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WO2003103665A1 - 抗アレルギー薬 - Google Patents

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WO2003103665A1
WO2003103665A1 PCT/JP2003/007120 JP0307120W WO03103665A1 WO 2003103665 A1 WO2003103665 A1 WO 2003103665A1 JP 0307120 W JP0307120 W JP 0307120W WO 03103665 A1 WO03103665 A1 WO 03103665A1
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WO
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group
substituent
phenyl
formula
hydrocarbon
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2003/007120
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English (en)
French (fr)
Inventor
武藤　進
板井　昭子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD
Original Assignee
Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD
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Priority to JP2004510784A priority patent/JP4660674B2/ja
Priority to EP03730831A priority patent/EP1514544A4/en
Priority to CN038129264A priority patent/CN1658872B/zh
Priority to CA002488367A priority patent/CA2488367A1/en
Priority to US10/515,623 priority patent/US20060122243A1/en
Priority to KR1020047019765A priority patent/KR101054562B1/ko
Priority to AU2003242103A priority patent/AU2003242103A1/en
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Priority to US11/783,325 priority patent/US20070185059A1/en
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    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/64—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Definitions

  • the present invention relates to a medicament effective for preventing and / or treating allergic diseases such as hay fever, bronchial asthma, atopic dermatitis, and juvenile rash and endometriosis and uterine fibroids.
  • allergic diseases such as hay fever, bronchial asthma, atopic dermatitis, and juvenile rash and endometriosis and uterine fibroids.
  • IgE In allergic diseases, IgE is produced by stimulation of an antigen that has entered the body, and various inflammatory cytokines such as histamine and leukotriene are produced by degranulation from activated mast cells stimulated by a complex of this antigen and IgE. It is understood that mediators are released, which cause airway constriction, increased vascular permeability, and inflammation of the skin and bronchi. Therefore, antiallergic drugs are mainly drugs that suppress the type I allergic reaction and its subsequent allergic inflammation, especially drugs that suppress the production and release of mediators from mast cells, or drugs that antagonize the action. Is understood. Currently, steroids, antihistamines, mediator release inhibitors or inhibitors are used as antiallergic drugs.
  • Steroids are very effective drugs, but they have side effects, and antihistamines are symptomatic and do not lead to radical treatment, and mediator release inhibitors or inhibitors are highly effective. However, some of them lack immediate efficacy or have central side effects, and the situation is not always satisfactory with conventional anti-allergic drugs.
  • an antiallergic drug that strongly suppresses mast cell activation and can be a fundamental therapeutic drug for allergic diseases can be an effective therapeutic drug for endometriosis.
  • Fibroids also affect 45% of endometriosis patients, suggesting an association with allergies, similar to endometriosis. Therefore, an anti-allergic drug that can be a fundamental therapeutic agent for allergic diseases is likely to be useful as a therapeutic agent for uterine fibroids.
  • N-phenylsalicylamide derivatives are disclosed in US Pat. No. 4,358,443 as plant growth inhibitors, and pharmaceuticals are described in European Patent No. 0,221,211. This is disclosed as an anti-inflammatory agent in Japanese Patent Application Laid-open No. Sho 62-93932 and US Pat. No. 6,117,859.
  • WO 99Z654 99 pamphlet, WO 02/496932 pamphlet, and WO 02 In the pamphlet of International Publication No. 07 / 019,197, there is disclosed as an NF- ⁇ B inhibitor, and in the pamphlet of International Publication No. WO 02/051397, as an inhibitor of cytokine production. Disclosure of the invention
  • An object of the present invention is to provide a medicament capable of fundamentally preventing and / or treating allergy by suppressing an allergic reaction.
  • the present inventors have conducted intensive studies on the antiallergic activity of salicylamide derivatives, which are generally said to have low toxicity, in order to solve the above-mentioned problems.
  • N-substituted salicylamide derivatives especially N-arylsalicylamide Derivatives, especially N-phenylsalicylamide derivatives in which the 2,5- or 3,5-positions of the aniline moiety are substituted, and N-thiazole-12-ylsalicylamide derivatives in which the 4,5-positions of the thiazole ring are substituted
  • N-substituted salicylamide derivatives especially N-arylsalicylamide Derivatives, especially N-phenylsalicylamide derivatives in which the 2,5- or 3,5-positions of the aniline moiety are substituted
  • N-thiazole-12-ylsalicylamide derivatives in which the 4,5-positions of the thiazole ring are substituted
  • X represents a linking group having 2 to 5 main chain atoms (the linking group may have a substituent);
  • A represents a hydrogen atom or an acetyl group
  • E is an aryl group which may have a substituent or a hetero group which may have a substituent. Represents a aryl group
  • Ring Z is a group represented by the formulas O—A (where A has the same meaning as defined above) and the formulas X—E (where X and E have the same meanings as defined above). May further have a substituent, or a compound of the formula O-A (where A is as defined above) and a formula X-E (where X and E are as defined above) A synthesizing group) and a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Allergic diseases and / or endometriosis and / or solvates containing as an active ingredient a substance selected from the group consisting of
  • Suitable medicaments provided by the present invention include:
  • the bond on the left is bonded to the ring Z and the bond on the right is bonded to E, wherein the group may have a substituent;
  • a compound selected from the group consisting of a compound in which A is a hydrogen atom and pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof As an active ingredient, a compound selected from the group consisting of a compound in which A is a hydrogen atom and pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof.
  • Ring Z is an arene of C 6 to C 10 (wherein the arene is represented by the formula 10—A (where A is as defined in the general formula (I)) and the formula 1—X—E ( In the formula, X and E have the same meanings as defined in the general formula (I)), and may further have a substituent), or a 5- to 13-membered heteroarene ( The heteroarenes are represented by the formulas OA (where A has the same meaning as defined in the general formula (I)) and the formulas X—E (where X and E are the same as defined in the general formula (I)). ) And pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof.
  • the above-mentioned medicament or medicine comprising as an active ingredient a substance selected from the group consisting of
  • Ring Z is the following ring group i3:
  • a benzene ring which may further have a substituent in addition to the group represented by), and pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof.
  • the above-mentioned medicine which comprises, as an active ingredient, a substance selected from the group consisting of
  • Ring Z force Formula 10—A (where A is as defined in general formula (I)) and formula X—E (where X and E are general formulas (I)
  • the above-mentioned medicament comprising as an active ingredient a substance selected from the group consisting of:
  • the ring Z is represented by the formula 0—A (where A is as defined in the general formula (I)) and the formula —X—E (where X and E are the general formula (I)
  • a compound having a naphthalene ring which may further have a substituent in addition to the group represented by, a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and the like thereof.
  • the above-mentioned medicine comprising as an active ingredient a substance selected from the group consisting of a solvate of
  • the present invention provides the use of NI of each of the above-mentioned substances for the manufacture of the above-mentioned medicines (1) to (13).
  • a method for preventing and / or treating an allergic disease and / or endometriosis and / or uterine fibroid in a mammal including a human which comprises preventing and / or treating the above substance.
  • a method is provided.
  • Z 1 represents a 2-hydroxyphenyl group which may have a substituent at the 5-position, or a 2-acetoxyphenyl group which may have a substituent at the 5-position,
  • E 1 represents a phenyl group which may be substituted) or a salt thereof, or a hydrate or solvate thereof.
  • Z 1 force A compound which is a 2-hydroxy group having a halogen atom at the 5-position, or a 2-acetoxyphenyl group having a halogen atom at the 5-position, a salt thereof, or a hydrate thereof. Alternatively, a solvate thereof is provided.
  • Z 2 represents a 2-hydroxyphenyl group which may have a substituent at the 5-position, or a 2-acetoxyphenyl group which may have a substituent at the 5-position,
  • E 2 is a 2,5-disubstituted phenyl group (one of the substituents is a trifluoromethyl group), or a 3,5-disubstituted phenyl group (one of the substituents is a trifluoromethyl group) Or a salt thereof, or a hydrate or solvate thereof (except for the following compounds: 5-butanol N- [5 —Chloro-3— (tri-Fnoleolomethinole) Feninole] 1 2—Hydroxybenzamide,
  • Z 3 represents a 5-position may be substituted 2-arsenide Dorokishifuweniru group, or 5-position may be substituted 2- Asetokishifue two Le group, E 3 Is the following formula:
  • R 3e2 and R 3e3 represent a hydrogen atom, the other may have a substituent V, a hydrocarbon group or a hydroxy group optionally having a substituent, R 3e5 represents a C 2 to C 6 hydrocarbon group which may have a substituent)) or a salt thereof, or a hydrate or a solvate thereof. It is.
  • Z 4 represents a 2-hydroxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position, or a 2-acetoxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position,
  • R 4e4 represents a hydrocarbon group which may have a substituent
  • R 4e5 represents a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted acyl group, or an optionally substituted heterocyclic group)) or a salt thereof, or Hydrates or solvates thereof are provided.
  • FIG. 1 is a graph showing the immediate allergic reaction inhibitory effect of the medicament of the present invention (Compound No. 50).
  • FIG. 2 is a graph showing the dermatitis inhibitory effect of the medicament of the present invention (Compound No. 50) by an atopic dermatitis model.
  • any of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom may be used unless otherwise specified.
  • hydrocarbon group examples include an aliphatic hydrocarbon group, an aryl group, an arylene group, an aralkyl group, a crosslinked cyclic hydrocarbon group, a spirocyclic hydrocarbon group, and a terpene hydrocarbon.
  • aliphatic hydrocarbon group examples include linear or branched monovalent or divalent acyclic groups such as an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an alkylene group, an alkenylene group, and an alkylidene group.
  • Hydrocarbon group saturated or unsaturated monovalent or divalent alicyclic carbonization such as cycloalkyl group, cycloalkenyl group, cycloanolecanenyl group, cycloalkyl monoalkyl group, cycloalkylene group, cycloalkenylene group, etc. And a hydrogen group.
  • alkyl group examples include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butynole, isobutynole, sec-butynole, tert-butyl, n-pentyl, isopenpentole, 2-methylbutyl, 1-methylbutyl, and ne-butyl Pentol, 1,2-dimethylpropyl, 1-ethyl, pill, n-hexyl, 4-methylpent , 3-Methynolepentinole, 2-Methylpentinole, 1-Methynolepentyl, 3,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3 —Dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1-ethylbutyl, 1-ethyl-1-methylpropyl,
  • alkenyl group examples include, for example, vinyl, propane-1-yl, aryl, isopropenyl, pter-11-inole, butter-2-ene-1-inole, putter-3-ene-1 _ , 2-methino-reprono ⁇ 0-2 -meno-reprono, 1-methino-reprono-2-ene-one-nore, penta-one-one-one-one-islet, penta-one-two-one-one-one-note, penter three- Penn 1-Pinole, Penter 4-Penn-l-Nore, 3-Pinnenbuter 2 _Penn-l-Nole, 3-Metinolbuter 3-Penn 1-Pinnole, Hexa 1-Pinn 1-Pinnole, Hexa 2-Penn-Pl Hexar 3-1-1 Nore, Hexar 4-1-1 Nore, Hexa 1-5-1 Nore, 4-Mes
  • alkynyl group examples include, for example, ethul, proper 1-in-1-yl, proper 2-in-1-inole, putter 1-in-1-yl, butter 3-in-1 1-inch, 1—methinole propane 2-inn, 1-innole, penter 1—inn 1-innole, penter 4-in-1 1-innole, hexine 1-in-1 1-inl, hexar 5-in-inn , Hepter 1-in-1 1-inore, Hepta 1-in-1 innole, Octa 1-in-1, 1-in-1, 1-in-1, 1-in-1, 1-in-1 Le, Nona 8—In 1-11, Deca 1 In 1 1 1 ⁇ , Deca 9 1 In 1 1 ⁇ , ⁇ ⁇ — 1—In 1 ⁇ 1, 1 — 1-in-1, 1-in-1 and 1-in-1, 1-in-1 and 1-in-1 , Tetradeca-1_in_1l, Tetradeca 13-in-1
  • alkylene group examples include, for example, methylene, ethylene, ethane-1,1-diyl, propane-1,3-diyl, propane-1,2-diyl, propane-1,2-diyl, butane-1,1,2-diyl Linear or branched CiCs such as 4-ginole, pentane-1,5-diyl, hexane-1,6-diyl, 1,1,4,4-tetramethylbutane-1,4-diyl A chain alkylene group is exemplified.
  • alkeneylene group examples include, for example, ethen-1,2-zyl, propene-1,3-zyl, butter1_en-1,4-zyl, butter2-en-1,4jynole, 2-methinolepropene And six straight-chain or branched-chain alkylene groups such as 1,1,3-diynole, penta-12-en-1,5-diyl, and hexar 3-en-1,6-diyl.
  • alkylidene group for example, methylidene, Echiriden, propylidene, isopropylidene, butylidene, pentylidene, and linear or branched alkylidene group of C 1 -C 6, such as cyclohexylidene to.
  • cycloalkyl group examples include C 3 to C 8 cycloalkyl groups such as cyclopropyl, cyclobutyl, pentyl pen, cyclohexanol, cycloheptinol and cyclooctynole.
  • the above “cycloalkyl group” may be condensed with a benzene ring, a naphthalene ring, or the like. For example, 1-indanyl, 2-indanyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene And 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-yl and the like.
  • cycloanolekenyl group examples include, for example, 2-cyclopropene-1-yl, 2-cyclobutene-1-ynole, 2-cyclopentene-1-ynole, 3-cyclopentene-1-isle, 2-cyclohexene-1 1 - Inore, 3-cyclopropyl hexene one 1 Inore, 1-cyclobutene one 1 Inore include shea Kuroarukeniru group C 3 -C 6, such as 1 Shiku port pentene one 1 Inore.
  • cycloalkenyl group may be condensed with a benzene ring, a naphthalene ring, or the like.
  • a benzene ring for example, 1-indanyl, 2-indanyl, 1,2,3,4-tetrahydrodronaphthalene-11 And 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-yl, 1-indur, 2-indenyl and the like.
  • cycloanolecangeninole group examples include, for example, C 4, such as 2,4-cyclopentaneden-1-inole, 2,4-cyclohexangen-1-inole, and 2,5-cyclohexangen-1-yl. 5 cycloalkane Genis Le group -C 6 thereof.
  • the above “cycloalkanegel group” may be condensed with a benzene ring, a naphthalene ring or the like, and examples thereof include groups such as 11-indenyl and 2-indenyl.
  • cycloalkyl-alkyl group examples include groups in which one hydrogen atom of the “alkyl group” has been substituted with a “cycloalkyl group”.
  • cyclopropylmethyl 1-cyclopropyl / reethynole, 2-cyclo Propinole ethynole, 3-cyclopropyl butyl pill, 4-cyclopropylbutyl, 5-cyclopropylpentyl, 6-cyclopropynolehexynole, cyclobutynolemethinole, cyclopentyl methinolle, cyclobutynolemethinole, cyclobutynolemethinole, cyclopentyl methinole, cyclopentyl Kishinoremechinore, Kishinorepu port pills to cycloheteroalkyl, Puchirumechiru to consequent opening Kishirubuchiru, the consequent opening, cycloalkyl
  • cycloalkylene group examples include, for example, cyclopropane-1,1, diyl, cyclopropane-1,1,2-di ⁇ ⁇ , cyclobutane-1,1,1-di ⁇ ⁇ cyclobutane-1,2-diinole, cyclobutane-1,1, 3-Ginole, Cyclopentane-1,1, Ginole, Cyclopentane-1,2-Ginole, Cyclopentane-1,3-Ginole, Cyclohexane_1,1-Gyle, Cyclohexane-1,1,2-Gyile, Cyclo Hexane-1,3-diynole, Cyclohexane-1,4-diyl, Cycloheptane-1,1,1-diyl, Cycloheptane-1,1,2-diyl, Cyclooctane-1,1,1-diyl, Cyclooctane-1,1 include cycloal
  • cycloalkenedylene group examples include, for example, 2-cyclopropene_1,1-diyl, 2-cyclobutene-11,1-diyne, 2-cyclopentene-1,1,1-diethylene, and 3-cyclopentene-1 1,1-diynole, 2-cyclohexene-1,1, diynole, 2-cyclohexene-1,2-diynole, 2-cyclohexene-1,4-diyl, 3-cyclohexene-1 1, 1 Jiiru, 1 Shikurobuten one 1, 2-Jiinore, -1-cyclopentene one 1, 2-Jiiru, hexene one 1 to 1 Shikuro, Shikuroaruke of C 3 -C 6, such as 2-Jiiru - include alkylene groups.
  • aryl group examples include a monocyclic or condensed polycyclic aromatic hydrocarbon group.
  • examples include C 6 to C 1 such as phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, anthryl, phenanthryl, and acenaphthyl. 4 aryl groups.
  • It may be a condensed ring, for example, 4-indanyl, 5-indanyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-15f, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-16-yl , 3-acenaphthur, 4-acenaphthenyl, inden-1-4-inole, inden-5-yl, inden-6-yl, inden-7-yl, 4_fuenarennore, 5-fuenalennole, 6-fuenalennole, 7-fuenalenore, 8—Fenare And groups such as 9-phenylalenyl and the like.
  • arylene group examples include 1,2-phenylene, 1,3-phenylene, 1,4-phenylene, naphthalene-1,2-diyne, naphthalene-1,3-diethylene, Naphthalene-1,4-diyl, naphthalene-1,5-diyl, naphthalene-1,6-diyl, naphthalene-1,7-diynole, naphthalene-1,8-dinole, naphthalene-1,2-diyl, naphthalene _ C 6 of 2,4-diyl, naphthalene-1, 2,5-diyl, naphthalene-1,2,6-diyl, naphthalene-1,2,7-diyl, naphthalene-1,2,8-diyl, anthracene-1,4-diyl, etc.
  • aralkyl group examples include a group in which one hydrogen atom of the “alkyl group” is substituted with the “aryl group”. Examples thereof include benzyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthinolemethyl, and anthraceninolemethinole.
  • bridged cyclic hydrocarbon group examples include groups such as bicyclo [2.1.0] pentyl, bicyclo [2.2.1] heptyl, bicyclo [2.2.1] octyl and adamantyl.
  • groups such as bicyclo [2.1.0] pentyl, bicyclo [2.2.1] heptyl, bicyclo [2.2.1] octyl and adamantyl.
  • spirocyclic hydrocarbon group examples include groups such as spiro [3.4] octyl and spiro [4.5] deca 1,6-genyl.
  • Examples of the “terpene-based hydrocarbon” include groups such as geranyl, neryl, linalyl, ethyl, menthyl, and bornyl.
  • Examples of the “halogenated alkyl group” include groups in which one hydrogen atom of the “alkyl group” has been substituted with a “halogen atom”. Examples thereof include fluoromethyl, difluoromethinole, trifoleneol methinole, chloromethinole, dichloromethinole, and trichloromethine.
  • heterocyclic group for example, a single atom containing at least one heteroatom selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom as an atom (ring atom) constituting a ring system is exemplified. At least one of 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen as the atoms (ring atoms) constituting the cyclic or fused polycyclic heteroaryl group and the ring system; And a monocyclic or fused polycyclic non-aromatic heterocyclic group.
  • Examples of the “monocyclic heteroaryl group” include, for example, 2-furyl, 3_furyl, 2-phenyl, 3-phenyl, 1-pyrrolinol, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl, 3-isoxazolyl, 4-isoxazolinole, 5-isoxazolyl, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-monothiazolyl, 3-isothiazolyl, 4-isothiazolyl, 5-isothiazolyl, 1- Imidazolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl, 5-imidazolyl, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl, 5-pyrazolyl, (1,2,3-oxazodiazole) _ 4-yl, (1, (1,2,4-oxadiazole) -5-yl, (1,2,4-oxadiazole) -5-y
  • Examples of the “fused polycyclic heteroaryl group” include 2-benzofuranyl, 3-benzofuranone, 4-benzofuranone, 5-benzofuranone, 6-benzofuranone, 7-benzofuranone, and 11-benzofuranone.
  • Examples of the “monocyclic non-aromatic heterocyclic group” include, for example, 1-aziridinyl, 1-azetidine Gininole, 1-Pyrrolidinole, 2-Pyrrolidinole, 3-Pyrrolidinyl, 2-Tetrahydrofuryl, 3-Tetrahydrofuryl, Thiolanyl, 1-Imidazolidinyl, 2-Imidazolidinyl, 4f Midazolidinyl, 1-Vilazolidinyl, 3-Virazinyl Birazolidinyl, 1_ (2-pyrolinyl), 1- (2-imidazolinyl), 2- (2-imidazolinyl), 1- (2-birazolinyl), 3- (2-pyrazolinyl), piperidino, 2 —Piperidinyl, 3-piperidinyl, 4-piperidinyl, 1_homopiperidinyl, 2-tetrahydroviranyl, morpholino, (thiomo ⁇
  • heterocyclic group in addition to a nitrogen atom having a bond, a heteroatom selected from an oxygen atom, a sulfur atom, a nitrogen atom and the like as an atom (ring atom) constituting a ring system.
  • a monocyclic or condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic group which may have 1 to 3 heteroatoms selected from a sulfur atom and a nitrogen atom is referred to as a ⁇ cyclic amino group '',
  • Aryl group "cycloalkylene group”, “cycloakenylene group”, “arylene group”, “bridged cyclic hydrocarbon group”, “spirocyclic hydrocarbon group”, and “heterocyclic group” It is referred to as “cyclic group”. Further, among the “cyclic groups”, “aryl groups”, “arylene groups”, “monocyclic heteroaryl groups”, and “condensed polycyclic heteroaryl groups” are collectively referred to as “aromatic rings”. Formula group ".
  • hydrocarbon monooxy group a group in which a hydrogen atom of the “hydroxy group” has been replaced with a “hydrocarbon group” can be mentioned.
  • hydrocarbon the same groups as the above “hydrocarbon group” can be mentioned. No.
  • Examples of the “hydrocarbon monooxy group” include, for example, an aliphatic group such as an alkoxy group (alkyloxy group), an alkenyloxy group, an alkynoleoxy group, a cycloalkyloxy group, and a cycloalkylalkyloxy group.
  • alkoxy group examples include, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, n-pentynoleoxy, isopentyl Noreoxy, 2-methylbutoxy, 1-methylbutoxy, neopentyloxy, 1,2-dimethylpropoxy, 1-ethylpropoxy, n-hexyloxy, 4-methylpentyloxy, 3-methylpentyloxy, 2-Methynolepentynoleoxy, 1-Methinolepentyloxy, 3,3-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 1,1-dimethylbutoxy, 1,2-dimethylbutoxy, 1,3-dimethylbutoxy, 2, 3-dimethylbutoxy, 2-ethylbutoxy, 1-ethylbutoxy, 1-ethynole C- such as oxy, n-h
  • alkenyloxy group examples include, for example, vinyloxy, (prop-1-en-1-yl), aryloxy, isopropenyloxy, (buta_1-en-1-yl), (buta-2) ⁇ ⁇ 1 1 1 1 1 1 1 1 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ( ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ (( ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ( ⁇ ⁇ ( ⁇ ⁇ (( ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ (( ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ Leproper 2-1-1), (Penter 1-1-1), (Penter 2-1-1), (Penter 3-1), (Penter 3-1) , (Penta _ 4-1-1 yl) oxy, (3-methyl buta-2-1) Kissi, (Hexa 1-1-1 yl), aryloxy,
  • alkynyloxy group examples include, for example, ethynyloxy, (propan-1-inyl) oxy, (prop-2-in-1-yl) oxy, (but-1-in-11) ⁇ ) ⁇ ⁇ ⁇ ( ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
  • cycloalkyloxy group for example, a C 3 -C 8 cycloalkyloxy group such as cyclopropoxy, cyclobutoxy, cyclopentyloxy, cyclohexenoleoxy, cycloheptyloxy, cyclootatyloxy and the like can be mentioned. No.
  • cycloalkyl-alkyl-oxy group examples include, for example, cyclopropylmethoxy, 1-cyclopropylethoxy, 2-cyclopropylethoxy, 3-cyclopropylpropoxy, 4-cyclopropylbutoxy, 5-cyclopropylpentyloxy , 6-cyclopropylhexyloxy, cyclobutynolemethoxy, cyclopentylmethoxy, cyclobutynolemethoxy, cyclopentynolemethoxy, cyclohexylmethoxy, 2-cyclohexylethoxy, 3-cyclohexylpropoxy, 4-cyclohexylbutoxy , Puchirume cyclohexylene butoxy, cyclopropyl O lipped Honoré main butoxy, C 4 -C 1 4 cycloalkyl primary alkyl of Kishiruokishi like to 6 Shikurookuchiru - Okishi group.
  • the "Ariru one Okishi group” for example, Fuwenokishi, 1 one Nafuchiruokishi, 2 one Nafuchiruokishi, Antoriruokishi, off Henin tolyl O carboxymethyl, C 6 -C 1 4 of Ariru such Asenafuchire Niruokishi - Okishi group.
  • aralkyloxy group examples include, for example, benzyloxy, 11-naphthylmethoxy, 2-naphthylmethoxy, anthracenolemethoxy, phenanthreninolemethoxy, acenaphthylenylmethoxy, diphenylmethoxy, Phenethyloxy, 2-phenylene / reoxy, 1- (1-naphthyl) ethoxy, 1- (2-naphthyl) ethoxy, 2- (1-naphthyl) ethoxy, 2- (2-naphthyl) ethoxy, 3-fuenix Norepropoxy, 3- (1-naphthyl) propoxy, 3- (2-naphthyl) propoxy, 4-phenylbutoxy, 4- (1-naphthyl) butoxy, 4-
  • alkylenedioxy group examples include, for example, methylenedioxy and ethylenedioxy. Groups such as xy, 1-methylmethylenedioxy, and 1,1-dimethylmethylenedioxy.
  • halogenated alkoxy group examples include groups in which a hydrogen atom of a “hydroxyl group” has been replaced with a “halogenated alkyl group”. Examples thereof include fluoromethoxy, difluoromethoxy, Chloromethoxy, bromomethoxy, eodomethoxy, trifluoromethoxy, trichloromethoxy, 2,2,2-trifluorotrifluoroethoxy, pentafluoroethoxy, 3,3,3-trifluorofluoropoxy, heptafluoropropoxy, hepta A C i -C 6 straight- or branched-chain halogenated alkoxy group substituted by 1 to 13 halogen atoms such as fluoroisopropoxy, nonafluorobutoxy, and perhexolenohexyloxy. Can be
  • heterocyclic oxy group a group in which a hydrogen atom of the “hydroxy group” is substituted with the “heterocyclic group” can be mentioned.
  • heterocyclic group the same group as the above “heterocyclic group” Is mentioned.
  • heterocyclic-oxy group include, for example, a monocyclic heteroluoxy group, a condensed polycyclic heteroaryloxy group, a monocyclic non-aromatic heterocyclic monooxy group, a condensed polycyclic non-aromatic And a heterocyclic monooxy group.
  • “Monocyclic heteroaryloxy” includes, for example, 3-Chenyloxy,
  • Examples of the “condensed polycyclic heteroaryloxy group” include groups such as 5-indoloxy, (benzimidazol-1-yl) oxy, 2-quinolyloxy, 3-quinolyloxy, and 4-quinolyloxy.
  • Examples of the “monocyclic non-aromatic heterocyclic monooxy group” include groups such as 3-pyrrolidyl-oxy and 4-piperidinyloxy.
  • Examples of the “condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monooxy group” include groups such as 3-indolinyloxy and 4-chromanyloxy.
  • Examples of the “hydrocarbon-sulfanyl group” include a group in which a hydrogen atom of the “sulfanyl group” is replaced by a “hydrocarbon group”. As the “hydrocarbon”, the same as the above “hydrocarbon group” Groups.
  • hydrocarbon-sulfanyl group examples include, for example, an alkyl-sulfanyl group, an alkenylsulfanyl group, an alkynyl-sulfanyl group, a cycloalkyl-sulfanyl group, a cycloalkynoleanolexylsulfanyl group, and the like.
  • alkyl-sulfanyl group examples include, for example, methylsulfanyl, ethylsulfanyl, n-propylsulfanyl, isopropinolesulfanyl, n-butylsnorphaninole, isobutylsulfanyl, sec-butylsulfanyl, tert-butylsulfanyl, n-pentinoresnolephaninole, isopentinoresnolephanyl, (2-methylbutyl) sulfanyl, (1-methylbutyl) sulfanyl, neopentylsulfanyl, (1,2-dimethylpropinole) sulfanyl, (1-ethylinopropyl) ) Sulfanyl, n-hexylsulfanyl, (4-methylpentyl) snorphaninole, (3-methylinopentyl
  • Examples of the “arke-ruthulfanyl group” include, for example, vinylsnolephanyl, (prono_1-en-1-yl) sulfanyl, arinoresnolefaninole, and isopropylamine Sulfanil, (buta 1-1-1-yl) Sulfanil, (buta 2-1-1-inole) Sulfaninole, (butter 3 _ 1-1-inole) Snolefaninole, (2-methylproper 2-ynole) 1-yl) Sulfanyl, (1-methylprop-2-ene-1-inole) Snolefanil, (Penter 1-1-inole) Snorrefaninole, (Penta2-en1-yl) Snorrefaninole, (Penter 3) — Shenphanil, (Penta 1 _ 4 _ 1 _ 1 ⁇ ) Snorefanil, (3—Methinobuter 2 1 ⁇ 1 ⁇ 1) Snore
  • alkynylene loose Alpha group for example, E Ji Nils Alpha sulfonyl, (profiles Nono 0 - 1 In one 1- Inore) Sunorefaninore, (Purono ⁇ 0 - 2 In one 1- Inore) sul Faninore, (Buta 1 1 ⁇ f n 1 1 il) Snorre Faninole, (Butter 3 _ in 1 1— Sulfanyl, (1-methylprop-2-in-1-yl) Sulfanyl, (Penter 1-in-1 1-nore) Snorrefaninole, (Penter 4-in-1 1-inole) Snorrefaninole, (Hexar 1-in-1) 1-inole) Snolefaninole, (Hexa_5-in-1) Sulfaninole, (Hepta1-1-in-1), (Hepta6-1-in1-yl) Sulfanil, (Octa-11) In 1 1-Innole
  • cycloalkyl-sulfanyl group examples include, for example, cyclopropylsulfaninole, cyclobutynolesulfanole, cyclopentinolesnolephanyl, cyclohexinolesulfanole, cycloheptylsulfanole, cycloheptylsulfanole, cycloe Chi Rusuru Furnishing cycloalkyl c 3 to c 8 Le etc. - it includes sulfanyl group.
  • cycloalkyl-alkyl-sulfanyl group examples include, for example, (cyclopropylmethyl) sunolephanyl, (1-cyclopropynoleethyl) sulfaninole, (2-cyclopropylethyl) sulfanyl, and (3-cyclopropylpropyl) sulfanyl , (4-cyclopropylbutyl) sulfanyl, (5-cyclopropylpentyl) sulfanyl, (6-cyclopropylhexyl) sulfanyl, (cyclobutylmethyl) sulfanyl, (cyclopentylmethyl) sulfanyl, (cyclobutynolemethyl) snorephanyl, (Cyclopentinolemethinole) sulfa-nore, (cyclohexene (Silmethinole) Sulfaninole, (2-cyclohexen
  • arylusulfanyl group examples include, for example, phenylsulfanyl, 11-naphthylsulfanyl, 2-naphthinolesnolephanyl, anthrylsulfanyl, phenanthrylsnolephaninole, acenaphthylenylsulfanyl, etc.
  • An aryl-sulfanyl group of 6 to 14 may be mentioned.
  • aralkyl-sulfur group examples include, for example, benzylsulfur, (1-naphthinolemethyl) sulfanyl, (2-1-naphthinolemethyl) sulfanyl, (anthracenylmethyl) sulfanyl, (phenantreninolemethinole) sulfanyl, ( A senaphthyreninolemethyl) snorefaninole, (diphenylmethyl) s / refininole, (1 phenylene) snorefanil, (2-phenetine) snorefaninole, (1- (1naphthyl) ethyl) sulfanil, (1- (2naphthinole) ) Ethyl) sulfanyl,
  • halogenated alkyl monosulfanyl group examples include groups in which the hydrogen atom of the “sulfayl group” has been replaced by a “halogenated alkyl group”. Examples thereof include (fluoromethyl) sulfuryl and (chloromethyl) sulfanyl.
  • heterocyclic monosulfanyl group examples include a group in which a hydrogen atom of the “sulfanyl group” is substituted with a “heterocyclic group”.
  • heterocyclic ring the same as the above “heterocyclic group” Groups.
  • heterocycle-sulfanyl group examples include, for example, a monocyclic heteroaryl-sulfanyl group, a condensed polycyclic heteroaryl-sulfanyl group, a monocyclic non-aromatic heterocyclic monosulfanyl group, a condensed polycyclic ring Formula non-aromatic heterocycle-sulfanyl group and the like.
  • Examples of the “monocyclic heterosulfuryl group” include (imidazole-121-yl) sulfanyl, (1,2,4-triazol-2-yl) sulfanyl,
  • Examples of the “condensed polycyclic heterolusulfanyl group” include groups such as (benzimidazole-12-yl) sulfanyl, (quinoline-12-yl) sulfanyl, and (quinoline-14-yl) sulfanyl. Can be
  • Examples of the “monocyclic non-aromatic heterocyclic-sulfanyl group” include groups such as (3-pyrrolidininole) sulfanyl and (4-piperidinyl) sulfanyl.
  • Examples of the “condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monosulfanyl group” include, for example, (3-indolinyl) sulfanyl, (4-chromanyl) sunorephanyl and the like.
  • acyl group examples include a formyl group, a glyoxyloyl group, a thioformyl group, a carbamoyl group, a thiocarbamoyl group, a sulfamoyl group, and a sulfinamo group.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-carbonyl group” (specific examples: acetyl, propionyl, butyryl, isoptyryl, pareryl, isovalerinole, pivaloyl, lauroyl, myristoyl squirrel toyl, Nono 0 Noremi Toinore, Akuriroiru, propioloyl, methacryloyl, click port Tonoinore, Isokurotono I Le, carboxymethyl Honoré methylol Honoré carbonylation Honoré to consequent opening Kishinorekanorepo two Honoré, the consequent opening, Benzoi Le, 1 one naphthoyl, 2-Naphthoyl, phenylacetyl, etc.), and groups in which R al is a heterocyclic group are referred to as “heterocyclic mono-luponyl groups” (specific examples: groups such
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon alkoxycarbonyl group” (specific examples: methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, phenoxycarbonyl).
  • a group in which R a1 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic mono-oxyl carbonyl group” (specific examples: a group such as 3-pyridyloxycarbonyl). Name.
  • a group in which R a1 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-carbonyl-carbonyl group” (a specific example: a group such as pyruvoyl), and R al is a hetero group.
  • a group that is a ring group is referred to as a “heterocyclic mono-canolepodylcarbonyl group”.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-oxy-carbonyl-carbonyl group” (specific examples: groups such as methoxalyl and ethoxyl).
  • a group in which R al is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic 1-oxy-carbonyl-carbon group”.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-sulfanyl-carbonyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is a “heterocyclic sulfonyl group”.
  • a fanyl monophenyl group ".
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-sulfanyl-thiocarbonyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is a “heterocyclic group”.
  • R al is a hydrocarbon group
  • R al is a heterocyclic group
  • heterocyclic group is a “heterocyclic group”.
  • N-hydrocarbon monofunctional rubamoyl group a group in which R al is a hydrocarbon group
  • R A group in which al is a heterocyclic group is referred to as an “N-heterocyclic monorubumoyl group”.
  • R al and R bl represent a heterocyclic group as “N, N-di (heterocyclic) monocyclic rubamoyl group”, R al represents a hydrocarbon group and R A group in which 3 ⁇ 41 is a heterocyclic group is called “N-hydrocarbon-N-heterocycle-substituting rubamoyl group”, and R al and R bl are joined together to form a ring together with the nitrogen atom to which they are bonded.
  • a group that is an amino group is referred to as a “cyclic amino-force luponyl group” (specific examples: groups such as morpholinocarbonyl).
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as an “N-carbon-hydro-thiocarbamoyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group. It is referred to as "N-heterocyclic-carbamoyl group”.
  • R al and R bl are hydrocarbon groups
  • R al and R A group in which bl is a heterocyclic group is referred to as an “N, N-di (heterocycle) -thiocarbamoyl group”
  • R a1 is a hydrocarbon group and R bl is a heterocyclic group
  • R al and R bl are joined together to form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached to“ cyclic amino-thiocarboyl group ”.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is an “N-hydrocarbon-sulfamoyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is “N-hetero group”.
  • Ring Famoyl group ". .
  • R al and R bl are hydrocarbon groups
  • ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfamoyl groups groups in which R al and R bl are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfamoyl groups”
  • groups whose length is a heterocyclic group are “ ⁇ , ⁇ - (heterocycle) sulfamoyl groups”
  • R a1 is a hydrocarbon group
  • R a1 and R bl together form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached.
  • Certain groups are referred to as "cyclic aminosulfur groups” (specific examples: groups such as 1-pyrrolylsulfonyl).
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is an “N-hydrocarbon-sulfinamoyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is “N- Telocyclic sulfinamoyl group ".
  • groups in which R al and R bl are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfinamoyl groups”, and ⁇ and ⁇ are hetero groups.
  • a group represented by a cyclic group is represented by “ ⁇ , ⁇ -di (heterocycle) -sulfinamoyl group”, and a group wherein R al is a hydrocarbon group and Rbl is a heterocyclic group is represented by “N-hydrocarbon-N-”.
  • heterocyclic - Surufuinamoi Le group ", R al and R bl are together a connexion, they are bonded to the nitrogen atom with ring-shaped amino group group referred to as” cyclic amino North sulfide El group ".
  • a group in which R a1 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxysulfonyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is a “heterocyclic group”. It is referred to as "oxyl sulfol group”.
  • R al and R bl are hydrocarbon groups are referred to as “0, 0, -di (hydrocarbon) -monophosphono group”, R al and R bl Is a heterocyclic group, "0, O 'di (heterocyclic) monophosphono group”, and R al is a hydrocarbon group and R bl is a heterocyclic group is "o-hydrocarbon group”. O, one hetero ring and one phosphono group ".
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon sonolephonyl group” (specific examples: groups such as methanesnolephonyl and benzenesnolefonyl);
  • a group in which a 1 is a heterocyclic group is referred to as “heterocyclic-sulfonyl group”.
  • a group in which R a1 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic monosulfide group”.
  • Examples of the “hydrocarbon” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -1A) to (0-21 A) include the same groups as the above “hydrocarbon group”.
  • the “hydrocarbon monoluponyl group” represented by the formula ( ⁇ -1A) includes an alkyl monocarbonyl group, an alkeninole monopropanol group, an anorecynyl-carponyl group, a cycloalkyl monocanoleponyl group.
  • An aliphatic hydrocarbon such as a nore group, a cycloanole keninolecanoleponinole group, a cycloanolecangeninole-carbinole group, a cycloalkyl-alkyl-alkyl-one-propionyl group; Aralkyl monoalkyl group; bridged cyclic hydrocarbon-carbonyl group; spirocyclic hydrocarbon monoalkyl group; terpene hydrocarbon monocarbonyl group.
  • heterocycle in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -1A) to ( ⁇ -21A) include the same groups as the above “heterocyclic group”.
  • the "heterocyclic monocarbonyl group” represented by the formula ( ⁇ -1A) includes, for example, a monocyclic heteroaryl monocyclic group, a condensed polycyclic heteroaryl-carbonyl group, a monocyclic heterocyclic group. Examples thereof include a non-aromatic heterocyclic liponyl group and a condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic non-aromatic group.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -10A) to ( ⁇ -16A) include the same groups as the above “cyclic amino group”.
  • a functional group when referred to as "optionally having a substituent", one or two of the functional groups may be located at a chemically possible position unless otherwise specified. Means that it may have more than one "substituent". Exists in the functional group
  • the type of substituent, the number of substituents, and the position of substitution are not particularly limited. When two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • Examples of the “substituent” present in the functional group include a halogen atom, an oxo group, a thioxo group, a nitro group, a nitroso group, a cyano group, an isocyano group, a cyanate group, a thiocyanato group, an isocyanato group, an isothiocyanato group, and a hydroxy group.
  • Sulfanyl group carboxy group, snorefalcarbonyl group, oxa mouth group, mesooxalo group, thiocarboxy group, dithiocarboxy group, carbamoyl group, thiocarbamoyl group, sulfo group, snorefamoyl group, sulfino group, sulfinamoyl group, Sulfeno group, sulfenamoyl group, phosphono group, hydroxyphosphonyl group, hydrocarbon group, heterocyclic group, hydrocarbon monooxy group, heterocyclic monooxy group, hydrocarbon-sulfanyl group, heterocyclic monosulfanyl group, acyl Group, amino group, hydra Amino group, human Dorazono group, a di ⁇ Zeniru group, Urei de group, Chiourei de group, Guanijino group, Karubamoimi Doyle based on
  • the two or more substituents form a ring together with the atoms to which they are bonded.
  • a formula group may be formed.
  • Such a cyclic group contains, as atoms (ring atoms) constituting a ring system, one or more heteroatoms selected from oxygen, sulfur, nitrogen and the like. And one or more substituents may be present on the ring.
  • the ring may be monocyclic or fused polycyclic, and may be aromatic or non-aromatic.
  • “Substituent” in the above definition of “optionally having a substituent” may be substituted by the above “substituent” at a chemically feasible position on the substituent.
  • the type of the substituent, the number of the substituents, and the position of the substituent are not particularly limited. When two or more substituents are substituted, they may be the same or different.
  • an alkyl-carbonyl group eg, a group such as trifluoroacetyl
  • an alkyl-sulfonyl group eg, a group such as trifluoromethansulfonyl
  • an acyloxy group e.g, a group such as trifluoromethansulfonyl
  • N-hydrocarbon group-amino group N, N-di (hydrocarbon) monoamino group, N-heterocycle-amino group, N-hydrocarbon-1-N-heterocyclic monoamino group, acyl-amino group, di ( And a group such as an amino group.
  • substitution on the “substituent” may be repeated over plural times.
  • acyloxy group a group in which a hydrogen atom of the “hydroxyl group” is replaced with the “acyl group” can be mentioned, for example, a formyloxy group, a dalioxyloyloxy group, a thioforminoleoxy group, Carbamoyloxy group, thiocanolebamoyloxy group, sulfamoyloxy group, sulfinamoyloxy group, carboxyoxy group, sulfoxy group, phosphonoxy group, and the following formula:
  • ⁇ and ⁇ are the same or different and each represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group, or R a2 and R b2 are taken together to form a nitrogen atom to which they are bonded. Represents a cyclic amino group together with the atom).
  • acyloxy group In the above definition of "acyloxy group", in the group represented by the formula ( ⁇ -IB), a group in which Ra 2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-carboxyloxy group” (specific examples: groups such as acetoxy and benzoyloxy). The group which is a ring group is referred to as "heterocyclic 1-carbonyl-oxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon radical” or a group in which R a2 is a heterocyclic group. It is referred to as "heterocyclic 1-carboxy-l-oxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-carboxy-carbonyl-oxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as a “hetero group”. It is referred to as a ring-type carbonyl group.
  • R a2 is a hydrocarbon group
  • R a2 is a heterocyclic group
  • the group is referred to as a "heterocycle-loxy-l-l-carboxyl-loxy group”.
  • a group in which R a 2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-sulfanyl-carbonyloxy group”, and a group in which R a 2 is a heterocyclic group. It is referred to as "heterocycle-sulfanyl-carbonyl-2-oxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-thiocarbonyloxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic group”. It is referred to as "a ring-like radical.”
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-oxy-carboxy-l-oxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocycle—oxyxycaponyloxy group ”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-1-sulfanyl-thiocarbonyloxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group. It is referred to as a "heterocyclic-sulfur-l-thiol-propyl-2-oxy group”.
  • R a2 is a hydrocarbon group
  • R a2 is a heterocyclic group
  • the group is referred to as “N-heterocyclic monorubumyloxy group”.
  • R a2 and R b2 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) one-piece rubamoyl-oxy group”, R a2 And groups in which R b 2 is a heterocyclic group are referred to as “N, N-di (heterocycle) —hydrorubamoyloxy group”, R a2 is a hydrocarbon group, and R b 2 is a heterocyclic group.
  • a group in which R a 2 is a hydrocarbon group is referred to as “N—carbon-hydrocarbyloxy group”, and R a 2 is a heterocyclic group. Is referred to as an “N-heterocyclic monothiocarbamoyloxy group”.
  • R a2 and R b2 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -thiocarpamoyloxy group”, R groups in which a 2 and R b 2 are heterocyclic groups are referred to as “N, N-di (heterocyclic) monothiocarbamoyloxy groups”, R a 2 is a hydrocarbon group, and R b 2 is a hetero ring
  • the group that is a group is an “N-hydrocarbon-N-heterocyclic-thiocarbamoyl-oxy group”, a group in which Ra 2 and R b2 are taken together and are a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are bonded. Is referred to as a “cyclic amino-thiocarbonyl monooxy group”.
  • a group in which Ra2 is a hydrocarbon group is referred to as an "N-hydrocarbon-sulfamoyloxy group", and a group in which Ra2 is a heterocyclic group. It is referred to as "N-heterocyclic monosulfamoyloxy group”.
  • R a2 and R b2 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfamoyl-oxy group”, R a2 and A group in which R b2 is a heterocyclic group is “:, N-di (heterocycle) sulfamoyloxy group”, and a group in which R a2 is a hydrocarbon group and R b2 is a heterocyclic group.
  • N-hydrocarbon-N- ⁇ terocyclic rufamoyloxy group a group consisting of R a2 and R b2 together with a nitrogen atom to which they are bonded to form a cyclic amino group It will be referred to as "cyclic amino-sulfonyloxy group”.
  • a group in which R a 2 is a hydrocarbon group is an “N-hydrocarbon-sulfinamoyloxy group”
  • R a 2 is a heterocyclic group.
  • One group is referred to as "N-heterocyclic-sulfinamoyloxy group”.
  • R a2 and R b2 are hydrocarbon groups are referred to as “N, N-di (hydrocarbon) -sulfinamoyl-loxy group”, R a2 and Pi 1 ⁇ 2 to have a group which is a heterocyclic group "N, N-di (heterocyclic) Single sulphates Inamo yl over O alkoxy group" is a R a2 is a hydrocarbon group R b 2 to the at heterocyclic group is a certain group "N- hydrocarbon one N- heterocyclic one sulphates Inamo yl over O alkoxy group", the R a2 and R b2 gar cord is the cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached The group is called "cyclic amino-sulfinyloxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon—oxysulfonyloxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as “ It is referred to as "heterocyclic oxysulfonyloxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as “hydrocarbon—oxysulfier-loxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocycle—oxysulfinyloxy group ”.
  • R a2 and R b2 are hydrocarbon groups are referred to as “0, O′—di (hydrocarbon) monophosphonoxy group”, R a2 and A group in which R b2 is a heterocyclic group is referred to as “0, 0, 1 di (heterocyclic) monophosphonoxy group”, and a group in which R a2 is a hydrocarbon group and R b2 is a heterocyclic group is referred to as “0— Hydrocarbon-substituted 1,0-heterocyclic-substituted phosphonoxy groups.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-sulfonyloxy group”
  • a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocycle-sulfonyloxy group ".
  • a group in which Ra2 is a hydrocarbon group is a "hydrocarbon-sulfinyloxy group”
  • a group in which Ra2 is a heterocyclic group is a "heterocyclic group”.
  • Examples of the “hydrocarbon” in the groups represented by the formulas ( ⁇ -IB) to ( ⁇ -21 ⁇ ) include the same groups as the “hydrocarbon groups”.
  • the “hydrocarbon-carboxyloxy group” represented by the formula ( ⁇ -1B) includes an alkyl-carbonyl-loxy group, an alkenyl-l-fluoro-2-loxy group, an alkynyl-carboxy-loxy group, and a cycloanoleyl-l-canoleponyl.
  • Aliphatic hydrocarbons such as monooxy group, cycloanole keninole, zolebonoxy group, cycloanolecangenyl-canolebonyloxy group, cycloalkyl alkyl-alkoxy group, etc .; One-strand carbonyl group; aralkyl-thranyloxy group; bridged cyclic hydrocarbon one-strand radical group; Spirocyclic hydrocarbon one-strand rupyoxy group; Terpene-based hydrocarbon; Groups.
  • heterocycle in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -1B) to ( ⁇ -21B) include the same groups as the above “heterocyclic group”.
  • the “heterocyclic monocarbyl group” represented by the formula ( ⁇ -1B) includes, for example, a monocyclic heteroaryl monocarbyl group, a condensed polycyclic heteroaryl monoaryl group, Examples include a cyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic group and a condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic group.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas (110 °) to ( ⁇ -16B) include the same groups as the above “cyclic amino group”.
  • acyloxy group “hydrocarbon monooxy group”, and “heterocyclic monooxy group” are collectively referred to as “substituted oxy group”. Further, these “substituted oxy group” and “hydroxy group” are collectively referred to as “optionally substituted hydroxy group”.
  • Examples of the “asyl-sulfanyl group” include a group in which a hydrogen atom of the “sulfanyl group” is replaced with an “asyl group”. Examples thereof include a formylsulfanyl group, a dalioxyloylsulfanyl group, a thioformylsulfanyl group, and a carbamoyl group.
  • Ylsulfanyl group thiocarbamoylsulfanyl group, sulfamoylsulfanyl group, sulfinamoylsnolephanyl group, canolepoxysulfaninole group, sulfosulfanyl Group, phosphonosulfanyl group, and the following formula
  • R a3 and R b3 are the same or different and each represent a hydrocarbon group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent, or a3 and R b 3
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-l-ru-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocyclic monocarbonyl-sulfanyl group ".
  • the group R a3 is a hydrocarbon group "hydrocarbon one Okishi Ichiriki Lupo two loose Alpha group" is a heterocyclic group is R a 3 group Is referred to as a “heterocyclic mono-sulfonyl sulfalyl group”.
  • R a 3 is a hydrocarbon group a is based on the "hydrocarbon - force Lupo two Rukarubo two loose Alpha group", the group is a heterocyclic group R a3 is to the " A terrorist ring-carboxy-carbonyl-sulfanyl group ".
  • R a3 is a hydrocarbon group a is based on the "hydrocarbon one Okishi Ichiriki Ruponiru one carbonylation Ruth Alpha group", in the heterocyclic group is R a 3 Certain groups are referred to as "heterocycle-l-oxyl-l-pyroxyl-l-fluorosulfanyl groups".
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-sulfanyl-carboxy-sulfur group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group is referred to as “to A telocyclic monosulfanyl-carboylsulfanyl group ".
  • a group in which Ra 3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-thiocarbonyl-sulfanyl group”, and a group in which Ra 3 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic group”.
  • Ring-thiocarbonyl sulfanino group ".
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-hydroxy-carboxy-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group. It is referred to as a "heterocyclic 1-carboxy-carbonyl-2-sulfanyl group”.
  • a group in which Ra 3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-sulfanyl-thiocarbodilsulfanyl group”, and a group in which Ra 3 is a heterocyclic group is referred to as “heterocyclic group”.
  • the group R a3 is a hydrocarbon group" N- hydrocarbon
  • a group in which Ra3 is a heterocyclic group is referred to as an "N-heterocyclic rubamoyl- sulfanyl group” and a group in which Ra3 is a heterocyclic group.
  • R a3 and R b3 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) one-piece rubamoyl-sulfanyl group”, R a3 and R b3 to the groups that are heterocyclic group "N, N-di (heterocyclic) Ichiriki Luba Moi Ruth Alpha - Le group” is a R a 3 is a hydrocarbon radical R b3 to the at heterocyclic group A group is called an “N-hydrocarbon-N-heterocycle-single-rubamoyl-sulfanyl group”, and a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which R 3 and R b 3 are linked. Is referred to as a “cyclic amino-carbonyl-sulfamoyl group”.
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as an “N-hydrocarbon monothiocarbamoyl-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group is referred to as “N One heterocyclic monothiocarbamoyl-sulfur group ".
  • R a3 and R b3 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) —thiol-bamoyl-sulfanyl group”, R a3 ⁇ Pi R b3 is a heterocyclic group based on "N, N-di (heterocyclic) Single Chio carbamoylthiopheno Ruth Alpha two Le group”, R a3 is a hydrocarbon group heterocyclic group is R b3 A group consisting of an “N_hydrocarbon-N-heterocyclic-thiocarbamoyl-sulfanyl group”, R a 3 and R 3 ⁇ 4 3 taken together and a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached. Certain groups are referred to as "cyclic aminotin-carponyl-sulfanyl groups”.
  • a group in which Ra 3 is a hydrocarbon group is referred to as an “N-hydrocarbon-sulfamoyl-sulfanyl group”, and a group in which Ra 3 is a heterocyclic group is referred to as “ N-heterocycle-sulfamoyl-sulfanyl group ".
  • the group R a3 and R b3 are hydrocarbon groups "New, Nyu- di (hydrocarbon) over sulfamoylcarbamoyl Ruth Alpha group", 1 33 and 1 ⁇ 3 Gaete port based on a ring group "New, Nyu- di (heterocyclic) - sulfamoyl over sites group” is the heterocyclic group is R a3 is a hydrocarbon radical R b3 A group represented by “N-hydrocarbon-N-heterocyclic sulfamoyl-sulfanyl group”, R a3 and R b3 together, The group which is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which it is bonded is referred to as a “cyclic amino-sulfonyl-sulfanyl group”.
  • R a 3 is a hydrocarbon group "N- hydrocarbon one sulphates Inamo Lee Ruth Roh referencing group"
  • R a3 is the The group is referred to as "N-heterocycle-sulfinamoyl-sulfanyl group”.
  • groups in which R a3 and R 3 are hydrocarbon groups are referred to as “N, N-di (hydrocarbon) -sulfinamoyl-sulfanyl group”, Groups where 33 and 1 ⁇ are heterocyclic groups are “N, N-di (heterocycle) sulfinamoyl-sulfanyl groups”, Ra 3 is a hydrocarbon group and R b 3 is a heterocyclic group.
  • the group that is a ring group is an “N-hydrocarbon-N-telo-ring-sulfinamoyl-sulfanyl group”, R a 3 and R b 3 together form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached. Certain groups are referred to as "cyclic amino-sulfaninolaceluphanyl groups”.
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxysulfonyl-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group. It is referred to as "heterocyclic mono-oxysulfonyl-sulfanyl group”.
  • R a 3 is a hydrocarbon group a is based on the "hydrocarbon over O key sheath Honoré Fini loose Faniru group", the group is a heterocyclic group R a3 is to the " A telocyclic mono-oxy-sulfiel-sulfanyl group ".
  • R a3 and R b3 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ ′—di (hydrocarbon) monophosphonose ruphanyl group”, R a3 A group in which R b3 is a heterocyclic group is an “O, 0, di (heterocycle) 1-phosphono-sulfanyl group”, a group in which R a3 is a hydrocarbon group and R b3 is a heterocyclic group. Is referred to as "0-hydrocarbon-1 0,1 heterocyclic 1-phosphonosulfanyl group".
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon monosulfonyl sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group is “heterocyclic group”.
  • R a3 is a hydrocarbon group
  • R a3 is a heterocyclic group
  • One sulfonylusnolephanyl group ".
  • a group in which Ra 3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon group”.
  • a group in which R a3 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic monosulfinyl-sulfanyl group”.
  • hydrocarbon-carbone-l-sulfanyl group represented by the formula ( ⁇ -1 C) includes an alkyl-l-carbonylose-l-furinolene group, an alkenyl-l-canoleponinol-l-nosolephanyl group, and an alkynyl-l Luponinole-sulfanyl group, Cycloalkynolecanoleponinolenolephaninole group, Cycloanolekeninolene Canoleponinolease, Lulfaninole group, Cycloanolecangeninole One-sided olebonyl-sulfanyl group, Cycloanoleyl-alkylone-alkyl Aliphatic hydrocarbons such as Ninolace phenol and sulfonyl groups; ary
  • heterocycle in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -1C) to ( ⁇ -21C) include the same groups as the above “heterocyclic group”.
  • the "heterocyclic monocarbyl-sulfanyl group” represented by the formula ( ⁇ -1C) includes, for example, a monocyclic heteroaryl-pyrupo-ruthulfanyl group, a condensed polycyclic heteroaryl-pyrupoyl group Examples include a rusulfuryl group, a monocyclic non-aromatic heterocyclic ring-carboxyl-unsulfanyl group, and a condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic ring-type monocyclic non-aromatic sulfonyl group.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -10C) to ( ⁇ -16C) include the same groups as the above “cyclic amino group”.
  • acyl-sulfuryl group “hydrocarbon monosulfanyl group”, and “heterocyclic monosulfuryl group” are collectively referred to as “substituted sulfanyl group”. Further, these “substituted sulfanyl groups” and “sulfanyl groups” are collectively referred to as “optionally substituted sulfanyl groups”. Examples of the “N-hydrocarbon-amino group” include groups in which one hydrogen atom of the “amino group” has been substituted with a “hydrocarbon group”.
  • N-alkyl-amino group N-alkenyl group
  • examples include a ruamino group, an N-alkynyl-amino group, an N-cycloalkylamino group, an N-cycloalkyl-alkylamino group, an N-arylamino group, an N-aralkylamino group, and the like.
  • alkyl-amino group examples include methylamino, ethynoleamino, n-propylamino, isopropylamino, n-butylamino, isobutylamino, sec-butylamino, tert-butylamino, n-pentylamino, isopentylamino, (2- (Methylbutyl) amino, (1-methylbutyl) amino, neopentylamino, (1,2-dimethylpropyl) amino, (1-1ethylpropyl) amino, n-hexylamino, (4-methylpentyl) amino, (3-methylpentyl) ) Amino, (2-methylpentynole) amino, (1-methylpentyl) amino, (3,3-dimethylbutyl) amino, (2,2-dimethylbutyl) amino, (1,1-dimethylbutyl) amino, (1, 2-d
  • N-alkenylamino group examples include, for example, vinylamino, (prop-1-en-1-yl) amino, arylamino, isopropylamino, (butene-11-yl) amino, and Butter 2-en-l-yl) Amino, (pig 3-en-l-yl) amino, (2-methylprop-2-en-l-yl) amino, (1-methylprop 2-) Amino, (Penn 1-111) Amino, (Penter 2-en-1) Amino, (Pen-3-en_1-yl) Amino, ( Penter 4-1-yl) Amino, (3-Methyl-butane 2-1) 1-yl) Amino, (3-Methylbuta_3-en-1-yl) Amino, (Hexa-1-1-yl) Amino, (Hexar 2-ene-1f Le) Amino, (Hexa 1-3-1-1) Amino, (Hexa 1-4-1
  • N-alkynyl-amino group examples include, for example, ethlamino, (prop-1-in-l-yl) amino, (prop-2-in-l-yl) amino, and (butter-f-n-l-yl) amino.
  • Examples of the “ ⁇ -cycloalkylamino group” include, for example, C 3 -C 8 such as cyclopropylamino, cyclobutynoleamino, cyclopentynoleamino, cyclohexynoleamino, cycloheptylamino, cyclooctylamino, etc.
  • An N-cycloalkyl monoamino group is exemplified.
  • N-cycloalkyl-alkyl-amino group for example, (cyclopropylmethyl) amino, (1-cyclopropylethyl) amino, (2-cyclopropylethynole) amino, (3-cyclopropylpropyl) amino, (4-cyclopropyl butynole) amino, (5-cyclopropylpentyl) amino, (6-cyclopropylhexyl) amino, (cyclobutylmethyl) amino, (pentylmethyl) amino, (cyclobutylmethyl) amino , (Cyclopentylmethyl) amino, (cyclohexylmethyl) amino, (2-cyclohexylethyl) amino, (3-cyclohexylpropyl) amino, (4-cyclohexylbutyl) amino, (cyclohexylmethylamino) amino , (Cyclooctylmethyl) amino, (6-cyclooctyl) To key Sil) C
  • N-aryl-amino group examples include C 6 -C 14 -N— such as phenylamino, 1-naphthylamino, 2-naphthylamino, anthrylamino, phananthrylamino, and acenaphthylenylamino.
  • a monoarylamino group examples include C 6 -C 14 -N— such as phenylamino, 1-naphthylamino, 2-naphthylamino, anthrylamino, phananthrylamino, and acenaphthylenylamino.
  • a monoarylamino group examples include C 6 -C 14 -N— such as phenylamino, 1-naphthylamino, 2-naphthylamino, anthrylamino, phananthrylamino, and acenaphthylenylamino.
  • N-aralkylamino group examples include benzylamino, (1-naphthylmethyl) amino, (2-naphthylmethyl) amino, (anthracenylmethyl) amino, (phenanthrenylmethyl) amino, ( Acenaphthylenylmethyl) amino,
  • N-aralkylamino groups of CTC i 6 such as (1 -naphthinole) hexyl) amino, (6- (2-naphthyl) hexyl) amino and the like.
  • N, N-di (hydrocarbon) amino group examples include groups substituted by two hydrogen atoms “hydrocarbon group” of “amino group”.
  • amino group substituted by two hydrogen atoms “hydrocarbon group” of “amino group”.
  • N-heterocyclic monoamino group examples include a group in which one hydrogen atom of the “amino group” is substituted with a “heterocyclic group”.
  • N-hydrocarbon-N-heterocyclic mono-amino group examples include groups in which two hydrogen atoms of an “amino group” are substituted one by one with a “hydrocarbon group” and a “heterocyclic group”.
  • acyl-amino group examples include a group in which one hydrogen atom of the “amino group” has been replaced with an “acyl group”. Examples thereof include a formylamino group, a dalioxyloylamino group, and a thioformylamino group.
  • R a4 and R b4 are the same or different and each represent a hydrocarbon group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent, or a4 and become R b4 gar cord, together with their nitrogen atom to which they are bonded, a group represented by the representative) a good cyclic amino group which may have a substituent.
  • acyl-amino group In the definition of "acyl-amino group",
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-low-potential mono-amino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as “ It is referred to as "heterocyclic monophenylamino group”.
  • the group R a 4 is a hydrocarbon group "hydrocarbon one Okishi one carbonylation Ruamino group"
  • the group is a heterocyclic group
  • R a4 is the " It is referred to as "heterocyclic oxycarbonyl amino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group. Certain groups are referred to as "heterocycles.”
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxyl-carbonyl-carboxy-amino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group. Is referred to as a “heterocyclic 1-carboxy-l-carboxyl-amino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-sulfanyl-propanol group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocycle-sulfanyl-carbonylamino group ".
  • the group R a 4 is a hydrocarbon group "hydrocarbon one Chiokarubo sulfonyl - Amino group", the group is a heterocyclic group R a4 is the " It is referred to as a "heterocyclic monocarboxylic amino group.”
  • R a 4 is a hydrocarbon group a is based on the "hydrocarbon one O Kishi Chio carbonylation Ruamino group", the group is a heterocyclic group R a4 is It is referred to as "heterocyclic monocarboxycarbonyl amino group”.
  • R a 4 is a hydrocarbon group a is based on the "hydrocarbon one sulfanyl Lou Chio carbonylation Ruamino group", the group is a heterocyclic group R a4 is It is referred to as "heterocycle-sulfanyl-thiocarbonylamino group”.
  • R a 4 is a hydrocarbon group a is based on the "N- hydrocarbon Motoichi force Rubamoiru group", the group is a heterocyclic group R a4 is the " N-Heterocycle "Ylamino group”.
  • the group R a4 and R b4 are hydrocarbon groups " ⁇ , ⁇ - di (hydrocarbon) - Power Luba carbamoyloxy over amino group", R a 4 and R b 4 to the groups that are heterocyclic group "N, N-di (heterocyclic) - power Luba carbamoyloxy over amino group", R a4 is a hydrocarbon group R b4 is a heterocyclic group
  • the group is defined as an “N-hydrocarbon-N-heterocyclic monovalent rubamoylamino group”, and R a4 and R b4 together form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached. It is referred to as "amino-amino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as an “N-hydrocarbon monothiocarbamoylamino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group. This is referred to as "N-heterocyclic-thiocarbamoyl-amino group”.
  • the group R a 4 and R b 4 is a hydrocarbon group " ⁇ , ⁇ - di (hydrocarbon) Single Chio carbamoylamino over amino group”
  • R a 4 the ⁇ Pi R b 4 is a heterocyclic group are groups "N, N-di (heterocyclic) Single Chiokarubamoiru one Amino group”
  • groups R a4 is a heterocyclic group and is to have R b4 hydrocarbon group Is referred to as an “N-hydrocarbon-N-heterocyclic-thiocarbamoyl-amino group”
  • R a4 and R b4 are taken together to form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached; Thiocarponyl-amino group ".
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is called “N-hydrocarbon-sulfamoyl monoamino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is called “N— Heterocycle-sulfamoyl-amino group ".
  • R a4 and R b4 are hydrocarbon groups are referred to as “di (hydrocarbon) sphamoyl-amino groups”, and R a4 and R b4 are heterocycles.
  • R a 4 is a hydrocarbon group a and R b4 to the groups that are heterocyclic group "N- hydrocarbon one N - heterocyclic Surufamoi Ruamino group "to, become R a4 ⁇ Pi 1 ⁇ 4 gar cord, the group is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached is referred to as a" cyclic amino chromatography sulfonylamino over group " .
  • the group R a 4 and R b 4 is a hydrocarbon group "N, N-di (hydrocarbon) Suru Fuinamoiru one Amino group",
  • R a4 A group in which R b4 is a heterocyclic group is referred to as an “N, N-di (heterocycle) sulfinamoyl-amino group”
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group and R b4 is a heterocyclic group is N- hydrocarbons one N- heterocyclic one sulphates
  • Inamo yl chromatography amino group ", R a4 and R b4 are together a connexion, based on" cyclic is they are attached a ring-shaped amino groups together with the nitrogen atom Amino-sulfinyl-amino group ".
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxysulfonyl-amino group”
  • a group in which R a4 is a heterocyclic group is a “heterocyclic group”. It is referred to as "oxysulfonyl-amino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxysulfinylamino group”
  • a group in which R a4 is a heterocyclic group is “ Heterocycle-oxysulfyl monoamino group ".
  • R a 4 ⁇ Pi 1 ⁇ 4 groups is a hydrocarbon group " ⁇ , O 'over-di (hydrocarbon) Single Hosuhonoamino group", R groups in which a4 and Rb4 are heterocyclic groups are defined as "0, 0, one di (heterocycle) one phosphonoamino group”; groups in which Ra4 is a hydrocarbon group and Rb4 is a heterocyclic group. Is referred to as “O—hydrocarbon—O′—heterocyclic—phosphonoamino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon monosulfonylamino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is “heterocyclic one”. Sulfonylamino group ".
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as “hydrocarbon-sulfui-luamino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as “heterocycle-sulfo. "Inyl-amino group”.
  • hydrocarbon-carbonyl-amino group represented by the formula ( ⁇ -1D) includes alkyl-carbonyl-amino group, alkenylcarbonyl-amino group, alkynyl-carbonyl-amino group.
  • Aliphatic hydrocarbons such as cycloalkyl-carboxy-amino group, cycloalkenyl-carbonyl amino group, cycloalkenyl-carbonyl-amino group, cycloalkylalkyl-carboxy-amino group, etc.
  • heterocycle in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -ID) to (co — 21D) include the same groups as the above “heterocycle”.
  • the “heterocyclic monocarbylamino group” represented by the formula ( ⁇ -lD) includes, for example, a monocyclic heteroaryl-carboxylamino group, a condensed polycyclic heteroaryl-carboxyl- Examples thereof include an amino group, a monocyclic non-aromatic heterocyclic monocarber-amino group, and a condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monocarboylamino group.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the formulas (c-10D) to ( ⁇ -16D) include the same groups as the “cyclic amino group”.
  • di (acyl) amino group two hydrogen atoms of the “amino group” are substituted with the “acyl group” in the definition of the “substituent” in the above “optionally having a substituent”.
  • examples thereof include di (formyl) -amino group, di (dalioxyloyl) -amino group, di (thioformyl) -amino group, di (l-rubamoyl) mono-amino group, di (thiol-rubamoyl) -amino group, Di (sulfamoyl) monoamino group, di (sulfinamoyl) -amino group, di (carboxy) amino group, di (sulfo) amino group, di (phosphono) amino group, and the following formula:
  • 1 ⁇ 5 and 1 ⁇ 5 are the same or different and represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent. Or a combination of Ra5 and Rb5 , together with the nitrogen atom to which they are attached, represents a cyclic amino group which may have a substituent)
  • R a5 is a hydrocarbon group
  • R a5 is a heterocyclic group
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-oxy-carbonyl-carbyl) amino group”, and a group in which R a5 is a heterocyclic group. Is referred to as a "bis (heterocyclic-l-oxy-carbonyl-carbonyl) -amino group”.
  • the group R a 5 is a hydrocarbon group "bis (hydrocarbon over sulfanyl Lou carbonyl) Amino group", the group is a heterocyclic group R a5 are the It is called “bis (heterocycle-sulfanyl-carbonyl) -amino group”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-thiocarbonyl) monoamino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group is “ Bis (heterocyclic monocarbol) amino group ”.
  • R a 5 is hydrocarbon group in which group the "bis (hydrocarbon one Okishi - Chio carbonyl) Amino group” group is a heterocyclic group is R a 5 To "
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-sulfanyl-thiocarbonyl) -amino group”, and a group in which R a5 is a heterocyclic group.
  • a group represented by the formula (.omega. 9 E), is a heterocyclic group the group R a 5 is a hydrocarbon group "bis (N- hydrocarbon Ichiriki Rubamoiru) Amino group", to the R a 5 The group is called “bis (N-heterocyclic monorubumoyl) -amino group”.
  • a group in which R a5 and R b5 are a hydrocarbon group is referred to as a “bis [N, N-di (hydrocarbon) monorubumoyl] -amino group ”
  • groups in which R a5 and R b5 are heterocyclic groups are referred to as“ bis [N, N-di (heterocycle) monorubbamoyl] ”
  • Amino group ", R a 5 is a hydrocarbon group a and R 3 ⁇ 4 5" bis group is heterocyclic group is (N- hydrocarbon one N one heterocyclic Ichiriki Rubamoiru) Amino group ", R a5 and R
  • the group in which b5 is joined together and is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached is called a "bis (cyclic amino-carbonyl) monoamino group”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (N-hydrocarbon-sulfamoyl) -amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group is “ Bis (N-heterocycle-sulfamoyl) -amino group ".
  • R a5 and R b5 are a hydrocarbon group, which is a “bis [N, N-di (hydrocarbon) -sulfamoyl] -amino group”. the to a heterocyclic group group "bis [N, N-di (heterocyclic) Surufamoi lambda ⁇ ] - amino group", the group R a5 is a heterocyclic group and is to have R b5 hydrocarbon group " bis (N- hydrocarbon one N- heterocyclic Surufamoiru) Single amino group ", R a5 ⁇ Pi R b5 are together a connexion, based on” bis cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached (ring Amino-sulfonyl) monoamino group ".
  • a group in which Ra 5 is a hydrocarbon group is referred to as “bis (N-carbon Hydrogen sulfhydramoyl) monoamino group ”, and a group in which Ra 5 is a heterocyclic group
  • [N, N-di (hydrocarbon) -sulfinamoyl] -amino group ” a group in which the length is a heterocyclic group is referred to as“ bis [N, N-di (heterocycle) -sulfinamoyl] -amino group ”
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group and R b5 is a heterocyclic group is called “bis (N-hydrocarbon-1N-heterocycle-sulfinamoyl) -amino group”
  • a group that is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached is referred to as a “bis (cyclic amino-sulfinyl) -amino group”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-oxysulfonyl) amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group Is referred to as a “bis (heterocyclic-oxysulfonyl) -amino group”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrogenoxyoxysulfiel) -amino group”, and a group in which R a5 is a heterocyclic group. It is referred to as "bis (heterocyclic-oxysulfiel) -amino group”.
  • R a 5 ⁇ Pi R b 5 is a hydrocarbon group "bis [O, 0, over-di (hydrocarbon) one phosphono] Amino group", R a5 and R b5 groups are heterocyclic group is "bis [0, ⁇ 'temporary (heterocycle) one phosphono] Amino group" is a R a 5 is hydrocarbon group heterocyclic group is R b 5 Is referred to as a "bis (O-hydrocarbon-10,1 heterocyclic-1phosphono) amino group".
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-sulfonyl) amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group is “bis ( Heterocycle monosulfol) monoamino group ".
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-sulfiel) -amino group”, and a group in which R a5 is a heterocyclic group is “bis”. (Heterocyclic monosulfinyl) -amino group ".
  • the “bis (hydrocarbon monocarbonyl) amino group” represented by the formula ( ⁇ -1E) includes a bis (alkyl monocarbonyl) amino group, a bis (alkenyl monocarbonyl) amino group, and a bis (alkenyl monocarbonyl) amino group.
  • Alkyl-carbonyl) -amino group bis (cycloalkyl-monocarbonyl) -amino group, bis (cycloalkenyl-one-propionyl) -amino group, bis (cycloalkenylenyl-one-propanol) -amino group, bis (cycloalkyl Bis (aliphatic hydrocarbon monocarbonyl) -amino group such as amino group; bis (aryl-carbonyl) amino group; bis (aralkyl monocarbonyl) amino group; bis (cross-linked cyclic carbonization) Bis (spirocyclic hydrocarbon monocarbonyl) -amino group Bis (terpene hydrocarbon one carbonyl) Amino group.
  • Examples of the “heterocycle” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -1E) to ( ⁇ -21E) include the same groups as the above “heterocyclic group”.
  • the “bis (heterocyclic monocarbonyl) amino group represented by the formula (c—1E) for example, a bis (monocyclic heteroaryl-carbonyl) amino group and a bis (condensed polycyclic group) And a bis (monocyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic carbonyl) amino group and a bis (condensed polycyclic nonaromatic heterocyclic monocarbonyl) -amino group.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -10E) to ( ⁇ -16E) include the same groups as the above “cyclic amino group”.
  • acyl-amino group and “di-amino-grave” are collectively referred to as “acyl-substituted amino group”.
  • acyl-substituted amino group and “di-amino-grave” are collectively referred to as “acyl-substituted amino group”.
  • group "cyclic amino group", "acyl-amino group”, and “di (acyl) -amino group” are collectively referred to as "substituted amino group”.
  • the “linking group having 2 to 5 main chain atoms” in the definition of X means a connecting group in which 2 to 5 main chain atoms are connected between rings Z and E.
  • the “number of atoms in the main chain” is counted so that the number of atoms existing between the rings Z and E is minimized regardless of the presence or absence of a hetero atom.
  • 1,2-cyclopentylene has two atoms
  • 1,3-cyclopentylene has three atoms
  • 1,4-phenylene has four atoms
  • 2,6-pyridinediyl has four atoms. Is counted as three atoms.
  • the “linking group having 2 to 5 atoms in the main chain” is defined as a force formed by one group selected from the following divalent group group ⁇ —l or the following divalent group group ⁇ —2 It is formed by bonding 1 to 4 groups selected from 2 to 4 groups.
  • each group may be the same or different.
  • the above “linking group having 2 to 5 atoms in the main chain” is preferably a group selected from the following linking group c.
  • the substituent of "the linking group may have a substituent” in the definition of “the linking group having 2 to 5 atoms of the main chain”, the above-mentioned “optionally having a substituent”
  • the same group as the "substituent” in the definition of “” is preferred, and is preferably a CiCe alkyl group, and more preferably a methyl group.
  • the substituent may be taken together with the substituent on ring Z or E to form a cyclic group which may have a substituent, together with the atom to which they are bonded.
  • a compound represented by the general formula (I) is represented by the following formula:
  • A can be a hydrogen atom or an acetyl group, and is preferably a hydrogen atom.
  • ring Z a group represented by “formula O—A (where A is as defined above) and formula X—E (where X and E are as defined above)
  • examples of “arenes” of “arenes which may further have a substituent in addition to” include monocyclic or condensed polycyclic aromatic hydrocarbons, for example, benzene ring, naphthalene ring, and And a phenanthrene ring, an acenaphthylene ring and the like.
  • CsCi such as a benzene ring and a naphthalene ring.
  • ring Z it is represented by “Formula 1 O—A (where A is as defined above) and Formula 1 X—E (where X and E are as defined above)
  • the “arenes which may have a substituent in addition to the group” include “formulas O—A (where A is as defined above) and formulas —X—E (wherein X and When E is as defined above, the benzene ring which may further have a substituent in addition to the group represented by the formula: A benzene ring having 1 to 3 further substituents in addition to the group represented by the formula (1) and X—E (wherein X and E are as defined above).
  • the substituent is preferably a group selected from the following “substituent group ⁇ -1 ⁇ ”, and more preferably a halogen atom and a tert-butyl group [(1,1-dimethyl) ) Ethyl group], and most preferably a halogen atom. .
  • R z is preferably a group selected from the following “substituent group ⁇ - 2”, more preferably a halogen atom and a tert-butyl group, most preferably a halogen atom It is.
  • [Substituent group Y_2z] halogen atom, nitro group, cyano group, methoxy group, methyl group, isopropyl group, tert-butyl group, 1,1,3,3-tetramethylbutyl group, 2-phenylphenylene 1-yl group, 2,2-dicyanoethene-1-yl group, 2-cyano 2 _ (methoxycarbonyl) ethene 1-1-yl group, 2-carboxy-2-cyanoethene 1-1-yl group, ethur Group, phenethyl group, (trimethylsilyl) ethynyl group, trifluoromethinole group, pentafluoroethyl group, phenyl group, 4- (triphneolomethyl) phenyl group, 4-fluorophenyl group , 2,4-difluoropheninole, 2-phenethyl, 1-hydroxyxetyl,
  • ring Z it is represented by “Formula 1 O—A (where A is as defined above) and formula—X—E (where X and E are as defined above)
  • the “heteroarene” of the “heteroarene that may further have a substituent in addition to the above group” is selected from an oxygen atom, a sulfur atom, a nitrogen atom and the like as an atom (ring atom) constituting a ring system.
  • Monocyclic or condensed polycyclic aromatic heterocycles containing at least one of 1 to 3 heteroatoms such as a furan ring, a thiophene ring, a pyrrole ring, an oxazole ring, an isoxazole ring, and a thiazole Ring, isothiazole ring, imidazole ring, pyrazole ring, 1,2,3-oxadiazole ring, 1,2,3-thiadiazole ring, 1,2,3-triazole ring, pyridine ring, pyridazine ring, pyrimidine ring, Pyraz Ring, 1,2,3-triazine ring, 1,2,4-triazine ring, 1Hazepine ring, 1,4-oxepin ring, 1,4-thiazepine ring, benzofuran ring, isobenzofuran ring, benzo [b Thiophene ring, benzo [c] thiophene ring
  • it is a 5- to 13-membered monocyclic or condensed polycyclic aromatic heterocycle, and more preferably, a thiophene ring, a pyridine ring, an indole ring, a quinoxaline ring and a thiolazole ring.
  • ring Z it is represented by “Formula 1 O—A (where A is as defined above) and Formula 1 X—E (where X and E are as defined above)
  • the “substituent” of the “heteroarene optionally having a substituent in addition to the group” the same group as the “substituent” in the above definition of “optionally having a substituent” Is mentioned.
  • the position of the substituent on the heteroarene is not particularly limited. When two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • Examples of the “aryl group” of the “aryl group optionally having substituent (s)” in the definition of E include the same groups as the “aryl group” in the definition of the above “hydrocarbon group”.
  • CeCi such as phenyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl. And most preferably a phenyl group.
  • the “substituent” of the “aryl group which may have a substituent” in the definition of E above the same as the “substituent” in the definition of the above “may have a substituent” Groups.
  • the position of the substituent on the aryl group is not particularly limited. When two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • the "aryl group optionally having substituent (s)" S is preferably a "monosubstituted phenyl group” when it is a "phenyl group optionally having substituent (s)”.
  • aryl group optionally having substituent (s) in the definition of E above is “disubstituted phenyl group”, more preferably “2,5-disubstituted phenyl group” and “3, 5-disubstituted file group ”.
  • aryl group optionally having substituent (s) is “3,5-disubstituted phenyl group”
  • substituent At least one is a trifluoromethyl group
  • the substituent At least one is a trifluoromethyl group
  • aryl group optionally having substituent (s) in the definition of E above is a “monosubstituted phenyl group”
  • suitable groups include the following “substituent group ⁇ -6 e”. And the groups shown below.
  • aryl group optionally having substituent (s) in the definition of E is “a phenyl group having three or more substituents”, specific examples of suitable groups include the following “Substituent group ⁇ -7e ”.
  • aryl group optionally having substituent (s) in the definition of E is “naphthyl group optionally having substituent (s)”
  • specific examples of preferred groups include 11-naphthyl group And 4-methoxy-naphthalene-12f group, and 4-hydroxy-13-methylnaphthalene-11-yl group.
  • heteroaryl group of the “heteroaryl group optionally having substituent (s)” in the definition of E includes the “monocyclic heteroaryl group” and the “condensed polycyclic group” in the above definition of the “heterocyclic group”. And the same groups as the “cyclic heteroaryl group”.
  • it is a 5- to 13-membered heteroaryl group, and specific examples of the preferable group include phenyl, pyrazolyl, oxazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, pyridyl, and pyrimidinyl.
  • heteroaryl group of the “heteroaryl group optionally having substituent (s)" in the definition of E, more preferably, a 5-membered heteroaryl group, and even more preferably, a phenyl group, A pyrazolyl group, an oxazolyl group, a 1,3,4-thiadiazolyl group and a thiazolyl group, most preferably a thiazolyl group.
  • substituent (s) in the definition of E
  • substitution position of the substituent on the heteroaryl group is not particularly limited. When two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • the force S “the thiazolyl group which may have a substituent” is preferably “the thiazolyl group which may have a substituent”.
  • Thiazole-12-yl group ", more preferably” mono-substituted thiazol-2-yl group ", and” di-substituted thiazol-2-yl group ". More preferably, “Disubstituted thiazole_2-yl group”.
  • the force S “di-substituted thiazol-2-yl group”, preferably the following “substituent group ⁇ -8 e” And most preferably a 4-[(1,1-dimethyl) ethyl] -15-[(2,2-dimethyl) propionyl] thiazole_2-yl group.
  • heteroaryl group optionally having substituent (s) in the definition of E above is a “monosubstituted thiazol-2-yl group”
  • suitable groups include the following “substituent group group”. ⁇ -9e ”.
  • the “2-hydroxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position” in the definition of Z 1 is preferably a “2-hydroxyphenyl group having a substituent at the 5-position”. is there.
  • substituted group ⁇ 1 - 1 ⁇ is a group selected from, preferably the further, a halogen atom and tert one butyl group, and most preferably a halo gen atom.
  • the 5-position may be substituted 2-Asetokishikishi phenyl group
  • the definition of the Z 1 is preferably "2 Asetokishifue with 5-position substituent - Le group” is.
  • substituted of “2-acetoxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position” and “2-acetoxoxyphenyl group having a substituent at the 5-position” in the definition of Z 1 above, Preferably, it is a halogen atom.
  • Examples of the “substituent” of the “optionally substituted phenyl group” in the definition of E 1 include the same groups as the “substituent” in the definition of the above “optionally substituted”.
  • Can be The position of the substituent on the phenyl group is not particularly limited. When two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • the “optionally substituted fuel group” in the definition of E 1 above is preferably a 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl group, a 2,5-bis (trifluoromethyl) phenyl group, A phenyl group having at least two substituents (at least one of the substituents is a trifluoromethyl group), a di-substituted phenyl group (at least one of the substituents is a trifluoromethyl group)
  • the disubstituted phenyl group is not a 2,5-disubstituted phenyl group or a 3,5-disubstituted phenyl group, and more preferably 3,5-bis ( Trifluoromethyl) phenyl and 2,5-bis (trifluoromethyl) phenyl.
  • the “optionally substituted phenyl group” in the definition of E 1 is a “disubstituted phenyl group (at least one of the substituents is a trifluoromethyl group. , 2,5-disubstituted phenyl group and 3,5-disubstituted phenyl group) ”, specific examples of suitable groups include the groups shown in“ Substituent group ⁇ 1 —2e ”below. Is mentioned.
  • 5-position substituent may 2- Hidorokishifuwe alkenyl group which may have a" in the definition of the Z 2 is preferably a "2-arsenide Dorokishifuweniru group having a substituent at the 5-position.”
  • substituted of the “2-hydroxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position” and the “2-hydroxyphenyl group having a substituent at the 5-position” in the definition of Z 2 above, Preferred are a halogen atom, a nitro group, a methyl group, and a methoxy group, and most preferred is a halogen atom.
  • substituted at the 5-position is a substituent at the 5-position
  • 2-acetoxyphenyl group having a substituent at the 5-position is a halogen atom.
  • the “2,5-disubstituted phenyl group (one of the substituents is a trifluoromethyl group)” in the definition of E 2 is preferably selected from the following “substituent group ⁇ 2 — le”. Group.
  • the “3,5-disubstituted phenyl group (one of the substituents is a trifluoromethyl group)” in the definition of E 2 is preferably selected from the following “substituent group ⁇ 2 —2e” It is a group to be performed.
  • Substituent group S 2 — 2 e 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl, 3-fluoro-5- (trifluoromethyl) phenyl, 3-bromo-5- (trifluoromethyl) phenyl -Nole group, 3-Methoxy5-1- (trifluoromethyl) phenyl group, 3-Methoxycarbonyl-15- (trifluoromethyl) phenyl group, 3-carboxy-5- (trifluoromethyl) phenyl Base
  • the “2-hydroxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position” in the above definition 3 is preferably “2-hydroxyphenyl group having a substituent at the 5-position”.
  • the "substituent" of the "2-arsenide Dorokishifuweniru group having 5-position substituent may 2- arsenide have a substituent on Dorokishifue group" ⁇ Pi in the definition of the Zeta 3, Preferably, they are a halogen atom, an etro group, a methyl group, and a methoxy group, and most preferably, a halogen atom.
  • the “2-acetoxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position” in the above definition 3 is preferably a “2-acetoxyphenyl group having a substituent at the 5-position”.
  • hydrocarbon group of C 2 -C 6 may have a substituent group" in the definition of R 3e5 as well in the definition of R 3e2 and R 3e3 of
  • hydrocarbon group of C 2 -C 6 may have a substituent group" in the definition of R 3e5 as well in the definition of R 3e2 and R 3e3 of
  • hydrocarbon group examples include the same groups as the “hydrocarbon group” in the above definition.
  • optionally substituted hydroxy group in the definition of R 3e2 and R 3e 3 , the term “optionly substituted hydroxy group” in the above definition of “ optionally substituted” And the same group as the “hydroxy group”.
  • E 3 is preferably a 3,5-bis [(1,1-dimethyl) ethyl] phenyl group, a 2,5-bis [(1,1-dimethyl) ethyl] phenyl group, a 5-[(1, 1-dimethyl) ethyl] 1-2-methoxyphenyl, 4-methoxybiphenyl-3-yl, 5-[(1,1-dimethyl) propyl] —2-phenoxyphenyl, 4-methylbiphenyl L--3-yl group and 5-[(1,1-dimethyl) propyl] -1-hydroxyphenyl group, more preferably 3,5-bis [(1,1-dimethyl) ethyl] phenyl Group.
  • ⁇ substituent '' of the ⁇ 2-hydroxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position '' and the ⁇ 2-hydroxyphenyl group having a substituent at the 5-position '' in the definition of Z 4 above
  • a halogen atom Preferable are a halogen atom, a phenyl group, a 4-fluorophenyl group, a 2,4-difluorophenyl group, a 4- (trifluoromethyl) phenyl group, a 1-pyrrolyl group, and a 2-phenyl group. Most preferably, it is a halogen atom.
  • the 5-position may be substituted 2-Asetokishikishi phenyl group
  • the definition of the Z 4 is preferably a "2-Asetokishifuwe two Le group having a substituent at the 5-position.”
  • substituted of the “2-acetoxyphenyl group optionally having a substituent at the 5-position” and the “2-acetoxyphenyl group having a substituent at the 5-position” in the definition of Z 4 above Is preferably a halogen atom.
  • Optionally substituted hydrocarbon group in the definition of R 4e4 , and “optionly substituted acyl group” in the definition of R 4e5 , and “ optionally substituted hydrocarbon group”
  • Examples of the “substituent” of the “good heterocyclic group” include the same groups as the “substituent” in the above definition of “optionally having a substituent”.
  • Examples of the “hydrocarbon group” of the “hydrocarbon group which may have a substituent” in the definition of R 4e4 include the same groups as the “hydrocarbon group” in the above definition.
  • acyl group” of the “optionally substituted acyl group” in the definition of R 4e5 examples include the same groups as the “acyl group” in the above definition.
  • heterocyclic group of the “heterocyclic group optionally having substituent (s)” in the definition of R 4e5
  • substituent (s) in the definition of R 4e5
  • E 4 is preferably a group selected from the following “substituent group S 4 —le”, and most preferably, 4-[(1,1-dimethyl) ethyl] 1_5 _ [(2, 2-dimethyl) propionyl] thiazole-2 ⁇
  • the compound represented by the above general formula (1), (1-1), (I-1), (1-3), and (1-4) is preferably a compound represented by the following general formula ( A substituted benzoic acid derivative represented by X-1), and a compound other than Z or a compound represented by the following compound group ⁇ -1: (Where
  • . 1 is the following general formula (X—2)
  • R lt ⁇ . 4 and R 1 Q ° 5 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxy group with carbon number from 1 to 6 1 to 6 carbon atoms
  • R 1 Q Q 9 and R 1 ° 10 each independently represent a hydrogen atom, a an alkyl group or the number 2 to 1 of Ashiru group carbons from 1 to 6 carbon atoms
  • R 1QQ2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms which may be substituted, or a carbon atom which may be substituted 4-1. 1 or a substituted or unsubstituted aralkyl group having 7 to 14 carbon atoms or an optionally substituted heteroaryl alkyl group having 5 to 13 carbon atoms or 2 to 11 carbon atoms An acyl group of
  • X 1GD1 represents a carbonyl group that may be esterified or amidated.
  • the compounds represented by the general formulas (1), (1-1), (1-2), (I-13), and (I-4) can form salts.
  • a metal salt such as a lithium salt, a sodium salt, a potassium salt, a magnesium salt and a calcium salt, or an ammonium salt or a methyl ammonium salt
  • Ammonium salts such as dimethylammonium salt, dimethylammonium salt, trimethylammonium salt, and dicyclohexylammonium salt
  • a basic group for example, hydrochloride, bromate , Sulfates, nitrates, phosphates and other mineral salts, or methanesulfonate, benzenesulfonate, paratoluenesulfonate, acetate, propionate, tartrate, fumarate, maleate
  • Organic salts such as malate, succinate, succinate, citrate, benzoate, mandelic acid
  • Compounds represented by (1-1), (1-2), (I-13), and (1-4) may have one or more asymmetric carbon atoms, and may have stereoisomers such as optically active diastereomers. It may exist as an isomer.
  • stereoisomers such as optically active diastereomers. It may exist as an isomer.
  • pure stereoisomers, any mixtures of optical enantiomers or diastereomers, racemates and the like may be used.
  • the compounds represented by the general formulas (1), (1-1), (1-2), (1-3), and (1-4) have, for example, a 2-hydroxypyridine structure, It may exist as a 2_pyridone structure that is its tautomer (tautomer).
  • tautomer As the active ingredient of the medicament of the present invention, a pure tautomer or a mixture thereof may be used.
  • the configuration may be either the Z configuration or the E configuration, and the active ingredient of the medicament of the present invention may be a geometric isomer of any configuration or a mixture thereof.
  • the method for producing the compounds represented by the general formulas (1), (1-1), (1-2), (I-13), and (I-14) is not particularly limited. It is useful to refer to the method described in “02 no 49632 pan frets”.
  • the compounds represented by the general formulas (1), (1-1), (1-2), (I-13), and (I-14) can be produced, for example, by the method shown below. .
  • X is —CONH— (the hydrogen atom on the nitrogen may be substituted), and compounds represented by the general formulas (1-1), (1-2), (I-1) Compounds represented by 3) and (1-4) can be produced, for example, by the method shown in Reaction Scheme 1.
  • ⁇ 101 is a protecting group for a hydrogen atom or a hydroxy group (preferably an alkyl group such as a methyl group; a benzyl group or the like) Ararukiru group; Asechiru group; Arukokishia alkyl group such as a main Tokishimechiru group; a substituted silyl group such as trimethylsilyl group), R ⁇ Pi R 1 (31 is a hydrogen atom, an alkyl group of Ci Ce, etc., E 1Q1 is Represents E or a precursor of E in the definition of general formula (I), and G represents a hydroxy group, a halogen atom (preferably, a chlorine atom), a hydrocarbon monooxy group (preferably even if it is substituted with a halogen atom, Good aryloxy), acyloxy, imidooxy, etc.)
  • the amide (3) can be produced by dehydrating and condensing the carboxylic acid derivative (1) with the amine (2). This reaction is carried out in the presence of an acid halogenating agent or a dehydrating condensing agent, in the presence or absence of a base, in a solvent-free or aprotic solvent at 0 ° C to 180 ° C. At the reaction temperature of
  • This reaction is carried out in the presence or absence of a base, in the presence or absence of a base, in a solvent-free or aprotic solvent at a reaction temperature of 0 ° C to 180 ° C.
  • the acid halogenating agent for example, Chioniru chloride, bromide Chioniru, chloride Surufuri Le, Okishi phosphorus chloride, phosphorus trichloride, and the like can be illustrated phosphorus pentachloride, if A 1 Q 1 is a hydrogen atom the three When the phosphorus chloride is A 1Q1 is an acetyl group or the like, oxychloride phosphorus is preferred.
  • the dehydrating condensing agent include N, N, dicyclohexyl carbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride, diphenylphosphoryl azide and the like.
  • the base examples include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium hydrogencarbonate, and organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-getylaniline and the like.
  • Aprotic solvents include dichloromethane, dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, benzene, toluene, monochlorobenzene, o-cyclohexane, N, N-dimethyl / honolemamide, and N-methylpyrrolid.
  • an acid halogenating agent toluene, monochlorobenzene, and o-dichlorobenzene are particularly preferred.
  • the types of the carboxylic acid derivative (1) and the amine (2) are not particularly limited, and the carboxylic acid derivative may be newly synthesized with appropriate reference to a known production method, or may be obtained by obtaining a commercially available reagent. TJP03 / 07120 can be used for the above reaction.
  • the compound (4) as the final target product can be produced by performing a deprotection reaction and / or a functional group modification reaction in this step.
  • a deprotection reaction and / or a functional group modification reaction include, for example, Theodora W. Green, Peter G. M. ' Peter GM Wuts, "Protective Groups in Organic Syntheses", (USA), 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc.
  • X is other linking group (e.g., one SO 2 NH-, One NHCO-, -NH S0 2 - one CONHCH 2 - one CONHCH 2 CH 2 -, One CONHCH 2 CO NH-, One CONHNHCO —, One CONHNHCH 2 —, one COO—, one CO NHNH—; the hydrogen atom on the linking group may be substituted. However, it can be applied by appropriately combining the raw materials.
  • linking group e.g., one SO 2 NH-, One NHCO-, -NH S0 2 - one CONHCH 2 - one CONHCH 2 CH 2 -, One CONHCH 2 CO NH-, One CONHNHCO —, One CONHNHCH 2 —, one COO—, one CO NHNH—; the hydrogen atom on the linking group may be substituted.
  • it can be applied by appropriately combining the raw materials.
  • amine represented by H 2 N- CH 2 C_ ⁇ _NH- E 101 is, for example, Amin (2) and the N- protected amino acid (examples: N- (tert one butoxycarbonyl) chrysin) Is condensed by the method described in the above-mentioned method 1, followed by performing a deprotection reaction.
  • the linking group may have a substituent
  • the amine represented by can be produced, for example, by the method shown in Reaction Schemes 1-2.
  • Bromocetacephenenone (19) can be used to produce bromoacetophenone (20).
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to 100 ° C in the presence of a brominating agent.
  • phenyltrimethylammoniumtribamide can be suitably used as the brominating agent.
  • the reaction solvent may be any solvent as long as it does not inhibit the reaction.
  • ether solvents such as tetrahydrofuran can be used.
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to 120 ° C.
  • reaction solvent any solvent can be used as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcoholic solvent such as ethanol can be used.
  • the compound in which X is represented by —CH 2 NH— can be produced, for example, by the method shown in Reaction Scheme 2.
  • the target compound (8) can be produced by reducing the imine derivative (7).
  • This reaction is carried out in a solvent in the presence of a reducing agent at a reaction temperature of 0 ° C to 100 ° C.
  • the reducing agent include sodium borohydride and lithium borohydride.
  • the solvent include non-reactive solvents. Preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol and the like.
  • This reaction is also performed by a catalytic hydrogenation method.
  • the catalyst include palladium carbon, platinum carbon, palladium hydroxide, and palladium black.
  • the solvent examples include non-reactive solvents, and preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water and the like.
  • the reaction is carried out at a reaction temperature of 0 ° C to 200 ° C, and the hydrogen pressure is normal pressure or under pressure.
  • the target compound (11) can be produced by dehydrating and condensing the 9-11) with the phosphorus compound (10-1). This reaction, in the presence of a base, The reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature between o ° c and the boiling point of the solvent.
  • the base include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium hydrogen carbonate, and organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-getylaniline and the like.
  • Preferred solvents include non-reactive solvents such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, and water.
  • W 3 ° 2 represents a halogen atom (preferably an iodine atom or a bromine atom), a (trifluoromethanesulfonyl) oxy) Represents a group, etc.)
  • the target compound (11) By subjecting the halide (9-1-2) and the styrene derivative (10-2) to a coupling reaction in the presence of a transition metal complex catalyst, the target compound (11) can be produced.
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to the boiling point of the solvent in the presence of a transition metal complex catalyst, in the presence or absence of a ligand and / or a base.
  • the transition metal complex catalyst include palladium-based catalysts such as palladium acetate and dichlorobis (triphenylphosphine) palladium.
  • the ligand include phosphine-based ligands such as triphenylphosphine.
  • Examples of the base include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium hydrogencarbonate, and organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-getylaniline and the like.
  • Examples of the solvent include non-reactive solvents, but N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and the like are preferable.
  • the desired compound enone (14) can be produced by dehydrating and condensing a ketone (12) and an aldehyde (13). This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C. to the boiling point of the solvent in the presence of a base.
  • the base include inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxide hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, and the like, and organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-ethylethylphosphine and the like.
  • Non-reactive solvents are exemplified, but tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water and the like are preferred.
  • the target compound (15) can be produced by reducing enone (14).
  • This reaction is carried out at a reaction temperature of 0 ° C to 100 ° C in a solvent in the presence of a reducing agent.
  • the reducing agent include sodium borohydride and lithium borohydride.
  • the solvent include non-reactive solvents, and preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol and the like.
  • This reaction is also performed by a catalytic hydrogenation method.
  • the catalyst include palladium carbon, platinum carbon, palladium hydroxide, and palladium black.
  • the solvent examples include non-reactive solvents, and preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water and the like.
  • the reaction is carried out at a reaction temperature of 0 ° C to 200 ° C, and the hydrogen pressure is normal pressure or under pressure.
  • the compound in which X is -NHCONH- (the hydrogen atom on the linking group may be substituted) can be obtained, for example, by the method shown in the reaction scheme 5. Can be manufactured.
  • the target compound, urea (18) can be produced.
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to the boiling point of the solvent in the presence or absence of a base.
  • the base include inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxylated sodium, sodium carbonate, sodium carbonate, and organic bases such as pyridine, triethylamine, and N, N-ethylethylaline.
  • examples include non-reactive solvents, but preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water and the like.
  • the compound in which X is represented by the formula: —CONHNHCH 2 — (the linking group may have a substituent) can be produced, for example, by the method shown in Reaction Scheme 6. can do.
  • rings Z and E are as defined above, and V represents a leaving group such as a halogen atom
  • the desired hydrazide (24) can be produced.
  • reaction is carried out in a solvent at 0 ° C to 180 ° C in the presence or absence of a base. Done in
  • organic bases such as pyridine and triethylamine can be suitably used.
  • the reaction solvent may be any solvent as long as it does not inhibit the reaction.
  • a halogen solvent such as dichloromethane
  • an ether solvent such as tetrahydrofuran
  • a hydrocarbon solvent such as toluene
  • X is a formula:
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C. to 180 ° C. in the presence of a catalyst.
  • a catalyst for example, a mixture of piperidine Z acetic acid can be suitably used.
  • the reaction solvent any solvent may be used as long as it does not inhibit the reaction.
  • a hydrocarbon solvent such as toluene can be used.
  • the 3-benzylthiazolidine-1,2,4-dione derivative represented by the following formula can be produced, for example, by the method shown in Reaction Scheme 7-1.
  • the desired 3-benzylthiazolidine-12,4-dione derivative (28) can be produced.
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C. to 180 ° C. in the presence of a base.
  • a base for example, inorganic bases such as sodium hydroxide and carbonated carbonate; and organic bases such as pyridin and triethylamine can be suitably used.
  • the reaction solvent may be any solvent as long as it does not inhibit the reaction.
  • water alcohol solvents such as ethanol; halogen solvents such as dichloromethane; ether solvents such as tetrahydrofuran;
  • An amide solvent such as dimethylformamide can be used.
  • the compounds represented by the general formulas (1), (1-1), (1-2), (I-13), and ⁇ (I-14) produced by the above-described method are known to those skilled in the art. Isolation, purification by well-known methods, such as extraction, precipitation, fractional chromatography, fractional crystallization, suspension washing, recrystallization, etc. Can be manufactured. Also, pharmacologically acceptable salts of the compound of the present invention, and hydrates and solvates thereof can be produced by methods well known to those skilled in the art.
  • Examples in the present specification include methods for producing typical compounds included in the general formulas (1), (1-1), (1-2), (I-3), and (I-14). It has been specifically described. Therefore, those skilled in the art can select appropriate reaction raw materials, reaction reagents, and reaction conditions while referring to the description of the general production method described above and the description of the specific production method in Examples, and By adding appropriate modifications or alterations to these methods, they are included in the general formulas (I), (I-11), (1-2), (1-3), and (1-4) All compounds can be produced.
  • the compounds represented by the general formulas (1), (1-1), (1-2), (1-3), and (1-4) have an antiallergic activity, and It is useful as an active ingredient of a medicament for the prevention and / or treatment of a drug.
  • the above medicines have an inhibitory effect on mast cell growth, an inhibitory effect on IgE production from B cells, and an inhibitory effect on degranulation from Z or activated mast cells. It can be used preferably.
  • the medicament of the present invention is used for diseases considered to be related to the following allergic reactions, for example, contact dermatitis, atopic dermatitis, eczema, pruritus, hay fever, asthma, bronchi Inflammation, rash, vasculitis, rhinitis, gastroenteritis, diarrhea, interstitial pneumonia, arthritis, ophthalmitis, conjunctivitis, neuritis, otitis media, granulomatosis, encephalomyelitis, cystitis, laryngitis, purpura, food It is also useful for preventing and / or treating allergic diseases such as allergies, insect allergies, drug allergies, metal allergies, anaferaxy shock and / or endometriosis and / or uterine fibroids.
  • endometriosis it is known that adhesion between the uterus and its surrounding tissues occurs at high frequency due to abnormal growth of endometrial tissue outside the uterus. It is known that this is caused by an inflammatory reaction caused by allergic reactions, etc., and a phenomenon called remodeling typified by fibrosis or thickening of tissues occurs (see “Frontiers in Bioscience”). ) ", (USA), 2002, Volume 7, April 1, p. E 91-1 15).
  • tissue fibrosis it is well known that inflammation causes infiltration of one effector cell and activation of fibroblast proliferation, which is one of the causes of a large amount of collagen production.
  • This remodeling phenomenon is caused not only by tissue adhesion in endometriosis, but also by a common mechanism such as remodeling of myocardium after myocardial infarction, remodeling of blood vessels due to arteriosclerosis, and remodeling of bronchi due to bronchial asthma. It is believed that there is. Therefore, suppression of fibroblast proliferation or activation can be caused not only by endometriosis but also by fibrosis of tissues such as myocardial infarction, arteriosclerosis, asthma, nephritis, interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, and cirrhosis. It is considered to be useful as a therapeutic drug for diseases associated with remodeling.
  • the compound of the present invention inhibits cell growth of HT- ⁇ , which is a fibrosarcoma cell having fibroblast-like properties and has a collagen-producing ability, under proliferation stimulation by PDGF (platelet-derived growth factor). Therefore, it is considered to be useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for diseases associated with tissue fibrosis or remodeling.
  • HT- ⁇ is a fibrosarcoma cell having fibroblast-like properties and has a collagen-producing ability, under proliferation stimulation by PDGF (platelet-derived growth factor). Therefore, it is considered to be useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for diseases associated with tissue fibrosis or remodeling.
  • the active ingredient of the medicament of the present invention includes compounds represented by the general formulas (1), (I-1), (I-12), (I-13), and (1-4) and pharmacologically
  • One or more substances selected from the group consisting of acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof can be used.
  • the above-mentioned substance itself may be used as the medicament of the present invention.
  • the medicament of the present invention comprises the above-mentioned substance as an active ingredient and one or more pharmaceutically acceptable additives for pharmaceutical preparations.
  • a pharmaceutical composition comprising: In the above-mentioned pharmaceutical composition, the ratio of the active ingredient to the pharmaceutical additive is about 1% by weight to 90% by weight / 0 .
  • the medicament of the present invention can be administered, for example, as a pharmaceutical composition for oral administration such as granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, syrups, emulsions, suspensions, or liquids.
  • a pharmaceutical composition for oral administration such as granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, syrups, emulsions, suspensions, or liquids.
  • It can also be administered as a pharmaceutical composition for parenteral administration.
  • a preparation prepared as a pharmaceutical composition in powder form may be dissolved at the time of use and used as an injection or infusion.
  • solid or liquid pharmaceutical additives can be used for the production of pharmaceutical compositions.
  • the pharmaceutical additive may be either organic or inorganic. That is, when an oral solid preparation is manufactured, excipients and, if necessary, binders, disintegrants, lubricants, coloring agents, flavoring agents, etc. are added to the active ingredient, and then tablets are prepared in the usual manner. Preparations such as coated tablets, granules, powders, capsules and the like can be prepared. Examples of the excipients used include lactose, sucrose, sucrose, glucose, corn starch, starch, talc, sorbite, crystalline cellulose, dextrin, dextrin, calcium carbonate, and silicon dioxide.
  • binder for example, polyvinylinoleno reconole, polyvinyl ether, etinoresenorelose, methinole cellulose, acacia, tragacanth, gelatin, shellac, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, quenate
  • examples include calcium, dextrin, and pectin.
  • the lubricant include magnesium stearate, talc, polyethylene glycol, silica, and hardened spot oil. Any coloring agent that is normally permitted to be added to pharmaceuticals can be used.
  • a flavoring agent cocoa powder, heart-strength, aromatic acid, nodul-oil, dragon brain, cinnamon powder and the like can be used. These tablets and granules can be sugar-coated, gelatin-coated and optionally coated as required. Further, a preservative, an antioxidant, and the like can be added as needed.
  • liquid preparations for oral administration such as emulsions, syrups, suspensions and solutions
  • inert diluents such as water or vegetable oils
  • the preparation can contain adjuvants such as wetting agents, suspending aids, sweetening agents, fragrances, coloring agents or preservatives.
  • the liquid preparation may be filled into capsules of an absorbable substance such as gelatin.
  • Preparations for parenteral administration include, for example, water, propylene glycol, polyethylene glycol, benzyl alcohol, ethyl oleate, and lecithin Can be.
  • Suppository Examples of the base used in the production include cocoa butter, emulsified cocoa butter, laurin butter, and witetbsol.
  • the method for preparing the preparation is not particularly limited, and any method commonly used in the art can be used.
  • diluents such as water, ethyl alcohol, macrogol, propylene glycol, citric acid, acetic acid, phosphoric acid, lactic acid, sodium lactate, sulfuric acid and sodium hydroxide; PH adjusters and buffers, such as sodium taenoate, sodium acetate, and sodium phosphate; and stabilizers, such as sodium bisulfite, ethylenediaminetetraacetic acid, thiodalicolic acid, and thiolactic acid, can be used.
  • a sufficient amount of salt, bud sugar, mannitol, or glycerin to prepare an isotonic solution may be incorporated into the preparation. Agents and the like can also be used.
  • ointments for example, pastes, creams and gels, commonly used bases, stabilizers, wetting agents, preservatives, etc. can be added as necessary, and the ingredients can be formulated in a conventional manner. They can be formulated by mixing.
  • the base for example, white cellulose, polyethylene, paraffin, glycerin, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicon and bentonite can be used.
  • a preservative methyl paraoxybenzoate, ethyl ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate and the like can be used.
  • the preparation When the preparation is in the form of a patch, the above-mentioned ointment, cream, gel, paste or the like can be applied to a usual support in a conventional manner.
  • a woven or non-woven fabric made of cotton, soft cloth and chemical fiber; a film or a foam sheet of soft vinyl chloride, polyethylene, polyurethane or the like can be preferably used.
  • the dose of the medicament of the present invention is not particularly limited.
  • the weight of the substance, which is an active ingredient is usually 0.01 to 50,000 mg per day for an adult. It is preferable to increase or decrease the dose according to the age, disease state and symptoms of the patient.
  • the above-mentioned daily dose may be administered once a day, or divided into two or three times a day at appropriate intervals, or may be administered intermittently every few days.
  • the weight of the substance, which is an active ingredient is about 0.001 to 10 Omg per day per person.
  • the present invention will be described more specifically with reference to Examples, but the scope of the present invention is not limited to the following Examples.
  • the compound numbers correspond to the compound numbers shown in the above table.
  • a compound which was purchased from a commercially available reagent and subjected to the test as it is was included.
  • For such compounds indicate the reagent vendor and the code number listed on the tag.
  • O-Acetylsalicylic chloride (0.20 g, 1. O Ommol) in benzene (8 mL), phenethylamine (0.12 g, 1.0 mmol) and pyridine (0.3 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 2 (1) when the production method of Example 2 (1) was cited, an organic base such as pyridine or triethylamine was used as the base.
  • a reaction solvent a solvent such as dichloromethane, tetrahydrofuran, benzene or the like was used alone or as a mixture.
  • 5-bromosalicylic acid 109 mg, 0.5 mmo 1
  • 2-amino-5- (morpholino) phenolic inolevonine 14 lmg, 0.5 mmo 1
  • triethylamine 70 ⁇ L ⁇ , 0.5 mmo 1
  • dichloromethane 5 mL
  • WS C ⁇ HC 1 96 mg, 0.5 mmo l
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • 5-Promote 2-Methoxybenzenes-nolephoninolechloride (857 mg, 3 mmo 1) is dissolved in dichloromethane (6 mL), and the mixture is ice-cooled and 3,5-dichloroaurine (510 mg, 3.1) under an argon atmosphere.
  • 5 mmo 1) and pyridine (261 mg, 3.3 mmo 1) in dichloromethane (2 mL) were added dropwise, followed by stirring at room temperature for 6 hours.
  • the reaction mixture was diluted with dichloromethane, washed sequentially with 2N hydrochloric acid, water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the obtained residue was dissolved in ethanol (5 mL), and 2N sodium hydroxide (0.1 mL, 0.1 mL). 2mmo 1) was added dropwise, followed by stirring at room temperature for 30 minutes.
  • the reaction mixture was poured into 2N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
  • the ethyl acetate layer was washed sequentially with water and saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • This compound is a commercially available compound.
  • Example 16 When the method of Example 16 was cited in the following Examples, phosphorus trichloride was used as the acid halogenating agent. In addition, as a reaction solvent, a solvent such as benzene, toluene, and the like was used.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-bromosalicylic acid and 7_trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline as the starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 2-hydroxylphthalene-11-carboxylic acid and 3,5-dichloroaniline as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound is a commercially available compound.
  • Example 16 The same procedure as in Example 16 was carried out using 1-hydroxynaphthalene-12-carboxylic acid and 3,5-bis (trifluoromethinole) farin as starting materials to obtain the title compound.
  • 1-hydroxynaphthalene-12-carboxylic acid 3,5-bis (trifluoromethinole) farin as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercial compound. Publisher: S igma—A 1 drich
  • Example 24 When the production method of Example 24 was cited in the following Examples, phosphorus oxychloride was used as the acid halogenating agent. Pyridine was used as the base. Further, as a reaction solvent, a solvent such as dichloromethane, tetrahydrofuran or the like was used alone or as a mixture.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was carried out using 5-chloro-2-hydroxynicotinic acid and 2-chloro-5- (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was carried out using 5-chloro-2-hydroxynicotinic acid and 3,5-bis [(1,1-dimethyl) ethyl] aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 3-hydroxyquinoxaline-l-hydroxycarboxylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aerin as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound is a commercially available compound.
  • This compound is a commercially available compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-chlorosalicylic acid and 1-naphthylamine as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-chloromouth salicylic acid and 4-methoxy-2-naphthylamine as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-chloro salicylic acid and 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophene-3-ethylruponate as raw materials. The title compound was obtained.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-bromosalicylic acid and 3-amino-5-phenylvinylazole as the starting materials to obtain the title compound.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was carried out using 2-acetoxy-1-5-bromobenzoic acid and 2-amino-1,4,5-dimethylformazole as starting materials to obtain the title compound. Yield: 22.0%
  • Example 2 (2) The same procedure as in Example 2 (2) was performed using 2-acetoxy-5-bromo-N- (4,5-methyloxazolu-2-yl) benzamide as a starting material, and the title compound was obtained. Obtained.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-bromosalicylic acid and 2-amino-4,5-diphenyloxazole as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-bromosalitinoleic acid and 2-amino-4,5-bis (furan-2-yl) oxazole as starting materials to obtain the title compound. Yield: 12.9%
  • Example 2 (2) The same operation as in Example 2 (2) was performed using 2-acetoxy_N- (5-trifluoromethyl-1,3,4-thiadiazol-2f1) benzamide as a starting material to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-bromosalicylic acid and 2-amino-5-trifluoromethyl-1,3,4-thiadiazole as the starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-chloro salicylic acid and 2-amino-6-chloro-4-methoxypyrimidine as raw materials to obtain the title compound.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was carried out using 2-acetoxy-5-chlorobenzoic acid and 5-aminoindole as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound is a commercially available compound.
  • Example 46 Preparation of compound No. 46 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-cyclosalicylic acid and 3-aminoquinoline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-cyclomouth salicylic acid and 3-amino-9-ethylcarbazonole as raw materials to obtain the title compound.
  • Example 2 (1) The same operation as in Example 2 (1) was carried out using O-acetylsalicylic acid chloride and 3,5-bis (trynorelolomethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound. Yield: 84.2%
  • Example 2 (2) The same operation as in Example 2 (2) was performed using 2-acetoxy-N- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] benzamide (compound No. 95) as a starting material to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-fluorosalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5_chlorosalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound could also be obtained by the following production method.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-odosalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) farrin as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same procedure as in Example 16 was carried out using 5-trosalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aerin as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5_cyanosalicylic acid and 3,5_bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.

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Description

明 細 書 抗ァレルギ一薬 技術分野
本発明は花粉症、 気管支喘息、 アトピー性皮膚炎、 蓴麻疹などのアレルギー性の 疾患及び子宮内膜症、 子宮筋腫の予防及び/又は治療に有効な医薬に関する。 背景技
アレルギー性疾患は、 体内に侵入した抗原刺激により IgEが産生され、 この抗原 と IgEの複合体により刺激を受けた活性化マスト細胞から脱顆粒により種々の炎 症性サイトカインゃヒスタミン、 ロイコトリェン等のケミカルメディエーターが 放出され、 これらにより気道の収縮や血管透過性の亢進、 皮膚や気管支等の炎症 を惹き起こすものであると理解されている。 従って、 抗アレルギー薬は I型ァレ ルギー反応とそれに続発するアレルギー性炎症を抑える薬剤、 ことにマスト細胞 からのメディエーターの生成、 遊離を抑制する薬剤、 あるいはその作用に拮抗す る薬剤を中心として理解されている。 現在抗アレルギー薬としてはステロイド、 抗ヒスタミン剤、 メディエータ一遊離抑制または阻害薬などが用いられている。 ステロイ ドは非常に有効な薬剤ではあるが、 副作用の問題があり、 抗ヒスタミン 剤は対症療法的なもので根本治療には結びつかず、 メディエーター遊離抑制剤ま たは阻害剤は有効性が高いとは言われているが、 即効性に欠けていたり、 中枢性 の副作用を有するものもあり、 これまでの抗ァレルギ一剤では必ずしも満足のい く情況ではないのが現状である。
子宮内膜症は近年増加傾向にあり、 現在女性の 1 0〜1 4 %が罹患しているとい われ、 生理や性交時に激しい痛みを伴う等で患者の quality of lifeの低下を招 くだけでなく、 不妊の原因としても注目を集めている。 現在その治療では偽閉経 療法としてホルモン剤を使った治療が行われているが、 副作用が強いばかりでな く、 長期の投与が骨粗鬆症を招く恐れがあることから、 今のところ安全で有効性 の高い治療薬または治療方法がないのが現状である。
近年になって、子宮内膜症の病変部にマスト細胞が明らかに高密度で存在し（「ァ メリカン ·ジャーナル'ォブ'リプロダクティブ'ィムノロジー （ニューヨーク ：
1 9 8 9； (American Journal of Reproductive Immunology (New ΥΟΓΚ: 1998))」， (デンマーク）， 1 9 9 8年， 第 4 0卷， 第 4号， p . 2 9 1— 2 94)、 そのマ ス ト細胞が活性化し脱顆粒をおこしていることも見出された （「日経メディカル (Nikkei Medical)」， 2 0 0 2年， 第 4 1 5号， p . 2 8；「フェアティリティー · アンド . ステリリティー （Fertility and sterility)」， （米国）， 2 0 0 2年， 第 7 8卷， 第 4号， p . 7 8 2— 7 8 6)。 更に、 子宮内膜症モデルラットへの抗ァ レルギ一作用を持つロイコトリェン拮抗薬の投与で、 肥満細胞の浸潤および病変 の主体をなす間質増生が有意に抑制されることから （「日経メディカル （Nikkei Medical)」， 2 0 0 2年， 第 4 1 5号， ρ · 2 8 ; 「フェアティリティー 'アンド ' ステリリティー （Fertility and sterility)」， （米国）， 2 0 0 2年， 第 7 8卷, 第 4号， p . 7 8 2 _ 7 8 6)、子宮内膜症とアレルギーとの関連が強く示唆され る。
従って、 マスト細胞の活性化を強力に抑制し、 アレルギー疾患の根本的な治療薬 となりうるような抗アレルギー薬は子宮内膜症の有効な治療薬となりうる。
子宮筋腫も子宮内膜症患者の 4 5 %が罹患していることから、 子宮内膜症と同様 にアレルギーとの関連を示唆することができる。 よってアレルギー疾患の根本的 な治療薬となりうるような抗ァレルギ一薬は子宮筋腫の治療薬として有用である 可能性が高い。
—方、 N—フエニルサリチルアミ ド誘導体は米国特許第 4 3 5 8 44 3号明細書 に植物成長阻害剤としての開示があり、 医薬としては欧州特許第 0 2 2 1 2 1 1 号明細書、 特開昭 6 2 - 9 9 3 2 9号公報、 及ぴ米国特許第 6 1 1 7 8 5 9号明 細書に抗炎症剤として開示されている。 また、 国際公開第 99Z654 9 9号パ ンフレッ ト、 国際公開第 0 2/4 9 6 3 2号パンフレツト、 及び国際公開第 0 2 / 0 7 6 9 1 8号パンフレツトには N F— κ B阻害剤として、 国際公開第 0 2 / 0 5 1 3 9 7号パンフレツトにはサイトカイン産生抑制剤として開示されている。 発明の開示
本発明の課題は、 了レルギ一反応の抑制によるアレルギーの根本的予防及び/又 は治療を可能にする医薬を提供することにある。 本発明者らは上記の課題を解決 すべく一般的に毒性の低いと言われているサリチルァミド誘導体の抗ァレルギ一 作用について鋭意研究した結果、 N _置換サリチルアミド誘導体、 とりわけ N - ァリールサリチルアミ ド誘導体、 特にァニリン部分の 2， 5位又は 3， 5位が置 換された N—フエニルサリチルアミド誘導体、 チアゾール環の 4， 5位が置換さ れた N—チアゾール一 2—ィルサリチルアミ ド誘導体が、 活性化されたマスト細 胞の増殖抑制作用、 抗原と I g E刺激によるマスト細胞からの脱顆粒の抑制、 及 び活性化された B細胞からの I g E産生抑制作用において極めて優れた活性を有 しており、 ァレルギ一疾患の根本的な予防及び/又は治療を達成できることを見 出した。 また、 さらにその類縁体であるヒドロキシァリール誘導体についても検 討を行い、 本発明を完成するに至った。
すなわち、 本発明は、
( 1 ) 下記一般式 （I ) ：
Figure imgf000005_0001
(式中、
Xは、 主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基 （該連結基は置換基を有していて もよい） を表し、
Aは、 水素原子又はァセチル基を表し、
Eは、 置換基を有していてもよいァリール基又は置換基を有していてもよいへテ ロアリール基を表し、
環 Zは、式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である）及び式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に置換基を有していて もよぃァレーン、 又は式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び式一 X - E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に置換 基を有していてもよいへテ口ァレーンを表す） で表される化合物及び薬理学的に 許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴそれらの溶媒和物からなる群から 選ばれる物質を有効成分として含む、アレルギー性疾患及び/又は子宮内膜症及ぴ
/又は子宮筋 J®の予防及び Z又は治療のための医薬を提供するものである。
本発明により提供される好適な医薬としては、
( 2 ) Xが、 下記連結基群 aより選択される基 （該基は置換基を有していてもよ レ、） である化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ それらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
Cfe結基群 」 下記式：
Figure imgf000006_0001
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する） ( 3 ) Xが、 下記式：
レ— N—
II I
0 H
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する） で表される 基 （該基は置換基を有していてもよい） である化合物及び薬理学的に許容される その塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物 質を有効成分として含む上記の医薬、
( 4 ) Aが、 水素原子である化合物及ぴ薬理学的に許容されるその塩、 並びにそ れらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分とし て含む上記の医薬、
( 5 ) 環 Zが、 C 6〜 C 1 0のァレーン （該ァレーンは、 式一0— A (式中、 Aは 一般式 （I ) における定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及び Eは一 般式 （I ) における定義と同義である） で表される基の他に更に置換基を有して いてもよい）、又は 5ないし 1 3員のへテロアレーン （該ヘテロァレーンは、式一 O— A (式中、 Aは一般式（I ) における定義と同義である）及び式一 X— E (式 中、 X及ぴ Eは一般式 （I ) における定義と同義である） で表される基の他に更 に置換基を有していてもよい） である化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効 成分として含む上記の医薬医薬、
( 6 ) 環 Zが、 下記環群 i3 ：
[環群 i3 ] ベンゼン環、 ナフタレン環、 チォフェン環、 ピリジン環、 インドール 環、 キノキサリン環、 及び力ルバゾール環
より選択される環 （該環は、 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I ) における定義 と同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及び Eは一般式 （I ) における定義と 同義である） で表される基の他に更に置換基を有していてもよい） である化合物 及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物 からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、 (7) 環 Z力 式一 0_A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及ぴ Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他に更に置換基を有していてもよいベンゼン環である化合物及び薬 理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からな る群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(8) 環 Z力 式一0— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及ぴ Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他にハロゲン原子を更に有するベンゼン環である化合物及ぴ薬理学 的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群 から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(9) 環 Zが、 式一0— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及び Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他に置換基を更に有していてもよいナフタレン環である化合物及び 薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴそれらの溶媒和物から なる群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(10) Eが、 置換基を有していてもよい Cs Ci。のァリール基、 又は置換基 を有していてもよい 5ないし 13員のへテロアリール基である化合物及ぴ薬理学 的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群 から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(11) Eが、 置換基を有していてもよいフヱ-ル基である化合物及び薬理学的 に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴそれらの溶媒和物からなる群か ら選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(12) Eが、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基である化合物及 ぴ薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物か らなる群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(13) Eが、 置換基を有していてもよい 5員のへテロアリール基である化合物 及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴそれらの溶媒和物 からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬を挙げることがで きる。
別の観点からは、 本発明により、 上記の （1 ) 〜 （1 3 ) の医薬の製造のための 上記の各物質の NI使用が提供される。
\ 」
また、 本発明により、 ヒ トを含む哺乳類動物において、 アレルギー性疾患及び/ 又は子宮内膜症及び/又は子宮筋腫を予防及び/又は治療する方法であって、上記 物質の予防及び/又は治療有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む
1
方法が提供される。
さらに本発明により、
( 1 ) 下記一般式 ( I - D ：
o
H
(式中、 Z 1は、 5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフヱニル基、 又は 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ-ル基を表し、
E 1は、 置換されていても良いフエ二ル基を表す） で表される化合物若しくはそ の塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物が提供される。
好適には、
( 2 ) E 1が、 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基又は 3， 5—ビ ス（トリフルォロメチル）フエ二ル基を表す）で表される化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物が提供される （ただし、 下記の化 合物を除く ：
N— [ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒドロキシベンズ アミ ド、
N— [ 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエ-ル] _ 5—クロロー 2—ヒド ロキシベンズアミド、
N— [ 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエ-ル] 一 5—プロモー 2—ヒド ロキシベンズァミ ド、
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ドロキシ一 5— ョードベンズアミ ド、 及び
N- [3, 5—ビス （トリフノレオロメチル） フエ二ノレ] 一 2—ヒ ドロキシ一 5— 二トロべンズァミ ド）。
さらに好適には、
(3) Z1力 5位にハロゲン原子を有する 2—ヒ ドロキシフヱ-ル基、 又は 5 位にハロゲン原子を有する 2—ァセトキシフヱニル基である化合物若しくはその 塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物が提供される。
また、 本発明により、
(1) 下記一般式 （I一 2) ：
(1—2) .
Figure imgf000010_0001
(式中、 Z2は、 5位に置換基を有していてもよい 2—ヒ ドロキシフヱニル基、 又は 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基を表し、
E2は、 2, 5—ジ置換フエニル基 （該置換基のうち 1個はトリフルォロメチル 基である）、又は 3， 5—ジ置換フヱニル基 （該置換基のうち 1個はトリフルォロ メチル基である） を表す） で表される化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和 物若しくはそれらの溶媒和物が提供される （ただし、 下記の化合物を除く ： 5—クロ口一 N— [5—クロロー 3— (ト リ フノレオロメチノレ） フエ二ノレ] 一 2— ヒ ドロキシベンズァミ ド、
5—フルオロー 2—ヒ ドロキシー N— [2— (2, 2， 2—トリフルォロェトキ シ） 一5— (トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド、
5—フノレオロー 2—ヒ ドロキシー N— [2— (6， 6 , 6_トリフ/レオ口へキシ ルォキシ） 一 5_ (トリフルォロメチル） フエ-ル] ベンズアミ ド、
5—クロ口一 N— [2— (4—クロロフエノキシ） 一 5_ (トリフルォロメチル） フエ二ノレ] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド、
5—クロロー 2—ヒ ドロキシー N— [2— （4—メチルフエノキシ） 一 5_ (ト リフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド、
5—クロロー N— [2— （4一クロ口フエ二ノレ） スノレファニノレ一5— (トリフノレ ォロメチノレ) フエ二ノレ] _ 2—ヒドロキシベンズアミド、
5—クロロー 2—ヒ ドロキシー N— [2— （1—ナフチルォキシ） 一5— （トリ フルォロメチル) フエニル] ベンズアミ ド、 及び
5—クロロー 2—ヒ ドロキシー N— [2 - (2—ナフチルォキシ） _5— （トリ フルォロメチル) フエニル] ベンズァミ ド）。
好適には、
(2) Z2が、 5位にハロゲン原子を有する 2—ヒ ドロキシフエニル基、 又は 5 位にハロゲン原子を有する 2—ァセトキシフヱニル基である化合物若しくはその 塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物が提供される。
また、 本発明により、
(1) 下記一般式 （I一 3) ：
Figure imgf000011_0001
(式中、 Z3は、 5位に置換基を有していてもよい 2—ヒ ドロキシフヱニル基、 又は 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基を表し、 E3は、 下記式：
Figure imgf000011_0002
(式中、 R3e2及び R3e3は、 一方が水素原子、 他方が置換基を有していてもよ V、炭化水素基又は置換基を有していてもよいヒ ドロキシ基を表し、 R3e5は、置換基を有していてもよい C2〜C6の炭化水素基を表す)）で表される 化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物が提供さ れる。
好適には、
(2) Z3が、 5位にハロゲン原子を有する 2—ヒドロキシフエニル基、 又は 5 位にハロゲン原子を有する 2—ァセトキシフヱニル基である請求項 18に記載の 化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物が提供さ れる。
また、 本発明により、
(1) 下記一般式 (1 -4) ：
(1 -4)
Figure imgf000012_0001
(式中、 Z4は、 5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフエニル基、 又は 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基を表し、
E4は、 下記式：
Figure imgf000012_0002
(式中、 R4e4は、 置換基を有していてもよい炭化水素基を表し、
R4e5は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 置換基を有していてもよいァシル基、 又は 置換基を有していてもよいへテロ環基を表す））で表される化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物が提供される。
好適には、
(2) Z4が、 5位にハロゲン原子を有する 2—ヒドロキシフエニル基、 又は 5 位にハロゲン原子を有する 2—ァセトキシフヱニル基である化合物若しくはその 塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物が提供される。 図面の簡単な説明
第 1図は、 本発明の医薬 （化合物番号 5 0 ) の即時型アレルギー反応抑制効果を 示した図である。
第 2図は、 本発明の医薬 （化合物番号 5 0 ) のアトピー性皮膚炎モデルによる皮 膚炎抑制効果を示した図である。 発明を実施するための最良の形態
本発明の理解のために 「国際公開第 0 2 4 9 6 3 2号パンフレツト」 の開示を 参照することは有用である。上記「国際公開第 0 2 / 4 9 6 3 2号パンフレツト」 の開示の全てを参照として本明細書の開示に含める。
本明細書において用いられる用語の意味は以下の通りである。
「ハロゲン原子」 としては、 特に言及する場合を除き、 弗素原子、 塩素原子、 臭 素原子、 又は沃素原子のいずれを用いてもよい。
「炭化水素基」 としては、 例えば、 脂肪族炭化水素基、 ァリール基、 ァリーレン 基、 ァラルキル基、 架橋環式炭化水素基、 スピロ環式炭化水素基、 及びテルペン 系炭化水素等が挙げられる。
「脂肪族炭化水素基」 としては、 例えば、 アルキル基、 アルケニル基、 アルキニ ル基、 アルキレン基、 アルケニレン基、 アルキリデン基等の直鎖状又は分枝鎖状 の 1価若しくは 2価の非環式炭化水素基；シクロアルキル基、 シクロアルケニル 基、 シクロアノレカンジェニル基、 シクロアルキル一アルキル基、 シクロアルキレ ン基、 シクロアルケ二レン基等の飽和又は不飽和の 1価若しくは 2価の脂環式炭 化水素基等が挙げられる。
「アルキル基」 としては、 例えば、 メチル、 ェチル、 n—プロピル、 イソプロピ ル、 n—ブチノレ、 イソブチノレ、 s e c—ブチノレ、 t e r t—プチル、 n—ペンチ ル、 ィソペンチノレ、 2—メチルブチル、 1—メチルブチル、 ネ才ペンチノレ、 1， 2—ジメチルプロピル、 1ーェチルプ,口ピル、 n—へキシル、 4一メチルペンチ ル、 3ーメチノレペンチノレ、 2—メチルペンチノレ、 1ーメチノレペンチル、 3 , 3― ジメチルプチル、 2， 2—ジメチルブチル、 1， 1ージメチルブチル、 1， 2— ジメチルブチル、 1， 3—ジメチルブチル、 2， 3—ジメチルプチル、 2—ェチ ルブチル、 1ーェチルブチル、 1ーェチルー 1一メチルプロピル、 n一へプチル、 nーォクチノレ、 n—ノ二ノレ、 n一デシノレ、 n—ゥンデシノレ、 n―ドデシノレ、 n― トリデシル、 n—テトラデシル、 n—ペンタデシル等の C 〜。^の直鎖状又は 分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。
「アルケニル基」 としては、 例えば、 ビニル、 プロパー 1ーェン _ 1一ィル、 ァ リル、ィソプロぺニル、プター 1一ェンー 1ーィノレ、ブター 2—ェン一 1—ィノレ、 プター 3—ェンー 1 _ィル、 2—メチノレプロノヽ0— 2—ェンー 1一ィル、 1ーメチ ノレプロノ ー 2—ェンー 1ーィノレ、 ペンタ一 1ーェン一 1一イスレ、 ペンタ一 2—ェ ンー 1一^ ノレ、 ペンター 3—ェンー 1一ィノレ、 ペンター 4—ェンー 1ーィノレ、 3 ーメチノレブター 2 _ェンー 1一^ ノレ、 3—メチノレブター 3—ェン一 1ーィノレ、 へ キサー 1一ェンー 1—ィノレ、 へキサー 2—ェンー 1ーィノレ、 へキサー 3—ェンー 1ーィノレ、 へキサー 4一ェンー 1ーィノレ、 へキサ一 5—ェンー 1 ノレ、 4ーメ チ 7レペンタ一 3—ェン一 1ーィノレ、 4ーメチノレペンター 3—ェンー 1ーィノレ、 へ プター 1一ェンー 1ーィノレ、 へプター 6—ェンー 1ーィノレ、 オタター 1一ェンー 1ーィノレ、 ォクタ一 7—ェンー 1一ィル、 ノナ一 1一ェンー 1—ィル、 ノナー 8 —ェン一 1一ィル、 デカー 1一ェンー 1ーィノレ、 デカ一 9一ェン一 1一ィル、 ゥ ンデカー 1—ェンー 1一^ fノレ、 ゥンデカー 1 0—ェンー 1一^ ノレ、 ドデカー 1一 ェンー 1一ィル、 ドデカー 1 1—ェンー 1—ィル、 トリデカー 1一ェンー 1ーィ ル、 トリデカー 1 2—ェンー 1一ィル、 テトラデカー 1一ェンー 1一ィル、 テト ラデカー 1 3—ェンー 1ーィノレ、 ペンタデカー 1一ェンー 1一^ ル、 ペンタデカ 一 1 4一ェンー 1ーィル等の C s C i 5の直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基が 挙げられる。
「アルキニル基」 としては、 例えば、 ェチュル、 プロパー 1一イン一 1—ィル， プロパー 2—イン一 1ーィノレ， プター 1一イン _ 1一ィル、 ブター 3—イン一 1 ーィノレ、 1—メチノレプロパ一 2ーィンー 1—ィノレ，ペンター 1—ィンー 1ーィノレ、 ペンター 4一イン一 1—ィノレ、 へキサ一 1一イン一 1 _ィル、 へキサー 5—イン ― 1一ィル、 ヘプター 1一イン一 1—ィノレ、 ヘプタ一 6—イン一 1ーィノレ、 ォク タ一 1一^ ンー 1一ィル、 ォクター 7—イン一 1一ィル、 ノナー 1一イン一 1 _ ィル、 ノナ一 8—イン一 1一ィル、 デカー 1一イン一 1一^ fル、 デカー 9一イン 一 1一^ ル、ゥンデ力— 1—イン— 1一ィル、ゥンデカー 1 0—イン一 1一ィル、 ドデカー 1一イン一 1—ィル、 ドデカ _ 1 1—イン一 1一ィル、 トリデカー 1一 イン一 1—ィル、 トリデカ一 1 2 f ン一 1—ィル、 テトラデカ— 1 _イン _ 1 一ィル、テトラデカー 1 3—イン一 1一ィル、ペンタデカー 1一イン一 1一ィル、 ペンタデカー 1 4一イン一 1一^ fル等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝鎖状のアル キ-ル基が挙げられる。
「アルキレン基」 としては、 例えば、 メチレン、 エチレン、 ェタン一 1 , 1—ジ ィル、 プロパン一 1， 3—ジィル、 プロパン一 1， 2—ジィル、 プロパン一 2， 2ージィル、 ブタン一 1， 4ージィノレ、 ペンタン一 1， 5—ジィル、 へキサン一 1， 6—ジィル、 1， 1， 4， 4ーテトラメチルブタン一 1， 4—ジィル等の C i C sの直鎖状又は分枝鎖状のアルキレン基が挙げられる。
「ァルケ二レン基」 としては、例えば、ェテン一 1， 2—ジィル、プロペン一 1， 3—ジィル、 ブター 1 _ェンー 1， 4—ジィル、 ブター 2—ェンー 1 , 4ージィ ノレ、 2—メチノレプロペン一 1， 3—ジィノレ、 ペンタ一 2—ェンー 1， 5 -ジィル、 へキサー 3—ェンー 1， 6—ジィル等の 6の直鎖状又は分枝鎖状のアルキ レン基が挙げられる。
「アルキリデン基」 としては、例えば、 メチリデン、ェチリデン、 プロピリデン、 イソプロピリデン、 ブチリデン、 ペンチリデン、 へキシリデン等の C 1〜C 6の直 鎖状又は分枝鎖状のアルキリデン基が挙げられる。
「シクロアルキル基」 としては、 例えば、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シク 口ペンチル、 シク口へキシノレ、 シク口へプチノレ、 シクロォクチノレ等の C 3〜C 8の シクロアルキル基が挙げられる。 なお、 上記 「シクロアルキル基」 は、 ベンゼン環、 ナフタレン環等と縮環してい てもよく、 例えば、 1—インダニル、 2—インダニル、 1， 2， 3， 4ーテトラ ヒ ドロナフタレン一 1一ィル、 1， 2， 3， 4ーテトラヒ ドロナフタレン一 2— ィル等の基が挙げられる。
「シクロアノレケニル基」 としては、 例えば、 2—シクロプロペン一 1—ィル、 2 —シクロブテン一 1—ィノレ、 2—シクロペンテン一 1ーィノレ、 3—シクロペンテ ンー 1 —イスレ、 2ーシクロへキセン一 1 —ィノレ、 3—シクロへキセン一 1 ーィノレ、 1—シクロブテン一 1ーィノレ、 1ーシク口ペンテン一 1ーィノレ等の C 3〜C 6のシ クロアルケニル基が挙げられる。
なお、 上記 「シクロアルケニル基」 は、 ベンゼン環、 ナフタレン環等と縮環して いてもよく、 例えば、 1 _インダニル、 2—インダニル、 1， 2， 3， 4—テト ラヒ ドロナフタレン _ 1一ィル、 1， 2， 3， 4ーテトラヒ ドロナフタレン一 2 —ィル、 1—インデュル、 2—インデニル等の基が挙げられる。
「シクロアノレカンジェニノレ基」 としては、 例えば、 2， 4ーシクロペンタンジェ ンー 1—ィノレ、 2 , 4—シクロへキサンジェン一 1—ィノレ、 2， 5—シクロへキ サンジェン一 1ーィル等の C 5〜C 6のシクロアルカンジェニル基が挙げられる。 なお、 上記 「シクロアルカンジェ-ル基」 は、 ベンゼン環、 ナフタレン環等と縮 環していてもよく、 例えば、 1一インデニル、 2—インデニル等の基が挙げられ る。
「シクロアルキル一アルキル基」 としては、 「アルキル基」 の 1つの水素原子が、 「シクロアルキル基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 シクロプロピルメチ ル、 1ーシクロプロピ /レエチノレ、 2—シクロプロピノレエチノレ、 3—シクロプロピ ルプ口ピル、 4ーシクロプロピルブチル、 5—シクロプロピルペンチル、 6—シ クロプロピノレへキシノレ、 シクロブチノレメチノレ、 シク口ペンチルメチノレ、 シクロブ チノレメチノレ、 シクロペンチルメチノレ、 シクロへキシノレメチノレ、 シクロへキシノレプ 口ピル、シク口へキシルブチル、シク口へプチルメチル、シクロォクチルメチル、 6—シクロォクチルへキシル等の C 4〜C 1 4のシクロアルキル一アルキル基が挙 げられる。
「シクロアルキレン基」 としては、 例えば、 シクロプロパン一 1， 1ージィル、 シクロプロパン一 1， 2—ジィ Λ^、 シクロブタン一 1， 1—ジィ Λ\ シクロプタ ンー 1， 2—ジィノレ、 シクロブタン一 1， 3—ジィノレ、 シクロペンタン一 1， 1 ージィノレ、 シクロペンタン一 1， 2—ジィノレ、 シクロペンタン一 1， 3—ジィノレ、 シクロへキサン _ 1， 1ージィル、 シクロへキサン一 1， 2—ジィル、 シクロへ キサン一 1， 3—ジィノレ、 シクロへキサン一 1， 4—ジィル、 シクロヘプタン一 1， 1一ジィル、 シクロヘプタン一 1， 2一ジィル、 シクロオクタン一 1 , 1一 ジィル、 シクロオクタン一 1， 2—ジィル等の C 3〜C 8のシクロアルキレン基が 挙げられる。
「シクロアルケ二レン基」 としては、 例えば、 2—シクロプロペン _ 1， 1ージ ィル、 2—シクロブテン一 1， 1ージィノレ、 2—シク口ペンテン一 1 , 1—ジィ ノレ、 3—シクロペンテン一 1， 1—ジィノレ、 2—シク口へキセン一 1， 1ージィ ノレ、 2—シクロへキセン一 1， 2—ジィノレ、 2—シクロへキセン一 1， 4—ジィ ル、 3—シクロへキセン一 1 , 1ージィル、 1ーシクロブテン一 1， 2—ジィノレ、 1ーシクロペンテン一 1， 2—ジィル、 1ーシクロへキセン一 1， 2—ジィル等 の C 3〜C 6のシクロアルケ-レン基が挙げられる。
「ァリール基」 としては、 単環式又は縮合多環式芳香族炭化水素基が挙げられ、 例えば、 フエニル、 1一ナフチル、 2一ナフチル、アントリル、 フエナントリル、 ァセナフチレ-ル等の C 6〜C 1 4のァリール基が挙げられる。
なお、 上記 「ァリール基」 は、 上記 「c 3〜c 8のシクロアルキル基」、 「c 3〜c 6 のシクロアルケニル基」、 又は 「C 5〜C 6のシクロアルカンジェニル基」 等と縮 環していてもよく、 例えば、 4一インダニル、 5—インダニル、 1， 2， 3， 4 ーテトラヒドロナフタレン一 5 fル、 1， 2， 3， 4—テトラヒドロナフタレ ン一 6—ィル、 3—ァセナフテュル、 4ーァセナフテニル、ィンデン一 4ーィノレ、 インデン一5—ィル、 インデンー 6—ィル、 インデンー 7—ィル、 4 _フエナレ 二ノレ、 5—フエナレニノレ、 6—フエナレニノレ、 7—フエナレニノレ、 8—フエナレ ニル、 9 _フヱナレニル等の基が挙げられる。
「ァリーレン基」 としては、例えば、 1， 2—フエ二レン、 1， 3—フエ二レン、 1， 4—フエ二レン、 ナフタレン一 1， 2—ジィノレ、 ナフタレン一 1， 3—ジィ ノレ、 ナフタレン一 1， 4一ジィル、 ナフタレン一 1， 5一ジィル、 ナフタレン一 1， 6—ジィル、 ナフタレン一 1， 7—ジィノレ、 ナフタレン一 1， 8—ジィノレ、 ナフタレン一 2， 3—ジィル、 ナフタレン _ 2， 4—ジィル、 ナフタレン一 2， 5—ジィル、 ナフタレン一 2 , 6—ジィル、 ナフタレン一 2， 7―ジィル、 ナフ タレン一 2 , 8—ジィル、 アントラセン一 1， 4一ジィル等の C 6〜C 1 4のァリ 一レン基が挙げられる。
「ァラルキル基」 としては、 「アルキル基」 の 1つの水素原子が、 「ァリール基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 ベンジル、 1 _ナフチルメチル、 2—ナフ チノレメチル、 アントラセニノレメチノレ、 フエナントレニルメチル、 ァセナフチレ二 ノレメチル、 ジフエニルメチル、 1—フエネチル、 2—フエネチル、 1 - ( 1—ナ フチル) ェチル、 1一 ( 2 _ナフチル) ェチル、 2— ( 1—ナフチル) ェチル、 2 - ( 2 _ナフチル) ェチル、 3—フエニルプロピル、 3― ( 1—ナフチル) プ 口ピル、 3— （2—ナフチル） プロピル、 4 _フエニルプチル、 4一 （1—ナフ チル） ブチル、 4 - ( 2—ナフチノレ) ブチル、 5—フエ二ルペンチル、 5— ( 1 一ナフチノレ) ペンチル、 5一 ( 2—ナフチノレ)ペンチル、 6一フエ二ノレへキシノレ、 6― ( 1一ナフチノレ) へキシル、 6一 ( 2一ナフチル) へキシノレ等の C 7〜C 1 6 のァラルキル基が挙げられる。
「架橋環式炭化水素基」 としては、 例えば、 ビシクロ 〔2 . 1 . 0〕 ペンチル、 ビシクロ 〔2 . 2 . 1〕 ヘプチル、 ビシクロ [ 2 . 2 . 1〕 ォクチル、 ァダマン チル等の基が挙げられる。
「スピロ環式炭化水素基」、 としては、 例えば、 スピロ 〔3 . 4〕 ォクチル、 スピ 口 〔4 . 5〕 デカー 1， 6—ジェニル等の基が挙げられる。
「テルペン系炭化水素」 としては、 例えば、ゲラニル、 ネリル、 リナリル、 フイチ ル、 メンチル、 ボルニル等の基が挙げられる。 「ハロゲン化アルキル基」 としては、 「アルキル基」 の 1つの水素原子が 「ハロゲ ン原子」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 フルォロメチル、 ジフルォロメチ ノレ、 トリフノレ才ロメチノレ、 クロロメチノレ、 ジクロロメチノレ、 トリクロロメチノレ、 ブロモメチノレ、 ジブロモメチノレ、 トリブロモメチノレ、 ョードメチノレ、 ジョードメ チル、 トリョードメチル、 2， 2， 2—トリフルォロェチル、 ペンタフルォロェ チル、 3， 3， 3—トリフルォロプロピル、 ヘプタフルォロプロピル、 ヘプタフ ルォロイソプロピル、 ノナフルォロブチル、 パーフルォ口へキシル等の 1乃至 1 3個のハロゲン原子で置換された C i〜 C 6の直鎖状又は分枝鎖状のハ口ゲン化 アルキル基が挙げられる。
「ヘテロ環基」 としては、 例えば、 環系を構成する原子 （環原子） として、 酸素 原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択されたへテロ原子 1乃至 3種を少なくと も 1個含む単環式又は縮合多環式へテロァリール基、 並びに、 環系を構成する原 子 （環原子） として、 酸素原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択されたへテロ 原子 1乃至 3種を少なくとも 1個含む単環式又は縮合多環式非芳香族へテ口環基 が挙げられる。
「単環式へテロァリール基」 としては、 例えば、 2—フリル、 3 _フリル、 2— チェニル、 3—チェニル、 1—ピロリノレ、 2 _ピロリル、 3—ピロリル、 2—ォ キサゾリル、 4—ォキサゾリル、 5—ォキサゾリル、 3ーィソォキサゾリル、 4 —イソォキサゾリノレ、 5—ィソォキサゾリル、 2 _チアゾリル、 4—チアゾリル、 5一チアゾリル、 3—ィソチアゾリル、 4ーィソチアゾリル、 5—イソチアゾリ ル、 1—イミダゾリル、 2—イ ミダゾリル、 4一イミダゾリル、 5—イミダゾリ ル、 1一ピラゾリル、 3—ピラゾリル、 4 _ピラゾリル、 5—ピラゾリル、 （1 , 2， 3一ォキサジァゾール) _ 4一ィル、 （1， 2， 3—ォキサジァゾール) 一 5 一ィル、 ( 1， 2， 4一ォキサジァゾール) —3—ィル、 （ 1， 2 , 4—ォキサジ ァゾール) —5—ィル、 （1， 2， 5一ォキサジァゾール) 一 3—ィル、 ( 1， 2， 5—ォキサジァゾール） 一 4一ィル、 （1， 3， 4 _ォキサジァゾール） 一 2—ィ ル、 （1， 3， 4一ォキサジァゾール） 一 5 _ィル、 フラザニル、 （1， 2， 3— チアジアゾール） 一 4一ィル、 （1, 2， 3—チアジアゾール） _5—ィル、 （1， 2， 4ーチアジアゾール） 一 3—ィル、 （1， 2， 4ーチアジアゾール） 一 5—ィ ノレ、 （1， 2, 5—チアジアゾール） 一 3—ィル、 （1， 2, 5—チアジアゾール） 一 4一ィル、 （1， 3， 4ーチアジアゾリル） 一 2—ィル、 （1， 3， 4ーチアジ ァゾリノレ） 一5—ィル、 （1H—1, 2， 3—トリァゾール） 一 1一ィル、 （1H 一 1， 2， 3—トリアゾール） 一 4—ィル、 （1H— 1， 2， 3—トリアゾール） —5—ィル、 （2H— 1， 2， 3—トリァゾール） 一 2—ィル、 （2H— 1， 2， 3—トリァゾール） 一 4一ィル、 （1 H— 1， 2, 4ートリアゾール）― 1—ィル、 (1H- 1, 2, 4一トリァゾール） 一 3—ィル、 （1H— 1， 2， 4—トリァゾ ール） 一 5—^ fル、 （4H— 1， 2， 4ー トリアゾーノレ） - 3—ィル、 （4H— 1， 2, 4一トリァゾール） 一 4一ィル、 （1H—テ卜ラゾール） 一 1一ィル、 （1H ーテトラゾール） 一 5—ィル、 （ 2 H—テトラゾール） 一2—ィル、 （2H—テト ラゾーノレ） 一 5—ィル、 2—ピリジル、 3 _ピリジル、 4一ピリジル、 3—ピリ ダジニノレ、 4一ピリダジ -ル、 2—ピリミジニル、 4一ピリミジニル、 5—ピリ ミジェノレ、 2—ピラジュル、 （1， 2， 3—トリアジン） 一 4—ィル、 （1， 2，
3—トリアジン） 一 5—ィル、 （1， 2， 4ートリアジン） 一3—ィル、 （1， 2， 4ートリアジン） 一 5—ィル、 （1， 2， 4—トリアジン） 一 6—ィル、 （1， 3， 5—トリアジン） 一2—ィル、 1一ァゼピニル、 1一ァゼピニル、 2—ァゼピ二 ル、 3—ァゼピニル、 4ーァゼピエル、（1， 4ーォキサゼピン)一 2一^ ル、（1，
4—ォキサゼピン） _3—ィル、 （1， 4ーォキサゼピン） 一 5—ィル、 （1， 4 ーォキサゼピン） 一 6—ィル、 （1， 4—ォキサゼピン） 一 7 fル、 （1， 4— チアゼピン） 一2—ィル、 （1, 4一チアゼピン） 一 3—ィル、 （1， 4—チアゼ ピン） 一 5—ィル、 （1， 4一チアゼピン） 一 6—ィル、 （1， 4一チアゼピン） 一 7—ィル等の 5乃至 7員の単環式へテロァリール基が挙げられる。
「縮合多環式へテロァリール基」 としては、 例えば、 2—ベンゾフラニル、 3- ベンゾフラ二ノレ、 4一ベンゾフラ二ノレ、 5—ベンゾフラ二ノレ、 6—ベンゾフラ二 ノレ、 7—ベンゾフラ二ノレ、 1一イソベンゾフラ二ノレ、 4一イソべンゾフラエル、 5 _イソベンゾフラ二ノレ、 2—ベンゾ 〔b〕 チェ二ノレ、 3— ンゾ 〔b〕 チェ二 ル、 4一べンゾ 〔b〕 チェ二ノレ、 5—べンゾ 〔b〕 チェニル、 6—ベンゾ 〔b〕 チェ二ノレ、 7—べンゾ 〔b〕 チェエノレ、 1—ベンゾ 〔c〕 チェ二ノレ、 4一べンゾ
〔c〕 チェュル、 5—べンゾ 〔c〕 チェニル、 1一インドリル、 1—インドリル、 2—インドリル、 3—インドリル、 4一インドリル、 5 _インドリル、 6 f ン ドリル、 7—インドリル、 （ 2 H—イソインドール） — 1—ィル、 （2H—イソィ ンドール） 一2—ィル、 （ 2 H—イソインドール） —4—ィル、 ( 2 H—イソイン. ドール） 一5—ィノレ、 （1H—インダゾーノレ） 一 1一ィル、 （1H—インダゾーノレ） - 3 fル、 ( 1 H—ィンダゾール) 一 4一ィル、 ( 1 H—ィンダゾール) - 5 - ィル、 （1H—インダゾール） 一 6—ィル、 ( 1 H—ィンダゾ一ノレ) 一 7—ィノレ、
(2 H一^ f ンダゾール) _1_ィル、 (2 H—ィンダゾール) —2—ィル、 (2 H ーィンダゾ一ノレ) - 4—ィル、 (2H—ィンダゾ一ノレ) —5—ィノレ、 2—ベンゾ才 キサゾリル、 2—ベンゾォキサゾリノレ、 4—ベンゾォキサゾリノレ、 5—べンゾォ キサゾリル、 6—ベンゾォキサゾリル、 7一べンゾォキサゾリノレ、 (1， 2—ベン ゾィソォキサゾール) 一 3—ィル、 （1， 2—ベンゾィソォキサゾール) — 4ーィ ル、 （1， 2一べンゾィソォキサゾール) ― 5 fル、 (1， 2—ベンゾイソォキ サゾール) 一 6一^ fル、 (1， 2—ベンゾィソォキサゾール) 一 7一^ ル、 （2， 1—ベンゾィソォキサゾール） - 3 fル、 （2， 1一べンゾイソォキサゾール） — 4—ィル、 (2， 1—ベンゾイソォキサゾール) 一 5_ィル、 （2， 1—ベンゾ ィソォキサゾーノレ)一 6一ィル、 (2， 1一べンゾィソォキサゾール) - 7—ィル、 2 _ベンゾチアゾリノレ、 4一べンゾチアゾリノレ、 5 _ベンゾチアゾリノレ、 6—べ ンゾチアゾリノレ、 7—ベンゾチアゾリル、 （1， 2—べンゾイソチアゾーノレ） 一 3 —ィル、 (1， 2—ベンゾィソチアゾール) —4一ィル、 (1， 2—ベンゾィソチ ァゾール) —5—ィル、 （1, 2一べンゾィソチアゾーノレ) —6—ィル、 （1, 2 —ベンゾイソチアゾーノレ） 一7—ィノレ、 (2, 1一べンゾイソチアゾーノレ） 一3— ィル、 （2， 1一べンゾイソチアゾール） 一 4_ィル、 (2, 1一べンゾイソチア ゾーノレ） 一 5—ィノレ、 (2, 1一べンゾイソチアゾール） 一6—ィル、 ( 2 , 1 - ベンゾイソチアゾー^^) - 7一^ fル、 （1， 2， 3—べンゾォキサジァゾーノレ） - 4一ィル、 （1， 2， 3—ベンゾォキサジァゾール） 一 5—ィル、 （1， 2， 3 - ベンゾォキサジァゾーノレ） 一 6—^ ノレ、 （ 1， 2 , 3 _ベンゾォキサジァゾーノレ） 一 7—ィノレ、 （2， 1， 3—べンゾォキサジァゾーノレ） 一 4—ィノレ、 （2， 1， 3 一べンゾォキサジァゾール） —5—ィル、 （1， 2， 3—ベンゾチアジアゾール） 一 4—ィル、 （1， 2， 3—ベンゾチアジアゾール） 一 5—ィル、 （1， 2， 3 - ベンゾチアジアゾー — 6—ィル、 （1， 2， 3—べンゾチアジアゾール） 一 7 —ィル、 （2， 1， 3 _ベンゾチアジアゾール） _ 4一ィル、 （2， 1， 3—ベン ゾチアジアゾール） _ 5—ィル、 （1 Η—ベンゾトリァゾール） 一 1一ィル、 （1 Η—べンゾトリァゾール）一 4—ィル、 ( 1 Η—べンゾトリァゾーノレ）一 5—ィノレ、
( 1 Η—ベンゾトリァゾール） 一 6 _ィル、 （1 Η—べンゾトリァゾール） - 7 - ィル、 （ 2 Η—べンゾトリァゾール） 一 2—ィル、 （ 2 Η—ベンゾトリァゾール） 一 4一ィル、 （2 Η—べンゾトリァゾール） 一 5—ィル、 2—キノリル、 3—キノ リル、 4 _キノリル、 5—キノリル、 6—キノリル、 7—キノリル、 8—キノリ ル、 1一イソキノリル、 3—イソキノリル、 4一イソキノリル、 5—イソキノリ ル、 6 _イソキノリル、 7—イソキノリル、 8—イソキノリル、 3—シンノリ二 ル、 4一シンノリ二ノレ、 5—シンノリニル、 6 _シンノリ-ル、 7—シンノリ二 ル、 8—シンノリ二ノレ、 2—キナゾリニル、 4—キナゾリニル、 5—キナゾリ二 ル、 6—キナゾリニル、 7—キナゾリニル、 8—キナゾリニル、 2 _キノキサリ ニル、 5—キノキサリニノレ、 6一キノキサリニル、 1—フタラジュル、 5—フタ ラジニル、 6 _フタラジニル、 2—ナフチリジエル、 3—ナフチリジニル、 4一 ナフチリジニノレ、 2—プリニル、 6 _プリ二ノレ、 7—プリニル、 8—プリニル、 2—プテリジニル、 4 -プテリジニル、 6—プテリジニル、 7—プテリジニル、 1一力ルバゾリル、 2—力ルバゾリル、 3—力ルバゾリル、 4一力ルバゾリル、 9一力ルバゾリノレ、 2― ( α—カルボリニル）、 3一 ( α—カルボリニル）、 4 -
( α—力ルポリニル）、 5— （α—力ルポリニル）、 6 - —力ルポリニル）、 7 一 （α_カルボリ-ル）、 8— （α—カルボリニル）、 9 - ( α—力ルポリニル）、 1― ( i3—カルボ二リル）、 3一 （j3—力ルポ二リル）、 4— ( 一力ルポ二リル）、
5 - ( j3—力ルポ二リル）、 6 - ( —力ルポ二リル）、 7 - ( 一力ルポ二リル）、
8 - ( j3一力ルポ二リル）、 9一 ( β一力ルポ二リル）、 1 - ( γ—力ルポリニル）、 2 - ( γ一力ルポリニル）、 4一 （ γ—力ルポリニル）、 5— （ γ—力ルポリ -ル）、
6一 （γ—力ルポリニル）、 7一 （γ—力ルポリニル）、 8一（γ—力ルポリニル）、
9一 —カルボリニル）、 1一アタリジニル、 2—アタリジニル、 3—アタリジ ニル、 4—アタリジニル、 9一アタリジエル、 1ーフエノキサジニル、 2—フエ ノキサジニル、 3—フエノキサジニル、 4ーフエノキサジニル、 1 0—フヱノキ サジニル、 1一フエノチアジ-ル、 2—フエノチアジニル、 3—フエノチアジ二 ル、 4—フエノチアジ-ル、 1 0—フエノチアジニル、 1一フエナジニル、 2— フヱナジ二ノレ、 1—フエナントリジニル、 2—フエナントリジニル、 3—フエナ ントリジニノレ、 4一フエナントリジニル、 6—フヱナントリジニ Λ^、 7 _フヱナ ントリジニノレ、 8—フヱナントリジニ Λ\ 9—フエナントリジニル、 1 0—フエ ナントリジニル、 2 _フエナント口リニル、 3—フヱナントロリニル、 4一フエ ナント口リニル、 5—フエナント口リニノレ、 6—フエナント口リニル、 7—フヱ ナント口 リニル、 8—フエナント口リニノレ、 9 _フエナント口リニル、 1 0—フ ヱナント口リニル、 1—チアントレニル、 2—チアントレニル、 1一インドリジ ニル、 2—インドリジニル、 3 f ンドリジニル、 5—インドリジニル、 6—ィ ンドリジニ Λ\ 7—インドリジニノレ、 8—インドリジニ Λ^、 1—フエノキサチイ ニル、 2—フエノキサチイ二ノレ、 3—フエノキサチイニル、 4ーフヱノキサチイ ニル、 チエノ 〔2， 3— b〕 フリル、 ピロ口 〔1， 2— b〕 ピリダジニル、 ビラ ゾロ 〔 1， 5 _ a〕 ピリジル、 イミダゾ 〔 1 1， 2— a〕 ピリジル、ィミダゾ [： 1， 5— a〕 ピリジル、 イミダゾ 〔 1， 2— b〕 ピリダジニル、 イミダゾ 〔 1， 2— a ] ピリ ミジニル、 1 , 2， 4—トリァゾロ 〔4， 3— a〕 ピリジル、 1 , 2， 4一トリァゾロ 〔4， 3 - a ] ピリダジ -ル等の 8乃至 1 4員の縮合多環式へテ ロアリール基が挙げられる。
「単環式非芳香族へテロ環基」 としては、 例えば、 1一アジリジニル、 1一ァゼチ ジニノレ、 1 _ピロリジニノレ、 2—ピロリジニノレ、 3 _ピロリジニル、 2—テトラ ヒ ドロフリル、 3—テトラヒドロフリル、 チオラニル、 1—イミダゾリジニル、 2—イミダゾリジニル、 4 f ミダゾリジニル、 1一ビラゾリジニル、 3—ビラ ゾリジニル、 4—ビラゾリジニル、 1_ (2—ピロリニル）、 1— (2—イミダゾ リニル）、 2— （2—イミダゾリニル）、 1— (2—ビラゾリ二ル）、 3 - (2—ピ ラゾリニル）、 ピぺリジノ、 2—ピぺリジニル、 3 -ピぺリジニル、 4一ピぺリジ ニル、 1_ホモピペリジニル、 2—テトラヒ ドロビラニル、 モルホリノ、 （チォモ ルホリン） 一4—ィル、 1—ピぺラジュル、 1—ホモピペラジニル等の 3乃至 7 員の飽和若しくは不飽和の単環式非芳香族へテ口環基が挙げられる。
「縮合多環式非芳香族へテロ環基」 としては、 例えば、 2—キヌクリジエル、 2 —クロマニノレ、 3—クロマ二ノレ、 4—クロマ二ノレ、 5—クロマ二ノレ、 6—クロマ 二ノレ、 7—クロマ二ノレ、 8—クロマ二ノレ、 1—ィソクロマ: = ノレ、 3—イソクロマ 二ノレ、 4—イソクロマ二ノレ、 5 _イソクロマ二ノレ、 6—イソクロマ二ノレ、 7ーィ ソクロマニル、 8—イソクロマ二ノレ、 2—チォクロマニル、 3—チ才クロマ二ノレ、 4 _チォクロマニノレ、 5—チ才クロマ二ノレ、 6—チ才クロマ二ノレ、 7一チォク口 マ二ノレ、 8一チォクロマニル、 1一イソチォクロマ二ノレ、 3—イソチォクロマ二 ル、 4—イソチォクロマ-ル、 5—イソチォクロマニル、 6—イソチォクロマ二 ノレ、 7 _イソチォクロマ二ノレ、 8 _イソチォクロマ二ノレ、 1—インドリニノレ、 2 一インドリニノレ、 3—イン ドリニノレ、 4—インドリニノレ、 5—インドリニノレ、 6 —インドリニル、 7—インドリニル、 1一イソインドリニル、 2—イソインドリ ニル、 4 _イソインドリ-ル、 5 f ソインドリ二ノレ、 2 - ( 4 H—クロメニル）、 3 - (4H—クロメ-ル）、 4一 （4H—クロメ二ル）、 5 - (4H—クロメニル）、 6 - (4H—クロメニル）、 7- (4H—クロメニル）、 8— (4H—クロメ二ル）、 1—ィソクロメェノレ、 3ーィソクロメ二ノレ、 4一イソクロメ-ノレ、 5—イソクロ メニノレ、 6—ィソクロメ二ノレ、 7ーィソクロメ二ノレ、 8ーィソクロメ二ノレ、 1一
(1H—ピロリジニル）、 2 - (1H—ピロリジニル）、 3— (1H—ピロリジニ ル）、 5- (1H—ピロリジニル）、 6 - (1H—ピロリジ-ル）、 7- (1H—ピ 口リジニル） 等の 8乃至 1 0員の飽和若しくは不飽和の縮合'多環式非芳香族へテ 口環基が挙げられる。
上記 「ヘテロ環基」 の中で、 環系を構成する原子 （環原子） として、 結合手を有 する窒素原子の他に、 酸素原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択されたへテロ 原子 1乃至 3種を有していてもよい単環式又は縮合多環式へテロアリール基、 並 びに、 環系を構成する原子 （環原子） として、 結合手を有する窒素原子の他に、 酸素原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択されたへテ口原子 1乃至 3種を有し ていてもよい単環式又は縮合多環式非芳香族へテロ環基を 「環状アミノ基」 と称 し、 例えば、 1—ピロリジニル、 1 _イミダゾリジニル、 1一ピラゾリジニル、 1ーォキサゾリジニル、 1—チアゾリジニル、 ピぺリジノ、 モルホリノ、 1ーピ ペラジニノレ、 チォモノレホリン一 4ーィノレ、 1一ホモピペリジニノレ、 1一ホモピぺ ラジュル、 2—ピロリン一 1—ィル、 2 _イミダゾリン _ 1一ィル、 2—ピラゾ リン一 1 _ィル、 1—インドリニル、 2—イソインドリニル、 1， 2， 3， 4 - テトラヒ ドロキノリン一 1—ィル、 1， 2， 3， 4ーテトラヒ ドロイソキノ リン — 2—ィル、 1 _ピロリル、 1一イミダゾリル、 1一ビラゾリル、 1—インドリ ル、 1一インダゾリル、 2—ィソインドリル等の基が挙げられる。
上記「シクロアルキノレ基」、「シクロアルケニル基」、「シクロアルカンジェニル基」、
「ァリール基」、 「シクロアルキレン基」、 「シクロア ケニレン基」、 「ァリーレン 基」、 「架橋環式炭化水素基」、 「スピロ環式炭化水素基」、及び 「ヘテロ環基」 を総 称して 「環式基」 と称する。 また、該 「環式基」 の中で、特に 「ァリール基」、 「ァ リーレン基」、 「単環式へテロァリール基」、 及び 「縮合多環式へテロァリール基」 を総称して 「芳香環式基」 と称する。
「炭化水素一ォキシ基」 としては、 「ヒドロキシ基」 の水素原子が 「炭化水素基」 で置換された基が挙げられ、 「炭化水素」 としては、 上記 「炭化水素基」 と同様の 基が挙げられる。 「炭化水素一ォキシ基」 としては、 例えば、 アルコキシ基 （アル キル一ォキシ基）、 アルケニルーォキシ基、 アルキニノレーォキシ基、 シクロアルキ ルーォキシ基、 シクロアルキル一アルキル一ォキシ基等の脂肪族炭化水素ーォキ シ基；ァリール—ォキシ基；ァラルキル一ォキシ基；アルキレン一ジォキシ基等 が挙げられる。
「アルコキシ基（アルキル一ォキシ基）」 としては、例えば、メ トキシ、エトキシ、 n—プロポキシ、 イソプロポキシ、 n—ブトキシ、 イソブトキシ、 s e c—ブト キシ、 t e r t—ブトキシ、 n—ペンチノレオキシ、 イソペンチノレオキシ、 2—メ チルブトキシ、 1—メチルブトキシ、 ネオペンチルォキシ、 1， 2—ジメチルプ ロポキシ、 1一ェチルプロポキシ、 n一へキシルォキシ、 4—メチルペンチルォ キシ、 3ーメチルペンチルォキシ、 2—メチノレペンチノレオキシ、 1—メチノレペン チルォキシ、 3， 3—ジメチルブトキシ、 2， 2—ジメチルブトキシ、 1， 1一 ジメチルブトキシ、 1， 2—ジメチルブトキシ、 1， 3—ジメチルブトキシ、 2， 3—ジメチルブトキシ、 2ーェチルブトキシ、 1ーェチルブトキシ、 1ーェチノレ 一 1一メチルプロポキシ、 n—へプチルォキシ、 nーォクチルォキシ、 n—ノニ ルォキシ、 n一デシルォキシ、 n—ゥンデシルォキシ、 n—ドデシルォキシ、 n -トリデシルォキシ、 n—テトラデシルォキシ、 n—ペンタデシルォキシ等の C ェ〜。^の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。
「ァルケニル一ォキシ基」 としては、 例えば、 ビニルォキシ、 （プロパー 1ーェン - 1—ィル) 才キシ、 ァリルォキシ、 イソプロぺニルォキシ、 （ブタ _ 1 _ェンー 1—ィル) 才キシ、 (ブタ一 2—ェン一 1一^ fル) 才キシ、 (ブタ一3—ェン一 1 一ィル） ォキシ、 ( 2—メチルプロパー 2—ェン— 1—ィル) 才キシ、 ( 1—メチ ルプロパー 2一ェン一 1ーィノレ）ォキシ、 (ペンター 1一ェン一 1一ィル）才キシ、 (ペンター 2一ェンー 1一ィノレ）ォキシ、 (ペンター 3—ェン一 1一ィル）ォキシ、 (ペンタ _ 4—ェン一 1一ィル）ォキシ、 ( 3—メチルブタ一 2—ェン一 1一ィル） 才キシ、 ( 3—メチルブタ一 3—ェン一 1一ィル) 才キシ、 (へキサ— 1—ェン一 1一ィル） 才キシ、 (へキサ一 2—ェン _ 1一ィル） 才キシ、 (へキサー 3—ェン —1—ィル） ォキシ、 （へキサ一 4—ェンー 1 fル） ォキシ、 （へキサ一 5—ェ ンー 1ーィノレ） ォキシ、 （4—メチノレペンタ一 3—ェン _ 1ーィノレ） ォキシ、 ( 4 —メチルペンタ一 3—ェンー 1一ィル） ォキシ、 （ヘプタ一 1一ェンー 1—ィル） ォキシ、 （ヘプタ一 6—ェン一 1一^ ル） ォキシ、 （ォクタ一 1ーェン _ 1一ィル） 才キシ、 (ォクタ一 7—ェン一 1—ィル） 才キシ、 (ノナ一 1一ェンー 1—ィル） ォキシ、 （ノナ _ 8—ェン _ 1一ィル） ォキシ、 （デカー 1 _ェンー 1一ィル） ォ キシ、 （デカー 9 _ェンー 1—ィル） ォキシ、 （ゥンデカー 1ーェン一 1一ィル） ォキシ、 （ゥンデカ一 1 0 _ェン一 1—ィル） ォキシ、 （ドデカー 1一ェンー 1— ィル） ォキシ、 （ドデカー 1 1一ェンー 1一ィル） ォキシ、 （トリデカ一 1ーェン — 1—ィル） ォキシ、 （トリデカー 1 2—ェン一 1一ィル） ォキシ、 （テトラデカ 一 1—ェン一 1—ィル） ォキシ、 （テトラデカ一 1 3—ェン _ 1一ィル） ォキシ、 (ペンタデカー 1—ェン一 1—ィ Λ^)ォキシ、 （ペンタデ力一 1 4一ェン一 1ーィ ル） ォキシ等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分技鎖状のアルケニルーォキシ基が挙げ られる。
「アルキニルーォキシ基」 としては、 例えば、 ェチニルォキシ、 （プロパー 1ーィ ン一 1一ィル) ォキシ， （プロパー 2—イン一 1一ィル） ォキシ， （ブタ一 1—ィ ンー 1一ィル) 才キシ、 (ブタ一 3—イン一 1一ィル） 才キシ、 ( 1ーメチノレプロ パー 2—イン一 1ーィノレ） 才キシ， (ペンター 1—イン一 1 _ィル） 才キシ、 (ぺ ンター 4ーィンー 1一ィル）ォキシ、 （へキサ一 1—ィンー 1一ィル）ォキシ、 （へ キサー 5—イン一 1一ィル）才キシ、 (ヘプター 1—ィンー 1一ィル）ォキシ、 （へ プタ _ 6—イン一 1—ィル)才キシ、 (ォクタ一 1—イン一 1一ィル）ォキシ、 （ォ クタ一 7—イン一 1一^ fル） ォキシ、 （ノナ一 1一^ f ン一 1一ィル） ォキシ、 （ノ ナ一 8—イン一 1—ィル） 才キシ、 (デカー 1ーィン一 1—ィル) 才キシ、 (デカ 一 9 _イン— 1—ィル） 才キシ、 (ゥンデカー 1ーィンー 1—ィル) ォキシ、 （ゥ ンデカー 1 0—イン一 1一ィル）ォキシ、 (ドデカー 1ーィンー 1—ィル）ォキシ、
(ドデカー 1 1一イン一 1一ィル） ォキシ、 （トリデカ一 1—イン一 1—ィル） ォ キシ、 （トリデカー 1 2—イン一 1一ィル） ォキシ、 （テトラデカ一 1—イン一 1 一^ fル） ォキシ、 （テトラデカ一 1 3 _イン— 1一ィル） ォキシ、 （ペンタデカー 1一イン一 1—ィノレ） ォキシ、 （ペンタデカー 1 4一イン一 1一ィル） ォキシ等の C 2〜Cェ 5の直鎖状又は分枝鎖状のアルキニルーォキシ基が挙げられる。 「シクロアルキル一ォキシ基」 としては、 例えば、 シクロプロボキシ、 シクロブ トキシ、シク口ペンチルォキシ、シク口へキシノレオキシ、シクロへプチルォキシ、 シクロオタチルォキシ等の C 3〜C 8のシクロアルキル—ォキシ基が挙げられる。
「シクロアルキル一アルキル一ォキシ基」 としては、 例えば、 シクロプロピルメ トキシ、 1ーシクロプロピルエトキシ、 2—シクロプロピルエトキシ、 3—シク 口プロピルプロポキシ、 4ーシクロプロピルブトキシ、 5—シクロプロピルペン チルォキシ、 6—シクロプロピルへキシルォキシ、 シクロプチノレメ トキシ、 シク 口ペンチルメ トキシ、 シクロブチノレメ トキシ、 シクロペンチノレメ トキシ、 シクロ へキシルメ トキシ、 2—シク口へキシルェトキシ、 3—シクロへキシルプロポキ シ、 4ーシク口へキシルブトキシ、 シクロへプチルメ トキシ、 シクロォクチノレメ トキシ、 6—シクロォクチルへキシルォキシ等の C 4〜C 1 4のシクロアルキル一 アルキル—ォキシ基が挙げられる。
「ァリール一ォキシ基」 としては、 例えば、 フヱノキシ、 1一ナフチルォキシ、 2一ナフチルォキシ、 アントリルォキシ、 フエナントリルォキシ、 ァセナフチレ ニルォキシ等の C 6〜C 1 4のァリール—ォキシ基が挙げられる。
「ァラルキル一ォキシ基」 としては、 例えば、 ベンジルォキシ、 1一ナフチルメ トキシ、 2—ナフチルメ トキシ、 アントラセェノレメ トキシ、 フエナントレニノレメ トキシ、 ァセナフチレニルメ トキシ、 ジフエ-ルメ トキシ、 1一フエネチルォキ シ、 2—フエネチ/レオキシ、 1一 （1 一ナフチル） エトキシ、 1 一 （ 2—ナフチ ル） ェトキシ、 2— ( 1一ナフチル) ェトキシ、 2— ( 2—ナフチル) エトキシ、 3—フエ二ノレプロポキシ、 3— （1一ナフチノレ） プロポキシ、 3— （2—ナフチ ル） プロポキシ、 4—フエニルブトキシ、 4一 ( 1一ナフチル) ブトキシ、 4―
( 2—ナフチル） ブトキシ、 5—フエ二ルペンチルォキシ、 5— （1一ナフチル） ペンチノレオキシ、 5— ( 2—ナフチノレ） ペンチノレオキシ、 6—フエ二ノレへキシノレ ォキシ、 6— （1一ナフチル） へキシルォキシ、 6— （2—ナフチル） へキシノレ ォキシ等の (：^〜^ 6のァラルキル一ォキシ基が挙げられる。
「アルキレンジォキシ基」 としては、 例えば、 メチレンジォキシ、 エチレンジォ キシ、 1ーメチルメチレンジォキシ、 1， 1一ジメチルメチレンジォキシ等の基 が挙げられる。
「ハロゲン化アルコキシ基 （ハロゲン化アルキル一ォキシ基）」 としては、 「ヒ ド ロキシ基」 の水素原子が 「ハロゲン化アルキル基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 フルォロメ トキシ、 ジブルォロメ トキシ、 クロロメ トキシ、 ブロモメ ト キシ、 ョードメ トキシ、 トリフルォロメ トキシ、 トリクロロメ トキシ、 2， 2， 2—トリフルォロエトキシ、 ペンタフルォロエトキシ、 3， 3， 3—トリフルォ ロプポキシ、 ヘプタフルォロプポキシ、 ヘプタフルォロイソプロポキシ、 ノナフ ルォロブトキシ、 パーフノレオ口へキシルォキシ等の 1乃至 1 3個のハロゲン原子 で置換された C i〜 C 6の直鎖状又は分枝鎖状のハ口ゲン化アルコキシ基が挙げ られる。
「ヘテロ環一ォキシ基」 としては、 「ヒドロキシ基」 の水素原子が、 「ヘテロ環基」 で置換された基が挙げられ、 「ヘテロ環」 としては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の 基が挙げられる。 「ヘテロ環—ォキシ基」 としては、 例えば、 単環式へテロァリー ルーォキシ基、 縮合多環式へテロァリール一ォキシ基、 単環式非芳香族へテロ環 一ォキシ基、 縮合多環式非芳香族へテロ環一ォキシ基等が挙げられる。
「単環式へテロァリール一ォキシ基」 としては、 例えば、 3—チェニルォキシ、
(イソキサゾ一ルー 3—ィル） ォキシ、 （チアゾールー 4一ィル） ォキシ、 2—ピ リジルォキシ、 3—ピリジルォキシ、 4一ピリジルォキシ、 (ピリ ミジン一 4ーィ ル） ォキシ等の基が挙げられる。
「縮合多環式へテロァリール一ォキシ基」 としては、 5—インドリルォキシ、 （ベ ンズイミダゾール一 2—ィル） ォキシ、 2—キノリルォキシ、 3—キノリルォキ シ、 4—キノリルォキシ等の基が挙げられる。
「単環式非芳香族へテロ環一ォキシ基」 としては、 例えば、 3—ピロリジ -ルォ キシ、 4ーピペリジニルォキシ等の基が挙げられる。
「縮合多環式非芳香族へテロ環一ォキシ基」 としては、 例えば、 3—インドリニ ルォキシ、 4—クロマニルォキシ等の基が挙げられる。 「炭化水素一スルファニル基」 としては、 「スルファニル基」 の水素原子が、 「炭 化水素基」 で置換された基が挙げられ、 「炭化水素」 としては、上記「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 「炭化水素一スルファニル基」 としては、例えば、 アル キル一スルファニル基、 アルケニルースルファニル基、 アルキニルースルファ二 ル基、 シク口アルキル一スルファ-ル基、 シクロアルキノレーアノレキルースルファ ニル基等の脂肪族炭化水素一スルファニル基；ァリールースルファニル基、 ァラ ルキル一スルファニル基等が挙げられる。
「アルキルースルファニル基」 としては、 例えば、 メチルスルファニル、 ェチル スルファニル、 n—プロピルスルファニル、 イソプロピノレスルファニル、 n—ブ チルスノレファニノレ、 ィソブチルスルファニル、 s e c—ブチルスルファニル、 t e r t —ブチルスノレファニル、 n—ペンチノレスノレファニノレ、 イソペンチノレスノレフ ァニル、 （2—メチルプチル） スルファニル、 ( 1—メチルブチル) スルファニル、 ネオペンチルスルファニル、 ( 1， 2—ジメチルプロピノレ) スルファニル、 ( 1 - ェチノレプロピル） スルファニル、 n—へキシルスルファニル、 （4一メチルペンチ ル） スノレファニノレ、 ( 3—メチノレペンチル) スルファニル、 （2—メチルペンチル） スルファニル、 （1—メチルペンチル） スルファュル、 （3， 3ージメチノレブチノレ) スルファニル、 ( 2， 2—ジメチルプチル） スルファニル、 ( 1， 1ージメチノレブ チル） スルファニノレ、 （1 ， 2—ジメチルブチル） スルファニノレ、 （1， 3—ジメ チルブチル） スルファニル、 （2 , 3—ジメチルブチル） スルファニル、 （2—ェ チノレブチノレ) スルファニノレ、 ( 1ーェチルブチル) スルファニノレ、 （1—ェチル一 1—メチルプロピル) スルファニル、 n一へプチルスルファニル、 n—ォクチル スルファニノレ、 n—ノニノレスノレファニル、 n—デシルスノレファニル、 n—ゥンデ シルスルファニル、 n - ドデシルスルファニル、 n—トリデシルスルフ了ニル、 n—テトラデシルスルファニル、 n—ペンタデシルスルファニル等の C i C の直鎖状又は分枝鎖状のアルキルースルファニル基が挙げられる。
「ァルケ-ルースルファ-ル基」 としては、 例えば、 ビニルスノレファニル、 （プロ ノ _ 1—ェンー 1—ィル） スルファニル、 ァリノレスノレファニノレ、 イソプロぺニル スルファニル、 （ブタ一 1—ェン一 1—ィル） スルファニル、 （ブタ一 2—ェン— 1—ィノレ） スルファニノレ、 （ブター 3 _ェンー 1—ィノレ） スノレファニノレ、 （2—メ チルプロパー 2—ェンー 1一ィル） スルファニル、 （1一メチルプロパー 2—ェン — 1—ィノレ） スノレファニル、 （ペンター 1一ェンー 1ーィノレ） スノレファニノレ、 （ぺ ンタ一 2—ェンー 1—ィル） スノレファニノレ、 （ペンター 3—ェンー 1ーィノレ） スル ファニル、 （ペンタ一 4 _ェンー 1一^ ノレ） スノレファニル、 （3—メチノレブター 2 一ェンー 1一^ ノレ） スノレファ-ノレ、 （3—メチノレブター 3—ェン一 1—ィノレ） スル ファニル、 (へキサ— 1—ェン一 1ーィノレ) スルファニル、 (へキサ一 2—ェン一 1—ィル) スルファニノレ、 (へキサ一 3—ェン一 1ーィノレ) スノレファニル、 （へキ サ一 4—ェン一 1一ィル） スノレファニル、 （へキサ _ 5—ェン一 1一ィル） スルフ ァニノレ、 （4ーメチノレペンター 3—ェン _ 1—ィノレ） スノレファニノレ、 （4一メチル ペンタ一 3—ェン一 1ーィノレ） スノレファニノレ、 （ヘプタ _ 1 _ェンー 1—ィノレ） ス ノレファニノレ、 （ヘプタ一 6—ェンー 1—ィル） スノレファニノレ、 （才クタ一 1ーェン — 1—ィル） スノレファニル、 （ォクタ一 7—ェン一 1—ィル） スルファニル、 （ノ ナー 1—ェン一 1—ィノレ） スルファニル、 (ノナ一 8—ェン一 1一ィル) スノレファ ニル、 （デ力一 1一ェン一 1 ル） スルファ -ル、 （デ力一 9—ェンー 1—ィル） スルファニル、 （ゥンデカー 1一ェン一 1 ル） スルファニル、 (ゥンデカー 1 0—ェンー 1—ィノレ） スノレファニノレ、 （ドデカー 1 _ェンー 1ーィノレ） スノレファニ ノレ、 （ドデ力一 1 1—ェン _ 1—ィル） スルファニノレ、 （トリデカー 1—ェンー 1 —ィル) スルファニル、 （トリデカ _ 1 2—ェン一 1 _ィル） スルファニル、 （テ トラデカ一 1—ェン一 1一ィル）スルファニル、 （テトラデカ一 1 3—ェン一 1一 ィル） スルファニノレ、 （ペンタデ力一 1—ェンー 1一ィル） スノレファニル、 （ペン タザカー 1 4 _ェンー 1一ィル） スルファニル等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝 鎖状のアルケニルースルファニル基が挙げられる。
「アルキニルースルファニル基」 としては、 例えば、 ェチニルスルファニル、 （プ ロノヽ0— 1—イン一 1—ィノレ） スノレファニノレ， （プロノヽ0— 2—イン一 1—ィノレ） スル ファニノレ， （ブター 1一^ f ンー 1一ィル） スノレファニノレ、 （ブター 3 _イン一 1— ィル） スルファニル、 （1 _メチルプロパー 2—イン一 1—ィル） スルファニル、 (ペンター 1一イン一 1 ノレ） スノレファニノレ、 （ペンター 4 _イン一 1ーィノレ） スノレファニノレ、 （へキサー 1—イン一 1ーィノレ） スノレファニノレ、 （へキサ _ 5—ィ ンー 1一ィル） スルファニノレ、 (ヘプタ一 1—イン一 1ーィノレ、 （ヘプタ一 6—ィ ン一 1—ィル） スルファニル、 （ォクタ一 1一イン一 1—ィノレ） スルファニル、 （ォ クタ一 7—イン一 1一ィル） スノレファニル、 （ノナ _ 1 _イン一 1—ィノレ） スルフ ァニノレ、 （ノナ一 8—イン一 1—ィノレ） スノレファュル、 （デ力一 1—イン一 1—ィ ル） スルファニノレ、 （デカ _ 9 ン一 1 _ィル） スノレファニル、 （ゥンデカー 1 —ィン一 1—ィノレ） スノレファニノレ、 （ゥンデカー 1 0—ィン一 1一ィル） スルファ ニル、 （ドデカー 1—イン一 1—ィル） スルファニル、 （ドデ力一 1 1—イン一 1 —ィル） スルファ -ル、 （トリデカ一 1一イン一 1—ィル） スルファ -ル、 （トリ デカ _ 1 2—イン一 1—ィル）スルファニル、（テトラデカ一 1—イン一 1—ィル） スルファニル、 （テトラデカ一 1 3—イン一 1—ィル） スルファニル、 （ペンタデ 力一 1—イン一 1—ィノレ） スノレファ-ノレ、 （ペンタデカ _ 1 4一イン _ 1—ィノレ） スルファニル等の C 2〜 C！ 5の直鎖状又は分枝鎖状のアルキ-ルースルファニル 基が挙げられる。
「シクロアルキルースルファ-ル基」 としては、 例えば、 シクロプロピルスルフ ァニノレ、 シクロブチノレスルファ二ノレ、 シクロペンチノレスノレファニル、 シクロへキ シノレスルファ二ノレ、 シクロへプチルスルファ二ノレ、 シクロォクチルスルファニル 等の c 3〜c 8のシクロアルキル—スルファニル基が挙げられる。
「シクロアルキル一アルキル一スルファニル基」 としては、例えば、 （シクロプロ ピルメチル） スノレファニル、 （ 1—シクロプロピノレエチル） スルファニノレ、 （2— シクロプロピルェチル） スルファニル、 （3—シクロプロピルプロピル） スルファ -ル、 （4—シクロプロピルブチル） スルファニル、 （ 5—シクロプロピルペンチ ル） スルファ -ル、 （ 6—シクロプロピルへキシル） スルファニル、 （シクロブチ ルメチル） スルファニル、 （シクロペンチルメチル） スルファニル、 （シクロブチ ノレメチル ) スノレファニル、 (シクロペンチノレメチノレ） スルファ-ノレ、 (シクロへキ シルメチノレ） スルファニノレ、 （2—シクロへキシルェチル） スノレファニノレ、 （3— シク口へキシノレプロピル) スルファニル、 （4ーシクロへキシルブチル） スルファ ニル、 (シク口へプチルメチル) スルファニル、 （シクロォクチノレメチノレ） スルフ ァニル、 （6—シクロォクチルへキシル） スルファニル等の C 4〜C 1 4のシクロア ルキル一アルキル一スルファニル基が挙げられる。
「ァリールースルファエル基」 としては、 例えば、 フエニルスルファニル、 1一 ナフチルスルファニル、 2 _ナフチノレスノレファニル、 アントリルスルファニル、 フエナントリルスノレファニノレ、 ァセナフチレニルスルファニル等の C 6〜C 1 4の ァリ一ルースルファニル基が挙げられる。
「ァラルキル一スルファ-ル基」 としては、例えば、ベンジルスルファ -ル、 （1 一ナフチノレメチル) スルファニル、 ( 2一ナフチノレメチル) スルファニル、 （アン トラセニルメチル） スルファニル、 (フエナントレニノレメチノレ) スルファニル、 （ァ セナフチレニノレメチル） スノレファニノレ、 （ジフエニルメチル） ス /レファニノレ、 （ 1 一フエネチル) スノレファニル、 ( 2—フエネチノレ) スノレファニノレ、 ( 1― ( 1ーナ フチル） ェチル) スルファニル、 （1— ( 2一ナフチノレ) ェチル) スルファニル、
( 2— ( 1—ナフチル） ェチル） スルファニル、 （2— ( 2—ナフチル） ェチル） スルファニル、 ( 3—フエニルプロピル) スルファニノレ、 ( 3 - ( 1一ナフチル) プロピル) スルファニル、 ( 3 - ( 2—ナフチノレ) プロピル) スルファニル、 ( 4 一フエ-ルブチル） スルファニル、 （4— ( 1一ナフチル）ブチル） スルファニル、
( 4— ( 2—ナフチノレ) ブチル） スルファニル、 ( 5一フエ二ノレペンチノレ) スルフ ァニル、 （5— （1一ナフチル） ペンチル） スルファニル、 （5— ( 2—ナフチル） ペンチノレ） スノレファニル、 （6—フエ二ノレへキシル） スルファニノレ、 （6— ( 1— ナフチノレ） へキシノレ) スルファニル、 ( 6一 ( 2—ナフチノレ) へキシル） スルファ ニル等の 6のァラルキルースルファニル基が挙げられる。
「ハロゲン化アルキル一スルファニル基」 としては、 「スルファエル基」 の水素原 子が 「ハロゲン化アルキル基」 で置換された基が挙げられ、例えば、 （フルォロメ チル） スルファ -ル、 （クロロメチル） スルファニル、 （プロモメチル） スルファ 二ノレ、 (ョードメチル) スルファニノレ、 (ジフルォロメチル) スルファニル、 （トリ フノレオロメチル） スルファニノレ、 (卜リク口ロメチノレ) スルファニル、 ( 2， 2， 2—トリフノレオロェチノレ）スノレファニル、 (ペンタフノレオロェチノレ）スノレファニノレ、
( 3 ， 3， 3— トリフルォロプロピノレ） スルファニル、 （ヘプタフルォロプロピル) スノレファニル、 （ヘプタフルォロイソプロピル） スルファニル、 （ノナフルォロブ チノレ) スルファニル、 （パーフルォ口へキシル） スルファニル等の 1乃至 1 3個の ハ口ゲン原子で置換された C 〜 C 6の直鎖状又は分枝鎖状のハ口ゲン化アルキ ル一スルファニル基が挙げられる。
「ヘテロ環一スルファニル基」 としては、 「スルファニル基」 の水素原子が、 「へ テロ環基」で置換された基が挙げられ、「ヘテロ環」 としては、上記「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 「ヘテロ環—スルファニル基」 としては、例えば、 単環 式へテロアリ一ルースルファニル基、 縮合多環式へテロアリ一ルースルフ了ニル 基、 単環式非芳香族へテロ環一スルファニル基、 縮合多環式非芳香族へテロ環— スルファニル基等が挙げられる。
「単環式へテロァリ一ルースルファ-ル基」 としては、例えば、 （ィミダゾール一 2一ィル） スルファニル、 （1 ， 2， 4一トリァゾール— 2 ル）スルファニル、
(ピリジン一 2—ィル) スルファニル、 (ピリジン一 4一^ fル） スルファニル、 （ピ リ ミジン一 2—ィル） スルファニル等の基が挙げられる。
「縮合多環式へテロァリールースルファニル基」 としては、（ベンズイミダゾール 一 2—ィル） スルファニル、 （キノ リン一 2—ィル） スルファニル、 （キノリン一 4一^ ル） スルファニル等の基が挙げられる。
「単環式非芳香族へテロ環—スルファニル基」 としては、例えば、 （3—ピロリジ 二ノレ） スルファニル、 （4—ピペリジニル） スルファニル等の基が挙げられる。
「縮合多環式非芳香族へテロ環一スルファニル基」 としては、例えば、 （3—イン ドリニル） スルファニル、 ( 4—クロマニル) スノレファニル等の基が挙げられる。
「ァシル基」 としては、 例えば、 ホルミル基、 グリオキシロイル基、 チォホルミ ル基、 力ルバモイル基、 チォカルバモイル基、 スルファモイル基、 スルフイナモ ィル基、 カルボキシ基、 スルホ基、 ホスホノ基、 及ぴ下記式
a1 C— O— R a1
(ω-l A) II (ω-2 A)
o
Figure imgf000035_0001
(式中、 1 31及ぴ1 ¾1は、 同一又は異なって、 炭化水素基又はへテロ環基を表す か、 あるいは Ral及ぴ Rblが一緒になつて、それらが結合している窒素原子と共 に環状アミノ基を表す） で表される基が挙げられる。 上記 「ァシル基」 の定義において、
式 （ 一1A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルポニル基」 （具体例：ァセチル、 プロピオニル、 ブチリル、 イソプチリル、 パ レリル、 イソバレリノレ、 ピバロィル、 ラウロイル、 ミ リス トイル、 ノヽ0ノレミ トイノレ、 ァクリロイル、 プロピオロイル、 メタクリロイル、 ク口トノィノレ、 イソクロトノ ィル、 シク口へキシノレカノレポ二ノレ、 シク口へキシノレメチノレカルボ二ノレ、 ベンゾィ ル、 1一ナフトイル、 2—ナフトイル、 フエニルァセチル等の基）、 Ralがへテ 口環基である基を 「ヘテロ環一力ルポニル基」 （具体例： 2—テノィル、 3—フロ ィル、 ニコチノィル、 イソニコチノィル等の基） と称する。
式 （ω— 2A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一カルポニル基」 （具体例：メ トキシカルボニル、 ェトキシカルポニル、 フ エノキシカルボニル、 ベンジルォキシカルポ-ル等の基）、 R a 1がへテロ環基で ある基を 「ヘテロ環一ォキシ一力ルポニル基」 （具体例： 3—ピリジルォキシカル ボニル等の基） と称する。
式 （ω— 3A) で表される基の中で、 R a 1が炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルボニル—カルポニル基」 （具体例：ピルボイル等の基）、 Ra lがへテロ環基で ある基を 「ヘテロ環一カノレポ二ルーカルボュル基」 と称する。
式 （ω— 4A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一カルボ二ルーカルボニル基」 （具体例：メ トキサリル、エトキサリル等の 基）、 Ralがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォキシ一カルボニル一カルボ- ル基」 と称する。
式 （co— 5A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニル—カルポニル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環ースル ファニル一力ルポ二ノレ基」 と称する。
式 （ω— 6A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 チォカルポニル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環ーチォカルポニル 基」 と称する。 式 （ω— 7A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一チォカルボニル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォキシ ーチォカルボニル基」 と称する。 '
式 （ω— 8A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルーチォカルボニル基」、 Ralがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一 スルファニルーチォカルボニル基」 と称する。
式 （ω— 9A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「N—炭化水 素一力ルバモイル基」 （具体例： N—メチルカルバモイル等の基）、 Ra lがへテロ 環基である基を 「N—へテロ環一力ルバモイル基」 と称する。
式（ω— 1 OA)で表される基の中で、 R a 1及び Rblが炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一力ルバモイル基」 （具体例： Ν， Ν_ジメチルカルバモイル 等の基）、 Ral及ぴ Rblがへテロ環基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一力 ルバモイル基」、 Ra lが炭化水素基であり R¾1がへテロ環基である基を 「N—炭 化水素—N—ヘテロ環—置換力ルバモイル基」、 Ral及ぴ Rblが一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノー力 ルポニル基」 （具体例：モルホリノカルボニル等の基） と称する。
式 （ω— 11 Α) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「N—炭ィ匕 水素—チォカルバモイル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「N—ヘテロ環ーチ ォカルバモイル基」 と称する。
式（ω— 12 Α)で表される基の中で、 Ral及び Rblが炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） —チォ力ルバモイル基」、 Ra l及び Rblがへテロ環基である 基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） —チォ力ルバモイル基」、 R a 1が炭化水素基であ り Rblがへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—へテロ環一チォカルバモイ ル基」、 Ral及び Rblが一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に環 状ァミノ基である基を 「環状アミノーチォカルボ二ル基」 と称する。
式 （co— 13A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「N—炭化 水素ースルファモイル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「N—へテロ環ースル ファモイル基」 と称する。 .
式（ω— 14 Α)で表される基の中で、 Ral及ぴ Rblが炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） ースルファモイル基」 （具体例： Ν， Ν_ジメチルスルファモ ィル等の基）、 尺 及ぴ尺 がへテロ環基でぁる基を 「Ν， Ν—ジ （ヘテロ環） スルファモイル基」、 R a 1が炭化水素基であり Rblがへテロ環基である基を 「N 一炭化水素一 N—へテロ環—スルファモイル基」、 R a 1及び Rblが一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノース ルホ-ル基」 （具体例： 1一ピロリルスルホニル等の基） と称する。
式 （co— 15A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一スルフィナモイル基」、 Ralがへテロ環基である基を 「N—へテロ環ース ルフイナモイル基」 と称する。
式（ω— 16 Α)で表される基の中で、 Ral及ぴ Rblが炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ (炭化水素) 一スルフイナモイル基」、 尺 及び がへテロ環基でぁる 基を 「Ν， Ν—ジ （ヘテロ環） 一スルフイナモイル基」、 Ra lが炭化水素基であ り Rblがへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—へテロ環—スルフイナモイ ル基」、 Ral及び Rblが一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に環 状ァミノ基である基を 「環状アミノースルフィエル基」 と称する。
式 （ω— 17A) で表される基の中で、 R a 1が炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルホニル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォキシ一 スルホ-ル基」 と称する。
式 （ω_18Α) で表される基の中で、 Ra lが炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルフィニル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環—ォキシ ースルフィニ 基」 と称する。
式（ω_ 19 Α)で表される基の中で、 Ral及ぴ Rblが炭化水素基である基を「0， 0，—ジ（炭化水素）一ホスホノ基」、 Ral及び Rblがへテロ環基である基を「0， O' ージ （ヘテロ環） 一ホスホノ基」、 Ra lが炭化水素基であり Rblがへテロ環 基である基を 「o—炭化水素一 O， 一へテロ環一ホスホノ基」 と称する。 式 （ 一 2 O A) で表される基の中で、 R a lが炭化水素基である基を 「炭化水素 ースノレホニル基」 （具体例：メタンスノレホニノレ、 ベンゼンスノレホニル等の基）、 R a 1がへテロ環基である基を 「ヘテロ環ースルホニル基」 と称する。
式 （ω— 2 1 A) で表される基の中で、 R a lが炭化水素基である基を 「炭化水素 ースルフィニル基」 具体例：メチルスルフィニル、ベンゼンスルフィニル等の基）、
R a lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一スルフィエル基」 と称する。
上記式 （ω— 1 A) 乃至 （0 — 2 1 A) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 A) で 表される 「炭化水素一力ルポニル基」 としては、 アルキル一カルボニル基、 アル ケニノレ一力ルポ二ノレ基、 ァノレキニルーカルポニル基、 シクロアルキル一カノレポ二 ノレ基、 シクロアノレケニノレーカノレポ二ノレ基、 シクロアノレカンジェニノレ一カルボ二ノレ 基、 シクロアルキル一アルキル一力ルポニル基等の脂肪族炭化水素一力ルポニル 基；ァリ一ルー力ルポニル基；ァラルキル一力ルポ-ル基；架橋環式炭化水素— カルボニル基；スピロ環式炭化水素一力ルポニル基；テルペン系炭化水素一カル ボニル基が挙げられる。 以下、 式 （ 一 2 Α) 乃至 （ω— 2 1 A) で表される基 も同様である。
上記式 （ω— 1 A) 乃至 （ω— 2 1 A) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 A) で 表される 「ヘテロ環一カルボニル基」 としては、 例えば、 単環式へテロァリール 一力ルポ-ル基、 縮合多環式へテロァリール—カルボニル基、 単環式非芳香族へ テ口環一力ルポニル基、 縮合多環式非芳香族へテ口環一力ルポニル基が挙げられ る。 以下、 式 （ω— 2 Α) 乃至 （ω— 2 1 A) で表される基も同様である。
上記式 （ω— 1 0 A) 乃至 （ω— 1 6 A) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
本明細書において、 ある官能基について 「置換基を有していてもよい」 という場 合には、 特に言及する場合を除き、 その官能基が、 化学的に可能な位置に 1個又 は 2個以上の 「置換基」 を有する場合があることを意味する。 官能基に存在する 置換基の種類、 置換基の個数、 及び置換位置は特に限定されず、 2個以上の置換 基が存在する場合には、 それらは同一であっても異なっていてもよい。 官能基に 存在する 「置換基」 としては、 例えば、 ハロゲン原子、 ォキソ基、 チォキソ基、 ニトロ基、 ニトロソ基、 シァノ基、イソシァノ基、 シアナト基、チオシアナト基、 イソシアナト基、 イソチオシアナト基、 ヒ ドロキシ基、 スルファニル基、 カルボ キシ基、 スノレファ-ルカルボニル基、 ォキサ口基、 メソォキサロ基、 チォカルボ キシ基、ジチォカルボキシ基、力ルバモイル基、チォカルバモイル基、スルホ基、 スノレファモイル基、 スルフィノ基、 スルフイナモイル基、 スルフエノ基、 スルフ ェナモイル基、ホスホノ基、 ヒ ドロキシホスホニル基、炭化水素基、ヘテロ環基、 炭化水素一ォキシ基、 ヘテロ環一ォキシ基、 炭化水素—スルファニル基、 ヘテロ 環一スルファニル基、 ァシル基、 アミノ基、 ヒ ドラジノ基、 ヒ ドラゾノ基、 ジァ ゼニル基、 ゥレイ ド基、 チォゥレイ ド基、 グァニジノ基、 カルバモイミ ドイル基
(アミジノ基）、アジド基、イミノ基、ヒドロキシァミノ基、ヒ ドロキシィミノ基、 アミノォキシ基、 ジァゾ基、 セミカルパジノ基、 セミカルバゾノ基、 ァロファニ ル基、 ヒダントイル基、 ホスファノ基、 ホスホロソ基、 ホスホ基、 ボリル基、 シ リル基、 スタニル基、 セラ-ル基、 ォキシド基等を挙げることができる。
上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 が 2個以上存在す る場合、 該 2個以上の置換基は、 それらが結合している原子と一緒になつて環式 基を形成してもよい。 このような環式基には、 環系を構成する原子 （環原子） と して、 酸素原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択されたへテロ原子 1ないし 3 種が 1個以上含有されていてもよく、 該環上には 1個以上の置換基が存在してい てもよい。 該環は、 単環式又は縮合多環式のいずれであってもよく、 芳香族又は 非芳香族のいずれであってもよい。
上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 は、 該置換基上の 化学的に可能な位置で、 上記 「置換基」 によって置換されていてもよい。 置換基 の種類、 置換基の個数、 及び置換位置は特に限定されず、 2個以上の置換基で置 換される場合には、 それらは同一であっても異なっていてもよい。 そのような例 と,して、 例えば、 ハロゲン化アルキル—カルボニル基 （具体例： トリフルォロア セチル等の基）、ハロゲン化アルキルースルホニル基 （具体例： トリフルォロメタ ンスルホニル等の基）、 ァシル一ォキシ基、 ァシルースルファニル基、 N—炭化水 素基ーァミノ基、 N， N—ジ（炭化水素） 一ァミノ基、 N—へテロ環ーァミノ基、 N—炭化水素一 N—ヘテロ環一アミノ基、 ァシルーアミノ基、 ジ （ァシル） ーァ ミノ基等の基が挙げられる。 また、 上記 「置換基」 上での 「置換」 は複数次にわ たって繰り返されてもよい。
「ァシル一ォキシ基」 としては、 「ヒ ドロキシ基」 の水素原子が 「ァシル基」 で置 換された基が挙げられ、例えば、ホルミルォキシ基、ダリオキシロイルォキシ基、 チォホルミノレオキシ基、 力ルバモイルォキシ基、 チォカノレバモイルォキシ基、 ス ルファモイルォキシ基、 スルフイナモイルォキシ基、 カルポキシォキシ基、 スル ホォキシ基、 ホスホノォキシ基、 及ぴ下記式：
Figure imgf000042_0001
(式中、 ^及ぴ尺^は、 同一又は異なって、 炭化水素基、 又はへテロ環基を表 すか、 あるいは Ra 2及ぴ Rb2が一緒になつて、それらが結合している窒素原子と 共に環状アミノ基を表す） で表される基が挙げられる。
上記 「ァシルーォキシ基」 の定義において、 式 （ω— IB) で表される基の中で、 R a 2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルボ二ルーォキシ基」 （具体例：ァセトキシ、 ベンゾィルォキシ等の基）、 がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一カルボニル一ォキシ基」 と称する。
式 （ω— 2B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ—力ルポ二ルーォキシ基」、 R a 2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォ キシ一カルボ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 3B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルボ二ルーカルボ二ルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 一力ルポ二ルーカルボ-ル—ォキシ基」 と称する。
式 （ω— 4B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一力ルポニル—カルボ二ルーォキシ基」、 Ra 2がへテロ環基である基を「へ テロ環一ォキシ一力ルポ-ルーカルボ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 5B) で表される基の中で、 Ra 2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルーカルボ二ルーォキシ基」、 R a 2がへテロ環基である基を 「ヘテロ 環ースルファニルーカルボ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 6B) で表される基の中で、 R a 2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 チォカルポ二ルーォキシ基」、 R a 2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一チォカ ルポ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 7B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一チォカルポ二ルーォキシ基」、 Ra 2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 —ォキシーチォカ ポニル一ォキシ基」 と称する。
式 （ω— 8Β) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルーチォカルボ二ルーォキシ基」、 R a 2がへテロ環基である基を 「へ テロ環一スルファ-ル一チォ力ルポ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 9B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「N—炭化水 素一力ルバモイルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「N—へテロ環一 力ルバモイルーォキシ基」 と称する。 式（ω— 1 OB)で表される基の中で、 Ra2及び Rb2が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一力ルバモイル—ォキシ基」、 R a 2及び Rb 2がへテロ環基で ある基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） —力ルバモイルーォキシ基」、 Ra2が炭化水 素基であり Rb 2がへテロ環基である基を「N—炭化水素一N—へテロ環一力ルバ モイルーォキシ基」、 Ra2及び Rb2が一緒になつて、 それらが結合している窒素 原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノー力ルポ二ルーォキシ基」 と称 する。
式 （ω_ 11 Β) で表される基の中で、 R a 2が炭化水素基である基を 「N—炭ィ匕 水素一チォカルバモイルーォキシ基」、 R a 2がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環一チォカルバモイルーォキシ基」 と称する。
式（ω— 12Β)で表される基の中で、 Ra2及ぴ Rb2が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） ーチォカルパモイルーォキシ基」、 R a 2及び Rb 2がへテロ環 基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一チォカルバモイルーォキシ基」、 Ra 2 が炭化水素基であり Rb 2がへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—ヘテロ環 一チォカルバモイル—ォキシ基」、 Ra2及ぴ Rb2が一緒になつて、 それらが結合 している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノーチォカルポニル 一ォキシ基」 と称する。
式 （co—13B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素ースルファモイルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「N—へテロ 環一スルファモイルーォキシ基」 と称する。
式（ω— 14 Β)で表される基の中で、 Ra2及ぴ Rb2が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一スルファモイル—ォキシ基」、 Ra2及び Rb2がへテロ環基 である基を 「： ， N—ジ （ヘテロ環） 一スルファモイルーォキシ基」、 Ra2が炭 化水素基であり Rb2がへテロ環基である基を 「N—炭化水素— N—^ ^テロ環ース ルファモイルーォキシ基」、 Ra2及び Rb2がー緒になって、 それらが結合してい る窒素原子と共に環状アミノ基である基を「環状アミノースルホニルーォキシ基」 と称する。 式 （ω— 15B) で表される基の中で、 R a 2が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一スルフイナモイルーォキシ基」、 R a 2がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環—スルフイナモイルーォキシ基」 と称する。
式（0— 16 B)で表される基の中で、 Ra2及ぴ Rb2が炭化水素基である基を「N， N—ジ （炭化水素） 一スルフイナモイル一ォキシ基」、 Ra2及ぴ1^2がへテロ環 基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一スルフイナモイルーォキシ基」、 Ra2 が炭化水素基であり Rb 2がへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—へテロ環 一スルフイナモイルーォキシ基」、 Ra2及び Rb2がー緒になって、 それらが結合 している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノースルフィ二ルー ォキシ基」 と称する。
式 （ω— 17B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素 —ォキシースルホニル一ォキシ基」、 Ra 2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一 ォキシースルホニルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 18B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素 —ォキシースルフィエル一ォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 —ォキシースルフィ二ルーォキシ基」 と称する。
式（ω— 19 Β)で表される基の中で、 Ra 2及ぴ Rb2が炭化水素基である基を「0， O' —ジ （炭化水素） 一ホスホノーォキシ基」、 Ra2及び Rb2がへテロ環基であ る基を 「0， 0， 一ジ （ヘテロ環） 一ホスホノーォキシ基」、 Ra2が炭化水素基 であり Rb2がへテロ環基である基を 「0—炭化水素置換一 0， 一へテロ環置換ホ スホノーォキシ基」 と称する。
式 （to— 20 B) で表される基の中で、 R a 2が炭化水素基である基を 「炭化水素 —スルホニルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環—スルホ二 ルーォキシ基」 と称する。
式 （ 一 21 B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素 ースルフィニルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一スルフ ィニルーォキシ基」 と称する。 上記式 （ω— I B) 乃至 （ω— 21 Β) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 B) で 表される 「炭化水素一カルボ二ルーォキシ基」 としては、 アルキル一カルボニル 一ォキシ基、 アルケニルー力ルポ二ルーォキシ基、 アルキニルーカルボ-ルーォ キシ基、 シクロアノレキル一カノレポニル一ォキシ基、 シクロアノレケニノレ一力ゾレボ二 ルーォキシ基、 シクロアノレカンジェニルーカノレボニルーォキシ基、 シクロアルキ ルーアルキル—力ルポニル—ォキシ基等の脂肪族炭化水素一力ルポ二ルーォキシ 基；ァリール一力ルポニル—ォキシ基；ァラルキル—力ルポ二ルーォキシ基；架 橋環式炭化水素一力ルポ二ルーォキシ基； スピロ環式炭化水素一力ルポ-ルーォ キシ基；テルペン系炭化水素一力ルポ二ルーォキシ基が挙げられる。以下、式（ω 一 2Β) 乃至 （ω— 21 B) で表される基も同様である。
上記式 （ω— 1 B) 乃至 （ω— 21 B) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 B) で 表される 「ヘテロ環一カルボ二ル基」 としては、 例えば、 単環式へテロァリール 一カルボ-ル基、 縮合多環式へテロァリール一力ルポニル基、 単環式非芳香族へ テロ環一力ルポ-ル基、 縮合多環式非芳香族へテロ環一力ルポニル基が挙げられ る。 以下、 式 （ω— 2Β) 乃至 （ω— 21B) で表される基も同様である。
上記式 （ 一 10 Β) 乃至 （ω— 16B) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
上記 「ァシルーォキシ基」、 「炭化水素一ォキシ基」、 及び 「ヘテロ環一ォキシ基」 を総称して、 「置換ォキシ基」 と称する。 また、 これら 「置換ォキシ基」 と 「ヒド ロキシ基」 を総称して、 「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」 と称する。
「ァシルースルファニル基」 としては、 「スルファニル基」 の水素原子が 「ァシル 基」 で置換された基が拳げられ、 例えば、 ホルミルスルファニル基、 ダリオキシ ロイルスルファニル基、 チォホルミルスルファニル基、 力ルバモイルスルファ二 ル基、 チォカルバモイルスルファニル基、 スルファモイルスルファニル基、 スル フイナモイルスノレファニル基、 カノレポキシスルファ二ノレ基、 スルホスルファニル 基、 ホスホノスルファニル基、 及ぴ下記式
s s
o s=
o
3
s
3
Figure imgf000047_0001
S— S— N— Ra3 S— S— — Ra3
II I — 15 C) II L, (ω-l 6 C)
O H O R b3
S— S— O— Ra3 ,
- 1 7 C) II (ω- 18 C)
O
O— Ra3
S— P=0 (ω— 19 C) (ω-20 C)
O— R1 b3 a3
(ω- 21 C)
(式中、 Ra3及び Rb3は、 同一又は異なって、置換基を有していてもよい炭化水 素基、 又は置換基を有していてもよいへテロ環基を表すか、 あるいは Ra3及び R b 3
が一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に、 置換基を有していて もよい環状アミノ基を表す） で表される基が挙げられる。
上記 「ァシルースルファニル基」 の定義において、
式 （ω— 1 C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 力ルポ-ルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一カル ポニルースルファニル基」 と称する。
式 （co— 2C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一力ルポ二ルースルファニル基」、 R a 3がへテロ環基である基を 「ヘテロ 環一ォキシ一力ルポ二ルースルファ -ル基」 と称する。
式 （ω_3θ で表される基の中で、 R a 3が炭化水素基である基を 「炭化水素— 力ルポ二ルーカルボ二ルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「へ テロ環一カルボ二ルーカルボ二ルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 4C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一力ルポニル一カルボ二ルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である 基を「ヘテロ環一ォキシ一力ルポ二ルー力ルポ二ルースルファニル基」と称する。 式 （ω_5θ で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニル一カルボ二ルースルファ-ル基」、 R a 3がへテロ環基である基を「へ テロ環一スルファニルーカルボ二ルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— SC) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 チォカルポ二ルースルファニル基」、 R a 3がへテロ環基である基を 「ヘテロ環— チォカルボ二ルースルファ二ノレ基」 と称する。
式 （co— 7C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一チォカルボ二ルースルファニル基」、 R a 3がへテロ環基である基を 「へ テロ環一ォキシ一チォカルボ二ルースルファニル基」 と称する。
式 （ω_8θ で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素— スルファニルーチォカルポ二ルースルファニル基」、 R a 3がへテロ環基である基 を 「ヘテロ環一スルファニルーチォカルポ二ルースルファ-ル基」 と称する。 式 （co_9C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「N—炭化水 素一力ルバモイルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環一力ルバモイルースルファ-ル基」 と称する。
式（ω— 10 C)で表される基の中で、 Ra3及び Rb3が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一力ルバモイルースルファニル基」、 Ra3及び Rb3がへテロ 環基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一力ルバモイルースルファ-ル基」、 R a 3が炭化水素基であり Rb3がへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—へテロ 環一力ルバモイルースルファニル基」、 R a 3及ぴ Rb 3がー緒になって、 それらが 結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノーカルボニル ースルファモイル基」 と称する。
式 （ω_11 C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一チォカルバモイルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「N 一へテロ環一チォカルバモイルースルファ-ル基」 と称する。
式（ω— 12 C)で表される基の中で、 Ra3及び Rb3が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） —チォ力ルバモイルースルファニル基」、 Ra3及ぴ Rb3がへ テロ環基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一チォカルバモイルースルファ二 ル基」、 Ra3が炭化水素基であり Rb3がへテロ環基である基を 「N_炭化水素一 N—へテロ環一チォカルパモイルースルファニル基」、 R a 3及び R¾ 3が一緒にな つて、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミ ノーチォカルポ二ルースルファニル基」 と称する。
式 （ω_13C) で表される基の中で、 R a 3が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一スルファモイルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「N— ヘテロ環ースルファモイルースルファニル基」 と称する。
式（ω— 14 C)で表される基の中で、 Ra3及び Rb3が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） ースルファモイルースルファニル基」、 1 33及び1^3がへテ 口環基である基を「Ν， Ν—ジ（ヘテロ環）—スルファモイルースルブイニル基」、 Ra3が炭化水素基であり Rb3がへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—へテ ロ環スルファモイルースルファニル基」、 Ra3及ぴ Rb3が一緒になって、 それら が結合している窒素原子と共に環状ァミノ基である基を 「環状ァミノ一スルホ二 ルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 15C) で表される基の中で、 Ra 3が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一スルフイナモイルースノレファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「N —ヘテロ環—スルフイナモイルースルファニル基」 と称する。
式（to— 1 6 C)で表される基の中で、 Ra3及び R 3が炭化水素基である基を「N, N—ジ （炭化水素） —スルフイナモイルースルファニル基」、 1 33及ぴ1^ がへ テロ環基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一スルフイナモイルースルファ二 ル基」、 R a 3が炭化水素基であり Rb 3がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N テロ環一スルフイナモイルースルファニル基」、 R a 3及び Rb 3が一緒にな つて、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミ ノースルファニノレースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 17C) で表される基の中で、 Ra 3が炭化水素基である基を 「炭化水素 —ォキシースルホニル—スルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「へテ 口環一ォキシースルホニルースルファニル基」 と称する。
式 （ω_ 18θ で表される基の中で、 R a 3が炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースノレフィニルース ファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「へ テロ環一ォキシ一スルフィエル—スルファニル基」 と称する。
式（ω— 1 9 C)で表される基の中で、 Ra3及び Rb3が炭化水素基である基を「〇， Ο' —ジ （炭化水素） 一ホスホノースルファニル基」、 Ra3及ぴ Rb3がへテロ環 基である基を 「O， 0， ージ （ヘテロ環） 一ホスホノ一スルファニル基」、 Ra 3 が炭化水素基であり Rb3がへテロ環基である基を 「0—炭化水素一 0， 一ヘテロ 環一ホスホノースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 20C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素 一スルホ二ルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ス ルホニルースノレファニル基」 と称する。
式 （ω— 21 C) で表される基の中で、 Ra 3が炭化水素基である基を 「炭化水素 ースルフィエル一スルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一 スルフィニルースルファニル基」 と称する。
上記式 （ω— 1 C) 乃至 （ω— 2 1 C) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 C) で 表される 「炭化水素一カルボ二ルースルファニル基」 としては、 アルキル一カル ポニノレースルファ二ノレ基、 アルケニルーカノレポ二ノレ一スノレファニル基、 アルキニ ルー力ルポ二ノレ一スルファニル基、 シクロアルキノレーカノレポニノレースノレファニノレ 基、 シクロアノレケニノレーカノレポニノレースルファ二ノレ基、 シクロアノレカンジェニノレ 一力ノレボニルースルファニル基、 シクロアノレキル一アルキル一力ルポニノレースノレ ファ -ル基等の脂肪族炭化水素一力ルポ二ルースルファニル基；ァリール一カル ボニルースルファニル基；ァラルキル一力ルポ二ルースルファニル基；架橋環式 炭化水素一力ルポ二ルースルファニル基； スピロ環式炭化水素一カルボ二ルース ルファニル基；テルペン系炭化水素一カルボ二ルースルファニル基が挙げられる。 以下、 式 （ω— 2C) 乃至 （ω— 21 C) で表される基も同様である。
上記式 （ω— 1 C) 乃至 （ω— 2 1 C) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 C) で 表される 「ヘテロ環一カルボ二ルースルファニル基」 としては、 例えば、 単環式 ヘテロァリール—力ルポ-ルースルファニル基、 縮合多環式へテロァリール一力 ルポ二ルースルフ了ニル基、 単環式非芳香族へテ口環一カルボ二ルースノレファ二 ル基、縮合多環式非芳香族へテ口環一力ルポ二ルースルファニル基が挙げられる。 以下、 式 （ω— 2 C) 乃至 （ω— 21 C) で表される基も同様である。
上記式 （ω— 10C) 乃至 （ω— 1 6C) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
上記 「ァシルースルファ-ル基」、 「炭化水素一スルファニル基」、 及び 「ヘテロ環 一スルファ-ル基」 を総称して、 「置換スルファニル基」 と称する。 また、 これら 「置換スルファニル基」 と 「スルファニル基」 を総称して、 「置換基を有していて もよいスルファニル基」 と称する。 「N—炭化水素ーァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 1つの水素原子が、 「炭化 水素基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 N—アルキル—アミノ基、 N—ァ ルケ二ルーアミノ基、 N—アルキニルーアミノ基、 N—シクロアルキルーァミノ 基、 N—シクロアルキル一アルキルーァミノ基、 N—ァリールーァミノ基、 N— ァラルキルーァミノ基等が挙げられる。
ΓΝ—アルキル一アミノ基」 としては、 例えば、 メチルァミノ、 ェチノレアミノ、 n—プロピルァミノ、 イソプロピルァミノ、 n—ブチルァミノ、 イソブチルアミ ノ、 s e c—ブチルァミノ、 t e r t—ブチルァミノ、 n—ペンチルァミノ、 ィ ソペンチルァミノ、 （ 2—メチルブチル) ァミノ、 （ 1—メチルブチル) ァミノ、 ネオペンチルァミノ、 （1， 2—ジメチルプロピル） ァミノ、 （1一ェチルプロピ ル） ァミノ、 n—へキシルァミノ、 ( 4ーメチルペンチル) ァミノ、 ( 3—メチル ペンチル) ァミノ、 ( 2—メチルペンチノレ) ァミノ、 ( 1ーメチルペンチル) アミ ノ、 （ 3， 3—ジメチルブチル） ァミノ、 （2 , 2—ジメチルブチル）ァミノ、 （ 1 , 1ージメチルプチル） ァミノ、 （1 , 2—ジメチルブチル） ァミノ、 （1， 3—ジ メチルブチル） ァミノ、 （2， 3—ジメチルプチル） ァミノ、 （2—ェチルブチル） ァミノ、 （1ーェチルブチル） ァミノ、 （ 1—ェチル一 1—メチルプロピル） アミ ノ、 n—ヘプチルァミノ、 n—ォクチルァミノ、 n—ノエルァミノ、 n—デシル ァミノ、 n—ゥンデシルァミノ、 n—ドデシルァミノ、 n—トリデシルァミノ、 n—テトラデシルァミノ、 n—ペンタデシルァミノ等の 〜。^の直鎖状又は 分枝鎖状の N—アルキルーァミノ基が挙げられる。
「N—ァルケ二ルーアミノ基」 としては、 例えば、 ビニルァミノ、 （プロパー 1— ェン一 1—ィル） ァミノ、 ァリルァミノ、 イソプロぺニルァミノ、 （ブター 1—ェ ン一 1一ィル） ァミノ、 （ブター 2—ェン _ 1一ィル） ァミノ、 （ブタ一3—ェン — 1—ィル） ァミノ、 （2—メチルプロパー 2—ェンー 1 _ィル） ァミノ、 （1一 メチルプロパー 2—ェンー 1—ィル） ァミノ、 （ペンタ一 1一ェンー 1 ル） ァ ミノ、 （ペンター 2—ェン一 1—ィル） ァミノ、 （ペンタ一 3—ェン _ 1—ィル） ァミノ、 （ペンター 4—ェン一 1一ィル） ァミノ、 （3—メチルブタ一 2—ェン一 1—ィル） ァミノ、 （3—メチルブタ _ 3—ェン一 1 _ィル） ァミノ、 （へキサ一 1一ェン一 1一ィル） ァミノ、 （へキサー 2—ェン _ 1 fル） ァミノ、 （へキサ 一 3—ェンー 1—ィル） ァミノ、 （へキサ一 4—ェンー 1一ィル） ァミノ、 （へキ サ— 5一ェンー 1一ィル) ァミノ、 （4—メチルペンタ一 3—ェン _ 1—ィル） ァ ミノ、 （4—メチルペンター 3—ェン一 1—ィル） ァミノ、 （ヘプタ一 1一ェン一 1一ィル) ァミノ、 (ヘプタ— 6—ェン— 1一ィル) ァミノ、 （オタター 1—ェン 一 1 fル） ァミノ、 （オタター 7—ェン一 1 _ィル） ァミノ、 （ノナー 1ーェン — 1一ィル） ァミノ、 （ノナ一 8 _ェン一 1一ィル） ァミノ、 （デ力一 1一ェンー 1一ィル） ァミノ、 （デ力一 9一ェンー 1一ィル） ァミノ、 （ゥンデカー 1—ェン —1—ィル） ァミノ、 （ゥンデ力一 1 0—ェン一 1一ィル） ァミノ、 （ドデカー 1 一ェン一 1 ル） ァミノ、 （ドデ力一 1 1ーェン _ 1—ィル） ァミノ、 （トリデ カー 1 _ェン一 1一ィル） ァミノ、 （トリデカ一 1 2—ェン一 1—ィル） ァミノ、 (テトラデカ一 1—ェンー 1 fル） ァミノ、 （テトラデカー 1 3—ェンー 1—ィ ル） ァミノ、 （ペンタデ力一 1—ェン一 1一ィル） ァミノ、 （ペンタデカー 1 4一 ェンー 1一ィル） ァミノ等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝鎖状の N—アルケニル —ァミノ基が挙げられる。
「N—アルキニル一アミノ基」 としては、 例えば、 ェチュルアミノ、 （プロパー 1 —イン一 1一ィル） ァミノ， （プロパー 2—イン一 1—ィル） ァミノ， （ブター 1 f ン一 1一ィル） ァミノ、 （ブター 3—イン一 1—ィル） ァミノ、 （1一メチル プロパー 2—イン一 1 ル） ァミノ、 （ペンター 1一イン一 1 _ィル） ァミノ、 (ペンター 4一イン一 1—ィル）ァミノ、（へキサー 1 _イン一 1 fル）ァミノ、 (へキサー 5—イン一 1—ィル） ァミノ、 （ヘプタ _ 1 _イン _ 1—ィル、 （ヘプ タ一 6—イン一 1—ィル） ァミノ、 （オタター 1一イン一 1—ィル） ァミノ、 （ォ クタ一 7 f ンー 1一ィル） ァミノ、 （ノナ一 1—イン一 1—ィル） ァミノ、 （ノ ナ一 8—イン一 1 fル） ァミノ、 （デ力一 1一イン一 1—ィル） ァミノ、 （デカ 一 9一イン _ 1一ィル） ァミノ、 （ゥンデカー 1—イン一 1一ィル） ァミノ、 （ゥ ンデカー 1 0—イン一 1一ィル）ァミノ、（ドデ力一 1—イン一 1一ィル）ァミノ、 (ドデカー 1 1—イン一 1—ィル） ァミノ、 （トリデカ _ 1一イン一 1—ィル） ァ ミノ、 （トリデカ一 1 2—イン一 1 _ィル） ァミノ、 （テトラデカー 1一^ rンー 1 一ィル） ァミノ、 （テトラデカ一 1 3—イン _ 1一ィル） ァミノ、 （ペンタデカー 1一イン一 1 fル) ァミノ、 (ペンタデ力一 1 4一イン一 1—ィル） アミノ等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝鎖状の N—アルキニルーアミノ基が挙げられる。 ΓΝ—シクロアルキルーァミノ基」 としては、 例えば、 シクロプロピルァミノ、 シクロブチノレアミノ、 シクロペンチノレアミノ、 シクロへキシノレアミノ、 シクロへ プチルァミノ、 シクロォクチルァミノ等の C 3〜C 8の N—シクロアルキル一アミ ノ基が挙げられる。
「N—シクロアルキル一アルキル—アミノ基」 としては、例えば、 （シクロプロピ ルメチル） ァミノ、 ( 1ーシクロプロピルェチル) ァミノ、 （2—シクロプロピル ェチノレ） ァミノ、 （3—シクロプロピルプロピル） ァミノ、 （4—シクロプロピル ブチノレ） ァミノ、 （5—シクロプロピルペンチル） ァミノ、 （6—シクロプロピル へキシル） ァミノ、 (シクロブチルメチル) ァミノ、 (シク口ペンチルメチル) ァ ミノ、 (シクロブチルメチル) ァミノ、 (シクロペンチルメチル) ァミノ、 （シクロ へキシルメチル） ァミノ、 （2—シクロへキシルェチル） ァミノ、 （3—シクロへ キシルプロピル) ァミノ、 （4—シクロへキシルブチル） ァミノ、 (シク口へプチ ノレメチノレ) ァミノ、 (シクロォクチルメチル) ァミノ、 ( 6—シクロォクチルへキ シル） ァミノ等の C 4〜C 1 4の N—シクロアルキル一アルキルーァミノ基が挙げ られる。
「N—ァリール一ァミノ基」 としては、 例えば、 フエニルァミノ、 1一ナフチル ァミノ、 2—ナフチルァミノ、 アントリルァミノ、 フヱナントリルァミノ、 ァセ ナフチレニルァミノ等の C 6〜C 1 4の N—モノ一ァリールァミノ基が挙げられる。
「N—ァラルキル一ァミノ基」 としては、 例えば、 ベンジルァミノ、 （1—ナフチ ルメチル） ァミノ、 ( 2—ナフチルメチル) ァミノ、 (アントラセニルメチル) ァ ミノ、 （フエナントレニルメチル） ァミノ、 （ァセナフチレニルメチル） ァミノ、
(ジフエニルメチル） ァミノ、 （1一フヱネチル） ァミノ、 （2—フエネチル） ァ ミノ、 （1— ( 1一ナフチル） ェチル） ァミノ、 （1一 （2—ナフチル） ェチル） ァミノ、 （2— （1一ナフチル） ェチル） ァミノ、 （2— ( 2—ナフチル） ェチル） ァミノ、 ( 3—フエニルプロピル) ァミノ、 （3— ( 1一ナフチノレ) プロピル) 了 ミノ、 （3— （2—ナフチル） プロピル） ァミノ、 （4—フエニルブチル） ァミノ、
( 4一 ( 1一ナフチル) ブチル） ァミノ、 ( 4 - ( 2—ナフチル) プチル） ァミノ、
( 5—フエ二ルペンチル） ァミノ、 （5— ( 1—ナフチル） ペンチル） ァミノ、 （5 一 ( 2—ナフチル) ペンチル) ァミノ、 ( 6—フエ-ルへキシル) ァミノ、 （6—
( 1一ナフチノレ） へキシル） ァミノ、 （6— ( 2—ナフチル） へキシル） アミノ等 の C T C i 6の N—ァラルキルーァミノ基が挙げられる。
「N, N—ジ （炭化水素） ーァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 2つの水素原子 力 「炭化水素基」で置換された基が挙げられ、例えば、 N, N—ジメチルァミノ、 N， N—ジェチルァミノ、 N—ェチルー N—メチルァミノ、 N， N—ジー n—プ 口ピルァミノ、 N， N—ジィソプロピルァミノ、 N—ァリル一N—メチルァミノ、 N— （プロノヽ0— 2—イン一 1ーィノレ） 一 N—メチノレアミノ、 N， N—ジシクロへ キシルァミノ、 N—シク口へキシル一N—メチノレアミノ、 N—シクロへキシノレメ チルアミノー N—メチルァミノ、 N， N—ジフエニルァミノ、 N—メチルー N— フエ-ルァミノ、 N， N—ジベンジルァミノ、 N—ベンジル一 N—メチルァミノ 等の基が挙げられる。
「N—へテロ環一アミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 1つ水素原子が、 「ヘテロ 環基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 （3 _ピロリジニル） ァミノ、 （4一 ピベリジニル） ァミノ、 （2—テトラヒ ドロビラニル） ァミノ、 （3—インドリニ ル） ァミノ、 （4—クロマニル） ァミノ、 （3—チェニル） ァミノ、 （3—ピリジル） ァミノ、 （3—キノ リル） ァミノ、 （5—インドリノレ） ァミノ等の基が挙げられる。
「N—炭化水素一 N—へテロ環一アミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 2つの水素 原子が、 「炭化水素基」 及び 「ヘテロ環基」 で 1つずつ置換された基が挙げられ、 例えば、 N—メチノレー N— ( 4—ピペリジニル） ァミノ、 N— （4—クロマニル） —N—メチルァミノ、 N—メチルー N— （3—チェニル） ァミノ、 N—メチルー N— （3—ピリジル） ァミノ、 N—メチルー N— ( 3—キノリル） ァミノ等の基 が挙げられる。
「ァシル一ァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 1つの水素原子が、 「ァシル基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 ホルミルアミノ基、 ダリオキシロイルアミ ノ基、 チォホルミルアミノ基、 力ルバモイルァミノ基、 チォカルバモイルァミノ 基、スルファモイルァミノ基、スルフイナモイルァミノ基、カルボキシァミノ基、 スルホアミノ基、 ホスホノアミノ基、 及ぴ下記式：
Figure imgf000057_0001
(式中、 Ra4及び Rb4は、 同一又は異なって、 置換基を有していてもよい炭化水 素基、 又は置換基を有していてもよいへテロ環基を表すか、 あるいは Ra4及び R b4がー緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に、 置換基を有していて もよい環状アミノ基を表す） で表される基が挙げられる。 上記 「ァシルーアミノ基」 の定義において、
式 （ω— 1D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 力ルポ二ル一ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一力ルポニル ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 2D) で表される基の中で、 R a 4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一カルボ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環ーォ キシ一力ルポ二ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 3D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 カ^^ボ二ルー力ルポ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 一力ルポ二ルーカルボ二ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 4D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一力ルポ二ルーカルボ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を「へ テロ環一ォキシ一カルボ二ルーカルボ二ル一ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 5D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルー力ルポ二ルーアミノ基」、 R a 4がへテロ環基である基を 「ヘテロ 環ースルファニルーカルボ二ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 6D) で表される基の中で、 Ra 4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 チォカルボ二ル―ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一チォカ ルポ二ル一ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 7D) で表される基の中で、 R a 4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシーチォカルボ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 一ォキシーチォカルボ二ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 8D) で表される基の中で、 R a 4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルーチォカルボ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「へ テロ環ースルファニルーチォカルポ二ルーアミノ基」 と称する。 .
式 （ω— 9D) で表される基の中で、 R a 4が炭化水素基である基を 「N—炭化水 素一力ルバモイル基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「N—へテロ環一力ルバモ ィルーアミノ基」 と称する。
式（ω— 10D)で表される基の中で、 Ra4及び Rb4が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） —力ルバモイルーアミノ基」、 R a 4及び Rb 4がへテロ環基で ある基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） —力ルバモイルーアミノ基」、 Ra4が炭化水 素基であり Rb4がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—へテロ環一力ルバ モイルーァミノ基」、 Ra4及ぴ Rb4が一緒になつて、 それらが結合している窒素 原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノー力ルポ二ルーアミノ基」 と称 する。
式 （ω— 11D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一チォカルバモイルーァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環—チォカルバモイルーアミノ基」 と称する。
式（ω_ 12D)で表される基の中で、 Ra 4及び Rb 4が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一チォカルバモイルーアミノ基」、 R a 4及ぴ Rb 4がへテロ環 基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一チォカルバモイル一ァミノ基」、 Ra4 が炭化水素基であり Rb4がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—ヘテロ環 一チォカルバモイルーアミノ基」、 Ra4及び Rb4が一緒になつて、 それらが結合 している窒素原子と共に環状ァミノ基である基を 「環状ァミノ一チォカルポニル —ァミノ基」 と称する。
式 （o)_13D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素ースルファモイル一ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「N—へテロ 環ースルファモイルーアミノ基」 と称する。
式（ω— 14D)で表される基の中で、 Ra4及び Rb4が炭化水素基である基を「ジ (炭化水素） ス ファモイルーアミノ基」、 Ra4及び Rb4がへテロ環基である基 を 「N， N—ジ （ヘテロ環） スルファモイルーァミノ基」、 R a 4が炭化水素基で あり Rb4がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—へテロ環ースルファモイ ルーアミノ基」、 Ra4及ぴ1^4がー緒になって、 それらが結合している窒素原子 と共に環状アミノ基である基を「環状アミノースルホニルーアミノ基」と称する。 W 式 （ω— 15D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一スルフイナモイル一ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環一スルフイナモイル一ァミノ基」 と称する。 ；式 （ω— 16D) で表される基 の中で、 R a 4及び Rb 4が炭化水素基である基を 「N， N—ジ （炭化水素） ースル フイナモイル一ァミノ基」、 Ra4及び Rb4がへテロ環基である基を 「N， N—ジ (ヘテロ環） 一スルフイナモイルーアミノ基」、 Ra4が炭化水素基であり Rb4が ヘテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—へテロ環一スルフイナモイルーアミ ノ基」、 Ra4及び Rb4が一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に環 状ァミノ基である基を 「環状アミノースルフィ二ルーアミノ基」 と称する。
式 （ 一 17D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルホニルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一 ォキシースルホニルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 18D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルフィ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 ーォキシースルフィエル一アミノ基」 と称する。
式（ ー19 D)で表される基の中で、 R a 4及ぴ1^ 4が炭化水素基である基を「〇， O' ージ （炭化水素） 一ホスホノーアミノ基」、 Ra4及び Rb4がへテロ環基であ る基を 「0， 0， 一ジ （ヘテロ環） 一ホスホノーアミノ基」、 Ra4が炭化水素基 であり Rb4がへテロ環基である基を 「O—炭化水素一 O' —へテロ環一ホスホノ ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 20D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素 一スルホ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一スルホ二 ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 21D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素 ースルブイ-ルーァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環—スルフ ィニルーアミノ基」 と称する。
上記式 （ 一 1D) 乃至 （ω— 21D) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 D) で 表される 「炭化水素一カルボ二ル一ァミノ基」 としては、 アルキル一カルボニル —ァミノ基、 アルケニルーカルボ二ルーアミノ基、 アルキニル一力ルポ二ル―ァ ミノ基、 シクロアルキル一カルボ二ルーアミノ基、 シクロアルケ二ルー力ルポ二 ルーアミノ基、 シクロアルカンジェニル一力ルポ二ルーアミノ基、 シクロアルキ ルーアルキル—カルボ二ルーアミノ基等の脂肪族炭化水素一力ルポ二ルーァミノ 基；ァリール一カルボ二ルーアミノ基；ァラルキル一カルボ二ル―ァミノ基；架 橋環式炭化水素一カルボ二ルーアミノ基；スピロ環式炭化水素一カルボ二ルーァ ミノ基；テルペン系炭化水素一力ルポ二ルーアミノ基が挙げられる。以下、式（0) - 2 D) 乃至 （c _ 2 1 D ) で表される基も同様である。
上記式 （ω—l D) 乃至 （co _ 2 1 D) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω—l D) で 表される 「ヘテロ環一カルボ二ルーアミノ基」 としては、 例えば、 単環式へテロ ァリール一カルボ二ルーアミノ基、 縮合多環式へテロァリール一カルボ二ル―ァ ミノ基、 単環式非芳香族へテロ環一カルボエル—アミノ基、 縮合多環式非芳香族 ヘテロ環一カルボ二ルーアミノ基が挙げられる。 以下、 式 （ω— 2 D) 乃至 （ω 一 2 I D) で表される基も同様である。
上記式 （c — 1 0 D) 乃至 （ω— 1 6 D) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
「ジ（ァシル） ーァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 2つの水素原子が、上記「置 換基を有していてもよい」 の 「置換基」 の定義における 「ァシル基」 で置換され た基が挙げられ、 例えば、 ジ （ホルミル） ーァミノ基、 ジ （ダリオキシロイル） ーァミノ基、 ジ （チォホルミル） ーァミノ基、 ジ （力ルバモイル） 一ァミノ基、 ジ (チォ力ルバモイル) —ァミノ基、 ジ （スルファモイル） 一ァミノ基、 ジ (ス ルフイナモイル） ーァミノ基、 ジ （カルボキシ） ーァミノ基、 ジ （スルホ） ーァ ミノ基、 ジ （ホスホノ） ーァミノ基、 及び下記式：
Figure imgf000062_0001
8 E)，
(ω- 20 E)，
Figure imgf000062_0002
(式中、 1^5及び1^5は、 同一又は異なって、 水素原子、 置換基を有していても よい炭化水素基、 又は置換基を有していてもよいへテロ環基を表すか、 あるいは Ra5及び Rb5が一緒になつて、それらが結合している窒素原子と共に、置換基を 有していてもよい環状アミノ基を表す） で表される基があげられる
上記 「ジ （ァシル） ーァミノ基」 の定義において、
式 （ω— 1 E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 一力ルポニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス （ヘテロ環一 カルボニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω_2Ε) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 一ォキシ一力ルポニル） ーァミノ基」、 Ra 5がへテロ環基である基を 「ビス （へ テロ環一ォキシ一カルボニル） 一ァミノ基」 と称する。 4
式 （ω— 3 E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 一力ルポ二ルー力ルポニル） 一ァミノ基」、 Ra 5がへテロ環基である基を 「ビス
(ヘテロ環一力ルポ二ルーカルボ-ル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 4E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 —ォキシ一カルポニル—カルボ ル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基 を「ビス (ヘテロ環一ォキシ一カルボニル—カルボニル) ーァミノ基」 と称する。 式 （ω— 5 E) で表される基で、 R a 5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 ースルファニルーカルボニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビ ス （ヘテロ環—スルファニルーカルボニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （co— 6 E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 —チォカルボニル） 一ァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス （ヘテロ 環一チォカルポ-ル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 7E) で表される基で、 R a 5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 一ォキシ—チォカルボニル) ーァミノ基」、 R a 5がへテロ環基である基を 「ビス
(ヘテロ環一ォキシ一チォカルポニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 8 E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 ースルファニルーチォカルポニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を
「ビス （ヘテロ環一スルファニルーチォカルポニル） 一ァミノ基」 と称する。 式 （ω— 9 E) で表される基で、 Ra 5が炭化水素基である基を 「ビス （N—炭化 水素一力ルバモイル） ァミノ基」、 Ra 5がへテロ環基である基を 「ビス （N—へ テロ環一力ルバモイル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 10 Ε) で表される基で、 Ra5及ぴ Rb5が炭化水素基である基を 「ビス [N， N—ジ （炭化水素） 一力ルバモイル] ーァミノ基」、 Ra5及ぴ Rb5がへテ 口環基である基を「ビス [N， N—ジ（ヘテロ環） 一力ルバモイル]ーァミノ基」、 R a 5が炭化水素基であり R¾ 5がへテロ環基である基を 「ビス （N—炭化水素一 N 一へテロ環一力ルバモイル） ーァミノ基」、 Ra5及び Rb5が一緒になつて、 それ らが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「ビス （環状アミノー カルボニル） 一ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 1 I E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （N—炭 化水素—チォカルバモイル) ーァミノ基」、 R a 5がへテロ環基である基を 「ビス
(N—ヘテロ環一チォカルバモイル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 12Ε) で表される基で、 Ra5及び Rb5が炭化水素基である基を 「ビス
[N, N—ジ （炭化水素） —チォ力ルバモイル] ーァミノ基」、 1 &5及ぴ1^5が ヘテロ環基である基を 「ビス [N， N—ジ （ヘテロ環） 一チォカルバモイル] 一 ァミノ基」、 Ra 5が炭化水素基であり Rb 5がへテロ環基である基を 「ビス （N— 炭化水素一 N—へテロ環—チォカルバモイル） ーァミノ基」、 Ra5及び Rb5がー 緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「ビ ス （環状アミノーチォカルボニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 13E) で表される基で、 R a 5が炭化水素基である基を 「ビス （N—炭 化水素ースルファモイル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス （N —ヘテロ環ースルファモイル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ 一 14E) で表される基で、 Ra5及び Rb5が炭化水素基である基を 「ビス [N, N—ジ （炭化水素） —スルファモイル] ーァミノ基」、 尺^及ぴ尺 がへ テロ環基である基を 「ビス [N， N—ジ （ヘテロ環） ースルファモイ Λ^] —アミ ノ基」、 Ra5が炭化水素基であり Rb5がへテロ環基である基を 「ビス （N—炭化 水素一 N—ヘテロ環ースルファモイル） 一ァミノ基」、 Ra5及ぴ Rb5が一緒にな つて、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「ビス （環 状アミノースルホニル） 一ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 15E) で表される基で、 R a 5が炭化水素基である基を 「ビス （N—炭 化水素一スルフイナモイル） 一ァミノ基」、 R a 5がへテロ環基である基を 「ビス
(N—へテロ環一スルフイナモイル） 一ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 16 E) で表される基で、 R a 5及び Rb 5が炭化水素基である基を 「ビス
[N， N—ジ （炭化水素） 一スルフイナモイル] ーァミノ基」、 尺^及ぴ ^が ヘテロ環基である基を 「ビス [N, N—ジ （ヘテロ環） 一スルフイナモイル] 一 ァミノ基」、 Ra5が炭化水素基であり Rb5がへテロ環基である基を 「ビス （N— 炭化水素一 N—へテロ環—スルフイナモイル） ーァミノ基」、 尺^及ぴ尺^がー 緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「ビ ス （環状アミノースルフィニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 17E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水 素ーォキシースルホニル一） ァミノ基」、 Ra 5がへテロ環基である基を 「ビス （へ テロ環ーォキシースルホニル） 一ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 18E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水 素一ォキシースルフィエル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス (ヘテロ環ーォキシースルフィエル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 19E) で表される基で、 R a 5及ぴ Rb 5が炭化水素基である基を 「ビス [O, 0， ージ （炭化水素） 一ホスホノ] ーァミノ基」、 Ra5及び Rb5がへテロ 環基である基を 「ビス [0， 〇' 一ジ （ヘテロ環） 一ホスホノ] ーァミノ基」、 R a 5が炭化水素基であり Rb 5がへテロ環基である基を 「ビス （O—炭化水素一 0， 一へテロ環一ホスホノ） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 20Ε) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水 素—スルホニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス （ヘテロ環 一スルホ -ル） 一ァミノ基」 と称する。
式 （co— 21 E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水 素ースルフィエル） ーァミノ基」、 R a 5がへテロ環基である基を 「ビス （ヘテロ 環一スルフィニル） ーァミノ基」 と称する。
上記式 （co— 1 E) 乃至 （ω— 21E) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 E) で 表される 「ビス （炭化水素一カルボニル） ーァミノ基」 としては、 ビス （アルキ ル一カルボニル) ーァミノ基、 ビス （アルケニル一力ルポュル） 一アミノ基、 ビ ス （アルキ-ル—カルボニル） ーァミノ基、 ビス （シクロアルキル一カルボニル） ーァミノ基、 ビス （シクロアルケニル一力ルポニル） ーァミノ基、 ビス （シクロ アルカンジェニル一力ルポ-ル） ーァミノ基、 ビス （シクロアルキルーァノレキノレ 一カルボニル） —ァミノ基等のビス （脂肪族炭化水素一カルボニル）ーァミノ基； ビス （ァリール—カルボニル） ーァミノ基； ビス （ァラルキル一カルボニル） 一 アミノ基； ビス （架橋環式炭化水素一カルボニル） ーァミノ基； ビス （スピロ環 式炭化水素一カルボニル) ーァミノ基；ビス (テルペン系炭化水素一カルボニル) ーァミノ基が挙げられる。 以下、 式 （ω— 2Ε) 乃至 （ω— 21 E) で表される 基も同様である。
上記式 （ω— 1 E) 乃至 （ω— 21 E) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （c — 1 E) で 表される 「ビス （ヘテロ環一力ルポニル） ーァミノ基」 としては、 例えば、 ビス (単環式へテロァリール—カルボニル） ーァミノ基、 ビス （縮合多環式へテロァ リール一力ルポニル) ーァミノ基、 ビス （単環式非芳香族へテロ環一力ルポニル） アミノ基、 ビス （縮合多環式非芳香族へテロ環一カルボニル） —ァミノ基が挙げ られる。 以下、 式 （co— 2E) 乃至 （ω_21 Ε) で表される基も同様である。 上記式 （ω— 10E) 乃至 （ω— 16E) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
上記 「ァシル一ァミノ基」 及び 「ジ （ァシル） ーァミノ墓」 を総称して、 「ァシル 置換アミノ基」 と称する。 また、 上記 「： Ν—炭化水素ーァミノ基」、 「Ν， Ν—ジ (炭化水素） ーァミノ基」、 「Ν—ヘテロ環—アミノ基」、 「Ν_炭化水素一 Ν— ^、 テロ環ーァミノ基」、 「環状ァミノ基」、 「ァシルーアミノ基」、 及び 「ジ （ァシル） —ァミノ基」 を総称して、 「置換アミノ基」 と称する。
以下、 上記一般式 （1)、 （1—1)、 （1— 2)、 （I一 3)、 (1 -4) で表される 化合物について具体的に説明する。
Xの定義における 「主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基」 とは、 環 Zと Eの 間に、 主鎖の原子が 2ないし 5個連なっている連結基を意味する。 上記 「主鎖の 原子数」 は、 ヘテロ原子の有無に関わらず、 環 Zと Eとの間に存在する原子の数 が最小となるように数えるものとする。 例えば、 1， 2—シクロペンチレンの原 子数を 2個、 1， 3—シクロペンチレンの原子数を 3個、 1， 4 _フエ二レンの 原子数を 4個、 2， 6—ピリジンジィルの原子数を 3個として数える。
上記 「主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基」 は、 下記 2価基群 ζ—lより選 択される基 1個で形成される力 \ 或いは、 下記 2価基群 ζ— 2より選択される基 1ないし 4種が 2ないし 4個結合して形成される。
[ 2価基群 ζ— 1 ] 下記式：
Figure imgf000067_0001
[ 2価基群 ζ— 2 ] 下記式：
Ο
Figure imgf000067_0002
C=N- N=N+-
N= 一
H O"
該 2価基が 2個以上結合する場合、 各基は同一であっても異なっていてもよい。 上記 「主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基」 としては、 好適には、 下記連結 基群 c より選択される基である。
[連結基群 α ] 下記式：
Figure imgf000068_0001
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する） 最も好適には、 下記式： C— ——
II I
o H
C— N—
II I
o H
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する）
で表される基である。
「主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基」 の定義における 「該連結基は置換基 を有していてもよい」 の置換基としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の 定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられ、 好適には、 C i C eのアルキル 基であり、 さらに好適には、 メチル基である。 該置換基は、 環 Z又は Eが有する 置換基と一緒になつて、 それらが結合している原子と共に、 置換基を有していて もよい環式基を形成してもよい。 このような例としては、 一般式 （I ) で表され る化合物が、 下記式：
Figure imgf000069_0001
である化合物が挙げられる。
上記一般式 （ I ) において、 Aとしては、 水素原子又はァセチル基を挙げること ができ、 好適には水素原子である。
環 Zの定義における 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び式一 X - E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさらに置 換基を有していてもよいアレーン」 の 「ァレーン」 としては、 単環式又は縮合多 環式芳香族炭化水素が挙げられ、 例えば、 ベンゼン環、 ナフタレン環、 アンラセ ン環、 フエナントレン環、 ァセナフチレン環等が挙げられる。 好適には、 ベンゼ ン環、 ナフタレン環等の C s C i。のァレーンであり、 さらに好適には、 ベンゼ ン環及びナフタレン環であり、 最も好適には、 ベンゼン環である。
上記環 Zの定義における 「式一 0 _ A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び 式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいアレーン」 の 「置換基」 としては、 上記 「置換基を 有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。 該置換 基のアレーン上での置換位置は特に限定されない。 また、 該置換基が 2個以上存 在する場合、 それらは同一であっても異なっていてもよい。
上記環 Zの定義における 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び 式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいアレーン」 が 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と 同義である） 及び式—X— E (式中、 X及ぴ Eは上記定義と同義である） で表さ れる基の他にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環」 である場合、 好適に は、 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び式一X— E (式中、 X 及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に 1ないし 3個の置換基 を有するベンゼン環」 であり、更に好適には、 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義 と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表 される基の他に更に 1個の置換基を有するベンゼン環」 である。 このとき、 該置 換基としては、 好適には、 下記 「置換基群 γ— 1 ζ」 から選択される基であり、 更に好適には、ハロゲン原子及び t e r t一プチル基 〔（1， 1ージメチル） ェチ ル基〕 であり、 最も好適には、 ハロゲン原子である。 .
[置換基群 γ— 1 z ] ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 ヒドロキシ基、 メト キシ基、 メチル基、 イソプロピル基、 t e r t—ブチル基、 1， 1 , 3， 3—テ トラメチルプチル基、 2—フエニルェテン一 1—ィル基、 2， 2—ジシァノエテ ン一 1ーィル基、 2—シァノー 2— (メトキシカルポニル）ェテン一 1ーィル基、 2—力ルポキシー 2—シァノエテン一 1ーィル基、 ェチニル基、 フエ二ルェチ二 ル基、 （トリメチノレシリノレ） ェチニル基、 トリフルォロメチル基、 ペンタフルォロ ェチル基、 フエニル基、 4一 (トリフルォロメチル) フエニル基、 4 _フルォロ フエ二ノレ基、 2， 4ージフノレオロフェニノレ基、 2—フエネチノレ基、 1ーヒ ドロキ シェチル基、 1一 （メ トキシィミノ） ェチル基、 1一 [ (ベンジルォキシ） ィミノ] ェチル基、 2 _チェニル基 〔チォフェン一 2—ィル基〕、 3—チェニル基 〔チオフ ェン _ 3—ィル基〕、 1一ピロリル基 〔ピロ一ルー 1—ィル基〕、 2—メチルチア ゾールー 4ーィル基、 イミダゾ [ 1， 2— a ] ピリジン _ 2—ィル基、 2—ピリ ジル基 〔ピリジン一 2—ィル基〕、 ァセチル基、 イソブチリル基、 ピペリジノカル ポニル基、 4—ペンジノレビペリジノカルボ二ノレ基、 (ピロ一ルー 1一ィル） スルホ ニル基、 力 ポキシ基、 メ トキシカルボ二ル基、 Ν— [ 3， 5—ビス （トリフル ォロメチル） フエニル] 力ルバモイノレ基、 Ν， Ν—ジメチルカノレパモイル基、 ス ルファモイル基、 Ν— [ 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] スルフ ァモイル基、 Ν, Ν—ジメチルスルファモイル基、 アミノ基、 Ν， Ν—ジメチル アミノ基、ァセチルァミノ基、ベンゾィルァミノ基、メタンスルホエルァミノ基、 ベンゼンスルホニルァミノ基、 3—フエニルウレイド基、 （3—フエニル） チォゥ レイド基、 （4—-トロフエニル） ジァゼニル基、 { [ 4一 （ピリジン一 2—ィル） スノレファモイノレ] フエ二ノレ } ジァゼニル基
上記環 Ζの定義における 「式一 0 _ Α (式中、 Αは上記定義と同義である） 及ぴ 式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいアレーン」 力 S 「式一 0— A (式中、 Aは上記定義と 同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表さ れる基の他にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環」 である場合、 該置換 基が 1個であり、一般式 （I ) における環 Zを含む下記部分構造式 （I Z— 1 ) ：
Figure imgf000071_0001
が下記式 （I z - 2 )：
Figure imgf000072_0001
で表される場合の R zの位置に存在することが最も好ましい。 このとき、 該置換 基を R zと定義することができる。 R zとしては、 好適には、 下記 「置換基群 γ— 2 ζ」 から選択される基であり、 更に好適には、 ハロゲン原子及び t e r t—ブ チル基であり、 最も好適には、 ハロゲン原子である。
[置換基群 Y _ 2 z ] ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 メ トキシ基、 メチル 基、 イソプロピル基、 t e r t—プチル基、 1， 1， 3， 3—テトラメチルプチ ル基、 2 _フエニルェテン一 1—ィル基、 2， 2—ジシァノエテン— 1—ィル基、 2—シァノー 2 _ (メ トキシカルボニル） ェテン一 1ーィル基、 2—カルボキシ — 2—シァノエテン一 1—ィル基、 ェチュル基、 フエ-ルェチュル基、 （トリメチ ルシリル） ェチニル基、 トリフルォロメチノレ基、 ペンタフルォロェチル基、 フエ ニル基、 4— (トリフノレオロメチル） フエ-ル基、 4—フルオロフェニル基、 2 , 4ージフルオロフェニノレ基、 2—フエネチル基、 1—ヒ ドロキシェチル基、 1一
(メ トキシィミノ） ェチル基、 1 _ [ (ベンジルォキシ） ィミノ] ェチル基、 2— チェニル基、 3—チェニル基、 1—ピロリル基、 2—メチルチアゾールー 4ーィ ル基、 イミダゾ [ 1， 2 _ a ] ピリジン一 2 _^ Tル基、 2—ピリジル基、 ァセチ ル基、 イソプチリル基、 ピペリジノカルボニル基、 4一ベンジルピペリジノカル ボニル基、 （ピロ一ルー 1一ィル） スルホ-ル基、 カルポキシ基、 メ トキシカルボ ニル基、 N— [ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] カルパモイル基、 N， N—ジメチノレカルバモイノレ基、 スノレファモイノレ基、 N— [ 3， 5一ビス (ト リプノレオロメチル） フエニル] スルファモイル基、 N, N—ジメチルス/レファモ ィル基、 アミノ基、 N， N—ジメチルァミノ基、 ァセチルァミノ基、 ベンゾィル アミノ基、 メタンスルホニルァミノ基、 ベンゼンスルホニルァミノ基、 3—フエ ニルウレイド基、 （3—フエ二ノレ） チォウレイド基、 （4一-トロフヱニル） ジァ ゼニル基、 { [ 4一 （ピリジン一 2—ィル） スルファモイル] フエ二ル} ジァゼ二 ル基
上記環 Zの定義における 「式一 0 _ A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及ぴ 式一 X— E (式中、 X及ぴ Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に 置換基を有していてもよいアレーン」 力 S 「式一 0 _A (式中、 Aは上記定義と同 義である） 及び式—X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表され る基の他に更に置換基を有していてもよいナフタレン環」である場合、好適には、 ナフタレン環である。
環 Zの定義における 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及ぴ Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさらに置 換基を有していてもよいへテロアレーン」 の 「ヘテロァレーン」 としては、 環系 を構成する原子 （環原子） として、 酸素原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択 されたへテ口原子 1ないし 3種を少なくとも 1個含む単環式又は縮合多環式芳香 族複素環が挙げられ、 例えば、 フラン環、 チオフヱン環、 ピロール環、 ォキサゾ ール環、 イソォキサゾール環、 チアゾール環、 イソチアゾール環、 イミダゾール 環、 ピラゾール環、 1， 2， 3—ォキサジァゾール環、 1， 2， 3—チアジアゾ ール環、 1， 2， 3—トリアゾール環、 ピリジン環、 ピリダジン環、 ピリミジン 環、 ピラジン環、 1， 2， 3—トリアジン環、 1， 2， 4一トリアジン環、 1 H ーァゼピン環、 1， 4一ォキセピン環、 1， 4 _チアゼピン環、ベンゾフラン環、 イソべンゾフラン環、 ベンゾ 〔b〕 チォフェン環、 ベンゾ 〔c〕 チォフェン環、 インドール環、 2 H—イソインドール環、 1 H—インダゾール環、 2 H—インダ ゾール環、 ベンゾォキサゾール環、 1， 2—べンゾイソォキサゾール環、 2 , 1 一べンゾイソォキサゾール環、 ベンゾチアゾール環、 1， 2—べンゾイソチアゾ ール環、 2， 1一べンゾイソチアゾール環、 1， 2， 3—べンゾォキサジァゾー ル環、 2， 1， 3—ベンゾォキサジァゾール環、 1， 2 , 3—べンゾチアジアゾ ール環、 2， 1， 3—べンゾチアジアゾール環、 1 H—べンゾトリァゾール環、 2 H—ベンゾトリアゾール環、 キノリン環、 イソキノリン環、 シンノリン環、 キ ナゾリン環、 キノキサリン環、 フタラジン環、 ナフチリジン環、 1 H— 1， 5— ベンゾジァゼピン環、 力ルバゾール環、 α—力ルポリン環、 j3—力ルポリン環、 y—カルボリン環、 アタリジン環、 フエノキサジン環、 フエノチアジン環、 フエ ナジン環、 フエナントリジン環、 フヱナント口リン環、 チアントレン環、 インド リジン環、 フエノキサチイン環等の 5ないし 1 4員の単環式又は縮合多環式芳香 族複素環が挙げられる。 好適には、 5ないし 1 3員の単環式又は縮合多環式芳香 族複素環であり、 さらに好適には、 チオフヱン環、 ピリジン環、 インドール環、 キノキサリン環、 及び力ルバゾール環である。
上記環 Zの定義における 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び 式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいへテロアレーン」 の 「置換基」 としては、 上記 「置 換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。 該置換基のへテロアレーン上での置換位置は特に限定されない。 また、 該置換基 が 2個以上存在する場合、 それらは同一であっても異なっていてもよい。
上記環 Zの定義における 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及ぴ 式一 X— E (式中、 X及ぴ Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいへテロアレーン」 の「置換基」 としては、好適には、 ハロゲン原子である。
Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 の 「ァリール基」 と しては、 上記 「炭化水素基」 の定義における 「ァリール基」 と同様の基が挙げら れ、 好適には、 フエニル基、 1—ナフチル基、 2—ナフチル基等の C e C i。の ァリール基であり、 最も好適には、 フエニル基である。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 の 「置換基」 と しては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の 基が挙げられる。 該置換基のァリール基上での置換位置は特に限定されず、 該置 換基が 2個以上存在する場合、 それらは同一であっても異なっていてもよい。 上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「置換基を有 していてもよいフヱニル基」 である場合、好適には、 「モノ置換フヱ -ル基」、 「ジ 置換フエニル基」、及び「3個以上の置換基を有するフエ-ル基」 であり、更に好 適には、 「ジ置換フエニル基」 である。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 が 「ジ置換フエ ニル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 S _ l e」 に 示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— l e ] 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 3， 4 —プロピレンジォキシフエニル基、 3， 5—ジクロロフエ-ル基、 2 , 4—ジヒ ドロキシフエニル基、 2， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 2—クロ口一 5— （トリ フルォロメチル) フエニル基、 3， 5一ビス [ ( 1 , 1ージメチル) ェチル] フエ ニル基、 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 4一クロ口一 2— （ト リフノレオ口メチル) フエエル基、 2—フルオロー 3— (トリフルォロメチル） フ ェニノレ基、 4—フルオロー 3— （トリフルォロメチル） フエニル基、 4一クロ口 —3— (トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ基、 3 _フルォロ _ 5— （トリフノレオ口 メチノレ） フエニル基、 3—ブロモ一 5— （トリフノレオロメチノレ） フエニル基、 2 —フノレオロー 5— （トリフルォロメチル） フエ二ノレ基、 4一二トロ一 3— （トリ フルォロメチル) フエ二ノレ基、 2 _ニトロ一 5— （トリフノレオロメチノレ） フエ二 ル基、 4—シァノー 3— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2—メチルー 3 _
(トリフルォロメチル) フエニル基、 4一メチル一 3— （トリフルォロメチノレ） フエニル基、 2—メチル _ 5— （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 4ーメ トキ シ一 3— (トリフルォロメチル) フエニル基、 3—メ トキシ一 5— (トリフノレオ ロメチル） フエニル基、 2—メ トキシー 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2—メチルスルファニル一 5— （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 2— （ 1一 ピロリジ -ル） ー5— （トリフルォロメチノレ） フエニル基、 2—モルホリノ一 5 ― (トリフルォロメチル） フエニル基、 2—クロロー 4一 （トリフルォロメチル） フエニル基、 2， 5—ジクロ口フエ二ノレ基、 3， 4—ジクロ口フエ二ノレ基、 3， 5—ジフルオロフェニノレ基、 3， 5—ジニトロフエニル基、 2， 5—ビス [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] フエ-ル基、 5— [ ( 1， 1ージメチル） ェチノレ] 一 2— メ トキシフエニル基、 3， 5—ジメチルフエニル基、 4—メ トキシビフエニル一 3—ィル基、 3， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 3， 5—ビス （メ トキシカルボ二 ル） フエニル基、 2 _ブロモ一 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 3—メ トキシカルポ二ルー 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 3 _カノレポキシ一 5 - (トリフルォロメチル） フエニル基、 2— （2—ナフチルォキシ） 一 5— (ト Vフルォロメチル) フエ-ル基、 2— （2， 4—ジクロロフエノキシ） 一 5— (ト リフルォロメチル） フエニル基、 2— [ 4— (トリフルォロメチル） ピぺリジン —1—ィル] 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— （2， 2， 2—ト リフノレオ口エトキシ） 一 5— （トリフノレオロメチノレ） フエニル基、 2— （2—メ トキシフエノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエエル基、 2— ( 4—クロ ロー 3， 5—ジメチルフエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2—ピペリジノー 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— （4ーメチルフ エノキシ） _ 5— （トリフルォロメチノレ） フエ-ル基、 2 - ( 4—クロロフエノ キシ） _ 5— （トリフノレオロメチル） フエ二ノレ基、 3， 5—ジカ ボキシフエ二 ル基、 5—イソプロピル一 2—メチルフエ-ル基、 2， 5—ジェトキシフエニル 基、 2 , 5—ジメチルフエニル基、 5—クロ口一 2—シァノ基、 5—ジェチルス ノレファモイノレ一 2—メ トキシフエ二ノレ基、 2—クロ口 _ 5—ニトロフエ二ノレ基、 2—メ トキシ一 5— （フエ二ルカルバモイル） フエニル基、 5—ァセチルァミノ — 2—メ トキシフエ二ル基、 5—メ トキシ一 2—メチルフエニル基、 2， 5—ジ ブトキシフエニル基、 2， 5—ジイソペンチルォキシ基、 5—力ルバモイルー 2 —メ トキシフエ二ル基、 5— [ ( 1， 1ージメチル） プロピル] 一 2 _フエノキシ フエニル基、 2 —へキシルォキシ— 5—メタンスルホニル基、 5— （2， 2—ジ メチルプロピオ-ル） 一 2—メチルフエニル基、 5—メ トキシ一 2— （1一ピロ リノレ) フエ二ノレ基、 5 _クロ口一 2— ( ρ— トノレエンスノレホニノレ) フエ二ノレ基、 2—クロ口一 5— （ρ—トルエンスルホエル） フエニル基、 2—フルオロー 5— メタンスルホニル基、 2—メ トキシー 5—フヱノキシ基、 4ーメチルビフエニル —3—ィル基、 2—メ トキシー 5— ( 1—メチル _ 1 _フエニルェチル） フエ二 ル基、 5—モノレホリノ一 2 トロフエ二ノレ基、 5—フノレオ口 _ 2— （1—イミ ダゾリル） フヱニル基、 2—ブチルー 5—二トロフエニル基、 5— [ ( 1， 1ージ メチノレ）]プロピル一 2—ヒ ドロキシフエニル基、 2—メ トキシー 5—メチルフエ ニル基、 2， 5—ジフルオロフェニル基、 4一イソプロピル一 2— （トリフルォ ロメチル） フエニル基、 2—二トロー 4 _ (トリフルォロメチル） フエ-ル基、 4—ブロモー 3— （トリフスレオロメチル） フエ二ノレ基、 4一プロモ— 2— (トリ フ /レオロメチル） フエニル基、 2—ブロモー 4— (トリフルォロメチル） フエ二 ル基、 4ーフノレオロー 2— （トリフルォロメチル） フエ二ノレ基、 4一イソプロボ キシ一 2— (トリフルォロメチル) フエニル基、 4ーシァノー 2— (トリフノレオ ロメチル） フエニル基、 2， 6—ジイソプロピルフエニル基、 2， 6—ジメチル フエ二ノレ基、 3， 4—ジメチルフエニル基、 2， 4ージクロ口フエ二ノレ基、 2， 3—ジメチルフエニル基、インダン— 5—^ fル基、 2， 4ージメチルフヱ-ル基、 2 , 6—ジクロ口フエ-ノレ基、 4 _ブロモ _ 2— （トリフノレオロメ トキシ） フエ ニル基、 3， 4—エチレンジォキシフエ二ノレ基、 3—クロロー 4一シァノフエ二 ル基、 3—クロロー 4一 （トリフルォロメ トキシ） フエ二ノレ基、 2—クロ口一 4 —シァノフエニル基、 2， 3—ジクロロフェニル基、 4一イソプロピル一 3—メ チルフエ-ル基、 4一 [ ( 1， 1ージメチル） プロピル] 一 2—ヒ ドロキシフエ二 ル基、 3—クロ口一 2—シァノフエニル基、 2 _シァノ一4—メチルフエ-ル基、 2 , 2—ジフノレオロー 1， 3—ベンゾジォキソーノレ一 4ーィル基、 2， 2， 3， 3—テトラフノレオロー 1， 4—ベンゾジォキセン _ 5—ィノレ基、 3—クロ口 _ 4 - (トリフルォロメチルスルファニル） フエニル基、 2—-トロー 4— (トリフ ルォロメ トキシ） フエニル基、 2 , 2—ジフルオロー 1， 3—ベンゾジォキソー ルー 5—ィル基、 2—メチルー 4一 （トリフルォロメ トキシ） フエニル基、 4一 ブロモー 2—フノレオロフェニル基、 2 , 4一ビス （メタンスノレホニル） フエ二ノレ 基、 2， 2 , 3， 3—テトラブルオロー 1， 4一べンゾジォキセン一 6—ィル基、 2一べンゾイノレー 4 _クロ口フエ二ノレ基、 2ーブロモ一 4ーフノレオロフェニノレ基、 3， 4ージメ トキシフエ二ル基、 3， 4—ジフルオロフヱニル基、 3—クロロー 4—メ トキシフエ二ノレ基、 2—クロ口一 4 _ニトロフエ二ノレ基、 2， 4—ジフノレ オロフェニル基、 2—ベンゾィル _ 5—メチルフエニル基、 2—プロモ一 4一（ト リフノレオ口メ トキシ) フエニル基、 3， 4—ジへキシルォキシフエニル基、 2， 4—ビス (トリフルォロメチル) フエ-ル基、 4一シァノ一 2— （トリフルォロ メ トキシ） フエニル基、 2 - ( 4ーシァノフエノキシ) - 5 - (トリフルォロメ チル) フエエル基、 2 - ( 4ーメ トキシフエノキシ) - 5 - (トリフノレオロメチ ル） フヱニノレ基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「ジ置換フエ ニル基」 である場合、 更に好適には、 「2， 5—ジ置換フエニル基」 及び 「3， 5 ージ置換フヱ-ル基」 である。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「2， 5—ジ 置換フエニル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 δ _ 2 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 S _ 2 e ] 2， 5—ジメトキシフヱニル基、 2—クロ口一 5— （トリ フルォロメチル） フエニル基、 2， 5 -ビス (トリフルォロメチノレ) フエニル基、 2—フルオロー 5— (トリフルォロメチノレ） フエニル基、 2—二トロー 5— (ト リフノレオ口メチル) フエニル基、 2—メチル一 5— (トリフルォロメチル) フエ ニル基、 2—メ トキシー 5— (トリフルォロメチル) フエニル基、 2—メチルス ルファニル一 5— (トリフルォロメチル) フエニル基、 2— ( 1—ピロリジニル) 一 5— (トリ フノレオロメチル) フエ二ノレ基、 2一モノレホリ ノ一 5— (トリフノレオ ロメチル） フエニル基、 2， 5—ジクロロフェニル基、 2， 5—ビス [ ( 1， 1 - ジメチル) ェチル] フエニル基、 5― [ ( 1， 1ージメチル) ェチル] — 2—メ ト キシフエ-ノレ基、 4ーメ トキシビフエニノレー 3—ィノレ基、 2—ブロモー 5— （ト リフルォロメチル) フエニル基、 2一 ( 2—ナフチルォキシ） 一 5— （トリフル ォロメチル） フエ-ル基、 2— ( 2 , 4ージクロロフエノキシ） 一 5— (トリフ ルォロメチル） フエニル基、 2— [ 4— (トリフルォロメチル） ピぺリジン一 1 —ィル] 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— ( 2 , 2， 2—トリフ ルォロエトキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 2— （2—メ トキ シフエノキシ） ー 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— （4—クロロー 3， 5—ジメチルフエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _ ピベリジノー 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _ ( 4—メチルフエノ キシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— ( 4—クロロフエノキシ） —5— (トリフノレオロメチル) フエニル基、 5—イソプロピノレー 2—メチノレフエ ニル基、 2， 5—ジエトキシフエニル基、 2， 5—ジメチルフエニル基、 5—ク ロロ一 2—シァノ基、 5—ジェチルスルファモイル一 2—メ トキシフエニル基、 2—クロロー 5 —二トロフエ二ノレ基、 2—メ トキシ一 5— （フエ二ノレカノレパモイ ル） フエニル基、 5—ァセチルァミノ一 2—メ トキシフエ二ル基、 5—メ トキシ 一 2—メチルフエニル基、 2 , 5—ジブトキシフエ二ル基、 2， 5—ジイソペン チルォキシ基、 5 _カルパモイル一 2—メ トキシフエ二ル基、 5— [ ( 1， 1ージ メチル） プロピル] 一 2—フエノキシフエ-ル基、 2—へキシルォキシ一 5—メ タンスノレホニノレ基、 5 - ( 2， 2—ジメチルプロピオ-ル） 一 2—メチルフエ二 ル基、 5—メ トキシー 2— ( 1—ピロリル） フヱニル基、 5—クロ口一 2 _ ( p —トルエンスルホニル） フエニル基、 2—クロロー 5— ( 一 トノレエンス/レホニ ル） フエニル基、 2—フルオロー 5—メタンスルホニル基、 2—メ トキシー 5— フエノキシ基、 2—メ トキシ一 5— ( 1—メチルー 1一フエ-ルェチル） フエ二 ル基、 5—モルホリノー 2—二トロフエニル基、 5—フルォロ一 2— （1—イミ ダゾリル） フエニル基、 2—ブチルー 5 _ニトロフエニル基、 5— [ ( 1， 1ージ メチル） プロピル] 一 2—ヒ ドロキシフエニル基、 2—メ トキシー 5—メチルフ ェニル基、 2， 5—ジフルオロフェニル基、 2—べンゾィルー 5—メチルフエ二 ル基、 2— （4ーシァノフエノキシ） 一 5— (トリブノレオロメチル） フヱニル基、 2一 ( 4ーメ トキシフヱノキシ) — 5— (トリフルォロメチル) フエニル基 上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「2， 5—ジ 置換フヱニル基」である場合、更に好適には、「2 , 5—ジ置換フヱ -ル基（但し、 該置換基の少なくとも 1個はトリフルォロメチル基である）」であり、特に更に好 適には、下記「置換基群 δ— 3 e」から選択される基であり、最も好適には、 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基である。
[置換基群 δ— 3 e ] 2—クロ口一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 2—フルオロー 5— （トリフルォ ロメチル） フエ-ノレ基、 2—エトロ一 5— （トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ基、 2—メチル _ 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2—メ トキシ一 5— （ト リフルォロメチル） フエニル基、 2—メチルスルファ二ルー 5— （トリフルォロ メチル） フエニル基、 2— （ 1—ピロリジニル） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2—モルホリノー 5 _ (トリフルォロメチル） フエニル基、 2—ブ 口モー 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— （2—ナフチルォキシ） 一 5一 (トリフルォロメチル) フエニル基、 2— （ 2， 4ージクロロフエノキシ） 一 5— (トリフノレオロメチル） フエニル基、 2— [ 4一 （トリフルォロメチル） ピぺリジン一 1一ィル] — 5— （トリフルォロメチル） フエ二 基、 2— （ 2， 2 , 2—トリフルォロエトキシ） 一 5— (トリフルォロメチノレ) フエエル基、 2 - ( 2—メ トキシフヱノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2—
( 4一クロ口一 3， 5—ジメチルフエノキシ） 一 5— (トリフスレオロメチル） フ ェュル基、 2—ピペリジノー 5— （トリフルォロメチル） フヱニル基、 2— （4 ーメチルフエノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— （4ーク ロロフエノキシ) 一 5— (トリフルォロメチル) フエニル基、 2— （4一シァノ フエノキシ） - 5 - (トリフノレオロメチル） フエ二ノレ基、 2 - ( 4ーメ トキシフ エノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基
上記 Εの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「3， 5—ジ 置換フエニル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 δ— 4 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— 4 e ] 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル基、 3， 5 ージクロ口フエ二ノレ基、 3， 5—ビス [ ( 1， 1一ジメチノレ） ェチル] フエ二ノレ基、 3—フルオロー 5— （トリフルォロメチノレ） フエ二ノレ基、 3—ブロモー 5— （ト リフノレオロメチノレ） フエ二ノレ基、 3—メ トキシー 5— （トリフルォロメチノレ） フ ェニル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 3， 5—ジニトロフエ二ノレ基、 3， 5—ジメチルフエ-ル基、 3 , 5—ジメ トキシフエ二ル基、 3， 5—ビス （メ ト キシカルボ-ル） フエニル基、 3—メ トキシカルポニル _ 5— (トリフルォロメ チル） フエ-ル基、 3—力ルポキシ一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 3， 5—ジカルポキシフエ-ル基
上記 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「3， 5—ジ置換フエニル基」 である場合、 更に好適には、 「3， 5—ジ置換フエニル基 （但し、 該置換基の少な くとも 1個はトリフルォロメチル基である）」であり、特に更に好適には、下記「置 換基群 δ— 5 e」 から選択される基であり、 最も好適には、 3， 5—ビス （トリ フルォロメチル） フエエル基である。
[置換基群 δ— 5 e ] 3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 3—フ ルオロー 5— （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 3—ブロモー 5— （トリフゾレ ォロメチノレ） フエ二ノレ基、 3—メ トキシー 5— (トリフノレオロメチル） フエニル 基、 3—メ トキシカルボ二ルー 5— （トリフルォロメチノレ） フエニル基、 3—力 ルポキシー 5— （トリフルォロメチル） フエニル基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「モノ置換フ ェニル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 δ— 6 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— 6 e ] 4—メトキシフエニル基、 4ークロロフヱニル基、 2—メ トキシフエ二ル基、 2— (トリフルォロメチル） フエニル基、 3— （トリフスレオ ロメチル） フエニル基、 4一 （トリフルォロメチル） フエニル基、 3—クロロフ ェニノレ基、 ビフエ二ノレ一 3—ィノレ基、 3—ァセチノレフエ二ノレ基、 3 - (ァセチル ァミノ） フエ二ノレ基、 3—力ルバモイノレフエ二ノレ基、 3—メチノレカルバモイノレフ ェニル基、 4一メチルフエ-ル基、 3— (トリフルォロメ トキシ） フエニル基、 2—べンジルフエ二ノレ基、 4一 （トリフルォロメ トキシ） フエ二ノレ基、 4— [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] フエ-ル基、 3—イソプロポキシフエニル基、 4一イソ プロポキシフエ二ノレ基、 4一へキシノレフエ二ノレ基、 3—メチルフエ二ノレ基、 4一 シクロへキシルフェニル基、 4一べンジルフエニル基、 2—クロ口フエ二ル基、 2—メチルフエニル基、 4—ブチルフエニル基、 4一べンジルォキシフエニル基、
3—ベンジルフエニル基、 4—へキシルォキシフエニル基、 3—イソプロピルフ ェニル基、 4—シァノフエ-ル基、 3—シァノフエニル基、 4— (エトキシカル ポニルメチル） フエニル基、 3— （トリフルォロメチルスルファニル） フエニル 基、 4— (トリフルォロメチルスルファニル） フエニル基、 4一 （トリフルォロ メタンスノレホニル） フエニル基、 3—ェチニノレフェニル基、 4一 （1ーメチノレプ 口ピル） フエニル基、 3—ベンゾィルフエニル基、 3—メ トキシフエ二ル基、 4 - (ァセチルァミノ） フエニル基、 4—スルファモイルフエニル基、 4— (ジフ ルォロメ トキシ） フエニル基、 3—メチルスノレファニノレフエ二ノレ基、 4—メタン スルホユルフェニル基、 3— （ブチルスルファモイル） フエニル基、 3—べンジ ルォキシフエニル基、 4一 （p—トルエンスルホニルァミノ） フエニル基、 4一 モルホリノフエニル基、 3— [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] フヱニル基、 3— （5 —メチルフラン一 2—ィル） フエ二ノレ基、 3—スルファモイノレフエ二ノレ基、 3—
(トリフルォロメタンスルホニノレ）フエ-ル基、 3—へキシルォキシフエュル基、 4ーァセチルフエニル基、 ビフエニル一 2—ィル基、 ビフエ二ルー 4—ィル基、 3— [ 5—フエニル一 3— (トリフルォロメチル） ピラゾールー 1一^ fル] フエ ニル基、 3— { 5— [ ( 1 , 1ージメチル） ェチル] — 3 _ (トリフルォロメチル） ピラゾールー 1ーィル } フエニル基、 4一 [ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フエニル基、 3— [ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾール一 1—ィル] フエ二ノレ基、 4一 [ 5—フエ二ルー 3— （トリフルォロ メチノレ） ピラゾーノレ一 1 _ィル] フエニル基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 が 「3個以上の 置換基を有するフエニル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置 換基群 δ— 7 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— 7 e ] 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) 一 2—ブロモフエ二 ノレ基、 3， 4， 5 _トリクロ口フエ二ノレ基、 3， 5—ジクロロー 4—ヒ ドロキシ フエ二ノレ基、 ペンタフノレオロフェニノレ基、 3， 5， 5 , 8， 8—ペンタメチノレー 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロナフタレン一 2—ィル基、 3， 5—ビス （トリフ ルォロメチノレ） _ 2—メチルフエ二ノレ基、 2， 6—ジクロロー 4 _ (トリフノレオ ロメチル） フエニル基、 2， 4ージメ トキシー 5— （トリフルォロメチル） フエ ニル基、 2， 4—ジフルオロー 5 _ (トリフルォロメチル） フエニル基、 4—ク ロロ一 2— ( 4—クロ口ベンゼンスノレホニノレ） 一 5— （トリフノレオロメチノレ） フ ェニル基、 5—クロ口一 2—ニトロ一 4 _ (トリフルォロメチル） フエニル基、 2， 3—ジフノレオロー 4一 (トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ基、 2 , 3， 5， 6 ーテトラフルオロー 4 _ (トリフルォロメチル） フエニル基、 2， 4， 6—トリ メチルフエニル基、 2—シァノー 4， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 2， 4—ジク ロロ一 5 _イソプロポキシフエニル基、 2， 3 , 5—トリフルオロフヱ二ノレ基、 2， 4， 5 _トリクロ口フエエノレ基、 5—エトキシ一 4ーフノレオロー 2—ニトロ フエニル基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 が 「置換基を有 していてもよいナフチル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 1一ナフ チル基、 4ーメ トキシナフタレン一 2 fル基、 及ぴ 4—ヒドロキシ一 3—メチ ルナフタレン一 1—ィル基が挙げられる。
Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 の 「ヘテロァ リール基」 としては、 上記 「ヘテロ環基」 の定義における 「単環式へテロァリー ル基」及ぴ「縮合多環式へテロァリール基」 と同様の基が挙げられる。好適には、 5ないし 1 3員のへテロアリール基であり、 このとき、 好適な基の具体例として は、 チェニル基、 ピラゾリル基、 ォキサゾリル基、 1， 3 , 4—チアジアゾリル 基、 ピリジル基、 ピリミジニル基、インドリル基、 キノリル基、カルバゾリル基、 チアゾリル基、 及びビラジニル基が挙げられる。 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 の 「ヘテロァ リール基」 としては、 更に好適には、 5員のへテロアリール基であり、 特に更に 好適には、 チェニル基、 ピラゾリル基、 ォキサゾリル基、 1， 3， 4—チアジア ゾリル基、 及びチアゾリル基であり、 最も好適には、 チアゾリル基である。 上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 の 「置換 基」 としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と 同様の基が挙げられる。 該置換基のへテロアリール基上での置換位置は特に限定 されず、 該置換基が 2個以上存在する場合、 それらは同一であっても異なってい てもよい。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 力 S 「置換 基を有していてもよいチアゾリル基」 である場合、好適には、 「置換基を有してい てもよいチアゾール一 2—ィル基」 であり、更に好適には、 「モノ置換チアゾール 一 2—ィル基」、 及び 「ジ置換チアゾールー 2—ィル基」 であり、 特に更に好適に は、 「ジ置換チアゾール _ 2—ィル基」 である。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 力 S 「ジ置 換チアゾールー 2—ィル基」 である場合、 好適には、 下記 「置換基群 δ— 8 e」 から選択される基であり、 最も好適には、 4— [ ( 1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5— [ ( 2 , 2—ジメチル） プロピオニル] チアゾール _ 2—ィル基である。
[置換基群 δ— 8 e ] 5 _ブロモ_ 4ー [ ( 1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾー ル一 2—ィル基、 5—ブロモ _ 4 _ (トリフルォロメチル） チアゾーノレ一 2—ィ ル基、 5—シァノー 4— [ ( 1， 1ージメチル）ェチル]チアゾール— 2—ィル基、 5—メチルチアゾールー 2ーィル基、 4， 5一ジメチルチアゾールー 2ーィル基、 5 _メチル一 4—フエ二ノレチアゾーノレ _ 2—ィル基、 5一 ( 4—フルオロフェニ ル） 一 4—メチルチアゾールー 2—ィル基、 4 _メチル一 5— [ 3 - (トリフル ォロメチル） フエニル] チアゾール一 2—ィル基、 4— [ ( 1， 1ージメチル） ェ チル] _ 5—ェチルチアゾール _ 2—ィル基、 4ーェチルー 5—フエ二ルチアゾ ール一 2— ^ ル基、 4—イソプロピル一 5—フエ二ルチアゾ^ "ルー 2—ィル基、 4ーブチノレー 5—フエ二ノレチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 4一 [(1， 1一
ェチル] - 5 - [(2， 2—ジメチル) プロピオニル] チアゾールー 2—ィル基、 4一 [(1, 1—ジメチル） ェチル] —5— (エトキシカルボ二ノレ） チアゾールー 2—ィル基、 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5—ピペリジノチアゾールー 2—^ fル基、 4一 [(1， 1ージメチル） ェチノレ] 一 5—モノレホリノチアゾールー 2—ィル基、 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5— （4ーメチルビペラジン - 1一^ fル） チアゾール— 2—ィル基、 4― [(1， 1—ジメチル) ェチル] 一 5 一 （4一フエ二ルビペラジン一 1 _ィル） チアゾー Λ^— 2—ィル基、 5—力ルポ キシメチノレー 4一フエ二ルチアゾール一2—ィル基、 4， 5—ジフエ二ノレチアゾ 一ルー 2—ィル基、 4—ベンジルー 5—フエ二ルチアゾールー 2—ィル基、 5— フエ二ルー 4一 (トリフルォロメチル) チアゾールー 2—ィル基、 5—ァセチル 一 4一フヱニノレチアゾーノレ一 2ーィル基、 5一べンゾイノレー 4一フエ二ノレチアゾ 一ルー 2ーィル基、 5—ェトキシカルボ二ルー 4一フエ二ルチアゾールー 2ーィ ル基、 5ーェトキシカノレポ二ノレ一 4一 (ペンタフルオロフェニノレ) チアゾール一 2ーィル基、 5—メチルカルバモイルー 4一フエ二ルチアゾール一 2ーィル基、 5ーェチルカルパモイルー 4一フエ二ルチアゾール一 2ーィル基、 5ーィソプロ ピル力ルバモイルー 4一フエ二ルチアゾールー 2—ィル基、 5― (2—フエニル ェチル) 力ルバモイルー 4一フエ二ルチアゾールー 2—^ fル基、 5ーェトキシカ ルポ二ルー 4 _ (トリフルォロメチル) チアゾールー 2—ィル基、 5—カルボキ シ一 4— [(1， 1ージメチル) ェチル] チアゾールー 2—ィル基、 5一 (ェトキ シカノレポ二ノレ） メチノレー 4—フエ二ノレチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 5—力ノレポキシ 一 4一フエ二ノレチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 5—プロピルカノレバモイル一 4一フエ 二ノレチアゾーノレ一 2ーィノレ基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 力 S 「モノ 置換チアゾールー 2—ィル基」である場合、好適な基の具体例としては、下記「置 換基群 δ— 9 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 S _9 e] 4- [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾールー 2—ィル 基、 4 _フエ二ルチアゾール一 2—ィル基、 4 _ [ 3， 5—ビス （トリフルォロ メチノレ） フエ二ノレ] チアゾールー 2一^ fル基、 4一 （2， 4—ジク口ロフヱニル) チアゾールー 2—ィル基、 4一 （3， 4ージクロ口フエニル） チアゾールー 2 _ ィル基、 4 - [ 4 - (トリフルォロメチル) フエニル]チアゾールー 2—ィル基、 4— ( 2， 5—ジフルオロフェニル） チアゾールー 2—ィル基、 4一 （4—メ ト キシフエニル） チアゾール _ 2—ィル基、 4 - [ 3 - (トリフルォロメチル） フ ェニノレ] チアゾーノレ一 2—イノレ基、 4一 （ペンタフノレオロフェ -ル） チアゾーノレ 一 2一ィル基
以下、 上記一般式 （ 1— 1 ) で表される化合物について具体的に説明する。
Z 1の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒ ドロキシフエニル 基」、 及ぴ 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフヱニル基」 の 「置 換基」 としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。
上記 Z 1の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフエ ニル基」 としては、好適には、「5位に置換基を有する 2—ヒドロキシフヱニル基」 である。
上記 Z 1の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフヱ ニル基」 及び 「5位に置換基を有する 2—ヒ ドロキシフヱニル基」 の 「置換基」 としては、 好適には、 下記 「置換基群 γ 1— 1 ζ」 から選択される基であり、 更 に好適には、 ハロゲン原子及び t e r t一ブチル基であり、 最も好適には、 ハロ ゲン原子である。
[置換基群 0^—1 z ] ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 メ トキシ基、 メチ ル基、 イソプロピル基、 t e r t—ブチル基、 1， 1， 3， 3—テトラメチルブ チル基、 2—フエ-ルェテン一 1—ィル基、 2， 2 _ジシァノエテン _ 1ーィル 基、 2—シァノー 2— (メ トキシカルポニル) ェテン一 1—ィル基、 2—カルボ キシ _ 2—シァノエテン一 1ーィル基、ェチニル基、 フエニルェチュル基、 （トリ メチルシリル） ェチュル基、 トリフルォロメチル基、 ペンタフルォロェチル基、 フエニル基、 4― (トリフノレオロメチル） フエニル基、 4一フルオロフェニル基、 2， 4ージフルオロフェニル基、 2 _フエネチル基、 1ーヒ ドロキシェチル基、 1一 （メ トキシィミノ） ェチル基、 1— [ (ベンジルォキシ） ィミノ] ェチル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 1一ピロリル基、 2—メチルチアゾールー 4 ーィル基、 イミダゾ [ 1， 2— a ] ピリジン—2—ィル基、 2—ピリジル基、 ァ セチル基、 イソブチリル基、 ピペリジノカルボ二ル基、 4一ベンジルピペリジノ カルボニル基、 （ピロ一ルー 1 _ィル） スルホニル基、 カルボキシ基、 メ トキシカ ルポニル基、 N - [ 3， 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエニル] 力ルバモイ ル基、 N， N—ジメチルカルバモイル基、 スルファモイル基、 N - [ 3， 5—ビ ス (トリフルォロメチル) フエニル] スルファモイル基、 N, N—ジメチノレスル ファモイル基、 アミノ基、 N， N—ジメチルァミノ基、 ァセチルァミノ基、 ベン ゾィルァミノ基、 メタンスルホニルァミノ基、 ベンゼンスルホニルァミノ基、 3 —フエニルゥレイド基、 （3—フエニル）チォゥレイド基、 （4—二トロフエ-ル） ジァゼ-ル基、 { [ 4— (ピリジン一 2—ィル） スルファモイル] フエ二ル} ジァ ゼニル基
上記 Z 1の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシキシ フエニル基」 としては、好適には、 「5位に置換基を有する 2—ァセトキシフエ- ル基」 である。
上記 Z 1の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ ニル基」 及び 「 5位に置換基を有する 2—ァセトキシフヱニル基」 の 「置換基」 としては、 好適には、 ハロゲン原子である。
E 1の定義における 「置換されていても良いフエニル基」 の 「置換されていても よい」 は 「置換基を有していてもよい」 と同義である。
上記 E 1の定義における 「置換されていても良いフヱニル基」 の 「置換基」 とし ては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基 が挙げられる。該置換基のフヱニル基上での置換位置は特に限定されない。また、 該置換基が 2個以上存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。 上記 E 1の定義における 「置換されていても良いフヱエル基」 としては、 好適に は、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 2， 5 _ビス （トリフル ォロメチル） フヱニル基、 3個以上の置換基を有するフエニル基 （該置換基のう ち少なくとも 1個はトリフルォロメチル基である）、ジ置換フエニル基（該置換基 のうち少なくとも 1個はトリフルォロメチル基である。 但し、 該ジ置換フヱニル 基として 2， 5—ジ置換フエ-ル基及ぴ 3， 5—ジ置換フヱ-ル基は除く） であ り、 更に好適には、 3 , 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 及び 2 , 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基である。
上記 E 1の定義における 「置換されていても良いフエニル基」 「3個以上の置 換基を有するフエニル基 （該置換基のうち少なくとも 1個はトリフルォロメチル 基である）」 である場合、好適な基の具体例としては、下記「置換基群 δ 1— 1 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ 1— l e ] 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） 一 2—プロモフヱ ニル基、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） 一 2—メチルフエ-ル基、 2， 6 ージクロロー 4一 （トリフルォロメチル） フエ二ノレ基、 2， 4ージメ トキシー 5 一 (トリフルォロメチル) フエニル基、 2， 4ージフルオロー 5— (トリフルォ ロメチノレ） フエ二ノレ基、 4一クロ口 _ 2— ( 4 _クロ口ベンゼンスノレホニノレ) 一 5— （トリフノレオロメチル） フエ-ノレ基、 5—クロロー 2—二トロ一 4一 （トリ フノレオロメチル） フエニル基、 2， 3—ジフルオロー 4— (トリフルォロメチル) フエニル基、 2 , 3， 5， 6ーテトラフノレオロー 4一 (トリフルォロメチル） フ ェニル基
上記 E 1の定義における 「置換されていても良いフヱニル基」 が 「ジ置換フエ二 ル基 （該置換基のうち少なくとも 1個はトリフルォロメチル基である。 但し、 該 ジ置換フヱニル基として、 2， 5—ジ置換フヱニル基及び 3 , 5—ジ置換フヱニ ル基は除く）」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 δ 1— 2 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ 1— 2 e ] 4—クロロー 2— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _フルオロー 3— （トリフルォロメチル） フエ二ノレ基、 4一フルォロ一 3— (ト リフノレオロメチノレ） フエニル基、 4一クロ口一 3 _ (トリフノレオロメチノレ） フエ ニル基、 4—ニトロ一 3— （トリフルォロメチル） フエニル基、 4ーシァノー 3 ― (トリフノレオロメチル） フエニル基、 2—メチルー 3— (トリフルォロメチノレ） フエニル基、 4—メチル一 3— （トリフルォロメチル） フエ二ノレ基、 4ーメ トキ シー 3— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _クロロー 4— (トリフルォロ メチノレ） フエ二ノレ基、 4一イソプロピル一 2 _ (ト リフルォロメチル） フエ二ノレ 基、 2 _二トロー 4— (トリフルォロメチル) フエ-ノレ基、 4ーブロモー 3— (ト リフルォロメチル) フエニル基、 4一ブロモ一 2— (トリフルォロメチル) フエ ニル基、 2—プロモ— 4 _ (トリフルォロメチル） フエニル基、 4一フルオロー 2— (トリフルォロメチル） フエニル基、 4—イソプロポキシ一 2— (トリフル ォロメチル） フエニル基、 4—シァノ一 2— （トリフルォロメチル）フエニル基、 2， 4一ビス (トリフルォロメチル） フエニル基
以下、 上記一般式 （1— 2 ) で表される化合物について具体的に説明する。
Z 2の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒ ドロキシフエニル 基」、 及び 「 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基」 の 「置 換基」 としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。
上記 Z 2の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフヱ ニル基」としては、好適には、「5位に置換基を有する 2—ヒ ドロキシフヱニル基」 である。
上記 Z 2の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフエ ニル基」 及ぴ 「5位に置換基を有する 2—ヒ ドロキシフヱニル基」 の 「置換基」 としては、 好適には、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 メチル基、 及びメ トキシ基であ り、 最も好適には、 ハロゲン原子である。
上記 Z 2の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシキシ フエ-ル基」 としては、好適には、 「5位に置換基を有する 2—ァセトキシフエ二 ル基」 である。
上記 Z 2の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ ニル基」 及び 「5位に置換基を有する 2—ァセトキシフヱニル基」 の 「置換基」 としては、 好適には、 ハロゲン原子である。
E 2の定義における 「2， 5—ジ置換フエニル基 （該置換基のうち 1個はトリフ ルォロメチル基である）」及び「3 , 5—ジ置換フヱニル基 （該置換基のうち 1個 はトリフルォロメチル基である）」 の 「置換基」 としては、 上記 「置換基を有して いてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。
E 2の定義における 「2， 5—ジ置換フヱニル基 （該置換基のうち 1個はトリフ ルォロメチル基である）」 としては、 好適には、 下記 「置換基群 δ 2— l e」 から 選択される基である。
[置換基群 δ 2— l e ] 2—クロ口 _ 5— （トリフルォロメチル） フヱニル基、 2 , 5―ビス (トリフルォロメチル) フエニル基、 2 _フルオロー 5 - (トリフ ルォロメチル） フエニル基、 2一二トロー 5— (トリフルォロメチル） フエ二ノレ 基、 2—メチルー 5 _ (トリフルォロメチル) フエニル基、 2—メトキシ一 5—
(トリフルォロメチル) フエニル基、 2—メチルスルファニル一 5— (トリフル ォロメチル) フエニル基、 2 - ( 1—ピロリジニル) - 5 - (トリフルォロメチ ル） フエニル基、 2 _モルホリノ一 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2 ーブロモ— 5 - (トリフルォロメチル) フエニル基、 2 - ( 2 _ナフチルォキシ) - 5 - (トリフルォロメチル) フエニル基、 2— （2， 4—ジクロロフエノキシ) - 5 - (トリフルォロメチノレ） フエニル基、 2 - [ 4 - (トリフルォロメチル) ピぺリジン一 1 fル] 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _ ( 2， 2 , 2—トリフルォロエトキシ) — 5— (トリフルォロメチル) フエニル基、 2 一 （2—メ トキシフエノキシ） - 5 - (トリフルォロメチル） フエニル基、 2 -
( 4一クロロー 3， 5—ジメチルフヱノキシ) - 5 - (トリフルォロメチル) フ ェニル基、 2—ピペリジノー 5— (トリフルォロメチル） フエエル基、 2 _ ( 4 ーメチルフエノキシ) - 5 - (トリフルォロメチル) フエニル基、 2一 ( 4ーク ロロフエノキシ） _ 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— ( 4—シァノ フエノキシ） ー 5— （トリフルォロメチル） フヱニル基、 2— （4ーメ トキシフ エノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フヱニル基
E 2の定義における 「3， 5—ジ置換フヱニル基 （該置換基のうち 1個はトリフ ルォロメチル基である）」 としては、 好適には、 下記 「置換基群 δ 2— 2 e」 から 選択される基である。
「置換基群 S 2— 2 e」 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエ二ル基、 3— フルオロー 5— （トリフルォロメチル） フヱニル基、 3—ブロモー 5— （トリフ ルォロメチル） フエ-ノレ基、 3—メ トキシー 5一 (トリフルォロメチル) フエ二 ノレ基、 3—メ トキシカルボニル一 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 3 - カルボキシー 5— （トリフルォロメチル） フヱニル基
以下、 上記一般式 ( 1 - 3 ) で表される化合物について具 ί卒的に説明する。
Ζ 3の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフヱ-ル 基」、 及ぴ 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基」 の 「置 換基」 としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。
上記 Ζ 3の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒ ドロキシフエ ニル基」としては、好適には、「5位に置換基を有する 2—ヒ ドロキシフヱニル基」 である。
上記 Ζ 3の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒ ドロキシフエ ニル基」 及ぴ 「5位に置換基を有する 2—ヒ ドロキシフヱニル基」 の 「置換基」 としては、 好適には、 ハロゲン原子、 エトロ基、 メチル基、 及ぴメ トキシ基であ り、 最も好適には、 ハロゲン原子である。
上記 Ζ 3の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシキシ フヱニル基」 としては、好適には、 「5位に置換基を有する 2—ァセトキシフヱ二 ル基」 である。
上記 Ζ 3の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ ニル基」 及び 「5位に置換基を有する 2—ァセトキシフ: 二ル基」 の 「置換基」 としては、 好適には、 ハロゲン原子である。
R3e2及び R3e3の定義における 「置換基を有していてもよい炭化水素基」、 並び に R3e5の定義における 「置換基を有していてもよい C2〜C6の炭化水素基」 の
「置換基」 としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換 基」 と同様の基が挙げられる。 '
R3e2及び R3e3の定義における 「置換基を有していてもよい炭化水素基」、 並び に R3e5の定義における 「置換基を有していてもよい C2〜C6の炭化水素基」 の
「炭化水素基」 としては、 上記定義における 「炭化水素基」 と同様の基が挙げら れる。
R3e2及ぴ R3e 3の定義における 「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」 と しては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基を有してい てもよぃヒドロキシ基」 と同様の基が挙げられる。
E3としては、 好適には、 3， 5—ビス [(1， 1—ジメチル） ェチル] フエニル 基、 2， 5—ビス [(1， 1ージメチル） ェチル] フヱニル基、 5— [(1， 1一 ジメチル） ェチル] 一 2—メ トキシフエ二ル基、 4—メ トキシビフエニル一 3— ィル基、 5— [(1， 1—ジメチル） プロピル] — 2—フエノキシフエニル基、 4 ーメチルビフエ二ルー 3—ィル基、 及び 5— [(1， 1ージメチル） プロピル] 一 2—ヒドロキシフエニル基であり、 更に好適には、 3， 5—ビス [(1， 1ージメ チル） ェチル] フエニル基である。
以下、 上記一般式 （I一 4) で表される化合物について具体的に説明する。
Z4の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフエニル 基」、及び「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフヱ-ル基」 の 「置 換基」 としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。
上記 Z4の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフエ ニル基」としては、好適には、「5位に置換基を有する 2—ヒドロキシフヱュル基」 である。
上記 Z 4の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフエ ニル基」 及び 「5位に置換基を有する 2—ヒ.ドロキシフヱニル基」 の 「置換基」 としては、好適には、ハロゲン原子、 フエニル基、 4—フルオロフェニル基、 2， 4—ジフルオロフェ-ル基、 4一 （トリフルォロメチル） フエニル基、 1_ピロ リル基、 及び 2 _チェニル基であり、 最も好適には、 ハロゲン原子である。
上記 Z 4の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシキシ フエニル基」 としては、好適には、 「5位に置換基を有する 2—ァセトキシフヱ二 ル基」 である。
上記 Z 4の定義における 「5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ ニル基」 及ぴ 「5位に置換基を有する 2—ァセトキシフヱニル基」 の 「置換基」 としては、 好適には、 ハロゲン原子である。
R4e4の定義における 「置換基を有していてもよい炭化水素基」、 並びに R4e5の 定義における 「置換基を有していてもよいァシル基」 及ぴ 「置換基を有していて もよいへテロ環基」 の 「置換基」 としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。
R4e4の定義における 「置換基を有していてもよい炭化水素基」 の 「炭化水素基」 としては、 上記定義における 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。
R4e5の定義における 「置換基を有していてもよいァシル基」 の 「ァシル基」 と しては、 上記定義における 「ァシル基」 と同様の基が挙げられる。
R4e5の定義における 「置換基を有していてもよいへテロ環基」 の 「ヘテロ環基」 としては、 上記定義における 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。
E4としては、 好適には、 下記 「置換基群 S 4—l e」 カ ら選択される基であり、 最も好適には、 4— [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5_ [(2， 2—ジメチル） プロピオニル] チアゾールー 2—^ fル基である。
[置換基群 δ 4— l e] 5—プロモー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾ ール _ 2—ィル基、 5—ブロモ一4一 （トリフルォロメチル） チアゾール一2— ィル基、 5ーシァノー 4一 [(1， 1ージメチル) ェチル] チアゾールー 2—ィル 基、 5—メチルチアゾールー 2—ィル基、 4_ [(1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5 - [(2, 2—ジメチノレ） プロピオニル] チアゾールー 2—ィル基、 4一 [(1， 1—ジメチル）ェチル]— 5— （エトキシカルポニル）チアゾールー 2—ィノレ基、 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] — 5—ピペリジノチアゾール— 2—ィル基、 4- [(1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5—モルホリノチアゾールー 2—ィル基、 4— [(1， 1ージメチル） ェチル] - 5 - (4—メチルビペラジン一 1 _ィル） チアゾールー 2—ィル基、 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] _5— （4一フエ 二ルビペラジン一 1—ィル） チアゾール一2—ィル基、 5—カルボキシメチル— 4一フエ二ルチアゾーノレ一 2—ィル基、 5ーァセチノレー 4一フエ二ルチアゾーノレ 一 2—ィノレ基、 5—ベンゾィノレ _ 4—フエ二ルチアゾーノレ一 2—ィル基、 5—ェ トキシカノレポ二ノレ一 4一フヱニノレチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 5—ェトキシカルボ ニノレー 4一 (ペンタフノレオロフヱニル) チアゾーノレ一 2—ィノレ基、 5—メチルカ ルバモイノレ一 4一フエ二ルチアゾーノレ一 2ーィノレ基、 5ーェチルカルバモイルー 4 _フエ二ルチアゾーノレ一 2ーィル基、 5一^ ソプロピル力ルバモイルー 4—フ ェニルチアゾールー 2—ィル基、 5 - (2—フエニノレエチノレ) 力ルバモイルー 4 一フエ二ルチアゾール一 2—ィル基、 5—エトキシカルボニル一 4一 （トリフル ォロメチル） チアゾール一2—ィル基、 5—力ルポキシー 4一 [(1， 1—ジメチ ル） ェチル] チアゾールー 2—ィル基、 5一力ノレボキシ一 4—フエ-ノレチアゾー ルー 2—ィル基、 5—プロピノレカルバモイノレ— 4—フエ二ノレチアゾーノレ一 2ーィ ル基
上記一般式 （1)、 （1— 1)、 （I一 2)、 （1—3)、 及び （1—4) で表される化 合物としては、好適には、「下記一般式（X— 1)で表される置換安息香酸誘導体、 及び Z又は下記化合物群 Φ— 1で表される化合物」 以外の化合物である。
Figure imgf000094_0001
(式中、
1。。1は、 下記の一般式 （X— 2)
Figure imgf000095_0001
または、 下記の一般式 （X— 3) ：
Figure imgf000095_0002
(式中、 1。。3、 Rlt}。4および R1 Q°5は各々独立に水素原子、 炭素数 1〜6の アルキル基または炭素数 1〜 6のアルコキシ基であり、 R 1 Q Q 9および R 1 ° 10は 各々独立に水素原子、 炭素数 1〜 6のアルキル基または炭素数 2〜1 1のァシル 基を示す） であり ；
R1QQ2は、水素原子、 置換されていてもよい炭素数 1〜 6の低級アルキル基、置 換されていてもよい炭素数 6〜 12のァリール基、 置換されていてもよい炭素数 4〜1 1のへテロァリール基、 置換されていてもよい炭素数 7〜14のァラルキ ル基、 置換されていてもよい炭素数 5〜 1 3のへテロァリールアルキル基を示す 力 あるいは炭素数 2〜1 1のァシル基であり ；
X1GD1は、エステル化またはアミド化されていてもよい力ルポキシル基を示す。） [化合物群 Φ— 1] W
Figure imgf000096_0001
Figure imgf000096_0002
上記一般式 （1— 1)、 (1 -2), (I一 3)、 及び （I一 4) で定義される化合物 若しくは薬理学的に許容されるその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶 媒和物はいずれも新規化合物であり、 本物質発明に基づく化合物の用途に関して は特に限定されない。
上記一般式 （1)、 (1 -1), (1—2)、 （I一 3)、 及び （I—4) で表される化 合物は塩を形成することができる。 薬理学的に許容される塩としては、 酸性基が 存在する場合には、 例えば、 リチウム塩、 ナトリウム塩、 カリウム塩、 マグネシ ゥム塩、カルシウム塩等の金属塩、又はアンモニゥム塩、メチルアンモ -ゥム塩、 ジメチルアンモニゥム塩、 トリメチルアンモニゥム塩、 ジシクロへキシルアンモ 二ゥム塩等のアンモニゥム塩をあげることができ、塩基性基が存在する場合には、 例えば、 塩酸塩、 臭酸塩、 硫酸塩、 硝酸塩、 リン酸塩等の鉱酸塩、 あるいはメタ ンスルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、 パラトルエンスルホン酸塩、 酢酸塩、 プロピオン酸塩、 酒石酸塩、 フマール酸塩、 マレイン酸塩、 リンゴ酸塩、 シユウ 酸塩、 コハク酸塩、 クェン酸塩、 安息香酸塩、 マンデル酸塩、 ケィ皮酸塩、 乳酸 塩等の有機酸塩をあげることができる。 グリシンなどのアミノ酸と塩を形成する 場合もある。 本発明の医薬の有効成分としては、 薬学的に許容される塩も好適に 用いることができる。 .
上記一般式 （1)、 (1 -1), (1—2)、 （I一 3)、 及び （I一 4) で表される化 合物又はその塩は、 水和物又は溶媒和物として存在する場合もある。 本発明の医 薬の有効成分としては、上記のいずれの物質を用いてもよい。さらに一般式（ I )、
(1 -1), (1 -2), (I一 3)、 及び （1—4) で表される化合物は 1以上の不 斉炭素を有する場合があり、 光学活性体ゃジァステレオマーなどの立体異性体と して存在する場合がある。 本発明の医薬の有効成分としては、 純粋な形態の立体 異性体、 光学対掌体又はジァステレオマーの任意の混合物、 ラセミ体などを用い てもよい。
また、 一般式 （1)、 （1— 1)、 ( 1 -2), (1— 3)、 及び （1—4) で表される 化合物が例えば 2—ヒ ドロキシピリジン構造を有する場合、 その互変異性体 （t au t ome r) である 2 _ピリ ドン構造として存在する場合がある。 本発明の 医薬の有効成分としては、 純粋な形態の互変異性体又はそれらの混合物を用いて もよレ、。 また、 一般式 （1)、 （1—1)、 (1 -2), (1—3)、 及び （1—4) で 表される化合物がォレフィン性の二重結合を有する場合には、 その配置は Z配置 又は E配置のいずれでもよく、 本発明の医薬の有効成分としてはいずれかの配置 の幾何異性体又はそれらの混合物を用いてもよい。
本発明の医薬の有効成分として一般式 （I) に包含される化合物を以下に例示す るが、 本発明の医薬の有効成分は下記の化合物に限定されることはない。
なお、 下記表において用いられる略語の意味は下記の通りである。
Me ：メチル基、 E t ：ェチル基。
Figure imgf000098_0001
Figure imgf000099_0001
Figure imgf000100_0001
Figure imgf000101_0001
Figure imgf000101_0002
/ / O卜 0sAV
Figure imgf000102_0001
/ OεοAV
Figure imgf000103_0001
Figure imgf000104_0001
Figure imgf000104_0002
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Figure imgf000105_0002
/ / O卜 0sAV
Figure imgf000106_0001
Figure imgf000107_0001
Figure imgf000107_0002
Figure imgf000108_0001
/ / O卜 0sAV
Figure imgf000109_0001
Figure imgf000110_0001
Figure imgf000111_0001
Figure imgf000112_0001
Figure imgf000113_0001
Figure imgf000114_0001
Figure imgf000115_0001
Figure imgf000116_0001
Figure imgf000116_0002
Figure imgf000117_0001
Figure imgf000118_0001
Figure imgf000119_0001
Figure imgf000120_0001
Figure imgf000121_0001
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/ / O卜 0sAV
Figure imgf000122_0001
Figure imgf000123_0001
/ / O卜 0sAV
Figure imgf000124_0001
Figure imgf000125_0001
Figure imgf000126_0001
Figure imgf000127_0001
Figure imgf000127_0002
Figure imgf000128_0001
Figure imgf000129_0001
〇 τ 2
Figure imgf000130_0001
Figure imgf000130_0002
CO O 寸 10 O
〇 〇 〇 〇 〇 〇 O CO
Figure imgf000131_0001
Figure imgf000132_0001
Figure imgf000133_0001
Figure imgf000133_0002
CO
Figure imgf000134_0001
εετ
Figure imgf000135_0001
OZlLO/€Odr/lDd
Figure imgf000136_0001
Figure imgf000137_0001
Figure imgf000137_0002
//: / O2aTI£sAV一
Figure imgf000138_0001
/ / O卜 0sAV
Figure imgf000139_0001
Figure imgf000140_0001
Figure imgf000141_0001
Figure imgf000142_0001
Figure imgf000143_0001
Zl.0/C0df/X3d S99C0l/C0 OAV
Figure imgf000144_0001
Figure imgf000145_0001
Figure imgf000146_0001
0/ 02/:I>d / OsAV
Figure imgf000147_0001
Figure imgf000147_0002
LO ト 00 〇
〇 〇 〇 CO 00 O 00 O CO 寸 寸 寸
/ OミεοAVε -
Figure imgf000148_0001
Figure imgf000148_0002
CO 寸 LO CD 00 〇
〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇
L l
Figure imgf000149_0001
ZU0/£0dr/13d S99C0l/C0 OAV sn
Figure imgf000150_0001
≤99£0ΐ/£0 ΟΛλ il/.0/C0df/13d
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Figure imgf000152_0001
；/ εεο OAV_
Figure imgf000153_0001
Figure imgf000153_0002
卜 00 CT3 〇 -1 CO 寸 寸 寸 LO
寸 寸
Ζ2Ϊ
Figure imgf000154_0001
ZU0/£0d /13d S9T
Figure imgf000155_0001
OZl.0/£Odf/XJd
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O/AVεο :/一
Figure imgf000157_0001
on/卜 0df/:l>d - 9C/ OS2AV一
Figure imgf000158_0001
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/ OsAV卜
Figure imgf000162_0001
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τ寸 w
00 05 〇 CO
CO O 寸
LO LO LO LO LO LO
Figure imgf000165_0001
、
Figure imgf000166_0001
Figure imgf000166_0002
一般式 （1)、 （1— 1)、 (1 -2), (I一 3)、 及び （I一 4) で表される化合物 の製造方法は特に限定されないが、例えば、「国際公開第 02ノ 49632号パン フレッ ト」 に記載された方法を参照することは有用である。
一般式 （1)、 （1— 1)、 (1 -2), (I一 3)、 及び （I一 4) で表される化合物 は、 例えば、 以下に示した方法によって製造することができる。
く方法 1 >
一般式 （I) において、 Xがー CONH— （窒素上の水素原子は置換されていて もよい） で表される化合物、 並びに一般式 （1— 1)、 (1 -2), (I一 3)、 及ぴ (1 -4) で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 1に示す方法によって製造 することができる。
反応工程式 1
Figure imgf000167_0001
(式中、 Α、 環 Ζ及び Εは、 一般式 （I) における定義と同意義であり、 Α101 は水素原子又はヒドロキシ基の保護基 （好ましくは、 メチル基等のアルキル基； ベンジル基等のァラルキル基；ァセチル基；メ トキシメチル基等のアルコキシァ ルキル基； トリメチルシリル基等の置換シリル基） を表し、 R及ぴ R 1(31は水素 原子、 Ci Ceのアルキル基等を表し、 E1Q1は、 一般式 （I) の定義における E又は Eの前駆体を表し、 Gはヒドロキシ基、 ハロゲン原子 （好ましくは、 塩素 原子）、炭化水素一ォキシ基（好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよい ァリール一ォキシ基）、 ァシルーォキシ基、 イミ ドーォキシ基等を表す）
(第 1工程）
カルボン酸誘導体 （1) とァミン （2) とを脱水縮合させることにより、 アミド (3) 製造することができる。 この反応は、 酸ハロゲン化剤又は脱水縮合剤の存 在下、 塩基の存在又は非存在下、 無溶媒又は非プロトン性溶媒中 0°C〜180°C の反応温度で行われる。
この反応は、酸ハロゲン化剤又は脱水縮合剤の存在下、塩基の存在又は非存在下、 無溶媒又は非プロトン性溶媒中 0°C〜180°Cの反応温度で行われる。
酸ハロゲン化剤としては、 例えば、 塩化チォニル、 臭化チォニル、 塩化スルフリ ル、 ォキシ塩化リン、 三塩化リン、 五塩化リンなどを挙げることができ、 A1 Q 1 が水素原子の場合には三塩化リンが、 A1Q1がァセチル基等の場合にはォキシ塩 化リンが好ましい。 脱水縮合剤としては、 例えば、 N， N， ージシクロへキシル カルボジイミ ド、 1—ェチルー 3— ( 3—ジメチルァミノプロピル) カルポジィ ミ ド塩酸塩、 ジフヱニルホスホリルアジドなどを挙げることができる。 塩基とし ては、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、 ある いはピリジン、 トリェチルァミン、 N， N—ジェチルァニリン等の有機塩基が挙 げられる。 非プロトン性溶媒としてはジクロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口 ホルム、 テトラヒ ドロフラン、 1， 4 _ジォキサン、 ベンゼン、 トルエン、 モノク ロロベンゼン、 o—ジクロ口ベンゼン、 N， N—ジメチ^/ホノレムアミ ド、 N—メ チルピロリ ドンなどを挙げることができ、 酸ハロゲン化剤の存在下に反応を行う 場合には、 特に、 トルエン、 モノクロ口ベンゼン、 o—ジクロ口ベンゼンが好ま しい。
また、 例えば、 「ジャーナル ·ォブ ·メディシナル 'ケミストリー （Journal of Medicinal Chemistry)], (米国）， 1 998年， 第 41巻， 第 16号， p. 293 9-2945に記載の方法及びこれらに準じた方法により、 予めカルボン酸から 酸塩化物を製造、 単離し、 次いで E1 G1を有するァミンと反応させることにより 目的とするアミ ドを製造することもできる。
Gがヒドロキシ基である場合の好適な反応条件として、例えば、「ァーキブ 'デァ · フアルマツイ一 （ArchivderPharmazie)」， （ドイツ）， 1998年， 第 331卷， 第 1号， p. 3-6. に記載された反応条件を用いることができる。
カルボン酸誘導体 （1) 及びアミン （2) の種類は特に限定されず、 文献公知の 製造方法を適宜参照しつつ新規に合成するか、 あるいは市販の試薬を入手して上 TJP03/07120 記反応に用いることができる。
(第 2工程）
アミド （3) が保護基を有する場合及びノ又は官能基修飾に有利な置換基 （例え ば、 ァミノ基及びその保護体若しくは前駆体；カルボキシ基及びその保護体若し くは前駆体； ヒドロキシ基及びその保護体若しくは前駆体など） を有する場合、 この工程で脱保護反応及び/又は官能基修飾反応を行うことにより最終目的物で ある化合物 （4) を製造することができる。 該反応は、 種々の公知の方法を用い ることができ、脱保護反応及び官能基修飾反応としては、例えば、セォドラ · W. · グリーン （Theodora W. Green) , ピーター · G. · M. 'ブッッ （Peter G. M. Wuts) 編「プロテクティブ'グノレープス 'イン'オーガニック ·シンセシズ（Protective Groups in Organic Syntheses)」， （米国）， 第 3版， ジョン .ウィリー 'アンド ' サンズ ·インク （John Wiley & Sons, Inc.), 1 999年 4月 ； 「ハンドプック · ォブ.リエージェンッ 'フォー'オーガニック 'シンセシス （Handbook of Reagents for Organic Synthesis) J, (米国）， 全 4卷， ジョン 'ウィリー'アンド ·サンズ' インク （John Wiley & Sons, Inc. )， 1 999年 6月， 等に記載の方法を；官能 基修飾反応としては、 例えばリチャード · F. 'ヘック （Richard F. Heck) 著 「パ ラジウム'リエージェンッ 'ィン 'オーガニック ·シンセシス (Palladium Reagents in Organic Syntheses)」， (米国)， アカデミック ·プレス (Academic Pressハ 1 985年；辻ニ郎 （J. Tsuji) 著 「パラジウム · リエージェンッ 'アンド '力タリ スッ：イノべーションズ'ィン ·オーガニック .シンセシス (Palladium Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Synthesis)」， (米国)， ン 3ン ·ウイ U 一.アンド .サンズ.インク （John Wiley & Sons, Inc.), 1999年， 等に記 載の方法を用いることができる。
上記方法は、 Xが他の連結基 （例えば、 一 SO2NH—、 一 NHCO—、 -NH S02—、 一 CONHCH2—、 一 CONHCH2CH2—、 一 CONHCH2CO NH—、 一 CONHNHCO—、 一 CONHNHCH2—、 一 COO—、 一 CO NHNH-；該連結基上の水素原子は置換されていてもよい） である場合におい ても、 原料を適切に組み合わせることによつて適用可能である。
一般式 （I) において、 Xが式：— CONHCH2_ (該基上の水素原子は置換 されていてもよレ、） である場合、 ァミン （2) のかわりに式： H2N— CH2—E 101 (式中、 E1 C)1は上記定義と同義である） で表されるアミンを用いることに より、 目的とする化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：一 CONHCH2CH2— （該基上の水素原子は 置換されていてもよい） である場合、 ァミン （2) のかわりに式： H2N— CH2 CH2-E101 (式中、 一 E1Q1は上記定義と同義である） で表されるアミンを用 いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：一 S02NH—である場合、 カルボン酸誘導体 (1) のかわりに式： A101— O— （環 Z) -S02C 1 (式中、 A101及び環 Z は上記定義と同義である） で表されるスルホン酸クロリ ドを用いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
一般式（ I ) において、 Xが式：一 NHCO—である場合、 式： A101— O— （環 Z) -NH2 (式中、 A101及ぴ環 Zは上記定義と同義である） で表されるァミン と、 式： E101— COOH (式中、 _Elt51は上記定義と同義である） で表される カルボン酸若しくは式： E1G1— COC 1 (式中、 —E101は上記定義と同義であ る） で表されるカルボン酸クロリドを用いることにより、 目的とする化合物を製 造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：— NHS02— （該連結基は置換基を有してい てもよい） である場合、 式： HO— （環 Z) — NH2 (式中、 環 Zは上記定義と 同義である） で表されるァミンと式： E101— S02C 1 (式中、 ； E101は上記定 義と同義である） で表されるスルホン酸クロリ ドを用いることにより、 目的とす る化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：一 CONHNHCO—である場合、 式： HO— (環 Z) — CONHNH2 (式中、 環 Zは上記定義と同義である） で表されるヒ ドラジドと式： E1 C)1— COC 1 (式中、 一 E1Q1は上記定義と同義である） で表 されるカルボン酸クロリ ドを用いることにより、 目的とする化合物を製造するこ とができる。
一般式 （I) において、 Xが式：一 COO—である場合、 ァミン （2) のかわり に式： HO— E1G1 (式中、 E1Q1は上記定義と同義である） で表されるフヱノー ル誘導体を用いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：一 CONHNH—である場合、 ァミン （2) の かわりに式： H2N— NH— E101 (式中、 E1( 1は上記定義と同義である） で表さ れるヒドラジンを用いることにより、目的とする化合物を製造することができる。 一般式 （I) において、 Xが式： _CONHCH2CONH— （該連結基は置換 基を有していてもよい） である場合、 ァミン （2) のかわりに式： H2N— CH2 CONH-E101 (式中、 E101は上記定義と同義である） で表されるアミンを用 いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
ここで、 式： H2N— CH2C〇NH— E101で表されるアミンは、 例えば、 アミ ン （2) と N—保護アミノ酸 （具体例： N— ( t e r t一ブトキシカルボニル） クリシン） を上記方法 1に記載された方法で縮合した後、 脱保護反応を行うこと により製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが下記式：
Figure imgf000171_0001
(該連結基は置換基を有していてもよい） である場合、 下記式
Figure imgf000171_0002
(式中、 環 zは上記定義と同義である）
で表されるァミン式と、 式： E1( 1— COOH (式中、 E1Q1は上記定義と同義で ある） で表されるカルボン酸若しくは式： Elt51_COC 1 (式中、 E101は上記 定義と同義である） で表されるカルボン酸クロリ ドを用いることにより、 目的と する化合物を製造することができる。
ここで、 下記式：
Figure imgf000172_0001
で表されるアミンは、 例えば、 反応工程式 1一 2に示す方法によって製造する とができる。
反応工程式 1一 2
Figure imgf000172_0002
(式中、 環 Ζは上記定義と同義である）
ァセトフエノン (19) をブロモ化することにより、 プロモアセトフエノン (2 0) を製造することができる。
この反応は、 ブロモ化剤の存在下、 溶媒中、 0°Cないし 100°Cの反応温度で行 われる。
ブロモ化剤としては、 例えば、 フエニルトリメチルアンモニゥムトリブ口ミドを 好適に用いることができる。
反応溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ば、 テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒を用いることができる。
次いでブロモアセトフエノン (20) とチォゥレアを反応することによりァミン
(21) を製造することができる。
この反応は、 溶媒中、 0°Cないし 120°Cの反応温度で行われる。
反応溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ばェタノール等のアルコール系溶媒を用レ、ることができる。
<方法 2 >
一般式 （I) において、 Xがー CH2NH—で表される化合物は、 例えば、 反応 工程式 2に示す方法によつて製造することができる。
反応工程式 2
(7) (8)
Figure imgf000173_0001
(式中、 A、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義である） まず、 アルデヒ ド （5) とァミン （6) とを脱水縮合させることにより、 式 （7) のィミン誘導体を製造することができる。 この反応は、 脱水剤の存在下又は非存 在下において、 溶媒中で 0°C〜100°Cの反応温度で行われる。 脱水剤としては 無水硫酸マグネシウム、 モレキュラーシーブなどを挙げることができる。 溶媒と しては非反応性の溶媒が挙げられる力 テトラヒ ドロフラン、 1， 4一ジォキサン、 メタノール、 エタノール等が好ましい。
上記方法は、 Xが他の連結基 （例えば、 —CONHN=CH—、 -CH^NNH CO—、 一CHNNH— ；該連結基上の水素原子は置換されていてもよい） であ る場合においても、 原料を適切に組み合わせることによって適用可能である。 一般式 （I) において、 Xが式： _CONHN = CH—である場合、 式： HO—
(環 Z) -CONHNH2 (式中、 環 Zは上記定義と同義である） で表されるヒ ドラジドと式： E— CHO (式中、 Eは上記定義と同義である） で表されるアル デヒ ドを用いることにより、 .目的とする化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式： — CH = NNHCO—である場合、 式： HO—
(環 Z) -CHO (式中、 環 Zは上記定義と同義である） で表されるアルデヒ ド と式： E— CONHNH2 (式中、 Eは上記定義と同義である） で表されるヒ ド ラジドを用いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。 一般式 （I) において、 Xが式：一 CH-NNH—である場合、 式： HO— Z) -CHO (式中、環 Zは上記定義と同義である） で表されるアルデヒ ドと式： E— NHNH2 (式中、 Eは上記定義と同義である） で表されるヒ ドラジンを用 いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
次いで、 ィミン誘導体 （7) を還元することにより目的化合物である （8) を製 造することができる。 この反応は、 還元剤の存在下に溶媒中で 0°C〜100°Cの 反応温度で行われる。 還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、 水素化ホウ素リ チウムなどを挙げることができる。溶媒としては非反応性の溶媒が挙げられる力 テトラヒドロフラン、 1， 4一ジォキサン、メタノール、エタノール等が好ましい。 またこの反応は、 接触水素添加法によっても行われる。 触媒としてはパラジウム 炭素、 白金炭素、 水酸化パラジウム、 パラジウムブラックなどを挙げることがで きる。 溶媒としては非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒドロフラン、 1， 4一ジォキサン、 メタノール、 エタノール、 水等が好ましい。 反応は 0°C〜20 0°Cの反応温度、 水素圧は常圧又は加圧下で行われる。
<方法 3 >
—般式 （I) において、 Xがー CH=CH— （該連結基上の水素原子は置換され ていてもよい） で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 3— 1、 又は反応工程 式 3— 2に示す方法によつて製造することができる。
反応工程式 3— 1
Figure imgf000174_0001
(9-1) (11)
(式中、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義であり、 W301は、 o, o， ージー炭化水素一ホスホノ基又はトリァリールホスホニゥム基を表す） アルデヒ ド（ 9一 1 ) とリン化合物（10— 1) とを脱水縮合させることにより、 目的化合物である （11) を製造することができる。 この反応は、 塩基存在下、 溶媒中で o°c〜溶媒沸点の反応温度で行われる。塩基としては、炭酸ナトリゥム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、 あるいはピリジン、 トリェチ ルァミン、 N， N—ジェチルァニリン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、 非反応性の溶媒が挙げられる力 テトラヒ ドロフラン、 1, 4一ジォキサン、 メタ ノール、 エタノール、 水等が好ましい。 反応工程式 3— 2
Figure imgf000175_0001
(式中、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義であり、 W3°2は、 ハロゲン原子 （好ましくは沃素原子、 臭素原子）、 （トリフルォロメタンスルホ二 ル） ォキシ基などを表す）
ハロゲン化物 （9一 2) とスチレン誘導体 （10— 2) とを遷移金属錯体触媒の 存在下、 カップリング反応させることにより、 目的化合物である （11) を製造 することができる。 この反応は、 遷移金属錯体触媒の存在下、 配位子及び/又は 塩基の存在又は非存在下、 溶媒中で 0°C〜溶媒沸点の反応温度で行われる。 遷移 金属錯体触媒としては、 例えば、 酢酸パラジウム、 ジクロロビス （トリフヱニル ホスフィン） パラジウム等のパラジウム系触媒が挙げられる。 配位子としては、 例えば、 トリフエニルホスフィン等のホスフィン系配位子が挙げられる。 塩基と しては、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、 あ るいはピリジン、 トリェチルァミン、 N， N—ジェチルァニリン等の有機塩基が 挙げられる。 溶媒としては、 非反応性の溶媒が挙げられるが、 N， N—ジメチル ホルムアミド、 テトラヒドロフラン、 1， 4一ジォキサン等が好ましい。
<方法 4>
一般式 （I) において、 Xがー COCH = CH—及び一 COCH2CH2— （該連 結基上の水素原子は置換されていてもよい） で表される化合物は、 例えば、 反応 工程式 4に示す方法によつて製造することができる,
反応工程式 4
Figure imgf000176_0001
(式中、 環 z及び Eは、 一般式 go における定義と同意義である）
まず、 ケトン （12) とアルデヒ ド （13) とを脱水縮合させることにより、 目 的化合物であるエノン （14) を製造することができる。 この反応は、 塩基の存 在下、 溶媒中で 0°C〜溶媒沸点の反応温度で行われる。 塩基としては、 水酸化ナ トリウム、 水酸化力リゥム、 炭酸ナトリゥム、 炭酸力リウム、 炭酸水素ナトリウ ム等の無機塩基、 あるいはピリジン、 トリェチルァミン、 N， N—ジェチルァ- リン等の有機塩基が挙げられる。 非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒ ドロ フラン、 1， 4—ジォキサン、 メタノール、 エタノール、 水等が好ましい。
次いで、 ェノン （14) を還元することにより目的化合物である （15) を製造 することができる。 この反応は、 還元剤の存在下に溶媒中で 0°C〜 100°Cの反 応温度で行われる。 還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、 水素化ホウ素リチ ゥムなどを挙げることができる。 溶媒としては非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒ ドロフラン、 1， 4一ジォキサン、メタノール、エタノール等が好ましい。 またこの反応は、 接触水素添加法によっても行われる。 触媒としてはパラジウム 炭素、 白金炭素、 水酸化パラジウム、 パラジウムブラックなどを挙げることがで きる。 溶媒としては非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒ ドロフラン、 1, 4—ジォキサン、 メタノール、 エタノール、 水等が好ましい。 反応は 0°C〜20 0°Cの反応温度、 水素圧は常圧又は加圧下で行われる。
ぐ方法 5 >
一般式 （I) において、 Xがー NHCONH— （該連結基上の水素原子は置換さ れていてもよい） で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 5に示す方法によつ て製造することができる。
反応工程式 5
Figure imgf000177_0001
(16) (18)
(式中、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義である）
まず、 ァミン （16) とイソシァネート （17) とを反応させることにより、 目 的化合物であるウレァ （18) を製造することができる。 この反応は、 塩基の存 在又は非存在下、溶媒中で 0°C〜溶媒沸点の反応温度で行われる。塩基としては、 水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム、 炭酸ナトリゥム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素 ナトリウム等の無機塩基、 あるいはピリジン、 トリェチルァミン、 N， N—ジェ チルァ二リン等の有機塩基が挙げられる。 非反応性の溶媒が挙げられるが、 テト ラヒドロフラン、 1,4一ジォキサン、メタノール、エタノール、水等が好ましい。 <方法 6 >
一般式 （I) において、 Xが式：— CONHNHCH2— (該連結基は置換基を 有していてもよい） で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 6に示す方法によ つて製造することができる。
反応工程式 6
Figure imgf000177_0002
(式中、 環 Z及び Eは上記定義と同義であり、 Vはハロゲン原子等の脱離基を表 す）
ヒドラジド （22) とべンジル誘導体 （23) を反応させることにより、 目的と するヒドラジド （24) を製造することができる。
この反応は、 塩基の存在又は非存在下、 溶媒中、 0°Cないし 180°Cの反応温度 で行われる。
塩基としては、 例えば、 ピリジン、 トリェチルァミン等の有機塩基を好適に用い ることができる。
反応溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ば、 ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒；テトラヒドロフラン等のエーテル系溶 媒； トルエン等の炭化水素系溶媒を用いることができる。
<方法 7 >
一般式 （I ) において、 Xが式：
Figure imgf000178_0001
で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 7に示す方法によって製造することが できる。
反応工程式 7
Figure imgf000178_0002
(式中、 環 Z及ぴ Eは上記定義と同義である）
アルデヒド （9— 1 ) と 3—べンジルチアゾリジン一 2， 4ージオン誘導体 （2 5 ) を反応させることにより、 目的とする 5 _ (ベンジリデン） 一3—べンジル チアゾリジン一 2， 4—ジオン誘導体 （2 6 ) を製造することができる。
この反応は、触媒の存在下、溶媒中、 0 °Cないし 1 8 0 °Cの反応温度で行われる。 触媒としては、例えば、ピぺリジン Z酢酸の混合物を好適に用いることができる。 反応溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ば、 トルエン等の炭化水素系溶媒を用いることができる。 W
Figure imgf000179_0001
(式中、 Eは上記定義と同義である）
で表される 3—べンジルチアゾリジン一 2， 4ージオン誘導体は、 例えば、 反応 工程式 7— 1に示す方法によって製造することができる。
反応工程式 7— 1
Figure imgf000179_0002
(30) (25)
(式中、 E及び Vは上記定義と同義である）
チアゾリジン一 2， 4ージオン （3 0 ) とべンジル誘導体 （2 3 ) を反応させる ことにより、 目的とする 3—べンジルチアゾリジン一 2， 4ージオン誘導体 （2 8 ) を製造することができる。
この反応は、塩基の存在下、溶媒中、 0 °Cないし 1 8 0 °Cの反応温度で行われる。 塩基としては、 例えば、 水酸化ナトリゥム、 炭酸力リゥム等の無機塩基； ピリジ ン、 トリェチルァミン等の有機塩基を好適に用いることができる。
反応溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ば、水；ェタノール等のアルコール系溶媒；ジクロ口メタン等のハロゲン系溶媒； テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒； N， N—ジメチルホルムアミド等のァ ミド系溶媒を用いることができる。
以上のような方法で製造された一般式 （1 )、 （1— 1 )、 （1— 2 )、 （I一 3 )、 及 ぴ （I一 4 ) で表される化合物は、 当業者に周知の方法、 例えば、 抽出、 沈殿、 分画クロマトグラフィー、 分別結晶化、 懸濁洗浄、 再結晶などにより、 単離、 精 製することができる。 また、 本発明化合物の薬理学的に許容される塩、 並びにそ れらの水和物及ぴ溶媒和物も、 それぞれ当業者に周知の方法で製造することがで ぎる。
本明細書の実施例には、 一般式 （1)、 （1— 1)、 (1 -2), (I—3)、及び （I 一 4)に包含される代表的化合物の製造方法が具体的に説明されている。従って、 当業者は、 上記の一般的な製造方法の説明及ぴ実施例の具体的製造方法の説明を 参照しつつ、 適宜の反応原料、 反応試薬、 反応条件を選択し、 必要に応じてこれ らの方法に適宜の修飾ないし改変を加えることによつて、一般式（ I )、（ I一 1 )、 (1 -2), (1 -3),及び（1—4) に包含される化合物をいずれも製造可能で ある。
一般式 （1)、 (1 - 1), (1—2)、 (1 - 3), 及ぴ （1—4) で示される化合物 は抗ァレルギ一作用を有しており、 ァレルギ一性疾患の予防及び/又は治療のた めの医薬の有効成分として有用である。 上記の医薬は、 マスト細胞の増殖抑制作 用、 B細胞からの I gE産生抑制作用、 及び Z又は活性化マスト細胞からの脱顆 粒阻害作用を有しており、 アレルギー反応発現抑制剤としても好適に用いること ができる。 より具体的には、 本発明の医薬は、 次に示すようなアレルギー反応が 関与していると考えられる疾患、例えば接触性皮膚炎、ァトピー性皮膚炎、湿疹、 搔痒、 花粉症、 喘息、 気管支炎、 尊麻疹、 血管炎、 鼻炎、 胃腸症、 下痢、 間質性 肺炎、 関節炎、 眼炎、 結膜炎、 神経炎、 中耳炎、 肉芽腫症、 脳脊髄炎、 膀胱炎、 喉頭炎、 紫斑病、 食物アレルギー、 昆虫アレルギー、 薬物アレルギー、 金属ァレ ルギ一、アナフェラキシーショックなどのアレルギー性疾患及び/又は子宫内膜症 及び/又は子宮筋腫の予防及ぴ 又は治療にも有用である。
また、 子宮内膜症においては、 子宮内膜組織の子宮外での異常増殖に伴い、 子宫 とその周辺組織との癒着が高頻度で起こることが知られている。 これはアレルギ 一反応等による炎症反応が原因で、 組織の繊維化や肥厚等に代表されるリモデリ ングという現象が起こっていることが知られている （「フロンティアーズ*イン · バイオサイエンス （Frontiers in Bioscience)」， （米国）， 2002年， 第 7巻， 4月 1日号， p . e 9 1— 1 1 5 )。組織の繊維化については、炎症によりエフヱ クタ一細胞の浸潤や繊維芽細胞の増殖活性化が起こり、 コラーゲンが大量に産生 されることが原因の一つであることは良く知られている。 このリモデリング現象 は子宮内膜症における組織の癒着のみならず、心筋梗塞後の心筋のリモデリング、 動脈硬化による血管のリモデリング、 気管支喘息による気管支のリモデリング等 に共通のメカニズムで起こるものであると考えられる。 従って、 繊維芽細胞の增 殖または活性化の抑制は、 子宮内膜症のみならず、 心筋梗塞、 動脈硬化、 喘息、 腎炎、 間質性肺炎、 肺繊維症、 肝硬変等の組織の繊維化またはリモデリングの関 わっている疾患の治療薬として有用であると考えられる。
本発明の化合物は、 繊維芽細胞様の性質を有し、 コラーゲン産生能をもつ繊維肉 腫細胞である HT- ΙΟδΟの PDGF (platelet-derived growth factor) による増殖刺 激下での細胞増殖を抑制したことから、 組織の繊維化またはリモデリングの関わ つている疾患の治療薬及び/又は予防薬として有用であると考えられる。
本発明の医薬の有効成分としては、一般式（1 )、（ I— 1 )、（I一 2 )、（ I 一 3 )、 及び （1— 4 ) で表される化合物及び薬理学的に許容されるそれらの塩、 並びに それらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の 1種又は 2 種以上を用いることができる。 本発明の医薬としては上記の物質自体を用いても よいが、 好適には、 本発明の医薬は有効成分である上記の物質と 1又は 2以上の 薬学的に許容される製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態で提供される。 上記 医薬組成物において、 製剤用添加物に対する有効成分の割合は、 1重量％から 9 0重量 °/0程度である。
本発明の医薬は、例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、 シロップ剤、 乳剤、 懸濁剤、 又は液剤などの経口投与用の医薬組成物として投与 してもよいし、静脈内投与、筋肉內投与、若しくは皮下投与用の注射剤、点滴剤、 坐剤、 経皮吸収剤、 経粘膜吸収剤、 点鼻剤、 点耳剤、 点眼剤、 吸入剤などの非経 口投与用の医薬組成物として投与することもできる。 粉末の形態の医薬糸且成物と して調製された製剤を用時に溶解して注射剤又は点滴剤として使用してもよい。 医薬用組成物の製造には、 固体又は液体の製剤用添加物を用いることができる。 製剤用添加物は有機又は無機のいずれであってもよレ、。 すなわち、 経口用固形製 剤を製造する場合は、 主薬に賦形剤、 さらに必要に応じて結合剤、 崩壊剤、 滑沢 剤、 着色剤、 矯味矯臭剤などを加えた後、 常法により錠剤、 被覆錠剤、 顆粒剤、 散剤、 カプセル剤などの形態の製剤を調製することができる。 用いられる賦形剤 としては、 例えば、 乳糖、 蔗糖.、 白糖、 ブドウ糖、 コーンスターチ、 デンプン、 タルク、 ソルビット、 結晶セルロース、 デキストリン、 力オリン、 炭酸カルシゥ ム、 二酸化ケイ素などを挙げることができる。 結合剤としては、 例えば、 ポリビ ニノレアノレコーノレ、 ポリ ビニルエーテル、 ェチノレセノレロース、 メチノレセルロース、 アラビアゴム、 トラガント、 ゼラチン、 シヱラック、 ヒドロキシプロピルセル口 ース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース、 クェン酸カルシウム、 デキストリ ン、 ぺクチンなどを挙げることができる。 滑沢剤としては、 例えば、 ステアリン 酸マグネシウム、 タルク、 ポリエチレングリコール、 シリカ、 硬化直物油などを 挙げることができる。 着色剤としては、 通常医薬品に添加することが許可されて いるものであればいずれも使用することができる。 矯味矯臭剤としては、 ココア 末、 ハツ力脳、 芳香酸、 ノヽッ力油、 龍脳、 桂皮末などを使用することができる。 これらの錠剤、 顆粒剤には、 糖衣、 ゼラチン衣、 その他必要により適宜コーティ ングを付することができる。 また、 必要に応じて、 防腐剤、 抗酸化剤等を添加す ることができる。
経口投与のための液体製剤、 例えば、 乳剤、 シロップ剤、 懸濁剤、 液剤の製造に は、 一般的に用いられる不活性な希釈剤、 例えば水又は植物油を用いることがで きる。 この製剤には、 不活性な希釈剤以外に、 補助剤、 例えば湿潤剤、 懸濁補助 剤、 甘味剤、 芳香剤、 着色剤又は保存剤を配合することができる。 液体製剤を調 製した後、 ゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル中に充填してもよい。 非経口投与用の製剤、 例えば注射剤又は坐剤等の製造に用いられる溶剤又は懸濁 剤としては、 例えば、 水、 プロピレングリコール、 ポリエチレングリコール、 ベ ンジルアルコール、 ォレイン酸ェチル、 レシチンを挙げることができる。 坐剤の 製造に用いられる基剤としては、例えば、カカオ脂、乳化カカオ脂、ラウリン脂、 ウイテツブゾールを挙げることができる。 製剤の調製方法は特に限定されず、 当 業界で汎用されている方法はいずれも利用可能である。
注射剤の形態にする場合には、 担体として、 例えば、 水、 エチルアルコール、 マ クロゴール、 プロピレングリコール、 クェン酸、 酢酸、 リン酸、 乳酸、 乳酸ナト リゥム、 硫酸及び水酸化ナトリゥム等の希釈剤；タエン酸ナトリゥム、 酢酸ナト リゥム及びリン酸ナトリウム等の p H 調整剤及び緩衝剤；ピ口亜硫酸ナトリウム、 エチレンジァミン四酢酸、 チォダリコール酸及びチォ乳酸等の安定化剤等が使用 できる。 なお、 この場合、 等張性の溶液を調製するために十分な量の食塩、 ブド ゥ糖、 マンニトール又はグリセリンを製剤中に配合してもよく、 通常の溶解補助 剤、 無痛化剤又は局所麻酔剤等を使用することもできる。
軟膏剤、例えば、ペースト、 クリーム及びゲルの形態にする場合には、通常使用さ れる基剤、 安定剤、 湿潤剤及び保存剤等を必要に応じて配合することができ、 常 法により成分を混合して製剤化することができる。基剤としては、例えば、白色ヮ セリン、 ポリエチレン、 パラフィン、グリセリン、 セルロース誘導体、 ポリエチレ ングリコール、 シリコン及ぴベントナイト等を使用することができる。 保存剤と しては、 パラォキシ安息香酸メチル、 パラォキシ安息香酸ェチル、 パラォキシ安 息香酸プロピル等を使用することができる。 貼付剤の形態にする場合には、 通常 の支持体に上記軟膏、 クリーム、 ゲル又はペースト等を常法により塗布すること ができる。 支持体としては、 綿、 スフ及ぴ化学繊維からなる織布又は不織布；軟 質塩化ビュル、 ポリエチレン及ぴポリウレタン等のフィルム又は発泡体シートを 好適に使用できる。
本発明の医薬の投与量は特に限定されないが、 経口投与の場合には、 成人一日あ たり有効成分である上記物質の重量として通常 0 . 0 1〜5， 0 0 O m gである。 この投与量を患者の年令、 病態、 症状に応じて適宜増減することが好ましい。 前 記一日量は一日に一回、 又は適当な間隔をおいて一日に 2〜 3回に分けて投与し てもよいし、 数日おきに間歇投与してもよい。 注射剤として用いる場合には、 成 人一日あたり有効成分である上記物質の重量として 0. 00 1〜1 0 Omg程度 である。 実施例
以下、 実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、 本発明の範囲は下記の 実施例に限定されることはない。 実施例中、 化合物番号は上記の表において示し た化合物の番号と対応させてある。 また、 本実施例中には、 市販の試薬を購入し そのまま試験に供した化合物が含まれる。 そのような化合物については、 試薬の 販売元及び力タ口グに記載されているコード番号を示す。
例 1 ：化合物番号 1の化合物の製造
アルゴン雰囲気下、 5—プロモサリチル酸 （2 1 7mg， l mmo l)、 3， 5 - ビス (トリフルォロメチル） ベンジルァミン （24 3mg， 1 mm o 1 )、 4—ジ メチルアミノビリジン （1 2mg， 0. 1 mmo 1 )、 テトラヒ ドロフラン （1 0 m l ) の混合物に 1一 （3—ジメチルァミノプロピル） 一 3—ェチルカルポジィ ミド塩酸塩 （以下、 WS C · HC 1 と略す； 1 9 2mg， 1 mm o 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去 して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 4 : 1) で精製して標題化合物の白色固体 （244. 8mg, 5 5. 4%) を 得た。
^-NMR (DMSO- d 6) ·· δ 4. 6 9 (2Η, d, J = 5. 7H z), 6. 9 3 (1 H， d, J = 8. 7Hz), 7. 5 6 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4 Hz), 8. 0 2 (1 H， d, 1 = 2. 4H z)， 8. 0 6 (3H， s)， 9. 4 1
(1 H， t , J = 5. 7H z), 1 2. 1 3 ( 1 H, s).
例 2 ：化合物番号 2の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシー N— (2—フヱネチル） ベンズアミ ド
O—ァセチルサリチル酸クロリ ド （0. 20 g， 1. O Ommo l ) をベンゼン (8 mL) に溶かし、 フヱネチルァミン （0. 1 2 g， 1. O Ommo l )、 ピリ ジン （0. 3mL) を加え、室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n —へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1→1 ： 1 ) で精製して標題化合物の白色結晶 （1 5 5. 5mg , 5 4. 9%) を得た。
ー NMR (CD C 1 3) ： δ 2. 0 9 (3 H， s)， 2. 9 2 (2H, t , J = 6. 8 H z)， 3. 7 1 (2 H， q, J = 6. 8 H z)， 6. 3 2 ( 1 H， b r s ) , 7. 0 7 (1 H, d d， J = 8. 4， 1. 2H z), 7. 2 3— 7. 3 5 (6 H， m)， 7. 44 (1 H， d d d , J = 8. 0， 7. 6， 1. 6 H z)， 7. 7 3 ( 1 H， d d， J = 7. 6， 1. 6 H z ).
以下の実施例において例 2 ( 1 )の製造法が引用されている場合、塩基としては、 ピリジン、 トリェチルァミン等の有機塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 テトラヒ ドロフラン、 ベンゼン等の溶媒を単独若しくは混合し て用いた。
(2) 2—ヒ ドロキシー N— （2—フエネチル） ベンズアミ ド
2—ァセトキシ一 N— (2—フエネチル） ベンズアミ ド （1 5 5. 5mg) にメ タノール （5 mL)、 2規定水酸化ナトリウム （0. l mL) を加え、 室温で 3 0 分間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた 残渣を結晶化（ジクロロメタン/へキサン） して標題化合物の白色固体（1 0 6. 9 m g， 8 0. 7%) を得た。
XH-NMR (DMSO- d 6) δ 2. 8 6 (2 Η, t , J = 7. 6 H z ), 3. 5 2 (1 H， q， J = 7. 6 H z ) ， 6. 84— 6. 8 8 (2 H， m)， 7. 1 8 - 7. 3 1 (5H， m), 7. 3 7 ( 1 H， d d d , J = 8. 4， 7. 2, 1. 6 H z ), 7. 8 0 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 1. 6 H z)， 8. 8 4 (1 H， s ), 1 2. 5 1 ( 1 H, s ). 以下の実施例において例 2 (2) の方法が引用されている場合、 塩基としては、 水酸化ナトリゥム、 炭酸力リゥム等の無機塩基を用いた。 また、 反応溶媒として は、 水、 メタノール、 エタノール、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を単独若しくは 混合して用いた。
(3) 5—プロモー 2—ヒドロキシ一N— (2—フヱネチノレ） ベンズアミ ド （化 合物番号 2)
2—ヒ ドロキシ一N— (2—フエネチル） ベンズアミ ド （7 9. 6mg， 0. 3 3mmo 1 ) に四塩化炭素 （5 mL)、 鉄粉 （0. 0 3 g)、 臭素 （ 2 5 μ 1， 0. 4 8mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を亜硫酸水素ナトリ ゥム水溶液にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水 硫酸ナトリウムで乾燥した'後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマト グラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して標題化合物の白色 粉末 （ 6 2 m g， 5 8. 7%) を得た。
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 2. 8 5 (2 H， t， J = 7. 6 H z)， 3. 5 2 ( 1 H， q, J = 7. 6 H z ) , 6. 8 7 ( 1 H， d, J = 8. 8 H z)， 7. 1 8 - 7. 3 1 (5 H, m)， 7. 5 2 (1 H， d d， J = 8. 8， 2. 4 H z ), 8. 0 1 ( 1 H, d， J = 2. 4H z)， 8. 90 ( 1 H， s)， 1 2. 5 1 ( 1 H， s ).
例 3 ：化合物番号 3の化合物の製造
5—ブロモサリチル酸 （ 1 0 9 mg， 0. 5mmo 1 )、 2—ァミノ一 5 - (モル ホリノ） 力ノレボニルインダン （1 4 l mg, 0. 5 mm o 1 )、 トリエチルァミン (7 0 μ L·, 0. 5 mmo 1 ) のジクロロメタン （5 mL) 溶液に、 WS C · H C 1 ( 9 6 m g， 0. 5mmo l ) を添カ卩し、 40でで1. 5時間加熱攪拌した。 冷却後、 酢酸ェチルで希釈し、 2規定塩酸、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫 酸マグネシゥムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（ジ クロロメタン： メタノ一ル= 1 9 : 1 ) で精製し、 標題化合物の白色結晶 （ 2 6 mg, 1 1. 9 %) を得た。 'H-NMR (CDC 13) ： δ 2. 66 (1H， d d, J = 1 6. 2， 7. 2 Hz), 2. 82 (1 H, d d, J = 1 6. 2, 7. 2Hz)， 3. 16— 3. 2 5 (2 H, m)， 3. 43-3. 86 (8H， m)， 4. 79-4. 92 (1H， m)， 6. 88 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7.' 14-7. 1 5 (3H， m)， 7. 46 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 74 (1H， d， J = 7. 8Hz), 7. 84 (1H， d , J = 2. 4Hz).
[2—ァミノ一 5— .（モルホリノ） 力ルポ二ルインダン： 「ケミカル 'アンド 'フ ァーマシユーティカル ·ビュレティン (Chemical and Pharmaceutical Bulletin ， 2000年， 第 48卷， p. 131参照]
例 4 ：化合物番号 4の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
¾売元： A p i n Ch em i c a l s社
カタログコード番号： N 0100D
例 5 ：化合物番号 5の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
|¾冗兀 ： S ρ e c s千土
カタログコード番号： A I— 233/31 581024
例 6 ：化合物番号 6の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： Ma y b r i d g e社
カタログコード番号： R J C 00106
例 7 ：化合物番号 7の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： Ma y b r i d g e社
カタログコード番号： BTB 13230
例 8 ：化合物番号 8の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。 販売元： Ma y b r i d g e社
カタログコード番号： BTB 114482
例 9 ：化合物番号 9の化合物の製造
5—クロロサリチルアルデヒ ド （ 3 1 3 m g， 2 mm o 1 )、 4—クロ口べンジノレ トリフエニルフォスフォニゥムクロリ ド （847mg， 2mmo 1 ) を N, N— ジメチルホルムアミ ド （2 OmL) に溶解し、 炭酸カリウム （1. 382 g， 1 Ommo 1 ) を水 （10mL) に溶かして加え、 5時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を 2規定塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩 水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣を シリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3： 1) で精製し て標題化合物の灰白色固体 （44. 6mg， 8. 4%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 5. 04 (1H， s)， 6. 74 (1 H, d , J =9. OH z), 7. 05 (lH，. d， J = 16. 5Hz)， 7. 10 (1H， d d, J - 8. 4, 2. 4Hz)， 7. 26 ( 1 H， d , J = 16. 5Hz)， 7. 33 (2H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 45 (2H， d， J = 8. 4H z), 7.
49 (1 H， d， 1 = 2. 4H z).
例 10 ：化合物番号 10の化合物の製造
(1) 5—ブロモ一 N— (3， 5—ジクロ口フエ二ノレ） _ 2—メ トキシベンゼン スノレホンアミ ド
5—プロモー 2—メ トキシベンゼンスノレホニノレクロリ ド （857mg， 3 mm o 1 ) をジクロルメタン （6mL) に溶解し、 氷冷、 アルゴン雰囲気下に 3， 5— ジクロロアユリン（510mg， 3. 1 5mmo 1 )、 ピリジン（261 mg， 3. 3mmo 1 ) のジクロルメタン（2mL) を滴下、次いで室温で 6時間攪拌した。 反応混合物をジクロルメタンで希釈し 2規定塩酸，水、飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を n_ へキサン一酢酸ェチル晶析して、標題化合物の白色結晶（90 Omg, 73. 0%) を得た。 XH-NMR (DMSO - d6)： δ 4. 03 (3H， s)， 6. 92 ( 1 H, d, J = 9. OH z), 7. 01 (2H， d, J = 1. 8Hz)， 7. 07— 7. 08 (1H， m)， 7. 24 (1H， b r s)， 7. 63 (1H， d d, J =8. 7， 2. 4H z), 7. 99 (1H， d， ] = 2. 4Hz).
(2) 5—ブロモー N_ (3， 5—ジクロロフエニル） 一2—ヒ ドロキシベンゼ ンスルホンアミ ド （化合物番号 10)
5—プロモ _N_ (3， 5—ジクロ口フエ二ノレ） 一 2—メ トキシベンゼンスノレホ ンアミドの白色結晶 （206m g， 0. 5 mm o 1 )、 沃化リチウム （1 34m g， lmmo l )、 2, 4， 6—コリジン （5mL) の混合物をアルゴン雰囲気 下に 30分間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却した後、 2規定塩酸にあ けて酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し， 無水 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を n "キ サン一酢酸ェチルで晶析して標題化合物の白色結晶 （90mg， 45. 3%) を 得た。
mp 158 - 1 59°C.
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 92 (1 H, d, J = 8. 7Hz) , 7. 1 1 (2H， d, J = 2. lHz)， 7. 21-7. 22 (1H， m)， 7. 62 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 80 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz)， 10. 70 (1H， b r ), 1 1. 37 (1H， b r ) .
例 1 1 ：化合物番号 1 1の化合物の製造
2—ァミノフエノール （1 20mg， 1. 1 mm o 1) をジクロロメタン （5m L) に溶解し、 氷冷、 アルゴン雰囲気下に 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンゾイルクロリ ド （300mg， 1. 1 mmo 1 ) のジクロノレメタン （3mL) 溶液、 ピリジン （0. 5mL) を滴下し、 次いで室温で 1時間攪拌した。 反応混 合物を 2規定塩酸にあけ酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水 で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残 渣をエタノール（5mL)に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム（0. lmL， 0. 2mmo 1) を滴下し、 次いで室温で 30分攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸 にあけ酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製し、 標題 化合物の淡桃色結晶 （288mg， 73. 6%) を得た。
mp 183 °C (d e c).
'H-NMR (DMSO— d6) ： δ 6. 83 (1H， t d, J = 8. 0， 1. 2Hz)， 6. 93 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 2Hz)， 7. 08 (1H， t d， J = 8. 0， 1. 6 Hz), 7. 50 (1H， d, J =8. OH z), 8. 35 (2H， s)， 9. 61 ( 1 H， s)， 10. 15 ( 1 H， s) .
例 12 ：化合物番号 12の化合物の製造
2—アミノー 4一クロ口フエノーノレ （316mg， 2. 2mmo l)、 トリェチノレ ァミン （243mg， 2. 4mmo 1 ) をジクロルメタン （8mL) に溶解し、 氷冷、 アルゴン雰囲気下に 3， 5—ジクロ口べンゾイルクロリ ド （419mg， 2mm o 1) のジクロルメタン （2mL) 溶液を滴下し、 次いで室温で 15時間 攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無 水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（n—へキサン：酢酸ェチル = 3： 1)で精製し、 淡褐色固体を得た。これを n—^ ^キサン-酢酸ェチルで加熱還流下に懸濁洗浄して 標題化合物の白色結晶 （205mg， 32. 4%) を得た。
mp 251 - 252°C.
aH-NMR (DMSO— d6) : δ 6. 93 ( 1 H， d, J = 9. 0Hz), 7. 11 (1 H, d d, J =8. 7, 2. 7Hz), 7. 67 (2H， d, J = 2. 7 Hz), 7. 86 -7. 87 ( 1 H， m)， 7. 97 ( 1 H， d， J = 1. 8Hz), 9. 85 (1 H, s)， 10. 03 (1H， s) .
例 13 ：化合物番号 13の化合物の製造
2—ァミノ _4一クロ口フエノール （287mg， 2mmo l)、 3， 5—ジクロ 口ベンゼンスノレホニルクロリ ド ( 540 m g , 2. 2 mm o 1 ) をジクロノレメタ ン（4 mL) に溶解し、氷冷、アルゴン雰囲気下にピリジン（1 mL)を滴下し、 次いで室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ酢酸ェチルで抽出 した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾 燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラ フィー （n—へキサン：酢酸ェチル =3 ： 1→1 ： 1) で精製し、 赤褐色固体を 得た。 これを n—へキサン一酢酸ェチル晶析して標題化合物の微褐色結晶 （44 5 m g， 63. 1 %) を得た。
mp 190— 1 91 °C.
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 6. 68 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 08 (1 H, d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 17 ( 1 H, d, ] = 2. 4Hz)， 7. 70 (2H, d , J = 1. 8Hz)， 7. 95- 7. 96 ( 1 H, m)， 10. 00 (1H， s)， 10. 06 (1H， s).
例 14 ：化合物番号 14の化合物の製造
(1) 4—ブロモー 2— [(3， 5—ジクロロフヱ二ルイミノ） メチル] フエノー ル
5—プロモサリチルアルデヒ ド （1. 01 g， 5mmo l)， 3， 5—ジクロロア 二リン （810mg， 5mmo 1 )、 エタノール （25mL) の混合物をアルゴン 雰囲気下に 1時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 析出した結晶を 濾取して、 標題化合物の橙色結晶 （1. 52 g, 88. 2%) を得た。
mp 161— 163。C.
'H-NMR (CDC 13) ： δ 6. 94 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 16 (2H, d, J = 1. 8Hz)， 7. 30-7. 3 1 (1H， m), 7. 47— 7. 53 (2 H, m)， 8. 51 ( 1 H， s).
(2) N— [(5—プロモー 2—ヒ ドロキシフエ二ノレ) メチル] —3， 5—ジクロ ロア-リン （化合物番号 14)
4—ブロモ _ 2_ [(3， 5—ジクロロフヱ二ルイミノ）メチル] フヱノール（1. 0 4 g, 3mm o 1 ) をテトラヒドロフラン （1 2mL) 及ぴエタノール （6 m L) に溶解し、氷冷、アルゴン雰囲気下に水素化ホウ素ナトリウム（1 1 3mg， 3 mmo 1 ) を添加し、 次いで室温で 1 2時間攪拌した。 反応混合物にアセトン ( 1 OmL) を添加し、 減圧下に濃縮して得られた残渣に水を加えてジクロルメ タンで抽出した。 ジクロルメタン層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （n—^ _キサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 ) で精製し、 淡黄色 粘稠性物質を得た。 これを n—^ "キサンで結晶化して標題化合物の白色結晶 （9 7 1 m g， 9 3. 3 %) を得た。
mp 1 2 5— 1 2 6。C.
一 NMR (CDC 1 3) ： δ 4. 3 1 (2 Η, s )， 6. 6 4 (2 H, d, J = 1. 8 H z ), 6. 74 - 6. 7 7 (l H， m)， 6. 8 4 - 6. 8 5 (1 H, m)， 7. 3 0 - 7. 34 (2 H, m) .
例 1 5 ：化合物番号 1 5の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： S i g m a— A 1 d r i c h社
カタ口グコード番号： S 3 2 0 3 _ 5
例 1 6 ：化合物番号 1 6の化合物の製造
5—クロ口サリチル酸 （1 7 3 mg, l mmo 1)、 3， 5—ビス （トリフルォ ロメチル） 一 N—メチルァニリン (2 4 3m g , l mmo 1 )、 三塩化リン （4 4 μ \ , 0. 5mmo 1)、 モノクロ口ベンゼン （5 mL) の混合物をアルゴン雰囲 気下に 3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、 n—へキサン（ 5 OmL) を添加し、 析出した粗結晶を濾取して酢酸ェチル （5 OmL) に溶解し た。 酢酸ェチル溶液を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) で精製し、標題化合物の白色結晶 （7 5 mg， 1 8. 9%) を得た。 'H-NMR (CDC 13) ： δ 3. 57 (3H， s)， 6. 59 (1H， d， J =2. 4Hz)， 6. 94 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 21 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 58 (2H， s)， 7. 80 ( 1 H， s)， 10. 00 (1 H, b r s).
以下の実施例において例 16の方法が引用されている場合、 酸ハロゲン化剤とし ては、 三塩化リンを用いた。 また、 反応溶媒としては、 モノクロ口ベンゼン、 ト ルェン等の溶媒を用レ、た。
例 17 ：化合物番号 17の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、及ぴ 7 _トリフルォロメチル— 1 , 2， 3， 4—テトラヒ ドロキノリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 42. 0 %
— NMR (CDC 13) : δ 2. 08 (2H， m)， 2. 92 (2H, t， J =6. 6Hz)， 3. 95 (2H， t， J = 6. 6Hz)， 6. 91— 6. 94 (2 H， m), 7. 14 (1H， s)， 7. 32 -7. 35 (2H， m)， 7. 40 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， 10. 06 ( 1 H， s ).
例 18 ：化合物番号 18の化合物の製造
原料として、 2—ヒ ドロキシナフタレン一 1 _カルボン酸、 及ぴ 3, 5—ジクロ ロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 51. 2%
mp 246— 248。C.
XH-NMR (DMSO— d6)： δ 7. 26 (1Η, d, J = 9. 3Hz), 7. 31-7. 37 (2H, m)， 7. 44— 7. 50 (1H， m)， 7. 65-7. 68 (1H， m)， 7. 85— 7. 90 (4H， m), 10. 23 (1H， s)， 1 0. 74 (1 H, s).
例 19 ：化合物番号 19の化合物の製造
原料として、 3—ヒ ドロキシナフタレン一 2—力ルボン酸、 及び 3， 5—ジクロ ロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 3%
mp 254 - 255 °C.
'H-NMR (DMSO- d6) ·· δ 7. 34— 7. 39 (3H， m)， 7. 49 一 7. 54 (1H， m)， 7. 76 - 7. 79 ( 1 H， m)， 7. 89 (2H, d,
J = 1. 8Hz), 7. 92 (1H, m), 8. 39 ( 1 H， s)， 10. 75 (1
H， s)， 1 1. 01 (1H， s ).
例 20 ：化合物番号 20の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
Ικ売元： S i g m a— A 1 d r i c h社
カタログコード番号： S 01361—8
例 21 ：化合物番号 21の化合物の製造
原料として、 1—ヒ ドロキシナフタレン一 2—カルボン酸、及ぴ 3， 5—ビス （ト リフルォロメチノレ） ァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 65. 5%
XH-NMR (DMSO— d 6) ： δ 7. 51 ( 1 H, d, J = 9. 0Hz), 7.
60 (1H， t d， J = 7. 8， 0. 9Hz)， 7. 70 ( 1 H， t d, J = 7.
8， 0. 9Hz)， 7. 89 (1H， s)， 7. 93 ( 1 H， d， J = 8. 4Hz),
8. 09 (1 H, d， J = 9. 0Hz)， 8. 33 ( 1 H， d, J =8. 7Hz)，
8. 51 (2H, s)， 10. 92 (1H， s)， 1 3. 36 (1H， s).
例 22 ：化合物番号 22の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： S i g m a— A 1 d r i c h社
カタログコード番号： S 58026— 0
例 23 ：化合物番号 23の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。 販売元： S i g m a— A 1 d r i c h社
カタログコード番号： S 6 3 2 6 3— 5
例 24 ：化合物番号 24の化合物の製造
5—クロ口一 2—ヒドロキシニコチン酸 （1 7 4mg , 1 mm o 1)、 3， 5—ビ ス（トリフルォロメチル）ァニリン （2 7 5mg， 1. 2mm o 1 )， ピリジン （3
1 6 mg， 4mmo 1 ) をテトラヒドロフラン （2 O mL) 及ぴジクロルメタン ( 1 OmL) に溶解し， ォキシ塩化リン （0. 1 1 2 m l , 1. 2mm o l ) を 添加し， 次いで室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチル （1 0 OmL) 及ぴ 0. 2規定塩酸 （1 0 OmL) にあけ， 3 0分間攪拌したあとにセライ トろ 過紙、 濾液の水層を酢酸ェチルで抽出した。 合わせた酢酸ェチル層を水、 飽和食 塩水で順次洗浄し， 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧留去した。 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （II—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1 → 1 ： 1 ) で精製し、 淡黄色固体を得た。 これをエタノールで加熱還流下に懸濁 洗浄して標題化合物の白色結晶 （1 8 3m g， 4 7. 6 %) を得た。
融点： 〉 2 7 0 °C
XH-NMR (DMS O— d 6) : δ 7. 8 3 (1 Η， s)， 8. 1 5 (1 Η， d, J = 3. 3 Η ζ)， 8. 3 6 ( 1 Η， d， J = 3. 0Η ζ)， 8. 4 0 (2 Η， s)， 1 2. 4 3 (1 Η, s ).
以下の実施例において例 2 4の製造法が引用されている場合、 酸ハロゲン化剤と しては、 ォキシ塩化リンを用いた。 塩基としては、 ピリジンを用いた。 また、 反 応溶媒としては、 ジクロロメタン、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を単独若しくは 混合して用いた。
例 2 5 ：化合物番号 2 5の化合物の製造
原料として、 5—クロロー 2—ヒ ドロキシニコチン酸、及ぴ 2 _クロ口一 5— (ト リフルォロメチル）ァニリンを用いて例 24と同様の操作を行い、標題化合物を得 た。
収率： 4 2. 9% XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 5 2 ( 1 H, d d, J = 8. 4, 2. l H z)， 7. 8 1 ( 1 H， d, J = 8. 4H z)， 8. 1 6 ( 1 H， s)， 8. 3 9 (1 H， d, J = 2. 7 H z ), 8. 9 6 (1 H, d, J = 2. l H z)， 1 2. 7 6 ( 1 H， s)， 1 3. 2 3 (1 H, s ).
例 2 6 ：化合物番号 26の化合物の製造
原料として、 5—クロロー 2—ヒドロキシニコチン酸、 及び 3， 5—ビス [(1， 1—ジメチル） ェチル] ァニリンを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 5 9. 1 %
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 1. 2 9 ( 1 8 H， s)， 7. 1 8 ( 1 H， t , J = 1. 8 H z)， 7. 5 2 (2 H. d , J = 1. 8 H z)， 8. 0 7 ( 1 H， d, J = 2. 4 H z)， 8. 3 5 ( 1 H， d , J = 3. 3 H z)， 1 1. 9 2 ( 1 H， s)， 1 3. 1 0 (1 H， s ).
例 2 7 ：化合物番号 2 7の化合物の製造 ―
原料として、 3—ヒ ドロキシピリジン一 2 _カルボン酸、 及び 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル）ァニリンを用いて例 2 4と同様にして、 標題化合物を得た。 収率： 4 5. 0 %
^-NMR (CDC 1 3) δ 7. 4 0 (1 H, d d, J = 8. 4, 1. 8 H z)， 7. 4 6 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 4. 2H z)， 7. 6 8 ( 1 H， s ), 8. 1 6 (1 H, d d, J =4. 2, 1. 2 H z)， 8. 2 5 (2 H， s)， 1 0. 24 (1 H， s)， 1 1. 4 2 (1 H， s ).
例 2 8 ：化合物番号 2 8の化合物の製造
アルゴン雰囲気下、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二ルイソシァネー ト （2 5 5m g, 1. Ommo 1 ) をテトラヒ ドロフラン （5mL) に溶解し、 6—クロローォキシインドール （1 8 4m g， 1. 1 mm o 1 ) のテトラヒ ドロ フラン （5m l ) 溶液、 トリェチルァミン （0. 3mL) を加え、 室温で 4時間 攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =4： 1) で 精製して標題化合物の桃色固体 （172. 2mg， 40. 7%) を得た。
'H-NMR (DMSO - d6)： δ 3. 97 (2Η, s), 7. 29 (1 H, d d, J = 8. 1， 2. 1Hz), 7. 41 (1H， d， J = 8. lHz)， 7. 8 8 (1H， s)， 8. 04 (1H， d, J = 2. lHz)， 8. 38 (2H， s)， 10. 93 (1 H, s ).
例 29 ：化合物番号 29の化合物の製造
原料として、 3—ヒ ドロキシキノキサリン一 2—力ルボン酸、 及び 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) ァエリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 2. 7%
^-NMR (DMS 0- d6)： δ 7. 40— 7. 45 (2H， m)， 7. 69 (1H, t d, J = 8. 4， 1. 5Hz)， 7. 90- 7. 93 (2H， m), 8. 41 (2H, s)， 1 1. 64 (1H， s)， 13. 02 (1H， s).
例 30 ：化合物番号 30の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： S i gma— A 1 d r i c h社
カタ口グコード番号： S 83846— 2
例 31 ：化合物番号 31の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： M a y b r i d g e社
カタログコード番号： RDR 01818
例 32 ：化合物番号 32の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 1一ナフチルァミンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 0% ^-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 0 9 (1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 5 1 - 7. 6 1 (4H, m)， 7. 8 5 (1 H， d， J = 8. 4H z)， 7. 9 6 (1 H， d， ] = 7. 5H z)， 7. 9 9- 8. 0 5 (2H， m)， 8. 1 3 (1 H， d, 1 = 2. 7H z), 1 0. 8 8 (1 H， s)， 1 2. 3 1 (1 H， s). 例 3 3 ：化合物番号 3 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4ーメ トキシー 2—ナフチルァミンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 84. 3 %
XH-NMR (DMSO- d 6) ： δ 3. 9 9 ( 3 Η, s ) , 7. 0 5 ( 1 Η, d , J = 9. 0H z)， 7. 3 0 (1 H， d, J = 1. 5H z)， 7. 39— 7. 45 (1 H, m), 7. 48- 7. 54 ( 2 H， m)， 7. 83 ( 1 H， d, J = 7. 8H z), 8. 0 0 (1H, s)， 8. 0 2 ( 1 H， d, J = 2. 4H z)， 8. 0 9 (1 H， d, J = 7. 8H z), 1 0. 54 (1 H， s)， 1 1. 88 (1H， s).
例 34 ：化合物番号 34の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシー 5—クロ口安息香酸
5—クロロサリチル酸 （1 3. 3 5 g， 7 7 mm o 1 )、 無水酢酸 （ 20 mL) の 混合物に濃硫酸（0. 08mL) をゆつくり滴下した。反応混合物が固化した後、 氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫 酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を n—へキサンで懸 濁洗浄して、 標題化合物の白色結晶 （1 5. 44 g， 93. 0%) を得た。
'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 2. 2 5 (3Η, s), 7. 2 7 (1 H, d, J = 8. 7H z)， 7. 7 2 (1 H， d d , J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 89 (1 H， d, J = 2. 7H z ), 1 3. 47 (1 H， s ).
(2) 2—ァセトキシ一 5—クロ口 _N— （1—メ トキシナフタレン一 3—ィル） ベンズアミ ド （化合物番号 34)
原料として、 2—ァセトキシー 5 _クロ口安息香酸、 及び 4—メ トキシ一 2—ナ フチルァミンを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 39. 9% 赤色固体
aH-NMR (DMSO— d6) '· δ 2. 23 (3Η, s), 3. 96 (3H, s), 7. 23 (1H, d， J = 1. 2H z), 7. 34 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 40 (1H， d t , J = 8. 1， 1. 2Hz)， 7. 50 ( 1 H， d t , J = 8. 1， 1. 5Hz)， 7. 67 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 81 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 82 (1H， d, J = 3. OH z), 8. 02 (1H， s)， 8. 08 (1H， d, J =8. 7H z), 10. 58 ( 1 H， s).
例 35 ：化合物番号 35の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4， 5， 6， 7—テトラ ヒドロべンゾ [b] チォフェン— 3—力ルポン酸 ェチルエステルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 49. 6 %
^-NMR (DMSO— d 6)： δ 1. 32 (3Η, t, J = 7. 2Hz), 1. 74 (4H, b r), 2. 63 (2H， b r ), 2. 75 ( 2 H, b r)， 4. 30 (2H， q, J = 7. 2H z), 7. 05 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 5 0 (1H， dd， J = 8. 7, 3. 0 H z ), 7. 92 (1H， d , J = 3. OH z)， 12. 23 (1H， s)， 13. 07 (1H， s).
例 36 ：化合物番号 36の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3—アミノー 5—フヱニルビラゾール を用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9. 2%
XH-NMR (DMSO— d 6) δ 6. 98 (1Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 01 (1 H, s) , 7. 35 (1H， t， J = 7. 6Hz)， 7. 46 (2H, t , J = 7. 6Hz)， 7. 58 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 74 -7. 76 (2H， m)， 8. 19 (1H， s)， 10. 86 (1H， s)， 12. 09 (1H， s)， 13. 00 (1H， b r s ).
例 37 ：化合物番号 37の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4， 5—ジェチルォキサゾール
プロピオイン （1. 03 g， 8. 87mmo 1 ) をエタノール （15mL) に溶 かし、 シァナミ ド （◦. 75 g， 17. 7mmo 1) ナトリゥムェトキシド （1. 21 g， 17. 7 mm o 1 ) を加え、 室温で 3 · 5時間攪拌した。 反応混合物を 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトダラ ブイ一 （ジクロロメタン： メタノール =9 ： 1) で精製して標題化合物の黄色ァ モノレファス （369. 2mg， 29. 7%) を得た。
^-NMR (DMS〇— d6)： δ 1. 04 (3Η, t, J = 7. 5Hz), 1. 06 (3H, t， J - 7. 5Hz)， 2. 20 (2H， q, J = 7. 5Hz)， 2. 43 (2H， q, J = 7. 5Hz)， 6. 15 (2H， s ).
(2) 2—ァセトキシー 5—ブロモ一N— (4， 5—ジェチルォキサゾールー 2 —ィル） ベンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシ一 5—ブロモ安息香酸、 及ぴ 2—ァミノ一 4， 5 - ジェチルォキサゾールを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 22. 0%
ー NMR (CDC 13) : δ 1. 22 (3H， t， J = 7. 5Hz)， 1. 2 3 (3H， t , J = 7. 5Hz)， 2. 38 (3H， s)， 2. 48 (2H， q, J = 7. 5Hz)， 2. 57 (2H， q, J = 7. 5Hz)， 6. 96 ( 1 H， d, J = 8. 7H z ), 7. 58 (1H， d d , J = 8. 7, 2. 7Hz), 8. 32 (1 H， s)， 1 1. 40 (1 H， b r ).
[2—ァセトキシー 5—ブロモ安息香酸：「ョ一口ビアン ·ジャーナノレ ·ォブ ·メ ディシナルケミストリー (Europian Journal of Medicinal Chemistry)」， 199 6年， 第 31卷， p. 861— 874を参照し、 原料として、 5—ブロモサリチ ル酸、 及ぴ無水酢酸例を用いて 34 (1) と同様の操作を行って得た。] (3) 5—ブロモ— N— (4, 5 _ジェチルォキサゾールー 2—ィル） 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 37)
原料として、 2—ァセトキシ— 5 _ブロモ一N— (4, 5—ジェチルォキサゾー ルー 2—ィル） ベンズアミ ドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 70. 2%
ー NMR (CDC 13) δ ： 1. 25 (3 Η, t , J = 7. 5Hz), 1. 26 (3H， t， J = 7. 5Hz)， 2. 52 ( 2 H， q, J = 7. 5Hz)， 2. 60 (2H， q, J = 7. 5 H z ), 6. 84 ( 1 H， d, J =8. 7H z), 7. 43 (1H, d d, J = 8. 7, 3. OH z ), 8. 17 ( 1 H, d， J = 3. 0 Hz), 1 1. 35 (1 H, b r ), 12. 83 ( 1 H， b r ).
例 38 ：化合物番号 38の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—ァミノ _4， 5—ジフエ二ルォキ サゾールを用いて例, 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 32. 6 %
融点： 188— 189 °C
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 98 (1H, d, J =8. 7H z), 7. 40- 7. 49 (6H， m)， 7. 53 - 7. 56 (2H, m)， 7. 59-7. 63 (3H， m)， 8. 01 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz)， 11. 80 (2H， b r s ) .
[2_アミノー 4， 5—ジフエニルォキサゾール：「ッォーナル ·オルガ二ッシェ スコィ . キミ一： ロシアン ·ジャーナノレ ·ォブ ·オーガニック 'ケミストリー
(Zhournal Organicheskoi Khimii: Russian Journal oi Organic Chemistry)」,
(ロシア）， 1980年， 第 16卷， ρ· 2185参照]
例 39 ：化合物番号 39の化合物の製造
(1) 2一アミノー 4， 5一ビス (フラン _ 2 _ィル） ォキサゾール
フロイン （0. 50 g， 2. 60 mm o 1 ) をエタノール（1 5m l) に溶力 し、 シアナミ ド （218. 8m g， 5. 20 mm o 1 )、 ナトリウムエトキシド （ 53 0. 8 m g， 7. 8 Ommo 1 ) を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトダラ フィー （へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1→1 ： 2) で精製して標題化合物の黒褐 色結晶 （175. Omg, 31. 1 %) を得た。
'H-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 6. 59 (1H， d d, J =3. 3， 2. 1Ηζ)， 6. 62 (1 H, d d, J = 3. 3， 2. 1Hz), 6. 73 (1H， d d, J = 3. 3， 0. 6Hz)， 6. 80 (1H， d d, J = 3. 3， 0. 9 H z)， 7. 05 (2H， s)， 7. 75 - 7. 76 (2H, m).
(2) 5—ブロモー N_ [4， 5—ビス （フラン一 2—ィル） ォキサゾール一2 —ィル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 39)
原料として、 5—ブロモサリチノレ酸、 及ぴ 2_アミノー 4， 5—ビス （フラン一 2—ィル）ォキサゾールを用いて例 16と同様の操作を行レ、、標題化合物を得た。 収率： 12. 9%
XH-NMR (DMS 0- d6) ： δ 6. 65 (1H， d d, J -3. 6， 1. 8Hz)， 6. 68 (1 H, d d, J = 3. 6， 1. 8Hz), 6. 75 ( 1 H， d, J = 8, 7H z), 6. 92 (1H， d d， J = 3. 6， 0. 9Hz)， 6. 93 (1H， d， J = 3. 3Hz)， 7. 37 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7 Hz), 7. 80 (1H， d d, J = 1. 8， 0. 9Hz)， 7. 84 (1H， d d, J = l. 8， 0. 9Hz)， 7. 92 (1H， d， J = 3. OHz), 14. 88 (2H, b r ).
例 40 ：化合物番号 40の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシ— N— （5—トリフルォロメチルー 1, 3， 4ーチアジア ゾール _ 2—ィル） ベンズアミ ド
原料として、 O—ァセチルサリチル酸クロリ ド、 及ぴ 2—ァミノ— 5— （トリフ ルォロメチル） — 1， 3， 4ーチアジアゾールを用いて例 2 (1) と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 51. 1 %
^-NMR (DMS O- d6) ： δ 2. 23 (3H， s)， 7. 32 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 2H z) , 7. 45 (1H， t d, J = 7. 6， 1. 2Hz),
7. 69 (1 H, t d， J =8. 0， 2. 0Hz)， 7. 87 ( 1 H， d d , J =
8. 0， 2. 0Hz)， 1 3. 75 ( 1 H， b r s ).
(2) 2—ヒ ドロキシ一N_ (5 _トリフルォロメチルー 1， 3， 4—チアジア ゾール—2—^ fル） ベンズアミ ド （化合物番号 40)
原料として、 2—ァセトキシ _N— （5—トリフルォロメチルー 1， 3， 4—チ アジアゾールー 2 fル）ベンズアミ ドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 92. 9%
^-NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 7. 00 (1Η, t d， J = 8. 0， 0. 8H z) , 7. 06 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 5 1 (1H， d d d， J =8. 4， 7. 6， 2. 0 H z ), 7. 92 ( 1 H, d d， J = 8. 0， 1. 6 H z), 1 2. 1 6 (1H， b r ).
例 41 ：化合物番号 41の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—ァミノ— 5 _トリフルォロメチル — 1， 3， 4ーチアジアゾ"ルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物 を得た。
収率： 80. 2%
^-NMR (DMSO- d6) δ 7. 01 (1Η, d, J = 9. 0Hz), 7. 63 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 97 ( 1 H， d, J = 2. 4 Hz).
例 42 ：化合物番号 42の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—アミノー 2_クロ口ピリジンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1 2. 2%
一 NMR (DMS O— d 6) ·· δ 7. 04 ( 1 Η, d, J = 9. ΟΗ ζ ), 7. 4 9 ( 1 Η， d d, J = 9. 0， 3. OH z), 7. 54 ( 1 H， d, J = 8. 4 H z ), 7. 8 8 ( 1 H， d, J = 2. 7H z)， 8. 2 1 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z ), 8. 7 4 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z ), 1 0. 6 2 ( 1 H, s)， 1 1. 5 7 ( 1 H， s ).
例 4 3 ：化合物番号 4 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 6—クロロー 4ーメ トキ シピリミジンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2. 2%、 白色固体
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 3. 8 6 (3 H， s)， 6. 8 5 ( l H, s)， 7. 0 1 ( 1 H， d， J = 9. 0 H z ), 7. 4 7 ( 1 H， d d , J = 9. 0， 3. O H z ), 7. 8 1 ( 1 H， d, J = 3. 0 H z)， 1 1. 0 8 ( 1 H， s ), 1 1. 6 5 (1 H， s ).
例 44 ：化合物番号 44の化合物の製造
原料として、 2—ァセトキシー 5—クロ口安息香酸、 及ぴ 5—ァミノインドール を用いて例 2 4と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 3. 3%
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 2. 2 0 (3H， s)， 6. 4 1 ( l H， t， J = 2. 1 H z)， 7. 2 7 - 7. 3 6 (4H, m)， 7. 6 3 ( 1 H， d d, J = 8. 7 , 2. 7 H z ), 7. 74 (1 H， d , J = 2. 7 H z ), 7. 9 3 ( 1 H， s)， 1 0. 2 1 ( 1 H， s)， 1 1. 04 ( 1 H， s ).
例 4 5 ：化合物番号 4 5の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
|Κ売元： P e a k d a 1 e社
カタログコード番号： P F C— 04 4 8
例 4 6 ：化合物番号 4 6の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノキノリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4. 3 %
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 0 7 (1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 5 1 (1 H， d d， J = 9. 0， 3. 0H z)， 7. 6 1 ( 1 H, d t , J = 7. 8， 1. 2H z), 7. 7 0 (1 H， d t , J = 7. 8， 1. 5Hz)， 7. 9 8 (2H， d, J = 3. 0H z)， 8. 0 1 (1 H， s)， 8. 8 2 (1 H， d, J = 2. 4Hz )， 1 0. 8 0 (1 H， s)， 1 1. 74 (1 H， s ).
例 4 7 ：化合物番号 4 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノ— 9ーェチルカルバゾーノレ を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 64. 6 %
^-NMR (DMSO- d 6) : δ 1. 3 3 (3Η, t , J = 7. 0H z), 4. 46 (2H， q, J = Ί . OH z), 7. 04 ( 1 H， d, J = 9. 0H z)， 7. 2 1 (1 H， t， J = 7. 3H z), 7. 4 5— 7. 5 2 (2H， m)， 7. 64 - 7. 6 5 (2H， m), 7. 70 ( 1 H， d, J = 8. 4， 1. 9H z), 8. 1 1 - 8. 1 5 (2H， m)， 8. 4 9 ( 1 H， d, J = l . 9 H z), 1 0. 5 5 (1 H， s )， 1 2. 2 2 ( 1 H， s ).
例 48 ：化合物番号 9 5の化合物の製造
原料として、 O—ァセチルサリチル酸クロリ ド、 及び 3， 5—ビス （トリプノレオ ロメチル）ァニリンを用いて例 2 (1) と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 84. 2%
XH-NMR (DMSO— d 6) ： δ 2. 3 6 (3H， s)， 7. 1 9 (1 H， d d, J = 8. 0， 1. 2H z), 7. 3 9 (1 H， t d , J = 7. 6, 1. 2H z),
7. 5 7 (1 H， d d d, J = 8. 0， 7. 6， 1. 6H z)， 7. 6 5 (1H， s)， 7. 8 3 (1 H， d d， J = 8. 0， 1. 6 H z ) , 8. 1 1 (2H， s)，
8. 3 1 (1 H, s). 例 49 ：化合物番号 48の化合物の製造
原料として、 2—ァセトキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ ニル]ベンズアミド（化合物番号 95) を用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 1 %
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 6. 96- 7. 02 (2Η, m), 7. 45 (1H， d d d, J = 8. 0， 7. 2， 1. 6Hz)， 7. 81 ( 1 H， s)， 7. 87 (1H， d d， J = 8. 0， 1. 6 H z), 8. 46 (2H， s)， 1 0. 8 0 (1H, s)， 1 1. 26 (1H， s).
例 50 ：化合物番号 49の化合物の製造
原料として、 5—フルォロサリチル酸、及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 7%
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 04 (1 Η, d d d, J = 9. 0, 4. 5， 1. 2Hz)， 7. 30- 7. 37 ( 1 H， m), 7. 66 (1H， d d d , J = 9. 0， 3. 3， 1. 2 H z ), 7. 84 ( 1 H， s)， 8. 46 (2H， s)， 10. 85 (1H, s)， 1 1. 21 ( 1 H， b r s).
例 51 ：化合物番号 50の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 85. 5%
XH-NMR (DMSO— d6) : δ 7. 05 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 49 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 85 (1H， s)， 7. 87 (1H， d, J = 2. 7Hz), 8. 45 (2H， s)， 10. 85 (1 H, s)， 1 1. 39 (1 H, s).
例 52 ：化合物番号 51の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 8. 5%
^-NMR (DMSO- d6) ： δ 6. 9 8 (l H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 5 9 (1 H， d d, J = 8. 8， 2. 8H z)， 7. 8 3 ( 1 H, s)， 7. 9 8 (1 H， d, J = 2. 8Hz)， 8. 43 (2H, s)， 1 0. 8 2 (1H， s)， 1 1. 3 7 (1 H, s ).
この化合物は、 下記製造法によっても得ることができた。
2—ァセトキシ一N— [3， 5—ビス（トリフルォロメチル）]ベンズアミ ド（化合 物番号 9 5 ； 1 00mg， 0. 25 mmo 1 ) の四塩化炭素 （8mL) 溶液に、 鉄粉 （3 0mg， 0. 54mmo 1 )、 臭素 （0. 0 2mL， 0. 3 9mmo 1 ) を添加し、 次いで 50°Cで 4時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 Na HS 04水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製 して、 標題化合物の白色固体 （60 0mg, 54. 9%) を得た。
例 5 3 ：化合物番号 5 2の化合物の製造
原料として、 5 _ョードサリチル酸、 及ぴ 3, 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 2. 2%
— NMR (DMSO— d 6) ： δ 6. 8 6 (1 Η, d, J = 8. 4Hz), 7. 74 (1 H， d d， J = 8. 7， 2. 4H z)， 7. 84 ( 1 H， s)， 8. 1 3 (1 H， d, J = 2. 1 Hz), 8. 84 (2H， s)， 1 0. 8 2 (1 H， s)， 1 1. 4 1 (1 H， s).
例 54 ：化合物番号 5 3の化合物の製造
原料として、 5—-トロサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァエリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 7. 2% XH-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 18 (1H, d, J = 9. 0Hz), 7. 86 (1H， s)， 8. 31 (1H， d d , J = 9. 0, 3. 0Hz), 8. 45 (2H， s)， 8. 70 (1H， d, J = 3. OH z), 1 1. 12 ( 1 H， s ). 例 55 ：化合物番号 54の化合物の製造
( 1 ) 2—ベンジルォキシー 5—ホルミル安息香酸ベンジルエステル
5—ホルミルサリチル酸（4. 98 g， 3 Ommo 1 )、ベンジルプロミ ド（ 15. 39 g, 9 Ommo 1 )、 炭酸カリウム （16. 59 g, 120 mm o 1 )、 メチ ルェチルケトン （350mL) の混合物を 8時間加熱還流した。 冷却後、 溶媒を 減圧留去し、 残渣に 2規定塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 水、 飽和食塩水 で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で 精製、 イソプロピルエーテルで加熱還流下懸濁洗浄して、 標題化合物の白色固体
(5. 98 g， 57. 5%) を得た。
^-NMR (CDC 13) : δ 5. 27 (2 Η, s)， 5. 37 (2H， s)， 7. 15 (1H， d， J = 9. OH z), 7. 26- 7. 46 (1 OH, m)， 7. 99 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz), 8. 36 (1H， d, J = 2. 4 Hz), 9. 91 (1 H， s).
(2) 2—ベンジルォキシ— 5—シァノ安息香酸ベンジルエステル
2—ベンジルォキシ— 5—ホルミル安息香酸ベンジルエステル （693mg， 2 mmo 1 )、 塩酸ヒ ドロキシルアミン （167mg， 2. 4mmo 1 )、 N—メチ ルピロリ ドン （3mL) の混合物を 115°Cで 4時間攪拌した。 反応混合物を冷 却後、 2規定塩酸 （5mL)、 水 （30mL) を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を 2規定水酸化ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をィソプロピルエーテル で加熱還流下懸濁洗浄して、 標題化合物の白色固体 （527mg， 76. 7%) を得た。
^-NMR (CDC 13) : δ 5. 23 (2H， s)， 5. 35 (2H， s)， 7. 0 8 ( 1 H， d, J = 8. 7 H z ), 7. 3 3 - 7, 4 3 ( 1 OH, m)， 7. 7 0 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z)， 8. 1 3 ( 1 H， d, 1 = 2. 4 H z ).
(3) 5—シァノサリチル酸
2—べンジルォキシ _ 5—シァノ安息香酸ベンジルエステル （44 6 mg , 1. 3mmo l)， 5%パラジウム一炭素 （4 5mg) にエタノール （1 0mL)、 テ トラヒドロフラン （1 0mL) を加え、 室温で 2時間水素添加した。 不溶物を濾 別後、 溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色固体 （2 1 2mg， 1 0 0. 0%) を得た。
XH-NMR (DMS O- d 6) δ 7. 0 2 (1 Η, d, J = 8. 7H z ), 7. 8 2 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4 H z), 8. 1 2 ( 1 H， d, J = 2. 1 H z ).
(4) N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 5—シァノ一 2 —ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 5 4)
原料として、 5 _シァノサリチル酸、 及ぴ 3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 6. 6 %
— NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 1 5 ( 1 Η, d, J = 8. 7 H z ), 7. 8 5 ( 1 H, s)， 7. 8 6 ( 1 H， d d , J = 8. 7, 2. l H z)， 8. 2 2 (1 H， d, J = 2. 4H z ), 8. 4 3 (2H， s)， 1 0. 9 3 ( 1 H, s)， 1 2. 0 0 ( 1 H， b r s ).
例 5 6 ：化合物番号 5 5の化合物の製造
原料として、 5 _メチルサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 4. 9 %
ー NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 9 2 (1 H， d, J = 8. 7H z)， 7. 2 8 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 1. 8 H z)， 7. 7 1 ( 1 H, d, J = 1. 8 Hz), 7. 82 (1H， s)， 8. 47 (2H， s)， 10. 80 (1H， s)， 11. 14 (1 H, s).
例 57 ：化合物番号 56の化合物の製造
(1) 5— [(1， 1ージメチル） ェチル] サリチル酸
5— [(1， 1ージメチノレ） ェチノレ] 一 2—ヒ ドロキシベンズァノレデヒ ド （2. 1 5 g， 12. 1 mmo 1) の 1， 4一ジォキサン （10 OmL)、 水 （4 OmL) 溶 液に、スルファミン酸（1. 76 g， 18. 1 mm o 1 )、 リン酸一ナトリウム（ 7. 33 g, 47 mmo 1 ) を加えた。 この混合物に、 氷冷下、 亜塩素酸ナトリウム (1. 76 g, 1 5. 5mmo 1 ) の水溶液 （1 OmL) を滴下し、 1時間攪拌し た。 次いでこの混合物に、 亜硫酸ナトリウム （1. 80 g， 14. 3 mmo 1 ) を加え、 30分間攪拌した。 反応混合物に濃塩酸を加え pHを 1とした。 1， 4 一ジォキサンを減圧留去して得られた残渣を酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得 られた残渣を n—へキサンで懸濁洗浄して、標題化合物の白色粉末（1. 81 g， 77. 4 %) を得た。
'H-NMR (DMSO- d6) ·· δ 1. 26 (9Η, s), 6. 90 ( 1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 58 (1H， d d, J - 8. 7, 2. 4H z), 7. 75 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 11. 07 (1H， b r s).
(2) N- [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] 一 5— [(1， 1一 ジメチル） ェチ Λ^] _2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 56) 原料として、 5— [(1， 1ージメチル） ェチル] サリチル酸、 及び 3， 5—ビス (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 53. 8%
XH-NMR (DMSO- d 6) δ 1. 30 (9Η, s), 6. 96 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 50 (1H， d d , J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 82 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 7. 83 ( 1 H， s)， 8. 46 (2H, s)， 1 0. 80 (1 H, s ) 11. 12 (1 H, s).
例 58 ：化合物番号 Ί 8の化合物の製造
(1) 5—ァセチルー 2—べンジルォキシ安息香酸 メチルエステル
5—ァセチノレサリチノレ酸 メチノレエステノレ （ 13 · 59 g , 70 mm o l)、ベン ジルブ口ミ ド （17. 96 g, 105 mm o 1 )、 炭酸力リウム （19. 35 g, 140 mm o 1 )、 メチルェチルケトン （ 350 m L) の混合物を 8時間加熱還流 した。 冷却後、 溶媒を減圧留去し、 残渣に 2規定塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出 した。 水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濃縮後、 残渣をィ ソプロピルエーテルから再結晶して、 標題化合物の白色固体 （14. 20 g, 7 1. 4%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 58 (3 H, s)， 3. 93 (3H， s)， 5. 27 (2H， s)， 7. 07 ( 1 H， d， J = 8. 7H z), 7. 26— 7. 43 (3H， m)， 7. 47- 7. 50 (2H, m)， 8. 07 (1H， d d, J =8. 7, 2. 4Hz)， 8. 44 (1H， d， J = 2. 4H z).
(2) 5—ァセチルー 2—べンジルォキシ安息香酸
5—ァセチル— 2 _ベンジルォキシ安息香酸 メチルエステル （5. 69 g， 2 Ommo 1 ) をメタノール （20m L)、 テトラヒ ドロフラン （20mL) の混合 溶媒に溶解し、 2規定水酸化ナトリゥム（1 ImL)を滴下し、 8時間撹拌した。 溶媒を減圧留去し、 残渣に 2規定塩酸を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濃縮後、 残渣をイソプロピル エーテルで洗浄して、標題化合物の白色固体（4. 92 g, 91. 0%) を得た。 XH-NMR (DMSO- d 6)： 8 2. 55 ( 3 H, s ) , 5. 32 (2H, s), 7. 30- 7. 43 (4H， m)， 7. 49— 7. 52 (2H， m)， 8. 09 (1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 8. 22 ( 1 H， d, J = 2. 4H z).
(3) 5—ァセチルー 2—ペンジノレオキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロ メチル） フエエル] ベンズアミ ド
原料として、 5—ァセチルー 2 _ベンジルォキシ安息香酸、及ぴ 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 63. 1 %
一 NMR (DMSO— d6) δ 2. 57 (3Η, s), 7. 11 (1H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 86 (1H, s)， 8. 05 (1H， d d, J = 8. 4， 2. lHz)， 8. 44 (1H， d, J = 2. lHz)， 8. 47 (2H， s)， 1 0. 96 (1H， s), 11. 97 (1H， b r s ).
(4) 5 _ァセチルー N— [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒドロキシベンズアミド （化合物番号 78)
5—ァセチルー 2 _ベンジルォキシ一N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチ/レ） フエ二ノレ] ベンズアミ ド （602mg， 1. 25mmo 1 )、 5%パラジウム炭素 (6 Omg) にエタノール (6mL)、 テトラヒ ドロフラン (72mL) を加え、 室温で 30分間水素添加した。 不溶物を濾別後、 溶媒を減圧留去し、 残渣を n— へキサン—酢酸ェチルから再結晶して、 標題化合物の白色固体 （230mg， 4 7. 0%) を得た。
— NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 2. 59 (3Η, s), 5. 35 (2H, s), 7. 32 -7. 36 (3H， m)， 7. 43 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7.
52- 7. 55 (2H, m)， 7. 82 ( 1 H， s)， 8. 16 (1H， d d, J =8. 7, 2. 4Hz)， 8. 25 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 3 1 (2 H, s )， 10. 89 (1 H， s).
例 59 ：化合物番号 57の化合物の製造
5—ァセチルー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] — 2—ヒ ドロキシベンズアミド （化合物番号 78 ; 50. 5mg， 0. 13mmo 1) を エタノール （2mL) に懸濁し、 水素化ホウ素ナトリウム （23. 6mg, 0.
62mmo 1 ) を加え、 室温で 12時間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をイソプロピルエーテル Zn—へキサ ンで懸濁洗浄して標題化合物の白色粉末 （3 9. 7 m g， 7 8. 3 %) を得た。 'H-NMR (DMS O— d 6) ·· δ 1. 3 4 (3 H， d， J = 6. 3 H z)， 4. 7 1 ( 1 H， q, J = 6. 3 H z), 5. 1 8 ( 1 H， b r s)， 6. 9 7 ( 1 H， d， J = 8. 4H z)， 7. 44 ( 1 H, d d， J = 8. 4， 2. l H z)， 7. 8 4 (1 H， s)， 7. 8 6 ( 1 H， d， J = 2. 1 H z ), 8. 4 8 (2 H， s)， 1 0. 8 5 ( 1 H, s)， 1 1. 3 2 (1 H, s ).
例 6 0 ：化合物番号 5 8の化合物の製造
5—ァセチル一N— [3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） フエニル] — 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 7 8 ； 1 0 0. O mg , 0. 2 6mmo 1 ) をエタノール (3 mL) に溶かし、 ピリジン (4 5 μ 1 , 0. 5 6 mm o 1 )、 Ο —メチルヒ ドロキシルァミン塩酸塩 (2 5. 8m g， 0. 3 1 mm o 1 ) を加え、 1時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出し た。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 ) で精製して標題化合物の白色結晶 （1 0 2. l mg, 9 5. 3 %) を 得た。
— NMR (DMS O- d 6) ： δ 2. 1 9 (3 H， s)， 3. 9 1 (3 H， s)， 7. 0 5 ( 1 H， d, J = 8. 7H z) , 7. 7 7 (1 H， d d, J - 8. 7, 2. 4 H z)， 7. 8 5 ( 1 H， s)， 8. 0 9 ( 1 H, d， J = 2. 4H z)， 8. 4 7 (2 H, s)， 1 0. 8 7 ( 1 H， s)， 1 1. 4 8 ( 1 H， s).
例 6 1 ：化合物番号 5 9の化合物の製造
原料として、 5—ァセチルー N— [3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 7 8)、及ぴ O—ベンジルヒドロ キシルァミン塩酸塩を用いて例 6 0と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 7 9. 9%
XH-NMR (DMS O— d 6) ： δ 2. 2 4 ( 3 H, s ) , 5. 2 0 ( 2 H, s ) , 7. 0 4 ( 1 Η, d, J = 8. 7H z ), 7. 2 9 - 7. 4 7 (5 Η, m), 7. 76 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 85 ( 1 H， s)， 8. 07 (1H， d， J = 2. 1Hz), 8. 46 (2H， s)， 10. 87 ( 1 H， s)， 11. 47 (1H， s ).
例 62 ：化合物番号 60の化合物の製造
(1) 5 - (2, 2—ジシァノエテン一 1一ィル） 一 2—ヒ ドロキシ安息香酸 マロノ二トリル （132mg， 2mmo 1 ) をエタノール （6mL) に溶解し、 5—ホルミルサリチル酸（332 m g， 2mmo 1 )を加え、氷浴で冷却した後、 ベンジルァミン （0. lmL) を加え、 室温で 2時間攪拌した。 析出した黄色結 晶をろ取し、 再結晶 （エタノール） して標題化合物の淡黄色固体 （139. 9m g， 32. 7%) を得た。
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 12 (1H, d, J = 8. 7Hz), 8. 09 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 41 (1H， s)， 8. 50 (1 H， d, J = 2. 4H z).
(2) N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 5— (2, 2 - ジシァノエテン一 1 _ィル） _ 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 60) 原料として、 5_ (2, 2—ジシァノエテン一 1一^ fル） 一 2—ヒ ドロキシ安息 香酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9. 1 %
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 13 (1Η, d, J = 9. 0Hz), 7. 83 (1H， s)， 8. 04 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 36 (1H， s)， 8. 38 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 43 (2H， s)， 1 1. 43 (1 H， s ).
例 63 ：化合物番号 62の化合物の製造
(1) 5— [(2—シァノー 2—メ トキシカルボュル） ェテン一 1一ィル] - 2 - ヒ ドロキシ安息香酸
5—ホルミルサリチル酸（332mg， 2mmo 1 )、 シァノ酢酸メチルエステル (1 98mg， 2mmo 1 )、 酢酸 （6mL) の混合物にトリエチルァミン （0.
2 m l) を加え、 5時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を水にあけ、 析出し た結晶をろ取し、再結晶（n—へキサン） して標題化合物の淡黄色固体（327. 7 m g， 66. 3%) を得た。
'H-NMR (DMSO- d 6)： 5 3. 85 ( 3 H, s ) , 7. 1 5 ( 1 H, d , J = 8. 7Hz)， 8. 20 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz), 8. 37 (1 H, s)， 8. 66 (1H， d， J = 2. 4Hz).
(2) 3 - ({N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 力ルバモイ ル} —4ーヒドロキシフエニル） 一 2—シァノアクリル酸 メチルエステル （化 合物番号 62 )
原料として、 5 - [(2—シァノ一2—メ トキシカルボニル) ェテン一 1一ィル] _ 2—ヒ ドロキシ安息香酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 66. 3%
一 NMR (DMSO- d 6)： δ 3. 85 (3Η, s), 7. 1 9 (1H, d, J = 9. 0Hz), 7. 85 (1H， s)， 8. 20 (1H， d d, J = 8. 7, 2. lHz)， 8. 33 (1H， s)， 8. 45 (2H， s)， 8. 50 ( 1 H， d, J = 2. 1 Hz), 1 1. 00 (1H， s)， 1 1. 03 (1H， s ).
例 64 ：化合物番号 61の化合物の製造
3 - ({N- [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 力ルバモイル} - 4ーヒ ドロキシフヱニル） _2—シァノアクリル酸 メチルエステル （化合物番 号 62 ; 50mg， 0. 11 mmo 1 ) をエタノール （5mL) に溶解し、 2規 定永酸化ナトリウム （0. 1 1m l , 0. 22 mm o 1 ) を加え、 室温で 3時間 攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食 塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣 を再結晶（酢酸ェチル） して標題化合物の淡黄色固体（1 3. 5mg， 30. 4%) を得た。 ^-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 7. 12 (1H, d, J = 8. 4Hz), 7. 84 (1H， s)， 7. 94 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 2. lHz)， 8. 38 (1H, d, J = 2. 1Hz), 8. 45 (2H， s)， 9. 87 ( 1 H， s)， 1 1. 41 (1H， s).
例 65 ：化合物番号 63の化合物の製造
N- [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] — 2—ヒ ドロキシ一5— ョードベンズアミ ド （化合物番号 52； 475mg, 1 mm o 1 )、 スチレン （1 3 Omg, 1. 25mmo 1 )、酢酸パラジウム（4. 5mg， 0. 02mm o 1 )、 トリス （オルト一 トリル） ホスフィン （1 2. 2mg, 0. 04mmo 1 )、 ジィ ソプロピルアミン（388mg， 3mmo 1 )、 N， N—ジメチルホルムアミ ド（2 m L)の混合物を 8時間加熱還流した。冷却後、水を加え酢酸ェチルで抽出した。 水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濃縮後、 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン ：イソプロピルエーテル = 2 ： 1→ 1 : 1) で精製して標題化合物の淡黄色固体 （173mg， 38. 3%) を得た。 XH-NMR (DMS O- d 6) : δ 7. 04 (1H, d, J = 8. 4Hz), 7. 20- 7. 29 (3H， m), 7. 38 (2H， t , J = 7. 5Hz)， 7. 59 (2H， d, J = 7. 5Hz)， 7. 72 (1 H, d d, J = 8. 4, 2. lHz)， 7. 86 (1H， s)， 8. 07 ( 1 H， d, ] = 2. lHz)， 8. 49 (2H, s)， 10. 89 (1H， s)， 1 1. 33 (1H， b r s ).
例 66 ：化合物番号 66の化合物の製造
N- [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ドロキシー 5— ョ一ドベンズァミ ド （化合物番号 52 ; 950mg， 2 mm o 1 )、 トリメチルシ リルアセチレン （246 m g， 2. 5mmo 1) をトリエチルァミン （2mL) 及び N， N—ジメチルホルムアミ ド （4mL) に溶解し、 アルゴン雰囲気下にテ トラキス （トリフエニルホスフィン）ノヽ0ラジウム （23m g， 0. 02 mm o 1)、 沃化第一銅 （4mg， 0. 02mmo 1 ) を添カ卩し、 次いで 40 °Cで 2時間攪拌 した。 反応混合物を室温まで冷却後、 酢酸ェチル （l O OmL) 及び 1規定クェ ン酸 （l O OmL) にあけて攪拌し、 次いでセライト濾過した。 酢酸ェチル層を 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去 した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢 酸ェチル = 19 ： 1) で精製して淡橙色固体を得た。 これを n—へキサンで結晶 化して標題化合物の白色結晶 （286mg， 32. 1%) を得た。
XH-NMR (DMSO— d6)： δ 0. 23 (9Η, s), 7. 00 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 54 (1H， d d , J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 85 (1H， s)， 7. 98 (1H， d, J = 2. 1Hz), 8. 46 (2H， s)， 1 0. 86 (1H， s)， 1 1. 69 ( 1 H， s).
例 67 ：化合物番号 64の化合物の製造
N- [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル] 一 2—ヒ ドロキシー 5 _ [(トリメチルシリル） ェチュル] ベンズァミ ド （化合物番号 66 ； 233mg. 0. 5mmo 1 ) をメタノール （lmL) に溶解し 2規定水酸化ナトリウム （1 mL) を添加し、 次いで室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ 酢酸ェチ^/で抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をエタノール -水で晶 析して標題化合物の灰白色結晶 （67mg， 35. 9%) を得た。
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 4. 11 ( 1 H, s ) , 7. 02 ( 1 H, d , J = 8. 4Ηζ)， 7. 55 (1Η， d d, J = 8. 4， 2. 1Ηζ)， 7. 85 (1Η， s), 7. 98 (1Η， d， J = 2. 1Ηζ)， 8. 46 (2Η， s ), 8. 46 (2Η， s ), 10. 86 (1Η， s)， 11. 62 (1Η， s).
例 68 ：化合物番号 65の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ド 口キシー 5—ョードベンズアミ ド（化合物番号 52)、及びフエニルアセチレンを 用いて例 66と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 8%
一 NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 06 (1H, d， J = 8. 4H z), 7. 42- 7. 46 (3H， m)， 7. 53 - 7. 57 (2 H, m)， 7. 64 (1 H, d d, J = 8. 7, 2. lHz)， 7. 86 (1H， s)， 8. 06 ( 1 H， d， J = 2. 1 H z), 8. 48 (2H, s)， 10. 94 (1H， s)， 11. 64 (1 H， b r s).
例 69 ：化合物番号 67の化合物の製造
N- [3， 5—ビス (トリフルォロメチノレ) フエ二ノレ] 一 2—ヒ ドロキシー 5— ョ一ドベンズァミ ド （化合物番号 52 ; 200mg， 0. 42 mm o 1 )、 を 1， 2—ジメ トキシェタン （3mL) に溶解し、 アルゴン雰囲気下にテトラキス （ト リフエ二ノレホスフィン） パラジウム （16mg， 0. 0014mmo 1 ) を添カロ し、室温で 5分間攪拌した。次いでジヒ ドロキシフエ二ルポラン（57mg, 0.
47mmo 1 ) 及び 1M炭酸ナトリウム （1. 3mL) を添加し、 次いで 2時間 加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後 希塩酸にあけて酢酸ェチルで抽出し た。酢酸ェチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n —へキサン：酢酸ェチル =6： 1→3： 1) で精製して標題化合物の白色結晶 （1 09 m g， 61. 1 %) を得た。
XH-NMR (DMSO-d6)： δ 7. 12 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 33- 7. 38 (1 H， m)， 7. 48 ( 2 H， t , J = 7. 5Hz)， 7. 67 -7. 70 (2H， m)， 7. 79 (1H， d d， J = 8. 4, 2. 4Hz), 7. 87 (1H， s)， 8. 17 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 8. 49 (2H， s)， 10. 92 (1H， s)， 11. 41 (1H， s ).
例 70 ：化合物番号 68の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 2—ヒ ド 口キシー 5— （フエ二ルェチニル） ベンズアミ ド （化合物番号 65) を用いて例
58 (4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 86. 2%
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 2. 88 (4H， s)， 6. 93 (1H， d， J = 8. 1 H z ), 7. 1 5 - 7. 3 4 (6 H， m)， 7. 7 6 (1 H， d , J = 2. 4H z)， 7. 84 ( 1 H， s)， 8. 4 7 (2 H， s)， 1 0. 7 9 ( 1 H, s)， 1 1. 1 5 (1 H, s ).
例 7 1 ：化合物番号 6 9の化合物の製造
原料として、 2—ヒ ドロキシー 5— （トリフルォロメチル） 安息香酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 7%
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 7. 1 7 ( 1 Η, d, J = 9. OH z) 7. 7 2— 7. 7 5 (2 H, m)， 7. 8 6 (1 H， s)， 8. 1 7 ( 2 H， s)， 8. 3 5 (1 H， s ) 1 1. 8 8 (1 H， s ).
[2—ヒ ドロキシー 5— (トリフルォロメチル） 安息香酸： 「ケミカノレ 'アンド ' ファーマシューティ カノレ · ビユ レティ ン (Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」， 1 9 9 6年， 第 44巻， p . 7 3 4参照]
例 7 2 ：化合物番号 7 0の化合物の製造
原料として、 2—ヒ ドロキシー 5— (ペンタフルォロェチル）安息香酸、及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァュリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
一 NMR (CD C 1 3) : δ 7. 1 9 ( 1 Η, d, J = 9. O H z) 7. 7 0 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. l H z)， 7. 8 1 (1 H, d， J = 2. 1 H z ), 8. 1 7 (2H， s)， 8. 3 7 ( 1 H, s)， 1 1. 9 2 ( 1 H， s ).
[2—ヒ ドロキシ一 5—（ペンタフルォロメチル）安息香酸：「ケミカル'アンド' ファーマシューティカノレ . ビユ レティ ン ( Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」， 1 9 9 6年， 第 4 4巻， p . 7 3 4参照]
例 7 3 ：化合物番号 7 1の化合物の製造
原料として、 2—ヒ ドロキシー 5 _ (ピロ一ルー 1一ィル） 安息香酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 '
収率： 57. 8%
— NMR (DMSO- d 6)： δ 6. 27 (2Η, d d , J = 2. 4, 1. 8Ηζ)， 7. 10 (1Η， d， J = 9. OH ζ), 7. 29 ( 2 H， d d， J = 2. 4， 1. 8Hz)， 7. 66 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 86 (1H， s)， 7. 98 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 47 (2H， s)， 10. 89 (1H， s)， 1 1. 24 (1H， s ).
例 74 ：化合物番号 72の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ド 口キシー 5—ョードベンズアミド（化合物番号 52)、及び 2—チォフェンボロン 酸を用いて例 69と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 4%
XH-NMR (DMSO- d 6) δ 7. 08 (1Η, d, J = 8. 4Hz), 7. 14 (1H， d d， J = 5. 4， 3. 6Hz)， 7. 45 (1 H, d d, J = 3. 6， 1. 2H z), 7. 51 (1H， d d, J = 5. 1， 0. 9Hz)， 7. 75 (1H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 59 (1 H, s)， 8. 08 (1 H, d, J = 2. 4H z), 8. 48 (2H， s)， 10. 91 ( 1 H， s), 1 1. 38 (1H， s).
例 75 ：化合物番号 73の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フエニル] —2—ヒ ド 口キシ一 5—ョードベンズアミド（化合物番号 52)、及び 3—チォフェンボロン 酸を用いて例 69と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 38. 7%
XH-NMR (DMSO-d6)： δ 7. 06 (1H， d, J = 8. 7H z), 7. 57 (1H， d d, J =4. 8， 1. 5Hz)， 7. 66 (1H， d d, J = 4. 8， 3. 0Hz)， 7. 81 - 7. 84 (2H, m)， 7. 86 (1H， s)， 8. 18 (1H， d, J = 2. 1 Hz), 8. 49 (2H， s)， 1 0. 90 (1 H, s)， 1 1. 33 (1 H, s).
例 76 ：化合物番号 74の化合物の製造
(1) 2—ベンジルォキシ— 5— (2—プロモアセチル） 一 N— [3， 5_ビス (トリフルォロメチル） フエ二ノレ] ベンズアミ ド
5—ァセチルー 2—ベンジルォキシ一N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド （例 58 (3) の化合物； 4. 81 g, l Ommo l) をテトラヒ ドロフラン （30m l) に溶角率し、 フエニルトリメチルアンモニゥム トリブロミ ド （ 3. 75 g, 10 mm o 1 ) を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を亜硫酸水素ナトリウム 水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留 去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチ ル =4 ： 1) で精製し、 再結晶 （酢酸ェチル _ n—へキサン） して標題化合物の 白色固体 （2. 39 g, 42. 7%) を得た。
^-NMR (DM SO— d6)： δ 4. 91 (2Η， s)， 5. 36 (2Η， s)， 7. 32- 7. 35 (3Η, m)， 7. 47 (1Η， d, J = 9. OH z), 7.
52- 7. 56 (2H， m)， 7. 82 (1H， s)， 8. 21 (1H， d d， J =8. 7, 2. 4Hz)， 8. 29 (1H， d , J = 2. 4Hz)， 8. 31 (2 H， s)， 10. 9 1 (1 H， s).
(2) 2—ベンジルォキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] - 5 - ( 2—メチノレチアゾール _ 4ーィノレ） ベンズアミ ド
2—ベンジルォキシ— 5 - (2—ブロモアセチル） 一 N— [3， 5—ビス （トリ フノレオロメチノレ） フエ二ノレ] ベンズアミ ド （28 Omg, 0. 5 mm o 1 )、 チォ ァセタミ ド（41mg， 0. 55mmo 1 )、炭酸水素ナトリウム（50mg， 0.
6 Ommo 1 )、 エタノール （1 5mL) の混合物を 1時間加熱還流した。 反応混 合物を水にあけ、 炭酸水素ナトリウムで中和し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層 を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して 得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製して標題化合物の白色固体 （1 8 l mg， 6 7. 5%) を得た。
'H-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 2. 7 2 ( 3 H, s ) , 5. 2 9 (2Η, s ), 7. 3 3 - 7. 3 6 (3 Η， m)， 7. 4 0 (1 Η, d， J = 9. 0H z)， 7. 5 4 - 7. 5 7 (2 H, m)， 7. 8 1 (1 H， s)， 7. 9 4 (1 H, s)， 8. 1 2 ( 1 H, d d, J = 8. 7, 2. 1 H z), 8. 2 7 ( 1 H， d, J = 2. 1 H z ), 8. 3 1 (2H, s)， 1 0. 8 6 ( 1 H， s ).
(3) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ 一 5— ( 2—メチルチアゾールー 4—ィル) ベンズアミ ド （化合物番号 74) 2—ベンジルォキシ一 N— [3 , 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二 Λ^] - 5— （ 2—メチノレチアゾール一 4ーィノレ） ベンズアミ ド （1 6 0mg， 0. 3m mo l)、 1 0 % P d - C (2 4 Om g) をェタノール （1 0m l ) に溶かし、 水 素雰囲気下 3. 5時間攪拌した。 反応混合物をろ過し、 ろ液を減圧留去して標題 化合物の白色固体 （1 0 3. 4mg， 7 9. 2%) を得た。
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 2. 7 2 (3 Η, s ), 7. 0 8 (1 H, d, J = 8. 7H z ), 7. 8 3 (1 H, s)， 7. 8 5 ( 1 H， s ), 8. 0 1 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z)， 8. 4 2 ( 1 H， d, J = 2. l H z)， 8. 5 0 (2 H， s)， 1 0. 9 6 ( 1 H， s)， 1 1. 4 0 (1 H， s ).
例 7 7 ：化合物番号 7 5の化合物の製造
2—ベンジルォキシ— 5— （2—ブロモアセチル） 一 N— [3， 5—ビス （トリ フルォロメチル） フヱニル]ベンズアミ ド （例 5 8 ( 3) の化合物； 2 8 Omg， 0. 5 mmo l )、 2—アミノビリジン （ 5 1. 8m g， 0. 5 5mmo l )、 炭 酸水素ナトリウム （5 0 mg， 0. 6mm o 1 )、 エタノール （1 OmL) の混合 物を 2時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液にあ け、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ 一 （n—へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) で精製して白色固体 （1 3 0. 3 mg) を得た。 次いでこの固体 （1 0 8mg， 0. 1 9mm o 1 )、 1 0 % P d - C (1 lmg)、エタノール （8mL)、酢酸ェチル （8mL) の混合物を水素雰囲気下、 7時間攪拌した。 反応混合物をろ過し、 ろ液を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 3) で精製して標 題化合物の白色固体 （18. 3mg, 20. 2%) を得た。
XH-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 6. 90 (1 Η, d t , J = 6. 6， 0. 9Ηζ)， 7. 10 (1Η， d, J = 8. 7 Η ζ ) , 7. 25 (1 Η, m)， 7. 5 7 (1Η， d， J = 9. OH ζ), 7. 86 ( 1 Η， s)， 8. 04 (1Η， d d， J = 8. 7， 2. 1Ηζ)， 8. 35 (1Η， s)， 8. 48— 8. 56 (4Η， m)， 1 1. 00 (1 Η, s)， 1 1. 41 ( 1 Η， s).
例 78 ：化合物番号 76の化合物の製造
(1) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] 一 5—ョードー 2 —メ トキシメ トキシベンズアミ ド
N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル） フエニル] — 2—ヒ ドロキシ一 5― ョ一ドベンズァミ ド （化合物番号 52 ; 4. 75 g, 10 mm o 1 )、 クロロメチ ルメチルエーテル （1. 14m l , 1 5mmo 1 )、 炭酸カリウム （2. 76 g， 2 Ommo 1 )、 アセトン （50mL) の混合物を 8時間加熱還流した。 反応混合 物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルク 口マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で精製し、 再結晶 （n 一へキサン Z酢酸ェチル） して標題化合物の白色固体 （3. 96 g, 76. 3%) を得た。
XH-NMR (DMSO- d6)： δ 3. 38 (3H， s), 5. 28 (2H， s)， 7. 1 2 (1 H， d, J = 9. OH z ), 7： 81 (1H， s)， 7. 82 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 88 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 40 (2H， s)， 10. 87 (1 H， s ).
(2) N— [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—メ トキシメ トキシー 5— （ピリジン一2—ィル） ベンズアミ ド N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —5—ョード一2—メ ト キシメ トキシベンズアミ ド （◦. 20 g， 0. 39mmo 1 ) を N， N—ジメチ ルホルムアミ ド（ 8 m 1 )に溶かし、 トリ一 n _ブチル（ 2—ピリジル）スズ（ 0. 1 3ml , 0. 41 mmo 1 )、 ジクロロビス （トリフエニルフォスフィン） パラ ジゥム （32. lmg、 0. 05 mmo 1 ) を力 Bえ、 100 で1. 5時間攪拌 した。 冷却後、 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残 渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1→1 ： 1) で精製して標題化合物の白色粉末 （37. 9mg, 20. 8%) を得た。 iH— NMR (CDC 13) : δ 3. 64 (3 Η, s)， 5. 53 ( 2 H, s)，
7. 23 - 7. 28 (1 H， m) ， 7: 36 (1H， d, J = 8. 7H z), 7. 65 (1 H, s)， 7. 77- 7. 84 (2H， m), 8. 20 (2H， s)， 8. 3 1 (1 H, d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 68— 8. 70 ( 1 H, m)，
8. 83 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 10. 1 2 ( 1 H, s ).
(3) N- [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ 一 5— （ピリジン一 2—ィル） ベンズアミ ド （化合物番号 76)
N— [3， 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエニル] 一 2—メ トキシメ トキシ 一 5— (ピリジン一 2—ィル） ベンズアミ ド （37. 9mg， 0. 08 mm o 1 ) にメタノール'（3 m 1 )、 濃塩酸 (0. 5m l) を加え、 2時間加熱還流した。 冷 却後、 反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 酢酸ェチルで抽出し た。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェ チル =2 ： 1) で精製して標題化合物の白色粉末 （1 6. 2mg, 47. 2%) を得た。
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 1 3 ( 1 Η, d, J = 8. 4Hz), 7. 33 (1H， d d d, J = 7. 5， 6. 3， 1. 2Hz)， 7. 86— 7. 9 1 (2 H， m)， 7. 97 (1H， d， J = 7. 8Hz)， 8. 20 ( 1 H， d d , J = 8. 7, 2. 1 Ηζ)， 8. 50 (2H, s)， 8. 59 ( 1 H， d, 1 = 2. 4 Hz), 8. 64- 8. 66 (lH， m)， 10. 97 (1H， s)， 1 1. 53 ( 1 H， s).
例 79 ：化合物番号 77の化合物の製造
原料として、 5—メ トキシサリチル酸、 及び 3, 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 56. 8%
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 3. 77 (3Η, s), 6. 97 (1H, d, J = 9. OH z ), 7. 10 (1H， d d , J = 9. 0， 3. 0Hz)， 7. 43 (1H， d， J = 3. 0Hz)， 7. 84 ( 1 H， s)， 8. 47 (2H， s)， 1 0. 84 (1H， s)， 10. 91 (1H， s).
例 80 ：化合物番号 79の化合物の製造
(1) 5—ァセチル— 2—メ トキシ安息香酸 メチルエステル
5—ァセチルサリチル酸 メチルエステル （5. 00 g, 25. 7mmo l )、 炭 酸力リウム （7. 1 0 g, 51. 4mmo 1 )、 N， N—ジメチルホルムアミ ド（2 5mL) の混合物を氷浴で冷却した後、 沃化メチル （2. 5mL、 40. 1 mm o 1 ) を加え、 室温で 3時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 塩酸で中和し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣を懸濁洗浄 （イソプロピルエーテル n—へキサン） して標題化合物の白色結晶 （5. 1 7 g, 96. 5%) を得た。
一 NMR (CDC 13) : δ 2. 59 (3H， s)， 3. 92 (3H， s)， 3. 99 (3H， s)， 7. 04 (1H， d, J = 8. 7H z ), 8. 1 2 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 41 (1H， d, J = 2. 4Hz).
(2) 5—イソプチリル一 2—メ トキシ安息香酸 メチルエステル
5—ァセチルー 2—メトキシ安息香酸 メチルエステル （0. 50 g， 2. 40 mmo 1 )、 t e r t—ブトキシカリウム （0. 8 1 g， 7. 22mmo 1 )、 テ トラヒドロフラン （10mL) の混合物を氷浴で冷却した後、 沃化メチル （0. 5mL、 8. 0 3mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を水に あけ、塩酸で中和し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルク口 マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→2 ： 1) で精製して標題 化合物の薄黄色オイル （ 1 4 3. 1 m g， 2 5. 2%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 2 2 (6H， d, J = 6. 9H z)， 3. 5 2 (1 H， m)， 3. 9 2 (3H， s)， 3. 9 8 (3H， s)， 7. 0 5 (1 H， d， J = 8. 7Hz), 8. 1 3 (1 H， d d , J = 8. 7, 2. 4H z), 8. 42 (1 H， d, J = 2. 4Hz).
(3) 5—イソブチリルー 2—メ トキシ安息香酸
5—イソブチリルー 2—メ トキシ安息香酸 メチルエステル （1 43. l mg， 0. 6 Ommo 1 ) をメタノール （5mL) に溶かし、 2規定水酸化ナトリウム 溶液 (lm l ) を加え、 1時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を 2規定塩酸 にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ トリゥムで乾燥した後、減圧留去して標題化合物の白色結晶（1 34m g，収率： 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 2 2 (6H， d, J = 6. 9H z)， 3. 5 9 (1 H， m)， 4. 1 5 (3 H， s)， 7. 1 6 ( 1 H， d, J = 8. 7H z), 8. 24 (1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z)， 8. 7 3 ( 1 H， d, 1 = 2. 1 H z).
(4) 5—イソプチリル一 N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 2—メ トキシベンズアミ ド
原料として、 5—イソプチリル一 2—メ トキシ安息香酸、 及び 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 6 1. 4%
XH-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 23 (6H， d， J = 6. 9H z)， 3. 6 4 (1 H， m)， 4. 20 (3H， "s)， 7. 1 8 (1 H， d， J = 8. 7H z), 7. 6 5 (1 H, s)， 8. 1 9 (2H， s)， 8. 22 (1H， d d , J = 8.
7, 2. l H z)， 8. 8 8 ( 1 H， d， J = 2. l H z)， 9. 9 8 ( 1 H， s ).
(5) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ 一 5—イソブチリルベンズァミ ド （化合物番号 79 )
5—イソブチリル一 N— [3, 5_ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2 ーメ トキシベンズアミ ド （1 43. 4mg， 0. 3 3mmo 1 )、 2， 4， 6—コ リジン （3 m 1 )、 沃化リチウム （5 3. 1 mg, 0. 40 mm o 1 ) の混合物を 1時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を 2 N塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出 した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留 去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチ ル = 3 ： 1) で精製し、 結晶化 （酢酸ェチル /イソプロピルエーテル） して標題 化合物の白色結晶 （90. 3mg, 6 5. 3%) を得た。
'H-NMR (DMSO- d6) δ 1. 1 2 (6Η, d, J = 6. 9H z), 3. 66 (1 H， m)， 7. 1 2 ( 1 H， d, J = 8. 4H z)， 7. 8 5 (1 H， s ),
8. 0 7 (1 H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 8. 4 5 (1 H， d， J = 2. 4H z), 8. 47 (2H, s )， 1 0. 9 3 ( 1 H， s)， 1 1. 9 5 ( 1 H， b r s ) .
例 8 1 ：化合物番号 8 1の化合物の製造
原料として、 4—ヒ ドロキシイソフタル酸一 1—メチルエステル、 及ぴ 3， 5一 ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題 化合物を得た。
収率： 9 1. 5%
■^-NMR (DMSO— d 6) ： δ 3. 8 5 (3Η, s), 7. 1 2 ( 1 H, d, J = 8. 4H z)， 7. 8 6 (1 H， s)， 8, 0 2 (1 H， d d, J - 8. 7， 2. 4Hz), 8. 46 - 8. 47 (3H， m)， 1 0. 9 6 ( 1 H， s)， 1 2. 03 ( 1 H, b r s ). [4ーヒドロキシイソフタル酸ー 1一メチルエステル：「ジャーナル'ォブ 'ザ · ケミカノレ · ソサイエティー (Journal of the Chemical Society) J， （英国）， 19 56年， ρ· 3099-3107参照]
例 82 ：化合物番号 80の化合物の製造
Ν— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 4ーヒ ドロキシイソフ タラミン酸 メチルエステル （化合物番号 81 ； 2. 85 g, 7mmo l) をメ タノール （14mL)、 テトラヒ ドロフラン （14mL) の混合溶媒に懸濁し、 2 規定水酸化ナトリウム水溶液 （14mL) を滴下、 次いで 2時間加熱還流した。 冷却後、 2規定塩酸 （20ml) を添加し、 析出した固体を濾取、 水洗、 乾燥し て標題化合物の白色結晶 （2. 68 g, 97. 4%) を得た。
'H-NMR (DMSO- d6) δ 7. 10 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 82 (1H， s)， 7. 86 (1 H, s)， 8. 01 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 47 (2H， s)， 8. 48 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 1 0. 97 (1H， s)， 11. 98 ( 1 H， b r s ).
以下の実施例において例 82の方法が引用されている場合、 塩基としては、 水酸 化ナトリウム、 炭酸カリウム等の無機塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 水、 メタノール、 エタノール、 テトラヒドロフラン等の溶媒を単独若しくは混合 して用いた。
例 83 ：化合物番号 82の化合物の製造
4ーヒ ドロキシイソフタル酸 （182mg， 1 mmo 1 )、 3， 5—ビス （トリフ ルォロメチル） ァニリン （687mg， 3 mmo 1 )、 三塩ィ匕リン （87 μ 1 ； 1 mmo 1)、 トルエン （1 OmL) を用いて例 16と同様の操作を行い、標題化合 物の白色結晶 （ 151 m g， 25. 0%) を得た。
'H-NMR (DMSO— d 6) ·· δ 7. 18 (1Η, d , J = 8. 7Hz), 7. 82 (1H， s)， 7. 86 ( 1 H， s)， 8. 11 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz), 8. 50 (2H， s), 8. 54 (2H， s), 8. 56 (1H， d, J = 2. 4H z ), 10. 79 (1H， s), 10. 99 (1H， s)， 11. 84 (1 H， b r s ).
例 84 ：化合物番号 83の化合物の製造
(1) 4一ベンジルォキシ一 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] イソフタラミン酸 メチルエステル
水素化ナトリウム （60%； 1. 04 g, 26mmo 1 ) を n—へキサンで洗浄 して N， N—ジメチルホルムアミ ド （l O OmL) に懸濁し、 氷浴で冷却しなが ら N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 4—ヒドロキシイソ フタラミン酸 メチルエステル （化合物番号 81 ； 8. 15 g， 2 Ommo 1 ) の N， N—ジメチルホルムアミ ド （1 O OmL) 溶液を滴下した。 滴下終了後、 室温で 1時間攪拌した後、ベンジルブロミ ド（4. 45 g， 26mmo l) の N， N—ジメチルホルムアミ ド （10mL) 溶液を加え、 60°Cで 3時間攪拌した。 冷却後、 反応混合物を氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食 塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣 を再結晶（酢酸ェチル /n —へキサン） して標題化合物の白色固体（5. 38 g, 54. 1 %) を得た。
— NMR (DMSO— d6) δ 3. 87 (3Η, s), 5. 33 (2H, s), 7. 33 - 7. 36 (3H， m)， 7. 46 (1 H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 53- 7. 56 (2H， m)， 7. 82 ( 1 H， s)， 8. 15 (1H， d d , J =8. 7, 2. lHz)， 8. 25 ( 1 H， d , J = 2. 1 H z) 8. 28 (2H， s)， 10. 87 (1 H, s ).
(2) 4—ベンジルォキシー N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル） フエ二 ル] イソフタラミン酸
原料として、 4一ベンジルォキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] イソフタラミン酸 メチルエステルを用いて例 82と同様の操作を行 レ、、 標題化合物を得た。
収率： 79. 7%
^-NMR (DMS O- d 6) δ 5. 32 (2Η, s)， 7. 32— 7. 34 (3 H, m), 7. 43 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 52— 7. 56 (2 H， m)， 7. 81 (1H， s)， 8. 12 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 1 H z)， 8. 22 (1H， d， 1 = 2. lHz)， 8. 28 (2H， s)， 10. 85
(1 H, s)， 13. 81 (1H， b r s ).
(3) 4一べンジルォキシ一N3_ [3， 5—ビス （トリフノレオロメチル） フエ ニル] — N1, Nエージメチルイソフタルアミ ド
4一ベンジルォキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二ノレ] ィ ソフタラミン酸 （242mg， 0. 50 mm o 1 )、 ジメチルァミン塩酸塩 （41 m g , 0. 50mmo l)、 トリエチノレアミン （ 51 m g， 0. 50mmo l) の テトラヒ ドロフラン （5mL) 溶液に、 氷冷下 WS C · HC 1 (95mg， 0. 5 Ommo 1) を加え、 その後室温で 3時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を希塩酸、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマ トグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =1 ： 4) で精製して標題化合物の白色固 体 （ 165 m g， 64. 9%) を得た。
^-NMR (DMS O- d 6) : 8 2. 99 (6 H, s) 5. 29 (2H, s), 7. 32- 7. 38 (4H， m)， 7. 52 -7. 56 (2H， m)， 7. 64 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. lHz)， 7. 73 ( 1 H， d， J = 2. 1 H z), 7. 80 (1H， s)， 8. 28 (2H， s)， 10. 83 ( 1 H， s ).
以下の実施例において例 84 (3)の方法が引用されている場合、塩基としては、 ピリジン、 トリェチルァミン等の有機塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 テトラヒドロフラン等の溶媒を単独若しくは混合して用いた。
(4) N3— [3， 5_ビス (トリフルォロメチル) フヱニル] _4ーヒ ドロキ シ一 N1, N1—ジメチルイソフタルアミ ド （化合物番号 83)
4一ベンジルォキシー N 3— [3， 5—ビス （トリフノレオロメチル） フエニル] -N1, N1—ジメチルイソフタルアミ ド （141mg， 0. 28mmo 1 )、 5% P d -C ( 14mg)のェタノール（ 5 m 1 )、酢酸ェチル（5ml)混合溶液を、 水素雰囲気下、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物をろ過し、 ろ液を減圧留去し て標題化合物の白色固体 （1 0 6m g， 9 1. 2%) を得た。
'H-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 2. 9 8 ( 6 Η, s ) , 7. 0 2 ( 1 Η, d , J = 8. 7H z ), 7. 5 2 ( 1 H， d d , J = 8. 7, 2. 1 H z ), 7. 8 4 (1 H， s)， 7. 9 5 ( 1 H， d， J = 2. l H z)， 8. 4 6 (2 H， s)， 1 1. 1 0 (1 H, b r s)， 1 1. 6 3 ( 1 H， b r s).
例 8 5 ：化合物番号 8 4の化合物の製造
( 1 ) 2—ベンジルォキシ一 N— [3 , 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] - 5 - (ピペリジン一 1—力ルポニル) ベンズアミ ド
原料として、 4—ベンジルォキシ一N— [3 , 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] イソフタラミン酸 （例 8 4 (2) の化合物）、及ぴピペリジンを用いて 例 8 4 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 6. 4 %
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 5 3— 1. 7 0 (6 Η, m)， 3. 44 (2 H， b r s ), 3. 7 0 (2 H， b r s ), 5. 2 6 ( 2 H， s)， 7. 2 4 ( 1 H， d， J = 8. 7 H z ), 7. 2 6 ( 1 H, s)， 7. 5 2 - 7. 5 8 (5 H， m)， 7. 6 6 (2 H, s)， 7. 74 ( 1 Ή, d d, J = 8. 7， 2. 4H z)， 8. 3 7 ( 1 H， d， J = 2. l H z)， 1 0. 2 7 ( 1 H， s ).
(2) N— [3， 5一ビス (トリフノレオロメチル) フエニル] — 2—ヒドロキシ — 5— (ピペリジン一 1一カルボ二ノレ） ベンズアミ ド （化合物番号 8 4) 原料として、 2 _ベンジルォキシ一N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] — 5— （ピペリジン一 1—力ルポニル） ベンズアミ ドを用いて例 8 4
(4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9 6. 3 % 白色固体
XH-NMR (DMS 0- d 6) : δ 1. 5 1 (4 Η， b r s ), 1. 6 0 - 1. 6 5 (2Η, m)， 3. 4 7 (4Η， b r s ), 7. 04 ( 1 Η， d, J = 8. 4 H z ), 7. 4 8 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 2. l H z)， 7. 8 5 (1 H， s)， 7. 92 (1H， d, J = 2. 1Hz), 8. 46 (2H， s)， 10. 99 (1 H， s )， 11. 64 (1 H， b r s ).
例 86 ：化合物番号 85の化合物の製造
(1) 2—べンジルォキシ一5— (4—ベンジルピペリジン一 1一力ルポニル） -N- [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド 原料として、 4一ベンジルォキシ一 N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フヱニル] イソフタラミン酸 （例 84 (2) の化合物）、 及ぴ 4—ベンジルピペリ ジンを用いて例 84 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76. 7%
XH-NMR (CD3OD)： δ 1. 18-1. 38 (2Η, m)， 1. 67 (1 H, b r s), 1. 74 (1H， b r s)， 1. 84— 1. 93 (1H， m), 2. 60 (2H， d， J = 7. 2 H z ) , 2. 83 (1 H, b r s)， 3. 10 ( 1 H, b r s), 3. 78 (1 H, b r s ), 4. 59 (1H， b r s), 5. 34 (2H， s)， 7. 15- 7. 18 (3H， m)， 7. 24- 7. 28 (2H， m), 7. 4 0-7. 46 (4H， m)， 7. 57 - 7. 63 (3H， m)， 7. 65 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z), 7. 96 (2H, s)， 8. 05 (1H， d, J = 2. 1 H z).
(2) N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチノレ) フエニル] —2—ヒ ドロキシ 一 5— (4—ベンジルピペリジン一 1一カノレポ二ノレ） ベンズァミド (化合物番号 85)
原料として、 2—ベンジルォキシ一5— (4—ベンジルピペリジン _ 1—カルボ ニル） 一N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ドを 用いて例 84 (4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 54. 3% 白色固体
aH-NMR (DMS O- d 6)： δ 1. 08— 1, 22 (2 Η, m), 1. 59 一 1. 62 (2H， m)， 1. 77— 1. 80 (1 H， m), 2. 50-2. 55 (2H, m)， 2. 87 (2H， b r s), 3. 75 ( 1 H， b r)， 4. 39 (1 H， b r)， 7. 06 (1 H， d, J = 8. 4Hz), 7. 1 7- 7. 20 (3H， m)， 7. 28 (2H， t， J = 7. 2Hz)， 7. 49 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 2. lHz)， 7. 84 (1 H, s)， 7. 93 (1H， d， J = 2. lHz)， 8. 47 (2H， s)， 1 0. 89 ( 1 H， s)， 1 1. 6 5 ( 1 H， s).
例 87 ：化合物番号 86の化合物の製造
(1) 2—メトキシー 5—スルファモイル安息香酸
メチル 2—メ トキシー 5—スノレファモイルペンゾエート （4. 91 g, 20m mo 1) をメタノーノレ (3 OmL) に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム溶液 （3 OmL， 6 Ommo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩 酸にあけ、析出した固体をろ取して、標題化合物の白色固体（4. 55 g, 98. 3%) を得た。
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 3. 89 (3H， s), 7. 30 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 32 (2H， s)， 7. 92 ( 1 H， d d , J = 8. 7, 2. 7Hz), 8. 09 (1 H, d， J = 2. 7H z), 13. 03 (1H， b r ).
(2) N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 2—メ トキシー 5—スノレファモイルベンズアミ ド
原料として、 2—メトキシ一 5—スルファモイル安息香酸、及び 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 24. 2%
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 3. 97 (3H， s)， 7. 38 (2H， s)， 7. 39 (1H， d, J = 8. 7 H z), 7. 85 (1H， s)， 7. 96 ( 1 H， d d， J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 06 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 43 (2H， s), 10. 87 ( 1 H， s ).
(3) N- [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル] 一 5—ジメチルス ルファモイルー 2—メ トキシベンズアミ ド
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] 一 2—メ トキシー 5—ス ルフアキィルベンズアミ ド （442mg, 1. Ommo 1 )、 沃化メチル （710 mg， 5. Ommo 1 )、 炭酸力リウム （415mg， 3. Ommo 1 ) のァセト 二トリル （10mL) 懸濁液を 3時間加熱還流した。 反応混合液を室温まで冷却 後水にあけ、 酢酸ェチルにて抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水にて洗浄し、 無 水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣を n—へキ サン、酢酸ェチル（2： 1) の混合溶媒より再結晶して標題化合物の白色固体（2 07 m g， 44. 1 %) を得た。
一 NMR (DMS 0- d 6)： 5 2. 62 (6H， s)， 3. 99 (3H， s)， 7. 45 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 85 (1H， s)， 7. 91 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 95 (1H， d, J = 2. 4Hz) 8. 4 3 (2H， s)， 10. 90 (1H， s ).
(4) N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエ二ノレ] 一 5—ジメチルス ルファモイルー 2—ヒドロキシベンズアミド （化合物番号 86)
原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —5—ジメ チルスルファモイル一 2—メ トキシベンズアミ ドを用いて例 80 (5) と同様の 操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 5%
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 2. 61 ( 6 H, s ) , 7. 20 ( 1 H, d , J = 8. 7Hz), 7. 77 (1Η， d d, J = 8. 7, 2. 1Ηζ)， 7. 86
(1H， s)， 8. 14 (1H， d， J = 2. 1Hz) 8. 45 (2H， s)， 1 1. 16 (1H， s)， 12. 15 (1H， b r ).
例 88 ：化合物番号 87の化合物の製造
(1) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—メ トキシ一 5— （ピロ一ノレ _ 1ースノレホニノレ） ベンズアミ ド
N- [3， 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ] 一 2—メ トキシー 5—ス ルファモイルペンズアミ ド （例 87 (2) の化合物； 442mg， lmmo l)、 2， 5—ジメトキシテトラヒドロフラン （159m g， 1. 2mmo l)、酢酸（5 mL) の混合物を 2時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェ チルで抽出した。 有機層を水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣を シリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 2) で精製し て標題化合物の白色固体 （436. 5mg, 88. 6%) を得た。
— NMR (DMSO— d6) ： δ 3. 96 (3Η, s), 6. 36 (2H, d d, J = 2. 4， 2. 1Ηζ)， 7. 37 (2H， d d， 1 = 2. 4， 2. 1 Hz), 7. 42 (1 H， d, J = 9. OH z), 7. 85 ( 1 H， s)， 8. 80 ( 1 H, d d, J = 9. 0， 2. 4H z) 8. 18 ( 1 H， d, J = 2. 7Hz), 8. 3 8 (2H， s)， 10. 92 (1 H， s).
(2) N— [3， 5—ビス (トリフノレオロメチル) フヱニル] 一 2—ヒ ドロキシ 一 5— (ピロ一ルー 1—スルホニル） ベンズアミ ド （化合物番号 87) 原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—メ ト キシ _5— （ピロール _ 1 _スルホニル） ベンズアミ ドを用いて例 80 (5) と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 79. 4%
aH-NMR (DMSO— d6) ： δ 6. 36 (2 H, d d, J = 2. 4， 2. lHz)， 7. 18 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 34 ( 2 H， d d, J = 2. 4， 2. lHz)， 7. 86 ( 1 H， s)， 7. 99 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z) 8. 31 (1H， d, J = 2. 7Hz), 8. 42 (2H， s)， 10. 98 (1H, s).
例 89 ：化合物番号 88の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ド 口キシ— 5—二トロべンズアミ ド （化合物番号 53) を用いて例 84 (4) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 98. 0%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 4. 79 (2Η, b r s), 6. 76 (1H, d, J = 2. lHz)， 6. 76 (1H， s)， 7. 09 ( 1 H， d d, J = 2. 1， 1. 2H z)， 7. 80 (1 H, s)， 8. 45 (2H, s)， 10. 30 (1 H， b r)， 10. 84 ( 1 H， s).
例 90 ：化合物番号 89の化合物の製造
原料として、 5—ジメチルァミノサリチル酸、 及ぴ 3, 5—ビス （トリフルォロ メチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 28. 8%
XH-NMR (DMSO- d 6)： 8 2. 85 (6H, s)， 6. 92 (1 H, d, J = 9. 0H z)， 7. 01 (1H， d d, J = 8. 7, 3. 0Hz), 7. 22 (1H， d， J = 3. OH z), 7. 84 (1H， s)， 8. 47 (2H， s), 1 0. 62 (1 H， s)， 1 0. 83 (1H, s ).
例 91 ：化合物番号 90の化合物の製造
アルゴン雰囲気下、 5—アミノー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フ ヱニル] — 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 88 ； 364mg， 1 mm o 1)、 ピリジン （95mg， 1. 2mm o 1 )、 テトラヒドロフラン （10mL) の混合物を氷冷し、ベンゾイルクロリ ド （1 55mg， 1. lmmo l) を加え、 1時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られ た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1) で精製して標題化合物の白色固体 （12 lmg， 25. 7%) を得た。
XH-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 04 (1H， d , J = 8. 7Hz), 7. 51- 7. 6 2 (3Η， m)， 7. 81 ( 1 Η， d d , J = 8. 7, 2. 4Ηζ)， 7. 83 (1 Η， s)， 7. 98 (2Η， d, J = 7. 2Η ζ), 8. 22 (1Η， d, J = 2. 4H z), 8. 49 (2Η, s)， 10. 27 ( 1 Η， s)， 10. 8 9 (1 Η， s )， 1 1. 07 (1 Η， s ).
例 92 ：化合物番号 91の化合物の製造
5 _アミノー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二ル] — 2—ヒ ド ロキシベンズアミ ド （化合物番号 88 ； 100. 2mg, 0. 28mmo l) を ァセトニトリル （4m l) 溶かし、 4—ジメチルァミノピリジン （3mg)， フエ 二ルイソシァネート （30 μ 1， 0. 28mmo 1 ) を加え、 60°Cで 5分間攪 拌した。 反応混合物を濃縮し、 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキ サン：酢酸ェチル =1 ： 1)で精製して標題化合物の薄褐色固体（54. 8mg， 41. 2 %) を得た。
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 6. 93-6. 98 (1H, m), 6. 97 (1 H, d， J = 9. 3Hz) , 7. 27 (2H， t , J = 7. 8Hz), 7. 3 4-7. 46 (2H， m), 7. 50 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 83 (1H， s)， 7. 88 (1H， s), 8. 47 (2H， s)， 8. 56 (1 H， s)， 8. 63 (1H， s), 10. 87 ( 1 H， s)， 10. 89 ( 1 H， s ). 例 93 ：化合物番号 92の化合物の製造
原料として、 5_アミノー N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル） フエニル] _2—ヒ ドロキシベンズアミ ド（化合物番号 88)、及ぴフエ二ルイソチオシァネ ートを用いて例 92と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 3%
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 00 (1 H, d, J = 8. 4Hz), 7. 13 (1 H, t t , J = 7. 5， 1. 2H z) , 7. 34 (2H, t， J = 7. 8 Hz), 7. 45-7. 51 (3H， m)， 7. 84 ( 1 H， s)， 7. 87 ( 1 H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 47 (2H， s), 9. 65 (1H， s)， 9. 74 (1 H， s)， 10. 84 (1H， s)， 11. 32 ( 1 H， s).
例 94 ：化合物番号 93の化合物の製造
原料として、 5— [(4—二トロフエニル） ジァゼニル] サリチル酸、 及び 3， 5 一ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 11. 3%
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 23 ( 1 H, d, J = 9. OHz), 7. 87 (1H， s ) ， 8. 06 (2H, d , J = 9. 0Hz)， 8. 10 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 44 (2H, d, J = 9. 0Hz)， 8. 5 0 (2H， s)， 8. 53 (1H， d， 1 = 2. 4Hz)， 1 1. 1 3 ( 1 H， s)， 1 2. 14 (1 H, b r ).
例 95 ：化合物番号 94の化合物の製造
原料として、 5— ({[(4—ピリジン一 2 _ィル） スルファモイル] フヱニル} ジ ァゼニル） サリチル酸、 及ぴ 3, 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用 いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7. 9%
XH-NMR (DMSO- d6) δ 6. 87 (1Η, t, J = 6. 0Hz), 7. 22 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 21 -7. 23 ( 1 H， m), 7. 77 (1H, t， J = 8. 4Hz)， 7. 87 ( 1 H， s)， 7. 95— 7. 98 (3 H， m), 8. 03— 8. 07 (4H， m)， 8. 47 (1H， d， J = 2. 4H z)， 8. 49 (2H， s)， 1 1. 14 (1H， s)， 12. 03 ( 1 H， b r ). 例 96 ：化合物番号 96の化合物の製造
N- [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —5—クロ口一 2—ヒ ド ロキシベンズアミ ド （化合物番号 50 ； 1. 51 g， 3mmo 1 )、 ピリジン （2 85mg， 3. 6mmo 1 ) をテトラヒ ドロフラン （6mL) に溶解し、氷冷下、 ァセチルクロリ ド （234mg, 3. 3mmo 1 ) を滴下し、 室温で 1時間撹拌 した。 溶媒を減圧留去し、 残渣に 2規定塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濃縮後、 残渣を n 一へキサン Z酢酸 チルから再結晶して、 標題化合物の白色固体 （1. 06 g，
83. 0 %) を得た。
XH-NMR (DMSO— d 6) ： δ 2. 22 (3 H， s), 7. 35 (1 H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 71 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 85 (1H， s)， 7. 88 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 3 7 (2H， s), 1 1. 05 (1 H， b r s). 以下の実施例において例 96の方法が引用されている場合、 塩基としては、 ピリ ジン、 トリェチルァミン等の有機塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 ジク ロロメタン、 テトラヒドロフラン、 ベンゼン等の溶媒を用いた。
例 97 ：化合物番号 97の化合物の製造
(1) 4—ァセチルアミノー 5—クロ口 _ 2—メ トキシ安息香酸
原料として、 4—ァセチルアミノー 5—クロ口 _ 2—メ トキシ安息香酸 メチル エステルを用いて例 82と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 88. 0 %
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 2. 16 ( 3 Η, s ) , 3. 78 ( 3 Η, s ) , 7. 72 (1H， s)， 7. 77 ( 1 H， s)， 9. 57 ( 1 H， s)， 12. 74 (1H， s).
(2) 4ーァセチルアミノ一 N— [3, 5 -ビス (トリフルォロメチル) フエ二 ノレ] -5—クロロー 2—メ トキシベンズァミ ド
原料として、 4—ァセチルァミノー 5_クロ口一 2—メ トキシ安息香酸、及び 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 24と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 23. 8%
— NMR (DMSO— d 6) ： δ 2. 17 (3Η, s), 3. 89 (3Η, s), 7. 77- 7. 82 (3H， m)， 8. 45— 8. 49 (2H， m)， 9. 66 (1 H， s)， 10. 68 (1 H， s).
(3) 4—ァセチルァミノ _N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエ- ル] 一 5_クロロー 2—ヒドロキシベンズァミ ド （化合物番号 97 )
原料として、 4—ァセチルァミノ一 N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 5—クロロー 2—メ トキシベンズアミドを用いて例 80 (5) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 72. 8%
一 NMR (DMSO— d 6) δ 2. 17 (3Η, s), 7. 75 (1H, s), 7. 8 2 (1H， s)， 7. 9 5 (1 H， s)， 8. 44 (2H， s)， 9. 45 (1 H， s)， 1 1. 1 6 (1 H, b r s)， 1 1. 6 3 (1 H, b r s).
例 9 8 ：化合物番号 98の化合物の製造
原料として、 4_クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 5. 8%
^-NMR (DMSO- d 6) ·· δ 7. 0 5 - 7. 0 8 (2Η, m), 7. 84 - 7. 8 7 (2H， m), 8. 45 (2H， s)， 1 0. 84 (1 H， s) 1 1. 64 (1 H， b r s ).
例 9 9 ：化合物番号 99の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） 一 2—プロモア二リンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1 4. 5%
'H-NMR (DMSO— d 6) δ 7. 1 1 (1 Η, d, J = 9. 0H z), 7. 5 3 (1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 9 1 (1 H， d, J = 1. 8 H z), 7. 9 8 (1 H， d， J = 2. 7 H z), 9. 0 3 (1 H, d , J = 1. 8H z)， 1 1. 2 6 (1 H， b r s ).
例 1 00 ：化合物番号 1 00の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2， 5_ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3. 6%
^-NMR (CDC 1 3) : δ 7. 0 3 (1 H， d， J =8. 7Hz)， 7. 4 3 - 7. 48 (2H， m)， 6. 6 1 ( 1 H， d， J = 8. lH z)， 7. 8 5 (1 H， d, J = 8. 4H z)， 8. 3 6 ( 1 H, b r s)， 8. 6 0 ( 1 H， s)， 1 1. 3 1 (1H, s).
例 1 0 1 ：化合物番号 1 01の化合物の製造
原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及び 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 : 2 4. 0 %
一 NMR (DMS O- d 6) δ 7. 0 3 (1 H, d , J = 8. 7H z ), 7. 6 5 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7 H z)， 7. 7 6 (1 H， d, J = 8. 4 H z ), 8. 0 3 ( 1 H， d, J = 8. 1 H z) 8. 1 1 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z), 8. 7 4 ( 1 H， s)， 1 1. 0 2 ( 1 H， s)， 1 2. 3 4 ( 1 H， s ). 例 1 0 2 ：化合物番号 1 0 2の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 2， 5 -ビス (トリフルォロメチル) ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1. 5 %
'H-NMR (CD C 1 3) : δ 2. 3 6 (3 H， s)， 6. 9 7 (1 H, d， J = 8. 4 H z)， 7. 2 3 (1 H, s)， 7. 3 2 ( 1 H， d d， J = 8. 4, 1. 5 H z)， 7. 5 7 (1 H, d , J = 8. 4 H z)， 7. 8 3 (1 H, d， J = 8. 4H z ), 8. 4 6 (1 H， s)， 8. 6 9 ( 1 H， s)， 1 1. 1 9 (1 H， s ). 例 1 0 3 ：化合物番号 1 0 3の化合物の製造
原料として、 N— [2, 5―ビス (トリフルォロメチル） フエニル] 一 5—クロ ロー 2—ヒドロキシベンズアミ ド（化合物番号 1 0 0)、及ぴァセチルクロリ ドを 用いて例 9 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6. 6 %
^-NMR (CDC 1 3) : δ 2. 3 5 (3 H， s)， 7. 1 7 (1 H， d , J = 8. 7 H z) , 7. 5 4 (1 H， d d, J - 8. 7 , 2. 4H z)， 7. 5 5 ( 1 H， d, J = 8. 1 H z ), 7. 8 0 ( 1 H， d, J = 8. 1 H z ), 7. 9 5 ( 1 H， d, J = 2. 4H z)， 8. 6 0 (1 H， s)， 8. 7 3 ( 1 H, s ).
例 1 0 4 ：化合物番号 1 0 4の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2— （トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 8. 0% XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 0 7 (1 H, d , J = 8. 7H z ), 7. 4 2 ( 1 H， t， J = 7. 5 H z)， 7. 5 2 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7 H z ), 7. 74 ( 1 H， t， J = 8. l H z)， 7. 7 7 (1 H， t， J = 8. l H z)， 7. 9 9 ( 1 H, d, J = 2. 7H z)， 8. 1 8 ( 1 H, d, J = 8. l H z)， 1 0. 7 6 ( 1 H， s)， 1 2. 2 2 ( 1 H， s ).
例 1 0 5 ：化合物番号 1 0 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一クロ口 _ 2— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 1. 5%
^-NMR (DMS O- d 6) δ 7. 0 7 (1 Η, d, J = 8. 7 H z ), 7. 5 2 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z)， 7. 8 0 - 7. 8 5 ( 2H, m)， 7. 9 7 ( 1 H, d, J = 2. 7 H z), 8. 2 6 (1 H， d， J = 8. 4H z)， 1 0. 8 0 ( 1 H， s ), 1 2. 2 6 ( 1 H， s ).
例 1 0 6 ：化合物番号 1 0 6の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3— （トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 0. 3%
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 9 8 (1 H, d, J = 8. 7 H z ), 7. 4 8 - 7. 5 2 ( 1 H， m)， 7. 5 9 ( 1 H， d d , J = 8. 7 , 2. 7 H z ), 7. 6 2 ( 1 H， t， J = 8. l H z)， 7. 9 2— 7. 9 6 ( 1 H， m)， 8. 0 2 ( 1 H， d， J = 2. 4 H z), 8. 2 0 ( 1 H， s)， 1 0. 6 4 ( 1 H, s)， 1 1. 6 0 (1 H， s ).
例 1 0 7 ：化合物番号 1 0 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—フルオロー 3— (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 7 1. 7% 白色固体
^-NMR (DMS 0- d 6) ·· 8 7. 0 7 (1 Η, d, J = 9. 0 H z ), 7. 46 (1H， t， J = 7. 8Hz)， 7. 52 (1 H, d d , J = 9. 0， 2. 7 Hz), 7. 58 (1H， t， J = 7. 2Hz)， 7. 96 (1H， d, J = 2. 7H z ), 8. 49 (1H， t , J = 7. 2Hz), 10. 82 (1H， s)， 12. 13 (1H， b r s ).
例 108 ：化合物番号 108の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4 _フルオロー 3 _ (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 72. 1% 白色固体
— NMR (DMSO- d6) ： 7. 03 ( 1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 4 8 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 56 (1H， d, J = 9. 9H z)， 7. 90 (1H， d, J = 2. 7H z), 7. 99-8. 03 (1 H， m)， 8. 21 (1H， d d, J = 6. 6， 2. 4Hz)， 10. 63 (1H， s)， 1 1. 58 (1 H, s ).
例 109 ：化合物番号 109の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 4_クロ口一3— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 37. 4%
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 6. 98 ( 1 Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 59 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 73 ( 1 H， d, J = 8. 7 Hz), 7. 98 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 00 (1H， d d , J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 31 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 10. 68 ( 1 H, s)， 11. 52 (1H， b r s).
例 110 ：化合物番号 110の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—フルオロー 5— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 62. 0%
'H-NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 7. 04 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 4 2 (1 H, d， J = 8. 4H z), 7. 4 8 (1 H， d d, J = 9. 0， 3. 0 H z), 7. 8 5 (1 H， d， J = 2. 4 H z)， 7. 94 ( 1 H, d d， J = 1 1. 4， 2. l H z)， 7. 9 9 ( 1 H， s)， 1 0. 7 3 ( 1 H， s ), 1 1. 4 6 (1 H， s ).
例 1 1 1 ：化合物番号 1 1 1の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、 及び 3—ブロモ一 5— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 3. 3%
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 6. 9 9 ( l H， d， J = 9. 0 H z)， 7. 6 0 ( 1 H， d d, J = 9. 0, 2. 4 H z)， 7. 7 2 ( 1 H， s)， 7. 9 7 ( 1 H， d, J = 2. 7H z ), 8. 1 6 ( 1 H， s ), 8. 2 8 ( 1 H， s)， 1 0. 6 9 ( 1 H， s)， 1 1. 4 5 (1 H, s ).
例 1 1 2 ：化合物番号 1 1 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—フルオロー 5 _ (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 7. 9%
'H-NMR (DMS O— d 6) δ 7. 0 7 ( l H， d， J = 9. 0 H z)， 7.
5 2 ( 1 H， d d, J = 9. 0, 2. 7 H z ), 7. 5 8 - 7. 6 1 (2H, m)， 7. 9 5 (1 H， d, J = 2. 7H z ), 8. 7 1 ( 1 H， d， J = 7. 5 H z)， 1 0. 9 0 ( 1 H， s)， 1 2. 2 3 ( 1 H， s ).
例 1 1 3 ：化合物番号 1 1 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—クロロー 5— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 9. 1 %
- NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 0 9 (1 Η, d, J = 9. 0 H z ), 7.
5 3 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 3. 0 H z)， 7. 5 5 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 2. 7H z)， 7. 8 3 ( 1 H， d, J = 8. 4H z)， 7. 9 8 (1 H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 88 ( 1 H, d, J = 2. 7Hz), 1 1· 14 (1H， s )， 1 2. 39 (1 H, s).
例 1 14 ：化合物番号 1 14の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—クロロー 5— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 2%
^-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 04 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 56 (1H, d d d, J = 8. 1， 2. 4, 1. 2Hz)， 7. 64 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 83 (1H, d d， J = 8. 1， 1. 2Hz)， 8. 1 1 (1 H, d， J = 2. 7Hz)， 8. 87 ( 1 H, d, J = 2. 4Hz)， 1 1. 1 2 (1H， s)， 12. 42 (1H， s ).
例 1 1 5 ：化合物番号 1 1 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—ニトロ一 3_ (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 8%
^-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 04 (1Η, d, J = 9. 0Hz), 7. 49 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 81 (1H， d, J = 2. 7 Hz), 8. 23-8. 24 (2H， m)， 8. 43 (1 H, d , J = 1. 2Hz)， 1 1. 02 (1H， s)， 1 1. 30 (1H， b r ).
例 1 1 6 ：化合物番号 1 16の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ニトロ一 5— （トリフノレオロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 1 %
一 NMR (DMS 0- d 6) ·· 8 7. 08 (1H, d, J = 9. OHz), 7. 53 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 73 (1H， d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 7. 95 (1 H, d, J = 3. OHz), 8. 36 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 9. 01 (1H， d, J = 1. 8Hz)， 1 2. 04 (1H, s )， 1 2. 2 0 (1 H, s ).
例 1 1 7 ：化合物番号 1 1 7の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 4ーシァノー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 9. 7%
XH-NMR (DMS O- d 6) δ 6. 9 9 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 6 0 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 4 H z ), 7. 9 2 ( 1 H， d， J = 2. 7 H z ), 8. 1 6 (2H， s)， 8. 4 2 ( 1 H， s)， 1 0. 9 3 ( 1 H， s)， 1 1. 3 6 ( 1 H, s ).
例 1 1 8 ：化合物番号 1 1 8の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メチルー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 4. 5 %
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 2. 3 6 (3 Η, d , J = 1. 2 H z ), 7. 0 5 ( 1 H, d, J = 8. 7 H z)， 7. 4 6 (1 H， t， J = 8. l H z)， 7. 5 0 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7 H z)， 7. 6 0 (1 H， d, J = 7. 2 H z ), 7. 9 9 (1 H， d, J = 7. 2H z)， 8. 0 0 ( 1 H， d， J = 2. 4H z ), 1 0. 4 3 ( 1 H， s)， 1 2. 0 8 (1 H， s ).
例 1 1 9 ：化合物番号 1 1 9の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーメチルー 3 _ (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 0. 2%
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 0 1 (1 H， d, J = 8. 7 H z)， 7. 44 ( 1 H, d, J = 8. 4H z ), 7. 4 7 (1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7 H z), 7. 8 4 ( 1 H， d d, J = 8. 4, 2. l H z)， 7. 9 2 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z)， 8. 1 3 ( 1 H， d， J = 2. l H z)， 1 0. 6 5 ( 1 H， s)， 1 1. 6 8 ( 1 H, b r ). 例 120 ：化合物番号 1 20の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 2 _メチル _ 5— （トリフルォロメチ ル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 3%
'H-NMR (DM SO— d 6)： δ 2. 39 (3H， s)， 7. 07 (1H， d, J = 8. 7H z), 7. 44- 7. 54 (3H， m)， 7. 99 ( 1 H， d, J = 3. 0Hz), 8. 43 (1H， s)， 10. 52 ( 1 H， s)， 1 2. 17 ( 1 H， b r s ) .
例 1 21 ：化合物番号 1 21の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 4—メ トキシー 3— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 79. 1%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 3. 89 (3Η, s), 7. 02 (1H, d , J = 9. OH z), 7. 30 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 48 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 3. OH z), 7. 92 ( 1 H， d d， J = 9. 0， 2. 4Hz), 7. 96 (1H， d， J = 2. 7H z), 8. 04 ( 1 H， d , J = 2. 4Hz), 10· 47 (1H， s)， 1 1. 78 (1H， s ).
例 1 22 ：化合物番号 1 22の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3—メ トキシ一 5— (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 8%
'H-NMR (DMSO- d 6) : δ 3. 85 (3Η, s), 6. 98 ( 1 Η, d, J = 8. 7Hz)， 7. 03 (1H， s)， 7. 57— 7. 61 (2H， m)， 7. 77 (1H， s)， 8. 00 (1H， d, 1 = 2. 4Hz)， 10. 57 (1H, s )， 1 1. 56 ( 1 H， s ).
例 123 ：化合物番号 1 23の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—メ トキシー 5_ (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 71. 3%
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 3. 99 (3H， s), 7. 03 (1 H, d， J = 9. OH z), 7. 30 (1 H, d， J = 8. 7Hz), 7. 47-7. 51 (1H， m), 7. 61 (1 H, d d , J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 10 (1 H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 82 (1 H, d, 1 = 2. 1Hz) 11. 03 ( 1 H， s)， 12. 19 (1 H， s ).
例 124 ：化合物番号 124の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メ トキシ一 5— (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 83. 4%
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 4. 00 (3H， s), 7. 08 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 30 (1H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 47— 7. 52 (2H, m)， 7. 97 ( 1 H， d , J = 2. 7Hz)， 8. 83 (1H， d, J =2. 4Hz)， 11. 05 (1H， s)， 12. 17 (1H， s).
例 125 ：化合物番号 125の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2—メチルスルファニル _5— （トリ フルォロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 79. 2%
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 2. 57 (3H， s)， 7. 07 (1H， d， J = 8. 7H z), 7. 52 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 55 (1H， d d, J = 8. 4， 1. 5Hz)， 7. 63 ( 1 H, d , J =8. lHz)， 8. 00 (1H， d, J = 2. 4Hz), 8. 48 ( 1 H, d , J = 1. 5Hz)， 10. 79 (1H， s)， 12. 26 ( 1 H， s).
例 126 ：化合物番号 126の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2— （1一ピロリジニル） —5— （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 44. 5%
aH-NMR (DMS O- d 6)： δ 1. 8 6 - 1. 9 1 (4Η, m), 3. 2 0 一 3. 26 (4H， m), 6. 9 9 ( 1 H, d, J = 8. 7 H z)， 7. 0 7 (1 H， d, J = 8. 7H z ), 7. 4 3 ( 1 H, d d， J = 8. 7， 2. l H z)， 7. 6 2 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z)， 7. 9 4 ( 1 H， d , J = 2. l H z)， 8. 1 7 (1 H， d, J = 2. 4H z ), 1 0. 54 ( 1 H， s)， 1 2. 2 1 ( 1 H， s ).
例 1 2 7 ：化合物番号 1 2 7の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—モルホリノ一 5— (トリフルォロ メチル） ァユリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 6 5. 9%
'H-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 2. 9 0 (4H， d d , J = 4. 5， 4. 2H z)， 3. 8 4 (4H, d d, J = 4. 8， 4. 2 H z)， 7. 0 9 (1 H, d， J = 8. 4 H z)， 7. 4 8 (2H， s)， 7. 6 1 (1 H， d d, J = 8. 4， 2. 7H z), 8. 1 3 (1 H， d, J = 2. 7 H z)， 8. 9 0 ( 1 H， s)， 1 1. 2 1 ( 1 H, s)， 1 2. 0 4 ( 1 H， s ).
例 1 2 8 ：化合物番号 1 2 8の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4— (トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 5. 0%、 白色固体
'H-NMR (DMS O— d 6) δ 7. 04 (1 H, d, J = 9. 0 H z ), 7. 4 8 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7 H z), 7. 7 4 (2H， d, J = 8. 7 H z), 7. 9 0 (1 H， d， J = 2. 7 H z)， 7. 9 5 (2 H， d , J = 9. OH z ), 1 0. 6 5 (1 H， s)， 1 1. 5 9 (1 H， s ).
例 1 2 9 ：化合物番号 1 2 9の化合物の製造 原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—クロ口一 4一 （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 9%
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 04 ( 1 H， d, J = 8. 7H z), 7. 64 (1 H, d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 79 ( 1 H， d d， J = 9. 0， 2. lHz)， 7. 99 (1H， d, J = 2. 1Hz), 8. 1 1 ( 1 H, d, ] = 2. 4Hz)， 8. 73 (1H， d, J = 9. 0Hz), 1 1. 1 5 ( 1 H， s)， 1 2. 42 (1H， s ).
例 130 ：化合物番号 130の化合物の製造
原料として、 5—クロロー N— [2—クロロー 5— （トリフルォロメチル） フエ ニル] 一 2—ヒドロキシベンズアミド （化合物番号 1 13)、及ぴァセチルクロリ ドを用いて例 96と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 0%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 39 (3Η, s)， 7. 1 6 (1H， d， J =8. 7H z) ， 7. 37 (1H， d d d , J = 8. 7, 2. 4， 0. 6H z), 7. 51 -7. 56 (2H， m)， 7. 97 (1 H, d， J = 3. 0Hz)， 8. 85 (1H， s)， 8. 94 (1H， d， J = 1. 8Hz).
例 13 1 ：化合物番号 1 31の化合物の製造
原料として、 5—ュトロサリチル酸、 及び 2—クロロー 5— （トリフノレオロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 31. 1 %
'H-NMR (DMSO- d6) δ 6. 98 (1H, d, J = 9. 3Hz), 7. 52 (1H， d d, J = 8. 4， 2. lHz)， 7. 8 1 ( 1 H， d, J = 8. 4 Hz), 8. 21 (1H， d d， J = 9. 0， 3. 3Hz)， 8. 82 (1 H， d, J = 3. OH z ), 8. 93 (1H， d, J = 2. 4Hz), 12. 18 (1H， s).
例 132 ：化合物番号 1 32の化合物の製造 原料として、 5—メチルサリチル酸、 及ぴ 2—クロ口一5— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 15. 8%
^-NMR (CDC 13) : δ 2. 36 (3H， s)， 6. 95 (1H， d , J =8. 1 H z ), 7. 26-7. 31 (2H， m)， 7. 37 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 7. 56 ( 1 H， d, J = 8. 4H z), 8. 65 ( 1 H， b r s), 8. 80 (1H, d, J = l. 8Hz), 11. 33 (1H, b r s ). 例 133 ：化合物番号 133の化合物の製造
原料として、 5—メ トキシサリチル酸、 及ぴ 2—クロロー 5— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 56. 4%
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 3. 77 (3Η, s), 6. 91 ( 1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 07 (1H， d d, J = 8. 7, 3. 0Hz)， 7. 20 (1H， t， J = 1. 8Hz)， 7. 52- 7. 54 (3H， m)， 10. 33 (1 H， s)， 11. 44 (1 H， s).
例 134 ：化合物番号 134の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 4—クロロー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 70. 4%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 2. 29 (3Η, s), 6. 91 (1H, d, J = 8. 3Hz)， 7. 27 (1H， d d d, J = 8. 3， 2. 2, 0. 6Hz)，
7. 71 (1H， d， J = 2. 2Hz)， 7. 72 ( 1 H， d， J = 8. 5Hz)，
8. 02 (1 H, d d, J = 8. 5， 2. 5Hz), 8. 33 ( 1 H， d, J = 2. 5Hz)， 10. 64 (1H， s)， 11. 25 ( 1 H， s ).
例 135 ：化合物番号 135の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 4_メチル—3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 63. 7%
'H-NMR (DMSO-d6) S 2. 29 ( 3 H, s ) , 2. 42 ( 3 H, s ) , 6. 89 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 26 ( 1 H， d d d, J = 8. 4， 2. 1， 0. 6Hz)， 7. 44 ( 1 H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 75 (1H， d， J = 2. lHz)， 7. 86 (1H， d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 8. 13 (1H. d, J = 2. lHz)， 10. 50 (1H， s), 1 1. 42 (1H， s).
例 136 ：化合物番号 136の化合物の製造
原料として、 5_メチルサリチル酸、 及ぴ 2—メチル一5— （トリフノレオロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 14. 2%、 白色固体
XH-NMR (DMSO-d 6) δ 2. 29 ( 3 Η, s ) , 2. 38 (3H, s), 6. 94 (1H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 27 (1H， d d d, J - 8. 4， 2. 4， 0. 6Hz)， 7. 44 ( 1 H， d d , J = 8. 1, 1. 5Hz)， 7. 52 (1H， d， J = 7. 8Hz)， 7. 84 (1 H, d , J = 2. 4Hz)， 8. 46 (1H， d, J = 1. 5Hz)， 10. 55 ( 1 H， s)， 1 1. 72 (1H， s).
例 137 ：化合物番号 137の化合物の製造
原料として、 5_メチルサリチル酸、 及び 4ーメ トキシ一 3— （トリフルォロメ チル） ァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 1 %、 微黄色固体
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 2. 35 ( 3 Η, s ) , 3. 89 ( 3 Η, s ) , 6. 88 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 26 (1H， d d, J = 8. 1， 1. 8H z), 7. 30 (1H, d, J = 8. 4Hz)， 7. 77 ( 1 H， d, J = 2. 1 H z), 7. 92 (1H， d d, J = 9. 0, 2. 7Hz), 8. 04 (1 H, d, J = 2. 7Hz)， 10. 42 (1H， s)， 11. 54 ( 1 H， s ).
例 138 ：化合物番号 138の化合物の製造 原料として、 5—メチルサリチル酸、 及ぴ 2—メ トキシ一 5— (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 9%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 35 (3H， s)， 4. 0 2 (3H， s)，
6. 93 (1 H, d, J = 9. OH z), 6. 98 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz)，
7. 25- 7. 28 (2H， m)， 7. 36 (1H， d d d, J = 8. 4, 2. 1， 0. 9Hz)， 8. 65 (1H, b r s)， 8. 73 ( 1 H， d， 1 = 2. 1 H z)， 1 1. 69 (1 H， s ).
例 1 39 ：化合物番号 139の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及びァニリンを用いて例 1 6と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 8%
mp 229 - 230 °C.
'H-NMR (DMSO— d6) ： δ 6. 96 (1Η, d, J = 9. 0Hz), 7. 12- 7. 1 8 (1H， m)， 7. 35-7. 41 (2H， m)， 7. 58 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 67-7. 71 (2H， m)， 8. 08 (1 H， d， 1 = 2. 7Hz)， 10. 43 (1 H, s)， 1 1. 87 (1H， s) . 例 140 ：化合物番号 140の化合物の製造）
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3—クロロアユリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 63. 1 %
mp 231— 232。C.
一 NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 6. 97 ( 1 Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 19-7. 22 (1H， m)， 7. 38- 7. 43 (1H， m)， 7. 57— 7. 63 (2H， m)， 7. 91 - 7. 92 (1H， m)， 8. 01 (1H， d, J =2. 7H z), 10. 49 (1H， s)， 1 1. 64 (1H， s) .
例 141 ：化合物番号 141の化合物 本化合物は、 市販化合物である。
販売元：東京化成社
カタログコード番号： B 0897
例 142 ：化合物番号 142の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 5—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 10. 8 %
XH-NMR (DMSO- d 6) ·· δ 7. 08 (1Η, d, J = 9. 0Hz), 7. 24- 7. 28 (1 H, m)， 7. 50- 7. 54 (1 H, m)， 7. 61 (1H， d d, J = 9. 0， 3. 0Hz), 7. 97 ( 1 H， d， J - 2. 7Hz)， 8. 58 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 11. 02 (1H， s)， 12. 35 (1H， b r s ) .
例 143 ：化合物番号 143の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 4—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 2%
mp 249 - 251 °C.
^-NMR (DMSO— d 6) : δ 6. 97 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 57- 7. 70 (3H， m)， 7. 98 (1 H, d, 1 = 2. 7Hz), 8. 10 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 10. 54 ( 1 H， s)， 11. 55 (1H， s ). 例 144 ：化合物番号 144の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジフルォロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 36. 3 %
mp 259 - 261 °C.
一 NMR (DMSO— d 6)： 6 6. 96- 7. 04 (2H, m), 7. 45 -7. 54 (2H， m), 7. 58 ( 1 H, d d, , J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 94 (1H, d， J = 2. 7Hz), 10. 60 (1H， s ) 11. 48 (1H， s).
例 145 ：化合物番号 172の化合物の製造
原料として、 O—ァセチルサリチル酸クロリ ド、 及び 3， 5—ジクロロア-リン を用いて例 2 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 5%
m 167— 168 °C.
一 NMR (CDC 13) : δ 2. 35 (3H， s)， 7. 14-7. 18 (2 H， m)， 7. 35-7. 40 (1 H, m)， 7. 52- 7. 57 (3H， m)， 7. 81 (1 H, d d, J = 7. 8， 1. 8H z), 8. 05 ( 1 H， b r s ). 例 146 ：化合物番号 145の化合物の製造
原料として、 2—ァセトキシー N— (3， 5—ジクロ口フエニル） ベンズアミ ド (化合物番号 172) を用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 60. 3%
mp 218 - 219°C.
XH-NMR (DMS〇一 d6) ： δ 6. 95— 7. 02 (2Η， m), 7. 35 -7. 36 (1Η， m)， 7. 42- 7. 47 (1 Η， m)， 7. 83- 7. 87
(3Η， m), 10. 54 (1Η， s)， 1 1. 35 (1Η， s ).
例 147 ：化合物番号 146の化合物の製造
原料として、 5—フルォロサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジクロロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 33. 3%
mp 258 - 260°C.
'H-NMR (DMSO— d6) ： δ 7. 00- 7. 05 ( 1 Η, m), 7. 28 -7. 37 (2Η， m)， 7. 63 ( 1 Η， d d, J = 9. 3， 3. 3Hz), 7. 84 (2H， d, J = 2. lHz)， 10. 56 ( 1 H， s)， 11· 23 (1H， s).
例 148 ：化合物番号 147の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 41. 2%
XH-NMR (DMSO— d6) δ 7. 03 ( 1 Η, d, J = 9. OHz), 7. 36- 7. 37 (1 H， m)， 7. 48 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 83-7. 84 (3H， m)， 10. 56 (1H， s), 11. 44 (1H， s).
例 149 ：化合物番号 148の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3, 5—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 1. 6%
mp 243 - 244°C.
- NMR (DMSO - d 6)： δ 6. 98 ( 1 Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 36- 7. 37 (1Η， m), 7. 59 (1Η， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 83 (2H， d, J = 1. 8Hz)， 7. 95 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz), 10. 56 (1 H, s)， 1 1. 46 ( 1 H, s ).
例 1 50 ：化合物番号 149の化合物の製造 .
原料として、 5—ョードサリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 4%
mp 244 - 245 °C.
XH-NMR (DMSO- d 6) ： 6 6. 84 (1H， d, J = 9. OHz), 7. 35-7. 37 (1H， m), 7. 72 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 1 Hz), 7. 83 (2H， d, J = 1. 8Hz)， 8. 09 (1 H, d， J = 2. 1Hz), 10. 55 (1H， s)， 1 1. 45 (lH， s) . 例 1 51 ：化合物番号 150の化合物の製造
原料として、 3， 5_ジブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジクロロア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 2%
m 18 1— 1 82。C.
XH-NMR (DMSO- d 6) ： δ 7. 42- 7. 43 ( 1 H, m), 7. 80 (2H， d， J = 1. 8H z), 8. 03 ( 1 H， d , J = 2. 1 H z), 8. 1 7 (1H， d, J = 2. 1 Hz), 10. 82 (1H， s).
例 1 52 ：化合物番号 15 1の化合物の製造
原料として、 4—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 57. 2%
mp 255 - 256°C.
'H-NMR (DMSO— d6) ： δ 7. 03- 7. 06 (2H, m), 7. 34 - 7. 36 (1H, m), 7. 82— 7. 85 (3H,m)， 10. 51 (1H， s)， 1 1. 70 (1 H, b r s).
例 1 53 ：化合物番号 152の化合物の製造
原料として、 5—二トロサリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 83. 1 %
mp 232 - 233°C.
XH-NMR (DMS O- d 6) : 8 7. 16 (1H， d, J = 9. 6H z)， 7. 37- 7. 39 (1H， m), 7. 84 ( 1 H， d， J =2. lHz)， 8. 29 (1H， d d, J = 9. 0， 3. OH z), 8. 65 ( 1 H, d , J = 3. 0 Hz), 10. 83 (1H， s).
例 1 54 ：化合物番号 153の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 71. 0%
mp 216 - 217°C.
'H-NMR (DMSO— d6) : δ 2. 28 (3Η， s)， 6. 90 (1Η， d， J = 8. 4Hz), 7. 26 (1Η， d d, J = 8. 7, 1. 8Hz)， 7. 34- 7. 36 (1 H， m), 7. 67 (1H， d, J = 1. 5H z), 7. 85 (2H， d, J = l. 8Hz)， 10. 52 (1H， s)， 11. 15 (lH， s) . 例 155 ：化合物番号 154の化合物の製造
原料として、 5—メ トキシサリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 29. 8%
mp 230 - 232°C.
^-NMR (DMS O- d 6) ： δ 3. 76 (3 H, s ), 6. 95 (1 H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 08 (1H， d d, J = 9. 0， 3. 0Hz), 7. 35- 7. 36 (1 H, m), 7. 40 (1 H, d , J = 3. 0Hz)， 7. 85 (2H， d, J = 1. 5Hz)， 10. 55 ( 1 H, s)， 10. 95 ( 1 H， s) . 例 156 ：化合物番号 155の化合物の製造
原料として、 5_ブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 4， 5—トリクロロア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 78. 6%
mp 297 - 299°C.
^-NMR (DMSO— d 6)： δ 6. 98 (1H, d, J = 9. 0Hz), 7. 58 (1H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 95 (1 H, d, J = 2. 4 Hz), 8. 03 (1H， s), 10. 5.8 (1 H, s)， 11. 49 ( 1 H， s). 例 157 ：化合物番号 156の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3， 5—ジクロ口 _4ーヒドロキシァ ユリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 2 2. 5 %
^-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 9 6 (1 H, d, J = 8. 7H z ), 7. 5 8 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z ), 7. 7 6 (2 H， s)， 8. 0 1 (1 H， d， J = 2. 4H z)， 1 0. 0 3 ( 1 H， s)， 1 0. 3 6 (1 H, s)， 1 1. 6 7 ( 1 H, b r s ).
例 1 5 8 ：化合物番号 1 5 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 3， 4， 5， 6—ペンタフルォロ ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 8. 6%
^-NMR (DMS O— d 6) ： 5 7. 0 7 (1 H, d, J = 8. 7H z ), 7. 5 3 (1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7 H z)，. 7. 9 1 (1 H, d， J = 2. 7 H z ), 1 0. 3 8 ( 1 H, b r s ), 1 1. 74 ( 1 H, b r s ).
例 1 5 9 ：化合物番号 1 5 8の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3 , 5—ジニトロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 2. 2%
mp 2 5 8 - 2 6 0°C.
^-NMR (DMS O— d 6) ： δ 6. 9 8 - 7. 0 2 ( 1 Η, m), 7. 5 9 - 7. 6 3 ( 1 Η， m)， 7. 9 6 - 7. 9 7 ( 1 Η, m), 8. 5 6— 8. 5 8 (1 Η， m)， 9. 0 3 - 9. 0 5 (2Η， m)， 1 1. 0 4 ( 1 Η， s)， 1 1. 3 9 (1 Η， r s ).
例 1 6 0 ：化合物番号 1 5 9の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 5—ビス [( 1， 1ージメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 5. 7 %
一 NMR (DMS O— d 6) ·· δ 1. 2 7 ( 9 H, s ) , 1. 3 3 ( 9 H, s ) , 7. 04 ( 1 Η， d, J - 9. 0 H z)， 7. 2 6 ( 1 Η， d d, J = 8. 4， 2. 1Hz), 7. 35- 7. 38 (2H, m)， 7. 49 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 8. 07 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 10. 22 (1 H, s)， 1 2. 38 (1H, b r s ).
例 161 ：化合物番号 1 60の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 2—メ トキシァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 89. 5%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 1. 28 (9Η, s), 3. 33 (3H, s), 7. 01 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 05 (1H， d， J = 9. 0Hz), 7. 1 1 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 47 (1 H, d d, J =
9. 0， 3. OH z), 7. 99 (1H， d , J = 3. 0Hz)， 8. 49 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 1 0. 78 (1 H, s)， 12. 03 (1H， s ).
例 162 ：化合物番号 1 6 1の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3， 5—ジメチルァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 1 %
mp 188— 1 90。C.
'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 2. 28 (6H， s)， 6. 80 ( 1 H， s)， 6. 96 (1H， d， J = 8. 7H z), 7. 33 (2H， s)， 7. 58 (1 H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 10 (1H， d， J = 2. 4Hz),
10. 29 (1H， s)， 1 1. 93 (1 H, b r s).
例 163 ：化合物番号 1 62の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス [(1， 1—ジメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 1%
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 26 (18 H， s)， 6. 99 (1H， d , J = 8. 7Hz), 7. 29 (1H， t , J = 1. 8Hz)， 7. 39 (1、 d d、 J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 41 (2H， d， J = 1. 5Hz)， 7. 51 (1 H， d, J = 2. lHz)， 7. 81 (1H, b r s)， 1 2. 01 (1H， s). 例 1 64 ：化合物番号 163の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3， 5—ビス [(1， 1—ジメチル） ェ チル] ァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 2%
^-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 1. 30 (1 8 H， s)， 6. 95 (1 H， d， J -8. 7H z), 7. 20 (1H， t， J = 1. 5Hz)， 7. 56 (2H， d, J = l. 5Hz), 7. 58 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz), 8. 12 (1 H, d, J = 2. 7Hz), 10. 39 ( 1 H， s)， 1 1. 98 ( 1 H， s).
例 1 65 ：化合物番号 164の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ァミノ _3， 5， 5， 8， 8—ぺ ンタメチルー 5， 6， 7, 8—テトラヒドロナフタレンを用いて例 16と同様の 操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 5%
aH-NMR (DMSO- d 6)： δ 1. 23 ( 6 Η, s ) , 1. 24 ( 6 Η, s), 1. 64 (4H， s)， 2. 19 (3H， s)， 7. 13 ( 1 H， d， J = 9. 0 Hz), 7. 20 (1H， s)， 7. 49 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 67 (1H， s)， 8. 04 (1H， d， ] = 2. 7Hz)， 10. 23 (1 H， s), 1 2. 26 (1 H， s).
例 1 66 ：化合物番号 165の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—アミノビフエニルを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 75. 6%
一 NMR (DMSO-d6)： δ 7. 04 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 35 -7. 44 (1H， m)， 7. 45-7. 54 (5H， m)， 7. 6 5-7. 68 (2H, m)， 7. 72 (1H， d t， J = 7. 2， 2. 1Hz). 7. 99 (1H， d, J = 3. OH z), 8. 03 ( 1 H， m)， 10. 50 (1H， s)， 1 1. 83 ( 1 H, b r s).
例 167 ：化合物番号 166の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 3—ァミノ一4—メ トキシビフエ-ル を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 37. 0%
— NMR (DMS 0- d 6)： δ 3. 95 (3H， s)， 7. 08 ( 1 H， d, J = 8. 7H z), 7. 20 (1H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 34 ( 1 H， t， J = 7. 2Hz)， 7. 40- 7. 50 (4H， m)， 7. 62 (1H, d， J = 8. 7 Hz), 8. 00 (1H， d， J = 3. 0Hz)， 8. 77 (1H， d, J =2. lHz)， 10· 92 (1H， s)， 12. 09 (1H， s ).
例 168 ：化合物番号 167の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、 及び 2， 5—ジメ トキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 39. 7 %
^-NMR (DMSO- d6) ·· δ 3. 72 (3Η, s), 3. 84 (3H, s), 6. 66 (1 H, d d d, J = 9. 0， 3. 0， 0. 6Hz)， 6. 99— 7. 0 3 (2H， m)， 7. 58 ( 1 H， d d d, J = 9. 0， 2. 7, 0. 6 H z), 8. 10 (1H， d d, J = 2. 4， 0. 6Hz)， 8. 12 (1H， d, J = 3. OH z), 10. 87 (1 H, s), 1 2. 08 ( 1 H， s ).
例 1 69 ：化合物番号 168の化合物の製造
原料として、 5_ブロモサリチル酸、 及び 3， 5—ジメ トキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 3%
mp 207 - 209°C.
XH-NMR (DMSO— d6) : δ 3. 75 (6H， s)， 6. 30-6. 32 (1 H, m)， 6. 94- 6. 9 7 ( 3 H， m)， 7. 5 7 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 04 (1 H， d， J = 2. 4H z), 10. 3 2 ( 1 H， s)， 1 1. 78 (1 H, s ).
例 1 70 ：化合物番号 1 6 9の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3 _ァセチルァニリンを用いて例 1 6 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 80. 0 %
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 2. 6 0 (3H， s)， 7. 03 (1 H， d, J = 9. 0H z), 7. 4 9 (1 H， d d, J = 9. 0， 3. OH z), 7. 54 (1 H, t , J = 8. l H z)， 7. 7 6 ( 1 H， d q, J = 7. 8， 0. 9H z)， 7. 9 6- 8. 00 (2H, m), 8. 30 (1 H， t， J = 1. 8H z)， 1 0.
5 6 (1 H， s)， 1 1. 7 5 (1 H， s ).
例 1 7 1 ：化合物番号 1 70の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 5—ァミノイソフタル酸 ジメチルェ ステルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 1 %
mp 2 54 - 2 5 6°C.
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 3. 9 2 (6 H, s ), 6. 9 7 ( 1 H, d， J = 9. 0Hz), 7. 60 (1 H, d d , J = 9. 0， 2. 4H z)， 8.
0 6 (1 H， d, J = 2. 4H z)， 8. 24- 8. 2 5 ( 1 H， m)， 8. 6 2 (2H， m)， 1 0. 7 1 ( 1 H, s)， 1 1. 5 7 ( 1 H， s).
例 1 7 2 ：化合物番号 1 7 1の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
版売元： Ma y b r i d g e社
カタログ番号： RDR 0 1 4 34
例 1 7 3 ：化合物番号 1 7 3の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチノレ酸、 及び 2， 5—ビス [(1， 1—ジメチノレ） ェ チル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 1 %
XH-NMR (DMSO- d 6) δ 1. 27 (9Η, s), 1. 33 (9H, s), 2. 28 (3H， s)， 6. 89 ( 1 H， d , J = 8. 1Hz), 7. 24 (1 H, d, J = 2. lHz)， 7. 27 (1H， d, J = 2. lHz)， 7. 32 (1 H, d， J = 2. 4Hz)， 7. 37 (1H， d， J = 8. 4Hz), 7. 88 ( 1 H, d, J = 1. 5Hz), 10. 15 (1H， s)， 1 1. 98 (1H， b r s ). 例 174 ：化合物番号 1 74の化合物の製造
原料として、 N— {3， 5—ビス [(1， 1ージメチル） ェチル] フエ二ノレ } —5 —クロロー 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド（化合物番号 162)、及びァセチルク口 リ ドを用いて例 96と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 1 %
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 34 (18 H， s)， 2. 36 (3H， s)， 7. 12 (1H， d， J = 8. 4H z) , 7. 25 ( 1 H， d， J = 1. 5Hz)， 7. 44 (2H， d， J = 1. 2Hz)， 7. 47 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 87 (1 H, d， J = 2. 4H z), 7. 98 ( 1 H， s ).
例 175 ：化合物番号 175の化合物の製造
原料として、 5_ニトロサリチル酸、 及び 3， 5_ビス [(1， 1ージメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 46. 7%
一 NMR (CDC 13) ： δ 1. 37 (18Η, s)， 7. 13 (1 H, d, J = 9. 3Hz)， 7. 32 (1H， t， J = 1. 8Hz)， 7. 46 (2H, d, J = 1. 8Hz)， 8. 07 (1H， s), 8. 33 (1H， d d, J = 9. 3， 2. lHz)， 8. 59 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 13. 14 (1H， s ). 例 176 ：化合物番号 176の化合物の製造
原料として、 5 _メチルサリチル酸、 及び 3， .5—ビス [(1, 1ージメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 16. 3%
aH-NMR (CDC 13)： δ 1. 35 (18 H， s)， 2. 35 (3H， s)， 6. 94 (1 H, d， H= 8. 4Hz)， 7. 23-7. 28 (2H， m)， 7. 31 (1H， s), 7. 42 (1 H, d, J = 1. 8Hz)， 7. 88 ( 1 H， s)， 11. 86 (1 H, s ).
例 177 ：化合物番号 177の化合物の製造
原料として、 5—メ トキシサリチル酸、 及び 3， 5—ビス [(1， 1ージメチル） ェチル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 12. 7%
一 NMR (DMS 0- d 6) ： δ 1. 30 (18 H， s)， 3. 77 (3H， s)， 6. 91 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 07 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 3. 0Hz), 7. 19-7. 20 (1H， m), 7. 52- 7. 54 (3 H, m)， 10. 33 (1 H, s)， 11. 44 (1H， s).
例 178 ：化合物番号 178の化合物の製造
原料として、 5—クロロー N— { 5 - [(1， 1—ジメチル） ェチル] —2—メ ト キシフエ二ル} 一 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 160)、及びァセチ ルク口リ ドを用いて例 96と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 87. 5%
'H-NMR (CDC 13) ： δ 1. 35 (9 Η, s)， 2. 37 (3H， s)， 3. 91 (3 H, s)， 6. 86 ( 1 H, d， J = 8. 7H z) , 7. 12 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 13 ( 1 H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 47 (1H， d d， J = 9. 0， 2. 4Hz), 8. 02 ( 1 H， d, J = 2. 7 Hz), 8. 66 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 93 (1H， s).
例 1 79 ：化合物番号 179の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及ぴ 5— [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 2—メ トキシァニリンを用いて例 16と同様の 作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 84. 7% XH-NMR (CDC 13) ： δ 1. 35 (9H， s)， 2. 34 (3H， s)， 3. 93 (3H， s)， 6. 86 ( 1 H， d, J = 8. 7H z), 6. 93 ( 1 H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 1 2 (1H， d d， J=8. 7, 2. 4Hz)， 7. 2 4 (1H， d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 7. 27 ( 1 H, b r s)， 8. 48 (1H, d, J= 2. 4Hz)， 8. 61 (1H， b r s)， 1 1. 95 (1H， s).
例 180 ：化合物番号 180の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—ァミノチアゾールを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 .
収率： 1 2. 0%
mp 21 2 °C (d e c.) .
aH-NMR (DMSO- d 6) ·· δ 6. 94 (1H, b r d, J = 8. 0Hz), 7. 25 (1H， b r d, J = 3. 2Hz)， 7. 56 (2H， m)， 8. 05 (1 H， d, J = 2. 8Hz).
例 1 81 ：化合物番号 1 86の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾール
1一ブロモ一 3， 3—ジメチノレー 2—ブタノン（5. 03 g , 28. 1 mmo 1 )、 チォゥレア （2. 35 g， 30. 9 mmo 1 )、 エタノール （3 OmL) の混合物 を 1. 5時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ フィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1→1 ： 1) で精製して標題化合物の 黄白色粉末 （3. 99 g, 90. 9%) を得た。
^-NMR (CDC 13) ·' δ 1. 26 (9H， s)， 4. 96 (2Η, b r s)， 6. 09 (1 H, s).
以下の実施例において例 181 (1) の方法が引用されている場合、 反応溶媒と しては、 エタノール等の溶媒を用いた。 (2) 2—ァセトキシ一 5—ブロモー N— {4- [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾーノレ一 2—イノレ} ベンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシ一 5—プロモ安息香酸、及ぴ 2—アミノー 4_[(1，
1—ジメチル） ェチル] チアゾールを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 59. 4%
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 31 (9H， s)， 2. 44 (3H， s)， 6. 60 (1H， s)， 7. 13 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 68 (1H, d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 17 ( 1 H， d , J = 2. 4H z), 9. 72 (1 H， b r s ).
(3) 5—ブロモ _N— {4_ [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾール一2— ィル } —2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 186)
2—ァセトキシ一 5—ブロモー N— {4- [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾ 一ルー 2—ィノレ） ベンズアミ ド （100. lmg， 0. 25mmo l) をテトラ ヒドロフラン （3mL) に溶かし、 2規定水酸化ナトリウム （0. 2ml) を加 え、 室温で 20分間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出し た。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去 して得られた残渣を結晶化 （イソプロピルエーテル/ n—へキサン） して標題化 合物の白色粉末 （70. lmg, 78. 9%) を得た。
XH-NMR (DMSO-d6) ： δ 1. 30 (9Η, s)， 6. 80 (1H， b r s)， 6. 95 (1H， b r s), 7. 57 (1H， b r s), 8. 06 (1 H, d, J = 2. 4H z), 11. 82 (1H， b r s), 13. 27 (1H， b r s). 例 182 ：化合物番号 181の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシ一 5—ブロモー N— {5—ブロモ一4一 [(1， 1一ジメチ ル） ェチル] チアゾ一/レー 2—ィル } ベンズアミ ド
2—ァセトキシー 5—ブロモー N— {4- [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾ 一ルー 2—ィル } ベンズァミ ド （例 181 (2) の化合物； 0 · 20 g， 0 · 5 Ommo 1 ) をァセトニトリル （1 OmL) に溶かし、 N—ブロモスクシンイミ ド （97. 9mg， 0. 55mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混 合物を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサ ン：酢酸ェチル： = 3 : 1) で精製して標題化合物を粗生成物として得た。
(2) 5—ブロモー N— {5—ブロモー 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] チア ゾールー 2—ィル } 一 2—ヒ ドロキシベンズァミ ド （化合物番号 181) 原料として、 2—ァセトキシー 5—ブロモー N— {5—プロモ一 4— [(1， 1 - ジメチル） ェチル] チアゾールー 2—ィル } ベンズアミ ドを用いて例 2 (2) と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 9% (2工程）
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 1. 42 (9H， s)， 6. 99 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 61 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 8. 02 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 1 1. 79 (1H， b r s)， 12. 00 (1 H, b r s ) .
例 183 ：化合物番号 182の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ一 5—ブロモ—4一 （トリ フルォロメチル） チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 22. 4%
mp 215。C (d e c.) .
一 NMR (DMSO- d 6) ： δ 7. 00 ( 1 H， d， J = 8. 8Hz), 7. 61 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 97 (1H， d, J = 2. 4H z ).
[2—アミノー 5—ブロモー 4一 （トリフノレオロメチル） チアゾール： 「ジャーナ ノレ ' 才ブ * ヘテロサイク リ ック ' ケミス ト リー （journal of Heterocyclic Chemistry) j, (米国）， 1991年， 第 28卷， p. 1017参照]
例 184 ：化合物番号 183の化合物の製造 (1) a—プロモーピバロイルァセトニトリノレ
ビバロイルァセトニトリル （1. 00 g， 7. 99mmo 1 ) を四塩ィ匕炭素 （1 5mL) に溶かし、 N—ブロモスクシンイミ ド （1 , 42 g， 7. 99 mm o 1 ) を加え、 15分間加熱還流した。 冷却後、 不溶物をろ過して除去し、 ろ液を減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェ チル =4 ： 1) で精製して標題化合物の黄褐色オイル （1. 43 g， 87. 9%) を得た。
一 NMR (CDC 13) : δ 1. 33 (9H， s)， 5. 10 (1H, s ). 以下の実施例において例 184 (1) の方法が引用されている場合、 ブロモ化剤 としては、 N—ブロモスクシンイミ ドを用いた。 また、 反応溶媒としては、 四塩 化炭素等の溶媒を用いた。
(2) 2—アミノー 5—シァノー 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾール 原料として、 a—ブロモーピパロイルァセトニトリル、 及ぴチォゥレアを用いて 例 181 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 3%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 41 (9Η, s)， 5. 32 (2H， s ).
(3) 5_クロロー N— {5—シァノ一 4ー [(1， 1—ジメチル） ェチル] チア ゾール一 2—ィル } — 2—ヒ ドロキシベンズァミ ド （化合物番号 183) 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 5—シァノー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 63. 4%
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 1. 43 (9Η, s)， 7. 06 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 51 (1H， d d， J = 8. 7, 3. 0Hz)， 7. 85 (1 H, d， J = 2. 7Hz)， 12. 31 ( 2 H, b r).
例 185 ：化合物番号 184の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ— 5—シァノー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾール （例 184 (2) の化合物） を用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 3%
'H-NMR (DMSO - d6) δ 1. 43 (9Η, s), 7. 00 (1H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 62 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 97 (1H， d, J = 2. 7H z), 11. 75 (1H， b r ), 12. 43 (1H， b r ).
例 186 ：化合物番号 185の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、 及ぴ 2 _アミノー 5—メチルチアゾールを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 12. 9%
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 2. 33 (3Η, s), 6. 91 (1 H, d, J = 7. 6Hz)， 7. 26 (1H， s)， 7. 54 (1H， d， J = 9. 6Hz)， 8. 03 (1H， d, J = 2. 8Hz).
例 187 ：化合物番号 187の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、 及び 2_アミノー 4， 5—ジメチルチアゾ ールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 14. 4%
XH-NMR (DMSO - d 6) δ 2. 18 (3Η, s), 2. 22 (3H, s), 6. 89 (1 H, d, J = 8. 8Hz)， 7. 51 ( 1 H， d , J = 6. 8Hz)， 8. 02 (1H， d, J = 2. 8Hz), 13. 23 (1H， b r s ).
例 188 ：化合物番号 188の化合物の製造
原料として、 5_ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 5—メチル _4_フエ- ルチアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 27. 7%
mp 243— 244 °C.
!H-NMR (CD3OD)： 6 2. 47 (3Η, s), 6. 92 (1H, d, J = 8. 7 H z ), 7. 3 6 - 7. 4 1 (1 H, m)， 7. 44 - 7. 5 0 (2H， m)， 7. 5 3 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2 , 7 H z ), 7. 5 7 - 7. 6 1 (2 H， m)， 8. 1 6 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z ) .
[ 2—ァミノ一 5—メチル一 4一フエ二ルチアゾール：「薬学雑誌：ジャーナル · ォブ.ザ.ファーマシューティカノレ.ソサエティ 'ォブ'ジヤノ ン（Yakugaku Zasshi: Journal of The Pharmaceutical society of japanノ」， 1 9 o 1年， 8 1卷， p . 1 4 5 6参照]
例 1 8 9 ：化合物番号 1 8 9の化合物の製造
原料として、 （4一フルオロフヱニル） アセトンを用いて例 1 8 4 (1 ) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 8. 8 % (3工程）
(1) α—ブロモー （4一フルオロフェニノレ） アセトン
XH-NMR (CDC 1 3) ： δ 2. 3 3 (3 H， s)， 5. 4 1 (1 H， s)， 7. 0 7 (2 H, t , J = 8. 7H z)， 7. 4 3 (2 H， d d , J = 8. 7, 5. 1 H z ).
(2) 2—アミノー 4—メチル一 5— (4—フルオロフェニル） チアゾール ^-NMR (CDC 1 3) : δ 2. 2 7 (3 Η, s)， 4. 8 8 (2 H， s)， 7. 0 7 (2H， t , J = 8. 7 H z ), 7. 3 2 (2 H, d d, J = 8 , 7, 5. 4H z ).
(3) 5—ブロモー N_ [4—メチル _ 5— （4—フルオロフェニル） チアゾー ルー 2—ィル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 8 9)
'H-NMR (DMS O - d 6) : δ 2. 3 6 (3 H， s)， 6 , 9 5 (1 H， d,
J = 8. 4H z)， 7. 3 3 (2H， t， J = 8. 7 H z), 7. 5 2 - 7. 5 9 (3H, m)， 8. 0 6 ( 1 H， d, J = 3. 0 H z)， 1 2. 0 1— 1 3. 6 5 (2H， b r ).
例 1 9 0 ··化合物番号 1 9 0の化合物の製造
原料として、 3—（トリフ^/ォロメチル）フエニノレアセトンを用いて例 1 84 (1) 〜 （3) と同様の操作を行い、.標題化合物を得た。
収率： 39. 8% (3工程）
(1) α—プロモ一3— （トリフルォロメチル） フエニルアセトン
^-NMR (CDC 13) - δ 2. 38 (3Η, s)， 5. 43 (1H， s)， 7. 52 (1H， t， J = 7. 8H z), 7. 61— 7. 66 (2H， m), 7. 69 - 7. 70 (1 H, m).
(2) 2—アミノー 4ーメチルー 5— [3— (トリフルォロメチル） フエニル] チアゾーノレ
^-NMR (CDC 13) : S 2. 32 (3H， s)， 4. 95 (2H, s)， 7. 46 -7. 56 (3H， m)， 7. 59-7. 61 ( 1 H， m).
(3) 5—ブロモー N— { 4一メチル _ 5— [3— (トリフルォロメチル） フエ ニル] チアゾール—2—ィル } —2—ヒドロキシベンズアミド （化合物番号 19 0)
— NMR (DMSO - d6)： 6 2. 40 (3H， s)， 6. 97 (1H, d， J = 8. 7Hz)， 7. 59 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 71 一 7. 84 (4H， m)， (2H, m), 8. 06 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 12. 09 ( 1 H, b r)， 12. 91— 13. 63 (1H， b r ).
例 191 ：化合物番号 191の化合物の製造
原料として、 2， 2—ジメチルー 3—へキサノンを用いて例 184 (1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 17. 0 % (3工程）
(2) 2—アミノー 4— [(1， 1ージメチル） ェチル] —5—ェチルチアゾール 'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 21 (3Η, t , J - 7. 5Hz)， 1. 3 2 (9H， s)， 2. 79 (2H， q, J = 7. 5Hz)， 4. 63 (2H， b r s).
(3) 5—ブロモー N— [4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5—ェチノレチア ゾールー 2—ィル] _2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 191) XH-NMR (CDC 13) ： δ 1. 32 (3H， t , . J = 7. 5Hz)， 1. 4 1 (9H, s)， 2. 88 (2H， q, 1 = 7. 5Hz)， 6. 84 ( 1 H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 44 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 05 (1H， d, J = 2. 7H z), 1 1. 46 (2H， b r ).
例 1 92 ：化合物番号 1 92の化合物の製造
原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 4 _ェチル _ 5—フエ二 ルチアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 7. 4%
mp 224 - 225°C.
^-NMR (DMSO- d 6) ： 6 1. 24 (3H， t， J = 7. 6Hz)， 2. 70 (2H， q, J = 7. 6Hz)， 6. 95 (1H， b r d, J = 7. 6 Hz), 7. 39- 7. 42 ( 1 H, m)， 7. 45- 7. 51 (4H， m), 7. 56 (1H， b r d, J = 8. 0Hz)， 8. 06 ( 1 H, d, J = 2. 8Hz), 1 1. 98 ( 1 H, b r s ) .
例 1 93 ：化合物番号 1 93の化合物の製造
原料として、 ベンジルイソプロピルケトンを用いて例 184 (1) 〜 （3) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4. 4% (3工程）
(2) 2—アミノー 4一イソプロピノレー 5—フエ二ルチアゾール
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 23 (6H， d， J = 6. 6Hz), 3. 0 5 (1H, m)， 4. 94 (2H， s)， 7. 28- 7. 41 ( 5 H, m).
(3) 5_ブロモ一^"ー （4 ソプロピル一 5—フエ二ルチアゾール _ 2—ィ ル） 一 2—ヒ ドロキシベンズアミド （化合物番号 1 93)
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 1. 26 (6Η, d, J = 6. OHz), 3. 1 5 (1H， m)， 6. 98 ( 1 H， b r s)， 7. 43— 7. 53 (5H, m)， 7. 59 (1H， b r s)， 8. 08 (1 H, d， J =2. 7H z), 1 1. 90 (1 H， b r d), 13. 33 (1 H, b r d). 例 1 9 4 ：化合物番号 1 9 4の化合物の製造
原料として、 1—フエニル _ 2—へキサノンを用いて例 1 8 4 ( 1) 〜 （3) と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 2. 6% (3工程）
(1 ) α—ブロモ一 1一フエニノレー 2—へキサノン
XH-NMR (CDC 1 3) : δ 0. 8 5 (3 H， t , J = 7. 2 Η ζ )， 1. 1 9— 1. 3 2 (2Η， m), 1， 50 - 1. 6 0 (2Η, m), 2. 5 9 (2Η， t d, J = 7. 5， 3. 9 H z)， 5. 44 ( 1 H， s)， 7. 3 4 - 7. 4 5 (5
H, m).
(2) 2—アミノー 4一プチルー 5—フエ二ルチアゾール
^-NMR (CDC 1 3) : δ 0. 8 9 (3 H， t , J = 7. 5 Η ζ )， 1. 2 8 - 1. 4 1 (2Η， m), 1. 6 1— 1. 7 1 (2Η， m), 2. 5 6 - 2. 6 1 (2 Η， m)， 4. 8 7 (2Η, s )， 7. 2 5 - 7. 4 0 (5 Η， m) ·
(3) 5—ブロモ _Ν— （4—ブチル— 5—フエ二ルチアゾールー 2—ィル） 一 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 94)
一 NMR (DMS 0- d 6) ： 8 0. 8 5 (3 Η, t， J = 7. 2H z)， 1. 23 - 1. 3 5 (2 H， m), 1. 5 9— 1. 6 9 (2 H， m), 2. 7 0 (2H, t , J = 7. 2 H z ), 6. 9 6 (1 H， d, J = 6. 9 H z)， 7. 3 9— 7. 5 9 (6 H， m)， 8. 0 7 (1 H， d, J - 2. 4H z)， 1 1. 9 3 (1 H， b r ), 1 3. 1 8— 1 3. 5 9 (1 H， b r ).
例 1 9 5 ：化合物番号 1 9 5の化合物の製造
(1 ) 4—ブロモー 2， 2， 6， 6—テトラメチル一 3， 5一ヘプタンジオン 〔 α ーブロモージピパロイルメタン〕
2, 2， 6， 6—テトラメチル一 3， 5—ヘプタンジオン （ジピバロィルメタン ；
I . 0 0 g, 5. 4 2mm o 1 ) を四塩化炭素 （1 OmL) に溶かし、 N—ブロ モスクシンイミド （9 6 5. 8 mg , 5. 4 2mmo 1 ) を加え、 2時間加熱還 流した。 冷却後、 不溶物をろ過して除去し、 ろ液を減圧留去して、 標題化合物の 白色結晶 （1. 42 g， 定量的） を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 27 (18 H， s)， 5. 67 (1H， s ). 以下の実施例において例 195 (1) の方法が引用されている場合、 ブロモ化剤 としては、 N—プロモスクシンイミ ドを用いた。 また、 反応溶媒としては、 四塩 化炭素等の溶媒を用いた。
(2) 2—アミノー 4— [(1， 1ージメチル) ェチル] 一 5— [(2， 2ージメ チノレ） プロピオェノレ] チアゾーノレ
4一ブロモ一2， 2, 6， 6—テトラメチルー 3， 5—ヘプタンジオン （α—ブ 口モージピバロイノレメタン； 1. 42 g， 5. 4 Ommo 1 )、 チォゥレア （45 1. 8mg， 5. 94mmo 1 )、 エタノール （15mL) の混合物を 2時間加熱 還流した。 冷却後、 反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 酢酸ェ チルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 した後、 減圧留去して得られた残渣を結晶化 （ジクロロメタン zへキサン） して 標題化合物の白色結晶 （ 1. 23 g， 94. 5%) を得た。
^-NMR (CDC 13) ： δ 1. 26 (9H， s)， 1. 29 (9H， s)，
5. 03 (2H， s ).
(3) 5—クロロー N— {4- [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5— [(2， 2 一ジメチノレ） プロピオ二ノレ] チアゾ一/レー 2—イノレ} _2—ヒ ドロキシベンズァ ミ ド （化合物番号 195)
5—クロ口サリチル酸 （143. 6mg， 0. 83mmo l)、 2—ァミノ一 4一 [(1, 1—ジメチル） ェチル] _5— [(2, 2—ジメチル） プロピオ-ル] チ ァゾール （200. Omg， 0. 83 mm o 1 )、 三塩化リン （ 40 1、 0. 4 6mmo 1)、 クロ口ベンゼン （4mL) の混合物を 3時間加熱還流した。 反応混 合物を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサ ン：酢酸ェチル = 3 : 1) で精製して標題化合物の白色粉末 （159. 1 mg, 48. 4 %) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 33 (9Η, s)， 1. 35 (9H， s)， 6. 9 9 (1 H， d, J = 8. 7H z)， 7. 43 (1 H， d d， J = 9. 0， 2. 7H z)， 7. 7 0 (1 H， d, J = 2. 7Hz), 1 0. 5 2 (2H， b r ). 以下の実施例において例 1 9 5 (3) の方法が引用されている場合、 酸ハロゲン 化剤としては、 三塩化リンを用いた。 また、 反応溶媒としては、 モノクロ口ベン ゼン、 トルエン等の溶媒を用いた。
例 1 9 6 ：化合物番号 1 9 6の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、及び 2—アミノー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5 _ [(2, 2—ジメチル） プロピオニル] チアゾール （例 1 9 5 (2) の化合物） を用いて例 1 9 5 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 2 3. 8%
XH-NMR (CDC 1 3) ： δ 1. 3 3 (9H， s)， 1. 3 5 (9H， s)， 6. 94 (1 H， d, J = 8， 7H z)， 7. 5 5 (1 H， d d， J = 8, 7, 2. l H z)， 7. 8 5 (1 H， d, J = 2. l H z)， 1 0. 5 1 (2H， b r ). 例 1 9 7 ：化合物番号 1 9 7の化合物の製造
原料として、 ビバロイル酢酸 ェチルエステルを用いて例 1 9 5 (1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 5. 7% (3工程）
(1) α—ブロモーピバロイノレ酢酸 ェチノレエステノレ
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 28 (9H， s)， 1. 2 9 (3H， t , J = 7. 2H z)， 4. 26 (2H， q, J = 7. 2H z), 5. 24 ( 1 H, s).
(2) 2_アミノー 4— [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾール一 5 _力ルポ ン酸 ェチノレエステノレ
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 32 (3H， t， 1 = 7. 2H z)， 1. 4 3 (9H， s)， 4. 24 (2H, q， ] = 7. 2H z)， 5. 1 8 ( 2 H， s).
(3) 2— （5—プロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィノレ） アミノー 4一 [(1， 1一 ジメチル） ェチノレ] チアゾール— 5—カルボン酸 ェチルエステル （化合物番号 1 9 7) ^-NMR (DMS O— d 6) : δ 1. 3 0 (3 H, t , J = 7. 2H z), 1. 44 (9H， s)， 4. 2 7 (2H, q, J = 6. 9 H z)， 7. 0 0 (1 H， d， J = 8. 7H z ), 7. 6 3 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7 H z ), 8. 0 2 (1 H， d, J = 2. 4H z ), 1 1. 8 0 (1 H， b r ), 1 2. 1 2 ( 1 H， b r ).
例 1 9 8 ：化合物番号 1 9 8の化合物の製造
(1 ) 2—アミノー 5—プロモー 4— [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾール 2—アミノー 4一 [( 1， 1ージメチル) ェチル] チアゾール (例 1 8 1 (1 ) の 化合物； 0. 8 7 g， 5. 6 mmo 1 ) を四塩化炭素 （9 mL) に溶かし、 N—ブ 口モスクシンイミ ド （1. 0 0 g， 5. 6 mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌 した。 反応混合物にへキサンを加え、 不溶物をろ過して除去し、 ろ液を減圧留去 して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 2 ：
1) で精製して標題化合物の黄灰色粉末 （1. 2 3 g， 9 3. 7%) を得た。 ^-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 3 9 (9 H， s)， 4. 8 1 (2H， b r s ).
(2) 2—アミノー 4 _ [( 1 , 1ージメチル） ェチル] — 5—ピペリジノチアゾ 一ノレ
2—ァミノ一 5—ブロモ一 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾール （0. 1 0 g , 0. 4 2mmo 1 )、 ピぺリジン （0. 1 mL)、 炭酸力リウム （0. 2 0 g)、 ァセトニトリル （4mL) の混合物を 3時間加熱還流した。反応混合物を 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトダラ フィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1 ) で精製して標題化合物の黄色結晶
(8 0. 7m g , 7 9. 3%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 3 2 ( 9 H， s)， 1. 6 4 (4H， t， J = 5. 7H z ), 1. 7 1 - 1. 7 7 (2H， m)， 2. 3 5 (2H, b r s)， 2. 9 9 (2 H， b r s ), 4. 6 8 (2 H， s ).
以下の実施例において例 1 9 8 (2) の製造法が引用されている場合、 塩基とし ては、 炭酸ナトリウム等の塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 ァセトニト リル等の溶媒を用いた。
(3) 2—ァセトキシー 5—ブロモ一N— {4- [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5—ピペリジノチアゾールー 2 レ} ベンズアミ ド
アルゴン雰囲気下、 2—ァセトキシー 5—ブロモ安息香酸 （90. 3mg， 0. 35mmo l)、 2—ァミノ _4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル ] 一 5—ピペリ ジノチアゾール （80. 7mg, 0. 34mmo l)、 ピリジン （0. lmL)ヽ テトラヒ ドロフラン （3 mL) の混合物にォキシ塩化リン （46 μ 1， 0. 50 mmo 1) を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を 2 N塩酸にあけ、 酢酸 ェチノレで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へ キサン：酢酸ェチル =3 ： 1) で精製して標題化合物の粗生成物 （84. 3mg) を得た。
以下の実施例において例 1 98 (3) の製造法が引用されている場合、 酸ハロゲ ン化剤としては、 ォキシ塩化リンを用いた。 塩基としては、 ピリジンを用いた。 また、 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を用い た。
(4) 5—ブロモ一N— {4- [(1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5—ピペリジノ チアゾール—2—ィル } _2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 98)
2—ァセトキシ一 5—ブロモ一N— {4- [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5_ ピペリジノチアゾール _ 2—ィル } ベンズァミ ド （粗生成物， 84. 3mg) を エタノール （3mL) に溶かし、 2規定水酸化ナトリウム溶液 （0. lmL) を 加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽 出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢 酸ェチル： = 4 : 1)で精製して標題化合物の白色粉末（54. lmg， 36. 3%； 2工程） を得た。 ^-NMR (CDC 13)： δ 1. 41 (9H， s)， 1. 56 (2H， b r s)， 1. 67- 1. 74 (4H， m), 2. 79 (4H， b r s)， 6. 85 ( 1 H， d， J = 9. OH z), 7. 45 (1H， d d, J = 9. 0, 2. 4Hz), 8. 06 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 11. 70 ( 2 H, b r ).
以下の実施例において例 198 (4) の製造法が引用されている場合、 塩基とし ては、 水酸化ナトリウム、 炭酸カリウム等の無機塩基を用いた。 また、 反応溶媒 としては、 水、 メタノール、 エタノール、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を単独若 しくは混合して用いた。
例 199 ：化合物番号 199の化合物の製造
原料として、 2—アミノー 5—プロモー 4ー [(1， 1ージメチル） ェチル] チア ゾール（例 198 (1)の化合物）、及びモルホリンを用いて例 198 (2)〜（4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 17. 1 %
(2) 2—アミノー 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5—モルホリノチアゾ 一ノレ
— NMR (CDC 13) : δ 1. 33 (9H， s)， 2. 76 (4H， b r s)， 3. 79 (4H， b r s), 4. 66 (2H， s).
(3) 2—ァセトキシー 5—プロモー N— {4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] _ 5—モルホリノチアゾール一 2—ィル } ベンズアミ ド
粗生成物のまま次反応に用いた。
(4) 5—ブロモー N— {4- [(1， 1ージメチル） ェチル] —5—モルホリノ チアゾールー 2—ィル } ー2—ヒドロキシベンズアミド （化合物番号 199) 一 NMR (CDC 13) : δ 1. 24 (9H， s)， 2. 89 (4H， d d , J =4. 8， 4. 2Hz)， 3. 83 (4H， d d, J = 4. 5， 4. 2 H z), 6. 89 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 49 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 98 (1H， d， J - 2. lHz)， 11. 20 (2H， b r ). 例 200 ：化合物番号 200の化合物の製造 原料として、 2_アミノー 5—プロモ _4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] チア ゾール（例 1 98 (1) の化合物）、及ぴ 4ーメチルビペラジンを用いて例 1 98
(2) 〜 （4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6. 9%
(2) 2—アミノー 4— [(1， 1ージメチル） ェチル] —5— (4—メチルピぺ ラジン一 1一ィル) チアゾーノレ
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 1. 25 (9H， s)， 2. 12 (2H， b r s)， 2. 1 9 (3H， s)， 2. 57 (2H， b r s)， 2. 72 (4H， b r s)， 6. 51 (2H, s ).
(3) 2—ァセトキシ _N— {4— [(1， 1ージメチル） ェチル] - 5 - (4 - メチノレビペラジン一 1—ィル) チアゾール— 2—ィル } ベンズアミ ド
粗生成物のまま次反応に用いた。
(4) 5—ブロモ一N— { 4 - [(1， 1—ジメチル） ェチル] —5— (4—メチ ルビペラジン一 1一ィル） チアゾール一2—ィル } _ 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 200)
^-NMR (CD3OD) ： δ 1. 41 (9H， s), 2. 55 (3H， s)， 2. 87 (4H， b r s ), 3. 03 (4H， b r s)， 6. 88 (1 H, d, J =8. 7H z ), 7. 49 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 7H z), 8. 1 1 (1 H， d, 1 = 2. 7H z).
例 201 ：化合物番号 201の化合物の製造
原料として、 2—ァミノ一 5—ブロモ一4— [(1， 1—ジメチル） ェチル] チア ゾール（例 1 98 (1) の化合物）、及び 4—フヱニルビペラジンを用いて例 1 9 8 (2) 〜 （4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6. 9%
(2) 2—ァミノ一4— [(1, 1—ジメチル） ェチル] 一 5— （4一フエ二ルビ ペラジン一 1ーィノレ) チアゾーノレ
ー NMR (CDC 13) : δ 1. 34 (9Η, s)， 2. 80 (2H， b r s ), 3. 03 (4H， b r s)， 3. 55 (2H， b r s), 4. 6 9 (2H, s), 6. 88 (1H， t t , J = 7. 2， 1. 2H z), 6. 95 (2H， d d， J = 9. 0， 1. 2Hz)， 7. 28 (2H， d d, J = 8. 7, 7. 2H z).
(3) 2—ァセトキシー 5 _ブロモ一N— {4- [(1， 1ージメチル） ェチル] —5— （4 _フエニルピペラジン一 1 ル） チアゾール一2—ィル } ベンズァ ミ ド、
粗生成物のまま次反応に用いた。
(4) 5—ブロモ一N— {4— [(1， 1ージメチル） ェチル] —5— （4一フエ 二ルビペラジン一 1一ィル） チアゾール _2—ィル } 一 2—ヒドロキシベンズァ ミド （化合物番号 201)
aH-NMR (DMSO— d6)： δ 1. 39 (9Η, s), 2. 97 (4H, s), 3. 30 (4H， s)， 6. 82 (1H， t， J = 7. 5Hz)， 6. 97 (2 H, b r s)， 6. 99 (2H， t， ] = 7. 5Hz), 7. 58 ( 1 H， b r s), 8. 05 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 1 1. 69 (1H， b r s)， 1 1. 82 (1 H， b r s).
例 202 ：化合物番号 202の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ一 4一フエ二ルチアゾール を用いて例 1 95 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 6. 0 %
mp 239 °C (d e c).
'H-NMR (DMSO— d 6) : 8 7. 02 ( 1 H， d , J = 8. 4Hz)， 7. 34 (1H， t， J = 7. 6Hz)， 7. 44 (2H， t， J = 7. 6Hz)， 7. 62 (1H， d d, J =8. 4， 2. 8Hz)， 7. 67 (1H， s)， 7. 92 (2H, d, J = 7. 2H z ), 8. 08 (1H， d, J = 2. 8Hz)， 1 1. 88 (1 H, b r s)， 1 2. 05 (1H， b r s).
例 203 ：化合物番号 203の化合物の製造
(1) { 2 - [(5—ブロモ一 2—ヒドロキシベンゾィル） ァミノ] 一 4_フエ二 ルチアゾールー 5—ィル } 酢酸 メチルエステル
原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 4一フエ二ルチアゾール 一 5—酢酸 メチルエステルを用いて例 195 (3) と同様の操作を行い、 標題 化合物を得た。
収率： 32. 1 %
mp 288. 5-229. 5°C.
^-NMR (DMS O- d 6) δ 3. 66 (3H， s)， 3. 95 (2H， s)，
6. 99 (1H， d, J = 8. OH z), 7. 42 ( 1 H， d， J = 6. 0Hz)，
7. 48 (2H, b r t， J = 7. 6Hz)， 7. 56-7. 61 (3H， m)，
8. 07 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 11. 85 (1H， b r s)， 1 1. 9 8 (1 H， b r s ).
(2) { 2 - [(5 _ブロモ _ 2—ヒ ドロキシベンゾィル） ァミノ] —4—フエ二 ルチアゾールー 5—ィル } 酢酸 （化合物番号 203)
{2— [ (5—プロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィノレ） ァミノ]— 4一フエ二ノレチアゾ 一ルー 5_イノレ}酢酸 メチルエステル （75mg， 0. 1 7mmo l) をメタノ ール （5mL) に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム （0. 5mL, 1 mm o 1 ) を添加し、 次いで室温で 12時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけて酢 酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を n—へキサン一酢 酸ェチルで加熱還流下に懸濁洗浄して標題化合物の淡黄白色結晶 （56mg， 7 7. 3%) を得た。
mp 284 - 286 °C.
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 3. 84 (2H， s)， 6. 98 (1H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 42 (1H， d， J = 6. 8Hz)， 7. 49 (2H， t , J = 7. 6Hz)， 7. 58-7. 61 (3H， m), 8. 07 ( 1 H， d， J = 2. 8Hz)， 1 2. 25 (H, b r s ).
例 204 ：化合物番号 204の化合物の製造 原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4， 5—ジフエ二ルチア ゾールを用いて例 1 95 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 25. 9 %
mp 262 - 263°C.
^-NMR (DMSO— d6) ： δ 7. 02 ( 1 Η, d, J = 8. 1 Η ζ), 7. 34- 7. 47 (1 OH, m)， 7. 63 ( 1 Η， d, J = 6. 9Hz)， 8. 08 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 11. 88 (1H， b r s)， 12. 08 (1 H， b r s ).
[2—アミノー 4， 5—ジフヱ-ルチアゾール： 「日本化学雑誌 （Nihon Kagaku Zasshi)j, 1962年， 第 83卷， p. 209参照]
例 205 ：化合物番号 205の化合物の製造 .
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 4一ベンジル— 5—フエ 二ルチアゾールを用いて例 195 (3)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 28. 1 %
mp 198— 200。C.
^-NMR (DMSO— d6) ·· δ 4. 08 (2Η， s)， 6. 95 (1Η， d， J = 8. 8Hz), 7. 15- 7. 22 (3Η, m), 7. 30 (2Η， t， J = 7. 6Hz)， 7. 38 - 7. 43 ( 1 H， m)， 7. 47 (4H， d， J = 4. 4H z), 7. 57 (1H， b r d, J =8. 8Hz)， 8. 05 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 1 1. 98 (1H， b r s).
[2—アミノ一 4一ベンジル一 5—フエ二ルチアゾール： 「ケミカル 'アンド ·フ ァーマシューテイカノレ ·ビュレティン (Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」， 1962年， 第 10卷， p. 376参照]
例 206 ：化合物番号 206の化合物の製造
原料として、 5_ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 5—フエニル— 4一 （ト リフルォロメチル） チアゾールを用いて例 195 (3) と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。 収率： 33. 2%
mp 250。C (d e c.) . XH-NMR (DMSO— d6) δ 7. 02 (1 H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 51 (5H， s)， 7. 63 ( 1 H, d d， J = 8. 8， 2. 4Hz)， 8. 02 (1 H, d， J = 2. 8Hz)， 12. 38 (1 H， b r s ).
例 207 ：化合物番号 207の化合物の製造
原料として、 1—フエニル一 1， 3 _ブタンジオンを用いて例 195 (1)〜（3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 9% (3工程）
(1) α—プロモー 1一フエ二ルー 1， 3—ブタンジオン
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 46 (3 Η, s)， 5. 62 (1 H, s)， 7. 48- 7. 54 (2H, m), 7. 64 ( 1 H, t t , J = 7. 5, 2. 1 H z)， 7. 97-8. 01 (2H, m).
(2) 2—アミノー 5—ァセチルー 4 _フエ二ルチアゾール
XH-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 2. 18 (3 Η, s)， 7. 50-7. 55 (2H， m)， 7. 59 - 7. 68 (3H， m)， 8. 69 (2H， b r s).
(3) 5—ブロモー N— （5—ァセチルー 4一フエ二ルチアゾールー 2—ィル） _ 2—ヒ ドロキシベンズァミ ド （化合物番号 207)
'H-NMR (DMSO- d 6) δ 2. 44 (3Η, s), 6. 99 (1H, d, J = 9. OH z), 7. 55-7. 71 (4H， m)， 7. 76- 7. 80 (2H， m), 8. 01 (1H, d, J =2. 4Hz)， 12. 36 (2H, b r ).
例 208 ：化合物番号 208の化合物の製造
原料として、 1， 3—ジフエ二ルー 1， 3—プロパンジオンを用いて例 195 (1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 49. 7%
(1) a—プロモー 1， 3—ジフエニノレー 1， 3—プロパンジオン
XH-NMR (CDC 13) : δ 6. 55 (1 Η, s)， 7. 45-7. 50 (4 H， m), 7. 61 (2H， t t, J = 7. 2， 2. lHz)， 7. 98— 8. 0 1 (4H, m).
(2) 2ーァミノ _ 5—ベンゾィル一 4一フエ二ルチアゾール
^-NMR (DMSO— d6) ： δ 7. 04-7. 18 (5Η, m), 7. 22 一 7. 32 (3H， m)， 7. 35-7. 38 (2H， m)， 8. 02 (2H， s ).
(3) 5—ブロモ— N— (5—ベンゾィルー 4一フエ二ルチアゾールー 2—ィル) _ 2—ヒドロキシベンズァミ ド （化合物番号 208)
'H-NMR (DMSO— d6) ·· δ 7. 03 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 17- 7. 30 (5H, m), 7. 39— 7. 47 (3H， m)， 7. 57-7. 60 (2H, m)， 7. 64 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 8. 05 (1H， d, J = 2. 4 H z )， 11. 82 ( 1 H， b r s)， 12. 35 (1 H, b r s ) .
例 209 ：化合物番号 210の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 2_アミノー 4一フエ二ルチアゾール —5—カルボン酸 ェチルエステルを用いて例 195 (3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 69. 4%
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 1. 22 (3Η, t , J = 7. 5Hz), 4. 21 (2H， q, J = 7. 5Hz)， 7. 07 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 43- 7. 47 (3H， m), 7. 53 ( 1 H， d d , J = 8. 7, 2. 4 H z )， 7. 70- 7. 74 (2H， m)， 7. 92 ( 1 H， d , J = 3. 0Hz), 11. 88 (1H， b r)， 12. 29 ( 1 H， b r s).
例 210 ：化合物番号 209の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—ァミノ一4—フエ二ルチアゾール 一 5 _カルボン酸 ェチルエステルを用いて例 195 (3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 28. 6% mp 197— 199 °C.
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 1. 21 (3H， t， J = 6. 8Hz)， 4. 20 (2H， q, J = 6. 8 H z), 7. 01 ( 1 H， d , J =8. 8Hz), 7. 43- 7. 48 (3H, m)， 7. 63 ( 1 H， d d, J = 8. 8， 2. 4 Hz), 7. 70- 7. 72 (2H， m), 8. 04 ( 1 H, d, J = 2. 4Hz)， 12. 33 (1 H, b r s ).
例 211 ：化合物番号 211の化合物の製造
原料として、 ペンタフルォロベンゾィル酢酸ェチルエステルを用いて例 1 95
(1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 0% (3工程）
(1) α—ブロモーペンタフルォロベンゾィル酢酸 ェチルエステル
粗成生物のまま次反応に用いた。
(2) 2ーァミノー 4— (ペンタフルオロフェニノレ) チアゾーノレ _ 5—力ノレボン 酸 ェチノレエステノレ
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 23 (3H， t， J = 7. 2Hz)， 4. 2 1 (2H, q, J = 7. 2Hz)， 5. 41 (2H， s).
(3) 2一 (5—ブロモ _ 2—ヒ ドロキシベンゾィル) ァミノ一 4一 (ペンタフ ルオロフヱニル） チアゾールー 5—力ルボン酸 ェチル （化合物番号 211) ^-NMR (DMSO- d6)： δ 1. 20 (3 H, t , J = 7. 2Η ζ), 2. 51 (2Η， q, J = 7. 2Ηζ)， 7. 02 ( 1 Η， d， J = 8. 7Ηζ)， 7. 64 (1Η， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 90 (1 H, d, J = 3. 0 Hz), 11. 92 (1H， b r)， 12. 58 ( 1 H， b r ).
例 212 ：化合物番号 212の化合物の製造
(1) 2— （5—ブロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィル） アミノー 4一フエニルチ ァゾールー 5—力ノレボン酸
2 - ( 5—プロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィノレ） ァミノ一 4一フエ二ノレチアゾー ルー 5—力ルボン酸ェチルエステル （化合物番号 209) を用いて例 82と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 0 %
— NMR (DMSO- d 6) δ 7. 00 ( 1 Η, d, J =8. 8Hz), 7. 42- 7. 44 (3H， m)， 7. 62 ( 1 H， d d, J = 8. 8， 2. 4Hz)， 7. 70- 7. 72 (2H, m), 8. 04 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz)， 12· 31 (1 H, b r s ), 12. 99 (1H， b r s).
(2) [2 - (5—ブロモ一2—ヒ ドロキシベンゾイメレ） アミノー 4一フエニルチ ァゾールー 5—^ ル] 一 N—メチルカルポキサミ ド （化合物番号 212)
2— （5—ブロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィノレ） ァミノ一 4—フエ二ノレチアゾー ノレ一 5—力ノレポン酸 （0. 20 g , 0. 48 mm o 1 )、 メチルァミン 40%メ タノール溶液 (0. 2ml), 1ーヒ ドロキシベンゾトリアゾール 水和物 (96.
7mg、 0. 72mmo 1 )、 WS C · HC 1 (137. 2mg， 0. 72mmo
1 )、 テトラヒドロフラン （15 mL) の混合物を室温で 18時間攪拌した。 反応 混合物を 2規定塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカ ゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル 1 ： 2) で精製し、 結晶 化（ジクロロメタン Zn—へキサン) して標題化合物の白色粉末（87. 9mg，
42. 6 %) を得た。
^-NMR (DMSO— d6)： δ 2. 70 (3H， d, J =4. 5Hz)， 7. 02 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 40- 7. 48 (3H， m), 7. 63 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 68—7. 71 (2H, m)， 8. 06 (1H， d, J - 2. 4H z), 8. 16 (1H， t， J = 4. 5Hz)， 1 1. 88 (1H， b r)， 12. 15 (1H， b r s).
以下の実施例において例 212 (2) の方法が引用されている場合、 脱水縮合剤 としては、 WSC ' HC 1、 及ぴ 1ーヒ ドロキシベンゾトリアゾール水和物を用 いた。 また、 反応溶媒としては、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を用いた。
例 213 ：化合物番号 213の化合物の製造 原料として、 2— (5—ブロモ一 2—ヒドロキシベンゾィル） アミノー 4—フエ 二ルチアゾールー 5—力ルポン酸 （例 21 2 (1) の化合物）、 及びェチルァミン の 70%水溶液を用いて例 212 (2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 62. 5%
^-NMR (DMSO - d6) δ 1. 05 (3Η, t , J = 6. 9Hz), 3. 1 5-3. 24 (2H, m), 7. 02 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 7, 40 -7. 47 (3H， m)， 7. 63 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 3. OH z), 7. 69- 7. 72 (2H, m), 8. 06 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 20 (1H， t , J = 5. 4Hz)， 1 1. 84 (1H， b r ), 12. 14 (1H， b r s ).
例 214 ：化合物番号 214の化合物の製造
原料として、 2— (5—プロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィル） ァミノ一 4 _フエ 二ルチアゾールー 5—力ルボン酸（例 212 (1) の化合物）、及びイソプロピル アミンを用いて例 21 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 23. 9 %
^-NMR (DMSO— d6) ·· δ 1. 07 (6Η, d, J = 6. 3Hz), 4. 02 (1H， m), 7. 02 ( 1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 40- 7. 52 (3H， m), 7. 64 ( 1 H， d d , J = 8. 7, 2. 7H z ), 7. 69- 7. 73 (2H， m), 8. 06 ( 1 H， d， J = 2. 7H z), 1 1. 89 ( 1 H， b r ), 12. 14 (1H, b r s).
例 21 5 ：化合物番号 21 5の化合物の製造
原料として、 2— (5—ブロモ一2—ヒドロキシベンゾィル） アミノー 4一フエ 二ルチアゾール一 5—力ルボン酸 (例 21 2 (1) の化合物）、 及び 2—フヱネチ ルァミンを用いて例 21 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 62. 2%
— NMR (DMS 0- d 6)： δ 2. 78 (2Η, t, J = 7. 5Hz), 3. 43 (2H, q， J = 7. 5Hz)， 7. 02 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 19-7. 24 (3H， m)， 7. 27- 7. 33 (2H, m), 7. 39-7. 41 (3H， m)， 7. 61— 7. 65 (3H， m)， 8. 06 ( 1 H， d , J = 2. 4H z), 8. 25 (1H， t， J = 6. OH z), 1 1. 85 ( 1 H， b r s)， 12. 15 (1 H, b r s ).
例 216 ：化合物番号 216の化合物の製造
原料として、 5_ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ _4一 （トリフノレオロメチ ル） チアゾールー 5—力ルボン酸 ェチルエステルを用いて例 195 (3) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 88. 7%
XH-NMR (DMSO- d 6) '· δ 1. 32 (3Η, t, J = 7. 2Hz), 4.
33 (2H， q, J = 7. 2H z), 7. 01 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 63 (1H, d d, J =8. 7， 2. 7Hz), 7. 98 ( 1 H， d, J = 2. 4 Hz), 12. 64 (1H， b r).
例 217 ：化合物番号 217の化合物の製造
原料として、 5—クロロー N— {4一 [(1， 1—ジメチル）ェチル]— 5— [(2， 2—ジメチノレ） プロピオ二ノレ] チアゾール— 2—ィル } 一 2—ヒ ドロキシベンズ アミ ド（化合物番号 195)、及びァセチルク口リ ドを用いて例 96と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 3%
— NMR (CDC 13)： δ 1. 32 (9 Η, s)， 1. 33 (9H, s) , 2.
46 (3Η， s)， 7. 22 ( 1 Η， d， J = 8. 4Hz), 7. 56 ( 1 Η， d d, J = 8. 7, 2. 4H z), 8. 05 ( 1 H， d， J = 2. 7Hz)， 9. 8 2 (1 H， b r s ).
例 218 ：化合物番号 218の化合物の製造
原料として、 4ーヒドロキシビフエ二ルー 3 _力 Λ ^ボン酸及び 2—アミノー 4 _ フエ二ルチアゾールー 5—力ルポン酸 ェチルエステルを用いて例 195 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 6 1. 7 %
mp 2 0 7 - 2 0 8°C.
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 1. 2 3 (3 H, t , J = 7. 2H z ), 4. 2 2 ( 2H, q, J = 7. 2 H z)， 7. 1 6 (1 H， d， J = 8. 7H z ), 7. 3 6 ( 1 H， t， J = 7. 5H z)， 7. 4 5 - 7. 5 0 (5 H， m)， 7. 6 9 - 7. 7 6 (4 H， m)， 7. 8 5 (1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z)， 8. 3 1 (1 H， d, J = 2. 4 H z), 1 1. 7 3 ( 1 H， b r s)， 1 2. 6 0 (1 H, b r s ).
[4—ヒ ドロキシビフエエノレー 3一力ノレボン酸：「テトラへドロン (Tetrahedron)」， 1 9 9 7年， 第 5 3巻， p . 1 1 4 3 7参照]
例 2 1 9 ：化合物番号 2 1 9の化合物の製造
原料として、 （4， 一フルオロー 4ーヒ ドロキシビフエニル） 一 3—力ルボン酸及 ぴ 2—アミノ一 4—フヱニノレチアゾーノレ一 5—力ノレボン酸 ェチノレエステノレを用 いて例 1 9 5 ( 3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 2. 7 %
mp 2 3 7— 2 3 8。C.
一 NMR (DMS O- d 6) ： δ 1. 2 2 (3 Η, t , J = 7. 2 H z ), 4. 2 1 ( 2H， q, J = 7. 2H z)， 7. 1 3 (1 H， d， J = 8. 4H z )，
7. 2 8 (2H， t， J = 8. 8 H z ), 7. 44 - 7. 4 5 (3 H， m)， 7.
7 1 - 7. 7 5 (4H， m)， 7. 8 1 (1 H， d d, J = 8. 8， 2. 4H z ),
8. 2 7 (1 H， d， J = 2. 4 H z)， 1 1. 6 7 (1 H， b r s ), 1 2. 5
8 ( 1 H, b r s ).
[(4， 一フルオロー 4ーヒ ドロキシビフエニル） 一 3—力ルボン酸： 「テトラへ ドロン （Tetrahedron)」， 1 9 9 7年， 第 5 3卷， p . 1 1 4 3 7参照] 例 2 2 0 ：化合物番号 2 2 0の化合物の製造
原料として、 （2，， 4， ージフルオロー 4ーヒ ドロキシビフエニル） 一 3—カル ボン酸及び 2—アミノー 4一フエ二ルチアゾールー 5一力ルボン酸 ェチレエス テルを用いて例 195 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 6%
mp 206 - 207°C.
XH-NMR (DMSO— d6) ： δ 1. 22 (3Η， t， J = 7. 2Ηζ)， 4. 22 (2Η， q, J = 7, 2Ηζ)， 7. 17 ( 1 Η, d, J = 9. 0Ηζ)， 7. 21 (1Η， t d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 38 ( 1 H， d d d， J = 1 1. 7, 9. 3， 2. 4H z), 7. 44- 7. 46 (3H, m)， 7. 6 0-7. 75 (4H， m)， 8. 13-8. 14 ( 1 H， m), 11. 86 ( 1 H， b r s), 12. 46 (1 H, b r s ).
例 221 ：化合物番号 221の化合物の製造
(1 ) [4ーヒ ドロキシ一 4， — (トリフルォロメチル) ビフエニル] ― 3一力ノレ ボン酸
5—ブロモサリチル酸 (500 mg， 2. 30 mm o 1)、 ジヒ ドロキシ一 4一 (トリフルォロメチル）フエ二ルポラン （488mg， 2. 57 mm o l )、 酢酸パ ラジウム （10mg， 0. 04 Ommo 1 ) 及び 1 M炭酸ナトリウム （7mL) の混合物を 80 °Cで 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ酢酸ェチル で抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を、 定法に従いトリメチルシ リルジァゾメタン及ぴメタノールによりメチルエステル化し、 次いでシリ力ゲル カラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して無 色液体 （563mg) を得た。 これをメタノール （10mL) に溶解し、 2規定 水酸化ナトリウム （ 3 m L) を添加し、 次いで 60 °Cで 1時間攪拌した。 反応混 合物を室温まで冷却後、 2規定塩酸にあけ酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減 圧留去した。 得られた残渣を n -キサン一ジクロルメタンで加熱還流下に懸濁 洗浄して標題化合物の白色結晶 （458mg， 70. 4%) を得た。
m 185 °C (d e c.) . 'H-NMR (DMSO— d6)： δ 7. 09 ( 1 H, d, J = 8. 8Hz), 7.
77 (2H, d， J = 8. 0Hz)， 7. 85 (2H， d， J - 8. OH z), 7. 90 (1H， d d, J = 8. 8， 2. OH z), 8. 10 (1H， d， J = 2. 4 Hz), 11. 80 (1H， b r s ).
(2) 2 - {[4—ヒ ドロキシー 4， 一 （トリフルォロメチル) ビフエニル] 一 3 一力ルポ二ル} ァミノ一 4一フエ-ルチアゾールー 5—力ルボン酸 ェチルエス テル （化合物番号 221)
原料として、 [4ーヒ ドロキシ一 4， - (トリフルォロメチル） ビフエニル] _3 一力ノレボン酸、 及ぴ 2—アミノー 4—フエ二ルチアゾール— 5—力ルボン酸 ェ チルエステルを用いて例 195 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 41. 7%
mp 236-237 °C.
aH-NMR (DMSO- d 6) ： δ 1. 22 (3H， t， J = 7. 2Hz), 4. 21 (2H， q, J = 7. 2Hz)， 7. 18 ( 1 H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 44- 7. 45 (3H， m)， 7. 72- 7. 74 (2H， m)， 7. 81 (2 H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 91 ( 1 H， d d, J = 8. 8， 2. 4Hz)， 7. 93 (2H， d, J =8.4Hz), 8. 36 (1H， d， J =2. 4Hz), 11.
78 (1H， b r s), 12. 62 (1H， b r s ).
例 222 ：化合物番号 222の化合物の製造
原料として、 2—ヒドロキシ一 5— （1一ピロリル） 安息香酸、 及び 2—ァミノ 一 4—フエ二ノレチアゾールー 5—力ルポン酸 ェチルエステノレを用いて例 195
(3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 55. 0 %
XH-NMR (DMSO— d 6) ·· δ 1. 22 (3Η， t J = 7. 2Ηζ), 4. 22 (2Η， q, J = 7. 2Ηζ)， 6. 26 (2Η， t , J = 2. 1 Hz), 7. 13 (1Η， d， J = 8. 7Η ζ), 7. 32 (2Η， t ; J = 2. 1Hz), 7.
43- 7. 47 (3H, m), 7. 70-7. 75 (3H， m)， 8. 09 ( 1 H， d, J = 2. 7Hz)， 11. 58 (1H， b r s)， 12. 55 ( 1 H, b r s). 例 223 ：化合物番号 223の化合物の製造
(1) 2—ヒドロキシー 5— （2—チェ-ル） 安息香酸
5—ブロモサリチル酸（50 Omg， 2. 301111110 1)、 を1， 2—ジメ トキシ ェタン（5 mL)に溶解し、 アルゴン雰囲気下、 テトラキス （トリフエニルホスフ イン） パラジウム（80mg, 0. 07mmo l)を添加、 室温で 10分間攪拌し た。 次いでジヒ ドロキシー 2—チェ二ルポラン（324m g, 2. 53 mm o 1 ) 及び 1M炭酸ナトリゥム（7m L)を添加し 2時間加熱還流した。反応混合物を室 温まで冷却後 2規定塩酸にあけ酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和 食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を定法に従いトリメチルシリルジァゾメタン及ぴメタノールにより メチルエステル化し、 次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n キサ ン： 酢酸ェチル =5 ： 1) で精製して黄色液体（277mg)を得た。 これをメタ ノール（5mL)に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム（1. 5 mL)を添加し、 次い で 60°Cで 1時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 2規定塩酸にあけ酢 酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を n— ^ «キサン -ジクロルメ タンで晶析して標題化合物の白色結晶（58mg， 11. 5%)を得た。
— NMR(DMSO— d6) ： δ 6. 95 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 0 9 (1 H, d d, J=4. 8， 3. 6 H z), 7. 37 (1 H, d d, J=4. 0， 1. 2Hz)， 7. 45 (1 H, d d, J = 5. 2， 1. 2Hz)， 7. 74 (1 H, d d , J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 96 (1 H, d, J = 2. 8Hz).
(2) 2— [2—ヒ ドロキシー 5— （2—チェニル） ベンゾィル] アミノー 4— フエ二ルチアゾール— 5—力ルボン酸 ェチノレエステル （化合物番号 223) 原料として、 2—ヒ ドロキシ一 5— （2—チェ-ル） 安息香酸、 及び 2—ァミノ 一 4一フエ-ルチアゾールー 5—力ルボン酸 ェチルエステルを用いて例 195
(3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 5 8. 2%
mp 2 1 3 - 2 1 4°C.
一 NMR (DMS O— d 6) : δ 1. 2 2 (3 H, t , J = 7. 2H z)， 4. 2 1 (2 H， q, J = 7. 2H z), 7. 1 0 (1 H, d， J = 9. 2H z), 7. 1 2 (1 H， d d, J = 4. 8， 3. 6 H z)， 7. 44 - 7. 4 6 (4H, m), 7. 5 0 (1 H， d d, J=4. 8， 1. 2H z), 7. 7 1— 7. 74 (2H, m)， 7. 7 9 (1 H, d d, J = 8. 8， 2. 4H z), 8. 2 1 (1 H, d, J = 2. 4H z)， 1 1. 7 8 (1 H, b r s)， 1 2. 44 (1 H, b r s ).
例 3 0 1 ：化合物番号 3 0 1の化合物の製造
( 1 ) 5—クロ口一 2—メ トキシー）3—フエ-ルスチレン
2—ブロモー 4 _クロロアニソーノレ（3 0 0mg， 1. 4 mm o 1 )、スチレン（2 1 1 mg , 2mmo l )、 トリエチルァミン （ 1 3 L， 0. l mmo l)、 トリ フエニルフォスフィン （5 Omg， 1. 9 mmo 1 ) のァセトニトリノレ （6 mL) 溶液に酢酸パラジウム （2 1 mg， 7 m o 1 %) を加え、 アルゴン雰囲気下、 8 時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた 残渣を酢酸ェチル （1 5mL) で希釈し、 2規定塩酸、 水、 飽和食塩水で順次洗 浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1) で精製し て、 標題化合物の白色粉末 （1 1 8 m g， 3.5. 6%) を得た。
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 3. 8 5 (3H， s)， 6. 8 0 (1 H, d, J = 8. 8 H z)， 7. 0 8 ( 1 H， d， J = 1 6. 8 H z)， 7. 1 7 (1 H， d d, J = 8. 8， 2. 5H z)， 7. 2 0 - 7. 4 2 (4H， m)， 7. 5 1 - 7. 5 5 (3 H， m).
(2) 4 _クロ口一 2—スチリルフエノール （化合物番号 3 0 1 )
5—クロ口一 2—メ トキシ一 j3—フエ-ノレスチレン （8 0mg， 0. 3 mm o 1 ) のジクロロメタン （2mL) 溶液に、 アルゴン雰囲気下、 l mo 1 /Lボロント リブロミ ド /ジクロロメタン溶液（0. 5mL， 0. 5 mm o 1 ) を室温で加え、 12時間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチル （15mL) で希釈し、 水、 飽和食 塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色粉末 （34. 2mg， 45. 4%) を得た。
一 NMR (CDC 13) : δ 4. 95 (1H， b r s)， 6. 74 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 09 (1H， d d, =8. 7， 2. 4Hz)， 7. 10 (1 H, d， J = 16. 2Hz), 7. 28 -7. 39 (4H， m)， 7. 49-7. 54 (3 H， m).
例 302 ：化合物番号 302の化合物の製造
(1) (S) _ 2—アミノー 3—フエ二ルー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメ チル） フエニル]プロピオンアミ ド
3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） ァユリン （0. 20 g， 0. 87mmo 1 )、 N— （ t e r t—ブトキシカノレポ二ノレ） _ L—フエニノレアラニン （254. 8 m g， 0. 96 mmo 1 )、 三塩ィ匕リン （40 μ L， 0. 46mmo l)、 トノレェン (4mL) の混合物を、 アルゴン雰囲気下、 80°Cで 1. 5時間攪拌した。 反応 混合物を室温まで冷却した後、 炭酸水素ナトリゥム水溶液にあけ、 酢酸ェチルで 抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をィソプロピルエーテル/ n—へキサンで結晶 化して、 標題化合物の黄白色粉末 （333. 7mg, 92. 9%) を得た。
^-NMR (DMSO- d 6) ： δ 3. 13 (1H, d d, J =13. 8, 8.
1 H z), 3. 29 (1H， d d, J = 13. 8， 6. 0Hz), 4. 37 (1 H, s)， 7. 25 - 7. 38 (5H， m)， 7. 86 ( 1 H, s)， 8. 30 (2 H, s)， 8. 48 (3H， s)， 11. 95 ( 1 H， s).
以下の実施例において例 302 (1) の方法が引用されている場合、 酸ハロゲン 化剤としては、 三塩化リンを用いた。 また、 反応溶媒としては、 トルエン、 モノ クロ口ベンゼン等の溶媒を用いた。
(2) (S) — 2—ァセトキシー 5—クロ口一 N— （2—フエ-ルー 1— {[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 力ルバモイル} ェチル） ベンズアミ ド、
2—ァセトキシ一 5—クロ口安息香酸 （104m g， 0. 48mmo l)、 （S) 一 2—アミノー 3—フエ二ルー N— [3， 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二 ル]プロピオンアミ ド （0. 20 g， 0. 48mmo l)、 1—ヒ ドロキシベンゾ トリァゾール （71. 4mg， 0. 53mmo 1 ) の N， N—ジメチルホルムァ ミド （4mL) 溶液に、 WSC ' HC l (184mg, 0. 96mmo 1 ) を加 え、室温で 3時間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶 媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へ キサン：酢酸ェチル =3 ： 1→2 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色結晶 （1 41. 4mg, 51. 4%) を得た。
一 NMR (DMSO- d 6) ： δ 2. 05 (3Η, s), 3. 04 (1 H, d d, J = 13. 8， 9. 9Hz)， 3. 19 (1H， d d. J = 13. 8, 4. 8 Hz), 4. 73-4. 81 ( 1 H, m)， 7. 22— 7. 35 (6H， m)， 7. 54 (1 H, d, J = 2. 4Hz), 7. 60 ( 1 H， d d , J = 8. 7， 2. 4 Hz), 7. 81 (1 H, s), 8. 27 (2H， s)， 8. 91 ( 1 H, d， J = 7. 8Hz)， 10. 81 (1H， s ).
以下の実施例において例 302 (2) の方法が引用されている場合、 脱水縮合剤 としては、 WSC ' HC 1、 及ぴ 1—ヒ ドロキシベンゾトリアゾールを用いた。 また、 反応溶媒としては、 N， N—ジメチルホルムアミド等の溶媒を用いた。 (3) (S) 一 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ一 N— (2—フエ二ルー 1一 {[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル] 力ルバモイル} ェチル） べンズアミ ド （化合物番号 302)
(S) - 2ーァセトキシー 5—クロロー N— （2—フエ二ノレ一 1— {[3， 5—ビ ス （トリフルォロメチノレ） フエニル] カノレバモイル} ェチノレ） ベンズアミ ド （1 41. 4mg， 0. 25mmo 1) のメタノール/テトラヒ ドロフラン （2mL + 2mL) 混合溶液に 5規定水酸ィヒナトリウム水溶液 （0. 2mL) を加え、 室 温で 20分間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢 酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒 を減圧留去して得られた残渣を酢酸ェチル Zィソプロピルエーテル/ n キサ ンで結晶化して、 標題化合物の白色粉末 （74. 4mg, 56. 8%) を得た。 ^-NMR (DMSO— d 6) δ 3. 13 (1 Η, d d, J = 13. 8 9. 0Hz 3. 26 (1H d d, J = 14. 1 4. 8Hz 4. 85-4. 92 (1H m 6. 95 (1H d J =8. 7Hz 7. 19-7. 23 (1H m 7. 26-7. 31 (4H m 7. 45 ( 1 H d d, J = 8. 7 2. 4Hz 7. 81 (1H s 7. 97 (1H d J = 2. 4Hz 8. 26 (2H, s 9. 12 (1H d J = 7. 2Hz), 10. 89 (1 H s 12. 01 (1H s).
以下の実施例において例 302 (3) の方法が引用されている場合、 塩基として は、 水酸化ナトリウム、 炭酸力リゥム等の無機塩基を用いた。 また、 反応溶媒と しては、 水、 メタノール、 エタノール、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を単独若し くは混合して用いた。
例 303 ：化合物番号 303の化合物の製造
(1) [1— ({[3 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] アミノ} カルボ ニル） メチル] 力ルバミン酸 1 1—ジメチルェチルエステル
3 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリン （0. 20 g 0. 87 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン （4mL) 溶液に、 アルゴン雰囲気下、 N_ ( t e r t— ブトキシカノレポ二 グリシン （183. 5mg 1. 05 mm o 1 ), トリェチ ルァミン （0. 25mL 1. 79mmo 1) を加え、 氷浴で冷却後、 ォキシ塩 化リン （96 レ 1. 05mmo 1 ) を加え、 室温で 5時間攪拌した。 反応混 合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （n キサン：酢酸ェチル = 2 1→3 2) で精製して、 標題化合物の白色結晶 （101. 9mg， 30. 3%) を得た。 ^-NMR (CDC 13) ： β 1. 49 (9H， s)， 3. 99 (2H， d, J =6. OH z), 5. 37 (1 H, t， J = 6. 0Hz)， 7. 57 ( 1 H， s)， 8. 00 (2H， s ), 9. 06 (1 H， b r s).
(2) 2—アミノー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル]ァセト アミ ド塩酸塩
[1一 （{[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] アミノ} カルボニル） メチル]力ルバミン酸 1， 1—ジメチルェチルエステル（101 · 9mg, 0. 26mmo 1) に 4規定塩酸 ·酢酸ェチル溶液 （lmL) を加え、 室温で 1時間 攪拌した。 反応混合物に n キサン （15mL) を加え、 析出した白色固体を 濾取して、 標題化合物の白色粉末 （80. 8 m g， 96. 4%) を得た。
aH-NMR (CD3OD) ： δ 3. 89 (2Η, s)， 7. 71 (1H， s)， 8. 22 (2H, s ).
(3) 2—ァセトキシー 5—クロ口一N— ({[3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） フエニル] カルパモイル} メチル） ベンズアミ ド
2—ァセトキシ一 5 _クロ口安息香酸 (59. 1 mg, 0. 28 mm 0 1)、 2— アミノー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱ-ル]ァセトアミ ド塩酸 塩 （80. 8mg, 0. 25mm o 1 )、 1ーヒ ドロキシベンゾトリアゾール （3 7. 2mg, 0. 28mmo 1 ) の N， Nジメチルホルムアミド （3mL) 溶液 に WSC . HC 1 (95. 9mg, 0. 5 mm 0 1 ) を加え、 室温で 3時間攪拌 した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n キサン：酢酸ェチル =3 ： 2 →1 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色結晶 （83. 7mg, 69. 3%) を 得た。
^-NMR (CDC 13) : δ 2. 40 (3H， s)， 4. 40 (2H， d， J =5. 4H z), 7. 17 (1H， d. J = 8. 4Hz)， 7. 40 ( 1 H， t， J = 5. 4Hz)， 7. 53 (1H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 62 (1 H， s)， 7. 82 (1H， d, J = 2. 4H z), 8. 1 9 (2H， s)， 9. 20 (1H, s).
(4) 5—クロ口 _2—ヒドロキシ一N— ({[3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） フエニル] 力ルバモイル} メチル) ベンズアミ ド (化合物番号 303) 2—ァセトキシー 5—クロ口一 N— ({[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フ ェニノレ] カノレバモイル} メチノレ） ベンズアミ ド （83. 7mg, 0. 1 7mmo 1) のメタノール/テトラヒドロフラン （2mL+ lmL) 溶液に、 5規定水酸 化ナトリウム水溶液 （0. lmL) を加え、 室温で 20分間攪拌した。 反応混合 物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) で精製、 n—へキサンで懸濁洗浄して、標題化合物の白色結晶（47. 7mg， 63. 7%) を得た。
一 NMR (DMSO- d 6) ： δ 4. 18 (2H， d， J = 5. 4Hz)， 7. 00 ( 1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 47 (1H， d d, J = 9. 0, 2. 7 Hz), 7. 80 (1H， s), 7. 96 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 27
(2H， s)， 9. 25 (1H， t， J = 5. 4Hz)， 10. 78 ( 1 H， s)， 12. 14 (1 H, s).
例 304 ：化合物番号 304の化合物の製造
(1) 5—クロロサリチルヒ ドラジド
5—クロロー 2—ヒドロキシ安息香酸 メチルエステノレ （0. 50 g, 2. 7 m mo 1 )、 ヒドラジン一水和物 （0. 3mL, 6. 2 mm o 1 )、 エタノーノレ （5 mL) の混合物を 6時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 n—へキ サンを加え、析出した結晶を濾取して、標題化合物の白色結晶（395. 9mg,
79. 2 %) を得た。
^-NMR (DMSO— d 6) δ 6. 90 ( 1 H, d , J = 8. 7Η ζ), 7. 38 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 8 5 ( 1 H， d, J = 8. 7 Hz), 1 0. 2 3 (b r s ).
(2) 5—クロ口サリチル酸 [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンジリ デン] ヒドラジド （化合物番号 304)
5_クロ口サリチルヒ ドラジド （2 1 3. 9mg， 1. 2mmo l )、 3， 5—ビ ス （トリフルォロメチル） ベンズアルデヒ ド （1 90 L， 1. 2mmo l )、 濃 硫酸 （3滴）、 エタノール （5mL) の混合物を、 30分間加熱還流した。 3， 5 一ビス （トリフノレオロメチノレ） ベンズアルデヒド （1 00 L, 0. 6 1 mmo
1 ) を追加し、 さらに 1時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 水に あけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ トリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→2 ： 1) で精製、 n—へキ サンで懸濁洗浄して、 標題化合物の白色粉末 （3 6 2. 6mg, 76. 8%) を 得た。
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 0 3 (1 H, d, J = 9. OH z), 7. 49 (1 H， d d, J = 9. 0, 2. 7H z)， 7. 8 6 (1 H， d, J = 3. 0 Hz), 8. 2 0 (1 H， s)， 8. 40 (2H, s)， 8. 5 9 (1 H， s)， 1 1. 6 5 (1 H， s)， 1 2. 1 4 (1 H， s ).
例 30 5 ：化合物番号 30 5の化合物の製造
(1) (S) 一 2—アミノー 4_メチル一N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチ ノレ） フエ二ノレ]ペンタンアミ ド
原料として、 N— ( t e r t—ブトキシカルボニル） 一 L一口イシン、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 30 2 (1) と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 5. 2%
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 0. 98 (3H， d, J = 6. 3H z)， 1. 0 1 (3H， d, J = 6. 3H z)， 1. 3 9— 1. 48 (1 H， m)， 1. 74— 1. 89 (2H， m)， 3. 55 ( 1 H， d d, J = 9. 9， 3. 6Hz)， 7. 58 (1H, s)， 8. 12 (2H， s)， 10. 01 ( 1 H， s ).
(2) (S) 一 5—クロ口一 2—ヒ ドロキシ一 N— (3—メチルー 1_ {[3， 5 一ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] 力ルバモイル} ブチル） ベンズアミ ド (化合物番号 305)
原料として； 2—ァセトキシー 5—クロ口安息香酸、 及び （S) — 2—アミノー 4—メチル一N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル]ペンタンアミ ドを用いて例 302 (2) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 24. 8% (2工程）
^-NMR (DMS 0- d 6) : δ 0. 95 (3H， d， J = 5. 7H z), 0. 97 (3H， d, J = 6. OH z), 1. 65— 1. 84 (3H， m), 4. 6 5 -4. 72 (1 H， m)， 6. 98 (1H， d， J = 9. 0Hz), 7. 47 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 79 ( 1 H， s)， 8. 06 (1H， d， J = 2. 7Hz)， 8. 32 ( 2 H, s)， 9. 03 ( 1 H， d, J = 8. 1 Hz), 10. 85 (1H， s)， 1 2. 20 (1H， s ).
例 306 ：化合物番号 306の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチルアルデヒ ド、 及び 3， 5_ビス （トリフルォロ メチル） ベンズヒ ドラジドを用いて例 304 (2) と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 24. 7%
'H-NMR (DMSO - d6)： δ 6. 97 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 34 (1 H, d d, J =9. 0， 2. 7Hz)， 7. 73 ( 1 H， d, ] = 2. 4 Hz), 8. 41 (1H， s)， 8. 59 (2H， s)， 8. 67 (1 H, s)， 1 1. 07 (1H， s)， 1 2. 45 (1H， s).
例 307 ：化合物番号 307の化合物の製造
原料と'して、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱネチルァミンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 W 収率： 30. 2%
一 NMR (CDC 13) : δ 3. 10 (2H， t , J = 6. 9Ηζ)， 3. 7
1 - 3. 77 (2Η， m), 6. 34 (1Η， b r s)， 6. 95 ( 1 Η, d， J =8. 7Ηζ)， 7. 23 (1Η， d, J = 2. 7Ηζ)， 7. 36 ( 1 Η， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 70 (2H， s)， 7. 80 ( 1 H， s), 1 2. 06 (1 H， s ).
例 308 ：化合物番号 308の化合物の製造
3—ヒドロキシ無水フタル酸 （10 Omg， 0. 6mmo l )、 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァ-リン （168mg， 0. 7mmo 1 )、 酢酸 （5mL) の 混合物を、 ァ ゴン雰囲気下、 6時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却 後、 酢酸を減圧下留去し、 得られた残渣を酢酸ェチル （1 5mL) で希釈、 水、 飽和食塩水で 1噴次洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) で精製して、標題化合物の白色粉末 （1 00mg， 43. 7%) を得た。 aH-NMR (DMSO- d 6) ： δ 7. 31 (1H， d, J = 8. 1 H z) , 7. 42 (1H， d， J = 7. 5Hz)， 7. 72 (1H, d d, J = 8. 1, 7. 5Hz) , 8. 21 (1H, s) , 8. 24 (2H, s) , 1 1. 28 (1 H, s ) .
例 309 ：化合物番号 309の化合物の製造
2—ァミノ一 4一クロ口フエノール （143. 6mg, 1 mm o 1 ) のテトラヒ ドロフラン/トルエン （0. 5mL + 4. 5mL) 混合溶液に、 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） フエ二ルイソシァネート （1 80 i L， 1. 04mmo 1 ) を加え、 100°Cで 1時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 溶媒を減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン： 酢酸ェチル =1 ： 1) で精製、 イソプロピルエーテル Zn—へキサンで結晶化し て、 標題化合物の薄黄褐色粉末 （288. 5mg， 72. 4%) を得た。
'H-NMR (DMSO— d6) ： δ 6. 84-6. 91 (2H， m) ， 7. 6 7 (1H， s) ， 8. 06 (2H， s) ， 8. 14 (1H, d， J = 2. 1 Hz) , 8. 45 (1H， s) ， 10. 10 ( 1 H， s) ， 10. 44 (1H, s ) . 例 310 ：化合物番号 310の化合物の製造
(1) 5 _クロ口一 2—メ トキシー j3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二ノレ] スチレン
2—ァミノ一 4一クロロア二ソール （13 lmg， 0. 81111110 1) の48%テ トラフルォロホウ酸 （0. 3mL) 溶液に、 氷冷、 アルゴン雰囲気下、 亜硝酸ナ トリウム （57mg， 0. 8mmo 1 ) の水 （lmL) 溶液を加えた。 0°Cで 1 時間攪拌した後、 3 , 5 _ビス （トリフルォロメチル） スチレン（l O Omg, 0. 4mmo 1) のメタノール （3mL) 溶液を加え、 50°Cで 1時間攪拌した。 反 応混合物を室温まで冷却後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸ェチル （1 5mL) で希釈し、 2規定塩酸、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラ フィー （n—へキサン：酢酸ェチル =5 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色粉 末 （ 52. 8 m g， 33. 3%) を得た。
一 NMR (CDC 13) : δ 3. 85 (3H， s), 6. 80 (1H， d, J -8. 8Hz)， 7. 08 (1H， d， J = 16. 8Hz)， 7. 17 ( 1 H， d d, J = 8. 8， 2. 5Hz)， 7. 20- 7. 42 (4H， m), 7. 51-7. 55 (3 H， m).
(2) 4—クロロー 2— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) スチリル] フエ ノール （化合物番号 310)
原料として、 5—クロロー 2—メ トキシ一 一 [3， 5—ビス （トリフルォロメ チル） フヱニル] スチレンを用いて例 301 (2) と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 18. 1%
一 NMR (CDC 13) : δ 5. 16 (1H、 b r s ), 6. 76 (1H、 d, J = 8. 4Hz)， 7. 15 (1H， d d, J = 8. 4， 2. 7Hz)， 7. 19 (1 H, d, J = 16. 5Hz) , 7. 45 (1H, d, J= 15. 5Hz) , 7. 53 (1 H, d, J = 2. 4H z ) , 7. 76 ( 1 H, s ) , 7. 93 ( 2 H, s ) .
例 3 1 1 ：化合物番号 31 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノインダンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 ·
収率： 45. 3%
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 2. 98 (2Η, d d, J = 16. 2, 5. 7H z), 3. 29 (2H, d d, J = 16. 2, 7. 5Hz)， 4. 6 9— 4. 79 (1H， m)， 6. 93 (1H， d， J = 8. 7H z), 7. 16- 7. 20 (2H， m)， 7. 23- 7. 28 ( 2 H, m)， 7. 43 ( 1 H, d d , J = 8.
7, 2. 4H z), 8. 02 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 9. 03 ( 1 H， d, J = 6. 9Hz)， 1 2. 66 (1H， s).
例 3 1 2 ：化合物番号 31 2の化合物の製造
(1) 4一クロ口一 2— ({[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ィ ミノ） メチル） フエノール
原料として、 5 _クロ口サリチルアルデヒ ド、 及び 3, 5—ビス （トリフルォロ メチル）ァニリンを用いて例 14 (1) と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 76. 6%
'H-NMR (DMS O— d 6) ： δ 7. 04 (1 Η, d, J = 9. OH z) ， 7. 50 (1H, d d, J = 9. 0, 2. 7H z) , 7. 80 (1 H, d, J = 2. 7Hz) ,
8. 0 1 (1 H, s) , 8. 12 (2H， s) , 9. 03 ( 1 H, s ) , 12. 09 (1 H, b r s ).
(2) N— [(5—クロロー 2—ヒ ドロキシフヱ二ノレ） メチル] 一 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァニリン （化合物番号 312)
原料として、 4 _クロロー 2— （{[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] ィミノ） メチル） フヱノールを用いて例 14 (2) と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 78. 1 % 'H-NMR (CDC 13) ： S 4. 40 (3H, s)， 6. 27 (1H， s)， 6. 80 (1H, d, J = 8. 4H z), 7. 1 1 (2H， s)， 7. 17-7. 20 (2H， m)， 7. 30 (1 H， s ).
例 313 ：化合物番号 313の化合物の製造
N— [(5—クロ口一 2—ヒ ドロキシフエニル） メチル] —3， 5—ビス （トリフ ルォロメチル）ァニリン（化合物番号 312； 88. 8mg， 0. 24mmo 1 )、 酢酸 （43mg， 0. 7mmo 1) のジクロルメタン （2mL) 溶液に、 ァルゴ ン雰囲気下、 WS C · HC 1 (138mg, 0. 7 mm 0 1 ) を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で精製して、 標 題化合物の白色粉末 （69mg, 70. 4%) を得た。
— NMR (CDC 13) : δ 1. 92 (3H， s)， 4. 73 (2H， s)，
6. 54 (1H， d， J - 2. 4Hz), 6. 95 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz)，
7. 22 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 53 (2H, s)， 7. 99 (1H， s)， 9. 21 (1 H， s).
例 314 ：化合物番号 314の化合物の製造
5—クロロサリチルヒ ドラジド （例 304 ( 1 ) の化合物； 0 · 1 g， 0. 53 mmo 1 ) のピリジン (3mL) 溶液に、 3， 5―ビス (トリフルォロメチル) ベンゾイルクロリ ド （100 z L, 0. 55 mm o 1 ) を加え、 室温で 6時間攪 拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣を酢酸ェチル /ィソプロピルエーテル/ n—へキサンで懸濁洗浄して、 標題化合物の白色粉末 （169mg， 74. 7%) を得た。
XH-NMR (DMSO- d6) δ 7. 04 (1Η, d , J = 9. OHz), 7. 51 (1H, d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 92 ( 1 H， d, J = 2. 4 Hz), 8. 43 (1H， s)， 8. 57 (2H， s)， 10. 79 ( 1 H， s)， 11. 37 (1H， s), 11. 81 ( 1 H, s).
例 315 ：化合物番号 315の化合物の製造
5—クロ口サリチルヒ ドラジド （例 304 (1) の化合物； 0. 10 g， 0. 5 3 mm o 1 )、 3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） ベンジノレブ口ミ ド （ 120 μ L， 0. 65mmo l)、 トリェチルァミン （0. 2mL， 1. 43mmo l)、 トルエン （4mL) の混合物を 100°Cで 2時間攪拌した。 反応混合物を室温ま で冷却後、 希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー（n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1)で精製、 n—へキサンで結晶化して、標題化合物の白色粉末 （45. 6mg， 20. 9%) を得た。
aH-NMR (CDC 13) ： δ 4. 22 (2Η, d, J = 4. 8Hz), 5. 1
3 (1H, q, J = 4. 8Hz)， 6. 96 (1H， d， J =8. 7Hz)， 7. 23 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 7. 37 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4 Hz), 7. 69 (1H， d, J =4. 8Hz), 7. 85 ( 1 H， s)， 7. 88
(2H， s)， 11. 54 (1 H， s ).
例 316 ：化合物番号 316の化合物の製造
5—クロロサリチル酸 （1 72. 6mg, 1 mm o 1 )、 3, 5 _ビストリフルォ ロメチルフエノール（152 L， 1 mmo 1 )、ォキシ塩ィ匕リン（40 μ L， 0.
43 mmo 1 )、 キシレン （3mL) の混合物を 140°Cで 2時間攪拌した。 反応 混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n—へキサン：酢酸ェチル = 10 ： 1→5 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色結晶 （53. 6mg, 13. 9%) を得た。
一 NMR (CDC 13) : δ 7. 04 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 5 4 (1H， d d, J - 9. 0, 2. 7Hz)， 7. 75 (2H, s)， 7. 86 (1 H， s)， 8. 02 (1H， d， ] = 2. 7Hz)， 1 0. 09 (1H， s ). 例 31 7 ：化合物番号 31 7の化合物の製造
5—クロロサリチル酸 （ 35 m g， 0. 2 mm o 1 )、 3, 5—ビス （トリフルォ ロメチル） フエ-ルヒ ドラジン （50mg， 0. 2mmo 1)、 のジクロロメタン (2mL) 溶液に、 アルゴン雰囲気下、 WS C · HC 1 (30. 9mg, 0. 2 mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチ ル =3 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色粉末 （56. 3mg， 69. 6%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 6. 61 ( 1 H， d， J = 2. 7H z), 6. 9 9 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 28 (2H， s)， 7. 41— 7. 45 (2 H， m)， 7. 62 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 53 ( 1 H， b r s), 1 1. 1 1 (1 H， s ).
例 318 ：化合物番号 31 8の化合物の製造
(1) 2—ブロモー 1— (5—クロロー 2—ヒ ドロキシフエ二ノレ） エタノン
5， 一クロ口一 2， ーヒドロキシァセトフエノン （0. 20 g， 1. 1 7 mmo 1) のテトラヒ ドロフラン （6mL) 溶液に、 フエニルトリメチルアンモニゥム トリプロミド （ 0 · 44 g， 1. 1 7 mm o 1 ) を加え、 室温で 8時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製し て、 標題化合物の黄色オイル （220. 7mg， 75. 6%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 4. 41 (2H， s), 7. 00 (1H， d , J =9. 3Hz)， 7. 47 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 71 (1 H， d, J = 2. 7Hz), 1 1. 63 ( 1 H， s).
(2) 2— (2—アミノチアゾール一4一ィル) _4一クロ口フエノール 2—ブロモー 1一 （5—クロロー 2—ヒ ドロキシフエ二ノレ） エタノン （156. 9mg， 0. 63 mm o 1 )、 チォ尿素 （47. 9 m g , 0. 63mmo l)、 ェ タノール （3mL) の混合物を 2時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却 後、 飽和炭酸水素ナトリウム溶液にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) で精製して、 標題化合物の薄黄白色粉末 （98. 6mg, 64. 5%) を得た。 ·
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 6. 85 ( 1 Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 14 (1H， d d， J = 8 · 7 , 3. OH z), 7. 25 ( 1 H, s)， 7. 48
(2H， s)， 7. 79 (1H， d， J = 3. 0Hz)， 11. 95 (1H， s).
(3) N— [4— （5_クロロー 2—ヒ ドロキシフエニル） チアゾール一2—ィ ル] 一 [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド (化合物 番号 318 )
2 - (2—ァミノチアゾール一 4—ィル） 一 4一クロ口フエノール （98. 6 m g， 0. 41 mm o 1 )、 3， 5—ビストリフルォロメチル安息香酸 （104. 9 mg， 0. 41mmo l)、 ク口口ベンゼン (3mL)、 N—メチルー 2—ピロリ ジノン （3 mL) の混合物に三塩化リン （36 μ L， 0. 41mmo l) 加え、 3時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 で抽出した。 酢 酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留 去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n キサン：酢 酸ェチル =4 ： 1→2 ： 1) で精製、 イソプロピルエーテル Zn キサンで懸 濁洗浄して、 標題化合物の白色粉末 （19. 6mg, 10. 3%) を得た。
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 6. 98 ( 1 H, d, J = 8. 4Hz), 7. 21 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 95 ( 1 H， s)， 8. 08 (1H， d， J = 2. 7Hz)， 8. 45 ( 1 H， s)， 8. 77 (2H， s)， 1 0. 90 (1H， s)， 13. 15 ( 1 H， s ). 例 319 ：化合物番号 319の化合物の製造
(1) 3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンジル]チアゾリジン一 2， 4ージオン
2, 4—チアゾリジンジオン （198. 7mg, 1. 69mmo l)、 3， 5—ビ ス （トリフノレオロメチノレ） ベンジルブロミ ド （0. 50 g， 1. 63 mm o 1 )、 エタノール （5mL) の混合物に 5規定水酸化ナトリウム水溶液 （0， 5mL) を加え、 4時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 酢酸ェ チルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→2 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色 結晶 （405. 6 m g， 72. 5%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 4. 01 (2Η, s)， 4. 87 (2H， s)， 7. 84 (1H， s), 7. 86 (2H， s ).
(2) 5— (5—クロロー 2—ヒドロキシベンジリデン） 一3— [3, 5—ビス (トリフノレオロメチル） ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン (化合物番号
319)
3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンジル] チアゾリジン一 2， 4— ジオン （ 0. 20 g， 0. 58 mm o 1 )、 ピぺリジン （ 3滴）、 酢酸 （ 3滴） ト ルェン （5mL) の混合物を、 室温で 10分間攪拌し、 5 _クロ口サリチルアル デヒ ド （ 92. 3 m g， 0. 59 mm o 1 ) を加え、 1時間加熱還流した。 反応 混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 で抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ カゲノレカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2： 1→3 ： 2) で精製して、 標題化合物の薄黄色粉末 （173. 2mg, 62. 0%) を得た。 'H-NMR (DMSO— d6)： δ 5. 03 (2Η, s), 7. 00 (1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 33 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 7. 38 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z), 8. 03 ( 1 H, s)， 8. 05 (2H， s)， 8. 07 (1 H, s)， 10. 95 (1 H, s ).
例 320 ：化合物番号 320の化合物の製造
3—ヒ ドロキシ無水フタル酸 （33. 5 m g, 0. 2mmo l)、 3， 5—ビスト リフルォロメチルベンジルァミン （62m g， 0. 2 mm o 1 )、 クロ口ベンゼン (5mL) の混合物を、 アルゴン雰囲気下、 3時間加熱還流した。 反応混合物を 室温まで冷却後、 溶媒を減圧下留去し、 得られた残渣を n—へキサン Z酢酸ェチ ルで晶析して、 標題化合物の白色結晶 （68. 5mg， 85. 2%) を得た。 'H-NMR (CDC 13) ： δ 4. 90 (2Η, s)， 7. 19 (1H， d d, J =8. 4， 0. 6Hz)， 7. 41 (1 H, d d, J = 7. 2, 0. 6Hz)， 7. 61 (1 H, d d, J = 8. 4， 7. 2H z), 7. 75 (1 H, b r s ), 7. 8 2 (1 H, b r s), 7. 86 (2H， s).
例 321 ：化合物番号 321の化合物の製造
5—クロロサリチノレアノレデヒ ド （150mg， lmmo l)、 3， 5—ビス （トリ フノレオロメチノレ） フエニルヒ ドラジン （200mg， 0. 9 mm o l)、 メタノー ル （5mL) の混合物を， アルゴン雰囲気下、 1 時間加熱還流した。 反応混合物 を室温まで冷却後、 メタノールを減圧下留去し、 得られた残渣を n—へキサン/ 酢酸ェチルで晶析して、 標題化合物の白色粉末 （224mg， 66. 6%) を得 た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 6. 97 (1 Η, d， J = 8. 7H z), 7. 1 7 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 7. 24 (1 H, d d, J = 9. 0， 2. 7Hz)， 7. 35 (2H, s)， 7. 41 (1 H, s)， 7. 82 (1 H, s)， 7. 87 (1 H, s)， 10. 29 (1 H, s).
例 322 ：化合物番号 322の化合物の製造
原料として、 6—ヒドロキシサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 86. 9%
^-NMR (DMSO- d6) ： δ 6. 36 (2Η, d, J = 8. 4Hz)， 7. 13 (1 H, t, J = 8. 4Hz) , 7. 79 (1H， s) , 8. 38 (2H, s) ， 11. 40 (2H, b r s) , 11. 96 ( 1 H， b r s ).
例 323 ：化合物番号 323の化合物の製造
原料として、 4一メチルサリチノレ酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 42. 9%
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 2. 32 (3H， s ) 6. 82 (1H， d, J = 6. 6Hz) 6. 84 (1H， s ) 7. 83 ( 1 H， s ) 7. 84 ( 1 H， d, J = 8. 5 H z) 8. 47 (2H， s ) 10. 76 ( 1 H， s) 11. 44 (1H, s).
例 324 ：化合物番号 324の化合物の製造
原料として、 5—ブロモー 4—ヒドロキシサリチル酸、 及ぴ 3, 5—ビス （トリ フルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 82. 4%
XH-NMR (CDC 13) : δ 5. 89 (1H， s ) 6. 70 (1H， s) 7. 69 (2H， s ) 7. 95 (1H， s ) 8. 12 (2H， s ) 11. 62 (1H， s).
例 325 ：化合物番号 325の化合物の製造
原料として、 4—ヒドロキシサリチノレ酸、 及び 3， 5_ビス （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 29. 9%
'H-NMR (DMSO— d 6)■· 8 6. 37 (lH， d， J = 2. 5Hz)， 6. 42 (1Η， d d, J = 8. 8， 2. 5Hz)， 7. 81 (1H， s)， 7. 86 (1H, d, J = 8. 5Hz)， 8. 44 (2H, s)， 10. 31 ( 1 H, s), 10. 60 (1H， s)， 11. 77 (1H， s).
例 326 ：化合物番号 326の化合物の製造 原料として、 3， 5—ジクロロサリチル酸、 及ぴ 3， 5_ビス （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 8 %
ー NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 85 ( 1 Η, d, J = 2. 5H z), 7. 91 (1H， s)， 8. 01 (1H， d, J = 2. 5Hz)， 8. 42 (2H, s)， 1 1. 10 (1H， s).
例 327 ：化合物番号 327の化合物の製造
原料として、 3—ヒ ドロキシサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 22. 7%
^-NMR (DMSO-d6)： δ 6. 81 ( 1 H, t , J = 8. 0Hz)， 7. 01 (1H, d d, J = 8. 0， 1. 5Hz)， 7. 35 ( 1 H， d d, J = 8. 0， 1. 5Hz)， 7. 84 (1 H, s), 8. 46 (2H， s)， 9. 56 ( 1 H， s)， 10. 79 (1H， s)， 10. 90 (1H， b r s ).
例 328 ：化合物番号 328の化合物の製造
原料として、 3 _メチルサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 54. 9%
XH-NMR (DMS O- d 6) ： 6 2. 22 (3H, s), 6. 94 (1 H, t , J = 7. 4H z), 7. 42 (1H， d, J = 7. 4Hz), 7. 84— 7. 85 (2H， m)， 8. 47 (2H， s), 10. 87 (1H, s)， 1 1. 87 (1H， s).
例 329 ：化合物番号 329の化合物の製造
原料として、 3—メ トキシサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 6 %
XH-NMR (DMSO— d 6) ·· δ 3. 85 (3Η, s), 6. 94 (1 H, t , J = 8. 0Hz)， 7. 20 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 4 H z ) , 7. 44 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 4Hz), 7. 84 (1H, s)， 8. 45 (2 H， s)， 10. 82 (1H， s)， 10. 94 ( 1 H， b r s ).
例 330 ：化合物番号 330の化合物の製造
原料として、 5— [(1， 1， 3， 3—テトラメチル） プチル] サリチル酸、 及ぴ 3, 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行 レ、、 標題化合物を得た。
収率： 64. 2%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 0. 70 (9H， s)， 1. 35 (6H， s)， 1. 72 (2Η， s)， 6. 95 ( 1 Η， d, J =8. 4H z), 7. 50 (1H， d d, J = 8. 0， 2. lHz)， 7. 83 (1 H, s)， 7. 84 (1H， d, J = 2. lHz)， 8. 46 (1H， s)， 10. 77 (1H， s)， 11. 20 (1 H， s ).
例 331 ：化合物番号 331の化合物の製造
原料として、 3， 5， 6—トリクロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 26. 2%
XH-NMR (DMSO-d6)： δ 7. 88 ( 1 H, s ) , 7. 93 (1H, s), 8. 33 (2 H, s)， 10. 88 (1H， s)， 1 1. 36 (1H， s ).
例 332 ：化合物番号 332の化合物の製造
原料として、 3， 5一ビス [(1， 1ージメチル） ェチル] サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 0 %
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 1. 34 (9Η, s), 1. 40 (9H, s), 7. 49 (1H, d， J = 2. 2H z), 7. 82 ( 1 H， d, J = 2. 2Hz)， 7. 91 (1 H, s)， 8. 40 (2H， s)， 10. 82 (1H， s), 12. 4 4 (1H, s ).
例 333 ：化合物番号 333の化合物の製造
原料として、 6—フルォロサリチル酸、 及ぴ 3, 5_ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 35. 9%
XH-NMR (DM SO— d 6) ： δ 6. 73-6. 82 (2H， m)， 7. 32 (1Η， d d d, J = 1. 4， 8. 5， 15. 3Hz)， 7. 83 (1H， s)， 8. 39 (2H, s)， 10. 50 (1H， d, J = 1. 4Hz)， 11. 1 1 (1 H， s ).
例 334 ：化合物番号 334の化合物の製造
原料として、 3—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 3%
'H-NMR (DMSO— d6) ： δ 7. 05 (1H， d d， J = 7. 6， 8. 0Hz), 7. 69 (1H， d d, J = 1. 4, 13. 3H z ), 7. 90 (1H， s)， 7. 93 (1H， d d, J - 1. 4， 8. 0Hz)， 8. 44 (2H， s)， 11. 01 (1H， s)， 11. 92 (1 H, b r . s).
例 335 ：化合物番号 335の化合物の製造
原料として、 4—メ トキシサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチノレ） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 14. 2%
XH-NMR (DMS O— d 6)： δ 3. 81 (3H， s)， 6. 54 (1 H， d, J = 2. 5Hz)， 6. 61 (1H， d d, J = 2. 5， 8. 8Hz)， 7. 83 (1H， s)， 7. 95 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 8. 45 (2H， s)， 1 0. 69 (1H， s)， 1 1. 89 (1H， s ).
例 336 ：化合物番号 336の化合物の製造
原料として、 6—メ トキシサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 63. 1%
— NMR (DMS 0- d 6) ： δ 3. 24 (3Η, s), 6. 03 (1 H, d, J = 8. 0Hz), 6. 05 (1H， d, J =8. 5Hz)， 6. 71 ( 1 H， d d, J = 8. 2， 8. 5Hz)， 7. 25 ( 1 H， s)， 7. 88 (2H， s)， 9. 67 (1 H, s)， 10. 31 (1H， s )
例 337 ：化合物番号 33 7の化合物の製造
原料として、 5一アミノー N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド（化合物番号 88)、及ぴメタンスルホニルクロリ ドを用いて例 91と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 22. 6 %
aH-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 2. 93 (3Η, s), 7. 02 (1 H, d, J = 8. 4Hz), 7. 31 (1H， d d, J = 8. 4, 2. 7Hz)， 7. 68 (1H， d, 1 = 2. 7H z), 7. 83 ( 1 H， s), 8. 46 (2H， s)， 9. 48 (1H， s)， 10. 85 (1H， s)， 1 1. 15 ( 1 H， s ).
例 338 ：化合物番号 338の化合物の製造
原料として、 5—アミノー N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド（化合物番号 88)、及びベンゼンスルホユルク口 リ ドを用いて例 91と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 3%
一 NMR (DMS 0- d 6) ： δ 6. 89 (1 Η, d， J = 8. 7Hz)， 7. 10 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 51— 7. 64 (4H, m)， 7. 68- 7. 71 (2H， m)， 7. 81 (1H， s)， 8. 42 (2 H, s)， 10. 03 (1H， s)， 10. 87 (1H， s)， 1 1. 13 ( 1 H， b r s). 例 339 ：化合物番号 339の化合物の製造
原料として、 5—ァミノ一N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド（化合物番号 88)、及びァセチルクロリ ドを用い て例 91と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 8%
'H-NMR (DMSO— d6) : δ 2. 02 (3H， s)， 6. 97 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 6 1 (1H， d d , J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 82 (1 H, s)， 7. 99 (1 H, d, J = 2. 7H z), 8. 46 (2H， s)， 9. 90 (1H， s)， 10. 85 (1H, s)， 10. 94 (1H， s).
例 340 ：化合物番号 340の化合物の製造
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—メ トキシー 5_ス ルファモイルベンズアミド （例 87 (2) の化合物） を用いて例 80 (5) と同 様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 9%
ー NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 7. 1 7 ( 1 Η, d , J = 8. 7Hz), 7. 31 (2Η， s)， 7. 85 (1Η， s), 7. 86 (1Η， d d， J = 8. 4， 2. 4Ηζ)， 8. 26 (1Η， d, J =2. 7Η ζ), 8. 47 (2Η， s)， 1 0. 95 (1Η， s)， 1 1. 90 ( 1 Η, s ).
例 341 ：化合物番号 341の化合物の製造
原料として、 3—ヒ ドロキシナフタレン一 2 _カルボン酸、及ぴ 3, 5一ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 46. 9%
一 NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 36-7. 41 (2Η, m), 7. 50 -7. 55 (1H， m)， 7. 79 ( 1 H， d， J = 8. 2Hz), 7. 85 ( 1 H， d， J = 0. 6Hz)， 7. 96 ( 1 H， d, J = 8. OH z ), 8. 51 (2 H， s)， 10. 98 (1H， s)， 1 1. 05 ( 1 H， s).
例 342 ：化合物番号 342の化合物の製造
原料として、 2—ヒ ドロキシナフタレン一 1一力ルボン酸、及び 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 30. 2%
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 27 ( 1 H, d , J = 8. 8Hz), 7. 32- 7. 38 (1H， m), 7. 45 -7. 50 (1H， m)， 7. 72 ( 1 H， d， J = 8. 5Hz)， 7. 82- 7. 93 (3 H, m), 8. 50 (1H， s)， 10. 28 (1H， s)， 1 1. 07 ( 1 H， b r s ).
例 343 ：化合物番号 343の化合物の製造
(1) 4—ブロモー 3—ヒドロキシチォフェン一 2—力ルボン酸
4一ブロモ一 3—ヒドロキシチォフェン一 2—力ノレボン酸 メチノレエステノレ (5 0 Omg, 2. 1 mm o 1 )、 水酸化ナトリウム （261mg， 6. 3 mm o 1 ) のメタノール/水 （2. 5mL+ 2. 5mL) 混合溶液を 2時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 2規定塩酸を加え pHを 1とした後、 酢酸ェチル (5 OmL) で希釈し、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 後、 溶媒を減圧留去して、 標題化合物の赤褐色粉末 （326 mg， 69. 4%) を得た。
^-NMR (CDC 13) : δ 4. 05 (1H， b r s)， 7. 40 (1H， s).
(2) 4一プロモー 3—ヒ ドロキシー N— [3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） フエニル] チォフェン一 2—カルボキサミド （化合物番号 343)
原料として、 4一プロモー 3—ヒ ドロキシチォフェン一 2—力ルボン酸、及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 82. 4%
XH-NMR (CDC 13) : δ 7. 42 (1 Η, s)， 7. 67 (1H， b r s)， 7. 78 (1H， b r s)， 8. 11 ( 2 H， s)， 9. 91 ( 1 H， b r s ). 例 344 ：化合物番号 344の化合物の製造
原料として、 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエ二ルイソシァネート、 及 ぴォキシィンドールを用いて例 28と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 44. 8%
^-NMR (DMS O- d6) ： 5 3. 98 (2H, s), 7. 22 (1H, t d, J = 7. 8， 1. 2Hz)， 7. 33- 7. 40 (2H， m)， 7. 87 (1 H， s)， 8. 02 (1H， d, J = 7. 8Hz), 8. 38 (2H， s), 11. 00 (1H， s ).
例 345 ：化合物番号 345の化合物の製造
原料として、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ルイソシァネート、 及 ぴ 5—クロ口ォキシインドールを用いて例 28と同様の操作を行い、 標題化合物 を得た。
収率： 31. 1 %
^-NMR (DMSO- d6) ： δ 3. 99 (2Η, s), 7. 41 ( 1 H, d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 47 ( 1 H， d， J = 2. 1Hz), 7. 8 7 ( 1 H, s)， 8. 01 (1 H, d， J = 8. 4Hz)， 8. 38 (2H， s)， 10. 93 (1 H, s).
例 346 ：化合物番号 346の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ブロモー 5— （トリフルォロメチ ル） ァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 37. 1 %
一 NMR (DMSO- d6)： δ 7. 03 (1H, d, J = 9. 3Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 72 (1H， s)， 7. 84 (1H， d， J = 2. 7Hz), 8. 16 (1H， s)， 8. 28 (1H， s), 1 0. 69 (1H， s)， 11. 42 ( 1 H， s).
例 347 ：化合物番号 347の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—メ トキシー 5— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 0 %
'H-NMR (DMSO— d6)： δ 3. 85 (3H， s)， 7. 02 (lH， s)， 7. 03 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 61 (1 H, s)， 7. 77 ( 1 H， s)， 7. 88 (1H， d， J =2. 7Hz)， 10. 57 (1H, s)， 11. 53 ( 1 H, s).
例 348 ：化合物番号 348の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—モルホリノー 5— （トリプルォロ メチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 64. 8%
^-NMR (DMSO— d6)： δ 2. 90 (4H， m), 3. 84 (4H， m)， 7. 15 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 48 (2H， s)， 7. 50 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 8. 00 (1 H, d， J = 2. 7H z), 8. 91 (1H， s)， 1 1. 24 (1 H, s)， 12. 05 (1H， s).
例 349 ：化合物番号 349の化合物の製造
原料として、 .5—クロ口サリチル酸、 及び 2—プロモー 5_ (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 2%
XH-NMR (DMSO - d 6)： 6 7. 10 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 48 (1H， d d, J =8. 4， 2. 1H z), 7. 53 (1H， d d, J =8. 7, 3. OH z), 7. 97 - 7. 99 (2H, m), 8. 81 (1H， d, J = 2. 1Hz), 1 1. 03 (1H， s)， 12. 38 (1H， s ).
例 350 ：化合物番号 350の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—アミノー 5_トリフルォロメチル 安息香酸メチルエステルを用いて例 16と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 67. 0%
一画 R (DMSO - d 6)： δ 3. 91 (3Η, s), 7. 02 ( 1 H, d, J = 9. 3Hz)， 7. 43 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 57 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 13 ( 1 H， s)， 8. 23 (1H， s)， 8. 29 (1H， s)， 8. 36 (1H， s)， 11. 52 (1 H, s ). 例 351 ：化合物番号 351の化合物の製造
5 _クロロー 2—ヒ ドロキシー N— [3—メ トキシカノレポニノレー 5— (トリフノレ ォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド （化合物番号 350 ； 105mg， 0. 2 81 mmo 1)、 メタノール （2. 5mL) の混合物に 2規定水酸化ナトリゥム水 溶液 （0. 6mL) を加え、 室温にて 3時間攪拌した。 反応液に水を加え、 酢酸 ェチルにて洗浄した。 水層に希塩酸を加え酸性とした後、 酢酸ェチルにて抽出し た。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水にて順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムにて乾燥 した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をィソプロピルエーテルで結晶化して、 標題化合物の白色固体 （ 100 m g， 99. 0%) を得た。
XH-NMR (DMSO- d 6) ： δ 7. 04 (1H, d， J = 9. 0Hz)， 7. 49 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz), 7. 9 1 ( 1 H， d, J = 2. 7 Hz), 7. 93 (1H， s)， 8. 43 (1H， s)， 8. 59 (1H， s)， 1 0. 78 (1 H， s)， 1 1. 48 ( 1 H， s ).
例 352 ：化合物番号 352の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 2— (2—ナフチルォキシ） 一 5— （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 89. 6 %
— NMR (CDC 13) : δ 6. 94 (1H， d， J = 9. 6Hz), 6. 9 8 (1H, d, J =9. 2Hz)， 7. 25-7. 41 (4H， m)， 7. 48-7. 57 (3H， m), 7. 81 ( 1 H, d， J = 6. 9Hz), 7. 88 (1H， d， J = 6. 9Hz)， 7. 95 (1H, d， J = 8. 9Hz)， 8. 72 (1H， s)， 8. 83 (1H， d， 1 = 2. 0Hz)， 1 1. 70 (1 H, s ).
例 353 ：化合物番号 353の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— (2, 4ージクロロフエノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） ァエリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。 収率： 4. 7%
XH-NMR (CDC 13) ： δ 6. 7 8 ( 1 Η， d, J = 8. 9Η ζ)， 7. 0
2 ( 1 Η, d, J = 8. 6 Η ζ)， 7. 1 6 (1 Η， d, J = 8. 6Η ζ)， 7.
3 3 - 7. 3 8 (3 Η， m)， 7. 4 2 (1 Η， d d, J = 8. 6， 2. 6 H z)，
7. 4 9 ( 1 H， d， J = 2. 6 H z ) 7. 5 8 ( 1 H， d, J = 2. 3 H z),
8. 6 6 ( 1 H， b r s ,), 8. 8 2 ( l.H, d, J = 2. O H z ), 1 1. 6 5 (1 H， s ).
例 3 5 4 ：化合物番号 3 5 4の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— [(4—トリフルォロメチル） ピぺ リジノ] — 5— (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 i 6と同様の操作を 行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 0. 5 %
^-NMR (CD C 1 3) : δ 1. 8 5-2. 0 5 (2H， m)， 2. 1 5 (2 H, d, J = 1 0. 9H z)， 2. 2 8 ( 1 H， m)， 2. 8 2 (2H， t， J = 1 1. O H z)， 3. 1 6 (2H， d , J = 1 2. 2H z)， 7. 0 2 (1 H， d， J = 8. 9 H z )， 7. 3 1 (1 H， d， J = 8. 3H z)， 7. 4 2 (2 H， m)， 7. 5 0 ( 1 H， d, J = 2. 6 H z)， 8. 7 5 (1 H， s )， 9. 6 0 ( 1 H， s)， 1 1. 9 4 ( 1 H， s )
例 3 5 5 ：化合物番号 3 5 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2— (2， 2， 2—トリフルォロエト キシ） 一 5— (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行 レ、、 標題化合物を得た。
収率： 9 4. 5 %
一 NMR (CDC 13) : S 4. 5 8 ( 2H, q, J = 7. 9 H z)， 6. 9 9 - 7. 0 5 (2H， m), 7. 4 1 - 7. 5 0 ( 3 H， m)， 8. 6 3 ( 1 H， b r s ), 8. 7 9 ( 1 H， d， J = 2. O H z ), 1 1. 5 9 (1 H， s ). 例 3 5 6 ：化合物番号 3 5 6の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— （2—メ トキシフエノキシ） 一 5 一 （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 80. 6 %
aH-NMR (DMS O-d 6)： δ 3. 74 (3H， s)， 6. 70 ( 1 H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 02 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 07 (1H， d d, J = 1. 5， 7. 8Hz)， 7. 24-7. 39 (4H， m)， 7. 49 (1 H， d d, J = 3. 0， 8. 7Hz), 8. 00 (1H， d, J = 3. OH z), 8. 92 (1H， d, J = 2. lHz)， 1 1. 36 (1H, s)， 1 2. 1 8 (1H， s).
例 357 ：化合物番号 357の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2— （4一クロロー 3， 5—ジメチル フエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操 作を行い、 標題化合物を得た。 '
収率： 91. 5%
一 NMR (DMSO-d 6) ： δ 2. 34 (6H， s)， 7. 03 (1 H, d, J = 8. 8Hz)， 7. 05 (1H, d， J = 8. lHz)， 7. 1 1 (2H， s)， 7. 43-7. 47 ( 1 H, m), 7. 48 (1 H, d d, J = 2. 9， 8. 8H z)， 7. 97 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 8. 94 ( 1 H， d, J = 2. 2 Hz), 1 1. 25 (1H， s)， 1 2. 1 2 (1H， s).
例 358 ：化合物番号 358の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ピベリジノー 5— （トリフルォロ メチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 7%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 68-1. 72 (2H， m), 1. 80-1. 88 (4H， m), 2. 89 (4H， t， J = 5. 2H z), 7. 01 ( 1 H， d， J = 8. 7H z), 7. 31 (1 H, d， J = 8. 4Hz)， 7. 39-7. 43 (2 H， m), 7. 55 (1H， d, 1 = 2. 4Hz)， 8. 73 ( 1 H， d， J = 1. 8Hz)， 9. 71 (1H， s)， 1 2. 05 ( 1 H， s )
例 359 ：化合物番号 359の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2— （4ーメチルフエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 67. 3%
XH-NMR (DMSO- d6) '· δ 2. 33 (3Η, s), 6. 93 (1 H, d , J =8. 8Hz)， 7. 03 (1H， d d, J = 0. 5， 8. 8H z ), 7. 1 2 (2H， d, J = 8. 2H z), 7. 29 (2H, d , J = 8. 5Hz), 7. 4
3 (1H， d d, J = 2. 0， 8. 6Hz), 7. 48 ( 1 H， d d d, J =0. 8， 2. 7, 8. 8Hz)， 7. 98 (1H， d d, J = 0. 8， 2. 7H z), 8. 94 (1H， d， J - 2. 2Hz)， 1 1. 29 ( 1 H， s)， 1 2. 1 5 (1 H， s ).
例 360 ：化合物番号 360の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— (4—クロロフエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 74. 5%
ー NMR (DMSO— d6)： δ 7. 01 (1H, d, J = 8. 8Hz), 7. 06 (1H， d, J = 8. 5Hz)， 7. 22 (1H， d， J - 8. 5H z), 7.
43-7. 48 (2H， m), 7. 50 (2H, d， J = 8. 2Hz)， 7. 94 (1 H， d d， J = 0. 5， 2. 7H z), 8. 92 ( 1 H， d， J = 2. 2H z), 1 1. 20 (1H， s), 1 2. 1 0 ( 1 H， s ).
例 36 1 ：化合物番号 36 1の化合物の製造
原料として、 5—プロモー 2—ヒ ドロキシ一N— [3， 5—ビス （メトキシカル ポニル） フエニル] ベンズアミ ド （化合物番号 1 70) を用いて例 351と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 89. 0%
^-NMR (DMSO- d6)： δ 6. 98 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 60 (1H, d d， J= 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 24 (1H， d d , J = 8. 7, 2. 7Hz)， 8. 08 ( 1 H, d, J= 2. 7H z), 8. 24 ( 1 H， t， J = 1. 5Hz)， 8. 57 (2H， d， J = 1. 2Hz)， 10. 6 7 (1H， s )， 1 1. 64 (1 H， s ).
例 362 ：化合物番号 362の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及ぴ 2—メチルー 5 _ [(1—メチル） ェチ ル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 9. 1 %
ー匪 R (CDC 13) ： δ 1. 26 (6H， d, J = 6. 9H z), 2. 3 0 (3H， s)， 2. 87 - 2. 96 (1 H, m)， 7. 00 ( 1 H, d， J = 8. 7Hz), 7. 08 (1 H, d d, J = 7. 8， 1. 8Hz)， 7. 20 (1H， d, J = 7. 8Hz)， 7. 40 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 49 (1H， d， J = 2. 7Hz)， 7. 50 ( 1 H， s)， 7. 71 (1H， s)， 1 1. 99 ( 1 H, s ).
例 363 ：化合物番号 363の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ジェトキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 2%
iH— NMR (DMSO— d 6)： δ 1. 32 (3H， t， J = 6. 9Hz)， l. 41 (3H， t , J = 6. 9Hz)， 3. 97 (2H， q, J = 6. 9Hz), 4. 06 (2H, q， J = 6. 9 H z), 6. 6 1 (1H， d d, J = 9. 0， 3. 0 Hz), 6. 98 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 10 (1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 48 (1H, d d, J = 8. 7， 2. 7H z), 7. 97 (1H， d, J = 2. 7H z), 8. 1 6 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 10. 96 (1 H， s)， 1 1. 9 1 (1H， s ).
例 364 ：化合物番号 364の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ジメチルァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 5%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 28 (3H， s)， 2. 35 (3H， s)，
6. 99 (1H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 02 (1H， b r s), 7. 15 (1 H， d， J = 7. 7Hz), 7. 40 ( 1 H, d d , J = 8. 8， 2. 5H z),
7. 45 (1H， b r s ), 7. 49 ( 1 H， d， J = 2. 5 H z ) 7. 70 (1 H， b r )， 1 1. 96 (1 H， b r s ).
例 365 ：化合物番号 365の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5—クロロー 2—シァノア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 0 %
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 09 (1H, d, J = 9. OHz), 7. 53 (1H， d d, J = 8. 7， 3. OHz), 7. 82 ( 1 H， d d , J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 95 ( 1 H， d， J = 3. OHz), 8. 07 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 36 (1H， d， J = 9. OHz), 1 1. 1 1 (1 H, s )， 1 2. 36 (1 H, s ).
例 366 ：化合物番号 366の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— (N, N—ジェチルスルファモイ ル） 一2—メ トキシァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 44. 8%
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 1 7 (6H， t， J = 7. 3Hz)， 3. 2 9 (4H， q, J = 7. 3Hz)， 4. 05 (3H， s)， 7. 00 (2H， d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 41 ( 1 H， d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 48 (1H， d， J = 2. 6Hz)， 7. 65 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 6Hz), 8. 56 (1H， b r . s)， 8. 84 ( 1 H， d， J = 2. 3Hz)， 1 1. 82 ( 1 H, s ).
例 367 ：化合物番号 367の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—クロ口一5—二トロア二リンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 3%
'H-NMR (CD3OD) δ 6. 98 (1 Η, d, J = 8. 6Hz)， 7. 4 3 (1 H, d d, J = 2. 6， 8. 6Hz), 7. 74 (1H， d, J = 8. 9H z)， 7. 99 (1H, d d, J = 3. 0， 8. 9Hz)， 8. 08 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 9. 51 (1H, d, J = 2. 6 H z)
例 368 ：化合物番号 368の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— （N—フエ二ルカルバモイル） 一 2—メ トキシァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 40. 3%
iH— NMR (DMSO- d6) ： δ 3. 99 (3H， s)， 7. 09 (2H， d d， J = 6. 6, 6. 9Hz)， 7. 24 (1H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 3 5 (2H， d d, 6. 9， 7. 3Hz)， 7. 49 (1H， d， J = 2. 3， 8. 9Hz), 7. 77 (3H， d, J = 8. 6Hz)， 8. 00 ( 1 H, s)， 8. 9 7 (1H， s)， 1 0. 17 (1 H, s)， 10. 9 1 (1H, s)， 1 2. 1 1 (1 H， s).
例 369 ：化合物番号 369の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ジメ トキシァニリンを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 9%
一 NMR (CDC 13) ： δ 3. 82 (3H， s)， 3. 93 (3 H, s)， 6. 66 (1H， d d， J = 3. 0， 8. 9Hz)， 6. 86 (1H, d, J = 8. 9Hz)， 6. 98 (1H, d, J = 8. 9H z), 7. 3 9 ( 1 H， d d, J = 2. 6， 8. 9H z)， 7. 4 7 (1H， d, ] = 2. 6H z)， 8. 08 (1H， d, J = 3. OH z ), 8. 6 0 (1 H， b r . s)， 1 2. 0 3 (1 H， s). 例 3 7 0 ：化合物番号 3 70の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—ァセチルァミノ一 2—メ トキシァ 二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 6. 9%
aH-NMR (DMS O-d 6) ·· δ 2. 0 1 (3H， s)， 3. 8 5 (3H， s)， 7. 0 3 (2 H， t， J = 9. 6Hz), 7. 4 9 (2H， d d, J = 8. 9， 9. 2H z)， 7. 9 6 (1 H， s)， 8. 5 1 (1 H， s)， 9. 8 7 (1 H， s)， 1 0. 8 2 (1H， s)， 1 2. 0 3 (1 H， d, J =4. OH z).
例 3 7 1 ：化合物番号 3 7 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—メ トキシ一 2—メチルァニリンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 00°/。
XH-NMR (CDC 1 3) : δ 2. 2 9 (3 Η, s)， 3. 8 2 (3H， s)， 6. 7 5 (1 H， d d， J = 2. 6， 8. 2H z), 7. 00 (1 H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 1 6 (1 H， d, J = 8. 6H z)， 7. 3 8 ( 1 H， d， 2. 3 H z), 7. 4 1 (1 H， d d, J = 2. 3， 8. 9 H z)， 7. 48 (1 H， d， J = 2. 3H z)， 7. 7 0 (1 H, b r . s)， 1 1. 9 2 (1 H， s).
例 3 7 2 ：化合物番号 3 7 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 5—ジブトキシァニリンを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 9%
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 0. 98 (3Η, t， J = 7. 2H z)， 1. 0 5 (3 H, t， J = 7. 2H z), 1. 44— 1. 6 5 (4H， m)， 1. 7 2— 1. 7 9 (2 H, m)， 1. 8 1— 1. 9 1 (2H, m)， 3. 9 7 (2H, t , J - 6. 3Hz)， 4. 07 (2H， t， J = 6. 3Hz)， 6. 64 ( 1 H， d d， J =9. 0， 3. 0Hz)， 6. 85 ( 1 H， d, J = 9. 3Hz)， 6. 9 9 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 39 (1H， d d , J = 8. 7, 2. 4H z)， 7. 44 (1H， d， J = 2. 7H z), 8. 08 (1H， d, J = 3. 0 Hz), 8. 76 (1H， s)， 12. 08 (1 H, s).
例 373 ：化合物番号 373の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ジイソペンチルォキシシァ二 リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 7%
XH-NMR (CDC 13) : δ 0. 97 (6H， d， J = 6. 6Hz)， 1. 0 3 (6 H, d, 6. 6Hz)， 1. 64— 1. 98 (6H， m)， 3. 99 (2H， t， J = 6. 6Hz)， 4. 09 (2H， t， J = 6. 3Hz)， 6. 63 (1H， d d， J = 8. 7， 3. 0Hz)， 6. 85 (1H， d, J = 8. 7H z ), 6. 98 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 38 (1 H, d d, J = 9. 0， 2. 4 Hz), 7. 43 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 09 ( 1 H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 75 (1H， s)， 12. 08 (1H， s).
例 374 ：化合物番号 374の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—力ルバモイルー 2—メ トキシァ- リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 31. 2%
^- MR (CD3OD) ： δ 4. 86 (3Η, s)， 6. 93 (1H, d， J =7. 6H z), 7. 18 (1H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 35 (1H, d d, J - 3. 0， 7. 6Hz)， 7. 47 ( 1 H， d d, J = 2. 0， 8. 6Hz)， 8. 00 (1H， d， J = 3. 0Hz)， 8. 80 ( 1 H， d, J = 2. 0Hz). 例 375 ：化合物番号 375の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— [(1, 1ージメチル） プロピル] 一 2—フエノキシァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 65. 2%
'H-NMR (CDC 13)： δ 0. 69 (3H， t , J = 7. 6Ηζ)， 1. 2 9 (6Η， s)， 1. 64 (2Η， q， J = 7. 6Hz), 6. 91 (1Η， d d, J = 1. 7, 7. 6Hz)， 6. 96 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 03 (2 H, d, J = 8. 9Hz), 7. 10 (1H， d t， J = 1. 7, 7. 6Hz)， 7. 16 (1H, d t， J = l. 7, 7. 6Hz)， 7. 40-7. 31 (4H, m)， 8. 42 (1H, d d, J = 2. 0， 7. 9Hz), 8. 53 (1H， b r . s) 11. 94 (1H， s ).
例 376 ：化合物番号 376の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—へキシルォキシ一 5— （メチルス ルホ -ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 33. 0%
aH-NMR (CDC 13) ： δ 0. 92 (3H， t， J = 6. 9Hz)， 1. 4 0— 1. 59 (6H， m)， 1. 90— 2. 01 (2H， m), 3. 09 (3 H, s)， 4. 22 (2H, t , J = 6. 3Hz)， 7. 01 ( 1 H， d, J = 8. 9 Hz), 7. 06 (1H， d, J = 8. 6H z), 7. 40— 7. 43 (2H， m)，
7. 73 (1H， d d, J = 8. 6， 2. 3Hz)， 8. 74 ( 1 H， b r s),
8. 99 (1H， d， J = 2. 3Hz), 1 1. 76 (1H， s).
例 377 ：化合物番号 377の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， ーァミノ _2， 2, 4' —トリメ チルプロピオフヱノンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 44. 8%
aH-NMR (CDC 13) : δ 1. 38 (9H， s)， 2. 38 (3H， s)， 7. 01 (1H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 31 (1H， d, J = 7. 9H z), 7. 42 (1 H, d d, J = 8. 9， 2. 6Hz)， 7. 53 ( 1 H， d, J = 2. 6 Hz), 7. 57 (1H， d d， J = 7. 9， 2. 0Hz)， 7. 83 (1H， b W r s)， 8. 1 1 (1H， d, J = 2. 0Hz)， 1 1. 82 ( 1 H， s ).
例 378 ：化合物番号 378の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5—メ トキシー 2— （1一ピロリル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 53. 4%
^-NMR (CDC 13) ： δ 2. 46 (3 Η, s)， 6. 5 1-6. 52 (2 H, m), 6. 82-6. 85 (3H， m)， 6. 93 (1H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 06 (1H， d, J = 7. 9Hz)， 7. 30 ( 1 H， d, J = 7. 9Hz)， 7. 32 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 61 ( 1 H， s)， 8. 29 (1 H, s)， 1 1. 86 (1 H， b r . s).
例 379 ：化合物番号 379の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5—クロ口— 2—トシルァ-リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 0 %
一 NMR (CDC 13) : δ 2. 38 (3H， s)， 7. 02 (1 H, d， J =8. 9Hz), 7. 25-7. 31 (3H， m)， 7. 46 ( 1 H， d d, J = 2. 6， 8. 9Hz)， 7. 68 (2H， d , J = 8. 6 H z), 7. 74 ( 1 H， d， 1 = 2. 3Hz)， 7. 96 ( 1 H， d， J = 8. 6Hz)， 8. 56 (1H， d, 1 = 2. 0Hz)， 10. 75 (1H， s)， 11. 70 ( 1 H， s).
例 380 ：化合物番号 380の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—クロロー 5—トシルァ-リンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 43. 5%
XH-NMR (CDC 13) : δ 2. 38 ( 3 Η, s)， 7. 02 (1 H, d, J = 8. 9Hz)， 7. 27 (1 H, d , J = 7. 9Hz)， 7. 29 (1H， d d, J = 2. 0， 6. 6Hz)， 7. 46 ( 1 H， d d , J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 68 (2H， d, J = 8. 6Hz)， 7. 73 (2H， d， J = 2. 3Hz)， 7. 97 (1H， d， J - 8. 6 H z), 8. 56 (1H， d, J =2. 0Hz)， 10. 73 (1H， s)， 1 1. 71 (1H， s ).
例 381 ：化合物番号 381の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—フルオロー 5— （メチルスルホニ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 28. 8%
XH-NMR (CDC 13) : δ 3. 1 2 (3Η, s)， 7. 03 (1H， d， J =8. 9Hz)， 7. 38 (1 H, d d, J = 8. 6 , 10. 2Hz), 7. 45 (1H, d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 53 (1H， d, ] =2. 3Hz)， 7. 80 (1H, d d d, ] = 2. 3， 4. 6， 8. 6Hz)， 8. 25 (1H， s)， 8. 98 (1 H, d d， J = 2. 3， 7. 7H z), 1 1. 33 ( 1 H, b r . s).
例 382 ：化合物番号 382の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—メ トキシー 5—フエノキシァニリ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 0%
^-NMR (CDC 13) : δ 3. 98 (3H， s)， 6. 80 (1H, d, J =8. 8Hz)， 6. 90 (1H， d， J = 8. 8Hz)， 6. 95— 7. 00 (3 H, m)， 7. 04- 7. 09 (1H， m), 7. 29 - 7. 35 (2H, m)， 7. 38 (1H， d d， J = 8. 8， 2. 6Hz)， 7. 47 (1H， d, J = 2. 6 Hz), 8. 1 9 (1H， d， J = 2. 9Hz)， 8. 61 (1H， b r s)， 1 1. 92 (1H， s).
例 383 ：化合物番号 383の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—アミノー 4—メチルビフエニルを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 47. 7%
XH-NMR (DMSO-d 6)： δ 2. 33 (3Η, s), 7. 06 (1H, d, J - 8. 7H z), 7. 4 3-7. 5 2 (4H， m)， 7. 64-7. 6 7 (2H， m), 8. 04 (1H， d， J = 2. 7H z), 8. 1 9 ( 1 H， d, J = 1. 5 H z), 1 0. 40 (1 H， s)， 1 2. 22 (1 H， s ).
例 3 84 ：化合物番号 3 84の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5 _ (a, α—ジメチルベンジル） 一 2—メ トキシァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 8 9. 0%
^-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 7 2 (6 H， s )， 3. 9 3 (3H， s),
6. 8 3 (1 H， d, J = 8. 8Hz)， 6. 93 (1 H， d d， J = 2. 6， 8. 8H z)， 6. 9 6 (1 H， d, J = 9. 2H z), 7. 1 5-7. 20 (l H， m)，
7. 2 5-7. 28 (4H， m)， 7. 3 6 (1 H， d d， 1 = 2. 6， 8. 8H z)， 7. 4 6 (1 H, d， J = 2. 6H z)， 8. 3 5 ( 1 H， d, J = 2. 6 H z), 8. 5 1 (1 H, s)， 1 2. 04 (1 H， s).
例 3 8 5 ：化合物番号 3 85の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—モルホリノ— 2—二トロア二リン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4. 1 %
iH— NMR (DMSO- d6) ： δ 3. 46-3· 5 2 (4H， m)， 3. 8 5 - 3. 94 (4H, m)， 7. 0 3 ( 1 H， d, J = 8. 8H z)， 7. 4 7 (1 H， d d, J = 2. 9, 8. 8H z), 7. 8 0 (1 H, d d, J = 2. 6， 8. 8H z)， 7. 8 2 (1 H， d, J = 2. 6H z)， 7. 8 8 ( 1 H， d, J = 8. 8 Hz), 8. 2 0 (1H， d, J = 2. 2H z)， 1 0. 7 0 ( 1 H, s)， 1 1. 43 (1 H， s )
例 3 8 6 ：化合物番号 3 86の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5—フルオロー 2— （1—イミダゾリ ル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 3. 8% 'H-NMR (DMSO-d6)： δ 6. 99 (1H, d , J = 8. 8H z), 7. 1 2-7. 1 9 (2H， m)， 7. 42— 7. 51 ( 3 H， m)， 7. 89 (1H， d， J = 2. 8Hz)， 7. 93 (1 H, d, J = 1. 1Hz), 8. 34 ( 1 H， d d, J = 1 1. 4， 2. 8Hz)， 10. 39 (1H， s)， 1 1. 76 ( 1 H， b r s ) .
例 387 ：化合物番号 387の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2 _ブチル— 5 _二トロア-リンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 5. 3%
XH-NMR (CDC 13) : δ 0. 99 (3H， t , J = 7. 3Ηζ)， 1. 3 9-1. 51 (2Η， m), 1. 59-1. 73 (2Η， m), 2. 7 1-2. 79 (2 Η， m), 7. 03 (1Η， d, J = 8. 9Ηζ)， 7. 41— 7. 49 (3 Η, m)， 7. 92 (1Η， s)， 8. 07 ( 1 Η， d d, 1 = 2. 3， 8. 4Ηζ)， 8. 75 (1Η, d， J = 2. 4Hz)， 1 1. 51 ( 1 H， s).
例 388 ：化合物番号 388の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— [(1， 1ージメチル） プロピル] — 2—ヒドロギシァ二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 36. 0%
^-NMR (CDC 13) : δ 0. 70 (3H， t , 1 = 7. 4 Η ζ ), 1. 2 8 (6Η, s)， 1. 63 (2Η， q, J = 7. 4Ηζ)， 6. 9 7 (1Η， d, J = 6. 3Ηζ)， 7. 00 (1Η， d, J = 6. 6Ηζ)， 7. 08 (1Η， s)， 7. 14 (1Η， d d, J = 2. 5， 8. 6Ηζ)， 7. 36 (1Η， d, J = 2. 2Ηζ)， 7. 42 (1Η， d d, J = 2. 5， 8. 8Hz)， 7. 57 ( 1 H， d， 1 = 2. 5Hz)， 8. 28 ( 1 H， s)， 1 1. 44 (1H， s).
例 389 ：化合物番号 389の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メ トキシー 5—メチルァニリンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 2%
^-NMR (DMSO— d6)： δ 2. 27 (3Η, s), 3. 85 (3Η, s), 6. 90 (1 H， d d， J = 9. 0， 2. 4Hz)， 6. 98 ( 1 H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 05 (1H， d， J = 9. OH z), 7. 47 (1H， d d, J = 9. 0， 3. OH z), 7. 97 ( 1 H， d, J = 3. OH z), 8. 24 (1H， d, J =2. 4Hz)， 10. 79 (1H， s)， 12. 03 (1H， s ).
例 390 ：化合物番号 390の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 5—ジフルォロア-リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 81. 5%
^-NMR (DMSO— d 6) ·· δ 6. 98— 7. 07 (lH， m)， 7. 07 (1H， d, J = 9. 0Hz), 7. 37- 7. 49 (1H， m)， 7. 52 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 3. OH z), 7. 95 ( 1 H， d， J = 2. 7Hz), 8. 15— 8. 22 (1 H, m)， 10. 83 (1H， s)， 12. 25 (1H， s).
例 391 ：化合物番号 391の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ジブルォロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 82. 0%
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 00 (1H， t t， J = 9. 3， 2. 1)， 7. 03 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 47 (1H， d d， J = 7. 5， 2. 7H z), 7. 49 ( 1 H， d, J = 2. 7H z), 7. 51 ( 1 H， d， J = 2. 1 H z), 7. 82 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 10. 63 (1H， s)， 11. 43 (1H， b r s).
例 392 ：化合物番号 392の化合物の製造
原料として、 2—（5—ブロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィル）ァミノ一 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾール一 5 _カルボン酸 ェチルエステノレ （化合物 番号 1 9 7) を用いて例 8 2と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 5. 5 %
^-NMR (DMS O- d 6) ： δ 1. 4 4 (9 H， s)， 7. 0 0 ( 1 H， d, J = 9. 0H z)， 7. 6 2 (1 H, d d, J = 9. 0, 2. 7 H z), 8. 0 2 (1 H， d， J = 2. 4H z), 1 1. 8 3 ( 1 H， b r s ), 1 2. 0 4 (1 H， b r s)， 1 2. 9 8 ( 1 H， b r s ).
例 3 9 3 ：化合物番号 3 9 3の化合物の製造
原料として、 5 _ブロモサリチノレ酸、 及ぴ 2—アミノー 4一フエ二ルチアゾール 一 5—酢酸 メチルエステルを用いて例 1 9 5 (3) と同様の操作を行い、 標題 化合物を得た。 （本化合物は、 例 2 0 3 ( 1 ) の化合物である。）
収率： 3 2. 1 %
mp 2 8 8. 5 - 2 2 9. 5°C.
^-NMR (DMS O- d 6) : δ 3. 6 6 (3 H， s ), 3. 9 5 (2 H， s)，
6. 9 9 ( 1 H， d， J = 8. 0 H z)， 7. 4 2 ( 1 H， d, J - 6. OH z ),
7. 4 8 (2H， b r t， J = 7. 6 H z ), 7. 5 6— 7. 6 1 (3 H， m)，
8. 0 7 ( 1 H， d， J = 2. 4 H z ), 1 1. 8 5 (1 H， b r s), 1 1. 9 8 ( 1 H， b r s ).
例 3 9 4 ：化合物番号 3 9 4の化合物の製造
2— （5—プロモ一 2—ヒ ドロキシベンゾィル） アミノー 4—フエ二ノレチアゾー ルー 5—力ルポン酸 ェチルエステル （化合物番号 2 0 9) を用いて例 8 2と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。 （本化合物は、 例 2 1 2 (1 ) の化合物であ る。）
収率： 6 7. 0 %
^-NMR (DMS O— d 6) δ 7. 0 0 (1 Η, d, J = 8. 8 H z), 7. 4 2 - 7. 44 (3 H， m), 7. 6 2 (1 H， d d, J = 8. 8， 2. 4H z ), 7. 7 0 - 7. 7 2 (2H， m)， 8. 04 ( 1 H， d, J = 2. 4H z)， 1 2. 31 (1H, b r s)， 12. 99 (1H， b r s ).
例 395 ：化合物番号 395の化合物の製造 ，
(1) 2—アミノー 4一 [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二ノレ]チアゾ ール
3， ， 5， 一ビス （トリフルォロメチル） ァセトフエノン （0. 51 g， 2. 0 mm o 1 ) のテ トラヒ ドロフラン （5mL) 溶液に、 フエニルトリメチ/レアンモ -ゥムトリプロミド（753 m g， 2mmo 1 ) を加え、室温で 5時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗 浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣にエタノー ル （5mL)、 チォゥレア （152mg， 2mmo 1 ) を加え、 30分間加熱還流 した。 反応混合物を室温まで冷却後、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 酢 酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸ナトリウムで 乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ 一（n—へキサン：酢酸ェチル = 2： 1)で精製、 n—へキサンで懸濁洗浄して、 標題化合物の薄黄白色結晶 （520. lmg, 83. 3%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) ： δ 5. 03 (2Η, s)， 6. 93 (1H， s)， 7. 77 (1H， s)， 8. 23 (2H， s ).
(2) 5—クロ口 _ 2—ヒ ドロキシ一 N— {4— [3, 5—ビス （トリフルォロ メチル） フエニル] チアゾールー 2—ィル } ベンズアミ ド (化合物番号 395) 5—クロ口サリチル酸 （1 72. 6mg， lmmo l)、 2—アミノー 4一 [3， 5—ビス （トリ フノレオロメチル） フエ二ノレ]チアゾーノレ （312. 2mg , 1 mm o 1)、 三塩化リン （44 μ L, 0. 5mmo 1)、 モノクロ口ベンゼン （5mL) の混合物を 4時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 酢酸 ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー
(n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→2 ： 1) で精製して、 標題化合物の淡黄 白色粉末 （109. 8mg, 23. 5%) を得た。 XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 08 (1H， d， J = 8. 7H z), 7. 53 (1H， d d, J = 9. 0， 3. 0Hz), 7. 94 ( 1 H, d, J = 3. 0 Hz), 8. 07 (1H， s)， 8. 29 ( 1 H， s)， 8. 60 (2H， s)， 1 1. 77 (1H， s)， 1 2. 23 (1 H, s).
例 396 ：化合物番号 396の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—アミノビリジンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 23. 2%
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 02 (1H， d， J = 9. 3Hz)， 7. 42 (1H， d d d, J = 9. 0， 4. 8， 0. 6Hz)， 7. 47 (1H， d d, J = 8. 7， 5. 7Hz)， 7. 92 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 1 5 (1 H， d d d， J - 8. 4, 2. 4, 1. 5Hz), 8. 35 ( 1 H， d d, 1 = 7. 8, 1. 5Hz)， 8. 86 (1H， d , J = 2. 4Hz)， 10. 70 (1H， s).
例 39 7 ··化合物番号 39 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 6—ブロモピリジンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 2. 3%
'H-NMR (DMSO— d6)： δ 7. 07 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 42 (1H， d, J = 7. 8H z), 7. 51 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7 Hz), 7. 82 (1H, t， J = 7. 5Hz)， 7. 94 (1 H, d， J = 3. OH z), 8. 24 (1H， d, J = 7. 8Hz)， 10. 95 (1H， s)， 1 1. 97 (1 H， s).
例 398 ：化合物番号 398の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシー 5—クロロー N— （ピリダジン一 2 ル） ベンズアミ 原料として、 2—ァセトキシ一 5 _クロ口安息香酸、 及び 2—アミノビリダジン を用いて例 1 98 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 19. 7%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 42 (3H， s)， 7. 1 9 (1H， d， J =8. 7H z), 7. 54 (1H， d d , J = 8. 7, 2. 7Hz)， 8. 01 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 8. 28 ( 1 H, d d, J = 2. 4， 1. 8Hz)， 8. 42 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 9. 09 ( 1 H， s)， 9. 66 (1H， d, J = 1. 8H z).
(2) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ一 N— (ピリダジン一 2—ィル) ベンズアミ ド （化合物番号 398)
原料として、 2—ァセトキシー 5 _クロ口一 N— （ピリダジン一 2—ィル） ベン ズアミドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 72. 6%
aH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 09 (1 Η, d, J = 9. OH z), 7. 52 (1H， d d, J =8. 7 , 2. 7H z), 7. 96 (1H， d, J = 2. 7 Hz), 8. 44-8. 47 (2H， m)， 9. 49 ( 1 H， s)， 10. 99 (1 H, s )， 1 2. 04 (1 H， s ).
例 399 ：化合物番号 399の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、 及び 2 _アミノー 5—プロモピリミジンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 10. 3 %
XH-NMR (DMSO— d6) : δ 6. 98 (1H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 59 (1H， d d, J =8. 8， 2. 4Hz)， 8. 00 ( 1 H， d, J = 2. 8 Hz), 8. 86 (2H， s)， 1 1. 09 (1H， s)， 1 1. 79 (1H， s ). 例 400 ：化合物番号 400の化合物の製造
原料として、 2— （5—ブロモ一 2—ヒ ドロキシベンゾィル） アミノー 4一フエ 二ルチアゾールー 5—力ルボン酸（化合物番号 394)、及びプロピルアミンを用 いて例 21 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 2 3. 1 %
XH-NMR (DMSO— d6)： δ 0. 8 2 (3H， t， J = 7. 5H z)， l . 3 9- 1. 5 1 (2H, m)， 3. 1 3 (2H， q, J = 6. 6H z)， 7. 0 2 (1H, d， J = 9. 0H z)， 7. 40 - 7. 4 8 (3H， m)， 7. 6 3 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 6 8- 7. 7 2 (2H, m), 8. 0 6 (1 H， d， ] = 2. 7H z), 8. 1 8 (1 H, t， J = 5. 7H z)， 1 1. 8 7 (1 H, b r s)， 1 2. 1 4 (1 H， b r s ).
例 40 1 ：化合物番号 40 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—メチル _ 3， 5—ビス （トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1 5. 0 %
XH-NMR (DMSO- d 6) ： δ 2. 4 9 (3H， s)， 7. 0 7 (1 H， d, J = 8. 7H z)， 7. 5 2 (1 H， d d， J = 8. 7, 2. 8H z)， 7. 84 (1 H， s)， 7. 97 (1 H， d， 1 = 2. 8H z)， 8. 6 0 (1 H， s)， 1 0. 6 9 (1 H， b r s)， 1 2. 0 7 ( 1 H, b r s).
例 40 2 ：化合物番号 40 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—クロロー 3 _ (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 6. 5%
XH-NMR (DMSO- d 6) ： δ 7. 03 (1 Η, d, J = 8. 7H z), 7. 4 8 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 73 (1 H， d, J = 8. 7 H z), 7. 8 6 (1H， d, J = 2. 4H z), 8. 00 ( 1 H， d d, J =8. 7, 2. 4H z), 8. 3 2 ( 1 H， d， J = 2. 4H z), 1 0. 6 9 ( 1 H， s)， 1 1. 4 9 (1H， s).
例 403 ：化合物番号 40 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一イソプロピル一 2— (トリフノレオ ロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 33. 4%
一画 R (DMS O- d 6) : δ 1. 24 (6H, d, J = 6. 6Hz), 2. 97- 3. 06 (1 H， m)， 7. 06 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 5 1 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 7Hz), 7. 6 1 (1H， s)， 7. 62 (1 H, d, J = 7. 5Hz)， 7. 98 (1H, d, J = 2. 7H z), 8. 03 (1 H， d， J = 8. 1 Hz), 10. 67 ( 1 H， s)， 1 2. 21 (1H， s). 例 404 ：化合物番号 404の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3— (トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 5%
'H-NMR (DMSO— d 6) : 8 7. 03 (1 H, d, J = 8. 6Hz), 7. 46- 7. 51 (2H, m)， 7. 62 (1H， t， J = 7. 9Hz)， 7. 90 (1H， d, J - 3. OHz), 7. 94 ( 1 H， d, J = 9. 2Hz)， 8. 2 1 (1H， s)， 10. 64 (1H， s)， 1 1. 58 ( 1 H, b r s ).
例 405 ：化合物番号 405の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—-トロ _4_ (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 18. 7%
aH-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 08 (l H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 54 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz), 7. 94 (1H， d, J = 2. 7 Hz), 8. 17 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 46 (1H， d， J = 1. 8Hz)， 8. 88 (1 H, d, J = 9. OHz), 1 2. 1 9 (1 H, s)， 12. 25 (1H， s ).
例 406 ：化合物番号 406の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 6—ジクロロー 4一 （トリフルォ ロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 22. 1 % ^-NMR (DMS O— d 6) ： 6 7. 0 7 (1 H, d , J = 8. 7H z ), 7. 5 5 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7 H z)， 7. 9 9 ( 1 H， d， J = 2. 4 H z ), 8. 1 0 (2 H， s ), 1 0. 6 2 (1 H， s)， 1 1. 8 8 (1 H， s ). 例 4 0 7 ：化合物番号 4 0 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーシァノー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 5. 8 %
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 0 4 (1 H, d, J = 8. 7 H z ), 7. 4 9 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7 H z ), 7. 8 0 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z ), 8. 1 7 (2 H， s)， 8. 4 3 ( 1 H， s)， 1 0. 9 4 (1 H， s)， 1 1. 34 ( 1 H， s ).
例 4 0 8 ：化合物番号 4 0 8の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4ーブロモー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 1. 2 %
^-NMR (DMS O— d 6) δ 7. 0 3 ( 1 H, d, J = 8. 7 H z ), 7. 4 8 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7 H z ), 7. 8 5 - 7. 94 (3 H， m), 8. 3 1 ( 1 H， d, J = 1. 8 H z ), 1 0. 6 7 (1 H， s)， 1 1. 48 (1 H， s ).
例 4 0 9 ：化合物番号 4 0 9の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—ブロモー 2— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 1. 8 %
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 0 7 (1 Η, d, J = 8. 7H z), 7. 5 2 ( 1 H, d d, J = 9. 0， 2. 7 H z), 7. 9 3 - 7. 9 7 (3 H， m)， 8. 2 1 (1 H， d, J = 9. 3 H z)， 1 0. 8 1 ( 1 H， s)， 1 2. 2 8 (1 H， s ). 例 410 ：化合物番号 410の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2_ブロモ _4一 （トリフノレオロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 17. 6 %
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 10 ( 1 Η, d, J = 9. OHz), 7. 53 (1H， d d, J =8. 7, 3. OHz), 7. 82 (1H， d d, J = 9. 0， 1. 8Hz), 7. 98 (1H， d, J = 3. OHz), 8. 11 ( 1 H， d , J = 1. 5Hz)， 8. 67 (1H， d , J = 8. 7Hz)， 1 1. 05 (1H， s)， 12. 40 (1 H, s).
例 41 1 ：化合物番号 411の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4_フルオロー 2— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 36. 0 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 06 (1Η, d, J = 9. OHz), 7. 52 (1 H, d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 63 ( 1 H， t d， J = 8. 7， 3. 3Hz)， 7. 71 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 3. OHz), 7. 97 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 11 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 5. 1 Hz), 10. 67 (1H， s)， 12. 20 (1H， s ).
例 412 ：化合物番号 412の化合物の製造'
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 4一イソプロピルォキシ一2— (トリ フルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 39. 2%
XH-NMR (DMS O- d 6) : 8 1. 29 (6H, d, J = 5. 7Hz), 4. 67-4. 79 (1H， m)， 7. 04 (1H， d, J = 9. OHz), 7. 22 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 7. 30 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz), 7. 51 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 86 (1H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 99 (1 H, d， J = 3. 0Hz)， 10. 50 (1H， s)， 12. 18 (1H， s ).
例 413 ：化合物番号 413の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチノレ酸、 及び 2， 4—ジメ トキシー 5— （トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 19. 0 %
— NMR (CDC 13) : δ 3. 93 (3Η, s)， 4. 03 (3H， s)， 6. 70 (1H， s)， 6. 98 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 39 ( 1 H， d d， J = 8. 9， 2. 6Hz)， 7. 45 ( 1 H， d, J = 2. 6Hz)， 8. 2 9 (1H， b r s，）， 8. 54 (1H， s)， 11. 92 ( 1 H， s).
例 414 ：化合物番号 414の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 4—ジフルオロー 5_ (トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 66. 0%
一 NMR (DMSO— d6) : δ 7. 06 (1H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 51 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 82 ( 1 H， t， J = 10. 7Hz)， 7. 94 (1H， d， J = 2. 8 Hz), 8. 64 ( 1 H, d, J = 8. 0Hz)， 10. 78 (1H， s)， 12. 37 ( 1 H， b r s).
例 415 ：化合物番号 41 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—シァノ _2— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 24. 8%
'H-NMR (DMSO- d6) : δ 7. 06 (1 Η, d， J = 8. 8Ηζ)， 7. 52 (1Η， d d, J = 2. 8， 8. 8Hz)， 7. 94 ( 1 H, d, J = 2. 8 Hz), 8. 17 (1H， d d, J = 1. 8， 8. 9Hz)， 8. 31 ( 1 H， d, J = 2. lHz)， 8. 63 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 11. 16 ( 1 H， s)， 12. 45 (1 H, b r . s). 例 416 ：化合物番号 416の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一クロロー 2— （4—クロ口べンゼ ンスルホニル） 一5— （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の 操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 5%
iH— NMR (CDC 13) : δ 6. 98 ( 1 Η, d， J = 8. 9 H z ), 7. 1 3 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 7. 22 (2H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 34 (2H， d， J = 8. 6Hz), 7. 40 ( 1 H， d d, J = 2. 3， 8. 9 Hz), 7. 66 (1 H, s)， 8. 71 (1H， s)， 8. 80 (1H， s)， 1 1. 42 (1 H， s ).
例 41 7 ：化合物番号 41 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5_クロロー 2—二トロ一 4_ (トリ フルォロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 22. 8%
^-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 08 (1H, d, J = 8. 8Hz), 7. 55 (1 H, d d， J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 93 ( 1 H， d, J = 2. 8 Hz), 8. 52 (1 H， s)， 9. 1 3 (1H， s)， 1 2. 38 ( 1 H, b r s)， 1 2. 45 (1 H， s).
例 418 ：化合物番号 418の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 3—ジフルオロー 4一 （トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 21. 8 %
^-NMR (DMSO-d6) δ 7. 07 (1Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 53 (1H， d d， J = 2. 9， 8. 8Hz), 7. 66 ( 1 H, d t , J = l. 8， 7. 7Hz), 7. 93 (1H， d， J = 2. 6H z)， 8. 35 ( 1 H， t， J = 7. 7Hz), 1 1. 02 (1H, d, J = 1. 5Hz)， 1 2. 32 ( 1 H, s).
例 419 ：化合物番号 41 9の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4， 4' ージアミノー 2， 2， 一ビス (トリフルォロメチル） ビフヱニルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 35. 9%
一 NMR (DMSO-d 6) ： δ 7. 05 (2H， d , J - 8. 8Ηζ)， 7. 39 (2Η， d， J = 8. 5Ηζ)， 7. 49-7. 5 1 (2Η， m)， 7. 91 (2 Η， d, 1 = 2. 5Ηζ)， 7. 99 (2Η， d d , J = 2. 0， 8. 5Ηζ)， 8. 31 (2Η， d, J = 1. 9Ηζ)， 1 0. 71 (2Η, s)， 1 1. 54 (2 Η， s).
例 420 ：化合物番号 420の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 3， 5， 6—テトラブルオロー 4 一 （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 42. 5 %
'H-NMR (DMS O-d 6) ： δ 7. 08 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 53 (1H， d d， J = 2. 9， 8. 8Hz)， 7. 89 ( 1 H， d， J = 2. 6 Hz), 10. 65 (1H， b r . s)， 1 1. 76 (1H， b r . s).
例 421 ：化合物番号 421の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3' —アミノアセトァ二リ ドを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 22. 4%
^-NMR (DMSO-d6) ： δ 2. 05 (3Η, s), 7. 01 (1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 24- 7. 39 (3H， m)， 7. 47 (1H， d d, J = 9. 0， 3. OH z), 7. 97 ( 1 H， d， J = 3. 0Hz)， 8. 03 (1 H, s)， 10. 01 (1H， s)， 10. 41 ( 1 H, s)， 1 1. 87 (1H， s).
例 42 2 ：化合物番号 42 2の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシ一 5—クロ口— N— (3—力ルバモイルフエ二ル） ベンズ アミ ド
原料として、 2—ァセトキシ— 5—クロ口安息香酸、 及び 3—ァミノべンズアミ ドを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 5. 8%
一 NMR (CDC 1 3) : δ 2. 3 3 (3H， s)， 5. 8 9 (1H， b r s)，
6. 3 1 (1 H, b r s)， 7. 1 4 ( 1 H， d, J = 9. 0H z)， 7. 4 2 -
7. 4 9 (2H， m)， 7. 5 5- 7. 5 8 (1 H， m)， 7. 80 ( 1 H， d， J = 2. 7H z), 7. 9 3 (1 H， d, J - 8. l H z)， 8. 0 7 (1 H， s)，
8. 7 1 (1 H, s ).
(2) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ—N_ (3—力ルバモイルフエ二ル） ベンズ アミド （化合物番号 4 2 2)
原料として、 2—ァセトキシー 5—クロロー N— (3—力 パモイルフエ二ノレ） ベンズアミドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76. 0%
iH— NMR (DMSO- d 6)： 8 7. 0 3 (1 H， d, J = 8. 7H z), 7. 40 (1 H， b r s), 7. 4 5 (1 H， t , J = 7. 5H z)， 7. 4 8 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 6 2 - 7. 6 5 ( 1 H， m)， 7. 8 6 - 7. 8 9 ( 1 H, m)， 7. 98- 7. 9 9 (2 H, m), 8. 1 5 ( 1 H， t , J = 1. 8H z)， 1 0. 5 1 (1 H, s)， 1 1. 8 5 (1 H， s).
例 4 2 3 ：化合物番号 42 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—アミノー N—メチルベンズアミ ド を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 9. 3%
'H-NMR (DMSO-d6)： δ 2. 7 9 (3H， d， J = 4. 5H z)， 7. 03 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 43— 7. 51 (2H， m)， 7. 59 (1H， d t , J = 8. 1， 1. 5Hz)， 7. 87 ( 1 H, d d d , J = 8. 1， 2. 1， 0. 9Hz), 7. 99 ( 1 H， d, J = 2. 4H z), 8. 15 (1H， t , J = 1. 8Hz)， 8. 46 (1 H, d， J =4. 2H z), 10. 52 (1 H， s )， 1 1. 84 (1 H， s ).
例 424 ：化合物番号 424の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 6—ジイソプロピルァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 52. 5%
^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 1. 14 (12 H， s)， 2. 96— 3. 1 3 (2H， m)， 7. 16 (1H， d, J = 8. 7H z), 7. 23 (1H， d， J = 7. 5Hz)， 7. 33 (1H， d d, J = 8. 4, 6. 6Hz)， 7. 52 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 1 1 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz)， 10. 09 (1H， s)， 12. 40 (1H, s).
例 425 ：化合物番号 425の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4—メチルァニリンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 6%
XH-NMR (DMSO-d6)： δ 2. 29 (3Η, s), 7. 01 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 18 (1H， d， J = 8. 1 Hz), 7. 47 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 58 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz), 7. 9 8 (1H， d， J = 2. 7Hz), 10. 35 (1 H, s), 11. 94 (1H， s).
例 426 ：化合物番号 426の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 6 _ジメチルァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 6% ^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 2. 19 (6H, s), 7. 01 (1 H, d, J = 9. 0Hz), 7. 15— 7、 16 ( 2 H, m)， 7. 50 (1 H, d d , J =9. 0， 2. 7Hz)， 8. 07 ( 1 H， d， J = 2. 7Hz), 10. 03 (1 H， s)， 10. 10 (1H， s)， 12. 29 ( 1 H， s ).
例 427 ：化合物番号 427の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 4一ジメチルァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 3%
'H-NMR (DMS O-d 6)： 8 2. 20 (3H, s), 2. 23 (3H, s), 7. 01 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 13 ( 1 H, d, J = 8. 4Hz), 7. 40- 7. 47 (2H， m)， 7. 47 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 99 (1H， d, J = 2. 7H z ), 10. 29 (1H， s)， 11. 9 7 (1 H, b r s ).
例 428 ：化合物番号 428の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 4， 6—トリメチルァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 0 %
XH-NMR (DMS O-d 6) δ 2. 14 ( 6 H, s ) , 2. 26 (3H, s), 6. 95 (2H， s)， 7. 00 ( 1 H， d, J = 9. 3Hz)， 7. 48 (1 H, d d, J = 8. 7， 2. 7H z), 8. 09 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz), 10. 03 (1H， s)， 12. 37 ( 1 H， s).
例 429 ：化合物番号 429の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3— (トリフルォロメ トキシ） ァニリ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 41. 4%
一 NMR (CDC 13)： δ 7. 00 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 0 9 (1H， d， J = 7. 5H z), 7. 40— 7. 48 (3H， m), 7. 51 (1 H， d, J = 2. 4Hz)， 7. 64 (1H， s)， 7. 94 ( 1 H， s), 1 1. 66 (1 H， s).
例 430 ：化合物番号 430の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2 _ベンジルァ二リンを用いて例 1 6 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 93. 3%
^-NMR (CDC 13) : δ 4. 08 (2H， s), 6. 56 (1 H, d , J =2. 5Hz)， 6. 92 (1H， d , J = 8. 8Hz)， 7. 20- 7. 46 (9 H， m), 7. 53 (1H， b r s)， 7. 85 (1H， d， J = 8. 0Hz)， 1 2. 01 (1 H, b r s).
例 431 ：化合物番号 43 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4_ (トリフルォロメ トキシ） ァニリ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 20. 4%
^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 7. 03 (1H, d, J = 9. 3Hz), 7. 39 (2H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 48 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7 Hz), 7. 83 (2H， d， J = 9. 3Hz)， 7. 92 (1H， d, J = 2. 7H z), 10. 54 (1 H， s), 1 1. 78 ( 1 H， s).
例 432 ：化合物番号 43 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 4ージクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 60. 0%
— NMR (DMS O-d 6) ： δ 7. 08 (1H, d , J =8. 7Hz), 7. 48- 7. 54 (2H， m)， 7. 75 ( 1 H， d, J = 2. 1 H z), 7. 98 (1H, d, J = 2. 7H z), 8. 44 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 10. 93 (1H， s)， 1 2. 31 (1H， s ).
例 433 ：化合物番号 433の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一 （t e r t—ブチル） ァニリンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 9. 0 %
^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 1. 2 9 (9 Η, s ), 7. 0 1 ( 1 H, d, J = 8. 7 H z)， 7. 3 9 (2 H， d, J = 8. 4 H z), 7. 4 7 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 6 1 (2H, d, J = 8. 4 H z)， 7. 9 9 ( 1 H， d, J = 2. 4 H z)， 1 0. 3 7 (1 H， s)， 1 1. 9 6 (1 H， s ).
例 4 3 4 ：化合物番号 4 3 4の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 3—ジメチルァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 9. 5 %
'H-NMR (DMS O-d 6) δ 2. 1 4 (3 Η, s ), 2. 2 9 (3 H, s ), 7. 0 3 ( 1 H， d, J = 9. O H z ), 7. 0 6 - 7. 1 5 (2 H， m)， 7. 4 6 - 7. 5 1 (2H, m), 8. 0 5 ( 1 H， d , J = 3. 0 H z)， 1 0. 3 2 (1 H， s)， 1 2. 2 8 ( 1 H， s ).
例 4 3 5 ：化合物番号 4 3 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—ァミノインダンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 0. 7%
'H-NMR (DMS O-d 6) ： δ 1. 9 8— 2. 0 8 ( 2 H、 m)， 2. 8 1 一 2. 8 9 (4 H、 m)， 7. 0 1 ( 1 H， d， J = 8. 8 H z)， 7. 2 1 ( 1 H， d, J = 8. 0， H z ), 7. 4 2 (1 H， d d, J = 8. 0， 1. 9 H z)， 7. 4 8 ( 1 H， d d, J = 8. 8， 2. 8 H z), 7. 6 0 ( 1 H， s)， 7. 9 9 (1 H， d, J = 2. 8， H z ), 1 0. 3 4 ( 1 H， s)， 1 2. 0 0 ( 1 H， b r s ).
例 4 3 6 ：化合物番号 4 3 6の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 4一ジメチルァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 7. 1 %
^-NMR (DMS O - d 6) ： δ 2. 2 3 (3 Η, s ), 2. 2 8 (3 H, s ), 7. 0 3 (2 H， d, J = 8. 7 H z ), 7. 1 0 ( 1 H， s)， 7. 4 9 ( 1 H， d d， J = 9. 0， 2. 7H z ), 7. 6 3 (1 H， d， J = 8. l H z)， 8. 0 3 (1 H， d, J = 2. 4H z)， 1 0. 2 4 ( 1 H， s)， 1 2. 2 5 ( 1 H， s ).
例 4 3 7 ：化合物番号 4 3 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3 _イソプロピルォキシァニリンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 1. 5%
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 3 6 (6 H， d, J = 6. 0 H z)， 4. 5 2 - 4. 6 4 ( 1 H, m), 6. 7 5 (1 H, d d d, J = 8. 4， 2. 4， 0. 9 H z)， 6. 9 9 ( 1 H， d, J = 8. 7 H z), 7. 0 3 (1 H, d d d , J = 8. 1， 2. 1， 0. 9H z ), 7. 2 5 - 7. 3 1 (3 H， m)， 7. 3 9 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4 H z ), 7. 4 9 ( 1 H， d， J = 2. 4H z)， 7. 8 1 ( 1 H， s ).
例 4 3 8 ：化合物番号 4 3 8の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 6—ジクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 0. 3 %
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 0 5 (1 H， d, J = 8. 7H z ), 7. 4 3 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 7. 8H z ), 7. 5 4 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 6 2 (1 H， d, J = 8. l H z)， 8. 0 5 (1 H， d， J = 2. 4H z)， 1 0. 5 2 (1 H， s)， 1 2. 0 1 (1 H， s).
例 4 3 9 ：化合物番号 4 3 9の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一イソプロピルォキシァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76. 8%
XH-NMR (DMS O-d 6)： δ 1. 26 (6 Η, d, J = 6. 3Hz)， 4. 52-4. 64 (1 H， m)， 6. 93 (2H, d t， J = 9. 0， 2. lHz)， 7. 46 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 58 (2H， d t， J = 9. 0， 2. 1Hz), 7. 99 ( 1 H， d， J = 3. OH z), 10. 36 (1 H， s), 11. 83 (I H， b r s ).
例 440 ：化合物番号 440の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一プロモー 2_ (トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 2%
一 NMR (CDC 13) : δ 7. 01 (1H， d, J = 9. 3Hz), 7. 4 2-7. 52 (4H， m), 8. 23 (1H， s)， 8. 31 ( 1 H， d , J = 9. 3Hz)， 11. 35 (1H， s ).
例 441 ：化合物番号 441の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4—プチルァニリンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 6%
^-NMR (CDC 13) : δ 0. 89 (3H， t， J = 6. 9Hz)， 1. 2 7—1. 36 (6H， m)， 1. 56 - 1. 64 (2H， m)， 2. 61 (2H， t， J = 7. 8Hz)， 6. 99 (1 H, d， J = 9. OH z), 7. 21 (2H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 39 (1H， d d， J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 44- 7. 49 (3H， m), 7. 80 ( 1 H， s)， 11. 96 (1H， s). 例 442 ：化合物番号 442の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—メチルァニリンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 88. 3%
— NMR (CDC 13) ： δ 2. 38 (3H， s)， 6. 98 (1H， d, J =8. 8Hz)， 7. 03 (1H， d， J = 7. 4Hz)， 7. 25-7. 40 (4 H， m)， 7. 48 (1H， d, J = 2. 2Hz)， 7. 83 (1H， b r s)， 1 1. 92 (1 H, b r s ).
例 443 ：化合物番号 443の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—シクロへキシルァ-リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 6%
'H-NMR (CDC 13)： δ 1. 1 5-1. 47 (5H， m)， 1. 56- 1. 87 (5H， m)， 2. 40— 2. 53 (2H, m)， 7. 01 (1H， d , J = 8. 8Hz)， 7. 21 (2H, d， J =8. 5Hz)， 7. 47 (1 H, d d， J - 8. 8， 2. 7Hz)， 7. 60 (2H， d， J = 8. 5H)， 8. 00 (1 H， d, J = 2. 7Hz), 10. 36 (1H， s)， 11. 98 (1H， b r s). 例 444 ：化合物番号 444の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一ベンジルァ二リンを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 3%
'H-NMR (DMS O-d 6)： δ 3. 93 (2Η, s)， 7. 01 ( 1 H， d， J = 9. OH z), 7. 16-7. 32 ( 7 H, m)， 7. 57 (1H， d d， J =9. 0， 2. 7H z), 7. 61 ( 2 H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 96 (1 H， d， J = 2. 4H z), 10. 37 ( 1 H， s).
例 445 ：化合物番号 445の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 4， 5—ジメ トキシベン ゾニトリルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 52. 8%
^-NMR (DMS O-d 6)： δ 3. 81 (3H， s)， 3. 86 (3H， s)， 7. 08 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 40 ( 1 H, s)， 7. 52 (1H， d d, J =8. 7， 2. 7Hz)， 7. 89 (1H， s)， 7. 99 ( 1 H， d， J = 3. 0Hz)， 10. 93 (1H， s)， 12. 31 (1 H, s ).
例 446 ：化合物番号 446の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 6—ァミノ一 1， 4一べンゾジォキサ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 79. 7%
^-NMR (DMSO-d 6)： δ 4. 25 (4Η, s), 6. 86 ( 1 H, d, J = 8. 8Hz)， 7. 00 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 12 ( 1 H, d d， J = 8. 8, 2. 5Hz)， 7. 33 ( 1 H， d， J = 2. 5Hz)， 7. 4 6 (1 H, d d, J = 8. 8， 2. 5Hz)， 7. 97 ( 1 H， d, J = 2. 5H z)， 10. 27 (1H， s)， 11. 96 (1 H, s).
例 447 ：化合物番号 447の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 4ージクロロー 5— （イソプロピ ルォキシ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 76. 1 %
^-NMR (DMSO- d6)： δ 1. 35 (6H， d , J = 6. 0Hz)， 4. 58-4. 66 (1 H， m)， 7. 07 (1H， d， J = 9. OH z), 7. 51 (1 H, d d, J = 8. 7， 3. OH z), 7. 68 (1H， s)， 7. 98 (1 H, d， J = 3. 0Hz), 8. 35 (1H， s)， 10. 94 (1H， s)， 12. 34 (1 H， s )·
例 448 ：化合物番号 448の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチノレ酸、 及ぴ 4一アミノー 2—クロ口べンゾニトリ ルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 57. 9%
'H-NMR (DMSO - d6) : δ 7. 04 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 48 (1H, d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 78 ( 1 H, d， J = 2. 7 Hz)， 7. 82 (1H， d d, J = 9. 0， 2. lHz)， 7. 97 (1H， d, J = 8. 7Hz), 8. 19 (1H， d, J = 2. lHz)， 10. 79 ( 1 H， s)， 11. 38 (1H， s ).
例 449 ：化合物番号 449の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—クロロー 4— (トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 50. 6%
'H-NMR (DMS O-d 6)： δ 7. 03 (1 Η, d, J = 8. 7H z ), 7. 48 (1H, d d， J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 60 ( 1 H， d d , J = 9. 0， 1. 5Hz)， 7. 76 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 85 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 13 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 10. 61 (1H， s)， 11. 51 (1H， s ).
例 450 ：化合物番号 450の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4—アミノー 3—メチルベンゾニトリ ルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 80. 6%
— NMR (DMS O-d 6)： δ 2. 36 (3H， s)， 7. 06 (1H， d, J = 8. 7H z), 7. 49 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 71
(1H， d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 7. 77 (1H， s)， 7. 95 (1 H， d， J = 3. OH z), 8. 40 (1H， d， J = 8. 4Hz)， 10. 76
(1 H， s)， 12. 31 (1H， b r s ).
例 451 ：化合物番号 451の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 3—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 37. 1 %
'H-NMR (DMS O-d 6)： δ 7. 08 (1Η, d， J = 9. OH z), 7. 40- 7. 48 (2H， m)， 7. 52 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz)， 7. 98 (1H， d, J = 2. 7Hz), 8. 40 (1H， d d, J = 7. 2， 2. 4H z), 11. 00 (1H， s)， 12. 32 (1H， s).
例 452 ：化合物番号 452の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—クロロアユリンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 3 %
aH-NMR (DMS O-d 6)： δ 7. 08 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 20 (1H， t d， J =8. 1， 1. 8Hz)， 7. 40 ( 1 H， t d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 7. 52 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z), 7. 57 (1H， d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 8. 00 (1H， d, J = 2. 7Hz)，
8. 40 (1H， d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 10. 89 (1H， s)， 1 2. 27 (1H， s ).
例 453 ：化合物番号 453の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4 _イソプロピル一 3—メチルァニリ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 21. 6 %
'H-NMR (CDC 13) ： δ 1. 23 (6H， d, J = 6. 9Hz), 2. 3 6 (3H， s)， 3. 12 (1H， m)， 6. 89 (1H， d, J = 9. 0Hz), 7. 15-7. 40 (5H， m)， 7. 48 (1H， d， J = 2. lHz)， 7. 83 (1 H， b r s).
例 454 ：化合物番号 454の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 2—ァミノ一 5— [(1, 1—ジメチル） プロピル] フエノールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 24. 9 %
XH-NMR (CDC 13) : δ 0. 69 (3Η, t , J = 7. 5Hz), 1. 2 8 (6H， s)， 1. 63 (2H, q, J = 7. 5Hz)， 6. 98 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 01 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 06 (1H， s)， JP03/07120
7. 1 5 (1H， d d, =8. 4， 2. 4Hz)， 7. 35 (1H， d, J = 2. 1 Hz), 7. 42 ( I H, d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 56 (1H， d, J = 2. 4Hz), 8. 26 (1H， s), 1 1. 44 ( 1 H， s).
例 455 ：化合物番号 455の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メチルァニリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 64. 7%
^-NMR (DMS O-d 6) δ 2. 28 (3Η, s), 7. 05 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 1 3 (1H， t d , J = 7. 5， 1. 5Hz)， 7. 22 -7. 30 (2H， m), 7. 50 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz)， 7. 83 (1 H, d, J - 7. 8Hz)， 8. 03 (1H， d, J - 3. 0Hz)， 1 0. 32 (1H， s)， 1 2. 22 (1H， s).
例 456 ：化合物番号 456の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一プチルァニリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 82. 1 %
^-NMR (DMSO-d 6) ·· δ 0. 90 (3Η, t, J = 7. 2Hz), 1. 24- 1. 36 (2H， m)， 1. 50— 1. 60 (2H， m), 2. 56 (2H， t , J = 7. 2Hz), 7. 01 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 1 9 (2H， d, J = 8. 7Hz), 7. 47 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 59 (2H， d, J = 8. 4H z), 7. 98 (1H， d, J = 2. 7Hz), 1 0. 36 (1 H， s)， 1 1. 94 (1 H， s).
例 457 ：化合物番号 457の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチノレ酸、 及び 2—アミノー 6—クロ口べンゾニトリ ルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 2. 7%
'H-NMR (DMSO-d 6) ： δ 7. 09 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 52 (1H， d， J = 8. lHz)， 7. 53 ( 1 H， d d , J = 9. 0， 3. 0 Hz), 7. 76 (1H， t， J = 8. 7Hz)， 7. 95 ( 1 H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 34 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 11. 17 (1H， s)， 1 2. 39 (1 H， s ).
例 458 ：化合物番号 458の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 2—ァミノ一 5—メチルベンゾニトリ ルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9. 0%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 48 (3H， s)， 7. 01 (1H， d, J =9. 0Hz), 7. 10 (1 H, d d, J =8. 0， 0. 9H z), 7. 44 (1 H, d, J = 9. 0, 2. 4Hz)， 7. 56 ( 1 H， d, J = 8. lHz)， 7. 62 (1H， d， J = 2. 4H z), 8. 22 ( 1 H， s)， 8. 54 (1H， b r s ), 1 1. 25 (1 H, b r s ).
例 459 ：化合物番号 459の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4—ベンジルォキシァ二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 26. 8 %
^-NMR (DMSO-d6)： δ 5. 11 (2Η, s)， 6. 99— 7. 05 (3H， m)， 7. 33- 7. 49 (6H， m)， 7. 60 (2H, d, J - 9. OH z), 7. 99 (1H， d, J = 2. 7Hz), 10. 33 ( 1 H， s)， 12. 02 (1 H， s ).
例 460 ：化合物番号 460の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—アミノー 2， 2—ジフルォロベン ゾ [1， 3] ジォキソールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 66. 9 %
ー NMR (DMSO- d6) δ 7. 05 ( 1 Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 31— 7. 32 (2H, m)， 7. 51 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 70 (1H， d d, J = 5. 6， 3. 8Hz)， 7. 96 (1H， d， J = 2. 8Hz)， 10. 59 (1 H, s)， 12. 05 ( 1 H, b r s).
例 461 ：化合物番号 461の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—ァミノ一 2， 2， 3， 3—テトラ フ オロー 2， 3—ジヒドロべンゾ [1， 4] ジォキシンを用いて例 16と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 : 67. 9%
aH-NMR (CDC 13)： δ 6. 99— 7. 03 (2H， m), 7. 21-7. 27 (2 H, m)， 7. 45 ( 1 H， d d, J = 8. 9， 2. 5Hz)， 7. 52 (1H， d, J = 2. 5Hz), 8. 13 (1H， s)， 11. 44 ( 1 H, s). 例 462 ：化合物番号 462の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 3—クロロー 4— (トリフルォロメチ ル） スルファニルァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 52. 3 %
^-NMR (DMSO- d 6) : 8 7. 03 (1 Η, d, J = 8. 8Hz)， 7. 47 (1H， d d， J = 2. 9， 8. 8Hz)， 7. 80 ( 1 H， d d, J = 2. 6， 8. 8Hz)， 7. 82 ( 1 H， d, J = 2. 6Hz)， 7. 88 ( 1 H， d , J = 8. 8H z), 8. 20 (1H， d, J = 2. 2Hz)， 10. 70 ( 1 H, s)， 11. 43 (1H， s).
例 463 ：化合物番号 463の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2 _ニトロ一 4一 (トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 4%
'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 7. 07 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 52 (1H， d d， J = 2. 6， 8. 8Hz)， 7. 85-7. 89 (1H， m)， 7. 93 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 8. 1 7 ( 1 H， d, J = 2. 9Hz)，
8. 67 (1H， d, J = 9. 5Hz), 1 1. 92 (1H， s)， 12. 14 (1 H， s ).
例 464 ：化合物番号 464の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—ァミノ一 2， 2—ジフノレオ口ベン ゾ [1， 3] ジォキソールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 75. 8%
'H-NMR (DMSO- d 6) : δ 7. 02 (1H， d, J = 8. 8H z), 7. 42- 7. 43 (2H, m), 7. 48 (1 H, d d, J = 8. 8， 2. 5Hz)， 7. 90 (1H， d， J = 2. 5Hz)， 1 0. 54 ( 1 H, s)， 11. 69 (1 H， s ).
例 465 ：化合物番号 465の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ベンジルァ二リンを用いて例 1 6 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 4%
XH-NMR (CDC 13) : δ 3. 99 ( 2 Η, s)， 6. 9 7 (1H， d , J =9. 1Ηζ)， 7. 06 (1H， d, 1 = 7. 4Hz)， 7. 1 8— 7. 48 (8 H， m)， 7. 37 (1H， d d, J = 9. 1， 2. 5Hz)， 7. 45 (1H， d， J = 2. 5Hz), 7. 80 ( 1 H， b r s)， 1 1. 88 (1 H, s ). 例 466 ：化合物番号 466の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ニトロ一 4一 （トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 9%
XH-NMR (DMSO-d6) ： δ 2. 33 (3Η, s), 7. 05 ( 1 H, d, J = 8. 8Hz)， 7. 25 (1H， d d, J = 1. 8, 8. 8 H z), 7. 33 (1H， d， J = 1. 8Hz), 7. 49 (1H， d d, J = 2. 9， 8. 8Hz)， 7. 97-8. 00 (2H， m)， 10. 37 (1H， s)， 12. 15 (1H， s). 例 467 ：化合物番号 467の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 3， 5—トリフルォロア二リンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 54. 2%
'H-NMR (DMS O-d 6)： δ 7. 06 ( 1 H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 28-7. 37 (1H， m), 7. 51 ( 1 H， d d, J = 2. 6， 8. 8Hz)， 7. 92 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 7. 98-8. 04 (1H， m)， 10. 93 (1 H， s)， 12. 27 (1 H， b r . s )
例 468 ：化合物番号 468の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 4' —アミノベンゾー 15—クラウン 一 5を用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 1%
一 NMR (CDC 13) ： δ 3. 74-3. 77 (8 Η, m) , 3. 90-3. 92 (4H， m), 4. 10-4. 15 (4H， m), 6. 83 (1H， d, J = 8. 5Hz)， 6. 96-6. 99 (2H, m), 7. 24 (1H， d, J = 2. 5Hz)， 7. 36 (1H， d d, J = 2. 5, 8. 8Hz)， 7. 53 ( 1 H， s)， 8. 06 (1H, b r . s)， 11. 92 ( 1 H， s).
例 469 ：化合物番号 469の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4—ブロモー 2—フルォロア二リンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 1 %
aH-NMR (DMSO-d 6)： δ 7. 05 (1H, d， J - 8. 8H z), 7. 43-7. 53 (2H， m)， 7. 64-7. 71 ( 1 H， m), 7. 94 (1H， d, J = 1. 5Hz)， 8. 20 (1H， d d, J =8. 4， 8. 8Hz)， 10. 70 (1H， s), 12. 16 (1H， s ).
例 470 ：化合物番号 470の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 4_ビス （メタンスルホニル） 了 二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7. 2%
'H-NMR (CDC 13) : δ 3. 13 (3H， s)， 3. 21 (3H， s)， 7. 04 (1H， d, J = 8. 9Hz), 7. 48 (1H， d d， J = 2. 2, 8. 9Hz), 7. 62 (1H， d， J = 2. 2Hz), 8. 24 ( 1 H， d d , J = 2. 4， 9. 0Hz)， 8. 56 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 91 ( 1 H, d, J = 8. 9Hz)， 10. 96 (1H， s), 11. 57 (1H， s ).
例 471 ：化合物番号 471の化合物の製造
5 _クロ口サリチル酸 （87mg， 0. 5mmo 1)、 2， 2_ビス （3—ァミノ —4—メチルフエ二ノレ） 一 1， 1， 1， 3， 3， 3—へキサフルォロプロパン （3
63mg， 1 mmo 1 )、 三塩化リン （44 μ L， 0. 5mmo l)、 トルエン （4 mL) の混合物を 4時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（n—へキサン：酢酸ェチル = 5： 1)で精製して、 標題化合物の白色 （16mg， 4. 9%) を得た。 （後述する例 529、 化合物番 号 529の化合物を副生成物として得た。）
'H-NMR (DMS O-d 6)： δ 2. 34 (6H， s)， 7. 04 (4H, d, J = 8. 8Hz), 7. 39 (2H， d, J =8. 4Hz)， 7. 48 (2H, d d, J = 2. 9， 8. 8Hz)， 7. 96 (2H， d , J = 2. 9Hz)， 8. 1 9 (2H， s)， 10. 44 (2H， s), 12. 17 (2H， s).
例 472 ：化合物番号 472の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 6—ァミノ一 2， 2， 3， 3—テトラ フルオロー 2， 3—ジヒ ドロべンゾ [1， 4] ジォキシンを用いて例 16と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 10. 1 %
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 03 (1Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 50 (1H， d, J = 9. 0 Hz), 7. 59 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 2Hz), 7. 86 (1H， d, J = 2. 7Hz), 7. 92 (1H, d， J =2. 2Hz)， 10. 59 (1H， s)， 11. 55 (1 H， s).
例 473 ：化合物番号 473の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2_アミノー 5—クロ口べンゾフエノ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 27. 6 %
^-NMR (DMSO— d6) δ 6. 96 ( 1 Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 43 (1H， d d, J = 8. 7, 3. 0Hz)， 7. 49-7. 56 (3H， m)， 7. 64- 7. 75 (5H, m)， 8. 21 (1H， d, J = 9. 3Hz)， 11. 21 (1 H, s)， 1 1. 83 (1H， s).
例 474 ：化合物番号 474の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2—ブロモ _4一フルォロア二リンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 1 %
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 07 ( 1 H, d, J = 9. OHz), 7. 31-7. 38 (1H， m), 7. 51 (1H， d d, J = 9. 0， 3. OHz), 7. 72 (1 H, d, J = 8. 1， 3. OHz), 8. 00 ( 1 H， d， J = 3. 0Hz), 8. 23 (1 H, d d, J = 9. 3， 5. 4Hz)， 10. 70 ( 1 H， s)， 12. 24 (1 H， s ).
例 475 ：化合物番号 475の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4 _へキシルォキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 8%
^-NMR (DMSO— d 6) δ 0. 88 (3Η, t, J = 6. 6Hz), 1. 28- 1. 46 (6H， m), 2. 49— 2. 52 (2H, m)， 3. 95 (2H， t , J = 6. 6Hz)， 6. 91-6. 96 (2 H, m)， 7. 00 (1H， d, J = 8. 8 H z)， 7. 4 6 (1 H, d d， J = 8. 8， 2. 9 H z)， 7. 5 5 一 7. 6 1 (2 H, m)， 8. 0 0 ( 1 H, d, J = 2. 9 H z)， 1 0. 3 1 (1 H， s )， 1 2. 0 3 ( 1 H， s ).
例 4 7 6 ：化合物番号 4 7 6の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 2—ビス （3—ァミノフエニル） 一 1， 1， 1， 3， 3， 3 _へキサフルォロプロパンを用いて例 1 6と同様の操 作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 4. 5%
^-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 6. 9 9 ( 2 Η, d, J = 8. 8 H z ), 7. 1 1 (2H, d， J = 8. 0H z)， 7. 4 5 ( 2 H， d d， J = 8. 8， 2. 6 H z), 7. 5 0 (2 H， t , J = 8. 4H z)， 7. 8 6 (2 H， d, J - 2, 6 H z )， 7. 8 8 - 7. 9 1 (4 H， m)， 1 0. 5 3 (2H， s)， 1 1. 5 6 (2 H, s ).
例 4 7 7 ：化合物番号 4 7 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 4, 5 _トリクロロア二リンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 8. 9%
XH-NMR (CDC 1 3) : δ 7. 0 2 ( 1 Η, d, J = 8. 6 H z ), 7. 4 6 ( 1 H， d， J = 8. 6 H z)， 7. 4 9 ( 1 H， s)， 7. 5 7 ( 1 H, s)， 8. 4 1 ( 1 H， b r . s)， 8. 6 3 (1 H， s)， 1 1. 4 2 (1 H， s ). 例 4 7 8 ：化合物番号 4 7 8の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—イソプロピルァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 5. 3%
ー NMR (DMS 0- d 6) δ 1. 2 2 (6 H， d， 6. 9 H z)， 2. 7 6 - 2. 9 4 (1 H， m)， 7. 0 1 ( 1 H， d, J = 8. 6 H z)， 7. 04 (1 H， d, J = 7. 9 H z ), 7. 2 9 ( 1 H， t， J = 7. 9H z)， 7. 4 7 (1 H， d d, J = 8. 6， 2. 6Hz)， 7. 54 ( 1 H， d, J = 7. 9Hz)， 7. 57 (1H， s)， 7. 98 ( 1 H， d, J = 2. 6Hz)， 10. 37 (1 H， s)， 1 1. 90 (1H， b r s).
例 479 ：化合物番号 479の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—ァミノべンゾニトリルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 6%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 03 (1H, d , J = 8. 6Hz), 7. 47 (1H， d d, J = 8. 6, 2. 6 Hz), 7. 83 ( 1 H， d, J = 2. 6 Hz), 7. 84 (2H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 92 (2H, d, J = 8. 9Hz)， 10. 71 (1H, s)， 11. 59 ( 1 H， b r s).
例 480 ：化合物番号 480の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ァミノべンゾ-トリルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 97. 1 %
XH-NMR (DMSO— d 6) ·· δ 7. 03 ( 1 Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 48 (1Η， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 56 - 7. 63 (2H， m), 7. 88 (1H, d, J = 2. 7H z), 7. 95— 8. 02 ( 1 H， m), 8. 20-8. 21 (1H， m)， 10. 62 ( 1 H， s)， 11. 57 (1H， s ). 例 481 ：化合物番号 481の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 4ージメ トキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 3%
^-NMR (DMSO— d 6)： δ 3. 75 (3Η, s), 3. 76 (3H, s),
6. 95 (1H， d， J = 8. 7H z), 7. 01 (1H， d, J = 9. 0Hz)，
7. 24 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 38 (1H， d, J = 2. 1Hz), 7. 47 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 8. 00 (1H， d, J = 2. 4 H z)， 1 0. 3 0 (1 H， s)， 1 2. 0 1 ( 1 H， s ).
例 48 2 ：化合物番号 4 8 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4 _アミノフヱニル酢酸 ェチルエス テルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 6. 1 %
— NMR (DMS O— d 6)： δ 1. 1 9 (3 Η, t , J = 7. 5 H z ), 3. 6 4 (2 H， s)， 4. 0 8 ( 2H， q， J = 7. 2 H z ), 7. 0 1 (1 H， d, J = 8. 7 H z)， 7. 2 6 (2H， d, J = 8. 7 H z)， 7. 4 7 ( 1 H， d d， J = 8. 7， 3. OH z ), 7. 6 4 (1 H， d， J = 8. 4 H z)， 7. 9 6 (1 H， d, J = 2. 4H z ), 1 0. 4 0 (1 H， s)， 1 1. 8 7 ( 1 H， s ).
例 48 3 ：化合物番号 4 8 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 3 _ [(トリフルォロメチル） スルファ ニル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 7. 1 %
XH-NMR (CDC 13) : δ 7. 0 1 ( 1 Η, d， J = 8. 9 H z)， 7. 4
2 (1 H， d d， J - 8. 9， 2. 3 H z ), 7. 4 7 - 7. 5 3 (2H， m)， 7. 5 1 (1 H， d， J = 2. 3H z)， 7. 7 6 ( 1 H， d t , J - 7. 6 H z， 2. 0 H z)， 7. 8 8 (1 H， b r s ), 7. 9 2 (1 H， s)， 1 1. 6 4 ( 1 H， s ).
例 4 8 4 ：化合物番号 48 4の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 4一 [(トリフルォロメチル） スルファ ニル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率：. 6 3. 2 %
XH-NMR (CDC 13)： δ 7. 0 1 ( 1 H， d， J = 8. 9 H z)， 7. 4
3 (1 H， d d, J = 8. 9， 2. 3H z)， 7. 5 0 (1 H， d, J = 2. 3 H z)， 7. 7 0 (4H， s)， 7. 9 0 (1 H， b r s ), 1 1. 6 0 ( 1 H， s ). 例 485 ：化合物番号 485の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及ぴ 4_ (トリフルォロメタンスルホニル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 38. 7%
一 NMR (DMSO— d6) : δ 7. 04 ( 1 H， d, J = 8. 6Hz), 7. 49 (1H, d d, J = 8. 6， 2. 6Hz)， 7. 80 ( 1 H, d, J = 2. 6 Hz), 8. 12 (2H, d, J = 9. 4Hz)， 8. 17 (2H, d， J = 9. 4Hz)， 8. 16 (1H， s)， 10. 95 ( 1 H， s)， 1 1. 37 (1H， b r s ) .
例 486 ：化合物番号 486の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 3, 4—ジフルォロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 75. 4%
一 NMR (DMSO-d 6)： δ 7. 02 (1H， d , J = 8. 9Ηζ)， 7. 39-7. 51 (3Η， m), 7. 85-7. 93 (2Η， m), 10. 51， （ 1 Η， s )， 11. 60 (1 Η, s ).
例 487 ：化合物番号 487の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 3—ェチュルァニリンを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 35. 8%
XH-NMR (DMS 0- d 6)： 8 4. 22 (1 H， s)， 7. 02 (1H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 25 (1H， d， J = 7. 6Hz)， 7. 39 ( 1 H, t， J = 7. 6Hz)， 7. 47 (1H, d d, J = 8. 6， 2. 6 H z), 7. 70 (1H， d， J = 7. 6Hz)， 7. 89 (1H， s)， 7. 91 (1 H, d， J =2. 6Hz)， 10. 46 (1H， s)， 11. 69 ( 1 H， b r s ).
例 488 ：化合物番号 488の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一 （s e c—ブチル） ァニリンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 0. 1 %
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 0. 7 7 (3 H， t， 7. 4Η ζ)， 1. 1 9 (3 Η， d, 6. 9 Η ζ)， 1. 5 0 - 1. 6 1 (2Η， m)， 2. 5 2 - 2. 6 2 (1 Η， m)， 7. 0 1 (1 Η， d， J = 8. 9 Η ζ)， 7. 2 0 (2Η, d, J = 8. 6 Η ζ)， 7. 4 7 ( 1 Η， d d, J = 8. 9， 2. 6 H z)， 7. 6 0 (2 H, d, J = 8. 6 H z), 7. 9 8 ( 1 H, d， J = 2. 6 H z), 1 0. 3 6 (1 H， s)， 1 1. 9 4 ( 1 H, b r s ).
例 4 8 9 ：化合物番号 4 8 9の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3 _クロ口一 4—メ トキシァニリンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 5. 7%
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 6. 9 8 (2H， t , J = 9. 2 H z), 7. 3 8-7. 44 (2 H， m)， 7. 4 7 ( 1 H， d, J = 2. 6 H z)， 7. 6 6 (1 H, d, J = 2. 6 H z)， 7. 7 3 ( 1 H， b r . s)， 1 1. 8 1 (1 H， s ). 例 4 9 0 ：化合物番号 4 9 0の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノベンゾフヱノンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 3%
'H-NMR (DMS O— d 6) ： δ 7. 0 2 ( 1 H, d, J = 8. 6 H z ), 7. 4 8 ( 1 H， d d， J = 9. 1， 2. 6 H z), 7. 5 2— 7. 6 2 (4H， m), 7. 6 8 - 7. 7 9 (3 H， m)， 7. 9 3 (1 H， d, J = 2. 6 H z ), 8. 0 2 ( 1 H， d, J = 7. 9 H z)， 8. 1 6 (1 H， s)， 1 0. 6 0 (1 H， s)， 1 1. 6 8 ( 1 H, b r s ).
例 4 9 1 ：化合物番号 4 9 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—メ トキシァニリンを用いて例 1 6 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 23. 5%
'H-NMR (DMSO- d 6) : 8 3. 76 (3 H, s)， 6. 69— 6. 75 (1H， m)， 7. 01 (1H， d, J = 8. 6H z), 7. 25— 7. 28 (2 H， m)， 7. 3 9 (1H， s)， 7. 47 ( 1 H， d d， J = 8. 6， 2. 6 H z)， 7. 94 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 10. 39 ( 1 H， s)， 1 1. 8 1 (1 H， b r s ).
例 492 ：化合物番号 492の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4， 一アミノアセトァ二リ ドを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 36. 2%
iH— NMR (DMSO-d6)： δ 2. 50 (3H, s)， 7. 01 (lH， d， J = 8. 6Hz), 7. 47 (1H， d d , J = 8. 6， 2. 6Hz)， 7. 57 (2H， d， J = 9. lHz)， 7. 61 (2H， d, J = 9. lHz)， 7. 9
8 (1H， d， J =2. 6Hz)， 9. 95 ( 1 H， s)， 10. 38 (1H， s)， 1 1. 99 (1 H, b r s).
例 493 ：化合物番号 493の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴスルファニルアミ ドを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 25. 7%
'H-NMR (DMSO— d 6) ： δ 7. 03 (1 Η, d , J = 8. 9Hz), 7. 31 (2H， s)， 7. 47 ( 1 H, d d, J = 8. 9， 2. 3Hz)， 7. 81 (2H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 89 (2H, d， J = 8. 9Hz), 7. 8
9 (1H， d， J =2. 3Hz)， 10. 70 ( 1 H, s)， 1 1. 55 (1 H, b r s ) .
例 494 ：化合物番号 494の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及ぴ 2— （4ーァミノフエニル） 一1, 1， 1， 3， 3， 3—へキサフルオロー 2—プロパノールを用いて例 16と同様の操 作を行い、標題化合物を得た。 （後述する例 498、化合物番号 498の化合物と の混合物を分離して得た。）
収率： 1 1. 7 %
iH— NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 02 ( 1 Η, d, J = 8. 6Hz), 7. 47 (1H， d d, J = 8. 6， 2. 6Hz)， 7. 68 (2H， d, J = 8. 7 Hz), 7. 85 (2H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 91 (1 H, d, J = 2. 6H z), 8. 69 (1H， s)， 10. 62 ( 1 H， s).
例 495 ：化合物番号 495の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—クロ口一4—二トロア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 39. 6%
XH-NMR (CDC 13) : δ 7. 04 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 4 7 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 54 ( 1 H， d， J = 2. 3 H z)， 8. 25 (1H， d d, J = 2. 6， 8. 9Hz)， 8. 39 (1H， d , J = 2. 3Hz)， 8. 73 (1H， d, J = 9. 2Hz)， 8. 76 ( 1 H, b r . s)， 1 1. 22 (1 H, s).
例 496 ：化合物番号 496の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 4ージフルォロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 8%
一 NMR (DMSO- d6)： δ 7. 05 (1H， d d, J = l. 7, 8. 9 Hz), 7. 1 5 (1H， d t , J = 1. 7, 9. 2Hz)， 7. 41 ( 1 H， d d d, J = 2. 3， 8. 9， 9. 2Hz)， 7. 51 (1H， d t , J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 98 (1H， d, 1 = 2. 3Hz)， 8. 1 1 (1 H, d d, J = 8. 9， 15. 1 H z), 10. 59 (1 H, s)， 12. 13 (1H， s ). 例 497 ：化合物番号 497の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一 （ジフルォロメトキシ） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 5. 9%
^-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 0 1 (1 H， d， J = 8. 6 H z)， 7. 1 9 ( 1 H, t， J = 74. 2H z)， 7. 2 0 (2H， d, J = 8. 6 H z), 7. 4 7 ( 1 H， d d， J = 8. 6， 2. 6 H z)， 7. 74 (2 H， d， J = 8. 9H z)， 7. 9 4 (1 H， d , J = 2. 6 H z)， 1 0. 4 7 (1 H, s)， 1 1. 8 0 ( 1 H， b r s ).
例 4 9 8 ：化合物番号 4 9 8の化合物の製造
前述した例 4 9 4において、 化合物番号 4 94の化合物との混合物を分離して 得た。
収率： 1 1. 6 %
^-NMR (DMS O- d 6)： 6 7. 0 2 (1 H, d, J = 8. 6 H z ), 7. 4 6 ( 1 H， d d, J = 8. 6， 2. 3 H z)， 7. 8 3 ( 2 H， d, J = 8. 1 H z), 7. 8 8 (1 H， d, J = 2. 3H z)， 7. 9 5 (2H， d, J = 8. l H z)， 1 0. 7 1 (1 H， s).
例 4 9 9 ：化合物番号 4 9 9の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 3— （メチルスルファニル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 7. 2%
'H-NMR (DMS O- d 6) δ 2. 4 9 (3 H， s)， 7. 0 0 - 7. 0 5 (1 H， m), 7. 0 1 (1 H， d， J = 8. 9 H z), 7. 3 1 (1 H， t , J = 7. 9H z)， 7. 4 6 (1 H, d d， J = 8. 9， 2. 6 H z), 7. 4 4— 7. 4 9 (1 H， m)， 7. 6 8 (1 H， d, J = 1. 7H z)， 7. 9 3 (1 H， d, J = 2. 6 H z)， 1 0. 4 7 (1 H， s ).
例 5 0 0 ：化合物番号 5 0 0の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一メタンスルホ二ルァニリンを用い て例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 28. 6 %
'H-NMR (DMSO— d6) : δ 3. 20 (3H， s)， 7. 03 (1H， d, J = 8. 3Hz)， 7, 48 (1H， d d, J = 8. 3， 2. 6H z), 7. 87 (1H, d， J = 2. 6Hz)， 7. 92 (2H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 9 8 (2H, d， J = 8. 9Hz)， 10· 75 (1H， s)， 11. 45 (1H， b r s ) .
例 501 ：化合物番号 501の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ一 4_メチルベンゾフエノ ンを'用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 7%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 50 (3H， s)， 6. 98 (1H， d， J -8. 3Hz)， 6. 99 (1 H, d, J = 7. 3Hz)， 7. 39 (1H， d d, J = 2. 0, 8. 6Hz), 7. 48-7. 64 (4H， m), 7. 72 (2 H, d， J = 7. 6Hz)， 7. 83 (1H， d , J = 2. 3H z), 8. 57 (1H， s)， 12. 18 (1H， s)， 12. 34 (1 H, b r . s).
例 502 ：化合物番号 502の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノ—N—ブチルベンゼンスル ホンアミドを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 46. 7% . ェ11一 NMR (DMS 0- d 6)： δ 0. 80 (3H， t， J = 7. 3H z), 1. 17-1. 41 (4H， m), 2. 73- 2. 80 ( 2 H， m)， 7. 03 ( 1 H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 48 (1H， d d, J = 8. 9， 2. OH z), 7. 53 - 7. 64 (2H， m)， 7. 87- 7. 92 ( 1 H， m)， 7. 92 (1 H, d, J =2. 0Hz), 8. 27 (1H， s)， 10. 62 (1H， s)， 11. 6 3 (1H， s).
例 503 ：化合物番号 503の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3— （ベンジルォキシ） ァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 5 %
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 5. 11 (2H， s)， 6. 79-6. 83 (1H， m), 7. 01 (1H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 27-7. 49 (9 H， m)， 7. 93 (1H, d , J = 3. 0Hz)， 10. 40 (1H， s)， 11. 79 (1 H, b r s ).
例 504 ：化合物番号 504の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び N— （4—アミノブヱニル） ー4ーメ チルベンゼンスルホンアミ ドを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 40. 6%
aH-NMR (DMSO— d6) : δ 2. 33 (3H， s)， 6. 99 (1Η， d， J = 8. 6Hz)， 7. 07 (2H， d, J = 8. 6Hz)， 7. 34 (2H， d， J = 8. 3Hz)， 7. 45 (1H， d d, J = 8. 6, 2. 1 H z), 7. 53 (2H， d, J = 8. 6Hz)， 7. 63 (2H, d, J = 8. 3Hz)， 7. 9 0 (1H， d， J = 2. lHz)， 10. 14 (1H， s), 10. 33 (1H， s)， 11. 81 (1H, b r s ).
例 505 ：化合物番号 505の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4_ (モルホリノ） ァ-リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 29. 8%
— NMR (DMSO— d 6)： 5 3. 09 (4H, t , J =4. 6Hz)， 3. 74 (4H， t, J = 4. 6H z), 6. 94-7. 01 (3H， m), 7. 46 (1 H, d d, J =8. 9， 2. 6Hz)， 7. 55 (2H， d， J =8. 9Hz)， 8. 01 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 10. 29 (1H， s)， 12. 10 (1 H, b r s ).
例 506 ：化合物番号 506の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3— （t e r t—プチル） ァニリンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76. 1 %
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 3 5 ( 9 Η, s)， 6. 9 9 (1 H， d , J = 8. 9H z)， 7. 24 - 7. 28 (1H， m)， 7. 3 2 - 7. 3 5 (1H， m)， 7. 40 (1 H， d d, J = 8. 9， 2. 3Hz)， 7. 46 - 7. 5 0 (2H， m)， 7. 5 1 (1 H， d， J = 2. 3H z)， 7. 8 1 ( 1 H， b r s )， 1 1. 94 (1 H, s).
例 50 7 ：化合物番号 5 0 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3— （5—メチルフラン一 2—ィル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 1. 1 %
'H-NMR (DMSO-d 6) ： δ 2. 3 6 (3 H， s)， 6. 22- 6. 23 (1 H， m)， 6. 8 1 (1 H, d, J = 3. 0H z)， 7. 02 (1 H， d, J = 8. 9H z)， 7. 3 6- 7. 5 1 (3H， m)， 7. 58 - 7. 6 1 (1 H, m)， 7. 9 9- 8. 0 1 (2H， m)， 1 0. 49 (1 H, s)， 1 1. 8 5 (1 H， b r s ).
例 508 ：化合物番号 5 08の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3— (1—ヒ ドロキシェチル） ァニリ ンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 7. 6%
'H-NMR (DMSO- d6) δ 1. 80 (3Η, d, J = 6. 6 H z), 5. 3 3 (1H， q, J = 6. 6H z)， 7. 0 1 (1 H， d, J = 8. 9H z)， 7. 2 5 (1 H， d， J = 7. 9H z)， 7. 3 8 (1H， t , J = 7. 9H z)， 7. 4 7 (1 H, d d, J = 8. 9， 2. 3Hz), 7. 6 5 (1 H, d， J = 7. 9 H z), 7. 8 5 (1H, s)， 7. 9 6 (1 H, d, J = 2. 3Hz)， 1 0. 4 8 (1 H, s)， 1 1. 80 (1 H， b r s ). 例 509 ：化合物番号 509の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノベンゼンスルホンアミ ドを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 18. 7%
XH-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 03 (lH， d， J = 8. 9Hz)， 7. 41 (2H, s)， 7. 48 ( 1 H, d d , J = 8. 9， 2. 6Hz)， 7. 54 -7. 62 (2H， m)， 7. 84- 7. 88 (1H， m)， 7. 93 ( 1 H， d， J - 2. 6Hz)， 8. 30 (1H， s), 10. 64 ( 1 H， s)， 11. 68 (1 H， b r s).
例 510 ：化合物番号 510の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及ぴ 3— （トリフルォロメタンスルホュル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 62. 6 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 03 (1Η, d, J = 8. 6Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 6， 2. 6Hz)， 7. 82- 7. 88 (3H， m)， 8. 23-8. 26 (1H， m)， 8. 67 ( 1 H， s)， 10. 88 (1H， s)， 11. 45 (1 H, b r s).
例 51 1 ：化合物番号 511の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ブロモー 4— (トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 17. 1 %
XH-NMR (CDC 13) : δ 7. 02 (1H, d, J = 8. 9Hz)， 7. 2 6-7. 31 (1H， m)， 7. 44 (1H， d d, J = 8. 9， 2. 6Hz)， 7. 53 (2H， d, J = 2. 6Hz), 8. 41 (1H， b r s，）， 8. 42 (1 H， d, J = 8. 9Hz)， 1 1. 57 (1H, s ).
例 512 ：化合物番号 512の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 4一 （ジへキシルォキシ） ァニリ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 60. 5%
^-NMR (CDC 13) : δ 0. 91 (6 Η, t， J = 6. 3Hz)， 1. 3 4— 1. 61 (12H， m)， 1. 76— 1. 89 (4H， m)， 3. 97-4. 04 (4H， m)， 6. 88 ( 1 H, d, J = 8. 9Hz), 6. 97— 7. 00 (2H, m)， 7. 22 (1 H, d， J = 2. 6H z), 7. 38 (1H， d d, J = 8. 9， 2. 6 H z), 7. 47 ( 1 H， d , J = 2. 6H z), 7. 73 (1 H， s)， 1 1. 97 (1 H， s).
例 513 ：化合物番号 513の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 4—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 16. 4%
^-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 03 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz)， 7 7. 47 (1 H, d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 61— 7. 70 (2H， m), 7. 86 (1H， d, J = 2. 7H z), 8. 11 (1H， d, J = 2. 1 Hz), 10. 56 (1H， s)， 11. 53 (1H， s ).
例 514 ：ィ匕合物番号 514の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—へキシルォキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 88. 2%
^-NMR (DMSO— d 6)： δ 0. 89 (3H， t， J = 7. 0Hz)， l . 28- 1. 47 (6H, m)， 1. 67- 1. 76 (2H， m), 3. 95 (2H， t , J = 6. 6 H z ), 6. 69-6. 73 ( 1 H, m)， 7. 01 (1H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 21-7. 28 (2H, m), 7. 39- 7. 40 (1 H, m), 7. 6 7 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 6Hz)， 7. 94 ( 1 H， d, J = 2. 6Hz)， 10. 34 (1H， s)， 11. 80 (1H， s).
例 515 ：ィ匕合物番号 515の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5—エトキシー 4 _フルオロー 2—二 トロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 20. 2%
'H-NMR (DMS O- d 6) δ 1. 43 (3Η, t, J = 7. OHz), 4. 27 (2H， q， J = 7. OHz), 7. 07 ( 1 H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 52 (1H， d d, J = 8. 8, 2. 9H z), 7. 95 ( 1 H， d, J = 2. 9 Hz), 8. 1 5 (1 H, d, J = 1 1. 4Hz)， 8. 57 ( 1 H， d, J =8. 4Hz)， 12. 1 6 (1H， s)， 12. 26 ( 1 H， s ).
例 516 ：化合物番号 5 16の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 4ーヒドロキシ— 3—メチルー 1—ナ フチルァミンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5. 9%
一 NMR (DMS O- d 6)： δ 2. 38 (3Η, s), 7. 03 (1H, d, J = 9. 3Hz)， 7. 43 (2H， s)， 7. 46 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz), 7. 50-7. 54 (2H， m)， 7. 6 7 ( 1 H， d， J = 2. 1 H z )， 7. 78 (1 H, d d, J = 6. 0， 2. 7Hz), 8. 03 (1H， b r s ), 8. 1 8 (1 H， d d, J = 6. 0， 3. 6 Hz), 1 1. 98 ( 1 H， b r s ). 例 51 7 ：化合物番号 5 1 7の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/65449号パンフレツト 例 518 ：化合物番号 518の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/65449号パンフレット 例 519 ：化合物番号 519の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/65449号パンフレツト 例 520 ：化合物番号 520の化合物の製造 本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/65449号パンフレツト 例 521 ：化合物番号 521の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/65449号パンフレツト 例 522 ：化合物番号 522の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/65449号パンフレツト 例 523 ：化合物番号 523の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/65449号パンフレツ ト 例 524 ：化合物番号 524の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一アミノビフヱニルを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 52. 4%
XH-NMR (DMSO-d6) ·· δ 7. 03 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 33- 7. 38 (1 H, m), 7. 44-7. 51 (3H， m), 7. 67-7. 72 (4H， m)， 7. 82 (2H， d, J =8. 7H z), 7. 98 (1H， d, J =2. 4Hz)， 10. 49 (1 H， s)， 1 1. 84 (1H， s).
例 525 ：化合物番号 525の化合物の製造
5—スルフォサリチル酸（218m g， lmmo l )、 3， 5—ビス （トリフルォ ロメチル） ァニリン （229 mg, 1 mmo 1 )、 三塩化リン （88 μ L， 1 mm o 1)、 オルトーキシレン （5mL) の混合物を 3時間加熱還流した。 反応混合物 を室温まで冷却後、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸 ェチル =3 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色固体 （29mg， 9. 2%) を 得た。
一 NMR (DMSO-d6) ·· 8 7. 1 5 (1Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 65 (2H， s), 7. 73 (1H， s), 7. 81 ( 1 H， s)， 7. 82 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 5Hz)， 8. 23 ( 1 H， d， J = 2. 5H z), 8. 38 (2H， s), 10. 87 (1H， s)， 11. 15 (1H， b r s ).
例 526 ：化合物番号 526の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 4_ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6. 9%
^-NMR (CDC 13) : δ 7. 03 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 0. 6 H z)， 7. 43- 7. 48 (2H， m)， 7. 91 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 96 (1H， s)， 8. 42 (1H， s), 8. 49 (1H， d, J = 8. 7 Hz), 11. 26 ( 1 H， s ).
例 527 ：化合物番号 527の化合物の製造
原料として、 3—フエニルサリチル酸、及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 64. 6 %
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 12 (1H, t, J = 8. 1Hz), 7. 37 (1H， t t， J = 7. 5， 1. 5Hz), 7. 43- 7. 48 (2H， m)， 7. 56- 7. 60 (3H， m)， 7. 91 ( 1 H， s)， 8. 07， (1 H, d d, J = 8. 1， 1. 5Hz)， 8. 48 (2H， s)， 11. 00 (1H， s)， 12. 16 (1H， s ).
例 528 ：化合物番号 528の化合物の製造
原料として、 4一フルォロサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 7%
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 6. 81-6. 90 (2Η, m), 7. 84 (1H， s，）， 7. 93-7. 98 (1H， m，）， 8. 45 ( 2 H， s，）， 10. 78 (1 H， s )， 11. 81 (1 H, s，）. 例 5 2 9 ：化合物番号 5 2 9の化合物の製造
前述した例 4 7 1において、 化合物番号 4 7 1の化合物との混合物を分離して得 た。
収率： 9. 4%
aH-NMR (CD3OD)： δ 2. 1 6 (3 Η, s)， 2. 3 4 (3 H， s)，
6. 6 9 ( 1 H， d， J = 8. 2 H z ), 6. 7 6 ( 1 H, b r s ) 6. 9 5 (1 H， d， J = 8. 8H z)， 7. 0 2 (1 H, d, J = 8. O H z)， 7. 1 5 (1 H， d, J = 8. 2H z), 7. 2 9 ( 1 H, d, J = 8. 2 H z ), 7. 3 7 (1 H， d d, J = 8. 8， 2. 6 H z)， 7. 9 7 ( 1 H， d, J = 2. 6 H z)，
7. 9 8 ( 1 H， s ).
例 5 3 0 ：化合物番号 5 3 0の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーァミノ一3— (トリフルォロメ ト キシ） ベンゾニトリルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 7 5. 2%
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 1 3 (1 H, d , J = 8. 8 H z ), 7. 5 4 ( 1 H， d d, J = 8. 8， 2. 6 H z)， 7. 94 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 1. 6 H z ), 7. 9 5 ( 1 H， d, ] = 2. 6 H z)， 8. 1 5 ( 1 H, t， J = 1. 5 H z)， 8. 7 5 ( 1 H， d, J = 8. 8 H z), 1 1. 2 5 ( 1 H， s)， 1 2. 4 5 (1 H, s ).
例 5 3 1 ：化合物番号 5 3 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4— [2—ァミノ一 4一 （トリフルォ ロメチル） フヱノキシ] ベンゾニトリルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 1 1. 6 %
^-NMR (CD3OD) δ 6. 8 8 (1 H, d, J = 8. 6 H z ), 7. 1 9 (2H， d, J = 8. 9 H z)， 7. 2 4 (1 H， d， J = 8. 6 H z)， 7. 3 3 (1 H， d d, J = 8. 8， 2. 8 H z ), 7. 4 6 ( 1 H， d d, J = 8. 9， 1. 9Hz)， 7. 76 (2H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 98 ( 1 H， d, J = 2. 7H z), 8. 96 (1 H， s).
例 532 ：化合物番号 532の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノ— 4— (4—メ トキシフエ ノキシ） ベンゾトリフルオラィドを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 88. 1 %
^-NMR (CDC 13) : δ 3. 85 (3H， s ) 6. 81 (1H， d， J =8. 5Hz)， 6. 97- 7. 02 (3H， m)， 7. 08 (2H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 30 (1H， m)， 7. 40 (1H， d d, J = 8. 8， 1. 9 H z)， 7. 45 (1H， d, J = 2. 2Hz), 8. 70 ( 1 H， s)， 8. 78 (1 H， d, J = 1. 6 H z ), 11. 76 ( 1 H, s ).
例 533 ：化合物番号 533の化合物の製造
原料として、 サリチル酸、 及び 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 47. 8%
XH-NMR (CD3OD)： δ 7. 00-7. 06 (2 Η, m), 7. 48 ( 1 H， d t， J = 1. 5， 7. 5Hz)， 7. 74 ( 1 H， d， J = 8. 4H z), 8. 01-8. 08 (2H， m)， 8. 79 (1H， s)， 1 1. 09 (1H， s)， 12. 03 (1 H, s).
例 534 ：化合物番号 534の化合物の製造
(1) 2—ァミノ一 4— (2, 4—ジクロロフヱ-ル） チアゾール
原料として、 2， ， 4， ージクロロアセトフエノン、 及ぴチォゥレアを用いて例 395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 97. 1 %
^-NMR (CDC 13) : δ 5. 01 (2H， s)， 7. 09 (1H， s)， 7. 28 (1 H, d d, J = 8. 4， 2. 1 Hz), 7. 45 (1H， d， J = 2. 1 H z), 7. 82 (1H， d, J = 8. 4H z).
(2) 5—クロ口一 2—ヒ ドロキシ一 N_ [4— (2, 4—ジクロロフヱニル） チアゾール— 2—ィル] ベンズアミド （化合物番号 5 34)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミ'ノ _4一 (2, 4—ジクロロ フエニル） チアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 8. 0 %
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 08 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 50 - 7. 5 5 (2H， m)， 7. 7 2- 7. 7 6 ( 2 H, m)， 7. 9 1 (1 H， d， J = 8. 4H z), 7. 9 5 ( 1 H， d， J = 2. 4H z)， 1 1. 8 7 (1
H， b r s), 1 2. 09 (1 H， b r s ).
例 5 3 5 ：化合物番号 5 3 5の化合物の製造
原料として、 3—イソプロピルサリチル酸、 及び 3， 5_ビス （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9 9. 2%
ー NMR (CDC 1 3) : δ 1. 26 (6H， d， J = 6. 9H z)， 3. 4 4 (1 H， H e p t , J = 6. 9H z)， 6. 9 2 (1 H， t , J = 7. 8H z), 7. 3 8 (1 H， d d, J = 8. 1， 1. 2Hz)， 7. 44 ( 1 H, d , J = 7. 5H z), 7. 6 9 (1H， s)， 8. 1 3 (3H， s)， 1 1. 88 (1 H， s). 例 5 3 6 ：化合物番号 5 3 6の化合物の製造
N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フエニル] — 2—ヒ ドロキシー 3— イソプロピルペンズアミ ド （化合物番号 5 3 5 ； 1 0 0mg， 0. 26 mm o 1 ) の四塩化炭素 （5mL) 溶液に、 アルゴン雰囲気下、 臭素 （1 4. 4 M L, 0. 28mmo 1 ) 及ぴ鉄粉 （1. 7m g， 0. 0 3 mm o 1 ) を加え、 室温で 2時 間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで希釈した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩 水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣 を n—へキサン/酢酸ェチルで晶析して、標題化合物の白色固体（1 1 0mg， 9 1. 5%) を得た。 307120
^-NMR (CDC 13)： δ 1. 25 (6H， d， J = 6. 9Hz)， 3. 3 9 (1H， H e p t , J = 6. 9Hz)， 7. 49-7. 51 (2H， m)， 7. 71 (1H， b r s), 8. 11-8. 14 (3H， m)， 11. 81 ( 1 H， b r s ) .
例 537 ：化合物番号 537の化合物の製造
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ドロキシー 3— メチルベンズアミ ド （化合物番号 328 ； 15 Omg, 0. 41mmo l ) のメ タノール/水 （3 : 1) 混合溶液 （5mL) に、 N—プロモコハク酸イミ ド （8 8. 2 m g， 0. 5 Ommo 1 ) を加え、 室温で 10分間攪拌した。 反応混合物 を酢酸ェチルで希釈した。酢酸ェチル層を 10%チォ硫酸ナトリゥム水溶液、水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 : 1) で精製して、 標題化合物の白色粉末 （167mg， 91. 5%) を得た。
- NMR (CDC 13) : δ 2. 28 (3H， s)， 7. 47 (1H， s)， 7. 50 (1H， d, J = 2. 4Hz), 7. 71 ( 1 H， s)， 8. 08 ( 1 H， b r s)， 8. 13 (2H， s)， 11. 71 (1H， s ).
例 538 ：化合物番号 538の化合物の製造
(1) 1一 （3—二トロフエニル） 一5—フエ二ルー 3 _ (トリフルォロメチル) ピラゾーノレ
4， 4， 4一トリフノレオロー 1一フエ二ルー 1， 3—ブタンジオン （432. 3 mg, 2mmo l)、 3—二トロフエニルヒ ドラジン塩酸塩 （ 379 · 2mg, 2 mmo 1)、 濃塩酸 （0. 2mL)、 エタノール （8mL) の混合物を 2時間加熱還 流した。 反応混合物を冷却後、 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェ チル =4 ： 1→3 ： 1) で精製して、 標題化合物の薄黄白色粉末 （631. 5m g， 94. 7%) を得た。 0307120
^-NMR (CDC 1 3) ： δ 6. 8 0 (1 H， s )， 7. 2 3 - 7. 2 6 (2 H， m)， 7. 3 5 - 7. 4 5 (3 H， m), 7. 5 4 (1 H， t， J = 8. 4H z )， 7. 6 3 ( 1 H， d d d, J = 8. 1， 1. 8， 1. 2H z )， 8. 1 9— 8. 2 5 (2H， m).
(2) 1— (3—ァミノフエニル） 一 5—フエニノレー 3— （トリフルォロメチル） ピラゾーノレ
1一 （3—ニトロフエニル） 一 5—フエ-ルー 3— （トリフルォロメチル） ビラ ゾール （0. 5 9 g， 1. 7 7mmo l)、 5%パラジウム炭素 （0. 0 6 g) に 酢酸 （3 mL)、 エタノール （2mL) を加え、 水素雰囲気下， 室温で 2時間水素 添加した。 不溶物を濾別後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル == 2 ： 1) で精製して、 標題 化合物の白色固体 （4 9 1. l m g， 9 1. 4%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) : δ 3. 7 8 (2H， s)， 6. 5 4 (1 H， d d d, J = 7. 8， 1. 8， 0. 6 H z )， 6. 6 5 ( 1 H, d d d, J =8. 4, 2. 4， 0. 9H z)， 6. 7 3 - 6. 7 5 ( 2 H， m)， 7. 0 7 ( 1 H， t， J = 8. l H z)， 7. 24 - 7. 3 6 (5 H， m).
(3) 5—クロロー 2—ヒドロキシー N_ { 3 - [5—フエ-ルー 3— （トリフ ォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フエ二ル} ベンズアミ ド （化合物番号 5
3 8)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 1一 （3—ァミノフエニル） _ 5—フ ェニルー 3— (トリフルォロメチル) ピラゾールを用いて例 1 6と同様の操作を 行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 4%
XH-NMR (CDC 1 3) : δ 6. 7 7 (1 H， s ), 6. 9 7 - 7. 0 3 (2 H, m), 7. 2 7 - 7. 4 5 (8 H， m)， 7. 6 5 (1 H, d d d, J = 8. 4， 2. 1， 0. 9 H z)， 7. 7 4 (1 H， t， J = 2. l H z )， 7. 9 3 (1 H, s )， 1 1. 6 3 (1 H, s ). 例 539 ：化合物番号 539の化合物の製造
(1) 5— ( t e r t—プチル） 一 1— (4—二トロフエニル） 一 3— (トリフ ノレ才ロメチノレ） ピラゾーノレ
原料として、 1， 1， 1一トリフルオロー 5， 5—ジメチルー 2， 4一へキサン ジオン、 及び 4_-トロフエニルヒ ドラジン塩酸塩を用いて例 538 (1) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 94. 7%
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 23 (9H， s)， 6. 51 (1H， s)， 7. 62 (2H， d， J = 9. 0Hz)， 8. 37 (2H， d, J = 9. OHz).
(2) 1一 （4ーァミノフエニル） 一 5— ( t e r t—プチル） 一 3— (トリフ ルォ口メチル) ピラゾール
原料として、 5 _ ( t e r t—ブチル） 一 1— (4一二トロフエニル） 一 3— （ト リフルォロメチル） ピラゾールを用いて例 538 (2) と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 98. 9%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 20 ( 9 Η, s)， 4. 00 (2H， b r ),
6. 40 (1H， s)， 6. 69 ( 2 H， d, J = 8. 7Hz), 7. 14 (2H， d, J = 9. 0Hz).
(3) N- {4- [5- (t e r tーブチル） 一 3 _ (トリフルォロメチル） ピ ラゾーノレ一 1ーィノレ]フエ二ノレ）一 5_クロロー 2—ヒドロキシベンズァミ ド（ィ匕 合物番号 539)
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、及び 1— (5—ァミノフエニル） 一 5— （t e r t—ブチル） 一 3— （トリフルォロメチル） ピラゾールを用いて例 16と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 57. 6%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 23 (9H， s)， 6. 47 (1H， s)，
7. 00 (1 H, d， J = 9. OHz), 7. 40- 7. 44 (3H， m)， 7. 5 7 ( 1 H， d, J = 2. 4 H z )， 7. 7 2 (2H, d， J = 8. 7H z)， 8. 1 5 ( 1 H， s )， 1 1. 5 8 (1 H， s ).
例 5 4 0 ：化合物番号 54 0の化合物の製造
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] — 2—ヒ ドロキシ一 3— フヱエルベンズアミ ド （化合物番号 5 2 7) を用いて例 5 3 7と同様の操作を行 い、 標題化合物を得た。
収率： 6 7. 5 %
— NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 3 6 - 7. 5 0 ( 3 Η, m), 7. 5 5 - 7. 5 9 (2H， m), 7. 7 1 ( 1 H, d， J = 2. 1 H z ), 7. 9 3 ( 1 H， b r s )， 8. 2 8 (1 H， d, J = 2. 1 H z), 8. 4 5 (2H, s ), 1 1. 0 6 (1 H， b r s )， 1 2. 1 6 (1 H， b r s ).
例 5 4 1 ：化合物番号 54 1の化合物の製造
(1 ) 2—アミノー 4一 （3， 4ージクロロフヱニル） チアゾール
原料として、 3， ， 4， ージクロロアセトフヱノン、 及びチォゥレアを用いて例 3 9 5 ( 1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 7. 8%
^-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 1 7 (2Η, s ), 7. 24 ( 1 H, s ), 7. 6 2 ( 1 H， d， J = 8. 4H z ), 7. 7 8 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z), 8. 2 2 ( 1 H， d, J = 2. 4H z).
(2) 5 _クロ口一 2—ヒ ドロキシ一 N— [4- (3， 4ージクロ口フエ-ノレ） チアゾール— 2—^ fル] ベンズアミ ド （化合物番号 5 4 1)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ァミノ _ 4一 （3， 4ージクロ口 フエニル） チアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1 5. 1 %
^-NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 7. 0 8 (1 Η, d, J = 8. 7 H z ),' 7. 5 2 ( 1 H, d d, J = 8. 7， 2. 7 H z), 7. 7 1 ( 1 H， d, J = 8. 4 H z ), 7. 9 1 (1 H， d， J = 1. 8 H z )， 7. 9 4 ( 1 H， s )， 8. 1 8 (1 H, d, J = 1. 5Hz)， 12. 09 (2H, b s ).
例 542 ：化合物番号 542の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4— [4 - (トリフルォロメチル） フエニル] チアゾール 原料として、 4， 一 （トリフルォロメチル） ァセトフエノン、 及びチォゥレアを 用いて例 395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 5%
一 NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 18 ( 2 Η, s), 7. 26 ( 1 H, s), 7. 72 (2H， d, J = 8. 4Hz)， 8. 00 (2H, d， J = 8. 1 H z).
(2) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシー N_ {4— [4— （トリフルォロメチル） フエ-ル] チアゾール—2—^ 1^レ} ベンズアミ ド （化合物番号 542) 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ァミノ— 4一 [4— (トリフルォ ロメチル） フエニル] チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 16. 0%
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 09 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 53 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 81 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 96 (1H， d， J = 2. 4Hz), 7. 98 (1 H, s)， 8. 16 (2H， d, J =8. 1 H z), · 11. 91 (1H， b s ), 12. 13 (1H， b s).
例 543 ：化合物番号 543の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシー N— {4— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ビラ ゾーノレ _1—ィノレ] フエ二ノレ） 一5—クロ口べンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシ一 5—クロ口安息香酸、 及ぴ 1_ (4—ァミノフエ ニル） 一 3, 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾーノレを用いて例 24と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 8 %
— NMR (CDC 13) : δ 2. 36 (3 Η, s)， 7. 78 (1H, s)， 7. 14 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 48-7. 51 (3H， m)， 7. 77 (2H， d, J = 9. 0Hz), 7. 83 (1H， d， J = 2. 7H z), 8. 25 (1H， s ).
[1 - (4—ァミノフエニル） 一3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾー ル： 「ジャーナル ·ォブ ' メディシナル 'ケミストリー （Journal of Medicinal Chemistry)], 2000年， 第 43卷， 第 16号， p. 2975— 2981参照]
(2) N- {4- [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾール一1—ィル] フヱニル} 一 5—クロロー 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 543) 原料として、 2—ァセトキシ一N— {4一 [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) ピラゾールー 1一ィル] フエ二ル}—5—クロ口べンズアミ ドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 1 %
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 04 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 63 (2H， d, J = 8. 7 Hz), 7. 84 (1H， s)， 7. 89 ( 1 H， d, J = 3. 0Hz), 7. 94 (2H, d， J = 9. OH z), 10. 65 ( 1 H， s)， 11. 58 (1H， s ). 例 544 ：化合物番号 544の化合物の製造
(1) 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） 一1— (3—二トロフエニル） ビラ ゾーノレ
原料として、 へキサフルォロアセチルアセトン、 及び 3 _ニトロフエニルヒ ドラ ジン塩酸塩を用いて例 538 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 94. 0%
'H-NMR (CDC 13) : δ 7. 16 (1H, s), 7. 77 (1H， d d， J = 8. 7， 8. 1 H z ), 7. 88-7. 91 (1 H, m)， 8. 42— 8. 4 5 (2H， m).
(2) 1— (3—ァミノフエニル） 一3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ピラ ゾール 原料として、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） 一 1一 （3—ニトロフヱニル） ピラゾールを用いて例 538 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 73. 1 %
ー NMR (CDC 13) : δ 3. 89 (2H， s)， 6. 77— 6. 87 (3 H， m)， 7. 04 (1 H, s)， 7. 26 (1 H, t , J = 8. 7Hz).
(3) 2—ァセトキシ一 N— { 3 - [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ビラ ゾーノレ一 1ーィノレ] フエ二ノレ } 一 5—クロ口べンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシー 5—クロ口安息香酸、 及ぴ 1一 （3—ァミノフエ ニル） - 3, 5 -ビス (トリフルォロメチル） ビラゾールを用いて例 24と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 84. 4%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 33 (3 Η, s)， 7. 09 (1H， s)， 7. 1 1 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 30 (1H， d， J = 7. 8Hz)，
7. 45- 7. 52 (2H， m)， 7. 67 (1H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 78 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 7. 95 ( 1 H， s)， 8. 29 (1H, s ).
(4) N_ {3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチノレ） ピラゾールー 1_ィル] フエ二ル} 一 5—クロ口 _ 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 544) 原料として、 2—ァセトキシー N— {3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾーノレ一 1一ィル] フエエル） 一 5—クロ口べンズアミ ドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 69. 9%
XH-NMR (CDC I 3) ■ 8 7. 01 (1 H, d， J = 8. 7 H z ), 7. 1 0 ( 1 H, s)， 7. 34- 7. 37 (1H， m)， 7. 42 ( 1 H， d d, J =
8. 7， 2. 4Hz)， 7. 50 (1H， d, ] = 2. 4Hz)， 7. 56 (1H， t , J = 8. lHz)， 7. 69- 7. 73 (1H， m)， 7. 95— 7. 98 (2 H， m)， 1 1. 57 (1 H， s).
例 545 ：化合物番号 545の化合物の製造 (1) 2—メ トキシー 4ーフヱニル安息香酸メチル
4一クロロー 2—メ トキシ安息香酸メチル （ 904 m g， 4. 5 mm o 1 )、 フエ 二ルポロン酸 （50 Omg， 4. 1 mmo 1 )、 炭酸セシウム （2. 7 g, 8. 2 mmo 1) の N， N—ジメチルホルムアミド （15mL) 溶液に、 アルゴン雰囲 気下、 ジクロロビス （トリフエニルホスフィン） パラジウム （29mg， 0. 0 4 mmo 1)を加え、 120 °Cで 8時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、 酢酸ェチルで希釈した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 10 ： 1) で精製して、 標題化合 物の無色油状物 （410mg， 41. 2%) を得た。
^-NMR (CDC 13) : δ 3. 91 (3H， s)， 3. 98 (3H， s)， 7. 1 7 (1H， d， J - 1. 5Hz)， 7. 20 ( 1 H， d d, J = 8. 1, 1. 5Hz)， 7. 31-7. 50 (3H， m)， 7. 59-7. 63 (2H， m), 7. 89 (1H， d， J = 8. 1Hz).
(2) 2—メ トキシ一 4—フエニル安息香酸
2—メ トキシー 4—フエニル安息香酸メチル （410mg， 1. 69 mmo 1 ) のメタノール （5mL)溶液に 2規定水酸化ナトリゥム水溶液（5mL) を加え、 1時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 溶媒を減圧留去した。 得ら れた残渣に 2規定塩酸を加え、 析出した結晶を濾取して、 標題化合物の粗生成物
(371 mg， 96. 0%) を得た。
XH-NMR (DMSO— d6) ： δ 3. 93 (3Η, s), 7. 29 ( 1 H, d d， J = 8. 1， 1. 5H z), 7. 34 (1H， d, J = 1. 5Hz)， 7. 4 ひ— 7. 53 (3H, m)， 7. 73- 7. 77 (3H， m)， 12. 60 (1H， s).
(3) N— [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] —2—メ トキシー 4 _フエニノレベンズァミ ド
原料として、 2—メ トキシー 4一フエニル安息香酸、 及び 3， 5—ビス （トリフ ルォロメチル）ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 97. 5%
XH-NMR (CDC 13) ： δ 4. 1 9 (3Η, s)， 7. 25 (1H， m)， 7. 38- 7. 53 (4H, m), 7. 62— 7. 65 (3H， m)， 8. 1 2 (2 H， s)， 8. 35 (1H， d, J = 8. 1 H z ), 10. 1 5 ( 1 H， b r s ).
(4) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ _ 4ーフヱニルベンズアミ ド （化合物番号 545)
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] — 2—メ トキシー 4—フ ェニノレベンズアミ ド （l O Omg, 0. 24mmo 1 ) のジクロロメタン （5m L) 溶液に 1M三臭化ホウ素—ジクロロメタン溶液 （0. 71mL， 0. 71m mo 1) を加え、室温で 1時間攪拌した。反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色粉末 （69. 3mg, 71. 6%) を得 た。
^-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 20 (1 Η, d d， J = 8. 4. 1. 8Hz), 7. 30 (1H， d， J = 1. 8Hz)， 7. 39— 7. 51 (3H， m)， 7. 60- 7. 64 (3H， m)， 7. 70 ( 1 H， b r s)， 8. 1 5 (2 H， s)， 8. 1 9 (1H， b r s), 1 1. 5 9 (1H， s ).
例 546 ：化合物番号 546の化合物の製造
(1) 2—ァミノ— 4一 （2， 5—ジフルオロフェニル） チアゾール
原料として、 2， ， 5 ' ージフルォロアセトフエノン、 及びチォゥレアを用いて 例 395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 8%
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 45 (1H， d , J - 2. 7H z), 7. 11 -7. 1 7 (1H， m)， 7. 19 (2H， s)， 7. 28— 7. 36 (1H， m)， 7. 65-7. 71 ( 1 H， m). (2) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ一 N— [4— (2， 5—ジフルオロフヱニル） チアゾール _ 2—ィル] ベンズアミ ド （化合物番号 546)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ァミノ一 4— (2， 5—ジフルォ ロフ： ニル）チアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 36. 5%
XH-NMR (DMSO— d6) ： δ 7. 09 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 22- 7. 30 (1H， m), 7. 37 ( 1 H， m)， 7. 53 (1H， d d, J =8. 7, 3. 0Hz)， 7. 72 ( 1 H， d， 1 = 2. 4H z), 7. 77- 7. 84 (1H， m)， 7. 94 (1H, d, J = 3. 0Hz)， 1 1. 89 ( 1 H， b s), 1 2. 1 2 (1 H, b s ).
例 547 ：化合物番号 547の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシ一 4一クロ口安息香酸
原料として、 4一クロ口サリチル酸、濃硫酸、及ぴ無水酢酸を用いて例 34 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 88. 1 %
XH-NMR (DMSO— d 6) : δ 2. 25 (3Η, s), 7. 42 ( 1 H, d, J = 1. 8H z), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 94 (1H， d， J = 8. lHz)， 1 3. 31 ( 1 H， s).
(2) 2—ァセトキシ一 N— {4— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) ビラ ゾーノレ _ 1 ノレ] フエ二ノレ } —4—クロ口べンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシ一 4一クロ口安息香酸、 及ぴ 1一 （4一アミノブヱ ニル） _3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ピラゾーノレを用いて例 24と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 0%
XH-NMR (CDC 13) : δ 2. 37 (3H， s)， 7. 08 (1H， s)， 7. 23 (1H， d, J = l. 8H z), 7. 37 (1H， d d, J = 8. 1， 2. 1 H z), 7. 50 (2H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 77 (2H, d, J = 8. 7H z ), 7. 8 2 (1 H， d, J = 8. l H z)， 8. 2 3 ( 1 H， s ).
(3) N— { 4— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1—ィル] フエ二ル} 一 4一クロロー 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 5 4 7) 原料として、 2—ァセトキシー N— { 4— [3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フエ二ル} 一 4—クロ口べンズアミ ドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 6. 6 %
'H-NMR (DMS O— d 6) : 8 7. 0 3 - 7. 0 6 (2 H, m), 7. 6 1 (2 H， d, J = 8. 7H z)， 7. 8 1 ( 1 H， s)， 7. 8 9— 7. 9 5 (3 H， m)， 1 0. 6 2 (1 H， s)， 1 1. 8 2 ( 1 H， s ).
例 5 4 8 ：化合物番号 5 4 8の化合物の製造
(1 ) 1一 （4—ニトロフエ二ノレ） 一 5—フエ二ノレ一 3— (トリフルォロメチル) ピラゾーノレ
原料どして、 4， 4， 4一トリフルオロー 1一フエ二ノレ一 1， 3—ブタンジオン、 及び 4—ュトロフエニルヒ ドラジン塩酸塩を用いて例 5 3 8 (1 ) と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9 5. 2 %
XH-NMR (CDC 1 3) ： δ 6. 8 0 ( 1 H， s)， 7. 2 2 - 7. 2 6 (2 Η， m)， 7. 3 7- 7. 4 5 (3 Η， m), 7. 5 1 (2 Η， d， J = 9. 3 H z)， 8. 2 2 (2H， d, J = 9. O H z ).
(2) 1 - (4一アミノフエ二ル) 一 5—フエ二ルー 3 - (トリフルォロメチル) ピラゾーノレ
原料として、 1 _ (4一二トロフエニル） 一 5—フエ-ルー 3— （トリフノレオ口 メチル） ピラゾールを用いて例 5 3 8 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 7 3. 0 %
^-NMR (CDC 1 3) : δ 3. 8 0 (2Η, s)， 6. 6 2 (2H， d , J = 8. 7H z )， 6. 7 2 ( 1 H, s )， 7. 0 8 ( 2 H， d, J = 8. 7H z ),
7. 2 2 - 7. 2 6 (2H， m)， 7. 3 0 - 7. 3 3 (3 H， m).
(3) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ _N— { 4 - [5—フエニル _ 3— （トリフ ルォロメチノレ） ピラゾールー 1 _ィル] フエ二ル} ベンズアミ ド （化合物番号 5 4 8)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 1一 （4—ァミノフエニル） 一 5—フ ヱ二ルー 3— （トリフルォロメチル） ピラゾールを用いて例 1 6と同様の操作を 行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 3. 2%
XH-NMR (CDC 1 3) : δ 7. 0 2 ( 1 H, d, J = 8. 7 H z), 7. 2 1 (1 H， s )， 7. 3 0 - 7. 4 2 (7 H, m)， 7. 4 7 (1 H， d d, J =
8. 7， 2. 7H z )， 7. 7 9 (2H, d， J = 8. 7 H z ), 7. 8 9 (1 H， d, J - 2. 7 H z)， 1 0. 5 6 (1 H, s )， 1 1. 6 1 ( 1 H, s ).
例 5 4 9 ：化合物番号 5 4 9の化合物の製造
( 1 ) 2—アミノー 4— (4—メ トキシフエ二ル） チアゾール
原料として、 4， 一メ トキシァセトフエノン、 及ぴチォゥレアを用いて例 3 9 5
(1 ) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 5. 2%
^-NMR (DMS O- d 6) ： δ 3. 7 6 (3 Η, s ), 6. 8 2 (1 Η, s ), 6. 9 2 ( 2 H， d， J = 9. 0 H z ), 7. 0 1 (2H， s )， 7. 7 2 (2H， d, J = 8. 7H z).
(2) 5—クロ口一 2—ヒ ドロキシー N_ [4— （4—メ トキシフエニル） チア ゾールー 2一ィル] ベンズァミ ド （化合物番号 5 4 9)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 4一 （4—メ トキシフエ ニル） チアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 6. 4%
— NMR (DMS 0- d 6)： δ 3. 8 0 (3H， s)， 7. 0 1 (2H, d , J = 9. 0Hz)， 7. 07 (1 H, d， J = 8. 7Hz), 7. 50-7. 55 (2H， m)， 7. 86 (2H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 96 (1H， d， J =2. 7Hz), 11. 90 (1H， b s)， 12. 04 ( 1 H, b s ).
例 550 ：化合物番号 550の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4一 [3 - (トリフノレオロメチル) フエニル] チアゾール 原料として、 3， 一 (トリフルォロメチノレ) ァセトフエノン、 及びチォゥレアを 用いて例 395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 94. 1 %
^-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 19 ( 2 Η, s ) , 7. 27 ( 1 Η, s ) , 7. 61 (2H， d d， J = 3. 9， 1. 5Hz)， 8. 07— 8. 13 (2H, m).
(2) 5_クロ口一 2—ヒ ドロキシ一 N— {4_ [3— (トリフルォロメチル） フエニル] チアゾールー 2 レ} ベンズアミド （化合物番号 550) 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ一 4一 [3 - (トリフノレオ ロメチル） フエニル] チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 31. 0%
^-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 13 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 53 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 70 ( 1 H, d， J = 2. 4 Hz), 7. 71 (1H， d, J = 1. 2Hz)， 7. 95 (1H， d , J =2. 7H z), 8. 00 (1H， s)， 8. 24— 8. 27 (2H， m)， 12. 16 (2 H， b s ).
例 551 ：化合物番号 551の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4一 (2， 3， 4， 5， 6一ペンタフルオロフェニル) チア ゾーノレ
原料として、 2 ' , 3， ， 4， ， 5， ， 6 ' —ペンタフルォロアセトフエノン、 及ぴチォゥレアを用いて例 395 (1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 86. 7%
XH-NMR (CDC 13) ： δ 5. 19 (2H， s)， 6. 83 (1H， s).
(2) 5—クロ口一 2—ヒドロキシ一 N— [4— (2， 3， 4， 5， 6—ペンタ フルオロフェニル） チアゾールー 2_ィル] ベンズアミ ド （化合物番号 551) 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ァミノ _4一 （2， 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフヱニル） チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 23. 8 %
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 08 (1H, d , J = 8. 7Hz), 7. 53 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 73 ( 1 H， s)， 7. 93 (1H， d, J = 2. 7H z), 1 1. 85 ( 1 H， b s)， 12. 15 (1H， b s).
例 552 ：化合物番号 552の化合物の製造
2—ヒ ドロキシ一 N— [2， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フエ二ノレ] ベンズ アミド （化合物番号 533 ; 175mg， 0. 5 mm o 1 ) の四塩化炭素 （ 5 m L) 溶液に、 鉄 （3mg， 0. 05mmo 1 )、 臭素 （129 μ 1， 2. 5 mm ο 1) を加え、 50°Cで 12時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 飽和重 曹水、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去 して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—^ >キサン：酢酸 ェチル =2: 1)で精製して、標題化合物の白色結晶（184. 2mg， 72. 7%) を得た。
XH-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 92- 7. 98 (1 Η, m), 8. 06 (1H, d, J = 2. lHz)， 8. 09 (1 H, d, J = 8. 4Hz), 8. 2
2 (1H， d, J = 2 · lHz)， 8. 27-8. 32 ( 1 H， m)， 1 1. 31 (1H, s).
例 553 ：化合物番号 553の化合物の製造
原料として、 2， 3—ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン一 2， 4—ジオン（例 319 ( 1 ) の化合物） を用いて例 319 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 88. 5%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 5. 02 (2H， s)， 6. 88 (1H， d， J = 7. 8Hz)， 7. 00-7. 04 (2H， m)， 7. 79 (1H， s)， 8.
03 (2H， s)， 8. 07 (1H， s)， 9. 49 ( 1 H， s)， 9. 91 ( 1 H， s).
例 554 ：化合物番号 554の化合物の製造
5—クロ口サリチルアルデヒ ド （157mg， 1 mmo 1)、 2—アミノー 4一 t e r t—アミノレフエ二ノレ フエ二ノレ エーテノレ （255mg， lmmo l)、エタ ノール （2mL) の混合物を室温で 18時間撹拌した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 100 : 1) で精製して、 標題化合物の白色固体 （57mg， 14. 4%) を得 た。
^-NMR (CDC 13) : δ 0. 66 (3H， t , J = 7. 5Ηζ)， 1. 2
6 (6Η， s)， 1. 61 (2Η, q, J = 7. 5Hz)， 6. 88-6. 94 (3 H, m)， 7. 04 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 6Hz)， 7. 15— 7. 3 2 (7H, m)， 8. 61 ( 1 H， s)， 13. 20 (1H， s ).
例 555 ：化合物番号 555の化合物の製造
4—クロ口 _2— （{[2—フエノキシ一 5— ( t e r t—ァミル） フエニル] ィ ミノ } メチル） フヱノール （化合物番号 554 ; 13mg， 0. 03 mm o 1 )、 水素化ホウ素ナトリウム （1 · 2mg， 0. 03mmo 1 )、 メタノール（1 mL) の混合物を室温で 5分間撹拌した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層シリ 力ゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して、 標題化合物の無色油状物 （13mg， 100%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) ·· δ 0. 69 ( 3 H, t , J = 7. 6Hz)， 1. 2 8 (6 H, s)， 1. 63 (2H, q, J = 7. 6Hz)， 4. 41 (2H， s)， 6. 78 (1 H, m)， 6. 93- 6. 83 (5H， m)， 7. 03 (1 H， m)， 7. 1 5 (2H， m)， 7. 28 (3H， m).
試験例 1 ： SCF及び IL-3刺激下でのマスト細胞増殖抑制試験
NC/Ngaマウスの骨髄由来培養マスト細胞 （105cells/ml) を rmIL- 3 (100U/ml)、 SCF (lOOng/ml) と被験薬剤存在または非存在下でゥシ胎児血清を 10%含むフエノ ールレツド非含有の a- Mod ied Eagle' s Medium 中で培養し、 トリノヽ0ンブルー 染色を行い、 生細胞数の計測した。 結果を下記表に示す。
Figure imgf000398_0001
試験例 2 ：マスト細胞の脱顆粒抑制試験
抗 DNP IgEで 4日間処理し、 IgEレセプターを発現させたマウス骨髄由来の培養 マスト細胞 （BMCMC) に抗 DNPIgEを加え 3日間培養し、 被験物質添加または未添 加で 1時間処理した。 その後、 培地をゥシ胎児血清を 10%含むフヱノールレツド 非含有の a -Modified Eagle' s Medium に交換し、 rmIL- 3 (lOOU/ml)、 DNP-BSA (50ng/ml) と被験物質存在または非存在下で 60分培養後、 培養液中と細胞中の β -hexosaminidase の濃度を定量し、 その量比より脱顆粒の進行を測定した。 薬 剤による脱顆粒の阻害率は、 被験化合物なしの時の脱顆粒を 100%、 抗 DNP - IgE 単独で被験物質なしの時の脱顆粒を 0%として算出した。 結果を下記表に示す。
薬物濃度 10 Mにおける
化合物番号 脱顆粒阻害率 （％)
50 〉99
56 92
63 62 73 91
100 83
101 90
1 1 3 93
1 14 88
1 22 91
163 88
1 95 72
試験例 3 ：脾臓 B細胞の I g E産生抑制試験
マウス脾臓より分離した B細胞を 200U/mlの rmIL-4と 100ng/mlの soluble mCD40 ligandおよぴ被験物質の存在または被存在下でゥシ胎児血清を 10%含む PRM I 1640培地中で 9日間培養し、培養液中の IgE量を ELISA法にて測定した。結果 を下記表に示す。
Figure imgf000399_0001
ND = not detect
試験例 4 ：即時型アレルギー反応抑制試験 （Ear swelling test)
抗 DNP— IgEを静脈内投与して感作した NC/Ngaマウスに、薬物投与群には被験 化合物をコントロール群には被験薬物なしの希釈剤を腹腔内投与した。 投与 2時 間後耳介にォリーブオイルに溶解したピクリルクロライドを塗布して即時型ァレ ルギーを惹起し、 耳介の腫脹を経時測定し、 薬物投与群とコントロール群と比較 した。 化合物番号 50 (投与量： 15mg/kg) についての結果を第 1図に示す。 試験例 5： NC/Ngaマウスを用いたァトピー性皮膚炎モデルによる皮膚炎抑制試験 すでに重度の皮膚炎を発症している conventional NC/Ngaマウスに治療群として 1%披検物質含有軟膏を、コント口ール群として軟膏基材をー日一回塗布し、経日 的に臨床症状をスコア化して記録した。また、試験前と試験終了後の血液中の IgE 量を ELISAにて測定した。 化合物番号 5 0についての結果を第 2図に示す。
試験例 6 ：繊維肉腫細胞 （HT-1080) の PDGF刺激下での増殖抑制試験
HT- 1080細胞を 1 %FBSおよび NEAA含有 EMEM培地にて被験物質の存在または非存 在下で 2時間培養後、 PDGFを添加し 4 8時間培養し、細胞の増殖を MTT了ッセィ にて測定した。 結果を下記表に示す。
Figure imgf000400_0001
532 91.8 42.2
552 19.4 24.0
101 80.0 53.2 産業上の利用可能性
本発明の医薬はアレルギー性疾患及び/又は子宮内膜症及び/又は子宮筋腫の予防 及び z又は治療のための医薬として有用である。

Claims

請求 の 範 囲
1 . 下記一般式 （ I ) ：
( I )
Figure imgf000402_0001
(式中、
Xは、 主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基 （該連結基は置換基を有していて もよい） を表し、
Aは、 水素原子又はァセチル基を表し、
Eは、 置換基を有していてもよいァリール基又は置換基を有していてもよいへテ ロアリール基を表し、
環 Zは、式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である）及び式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に置換基を有していて もよぃァレーン、 又は式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に置換 基を有していてもよいへテ口ァレーンを表す） で表される化合物及ぴ薬理学的に 許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から 選ばれる物質を有効成分として含む、アレルギー性疾患及び/又は子宮内膜症及び /又は子宮筋腫の予防及び Z又は治療のための医薬。
2 . Xが、 下記連結基群 αより選択される基 （該基は置換基を有していてもよ い） である請求の範囲第 1項に記載の医薬。
結基群 」 下記式：
Figure imgf000403_0001
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する）
3. Xが、 下記式：
— C— N—
II I
O H
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する） で表される 基 （該基は置換基を有していてもよい） である請求の範囲第 2項に記載の医薬。
4. Aが、 水素原子である請求の範囲第 1項ないし第 3項のいずれか 1項に記 載の医薬。
5. 環 Zが、 Cs Ci。のァレーン （該ァレーンは、 式一0— A (式中、 Aは —般式 （I) における定義と同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及び Eは一 般式 （I) における定義と同義である） で表される基の他に更に置換基を有して いてもよレ、）、又は 5ないし 13員のへテロアレーン（該ヘテロァレーンは、 式一 O— A (式中、 Aは一般式（I) における定義と同義である）及ぴ式ー X— E (式 中、 X及ぴ Eは一般式 （I) における定義と同義である） で表される基の他に更 に置換基を有していてもよい） である請求の範囲第 1項ないし第 4項のいずれか 1項に記載の医薬。
6. 環 Zが、 下記環群 ]3 ：
[環群 )3] ベンゼン環、 ナフタレン環、 チォフェン環、 ピリジン環、 インドール 環、 キノキサリン環、 及び力ルバゾール環
より選択される環 （該環は、 式— O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義 と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及ぴ Eは一般式 （I) における定義と 同義である） で表される基の他に更に置換基を有していてもよい） である請求の 範囲第 5項に記載の医薬。
7. 環 Zが、 式一O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及び Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他に更に置換基を有していてもよいベンゼン環である請求の範囲第 6項に記載の医薬。
8. 環 Z力 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及ぴ Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他にハロゲン原子を更に有するベンゼン環である請求の範囲第 7項 に記載の医薬。
9. 環 Zが、 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及ぴ Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他に置換基を更に有していてもよいナフタレン環である請求の範囲 第 6項に記載の医薬。
10. Eが、 置換基を有していてもよい Ce Ci。のァリール基、 又は置換基 を有していてもよい 5ないし 13員のへテロアリール基である請求の範囲第 1項 ないし第 9項のいずれか 1項に記載の医薬。
11. Eが、 置換基を有していてもよいフヱニル基である請求の範囲第 10項 に記載の医薬。
12. Eが、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基である請求の範 囲第 11項に記載の医薬。
13. Eが、 置換基を有していてもよい 5員のへテロアリール基である請求の 範囲第 10項に記載の医薬。
14. I g E産生抑制作用、 活性化マスト細胞からの脱顆粒抑制作用、 及び Z 又はマスト細胞の增殖抑制作用を有する請求の範囲第 1項ないし第 13項のいず れか 1項に記載の医薬。
15. 下記一般式 （ I— 1 ) ：
(I-D
Figure imgf000405_0001
(式中、 Z1は、 5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフエニル基、 又は 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基を表し、 E1は、 置換されていても良いフエ二ル基を表す） で表される化合物若しくはそ の塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
16.
E1が、 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基又は 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） フエ二ル基を表す） で表される請求の範囲第 15項に記載の 化合物若しくはその塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物（ただし、 下記の化合物を除く ：
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ドロキシベンズ アミ ド、
N— [3 , 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ] — 5—クロロー 2—ヒ ド ロキシベンズアミ ド、
N— [3， 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ] 一 5—ブロモ一2—ヒ ド ロキシべンズアミ ド、
N- [3， 5—ビス (トリフルォロメチノレ) フエ二ノレ] 一 2—ヒ ドロキシー 5— ョードベンズアミド、 及び
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチ/レ） フエエル] 一 2—ヒ ドロキシー 5— ミ ド)。
1 7 . Z 1が、 5位にハロゲン原子を有する 2—ヒ ドロキシフエニル基、 又は 5位にハロゲン原子を有する 2—ァセトキシフエニル基である請求の範囲第 1 5 項ないし第 1 6項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくは それらの溶媒和物。
1 8 . 下記一般式 （ I— 2 ) ：
Figure imgf000406_0001
(式中、 Z 2は、 5位に置換基を有していてもよい 2—ヒ ドロキシフエニル基、 又は 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基を表し、 E 2は、 2， 5—ジ置換フエニル基 （該置換基のうち 1個はトリフルォロメチル 基である）、又は 3， 5—ジ置換フヱ-ル基 （該置換基のうち 1個はトリフルォロ メチル基である） を表す） で表される化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和 物若しくはそれらの溶媒和物 （ただし、 下記の化合物を除く ：
5—クロ口一 N— [ 5—クロ口一 3— (トリフルォロメチル) フエニル] _ 2 _ ヒドロキシベンズアミド、
5—フルオロー 2—ヒドロキシー N— [ 2— （2， 2， 2—トリフルォロェトキ シ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド、
5—フノレオ口一 2—ヒドロキシー N— [ 2— ( 6 , 6， 6—トリフルォ口へキシ ルォキシ） 一 5 _ (トリフルォロメチル） フエニル] ベンズァミ ド、
5—クロ口一N— [ 2— ( 4 _クロロフエノキシ) —5— (トリフルォロメチル) フエニル] —2—ヒ ドロキシベンズアミ ド、
5—クロロー 2—ヒ ドロキシ一N— [ 2— （4—メチルフエノキシ） 一 5— （ト リフルォロメチノレ） フエ-ル] ベンズアミ ド、
5—クロロー N— [ 2 - ( 4—クロ口フエ二ノレ） スノレファニノレー 5— （トリフノレ ォロメチノレ） フエ二ノレ] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド、 5—クロ口一 2—ヒドロキシ _N— [2- (1—ナフチルォキシ） 一 5— (トリ フルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド、 及び
5—クロ口一 2—ヒ ドロキシー N— [2 - (2—ナフチルォキシ） 一 5— (トリ フノレオロメチノレ） フエニル] ベンズアミド）。
19. Z2が、 5位にハロゲン原子を有する 2—ヒドロキシフエニル基、 又は 5位にハロゲン原子を有する 2—ァセトキシフヱニル基である請求の範囲第 18 項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和 物。
20. 下記一般式 （ I一 3 ) ：
Figure imgf000407_0001
(式中、 Z3は、 5位に置換基を有していてもよい 2—ヒドロキシフエニル基、 又は 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基を表し、 E3は、 下記式：
Figure imgf000407_0002
(式中、 R3e2及び R3e3は、 一方が水素原子、 他方が置換基を有していてもよ い炭化水素基又は置換基を有していてもよいヒドロキシ基を表し、
R3e5は、置換基を有していてもよい C2〜C6の炭化水素基を表す)）で表される 化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
21. Z3が、 5位にハロゲン原子を有する 2—ヒドロキシフエニル基、 又は 5位にハロゲン原子を有する 2—ァセトキシフヱニル基である請求の範囲第 20 項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和 物。
22. 下記一般式 （ I— 4 ) ：
0 入 (1-4)
H
(式中、 Z4は、 5位に置換基を有していてもよい 2—ヒ ドロキシフエ-ル基、 又は 5位に置換基を有していてもよい 2—ァセトキシフエ二ル基を表し、
E4は、 下記式：
Figure imgf000408_0001
(式中、 R4e4は、 置換基を有していてもよい炭化水素基を表し、
R4e5は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 置換基を有していてもよいァシル基、 又は 置換基を有していてもよいへテロ環基を表す））で表される化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
23. Z4が、 5位にハロゲン原子を有する 2—ヒドロキシフヱニル基、 又は 5位にハロゲン原子を有する 2—ァセトキシフエニル基である請求の範囲第 22 項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和 物。
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