2.17 (3 H, s), 2.77 - 2.90 (1 H, m), 7.14 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.22 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.48 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.82 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.25 (1 H, d, J=3.0 Hz), 11.08 (1 H, br s)。
実施例化合物１２８－３
３－（１，１－ジメチルエチル）－６－［６－メチル－３－（メチルアミノ）－１，２－ベンゾイソオキサゾール－７－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000622
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.80 (9 H, s), 2.33 (3 H, s), 2.85 (3 H, d, J=4.9 Hz), 6.93 (1 H, q, J=4.8 Hz),  7.18 - 7.27 (2 H, m), 7.66 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.93 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.07 (1 H, s)。
実施例化合物１２８－４
３－（１，１－ジメチルエチル）－６－［３－（シクロプロピルアミノ）－６－メチル－１，２－ベンゾイソオキサゾール－７－イル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000623
融点　２７１－２７２℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.50 - 0.58 (2 H, m), 0.67 - 0.76 (2 H, m), 1.80 (9 H, s), 2.32 (3 H, s), 2.58 - 2.68 (1 H, m), 7.18 - 7.27 (3 H, m), 7.67 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.92 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.06 (1 H, s)。
元素分析値：C21H23N5O2・0.1H2Oとして
計算値：C, 66.83; H, 6.14; N, 18.55。
実測値：C, 66.51; H, 6.24; N, 18.47。
実施例１２９
４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（１，３－チアゾール－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000624
　参考例７５で得た４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（０．２０３ｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（６．０ｍＬ）を８５℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後、混合物を減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１０４ｍＬ，０．７４９ｍｍｏｌ）、３－アミノチアゾール（９３．７ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間半攪拌した。混合物に水、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：５）で精製し、得た白色固体を酢酸エチル、エタノール、ヘプタンで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（６０．０ｍｇ、２４％）。その母液を減圧濃縮し、酢酸エチル、エタノール、ヘプタンで結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（２６．０ｍｇ、１０％）。
融点　２８５－２８６℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.80 (9 H, s), 2.35 (3 H, s), 7.24 (1 H, d, J=3.4 Hz), 7.29 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.54 (1 H, d, J=3.8 Hz), 7.96 - 8.02 (2 H, m), 8.05 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.08 (1 H, br s), 12.61 (1 H, br s)。
元素分析値：C21H21N5O2S・0.3H2Oとして
計算値：C, 61.09; H, 5.27; N, 16.96。
実測値：C, 61.09; H, 5.10; N, 16.70。
実施例１３０
　実施例１２９に準じ、３－アミノチアゾールの代わりに３－アミノ－５－（１，１－ジメチルエチル）イソオキサゾール、４－アミノイソオキサゾールを用いて以下の実施例化合物１３０－１～１３０－２を合成した。
実施例化合物１３０－１
４－メチル－Ｎ－［５－（１，１－ジメチルエチル）イソオキサゾール－３－イル］－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000625
融点　２９６－２９７℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.32 (9 H, s), 1.79 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 6.74 (1 H, s), 7.28 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.47 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.90 (1 H, dd, J=8.1, 1.7 Hz), 7.95 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.99 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.09 (1 H, s), 11.35 (1 H, s)。
実施例化合物１３０－２
Ｎ－（イソオキサゾール－４－イル）－４－メチル－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000626
融点　２１６－２１８℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.79 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 7.26 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.50 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.85 - 7.93 (2 H, m), 7.95 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.71 (1 H, s), 9.25 (1 H, s), 10.70 (1 H, br s)。
実施例１３１
　実施例４４に準じ、１－メチルシクロプロピルアミン塩酸塩の代わりに５－チアゾールアミン、２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－イルアミン、１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミンを用い、テトラヒドロフランの代わりにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを用いて以下の実施例化合物１３１－１～１３１－３を合成した。
実施例化合物１３１－１
４－メチル－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]－Ｎ－（１，３－チアゾール－５－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000627
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.80 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 7.27 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.51 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.78 (1 H, s), 7.90 - 8.01 (3 H, m), 8.60 (1 H, s), 11.09 (1 H, br s), 11.65 (1 H, br s)。
実施例化合物１３１－２
４－メチル－３－[３－(１，１－ジメチルエチル)-２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]－Ｎ－［１－（１－メチルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000628
融点　２８０－２８１℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.05 (1 H, t, J=7.0 Hz), 1.33 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.79 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 4.38 - 4.51 (1 H, m), 6.16 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.26 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.44 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.84 - 7.93 (2 H, m), 7.96 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.57 (1 H, br s)。
元素分析値：C24H28N6O2・0.6H2O・0.1CH3CO2C2H5として
計算値：C, 64.82; H, 6.69; O, 18.59。
実測値：C, 64.73; H, 6.54; O, 18.38。
実施例化合物１３１－３
４－メチル－３－[３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]－Ｎ－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000629
融点　２５９－２６０℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3 H, t, J=7.3 Hz), 1.65 - 1.77 (2 H, m), 1.79 (9 H, s), 2.34 (3 H, s), 3.93 (2 H, t, J=7.2 Hz), 6.20 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.26 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.42 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.85 - 7.91 (2 H, m), 7.97 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.70 (2 H, s)。
元素分析値：C24H28N6O2として
計算値：C, 66.65; H, 6.53; N, 19.18。
実測値：C, 66.50; H, 6.53; N, 19.18。
実施例１３２
　実施例１９に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに、６－ブロモ－３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２６－４）を用い、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりにＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（参考例６８）を用いて以下の実施例化合物１３２を合成した。
実施例化合物１３２
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－｛３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000630
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.81 (3 H, t, J=7.4 Hz), 2.35 (3 H, s), 3.22 (3 H, s), 3.63 (1 H, dd, J=10.0, 5.1 Hz), 4.11 (1 H, t, J=9.7 Hz), 4.39 - 4.60 (1 H, m), 7.05 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.34 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.47 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.92 (1 H, dd, J=8.0, 1.9 Hz), 7.96 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.99 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.83 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.33 (2 H, br s)。
実施例１３３
（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－｛３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド
　実施例１３２で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－｛３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド (３６０ｍｇ) を高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ（５０ｍｍ　ｉ．ｄ．×５００ｍｍ　Ｌ、ダイセル化学工業製、移動相：エタノール、流速：60 ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して１５２ｍｇ（９９．７％　ｅｅ）を得た。
実施例１３４
（Ｒ　ｏｒ　Ｓ）－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－｛３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド
　実施例１３２で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－｛３－［１－（メトキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド (３６０ｍｇ) を高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ（５０ｍｍ　ｉ．ｄ．×５００ｍｍ　Ｌ、ダイセル化学工業製、移動相：エタノール、流速：60 ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して１３８ｍｇ（９７．０％　ｅｅ）を得た。
実施例１３５
　実施例４４に準じ、４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸の代わりに３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（参考例９２）を用い、１－メチルシクロプロピルアミン塩酸塩の代わりに１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－アミンを用い、テトラヒドロフランの代わりにＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを用いて以下の実施例化合物１３５を合成した。
実施例化合物１３５
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000631
融点　２６１－２６２℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.70 (6 H, s), 2.30 (3 H, s), 3.49 (3 H, s), 3.91 (2 H, d, J=6.4 Hz), 5.10 (1 H, t, J=6.6 Hz), 6.81 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.03 (1 H, br s), 7.24 (1 H, s), 7.39 (1 H, d, J=7.2 Hz), 7.92 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.95 - 8.08 (2 H, m), 11.12 (1 H, br s), 12.17 (1 H, br s)。
元素分析：C22H24N6O3として
計算値：C, 62.84; H, 5.75; N, 19.99。
実測値：C, 62.60; H, 5.63; N, 19.98。
実施例１３６
　実施例１９に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－６）、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１６４－７）または６－ブロモ－３－（２－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２６－２）を用い、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりにＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（参考例６８）を用いて以下の実施例化合物１３６－１～１３６－３を合成した。
実施例化合物１３６－１
３－［３－（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000632
融点　２５１－２５４℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (6 H, s), 2.34 (3 H, s), 3.17 (2 H, d, J=6.4 Hz), 3.74 (2 H, s), 4.76 - 5.02 (1 H, m), 7.06 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.40 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.48 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.93 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 8.00 (2 H, dd, J=12.5, 1.9 Hz), 8.85 (1 H, d, J=1.5 Hz), 11.22 - 11.70 (2 H, m)。
実施例化合物１３６－２
３－［３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000633
融点　２５８－２６１℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17 (6 H, s), 2.34 (3 H, s), 3.85 (2 H, s), 4.83 (1 H, s), 7.06 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.37 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.48 (1 H, d, J=7.9 Hz), 7.93 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.98 (2 H, dd, J=6.8, 1.9 Hz), 8.85 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.45 (2 H, br s)。
元素分析：C21H21N5O4として
計算値：C, 61.91; H, 5.20; N, 17.19。
実測値：C, 62.11; H, 5.26; N, 17.11。
実施例化合物１３６－３
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（２－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000634
融点　２３５－２３７℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.91 (6 H, d, J=6.8 Hz), 2.22 - 2.29 (1 H, m), 2.34 (3 H, s), 3.68 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.06 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.36 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.93 (1 H, dd, J=7.9, 1.9 Hz), 7.99 (2 H, dd, J=5.3, 1.9 Hz), 8.85 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.34 (2 H, br s)。
元素分析：C21H21N5O3として
計算値：C, 64.44; H, 5.41; N, 17.89。
実測値：C, 64.75; H, 5.46; N, 17.69。
実施例１３７
　実施例１９に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－［（１Ｓ）－１－メチルプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１７８）を用い、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりにＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（参考例６６）を用いて以下の実施例化合物１３７を合成した。
実施例化合物１３７
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－｛３－［（１Ｓ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000635
融点　２６１－２６２℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.51 - 0.74 (4 H, m), 0.78 (3 H, t, J=7.4 Hz), 1.51 (3 H, d, J=7.2 Hz), 1.73 - 1.93 (1 H, m), 2.10 - 2.32 (4 H, m), 2.77 - 2.93 (1 H, m), 4.26 - 4.52 (1 H, m), 7.30 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.54 - 7.68 (2 H, m), 7.94 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.50 (1 H, d, J=4.2 Hz)。
元素分析：C21H23FN4O2・0.2CH3CO2C2H5として
計算値：C, 65.45; H, 6.20; N, 14.00。
実測値：C, 64.48; H, 6.13; N, 13.86。
実施例１３８
　実施例１９に準じ、Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドの代わりにＮ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（参考例６６）を用いて以下の実施例化合物１３８を合成した。
実施例化合物１３８
Ｎ－シクロプロピル－５－フルオロ－４－メチル－３－[３－(１，１－ジメチルエチル)-２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル]ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000636
融点　＞３００℃
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.52 - 0.60 (2 H, m), 0.64 - 0.74 (2 H, m), 1.78 (9 H, s), 2.19 (3 H, d, J=2.3 Hz), 2.79 - 2.91 (1 H, m), 7.24 (1 H, d, J=1.9 Hz), 7.61 (2 H, t, J=4.5 Hz), 7.93 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.49 (1 H, d, J=4.2 Hz), 11.11 (1 H, s)。
元素分析：C21H23FN4O２として
計算値：C, 65.95; H, 6.06; N, 14.65。
実測値：C, 65.84; H, 6.09; N, 14.66。
実施例１３９
４－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000637
　参考例３３で得た６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２２０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）と参考例１８０で得た４－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（２１７ｍｇ，０．６４０ｍｍｏｌ）を１，２－ジメトキシエタン（９ｍＬ）に溶解し、水（３ｍＬ）に溶解させた炭酸カリウム（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）・ジクロロメタン付加体（１００ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で２時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０～０：１００）で精製し、標題化合物を不定形状として得た（１１．３ｍｇ，３％）。
MS (ESI+): 403 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.43-0.91 (7H, m), 1.50 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.73-1.96 (1H, m), 2.07-2.32 (1H, m), 2.74-2.93 (1H, m), 4.26-4.51 (1H, m), 7.35 (1H, s), 7.55-7.76 (2H, m), 7.98 (1H, s), 8.48 (1H, d, J= 3.4 Hz), 11.22 (1H, br s)。
実施例１４０
　実施例５５に準じ、Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－ヨード－４－メチルベンズアミドの代わりに５－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド（参考例化合物１８２）、３－ブロモ－Ｎ，４－ジメチルベンズアミド（参考例化合物１９０）、３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－エチルベンズアミド（参考例化合物１７９－２）、３－ブロモ－Ｎ－シクロプロピル－４－（１－メチルエチル）ベンズアミド（参考例化合物１７９－３）、３－ブロモ－４－シアノ－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド（参考例化合物１７９－４）を用いて以下の実施例化合物１４０－１～１４０－５を合成した。
実施例化合物１４０－１
Ｎ－シクロプロピル－２－フルオロ－４－メチル－５－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000638
MS (ESI+): 383 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.88 (7H, m), 1.51 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.75-1.90 (1H, m), 2.06-2.36 (4H, m), 2.71-2.91 (1H, m), 4.20-4.60 (1H, m), 7.18-7.31 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.90 (1H, s), 8.30 (1H, d, J= 3.0 Hz), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C21H23ＦN4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 65.34; H, 6.11; N, 14.51。
実測値：C, 65.53; H, 6.15; N, 15.25。
実施例化合物１４０－２
Ｎ，４－ジメチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000639
MS (ESI+): 339 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, br s), 1.52 (3H, d, J= 6.0 Hz), 1.68-1.92 (1H, m), 2.07-2.24 (1H, m), 2.30 (3H, br s), 2.78 (3H, br s), 4.40 (1H, br s), 7.21-7.46 (2H, m), 7.59-8.02 (3H, m), 8.42 (1H, br s), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C19H22N4O2・0.3H2Oとして
計算値：C, 66.38; H, 6.63; N, 16.30。
実測値：C, 66.13; H, 6.59; N, 16.21。
実施例化合物１４０－３
Ｎ－シクロプロピル－４－エチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000640
融点　216-221℃
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.37-0.91 (7H, m), 1.07 (3H, br s), 1.52 (3H, br s), 1.84 (1H, br s), 2.06-2.30 (1H, m), 2.56-2.70 (2H, m), 2.85 (1H, br s), 4.41 (1H, br s), 7.23 (1H, br s), 7.34-7.54 (1H, m), 7.68 (1H, br s), 7.74-8.03 (2H, m), 8.37 (1H, br s), 11.13 (1H, br s)。
実施例化合物１４０－４
Ｎ－シクロプロピル－４－（１－メチルエチル）－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000641
MS (ESI+): 393 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.46-0.59 (2H, m), 0.62-0.72 (2H, m), 0.80 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.15 (6H, d, J= 6.4 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.69-1.99 (1H, m), 2.06-2.37 (1H, m), 2.74-2.91 (1H, m), 2.94-3.09 (1H, m), 4.28-4.52 (1H, m), 7.20 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.52 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.65 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.76-7.96 (2H, m), 8.36 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.12 (1H, s)。
元素分析値：C23H28N4O2・0.4H2Oとして
計算値：C, 69.11; H, 7.26; N, 14.02。
実測値：C, 69.05; H, 7.20; N, 14.12。
実施例化合物１４０－５
４－シアノ－Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000642
融点　268-273℃
MS (ESI+): 376 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.34-0.96 (7H, m), 1.52 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.70-1.93 (1H, m), 2.02-2.33 (1H, m), 2.89 (1H, br s), 4.20-4.63 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.73-8.32 (4H, m), 8.71 (1H, d, J= 2.7 Hz), 11.35 (1H, br s)。
元素分析値：C21H21N5O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 66.55; H, 5.69; N, 18.48。
実測値：C, 66.61; H, 5.55; N, 18.52。
実施例１４１
　参考例６５に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（参考例化合物１８３）を用い、シクロプロピルアミンの代わりに２，２－ジフルオロシクロプロパンアミン塩酸塩、１－アミノシクロプロパンカルボニトリル塩酸塩または１－アミノシクロプロパンカルボン酸エチル塩酸塩を用いて以下の実施例化合物１４１－１～１４１－３を合成した。
実施例化合物１４１－１
４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000643
融点　254-261℃
MS (ESI+): 325 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.71-1.93 (1H, m), 2.05-2.26 (1H, m), 2.30 (3H, s), 4.41 (1H, dt, J= 9.2, 6.4 Hz), 7.29 (2H, br s), 7.40 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.74-7.84 (2H, m), 7.90-8.02 (2H, m), 11.16 (1H, s)。
元素分析値：C18H20N4O2・0.1H2Oとして
計算値：C, 66.28; H, 6.24; N, 17.18。
実測値：C, 66.05; H, 6.15; N, 17.05。
実施例化合物１４１－２
Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000644
MS (ESI+): 390 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.18-1.33 (2H, m), 1.45-1.61 (5H, m), 1.68-1.92 (1H, m), 2.09-2.26 (1H, m), 2.26-2.34 (3H, m), 4.36-4.52 (1H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.44 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.72-7.83 (2H, m), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 9.28 (1H, s), 11.18 (1H, br s)。
実施例化合物１４１－３
１－［（｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸エチル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000645
MS (ESI+): 437 (M+H)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J= 7.４ Hz), 1.20 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.25-1.35 (2H, m), 1.60 (3H, d, J= 7.2 Hz), 1.63-1.69 (2H, m), 1.80-2.03 (2H, m), 2.17-2.28 (1H, m), 2.31 (3H, s), 4.14 (2H, q, J= 7.2 Hz), 4.33-4.70 (1H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.42 (1H, br s), 7.61-7.78 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 10.29 (1H, br s)。
実施例１４２
　参考例６５に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（参考例化合物１８７－１）を用いて以下の実施例化合物１４２を合成した。
実施例化合物１４２
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000646
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.47-0.86 (7H, m), 1.78 (6H, s), 2.05-2.24 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.77-2.96 (1H, m), 7.21 (1H, s), 7.38 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.68-7.80 (2H, m), 7.86-7.98 (1H, m), 8.39 (1H, d, J= 3.4 Hz), 11.05 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O2・0.4H2Oとして
計算値：C, 68.51; H, 7.00; N, 14.53。
実測値：C, 68.42; H, 6.97; N, 14.59。
実施例１４３
　参考例６５に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに５－フルオロ－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（参考例化合物１８９）を用いて以下の実施例化合物１４３を合成した。
実施例化合物１４３
Ｎ－シクロプロピル－５－フルオロ－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000647
MS (ESI+): 397 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.48-0.61 (2H, m), 0.64-0.84 (5H, m), 1.78 (6H, s), 2.05-2.26 (5H, m), 2.78-2.93 (1H, m), 7.24 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.52-7.74 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz) 8.49 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.11 (1H, br s)。
元素分析値：C22H25ＦN4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 66.05; H, 6.40; N, 14.00。
実測値：C, 65.95; H, 6.37; N, 14.13。
実施例１４４
　参考例６５に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに４－メチル－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］安息香酸（参考例化合物１８７－２）を用い、シクロプロピルアミンの代わりに１－メチルエチルアミン、１－メチルプロピルアミン、１，１’－ビ（シクロプロピル）－１－アミン塩酸塩、１－メチルシクロプロパンアミン塩酸塩を用いて以下の実施例化合物１４４－１～１４４－４を合成した。
実施例化合物１４４－１
４－メチル－Ｎ－（１－メチルエチル）－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000648
MS (ESI+): 381 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.72 (3H, d, J= 6.0 Hz), 1.00-1.08 (4H, m), 1.15 (6H, d, J= 6.4 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.0 Hz), 2.29 (3H, br s), 3.98-4.24 (2H, m), 7.28 (1H, br s), 7.33-7.45 (1H, m), 7.70-7.84 (2H, m), 7.93 (1H, br s), 8.12-8.28 (1H, m), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C22H28N4O2・0.2H2Oとして
計算値：C, 68.80; H, 7.45; N, 14.59。
実測値：C, 68.78; H, 7.54; N, 14.35。
実施例化合物１４４－２
４－メチル－Ｎ－（１－メチルプロピル）－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000649
MS (ESI+): 395 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.72 (2H, d, J= 5.7 Hz), 0.79-0.91 (3H, m), 0.96-1.25 (8H, m), 1.38-1.67 (5H, m), 2.29 (3H, br s), 3.80-4.20 (2H, m), 7.29 (1H, br s), 7.35-7.48 (1H, m), 7.72-7.86 (2H, m), 7.93 (1H, br s), 8.03-8.26 (1H, m), 11.16 (1H, br s)。
実施例化合物１４４－３
Ｎ－[１，１’－ビ（シクロプロピル）－１－イル]－４－メチル－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000650
MS (ESI+): 419 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.12-0.23 (2H, m), 0.28-0.41 (2H, m), 0.49-0.68 (4H, m), 0.72 (3H, d, J= 6.8 Hz), 0.95-1.20 (4H, m), 1.31-1.47 (1H, m), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.29 (3H, s), 3.96-4.23 (1H, m), 7.28 (1H, s), 7.38 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.69-7.80 (2H, m), 7.92 (1H, s), 8.65 (1H, s), 11.14 (1H, s)。
元素分析値：C25H30N4O2・0.5H2O・0.1Ｃ6H 14Oとして
計算値：C, 70.24; H, 7.46; N, 12.80。
実測値：C, 70.08; H, 7.56; N, 12.71。
実施例化合物１４４－４
４－メチル－Ｎ－（１－メチルシクロプロピル）－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000651
MS (ESI+): 393 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.82 (7H, m), 0.90-1.13 (4H, m), 1.35 (3H, s), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.28 (3H, s), 3.98-4.22 (1H, m), 7.27 (1H, s), 7.37 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.59-7.84 (2H, m), 7.92 (1H, s), 8.62 (1H, s), 11.17 (1H, br s)。
元素分析値：C23H28N4O2・0.4H2O・0.1Ｃ6H 14Oとして
計算値：C, 69.15; H, 7.43; N, 13.67。
実測値：C, 69.25; H, 7.49; N, 13.51。
実施例１４５
　参考例９－７に準じ、５－ブロモ－２－［（１－メチルプロピル）アミノ］ピリジン－３－カルボン酸メチルの代わりに１－［（｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸エチル（実施例化合物１４１－３）を用いて以下の実施例化合物１４５を合成した。
実施例化合物１４５
１－［（｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000652
MS (ESI+): 409 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.06-1.14 (2H, m), 1.30-1.44 (2H, m), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.69-1.97 (1H, m), 2.13-2.27 (1H, m), 2.30 (3H, s), 4.28-4.58 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.41 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.71-7.82 (2H, m), 7.93 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.94 (1H, s), 11.16 (1H, s), 12.36 (1H, br s)。
実施例１４６
　参考例６５に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに１－［（｛４－メチル－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］シクロプロパンカルボン酸（実施例化合物１４５）を用い、シクロプロピルアミンの代わりにメチルアミン塩酸塩を用いて以下の実施例化合物１４６を合成した。
実施例化合物１４６
４－メチル－Ｎ－［１－（メチルカルバモイル）シクロプロピル］－３－［３－（１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000653
MS (ESI+): 422 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.79 (3H, t, J= 7.2 Hz), 0.86-0.98 (2H, m), 1.04 (1H, d, J= 6.0 Hz), 1.30 (2H, d, J= 2.6 Hz), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 1.74-1.93 (1H, m), 2.10-2.27 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.57 (3H, d, J= 4.1 Hz), 4.24-4.66 (1H, m), 7.19-7.56 (2H, m), 7.61-8.06 (3H, m), 8.87 (1H, s), 11.18 (1H, br s)。
元素分析値：C23H27N5O3・1.2H2Oとして
計算値：C, 62.34; H, 6.69; N, 15.80。
実測値：C, 62.20; H, 6.40; N, 15.51。
実施例１４７
　参考例６５に準じ、３－フルオロ－５－ヨード－４－メチル安息香酸の代わりに３－［３－（１－シアノシクロプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（参考例化合物１９４）、３－［３－（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（参考例化合物２００）、３－［３－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（参考例化合物１８７－３）を用いて以下の実施例化合物１４７－１～１４７－３を合成した。
実施例化合物１４７－１
３－［３－（１－シアノシクロプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000654
融点　246-250℃
MS (ESI+): 374 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.42-0.79 (4H, m), 1.63-1.81 (2H, m), 1.87-2.00 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.79-2.92 (1H, m), 7.30-7.51 (2H, m), 7.59-7.84 (2H, m), 8.02 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.43 (1H, s)。
元素分析値：C21H19N5O2・0.3H2Oとして
計算値：C, 66.58; H, 5.22; N, 18.49。
実測値：C, 66.63; H, 5.18; N, 18.28。
実施例化合物１４７－２
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（３，３，３－トリフルオロ－１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000655
融点　240-243℃
MS (ESI+): 419 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.45-0.80 (4H, m), 1.04 (1H, d, J= 6.1 Hz), 1.57 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.28 (3H, s), 2.69-2.98 (2H, m), 3.25-3.45 (1H, m), 4.68-5.04 (1H, m), 7.31 (1H, s), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.66-7.82 (2H, m), 7.96 (1H, s), 8.39 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.26 (1H, s)。
元素分析値：C21H21Ｆ3N4O2として
計算値：C, 60.28; H, 5.06; N, 13.39。
実測値：C, 60.10; H, 5.14; N, 13.14。
実施例化合物１４７－３
３－［３－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000656
MS (ESI+): 482 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.36-0.75 (4H, m), 1.51-1.76 (2H, m), 2.01-2.19 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.56-2.77 (2H, m), 2.75-2.90 (1H, m), 2.90-3.02 (2H, m), 3.52 (2H, s), 4.12-4.40 (1H, m), 7.14-7.48 (7H, m), 7.61-7.81 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.20 (1H, s)。
元素分析値：C29H31N5O2・0.8H2Oとして
計算値：C, 70.22; H, 6.62; N, 14.12。
実測値：C, 70.26; H, 6.43; N, 13.99。
実施例１４８
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（ピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000657
　実施例化合物１４７－３で得た３－［３－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド（１６７ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、０℃にて４規定塩酸（０．５００ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加え１０分攪拌後、エタノールで希釈して減圧濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）をアルゴン気流下室温で加え、水素気流下４０℃で８時間攪拌した。反応終了後、混合物を濾過し、減圧濃縮した。残渣をエタノール、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶化し、標題化合物を黄色粉末として得た（１４０ｍｇ，９４％）。
MS (ESI+): 392 (M+H-HCl)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.37-0.81 (4H, m), 1.70-2.06 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.67-2.93 (2H, m), 3.11 (2H, d, J= 11.3 Hz), 4.24-4.50 (4H, m), 4.54-4.73 (1H, m), 6.56-8.91 (6H, m), 9.00-9.55 (1H, m), 11.37 (1H, s)。
実施例１４９
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000658
　参考例９２で得た３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（８００ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（６８０ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－オール（４８０ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６６０ｍＬ，４．７４ｍｍｏｌ）、およびシクロプロピルアミン（０．２５０ｍＬ，３．６１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１８時間室温で攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製し、得られた黄色固体をメタノールとジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（４９４ｍｇ，５５％）。
融点　274-281℃
MS (ESI+): 381 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.41-0.80 (4H, m), 1.70 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.73-2.94 (1H, m), 3.90 (2H, d, J= 6.0 Hz), 4.91-5.12 (1H, m), 7.24 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.64-7.82 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.14 (1H, br s)。
元素分析値：C21H24N4O3として
計算値：C, 66.30; H, 6.36; N, 14.73。
実測値：C, 65.94; H, 6.40; N, 14.65。
実施例１５０
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチル－２－オキソエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000659
　実施例１４９で得たＮ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド（３００ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）溶液に三酸化硫黄ピリジン錯体（７６８ｍｇ，４．７３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．８８０ｍＬ，６．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で６８時間攪拌した。反応終了後、混合物に水、１規定塩酸そして酢酸エチルを０℃で加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００）で精製後、得られた固体をエタノールとジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（５９．６ｍｇ，２０％）。
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.46-0.77 (4H, m), 1.71 (5H, s), 2.29 (3H, s), 2.69-3.02 (1H, m), 3.47-3.70 (1H, m), 7.26-7.53 (2H, m), 7.65-7.82 (2H, m), 7.95 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.2 Hz), 9.70 (1H, s), 11.45 (1H, br s)。
実施例１５１
　参考例９７に準じ、２－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－２－メチルプロパナールの代わりにＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチル－２－オキソエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド（実施例１５０）を用いて以下の実施例化合物１５１を合成した。
実施例化合物１５１
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000660
融点　243-245℃
MS (ESI+): 395 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.40-0.81 (4H, m), 0.90-1.21 (4H, m), 1.73 (3H, br s), 1.78 (3H, br s), 2.29 (2H, s), 2.72-3.00 (1H, m), 4.53-5.11 (2H, m), 7.21 (1H, s), 7.38 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.53-8.09 (3H, m), 8.39 (1H, d, J= 3.0 Hz), 11.05 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O3・0.9H2Oとして
計算値：C, 64.34; H, 6.82; N, 13.64。
実測値：C, 64.54; H, 6.80; N, 13.36。
実施例１５２
３－［３－（１－アセチルピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－シクロプロピル－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000661
　実施例１４８で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（ピペリジン－４－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド塩酸塩（１８０ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．３５２ｍＬ，２．５３ｍｍｏｌ）とアセチルクロリド（０．１５０ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、そのまま３０分攪拌した。反応終了後、混合物にテトラヒドロフラン（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を０℃のままで加え、室温にて１６時間攪拌した。反応終了後、６規定塩酸（１ｍＬ）と酢酸エチルを０℃にて加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０～８５：１５）で精製後、得られた固体をメタノールとジイソプロピルエーテルの混合溶媒で再結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（７３．８ｍｇ，４０％）。
MS (ESI+): 434 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.36-0.76 (4H, m), 1.56-1.87 (2H, m), 2.06 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.32-2.46 (1H, m), 2.50 (1H, s), 2.57-2.71 (1H, m), 2.73-2.92 (1H, m), 3.09-3.25 (1H, m), 3.85-4.06 (1H, m), 4.37-4.70 (2H, m), 7.19-7.48 (2H, m), 7.61-7.85 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.38 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.23 (1H, s)。
実施例１５３
　実施例１４９に準じ、３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸の代わりに３－［３－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（参考例化合物１８７－４）または３－｛３－［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチル安息香酸（参考例化合物１８７－５）を用いて以下の実施例化合物１５３－１～１５３－２を合成した。
実施例化合物１５３－１
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ]ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000662
融点　274-280℃
MS (ESI+): 367 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.31-0.89 (4H, m), 1.44 (3H, d, J= 6.4 Hz), 2.29 (3H, br s), 2.67-3.03 (1H, m), 3.61-3.81 (1H, m), 3.88-4.16 (1H, m), 4.43-4.71 (1H, m), 4.90 (1H, br s), 7.27 (1H, br s), 7.39 (1H, d, J= 7.6 Hz) 7.51-7.82 (2H, m), 7.91 (1H, br s), 8.39 (1H, br s), 11.13 (1H, br s)。
実施例化合物１５３－２
Ｎ－シクロプロピル－３－｛３－［１－（ヒドロキシメチル）プロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000663
MS (ESI+): 382 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.43-0.92 (7H, m), 1.65-1.90 (1H, m), 1.92-2.18 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.84 (1H, br s), 3.58-3.81 (1H, m), 3.95-4.12 (1H, m), 4.33 (1H, br s), 4.66-4.96 (1H, m), 7.27 (1H, s), 7.39 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.59-7.83 (2H, m), 7.90 (1H, s), 8.38 (1H, br s), 11.11 (1H, br s)。
実施例１５４
　実施例１４９に準じ、３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸の代わりに３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸（参考例化合物１８７－２）を用い、シクロプロピルアミンの代わりに１，１－ジメチルエチルアミンまたはアニリンを用いて以下の実施例化合物１５４－１～１５４－２を合成した。
実施例化合物１５４－１
４－メチル－Ｎ－(１，１－ジメチルエチル)－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000664
融点　244-248℃
MS (ESI+): 395 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.72 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.03 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.37 (9H, s), 1.52 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.28 (3H, s), 2.54-2.66 (1H, m), 3.95-4.25 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.32-7.43 (1H, m), 7.61-7.81 (3H, m), 7.93 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.14 (1H, br s)。
元素分析値：C23H30N4O2・0.5H2Oとして
計算値：C, 68.46; H, 7.74; N, 13.88。
実測値：C, 68.38; H, 7.55; N, 13.92。
実施例化合物１５４－２
４－メチル－３－［３－（１，２－ジメチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－フェニルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000665
MS (ESI+): 415 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.73 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.04 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.53 (3H, d, J= 6.8 Hz), 2.34 (3H, s), 2.54-2.66 (1H, m), 3.92-4.26 (1H, m), 6.98-7.17 (1H, m), 7.19-7.58 (4H, m), 7.65-8.14 (5H, m), 10.17 (1H, s), 11.17 (1H, s)。
実施例１５５
　実施例２０－６に準じ、６－ブロモ－３－（１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（１－メチルシクロプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例９５）、６－ブロモ－３－（３－ヒドロキシ－１－メチルプロピル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１８６－６）、６－ブロモ－３－［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２０２－１）、６－ブロモ－３－［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２０２－２）、６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１８６－７）を用いて以下の実施例化合物１５５－１～１５５－５を合成した。
実施例化合物１５５－１
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１－メチルシクロプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000666
融点　268-273℃
MS (ESI+): 363 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.47-0.77 (4H, m), 0.82-1.23 (4H, m), 1.44 (3H, br s), 2.28 (3H, br s), 2.85 (1H, br s), 7.24 (1H, br s), 7.32-7.52 (1H, m), 7.55-7.85 (2H, m), 7.95 (1H, br s), 8.38 (1H, br s), 11.04 (1H, br s)。
実施例化合物１５５－２
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（３－ヒドロキシ－１－メチルプロピル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000667
MS (ESI+): 381 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.18-0.90 (4H, m), 1.50 (3H, br s), 1.99 (1H, br s), 2.15-2.43 (4H, m), 2.85 (1H, br s), 3.60 (1H, br s), 4.43 (1H, br s), 4.66 (1H, br s), 7.06-7.32 (1H, m), 7.32-7.48 (1H, m), 7.63-7.84 (2H, m), 7.92 (1H, br s), 8.38 (1H, br s), 11.12 (1H, br s)。
実施例化合物１５５－３
Ｎ－シクロプロピル－３－｛３－［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000668
融点　255-257℃
MS (ESI+): 379 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.41-0.60 (2H, m), 0.62-0.78 (2H, m), 0.92-1.19 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.75-3.00 (1H, m), 3.61 (2H, d, J= 5.3 Hz), 4.82 (1H, t), 7.23 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.65-7.71 (1H, m), 7.75 (1H, dd, J= 8.0, 1.9 Hz), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.04 (1H, br s)。
元素分析値：C21H22N4O3・0.2H2Oとして
計算値：C, 66.02; H, 5.91; N, 14.67。
実測値：C, 66.08; H, 5.80; N, 14.71。
実施例化合物１５５－４
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000669
融点　267-273℃
MS (ESI+): 391 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.49-0.59 (2H, m), 0.62-0.74 (2H, m), 0.94 (6H, d, J= 6.8 Hz), 1.01 (4H, s), 1.63-1.88 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.76-2.98 (1H, m), 7.23 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.38 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.61-7.81 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.39 (1H, d, J= 4.1 Hz), 11.03 (1H, s)。
元素分析値：C23H26N4O2・0.4H2Oとして
計算値：C, 69.46; H, 6.79; N, 14.09。
実測値：C, 69.49; H, 6.63; N, 13.92。
実施例化合物１５５－５
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000670
融点　242-245℃
MS (ESI+): 407 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.47-0.60 (2H, m), 0.60-0.74 (2H, m), 1.11-1.38 (2H, m), 1.44-1.59 (2H, m), 2.00-2.21 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.77-2.97 (1H, m), 3.17-3.30 (2H, m), 3.67-3.98 (4H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.61-7.83 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.2 Hz) 11.21 (1H, br s)。
元素分析値：C23H26N4O3として
計算値：C, 67.96; H, 6.45; N, 13.78。
実測値：C, 67.68; H, 6.56; N, 13.61。
実施例１５６
　実施例１４９に準じ、シクロプロピルアミンの代わりに１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン、アニリン、１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン、３－アミノピリジン、（１－アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩を用いて以下の実施例化合物１５６－１～１５６－５を合成した。
実施例化合物１５６－１
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000671
MS (ESI+): 421 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.70 (6H, br s), 2.35 (3H, br s), 3.68 (3H, br s), 3.91 (2H, br s), 5.06 (1H, br s), 6.21 (1H, br s), 6.78-8.48 (6H, m), 10.46 (1H, s), 11.09 (1H, br s)。
実施例化合物１５６－２
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル－Ｎ－フェニルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000672
融点　294-299℃
MS (ESI+): 417 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.71 (6H, s), 2.35 (3H, s), 3.92 (2H, d, J= 6.4 Hz), 4.86-5.15 (1H, m), 7.00-7.18 (1H, m), 7.26-7.40 (3H, m), 7.48 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J= 7.9 Hz), 7.83-7.93 (2H, m), 7.97-8.01 (1H, m), 10.18 (1H, s), 11.17 (1H, br s)。
元素分析値：C24H24N4O3・0.2H2Oとして
計算値：C, 68.62; H, 5.85; N, 13.34。
実測値：C, 68.70; H, 5.87; N, 13.39。
実施例化合物１５６－３
Ｎ－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000673
MS (ESI+): 435 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.30 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.70 (6H, s), 2.35 (3H, s), 3.75-4.15 (4H, m), 4.63-5.38 (1H, m), 6.19 (1H, s), 7.05-7.58 (3H, m), 7.66-8.14 (3H, m), 10.21 (1H, s), 11.16 (1H, s)。
実施例化合物１５６－４
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000674
融点　262-267℃
MS (ESI+): 418 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.71 (6H, s), 2.35 (3H, s), 3.92 (2H, d, J= 6.1 Hz), 5.04 (1H, t, J= 6.4 Hz), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.33-7.44 (1H, m), 7.50 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.83-8.02 (3H, m), 8.14-8.24 (1H, m), 8.26-8.41 (1H, m), 8.92 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.37 (1H, s), 11.17 (1H, br s)。
元素分析値：C23H23N5O3・0.3H2Oとして
計算値：C, 65.33; H, 5.63; N, 16.56。
実測値：C, 65.48; H, 5.59; N, 16.23。
実施例化合物１５６－５
Ｎ－［１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000675
MS (ESI+): 411 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.53-0.95 (4H, m), 1.70 (6H, s), 2.30 (3H, s), 3.52 (2H, d, J= 4.9 Hz), 3.91 (2H, d, J= 6.0 Hz), 4.58-4.83 (1H, m), 4.96-5.23 (1H, m), 7.24 (1H, br s), 7.38 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.64-8.01 (3H, m), 8.67 (1H, s), 11.16 (1H, br s)。
元素分析値：C22H26N4O4・1H2Oとして
計算値：C, 61.67; H, 6.59; N, 13.08。
実測値：C, 61.70; H, 6.52; N, 13.15。
実施例１５７
２－｛６－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－２－メチルプロパン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000676
　実施例１５０で得たＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチル－２－オキソエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド（７３０ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に、水（２０ｍＬ）、２－メチルプロパン－２－オール（５ｍＬ）、２－メチル－２－ブテン（２．００ｍＬ，１８．９ｍｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム（１．８５ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム（６９８ｍｇ，７．７２ｍｍｏｌ）を０℃で順次加え、室温で１４時間攪拌した。反応終了後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を０℃で加え、１規定塩酸と酢酸エチルを室温で加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をメタノールから再結晶化し、標題化合物を白色粉末として得た（２８４ｍｇ，３７％）。
MS (ESI+): 395 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.41-0.60 (2H, m), 0.61-0.78 (2H, m), 1.88 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.76-2.95 (1H, m), 7.27 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.60-7.81 (2H, m), 7.90 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.38 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.20 (1H, br s), 12.75 (1H, br s)。
元素分析値：C21H22N4O4・H2Oとして
計算値：C, 61.15; H, 5.87; N, 13.58。
実測値：C, 61.02; H, 5.79; N, 13.55。
実施例１５８
　実施例１４９に準じ、３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチル安息香酸の代わりに２－｛６－［５－（シクロプロピルカルバモイル）－２－メチルフェニル］－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル｝－２－メチルプロパン酸（実施例１５７）を用い、シクロプロピルアミンの代わりにモルホリン、４－アミノテトラヒドロピランを用いて以下の実施例化合物１５８－１～１５８－２を合成した。
実施例化合物１５８－１
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチル－２－モルホリン－４－イル－２－オキソエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000677
MS (ESI+): 464 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.47-0.61 (2H, m), 0.62-0.79 (2H, m), 1.84 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.76-2.87 (1H, m), 7.31 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.63-7.82 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.34 (1H, br s)。
元素分析値：C25H29N5O4・0.9H2Oとして
計算値：C, 62.59; H, 6.47; N, 14.60。
実測値：C, 62.64; H, 6.47; N, 14.54。
実施例化合物１５８－２
Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［１，１－ジメチル－２－オキソ－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）エチル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000678
融点　274-277℃
MS (ESI+): 478 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.23-0.85 (4H, m), 1.26-1.49 (2H, m), 1.50-1.65 (2H, m), 1.81 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.75-2.94 (1H, m), 3.18-3.30 (2H, m), 3.64-3.97 (3H, m), 7.22 (1H, br s), 7.38 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.54-7.79 (3H, m), 7.87 (1H, d, J=1.5 Hz), 8.40 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.07 (1H, br s)。
元素分析値：C26H31N5O4・0.2H2Oとして
計算値：C, 64.90; H, 6.58; N, 14.55。
実測値：C, 64.77; H, 6.58; N, 14.55。
実施例１５９
　実施例５５に準じ、３－（１－メチルプロピル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２０３）を用い、Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－ヨード－４－メチルベンズアミドの代わりに３－ブロモ－４－クロロ－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド（参考例化合物１７９－５）、３－ブロモ－４－クロロ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド（参考例化合物２０４）または３－フルオロ－５－ヨード－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド（参考例化合物６９）を用いて以下の実施例化合物１５９－１～１５９－３を合成した。
実施例化合物１５９－１
４－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000679
融点　267-271℃
MS (ESI+): 401 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.45-0.84 (4H, m), 1.70 (6H, br s), 2.85 (1H, br s), 3.72-4.01 (2H, m), 4.89-5.07 (1H, m), 7.35 (1H, br s), 7.67 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.79-8.08 (3H, m), 8.53 (1H, br s), 11.19 (1H, br s)。
元素分析値：C20H21ＣｌN4O3・0.3H2Oとして
計算値：C, 59.13; H, 5.36; N, 13.79。
実測値：C, 59.29; H, 5.29; N, 13.54。
実施例化合物１５９－２
４－クロロ－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000680
MS (ESI+): 428 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.72 (5H, s), 2.67-2.99 (1H, m), 3.91 (2H, d, J= 6.0 Hz), 5.02 (1H, t, J= 6.4 Hz), 7.07 (1H, s), 7.43 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.76 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.92-8.05 (1H, m), 8.09 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.17 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.88 (1H, s), 11.23 (1H, br s), 11.62 (1H, br s)。
元素分析値：C20H18ClN5O4・0.2H2Oとして
計算値：C, 55.68; H, 4.30; N, 16.23。
実測値：C, 55.68; H, 4.38; N, 16.05。
実施例化合物１５９－３
３－フルオロ－５－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000681
MS (ESI+): 426 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.71 (6H, s), 1.99 (1H, s), 2.26 (3H, d, J= 1.9 Hz), 3.92 (1H, d, J= 6.4 Hz), 5.03 (1H, t, J= 6.4 Hz), 7.06 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.34 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.80 (1H, d, J= 10.6 Hz), 7.88 (1H, s), 8.02 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.87 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.28 (1H, br s), 11.54 (1H, br s)。
実施例１６０
　参考例９７に準じ、２－（６－ブロモ－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－２－メチルプロパナールの代わりにＮ－シクロプロピル－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチル－２－オキソエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド（実施例１５０）を用い、メチルマグネシウムブロミドの代わりにエチルマグネシウムブロミド、プロピルマグネシウムブロミドまたはイソプロピルマグネシウムブロミドを用いて以下の実施例化合物１６０－１～１６０－３を合成した。
実施例化合物１６０－１
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルブチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000682
融点　215-219℃
MS (ESI+): 409 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.55 (2H, br s), 0.68 (2H, d, J= 4.9 Hz), 0.89 (3H, t, J= 6.8 Hz), 1.15-1.48 (2H, m), 1.74 (3H, br s), 1.77 (3H, br s), 2.29 (3H, s), 2.85 (1H, br s), 4.31 (1H, br s), 4.90 (1H, d, J= 6.4 Hz), 7.20 (1H, s), 7.38 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.61-7.81 (2H, m), 7.89 (1H, s), 8.38 (1H, br s), 11.04 (1H, br s)。
元素分析値：C23H28N4O3・0.4H2Oとして
計算値：C, 66.45; H, 6.98; N, 13.48。
実測値：C, 66.11; H, 6.75; N, 13.48。
実施例化合物１６０－２
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルペンチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000683
MS (ESI+): 423 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.42-0.73 (4H, m), 0.75-0.90 (3H, m), 0.95-1.09 (2H, m), 1.14-1.39 (2H, m), 1.74 (3H, br s), 1.77 (3H, br s), 2.29 (3H, br s), 2.85 (1H, br s), 3.73-3.85 (1H, m), 4.34-4.51 (1H, m), 7.20 (1H, br s), 7.38 (1H, d, J= 6.8 Hz), 7.57-7.80 (2H, m), 7.89 (1H, br s), 8.40 (1H, br s), 11.04 (1H, br s)。
実施例化合物１６０－３
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１，３－トリメチルブチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000684
MS (ESI+): 423 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.42-0.94 (10H, m), 1.64-1.75 (1H, m), 1.78 (3H, s), 1.82 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.73-3.00 (1H, m), 4.23-4.34 (2H, m), 7.21 (1H, s), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.67-7.81 (2H, m), 7.91 (1H, s), 8.40 (1H, d, J= 3.8 Hz), 11.08 (1H, s)。
実施例１６１
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルブチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000685
　参考例化合物２０５－１で得た６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（２５０ｍｇ，０．７９６ｍｍｏｌ）と参考例６８で得たＮ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（３１５ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）を１，２－ジメトキシエタン（１４ｍＬ）に溶解し、水（２ｍＬ）に溶解させた酢酸ナトリウム（１９７ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）と［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン付加体（６５．０ｍｇ，０．０８００ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下、１００℃で１．５時間攪拌した。反応終了後、混合物に酢酸エチル及び１規定塩酸を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５～１０：９０）で精製し、得られた白色粉末を、メタノールで再結晶し、標題化合物を白色粉末として得た（６６．０ｍｇ，１９％）。
融点　239-243℃
MS (ESI+): 436 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.89 (3H, t, J= 7.4 Hz), 1.15-1.46 (2H, m), 1.75 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.21-4.39 (1H, m), 4.92 (1H, d, J= 6.8 Hz), 7.06 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.28 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.48 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.77-8.20 (3H, m), 8.85 (1H, d, J= 1.9 Hz), 11.15 (1H, br s), 11.42 (1H, br s)。
元素分析値：C23H25N5O4・0.4H2Oとして
計算値：C, 62.40; H, 5.87; N, 15.82。
実測値：C, 62.48; H, 5.80; N, 15.96。
実施例１６２
　実施例１６１に準じ、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－［１－（１－ヒドロキシエチル）シクロプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２０７）、６－ブロモ－３－（２－ヒドロキシ－１，１，３－トリメチルブチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２０５－２）、６－ブロモ－３－［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２０２－２）、６－ブロモ－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物１８６－７）を用いて以下の実施例化合物１６２－１～１６２－４を合成した。
実施例化合物１６２－１
３－｛３－［１－（１－ヒドロキシエチル）シクロプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000686
MS (ESI+): 420 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.81-1.40 (7H, m), 2.34 (3H, s), 3.71-4.02 (1H, m), 4.75 (1H, d, J= 4.9 Hz), 7.06 (1H, s), 7.32 (1H, s), 7.48 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.73-8.20 (3H, m), 8.85 (1H, s), 11.11 (1H, br s), 11.44 (1H, br s)。
実施例化合物１６２－２
３－［３－（２－ヒドロキシ－１，１，３－トリメチルブチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000687
融点　223-229℃
MS (ESI+): 450 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:0.76 (3H, d, J= 6.4 Hz), 0.86 (3H, d, J= 6.4 Hz), 1.58-1.74 (1H, m), 1.79 (3H, br s), 1.83 (3H, br s), 2.35 (3H, br s), 4.29 (1H, br s), 4.97 (1H, d, J= 6.4 Hz), 7.06 (1H, br s), 7.29 (1H, br s), 7.48 (1H, d, J= 7.2 Hz), 7.72-8.19 (3H, m), 8.85 (1H, br s), 11.11 (1H, br s), 11.45 (1H, br s)。
実施例化合物１６２－３
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－｛３－［１－（１－メチルエチル）シクロプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000688
融点　267-271℃
MS (ESI+): 418 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95 (6H, d, J= 6.8 Hz), 1.02 (4H, s), 1.57-1.92 (1H, m), 2.34 (3H, s), 7.06 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.30 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.48 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.79-8.17 (3H, m), 8.85 (1H, d, J= 1.5 Hz), 11.11 (1H, br s), 11.46 (1H, br s)。
元素分析値：C23H23N5O3として
計算値：C, 66.17; H, 5.55; N, 16.78。
実測値：C, 66.02; H, 5.63; N, 16.55。
実施例化合物１６２－４
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000689
MS (ESI+): 434 (M+H)。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.47-0.60 (2H, m), 0.60-0.74 (2H, m), 1.11-1.38 (2H, m), 1.44-1.59 (2H, m), 2.00-2.21 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.77-2.97 (1H, m), 3.17-3.30 (2H, m), 3.67-3.98 (4H, m), 7.29 (1H, d, J= 1.9 Hz), 7.39 (1H, d, J= 8.3 Hz), 7.61-7.83 (2H, m), 7.94 (1H, d, J= 1.5 Hz), 8.40 (1H, d, J= 4.2 Hz), 11.21 (1H, br s)。
元素分析値：C23H23N5O4・0.1H2Oとして
計算値：C, 63.47; H, 5.37; N, 16.09。
実測値：C, 63.33; H, 5.33; N, 15.96。
実施例１６３
　実施例１９に準じ、６－ブロモ－３－（１，１－ジメチルエチル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オンの代わりに６－ブロモ－３－（３－ヒドロキシシクロヘキシル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－オン（参考例化合物２０９）を用いて以下の実施例化合物１６３をシストランス混合物として合成した。
実施例化合物１６３
Ｎ－シクロプロピル－３－［３－（３－ヒドロキシシクロヘキシル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］－４－メチルベンズアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000690
　主成績体の1H-NMRを示した。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.51 - 0.73 (4 H, m), 1.04 - 1.47 (2 H, m), 1.52 - 1.98 (4 H, m), 2.14 - 2.41 (5 H, m), 2.78 - 2.91 (1 H, m), 3.44 - 3.60 (1 H, m), 4.20 - 4.41 (1 H, m), 4.72 (1 H, d, J=4.5 Hz), 7.27 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.39 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.70 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.75 (1 H, dd, J=7.8, 1.7 Hz), 7.93 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.38 (1 H, d, J=4.2 Hz), 11.20 (1 H, br s)。
（製剤例１）
　（１）実施例化合物１　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
　（２）ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　３４ｍｇ
　（３）トウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　１０．６ｍｇ
　（４）トウモロコシ澱粉（のり状）　　　　　　　　５ｍｇ
　（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　０．４ｍｇ
　（６）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　２０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　　１２０ｍｇ
　常法に従い上記（１）～（６）を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。
（製剤例２）
　（１）実施例化合物１　　　　　　　　　　　　　１０．０ｍｇ
　（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０．０ｍｇ
　（３）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　３５．０ｍｇ
　（４）ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０ｍｇ
　（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　２．０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　　１１０ｍｇ
　実施例化合物１（１０．０ｍｇ）、乳糖（６０．０ｍｇ）およびコーンスターチ（３５．０ｍｇ）の混合物を１０％ゼラチン水溶液（０．０３ｍＬ、ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。
（製剤例３）
　（１）実施例化合物１　　　　　　　　　　　　　　１０．０ｍｇ
　（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７０．０ｍｇ
　（３）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　５０．０ｍｇ
　（４）可溶性デンプン　　　　　　　　　　　　　　　７．０ｍｇ
　（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　３．０ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　　１４０ｍｇ
　実施例化合物１（１０．０ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（３．０ｍｇ）を可溶性デンプンの水溶液（０．０７ｍＬ、可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖（７０．０ｍｇ）およびコーンスターチ（５０．０ｍｇ）と混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
（実験例１）
　以下に記載の遺伝子操作法は、成書（Ｍａｎｉａｔｉｓら、モレキュラー・クローニング、ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８９年）に記載されている方法又は試薬の添付プロトコールに記載の方法に従った。
（１）ヒトｐ３８　ＭＡＰＫ遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
　ヒトｐ３８　ＭＡＰＫ遺伝子のクローニングは、腎臓ｃＤＮＡ（東洋紡，ＱＵＩＣＫ－Ｃｌｏｎｅ　ｃＤＮＡ）を鋳型とし、Ｈａｎらの報告（Ｓｃｉｅｎｃｅ　２６５（５１７３），８０８－８１１（１９９４））のｐ３８　ＭＡＰＫ遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
Ｐ３８－Ｕ：
５’－ＡＣＣＡＣＴＣＧＡＧＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡＴＧＡＣＡＡＧＴＣＴＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣＣＣＡＣＧＴＴＣＴＡＣＣ－３’
〔配列番号１〕
ＰＡＧ－Ｌ：
５’－ＡＣＣＣＧＧＴＡＣＣＡＣＣＡＧＧＴＧＣＴＣＡＧＧＡＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴ－３’
〔配列番号２〕
を用いたＰＣＲ法により行った。
　ＰＣＲ反応はＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（タカラバイオ）を用いたＨｏｔ Ｓｔａｒｔ法で行った。下層混液として、１０×ＬＡ　ＰＣＲ　Ｂｕｆｆｅｒ　２μＬ、２．５ｍＭ　ｄＮＴＰ溶液３μＬ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μＬ、滅菌蒸留水１０μＬを混合した。上層混液としては、鋳型としてヒト心臓ｃＤＮＡ（１ｎｇ／ｍＬ）を１μＬ、１０×ＬＡ　ＰＣＲ　Ｂｕｆｆｅｒ ３μＬ、２．５ｍＭ ｄＮＴＰ溶液１μＬ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ ＤＮＡ ｐｏ１ｙｍｅｒａｓｅ（タカラバイオ）０．５μＬ、滅菌蒸留水２４．５μＬを混合した。調製した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（タカラバイオ）を１個添加し、７０℃ で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ｐ３８　ＭＡＰＫ遺伝子を含む１．１ｋｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ－Ｔ　ｖｅｃｔｏｒ（タカラバイオ）に挿入することによりプラスミドｐＨＰ３８を作製した。
　プラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（ＣＩＢＣＯＢＲＬ）の４．８ｋｂ　Ｘｈｏ　Ｉ－Ｋｐｎ　Ｉ断片と上記プラスミドｐＨＰ３８の１．１ｋｂ　Ｘｈｏ　Ｉ－Ｋｐｎ　Ｉ断片とを連結し、プラスミドｐＦＢＨＰ３８を作製した。
　プラスミドｐＦＢＨＰ３８及びＢＡＣ－ＴＯ－ＢＡＣ　Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いて組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ－ＨＰ３８を調製した。
（２）ヒトＭＫＫ３遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
　ヒトＭＫＫ３遺伝子のクローニングは、腎臓ｃＤＮＡ（東洋紡，ＱＵＩＣＫ－Ｃｌｏｎｅ　ｃＤＮＡ）を鋳型とし、Ｄｅｒｉｊａｒｄ，Ｂ．らの報告（Ｓｃｉｅｎｃｅ　２６７（５１９８），６８２－６８５（１９９５））のＭＫＫ３遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット
ＭＫＫ－Ｕ：
５’－ＡＣＡＡＧＡＡＴＴＣＡＴＡＡＣＡＴＡＴＧＧＣＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＣＡＴＴＣＣＡＡＧＣＣＡＣＣＣＧＣＡＣＣＣＡＡ－３’
〔配列番号３〕
ＭＫＫ－Ｌ：
５’－ＴＣＣＣＧＴＣＴＡＧＡＣＴＡＴＧＡＧＴＣＴＴＣＴＣＣＣＡＧＧＡＴ－３’
〔配列番号４〕
を用いたＰＣＲ法により行った。
　ＰＣＲ反応はＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（タカラバイオ）を用いたＨｏｔ Ｓｔａｒｔ法で行った。下層混液として、１０×ＬＡ　ＰＣＲ　Ｂｕｆｆｅｒ ２μｌ、２．５ｍＭ　ｄＮＴＰ溶液３μＬ、１２．５μＭプライマー溶液各２．５μＬ、滅菌蒸留水１０μＬを混合した。上層混液としては、鋳型としてヒト腎臓ｃＤＮＡ（１ｎｇ／ｍＬ）を１μＬ、１０×ＬＡ　ＰＣＲ　Ｂｕｆｆｅｒ　３μＬ、２．５ｍＭ　ｄＮＴＰ溶液１μＬ、ＴａＫａＲａ ＬＡ Ｔａｑ ＤＮＡ ｐｏ１ｙｍｅｒａｓｅ（タカラバイオ）０．５μＬ、滅菌蒸留水２４．５μＬを混合した。調製した下層混液にＡｍｐｌｉＷａｘ ＰＣＲ Ｇｅｍ １００（タカラバイオ）を１個添加し、７０℃で５分間、氷中で５分間処理後、上層混液を加えＰＣＲの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）にセットした後、９５℃で２分間処理した。さらに、９５℃で１５秒間、６８℃で２分間のサイクルを３５回繰り返した後、７２℃で８分間処理した。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）電気泳動し、ＭＫＫ３遺伝子を含む１．０ｋｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ－Ｔ　ｖｅｃｔｏｒ（タカラバイオ）に挿入し、プラスミドｐＨＭＫＫ３を得た。
　ＭＫＫ３を構成的活性型（１８９番目のＳｅｒをＧｌｕ、１９３番目のＴｈｒをＧｌｕ）に変異させるためにプライマーセット
ＳＥＲ－Ｕ：
５’－ＧＧＣＴＡＣＴＴＧＧＴＧＧＡＣＧＡＧＧＴＧＧＣＣＡＡＧＧＡＧＡＴＧＧＡＴＧＣＣＧＧＣＴＧＣ－３’
〔配列番号５〕
ＳＥＲ－Ｌ：
５’－ＧＣＡＧＣＣＧＧＣＡＴＣＣＡＴＣＴＣＣＴＴＧＧＣＣＡＣＣＴＣＧＴＣＣＡＣＣＡＡＧＴＡＧＣＣ－３’
〔配列番号６〕
を用いて、ＱｕｉｋＣｈａｎｇｅ　Ｓｉｔｅ－Ｄｉｒｅｃｔｅｄ　Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ　Ｋｉｔ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）により変異を導入し、ｐｃａＭＫＫ３を得た。
　プラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（ＣＩＢＣＯＢＲＬ）の４．８ｋｂ　ＥｃｏＲ　Ｉ－Ｘｂａ　Ｉ断片と上記プラスミドｐｃａＭＫＫ３の１．０ｋｂ　ＥｃｏＲ　Ｉ－Ｘｂａ　Ｉ断片を連結し、プラスミドｐＦＢｃａＭＫＫ３を作製した。
　プラスミドｐＦＢｃａＭＫＫ３とＢＡＣ－ＴＯ－ＢＡＣ　Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いて組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ－ｃａＭＫＫ３を調製した。
（３）活性型ｐ３８　ＭＡＰＫの調製
　Ｓｆ－２１細胞を１×１０６細胞／ｍＬとなるように１００ｍＬ　Ｓｆ－９００ＩＩ ＳＦＭ培地（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）に播種した後、２７℃で２４時間培養した。組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ－ＨＰ３８とＢＡＣ－ｃａＭＫＫ３をそれぞれ０．２ｍＬ添加した後、さらに４８時間培養した。培養液から遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により、細胞を分離した後、ＰＢＳで細胞を２回洗浄した。細胞を１０ｍＬ　Ｌｙｓｉｓ　ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１％　ＴｒｉｔｏｎＸ，１３０ｍＭ　ＮａＣｌ，１ｍＭ　ＥＤＴＡ，１ｍＭ　ＤＴＴ，２５ｍＭ β －ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，２０ｍＭ　ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ，１ｍＭ　ＡＰＭＳＦ，１ｍＭ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ）に懸濁した後、ホモジナイザー（ＰＯＬＹＴＲＯＮ）で２００００ｒｐｍ、２分間処理を２回行うことで細胞を破砕した。遠心分離（４００００ｒｐｍ、４５分間）して得た上清からＡｎｔｉ－ＦＬＡＧ　Ｍ２　Ａｆｆｉｎｉｔｙ　Ｇｅｌ（イーストマン・ケミカル社）を用いて、活性型ｐ３８　ＭＡＰＫを精製した。
（４）ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害活性の測定
　１２５ｐｇの活性型ｐ３８　ＭＡＰＫ及び８ｎＭのＧＦＰ－ＡＴＦ２（１９－９６）（インビトロジェン）を含む２．５μＬ反応溶液（２５ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ　Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　Ａｃｅｔａｔｅ）に４％　ＤＭＳＯに溶解した供試化合物を２．５μＬ添加した後、室温で５分間反応させた。ＡＴＰ溶液（５８０μＭ）を５μＬ添加することにより反応を開始した。室温で２０分間反応させた後、８０ｍＭ　ＥＤＴＡ溶液を５μＬ添加することで反応を停止した。さらに、テルビウム標識した抗リン酸化ＡＴＦ２抗体（インビトロジェン）を５μＬ添加し、６０分間放置した後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）で時間分解蛍光値（ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ　３４０ｎｍ、ｅｍｉｓｓｉｏｎ　５２０ｎｍ、４８６ｎｍ）を測定した。
　供試化合物１μＭでの阻害率を測定した結果を表１および表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000691
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000692
　以上により、化合物（Ｉ）は優れたｐ３８　ＭＡＰＫ阻害活性を有することが示された。
（実験例２）
　ＴＮＦ－α産生阻害活性の測定
　１％非働化ウシ胎児血清（Ｍｏｒｅｇａｔｅ社製、国名：オーストラリア）及び１０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）を含むＲＰＭＩ１６４０培地（インビトロジェン社製）にＴＨＰ－１細胞を０．６２５Ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度になるように懸濁し、４０μＬを３８４ウェルプレートへ播種した。その後、１０％　ＤＭＳＯ溶液に希釈した供試化合物を５μＬ添加した。３７℃で１時間炭酸ガスインキュベーター中で培養した後、１００μｇ／ｍＬのＬＰＳ（和光純薬）を５μＬ添加した。３７℃で４時間炭酸ガスインキュベーター中で培養した後、遠心分離により上清を得た。上清中のＴＮＦα濃度をＨＴＲＦキット（Ｃｉｓ　Ｂｉｏ社）により測定した。
　供試化合物１μＭでの阻害率を測定した結果を表３および表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000693
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000694
　これより、化合物（Ｉ）は優れたＴＮＦ－α産生阻害活性を有することが示された。
　本発明化合物は、優れたｐ３８　ＭＡＰＫ阻害活性、ＴＮＦ－α阻害活性（ＴＮＦ－α産生阻害活性、ＴＮＦ－α作用阻害活性）、特に、優れたｐ３８　ＭＡＰＫ阻害作用を示すことから、これらの作用に基づく安全な医薬の原料として有用である。また 本発明化合物を含有してなる本発明の医薬は、毒性が低く、経口的または非経口的に安全に投与することができる。
　本出願は、日本で出願された特願２００９－１９２６０２を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (19)

  1. 　式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    〔式中、
    Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり、
    Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり、
    Ｌは、結合手、－ＮＨ－、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、
    Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－８アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは置換されていてもよいインダニルであり、
    Ｒ２は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい２環式ヘテロアリールである。〕
    で表される化合物
    またはその塩。
  2. 　Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、または置換されていてもよいインダニルである請求項１記載の化合物またはその塩。
  3. 　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨ、
    　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２、
    　Ｌが、結合手または－ＮＨ－、
    　Ｒ１が、
    （1）(i)ヒドロキシ、(ii)Ｃ１－６アルコキシ、(iii)Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、および(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルから選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （2）(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されたＣ３－６シクロアルキル、
    （3）Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、
    （4）テトラヒドロピラニル、または
    （5）ハロゲン原子で置換されたフェニル、
    　Ｒ２が、
    （1）ハロゲン原子、
    （2）Ｃ１－６アルキル、
    （3）(i)Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、および(ii)イソオキサゾリルから選ばれる置換基でモノ置換されたカルバモイル、
    （4）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
    （5）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
    から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  4. 　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨ、
    　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２、
    　Ｌが－ＮＨ－、
    　Ｒ１が、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル、またはハロゲン原子で置換されたフェニル、
    　Ｒ２が、
    （1）ハロゲン原子、
    （2）Ｃ１－６アルキル、
    （3）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、
    （4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
    （5）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ
    から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  5. 　Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨ、
    　Ｘ１がＣ－Ｌ－Ｒ２、
    　Ｘ２がＣＨ、
    　Ｌが－ＮＨ－、
    　Ｒ１が、フェニルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル、またはハロゲン原子で置換されたフェニル、
    　Ｒ２が、
    （1）ハロゲン原子、
    （2）Ｃ１－６アルキル、
    （3）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、および
    （4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
    から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  6. 　Ｙ１がＮ原子、
    　Ｙ２がＣＨ、
    　Ｘ１がＣＨ、
    　Ｘ２がＣ－Ｌ－Ｒ２、
    　Ｌが－ＮＨ－、
    　Ｒ１がＣ１－６アルキル、
    　Ｒ２が、
    （1）Ｃ１－６アルキル、
    （2）Ｃ３－６シクロアルキルでモノ置換されたカルバモイル、
    （3）(i)モルホリニル、(ii)ピロリジル、および(iii)Ｃ３－６シクロアルキルアミノから選ばれる置換基で置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ、および
    （4）Ｃ３－６シクロアルキルカルボニルでモノ置換されたアミノ
    から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  7. 　Ｙ１がＮ原子、
    　Ｙ２がＣＨ、
    　Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２、
    　Ｌが結合手、
    　Ｒ１が、
    （1）(i)ヒドロキシ、(ii)Ｃ１－６アルコキシ、(iii)Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、および(iv)ハロゲン原子で置換されたフェニル、から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （2）(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１－６アルキルから選ばれる１～３個の置換基で置換されたＣ３－６シクロアルキル、
    （3）Ｃ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、
    （4）テトラヒドロピラニル、または
    （5）ハロゲン原子で置換されたフェニル、
    　Ｒ２が、
    （1）ハロゲン原子、
    （2）Ｃ１－６アルキル、
    （3）(i)Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、および(ii)イソオキサゾリルから選ばれる置換基でモノ置換されたカルバモイル、および
    （4）モルホリニルで置換されたピリジルカルボニルでモノ置換されたアミノ
    から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  8. 　Ｙ１がＮ原子、
    　Ｙ２がＣＨ、
    　Ｘ１がＣ－Ｌ－Ｒ２、
    　Ｘ２がＣＨ、
    　Ｌが結合手、
    　Ｒ１が、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルキルで置換されたオキセタニル、
    　Ｒ２が、
    （1）ハロゲン原子、
    （2）Ｃ１－６アルキル、および
    （3）Ｃ３－６シクロアルキルまたはイソオキサゾリルでモノ置換されたカルバモイル
    から選ばれる１～３個の置換基で置換されたフェニル、
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  9. 　Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－４－メチル－５－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミドまたはその塩。
  10. 　Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（１，１－ジメチルエチル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミドまたはその塩。
  11. 　Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－４－メチル－３－［３－（３－メチルオキセタン－３－イル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル］ベンズアミドまたはその塩。
  12. 　Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－３－｛３－［（１Ｒ）－１－メチルプロピル］－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル｝ベンズアミドまたはその塩。
  13. 　請求項１記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
  14. 　請求項１記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグを含有する医薬。
  15. 　ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害薬および／またはＴＮＦ－α産生阻害薬である請求項１４記載の医薬。
  16. 　炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患の予防または治療剤である請求項１４記載の医薬。
  17. 　哺乳動物に対して、請求項１に記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、哺乳動物における炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患の予防または治療方法。
  18. 　炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患の予防または治療剤を製造するための、請求項１に記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグの使用。
  19. 　炎症性疾患、骨・関節疾患、疼痛または腫瘍性疾患の予防または治療のための、請求項１に記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグ。
PCT/JP2010/064042 2009-08-21 2010-08-20 縮合複素環化合物 Ceased WO2011021678A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009192602 2009-08-21
JP2009-192602 2009-08-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011021678A1 true WO2011021678A1 (ja) 2011-02-24

Family

ID=43607126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2010/064042 Ceased WO2011021678A1 (ja) 2009-08-21 2010-08-20 縮合複素環化合物

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2011021678A1 (ja)

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2670746A1 (en) * 2011-01-31 2013-12-11 Centaurus Biopharma Co., Ltd. Bicyclic heteroaryl compounds as gpr119 receptor agonists
WO2014069510A1 (ja) * 2012-10-31 2014-05-08 富山化学工業株式会社 新規アミン誘導体またはその塩
JP2016539981A (ja) * 2013-12-09 2016-12-22 ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル Ｔｎｆ活性のモジュレーターとしてのイミダゾピリジン誘導体
JP2016539976A (ja) * 2013-12-09 2016-12-22 ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル Ｔｎｆ活性のモジュレーターとしてのイミダゾピリジン誘導体
WO2018036469A1 (zh) * 2016-08-22 2018-03-01 南京明德新药研发股份有限公司 Pde4抑制剂
CN109563051A (zh) * 2016-08-22 2019-04-02 南京明德新药研发股份有限公司 作为pde4抑制剂的并环类化合物
US10266528B2 (en) * 2016-08-16 2019-04-23 Merck Patent Gmbh 2-oxo-imidazopyridines as reversible BTK inhibitors and uses thereof
WO2019144970A1 (zh) * 2018-01-29 2019-08-01 石家庄智康弘仁新药开发有限公司 一种1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮类化合物的晶型及其制备方法
JP2021529806A (ja) * 2018-07-06 2021-11-04 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療用複素環式化合物
US20210380573A1 (en) * 2018-12-11 2021-12-09 UCB Biopharma SRL Benzimidazolone Derivatives, and Analogues Thereof, as IL-17 Modulators
WO2022066917A1 (en) * 2020-09-23 2022-03-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited 3-(6-aminopyridin-3-yl)benzamide derivatives as ripk2 inhibitors
WO2022064430A1 (en) * 2020-09-24 2022-03-31 Auckland Uniservices Limited Novel aminopyridines and their use in treating cancer
WO2022218296A1 (en) * 2021-04-12 2022-10-20 Impact Therapeutics (Shanghai) , Inc Substituted fused bicyclic compounds as parp inhibitors and the use thereof
RU2784538C2 (ru) * 2018-01-29 2022-11-28 Медшайн Дискавери Инк. Кристаллическая форма соединения 1h-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3h)-она и способ ее получения
US11667651B2 (en) 2017-12-22 2023-06-06 Hibercell, Inc. Aminopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
JP2023526521A (ja) * 2020-05-21 2023-06-21 ステムシナジー セラピューティクス， インク． Ｎｏｔｃｈ阻害剤及びそれらの使用
CN116496270A (zh) * 2022-01-27 2023-07-28 四川大学华西医院 一类4-氨基哌啶衍生物及其制备方法和用途
US12006332B2 (en) 2019-06-17 2024-06-11 Hibercell, Inc. Aminopyrimidine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63280078A (ja) * 1987-04-21 1988-11-17 ファイザー・リミテッド ヘテロニ環式キノロン誘導体
WO2003032989A1 (en) * 2001-10-18 2003-04-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused urea compounds as cytokine inhibitors
WO2003057696A1 (en) * 2002-01-07 2003-07-17 Eisai Co. Ltd. Deazapurines and uses thereof
WO2004024699A1 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazolones and their use as cytokine inhibitors
WO2005023761A2 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
WO2007015877A2 (en) * 2005-07-20 2007-02-08 Kalypsys, Inc. Inhibitors of p38 kinase and methods of treating inflammatory disorders
WO2007125330A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-08 Cancer Research Technology Limited Imidazo[4, 5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4, 5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof as cancer therapeutic compounds
WO2008144464A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Smithkline Beecham Corporation Quinoline derivatives as p13 kinase inhibitors
WO2009029609A1 (en) * 2007-08-27 2009-03-05 Wyeth Imidazopyridine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
WO2010008777A2 (en) * 2008-06-23 2010-01-21 Ligand Pharmaceuticals Inc. Fused azabicyclic pyridines
WO2010016490A1 (ja) * 2008-08-05 2010-02-11 第一三共株式会社 イミダゾピリジン－２－オン誘導体
WO2010066682A1 (en) * 2008-12-08 2010-06-17 Euroscreen S.A. Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disorders

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63280078A (ja) * 1987-04-21 1988-11-17 ファイザー・リミテッド ヘテロニ環式キノロン誘導体
WO2003032989A1 (en) * 2001-10-18 2003-04-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused urea compounds as cytokine inhibitors
WO2003057696A1 (en) * 2002-01-07 2003-07-17 Eisai Co. Ltd. Deazapurines and uses thereof
WO2004024699A1 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazolones and their use as cytokine inhibitors
WO2005023761A2 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
WO2007015877A2 (en) * 2005-07-20 2007-02-08 Kalypsys, Inc. Inhibitors of p38 kinase and methods of treating inflammatory disorders
WO2007125330A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-08 Cancer Research Technology Limited Imidazo[4, 5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4, 5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof as cancer therapeutic compounds
WO2008144464A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Smithkline Beecham Corporation Quinoline derivatives as p13 kinase inhibitors
WO2009029609A1 (en) * 2007-08-27 2009-03-05 Wyeth Imidazopyridine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
WO2010008777A2 (en) * 2008-06-23 2010-01-21 Ligand Pharmaceuticals Inc. Fused azabicyclic pyridines
WO2010016490A1 (ja) * 2008-08-05 2010-02-11 第一三共株式会社 イミダゾピリジン－２－オン誘導体
WO2010066682A1 (en) * 2008-12-08 2010-06-17 Euroscreen S.A. Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating metabolic disorders

Cited By (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2670746A4 (en) * 2011-01-31 2014-07-30 Centaurus Biopharma Co Ltd BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS GPR119 RECEPTOR AGONISTS
EP2670746A1 (en) * 2011-01-31 2013-12-11 Centaurus Biopharma Co., Ltd. Bicyclic heteroaryl compounds as gpr119 receptor agonists
CN104870422A (zh) * 2012-10-31 2015-08-26 富山化学工业株式会社 新颖的胺衍生物或其盐
EP2915804A4 (en) * 2012-10-31 2016-06-08 Toyama Chemical Co Ltd NOVEL AMINE DERIVATIVE OR SALT OF IT
JPWO2014069510A1 (ja) * 2012-10-31 2016-09-08 富山化学工業株式会社 新規アミン誘導体またはその塩
US9624215B2 (en) 2012-10-31 2017-04-18 Toyama Chemical Co., Ltd. Amine derivative or salt thereof
WO2014069510A1 (ja) * 2012-10-31 2014-05-08 富山化学工業株式会社 新規アミン誘導体またはその塩
AU2013339167B2 (en) * 2012-10-31 2018-03-15 Fujifilm Corporation Novel amine derivative or salt thereof
RU2668550C2 (ru) * 2012-10-31 2018-10-02 Тояма Кемикал Ко., Лтд. Новое производное амина или его соль
CN104870422B (zh) * 2012-10-31 2019-03-15 富士胶片富山化学株式会社 胺衍生物或其盐
JP2016539981A (ja) * 2013-12-09 2016-12-22 ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル Ｔｎｆ活性のモジュレーターとしてのイミダゾピリジン誘導体
JP2016539976A (ja) * 2013-12-09 2016-12-22 ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル Ｔｎｆ活性のモジュレーターとしてのイミダゾピリジン誘導体
US10266528B2 (en) * 2016-08-16 2019-04-23 Merck Patent Gmbh 2-oxo-imidazopyridines as reversible BTK inhibitors and uses thereof
RU2743126C9 (ru) * 2016-08-22 2021-04-27 Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд. Ингибитор pde4
WO2018036469A1 (zh) * 2016-08-22 2018-03-01 南京明德新药研发股份有限公司 Pde4抑制剂
CN109563051A (zh) * 2016-08-22 2019-04-02 南京明德新药研发股份有限公司 作为pde4抑制剂的并环类化合物
JP7029444B2 (ja) 2016-08-22 2022-04-07 メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド Ｐｄｅ４阻害剤
JP2019528298A (ja) * 2016-08-22 2019-10-10 シージャーズォアン サガシティ ニュー ドラッグ デベロップメント カンパニー リミテッド Ｐｄｅ４阻害剤
EP3502111A4 (en) * 2016-08-22 2020-05-20 Shijiazhuang Sagacity New Drug Development Co., Ltd. PDE4 INHIBITOR
US10662189B2 (en) 2016-08-22 2020-05-26 Shijiazhuang Sagacity New Drug Development Co., Ltd. PDE4 inhibitor
CN109661395B (zh) * 2016-08-22 2020-09-01 石家庄智康弘仁新药开发有限公司 Pde4抑制剂
RU2743126C2 (ru) * 2016-08-22 2021-02-15 Шицзячжуан Сагесити Нью Драг Дивелопмент Ко., Лтд. Ингибитор pde4
CN109661395A (zh) * 2016-08-22 2019-04-19 石家庄智康弘仁新药开发有限公司 Pde4抑制剂
AU2017317123B2 (en) * 2016-08-22 2021-07-29 Medshine Discovery Inc. PDE4 inhibitor
CN109563051B (zh) * 2016-08-22 2024-06-11 南京明德新药研发有限公司 作为pde4抑制剂的并环类化合物
AU2017317123B9 (en) * 2016-08-22 2021-11-25 Medshine Discovery Inc. PDE4 inhibitor
US11667651B2 (en) 2017-12-22 2023-06-06 Hibercell, Inc. Aminopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
RU2784538C2 (ru) * 2018-01-29 2022-11-28 Медшайн Дискавери Инк. Кристаллическая форма соединения 1h-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3h)-она и способ ее получения
US11325907B2 (en) 2018-01-29 2022-05-10 Medshine Discovery Inc. Crystal form of 1H-imidazo[4,5-b]pyridine-2(3H)-one compound and preparation process therefor
WO2019144970A1 (zh) * 2018-01-29 2019-08-01 石家庄智康弘仁新药开发有限公司 一种1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮类化合物的晶型及其制备方法
JP7049519B2 (ja) 2018-07-06 2022-04-06 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療用複素環式化合物
JP2021529806A (ja) * 2018-07-06 2021-11-04 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療用複素環式化合物
JP7482873B2 (ja) 2018-12-11 2024-05-14 ユーシービー バイオファルマ エスアールエル Ｉｌ－１７調節剤としてのベンズイミダゾロン誘導体及びその類似体
JP2022511572A (ja) * 2018-12-11 2022-01-31 ユーシービー バイオファルマ エスアールエル Ｉｌ－１７調節剤としてのベンズイミダゾロン誘導体及びその類似体
US20210380573A1 (en) * 2018-12-11 2021-12-09 UCB Biopharma SRL Benzimidazolone Derivatives, and Analogues Thereof, as IL-17 Modulators
US12006332B2 (en) 2019-06-17 2024-06-11 Hibercell, Inc. Aminopyrimidine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
EP4153575A4 (en) * 2020-05-21 2024-07-17 StemSynergy Therapeutics, Inc. Notch inhibitors and uses thereof
JP2023526521A (ja) * 2020-05-21 2023-06-21 ステムシナジー セラピューティクス， インク． Ｎｏｔｃｈ阻害剤及びそれらの使用
CN116848100A (zh) * 2020-05-21 2023-10-03 干细胞协同疗法有限责任公司 Notch抑制剂及其用途
WO2022066917A1 (en) * 2020-09-23 2022-03-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited 3-(6-aminopyridin-3-yl)benzamide derivatives as ripk2 inhibitors
US20230365559A1 (en) * 2020-09-24 2023-11-16 Auckland Uniservices Limited Novel aminopyridines and their use in treating cancer
WO2022064430A1 (en) * 2020-09-24 2022-03-31 Auckland Uniservices Limited Novel aminopyridines and their use in treating cancer
CN116669725A (zh) * 2020-09-24 2023-08-29 奥克兰联合服务有限公司 新型氨基吡啶及其在治疗癌症中的用途
WO2022218296A1 (en) * 2021-04-12 2022-10-20 Impact Therapeutics (Shanghai) , Inc Substituted fused bicyclic compounds as parp inhibitors and the use thereof
CN116496270A (zh) * 2022-01-27 2023-07-28 四川大学华西医院 一类4-氨基哌啶衍生物及其制备方法和用途
CN116496270B (zh) * 2022-01-27 2024-09-24 四川大学华西医院 一类4-氨基哌啶衍生物及其制备方法和用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2011021678A1 (ja) 縮合複素環化合物
JP6054869B2 (ja) 複素環化合物
US9890145B2 (en) Heterocyclic compound
DK3083586T3 (en) NEW INDAZOLCARBOXAMIDES, PROCEDURES FOR THE PRODUCTION OF THEM, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THESE AND THEIR USE FOR THE PRODUCTION OF MEDICINAL PRODUCTS
US20200339577A1 (en) 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1,7-naphthyridin-8-amine derivatives and their use as ep4 receptor antagonists
CN104271574B (zh) 杂环化合物
US10357484B2 (en) Heterocyclic compound
US20080167314A1 (en) Condensed Imidazole Compound And Use Thereof
JPWO2015016206A1 (ja) 複素環化合物
JPWO2013146963A1 (ja) 複素環化合物
JP6280912B2 (ja) 複素環化合物
JP2019196309A (ja) 複素環化合物
WO2016021742A1 (en) Heterocyclic compounds as ep4 receptor antagonists
JPWO2013180265A1 (ja) 複素環化合物
CN106459040A (zh) 杂环化合物
WO2014181813A1 (ja) 複素環化合物
WO2015146928A1 (ja) 複素環化合物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10810019

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 10810019

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP