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WO2003103647A1 - Ａｐ−１及びｎｆａｔ活性化阻害剤 - Google Patents

Ａｐ−１及びｎｆａｔ活性化阻害剤 Download PDF

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WO2003103647A1
WO2003103647A1 PCT/JP2003/007129 JP0307129W WO03103647A1 WO 2003103647 A1 WO2003103647 A1 WO 2003103647A1 JP 0307129 W JP0307129 W JP 0307129W WO 03103647 A1 WO03103647 A1 WO 03103647A1
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WO
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group
formula
ring
amino
hydrocarbon
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PCT/JP2003/007129
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English (en)
French (fr)
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武藤　進
板井　昭子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD
Original Assignee
Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD
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Priority to EP03730839A priority patent/EP1512396A4/en
Priority to CA002487891A priority patent/CA2487891A1/en
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    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Definitions

  • the present invention relates to a drug that inhibits the activation of AP-1 (activator protein-1) or NFAT (nuclear factor of activated T-cells).
  • N-phenylsalicylamide derivatives are described as plant growth inhibitors in U.S. Pat. No. 4,358,443, and as pharmaceuticals are described in European Patent No. 0,221,211. It is disclosed as an anti-inflammatory agent in Japanese Patent Application Laid-Open No. 62-93932 and US Pat. No. 6,117,859.
  • a p-phenylsalicylamide derivative inhibits the activation of AP-1 or NFAT. Disclosure of the invention
  • inflammatory mediators such as TNF (tumor necrosis factor) ct, IL (interleukin) _1, IL-12, IL-16 and IL-18 play a very important role. It is now a well-known mechanism that these overproductions cause, sustain and worsen various inflammatory and immune disorders. Thus, controlling the production or release of inflammatory mediators is likely to be a powerful tool for the treatment of these diseases ("Current Medicinal Chemistry", (Netherlands) , 2000, Vol. 9, No. 2, p. 2 19—2 27). Since the production of these inflammatory mediators is controlled by proteins called transcription factors such as NF- ⁇ , ⁇ -1 and NFAT, the regulation of transcription factor activation is controlled by inflammatory mediators.
  • TNF tumor necrosis factor
  • IL interleukin
  • an object of the present invention is to provide a medicament having an action of suppressing the activation of AP-1 or NFAT.
  • the present inventors have conducted intensive studies on the transcription factor inhibitory action of salicylamide derivatives, which are generally said to have low toxicity, and found that N-substituted salicylamide derivatives and N-aryl salicylamide derivatives, in particular, AP- 1 and found to suppress the activation of NFAT.
  • the present inventors have also obtained the same knowledge on the hydroxyaryl derivative, which is an analog thereof, and have completed the present invention.
  • X represents a linking group having 2 to 5 main chain atoms (the linking group may have a substituent);
  • A represents a hydrogen atom or an acetyl group
  • E represents an aryl group which may have a substituent or a heteroaryl group which may have a substituent
  • Ring Z is a group represented by the formulas O—A (where A has the same meaning as defined above) and the formulas X—E (where X and E have the same meanings as defined above). May further have a substituent, or a formula or O—A (where A is as defined above) and a formula X—E (where X and E are as defined above) Which is the same as defined above), and further represents a heteroaryl which may have a substituent in addition to the group represented by), a pharmacologically acceptable salt thereof, and water thereof. It provides a drug that inhibits the activation of AP-1 and contains a substance selected from the group consisting of solvates and solvates as an active ingredient.
  • the compound represented by the general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, and a substance selected from the group consisting of a hydrate and a solvate thereof are contained as active ingredients.
  • medicaments that inhibit the activation of NFAT include:
  • the bond on the left is bonded to the ring Z and the bond on the right is bonded to E, wherein the group may have a substituent;
  • a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a medicament comprising as an active ingredient a substance selected from the group consisting of hydrates and solvates thereof,
  • the above-mentioned medicament comprising, as an active ingredient, a compound selected from the group consisting of a compound in which A is a hydrogen atom, a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and solvate thereof.
  • the ring Z is an arene of C 6 to C 10 (wherein the arene is represented by the formula O—A (where A is as defined in the general formula (I)) and the formula—X—E (formula Wherein X and E have the same meanings as defined in general formula (I)), and may further have a substituent), or a 5- to 13-membered heteroarene (the heteroarene) Is the formula A group represented by OA (where A is as defined in the general formula (I)) and a group represented by the formula X—E (where X and E are the same as defined in the general formula (I)) And a pharmacologically acceptable salt thereof, and a substance selected from the group consisting of hydrates and solvates thereof.
  • Ring Z is the following ring group 3:
  • a ring selected from the group consisting of a group represented by the formula: O—A (where A is the same as defined in the general formula (I)) and a group represented by the formula —X—E, wherein X and E are Which may have a substituent in addition to the group represented by the formula (I)), and pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and
  • the above-mentioned medicine which comprises, as an active ingredient, a substance selected from the group consisting of solvates;
  • Ring Z is represented by the formula O—A (where A is as defined in the general formula (I)) and the formula—X—E (where X and E are the general formulas (I)
  • a benzene ring which may further have a substituent in addition to the group represented by, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and hydrates and solvates thereof.
  • the above-mentioned medicine which contains, as an active ingredient, a substance selected from the group consisting of
  • Ring Z is represented by the formula O—A (where A is as defined in the general formula (I)) and the formula—X—E (where X and E are the same as in the general formula (I))
  • a benzene ring further having a haegen atom in addition to the group represented by), a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and solvate thereof.
  • the above-mentioned medicament comprising a substance selected from the group as an active ingredient;
  • the ring Z is represented by the formula O—A (where A is as defined in the general formula (I)) and the formula—X—E (where X and E are the general formulas (I)
  • a compound having a naphthalene ring which may further have a substituent in addition to the group represented by, a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and a solvent thereof.
  • Group consisting of Japanese The above-mentioned medicine containing a substance selected from the group as an active ingredient,
  • E is a phenyl group which may have a substituent, a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and a solvate thereof.
  • the above-mentioned medicines containing the substance as an active ingredient.
  • the present invention provides, according to the present invention, the use of each of the above-mentioned substances for the production of the above-mentioned medicines (1) to (13), an activation inhibitor of AP-1 containing each of the above-mentioned substances, and The present invention provides an NFAT activation inhibitor containing the above substances.
  • a method for inhibiting the activation of AP-1 or NFAT in a mammal including a human which comprises administering a prophylactically and / or therapeutically effective amount of each of the above substances to a mammal including a human.
  • a method is provided that includes the step of: BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
  • Halogen atom refers to a fluorine atom, chlorine atom, or odor, unless otherwise specified. Any of an elemental atom and an iodine atom may be used.
  • hydrocarbon group examples include an aliphatic hydrocarbon group, an aryl group, an arylene group, an aralkyl group, a crosslinked cyclic hydrocarbon group, a spirocyclic hydrocarbon group, and a terpene hydrocarbon.
  • aliphatic hydrocarbon group examples include linear or branched monovalent or divalent acyclic groups such as an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an alkylene group, an alkenylene group, and an alkylidene group.
  • Hydrocarbon group saturated or unsaturated monovalent or divalent alicyclic carbonization such as cycloalkyl group, cycloalkenyl group, cycloalkenyl group, cycloalkyl monoalkyl group, cycloalkylene group, cycloalkylene group, etc. And a hydrogen group.
  • alkyl group examples include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butylinole, isobutyl, sec butynole, tert-butylinole, n-pentyl, isopentinole, 2-methinolebutinole, 1-methinolebutinole, neopentyl, 1,2-Dimethinolepropynole, 1-ethylpropynole, n-hexyl, 4-methylpentinole, 3-methinolepentinole, 2-methinolepentinole, 1-methinolepentinole, 3,3-dimethinoleb Chinole, 2,2-dimethinolebutyl, 1,1-dimethylbutinole, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethynolebutinole, 1-e
  • alkenyl group examples include vinyl, propene-l-yl, arylene, isopropenyl, butter-l-l-n-yl, butter 2-l-n-yl, and butter3 1-yl, 2-methylprop-2-l, 1-methyl, 1-methyl-2-propyl, 2-pentyl, penter 1-1-ylin, penter 2-ll-ylin , Penter 3-1 1-Isle, Penta 4-1-Inor, 3-Methylbuter 2-1-1, 3 -Methylbuter 3-1-1- Kexar 1- 1 _ 1 Ixle, Hexar 2-1 _ 1-inore, Hexar 3-1-1-inore, Hexar 4-1-1-inore, Hexa _ 5-1-1-Inore, 4-Mechinorepenter 3-_ 1- ⁇ inore, 4- ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 3 3 — 3-1 1 ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
  • alkynyl group examples include, for example, ethynyl, prop-1-in-l-yl, prop-1-in-l-l-yl, buta-l-l-in-l-yl, butter 3-in-l-l-inole , 1-methylprop 2-in-1-yl, Penter 1-in-1 yl, penter 4 _in 1-in-1 yl, hex-1 1-in-1 yl, hexar 5-in—1-yl, hepter 1 One in one, one inn, hepter six in one one, one in one one one in one, one in one, one in one, one in one, one in one, one in one, one in one, one in one, one in one. one in one.
  • alkylene group examples include, for example, methylene, ethylene, ethane-1,1-diynole, propane-1,3-diynole, pronon-1,2-diyl, propane-1,2 C i such as 2-diyl, butane-1,4,4-diynole, pentane-1,5-diyl, hexane-1,6-diyl, 1,1,4,4-tetramethylbutane-1,4-diyl, etc. It includes straight chain or branched alkylene group having ⁇ C 8.
  • anolekenylene group examples include, for example, ethene-1,2-diyl, propene-1,3-ginole, butter1-1,1,4 ginole, butter2-ene-1,4 ginole, 2-methinolepropene C 3 -C 6 straight-chain or branched alkylene groups such as 1,3-dienole, Penter 2-en-1,5-diyl, hexar 3-en-1,6-diyl, etc. Can be
  • alkylidene group for example, a CiCe straight-chain or branched-chain alkylidene group such as methylidene, ethylidene, propylidene, isopropylidene, butylidene, hexylidene and the like can be mentioned.
  • cycloalkyl group examples include C 3 -C 8 cycloalkyl groups such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentynole, cyclohexyl, cycloheptinol, cyclooctynole and the like.
  • cycloalkyl group may be condensed with a benzene ring, a naphthalene ring, or the like.
  • a benzene ring for example, 1-indanyl, 2-indanyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-y And 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-yl and the like.
  • cycloalkenyl group examples include, for example, 2-cyclopropene-11-yl, 2-cyclobutene-1-inole, 2-cyclopentene-11-inole, 3-cyclopentene-1-inole, and 2-cyclopentate hexene one 1-I le, hexene one 1- Inore to 3 Shiku port, 1 Shikurobuten one 1 one I le, shea click port Aruke of C 3 -C 6, such as 1 over cyclopentene one 1- Inore - Le groups include .
  • cycloalkenyl group may be condensed with a benzene ring, a naphthalene ring or the like.
  • Examples of the “cycloanolecange-nore group” include, for example, 2,4-cyclopentanegen-1-inole, 2,4-cyclohexanegen-1-inole, and 2,5-cyclohexanegen-1-yl.
  • C 5 -C 6 cycloalkanegel groups C 5 -C 6 cycloalkanegel groups.
  • the above “cycloalkaneenyl group” may be condensed with a benzene ring, a naphthalene ring or the like, and examples thereof include groups such as 11
  • cycloalkyl-alkyl group a group in which one hydrogen atom of the "alkyl group” is substituted with a “cycloalkyl group” can be mentioned, for example, cyclopropylmethylene, 1-cyclopropynoleethynole, 2-cyclopropylethyl, 3-cyclopropynolepyl pill, 4-cyclopropylbutinole, 5-cyclopropynolepentyl, 6-cyclopropylhexyl, cyclobutylmethylinole, cyclopentinolemethyl, cyclobutinolemethyl, cyclobutinolemethinole, Sik opening pliers Honoré methylate Honoré, cyclohexylmethyl the consequent opening, Kishinorepu port pills to consequent opening, to Kishirupuchiru, the consequent opening cycloalkyl Puchinoremechiru, sik clever speech Kuchinoremechiru, C 4 -C
  • cycloalkylene group examples include, for example, cyclopropane-1,1, diyl, cyclopropane-1,1,2-diyl, cyclobutane-1,1-diynole, cyclobutane-1,2-diyl, cyclobutane-1,1,3-diyl, 1,2-diyl, 1,2-diyl-cyclopentane, 1,3-dicyclone, 1,3-diyl, cyclopentane, 1,1-diyl, cyclohexane-1,1,2-diyl, 1,2-diyl, cyclohexene Hexane-1,3-diyl, cyclohexane-1,4-diyl, cycloheptane1-1,1-diyl, cycloheptane-1,1,2-diyl, cyclooctane-1,1-diyl, ⁇ cloo
  • cycloalkylene group examples include, for example, 2-cyclopropene-1,1-diyl, 2-cyclobutene_1,1-diyl, 2-cyclopentene-1,1,1-diethylene, and 3-cyclopentene-1,1,1 Ginore, 2-cyclohexene 1, 1, 1 Gy Nole, 2-cyclohexene-1,1,2-diynole, 2-cyclohexene-1,1,4-diyne, 3-cyclohexene-1,1,1-diynole, 1-cyclobutene-1,2-diyne, 1-cyclopentene _ 1, 2 Jiinore, hexene one 1 to 1 Shikuro include Shikuroaruke two alkylene groups C 3 -C 6, such as 2-Jiinore.
  • aryl group a monocyclic or condensed polycyclic aromatic hydrocarbon group can be mentioned.
  • phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, anthryl, phenanthryl ⁇ , acenaphthylenyl and the like C e C 4 Aryl group.
  • It may be a condensed ring, for example, 4-indanyl, 5-indanyl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-5-yl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-6f, 3-f Asenaphteninore, 4-Asenafteninore, Inden 1-4-Inore, Inden 5-Inore, Inden 6-Inore, Inden 7-Inore, 4-Fenare Ninore, 5-Fenale-Nore, 6-Fenareninore, 7-Fenareninore And groups such as 8-phenylenyl and 9-phenylenyl.
  • arylene group examples include 1,2-phenylene, 1,3-phenylene, 1,4-phenylene, naphthalene-1,2-diinole, naphthalene-1,3-diyl, Naphthalene-1,4-diyl, naphthalene-1,5-diyl, naphthalene-1,6-diyl, naphthalene-1,7-diyl, naphthalene-1,8-diyl, naphthalene-1,2,3-diynole, naphthalene-1 C 6 such as 2,4-diyl, naphthalene-1,2,5-diyl, naphthalene-1,2,6-diynole, naphthalene-1,2,7-diyl, naphthalene-1,2,8-diyl, anthracene-1,4-diyl, etc. -C 1
  • aralkyl group examples include groups in which one hydrogen atom of the “alkyl group” has been substituted with an “aryl group”.
  • bridged cyclic hydrocarbon group examples include groups such as bicyclo [2.1.0] pentyl, bicyclo [2.2.1] heptyl, bicyclo [2.2.1] octinole, adamantyl and the like. Can be
  • spirocyclic hydrocarbon group examples include, for example, groups such as spiro [3.4] otatyl and spiro [4.5] deca-1,6-genyl.
  • terpene-based hydrocarbon examples include groups such as geranyl, neryl, linalinole, ethyl, menthyl, and pornyl.
  • halogenated alkyl group examples include groups in which one hydrogen atom of the “alkyl group” has been substituted with a “halogen atom”.
  • heterocyclic group includes, for example, at least one or more heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen atoms as atoms (ring atoms) constituting a ring system.
  • Monocyclic or fused polycyclic non-aromatic heterocyclic groups containing at least one of 1 to 3 atoms are exemplified.
  • Examples of the “monocyclic heteroaryl group” include, for example, 2-furyl, 3_furyl, 2-cheninore, 3-cheninore, 1-pyrrolinole, 2-pyrrolinole, 3-pyrrolethre, 2-oxoxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl ⁇ ⁇ , 3'-isoxazolyl, 4-isoxazolyl, 5-isoxazolyl, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5_thiazolyl, 3f sothiazolyl, 4-isothiazolyl, 5-isothiazolyl, 1-imidazolyl , 2-1 ⁇ midazolyl, 4-1 imidazolyl, 5-imidazolyl, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl, 5-pyrazolyl, (1, 2, 3- oxaziazole) 1-4 ⁇ ⁇ , (1, 1,3-oxadiazol) 1-yl, (1,2,4-ox
  • Examples of the “condensed polycyclic heteroaryl group” include 2-benzofuranyl, 3_benzofuranone, 4-benzofuranone, 5-benzofuranone, 6-benzofuranole, 7-benzofuranonele, and 1-isobenzofuran.
  • Examples of the “monocyclic non-aromatic heterocyclic group” include 1-aziridinyl, 1-azetidinyl, 1-pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-tetrahydrofuryl, 3-tetrahydrofuryl, and thiola 1-Imidazolidinyl, 2-Imidazolidinyl, 4-Imidazolidinyl, 1-Bilazolidinyl, 3-Vilazolidinyl, 4-Pyrazolidinyl, 1- (2-Pyrolinyl), 1- (2-Imidazolinyl), 2- (2 —Imidazolinyl), 1- (2-birazolinyl), 3- (2-pyrazolinyl), piperidino, 2-piridyl, 3-hi.
  • Examples of the “condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic group” include 2-quinuclidinyl, 2-chrominore, 3-chrominore, 4-chrominore, 5-chrominore, and 6-chrominore , 7-Chrominore, 8-Chrominore, 1-Isochrominole, 3-Isochrominole, 4-Isochrominole, 5-Isochrominole, 6-Isochrominole, 7-I Socroma, 8-isochroma, 21-chroma, 3-chroma, 4-chroma, 5-chroma, 6-chroma, 7-chroma, 8-chroma Nore, 1-isothiochromanol, 3-isothiocyanol, 4-isothiochromanil, 5-isothiochromanil, 6-isothiochromanil, 7-isothiochromanil, 8-isothiochromanil , 1-indolininole, 2-
  • heterocyclic group in addition to a nitrogen atom having a bond, a heteroatom selected from an oxygen atom, a sulfur atom, a nitrogen atom and the like as an atom (ring atom) constituting a ring system.
  • a monocyclic or condensed polycyclic heteroaryl group which may have 1 to 3 types, and an oxygen atom in addition to a nitrogen atom having a bond as an atom (ring atom) constituting a ring system
  • a monocyclic or condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic group which may have 1 to 3 heteroatoms selected from a sulfur atom and a nitrogen atom is referred to as a “cyclic amino group”.
  • Aryl group “cycloalkylene group”, “cycloalkenedylene group”, “arylene group”, “bridged cyclic hydrocarbon group”, “spirocyclic hydrocarbon group”, and “heterocyclic group” And referred to as “cyclic group”. Further, among the “cyclic groups”, “aryl groups”, “arylene groups”, “monocyclic heteroaryl groups”, and “condensed polycyclic heteroaryl groups” are collectively referred to as “aromatic rings”. Formula group ".
  • hydrocarbon monooxy group a group in which a hydrogen atom of the “hydroxy group” has been replaced with a “hydrocarbon group” can be mentioned.
  • hydrocarbon the same groups as the above “hydrocarbon group” can be mentioned.
  • No. Examples of the “hydrocarbon monooxy group” include aliphatic hydrocarbon groups such as an alkoxy group (alkyloxy group), an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, a cycloalkyloxy group, and a cycloalkyl-alkyloxy group.
  • alkoxy group examples include, for example, methoxy, ethoxy, n -propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, n-pentynoleoxy, iso Pentinoleoxy, 2-methylbutoxy, 1-methylbutoxy, neopentyloxy, 1,2-dimethylpropoxy, 1-ethynolepropoxy, n-hexyloxy, 4-methylpentyloxy, 3-methylinopentyloxy , 2-Methylpentyloxy, 1-methylpentyloxy, 3,3-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 1,1-dimethylinobutoxy, 1,2-dimethylbutoxy, 1,3-dimethylbutoxy, 2 , 3-dimethylbutoxy, 2-ethylbutoxy, 1-ethylbutoxy, 1-ethyl-1-1-methinolepropo Xy,
  • alkenyloxy group examples include, for example, vinyloxy, (propan-1-ene) oxy, arinoleoxy, isopropininoleoxy, (butene-11-yl) oxy, (but-2-ene-1 1) 1-yl) oxy, (buta _ 3-1 _ 1-yl), 1-year-old, 2-methylprop 2- 1-1-year-old, 1-methylproper 2-1 1 -Pinole) Oxy, (Penter 1-1-1)
  • C 2 -C 5 straight-chain or branched alkenyl-oxy groups such as (pentadeca1-1-1-inole) oxy and (pentadeca141--1-yl) oxy.
  • alkieroxy group examples include, for example, ethynyloxy, (propan-1-r-yl) oxy, (prop-1-2-yl) oxy, and (butter-1-y) Oxy, (butter 3-in-1 yl) oxy, (1-methylprop 2f-11-yl) oxy, (Penter 1-in-1 -11-yl) oxy , (Header 4-in-1-inole) oxy, (Hexar 1-in-1-inole) oxy, (Hexer 5-in-1 -11-yl) oxy, (Hepta 1-in-1 -11-yl) oxy, (Hepta _ 6- ⁇ 1 ⁇ )) ⁇ , ( ⁇ ⁇ 1 f f 1) ⁇ ) ⁇ ⁇ ⁇ , ( ⁇ ⁇ — — — — ⁇ )) In-I-I-No-Lee) Kishi, (Non-I-8-In-I-I-Ill) Oki, (De-I-I-No
  • Cycloalkyl one Okishi group for example, cyclopropyl Provo alkoxy, Shikurobu butoxy, consequent opening Penchiruokishi, Kishinoreokishi cyclohexane, Puchinoreokishi cyclohexane, cycloalkyl one Okishi group C 3 -C 8, such as cyclopropyl O lipped Ruo carboxymethyl No.
  • cycloalkyl-alkyloxy group examples include, for example, cyclopropyl methoxy, 1-cyclopropinoleethoxy, 2-cyclopropinoleethoxy, 3-cyclopropion / repropoxy, 4-cyclopropinolebutoxy, 5-cyclopropynolebutoxy Cyclopropy / repentyloxy, 6-cyclopropylhexinoleoxy, cyclobutylmethoxy, cyclopentinolemethoxy, cyclobutynolemethoxy, cyclopentynolemethoxy, cyclohexinolemethoxy, 2-cyclohexinoleethoxy, 3-cyclohexinoleethoxy, 4 Kishirubutokishi to Shikuro, Puchinoreme cyclohexane butoxy, cyclopropyl O lipped Honoré main butoxy, is C 4 -C 1 4 cycloalkyl Anore Kino rate alkyl
  • aryl aryloxy group examples include, for example, phenoxy, 11-naphthyloxy, 2 Nafuchiruokishi, Antoriruokishi, off Henin tolyl O alkoxy, is Ariru one Okishi group C 6 -C 1 4 such Asenafuchire Niruokishi like.
  • aralkyloxy group examples include, for example, benzyloxy, 1-naphthylmethoxy, 2-naphthylmethoxy, anthraceelmethoxy, phenanthrenylmethoxy, acenaphthyreninolemethoxy, diphenylmethoxy, 1-phenetinoleoxy, 2-phenethyloxy, 1-1 (1-naphthyl) ethoxy, 1-1 (2-naphthyl) ethoxy, 2- (1-1 naphthyl) ethoxy, 2- (2-naphthyl) ethoxy, 3-phenylpropoxy, 3- (1-naphthyl) propoxy, 3- (2-naphthyl) propoxy, 4-phenylenobutoxy, 4- (1-naphthyl) butoxy, 4-
  • Kishiruokishi include Ararukiru one Okishi group C 7 -C 1 6 to Kishinore Okishi like 6- (2 one Nafuchinore).
  • alkylenedioxy group examples include groups such as methylenedioxy, ethylenedioxy, 1-methylmethylenedioxy, and 1,1-dimethylmethylenedioxy.
  • halogenated alkoxy group examples include groups in which a hydrogen atom of a “hydroxyl group” has been replaced by a “halogenated alkyl group”.
  • CiCe linear or branched halogenated alkoxy group substituted with 1 to 13 halogen atoms such as isopropoxy, nonafluorobutoxy, and perfluorohexyloxy.
  • heterocyclic monooxy group examples include a group in which a hydrogen atom of the “hydroxy group” is substituted with a “heterocyclic group”.
  • heterocyclic group the same as the above “heterocyclic group” Groups.
  • heterocyclic monooxy group include, for example, a monocyclic heteroaryloxy group, a condensed polycyclic heteroaryloxy group, a monocyclic non-aromatic heterocyclic monooxy group, a condensed polycyclic non-aromatic And a heterocyclic monooxy group.
  • “Monocyclic heteroaryloxy” includes, for example, 3-Chenyloxy,
  • Examples of the “condensed polycyclic heteroaryloxy group” include groups such as 5-indolyloxy, (benzimidazole-2-yl) oxy, 2-quinolyloxy, 3-quinolyloxy, and 4-quinolyloxy.
  • Examples of the “monocyclic non-aromatic heterocyclic monooxy group” include groups such as 3-pyrrolidinyloxy and 4-piperidinyloxy.
  • Examples of the “condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monooxy group” include groups such as 3-indolinyloxy and 4-chromaninoleoxy.
  • hydrocarbon-sulfanyl group examples include a group in which a hydrogen atom of the “sulfur group” is substituted with a “hydrocarbon group”. Examples of the “hydrocarbon” include the above “hydrocarbon group” Similar groups are mentioned.
  • hydrocarbon-sulfanyl group examples include, for example, an alkynolesulfanyl group, an alkenoenosulfanyl group, an alkynylsnorefanyl group, a cycloalkyl-sulfanyl group, a cycloanolequinoleanoleyl-sulfanyl group
  • An aliphatic hydrocarbon-sulfayl group such as a group; an arylusulfanyl group, an aralkyl-sulfanyl group and the like.
  • alkyl-sulfanyl group examples include, for example, methylsulfanyl, ethylsulfanyl, n-propylsulfanyl, isopropylsulfanyl, n-butynolesulfanyl, isoptylsnolephaninole, sec-butylsulfanyl, tert-butylinolephane Ninole, n-pentynolesphenol, isopentylsulfur, (2-methylbutyl) sulfanyl, (1-methylbutyl) sulfanyl, neopentylsulfanyl, (1,2-dimethylpropyl) sulfur-, ( One (Ethylpropynole) sulfanyl, n-hexinolesulfanyl, (4-methylpentyl) sulfaenole, (3-methylpentyl) sulfanyl, (2-methylbut
  • Examples of the “arke-rusulfanyl group” include, for example, vinylsulfanyl, (propan-1-one-isle) sulfanyl, ylinoresnolephaninole, isopropeninole-sulfanyl, (butene-11-1-1) (Innole) Sulfanyl, (Butter 2 _ 1 _ 1) Sulfanyl, (Butter 3 _ 1 _ 1) Sulfanyl, (2-methylprop 2 1 1-1) Sulfanil, (1-Methynoprop 2) Sulfa-l, (Penta 1-l-l-n-l) Sulfa-l, (Penta 2_l-l-l-inore) Snorefanil, (Penter 3-l-l-inore) Snolle Fanil, (Penter 4-1-1) Sulfanil, (3-Methynorbuter 2-1-1) Snorre-Faninole, (3-Methynor
  • alkynylene loose Alpha group for example, E Ji Nils Alpha sulfonyl, (profiles Nono 0 - 1 In one 1 Inore) Sunorefaninore, (Pro / ⁇ 0 - 2 In one 1 Inore) Sunore Faniru, (Buta 1 In (11-yl) Sulfanyl, (buta-3-in-1-inole) Sulfanyl, (1-methinoleprop-2-in-1-yl) sulfanil, (Penter 1-in-1 1-inole) Snorelephanil, (Penter 4 Sulfanil, (Hexa _ 1-in-1 1-yl) Sulfaninole, (Hexar 5-in-1 1-yl) Sulfaninole, (Hepta 1-in-1 1-inole, (Hepter 6 Sulfanyl, (Octa1-1—In1-1-1) Sulfanil, (Octata7—In1-11) Sulfan-,
  • cycloalkyl-sulfayl group examples include, for example, cyclopropylsulfaninole, cyclobutinoresnolephaninole, cyclopentyl / res / refininole, cyclohexylsulfanyl, cycloheptylsulfanyl, cyclooctylsulfur- And C 3 -C 8 cycloalkyl-sulfur groups such as
  • cycloalkyl-alkyl-sulfanyl group examples include, for example, (cyclopropylmethyl) sulfanyl, (1-cyclopropylethyl) sulfanyl, (2-cyclopropylethyl) sulfanyl, (3-cyclopropylpropyl) sulfanyl, (4-cyclopropylbutyl) sulfanyl, (5-cyclopropylpentyl) sulfanyl, (6-cyclopropylhexyl) sulfur-, (cyclobutylmethyl) sulfur-, (cyclopentylmethyl) sulfur-, (cyclobutylinolemethyl) ) Snorrefal, (cyclopentylmethyl) sulfanyl, (cyclohexylmethyl) sulfanyl, (2-cyclohexylethyl) snorefaninole, (3-cyclohexylolepropyl)
  • aryl-sulfanyl group examples include, for example, phenylsulfanyl, 1-naphthylsulfinolone, 2-naphthylsulfinolone, anthrinolesulfanyl, phenanthrinolesnorphanyl, asenaphthylylles / refaninole and the like. And C 6 -C 14 aryl sulfur groups.
  • aralkyl-sulfanyl group examples include, for example, benzylsulfanyl, (1-naphthylmethyl) sulfanyl, (2-naphthylmethinole) sulfanyl, (anthracenylmethyl) sulfanyl, (phenanthrenylmethyl) sulfanyl, (asenaffti) (Lenoremethyl) sulfa-le, (dipheni / remethinole) sulfanil, (1 Sulfanyl, (2-phenylene) sulfanyl, (1- (2-naphthyl) ethyl) sulfanyl, (1- (2-naphthyl) ethyl) sulfanyl,
  • halogenated alkyl-sulfanyl group examples include groups in which the hydrogen atom of the “sulfur group” has been replaced with a “halogenated alkyl group”, for example, (fluoromethyl) sulfanyl, (chloromethinole) sulfanyl, (Bromomethyl) sulfanyl, (odomethyl) sulfanyl, (diphnoleolomethyl) sulfanyl, (trifluoromethyl) sulfanyl, (trichloromethyl) sulfanyl, (2,2,2-trifnoroloethyl) sulfanyl, (penta Fluoroethyl) sulfanil,
  • heterocyclic monosulfanyl group examples include a group in which a hydrogen atom of the “sulfanyl group” is substituted with a “heterocyclic group”.
  • heterocyclic ring the same as the above “heterocyclic group” Groups.
  • heterocyclic monosulfanyl group examples include, for example, a monocyclic heteroarylsulfanyl group, a condensed polycyclic heterolusulfanyl group, a monocyclic non-aromatic heterocyclic monosulfanyl group, a condensed polycyclic group Non-aromatic heterocycle T JP03 / 07129 Sulfur group and the like.
  • fused polycyclic heteroarylsulfanyl group examples include groups such as (benzimidazole-21-yl) sulfanyl, (quinoline-1-yl) sulfanyl, and (quinoline-1-ynole) sulfanyl. No.
  • Examples of the “monocyclic non-aromatic heterocyclic monosulfanyl group” include, for example, (3-pyrrolidinyl) sulfanyl, (4-piperidinyl) sulfanyl and the like.
  • Examples of the “condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monosulfanyl group” include groups such as (3-indole) sulfanyl and (4-monochromanyl) sulfanyl.
  • acyl group examples include a formyl group, a dalioxyloyl group, a thioformyl group, a carpamoyl group, a thiocarbamoyl group, a sulfamoyl group, a sulfinamoyl group, a carboxy group, a sulfo group, a phosphono group, and the following formula:
  • R al and R bl are the same or different and each represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group, or together with R al and R bl together with the nitrogen atom to which they are bonded. Represents a cyclic amino group).
  • acyl group In the definition of “acyl group” above, T / JP03 / 07129 In the group represented by the formula (co-1A), a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a "hydrocarbon-carbon group" (specific examples: acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl) , Norelinore, Isono relinole, Pinocku loinore, Lauroinore, Miris Toinole, No ⁇ .Noremi toinole, acryloyl, propioloyl, methacryloyl, crotoninole, isocrotonoinole, cyclinol hexyl hexanolinyl Groups such as phenyl, benzyl, benzoyl, 1-naphthoyl, 2-naphthoyl, and phenylacetyl), and a group in which R al is a heterocycl
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-oxycarbonyl group” (specific examples: methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, phenyloxy).
  • Groups in which R a1 is a heterocyclic group are referred to as “heterocyclic oxy-monopropyl groups” (specific examples: groups such as 3-pyridyloxycarbonyl). Name.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-carboxycarbonyl group” (specific example: a group such as pyruvoyl), and R al is a hetero group.
  • the group that is a ring group is referred to as a “heterocycle-carbo-carbonyl group”.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon carboxycarbonyl group” (specific examples: groups such as methoxalyl and ethoxyl), and R A group in which al is a heterocyclic group is referred to as a "heterocycle-loxy-l-ponyl-l-carbonyl group”.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-sulfanyl-carbonyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is a “hetero ring- Sulfanyl-carbonyl group ".
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon group”.
  • a group in which R a1 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic monooxycarbonyl group”.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-sulfur-luthiocarbonyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is “heterocyclic”.
  • Ring-1 sulfaninolethiocarbinole group ".
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as an “N-hydrocarbon monovalent rubamoyl group” (specific examples: a group such as N-methylcarbamoyl), R al Is a "N-heterocyclic-hydrorubamoyl group”.
  • a group in which R al and R bl are a hydrocarbon group is referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) one-pot bamoyl group” (specific example: ⁇ , ⁇ -dimethylcarbamoyl, etc.), R al and R bl are heterocyclic groups as “N, N-di (heterocycle) one-piece rubamoyl group”, R al is a hydrocarbon group and R The group in which bl is a heterocyclic group is called “N-hydrocarbon-N-heterocyclic-monosubstituent rubamoyl group”, shaku ⁇ and! A group that is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached is called a "cyclic amino group” (specific example: a group such as morpholinocarbol).
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is an “N-hydrocarbon-thiocarbamoyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is “N —Heterocyclic-carbamoyl group ”.
  • groups in which R al and R bl are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -thiocarbamoyl group”, and ⁇ ⁇ !
  • the group in which ⁇ is a heterocyclic group is “ ⁇ , ⁇ -di (heterocycle) —thiol-bamoyl group”, and the group in which R al is a hydrocarbon group and R bl is a heterocyclic group is “N —A hydrocarbon-N-heterocyclic-thiocarbamoyl group ”, together with R al and R bl , form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached as a“ cyclic amino-thiocarbonyl group ".
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is “N-hydrocarbon-sulfamoyl group”, and a group in which R al is a hetero ring group is “N-hetero group”. Ring-sulfamoyl group ".
  • R al and R bl are hydrocarbon groups
  • ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfamoyl groups groups in which R al and R bl are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfamoyl groups” (specific examples: ⁇ , ⁇ — Groups such as dimethylsulfamoyl), R al and R3 ⁇ 41 are heterocyclic groups as “N, N-di (heterocycle) sulfamoyl groups”, R al is a hydrocarbon group and R bl is A group that is a telocyclic group is referred to as a “N-hydrocarbon-N-heterocyclic-sulfamoyl group”, and a group formed by R a1 and R bl is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are bonded. It is referred to as “cyclic aminose rufonyl group” (specific examples
  • a group in which R a1 is a hydrocarbon group is “N_ hydrocarbon-sulfinamoyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is “N— Heterocyclic sulfinamoyl group ".
  • R al and R bl are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfinamoyl group”, R al and R bl Is a heterocyclic group, an “N, N-di (heterocycle) sulfinamoyl group”, and R al is a hydrocarbon group and R bl is a heterocyclic group is an “N-hydrocarbon group”.
  • N-heterocyclic mono-sulfinamoyl group R al and 1.1 are linked together to form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are bonded as a“ cyclic amino-sulfiel group ”. Name.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxysulfyl group”, and a group in which R al is a heterocyclic group is a “heterocyclic group”. This is referred to as a “cyclic oxinolefininole group”.
  • a group in which R al and R3 ⁇ 41 are a hydrocarbon group is “ 0,0 , di (hydrocarbon) -monophosphono group”, and R al and R3 ⁇ 41 are A group that is a heterocyclic group is represented by “ ⁇ , 0, di (heterocyclic) monophosphono group”, and a group in which R al is a hydrocarbon group and R bl is a heterocyclic group is represented by “o—hydrocarbon 1 0 , One heterocyclic ring and one phosphono group.
  • a group in which R al is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-sulfenol group”.
  • groups such as methylsulfininole and benzenesnophenol.
  • heterocyclic monosulfinyl group A group in which Ral is a heterocyclic group is referred to as "heterocyclic monosulfinyl group”.
  • Examples of the “hydrocarbon” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -1A) to ( ⁇ _21 ⁇ ) include the same groups as the above “hydrocarbon group”.
  • the “hydrocarbon monocarbonyl group” represented by the formula ( ⁇ -1A) includes an alkyl monocarbonyl group, an alkenyl-carbonyl group, an alkynyl-carbonyl group, a cycloalkyl-carboxy group, a cycloalkenyl-carbo group.
  • Cycloanolecangenyl-canoleponinole aliphatic hydrocarbon such as cycloalkyl-alkyl monopropionyl, cycloalkyl-alkyl monopropyl, arylalkyl monopropyl, aralkyl monopropyl, crosslinked cyclic A hydrocarbon-carbonyl group; a spirocyclic hydrocarbon-capillonyl group; a terpene-based hydrocarbon-carbonyl group.
  • aliphatic hydrocarbon such as cycloalkyl-alkyl monopropionyl, cycloalkyl-alkyl monopropyl, arylalkyl monopropyl, aralkyl monopropyl, crosslinked cyclic A hydrocarbon-carbonyl group; a spirocyclic hydrocarbon-capillonyl group; a terpene-based hydrocarbon-carbonyl group.
  • heterocycle in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -1A) to ( ⁇ _21 ⁇ ) include the same groups as the above “heterocyclic group”.
  • the "heterocyclic monocarbonyl group” represented by the formula ( ⁇ -1A) includes, for example, a monocyclic heteroaryl monocarbonyl group, a condensed polycyclic heteroaryl monocarbyl group, and a monocyclic non-carbonyl group. Examples thereof include an aromatic heterocyclic monocyclic group and a condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic group.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -10 °) to (0) -16A) include the same groups as the above “cyclic amino group”.
  • a functional group when referred to as "optionally having a substituent", one or two of the functional groups may be located at a chemically possible position unless otherwise specified. Means that it may have more than one "substituent".
  • the type of substituent, the number of substituents, and the position of the substituent present in the functional group are not particularly limited, and two or more substituents If nine groups are present, they can be the same or different.
  • Examples of the “substituent” present in the functional group include a halogen atom, an oxo group, a thioxo group, a nitro group, a nitroso group, a cyano group, an isocyano group, a cyanato group, a thiocyanato group, an isocyanato group, an isothiocyanato group, and a hydroxy group.
  • Such a cyclic group contains, as atoms (ring atoms) constituting a ring system, one or more heteroatoms selected from oxygen, sulfur, nitrogen and the like. And one or more substituents may be present on the ring.
  • the ring may be monocyclic or fused polycyclic, and may be aromatic or non-aromatic.
  • “Substituent” in the above definition of “optionally having a substituent” may be substituted by the above “substituent” at a chemically feasible position on the substituent.
  • the type of the substituent, the number of the substituents, and the position of the substituent are not particularly limited. When two or more substituents are substituted, they may be the same or different.
  • Examples of such a compound include, for example, a halogenated alkyl monocarbonyl group (specific example: trifluorophenol) 7129 cetyl, etc.), nodogenated alkyl-sulfonyl groups (specific examples: groups such as trifluoromethansulfonyl), acyloxy groups, acyl-sulfanyl groups, N-hydrocarbon-amino groups, N, N-di ( And hydrocarbon-N-heterocycle-amino groups, N-hydrocarbon-N-heterocycle-amino groups, acyl-amino groups, and di (acyl) amino groups. Further, the “substitution” on the “substituent” may be repeated over plural times.
  • a halogenated alkyl monocarbonyl group specifically example: trifluorophenol) 7129 cetyl, etc.
  • nodogenated alkyl-sulfonyl groups specifically examples: groups such as trifluoromethansulfony
  • acyloxy group examples include a group in which a hydrogen atom of the “hydroxyl group” is replaced by the “acyl group”, for example, a formyloxy group, a dalioxyloyloxy group, a thioformyloxy group, and a carbamoyloxy group.
  • acyloxy group examples include a group in which a hydrogen atom of the “hydroxyl group” is replaced by the “acyl group”, for example, a formyloxy group, a dalioxyloyloxy group, a thioformyloxy group, and a carbamoyloxy group.
  • R a2 and R b2 are the same or different and each represents a hydrocarbon group or a heterocyclic group, or R a2 and R b2 together form a nitrogen atom to which they are bonded. And both represent a cyclic amino group).
  • acyloxy group In the above definition of "acyloxy group", in the group represented by the formula ( ⁇ -IB), a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-carbonyl-oxy group” (specific examples: groups such as acetoxy and benzoyloxy), and a group in which R a2 is A group that is a terrorist ring group is referred to as a “heterocyclic monophenyloxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon oxy-carbonyl-oxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is a “heterocyclic group”. It is referred to as "a ring-type alkoxy group.”
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-carboxyl-ru-oxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as “a hydrocarbon hydrocarbon-carboxy-carbonyl-carbonyl group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocycle 1-oxy-carbonyl-carboxy-l-oxy group ".
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-1-sulfanyl-carboxy-roxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as “heterocyclic group”.
  • Ring-sulfur-l-carbonyloxy group ".
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-thiocarbonyl-oxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is a “heterocycle”. It is referred to as “one thiocarbonyl group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-sulfuruchalcarbo-roxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group. Is referred to as a "heterocycle-l-sulfanyl-l-carboxyloxy group”.
  • R a2 is a hydrocarbon group
  • R a2 is a heterocyclic group
  • the group is referred to as "N-heterocycle-canolebamoinoleoxy group”.
  • a group in which R a 2 and R b 2 are a hydrocarbon group is referred to as a “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) one-piece rubamoyloxy group” , 1 32 ⁇ Pi 1 3 ⁇ 42 to take group is heterocyclic group "New, Nyu- di (heterocyclic) Ichiriki Luba moil over O alkoxy group”, R a2 is hydrocarbon group terrorist to the R 3 ⁇ 42 the group is a Hajime Tamaki "N- hydrocarbon one N- heterocyclic Ichiriki Luba Moiruokishi group", such together R a2 and R b2 connexion, group is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached Is referred to as a “cyclic amino-functional radicaloxy group”.
  • a group in which Ra 2 is a hydrocarbon group is an “N-hydrocarbon monothiocarbamoyloxy group”, and a group in which Ra 2 is a heterocyclic group. Is referred to as an “N-heterocyclic monothiocarbamoyloxy group”.
  • R a2 and R 3 ⁇ 42 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) monothiocarbamoyloxy group”,
  • R a Groups in which 2 and R b 2 are heterocyclic groups are “N, N-di (heterocyclic) monothiocarbamoyloxy groups”,
  • Ra 2 is a hydrocarbon group, and
  • R 3 ⁇ 42 is a heterocyclic group based on the "N- hydrocarbon one N- ⁇ > heterocyclic - Chio force Luba moil over O alkoxy group", it becomes R a2 and R 3 ⁇ 42 gar cord, a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached
  • Certain groups are referred to as "cyclic amino-thiocarbonyl-oxy groups.”
  • a group in which Ra2 is a hydrocarbon group is referred to as an "N-hydrocarbon-sulfamoyloxy group", and a group in which Ra2 is a heterocyclic group. It is referred to as "N-heterocyclic monosulfamoyloxy group”.
  • R a 2 and R b 2 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfamoyloxy group”, R a 2 and R b 2 is a group a heterocyclic group "N, N-di (heterocyclic) over sulfamoyl over O alkoxy group" is a R a 2 charcoal hydrocarbon group R b2 to hetero
  • the group that is a ring group is an “N-hydrocarbon-N-heterocyclic sulfamoyloxy group”, and R a2 and R b2 are taken together to form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are bonded.
  • cyclic amino-sulfo-rouoxy group Is referred to as a “cyclic amino-sulfo-rouoxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as an “N-hydrocarbon-sulfinamoyloxy group”
  • a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as “ It is called "N-heterocyclic ring-sulfinamoyloxy group”.
  • R a2 and R 3 ⁇ 42 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfinamoyloxy group”, R a2 and R b2 to the groups that are heterocyclic group is "N, N-di (heterocyclic) Single sulphates Inamo yl over O alkoxy group", R a2 is a hydrocarbon group a is heterocyclic group R 3 ⁇ 42 is to based on the "N- hydrocarbon one N- heterocyclic one sulphates Inamo yl over O alkoxy group", become R a2 ⁇ Pi R b2 gar cord is the cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached The group is called "cyclic amino-sulfinyloxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-oxysulfonyloxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is referred to as “ It is referred to as "heterocyclic oxo-nosulfonyl-oxy group”.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxysulfinyloxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group. It is referred to as "heterocycle-oxysulfinyl-noroxy”.
  • R a2 and R b2 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ ′ di (hydrocarbon) monophosphonoxy group”, R a2 and R A group in which b 2 is a heterocyclic group is represented by “0, 0, di (heterocycle) —phosphonooxy group”, and a group in which R a2 is a hydrocarbon group and R b2 is a heterocyclic group is represented by “0— Hydrocarbon-substituted 1,0-heterocyclic-substituted phosphonoxy groups.
  • a group in which R a2 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon monosulfonyloxy group”, and a group in which R a2 is a heterocyclic group is “heterocyclic one”. "Sulfonyloxy group”.
  • R a2 is a hydrocarbon group a is based on the "hydrocarbon Surufieru one Okishi group", the group is a heterocyclic group R a2 are the "heterocycle one Sulf Inyloxy group ".
  • Examples of the “hydrocarbon” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -IB) to ( ⁇ -21B) include the same groups as the above “hydrocarbon group”.
  • the "hydrocarbon-carbonyl-oxy group” represented by the formula ( ⁇ -1B) includes an alkyl-carbonyl-oxy group, an alkenylcarbonyl-oxy group, an alkynyl-carboxy-roxy group, a cycloalkyl-carbonyl group.
  • Aliphatic hydrocarbons such as carboxy-loxy groups, cycloalkenyl-l-carbinyloxy groups, cycloalkenyl-l-carboninoleoxy groups, and cycloalkyl-alkyl-l-propyloxy groups; aliphatic-carboxy-l-oxy groups; A carbonyl-oxy group; an aralkyl monocyclic carbonyl group; a bridged cyclic hydrocarbon monocyclic carbonyl group; a spirocyclic hydrocarbon monocarboxylic carbonyl group; No.
  • the “heterocycle” in the groups represented by the above formulas (t-1B) to (co-21B) the same groups as the above “heterocycle” can be mentioned.
  • the “heterocyclic monocarbyl group” represented by the formula ( ⁇ -1B) includes, for example, a monocyclic heteroaryl monoaryl group, a condensed polycyclic heteroaryl-carbyl group And a monocyclic non-aromatic heterocyclic-carbonyl group and a condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic ponyl group.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -10B) to ( ⁇ -16B) include the same groups as the above “cyclic amino group”.
  • acyloxy group “hydrocarbon-oxy group”, and “heterocyclic monooxy group” are collectively referred to as “substituted oxy group”. Further, these “substituted oxy group” and “hydroxy group” are collectively referred to as “optionally substituted hydroxy group”.
  • acyl-sulfanyl group examples include a group in which a hydrogen atom of the "sulfanyl group” is substituted with an “acyl group” .
  • examples include a formylsulfanyl group, a glyoxyloylsphenol group, a thioformylsulfur group, Carbamoylsulfanyl group, thiocarbamoylsulfanyl group, sulfamoylsulfanyl group, sulfinamoyls / refal group, carboxysulfanyl group, sulfosulfanyl group Group, phosphonosulfanyl group, and the following formula
  • R a 3 and R b3 identical or different, substituted and may hydrocarbon group, or have a substituent to good or represents a heterocyclic group, or R a 3 and R b 3 together form a substituent, together with the nitrogen atom to which they are attached, Represents a good cyclic amino group).
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-carboxy-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocyclic monocarbonyl-sulfanyl group ".
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbonoxy-carboxy-l-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group. It is referred to as "heterocyclic-mono-carboxy-sulfanyl group”.
  • R a3 is a hydrocarbon group
  • R a3 is a heterocyclic group
  • the group is referred to as "heterocyclic-carboxy-carbonyl-sulfanyl group”.
  • a group in which Ra 3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbonoxy-carboxy-carbonyl-carbonyl-sulfanyl group”, and R a 3 is a heterocyclic group.
  • Certain groups are referred to as "heterocyclic oxy-propanol-rupo-ru-sulfanyl groups”.
  • a group in which Ra 3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-sulfur-l-propanol-sulfanyl group”, and Ra 3 is a heterocyclic ring.
  • the group which is the group is referred to as a "heterocyclic ose-no-rephanyl mono-l-poninole-sulfaninole group”.
  • R a 3 is based on the "hydrocarbon one Chiokarubo two loose Alpha group" is a hydrocarbon group, a group which is heterocyclic group is R a 3 It is referred to as "heterocycle-thiocarbonylsulfur group”.
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-oxy-l-carboxy-l-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group. It is referred to as "heterocyclic monocarboxycarbonylsulfanyl group”.
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-1-sulfanyl-thiocarboryl-sulfanyl group”, and R a3 is a heterocyclic group.
  • the group is referred to as "heterocyclic-l-sulfanyl-thiol-propyl-2-sulfanyl group”.
  • a group in which Ra 3 is a hydrocarbon group is referred to as “N_hydrocarbon”.
  • a group in which Ra3 is a heterocyclic group is referred to as an "N-heterocyclic rubamoyl- sulfanyl group” and a group in which Ra3 is a heterocyclic group.
  • R a 3 and R b 3 are hydrocarbon groups
  • R a3 and R b3 is a group a heterocyclic group "N, N-di (heterocyclic) Ichiriki Luba Moi Ruth Alpha group”
  • R a 3 is a hydrocarbon radical
  • R a3 and li b3 are together a connexion, a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached
  • Certain groups are referred to as "cyclic amino-carbonyl-sulfamoinole groups”.
  • R a3 is a hydrocarbon group a is based on the "N- hydrocarbons - Chio carbamoylthiopheno Ruth Alpha group", the group is a heterocyclic group R a3 is It is referred to as "N-heterocyclic monothiocarbamoyl-sulfur group".
  • R a3 and 1 ⁇ 3 are hydrocarbon groups
  • R a3 ⁇ Pi R b3 to the groups that are heterocyclic group "N, N-di (heterocyclic) - Chio force Luba Moi Ruth Alpha two Le group” is a
  • R a 3 is a hydrocarbon radical
  • R b 3 hetero into the A group that is a ring group is represented by “N—hydrocarbon
  • N-heterocyclic monocarbamoyl-sulfayl group a group in which Ra 3 and R b 3 are taken together to form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached is referred to as a “cyclic anocarboyl group”. Sulfanyl group ".
  • R a3 is a hydrocarbon group
  • R a3 is a heterocyclic group
  • the group is referred to as "N-heterocycle-sulfamoyl-sulfanyl group”.
  • groups in which R a3 and R b3 are hydrocarbon groups are referred to as “N, N-di (hydrocarbon) -sulfamoyl-sulfanyl groups”, ⁇ and ⁇ Is a heterocyclic group, an “N, N-di (heterocycle) -sulfamoyl-sulfyl group”, a group in which R a3 is a hydrocarbon group and R b3 is a heterocyclic group.
  • N-hydrocarbon-N-heterocyclic sulfamoyl-sulfanyl group R a3 and R b3 together form The group that is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which it is bonded is referred to as a “cyclic amino-sulfonyl sulfuryl group”.
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as an “N-hydrocarbon-sulfinamoyl-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group. Is referred to as an "N-heterocyclic osenorrefinamoinolacenolephanyl group".
  • R a3 and R b3 are hydrocarbon groups are referred to as “ ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -sulfinamoyl-sulfanyl group”, ⁇ and ⁇ Is a heterocyclic group, “ ⁇ , ⁇ -di (heterocycle) -sulfinamoyl-sulfanyl group”, R a3 is a hydrocarbon group and R b3 is a heterocyclic group.
  • N-hydrocarbon-N-heterocycle-sulfinamoyl-sulfanyl group a group in which R a3 and R b3 are taken together to form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached, It is referred to as "cyclic aminosulfaninolacenorefininole group”.
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxysulfonyl-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group is This ring is referred to as "oxy-sulfonyl-sulfanyl group”.
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon—oxysulfinyl-sulfanyl group”, and a group in which R a3 is a heterocyclic group is “heterocyclic”. Ring-oxysulfinyl-sulfur group ".
  • R a 3 and R b 3 are hydrocarbon groups are referred to as “0, ⁇ , di (hydrocarbon) monophosphonose sulfur groups”.
  • a group in which R a3 and R b3 are a heterocyclic group is a “0,0, di (heterocyclic) monophosphonosulfanyl group”; R a3 is a hydrocarbon group; and R b3 is a heterocyclic group.
  • One group is referred to as "0-hydrocarbon-1 O'-heterocyclic-1 phosphono-sulfanyl group".
  • a group in which Ra 3 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon monosulfonyl sulfanyl group”, and a group in which Ra 3 is a heterocyclic group is “heterocyclic sulfo. Nyl-sulfanyl group ".
  • a group in which R a3 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon group”.
  • a group in which Ra 3 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic-sulfurylsulfuryl group”.
  • Examples of the “hydrocarbon” in the groups represented by the above formulas ( ⁇ 1 C) to (co — 21 C) include the same groups as the above “hydrocarbon group”.
  • the “hydrocarbon monophenyl sulfanyl group” represented by the formula ( ⁇ 1C) includes alkyl monocarbonyl sulfanyl group, alkenyl monophenyl sulfanyl group, and alkyl monophenyl sulfanyl group, Canoleponinolose sulfaninole group, cycloanolequinolene compound, cycloalkylene compound, cycloalkenyl group, cycloalkyl group Aliphatic hydrocarbons such as carboxy-sulfanyl groups, etc .; carboxy-sulfanyl groups; aryl-carbonyl-sulfanyl groups; aralkyl-carbonyl-sulfanyl groups; cross-linked cyclic hydrocarbon-carboxy-sulfanyl groups;
  • heterocycle in the groups represented by the above formulas (co-1 C) to (12C) include the same groups as the above “heterocyclic group”.
  • the "heterocyclic monocarbo-rusulfanyl group” represented by the formula (1-1C) includes, for example, a monocyclic heteroaryl-carbo-rusulfanyl group, a condensed polycyclic heteroaryl monocyclic rupo-rusulfanyl group And monocyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic sulfoaryl groups and fused polycyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic sulfonyl groups.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas (co-10 C) to ( ⁇ — 16 ⁇ ) include the same groups as the “cyclic amino group”.
  • N-hydrocarbon-amino group examples include groups in which one hydrogen atom of the “amino group” is substituted with a “hydrocarbon group”.
  • N-alkyl-amino group, N-alkenyl group examples include a ruamino group, an N-alkynyl-amino group, an N-cycloalkyl-amino group, an N-cycloalkyl-alkyl-amino group, an N-aryluamino group, and an N-aralkyl-amino group.
  • N-alkylamino examples include methylamino, ethylamino, n-propylamino, isopropylamino, n-butylamino, isobutylamino, sec-butylamino, tert-butylamino, n-pentylamino, isopentylamino, (2-Methylbutyl) amino, (1-methylbutyl) amino, neopentylamino, (1,2-dimethylpropyl) amino, (1-ethynolepropyl) amino, n-hexylamino, (4-methylinopentyl) amino, ( 3-methylinopentylamino, (2-methylpentyl) amino, (1-methylpentyl) amino, (3,3-dimethylbutyl) amino, (2,2-dimethylbutyl) amino, (1,1-dimethylbutyl) Amino, (1,2-dimethylbutyl
  • N-alkenylamino group examples include, but are not limited to, bulamino, (propenyl-1-yl) amino, arylamino, isopropylamino, (butanol-1-amino) amino, (butanol-2-amino) 1 amino), amino (buta 3-1-1 f) amino, (2-methylprop 2-1 _ 1) amino, (1-methylinopro 2-1-1) amino , (Penter 1-1 1-1) Amino, (Penter 2-1-1), amino, (Penter 3-1-1) Amino, (Penter 4-1 1) Amino, (3- Methyl butter 2 1_yl) Amino, (3-methyl butter 3-en-l-yl) Amino, (hexar 11-en-l-il) Amino, (hex-l 2-en-l-ll) ) Amino, (Hexa 1-3-1-1) Amino, (Hexa 4-1-1-inole)
  • N-alkynyl-amino group examples include, for example, echellamino, (prop-1-in-1-1) ylamino, (prop-2-in-1-yl) amino, (but-1-in-1) —Amino, Amino, (Butter 3 _in 1-11 yl) Amino, (1 methylprop 2-in-1 1-yl) amino, (Penter 1-in-1 1-yl) amino,
  • N-cycloalkylamino examples include C 3 to C 8 such as cyclopropylamino, cyclobutynoleamino, cyclopentynoleamino, cyclohexynoleamino, cycloheptylamino, cyclooctylamino and the like. N-cycloalkyl monoamino group.
  • N-cycloalkyl-alkylamino group examples include (cyclopropylmethyl) amino, (1-cyclopropylethyl) amino, (2-cyclopropylethyl) amino, (3-cyclopropylpropyl) amino, (4 -Cyclopropylbutyl) amino, (5-cyclopropylpentinole) amino, (6-cyclopropylhexyl) amino, (cyclobutylmethyl) amino, (cyclopentylmethyl) amino, (cyclobutylmethyl) amino, (cyclopentylmethyl) Amino, (cyclohexylmethyl) amino, (2-cyclohexylethyl) amino, (3-cyclohexylpropynole) amino, (4-cyclohexylbutyl) amino, (cycloheptylmethyl) amino, (cyclooctylmethyl) Amino, (6 C 4 -C 1 4 of N- cycloalkyl one Arukiru
  • N- Ariruamino group includes, for example, Fueniruamino, 1 one naphthyl Amino, 2 _ Nafuchiruamino, Antoriruamino, full Henin tolyl ⁇ amino, such as ⁇ Se naphthylene Leni Rua amino C 6 -C 1 4 of N- Monoariru And an amino group.
  • N-aralkylamino group examples include, for example, benzylamino, (1-naphthylmethyl) amino, (2-naphthylmethyl) amino, (anthracenylmethyl) amino, (phenanthrenylmethyl) amino , (Acenaphthylenylmethyl) amino,
  • N, N-di (hydrocarbon) amino group examples include a group substituted by two hydrogen atoms “hydrocarbon group” of “amino group”.
  • amino group For example, N, N-dimethylamino, N, N-Jetylamino, N-ethyl-1N-methylamino, N, N-di-n-propyl pyramino, N, N-diisopropylamino, N-arylu N-methylamino, N— (prop-2-in-11) 1) N-methylamino, N, N-dicyclohexylamino, N-cyclohexyl N-methylamino, N-cyclohexylmethylamino-N-methylamino, N, N-diphenylamino, N-methyl-1-N-phenylenamino, N , N-dibenzylamino, N-benzyl-1N-methylamino and the like.
  • N-heterocyclic-amino group examples include groups in which one hydrogen atom of the “amino group” has been substituted with a “heterocyclic group”.
  • a “heterocyclic group” examples include groups in which one hydrogen atom of the “amino group” has been substituted with a “heterocyclic group”.
  • N-hydrocarbon-N-heterocyclic-amino group examples include groups in which two hydrogen atoms of the “amino group” are substituted one by one with a “hydrocarbon group” and a “heterocyclic group”.
  • acyl-amino group examples include a group in which one hydrogen atom of the “amino group” has been replaced with an “acyl group”.
  • examples thereof include a formylamino group, a dalioxyloylamino group, a thioformylamino group, Rubamoylamino group, thiocarbamoylamino group, sulfamoylamino group, sulfinamoylamino group, carboxamino group, sulfoamino group, phosphonoamino group, and the following formula:
  • R a4 and R b4 are the same or different and each represent a hydrocarbon group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent, or a4 and Rb4 are taken together, and together with the nitrogen atom to which they are attached, represent a cyclic amino group which may have a substituent).
  • acyl-amino group In the definition of "acyl-amino group",
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-low-potential amino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocycle”.
  • One carbonyl-amino group ".
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon alkoxy-amino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group. Is referred to as a "heterocyclic oxycarbonyl amino group”.
  • R a4 is a hydrocarbon group
  • R a4 is a heterocyclic group
  • the group is referred to as a "heterocycle monophenyl amino group”.
  • R a4 is based on the "hydrocarbon one Okishi Ichiriki Lupo two Rukarubo two Ruamino group" is a hydrocarbon group, a group which is heterocyclic group R & 4 is It is referred to as a "heterocyclic mono-hydroxyl-polyamino group".
  • R a4 is a hydrocarbon group
  • R a4 is a heterocyclic group
  • the group is referred to as a "heterocyclic monosulfanyl-carboxylamino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-thiocarbo-l-amino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as a “heterocyclic group”. It is referred to as a "thiocarbonyl-amino group.”
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon hydroxycarbonyl amino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as “hetero group”. Ring ".
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-1-sulfanyl-thiocarbonyl-amino” group, and a group in which R a4 is a heterocyclic group Is referred to as a "heterocyclic monosulfur-thiocarbol-amino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as “N-hydrocarbon-hydrorubamoyl group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as “N —Heterocyclic Irubamo "Ylamino group”.
  • the group R a4 and R b4 are hydrocarbon groups " ⁇ , ⁇ - di (hydrocarbon) Ichiriki Luba carbamoyloxy over amino group", R a 4 and A group in which R3 ⁇ 44 is a heterocyclic group is an “N, N-di (heterocyclic) monocyclic rubamoyl-amino group”, a group in which Ra4 is a hydrocarbon group and R ”is a heterocyclic group Is referred to as an "N-hydrocarbon-N-heterocyclic mono-rubamoyl-amino group", and R a4 and R b4 are taken together to form a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached. Amino-carbonylamino group ".
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is an “N-hydrocarbon-thiocarbamoylamino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group. Is referred to as “N-heterocyclic monothiocarbamoyl-amino group”.
  • R "and R b4 are hydrocarbon groups are referred to as" N, N-di (hydrocarbon) -thiocarbamoylamino group ", R a 4 and R b 4 represent a heterocyclic group as “N, N-di (heterocyclic) -thiocarbamoylamino”, Ra 4 represents a hydrocarbon group, and R 4 represents a heterocyclic group.
  • the group is an “N-hydrocarbon-N-heterocycle—thiol-bamoyl-amino group”, which is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which R a4 and R b4 are joined together. Certain groups are referred to as "cyclic amino-thiocarbonyl-amino groups.”
  • N-hydrocarbons-famoi-amino group a group in which R a4 is a hydrocarbon group
  • N-heterocycle-sulfamoyl-amino group a group in which R a4 is a heterocyclic group
  • R a4 and R b4 are hydrocarbon groups are referred to as “di (hydrocarbon) sulfamoyl-amino groups”, and R a4 and R 3 ⁇ 44 are heterocyclic groups.
  • R a4 is based on "N- hydrocarbon one sulphates Inamo yl chromatography amino group" is a hydrocarbon group, a group which is heterocyclic group R a4 is It is referred to as “N-heterocyclic ring-sulfinamoyl-amino group”.
  • R a4 and R b4 are a hydrocarbon group among the groups represented by the formula ( ⁇ -16D) is an “N, N-di (hydrocarbon) sulfinamoylamino group”; R a4 and R b4 represent a heterocyclic group as “N, N-di (heterocyclic) sulfinamoylamino”; R a4 represents a hydrocarbon group; and R ”represents a heterocyclic group.
  • Certain groups are "N-hydrocarbon-N-heterocyclic-sulfinamoyl-amino groups", and are cyclic amino groups with R a4 and R b4 linked together with the nitrogen atom to which they are attached. The group is referred to as "cyclic aminos finyl-amino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is a “hydrocarbon-oxysulfonyl-amino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is a “heterocyclic group”. It is referred to as "oxysulfur monoamino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “hydrocarbon-oxysulfide monoamino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocycle-oxysulfyl monoamino group ".
  • the group R a4 and R b4 are hydrocarbon groups "0, O, temporary (hydrocarbon) Single Hosuhonoamino group", R a 4 and R b 4 a heterocyclic group der Ru group to the "O, 0, temporary (heterocycle) Single Hosuhonoamino group", the group R a4 is a heterocyclic group and is to have R b4 hydrocarbon group It is referred to as "0-hydrocarbon-10,1-heterocycle-phosphonoamino group".
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “carbon-fd-hydrogen-sulfonyl-monoamino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group. It is referred to as "heterocyclic monoamino group”.
  • a group in which R a4 is a hydrocarbon group is referred to as a “charcoal hydrogen-sulfinyl-amino group”, and a group in which R a4 is a heterocyclic group is referred to as “ Heterocyclic monosulfinyl-amino group ".
  • hydrocarbon in the group represented by the above formulas (c-1D) to ( ⁇ -21D) And the same groups as the above "hydrocarbon group".
  • hydrocarbon mono-amino group represented by the formula ( ⁇ -1D) includes an alkyl mono-carbonyl amino group, an alkenyl mono-amino group, an alkynyl mono-amino group, and a cycloalkyl mono-amino group.
  • Aliphatic hydrocarbons such as cycloalkylaminocarbonyl, cycloalkenylcarbonylamino, cycloalkenylenyl, cycloalkylamino, cycloalkylalkylcarbonylamino, etc .; Nyl-amino group; aralkyl monocarboxylic amino group; bridged cyclic hydrocarbon-carbonylamino group; spirocyclic hydrocarbon monocyclic amino group; terpene hydrocarbon-carbonylamino group.
  • Nyl-amino group aralkyl monocarboxylic amino group
  • bridged cyclic hydrocarbon-carbonylamino group spirocyclic hydrocarbon monocyclic amino group
  • terpene hydrocarbon-carbonylamino group can be Hereinafter, the same applies to the groups represented by the formulas ( ⁇ -1 2 D) to (c-21 D).
  • heterocycle in the groups represented by the above formulas ( ⁇ -1D) to ( ⁇ -21D) include the same groups as the above “heterocyclic group”.
  • the “heterocyclic monocarboxy amino group” represented by the formula ( ⁇ -1D) includes, for example, a monocyclic heterocarboxylamino group, a condensed polycyclic heterocarboxylamino group. Examples include a mino group, a monocyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic amino group, and a condensed polycyclic non-aromatic heterocyclic monocyclic amino group.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas (co-10D) to ( ⁇ -16D) include the same groups as the above “cyclic amino group”.
  • di (formyl) -amino group di (dalioxyloyl) -amino group, di (thioformyl) -lamino group, di (l-rubamoyl) -l-amino group, di (l-lolvamoyl) -amino group, Di (sulfamoyl) amino group, di (sulfinamoyl) amino group, di (carboxy) amino group, di (sulfo) amino group, di (phosphono) amino group, and the following formula:
  • ⁇ and ⁇ are the same or different and represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent.
  • R a 5 and R b 5 are together a connexion, along with their nitrogen atom to which they are attached a group represented by represents) an optionally cyclic amino group which may have a substituent and the like
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is referred to as “bis (hydrocarbon group) —Carbonyl ”monoamino group”, and a group in which R a5 is a heterocyclic group are referred to as “bis (heterocyclic monopropyl) amino groups”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-l-oxy-carboxy-carbonyl) -amino group”, and R a5 is a heterocyclic group.
  • the group is referred to as "bis (heterocycle-l-oxyl-l-carbonylcarbonyl) -amino group”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-sulfaerocarbonyl) -amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group is “ Bis (heterocycle-sulfanyl-capillonyl) -amino group ".
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon monothiocarbonyl) -amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group is “bis ( Heterocyclic monothiocarbonyl) monoamino group.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is referred to as a “bis (hydrocarbon-sulfur-l-thiocarbonyl) -amino group”, and a group in which R a5 is a heterocyclic group.
  • bis (heterocycle-sulfanyl-thiocarbonyl) -amino group It is referred to as "bis (heterocycle-sulfanyl-thiocarbonyl) -amino group”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is referred to as a “bis (N-hydrocarbon monorubbamoyl) amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group is referred to as “ Bis (N-heterocyclic ring rubamoyl) —amino group ”.
  • a group in which R a5 and R b5 are a hydrocarbon group is referred to as a “bis [N, N-di (hydrocarbon) monorubumoyl] amino group ”and groups in which R a5 and R b5 are heterocyclic groups are referred to as“ bis [N, N-di (heterocycle) monorubumoyl] amino ”groups.
  • R a5 is a hydrocarbon group and R b5 is a heterocyclic group
  • R a5 and R b5 are The group that is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached is referred to as a “bis (cyclic aminocarbonyl) amino group”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (N-hydrocarbon monothiocarbamoyl) -amino group”, and a group in which R a5 is a heterocyclic group.
  • a group represented by the formula (.omega. 12E), "bis radicals R a5 ⁇ Pi 1 ⁇ 5 is a hydrocarbon group
  • the group R a5 is a hydrocarbon group a and the heterocyclic group is R b5" bis - Amino group (N- hydrocarbon heterocyclic one Chiokarubamoiru to N-) "1 35 ⁇ Pi 1 gar cord
  • the group that is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached is called a bis (cyclic amino-thiocarbonyl) -amino group.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (N-hydrocarbon-sulfamoyl) monoamino group”, and a group in which R a5 is a heterocyclic group. It is referred to as "bis (N-heterocycle-sulfamoyl) -amino group”.
  • a group in which R a5 and R b5 are hydrocarbon groups is defined as “bis [N, N-di (hydrocarbon) -sulfamoyl] -amino group” and ⁇ A group that is a heterocyclic group is a “bis [N, N-di (heterocycle) -sulfamoyl] monoamino group”, and a group in which R a5 is a hydrocarbon group and R b5 is a heterocyclic group is “ bis (N- hydrocarbon -N- heterocyclic Surufamoiru) amino group ", R a5 and R b5 gar cord to a connexion, they are cyclic amino group together with the nitrogen atom bonded group" bis (ring-shaped Amino-sulfonyl) -amino group ".
  • a group represented by the formula (1-1E) wherein Ra5 is a hydrocarbon group is referred to as "bis (N-carbon Hydrogen one Surufuinamoiru) Amino group "," bis group is heterocyclic group R a5 are the
  • R a 5 ⁇ Pi R b 5 a groups is a hydrocarbon group "bis [N, N-di (hydrocarbon) Single Surufuinamoiru] Amino group" ⁇ Pi ⁇ heterocyclic group is a group of "bis [N, N-di (heterocyclic) Single Surufuinamoiru] one Amino group", "bis radical R a5 is a hydrocarbon group a is heterocyclic group R 3 ⁇ 45 is to (N- hydrocarbon - heterocycles N-- Surufuinamoiru) - amino group ", R a5 and R b5 are taken one cord," bi scan a group is a cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are attached (Cyclic amino-sulfinyl) -amino group ".
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-oxysulfonyl) amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group Is referred to as a “bis (heterocyclic-oxysulfol) -amino group”.
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-sulfonyl) amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group is “bis ( Heterocycle-sulfonyl) -amino group ".
  • a group in which R a5 is a hydrocarbon group is a “bis (hydrocarbon-sulfinyl) amino group”
  • a group in which R a5 is a heterocyclic group is “ Bis (heterocyclic-sulfinyl) -amino group ".
  • the “bis (hydrocarbon monocarbonyl) amino group” represented by the formula ( ⁇ -1E) includes a bis (alkylcarbonyl) monoamino group, a bis (alkenylcarbonyl) amino group, and a bis (alkenylcarbonyl) amino group.
  • Alkynyl monocarbonyl) -amino group bis (cycloalkyl monopropyl)-amino group, bis (cycloalkenyl radical) monoamino group, bis (cycloalkyl carbonyl) amino group, bis (cycloalkyl) Bis (aliphatic hydrocarbon monopropyl) such as monoalkyl monocarbonyl) -amino group; amino group; bis (aryl monocarbonyl) amino group; bis (aralkyl monocarbonyl) amino group; bis (cross-linked cyclic carbon Bis (spirocyclic hydrocarbon monopropionyl) -amino group; Bis (terpene-based hydrocarbon monoluponyl) -amino group.
  • Examples of the “heterocycle” in the groups represented by the above formulas (11E) to ( ⁇ -21E) include the same groups as the above “heterocycle”.
  • the “bis (heterocyclic monocarbonyl) monoamino group” represented by the formula ( ⁇ -1E) includes, for example, a bis (monocyclic heteroaryl monocarbonyl) amino group, and a bis (condensed polycyclic) And hetero (non-aromatic heterocyclic monocarboxy) amino groups and bis (fused polycyclic non-aromatic heterocyclic monocarbonyl) amino groups.
  • Examples of the “cyclic amino” in the groups represented by the above formulas (co-10 °) to ( ⁇ -16E) include the same groups as the “cyclic amino group”.
  • acyl-amino group and “di (acyl) amino group” are collectively referred to as “acyl-substituted amino group”.
  • ⁇ -hydrocarbon-amino group " ⁇ , ⁇ -di (hydrocarbon) -amino group”
  • ⁇ -heterocyclic-amino group " ⁇ -hydrocarbon-amino-amino group” "
  • Cyclic amino group "
  • acyl-amino group ", and” di (acyl) -amino group are collectively referred to as” substituted amino group ".
  • the “linking group having 2 to 5 main chain atoms” in the definition of X means a connecting group in which 2 to 5 main chain atoms are connected between rings Z and E.
  • the “number of atoms in the main chain” is counted so that the number of atoms existing between the rings Z and E is minimized regardless of the presence or absence of a hetero atom.
  • 1,2-cyclopentylene has 2 atoms
  • 1,3-cyclopentylene has 3 atoms
  • 1,4-phenylene has 4 atoms
  • the “linking group having 2 to 5 atoms in the main chain” is formed of one group selected from the following divalent group group ⁇ -1 or the following divalent group group ⁇ —2 It is formed by bonding 1 to 4 groups selected from 2 to 4 groups.
  • each group may be the same or different.
  • the above “linking group having 2 to 5 atoms in the main chain” is preferably a group selected from the following linking group ⁇ .
  • the substituent of "the linking group may have a substituent” in the definition of “the linking group having 2 to 5 atoms of the main chain”, the above-mentioned “optionally having a substituent”
  • the same group as the "substituent” in the definition of “” is preferred, and is preferably a CiCe alkyl group, and more preferably a methyl group.
  • the substituent may form a cyclic group which may have a substituent, together with the substituent to which the ring Z or E belongs, together with the atoms to which they are bonded.
  • a compound represented by the general formula (I) is represented by the following formula:
  • A represents a hydrogen atom or an acetyl group, and is preferably a hydrogen atom.
  • ring Z groups represented by “Formula O—A (where A is as defined above) and Formula X—E (where X and E are as defined above)
  • “arenes” of “arenes which may further have a substituent in addition to” include monocyclic or condensed polycyclic aromatic hydrocarbons, for example, benzene ring, naphthalene ring, and And a phenanthrene ring, an acenaphthylene ring and the like.
  • c 6 to c 1 such as a benzene ring and a naphthalene ring.
  • a benzene ring and a naphthalene ring and most preferably a benzene ring.
  • the substituent is preferably a group selected from the following “substituent group ⁇ -1 ⁇ ”, and more preferably, a halogen atom and a tert-butyl / [1 1-dimethyl) ethyl group], and most preferably a halogen atom.
  • [Substituent group Y—lz] halogen atom, nitro group, cyano group, hydroxy group, methoxy group, methyl group, isopropyl group, tert-butyl group, 1,1,3,3-tetramethylbutynole group, 2-phenylenyl-1-yl group, 2,2-dicyanethene-1-yl group, 2-cyano-2- (methoxycarbonyl) ethene-1-yl group,
  • R z is preferably a group selected from the following “substituent group ⁇ -2z”, more preferably a halogen atom and a tert-butyl group, most preferably halogen Is an atom.
  • ring Z it is represented by "Formula O-A (where A is as defined above) and formula -X-E (where X and E are as defined above)
  • the “heteroarenes” of the “heteroarenes which may further have a substituent in addition to the group” are selected from oxygen, sulfur, nitrogen and the like as atoms (ring atoms) constituting a ring system.
  • Monocyclic or condensed polycyclic aromatic heterocyclic rings containing at least one heteroatom of 1 to 3 types such as a furan ring, a thiophene ring, a pyrrole ring, an oxazole ring, an isooxazole ring, a thiazole ring, and an isocyclic ring Thiazole ring, imidazole ring, pyrazonole ring, 1,2,3-oxadiazole ring, 1,2,3-thiadiazole ring, 1,2,3-triazole ring, pyridine ring, pyridazine ring, pyrimidine ring, pyra Ring, 1, 2, 3-triazine ring, 1, 2, 4-triazine ring, 1H-azepine ring, 1,4-oxepin ring, 1,4-thiazepine ring, benzofuran ring, isobenzofuran ring, benzo [B] Thiophene ring, be
  • a cyclic or condensed polycyclic aromatic heterocyclic ring is exemplified.
  • it is a 5- to 13-membered monocyclic or condensed polycyclic aromatic heterocycle, and more preferably, a thiophene ring, a pyridine ring, an indole ring, a quinoxaline ring, and a carbazonole ring.
  • ring Z it is represented by the formula: O—A (where A is as defined above) and the formula X—E (where X and E are as defined above)
  • the “substituent” of the “heteroarene which may further have a substituent in addition to the group” is preferably a halogen atom.
  • Examples of the “aryl group” of the “aryl group optionally having substituent (s)” in the definition of E include the same groups as the “aryl group” in the definition of the above “hydrocarbon group”.
  • CeCi such as phenyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl. And most preferably a phenyl group.
  • substituents of the “aryl group which may have a substituent” in the definition of E above the same as the “substituent” in the definition of the above “may have a substituent” Groups.
  • the position of the substituent on the aryl group is not particularly limited. When two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • the force S “the phenyl group which may have a substituent” is preferably a “mono-substituted phenyl group”, A “substituted phenyl group” and a “phenyl group having three or more substituents”, and more preferably a "di-substituted phenyl group”.
  • aryl group optionally having substituent (s) in the definition of E above is a “disubstituted phenyl group”
  • suitable groups include the following “substituent group ⁇ -1 e The group shown in "" is mentioned.
  • aryl group optionally having substituent (s) in the definition of E above is “disubstituted phenyl group”, more preferably “2,5-disubstituted phenyl group” and “3, 5-disubstituted phenyl group ”.
  • aryl group optionally having substituent (s) in the definition of E above is a “monosubstituted phenyl group”
  • suitable groups include the following “substituent group ⁇ -6 e”. And the groups shown below.
  • aryl group optionally having substituent (s) in the definition of E is “naphthyl group optionally having substituent (s)”
  • specific examples of preferred groups include 11-naphthyl group And 4-methoxynaphthalene-12-yl groups, and 4-hydroxy-13-methylnaphthalene-11-yl groups.
  • heteroaryl group of the “heteroaryl group optionally having substituent (s)” in the definition of E includes the “monocyclic heteroaryl group” and the “condensed polycyclic group” in the definition of the above “heterocyclic group”.
  • the same groups as in the "heteroaryl group of the formula" can be mentioned.
  • it is a 5- to 13-membered heteroaryl group, and specific examples of the preferable group include a chloro group, a pyrazolyl group, an oxazolyl group, a 1,3,4-thiadiazolyl group, and a pyridyl group.
  • heteroaryl group of the “heteroaryl group optionally having substituent (s)" in the definition of E, more preferably, a 5-membered heteroaryl group, and even more preferably, a phenyl group, A pyrazolyl group, an oxazolyl group, a 1,3,4-thiadiazolyl group, and a thiazolyl group, most preferably a thiazolyl group.
  • substitution position of the substituent on the heteroaryl group is not particularly limited. When two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • heteroaryl group optionally having substituent (s) S is preferably the “thiazolyl group optionally having substituent (s)”.
  • Thiazole-2-yl group ", and more preferably,” monosubstituted thiazole-2-yl group ", and” disubstituted thiazol-2-yl group ".
  • S di-substituted thiazol- 2- yl group
  • substituent group ⁇ -8 e It is a group selected, most preferably a 4-[(1,1-dimethyl) ethyl] -15-[(2,2-dimethyl) propiol] thiazole-2- ⁇ Tl group.
  • the compound represented by the above general formula (I) can form a salt.
  • a metal salt such as a lithium salt, a sodium salt, a potassium salt, a magnesium salt, and a calcium salt
  • an ammonium salt And ammonium salts such as methylammonium salt, dimethylammonium salt, trimethylammonium salt, and dishexylhexylammonium salt.
  • a basic group for example, Mineral salts such as hydrochloride, bromate, sulfate, nitrate and phosphate, or methanesulfonate, benzenesulfonate, paratoluenesulfonate, acetate, propionate, tartrate, fumarate And organic salts such as maleate, maleate, malate, oxalate, succinate, citrate, benzoate, mandelate, ky-salt, lactate, etc. be
  • the compound represented by the above general formula (I) or a salt thereof may exist as a hydrate or a solvate in some cases.
  • any of the above substances may be used.
  • the compound represented by the general formula (I) may have one or more asymmetric carbon atoms, and may exist as a stereoisomer such as an optically active diastereomer.
  • pure forms of stereoisomers, optical enantiomers or any mixture of diastereomers, racemates and the like may be used.
  • the compound represented by the general formula (I) has, for example, a 2-hydroxypyridine structure.
  • the tautomer (tautomer) exists as a 2-pyridone structure.
  • a tautomer in a pure form or a mixture thereof may be used as the active ingredient of the medicament of the present invention.
  • the configuration may be any of the Z configuration and the E configuration, and any of the active components of the medicament of the present invention may be used. Or a mixture thereof.
  • the compound represented by the general formula (I) can be produced, for example, by the following method.
  • the compound in which X is —CONH— (the hydrogen atom on the nitrogen may be substituted) can be produced, for example, by the method shown in the reaction scheme 1.
  • a 101 is a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxy group (preferably an alkyl group such as a methyl group; a benzyl group)
  • R and R 1Q1 represent a hydrogen atom, an alkyl group of Ci Ce, etc.
  • E 101 represents a general aralkyl group; an acetyl group; an alkoxyalkyl group such as a methoxymethyl group; a substituted silyl group such as a trimethylsilyl group.
  • G is a hydroxy group, a halogen atom (preferably, a chlorine atom), a hydrocarbon monooxy group (preferably aryl which may be substituted with a halogen atom) —Oxy group), acyloxy group, imidoxy group, etc.)
  • the amide (3) can be produced by dehydrating and condensing the carboxylic acid derivative (1) and the amine (2). This reaction is carried out in the presence of an acid halogenating agent or a dehydrating condensing agent, in the presence or absence of a base, in a solvent-free or non-protonic solvent at a reaction temperature of 0 ° C to 180 ° C.
  • This reaction is carried out in the presence or absence of a base, in the presence or absence of a base, in a solvent-free or non-protonic solvent at a reaction temperature of 0 ° C to 180 ° C.
  • Acid halogenating agents include, for example, thionyl chloride, thionyl bromide, sulfuryl chloride , Phosphorus oxychloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, etc .; when A 1 Q1 is a hydrogen atom, phosphorus trichloride; when A 1 Q1 is an acetyl group, etc., phosphorus oxychloride. Is preferred.
  • Examples of the dehydrating condensing agent include N, N, dicyclohexyl carpoimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carpoimide hydrochloride, diphenylphosphoryl azide and the like.
  • Examples of the base include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium hydrogencarbonate, and organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-getylaniline and the like.
  • Examples of aprotic solvents include dichloromethane, dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, benzene, toluene, monochlorobenzene, o-cyclobenzene, N, N-dimethinolehonoremamide, N-methyl When the reaction is performed in the presence of an acid halogenating agent, toluene, monochlorobenzene, and o-dichlorobenzene are particularly preferable. ,
  • Suitable reaction conditions when G is a hydroxy group include, for example, "Archivder Pharmazie", (Germany), 1998, Vol. 331, No. 1, p.
  • the reaction conditions described in 6. can be used.
  • the types of the carboxylic acid derivative (1) and the amine (2) are not particularly limited, and may be newly synthesized with appropriate reference to a known production method in the literature, or a commercially available reagent may be obtained and used in the above reaction. Can be.
  • the compound (4) which is the final target product, is obtained by performing a deprotection reaction and / or a functional group modification reaction in this step.
  • a deprotection reaction and / or a functional group modification reaction can be performed.
  • Various known methods can be used for the reaction. Examples of the deprotection reaction and the functional group modification reaction include, for example, Theodora W. Green, Peter G. M. ' Peter GM Wuts, "Protective Groups in Organic Syntheses", (USA), 3rd ed., John Wiley & Sons, Inc.
  • X is other linking group (e.g., one S 0 2 NH-, One NHCO-, -NH S0 2 - one CONHCH 2 - one CONHCH 2 CH 2 -, One CONHCH 2 CO NH-, One CONHNHCO_, one CONHNHCH 2 —, one COO—, one CO NHNH—; the hydrogen atom on the linking group may be substituted), but it can be applied by appropriately combining the raw materials. is there.
  • linking group e.g., one S 0 2 NH-, One NHCO-, -NH S0 2 - one CONHCH 2 - one CONHCH 2 CH 2 -, One CONHCH 2 CO NH-, One CONHNHCO_, one CONHNHCH 2 —, one COO—, one CO NHNH—; the hydrogen atom on the linking group may be substituted
  • X has the formula: _S0 2 NH- when it formula in place of the carboxylic acid derivative (1): A 101 - O- ( ring Z) -S0 2 C 1 (wherein, A 101
  • the desired compound can be produced by using a sulfonic acid chloride represented by the following formula:
  • amine represented by H 2 N-CH 2 CONH- E 101 is, for example, Amin and (2) N-protected amino acid (examples: N-(tert-butoxycarbonyl) chrysin) the After condensation by the method described in Method 1, it can be produced by performing a deprotection reaction.
  • the amine represented by can be produced, for example, by the method shown in Reaction Schemes 1-2.
  • Bromocetacephenenone (19) can be used to produce bromoacetophenone (20).
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C. to 10 ° C. in the presence of a brominating agent.
  • brominating agent for example, phenyltrimethylammonium tribromide can be suitably used.
  • reaction solvent any solvent may be used as long as it does not hinder the reaction.
  • ether solvents such as tetrahydrofuran can be used.
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to 120 ° C.
  • the reaction solvent may be any solvent as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcohol solvent such as ethanol may be used.
  • Ring Z an aldehyde represented by CHO (where Ring Z is as defined above) and a formula: E—C ⁇ NHNH 2 (where E is as defined above)
  • the target compound can be produced by using hydrazine represented by the formula: E—NHNH 2 (where E is as defined above).
  • the target compound (8) can be produced by reducing the imine derivative (7). This reaction is carried out in a solvent in the presence of a reducing agent at a reaction temperature of 0 ° C to 100 ° C.
  • the reducing agent include sodium borohydride and lithium borohydride.
  • Examples of the solvent include non-reactive solvents, and preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol and the like.
  • This reaction is also performed by a catalytic hydrogenation method.
  • Examples of the catalyst include palladium carbon, platinum carbon, palladium hydroxide, and palladium black.
  • Examples of the solvent include non-reactive solvents, and preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water and the like.
  • the reaction is carried out at a reaction temperature of 0 ° C to 200 ° C, and the hydrogen pressure is normal pressure or under pressure.
  • W 3t 1 represents an O, ⁇ , dihydrocarbon monophosphono group or triaryl phosphonium group.
  • the target compound (11) can be produced. This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to the boiling point of the solvent in the presence of a base.
  • the base include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium hydrogen carbonate, and organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-getylaniline and the like.
  • Solvents include non-reactive solvents, such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, Knol, ethanol, water and the like are preferred.
  • rings Z and E have the same meanings as defined in general formula (I), and W 3Q2 represents a halogen atom (preferably an iodine atom or a bromine atom), a (trifluoromethanesulfonyl) oxy group, or the like.
  • the desired compound (11) can be produced by subjecting the halide (9-2) and the styrene derivative (10-2) to a coupling reaction in the presence of a transition metal complex catalyst. . This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to the boiling point of the solvent in the presence of a transition metal complex catalyst, in the presence or absence of a ligand and Z or a base.
  • transition metal complex catalyst examples include palladium-based catalysts such as palladium acetate and dichlorobis (triphenylphosphine) palladium.
  • the ligand examples include phosphine-based ligands such as trifundylphosphine.
  • the base examples include inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium hydrogencarbonate, and organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-getylaniline and the like.
  • the solvent include non-reactive solvents, and preferred are N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and the like.
  • the desired compound enone (14) can be produced by dehydrating and condensing a ketone (12) and an aldehyde (13). This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C. to the boiling point of the solvent in the presence of a base.
  • the base include inorganic bases such as sodium hydroxide, hydroxylated sodium, sodium carbonate, sodium carbonate and the like, and organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N_ethylethylaniline and the like.
  • examples include non-reactive solvents, but preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water and the like.
  • the target compound (15) can be produced by reducing enone (14).
  • This reaction is carried out in a solvent in the presence of a reducing agent at a reaction temperature of 0 ° C to 100 ° C.
  • the reducing agent include sodium borohydride and lithium borohydride.
  • the solvent include non-reactive solvents, and preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol and the like.
  • This reaction is also performed by a catalytic hydrogenation method.
  • the catalyst include palladium carbon, platinum carbon, palladium hydroxide, and palladium black.
  • the solvent examples include non-reactive solvents, and preferred are tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water and the like.
  • the reaction is carried out at a reaction temperature of 0 ° C to 200 ° C, and the hydrogen pressure is normal pressure or under pressure.
  • the compound represented by the formula (I) wherein X is -NHCONH- (the hydrogen atom on the linking group may be substituted) can be produced, for example, by the method shown in the reaction scheme 5. can do.
  • the target compound, urea (18) can be produced.
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to the boiling point of the solvent in the presence or absence of a base.
  • the base include an inorganic base such as sodium hydroxide, hydroxylated lime, sodium carbonate, carbonated lime, and sodium hydrogencarbonate, and an organic base such as pyridine, triethylamine, N, N-methylethylamine.
  • Non-reactive solvents are exemplified, but tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methanol, ethanol, water and the like are preferred.
  • a compound in which X is represented by the formula: CONHNHCH 2 _ (the linking group may have a substituent) can be produced, for example, by the method shown in Reaction Scheme 6. can do.
  • rings Z and E are as defined above, and V represents a leaving group such as a halogen atom
  • the desired hydrazide (24) can be produced.
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C to 180 ° C in the presence or absence of a base.
  • an organic base such as pyridine or triethylamine is preferably used.
  • reaction solvent any solvent may be used as long as it does not hinder the reaction.
  • a halogen-based solvent such as dichloromethane
  • an ether-based solvent such as tetrahydrofuran
  • a hydrocarbon-based solvent such as toluene
  • X is a formula:
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C. to 180 ° C. in the presence of a catalyst.
  • a catalyst for example, a mixture of piperidine / acetic acid can be suitably used.
  • the reaction solvent any solvent may be used as long as it does not inhibit the reaction.
  • a hydrocarbon solvent such as toluene can be used.
  • the 3-benzylthiazolidine-l, 4-dione derivative represented by the following formula can be produced, for example, by the method shown in Reaction Scheme 7-1.
  • This reaction is carried out in a solvent at a reaction temperature of 0 ° C. to 180 ° C. in the presence of a base.
  • a base for example, inorganic bases such as sodium hydroxide and carbonated carbonate; and organic bases such as pyridin and triethylamine can be suitably used.
  • the reaction solvent may be any solvent as long as it does not inhibit the reaction.
  • water alcohol solvents such as ethanol; halogen solvents such as dichloromethane; ether solvents such as tetrahydrofuran;
  • An amide solvent such as dimethylformamide can be used.
  • the compound represented by the general formula (I) produced by the above method can be obtained by a method known to those skilled in the art, for example, extraction, precipitation, fraction chromatography, fractional crystallization, suspension washing, recrystallization and the like. Can be used for isolation and purification. Also, pharmacologically acceptable salts of the compounds of the present invention, and hydrates and solvates thereof, are known to those skilled in the art. It can be manufactured by known methods.
  • the compound represented by the general formula (I) has an action of inhibiting the activation of AP-1 and NFAT, and can exert an action of inhibiting the release of inflammatory cytokines based on the action. Therefore, the medicament of the present invention is based on the action of inhibiting the activation of AP-1 and NFAT, and is based on the effects of tumor necrosis factor (TNF), interleukin-11, interleukin-12, interleukin-16, interleukin 1, 8, granulocyte colony stimulating factor, interferon) 3, ICAM-1 and VCAM-1 and ELAM-1, which are cell adhesion factors, ditricoxide synthase, major histocompatibility antigen class major histocompatibility antigen System class II, i32_microglobulin, immunoglobulin light chain, serum amyloid A, angiotensinogen, complement B, complement C4, c-myc, transcript derived from HIV gene, derived from HTLV-1 gene Transcripts derived from the simian virus
  • the medicament of the present invention is used for the following diseases that are considered to be involved in the activation of AP-1 and / or NFAT and the release of inflammatory cytokines resulting therefrom, for example, chronic diseases.
  • the medicament of the present invention is useful for preventing and / or treating metabolic bone diseases such as osteoporosis and bone cancer pain. Is also useful. It can also be used to prevent organ deterioration during organ pre-transplant preservation.
  • the active ingredient of the medicament of the present invention is selected from the group consisting of a compound represented by the general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and a solvate thereof.
  • a compound represented by the general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and a solvate thereof.
  • the substances can be used.
  • the medicament of the present invention Alternatively, the above-mentioned substance itself may be used.
  • the medicament of the present invention contains the above-mentioned substance as an active ingredient and one or more pharmaceutically acceptable additives for pharmaceutical preparations. It is provided in the form of a composition. In the above pharmaceutical composition, the ratio of the active ingredient to the pharmaceutical additive is about 1% to 90% by weight.
  • the medicament of the present invention can be administered, for example, as a pharmaceutical composition for oral administration such as granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, syrups, emulsions, suspensions, or liquids.
  • a pharmaceutical composition for oral administration such as granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, syrups, emulsions, suspensions, or liquids.
  • It can also be administered as a pharmaceutical composition for parenteral administration.
  • a preparation prepared as a pharmaceutical composition in powder form may be dissolved at the time of use and used as an injection or infusion.
  • solid or liquid pharmaceutical additives can be used for the production of pharmaceutical compositions.
  • Pharmaceutical additives may be either organic or inorganic. That is, when an oral solid preparation is produced, an excipient and, if necessary, a binder, a disintegrant, a lubricant, a coloring agent, a flavoring agent, etc. are added to the active ingredient, and then the usual method is used. Preparations in the form of tablets, coated tablets, granules, powders, capsules and the like can be prepared. Examples of the excipient used include lactose, sucrose, sucrose, glucose, corn starch, starch, talc, sorbite, crystalline cellulose, dextrin, kaolin, calcium carbonate, silicon dioxide, and the like.
  • binder examples include polyvinylinoleanolone, polyvinylinoleatenore, etinoresenorelose, methinoresenolerose, gum arabic, tragacanth, gelatin, shellac, hydroxypropinoresole mouth, and hydroxypropionate.
  • examples include noremethylcellulose, calcium citrate, dextrin, and pectin.
  • examples of the lubricant include magnesium stearate, talc, polyethylene glycol, silica, and hardened spot oil. Any coloring agent that is normally permitted to be added to pharmaceuticals can be used.
  • a flavoring agent cocoa powder, nodoki brain, aromatic acid, heart oil, dragon brain, cinnamon powder and the like can be used.
  • These tablets and granules include sugar coating, gelatin coating, and other Can be attached. Further, a preservative, an antioxidant, and the like can be added as needed.
  • liquid preparations for oral administration such as emulsions, syrups, suspensions and solutions
  • inert diluents such as water or vegetable oils
  • the preparation can contain adjuvants such as wetting agents, suspending aids, sweetening agents, flavoring agents, coloring agents or preservatives.
  • the liquid preparation may be filled into capsules of an absorbable substance such as gelatin.
  • Preparations for parenteral administration include, for example, water, propylene glycol, polyethylene glycol, benzyl alcohol, ethyl oleate, and lecithin Can be.
  • As the base used in the manufacture of suppositories for example, cocoa butter, emulsified cocoa butter, lauric fat, and witetbsol can be mentioned.
  • the method for preparing the preparation is not particularly limited, and any method commonly used in the art can be used.
  • diluents such as water, ethyl alcohol, macrogol, propylene glycol, citric acid, acetic acid, phosphoric acid, lactic acid, sodium lactate, sulfuric acid and sodium hydroxide ⁇ regulators and buffers, such as sodium taenoate, sodium acetate, and sodium phosphate; stabilizers such as sodium pyrosulfite, ethylenediaminetetraacetic acid, tiodicholic acid, and thiolactic acid;
  • a sufficient amount of salt, bud sugar, mannitol or glycerin to prepare an isotonic solution may be incorporated into the preparation, and the usual dissolution aid, soothing agent or topical Anesthetics and the like can also be used.
  • ointments for example, pastes, creams and gels, commonly used bases, stabilizers, wetting agents, preservatives, etc. can be added as necessary, and the ingredients can be formulated in a conventional manner. They can be formulated by mixing.
  • the base for example, white cellulose, polyethylene, paraffin, glycerin, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicon, bentonite and the like can be used.
  • Preservatives include methyl paraoxybenzoate, ethyl parahydroxybenzoate, and ammonium paraoxybenzoate. Propyl benzoate and the like can be used.
  • the preparation When the preparation is in the form of a patch, the above-mentioned ointment, cream, gel, paste or the like can be applied to a usual support in a conventional manner.
  • a usual support woven or non-woven fabrics made of cotton, staple fiber and chemical fiber; films or foam sheets of soft vinyl chloride, polyethylene and polyurethane can be suitably used.
  • the dose of the medicament of the present invention is not particularly limited.
  • the weight of the substance as an active ingredient is usually 0.01 to 5,000 Omg per adult per day. It is preferable to appropriately reduce the dose according to the age, disease state and symptoms of the patient.
  • the above-mentioned daily dose may be administered once a day, or divided into two or three times a day at appropriate intervals, or may be administered intermittently every few days.
  • the weight of the above-mentioned substance, which is an active ingredient is about 0.001 to 10 Omg per adult.
  • the present invention will be described more specifically with reference to Examples, but the scope of the present invention is not limited to the following Examples.
  • the compound numbers correspond to the compound numbers shown in the above table.
  • a compound which was purchased from a commercially available reagent and subjected to the test as it is was included.
  • the code numbers given in the reagent distributors and catalogs are given.
  • 5-bromosalicylic acid (217 mg, lmmol), 3,5-bis (trifluoromethyl) benzylamine (243 mg, 1 mmo1), 4-dimethylaminoviridine (12 mg, 0.1 mmo 1) and tetrahydrofuran (10 ml) were mixed with 11- (3-dimethylaminopropyl) -13-ethylcarboimide hydrochloride (hereinafter abbreviated as WS C HC1; 192 mg, 1 mmo 1). The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was poured into dilute hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
  • Example 2 (1) when the production method of Example 2 (1) was cited, an organic base such as pyridine or triethylamine was used as the base.
  • a reaction solvent a solvent such as dichloromethane, tetrahydrofuran, benzene or the like was used alone or as a mixture.
  • Example 2 (2) when the method of Example 2 (2) was cited, an inorganic base such as sodium hydroxide or carbonated carbonate was used as the base. Further, as a reaction solvent, a solvent such as water, methanol, ethanol, tetrahydrofuran or the like was used alone or as a mixture.
  • a solvent such as water, methanol, ethanol, tetrahydrofuran or the like was used alone or as a mixture.
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • Example 10 Preparation of compound No. 10 (1) 5-bromo-N- (3,5-dichroic feninole) 1-2-methoxybenzene sulfonamide
  • the obtained residue was dissolved in ethanol (5 mL), 2N sodium hydroxide (0.1 mL, 0.2 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • the reaction mixture was poured into 2N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
  • the ethyl acetate layer was washed sequentially with water and saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the dichloromethane layer was washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • This compound is a commercial compound.
  • Example 16 When the method of Example 16 was cited in the following Examples, phosphorus trichloride was used as the acid halogenating agent.
  • a solvent such as benzene, toluene and the like was used.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-bromosalicylic acid and 7-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 18 Preparation of compound No. 18 The same operation as in Example 16 was carried out using 2-hydroxynaphthalene-111-potassium ruponic acid and 3,5-dichloroaniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 3-hydroxynaphthalene-12-carboxylic acid and 3,5-dichloroaniline as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound is a commercially available compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 1-hydroxynaphthalene-12-hydroxysulfonic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound is a commercial compound.
  • This compound is a commercially available compound.
  • Example 24 When the production method of Example 24 is cited in the following Examples, phosphorus oxychloride was used as the acid halogenating agent. Pyridine was used as the base. Further, as a reaction solvent, a solvent such as dichloromethane, tetrahydrofuran or the like was used alone or as a mixture.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was carried out using 5-chloro-1-hydroxynicotinic acid and 2-chloro-5- (trifluoromethyl) auulin as raw materials to obtain the title compound.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was performed using 5-chloro-2-hydroxynicotinic acid and 3,5-bis [(1,1-dimethyl) ethyl] aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 3-hydroxyquinoxaline-1-carbonic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound is a commercial compound. Publisher: S igma—A 1 drich
  • This compound is a commercially available compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-cyclosalicylic acid and 1-naphthylamine as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-methyl salicylic acid and 4-methoxy-2-naphthylamine as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was carried out using 2-acetoxy-5-chlorobenzoic acid and 4-methoxy-2-naphthylamine as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-ethyl salicylic acid and 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo [b] thiophene-3-carbonate as raw materials. The compound was obtained.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-bromosalicylic acid and 3-amino-5-phenylvirazole as raw materials to obtain the title compound.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was carried out using 2-acetoxy-5-bromobenzoic acid and 2-amino-4,5- 'getyloxazole as starting materials to obtain the title compound. Yield: 22.0%
  • Example 2 (2) The same procedure as in Example 2 (2) was carried out using 2-acetoxy-5-bromo-N- (4,5-cetyloxazolu-2-yl) benzamide as a raw material to obtain the title compound. .
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5_bromosalicylic acid and 2-amino-4,5-diphenyloxazole as a raw material to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-bromosalicylic acid and 2-amino-4,5-bis (furan-1-yl) oxazole as starting materials to obtain the title compound. Yield: 12.9%
  • Example 2 (1) The same procedure as in Example 2 (1) was carried out using O-acetylsalicylic acid chloride and 2-amino-1- (trifluoromethyl) -1,3,4-thiadiazole as the starting materials to obtain the title compound. .
  • Example 41 Preparation of compound No. 41 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-bromosalicylic acid and 2-amino-5-trifluoromethyl-11,3,4-thiadiazole as the starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-chloro-2-salicylic acid and 5-amino-2-chloropyridine as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-chloromouth salicylic acid and 2-amino-16-chloro-4-methoxypyrimidine as raw materials to obtain the title compound.
  • This compound is a commercially available compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-cyclomouth salicylic acid and 3-aminoquinoline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-cyclosalicylic acid and 3-amino-9-ethylcarbazole as raw materials to obtain the title compound.
  • Example 2 (1) The same procedure as in Example 2 (1) was carried out using O-acetylsalicylic acid chloride and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound. Yield: 84.2%
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-fluorosalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-cyclosalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-bromosalicylic acid and 3,5_bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • This compound could also be obtained by the following production method.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was carried out using 5-nitrosalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-cyanosalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) farin as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using 5-methylsalicylic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Example 16 The same operation as in Example 16 was performed using (trifluoromethyl) aniline to obtain the title compound.
  • Example 24 The same operation as in Example 24 was carried out using 5-acetyl-2-benzyloxybenzoic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as starting materials to obtain the title compound.
  • Triethylamine (0.2 ml) was added to a mixture of 5-formylsalicylic acid (332 mg, 2 mmo 1), methyl cyanoacetate (198 mg, 2 mmo 1), and acetic acid (6 mL), and the mixture was heated under reflux for 5 hours. After cooling, the reaction mixture was poured into water, and the precipitated crystals were collected by filtration and recrystallized (n-hexane) to give the title compound as a pale yellow solid (327.7 mg, 66.3%).
  • Example 16 using 5-[(2_cyano-1-methoxycarbonyl) ethene-11-yl] -12-hydroxybenzoic acid and 3,5-bis (trifluoromethyl) aniline as raw materials The title compound was obtained in the same manner as in.

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Description

明 細 書
A P— 1及ぴ N FAT活性化阻害剤 技術分野
本発明は、 AP— 1 (activator protein- 1) 又は N F A T (nuclear factor of activated T- cells)の活性化を阻害する医薬に関する。 背景技術
N—フエニルサリチルアミド誘導体は、 米国特許第 4 3 5 8 44 3号明細書に植 物成長阻害剤として記載されており、 医薬としては、 欧州特許第 0 2 2 1 2 1 1 号明細書、 特開昭 6 2 - 9 9 3 2 9号公報及ぴ米国特許第 6 1 1 7 8 5 9号明細 書に抗炎症剤として開示されている。 また、 国際公開第 9 9/6 5 4 9 9号パン フレツト、 国際公開第 0 2/4 9 6 3 2号パンフレツト及ぴ国際公開第 0 2/0 7 6 9 1 8号パンフレツトには NF— κ B (nuclear factor- κ Β) 阻害剤とし て、 国際公開第 0 2/0 5 1 3 9 7号パンフレツトにはサイトカイン産生抑制剤 として開示されている。 しかしながら、 従来、 Ν—フエニルサリチルアミド誘導 体が A P— 1又は N F ATの活性化を阻害することは知られていない。 発明の開示
炎症性疾患や免疫性疾患において TNF (tumor necrosis factor) ct、 I L (interleukin) _ 1、 I L一 2、 I L一 6、 I L一 8等の炎症性メディエーター が非常に重要な役割をしており、 これらの過剰な産生が様々な炎症性疾患や免疫 性疾患を惹起し、 持続、 增悪させることは現在では良く知られたメカ-ズムであ る。 従って、 炎症性メディエーターの産生または遊離を制御することは、 これら の疾患の治療のための有力な手段となる可能性が高い （「カレント ·メディシナ ル 'ケミストリー （Current Medicinal Chemistry)」， （オランダ）， 2 0 0 2年， 第 9卷， 第 2号， p . 2 1 9— 2 2 7)。 これらの炎症性メディエーターは NF— κ Β、 ΑΡ— 1、 及ぴ N FATなどの転写因子と呼ばれる蛋白質によってその産 生がコントロールされていることから、 転写因子の活性化の制御は炎症性メディ エーターを制御することとなり、 それらを制御する薬剤は炎症性疾患及び免疫性 疾患の治療薬となり得る （「カレント 'メディシナル ' ケミス トリー （Current Medicinal Chemistry)], (オランダ）， 2 0 0 2年， 第 9卷， 第 2号， p . 2 1 9 一 2 2 7)。従って、本発明の課題は、 AP— 1又は NFATの活性化の抑制する 作用を有する医薬を提供することにある。
本発明者らは一般的に毒性の低いと言われているサリチルァミド誘導体の転写因 子抑制作用について鋭意研究した結果、 N—置換サリチルァミド誘導体、 取り分 け N -ァリールサリチルァミド誘導体が、 A P— 1及ぴ N F ATの活性化を抑制 することを見出した。 また、 その類縁体であるヒドロキシァリール誘導体におい ても同様の知見を得て、 本発明を完成するに至った。
なお、 下記の一般式（I )で表される化合物の一部は国際公開第 9 9/6 5 4 9 9 号パンフレツト、 国際公開第 0 2 4 9 6 3 2号パンフレツト及ぴ国際公開第 0 2/0 7 6 9 1 8号パンフレツトにおいて NF - κ Β阻害薬として開示されてい るが、 上記国際公開第 9 9/6 54 9 9号パンフレッ ト、 国際公開第 0 2/4 9 6 3 2号パンフレツト及ぴ国際公開第 0 2/0 7 6 9 1 8号パンフレツトには A P— 1及び NFATの活性化阻害作用については何も記述されていない。 この 3 つの転写因子は、 炎症性メディエータ一の遊離産生を行つているという点では共 通しており、 一部共通に産生しているメディエーターはあるが、 全体的には産生 しているメディエーターの種類は異なる。 さらに、 生体反応の中での役割も異な つていることから、 本発明の医薬は、 既存の炎症性メディエーター阻害剤ゃ抗炎 症薬が無効であるか、 あるいはあまり有効でない疾患に対しても高い有効性を発 揮できる。
すなわち、 本発明は、
( 1 ) 下記一般式 （ I ) ：
Figure imgf000005_0001
(式中、
Xは、 主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基 （該連結基は置換基を有していて もよい） を表し、
Aは、 水素原子又はァセチル基を表し、
Eは、 置換基を有していてもよいァリール基又は置換基を有していてもよいへテ ロアリ一ル基を表し、
環 Zは、式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である）及び式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に置換基を有していて もよぃァレーン、 又は式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及ぴ式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に置換 基を有していてもよいへテ口ァレーンを表す） で表される化合物及び薬理学的に 許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる 物質を有効成分として含み、 A P— 1の活性化を阻害する医薬を提供するもので ある。 また、 本発明により、 上記一般式 （I ) で表される化合物及び薬理学的に 許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる 物質を有効成分として含み、 N F ATの活性化を阻害する医薬も提供される。 本発明の好適な医薬としては、
( 2 ) Xが、 下記連結基群ひより選択される基 （該基は置換基を有していてもよ い） である化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び 溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
[連結基群 下記式：
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
H
-N-C-N— -C-N-N-C- — c一 o- oosnu -C-N-N-C—
H O H O H H O ll l l t
O H H H ， o
Figure imgf000006_0003
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する）
(3) が、 下記式： HM — C— —
II I
O H
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する） で表される 基 （該基は置換基を有していてもよい） である化合物及び薬理学的に許容される その塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効 成分として含む上記の医薬、
(4) Aが、 水素原子である化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそ れらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む上 記の医薬、
(5) 環 Zが、 C6〜C10のァレーン (該ァレーンは、 式一O— A (式中、 Aは 一般式 （I) における定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及び Eは一 般式 （I) における定義と同義である） で表される基の他に更に置換基を有して いてもよい）、 又は 5ないし 13員のへテロアレーン （該ヘテロァレーンは、式一 O-A (式中、 Aは一般式（I) における定義と同義である）及び式一 X— E (式 中、 X及び Eは一般式 （I) における定義と同義である） で表される基の他に更 に置換基を有していてもよい） である化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和.物からなる群から選ばれる物質を有効成分とし て含む上記の医薬、
(6) 環 Zが、 下記環群 3 ：
[環群 /3] ベンゼン環、 ナフタレン環、 チォフェン環、 ピリジン環、 インドール 環、 キノキサリン環、 及ぴカルパゾール環
より選択される環 （該環は、 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義 と同義である） 及ぴ式ー X一 E (式中、 X及び Eは一般式 （I) における定義と 同義である） で表される基の他に更に置換基を有していてもよい） である化合物 及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる 群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(7) 環 Zが、 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及ぴ式— X— E (式中、 X及び Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他に更に置換基を有していてもよいベンゼン環である化合物及び薬 理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から 選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(8) 環 Zが、 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及び式— X— E (式中、 X及び Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他にハ口ゲン原子を更に有するベンゼン環である化合物及び薬理学 的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和物からなる群から選ば れる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(9) 環 Zが、 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及ぴ式— X— E (式中、 X及び Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他に置換基を更に有していてもよいナフタレン環である化合物及び 薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和物からなる群か ら選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(10) Eが、 置換基を有していてもよい Ce Ci。のァリール基、 又は置換基 を有していてもよい 5ないし 13員のへテロァリール基である化合物及び薬理学 的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ば れる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(1 1) Eが、 置換基を有していてもよいフエニル基である化合物及び薬理学的 に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれ る物質を有効成分として含む上記の医薬、
(12) Eが、 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエニル基である化合物及 び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和物からなる群 から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬、
(13) Eが、 置換基を有していてもよい 5員のへテロアリール基である化合物 及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる 群から選ばれる物質を有効成分として含む上記の医薬を挙げることができる。 別の観点からは、 本発明により、 上記の （1) 〜 （13) の医薬の製造のための 上記の各物質の使用、 上記の各物質を含む AP— 1の活性化阻害剤、 及び上記の 各物質を含む N FATの活性化阻害剤が提供される。
また、 本発明により、 ヒトを含む哺乳類動物において、 AP— 1又は NFATの 活性化を阻害する方法であって、 上記の各物質の予防及び Z又は治療有効量をヒ トを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。 発明を実施するための最良の形態
本発明の理解のために 「国際公開第 02 49632号パンフレット」 の開示を 参照することは有用である。上記「国際公開第 02/49632号パンフレツト」 の開示の全てを参照として本明細書の開示に含める。
本明細書において用いられる用語の意味は以下の通りである。
「ハロゲン原子」 としては、 特に言及する場合を除き、 弗素原子、 塩素原子、 臭 素原子、 又は沃素原子のいずれを用いてもよい。
「炭化水素基」 としては、 例えば、 脂肪族炭化水素基、 ァリール基、 ァリーレン 基、 ァラルキル基、 架橋環式炭化水素基、 スピロ環式炭化水素基、 及びテルペン 系炭化水素等が挙げられる。
「脂肪族炭化水素基」 としては、 例えば、 アルキル基、 アルケニル基、 アルキニ ル基、 アルキレン基、 アルケニレン基、 アルキリデン基等の直鎖状又は分枝鎖状 の 1価若しくは 2価の非環式炭化水素基；シクロアルキル基、 シクロアルケニル 基、 シクロアルカンジェニル基、 シクロアルキル一アルキル基、 シクロアルキレ ン基、 シクロアルケ二レン基等の飽和又は不飽和の 1価若しくは 2価の脂環式炭 化水素基等が挙げられる。
「アルキル基」 としては、 例えば、 メチル、 ェチル、 n—プロピル、 イソプロピ ル、 n—プチノレ、 ィソブチル、 s e cーブチノレ、 t e r t—プチノレ、 n一ペンチ ル、 イソペンチノレ、 2—メチノレブチノレ、 1—メチノレブチノレ、 ネオペンチル、 1， 2—ジメチノレプロピノレ、 1一ェチルプロピノレ、 n一へキシル、 4 _メチルペンチ ノレ、 3—メチノレペンチノレ、 2—メチノレペンチノレ、 1ーメチノレペンチノレ、 3 , 3— ジメチノレブチノレ、 2 , 2—ジメチノレブチル、 1， 1ージメチルブチノレ、 1， 2 - ジメチルブチル、 1， 3—ジメチルブチル、 2， 3—ジメチルブチル、 2—ェチ ノレブチノレ、 1一ェチルプチル、 1ーェチルー 1一メチルプロピル、 n—へプチル、 n—ォクチノレ、 n—ノ二ノレ、 n—テシノレ、 n—ゥンァシノレ、 n—ドデシノレ、 n— トリデシル、 n—テトラデシル、 n—ペンタデシル等の 〜。 の直鎖状又は 分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。
「アルケニル基」 としては、 例えば、 ビニル、 プロパー 1一ェンー 1一ィル、 ァ リノレ、 ィ ソプロぺニル、ブター 1一ェン一 1一ィル、ブター 2—ェンー 1 —ィル、 ブター 3—ェン一 1一ィル、 2—メチルプロパ一 2—ェン一 1一ィル、 1—メチ ノレプロノ ー 2—ェン _ 1ーィノレ、 ペンター 1一ェンー 1ーィノレ、 ペンター 2—ェ ンー 1 ーィノレ、 ペンター 3—ェン一 1—イスレ、 ペンタ _ 4ーェン _ 1一イノレ、 3 ーメチルブター 2—ェンー 1一ィル、 3—メチルブター 3—ェンー 1—ィル、 へ キサー 1ーェン _ 1一イスレ、 へキサー 2—ェン _ 1ーィノレ、 へキサー 3—ェンー 1ーィノレ、 へキサー 4—ェンー 1—ィノレ、 へキサ _ 5—ェン一 1ーィノレ、 4—メ チノレペンター 3—ェン _ 1ーィノレ、 4—メチノレペンター 3—ェンー 1一ィノレ、 へ プター 1一ェンー 1ーィノレ、 へプター 6—ェンー 1ーィノレ、 ォクタ一 1一ェンー 1ーィノレ、 ォクタ一 7—ェン一 1ーィノレ、 ノナー 1ーェン一 1—ィル、 ノナ一 8 一ェンー 1ーィノレ、 デカー 1一ェンー 1ーィノレ、 デカー 9ーェン一 1ーィノレ、 ゥ ンデカー 1—ェン一 1—ィノレ、 ゥンデカー 1 0—ェンー 1—イスレ、 ドデカー 1 _ ェン一 1ーィノレ、 ドデカー 1 1一ェンー 1一ィル、 トリデカ一 1 _ェンー 1ーィ ル、 トリデカー 1 2—ェンー 1一ィル、 テトラデカー 1ーェン一 1一ィル、 テト ラデ力一 1 3—ェンー 1一ィル、 ペンタデカ _ 1—ェンー 1一ィル、 ペンタデカ 一 1 4一ェンー 1—ィル等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基が 挙げられる。
「アルキニル基」 としては、 例えば、 ェチニル、 プロパー 1—イン一 1一ィル， プロパ一 2—イン一 1—ィル， ブタ一 1ーィン一 1一ィル、 ブター 3—イン一 1 —ィノレ、 1ーメチルプロパー 2 -ィンー 1ーィノレ，ペンター 1—ィンー 1一ィル、 ペンター 4 _イン一 1一ィノレ、 へキサ一 1ーィンー 1一ィル、 へキサー 5—イン — 1—ィル、 ヘプター 1一イン一 1ーィノレ、 ヘプター 6—イン一 1ーィノレ、 オタ ター 1一イン一 1 _ィル、 ォクタ一 7—イン一 1 _ィル、 ノナ一 1一イン一 1一 ィル、 ノナ一 8—イン一 1ーィノレ、 デカ一 1一イン一 1一ィル、 デカー 9一イン ― 1—ィル、ゥンデカー 1—ィン一 1—ィル、ゥンデカ _ 1 0—イン一 1一ィル、 ドデカ _ 1ーィン一 1—ィル、' ドデ力一 1 1一イン一 1一ィル、 トリデ力一 1一 イン一 1一ィル、 トリデカー 1 2—イン一 1—ィル、 テトラデカ一 1—イン— 1 一^ ίル、テトラデカー 1 3—ィン一 1一ィル、ペンタデ力一 1—ィン一 1—ィル、 ペンタデ力— 1 4一イン一 1一^ fル等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝鎖状のアル キニル基が挙げられる。
「アルキレン基」 としては、 例えば、 メチレン、 エチレン、 エタンー 1， 1ージ ィノレ、 プロパン一 1， 3—ジィノレ、 プロノ ン一 1， 2—ジィル、 プロパン一 2， 2一ジィル、 ブタン一 1， 4一ジィノレ、 ペンタン一 1， 5 -ジィル、 へキサン一 1 , 6—ジィル、 1， 1， 4， 4ーテトラメチルブタン一 1， 4一ジィル等の C i〜 C 8の直鎖状又は分枝鎖状のアルキレン基が挙げられる。
「ァノレケニレン基」 としては、例えば、ェテン一 1， 2 _ジィル、 プロペン一 1， 3—ジィノレ、 ブター 1一ェンー 1， 4ージィノレ、 ブター 2—ェン一 1， 4ージィ ノレ、 2—メチノレプロペン一 1， 3ージィノレ、 ペンター 2—ェン一 1 , 5一ジィル、 へキサー 3—ェン一 1， 6—ジィル等の C 〜C 6の直鎖状又は分枝鎖状のアルキ レン基が挙げられる。
「アルキリデン基」 としては、例えば、 メチリデン、ェチリデン、 プロピリデン、 イソプロピリデン、 ブチリデン、 ペンチリデン、 へキシリデン等の C i C eの直 鎖状又は分枝鎖状のアルキリデン基が挙げられる。
「シクロアルキル基」 としては、 例えば、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シク 口ペンチノレ、 シクロへキシル、 シク口へプチノレ、 シクロォクチノレ等の C 3〜C 8の シクロアルキル基が挙げられる。
なお、 上記 「シクロアルキル基」 は、 ベンゼン環、 ナフタレン環等と縮環してい てもよく、 例えば、 1一インダニル、 2—インダニル、 1， 2， 3， 4—テトラ ヒドロナフタレン一 1—ィル、 1， 2， 3， 4—テトラヒ ドロナフタレン一 2— ィル等の基が挙げられる。
「シクロアルケ-ル基」 としては、 例えば、 2—シクロプロペン— 1一ィル、 2 —シクロブテン一 1ーィノレ、 2—シクロペンテン一 1一^ ίノレ、 3—シクロペンテ ンー 1—ィノレ、 2ーシク口へキセン一 1—ィル、 3ーシク口へキセン一 1—ィノレ、 1ーシクロブテン一 1一ィル、 1ーシクロペンテン一 1—ィノレ等の C 3〜C 6のシ ク口ァルケ-ル基が挙げられる。
なお、 上記 「シクロアルケニル基」 は、 ベンゼン環、 ナフタレン環等と縮環して いてもよく、 例えば、 1—インダニル、 2—インダニル、 1， 2 , 3， 4—テト ラヒ ドロナフタレン一 1—ィル、 1， 2， 3， 4—テトラヒ ドロナフタレン一 2 —ィル、 1一インデニル、 2—インデュル等の基が挙げられる。 「シクロアノレカンジェ-ノレ基」 としては、 例えば、 2， 4—シクロペンタンジェ ンー 1 ーィノレ、 2， 4—シクロへキサンジェン一 1 ーィノレ、 2， 5—シクロへキ サンジェン一 1—ィル等の C 5〜C 6のシクロアルカンジェ-ル基が挙げられる。 なお、 上記 「シクロアルカンジェニル基」 は、 ベンゼン環、 ナフタレン環等と縮 環していてもよく、 例えば、 1一インデュル、 2 _インデニル等の基が挙げられ る。
「シクロアルキル一アルキル基」 としては、 「アルキル基」 の 1つの水素原子が、 「シクロアルキル基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 シクロプロピルメチ ノレ、 1ーシクロプロピノレエチノレ、 2—シクロプロピルェチル、 3—シクロプロピ ノレプ口ピル、 4ーシクロプロピルプチノレ、 5—シクロプロピノレペンチル、 6—シ クロプロピルへキシル、 シクロプチルメチノレ、 シク口ペンチノレメチル、 シクロブ チノレメチノレ、 シク口ペンチノレメチノレ、 シク口へキシルメチル、 シク口へキシノレプ 口ピル、シクロへキシルプチル、シク口へプチノレメチル、シク口才クチノレメチル、 6ージクロォクチルへキシル等の C 4〜C 1 4のシクロアルキル一アルキル基が挙 げられる。
「シクロアルキレン基」 としては、 例えば、 シクロプロパン一 1， 1ージィル、 シクロプロパン一 1， 2 -ジィル、 シクロブタン一 1， 1―ジィノレ、 シクロブタ ンー 1， 2一ジィル、 シクロブタン一 1， 3ージィル、 シク口ペンタン一 1， 1 ージィル、 シク口ペンタン一 1， 2—ジィノレ、 シクロペンタン一 1， 3一ジィル、 シクロへキサン一 1， 1一ジィル、 シク口へキサン一 1， 2—ジィル、 シクロへ キサン一 1， 3一ジィル、 シク口へキサン一 1， 4一ジィル、 シクロヘプタン一 1 ， 1ージィル、 シク口ヘプタン一 1， 2一ジィル、 シクロオクタン一 1， 1一 ジィル、 ^クロオクタン一 1 , 2—ジィル等の C 3〜C 8のシクロアルキレン基が 挙げられる。
「シクロアルケ-レン基」 としては、 例えば、 2—シクロプロペン一 1， 1—ジ ィル、 2—シクロブテン _ 1， 1ージィル、 2—シクロペンテン一 1， 1ージィ ノレ、 3—シクロペンテン一 1， 1ージィノレ、 2—シクロへキセン一 1， 1ージィ ノレ、 2—シクロへキセン一 1， 2—ジィノレ、 2—シクロへキセン一 1， 4ージィ ノレ、 3—シクロへキセン一 1， 1—ジィノレ、 1ーシクロブテン一 1， 2—ジィノレ、 1—シクロペンテン _ 1， 2—ジィノレ、 1ーシクロへキセン一 1， 2—ジィノレ等 の C 3〜C 6のシクロアルケ二レン基が挙げられる。
「ァリール基」 としては、 単環式又は縮合多環式芳香族炭化水素基が挙げられ、 例えば、 フエニル、 1一ナフチル、 2—ナフチル、 アントリル、 フエナントリ^^、 ァセナフチレニル等の C e C 4のァリール基が挙げられる。
なお、 上記 「ァリール基」 は、 上記 「C 3〜C 8のシクロアルキル基」、 「C 3〜C 6 のシクロアルケニル基」、 又は 「C 5〜C 6のシクロアルカンジェニル基」 等と縮 環していてもよく、 例えば、 4一インダニル、 5—インダニル、 1， 2， 3 , 4 —テトラヒドロナフタレン一 5—ィル、 1， 2， 3， 4ーテトラヒ ドロナフタレ ンー 6 fル、 3ーァセナフテニノレ、 4—ァセナフテニノレ、ィンデン一 4—ィノレ、 インデンー 5—ィノレ、 インデンー 6—ィノレ、 インデンー 7—ィノレ、 4—フエナレ 二ノレ、 5—フエナレ-ノレ、 6—フエナレニノレ、 7—フエナレニノレ、 8—フエナレ ニル、 9一フヱナレニル等の基が挙げられる。
「ァリーレン基」 としては、 例えば、 1， 2—フエ-レン、 1， 3—フエ二レン、 1， 4 _フエ二レン、 ナフタレン一 1， 2—ジィノレ、 ナフタレン一 1， 3—ジィ ル、 ナフタレン一 1， 4—ジィル、 ナフタレン一 1， 5—ジィル、 ナフタレン一 1， 6—ジィル、 ナフタレン一 1， 7—ジィル、 ナフタレン一 1， 8—ジィル、 ナフタレン一 2， 3—ジィノレ、 ナフタレン一 2， 4 _ジィル、 ナフタレン一 2， 5—ジィル、 ナフタレン一 2， 6—ジィノレ、 ナフタレン一 2， 7—ジィル、 ナフ タレン一 2， 8—ジィル、 アントラセン一 1， 4一ジィル等の C 6〜C 1 4のァリ 一レン基が挙げられる。
「ァラルキル基」 としては、 「アルキル基」 の 1つの水素原子が、 「ァリール基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 ベンジル、 1一ナフチルメチル、 2—ナフ チルメチル、 アントラセニルメチル、 フエナントレエルメチル、 ァセナフチレ二 ノレメチル、 ジフエニノレメチノレ、 1ーフエネチル、 2—フエネチノレ、 1— ( 1ーナ フチノレ） ェチノレ、 1一 （2—ナフチル） ェチル、 2 - ( 1一ナフチノレ） ェチル、 2— （2—ナフチル） ェチル、 3—フエ-ルプロピル、 3— （1—ナフチル） プ 口ピル、 3 - ( 2一ナフチル) プロピル、 4一フエニルブチル、 4一 ( 1—ナフ チノレ） ブチル、 4一 （ 2—ナフチル） ブチノレ、 5—フエ二ノレペンチル、 5— （1 一ナフチノレ）ペンチノレ、 5— （2—ナフチ レ）ペンチノレ、 6—フエ-ノレへキシノレ、 6 - ( 1一ナフチノレ） へキシ/レ、 6— （2—ナフチノレ） へキシノレ等の C 7〜C 1 6 のァラルキル基が挙げられる。
「架橋環式炭化水素基」 としては、 例えば、 ビシクロ 〔2 . 1 . 0〕 ペンチル、 ビシクロ 〔2 . 2 . 1〕 ヘプチル、 ビシクロ 〔2 . 2 . 1〕 ォクチノレ、 ァダマン チル等の基が挙げられる。
「スピロ環式炭化水素基」、 としては、 例えば、 スピロ 〔3 . 4〕 オタチル、 スピ 口 〔4 . 5〕 デカ一 1， 6—ジェニル等の基が挙げられる。
「テルペン系炭化水素」 としては、 例えば、ゲラニル、 ネリル、 リナリノレ、 フイチ ル、 メンチル、 ポルニル等の基が挙げられる。
「ハロゲン化アルキル基」 としては、 「アルキル基」 の 1つの水素原子が 「ハロゲ ン原子」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 フルォロメチル、 ジフルォロメチ ル、 トリフルォロメチノレ、 クロロメチノレ、 ジクロロメチル、 トリクロロメチル、 プロモメチル、 ジブ口モメチノレ、 トリプロモメチル、 ョードメチル、 ジョードメ チル、 卜リヨ一ドメチノレ、 2， 2， 2—トリフノレオロェチノレ、 ペンタフルォロェ チル、 3， 3， 3—トリフルォロプロピル、 ヘプタフルォロプロピル、 ヘプタフ ルォロイソプロピル、 ノナフルォロブチル、 パーフルォ口へキシル等の 1乃至 1 3個のハロゲン原子で置換された C 〜 C 6の直鎖状又は分枝鎖状のハ口ゲン化 アルキル基が挙げられる。
「ヘテロ環基」 としては、 例えば、 環系を構成する原子 （環原子） として、 酸素 原子、 硫黄原子及ぴ窒素原子等から選択されたへテロ原子 1乃至 3種を少なくと も 1個含む単環式又は縮合多環式へテロァリール基、 並びに、 環系を構成する原 子 （環原子） として、 酸素原子、 硫黄原子及ぴ窒素原子等から選択されたへテロ 原子 1乃至 3種を少なくとも 1個含む単環式又は縮合多環式非芳香族へテロ環基 が挙げられる。
「単環式へテロァリール基」 としては、 例えば、 2—フリル、 3_フリル、 2— チェ二ノレ、 3—チェ二ノレ、 1一ピロリノレ、 2—ピロリノレ、 3 _ピロリスレ、 2—ォ キサゾリル、 4ーォキサゾリル、 5—ォキサゾリ Λ^、 3一^ ソォキサゾリル、 4 一イソォキサゾリル、 5—イソォキサゾリル、 2—チアゾリル、 4—チアゾリル、 5 _チアゾリル、 3 f ソチアゾリル、 4—イソチアゾリル、 5—イソチアゾリ ル、 1一イミダゾリル、 2一^ ミダゾリル、 4一イミダゾリル、 5—イミダゾリ ル、 1一ピラゾリル、 3—ピラゾリル、 4一ピラゾリル、 5—ピラゾリル、 （1， 2， 3—ォキサジァゾール） 一 4一^ fル、 （1， 2， 3—ォキサジァゾ一ノレ） 一 5 一ィル、 （1， 2， 4—ォキサジァゾール） 一3—ィル、 （1， 2， 4—ォキサジ ァゾール） 一 5—ィル、 （1， 2， 5—ォキサジァゾール） 一 3—ィル、 （1 , 2， 5—ォキサジァゾール） 一 4一^ fル、 （1， 3， 4一ォキサジァゾール） 一 2—^ ί ル、 （1， 3， 4一ォキサジァゾール） 一 5—ィル、 フラザ-ル、 （1， 2， 3 - チアジアゾール） 一 4—ィル、 （1， 2， 3—チアジアゾール） 一 5—ィル、 （1， 2， 4ーチアジアゾール） 一 3—ィル、 （1， 2， 4ーチアジアゾール） 一 5—^ f ノレ、 （1 , 2, 5—チアジアゾール） 一 3—ィノレ、 （1， 2， 5—チアジアゾール） 一 4一ィル、 （1， 3， 4ーチアジアゾリル) — 2—^ ル、 （1， 3， 4ーチアジ ァゾリル） 一 5—ィル、 （1 H— 1， 2， 3— トリァゾール） 一 1一ィル、 （1 H 一 1， 2， 3— トリァゾール） 一 4—ィル、 （1 H— 1， 2, 3—トリァゾール） 一 5—ィル、 (2H— 1， 2， 3_トリァゾール） - 2一^ ル、 (2H- 1 , 2, 3—トリァゾール）一 4一^ fル、 （ 1 H— 1 , 2， 4ー トリアゾール） - 1一^ fル、
(1 H- 1, 2, 4_トリァゾール） 一 3—ィル、 （1 H— 1, 2， 4一 トリァゾ ール） 一 5 fル、 （4H— 1， 2, 4一 トリァゾール) 一 3一ィル、 (4H- 1 , 2， 4—トリァゾール） —4一ィル、 （1H—テトラゾール） 一 1一ィル、 （1 H ーテトラゾール） 一 5—ィル、 （ 2 H—テトラゾール） 一 2—^ fル、 （2H—テト ラゾーノレ） 一 5—ィノレ、 2—ピリジル、 3—ピリジノレ、 4一ピリジル、 3 _ピリ ダジニル、 4一ピリダジ -ル、 2—ピリミジニル、 4 _ピリミジニル、 5—ピリ ミジニル、 2—ピラジ二ル、 （1， 2， 3—トリアジン） 一 4一ィル、 （1， 2， 3—トリアジン） 一 5—ィル、 （1， 2， 4—トリアジン） 一3—ィル、 （1, 2， 4ートリアジン） 一5—ィル、 （1， 2， 4ートリアジン） 一 6—ィル、 （1， 3， 5—トリアジン） 一 2—ィル、 1—ァゼピエル、 1—ァゼピエル、 2—ァゼピ二 ル、 3—ァゼピニル、 4一ァゼピ二ノレ、（1， 4ーォキサゼピン）一 2—^ノレ、 （1， 4ーォキサゼピン） 一 3_ィル、 （1， 4ーォキサゼピン） 一 5_ィル、 （1， 4 —ォキサゼピン） 一6—ィル、 （1， 4ーォキサゼピン） 一 7—ィル、 （1， 4一 チアゼピン） 一 2—ィル、 （1， 4一チアゼピン） 一 3—ィル、 （1, 4一チアゼ ピン） 一 5—ィル、 （1， 4—チアゼピン） 一6—ィル、 （1, 4一チアゼピン） - 7ーィル等の 5乃至 7員の単環式へテロァリール基が挙げられる。
「縮合多環式へテロァリール基」 としては、 例えば、 2—ベンゾフラニル、 3_ ベンゾフラ二ノレ、 4一ベンゾフラ二ノレ、 5—ベンゾフラ二ノレ、 6—ベンゾフラ二 ル、 7—ベンゾフラ二ノレ、 1一イソベンゾフラ二ノレ、 4一イソベンゾフラ二ノレ、 5ーィソベンゾフラニル、 2_ベンゾ 〔b〕 チェ二ノレ、 3—べンゾ 〔b〕 チェ二 ル、 4—ベンゾ 〔b〕 チェ二ノレ、 5—べンゾ 〔b〕 チェ二ノレ、 6—べンゾ 〔b〕 チェ二ノレ、 7—べンゾ 〔b〕 チェニル、 1一べンゾ 〔c〕 チェ二ノレ、 4_ベンゾ
〔c〕 チェ二ノレ、 5—べンゾ 〔c〕 チェ二ノレ、 1—インドリル、 1一インドリル、 2—インドリノレ、 3—インドリル、 4一^ ンドリノレ、 5一^ ンドリノレ、 6—イン ドリル、 7—インドリル、 (2H一^ f ソインドール） 一 1_ィル、 （2H— ^ ソィ ンドール） 一 2—ィル、 （ 2 H—イソインドール） 一 4—ィル、 （2H— ^ f ソイン ドール） _5—ィル、 （1H—インダゾール） 一 1一^ fル、 （1H—インダゾール） - 3一^ fル、 （1H ンダゾール） 一 4—ィル、 （1H—インダゾール） 一5— ィル、 （1H—インダゾール） 一 6 ル、 （1H— ^ ンダゾール） _ 7—ィノレ、
( 2 H—インダゾール） 一 1—ィノレ、 （ 2 H—インダゾール） 一 2—ィル、 (2H —インダゾーノレ） _4一ィル、 （ 2 H—インダゾーノレ） 一 5_ィル、 2—べンゾォ キサゾリノレ、 2—べンゾォキサゾリル、 4一べンゾォキサゾリノレ、 5—べンゾォ キサゾリノレ、 6—べンゾォキサゾリ/レ、 7—ベンゾォキサゾリル、 （ 1， 2—ベン ゾィソォキサゾール） 一 3—ィル、 （ 1， 2一べンゾィソォキサゾール） 一 4ーィ ノレ、 （ 1， 2—べンゾイソォキサゾーノレ） 一 5—ィノレ、 （1， 2 _ベンゾイソォキ サゾール） 一 6—ィル、 （1， 2 _ベンゾイソォキサゾール） 一 7—ィル、 （2， 1 _ベンゾイソォキサゾール） 一 3—ィル、 （2， 1一べンゾイソォキサゾール） 一 4ーィノレ、 ( 2 , 1—ベンゾイソォキサゾール） 一 5—ィノレ、 （2， 1一べンゾ ィソォキサゾーノレ）一 6ーィノレ、 （2 , 1—べンゾィソォキサゾール）一 7ーィノレ、 2—べンゾチアゾリル、 4一べンゾチアゾリル、 5—べンゾチアゾリル、 6—べ ンゾチアゾリル、 7—べンゾチアゾリル、 （1， 2—べンゾイソチアゾー Λ^) — 3 —ィル、 （ 1， 2—ベンゾイソチアゾール） 一 4—ィル、 （1， 2—ベンゾイソチ ァゾール) - 5一ィル、 ( 1， 2—ベンゾィソチアゾール) 一 6—ィル、 （1， 2 一べンゾイソチアゾール） 一 7—ィル、 （2， 1一べンゾイソチアゾール） 一 3— ィル、 （2， 1一べンゾイソチアゾール） 一4—ィル、 （2 , 1—ベンゾイソチア ゾール） _ 5—ィル、 （2， 1一べンゾイソチアゾール） —6—ィル、 （2， 1一 ベンゾイソチアゾール） 一 7—ィル、 （1， 2， 3—べンゾォキサジァゾーノレ） ― 4—ィル、 （1， 2， 3—ベンゾォキサジァゾール） _ 5—ィル、 （1， 2， 3— ベンゾォキサジァゾーノレ） 一 6—ィノレ、 （1， 2 , 3—べンゾォキサジァゾール） 一 7—ィル、 （2， 1， 3—べンゾォキサジァゾール） _ 4一ィル、 （2， 1， 3 一べンゾォキサジァゾール） 一 5—ィル、 （1， 2， 3—べンゾチアジアゾール） 一 4一ィル、 （1， 2， 3—べンゾチアジアゾール） 一 5—ィル、 （1， 2， 3— ベンゾチアジアゾール） 一 6—ィル、 （ 1， 2， 3—べンゾチアジアゾール） 一 7 —ィル、 （2， 1， 3—ベンゾチアジアゾール） 一 4—ィル、 （2， 1， 3—ベン ゾチアジアゾール） 一 5—ィル、 （1 Η—べンゾトリァゾール） 一 1一ィル、 （1 Η—べンゾトリァゾーノレ）一 4一ィル、（1 Η—ベンゾトリァゾール）一 5—ィル、 ( 1 Η—ベンゾトリアゾール） 一 6—ィル、 （1 Η—べンゾトリァゾール） - 7 - ィル、 （ 2 Η—べンゾトリァゾール） 一 2—ィル、 （ 2 Η—べンゾトリァゾール） —4—ィル、 （ 2 Η—べンゾトリァゾール） 一 5—ィル、 2—キノリル、 3—キノ リル、 4—キノリル、 5—キノリル、 6—キノリル、 7—キノリル、 8—キノリ ル、 1—イソキノリル、 3—イソキノリル、 4一イソキノリル、 5 _イソキノリ ル、 6—イソキノリル、 7—イソキノリル、 8 _イソキノ リル、 3—シンノリ二 ル、 4—シンノリ-ル、 5—シンノリニル、 6—シンノリニル、 7 _シンノリ二 ル、 8—シンノリニル、 2—キナゾリニル、 4—キナゾリニル、 5—キナゾリ二 ル、 6—キナゾリニル、 7—キナゾリニル、 8—キナゾリニル、 2 _キノキサリ ニル、 5—キノキサリ -ル、 6—キノキサリニル、 1 _フタラジェル、 5 _フタ ラジュル、 6—フタラジュル、 2—ナフチリジニル、 3—ナフチリジニル、 4一 ナフチリジニル、 2—プリニル、 6—プリニル、 7—プリニル、 8—プリ二ノレ、 2—プテリジエル、 4—プテリジエル、 6—プテリジニル、 7—プテリジニル、 1 _カルバゾリル、 2—力ルバゾリル、 3—力ルバゾリル、 4—カルパゾリル、 9一力ルパゾリル、 2— ( α—力ルポリニル）、 3— （α—カルボリニル）、 4一 ( α—力ルポリニル）、 5 - ( α—カルポリ -ル）、 6 - ( α—力ルポリニル）、 7 ― ( α—カルポリ -ル）、 8 - ( α—カルボリニル）、 9 - ( α—力ルポリニノレ）、 1— ( 一力ルポ二リル）、 3— ( —力ルポ二リル）、 4一 ( β—力ルポ二リル）、
5 - ( i3—カルボ二リル）、 6— （ 一力ルポ二リル）、 7 - ( β一力ルポ二リル）、 8 - ( β一力ルポ二リノレ）、 9一 （ ]3一カノレポ二リル）、 1一 （ γ一カルボリ二ノレ）、 2— （ γ—力ルポリニル）、 4— ( γ—力ルポリニル）、 5— ( y—力ルポリニル）、
6― ( γ—カルボ.リ二ル）、 7 - ( γ—カルポリ-ル）、 8― ( γ—力ルポリニル）、 9 - ( γ—カルボリニル）、 1一アタリジ -ル、 2—アタリジニル、 3—アタリジ ニル、 4一アタリジニノレ、 9一アタリジニル、 1ーフエノキサジニル、 2—フエ ノキサジ二/レ、 3—フエノキサジニノレ、 4一フエノキサジニノレ、 1 0—フエノキ サジニル、 1ーフヱノチアジニル、 2—フエノチアジエル、 3—フエノチアジ二 ノレ、 4一フエノチアジニル、 1 0 _フエノチアジ二ノレ、 1一フエナジ二ノレ、 2— フエナジニル、 1一フエナントリジニノレ、 2—フエナントリジニル、 3—フヱナ ントリジニル、 4一フエナントリジニル、 6—フエナントリジニル、 Ί—フェ ントリジニル、 8—フエナントリジェノレ、 9一フエナントリジニル、 1 0—フヱ ナントリジニノレ、 2—フエナント口 リニノレ、 3—フヱナント口 リニル、 4 _フエ ナント口リニル、 5—フヱナント口リニル、 6ーフヱナントロリ二ノレ、 7—フヱ ナント口リニル、 8—フエナント口リニル、 9一フエナント口リニル、 1 0—フ ェナント口リニル、 1ーチアントレニル、 2—チアントレニル、 1一インドリジ ニル、 2—インドリジニル、 3—インドリジニル、 5—インドリジニル、 6—ィ ンドリジニル、 7—インドリジニル、 8—インドリジニル、 1一フエノキサチイ ニル、 2—フエノキサチイニル、 3—フエノキサチイニル、 4一フエノキサチイ ニル、 チエノ 〔2， 3— b〕 フリル、 ピロ口 〔1 , 2— b〕 ピリダジニル、 ビラ ゾロ 〔 1 , 5— a〕 ピリジル、イミダゾ 〔 1 1 , 2— a〕 ピリジル、 ィミダゾ 〔 1， 5— a〕 ピリジル、 イミダゾ 〔 1 , 2— b〕 ピリダジニル、 イミダゾ 〔 1， 2— a ] ピリ ミジニル、 1， 2， 4一トリァゾロ 〔4， 3— a〕 ピリジル、 1， 2 , 4 _トリァゾロ 〔 4， 3— a〕 ピリダジニル等の 8乃至 1 4員の縮合多環式へテ ロアリール基が挙げられる。
「単環式非芳香族へテロ環基」 としては、 例えば、 1—アジリジニル、 1一ァゼチ ジニル、 1一ピロリジニル、 2—ピロリジニル、 3—ピロリジニル、 2—テトラ ヒ ドロフリル、 3—テトラヒ ドロフリル、 チオラ-ル、 1一イミダゾリジ -ル、 2—イミダゾリジニル、 4 _イミダゾリジニル、 1一ビラゾリジニル、 3—ビラ ゾリジニル、 4ーピラゾリジニル、 1 - ( 2—ピロリニル）、 1 - ( 2—イミダゾ リニル）、 2— （2—イミダゾリニル）、 1一 （2—ビラゾリ二ル）、 3— （2—ピ ラゾリニル）、 ピぺリジノ、 2—ピぺリジ-ル、 3—ヒ。ぺリジニノレ、 4―ピぺリジ ニル、 1—ホモピペリジニル、 2—テトラヒ ドロビラニル、 モルホリノ、 （チォモ ルホリン） 一 4一ィル、 1ーピペラジ-ル、 1—ホモピペラジ-ル等の 3乃至 7 員の飽和若しくは不飽和の単環式非芳香族へテ口環基が挙げられる。
「縮合多環式非芳香族へテロ環基」 としては、 例えば、 2—キヌクリジニル、 2 一クロマ二ノレ、 3—クロマ二ノレ、 4一クロマ二ノレ、 5—クロマ二ノレ、 6—クロマ ニノレ、 7—クロマニノレ、 8—クロマ二ノレ、 1一イソクロマ二ノレ、 3—イソクロマ 二ノレ、 4一イソクロマ二ノレ、 5—イソクロマ二ノレ、 6—イソクロマ二ノレ、 7—ィ ソクロマ-ル、 8—イソクロマ二ノレ、 2一チォクロマ二ノレ、 3—チォクロマニノレ、 4ーチォクロマ二ノレ、 5—チォクロマ二ノレ、 6—チォクロマ二ノレ、 7—チォクロ マ二ノレ、 8—チ才クロマ二ノレ、 1一イソチ才クロマ二ノレ、 3—イソチ才クロマ二 ル、 4—イソチォクロマニル、 5—イソチォクロマニル、 6—イソチォクロマ二 ル、 7—イソチォクロマニル、 8—イソチォクロマニル、 1一^ ンドリニノレ、 2 —インドリニノレ、 3—イン ドリニノレ、 4一イン ドリニノレ、 5—インドリニノレ、 6 一インドリニノレ、 7—インドリニル、 1一イソインドリニル、 2—イソインドリ ニル、 4一イソインドリニル、 5—イソインドリニル、 2— ( 4 H—クロメエル）、 3—（4 H—クロメ二ル）、 4 _ ( 4 H—クロメニル）、 5—（4 H—クロメ二ル）、 6— ( 4 H—クロメ二ル）、 7 - ( 4 H—クロメニル）、 8— ( 4 H—クロメ二ル）、 1一イソクロメニノレ、 3ーィソクロメ二ノレ、 4一イソクロメニノレ、 5—イソクロ メニノレ、 6—イソクロメニノレ、 7—ィソクロメ二ノレ、 8—イソクロノ二ノレ、 1一 ( 1 H—ピロリジニル）、 2— （1 H—ピロリジニル）、 3— （1 H—ピロリジニ ル）、 5— （ 1 H—ピロリジニル）、 6— （ 1 H—ピロリジニル）、 7 - ( 1 H—ピ 口リジニル） 等の 8乃至 1 0員の飽和若しくは不飽和の縮合多環式非芳香族へテ 口環基が挙げられる。
上記 「ヘテロ環基」 の中で、 環系を構成する原子 （環原子） として、 結合手を有 する窒素原子の他に、 酸素原子、 硫黄原子及ぴ窒素原子等から選択されたへテロ 原子 1乃至 3種を有していてもよい単環式又は縮合多環式へテロアリール基、 並 びに、 環系を構成する原子 （環原子） として、 結合手を有する窒素原子の他に、 酸素原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択されたへテ口原子 1乃至 3種を有し ていてもよい単環式又は縮合多環式非芳香族へテロ環基を 「環状アミノ基」 と称 し、 例えば、 1 _ピロリジニル、 1一イミダゾリジニル、 1一ビラゾリジニル、 1一ォキサゾリジ-ル、 1一チアゾリジエル、 ピペリジノ、 モルホリノ、 1—ピ ペラジニノレ、 チォモノレホリン一 4一ィル、 1一ホモピペリジニノレ、 1—ホモピぺ ラジェル、 2—ピロリン一 1 fル、 2—イミダゾリン一 1一ィル、 2—ピラゾ リン一 1一^ ノレ、 1一^ f ンドリニル、 2—イソインドリ-ル、 1， 2， 3， 4一 テトラヒドロキノリン一 1一/ ル、 1， 2， 3， 4ーテトラヒ ドロイソキノリン 一 2—ィル、 1一ピロリル、 1一イミダゾリル、 1一ピラゾリル、 1一インドリ ル、 1一インダゾリル、 2 _イソインドリル等の基が挙げられる。
上記「シク口アルキル基」、「シク口アルケニル基」、「シク口アル力ンジェニル基」、
「ァリール基」、 「シクロアルキレン基」、 「シクロアルケ二レン基」、 「ァリーレン 基」、 「架橋環式炭化水素基」、 「スピロ環式炭化水素基」、及び「ヘテロ環基」 を総 称して 「環式基」 と称する。 また、該 「環式基」 の中で、特に 「ァリール基」、 「ァ リーレン基」、 「単環式へテロァリール基」、 及び 「縮合多環式へテロァリール基」 を総称して 「芳香環式基」 と称する。
「炭化水素一ォキシ基」 としては、 「ヒドロキシ基」 の水素原子が 「炭化水素基」 で置換された基が挙げられ、 「炭化水素」 としては、 上記 「炭化水素基」 と同様の 基が挙げられる。 「炭化水素一ォキシ基」 としては、 例えば、 アルコキシ基（アル キル一ォキシ基）、 アルケニルーォキシ基、アルキニルーォキシ基、 シクロアルキ ルーォキシ基、 シクロアルキル一アルキル一ォキシ基等の脂肪族炭化水素—ォキ シ基；ァリール一ォキシ基；ァラルキル一ォキシ基；アルキレン一ジォキシ基等 が挙げられる。
「アルコキシ基（アルキル一ォキシ基）」 としては、例えば、メ トキシ、ェトキシ、 n—プロポキシ、 イソプロポキシ、 n—ブトキシ、 イソブトキシ、 s e c—ブト キシ、 t e r t—ブトキシ、 n一ペンチノレオキシ、 ィソペンチノレオキシ、 2—メ チルブトキシ、 1ーメチルブトキシ、 ネオペンチルォキシ、 1， 2—ジメチルプ ロポキシ、 1—ェチノレプロポキシ、 n —へキシルォキシ、 4ーメチルペンチルォ キシ、 3—メチノレペンチルォキシ、 2—メチルペンチルォキシ、 1ーメチルペン チルォキシ、 3， 3—ジメチルプトキシ、 2， 2—ジメチルブトキシ、 1， 1― ジメチノレブトキシ、 1， 2—ジメチルブトキシ、 1， 3—ジメチルブトキシ、 2， 3—ジメチルブトキシ、 2—ェチルブトキシ、 1一ェチルブトキシ、 1一ェチル 一 1—メチノレプロポキシ、 η _ヘプチルォキシ、 η—ォクチルォキシ、 η—ノニ ルォキシ、 η—デシルォキシ、 η—ゥンデシルォキシ、 η—ドデシルォキシ、 η 一トリデシルォキシ、 n—テトラデシルォキシ、 n—ペンタデシルォキシ等の C 丄〜 C i 5の直鎖状又は分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。
「ァルケ二ルーォキシ基」 としては、 例えば、 ビニルォキシ、 （プロパー 1ーェン — 1ーィノレ） ォキシ、 ァリノレオキシ、 イソプロぺニノレオキシ、 （ブター 1一ェンー 1一ィル） ォキシ、 （ブタ一 2—ェン一 1一ィル） ォキシ、 （ブタ _ 3—ェン _ 1 —ィル) 才キシ、 ( 2 _メチルプロパー 2—ェン一 1一ィル） 才キシ、 ( 1ーメチ ルプロパー 2一ェン一 1ーィノレ）ォキシ、 (ペンター 1一ェン一 1ーィノレ）ォキシ、
(ペンター 2—ェン一 1一ィル）ォキシ、（ペンター 3—ェン一 1ーィノレ）ォキシ、
(ペンタ一 4一ェンー 1ーィノレ）ォキシ、（3—メチノレブター 2—ェンー 1ーィノレ） ォキシ、 （3—メチルブター 3—ェン— 1一ィル） ォキシ、 （へキサー 1 _ェン一 1一^ fル) 才キシ、 (へキサー 2—ェン一 1一ィル) 才キシ、 (へキサ一 3—ェン 一 1一ィル） ォキシ、 （へキサ一 4一ェンー 1一ィル） ォキシ、 （へキサ _ 5—ェ ンー 1ーィノレ） 才キシ、 ( 4—メチノレペンター 3—ェンー 1—ィル) 才キシ、 ( 4 —メチノレペンター 3—ェン _ 1—ィノレ) ォキシ、 (ヘプター 1一ェンー 1一イノレ） ォキシ、 （ヘプター 6—ェン一 1—ィル） ォキシ、 （オタター 1一ェン一 1ーィノレ） ォキシ、 （オタター 7—ェン一 1一ィル） ォキシ、 （ノナ一 1 _ェンー 1—ィル） 才キシ、 (ノナ一 8—ェン一 1ーィノレ) 才キシ、 (デ力— 1—ェン _ 1—ィル) ォ キシ、 （デカー 9—ェンー 1—ィル） ォキシ、 （ゥンデカー 1一ェンー 1一ィル） ォキシ、 （ゥンデカー 1 0—ェン _ 1—ィル） ォキシ、 （ドデカー 1一ェン一 1一 ィル） ォキシ、 （ドデカー 1 1—ェンー 1一^ fル） ォキシ、 （トリデカー 1ーェン — 1—ィル） ォキシ、 （トリデカー 1 2—ェンー 1一^ fル） ォキシ、 （テトラデカ 一 1ーェン _ 1一ィル） ォキシ、 （テトラデカー 1 3—ェン _ 1一ィル） ォキシ、
(ペンタデカー 1一ェン一 1 ーィノレ）ォキシ、 （ペンタデカー 1 4一ェンー 1 ーィ ル） ォキシ等の C 2〜C 5の直鎖状又は分枝鎖状のァルケニル—ォキシ基が挙げ られる。
「アルキエルーォキシ基」 としては、例えば、 ェチニルォキシ、 （プロパー 1一^ r ンー 1一ィル） ォキシ， （プロパ一 2 ンー 1—ィル） ォキシ， （ブター 1ーィ ンー 1一ィル） ォキシ、 （ブター 3—イン一 1—ィル） ォキシ、 （1一メチルプロ パー 2 f ン一 1一ィル） ォキシ， （ペンター 1一^ ンー 1一^ fノレ） ォキシ、 （ぺ ンタ一 4ーィンー 1ーィノレ）ォキシ、 （へキサー 1—ィンー 1ーィノレ）ォキシ、 （へ キサー 5—ィンー 1一ィル）ォキシ、 （ヘプタ一 1一イン一 1一ィル）ォキシ、 （へ プタ _ 6—ィン一 1一ィル）ォ シ、 （ォクタ一 1 f ンー 1一ィル）ォキシ、 （ォ クタ一 7—イン一 1一ィル） ォキシ、 （ノナ一 1 _イン一 1ーィノレ） 才キシ、 (ノ ナ一 8—イン一 1一ィル） ォキシ、 （デ力一 1一イン一 1 _ィル） ォキシ、 （デカ 一 9一イン一 1—ィル） ォキシ、 （ゥンデカ _ 1一イン一 1一ィル） ォキシ、 （ゥ ンデカー 1 0—イン一 1一ィル）ォキシ、 (ドデ力一 1—ィンー 1一ィル）ォキシ、
(ドデカー 1 1一イン一 1 ーィノレ） ォキシ、 （ト リデカー 1—イン一 1 _ィル） ォ キシ、 (トリデ力一 1 2 _イン一 1 _ィル） 才キシ、 (テトラデカ _ 1一イン一 1 一ィル） 才キシ、 (テトラデカー 1 3—イン一 1一ィル) 才キシ、 (ペンタデカー 1一イン一 1一^ fル) 才キシ、 (ペンタデカー 1 4一イン一 1—ィル) ォキシ等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝鎖状のアルキニルーォキシ基が挙げられる。
「シクロアルキル一ォキシ基」 としては、 例えば、 シクロプロボキシ、 シクロブ トキシ、シク口ペンチルォキシ、シクロへキシノレオキシ、シクロへプチノレォキシ、 シクロォクチルォキシ等の C 3〜C 8のシクロアルキル一ォキシ基が挙げられる。
「シクロアルキル一アルキル一ォキシ基」 としては、 例えば、 シクロプロピルメ トキシ、 1ーシクロプロピノレエトキシ、 2—シクロプロピノレエトキシ、 3—シク 口プロピ/レプロボキシ、 4—シクロプロピノレブトキシ、 5—シクロプロピ /レペン チルォキシ、 6—シクロプロピルへキシノレオキシ、 シクロブチルメ トキシ、 シク 口ペンチノレメ トキシ、 シクロブチノレメ トキシ、 シクロペンチノレメ トキシ、 シクロ へキシノレメ トキシ、 2—シクロへキシノレエトキシ、 3—シクロへキシノレプロポキ シ、 4ーシクロへキシルブトキシ、 シクロへプチノレメ トキシ、 シクロォクチノレメ トキシ、 6—シクロォクチルへキシルォキシ等の C 4〜C 1 4のシクロアノレキノレー アルキル一ォキシ基が挙げられる。
「ァリール一ォキシ基」 としては、 例えば、 フエノキシ、 1一ナフチルォキシ、 2—ナフチルォキシ、 アントリルォキシ、 フエナントリルォキシ、 ァセナフチレ ニルォキシ等の C 6〜C 1 4のァリール一ォキシ基が挙げられる。
「ァラルキル一ォキシ基」 としては、 例えば、 ベンジルォキシ、 1 _ナフチルメ トキシ、 2—ナフチルメ トキシ、 アントラセエルメ トキシ、 フエナントレニルメ トキシ、 ァセナフチレニノレメ トキシ、 ジフエニルメ トキシ、 1—フエネチノレオキ シ、 2—フエネチルォキシ、 1一 （1一ナフチル） エトキシ、 1一 （2—ナフチ ル） エトキシ、 2— （1一ナフチル） エトキシ、 2— （2—ナフチル） エトキシ、 3 _フエュルプロポキシ、 3— （1—ナフチル） プロポキシ、 3— （2—ナフチ ノレ） プロポキシ、 4一フエニノレブトキシ、 4一 （1一ナフチル） ブトキシ、 4一
( 2 _ナフチノレ) ブトキシ、 5—フエ二ノレペンチノレオキシ、 5一 ( 1一ナフチル) ペンチルォキシ、 5一 ( 2—ナフチノレ) ペンチルォキシ、 6—フエニルへキシノレ 才キシ、 6一 ( 1—ナフチル) へキシルォキシ、 6— ( 2一ナフチノレ) へキシノレ ォキシ等の C 7〜C 1 6のァラルキル一ォキシ基が挙げられる。
「アルキレンジォキシ基」 としては、 例えば、 メチレンジォキシ、 エチレンジォ キシ、 1—メチルメチレンジォキシ、 1， 1—ジメチルメチレンジォキシ等の基 が挙げられる。
「ハロゲン化アルコキシ基 （ハロゲン化アルキル一ォキシ基）」 としては、 「ヒ ド ロキシ基」 の水素原子が 「ハロゲン化アルキル基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 フルォロメ トキシ、 ジフルォロメ トキシ、 クロロメ トキシ、 ブロモメ ト キシ、 ョードメ トキシ、 トリフルォロメ トキシ、 トリクロロメ トキシ、 2， 2， 2—トリフルォロエトキシ、 ペンタフルォロエトキシ、 3 , 3， 3—トリフルォ ロプポキシ、 ヘプタフ レオロプポキシ、 ヘプタフノレォロイソプロポキシ、 ノナフ ルォロブトキシ、 パーフルォ口へキシルォキシ等の 1乃至 1 3個のハロゲン原子 で置換された C i C eの直鎖状又は分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ基が挙げ られる。
「ヘテロ環一ォキシ基」 としては、 「ヒ ドロキシ基」 の水素原子が、 「ヘテロ環基」 で置換された基が挙げられ、 「ヘテロ環」 としては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の 基が挙げられる。 「ヘテロ環一ォキシ基」 としては、例えば、単環式へテロァリー ルーォキシ基、 縮合多環式へテロァリール一ォキシ基、 単環式非芳香族へテロ環 一ォキシ基、 縮合多環式非芳香族へテ口環一ォキシ基等が挙げられる。
「単環式へテロァリール一ォキシ基」 としては、 例えば、 3—チェニルォキシ、
(イソキサゾール一 3—ィル） ォキシ、 （チアゾール一4一ィル） ォキシ、 2—ピ リジルォキシ、 3—ピリジルォキシ、 4—ピリジルォキシ、 （ピリミジン一 4ーィ ル） ォキシ等の基が挙げられる。
「縮合多環式へテロァリール一ォキシ基」 としては、 5—インドリルォキシ、 （ベ ンズイミダゾールー 2—ィル） ォキシ、 2—キノリルォキシ、 3—キノリルォキ シ、 4一キノリルォキシ等の基が挙げられる。
「単環式非芳香族へテロ環一ォキシ基」 としては、 例えば、 3—ピロリジニルォ キシ、 4—ピペリジニルォキシ等の基が挙げられる。
「縮合多環式非芳香族へテロ環一ォキシ基」 としては、 例えば、 3—インドリニ ルォキシ、 4一クロマニノレオキシ等の基が挙げられる。
「炭化水素一スルファニル基」 としては、 「スルファ-ル基」 の水素原子が、 「炭 化水素基」で置換された基が挙げられ、 「炭化水素」 としては、上記「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 「炭化水素一スルファニル基」 としては、例えば、 アル キノレースルファ二ノレ基、 ァルケエノレースルファニル基、 アルキニルースノレファニ ル基、 シクロアルキルースルファニル基、 シクロアノレキノレーアノレキル一スルファ ニル基等の脂肪族炭化水素ースルファエル基；ァリールースルファニル基、 ァラ ルキル—スルファニル基等が挙げられる。
「アルキル一スルファニル基」 としては、 例えば、 メチルスルファニル、 ェチル スルファニル、 n—プロピルスルファニル、 イソプロピルスルファニル、 n—ブ チノレスルファ二ル、 イソプチルスノレファニノレ、 s e c—ブチルスルファニル、 t e r t—ブチノレスノレファニノレ、 n—ペンチノレスノレファ-ノレ、 イソペンチルスルフ ァ -ル、 （2—メチルブチル） スルファニル、 （1ーメチルブチル） スルファニル、 ネオペンチルスルファニル、 （1， 2—ジメチルプロピル） スルファ -ル、 （1一 ェチルプロピノレ） スルファニル、 n一へキシノレスルファニル、 ( 4一メチルペンチ ル） スルファェノレ、 ( 3—メチルペンチル) スルファニル、 ( 2—メチルペンチル） スルファニル、 （ 1ーメチルペンチル） スルファニル、 （3， 3—ジメチルブチル） スルファ -ル、 ( 2 , 2—ジメチルブチノレ） スノレファ-ル、 （1， 1ージメチルブ チル） スルファニル、 （1， 2—ジメチルブチル） スルファ -ル、 （1， 3—ジメ チルブチル） スルファニル、 ( 2 , 3—ジメチルブチル） スルファニル、 ( 2—ェ チルブチル） スルファ-ル、 （1ーェチルブチノレ） スルファニル、 （1ーェチルー 1一メチルプロピル） スルファニル、 n—へプチルスルファ二ノレ、 n—ォクチノレ スルファ -ル、 n—ノニルスルファニル、 n—デシルスルファ -ル、 n—ゥンデ シルスルファ -ノレ、 n一ドデシノレスノレファ -ル、 n—トリデシノレスルファニル、 n—テトラデシルスルファ -ル、 n—ペンタデシルスルファニル等の C i〜C の直鎖状又は分枝鎖状のアルキルースルファニル基が挙げられる。
「ァルケ-ルースルファニル基」 としては、 例えば、 ビニルスルファニル、 （プロ パー 1一ェン一 1—イスレ） スルファニル、 了リノレスノレファニノレ、 イソプロぺニノレ スルファニル、 (ブター 1一ェン一 1—ィノレ） スルファニル、 (ブター 2 _ェンー 1 _ィル） スルファニル、 （ブター 3—ェンー 1—ィル） スルファニル、 （2—メ チルプロパー 2一ェン一 1—ィル） スルファニル、 ( 1—メチノレプロパー 2ーェン — 1—ィル） スルファ -ル、 （ペンター 1一ェンー 1一^ fル） スルファ -ル、 （ぺ ンタ一 2 _ェンー 1ーィノレ) スノレファニル、 （ペンター 3—ェンー 1—ィノレ) スノレ ファニル、 (ペンター 4一ェンー 1一ィル) スルファニル、 ( 3—メチノレブター 2 一ェンー 1一ィル） スノレファニノレ、 （3—メチノレブター 3—ェン一 1ーィノレ） スノレ ファニノレ、 （へキサー 1一ェンー 1ーィノレ） ス /レファ-ノレ、 （へキサー 2—ェンー 1一イスレ） スノレファニノレ、 （へキサ一 3—ェン一 1一^ ノレ） スノレプア二ノレ、 （へキ サー 4一ェンー 1一ィル） スルファニル、 （へキサ一 5—ェン一 1 ル） スルフ ァニノレ、 （4ーメチノレペンタ一 3—ェン一 1—ィノレ） スノレファニノレ、 （4—メチノレ ペンター 3—ェン一 1ーィノレ) スゾレファニノレ、 （へプター 1—ェン一 1ーィノレ) ス ルファニル、 （ヘプタ一 6—ェンー 1一ィル） スルファニル、 （オタター 1ーェン 一 1ーィノレ） スノレファ-ル、 （ォクタ一 7—ェン一 1一ィノレ） スノレファニノレ、 （ノ ナ一 1ーェンー 1一^ ノレ） スノレファニル、 （ノナ _ 8—ェンー 1一ィル） スルファ ニル、 （デ力一 1一ェンー 1一ィル） スルファニル、 （デカー 9一ェン一 1一ィル） スルプア-ノレ、 （ゥンデカー 1一ェンー 1一ィル） スルファニノレ、 （ゥンデカー 1 0—ェンー 1一ィル） スルファニル、 （ドデカー 1—ェンー 1一ィル） スルファニ ル、 （ドデカー 1 1一ェンー 1一ィル） スルファニル、 （トリデカー 1一ェンー 1 一ィル） スルファニル、 （トリデカ _ 1 2—ェンー 1一ィル） スルファニル、 （テ トラデカー 1一ェンー 1一^ f ル） スルファ -ル、 （テトラデカー 1 3—ェンー 1― ィル） スルファニル、 （ペンタデ力一 1一ェンー 1一^ ル） スルファエル、 （ペン タデカー 1 4一ェンー 1一ィル） スルファニル等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝 鎖状のァルケ-ルースルファ-ル基が挙げられる。
「アルキニルースルファニル基」 としては、 例えば、 ェチニルスルファニル、 （プ ロノヽ0— 1ーィン一 1ーィノレ) スノレファニノレ, (プロ /ヽ0— 2—イン一 1ーィノレ) スノレ ファニル， (ブター 1ーィンー 1一ィル) スルファニル、 (ブタ一 3—ィンー 1一 ィノレ） スルファニル、 （1ーメチノレプロパー 2—イン一 1一ィル） スルファニル、 (ペンター 1一イン一 1ーィノレ) スノレファニル、 (ペンター 4ーィンー 1ーィノレ) スルファニル、 (へキサ _ 1—イン一 1—ィル） スルファニノレ、 (へキサー 5—ィ ンー 1一ィル) スルファニノレ、 (ヘプタ一 1一イン一 1ーィノレ、 (ヘプター 6 ·—ィ ンー 1一ィル） スルファニル、 (ォクタ一 1—ィン一 1—ィル) スルファニル、 （ォ クタ一 7—イン一 1一ィル） スルファ -ル、 （ノナ一 1一イン一 1一ィル） スルフ ァ-ノレ、 （ノナ一 8—イン一 1ーィノレ） スノレファニノレ、 （デカー 1一イン一 1ーィ ノレ） スルファニル、 （デ力一 9—イン一 1一ィル） スルファニル、 （ゥンデ力一 1 ーィンー 1ーィノレ） スノレファニ レ、 （ゥンデカー 1 0—ィンー 1—ィノレ） スノレファ ニル、 （ドデカー 1一イン一 1一ィル） ス レファニノレ、 （ドデ力一 1 1一イン一 1 一^ ル） スルファュル、 （トリデカー 1 _イン一 1一ィル） スルプア-ル、 （トリ デカー 1 2—^ ンー 1—ィノレ）スルファ-ル、（テトラデ力一 1一イン _ 1—ィル） スルファ -ル、 （テトラデカ一 1 3—イン一 1一ィル） スルファニル、 （ペンタデ 力一 1—イン一 1—ィル） スノレファニノレ、 （ペンタデカー 1 4一イン一 1ーィノレ） スルファニル等の C 2〜 C i 5の直鎖状又は分枝鎖状のアルキニルースルファニル 基が挙げられる。
「シクロアルキルースルファエル基」 としては、 例えば、 シクロプロピルスルフ ァニノレ、 シクロブチノレスノレファニノレ、 シクロペンチ/レス/レファニノレ、 シクロへキ シルスルファニル、 シクロへプチルスルファニル、 シクロォクチルスルファ-ル 等の C 3〜C 8のシクロアルキルースルファ-ル基が挙げられる。
「シクロアルキル一アルキル一スルファニル基」 としては、例えば、 （シクロプロ ピルメチル） スルファニル、 （1ーシクロプロピルェチル） スルファニル、 （2— シクロプロピルェチル） スルファニル、 （3—シクロプロピルプロピル） スルファ ニル、 （4ーシクロプロピルブチル） スルファニル、 （5—シクロプロピルペンチ ル） スルファニル、 （6—シクロプロピルへキシル） スルファ -ル、 （シクロブチ ルメチル） スルファ -ル、 （シクロペンチルメチル） スルファ -ル、 （シクロプチ ノレメチル） スノレファ-ル、 （シクロペンチルメチル） スルファニル、 （シクロへキ シルメチル） スルファニル、 ( 2—シク口へキシルェチル) スノレファニノレ、 ( 3— シク口へキシノレプロピル) スルファニル、 （4ーシクロへキシルプチル） スルファ ニル、 (シク口へプチルメチル) スルファニル、 (シクロォクチルメチル) スルフ ァニル、 （6—シクロォクチルへキシル） スルファ-ノレ等の C 4〜C 1 4のシクロア ルキル—アルキルースルファニル基が挙げられる。
「ァリール一スルファニル基」 としては、 例えば、 フエ-ルスルファニル、 1一 ナフチルスルファ二ノレ、 2—ナフチルスルファ二ノレ、 アントリノレスルファニル、 フエナントリノレスノレファニル、 ァセナフチレ-ルス/レファニノレ等の C 6〜C 1 4の ァリ一ルースルファ-ル基が挙げられる。
「ァラルキルースルファニル基」 としては、 例えば、 ベンジルスルファニル、 ( 1 一ナフチルメチル) スルファニル、 ( 2—ナフチルメチノレ) スルファニル、 （アン トラセニルメチル） スルファニル、 （フエナントレニルメチル） スルファニル、 （ァ セナフチレエノレメチル） スルファ -ル、 （ジフエ二/レメチノレ） スルファニル、 （1 一フヱネチル） スルファニル、 （2—フエネチル） スルファ -ル、 （1一 （1—ナ フチル） ェチル） スルファニル、 （1— ( 2—ナフチル） ェチル） スルファニル、
( 2 - ( 1一ナフチノレ) ェチル) スルファニル、 ( 2 - ( 2—ナフチル) ェチル) スルファニル、 （3—フエニルプロピル） スルファニル、 （3— （1—ナフチル） プロピル) スルファニル、 ( 3 - ( 2—ナフチノレ） プロピル) スルファニル、 ( 4 一フエ-ルブチル） スルファニル、 （4一 （1一ナフチル）プチル）スルファ -ル、
( 4一 （2—ナフチル） プチル） スルファニル、 （5—フエエルペンチル） スルフ ァニル、 （5— （1—ナフチル） ペンチル） スノレファニル、 （5— （2—ナフチル） ペンチノレ) ス/レファニノレ、 ( 6—フエ二ノレへキシル) スノレファ-ノレ、 （ 6— ( 1一 ナフチノレ） へキシノレ） スノレファニル、 （6— （2—ナフチノレ） へキシノレ） スノレファ エル等の C 7〜C 1 6のァラルキルースルファニル基が挙げられる。
「ハロゲン化アルキルースルファニル基」 としては、 「スルファ-ル基」 の水素原 子が 「ハロゲン化アルキル基」 で置換された基が挙げられ、例えば、 （フルォロメ チル) スルファニル、 (クロロメチノレ) スルファニル、 (ブロモメチル) スルファ ニル、 （ョードメチル） スルファニル、 （ジフノレオロメチル） スルファニル、 (トリ フルォロメチル） スルファニル、 （トリクロロメチル） スルファ -ル、 （2， 2， 2—トリフノレォロェチル）スルファニル、（ペンタフルォロェチル）スルファニル、
( 3， 3， 3—トリフルォロプロピル） スルファニル、 （ヘプタフルォロプロピル） スルファニル、 （ヘプタフルォロイソプロピル） スルファ -ル、 （ノナフルォロプ チル） スルファニル、 (パーフルォ口へキシル) スルファニル等の 1乃至 1 3個の ハ口ゲン原子で置換された C 〜 C 6の直鎖状又は分枝鎖状のハ口ゲン化アルキ ルースルファニル基が挙げられる。
「ヘテロ環一スルファニル基」 としては、 「スルファニル基」 の水素原子が、 「へ テロ環基」で置換された基が挙げられ、 「ヘテロ環」 としては、上記「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 「ヘテロ環一スルファニル基」 としては、例えば、単環 式へテロァリ一ルースルファ-ル基、 縮合多環式へテロァリールースルファニル 基、 単環式非芳香族へテロ環一スルファニル基、 縮合多環式非芳香族へテロ環一 T JP03/07129 スルファ-ル基等が挙げられる。
「単環式へテロァリールースルファニル基」 としては、例えば、 （イミダゾールー
2—ィル）スルファニル、 （1， 2， 4一トリァゾールー 2 ル） スルファニル、 (ピリジン一 2—ィル） スルファニル、 （ピリジン一 4一ィル） スルファニル、 （ピ リミジン一 2—ィル） スルファ-ル等の基が挙げられる。
「縮合多環式へテロァリ一ルースルファニル基」 としては、 （ベンズィミダゾール ― 2一^ ル） スルファニル、 (キノ リン一 2—ィル) スルファニル、 (キノリン一 4ーィノレ） スルファニル等の基が挙げられる。
「単環式非芳香族へテロ環一スルファニル基」 としては、例えば、 （3—ピロリジ ニル） スルファニル、 （4ーピペリジニル） スルファニル等の基が拳げられる。
「縮合多環式非芳香族へテロ環一スルファニル基」 としては、例えば、 （3—イン ドリ -ル） スルファ -ル、 （4一クロマニル） スルファニル等の基が挙げられる。
「ァシル基」 としては、 例えば、 ホルミル基、 ダリオキシロイル基、 チォホルミ ル基、 カルパモイル基、 チォカルバモイル基、 スルファモイル基、 スルフイナモ ィル基、 カルボキシ基、 スルホ基、 ホスホノ基、 及び下記式：
a1
C——R C— O— Ra . n Λ、
II ( ω— 1 A) II (ω-2 A)
o O
Figure imgf000031_0001
a1
-S— R (ω-21 A)
II
o
(式中、 Ra l及び Rblは、 同一又は異なって、 炭化水素基又はへテロ環基を表す 力 \あるいは Ra l及び Rblが一緒になつて、それらが結合している窒素原子と共 に環状アミノ基を表す） で表される基が挙げられる。
上記 「ァシル基」 の定義において、 T/JP03/07129 式 （co— 1A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルボ-ル基」 （具体例：ァセチル、 プロピオニル、 ブチリル、 イソブチリル、 ノ レリノレ、 ィソノ レリノレ、 ピノくロイノレ、 ラウロイノレ、 ミ リ ス トイノレ、 ノヽ。ノレミ トイノレ、 ァクリロイル、 プロピオロイル、 メタクリロイル、 クロ トノィノレ、 イソクロ トノ ィノレ、 シク口へキシルカノレボニル、 シクロへキシルメチルカノレポニル、 ベンゾィ ル、 1一ナフトイル、 2—ナフトイル、 フエニルァセチル等の基）、 Ra lがへテ 口環基である基を 「ヘテロ環一カルボ-ル基」 （具体例： 2—テノィル、 3—フロ ィル、 ニコチノィル、 イソニコチノィル等の基） と称する。
式 （ω— 2A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素— ォキシ一カルポニル基」 （具体例：メ トキシカルボニル、 ェトキシカルボニル、 フ ' エノキシカルボニル、 ベンジノレォキシカルポニル等の基）、 R a 1がへテロ環基で ある基を 「ヘテロ環一ォキシ一力ルポニル基」 （具体例： 3—ピリジルォキシカル ポニル等の基） と称する。
式 （ω— 3A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素— カルボ二ルーカルポニル基」 （具体例： ピルボイル等の基）、 Ralがへテロ環基で ある基を 「ヘテロ環—カルボ-ルーカルボニル基」 と称する。
式 （ω— 4A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ—カルボ二ルーカルボエル基」 （具体例：メ トキサリル、 エトキサリル等の 基）、 Ralがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォキシ一力ルポニル一カルボ二 ル基」 と称する。
式 （ω— 5A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルーカルボニル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一スル ファニルーカルボ二ル基」 と称する。
式 （ω— 6A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 チォカルボニル基」、 R a 1がへテロ環基である基を 「ヘテロ環ーチォカルボニル 基」 と称する。
式 （ω— 7A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシーチォカルボニル基」、 R a 1がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォキシ ーチォカルボニル基」 と称する。
式 （ω— 8A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファ-ルーチォカルボニル基」、 Ralがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一 スルファニノレーチォカルポ二ノレ基」 と称する。
式 （ 一 9A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「N—炭化水 素一力ルバモイル基」 （具体例： N—メチルカルバモイル等の基）、 Ralがへテロ 環基である基を 「N—へテロ環—力ルバモイル基」 と称する。
式（ω— 10 Α)で表される基の中で、 Ral及ぴ Rblが炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一力 バモイル基」 （具体例： Ν， Ν—ジメチルカルバモイル 等の基）、 Ral及ぴ Rblがへテロ環基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一力 ルバモイル基」、 Ra lが炭化水素基であり Rb lがへテロ環基である基を 「N—炭 化水素一 N—へテロ環一置換力ルバモイル基」、 尺^及び！^ェがー緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノー力 ルポニル基」 （具体例：モルホリノカルボ-ル等の基） と称する。
式 （ω— 11 Α) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一チォカルバモイル基」、 Ralがへテロ環基である基を 「N—へテロ環ーチ ォカルバモイル基」 と称する。
式（ω— 12 Α)で表される基の中で、 Ral及び Rblが炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一チォカルバモイル基」、 尺^及ぴ！^ がへテロ環基でぁる 基を 「Ν， Ν—ジ （ヘテロ環） —チォ力ルバモイル基」、 Ralが炭化水素基であ り Rblがへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—へテロ環一チォカルバモイ ル基」、 Ral及び Rblが一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に環 状ァミノ基である基を 「環状アミノーチォカルボニル基」 と称する。
式 （ω— 13A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「N—炭化 水素ースルファモイル基」、 Ralがへテロ環基である基を 「N—へテロ環—スル ファモイル基」 と称する。 式（ω— 14 Α)で表される基の中で、 Ral及び Rblが炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） ースルプアモイル基」 （具体例： Ν， Ν—ジメチルスルファモ ィル等の基）、 Ral及び R¾1がへテロ環基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） スルファモイル基」、 Ralが炭化水素基であり Rblがへテロ環基である基を 「N 一炭化水素一 N—ヘテロ環ースルファモイル基」、 R a 1及び Rblがー緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に環状ァミノ基である基を 「環状ァミノース ルホニル基」 （具体例： 1一ピロリルスルホニル等の基） と称する。
式 （ω— 15A) で表される基の中で、 R a 1が炭化水素基である基を 「N_炭化 水素一スルフイナモイル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「N—へテロ環ース ルフイナモイル基」 と称する。
式（ω— 16 Α)で表される基の中で、 Ral及ぴ Rblが炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） —スルフイナモイル基」、 Ral及び Rblがへテロ環基である 基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一スルフイナモイル基」、 Ra lが炭化水素基であ り Rblがへテロ環基である基を 「N—炭化水素一N—へテロ環一スルフイナモイ ル基」、 Ral及ぴ1 ¾1がー緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に環 状ァミノ基である基を 「環状アミノースルフィエル基」 と称する。
式 （ω— 17A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルホニル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォキシ一 スルホニル基」 と称する。
式 （ 一 18A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルフィ -ル基」、 Ra lがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォキシ ースノレフィニノレ基」 と称する。
式（ ー 19 A)で表される基の中で、 Ra l及び R¾1が炭化水素基である基を「0, 0，ージ（炭化水素）一ホスホノ基」、 Ral及び R¾1がへテロ環基である基を「◦， 0， ージ （ヘテロ環） 一ホスホノ基」、 Ralが炭化水素基であり Rblがへテロ環 基である基を 「o—炭化水素一 0， 一へテロ環一ホスホノ基」 と称する。
式 （ω— 20Α) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素 129
—スルホ-ル基」 （具体例：メタンスルホニル、 ベンゼンスノレホ-ル等の基）、 R a 1がへテロ環基である基を 「ヘテロ環ースルホニル基」 と称する。
式 （ω— 21A) で表される基の中で、 Ralが炭化水素基である基を 「炭化水素 ースルフイエノレ基」 具体例：メチルスルフィ二ノレ、ベンゼンスノレフィ-ル等の基）、
Ralがへテロ環基である基を 「ヘテロ環一スルフィニル基」 と称する。
上記式 （ω— 1A) 乃至 （ω_21Α) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1A) で 表される 「炭化水素一カルボニル基」 としては、 アルキル一カルボニル基、 アル ケニルーカルボニル基、 アルキニルーカルボニル基、 シクロアルキル一カルボ二 ル基、 シクロアルケ二ルーカルボ-ル基、 シクロアノレカンジェニルーカノレポ二ノレ 基、 シクロアルキル—アルキル一力ルポニル基等の脂肪族炭化水素一力ルポニル 基；ァリール一力ルポニル基；ァラルキル一力ルポ-ル基；架橋環式炭化水素一 カルボニル基； スピロ環式炭化水素—力ルポニル基；テルペン系炭化水素一カル ボニル基が挙げられる。 以下、 式 （ω— 2Α) 乃至 （ω— 21 Α) で表される基 も同様である。
上記式 （ω— 1A) 乃至 （ω_21Α) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1A) で 表される 「ヘテロ環一カルポニル基」 としては、 例えば、 単環式へテロァリール 一力ルポニル基、 縮合多環式へテロァリール一カルボ-ル基、 単環式非芳香族へ テロ環一力ルポニル基、 縮合多環式非芳香族へテ口環一力ルポニル基が挙げられ る。 以下、 式 （ω_2Α) 乃至 （co— 21A) で表される基も同様である。
上記式 （ω— 10Α) 乃至 （0)— 16A) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
本明細書において、 ある官能基について 「置換基を有していてもよい」 という場 合には、 特に言及する場合を除き、 その官能基が、 化学的に可能な位置に 1個又 は 2個以上の 「置換基」 を有する場合があることを意味する。 官能基に存在する 置換基の種類、 置換基の個数、 及び置換位置は特に限定されず、 2個以上の置換 9 基が存在する場合には、 それらは同一であっても異なっていてもよい。 官能基に 存在する 「置換基」 としては、 例えば、 ハロゲン原子、 ォキソ基、 チォキソ基、 ニトロ基、 ニトロソ基、 シァノ基、イソシァノ基、シアナト基、チオシアナト基、 イソシアナト基、 イソチオシアナト基、 ヒ ドロキシ基、 スルファニル基、 カルボ キシ基、 スルファニノレカノレポ二ル基、 ォキサ口基、 メソォキサロ基、 チォカルポ キシ基、ジチォカルボキシ基、力ルバモイノレ基、チォカルバモイル基、スルホ基、 スルファモイル基、 スルフィノ基、 スルフイナモイル基、 スルフエノ基、 スルフ ヱナモイル基、ホスホノ基、 ヒ ドロキシホスホ-ル基、炭化水素基、ヘテロ環基、 炭化水素一ォキシ基、 ヘテロ環一ォキシ基、 炭化水素一スルファニル基、 ヘテロ 環一スルファ-ル基、 ァシル基、 アミノ基、 ヒ ドラジノ基、 ヒドラゾノ基、 ジァ ゼニル基、 ウレイド基、 チォウレイド基、 グァニジノ基、 カルパモイミ ドイル基
(アミジノ基）、アジド基、イミノ基、ヒ ドロキシァミノ基、ヒ ドロキシィミノ基、 アミノォキシ基、 ジァゾ基、 セミカルバジノ基、 セミカルバゾノ基、 ァロファ- ル基、 ヒダントイル基、 ホスファノ基、 ホスホロソ基、 ホスホ基、 ボリル基、 シ リル基、 スタニル基、 セラニル基、 ォキシド基等を挙げることができる。
上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 が 2個以上存在す る場合、 該 2個以上の置換基は、 それらが結合している原子と一緒になって環式 基を形成してもよい。 このような環式基には、 環系を構成する原子 （環原子） と して、 酸素原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択されたへテロ原子 1ないし 3 種が 1個以上含有されていてもよく、 該環上には 1個以上の置換基が存在してい てもよい。 該環は、 単環式又は縮合多環式のいずれであってもよく、 芳香族又は 非芳香族のいずれであってもよい。
上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 は、 該置換基上の 化学的に可能な位置で、 上記 「置換基」 によって置換されていてもよい。 置換基 の種類、 置換基の個数、 及び置換位置は特に限定されず、 2個以上の置換基で置 換される場合には、 それらは同一であっても異なっていてもよい。 そのような例 として、 例えば、 ハロゲン化アルキル一カルボニル基 （具体例： トリフルォロア 7129 セチル等の基）、ノヽロゲン化アルキルースルホニル基（具体例： トリフルォロメタ ンスルホニル等の基）、 ァシルーォキシ基、 ァシルースルファニル基、 N—炭化水 素基—アミノ基、 N， N—ジ（炭化水素） ーァミノ基、 N—へテロ環ーァミノ基、 N—炭化水素— N—へテロ環—アミノ基、 ァシルーアミノ基、 ジ （ァシル） ーァ ミノ基等の基が挙げられる。 また、 上記 「置換基」 上での 「置換」 は複数次にわ たって繰り返されてもよい。
「ァシルーォキシ基」 としては、 「ヒ ドロキシ基」 の水素原子が 「ァシル基」 で置 換された基が挙げられ、例えば、ホルミルォキシ基、ダリオキシロイルォキシ基、 チォホルミルォキシ基、 力ルバモイルォキシ基、 チォカルバモイルォキシ基、 ス ルファモイルォキシ基、 スルフイナモイルォキシ基、 カルボキシォキシ基、 スル ホォキシ基、 ホスホノォキシ基、 及び下記式：
0— C -R a2 -0— C— O— R1 a2
II (ω-1 B) II (ω-2Β)
o o
o— c— c- - a2 O— C— C— O— R1 a2
II II (ω-3 B) II II (ω-4 B) o o o o
O— C— S— R a!2
O— C- -R' a2
II (ω— 5 B)
II (ω— 6 B)
o s
-O— C— O— R a2 O— C— S— R a2
II (ω— 7 B) II (ω— 8 B)
s s
o
Figure imgf000038_0001
-0— S— N— R; a2
O— S— — R1 a2
II I 5 B) (ω— 16 B)
O H O R1 b2
O
O— S— O— R a12
II
-o— s- -0— R ■!32 7 B) II (ω-18 B)
II o
o
O— R' a2
O— p=o 9 B) — O— S— R a12
(ω— 2 OB)
O— R b2
O— S— R a2
— 21 B)
II
o
(式中、 Ra 2及び Rb2は、 同一又は異なって、 炭化水素基、 又はへテロ環基を表 すか、 あるいは Ra2及び Rb2が一緒になって、それらが結合している窒素原子と 共に環状アミノ基を表す） で表される基が挙げられる。
上記 「ァシルーォキシ基」 の定義において、 式 （ω— I B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルボニル—ォキシ基」 （具体例：ァセトキシ、 ベンゾィルォキシ等の基）、 Ra2 がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一力ルポ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 2B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一カルボニル—ォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォ キシ一力ルポ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 3B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルボ二ルー力ルポ-ルーォキシ基」、 Ra 2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環
—力ルポ-ルーカルボ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω_4Β) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一カルボ二ルーカルボ二ルーォキシ基」、 Ra 2がへテロ環基である基を「へ テロ環一ォキシ一カルボニル一カルボ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 5B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルーカルボ二ルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ 環一スルファ-ルーカルボ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 6B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 チォカルボニル一ォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一チォカ ルポ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ 一 7B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシーチォカルボ二ルーォキシ基」、 Ra 2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 一ォキシーチォカルボ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 8B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファュルーチォカルポ二ルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「へ テロ環一スルファニル一チォカルボ二ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 9B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「N—炭化水 素一力ルバモイルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「N—ヘテロ環一 カノレバモイノレ一ォキシ基」 と称する。 式（ω— 10 Β)で表される基の中で、 R a 2及び Rb 2が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一力ルバモイルーォキシ基」、 1 32及ぴ1 ¾2がへテロ環基で ある基を 「Ν， Ν—ジ （ヘテロ環） 一力ルバモイルーォキシ基」、 Ra2が炭化水 素基であり R¾2がへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—へテロ環一力ルバ モイルーォキシ基」、 Ra2及び Rb2が一緒になつて、 それらが結合している窒素 原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノー力ルポ二ルーォキシ基」 と称 する。
式 （ω_1 I B) で表される基の中で、 R a 2が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一チォカルバモイルーォキシ基」、 Ra 2がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環一チォカルバモイルーォキシ基」 と称する。
式（ω— 12 Β)で表される基の中で、 Ra2及び R¾2が炭化水素基である基を「Ν, Ν—ジ （炭化水素） 一チォカルバモイルーォキシ基」、 R a 2及び Rb 2がへテロ環 基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一チォカルバモイルーォキシ基」、 Ra2 が炭化水素基であり R¾2がへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N— ^ >テロ環 —チォ力ルバモイルーォキシ基」、 Ra2及び R¾2がー緒になって、 それらが結合 している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノーチォカルボニル —ォキシ基」 と称する。
式 （ω— 13B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素ースルファモイルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「N—へテロ 環一スルファモイルーォキシ基」 と称する。
式（ω— 14 Β)で表される基の中で、 R a 2及び Rb 2が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） ースルファモイルーォキシ基」、 R a 2及び Rb 2がへテロ環基 である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） ースルファモイルーォキシ基」、 Ra 2が炭 化水素基であり Rb2がへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—へテロ環ース ルファモイルーォキシ基」、 Ra2及び Rb2が一緒になつて、 それらが結合してい る窒素原子と共に環状アミノ基である基を「環状アミノースルホ-ルーォキシ基」 と称する。 式 （ω_15Β) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素—スルフイナモイルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環一スルフイナモイルーォキシ基」 と称する。'
式（ω— 16 Β)で表される基の中で、 Ra2及び R¾2が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一スルフイナモイルーォキシ基」、 Ra2及び Rb2がへテロ環 基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一スルフイナモイルーォキシ基」、 Ra2 が炭化水素基であり R¾2がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—へテロ環 一スルフイナモイルーォキシ基」、 Ra2及ぴ Rb2がー緒になって、 それらが結合 している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノースルフィ二ルー ォキシ基」 と称する。
式 （ω— 17Β) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素 —ォキシースルホニルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一 ォキシースノレホニル一ォキシ基」 と称する。
式 （ω— 18B) で表される基の中で、 Ra 2が炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルフィ二ルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 —ォキシースルフィ-ノレ一ォキシ基」 と称する。
式（ω— 19 Β)で表される基の中で、 Ra2及び Rb2が炭化水素基である基を「〇， 〇' ージ （炭化水素） 一ホスホノーォキシ基」、 R a 2及び Rb 2がへテロ環基であ る基を 「0， 0， ージ （ヘテロ環） —ホスホノーォキシ基」、 Ra2が炭化水素基 であり Rb2がへテロ環基である基を 「0—炭化水素置換一 0， 一へテロ環置換ホ スホノーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 20B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素 一スルホ二ルーォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一スルホ二 ルーォキシ基」 と称する。
式 （ω— 21B) で表される基の中で、 Ra2が炭化水素基である基を 「炭化水素 ースルフィエル一ォキシ基」、 Ra2がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一スルフ ィニルーォキシ基」 と称する。 上記式 （ω— I B) 乃至 （ω— 2 1 B) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 B) で 表される 「炭化水素一カルボニル—ォキシ基」 としては、 アルキル一カルボニル 一ォキシ基、 アルケニルーカルボニル—ォキシ基、 アルキニルーカルボ二ルーォ キシ基、 シクロアルキル一カルボ二ルーォキシ基、 シクロアルケ二ルーカルボ二 ノレ一ォキシ基、 シクロアルカンジェニル一カルボニノレーォキシ基、 シクロアルキ ル—アルキル—力ルポュル—ォキシ基等の脂肪族炭化水素一カルボ-ルーォキシ 基；ァリ一ルーカルボニル—ォキシ基；ァラルキル一力ルポ二ルーォキシ基；架 橋環式炭化水素一力ルポ二ルーォキシ基；スピロ環式炭化水素一カルボ二ルーォ キシ基；テルペン系炭化水素—カルボ-ルーォキシ基が挙げられる。以下、式（ 一 2 B) 乃至 （ω— 2 1 B) で表される基も同様である。
上記式 （t — 1 B) 乃至 （co— 2 1 B) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 B) で 表される 「ヘテロ環一カルボ-ル基」 としては、 例えば、 単環式へテロァリール 一力ルポ-ル基、 縮合多環式へテロァリール—カルボ二ル基、 単環式非芳香族へ テロ環—カルボニル基、 縮合多環式非芳香族へテロ環一力ルポニル基が挙げられ る。 以下、 式 （ω— 2 Β) 乃至 （ω— 2 1 B) で表される基も同様である。
上記式 （ω— 1 0 B) 乃至 （ω— 1 6 B) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
上記 「ァシルーォキシ基」、 「炭化水素—ォキシ基」、 及ぴ 「ヘテロ環一ォキシ基」 を総称して、 「置換ォキシ基」 と称する。 また、 これら 「置換ォキシ基」 と 「ヒド ロキシ基」 を総称して、 「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」 と称する。
「ァシルースルファニル基」 としては、 「スルファニル基」 の水素原子が 「ァシル 基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 ホルミルスルファニル基、 グリオキシ ロイルスノレファ -ル基、 チォホルミルスルファ-ル基、 力ルバモイルスルファ二 ル基、 チォカルバモイルスルファニル基、 スルファモイルスルファニル基、 スル フイナモイルス/レファ-ル基、 カルポキシスルファニル基、 スルホスルファ二ノレ 基、 ホスホノスルファニル基、 及ぴ下記式
a3 a3
-S— C— R' -s -C— O— R
II (ω— 1 C) II (ω-2θ
0 o
a3 a3
S— C— C— R -S— C— C— O— R:
II II (ω— 3 C) II II (o)— 4 C) ο ο o o
a3 a3
-S— C— S— R -S— C— R!
II (ω— 5 C) II (ω— 6 C)
o s
a3 ,a3
-S— C— O— R! -S——C- -S— R"
(ω— 7 C) II (ω— 8 C)
II
s s
Figure imgf000043_0001
a3
S— S— R! (ω— 21 C)
II
o
(式中、 Ra 3及び Rb3は、 同一又は異なって、置換基を有していてもよい炭化水 素基、 又は置換基を有していてもよいへテロ環基を表すか、 あるいは Ra 3及び R b 3が一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に、 置換基を有していて もよい環状アミノ基を表す） で表される基が挙げられる。
上記 「ァシルースルファニル基」 の定義において、
式 （ω— 1 C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルボ二ルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一カル ボニルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 2C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一カルボ-ルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「ヘテロ 環一ォキシ—カルボ二ルースルファニル基」 と称する。
式 （ 一 3 C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 カルボ二ルー力ルポ二ルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「へ テロ環一カルボ二ルーカルボ二ルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 4C) で表される基の中で、 R a 3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一カルボ二ルーカルボ二ルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である 基を「へテ口環ーォキシ一力ルポ二ルー力ルポ-ルースルファニル基」と称する。 式 （ω— 5 C) で表される基の中で、 R a 3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファ-ル一力ルポ二ルースルファニル基」、 R a 3がへテロ環基である基を「へ テロ環ースノレファニル一力ルポニノレースルファ二ノレ基」 と称する。
式 （c — 6 C) で表される基の中で、 Ra 3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 チォカルボ二ルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「ヘテロ環— チォカルボ二ルースルファ-ル基」 と称する。
式 （ω— 7 C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一チォカルポ二ルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「へ テロ環一ォキシーチォカルボ二ルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 8 C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルーチォカルボ二ルースルファニル基」、 R a 3がへテロ環基である基 を 「ヘテロ環一スルファニル一チォ力ルポ二ルースルファニル基」 と称する。 式 （ 一9C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「N_炭化水 素一力ルバモイルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環一力ルバモイルースルファエル基」 と称する。
式（ω_ 10 C)で表される基の中で、 Ra 3及び Rb 3が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一力ルバモイルースルファニル基」、 Ra3及び Rb3がへテロ 環基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一力ルバモイルースルファニル基」、 R a 3が炭化水素基であり R b 3がへテ口環基である基を「N _炭化水素一 N—へテロ 環一力ルバモイルースルファ-ル基」、 Ra3及び lib3が一緒になつて、 それらが 結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノーカルポニル ースルファモイノレ基」 と称する。
式 （ω— 11 C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素—チォカルバモイルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「N 一へテロ環一チォカルバモイルースルファ-ル基」 と称する。
式（ω_ 12 C)で表される基の中で、 Ra3及ぴ1^3が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一チォカルバモイルースルファニル基」、 Ra3及ぴ Rb3がへ テロ環基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） —チォ力ルバモイルースルファ二 ル基」、 R a 3が炭化水素基であり Rb 3がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一
N—へテロ環一チォカルバモイルースルファエル基」、 R a 3及び Rb 3が一緒にな つて、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状ァ ノーチォカルボ二ルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 13C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一スルファモイルースルファ-ル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「N— ヘテロ環ースルファモイルースルファニル基」 と称する。
式（co_ 14C)で表される基の中で、 Ra3及び Rb3が炭化水素基である基を「N， N—ジ （炭化水素） ースルファモイルースルファニル基」、 ^及ぴ尺^がへテ 口環基である基を「 N, N—ジ（ヘテロ環）ースルファモイルースルフィ-ル基」、 Ra3が炭化水素基であり Rb3がへテロ環基である基を「N—炭化水素一 N—へテ ロ環スルファモイルースルファニル基」、 Ra3及ぴ Rb3が一緒になつて、 それら が結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノースルホニ ルースルファ-ル基」 と称する。
式 （ω— 15C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一スルフイナモイルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「N 一へテロ環ースノレフイナモイノレースノレファニル基」 と称する。
式（ω— 16 C)で表される基の中で、 Ra3及び Rb3が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一スルフイナモイルースルファニル基」、 ^及び ^がへ テロ環基である基を 「Ν， Ν—ジ （ヘテロ環） 一スルフイナモイルースルファ二 ル基」、 Ra3が炭化水素基であり Rb3がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—ヘテロ環—スルフイナモイルースルファニル基」、 R a 3及ぴ Rb 3が一緒にな つて、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミ ノ一スルファニノレースノレファニノレ基」 と称する。
式 （ω— 17C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルホニルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「へテ 口環ーォキシースルホニルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 18C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素 —ォキシースルフィ二ルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「へ テロ環—ォキシースルフィ二ルースルファ-ル基」 と称する。
式（co— 19 C)で表される基の中で、 R a 3及び Rb 3が炭化水素基である基を「0， 〇， ージ （炭化水素） 一ホスホノースルファ-ル基」、 Ra3及ぴ Rb3がへテロ環 基である基を 「0， 0， ージ （ヘテロ環） 一ホスホノースルファニル基」、 Ra3 が炭化水素基であり Rb3がへテロ環基である基を 「0—炭化水素一 O' —へテロ 環一ホスホノ一スルファニル基」 と称する。
式 （ω_20θ で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素 一スルホ二ルースルファニル基」、 Ra3がへテロ環基である基を 「ヘテロ環ース ルホニルースルファニル基」 と称する。
式 （ω— 21 C) で表される基の中で、 Ra3が炭化水素基である基を 「炭化水素 ースルフイエルースルファニル基」、 Ra 3がへテロ環基である基を 「ヘテロ環— スルフイエルースルファ-ル基」 と称する。
上記式 （ω— 1 C) 乃至 （co_ 2 1 C) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ώ一 1 C) で 表される 「炭化水素一力ルポ二ルースルファニル基」 としては、 アルキル一カル ポニルースルファニル基、 ァルケ-ル一力ルポ二ルースルファニル基、 アルキ- ノレ一カノレポニノレースルファニノレ基、 シクロァノレキノレー力ルポニノレースルフ了二ノレ 基、 シクロアルケ二ルー力ルポ二ルースルファ-ル基、 シクロアルカンジェニル 一カルボ二ルースルファニル基、 シク口アルキル一アルキル一カルボ二ルースル ファニル基等の脂肪族炭化水素一カルボ二ルースルファニル基；ァリール一カル ボニルースルファニル基； ァラルキル一力ルポ二ルースルファニル基；架橋環式 炭化水素—カルボ二ルースルファニル基； スピロ環式炭化水素一力ルポエルース ルファニル基；テルペン系炭化水素—カルボ二ルースルファニル基が挙げられる。 以下、 式 （ω— 2 C) 乃至 （ω— 21 C) で表される基も同様である。
上記式 （co— 1 C) 乃至 （ 一 2 1 C) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ 一 1 C) で 表される 「ヘテロ環一カルボ-ルースルファニル基」 としては、 例えば、 単環式 ヘテロァリ一ルーカルボ-ルースルファニル基、 縮合多環式へテロアリール一力 ルポ-ルースルファニル基、 単環式非芳香族へテロ環一力ルポ-ルースルファ二 ル基、縮合多環式非芳香族へテロ環一力ルポ二ルースルファニル基が挙げられる。 以下、 式 （co_ 2 C) 乃至 （co— 2 1 C) で表される基も同様である。
上記式 （co— 1 0 C) 乃至 （ω_ 1 6 θ で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状ァミノ基」 と同様の基が挙げられる。
上記 「ァシルースルファニル基」、 「炭化水素一スルファニル基」、 及ぴ 「ヘテロ環 一スルファニル基」 を総称して、 「置換スルファ-ル基」 と称する。 また、 これら 「置換スルファニル基」 と 「スルファ-ル基」 を総称して、 「置換基を有していて もよいスルファニル基」 と称する。 9
「N—炭化水素ーァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 1つの水素原子が、 「炭化 水素基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 N—アルキル一アミノ基、 N—ァ ルケ二ルーアミノ基、 N—アルキニル—アミノ基、 N—シクロアルキルーァミノ 基、 N—シクロアルキル一アルキル一アミノ基、 N—ァリールーァミノ基、 N— ァラルキル一ァミノ基等が挙げられる。
「N—アルキルーァミノ基」 としては、 例えば、 メチルァミノ、 ェチルァミノ、 n—プロピルァミノ、 イソプロピルァミノ、 n—ブチルァミノ、 イソブチルアミ ノ、 s e c—ブチルァミノ、 t e r t—ブチ Λ·^ァミノ、 n—ペンチルァミノ、 ィ ソペンチルァミノ、 （2—メチルプチル） ァミノ、 （1—メチルプチル） ァミノ、 ネオペンチルァミノ、 （1 , 2—ジメチルプロピル） ァミノ、 （1—ェチノレプロピ ル） ァミノ、 n—へキシルァミノ、 （4—メチノレペンチル） ァミノ、 （3—メチノレ ペンチル） ァミノ、 （2—メチルペンチル） ァミノ、 （1ーメチルペンチル） アミ ノ、 （ 3， 3—ジメチルブチル） ァミノ、 （ 2， 2—ジメチルブチル） ァミノ、 （ 1， 1—ジメチルブチル） ァミノ、 （1， 2—ジメチルブチル） ァミノ、 （ 1 , 3—ジ メチルブチル） ァミノ、 （2， 3—ジメチルブチル） ァミノ、 （2—ェチルブチル） ァミノ、 （1ーェチルブチル） ァミノ、 （1ーェチルー 1—メチルプロピル） アミ ノ、 n—へプチルァミノ、 n—ォクチルァミノ、 n—ノニルァミノ、 n—デシル ァミノ、 n—ゥンデシルァミノ、 n—ドデシルァミノ、 n—トリデシルァミノ、 n—テトラデシルァミノ、 n—ペンタデシルァミノ等の C i C の直鎖状又は 分枝鎖状の N—アルキルーァミノ基が挙げられる。
「N—アルケニルーアミノ基」 としては、 例えば、 ビュルァミノ、 （プロパ一 1一 ェンー 1 _ィル） ァミノ、 ァリルァミノ、 イソプロぺニルァミノ、 （ブター 1ーェ ンー 1 ル） ァミノ、 （ブター 2—ェンー 1一ィル） ァミノ、 （ブタ一 3—ェン 一 1 fル） ァミノ、 ( 2—メチルプロパー 2—ェン _ 1 一ィル) ァミノ、 （1— メチノレプロノ ー 2 _ェンー 1ーィノレ） ァミノ、 （ペンター 1一ェンー 1一ィル） ァ ミノ、 （ペンター 2—ェンー 1一^ ノレ） ァミノ、 （ペンター 3—ェンー 1ーィノレ） ァミノ、 （ペンター 4一ェンー 1 fル） ァミノ、 （3—メチルブター 2—ェン一 1 _ィル） ァミノ、 （3—メチルブター 3—ェン一 1一ィル） ァミノ、 （へキサー 1一ェンー 1一ィル） ァミノ、 （へキサ一 2—ェン一 1一^ fル） ァミノ、 （へキサ 一 3—ェン一 1一ィル） ァミノ、 （へキサ一 4一ェン一 1—ィノレ） ァミノ、 （へキ サ一 5—ェン一 1—ィル） ァミノ、 （4—メチルペンター 3—ェン一 1—ィル） ァ ミノ、 ( 4ーメチルペンター 3—ェン一 1一ィル) ァミノ、 (ヘプター 1一ェン一 1—ィノレ） ァミノ、 （ヘプター 6—ェン一 1一ィル） ァミノ、 （ォクタ一 1—ェン — 1 _ィル） ァミノ、 （ォクタ一 7—ェン一 1—ィル） ァミノ、 （ノナ一 1ーェン 一 1 _ィル） ァミノ、 （ノナ一 8—ェン _ 1—ィル） ァミノ、 （デカー 1一ェンー 1 fル） ァミノ、 （デ力一 9—ェン _ 1—ィル） ァミノ、 （ゥンデカー 1—ェン 一 1一ィル） ァミノ、 （ゥンデカ一 1 0 _ェンー 1一ィル） ァミノ、 （ドデ力一 1 一ェンー 1 _ィル） ァミノ、 （ドデ力一 1 1ーェン _ 1—ィル） ァミノ、 （トリデ 力一 1一ェン一 1—ィル） ァミノ、 （トリデカー 1 2—ェン一 1—ィル） ァミノ、
(テトラデカー 1一ェンー 1—ィル）ァミノ、 （テトラデカー 1 3—ェン一 1—ィ ル） ァミノ、 （ペンタデ力一 1—ェン一 1 _ィル） ァミノ、 （ペンタデカー 1 4一 ェン _ 1—ィル） ァミノ等の C s C i 5の直鎖状又は分枝鎖状の N—アルケニル —ァミノ基が挙げられる。
「N—アルキニル一アミノ基」 としては、 例えば、 ェチェルァミノ、 （プロパー 1 一^ f ンー 1 _ィル） ァミノ， （プロパー 2—イン一 1一ィル） ァミノ， （ブタ一 1 一イン一 1—ィル） ァミノ、 （ブター 3 _イン一 1一ィル） ァミノ、 （1一メチル プロパー 2—イン一 1—ィル） ァミノ、 （ペンター 1一イン一 1一ィル） ァミノ、
(ペンター 4一^ f ン一 1一ィル）ァミノ、（へキサ一 1—イン一 1—ィル）ァミノ、
(へキサ一 5—イン _ 1一ィル） ァミノ、 （ヘプター 1—イン一 1一ィル、 （ヘプ タ一 6—インー 1一ィル） ァミノ、 （オタター 1一イン一 1一ィル） ァミノ、 （ォ クタ _ 7—イン一 1一ィル） ァミノ、 （ノナ一 1—イン一 1一ィル） ァミノ、 （ノ ナ一 8 fンー 1一^ fル） ァミノ、 （デカー 1—イン一 1—ィル） ァミノ、 （デカ 一 9一^ f ンー 1—ィル） ァミノ、 （ゥンデカー 1—イン一 1一ィル） ァミノ、 （ゥ ンデカー 1 0—イン _ 1一ィル）ァミノ、（ドデカー 1一イン一 1一^ fル）ァミノ、 (ドデカー 1 1一イン一 1一ィル） ァミノ、 （トリデカー 1一イン一 1—ィル） ァ ミノ、 （トリデカー 1 2—イン一 1—ィル） ァミノ、 （テトラデカ _ 1—イン _ 1 rル） ァミノ、 （テトラデカー 1 3—イン一 1一^ rル） ァミノ、 （ペンタデカー
1一イン一 1—ィル） ァミノ、 （ペンタデ力一 1 4—イン一 1一ィル） アミノ等の C 2〜C 1 5の直鎖状又は分枝鎖状の N—アルキニル一アミノ基が挙げられる。
「N—シクロアルキルーァミノ基」 としては、 例えば、 シクロプロピルァミノ、 シクロブチノレアミノ、 シクロペンチノレアミノ、 シクロへキシノレァミノ、 シクロへ プチルァミノ、 シクロォクチルァミノ等の C 3〜C 8の N—シクロアルキル一アミ ノ基が挙げられる。
「N—シクロアルキル一アルキルーァミノ基」 としては、例えば、 （シクロプロピ ルメチル） ァミノ、 ( 1ーシクロプロピルェチル) ァミノ、 （2—シクロプロピル ェチル） ァミノ、 （3—シクロプロピルプロピル） ァミノ、 （4ーシクロプロピル ブチル） ァミノ、 （5—シクロプロピルペンチノレ） ァミノ、 （6—シクロプロピル へキシル） ァミノ、 （シクロブチルメチル） ァミノ、 （シクロペンチルメチル） 了 ミノ、 (シクロブチルメチル) ァミノ、 （シクロペンチルメチル） ァミノ、 （シクロ へキシルメチル） ァミノ、 （2—シクロへキシルェチル） ァミノ、 （3—シクロへ キシルプロピノレ） ァミノ、 （4—シクロへキシルブチル） ァミノ、 （シクロへプチ ルメチル） ァミノ、 （シクロォクチルメチル） ァミノ、 （6—シクロォクチルへキ シル） ァミノ等の C 4〜C 1 4の N—シクロアルキル一アルキルーァミノ基が挙げ られる。
「N—ァリールーァミノ基」 としては、 例えば、 フエニルァミノ、 1一ナフチル ァミノ、 2 _ナフチルァミノ、 アントリルァミノ、 フエナントリルァミノ、 ァセ ナフチレニルァミノ等の C 6〜C 1 4の N—モノーァリールァミノ基が挙げられる。
「N—ァラルキルーァミノ基」 としては、 例えば、 ベンジルァミノ、 （1一ナフチ ルメチル） ァミノ、 （2—ナフチルメチル） ァミノ、 （アントラセ-ルメチル） ァ ミノ、 （フエナントレニルメチル） ァミノ、 （ァセナフチレニルメチル） ァミノ、
(ジフエニルメチル） ァミノ、 （1ーフエネチル） ァミノ、 （2—フエネチル） ァ ミノ、 （1— ( 1一ナフチル） ェチル） ァミノ、 （1一 ( 2—ナフチル) ェチル） ァミノ、 （2— （1一ナフチノレ） ェチル） ァミノ、 （2— （2—ナフチル） ェチル） ァミノ、 （3—フエニルプロピル） ァミノ、 （3— （1一ナフチル） プロピル） ァ ミノ、 （3— （2—ナフチル） プロピル） ァミノ、 （4一フエニルプチル） ァミノ、
( 4 - ( 1一ナフチル) ブチノレ） ァミノ、 （4一 ( 2—ナフチル) ブチル） ァミノ、
( 5—フエ二ルペンチル） ァミノ、 （5— ( 1—ナフチル） ペンチル） ァミノ、 （5 - ( 2—ナフチノレ） ペンチ ァミノ、 （6—フエ二ルへキシル） ァミノ、 （6—
( 1一ナフチル） へキシル） ァミノ、 （6— （2—ナフチル） へキシル） アミノ等 の C 7〜C 1 6の Ν—ァラルキル一ァミノ基が挙げられる。
「N， N—ジ （炭化水素） ーァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 2つの水素原子 力 「炭化水素基」で置換された基が挙げられ、例えば、 N， N—ジメチルァミノ、 N, N—ジェチルァミノ、 N—ェチル一N—メチルァミノ、 N， N—ジー n—プ 口ピルァミノ、 N, N—ジィソプロピルァミノ、 N—ァリルー N—メチルァミノ、 N— （プロパー 2—イン一 1一ィル） 一 N—メチルァミノ、 N， N—ジシクロへ キシルァミノ、 N—シクロへキシルー N—メチルァミノ、 N—シクロへキシルメ チルアミノー N—メチルァミノ、 N， N—ジフエニルァミノ、 N—メチル一 N— フエニノレアミノ、 N, N—ジベンジルァミノ、 N—ベンジル一N—メチルァミノ 等の基が挙げられる。
「N—へテロ環ーァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 1つ水素原子が、 「ヘテロ 環基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 （3—ピロリジニル） ァミノ、 （4一 ピベリジ-ル） ァミノ、 （2—テトラヒドロビラ-ル） ァミノ、 （3—インドリ- ル） ァミノ、 （4—クロマ二ノレ） ァミノ、 （3—チェ-ル） ァミノ、 （3—ピリジル） ァミノ、 （3—キノリル）ァミノ、 （5—インドリル） ァミノ等の基が挙げられる。
「N—炭化水素一 N—へテロ環ーァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 2つの水素 原子が、 「炭化水素基」 及び 「ヘテロ環基」 で 1つずつ置換された基が挙げられ、 例えば、 N—メチルー N— （4ーピベリジ-ル） ァミノ、 N— ( 4—クロマニル） 一 N—メチルァミノ、 N—メチルー N— ( 3—チェニル） ァミノ、 N—メチルー N— ( 3 _ピリジル） ァミノ、 N—メチル一 N— ( 3—キノリル） ァミノ等の基 が挙げられる。
「ァシルーアミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 1つの水素原子が、 「ァシル基」 で置換された基が挙げられ、 例えば、 ホルミルアミノ基、 ダリオキシロイルアミ ノ基、 チォホルミルアミノ基、 力ルバモイルァミノ基、 チォカルバモイルァミノ 基、スルファモイルァミノ基、スルフイナモイルァミノ基、カルボキシァミノ基、 スルホアミノ基、 ホスホノアミノ基、 及ぴ下記式：
a4
C— R Ν— C—O—R; a4
NH NHII II (ω- 1 D) I II (ω— 2D)
o H O
o s=
R
Figure imgf000053_0001
a4
(ω- 21 D)
(式中、 Ra4及び Rb4は、 同一又は異なって、置換基を有していてもよい炭化水 素基、 又は置換基を有していてもよいへテロ環基を表すか、 あるいは Ra4及び R b4が一緒になつて、 それらが結合している窒素原子と共に、置換基を有していて もよい環状アミノ基を表す） で表される基が挙げられる。 上記 「ァシルーアミノ基」 の定義において、
式 （ω—lD) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 力ルポ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一カルボニル ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 2D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一力ルポ二ル―ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ォ キシ一力ルポ二ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 3D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 力ルポ-ルーカルボ二ル―ァミノ基」、 R a 4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 一力ルポ二ルー力ルポ二ル一ァミノ基」 と称する。
式 （co_4D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシ一力ルポ二ルーカルボ二ルーアミノ基」、 R & 4がへテロ環基である基を「へ テロ環一ォキシ一力ルポ二ルー力ルポ-ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 5D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファ-ル一カルボ二ル一ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ 環一スルファニルーカルボ二ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 6D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 チォカルポ二ルーァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一チォカ ルポ二ル一ァミノ基」 と称する。
式 （ 一 7D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 ォキシーチォカルボ二ルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 一ォキシーチォカルボ二ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 8D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素一 スルファニルーチォカルボ二ル一ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「へ テロ環一スルファ-ル〜チォカルボ-ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 9D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「N—炭化水 素—力ルバモイル基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「N—ヘテロ環一力ルバモ ィルーアミノ基」 と称する。
式（ω_1 OD)で表される基の中で、 Ra4及び Rb4が炭化水素基である基を「Ν， Ν—ジ （炭化水素） 一力ルバモイルーアミノ基」、 R a 4及び R¾ 4がへテロ環基で ある基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） 一力ルバモイルーアミノ基」、 Ra4が炭化水 素基であり R"がへテロ環基である基を 「N—炭化水素— N—へテロ環一力ルバ モイル―ァミノ基」、 Ra4及び Rb4が一緒になつて、 それらが結合している窒素 原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノーカルボ二ル一ァミノ基」 と称 する。
式 （ω— 1 1D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一チォカルバモイルーァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環一チォカルバモイルーアミノ基」 と称する。
式（ω— 1 2D)で表される基の中で、 R"及び Rb4が炭化水素基である基を「N, N—ジ （炭化水素） 一チォカルバモイルーァミノ基」、 R a 4及ぴ Rb 4がへテロ環 基である基を 「N， N—ジ （ヘテロ環） ーチォカルパモイルーァミノ基」、 Ra4 が炭化水素基であり R¾ 4がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—へテロ環 —チォ力ルバモイルーアミノ基」、 Ra4及び Rb4が一緒になつて、 それらが結合 している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「環状アミノーチォカルボニル —ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 13D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素ース ファモイ —ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「N—へテロ 環ースルファモイルーアミノ基」 と称する。
式（ — 14D)で表される基の中で、 Ra4及び Rb4が炭化水素基である基を「ジ (炭化水素） スルファモイルーアミノ基」、 Ra4及び R¾4がへテロ環基である基 を 「N， N—ジ （ヘテロ環） スルファモイルーァミノ基」、 R a 4が炭化水素基で あり Rb4がへテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—へテロ環ースルファモイ ル一ァミノ基」、 Ra4及び Rb4が一緒になつて、 それらが結合している窒素原子 と共に環状アミノ基である基を「環状ァミノ—スルホニルーアミノ基」と称する。 式 （ω— 15D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「N—炭化 水素一スルフイナモイルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「N—へテ 口環一スルフイナモイル一ァミノ基」 と称する。；式 （ω— 16D) で表される基 の中で、 Ra4及ぴ Rb4が炭化水素基である基を 「N， N—ジ （炭化水素） 一スル フイナモイルーァミノ基」、 Ra4及び Rb4がへテロ環基である基を 「N， N—ジ (ヘテロ環） 一スルフイナモイルーァミノ基」、 Ra 4が炭化水素基であり R"が ヘテロ環基である基を 「N—炭化水素一 N—ヘテロ環一スルフイナモイルーアミ ノ基」、 Ra4及び Rb4がー緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に環 状ァミノ基である基を 「環状アミノース フィニルーアミノ基」 と称する。
式 （co_ 17D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルホニルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一 ォキシースルホュル一ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 18D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭化水素 ーォキシースルフィエル一ァミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環 ーォキシースルフィエル一アミノ基」 と称する。
式（co— 19D)で表される基の中で、 Ra4及び Rb4が炭化水素基である基を「0， O， 一ジ （炭化水素） 一ホスホノーアミノ基」、 R a 4及び Rb 4がへテロ環基であ る基を 「O， 0， 一ジ （ヘテロ環） 一ホスホノーアミノ基」、 Ra4が炭化水素基 であり Rb4がへテロ環基である基を 「0—炭化水素一 0， 一へテロ環一ホスホノ ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 20D) で表される基の中で、 R a 4が炭化水素基である基を 「炭^ f匕水素 —スルホニル一アミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一ス ホニ ルーアミノ基」 と称する。
式 （ω— 21D) で表される基の中で、 Ra4が炭化水素基である基を 「炭^ f匕水素 ースルフィニルーアミノ基」、 Ra4がへテロ環基である基を 「ヘテロ環一スルフ ィニルーアミノ基」 と称する。
上記式 （c — 1D) 乃至 （ω— 21D) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 D ) で 表される 「炭化水素一力ルポ二ルーアミノ基」 としては、 アルキル一カルボニル ーァミノ基、 アルケニルー力ルポ二ルーアミノ基、 アルキニルー力ルポ-ルーァ ミノ基、 シクロアルキル一力ルポ二ルーアミノ基、 シクロアルケ二ルーカルボ二 ルーアミノ基、 シクロアルカンジェニル一力ルポ二ルーアミノ基、 シクロアルキ ルーアルキル一カルボ二ル―ァミノ基等の脂肪族炭化水素一カルボ二ルーァミノ 基；ァリール一力ルポ二ル―ァミノ基；ァラルキル一力ルポ二ルーアミノ基；架 橋環式炭化水素—カルボ二ルーアミノ基；スピロ環式炭化水素一力ルポ二ルーァ ミノ基；テルペン系炭化水素—カルボ二ルーァミノ基が挙げられる。以下、式（ω 一 2 D ) 乃至 （c — 2 1 D ) で表される基も同様である。
上記式 （ω— 1 D ) 乃至 （ω— 2 1 D ) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 D ) で 表される 「ヘテロ環一カルボ二ルーアミノ基」 としては、 例えば、 単環式へテロ ァリ一ルーカルボ二ルーァミノ基、 縮合多環式へテロアリ一ルーカルボ二ルーァ ミノ基、 単環式非芳香族へテロ環一力ルポ二ルーアミノ基、 縮合多環式非芳香族 ヘテロ環一カルボ二ルーアミノ基が挙げられる。 以下、 式 （ω— 2 D ) 乃至 （co
- 2 I D ) で表される基も同様である。
上記式 （co— 1 0 D ) 乃至 （ω— 1 6 D ) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
「ジ（ァシル） ーァミノ基」 としては、 「ァミノ基」 の 2つの水素原子が、上記「置 換基を有していてもよい」 の 「置換基」 の定義における 「ァシル基」 で置換され た基が挙げられ、 例えば、 ジ （ホルミル） ーァミノ基、 ジ （ダリオキシロイル） ーァミノ基、 ジ （チォホルミル） 一ァミノ基、 ジ （力ルバモイル） 一ァミノ基、 ジ （チォ力ルバモイル） ーァミノ基、 ジ （スルファモイル） 一ァミノ基、 ジ （ス ルフイナモイル） ーァミノ基、 ジ （カルボキシ） 一ァミノ基、 ジ （スルホ） ーァ ミノ基、 ジ （ホスホノ） ーァミノ基、 及ぴ下記式：
Figure imgf000058_0001
— - S— R ，ad5、 . , 、
II (ω-21 E)
\0 ノ 2
(式中、 尺^及ぴ！^^は、 同一又は異なって、 水素原子、 置換基を有していても よい炭化水素基、 又は置換基を有していてもよいへテロ環基を表すか、 あるいは Ra 5及び Rb 5が一緒になつて、それらが結合している窒素原子と共に、置換基を 有していてもよい環状アミノ基を表す） で表される基があげられる
上記 「ジ （ァシル） —ァミノ基」 の定義において、
式 （ω—1 Ε) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 —カルボニル） 一ァミノ基」、 Ra 5がへテロ環基である基を 「ビス （ヘテロ環一 力ルポニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 2E) で表される基で、 R a 5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 —ォキシーカルボ-ル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス （へ テロ環一ォキシ一カルボニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 3E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 —カルボ二ルーカルボニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス
(ヘテロ環一力ルポ二ルーカルボニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 4E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 一ォキシ一カルボ二ルーカルボニル） ーァミノ基」、 R a 5がへテロ環基である基 を「ビス （ヘテロ環一ォキシ一力ルポ-ルーカルボニル） 一ァミノ基」 と称する。 式 （ω— 5E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 —スルファエルーカルボニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビ ス （ヘテロ環ースルファニルー力ルポニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 6 E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 一チォカルポニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス （ヘテロ 環一チォカルポニル） 一ァミノ基」 と称する。
式 （ 一 7E) で表される基で、 Ra 5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 一ォキシーチォカルボニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス (ヘテロ環一ォキシ—チォ力ルポニル） 一ァミノ基」 と称する。
式 （ω_8 Ε) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水素 —スルファ-ル一チォカルボニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を
「ビス （ヘテロ環ースルファニルーチォカルボニル） ーァミノ基」 と称する。 式 （ω— 9E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （N—炭化 水素一力ルバモイル） ァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス （N—へ テロ環一力ルバモイル） —ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 10 Ε) で表される基で、 Ra5及ぴ Rb5が炭化水素基である基を 「ビス [N， N—ジ （炭化水素） 一力ルバモイル] ーァミノ基」、 Ra5及び Rb5がへテ 口環基である基を「ビス [N， N—ジ（ヘテロ環） 一力ルバモイル]ーァミノ基」、 Ra5が炭化水素基であり Rb5がへテロ環基である基を「ビス （N—炭化水素— N 一へテロ環一力ルバモイル） ーァミノ基」、 Ra5及び Rb5が一緒になつて、 それ らが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「ビス （環状ァミノ一 カルボニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— l I E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （N—炭 化水素一チォカルバモイル) ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス
(N—ヘテロ環一チォカルパモイル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 12E) で表される基で、 Ra5及ぴ1^5が炭化水素基である基を 「ビス
[N， N—ジ （炭化水素） 一チォ力ルバモイル] ーァミノ基」、 ^及び尺^が ヘテロ環基である基を 「ビス [N， N—ジ （ヘテロ環） 一チォカルバモイル] 一 ァミノ基」、 Ra5が炭化水素基であり Rb5がへテロ環基である基を 「ビス （N— 炭化水素— N—へテロ環一チォカルバモイル） ーァミノ基」、 1 35及ぴ1 がー 緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「ビ ス （環状アミノーチォカルボニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 13E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （N—炭 化水素ースルファモイル） 一ァミノ基」、 R a 5がへテロ環基である基を 「ビス （N —ヘテロ環ースルファモイル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 14E) で表される基で、 Ra5及び Rb5が炭化水素基である基を 「ビス [N， N—ジ （炭化水素） —スルファモイル] —ァミノ基」、 及ぴ ^がへ テロ環基である基を 「ビス [N， N—ジ （ヘテロ環） ースルファモイル] 一アミ ノ基」、 Ra5が炭化水素基であり Rb5がへテロ環基であ.る基を 「ビス （N—炭化 水素—N—ヘテロ環ースルファモイル） ーァミノ基」、 Ra5及び Rb5がー緒にな つて、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「ビス （環 状アミノースルホニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ 一 15E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （N—炭 化水素一スルフイナモイル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス
(N—ヘテロ環一スルフイナモイル） 一ァミノ基」 と称する。
式 （ 一 16 E) で表される基で、 R a 5及ぴ Rb 5が炭化水素基である基を 「ビス [N, N—ジ （炭化水素） 一スルフイナモイル] ーァミノ基」、 及ぴ ^が ヘテロ環基である基を 「ビス [N， N—ジ （ヘテロ環） 一スルフイナモイル] 一 ァミノ基」、 Ra5が炭化水素基であり R¾5がへテロ環基である基を 「ビス （N— 炭化水素— N—へテロ環—スルフイナモイル） —ァミノ基」、 Ra5及び Rb5が一 緒になって、 それらが結合している窒素原子と共に環状アミノ基である基を 「ビ ス （環状アミノースルブイニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 17E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水 素ーォキシースルホニルー） ァミノ基」、 Ra 5がへテロ環基である基を 「ビス （へ テロ環ーォキシースルホ -ル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ 一 18E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水 素一ォキシースルフィエル） —ァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス
(ヘテロ環ーォキシースルフィニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ 一 19 E) で表される基で、 R a 5及ぴ Rb 5が炭化水素基である基を 「ビス
[O, 0， 一ジ （炭化水素） 一ホスホノ] ーァミノ基」、 Ra5及び Rb5がへテロ 環基である基を 「ビス [0， O， ージ （ヘテロ環） 一ホスホノ] ーァミノ基」、 R a5が炭化水素基であり Rb5がへテロ環基である基を 「ビス （O—炭化水素一 O' 一へテロ環一ホスホノ） 一ァミノ基」 と称する。
式 （ω— 20E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水 素一スルホニル） ーァミノ基」、 Ra5がへテロ環基である基を 「ビス （ヘテロ環 —スルホニル） ーァミノ基」 と称する。
式 （ω— 21 E) で表される基で、 Ra5が炭化水素基である基を 「ビス （炭化水 素—スルフィニル） ーァミノ基」、 Ra 5がへテロ環基である基を 「ビス （ヘテロ 環ースルフィニル） ーァミノ基」 と称する。
上記式 （ω— 1 E) 乃至 （C0— 21 E) で表される基における 「炭化水素」 とし ては、 上記 「炭化水素基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 E ) で 表される 「ビス （炭化水素一カルボニル） ーァミノ基」 としては、 ビス （アルキ ルーカルボニル） 一ァミノ基、 ビス （ァルケ二ルーカルボニル） ーァミノ基、 ビ ス （アルキニル一カルボニル） ーァミノ基、 ビス （シクロアルキル一力ルポ-ル） —ァミノ基、 ビス （シクロアルケ二ルー力ルポニル） 一ァミノ基、 ビス （シクロ アル力ンジェ二ルーカルボニル) ーァミノ基、 ビス （シクロアルキル一アルキル 一カルボニル） ーァミノ基等のビス （脂肪族炭化水素一力ルポ-ル） —ァミノ基； ビス （ァリール一カルボニル） ーァミノ基； ビス （ァラルキル一カルボニル） 一 アミノ基； ビス （架橋環式炭化水素一力ルポニル） ーァミノ基； ビス （スピロ環 式炭化水素一力ルポニル） ーァミノ基； ビス （テルペン系炭化水素一力ルポニル） —ァミノ基が挙げられる。 以下、 式 （ 一 2 Ε) 乃至 （ω _ 2 1 Ε ) で表される 基も同様である。
上記式 （ 一 1 E) 乃至 （ω— 2 1 E) で表される基における 「ヘテロ環」 とし ては、 上記 「ヘテロ環基」 と同様の基が挙げられる。 例えば、 式 （ω— 1 E ) で 表される 「ビス （ヘテロ環一カルボニル） 一ァミノ基」 としては、 例えば、 ビス (単環式へテロァリール一力ルポニル） ーァミノ基、 ビス （縮合多環式へテロァ リール—力ルポニル） ーァミノ基、 ビス （単環式非芳香族へテロ環一カルボ-ル） アミノ基、 ビス （縮合多環式非芳香族へテロ環一カルボニル） ーァミノ基が挙げ られる。 以下、 式 （ω _ 2 Ε) 乃至 （ω— 2 1 Ε) で表される基も同様である。 上記式 （co— 1 0 Ε) 乃至 （ω— 1 6 E) で表される基における 「環状ァミノ」 としては、 上記 「環状アミノ基」 と同様の基が挙げられる。
上記 「ァシルーアミノ基」 及び 「ジ （ァシル） ーァミノ基」 を総称して、 「ァシル 置換アミノ基」 と称する。 また、 上記 「Ν—炭化水素ーァミノ基」、 「Ν， Ν—ジ (炭化水素） —ァミノ基」、 「Ν—へテロ環ーァミノ基」、 「Ν—炭化水素一 Ν—へ テロ環ーァミノ基」、 「環状ァミノ基」、 「ァシルーアミノ基」、 及び 「ジ （ァシル） ーァミノ基」 を総称して、 「置換アミノ基」 と称する。
以下、 上記一般式 （I ) で表される化合物について具体的に説明する。 Xの定義における 「主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基」 とは、 環 Zと Eの 間に、 主鎖の原子が 2ないし 5個連なっている連結基を意味する。 上記 「主鎖の 原子数」 は、 ヘテロ原子の有無に関わらず、 環 Zと Eとの間に存在する原子の数 が最小となるように数えるものとする。 例えば、 1， 2—シクロペンチレンの原 子数を 2個、 1， 3—シクロペンチレンの原子数を 3個、 1， 4—フエ-レンの 原子数を 4個、 2 , 6—ピリジンジィルの原子数を 3個として数える。
上記 「主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基」 は、 下記 2価基群 ζ— 1より選 択される基 1個で形成されるか、 或いは、 下記 2価基群 ζ— 2より選択される基 1ないし 4種が 2ないし 4個結合して形成される。
[ 2価基群 ζ - 1 ] 下記式：
Figure imgf000063_0001
[ 2価基群 ζ— 2 ] 下記式：
0 S
Figure imgf000063_0002
該 2価基が 2個以上結合する場合、 各基は同一であっても異なっていてもよい。 上記 「主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基」 としては、 好適には、 下記連結 基群 αより選択される基である。
[連結基群 α」 下曾己式：
Figure imgf000064_0001
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する） 最も好適には、 下記式：
Figure imgf000065_0001
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する）
で表される基である。
「主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基」 の定義における 「該連結基は置換基 を有していてもよい」 の置換基としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の 定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられ、 好適には、 C i C eのアルキル 基であり、 さらに好適には、 メチル基である。 該置換基は、 環 Z又は Eが有する 置換基と一緒になつて、 それらが結合している原子と共に、 置換基を有していて もよい環式基を形成してもよレ、。 このような例としては、 一般式 （I ) で表され る化合物が、 下記式：
Figure imgf000065_0002
である化合物が挙げられる。
上記一般式 （I ) において、 Aとレては、 水素原子又はァセチル基を挙げること ができ、 好適には水素原子である。
環 Zの定義における 「式一O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び式一 X - E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさらに置 換基を有していてもよいアレーン」 の 「ァレーン」 としては、 単環式又は縮合多 環式芳香族炭化水素が挙げられ、 例えば、 ベンゼン環、 ナフタレン環、 アンラセ ン環、 フエナントレン環、 ァセナフチレン環等が挙げられる。 好適には、 ベンゼ ン環、 ナフタレン環等の c 6〜c 1。のァレーンであり、 さらに好適には、 ベンゼ ン環及ぴナフタレン環であり、 最も好適には、 ベンゼン環である。
上記環 Zの定義における 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び 式— X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいアレーン」 の 「置換基」 としては、 上記 「置換基を 有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。 該置換 基のアレーン上での置換位置は特に限定されない。 また、 該置換基が 2個以上存 在する場合、 それらは同一であっても異なっていてもよい。
上記環 Zの定義における 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び 式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいアレーン」 力 S 「式 _ 0— A (式中、 Aは上記定義と 同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表さ れる基の他にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環」 である場合、 好適に は、 「式 _ 0 _ A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及ぴ式—X— E (式中、 X 及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に 1ないし 3個の置換基 を有するベンゼン環」 であり、 更に好適には、 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義 と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表 される基の他に更に 1個の置換基を有するベンゼン環」 である。 このとき、 該置 換基としては、 好適には、 下記 「置換基群 γ— 1 ζ」 から選択される基であり、 更に好適には、ハロゲン原子及び t e r t一プチ/レ基 〔（1， 1ージメチル） ェチ ル基〕 であり、 最も好適には、 ハロゲン原子である。
[置換基群 Y— l z ] ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 ヒドロキシ基、 メト キシ基、 メチル基、 イソプロピル基、 t e r t—ブチル基、 1， 1， 3， 3—テ トラメチルブチノレ基、 2—フエニルェテン _ 1—ィル基、 2， 2—ジシァノエテ ン一 1ーィル基、 2—シァノ一 2— (メ トキシカルボニル）ェテン一 1ーィル基、
2—カルボキシー 2—シァノエテン一 1一^ ル基、 ェチュル基、 フエニルェチュ ル基、 （トリメチルシリル） ェチニル基、 トリフルォロメチル基、 ペンタフルォロ ェチル基、 フエニル基、 4 - (トリフルォロメチル） フエニル基、 4一フルォロ フエ二ノレ基、 2 , 4—ジフルオロフェニノレ基、 2—フエネチノレ基、 1ーヒ ドロキ シェチル基、 1一 （メ トキシィミノ） ェチル基、 1一 [ (ベンジルォキシ) ィミノ] ェチル基、 2—チェ-ル基 〔チォフェン一 2 fル基〕、 3 _チェニル基 〔チオフ ェンー 3—ィル基〕、 1一ピロリル基 〔ピロ一ルー 1ーィル基〕、 2—メチルチア ゾールー 4ーィル基、 イミダゾ [ 1， 2— a ] ピリジン一 2—ィル基、 2—ピリ ジル基 〔ピリジン _ 2—ィル基〕、 ァセチノレ基、 イソプチリル基、 ピペリジノカル ポニル基、 4一ベンジルピペリジノカルボ-ル基、 （ピロール一 1—ィル） スルホ ニル基、 カルボキシ基、 メ トキシカルボ二ル基、 N— [ 3， 5 _ビス （トリフノレ ォロメチル） フエ二ノレ] 力ルバモイル基、 N, N—ジメチルカルバモイル基、 ス ルファモイル基、 N— [ 3 , 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] スルフ ァモイル基、 N, N—ジメチルスルファモイル基、 アミノ基、 N， N—ジメチル アミノ基、ァセチルァミノ基、ベンゾィルァミノ基、メタンスルホニルァミノ基、 ベンゼンスノレホニノレアミノ基、 3—フエニルウレイド基、 （3—フエニル） チォゥ レイ ド基、 （4—ニトロフエニル） ジァゼ-ル基、 { [ 4一 （ピリジン一 2—ィル） スルファモイル] フエ二ル} ジァゼニル基
上記環 Zの定義における 「式—0— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び 式一X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいアレーン」 力 S 「式一 0— A (式中、 Aは上記定義と 同義である） 及ぴ式 _ X _ E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表さ れる基の他にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環」 である場合、 該置換 基が 1個であり、 一般式 （ I ) における環 Zを含む下記部分構造式（ I z— 1 ) ：
Figure imgf000067_0001
が下記式 （I z— 2 ) ：
Figure imgf000068_0001
で表される場合の R zの位置に存在することが最も好ましい。 このとき、 該置換 基を R zと定義することができる。 R zとしては、 好適には、 下記 「置換基群 γ— 2 z」 から選択される基であり、 更に好適には、 ハロゲン原子及ぴ t e r t—ブ チル基であり、 最も好適には、 ハロゲン原子である。
[置換基群 γ— 2 z ] ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 メ トキシ基、 メチル 基、 イソプロピル基、 t e r t—プチル基、 1， 1， 3， 3—テトラメチルブチ ル基、 2—フエ-ルェテン— 1ーィル基、 2， 2—ジシァノエテン一 1—ィル基、 2—シァノー 2— (メ トキシカルボニル） ェテン一 1ーィノレ基、 2一カルボキシ _ 2—シァノエテン一 1—ィル基、 ェチュル基、 フエニルェチュル基、 （トリメチ ルシリル） ェチ-ル基、 トリフルォロメチル基、 ペンタフルォロェチル基、 フエ -ル基、 4— (トリフルォロメチル） フエニル基、 4—フルオロフヱニル基、 2， 4—ジフノレオロフェニノレ基、 2—フエネチル基、 1 ーヒドロキシェチノレ基、 1 -
(メ トキシィミノ) ェチル基、 1一 [ (ベンジルォキシ) ィミノ] ェチル基、 2― チェニル基、 3—チェニル基、 1一ピロリル基、 2—メチルチアゾールー 4ーィ ル基、 イミダゾ [ 1， 2 _ a ] ピリジン一 2—ィル基、 2—ピリジル基、 ァセチ ル基、 ィソブチリル基、 ピぺリジノ力ルポ-ル基、 4一べンジルピぺリジノカル ポ-ル基、 （ピロール一 1一ィル） スルホ-ル基、 カルポキシ基、 メ トキシカルボ ニル基、 N— [ 3 , 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 力ルバモイル基、 N, N—ジメチルカルバモイル基、 スルファモイル基、 N— [ 3 , 5—ビス （ト リフルォロメチル） フエニル] スルファモイル基、 N, N—ジメチノレスノレファモ ィル基、 アミノ基、 N， N—ジメチルァミノ基、 ァセチルァミノ基、 ベンゾィル アミノ基、 メタンスルホニルァミノ基、 ベンゼンスルホ -ルァミノ基、 3—フエ ニルウレイド基、 （3—フエニル） チォウレイド基、 （4—-トロフヱエル） ジァ ゼニル基、 { [ 4一 （ピリジン— 2 _ィル） スルファモイル] フエ二ル} ジァゼ二 ル基
上記環 Zの定義における 「式— O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及ぴ 式一 X— E (式中、 X及ぴ Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に 置換基を有していてもよいアレーン」 力 S 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同 義である） 及び式— X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表され る基の他に更に置換基を有していてもよいナフタレン環」である場合、好適には、 ナフタレン環である。
環 Zの定義における 「式一 O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及ぴ式ー X - E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさらに置 換基を有していてもよいへテロアレーン」 の 「ヘテロァレーン」 としては、 環系 を構成する原子 （環原子） として、 酸素原子、 硫黄原子及び窒素原子等から選択 されたヘテロ原子 1ないし 3種を少なくとも 1個含む単環式又は縮合多環式芳香 族複素環が挙げられ、 例えば、 フラン環、 チオフヱン環、 ピロール環、 ォキサゾ ール環、 イソォキサゾール環、 チアゾール環、 イソチアゾール環、 イミダゾール 環、 ピラゾーノレ環、 1， 2， 3—ォキサジァゾール環、 1， 2， 3—チアジアゾ ール環、 1， 2， 3—トリァゾール環、 ピリジン環、 ピリダジン環、 ピリ ミジン 環、 ピラジン環、 1， 2， 3—トリアジン環、 1， 2， 4—トリアジン環、 1 H —ァゼピン環、 1， 4—ォキセピン環、 1， 4 _チアゼピン環、ベンゾフラン環、 イソべンゾフラン環、 ベンゾ 〔b〕 チォフェン環、 ベンゾ 〔c〕 チォフェン環、 インドール環、 2 H—イソインドール環、 1 H—インダゾール環、 2 H—インダ ゾール環、 ベンゾォキサゾール環、 1， 2 _ベンゾイソォキサゾール環、 2， 1 一べンゾィソォキサゾール環、 ベンゾチアゾール環、 1， 2 ンゾイソチアゾ ール環、 2 , 1 _ベンゾイソチアゾール環、 1， 2， 3 _ベンゾォキサジァゾー ル環、 2， 1， 3—ベンゾォキサジァゾール環、 1， 2， 3 _ベンゾチアジアゾ ール環、 2， 1， 3—べンゾチアジアゾール環、 1 H _ベンゾトリアゾール環、 2 H—ベンゾトリアゾール環、 キノリン環、 イソキノリン環、 シンノリン環、 キ ナゾリン環、 キノキサリン環、 フタラジン環、 ナフチリジン環、 1 H— 1 , 5 - ベンゾジァゼピン環、 力ルバゾール環、 α—力ルポリン環、 —カルボリン環、 y—力ルポリン環、 ァクリジン環、 フエノキサジン環、 フエノチアジン環、 フエ ナジン環、 フエナントリジン環、 フエナント口リン環、 チアントレン環、 インド リジン環、 フエノキサチイン環等の 5ないし 1 4員の単環式又は縮合多環式芳香 族複素環が挙げられる。 好適には、 5ないし 1 3員の単環式又は縮合多環式芳香 族複素環であり、 さらに好適には、 チオフヱン環、 ピリジン環、 インドール環、 キノキサリン環、 及ぴカルバゾーノレ環である。
上記環 Zの定義における 「式一〇一A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び 式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいへテロアレーン」 の 「置換基」 としては、 上記 「置 換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の基が挙げられる。 該置換基のへテロアレーン上での置換位置は特に限定されない。 また、 該置換基 が 2個以上存在する場合、 それらは同一であっても異なっていてもよい。
上記環 Zの定義における 「式— O— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び 式一 X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他にさら に置換基を有していてもよいへテロアレーン」 の「置換基」 としては、好適には、 ハロゲン原子である。
Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 の 「ァリール基」 と しては、 上記 「炭化水素基」 の定義における 「ァリール基」 と同様の基が挙げら れ、 好適には、 フエニル基、 1—ナフチ 基、 2—ナフチル基等の C e C i。の ァリール基であり、 最も好適には、 フヱ-ル基である。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 の 「置換基」 と しては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と同様の 基が挙げられる。 該置換基のァリール基上での置換位置は特に限定されず、 該置 換基が 2個以上存在する場合、 それらは同一であっても異なっていてもよい。 上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「置換基を有 していてもよいフエニル基」 である場合、好適には、 「モノ置換フエニル基」、 「ジ 置換フエ-ル基」、及ぴ「3個以上の置換基を有するフヱニル基」であり、更に好 適には、 「ジ置換フエ-ル基」 である。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「ジ置換フエ -ル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 δ— 1 e」 に 示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— l e ] 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フヱニル基、 3， 4 一プロピレンジォキシフエニル基、 3， 5—ジクロロフエ二/レ基、 2 , 4—ジヒ ドロキシフエニル基、 2， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 2—クロロー 5 _ (トリ フルォロメチル） フエニル基、 3， 5一ビス [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] フエ ニル基、 2， 5—ビス （トリフルォロメチ /レ） フヱ-ル基、 4—クロロー 2— (ト リフルォロメチル) フヱニル基、 2—フルオロー 3— (トリフルォロメチル) フ ェニノレ基、 4—フスレオロー 3 _ (トリフノレオロメチノレ） フエニル基、 4—クロ口 —3— (トリフノレオロメチノレ） フエ-ノレ基、 3—フノレオ口一 5— (トリフノレオ口 メチノレ） フエ二ノレ基、 3—プロモ一 5— （トリフルォロメチノレ） フエ二ノレ基、 2 —フノレオロー 5 _ (トリフノレオロメチル) フエニル基、 4—ニトロ一 3— (トリ フルォロメチル） フエニル基、 2 _ -トロー 5— (トリフルォロメチノレ） フエ二 ル基、 4ーシァノー 3一 (トリフルォロメチル) フエニル基、 2—メチノレー 3—
(トリフルォロメチル） フエ-ル基、 4ーメチルー 3— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2—メチルー 5— （トリフノレオロメチル） フエニル基、 4ーメ トキ シー 3— (トリフルォロメチル) フエニル基、 3—メ トキシー 5— (トリフルォ ロメチル） フエニル基、 2—メ トキシー 5— (トリフルォロメチル） フエ二ノレ基、 2—メチノレスノレファニノレー 5— (トリフノレオロメチノレ） フエニル基、 2— ( 1― ピロリジニル） 一 5— （トリフスレオロメチノレ） フエニル基、 2—モルホリノー 5 - (トリフルォロメチル） フエニル基、 2—クロ口一 4— (トリフルォロメチル） フエ二ノレ基、 2， 5—ジクロ口フエ二ノレ基、 3， 4ージクロ口フエ二ノレ基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 3， 5—ジニトロフエニル基、 2， 5—ビス [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] フエニル基、 5— [ ( 1， 1—ジメチル） ェチル] 一 2— メ トキシフエ-ル基、 3， 5—ジメチルフエニル基、 4ーメ トキシビフエ二ルー 3—ィル基、 3， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 3， 5—ビス （メ トキシカルボ二 ル） フエニル基、 2—ブロモ一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 3—メ トキシカノレポ二ノレ— 5一 (トリフノレオロメチノレ） フエニル基、 3—カノレポキシ一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— （2—ナフチルォキシ） 一 5— （ト リフルォロメチル) フエニル基、 2 - ( 2， 4—ジクロロフエノキシ） 一 5— (ト リブルォロメチル） フエニル基、 2— [ 4— (トリフルォロメチル） ピぺリジン - 1 fル] 一 5— （トリフノレオロメチル） フヱニル基、 2一 ( 2， 2， 2— ト リフルォロエトキシ） 一 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2— ( 2—メ トキシフエノキシ) 一 5— (トリフルォロメチル) フエ-ル基、 2― ( 4—クロ ロー 3， 5—ジメチルフエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2—ピペリジノ一 5— (トリフノレオロメチル） フエ二ノレ基、 2— ( 4—メチルフ エノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエ-ノレ基、 2— （4—クロロフエノ キシ） 一 5 _ (トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ基、 3， 5—ジカ ポキシフエ二 ル基、 5—イソプロピル一 2—メチルフエニル基、 2， 5—ジエトキシフエニル 基、 2， 5—ジメチ フエニル基、 5—クロロー 2 _シァノ基、 5—ジェチルス ノレファモイノレ一 2—メ トキシフエ二ノレ基、 2—クロロー 5—ニトロフエ二ノレ基、 2—メ トキシー 5— （フエ二ノレカノレバモイル） フエ二ノレ基、 5—ァセチルァミノ 一 2—メ トキシフヱニル基、 5—メ トキシ一 2—メチルフエニル基、 2， 5—ジ ブトキシフヱ-ル基、 2 , 5—ジイソペンチルォキシ基、 5—力ルバモイルー 2 ーメ トキシフエ-ル基、 5 - [ ( 1， 1ージメチル） プロピル] —2—フエノキシ フエニル基、 2 —へキシルォキシ一 5—メタンスルホ-ル基、 5 _ ( 2， 2—ジ メチルプロピオニル） 一 2—メチルフエニル基、 5—メ トキシー 2— ( 1一ピロ リノレ） フエ二ノレ基、 5—クロ口一 2— （ρ— トノレエンスノレホニノレ） フエ二ノレ基、 2—クロ口 _ 5— ( ρ—トノレエンスノレホニル) フエニノレ基、 2—フルオロー 5— メタンスルホ-ル基、 2—メ トキシ一 5—フエノキシ基、 4—メチルビフエニル 一 3—ィル基、 2—メ トキシ一 5— ( 1—メチルー 1一フエニルェチル） フエ- ル基、 5—モルホリノ _ 2 _ニトロフエニル基、 5—フルオロー 2— ( 1—イミ ダゾリル） フエニル基、 2—ブチル一 5—ニトロフエニル基、 5— [ ( 1 , 1—ジ メチノレ）]プロピノレー 2—ヒ ドロキシフエ二ノレ基、 2—メトキシ一 5—メチルフエ ニル基、 2， 5—ジフルオロフェニル基、 4一イソプロピル—2— (トリフルォ ロメチル） フエニル基、 2—二トロ一4— (トリフルォロメチル） フエニル基、 4ーブロモー 3— （トリフノレオロメチル） フエニル基、 4—ブロモ一 2— （トリ プノレオロメチノレ） フエ二ノレ基、 2 _ブロモ— 4一 (トリフノレオロメチノレ） フエ二 ル基、 4一フルオロー 2— (トリフルォロメチノレ） フエニル基、 4 _イソプロボ キシ一 2― (トリフルォロメチル） フエニル基、 4一シァノ一 2— （トリフルォ ロメチル） フエニル基、 2， 6—ジイソプロピルフエニル基、 2， 6—ジメチル フエ二ノレ基、 3， 4ージメチノレフェニル基、 2， 4ージクロ口フエ-ノレ基、 2 , 3—ジメチルフエニル基、インダン一 5—ィル基、 2， 4ージメチルフエニル基、 2 , 6—ジクロ口フエ-ノレ基、 4ーブロモー 2— （トリフノレオロメ トキシ） フエ ニル基、 3， 4一エチレンジォキシフエニル基、 3—クロ口一 4 _シァノフエ二 ノレ基、 3 _クロロー 4— (トリフノレオロメ トキシ） フエ二ノレ基、 2—クロロー 4 一シァノフエニル基、 2 , 3—ジクロ口フエ二ノレ基、 4 _イソプロピノレー 3—メ チルフエニル基、 4一 [ ( 1， 1—ジメチル） プロピ Λ^] — 2—ヒ ドロキシフエュ ル基、 3—クロ口一 2 _シァノフエニル基、 2—シァノ— 4一メチルフエニル基、 2 , 2—ジフノレオロー 1， 3—べンゾジォキソール一 4ーィル基、 2， 2， 3， 3—テトラフノレオロー 1， 4—ベンゾジォキセン一 5—ィノレ基、 3 _クロ口一 4 一 （トリフルォロメチルスルファニル） フエニル基、 2—二トロー 4一 （トリフ ノレオロメ トキシ） フエ二ノレ基、 2， 2—ジフルォロ一 1， 3—ベンゾジォキソー ル一 5—ィル基、 2—メチルー 4一 （トリフルォロメ トキシ） フエ-ル基、 4一 ブロモ一 2—フルオロフェニル基、 2， 4一ビス （メタンスルホニル） フエニル 基、 2， 2 , 3， 3—テトラフルオロー 1， 4 _ベンゾジォキセン一 6—ィル基、 2—ベンゾイノレー 4—クロ口フエ二ノレ基、 2—ブロモー 4ーフノレオロフェニノレ基、 3， 4—ジメ トキシフエ二ノレ基、 3， 4ージフノレオロフェニノレ基、 3—クロロー 4—メ トキシフエ二ノレ基、 2—クロ口一 4一-トロフエ二ノレ基、 2， 4—ジブノレ オロフェ-ル基、 2一べンゾィルー 5—メチルフエ二ル基、 2—ブロモー 4一（ト リフルォロメ トキシ) フエニル基、 3， 4ージへキシルォキシフエ二ノレ基、 2， 4 _ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 4—シァノー 2— (トリフルォロ メ トキシ） フエニル基、 2一 ( 4—シァノフエノキシ) 一 5— （トリフルォロメ チル） フエ-ル基、 2 _ ( 4—メ トキシフエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチ ル） フエニル基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「ジ置換フエ ニル基」 である場合、 更に好適には、 「2， 5—ジ置換フヱニル基」 及び 「3， 5 ージ置換フヱニル基」 である。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「2， 5—ジ 置換フエニル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 δ— 2 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— 2 e ] 2， 5—ジメ トキシフヱニル基、 2—クロ口— 5— （トリ フルォロメチ フエニル基、 2 , 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _フルオロー 5— (トリブノレオロメチノレ） フエ二ノレ基、 2—二トロー 5— （ト リフルォロメチル) フエニル基、 2—メチルー 5— （トリフルォロメチル） フエ ニル基、 2—メ トキシ一 5— (トリフルォロメチル） フヱニル基、 2—メチルス ノレファニル一 5 - (ト リ フノレオロメチル） フエニル基、 2 - ( 1—ピロ リジニノレ) 一 5— （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 2 _モルホリノー 5 _ (トリフルォ ロメチル） フエニル基、 2， 5—ジクロロフェニル基、 2， 5 _ビス [ ( 1， 1一 ジメチル） ェチル] フエニル基、 5— [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] —2—メ ト キシフエニル基、 4—メ トキシビブヱエル— 3—ィル基、 2—ブロモー 5— （ト リフルォロメチル） フエニル基、 2— （2—ナフチルォキシ） 一 5— (トリフル ォロメチル） フエニル基、 2— ( 2， 4—ジクロロフエノキシ） 一 5— （トリフ ルォロメチル） フエニル基、 2 _ [ 4— (トリフルォロメチル） ピぺリジン一 1 —ィル] 一 5— (トリフルォロメチル） フエ-ル基、 2— （ 2， 2， 2—トリフ ルォロエトキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2 - ( 2—メ トキ シフエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _ ( 4—クロロー 3 , 5—ジメチルフエノキシ） _ 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _ ピベリジノー 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2— （4ーメチルフエノ キシ） ー5— （トリフノレオロメチノレ） フヱニノレ基、 2— （4ークロロフエノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 5—イソプロピル一 2—メチルフエ ニル基、 2， 5—ジエトキシフエニル基、 2， 5—ジメチルフエニル基、 5—ク ロロ一 2—シァノ基、 5—ジェチルスルファモイル一 2—メ トキシフエ二ル基、 2—クロロー 5 —ュトロフエ二ノレ基、 2—メ トキシー 5— （フエ二ノレカノレバモイ ル） フエニル基、 5—ァセチルアミノー 2—メ トキシフエ二ル基、 5—メ トキシ 一 2—メチルフエニル基、 2 , 5—ジブトキシフエ二ノレ基、 2， 5—ジイソペン チルォキシ基、 5—力ルバモイル _ 2—メ トキシフエ-ル基、 5— [ ( 1， 1ージ メチノレ） プロピル] 一 2—フエノキシフヱ-ル基、 2 —へキシルォキシ一 5—メ タンスルホニル基、 5— （2 , 2—ジメチルプロピオニル） 一 2—メチルフエ二 ル基、 5—メ トキシー 2— ( 1—ピロリル） フエ二ル基、 5—クロロー 2— ( p ー トノレエンスノレホニノレ) フエ二ノレ基、 2—クロロー 5— ( ρ—トノレエンスノレホニ ル） フエニル基、 2—フルオロー 5—メタンスルホニル基、 2—メ トキシ一 5— フエノキシ基、 2—メ トキシー 5 _ ( 1—メチル一 1—フエニルェチル） フエ二 ル基、 5—モノレホリノ一 2—ニトロフエ二ノレ基、 5—フルオロー 2— ( 1—イミ ダゾリル） フエニル基、 2—ブチル一 5—二トロフエニル基、 5— [ ( 1， 1ージ メチノレ） プロピノレ] 一 2—ヒ ドロキシフエニル基、 2—メ トキシー 5—メチノレフ ェニノレ基、 2 , 5—ジフノレオロフェニノレ基、 2—ベンゾイノレー 5—メチノレフエ二 ル基、 2— （4—シァノフヱノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） フヱニル基、 2— ( 4—メ トキシフエノキシ） 一 5— (トリフルォロメチル) フエニル基 上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「 2， 5—ジ 置換フエニル基」である場合、更に好適には、「2， 5—ジ置換フヱニル基（但し、 該置換基の少なくとも 1個はトリフルォロメチル基である）」であり、特に更に好 適には、下記「置換基群 δ— 3 e」から選択される基であり、最も好適には、 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基である。
[置換基群 δ— 3 e ] 2—クロ口一 5 _ (トリフルォロメチル） フヱニル基、 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 2—フルオロー 5— （トリフノレオ ロメチル） フエエル基、 2 _ニトロ一 5— (トリフルォロメチル） フエ二ル基、 2—メチルー 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2—メ トキシ一 5— (ト リフノレオ口メチル) フエ-ル基、 2—メチノレスノレファ二ルー 5— (トリフルォロ メチル） フエニル基、 2— （1—ピロリジ -ル） 一 5— （トリフルォロメチル） フエニル基、 2 _モルホリノー 5— (トリフルォロメチノレ） フエニル基、 2—プ 口モー 5 - (ト リフルォロメチル) フエ二ノレ基、 2 - ( 2—ナフチル才キシ) - 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 2 - ( 2 , 4ージクロロフエノキシ） - 5 - (トリフルォロメチル) フエニル基、 2— [ 4— (トリフルォロメチル) ピぺリジン一 1一ィル] 一 5— （トリフルォロメチル） フヱニノレ基、 2— （2， 2， 2—トリフルォロエトキシ） 一 5— (トリフルォロメチル) フエニル基、 2 一 ( 2 _メ トキシフエノキシ) - 5 - (トリフルォロメチル） フエュル基、 2 -
( 4—クロロー 3， 5—ジメチルフエノキシ） - 5 - (トリフルォロメチル） フ ェニノレ基、 2—ピペリジノ _ 5— （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 2— ( 4 一メチルフエノキシ） 一 5— （トリフルォロメチノレ） フエニル基、 2 - ( 4ーク 口ロフエノキシ) 一 5— （トリフルォロメチル） フエ二ノレ基、 2一 ( 4—シァノ フエノキシ) - 5 - (トリフルォロメチル) フヱニル基、 2一 ( 4—メ トキシフ エノキシ） 一 5 _ (トリフルォロメチル） フエニル基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 が 「3， 5—ジ 置換フエ-ル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 δ— 4 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— 4 e ] 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 3， 5 ージクロロフェニル基、 3， 5—ビス [ ( 1， 1ージメチル）ェチル]フエニル基、 3—フルオロー 5— （トリフルォロメチノレ） フエ二ノレ基、 3 _ブロモ一 5— （ト リフルォロメチル） フエニル基、 3—メ トキシー 5— （トリフルォロメチル） フ ェ-ノレ基、 3 , 5—ジフノレオロフェニル基、 3， 5—ジニトロフエ二ノレ基、 3， 5—ジメチルフエニル基、 3， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 3， 5—ビス （メ ト キシカノレポ二ノレ) フエ二ノレ基、 3—メ トキシカルボニル一 5— (トリフノレオロメ チル） フエニル基、 3—カルボキシ一 5— （トリフルォロメチノレ） フエニル基、 3， 5—ジカルボキシフエニル基
上記 「置換基を有していてもよいアリ^"ル基」 力 S 「 3， 5—ジ置換フエニル基」 である場合、 更に好適には、 「3， 5—ジ置換フヱニル基 （但し、 該置換基の少な くとも 1個はトリフルォロメチル基である）」であり、特に更に好適には、下記「置 換基群 δ— 5 e」 から選択される基であり、 最も好適には、 3， 5—ビス （トリ フノレオロメチノレ） フエ二ノレ基である。
[置換基群 δ— 5 e ] 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱニル基、 3—フ ルォ口一 5— (トリフルォロメチル) フエ二ノレ基、 3—プロモー 5— （トリフノレ ォロメチル） フエニル基、 3—メ トキシ一 5— (トリフルォロメチル） フエニル 基、 3—メ トキシカルボ二ルー 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 3—力 ルポキシー 5 _ (トリフルォロメチル） フエニル基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 力 S 「モノ置換フ ェニル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置換基群 δ— 6 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— 6 e ] 4—メ トキシフヱニル基、 4—クロロフヱニル基、 2—メ トキシフエニル基、 2— (トリフノレオロメチル） フエニル基、 3— （トリフルォ ロメチル） フエ-ル基、 4一 （トリフルォロメチル） フエニル基、 3—クロロフ ェ-ル基、 ビフエ二ルー 3—ィル基、 3—ァセチルフエニル基、 3— （ァセチル ァミノ） フエ二ノレ基、 3 _カノレバモイルフエ二ノレ基、 3—メチノレカノレバモイノレフ ェニル基、 4一メチルフエニル基、 3— （トリフルォロメ トキシ） フエニル基、 2—ベンジルフエニル基、 4 _ (トリフルォロメ トキシ） フエニル基、 4一 [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] フエニル基、 3—イソプロポキシフエニル基、 4一^ f ソ プロポキシフエニル基、 4—へキシルフェニル基、 3—メチルフエニル基、 4一 シクロへキシノレフエ二ノレ基、 4一べンジノレフエ二ノレ基、 2—クロ口フエ二ノレ基、
2—メチルフエニル基、 4一ブチルフエニル基、 4—ベンジルォキシフエニル基、
3 _ベンジルフエニル基、 4 _へキシルォキシフエニル基、 3—イソプロピルフ ェュル基、 4—シァノフエ-ル基、 3 _シァノフエニル基、 4一 （エトキシカル ポエルメチル） フエ-ル基、 3— （トリフルォロメチルスルファ -ル） フエ-ル 基、 4一 (トリフルォロメチルスルファニル) フエニル基、 4— (トリフルォロ メタンスルホニル） フエニル基、 3—ェチニルフエニル基、 4— ( 1ーメチルプ 口ピル） フエニル基、 3—ベンゾィルフエニル基、 3—メ トキシフエニル基、 4 - (ァセチノレアミノ） フエ二ノレ基、 4—スノレファモイノレフエ二ノレ基、 4一 （ジフ ルォロメ トキシ） フエニル基、 3—メチルスノレファエルフェニル基、 4一メタン スルホユルフェニル基、 3— （ブチノレスルファモイル） フエニル基、 3—べンジ ルォキシフエ-ル基、 4一 （p—トルエンスルホニルァミノ） フエニル基、 4一 モルホリノフエニル基、 3— [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] フヱニル基、 3— ( 5 —メチノレフラン一 2—ィノレ） フエ二ノレ基、 3—スルファモイノレフエ二ノレ基、 3—
(トリフルォロメタンスルホニル）フエニル基、 3—へキシルォキシフエニル基、 4—ァセチノレフェニル基、 ビフエ二ノレ _ 2—ィノレ基、 ビフエニノレー 4ーィノレ基、 3 - [ 5—フエニル一 3— （トリフルォロメチル） ピラゾール一 1一^ fル] フエ ニル基、 3— { 5— [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] 一 3— (トリフルォロメチル） ピラゾールー 1—ィル } フエニル基、 4 _ [ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1—ィル] フエニル基、 3— [ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾーノレ一 1ーィノレ] フエ-ノレ基、 4一 [ 5—フエニル一 3— （トリフスレオ口 メチノレ） ピラゾーノレ一 1ーィノレ] フエ二ノレ基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 「3個以上の 置換基を有するフエニル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 下記 「置 換基群 δ— 7 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— 7 e ] 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） 一 2—プロモフヱ二 ノレ基、 3， 4， 5— トリクロ口フエ二ノレ基、 3， 5—ジクロロー 4—ヒ ドロキシ フエ-ノレ基、 ペンタフルオロフェニル基、 3， 5， 5， 8， 8—ペンタメチノレ一 5， 6， 7， 8—テトラヒ ドロナフタレン一 2—ィル基、 3， 5—ビス （トリフ ルォロメチル） 一 2—メチルフエニル基、 2， 6ージクロロ一 4一 (トリフノレオ ロメチル） フエ-ル基、 2， 4—ジメ トキシ一 5— (トリフルォロメチル) フエ ニル基、 2， 4ージフルオロー 5— (トリフルォロメチル） フエニル基、 4ーク ロロ一 2— ( 4—クロ口ベンゼンスノレホニノレ） — 5— (トリフノレオロメチノレ） フ ェニノレ基、 5—クロロー 2—二トロ _ 4一 （ ト リ フノレオロメチノレ） フエ二ノレ基、 2， 3—ジフノレオロー 4一 （トリフノレオロメチル） フエ二ノレ基、 2， 3， 5， 6 ーテトラフルオロー 4一 （トリフルォロメチル） フエニル基、 2， 4， 6— トリ メチルフエニル基、 2—シァノー 4， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 2， 4ージク ロロ一 5 f ソプロポキシフエニル基、 2， 3， 5 _ トリフルオロフェニノレ基、 2 , 4， 5—トリクロ口フエ二ノレ基、 5—エトキシー 4一フルオロー 2—ニトロ フエニル基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいァリール基」 が 「置換基を有 していてもよいナフチル基」 である場合、 好適な基の具体例としては、 1一ナフ チル基、 4ーメ トキシナフタレン一 2—ィル基、 及ぴ 4—ヒドロキシ一 3—メチ ルナフタレン一 1ーィル基が挙げられる。
Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 の 「ヘテロァ リール基」 としては、 上記 「ヘテロ環基」 の定義における 「単環式へテロァリー ル基」及び「縮合多環式へテロァリール基」 と同様の基が挙げられる。好適には、 5ないし 1 3員のへテロアリール基であり、 このとき、 好適な基の具体例として は、 チェ-ル基、 ピラゾリル基、 ォキサゾリル基、 1 , 3， 4—チアジアゾリル 基、 ピリジル基、 ピリミジニル基、インドリル基、 キノリル基、 カルパゾリル基、 チアゾリル基、 及びビラジニル基が挙げられる。 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 の 「ヘテロァ リール基」 としては、 更に好適には、 5員のへテロアリール基であり、 特に更に 好適には、 チェニル基、 ピラゾリル基、 ォキサゾリル基、 1， 3， 4ーチアジア ゾリル基、 及ぴチアゾリル基であり、 最も好適には、 チアゾリル基である。 上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 の 「置換 基」 としては、 上記 「置換基を有していてもよい」 の定義における 「置換基」 と 同様の基が挙げられる。 該置換基のへテロァリール基上での置換位置は特に限定 されず、 該置換基が 2個以上存在する場合、 それらは同一であっても異なってい てもよい。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 力 S 「置換 基を有していてもよいチアゾリル基」である場合、好適には、 「置換基を有してい てもよいチアゾールー 2—ィル基」 であり、更に好適には、 「モノ置換チアゾール 一 2一^ fル基」、 及ぴ「ジ置換チアゾールー 2—ィル基」 であり、 特に更に好適に は、 「ジ置換チアゾールー 2—ィル基」 である。
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 力 S 「ジ置 換チアゾールー 2ーィル基」 である場合、 好適には、 下記 「置換基群 δ— 8 e」 力 ら選択される基であり、 最も好適には、 4— [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] 一 5— [ ( 2， 2—ジメチル） プロピオ-ル] チアゾールー 2—^ Tル基である。
[置換基群 δ— 8 e ] 5—ブロモー 4一 [ ( 1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾー ルー 2—ィル基、 5—ブロモー 4一 （トリフルォロメチル） チアゾールー 2—ィ ル基、 5 _シァノ一4— [ ( 1， 1ージメチル）ェチル]チアゾール _ 2—ィル基、 5—メチルチアゾール一 2ーィル基、 4 , 5—ジメチノレチアゾーノレ一 2ーィル基、 5—メチノレー 4一フエ二ノレチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 5— （4—フゾレオ口フエ二 ル） 一 4—メチルチアゾール一 2—ィル基、 4 _メチル _ 5— [ 3— （トリフル ォロメチル） フエニル] チアゾールー 2—ィル基、 4 - [ ( 1， 1—ジメチル） ェ チノレ] 一 5—ェチルチアゾールー 2—ィル基、 4—ェチノレー 5一フエ-ノレチアゾ 一ルー 2—ィル基、 4—ィソプロピル一 5—フヱニノレチアゾール— 2ーィル基、 4—ブチルー 5—フエ二ルチアゾールー 2—^ fル基、 4— [ ( 1 , 1 - ェチル] 一 5— [ ( 2， 2—ジメチル） プロピオニル] チアゾール—2—ィル基、 4— [ ( 1， 1ージメチル） ェチル] —5— (エトキシカルボニル） チアゾールー 2—ィル基、 4一 [ ( 1， 1—ジメチル） ェチル] — 5—ピペリジノチアゾールー 2一^ ル基、 4一 [( 1， 1ージメチル） ェチル] 一 5—モルホリノチアゾールー 2—ィル基、 4— [ ( 1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5— （4ーメチルビペラジン 一 1一ィル） チアゾールー 2—ィル基、 4一 [ ( 1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5 - ( 4一フエニノレビペラジン一 1—ィノレ） チアゾール _ 2一イノレ基、 5 _カノレポ キシメチル _ 4一フエ二ルチアゾールー 2—ィル基、 4， 5—ジフエ二ルチアゾ 一ノレ一 2—ィル基、 4一ベンジル— 5—フエ二ルチアゾールー 2—ィル基、 5— フエニル一 4一 （トリフルォロメチル） チアゾール—2—ィル基、 5一ァセチノレ 一 4 _フエ二ノレチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 5 一べンゾイノレー 4一フエ二ノレチアゾ 一ルー 2—ィル基、 5—ェトキシカルボ二ルー 4一フエ二ルチアゾールー 2—ィ ル基、 5 _エトキシカルボ二ルー 4一 （ペンタフルオロフェニル） チアゾールー 2ーィル基、 5一メチルカルバモイルー 4一フエ二ノレチアゾーノレ一 2ーィル基、
5—ェチルカルバモイルー 4一フエ二ルチアゾーノレ一 2ーィル基、 5ーィソプロ ピル力ルバモイル— 4—フエエルチアゾールー 2 fル基、 5— （2—フエ-ル ェチル） カノレバモイノレ _ 4一フヱニルチアゾールー 2—ィル基、 5—エトキシカ ルポ二ルー 4一 (トリフノレオロメチル) チアゾール _ 2—^ ル基、 5一力ルポキ シー 4一 [ ( 1， 1ージメチル) ェチル] チアゾール— 2—ィル基、 5 - (ェトキ シカノレポ二ノレ） メチノレー 4一フエ二ノレチアゾ一レー 2—ィノレ基、 5—力ノレポキシ 一 4—フエ二ノレチアゾーノレ一 2ーィノレ基、 5 _プロピノレカノレバモイノレ一 4 _フエ 二ノレチアゾーノレ一 2ーィノレ基
上記 Eの定義における 「置換基を有していてもよいへテロアリール基」 が 「モノ 置換チアゾールー 2—ィル基」である場合、好適な基の具体例としては、下記「置 換基群 S— 9 e」 に示す基が挙げられる。
[置換基群 δ— 9 e ] 4— [ ( 1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾールー 2—ィル 基、 4一フエ二ルチアゾールー 2—ィル基、 4一 [ 3， 5—ビス （トリフルォロ メチル） フエニル] チアゾール一 2ーィル基、 4一 （2， 4—ジク口口フエニル) チアゾーノレ一 2—^ ノレ基、 4一 （3， 4—ジクロ口フエ二ノレ） チアゾールー 2 _ ィル基、 4— [ 4— (トリフルォロメチル） フエニル]チアゾール _ 2—ィル基、 4一 （2 , 5—ジフルオロフェニル） チアゾールー 2—ィル基、 4一 （4ーメ ト キシフエニル） チアゾールー 2—ィル基、 4 - [ 3— (トリフルォロメチル) フ ェニル] チアゾール _ 2—ィル基、 4 - (ペンタフルォロフエ-ル） チアゾール - 2—ィル基
上記一般式 （I ) で表される化合物は塩を形成することができる。 薬理学的に許 容される塩としては、 酸性基が存在する場合には、 例えば、 リチウム塩、 ナトリ ゥム塩、 カリウム塩、 マグネシウム塩、 カルシウム塩等の金属塩、 又はアンモ- ゥム塩、 メチルアンモニゥム塩、 ジメチルアンモニゥム塩、 トリメチルアンモニ ゥム塩、 ジシク口へキシルアンモニゥム塩等のアンモニゥム塩をあげることがで き、 塩基性基が存在する場合には、 例えば、 塩酸塩、 臭酸塩、 硫酸塩、 硝酸塩、 リン酸塩等の鉱酸塩、 あるいはメタンスルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、 パ ラトルエンスルホン酸塩、 酢酸塩、 プロピオン酸塩、 酒石酸塩、 フマール酸塩、 マレイン酸塩、 リンゴ酸塩、シユウ酸塩、 コハク酸塩、 クェン酸塩、安息香酸塩、 マンデル酸塩、 ケィ皮酸塩、 乳酸塩等の有機酸塩をあげることができる。 グリシ ンなどのアミノ酸と塩を形成する場合もある。本発明の医薬の有効成分としては、 薬学的に許容される塩も好適に用いることができる。
上記一般式 （I ) で表される化合物又はその塩は、 水和物又は溶媒和物として存 在する場合もある。 本発明の医薬の有効成分としては、 上記のいずれの物質を用 いてもよい。 さらに一般式 （I ) で表される化合物は 1以上の不斉炭素を有する 場合があり、 光学活性体ゃジァステレオマーなどの立体異性体として存在する場 合がある。 本発明の医薬の有効成分としては、 純粋な形態の立体異性体、 光学対 掌体又はジァステレオマーの任意の混合物、 ラセミ体などを用いてもよい。
また、 一般式 （I ) で表される化合物が例えば 2—ヒドロキシピリジン構造を有 する場合、 その互変異性体 （t a u t o m e r ) である 2—ピリ ドン構造として 存在する場合がある。 本発明の医薬の有効成分としては、 純粋な形態の互変異性 体又はそれらの混合物を用いてもよい。 また、 一般式 U ) で表される化合物が ォレフィン性の二重結合を有する場合には、 その配置は Z配置又は E配置のいず れでもよく、 本発明の医薬の有効成分としてはいずれかの配置の幾何異性体又は それらの混合物を用いてもよい。
本発明の医薬の有効成分として一般式 （I ) に包含される化合物を以下に例示す るが、 本発明の医薬の有効成分は下記の化合物に限定されることはない。
なお、 下記表において用いられる略語の意味は下記の通りである。
M e ：メチル基、 E t ：ェチル基。
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。 し .
\ ω 。
2-S
。
CD ト
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A、o o
化合物番号 E
Α、0
3 1 OH
OH
3 2
CI
OH
3 3 OMe
CI
3 4 o OMe
义
Me八 O
CI
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/ / O卜 0sAV
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/ / O卜 0sAV
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OAV/:/εοΙ£ ΐ ο
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S
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Ο CO CD
(Μ (Μ
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cn
CO o D oo 01 o
17 / / O卜 0sAV
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DO t I>0 t t to
〇 〇 o 00
21
t D t >
〇 O 00
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21
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v OeoAV卜 -
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O CO CO CO CO 00 CO CO CO CO O CO CO CO t t
O O 00
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CD ト 00 o 00 CO CO CO CO 寸 寸 寸O CO CO CO CO 00 CO CO
CO O O CO CO CO CO CO σι αι
〇 CD 00 05
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o
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LZl
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ZU0/£0dt/Ud 9f ουεο o/A
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CO CO CO CO CO CO CO
00 00 00 00 00 00
ι CO to I—1 o CD
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IND
vod/ fcl 0一ー
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O/Ais t9/〕さld dr一.-
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CO 寸 LO CD 00
〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇
寸 寸 寸 寸
〇 τ ^
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4^
O O CO
αι CO 〇 CD 00
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8ετ
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ZlL0/£0dr/l d .t-9eoi/co OAV 6ετ
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.ι-9εοϊ/εο OAV
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9εουεο OJSX Zl.0/C0df/X3d
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αι CJi ι σι
ο ο
CO οο α
511
Figure imgf000147_0001
ZlL0/£0di/∑Jd 9fl
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ZU0/£0dr/13d L 9£0l/£0 OAV / / O卜 0sAV
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8
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ZU0/£0dr/13d L 9£0l/£0 OAV
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一般式 （I) で表される化合物は、 例えば、 以下に示した方法によって製造する ことができる。
<方法 1 >
一般式 （I) において、 Xがー CONH— (窒素上の水素原子は置換されていて もよい） で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 1に示す方法によって製造す ることができる。
反応工程式 1
R101
Figure imgf000153_0001
脱保護、 官能基修飾
(1) (3) (4)
(式中、 A、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義であり、 A101 は水素原子又はヒ ドロキシ基の保護基 （好ましくは、 メチル基等のアルキル基； ベンジル基等のァラルキル基；ァセチル基； メ トキシメチル基等のアルコキシァ ルキル基； トリメチルシリル基等の置換シリル基） を表し、 R及び R1Q1は水素 原子、 Ci Ceのアルキル基等を表し、 E101は、 一般式 （I) の定義における E又は Eの前駆体を表し、 Gはヒドロキシ基、 ハロゲン原子 （好ましくは、 塩素 原子)、炭化水素一ォキシ基（好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよい ァリール—ォキシ基）、 ァシルーォキシ基、 イミ ドーォキシ基等を表す）
(第 1工程）
カルボン酸誘導体 （1) とァミン （2) とを脱水縮合させることにより、 アミ ド (3) 製造することができる。 この反応は、 酸ハロゲン化剤又は脱水縮合剤の存 在下、 塩基の存在又は非存在下、 無溶媒又は非プロ トン性溶媒中 0°C〜180°C の反応温度で行われる。
この反応は、酸ハロゲン化剤又は脱水縮合剤の存在下、塩基の存在又は非存在下、 無溶媒又は非プロ トン性溶媒中 0°C〜180°Cの反応温度で行われる。
酸ハロゲン化剤としては、 例えば、 塩化チォニル、 臭化チォニル、 塩化スルフリ ル、 ォキシ塩化リン、 三塩化リン、 五塩化リンなどを挙げることができ、 A1 Q1 が水素原子の場合には三塩化リンが、 A1 Q1がァセチル基等の場合にはォキシ塩 化リンが好ましい。 脱水縮合剤としては、 例えば、 N， N， ージシクロへキシル カルポジィミ ド、 1—ェチルー 3— （ 3—ジメチルァミノプロピル） カルポジィ ミ ド塩酸塩、 ジフヱニルホスホリルアジドなどを挙げることができる。 塩基とし ては、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、 ある いはピリジン、 トリェチルァミン、 N， N—ジェチルァニリン等の有機塩基が挙 げられる。 非プロトン性溶媒としてはジクロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口 ホルム、 テトラヒドロフラン、 1， 4一ジォキサン、 ベンゼン、 トルエン、 モノク ロロべンゼン、 o—ジクロ口ベンゼン、 N， N—ジメチノレホノレムアミド、 N—メ チルピロリ ドンなどを挙げることができ、 酸ハロゲン化剤の存在下に反応を行う 場合には、 特に、 トルエン、 モノクロ口ベンゼン、 o—ジクロ口ベンゼンが好ま しい。 ，
また、 例えば、 「ジャーナル ·ォブ ·メディシナル 'ケミストリー (Journal of Medicinal Chemistry)」， （米国）， 1998年， 第 41卷， 第 1 6号， p. 293
9- 2945に記載の方法及びこれらに準じた方法により、 予めカルボン酸から 酸塩化物を製造、 単離し、 次いで E1 Q1を有するァミンと反応させることにより 目的とするアミ ドを製造することもできる。
Gがヒ ドロキシ基である場合の好適な反応条件として、例えば、「ァーキブ'デァ' フアルマツイ一 （ArchivderPharmazie)」， （ドイツ）， 1 998年， 第 331卷， 第 1号， p. 3-6. に記載された反応条件を用いることができる。
カルボン酸誘導体 （1) 及ぴァミン （2) の種類は特に限定されず、 文献公知の 製造方法を適宜参照しつつ新規に合成するか、 あるいは市販の試薬を入手して上 記反応に用いることができる。
(第 2工程）
アミ ド （3) が保護基を有する場合及び Z又は官能基修飾に有利な置換基 （例え ば、 アミノ基及びその保護体若しくは前駆体；力ルポキシ基及びその保護体若し くは前駆体； ヒドロキシ基及びその保護体若しくは前駆体など） を有する場合、 この工程で脱保護反応及ぴ 又は官能基修飾反応を行うことにより最終目的物で ある化合物 （4) を製造することができる。 該反応は、 種々の公知の方法を用い ることができ、脱保護反応及び官能基修飾反応としては、例えば、セォドラ · W. · グリーン （Theodora W. Green) , ピーター . G. · M. ' ブッッ （Peter G. M. Wuts) 編「プロテクティブ'グループス 'イン'オーガニック ·シンセシズ （Protective Groups in Organic Syntheses)」， （米国）， 第 3版， ジョン 'ウィリー 'アンド . サンズ 'インク （John Wiley & Sons, Inc.), 1 9 9 9年 4月 ； 「ハンドブック ' ォブ.リエージェンッ .フォー.オーガニック .シンセシス (Handbook of Reagents for Organic Synthesis)」， （米国）， 全 4卷， ジョン'ウィリー 'アンド'サンズ. インク （John Wiley & Sons, Inc.), 1 9 9 9年 6月， 等に記載の方法を；官能 基修飾反応としては、 例えばリチヤード · F. ·ヘック （Richard F. Heck) 著 「パ ラジウム'リエージェンッ 'イン'オーガユック 'シンセシス（Palladium Reagents in Organic Syntheses)」， (米国)， アカデミック ·ァレス (Academic Press; , 1 9 8 5年；辻ニ郎 （J. Tsuji) 著 「パラジウム . リエージェンッ 'アンド'力タリ スッ：イノべーションズ.イン'オーガニック ·シンセシス （Palladium Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Synthesis)」， 、米因)， ジョン · ウイジ 一 ·アンド ·サンズ ·インク （John Wiley & Sons, Inc.), 1 9 9 9年， 等に記 載の方法を用いることができる。
上記方法は、 Xが他の連結基 （例えば、 一 S 02NH—、 一 NHCO—、 -NH S02—、 一 CONHCH2—、 一 CONHCH2CH2—、 一 CONHCH2CO NH—、 一 CONHNHCO_、 一 CONHNHCH2—、 一 COO—、 一 CO NHNH-；該連結基上の水素原子は置換されていてもよい） である場合におい ても、 原料を適切に組み合わせることによつて適用可能である。
一般式 （I ) において、 Xが式：一 CONHCH2_ (該基上の水素原子は置換 されていてもよレヽ） である場合、 ァミン （2) のかわりに式： H2N— CH2—E 101 (式中、 E1 D 1は上記定義と同義である） で表されるアミンを用いることに より、 目的とする化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：— CONHCH2CH2— (該基上の水素原子は 置換されていてもよい） である場合、 ァミン （2) のかわりに式： H2N_CH2 CH2-E101 (式中、 一 E101は上記定義と同義である） で表されるアミンを用 いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式： _S02NH—である場合、 カルボン酸誘導体 (1) のかわりに式： A101— O— (環 Z) -S02C 1 (式中、 A101及ぴ環 Z は上記定義と同義である） で表されるスルホン酸クロリ ドを用いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
—般式 （ I ) において、 Xが式：一 NHCO—である場合、 式： A101_O— （環 Z) -NH2 (式中、 A1Q1及び環 Zは上記定義と同義である） で表されるァミン と、 式： E1Q1— COOH (式中、 一 E1Q1は上記定義と同義である） で表される カルボン酸若しくは式： E1Q1— COC 1 (式中、 一 E101は上記定義と同義であ る） で表されるカルボン酸クロリ ドを用いることにより、 目的とする化合物を製 造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：一 NHS02— （該連結基は置換基を有してい てもよい） である場合、 式： HO— (環 Z) — NH2 (式中、 環 Zは上記定義と 同義である） で表されるァミンと式： E101— SO2C 1 (式中、 E1()1は上記定 義と同義である） で表されるスルホン酸クロリ ドを用いることにより、 目的とす る化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：—CONHNHCO—である場合、 式： HO— (環 Z) -CONHNH2 (式中、 環 Zは上記定義と同義である） で表されるヒ ドラジドと式： E1Q1— COC 1 (式中、 一 E1Q1は上記定義と同義である） で表 されるカルボン酸クロリ ドを用いることにより、 目的とする化合物を製造するこ とができる。
一般式 （I) において、 Xが式：— COO—である場合、 ァミン （2) のかわり に式： HO_E1Q1 (式中、 E1Q1は上記定義と同義である） で表されるフヱノー ル誘導体を用いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：一 CONHNH—である場合、 ァミン （2) の かわりに式： H2N— NH— Elt}1 (式中、 E 101は上記定義と同義である） で表さ れるヒドラジンを用いることにより、目的とする化合物を製造することができる。 一般式 （I) において、 Xが式：一 CONHCH2CONH_ (該連結基は置換 基を有していてもよレ、） である場合、 ァミン （2) のかわりに式： H2N— CH2 CONH-E101 (式中、 E1<31は上記定義と同義である） で表されるアミンを用 いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
ここで、 式： H2N—CH2CONH— E101で表されるアミンは、 例えば、 アミ ン （2) と N—保護アミノ酸 （具体例： N— （t e r t—ブトキシカルボニル） クリシン） を上記方法 1に記載された方法で縮合した後、 脱保護反応を行うこと により製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが下記式：
Figure imgf000157_0001
(該連結基は置換基を有していてもよい） である場合、 下記式：
Figure imgf000157_0002
(式中、 環 Zは上記定義と同義である）
で表されるァミン式と、 式： E1Q1— COOH (式中、 E101は上記定義と同義で ある） で表されるカルボン酸若しくは式 ·· E101— COC 1 (式中、 E101は上記 定義と同義である） で表されるカルボン酸クロリ ドを用いることにより、 目的と する化合物を製造することができる。
ここで、 下記式：
Figure imgf000158_0001
で表されるアミンは、 例えば、 反応工程式 1一 2に示す方法によって製造する とができる。
反応工程式 1一 2
Figure imgf000158_0002
(式中、 環 Zは上記定義と同義である）
ァセトフエノン (19) をブロモ化することにより、 プロモアセトフエノン (2 0) を製造することができる。
この反応は、 ブロモ化剤の存在下、 溶媒中、 0°Cないし 10 o°cの反応温度で行 われる。
ブロモ化剤としては、 例えば、 フエニルトリメチルアンモニゥムトリブロミ ドを' 好適に用いることができる。
反応溶媒としては、 反応を阻害しな 、溶媒であればレ、かなるものでもよく、 例え ば、 テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒を用いることができる。
次いでブロモアセトフエノン （20) とチォゥレアを反応することによりァミン
(21) を製造することができる。
この反応は、 溶媒中、 0°Cないし 120°Cの反応温度で行われる。
反応溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ばェタノール等のアルコール系溶媒を用いることができる。
<方法 2 >
一般式 （I) において、 Xが _CH2NH_で表される化合物は、 例えば、 反応 工程式 2に示す方法によつて製造することができる。 反応工程式 2
(7) (8)
Figure imgf000159_0001
(式中、 A、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義である） まず、 アルデヒ ド （5) とァミン （6) とを脱水縮合させることにより、 式 （7) のィミン誘導体を製造することができる。 この反応は、 脱水剤の存在下又は非存 在下において、 溶媒中で 0°C 100°Cの反応温度で行われる。 脱水剤としては 無水硫酸マグネシウム、 モレキュラーシープなどを挙げることができる。 溶媒と しては非反応性の溶媒が挙げられる力 テトラヒ ドロフラン、 1 4一ジォキサン、 メタノール、 エタノール等が好ましい。
上記方法は、 Xが他の連結基 （例えば、 — CONHN = CH— — CH = NNH CO— CHNNH— ；該連結基上の水素原子は置換されていてもよい） であ る場合においても、 原料を適切に組み合わせることによつて適用可能である。 —般式 （I) において、 Xが式：一 CONHN = CH—である場合、 式： HO—
(環 Z) — CONHNH2 (式中、 環 Zは上記定義と同義である） で表されるヒ ドラジドと式： E— CHO (式中、 Eは上記定義と同義である） で表されるアル デヒ ドを用いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
—般式 （I) において、 Xが式：一 CH = NNHCO—である場合、 式： HO—
(環 Z) — CHO (式中、 環 Zは上記定義と同義である） で表されるアルデヒド と式： E— C〇NHNH2 (式中、 Eは上記定義と同義である） で表されるヒ ド ラジドを用いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。
一般式 （I) において、 Xが式：一 CH = NNH—である場合、 式： HO— （環 Z) -CHO (式中、環 Zは上記定義と同義である） で表されるアルデヒドと式： E— NHNH2 (式中、 Eは上記定義と同義である） で表されるヒ ドラジンを用 いることにより、 目的とする化合物を製造することができる。 次いで、 ィミン誘導体 （7) を還元することにより目的化合物である （8) を製 造することができる。 この反応は、 還元剤の存在下に溶媒中で 0°C〜100°Cの 反応温度で行われる。 還元剤としては水素化ホウ素ナトリゥム、 水素化ホウ素リ チウムなどを挙げることができる。溶媒としては非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒ ドロフラン、 1， 4一ジォキサン、メタノール、エタノール等が好ましい。 またこの反応は、 接触水素添加法によっても行われる。 触媒としてはパラジウム 炭素、 白金炭素、 水酸化パラジウム、 パラジウムブラックなどを挙げることがで きる。 溶媒としては非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒ ドロフラン、 1, 4一ジォキサン、 メタノール、 エタノール、 水等が好ましい。 反応は 0°C〜20 0°Cの反応温度、 水素圧は常圧又は加圧下で行われる。
<方法 3 >
一般式 （I) において、 Xがー CH = CH— （該連結基上の水素原子は置換され ていてもよい） で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 3_1、 又は反応工程 式 3— 2に示す方法によって製造することができる。
反応工程式 3— 1
Figure imgf000160_0001
(9-1) (11)
(式中、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義であり、 W3t)1は、 O, ◦， ージー炭化水素一ホスホノ基又はトリァリールホスホニゥム基を表す） アルデヒド（9— 1) とリン化合物（10— 1) とを脱水縮合させることにより、 目的化合物である （11) を製造することができる。 この反応は、 塩基存在下、 溶媒中で 0°C〜溶媒沸点の反応温度で行われる。塩基としては、炭酸ナトリゥム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、 あるいはピリジン、 トリェチ ルァミン、 N， N—ジェチルァニリン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、 非反応性の溶媒が挙げられるが、テトラヒ ドロフラン、 1， 4 _ジォキサン、 メタ ノール、 エタノール、 水等が好ましい。
反応工程式 3— 2
Figure imgf000161_0001
(9-2) (11)
(式中、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義であり、 W3Q2は、 ハロゲン原子 （好ましくは沃素原子、 臭素原子）、 （トリフルォロメタンスルホ二 ル） ォキシ基などを表す） - ハロゲン化物 （9— 2) とスチレン誘導体 （10— 2) とを遷移金属錯体触媒の 存在下、 カップリング反応させることにより、 目的化合物である （1 1) を製造 することができる。 この反応は、 遷移金属錯体触媒の存在下、 配位子及び Z又は 塩基の存在又は非存在下、 溶媒中で 0°C〜溶媒沸点の反応温度で行われる。 遷移 金属錯体触媒としては、 例えば、 酢酸パラジウム、 ジクロロビス （トリフエニル ホスフィン） パラジウム等のパラジウム系触媒が挙げられる。 配位子としては、 例えば、 トリフヱニルホスフィン等のホスフィン系配位子が挙げられる。 塩基と しては、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、 あ るいはピリジン、 トリェチルァミン、 N， N—ジェチルァニリン等の有機塩基が 挙げられる。 溶媒としては、 非反応性の溶媒が挙げられるが、 N， N—ジメチル ホルムアミ ド、 テトラヒドロフラン、 1， 4 _ジォキサン等が好ましい。
<方法 4>
一般式 （I) において、 Xが _COCH=CH—及び— COCH2CH2_ (該連 結基上の水素原子は置換されていてもよい） で表される化合物は、 例えば、 反応 工程式 4に示す方法によつて製造することができる。
反応工程式 4
Figure imgf000162_0001
" ノ
(式中、 環 Z及び Eは、 一般式 （I) における定義と同意義である）
まず、 ケトン （12) とアルデヒド （13) とを脱水縮合させることにより、 目 的化合物であるエノン （14) を製造することができる。 この反応は、 塩基の存 在下、 溶媒中で 0°C〜溶媒沸点の反応温度で行われる。 塩基としては、 水酸化ナ トリゥム、 水酸化力リゥム、 炭酸ナトリゥム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナトリウ ム等の無機塩基、 あるいはピリジン、 トリェチルァミン、 N， N_ジェチルァニ リン等の有機塩基が挙げられる。 非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒ ドロ フラン、 1, 4一ジォキサン、 メタノール、 エタノール、 水等が好ましい。
次いで、 ェノン （14) を還元することにより目的化合物である （15) を製造 することができる。 この反応は、 還元剤の存在下に溶媒中で 0°C〜100°Cの反 応温度で行われる。 還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、 水素化ホウ素リチ ゥムなどを挙げることができる。 溶媒としては非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒ ドロフラン、 1， 4一ジォキサン、メタノール、エタノール等が好ましい。 またこの反応は、 接触水素添加法によっても行われる。 触媒としてはパラジウム 炭素、 白金炭素、 水酸化パラジウム、 パラジウムブラックなどを挙げることがで きる。 溶媒としては非反応性の溶媒が挙げられるが、 テトラヒ ドロフラン、 1, 4一ジォキサン、 メタノール、 エタノール、 水等が好ましい。 反応は 0°C〜20 0°Cの反応温度、 水素圧は常圧又は加圧下で行われる。
<方法 5 >
一般式 （I) において、 Xがー NHCONH— (該連結基上の水素原子は置換さ れていてもよい） で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 5に示す方法によつ て製造することができる。
反応工程式 5
Figure imgf000163_0001
(16) (18)
(式中、 環 Z及ぴ Eは、 一般式 （I) における定義と同意義である）
まず、 ァミン （16) とイソシァネート （17) とを反応させることにより、 目 的化合物であるウレァ （18) を製造することができる。 この反応は、 塩基の存 在又は非存在下、溶媒中で 0°C〜溶媒沸点の反応温度で行われる。塩基としては、 水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥム、 炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素 ナトリウム等の無機塩基、 あるいはピリジン、 トリェチルァミン、 N， N—ジェ チルァ二リン等の有機塩基が挙げられる。 非反応性の溶媒が挙げられるが、 テト ラヒドロフラン、 1,4—ジォキサン、メタノール、エタノール、水等が好ましい。 <方法 6〉
一般式 （I) において、 Xが式：一 CONHNHCH2_ (該連結基は置換基を 有していてもよい） で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 6に示す方法によ つて製造することができる。
反応工程式 6
Figure imgf000163_0002
(式中、 環 Z及び Eは上記定義と同義であり、 Vはハロゲン原子等の脱離基を表 す）
ヒドラジド （22) とべンジル誘導体 （23) を反応させることにより、 目的と するヒドラジド （24) を製造することができる。
この反応は、 塩基の存在又は非存在下、 溶媒中、 0°Cないし 180°Cの反応温度 で行われる。
塩基としては、 例えば、 ピリジン、 トリェチルァミン等の有機塩基を好適に用い ることができる。
反応溶媒としては、 反応を阻害しなレ、溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ば、 ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒；テトラヒドロフラン等のエーテル系溶 媒； トルエン等の炭化水素系溶媒を用いることができる。
<方法 7〉
一般式 （I ) において、 Xが式：
Figure imgf000164_0001
で表される化合物は、 例えば、 反応工程式 7に示す方法によって製造することが できる。
反応工程式 7
Figure imgf000164_0002
(式中、 環 Z及び Eは上記定義と同義である）
アルデヒド （9— 1 ) と 3—べンジルチアゾリジン一 2， 4—ジオン誘導体 （2 5 ) を反応させることにより、 目的とする 5 _ (ベンジリデン） 一 3 _ベンジル チアゾリジンー2， 4—ジオン誘導体 （2 6 ) を製造することができる。
この反応は、触媒の存在下、溶媒中、 0 °Cないし 1 8 0 °Cの反応温度で行われる。 触媒としては、例えば、ピぺリジン/酢酸の混合物を好適に用いることができる。 反応溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ば、 トルエン等の炭化水素系溶媒を用いることができる。
ここで、 下記式：
Figure imgf000165_0001
(式中、 Eは上記定義と同義である）
で表される 3—ベンジルチアゾリジン一 2， 4ージオン誘導体は、 例えば、 反応 工程式 7—1に示す方法によって製造することができる。
反応工程式 7— 1
Figure imgf000165_0002
(30) (25)
(式中、 E及び Vは上記定義と同義である）
チアゾリジン一 2， 4ージオン （3 0 ) とべンジル誘導体 （2 3 ) を反応させる ことにより、 目的とする 3—ベンジルチアゾリジン一 2， 4ージオン誘導体 （2 8 ) を製造することができる。
この反応は、塩基の存在下、溶媒中、 0 °Cないし 1 8 0 °Cの反応温度で行われる。 塩基としては、 例えば、 水酸化ナトリゥム、 炭酸力リゥム等の無機塩基； ピリジ ン、 トリェチルァミン等の有機塩基を好適に用いることができる。
反応溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であればいかなるものでもよく、 例え ば、水；ェタノ一 等のアルコール系溶媒；ジクロ口メタン等のハロゲン系溶媒； テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒； Ν， Ν—ジメチルホルムアミド等のァ ミド系溶媒を用いることができる。
以上のような方法で製造された一般式 （I ) で表される化合物は、 当業者に周知 の方法、例えば、抽出、沈殿、分画クロマトグラフィー、分別結晶化、懸濁洗浄、 再結晶などにより、 単離、 精製することができる。 また、 本発明化合物の薬理学 的に許容される塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和物も、 それぞれ当業者に周 知の方法で製造することができる。
本明細書の実施例には、 一般式 （I) に包含される代表的化合物の製造方法が具 体的に説明されている。 従って、 当業者は、 上記の一般的な製造方法の説明及び 実施例の具体的製造方法の説明を参照しつつ、 適宜の反応原料、 反応試薬、 反応 条件を選択し、 必要に応じてこれらの方法に適宜の修飾ないし改変を加えること によって、 一般式 （I) に包含される化合物をいずれも製造可能である。
一般式 （I) で示される化合物は AP— 1及び NFATの活性化を阻害する作用 を有しており、 その作用に基づいて、 炎症性サイ トカイン産生遊離抑制作用を発 揮できる。 従って、 本発明の医薬は、 AP— 1及び N FATの活性化を阻害する 作用に基づいて、腫瘍壊死因子 （TNF)、 インターロイキン一 1、 インターロイ キン一 2、 インターロイキン一 6、 インターロイキン一 8、 顆粒球コロニー刺激 因子、 インターフェロン )3、 細胞接着因子である I CAM— 1や VCAM— 1及 び E L AM- 1、 二トリックォキシド合成酵素、 主要組織適合抗原系クラス 主要組織適合抗原系クラス I I、 i32 _マイクログロブリン、 免疫グロブリン軽 鎖、 血清アミロイド A、 アンジォテンシノーゲン、 補体 B、 補体 C4、 c -my c、 H I Vの遺伝子由来の転写産物、 HTLV— 1の遺伝子由来の転写産物、 シ ミアンウィルス 40の遺伝子由来の転写産物、 サイトメガロウィルスの遺伝子由 来の転写産物、 及びアデノウィルスの遺伝子由来の転写産物からなる群より選ば れる 1又は 2以上の物質の遺伝子の発現を抑制できる。 また、 上記の医薬は、 A P-1及ぴ N F AT活性化に起因する疾患の予防及び/又は治療のための医薬と して有用である。
より具体的には、 本発明の医薬は、 次に示すような AP— 1及び/又は N FAT の活性化、 及びそれに起因する炎症性サイトカイン遊離が関与していると考えら れる疾患、 例えば慢性関節リウマチ、 変形性関節症、 全身性エリテマトーデス、 全身性強皮症、 多発性筋炎、 シ: —グレン症候群、 血管炎症候群、 抗リン脂質抗 体症候群、 スティル病、 ベーチェット病、 結節性動脈周囲炎、 潰瘍性大腸炎、 ク ローン病、 活動性慢性肝炎、 糸球体腎炎などの自己免疫疾患、 慢性腎炎、 慢性滕 炎、 痛風、 ァテローム硬化症、 多発性硬化症、 動脈硬化、 血管内膜肥厚、 乾癬、 乾癬性関節炎、 接触性皮膚炎、 アトピー性皮膚炎、 搔痒、 花粉症等のアレルギー 疾患、 喘息、 気管支炎、 間質性肺炎、 肉芽腫を伴う肺疾患、 慢性閉塞性肺疾患、 慢性肺血栓塞栓症、 炎症性大腸炎、 インスリン抵抗性、 肥満症、 糖尿病とそれに 伴う合併症 （腎症、 網膜症、 神経症、 高インスリン血症、 動脈硬化、 高血圧、 末 梢血管閉塞等） 、 高脂血症、 網膜症等の異常血管増殖を伴った疾患、 肺炎、 アル ッハイマー症、 脳脊髄炎、 てんかん、 急性肝炎、 慢性肝炎、 薬物中毒性肝障害、 アルコール性肝炎、 ウィルス性肝炎、 黄疽、 肝硬変、 肝不全、 心房粘液腫、 キヤ ッスルマン症候群、 メサンギゥム増殖性腎炎、 腎臓癌、 肺癌、 肝癌、 乳癌、 子宮 癌、 脖癌、 その他の固形癌、 肉腫、 骨肉腫、 癌の転移浸潤、 炎症性病巣の癌化、 癌性悪液質、 癌の転移、 急性骨髄芽球性白血病等の白血病、 多発性骨髄腫、 レン ネルトリンパ S重、 悪性リンパ腫、 癌の抗癌剤耐性化、 ウィルス性肝炎および肝硬 変等の病巣の癌化、 大腸ポリープからの癌化、 脳腫瘍、 神経腫瘍、 サルコィドー シス、 エンドトキシンショック、 敗血症、 サイトメガロウィルス性肺炎、 サイト メガロウィルス性網膜症、 アデノウイルス性感冒、 アデノウイルス性プール熱、 アデノウイルス性眼炎、 結膜炎、 エイズ、 ぶどう膜炎、 歯周病、 その他パクテリ ァ · ウィルス ·真菌等感染によって惹起される疾患または合併症、 全身炎症症候 群等の外科手術後の合併症、 経皮的経管的冠状動脈形成術後の再狭窄、 虚血再灌 流障害等の血管閉塞開通後の再灌流障害、 心臓または肝臓または腎臓等の臓器移 植後拒絶反応及び再灌流障害、 搔痒、 脱毛症、 食欲不振、 倦怠感、 慢性疲労症候 群などの疾患の予防及び/又は治療に有用である。 また、 炎症性サイト力インが 破骨細胞の分化と活性化に関与していることから、 本発明の医薬は、 骨粗鬆症、 骨癌性疼痛等の代 ί性骨疾患などの予防及び 又は治療にも有用である。 移植前 臓器保存時の臓器の劣化を防ぐ用途にも利用可能である。
本発明の医薬の有効成分としては、 一般式 （I ) で表される化合物及び薬理学的 に許容されるそれらの塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる 群から選ばれる物質の 1種又は 2種以上を用いることができる。 本発明の医薬と しては上記の物質自体を用いてもよいが、 好適には、 本発明の医薬は有効成分で ある上記の物質と 1又は 2以上の薬学的に許容される製剤用添加物とを含む医薬 組成物の形態で提供される。 上記医薬組成物において、 製剤用添加物に対する有 効成分の割合は、 1重量％から 9 0重量％程度である。
本発明の医薬は、例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、 シロップ剤、 乳剤、 懸濁剤、 又は液剤などの経口投与用の医薬組成物として投与 してもよいし、静脈内投与、筋肉内投与、若しくは皮下投与用の注射剤、点滴剤、 坐剤、 経皮吸収剤、 経粘膜吸収剤、 点鼻剤、 点耳剤、 点眼剤、 吸入剤などの非経 口投与用の医薬組成物として投与することもできる。 粉末の形態の医薬組成物と して調製された製剤を用時に溶解して注射剤又は点滴剤として使用してもよい。 医薬用組成物の製造には、 固体又は液体の製剤用添加物を用いることができる。 製剤用添加物は有機又は無機のいずれであってもよい。 すなわち、 経口用固形製 剤を製造する場合は、 主薬に賦形剤、 さらに必要に応じて結合剤、 崩壌剤、 滑沢 剤、 着色剤、 矯味矯臭剤などを加えた後、 常法により錠剤、 被覆錠剤、 顆粒剤、 散剤、 カプセル剤などの形態の製剤を調製することができる。 用いられる賦形剤 としては、 例えば、 乳糖、 蔗糖、 白糖、 ブドウ糖、 コーンスターチ、 デンプン、 タルク、 ソルビット、 結晶セルロース、 デキス トリン、 カオリン、 炭酸カルシゥ ム、 二酸化ケイ素などを挙げることができる。 結合剤としては、 例えば、 ポリビ ニノレアノレコーノレ、 ポリビニノレエーテノレ、 ェチノレセノレロース、 メチノレセノレロース、 アラビアゴム、 トラガント、 ゼラチン、 シヱラック、 ヒ ドロキシプロピノレセル口 ース、 ヒドロキシプロピノレメチルセルロース、 クェン酸カルシウム、 デキストリ ン、 ぺクチンなどを挙げることができる。 滑沢剤としては、 例えば、 ステアリン 酸マグネシウム、 タルク、 ポリエチレングリコール、 シリカ、 硬化直物油などを 挙げることができる。 着色剤としては、 通常医薬品に添加することが許可されて いるものであればいずれも使用することができる。 矯味矯臭剤としては、 ココア 末、 ノヽッ力脳、 芳香酸、 ハツ力油、 龍脳、 桂皮末などを使用することができる。 これらの錠剤、 顆粒剤には、 糖衣、 ゼラチン衣、 その他必要により適宜コーティ ングを付することができる。 また、 必要に応じて、 防腐剤、 抗酸化剤等を添加す ることができる。
経口投与のための液体製剤、 例えば、 乳剤、 シロップ剤、 懸濁剤、 液剤の製造に は、 一般的に用いられる不活性な希釈剤、 例えば水又は植物油を用いることがで きる。 この製剤には、 不活性な希釈剤以外に、 補助剤、 例えば湿潤剤、 懸濁補助 剤、 甘味剤、 芳香剤、 着色剤又は保存剤を配合することができる。 液体製剤を調 製した後、 ゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル中に充填してもよい。 非経口投与用の製剤、 例えば注射剤又は坐剤等の製造に用いられる溶剤又は懸濁 剤としては、 例えば、 水、 プロピレングリコール、 ポリエチレングリコール、 ベ ンジルアルコール、 ォレイン酸ェチル、 レシチンを挙げることができる。 坐剤の 製造に用いられる基剤としては、例えば、カカオ脂、乳化カカオ脂、ラウリン脂、 ウイテツブゾールを挙げることができる。 製剤の調製方法は特に限定されず、 当 業界で汎用されている方法はいずれも利用可能である。
注射剤の形態にする場合には、 担体として、 例えば、 水、 ェチ アルコール、 マ クロゴール、 プロピレングリコール、 クェン酸、 酢酸、 リン酸、 乳酸、 乳酸ナト リゥム、 硫酸及び水酸化ナトリゥム等の希釈剤；タエン酸ナトリゥム、 酢酸ナト リゥム及びリン酸ナトリウム等の ρ Η 調整剤及び緩衝剤；ピロ亜硫酸ナトリウム、 エチレンジァミン四酢酸、 チォダリコール酸及ぴチォ乳酸等の安定化剤等が使用 できる。 なお、 この場合、 等張性の溶液を調製するために十分な量の食塩、 ブド ゥ糖、 マンニトール又はグリセリンを製剤中に配合してもよく、 通常の溶解捕助 剤、 無痛化剤又は局所麻酔剤等を使用することもできる。
軟膏剤、例えば、ペースト、 クリーム及びゲルの形態にする場合には、通常使用さ れる基剤、 安定剤、 湿潤剤及び保存剤等を必要に応じて配合することができ、 常 法により成分を混合して製剤化することができる。基剤としては、例えば、白色ヮ セリン、 ポリエチレン、 パラフィン、グリセリン、 セルロース誘導体、 ポリエチレ ングリコール、 シリコン及びベントナイト等を使用することができる。 保存剤と しては、 パラォキシ安息香酸メチル、 パラォキシ安息香酸ェチル、 パラォキシ安 息香酸プロピル等を使用することができる。 貼付剤の形態にする場合には、 通常 の支持体に上記軟膏、 クリーム、 ゲル又はペースト等を常法により塗布すること ができる。 支持体としては、 綿、 スフ及ぴ化学繊維からなる織布又は不織布；軟 質塩化ビュル、 ポリエチレン及びポリウレタン等のフィルム又は発泡体シートを 好適に使用できる。
本発明の医薬の投与量は特に限定されないが、 経口投与の場合には、 成人一日あ たり有効成分である上記物質の重量として通常 0.0 1〜5， 00 Omgである。 この投与量を患者の年令、 病態、 症状に応じて適宜增減することが好ましい。 前 記一日量は一日に一回、 又は適当な間隔をおいて一日に 2〜 3回に分けて投与し てもよいし、 数日おきに間歇投与してもよい。 注射剤として用いる場合には、 成 人一日あたり有効成分である上記物質の重量として 0. 001〜 10 Omg程度 である。 実施例
以下、 実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、 本発明の範囲は下記の 実施例に限定されることはない。 実施例中、 化合物番号は上記の表において示し た化合物の番号と対応させてある。 また、 本実施例中には、 市販の試薬を購入し そのまま試験に供した化合物が含まれる。 そのような化合物については、 試薬の 販売元及ぴカタログに記載されているコード番号を示す。
例 1 ：化合物番号 1の化合物の製造
アルゴン雰囲気下、 5—ブロモサリチル酸 （21 7mg， lmmo l)、 3， 5— ビス (トリフルォロメチル） ベンジルァミン （243mg， 1 mm o 1 )、 4ージ メチルアミノビリジン （1 2mg， 0. 1 mmo 1 )、 テトラヒ ドロフラン （10 m l) の混合物に 1一 (3—ジメチルァミノプロピル) 一 3 _ェチルカルポジィ ミド塩酸塩 （以下、 WS C · HC 1と略す； 192mg， 1 mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去 して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー ，（n—へキサン：酢酸ェチル = 4 : 1) で精製して標題化合物の白色固体 （244. 8 m g, 5 5. 4%) を 得た。
^-NMR (DMS O— d 6) ·· δ 4. 6 9 (2 Η, d, J = 5. 7 H z ), 6. 9 3 ( 1 H， d, J = 8. 7H z ), 7. 5 6 (1 H, d d , J = 8. 7, 2. 4 H z ), 8. 0 2 (1 H， d, J = 2. 4H z ), 8. 0 6 (3 H， s)， 9. 4 1
(1 H, t , J = 5. 7H z ), 1 2. 1 3 (1 H， s ).
例 2 ：化合物番号 2の化合物の製造
(1 ) 2—ァセトキシー N— (2—フエネチル） ベンズアミ ド
〇一ァセチルサリチル酸クロリ ド （0. 2 0 g， 1. O Ommo l ) をベンゼン (8 mL) に溶かし、 フエネチルァミン （0. 1 2 g, 1. O Omm o l )、 ピリ ジン （0. 3mL) を加え、室温で 2時間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n 一へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1→ 1 ： 1) で精製して標題化合物の白色結晶 （1 5 5. 5 m g， 5 4. 9 %) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) : δ 2. 0 9 (3 Η, s)， 2. 9 2 (2 H, t， J = 6. 8 H z ), 3. 7 1 (2 H, q, J = 6. 8 H z), 6. 3 2 ( 1 H， b r s) ， 7. 0 7 ( 1 H, d d, J = 8. 4， 1. 2 H z)， 7. 2 3— 7. 3 5 (6 H， m)， 7. 4 4 ( 1 H， d d d, J = 8. 0, 7. 6, 1. 6 H z)， 7. 7 3 (1 H, d d, J = 7. 6， 1. 6 H z ).
以下の実施例において例 2 (1 )の製造法が引用されている場合、塩基としては、 ピリジン、 トリェチルァミン等の有機塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 テトラヒ ドロフラン、 ベンゼン等の溶媒を単独若しくは混合し て用いた。
(2) 2—ヒ ドロキシー N— (2—フヱネチル） ベンズアミ ド
2—ァセトキシー N— (2—フエネチル） ベンズアミ ド （1 5 5. 5 m g) にメ タノール （5mL)、 2規定水酸化ナトリウム （0. lmL) を加え、 室温で 3 0 分間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた 残渣を結晶化（ジクロロメタン/へキサン） して標題化合物の白色固体（1 0 6. 9 m g， 80. 7%) を得た。
XH-NMR (DMSO- d6) δ 2. 8 6 (2Η, t , J = 7. 6H z), 3. 5 2 (1 H， q, J = 7. 6H z) , 6. 84— 6. 8 8 (2H， m)， 7. 1 8 一 7. 3 1 (5H， m), 7. 3 7 (1 H, d d d, J = 8. 4， 7. 2， 1. 6 Hz), 7. 8 0 (1 H， d d, J = 8. 4， 1. 6H z)， 8. 84 (1 H， s)， 1 2. 5 1 ( 1 H, s ).
以下の実施例において例 2 (2) の方法が引用されている場合、 塩基としては、 水酸化ナトリゥム、 炭酸力リゥム等の無機塩基を用いた。 また、 反応溶媒として は、 水、 メタノール、 エタノール、 テトラヒドロフラン等の溶媒を単独若しくは 混合して用いた。
(3) 5—プロモー 2—ヒドロキシ一N— （2—フエネチル） ベンズアミ ド （化 合物番号 2 )
2—ヒ ドロキシー N— (2—フエネチル） ベンズアミ ド (79. 6mg， 0. 3 3mmo 1 ) に四塩化炭素 （5mL)、 鉄粉 （0. 0 3 g)、臭素 （25 μ 1， 0. 48mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を亜硫酸水素ナトリ ゥム水溶液にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水 硫酸ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲ クロマト グラフィー （η—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して標題化合物の白色 粉末 （ 6 2 m g， 5 8. 7%) を得た。
— NMR (DMS 0- d 6) ： δ 2. 8 5 (2Η, t , 1 = 7. 6H z), 3. 52 (1H， q, J = 7. 6 H z) , 6. 8 7 ( 1 H， d, J = 8. 8H z)， 7. 1 8 - 7. 3 1 (5H， m)， 7. 5 2 ( 1 H, d d, J = 8. 8， 2. 4H z)， 8. 0 1 (1H， d， J = 2. 4H z)， 8. 9 0 ( 1 H， s)， 1 2. 5 1 (1 H， s).
例 3 ：化合物番号 3の化合物の製造
5 _ブロモサリチノレ酸 （1 0 9mg， 0. 5 mm o 1 )、 2—アミノー 5— (モル ホリノ） カルボニルインダン （1 4 l mg， 0. 5mmo l )、 トリェチルァミン (7 0 μ L, 0. 5mmo 1 ) のジクロロメタン （5mL) 溶液に、 WS C · H C 1 (9 6mg， 0. 5mmo 1 ) を添加し、 40でで1. 5時間加熱攪拌した。 冷却後、 酢酸ェチルで希釈し、 2規定塩酸、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫 酸マグネシゥムで乾燥、濃縮後、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（ジ クロロメタン： メタノ一ル= 1 9 : 1) で精製し、 標題化合物の白色結晶 （ 2 6 mg, 1 1. 9%) を得た。
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 2. 6 6 (1 Η, d d, J = 1 6. 2， 7. 2 Hz), 2. 8 2 (1 H， d d, J = 1 6. 2， 7. 2H z), 3. 1 6 - 3. 2 5 (2H， m)， 3. 43 - 3. 8 6 (8 H， m)， 4. 7 9-4. 9 2 ( 1 H， m)， 6. 8 8 (1 H， d, J - 8. 7H z ), 7. 14— 7. 1 5 ( 3 H， m)， 7. 46 (1 H， d d, J - 8. 7, 2. 4H z), 7. 74 (1 H， d, J = 7. 8H z)， 7. 84 (1H， d , J = 2. 4 H z ).
[2—ァミノ _ 5— (モルホリノ） カルボ二ルインダン： 「ケミカル'アンド ' フ ァーマシューティ力ノレ ·ビュレティン (Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」， 20 00年， 第 48巻， p. 1 3 1参照]
例 4 ：化合物番号 4の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： A p i n Ch em i c a l s社
カタログコード番号： N 0 1 00D
例 5 ：化合物番号 5の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： S p e c s社
カタログコード番号： A I— 233Z31 5 8 1 0 24 例 6 ：化合物番号 6の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： M a y b r i d g e社
カタログコード番号： R J C 00106
例 7 ：化合物番号 7の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： Ma y b r i d g e社
カタログコード番号： BTB 13230
例 8 ：化合物番号 8の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元 '- Ma y r i d g e社
カタログコード番号： BTB 114482
例 9 ：化合物番号 9の化合物の製造
5—クロ口サリチルアルデヒド （313mg， 2mmo 1)、 4一クロ口べンジル トリフエ-ノレフォスフォニゥムクロリ ド (847 m g , 2mmo 1 ) を N， N— ジメチルホルムアミド （2 OmL) に溶解し、 炭酸カリウム （1. 382 g， 1 Ommo 1) を水 （10mL) に溶かして加え、 5時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を 2規定塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩 水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣を シリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で精製し て標題化合物の灰白色固体 （44. 6mg， 8. 4%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 5. 04 ( 1 Η, s)， 6. 74 (1H， d， J =9. OH z), 7. 05 (1H， d, J = 16. 5Hz)， 7. 10 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 26 (1H, d， J = 16. 5Hz)， 7. 33 (2H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 45 (2H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 49 (1 H, d, J = 2. 4H z).
例 10 ：化合物番号 10の化合物の製造 (1) 5—ブロモー N— （3， 5—ジクロ口フエ二ノレ） 一 2—メ トキシベンゼン スルホンアミ ド
5—ブロモー 2—メ トキシベンゼンスノレホニノレクロリ ド （857mg， 3 mm o 1) をジクロルメタン （6mL) に溶解し、 氷冷、 アルゴン雰囲気下に 3， 5— ジクロロアユリン（5 10mg， 3. 1 5mmo 1)、 ピリジン （26 lmg， 3. 3mmo 1) のジクロルメタン （ 2 mL) を滴下、次いで室温で 6時間攪拌した。 反応混合物をジク口ルメタンで希釈し 2規定塩酸，水、飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を n— へキサン一酢酸ェチル晶析して、標題化合物の白色結晶（90 Omg, 73. 0%) を得た。
'H-NMR (DMS 0- d6) ： δ 4. 03 (3H， s)， 6. 92 ( 1 H， d， J = 9. OH z ), 7. 01 (2H， d， J = 1. 8Hz)， 7. 07- 7. 08 (1H, m), 7. 24 (1 H， b r s), 7. 63 (1H, d d， J = 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 99 (1H, d， J = 2. 4Hz).
(2) 5—ブロモー N— (3， 5—ジクロ口フエ二ノレ） 一 2—ヒ ドロキシベンゼ ンスルホンアミ ド （化合物番号 10)
5—プロモー N— (3, 5—ジクロ口フエ二ノレ） 一 2—メ トキシベンゼンスノレホ ンアミ ドの白色結晶 （206 m g， 0. 5mmo 1 )、 沃化リチウム （ 134m g， lmmo l )、 2， 4， 6—コリジン （5mL) の混合物をアルゴン雰囲気 下に 30分間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却した後、 2規定塩酸にあ けて酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し， 無水 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を n—へキ サン一酢酸ェチルで晶析して標題化合物の白色結晶 （9 Omg, 45. 3%) を 得た。
m 1 58- 1 59 °C.
— NMR (DMS◦— d 6)： δ 6. 92 (1 H, d, J = 8. 7Hz) , 7. 1 1 (2H， d, J = 2. lHz)， 7. 21— 7. 22 ( 1 H， m), 7. 62 (1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z), 7. 8 0 ( 1 H， d， J = 2. 4 H z)， 1 0. 7 0 ( 1 H， b r ), 1 1. 3 7 (1 H， b r ) .
例 1 1 ：化合物番号 1 1の化合物の製造
2—ァミノフエノール （1 2 0mg， 1. l mmo 1 ) をジクロロメタン （5m L) に溶解し、 氷冷、 アルゴン雰囲気下に 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンゾイルクロリ ド （3 0 Omg， 1. l mm o 1 ) のジクロノレメタン（3 mL) 溶液、 ピリジン （0. 5 mL) を滴下し、 次いで室温で 1時間攪拌した。 反応混 合物を 2規定塩酸にあけ酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水 で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残 渣をエタノール（5 mL) に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム （0. l mL， 0. 2mm o 1 ) を滴下し、 次いで室温で 3 0分攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸 にあけ酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （n—^ >キサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 ) で精製し、 標題 化合物の淡桃色結晶 （2 8 8m g， 7 3. 6 %) を得た。
mp 1 8 3 °C (d e c ).
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 6. 8 3 ( 1 H, t d, J = 8. 0 , 1. 2H z ), 6. 9 3 (1 H， d d , J = 8. 0， 1. 2H z), 7. 0 8 (1 H， t d, J = 8. 0， 1. 6 H z ), 7. 5 0 ( 1 H， d， J = 8. 0H z)， 8. 3 5 ( 2H， s)， 9. 6 1 ( 1 H， s)， 1 0. 1 5 (1 H, s ) .
例 1 2 ：化合物番号 1 2の化合物の製造
2—アミノー 4一クロ口フエノーノレ （3 1 6mg， 2. 2mm o l)、 トリェチノレ ァミン （24 3mg， 2. 4mmo 1 ) をジクロルメタン （8 mL) に溶解し、 氷冷、 アルゴン雰囲気下に 3， 5—ジクロ口べンゾイルクロリ ド （4 1 9m g，
2mmo 1 ) のジクロルメタン （2mL) 溶液を滴下し、 次いで室温で 1 5時間 攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無 水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカ ゲル力ラムクロマトグラフィー（n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1)で精製し、 淡褐色固体を得た。これを n—へキサン -酢酸ェチルで加熱還流下に懸濁洗浄して 標題化合物の白色結晶 （2 0 5 mg， 3 2. 4%) を得た。
mp 2 5 1 - 2 5 2 °C.
^-NMR (DMS O— d 6) ： δ 6. 9 3 ( 1 Η, d, J = 9. Ο Η ζ), 7. 1 1 ( 1 Η, d d, J = 8. 7 , 2. 7 H z)， 7. 6 7 (2 H， d, J = 2. 7 H z), 7. 8 6 - 7. 8 7 ( l H， m)， 7. 9 7 (1 H， d, J = 1. 8 H z)，
9. 8 5 ( 1 H， s)， 1 0. 0 3 (1 H， s ) .
例 1 3 ：化合物番号 1 3の化合物の製造
2—ァミノ一 4一クロ口フエノーノレ （ 2 8 7 m g， 2mmo l )、 3, 5—ジクロ 口ベンゼンスノレホニルクロリ ド （5 4 0m g， 2. 2mmo 1 ) をジクロノレメタ ン（4 mL) に溶解し、氷冷、アルゴン雰囲気下にピリジン（l mL) を滴下し、 次いで室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ酢酸ェチルで抽出 した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾 燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラ フィー （n—^ >キサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→ 1 ： 1 ) で精製し、 赤褐色固体を 得た。 これを n—^ ~キサン一酢酸ェチル晶析して標題化合物の微褐色結晶 （44 5 m g， 6 3. 1 %) を得た。
mp 1 9 0— 1 9 1 °C.
— NMR (DMS O- d 6) ： δ 6. 6 8 ( 1 H， d, J = 9. 0 H z)， 7. 0 8 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7 H z ), 7. 1 7 ( 1 H， d, J = 2. 4H z)， 7. 7 0 ( 2H, d， J = 1. 8 H z)， 7. 9 5 - 7. 9 6 ( 1 H, m)，
1 0. 0 0 ( 1 H， s ), 1 0. 0 6 (1 H， s ).
例 1 4 ：化合物番号 1 4の化合物の製造
(1) 4—プロモー 2— [(3， 5—ジクロロフエ二ルイミノ） メチル] フエノー ル
5—ブロモサリチノレアノレデヒ ド （1. 0 1 g， 5 mmo 1 ), 3， 5—ジクロロア 二リン （810mg， 5mmo 1 )、 エタノール （25mL) の混合物をァノレゴン 雰囲気下に 1時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 析出した結晶を 濾取して、 標題化合物の橙色結晶 （1. 52 g， 88. 2%) を得た。
m 161— 163。C.
^-NMR (CDC 13) : δ 6. 94 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 16 (2H， d， J = 1. 8Hz), 7. 30-7. 31 (1H， m)， 7. 47— 7. 53 (2H, m), 8. 51 (1 H， s ).
(2) N— [(5—ブロモ一 2—ヒ ドロキシフエ二ノレ) メチル] —3， 5—ジクロ ロア二リン （化合物番号 14)
4—ブロモー 2_ [(3， 5—ジクロ口フエ二ルイミノ） メチル]フエノーノレ（1. 04 g， 3mmo 1 ) をテトラヒドロフラン (12 mL) 及びエタノール (6m L)に溶解し、氷冷、アルゴン雰囲気下に水素化ホウ素ナトリウム（113mg， 3mmo 1) を添加し、 次いで室温で 12時間攪拌した。 反応混合物にアセトン (1 OmL) を添加し、 減圧下に濃縮して得られた残渣に水を加えてジクロルメ タンで抽出した。 ジクロルメタン層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製し、 淡黄色 粘稠性物質を得た。 これを n一^ ^キサンで結晶化して標題化合物の白色結晶 （9 71 m g， 93. 3%) を得た。
m 125— 126。C.
'H-NMR (CDC 13) : δ 4. 31 (2 H, s)， 6. 64 (2 H, d , J = 1. 8Hz)， 6. 74- 6. 77 (lH， m)， 6. 84-6. 85 (1 H， m), 7. 30- 7. 34 ( 2 H, m) ·
例 15 ：化合物番号 15の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： S i gma -A 1 d r i c h社
カタログコード番号： S 3203— 5 例 16 ：化合物番号 16の化合物の製造
5—クロロサリチル酸 (173 mg, 1 mm o 1 )、 3， 5—ビス （トリフルォ ロメチル） 一 N—メチルァニリン （243mg， lmmo 1 )、 三塩化リン （44 μ 1 , 0. 5 mm ο 1 )、 モノクロ口ベンゼン （5 mL) の混合物をアルゴン雰囲 気下に 3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、 n—へキサン（ 5 OmL) を添加し、 析出した粗結晶を濾取して酢酸ェチル （50mL) に溶解し た。 酢酸ェチル溶液を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー （n—へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) で精製し、標題化合物の白色結晶 （7 5 m g， 18. 9%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) ： δ 3. 57 (3H， s)， 6. 59 (1 H, d， J = 2. 4H z), 6. 94 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 21 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 58 (2H, s)， 7. 80 ( 1 H， s)， 10. 00 (1 H， b r s ).
以下の実施例において例 16の方法が引用されている場合、 酸ハロゲン化剤とし ては、 三塩化リンを用いた。 また、 反応溶媒としては、 モノクロ口ベンゼン、 ト ルェン等の溶媒を用いた。
例 1 7 ：化合物番号 17の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、及び 7—トリフルォロメチルー 1， 2， 3， 4ーテトラヒ ドロキノリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 42. 0%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 08 (2Η, m), 2. 92 (2H， t， J =6. 6Hz)， 3. 95 (2H, t , J = 6. 6Hz)， 6. 91— 6. 94 (2 H， m)， 7. 14 (1H， s)， 7. 32- 7. 35 (2H， m)， 7. 40 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 10. 06 ( 1 H， s ).
例 18 ：化合物番号 18の化合物の製造 原料として、 2—ヒドロキシナフタレン一 1一力ルポン酸、 及ぴ 3， 5—ジクロ ロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 51. 2%
mp 246— 248。C.
XH-NMR (DMSO— d6)： δ 7. 26 (1Η, d, J = 9. 3Hz), 7. 31 -7. 37 (2H， m)， 7. 44- 7. 50 ( 1 H， m)， 7. 65-7. 68 (1H， m)， 7. 85- 7. 90 (4H， m), 10. 23 (1 H, s)， 1 0. 74 (1 H， s ).
例 19 ：化合物番号 19の化合物の製造
原料として、 3—ヒ ドロキシナフタレン一 2—力ルボン酸、 及び 3， 5—ジクロ ロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 3%
mp 254 - 255 °C.
^-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 34- 7. 39 (3H， m)， 7. 49 -7. 54 (1H， m)， 7. 76- 7. 79 (1H， m), 7. 89 (2H， d, J = 1. 8Hz), 7. 92 (1H， m)， 8. 39 ( 1 H， s)， 10. 75 (1 H， s )， 1 1. 01 (1 H， s ).
例 20 ：化合物番号 20の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： S i gma—A l d r i c h社
カタ口グコード番号： S 01361— 8
例 21 ：化合物番号 21の化合物の製造
原料として、 1—ヒ ドロキシナフタレン一 2—力ルポン酸、及び 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 65. 5%
^-NMR (DMSO— d 6) ： δ 7. 51 ( 1 H, d, J = 9. OHz), 7. 6 0 (1 H， t d, 1 = 7. 8， 0. 9H z)， 7. 70 ( 1 H, t d , J = 7. 8， 0. 9H z)， 7. 8 9 (1 H， s)， 7. 9 3 (1 H， d， J = 8. 4H z), 8. 0 9+ (1 H， d, J = 9. 0H z)， 8. 3 3 (1 H， d, J = 8. 7H z)， 8. 5 1 (2H， s)， 1 0. 9 2 (1 H, s)， 1 3. 3 6 ( 1 H， s).
例 22 ：化合物番号 2 2の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： S i g m a— A 1 d r ι c h社
カタログコード番号： S 5 80 26— 0
例 2 3 ：化合物番号 2 3の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： S i g m a— A 1 d r ι c h社
カタログコード番号： S 6 32 6 3— 5
例 24 ：化合物番号 24の化合物の製造
5—クロ口 _ 2—ヒ ドロキシニコチン酸 （1 74mg， lmmo l )、 3， 5—ビ ス（トリフルォロメチル）ァニリン （2 7 5mg， 1. 2mmo 1 )， ピリジン (3
1 6mg， 4mmo 1 ) をテトラヒ ドロフラン （2 OmL) 及ぴジクロルメタン (1 OmL) に溶解し， ォキシ塩化リン （0. 1 1 2 m l， 1. 2mmo l ) を 添加し， 次いで室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチル （1 0 OmL) 及び 0. 2規定塩酸 （1 0 OmL) にあけ， 30分間攪拌したあとにセライ トろ 過紙、 濾液の水層を酢酸ェチルで抽出した。 合わせた酢酸ェチル層を水、 飽和食 塩水で順次洗浄し， 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧留去した。 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1 →1 ： 1) で精製し、 淡黄色固体を得た。 これをエタノールで加熱還流下に懸濁 洗浄して標題化合物の白色結晶 （ 1 8 3 m g， 4 7. 6%) を得た。
融点： > 2 7 0 °C
XH-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 7. 8 3 (1 H， s)， 8. 1 5 (1 H， d， J = 3. 3H z)， 8. 36 (1 H, d， J = 3. OH z), 8. 40 (2H， s)， 1 2. 43 (1 H, s ).
以下の実施例において例 24の製造法が引用されている場合、 酸ハロゲン化剤と しては、 ォキシ塩化リンを用いた。 塩基としては、 ピリジンを用いた。 また、 反 応溶媒としては、 ジクロロメタン、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を単独若しくは 混合して用いた。
例 25 ：化合物番号 25の化合物の製造
原料として、 5—クロ口一 2—ヒドロキシニコチン酸、及び 2—クロロー 5—（ト リフルォロメチル）ァユリンを用いて例 24と同様の操作を行い、標題化合物を得 た。
収率： 42. 9%
一 NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 52 (1H, d d, J = 8. 4, 2. 1 H z), 7. 81 ( 1 H, d， J - 8. 4Hz)， 8. 16 ( 1 H， s)， 8. 3 9 (1H， d, J = 2. 7H z), 8. 96 ( 1 H， d, J = 2. lHz)， 1 2. 76 (1 H， s )， 1 3. 23 (1 H， s ).
例 26 ：化合物番号 26の化合物の製造
原料として、 5 _クロロー 2—ヒ ドロキシニコチン酸、 及び 3， 5—ビス [(1， 1ージメチル） ェチル] ァニリンを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 59. 1 %
^-NMR (DMS 0- d 6) δ 1. 29 (18 H， s)， 7. 1 8 (1 H， t， J = 1. 8Hz)， 7. 52 (2H. d, J = 1. 8Hz)， 8. 07 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 35 ( 1 H， d , J = 3. 3Hz)， 1 1. 92 (1 H, s )， 1 3. 10 (1 H， s).
例 27 ：化合物番号 27の化合物の製造
原料として、 3—ヒ ドロキシピリジン一 2 _カルボン酸、 及ぴ 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル）ァ-リンを用いて例 24と同様にして、 標題化合物を得た。 収率： 45. 0% ^-NMR (CDC 1 3) ： δ 7. 40 (1 H， d d , J = 8. 4， 1. 8 H z)， 7. 4 6 ( 1 H, d d, J = 8. 4, 4. 2Hz)， 7. 6 8 ( 1 H, s)， 8. 1 6 (1 H， d d, ] =4. 2, 1. 2H z), 8. 2 5 (2H， s)， 1 0. 24 (1 H， s)， 1 1. 42 (1 H， s).
例 2 8 ：化合物番号 28の化合物の製造
アルゴン雰囲気下、 3, 5—ビス (トリフルォロメチル) フエ二ルイソシァネー ト （2 5 5mg， 1. Ommo 1 ) をテトラヒドロフラン （5mL) に溶解し、 6 _クロ口一ォキシインドーノレ （ 1 84m g， 1. 1 mm o 1 ) のテトラヒ ドロ フラン （5m l ) 溶液、 トリェチルァミン （0. 3mL) を加え、 室温で 4時間 攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で 精製して標題化合物の桃色固体 （1 7 2. 2mg, 4 0. 7%) を得た。
^-NMR (DMSO- d6) ： δ 3. 9 7 (2Η, s), 7. 29 (1 H, d d, J = 8. 1， 2. lH z)， 7. 4 1 ( 1 H， d， J = 8. 1 Hz), 7. 8 8 ( 1 H, s)， 8. 04 (1 H， d， J = 2. 1 H z), 8. 3 8 (2H， s)， 1 0. 9 3 (1 H, s ).
例 2 9 ：化合物番号 2 9の化合物の製造
原料として、 3—ヒドロキシキノキサリン一 2—カルポン酸、 及び 3， 5—ビス (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 2. 7%
aH-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 40- 7. 4 5 (2Η, m), 7. 6 9 (1 H， t d， J = 8. 4， 1. 5H z)， 7. 9 0— 7. 9 3 (2H， m), 8. 4 1 (2H， s)， 1 1. 64 (1 H， s)， 1 3. 0 2 (1H， s).
例 3 0 ：化合物番号 3 0の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。 販売元： S i g m a— A 1 d r i c h社
カタログコード番号： S 83846— 2
例 31 ：化合物番号 31の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Ma yb r i d g e社
カタログコード番号： RDR 01818
例 32 ：化合物番号 32の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 1—ナフチルァミンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 0%
XH-NMR (DMSO-d6)： δ 7. 09 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 51-7. 61 (4H, m)， 7. 85 (1H， d , J = 8. 4Hz)， 7. 96 (1H， d, J = 7. 5Hz)， 7. 99-8. 05 (2H， m), 8. 13 ( 1 H， d， J = 2. 7 H z ), 10. 88 ( 1 H, s)， 12. 31 (1H， s ). 例 33 ：化合物番号 33の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーメ トキシー 2_ナフチルァミンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 84. 3%
^-NMR (DMSO-d6)： δ 3. 99 (3H， s)， 7. 05 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 30 (1 H, d， J = 1. 5Hz)， 7. 39— 7. 45 (1 H, m), 7. 48- 7. 54 (2H， m), 7. 83 (1H， d, J = 7. 8Hz)， 8. 00 (1H， s), 8. 02 ( 1 H, d, J = 2. 4Hz)， 8. 0 9 (1H， d, J = 7. 8Hz)， 10. 54 ( 1 H， s)， 11. 88 (1H， s).
例 34 ：化合物番号 34の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシー 5—クロ口安息香酸
5—クロロサリチル酸 （13. 35 g， 77 mm o 1 )、 無水酢酸 （ 20 mL) の 混合物に濃硫酸（0. 08mL) をゆつくり滴下した。反応混合物が固化した後、 氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫 酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を n—へキサンで懸 濁洗浄して、 標題化合物の白色結晶 （15. 44 g， 93. 0%) を得た。
XH-NMR (DMSO— d6) : δ 2. 25 (3H， s)， 7. 27 ( 1 H， d, J = 8. 7H z), 7. 72 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 89 (1H， d, J = 2. 7H z), 13. 47 (1 H, s).
(2) 2—ァセトキシ一 5—クロロー N— (1—メ トキシナフタレン一 3 ル） ベンズアミ ド （化合物番号 34)
原料として、 2—ァセトキシ— 5 _クロ口安息香酸、 及ぴ 4ーメ トキシ— 2—ナ フチルァミンを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 39. 9% 赤色固体
^-NMR (DMSO— d 6)： δ 2. 23 ( 3 H, s ) , 3. 96 ( 3 H, s ) , 7. 23 (1Η， d， J = 1. 2Ηζ)， 7. 34 ( 1 Η, d, J = 8. 7Ηζ)， 7. 40 (1Η， d t， J - 8. 1， 1. 2Ηζ)， 7. 50 ( 1 Η， d t , J = 8. 1， 1. 5Η ζ), 7. 67 (1Η， d d, J = 8. 7, 2. 7Η ζ), 7. 81 (1 Η, d, J = 8. 7Ηζ)， 7. 82 ( 1 Η， d, J = 3. 0Hz)， 8. 02 (1Η， s)， 8. 08 (1Η， d, J = 8. 7Hz), 10. 58 (1 Η， s).
例 35 ：化合物番号 35の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2_アミノー 4， 5， 6， 7—テトラ ヒドロべンゾ [b] チオフヱンー 3—カルポン酸 ェチルエステルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 49. 6 %
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 1. 32 (3Η, t, ] = 7. 2Hz), 1. 74 (4H， b r ), 2. 63 (2H, b r)， 2. 75 (2H， b r)， 4. 30 (2H, q， J = 7. 2Hz)， 7. 05 (1H， d, J = 9. 0Hz), 7. 5 0 (1H， d d, J = 8. 7, 3. 0Hz)， 7. 92 ( 1 H, d, J = 3. OH z), 1 2. 23 (1H, s)， 1 3. 07 ( 1 H， s).
例 36 ：化合物番号 36の化合物の製造
原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及び 3—アミノー 5—フエ二ルビラゾール を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9. 2%
^-NMR (DMSO- d 6) ·· δ 6. 98 ( 1 H, d, J = 8. 8Hz), 7. 01 (1H， s) , 7. 35 (1H， t , J = 7. 6Hz)， 7. 46 (2H， t， J = 7. 6H z)， 7. 58 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 74 -7. 76 (2H, m), 8. 1 9 ( 1 H， s), 10. 86 ( 1 H, s)， 1 2. 09 (1H， s)， 1 3. 00 (1 H, b r s ).
例 37 ：化合物番号 37の化合物の製造
(1) 2—ァミノ— 4， 5—ジェチルォキサゾーノレ
プロピオイン （1. 03 g, 8. 87mmo 1 ) をエタノール （1 5mL) に溶 かし、 シァナミ ド （0. 75 g， 1 7. 7mmo 1 ) ナトリゥムェトキシド （1. 21 g, 1 7. 7mmo 1 ) を加え、 室温で 3. 5時間攪拌した。 反応混合物を 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ フィー （ジクロロメタン： メタノール =9 ： 1) で精製して標題化合物の黄色ァ モルファス （369. 2mg , 29. 7%) を得た。
^-NMR (DMSO- d6)： δ 1. 04 (3Η, t, J = 7. 5Hz), 1. 06 (3H， t , J = 7. 5Hz)， 2. 20 (2H， q， J = 7. 5Hz)， 2. 43 (2H， q， J = 7. 5Hz)， 6. 1 5 (2H， s).
(2) 2—ァセトキシー 5—ブロモ _N_ (4， 5—ジェチノレオキサゾ一ルー 2 一ィル） ベンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシ— 5—ブロモ安息香酸、 及び 2—アミノー 4， 5— 'ジェチルォキサゾールを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 22. 0%
'H-NMR (CDC 13) ： δ 1. 22 (3H， t, J = 7. 5Hz), 1. 2 3 (3H， t , J = 7. 5Hz)， 2. 38 (3H， s)， 2. 48 (2H， q, J = 7. 5Hz), 2. 57 (2H， q, J = 7. 5H z), 6. 96 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 58 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 8. 32 (1 H， s)， 11. 40 (1 H, b r ).
[2—ァセトキシー 5—ブロモ安息香酸： 「ョ一口ビアン ·ジャーナル ·ォプ ·メ ディシナルケミス卜リー (Europian Journal of Medicinal Chemistry)」， 199 6年， 第 31卷， p. 861—874を参照し、 原料として、 5—プロモサリチ ル酸、 及び無水酢酸例を用いて 34 (1) と同様の操作を行って得た。]
(3) 5—ブロモー N— （4， 5—ジェチノレオキサゾ一ノレ一 2 _ィル） 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 37)
原料として、 2—ァセトキシー 5—ブロモー N— （4， 5—ジェチルォキサゾー ルー 2—ィル） ベンズアミ ドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 70. 2%
XH-NMR (CDC 13) δ ： 1. 25 (3H， t, J = 7. 5Hz)， 1. 26 (3H， t， J = 7. 5Hz)， 2. 52 (2H， q， J = 7. 5Hz)， 2. 60 (2H， q, J = 7. 5Hz)， 6. 84 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 43 (1H， d d, J = 8. 7， 3. OH z), 8, 17 (1H， d, J = 3. 0 Hz), 11. 35 (1H, b r)， 12. 83 ( 1 H， b r ).
例 38 ：化合物番号 38の化合物の製造
原料として、 5_ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4， 5—ジフエ二ルォキ サゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 32. 6%
融点： 188— 189 °C
'H-NMR (DM SO— d 6)： δ 6. 98 (1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 40- 7. 49 (6 H, m), 7. 53-7. 56 (2H， m)， 7. 59-7. 63 (3H， m)， 8. 01 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 11. 80 (2H， b r s ) .
[2—ァミノ一 4， 5—ジフエニノレオキサゾール：「ッオーナノレ'オルガ二ッシェ スコィ .キミ一： ロシアン ·ジャーナノレ .ォブ ·オーガニック 'ケミストリー hournal Organicheskoi Khimii Russian Journal of Organic Chemistry)」 ,
(ロシア）， 1980年， 第 16卷， p. 2185参照]
例 39 ：化合物番号 39の化合物の製造
(1) 2—ァミノ _4， 5—ビス （フラン一 2 _ィル） ォキサゾール
フロイン （0. 50 g, 2. 60 mmo 1 ) をエタノール (15ml) に溶かし、 シアナミ ド （218. 8mg， 5. 20 mm o 1 )、 ナトリウムエトキシド （ 53 0. 8 m g， 7. 8 Ommo 1 ) を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ フィー （へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1→1 ： 2) で精製して標題化合物の黒褐 色結晶 （175. Omg, 31. 1 %) を得た。
ー NMR (DMS 0- d 6) ： δ 6. 59 (1 Η, d d , J = 3. 3， 2. 1Ηζ)， 6. 62 (1Η， d d , J = 3. 3, 2. 1Ηζ)， 6. 73 ( 1 Η， d d, J = 3. 3， 0. 6 H z), 6. 80 (1 H, d d, J = 3. 3， 0. 9H z)， 7. 05 (2H， s)， 7. 75-7. 76 (2H， m).
(2) 5_ブロモ_1^ー [4, 5—ビス （フラン一 2—ィル） ォキサゾールー 2 一ィル] _2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 39)
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 4， 5—ビス （フラン一 2—ィル）ォキサゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 12. 9%
一 NMR (DMSO— d6) ： δ 6. 65 (1H, d d, J = 3. 6, 1. 8Hz)， 6. 68 (1H， d d, J = 3. 6， 1. 8Hz)， 6. 75 (1H， d， J = 8， 7Hz), 6. 92 (1H， d d, J = 3. 6， 0. 9Hz)， 6. 93 (1H， d， J = 3. 3Hz)， 7. 37 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7 Hz), 7. 80 (1H， d d, J = 1. 8， 0. 9Hz)， 7. 84 ( 1 H, d d， J = 1. 8， 0. 9Hz)， 7. 92 (1H, d, J = 3. 0Hz)， 14. 88 (2H， b r).
例 40 ：化合物番号 40の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシー N— (5 _トリフルォロメチルー 1， 3， 4ーチアジア ゾール一 2一ィル) ベンズァミ ド
原料として、 O—ァセチルサリチル酸クロリ ド、 及び 2—ァミノ一 5— （トリフ ルォロメチル） ー1， 3， 4ーチアジアゾールを用いて例 2 (1) と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 51. 1 %
'H-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 2. 23 (3H， s)， 7. 32 (1H， d d， J = 8. 0， 1. 2Hz) ， 7. 45 (1H， t d, J = 7. 6， 1. 2Hz)，
7. 69 (1H， t d, J = 8. 0， 2. 0Hz), 7. 87 ( 1 H, d d, J =
8. 0， 2. 0Hz), 13. 75 ( 1 H, b r s ).
(2) 2—ヒ ドロキシ _N— (5—トリフルォロメチル一 1， 3， 4ーチアジア ゾール—2—ィル） ベンズアミ ド （化合物番号 40)
原料として、 2—ァセトキシー N— (5—トリフルォロメチルー 1， 3， 4—チ アジアゾール一 2 _ィル）ベンズアミ ドを用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 92. 9 %
'H-NMR (DMSO— d6) ·· δ 7. 00 (1H， t d, J = 8. 0， 0. 8H z) , 7. 06 (1H， d， J = 8. 4Hz), 7. 51 ( 1 H， d d d, J =8. 4, 7. 6， 2. 0Hz), 7. 92 (1 H, d d, J = 8. 0， 1. 6H z)， 12. 16 (1 H， b r ).
例 41 ：化合物番号 41の化合物の製造 原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 5—トリフルォロメチル 一 1， 3， 4ーチアジアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物 を得た。
収率： 80. 2%
— NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 0 1 ( 1 Η, d, J = 9. OH z), 7. 6 3 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z ), 7. 9 7 ( 1 H， d, 1 =2. 4 Hz).
例 4 2 ：化合物番号 4 2の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 5 _アミノー 2—クロ口ピリジンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 2. 2%
XH-NMR (DMSO- d 6) : δ 7. 04 ( 1 H, d, J = 9. OH z), 7. 49 (1 H， d d， J = 9. 0， 3. 0H z)， 7. 54 ( 1 H， d, J = 8. 4 Hz), 7. 88 (1 H， d, J = 2. 7H z ), 8. 2 1 ( 1 H， d d， J = 8. 7， 2. 7 H z ), 8. 74 ( 1 H， d, J = 2. 7H z ), 1 0. 6 2 (1 H， s)， 1 1. 5 7 (1 H， s ).
例 4 3 ：化合物番号 4 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ァミノ一 6—クロロー 4ーメ トキ シピリミジンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2. 2%、 白色固体
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 3. 8 6 ( 3 H, s ) , 6. 8 5 ( 1 H, s ), 7. 0 1 (1 H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 47 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 3. OH z), 7. 8 1 (1 H， d, J = 3. 0H z)， 1 1. 0 8 (1 H， s)， 1 1. 6 5 (1 H， s ).
例 44 ：化合物番号 44の化合物の製造
原料として、 2—ァセトキシー 5—クロ口安息香酸、 及ぴ 5—ァミノインドール を用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1 3. 3 %
XH-NMR (DMS O— d 6)： δ 2. 20 (3 H, s ), 6. 4 1 (1 H, t , J = 2. l H z)， 7. 2 7 - 7. 3 6 (4H， m)， 7. 6 3 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z)， 7. 74 (1 H， d, J = 2. 7H z)， 7. 9 3 ( 1 H， s)， 1 0. 2 1 (1 H, s)， 1 1. 04 (1 H， s ).
例 4 5 ：化合物番号 4 5の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
Ικ売元： P e a k d a 1 e社
カタログコード番号： P F C— 0 4 4 8
例 4 6 ：化合物番号 4 6の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ァミノキノリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4. 3 %
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 0 7 ( 1 H， d， J = 8. 7 H z)， 7. 5 1 ( 1 H, d d, J = 9. 0, 3. O H z ), 7. 6 1 (1 H， d t， J = 7. 8， 1. 2H z), 7. 7 0 ( 1 H， d t , J = 7. 8， 1. 5 H z)， 7. 9 8 (2H， d, J = 3. 0 H z ), 8. 0 1 (1 H， s)， 8. 8 2 (1 H, d， J = 2. 4 H z)， 1 0. 8 0 ( 1 H， s)， 1 1. 7 4 ( 1 H， s ).
例 4 7 ：化合物番号 4 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—アミノー 9ーェチルカルバゾール を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 4. 6 %
'H-NMR (DMS O— d 6)： δ 1. 3 3 (3 Η, t , J = 7. 0 H z ), 4. 4 6 (2 H, q， J = 7. 0 H z ), 7. 0 4 ( 1 H， d, J = 9. 0 H z)， 7. 2 1 ( 1 H， t , J = 7. 3 H z ), 7. 4 5 - 7. 5 2 (2H， m), 7. 6 4 一 7. 6 5 (2 H, m), 7. 7 0 (1 H， d， J = 8. 4， 1. 9 H z)， 8. 1 1 - 8. 1 5 (2H， m), 8. 4 9 (1 H， d， J = 1. 9 H z), 1 0. 5 5 ( 1 H, s)， 12. 22 (1 H, s).
例 48 ：化合物番号 95の化合物の製造
原料として、 O—ァセチルサリチル酸クロリ ド、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォ ロメチル）ァニリンを用いて例 2 (1) と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 84. 2%
^-NMR (DMSO- de) δ 2. 36 (3H， s)， 7. 19 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 2Hz)， 7. 39 ( 1 H， t d, J = 7. 6， 1. 2Hz),
7. 57 (1H， d d d, J = 8. 0, 7. 6, 1. 6Hz), 7. 65 ( 1 H， s)， 7. 83 (1H, d d， J = 8. 0， 1. 6Hz)， 8. 11 (2H， s),
8. 31 (1 H， s ).
例 49 ：化合物番号 48の化合物の製造
原料として、 2—ァセトキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ ニル]ベンズアミ ド（化合物番号 95) を用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 ' 収率： 45. 1 %
'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 6. 96- 7. 02 ( 2 H， m)， 7. 45 (1H， d d d, J = 8. 0, 7. 2, 1. 6Hz)， 7. 81 (1H， s)， 7. 87 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 6Hz)， 8. 46 (2H， s)， 10. 8 0 (1 H, s)， 11. 26 ( 1 H, s).
例 50 ：化合物番号 49の化合物の製造
原料として、 5—フルォロサリチル酸、及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 7%
'H-NMR (DMSO— d 6) ： δ 7. 04 (1Η, d d d, J = 9. 0, 4. 5， 1. 2Hz)， 7. 30— 7. 37 ( 1 H， m)， 7. 66 (1H， d d d, J = 9. 0， 3. 3， 1. 2Hz)， 7. 84 (1H， s)， 8. 46 (2H, s)， 10. 85 (1H， s)， 11. 21 ( 1 H， b r s ). 例 51 ：化合物番号 50の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 85. 5%
一 NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 05 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 49 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 85 (1H, s)， 7. 87 (1H， d, J = 2. 7Hz), 8. 45 (2H, s)， 10. 85 ( 1 H， s)， 1 1. 39 (1 H, s ).
例 52 ：化合物番号 51の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 88. 5%
XH-NMR (DMS 0- d 6) ： 6 6. 98 (1 H, d, J = 8. 8H z), 7. 59 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 83 (1 H, s)， 7. 98 (1H， d, 1 = 2. 8Hz)， 8. 43 (2H, s)， 10. 82 (1H， s)， 1 1. 37 (1 H, s ).
この化合物は、 下記製造法によっても得ることができた。
2—ァセトキシ一N— [3， 5 _ビス（トリフルォロメチル）]ベンズァミ ド（化合 物番号 95 ； 10 Omg, 0. 25mmo 1 ) の四塩化炭素 （8mL) 溶液に、 鉄粉 （30mg, 0. 54mmo 1 )、 臭素 （0. 02mL, 0. 39 mm o 1 ) を添加し、 次いで 50°Cで 4時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 Na HS04水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製 して、 標題化合物の白色固体 （60 Omg, 54. 9%) を得た。
例 53 ：化合物番号 52の化合物の製造
原料として、 5—ョードサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 62. 2%
XH-NMR (DMSO— d6)： 5 6. 86 ( 1 H, d, J = 8. 4Hz), 7. 74 (1H， d d, J =8. 7, 2. 4Hz)， 7. 84 ( 1 H， s)， 8. 1 3 (1 H, d, J = 2. 1 H z), 8. 84 (2H， s)， 10. 82 (1 H， s)， 1 1. 41 (1 H, s).
例 54 ：化合物番号 53の化合物の製造
原料として、 5—二トロサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 57. 2%
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 18 (1H, d, J = 9. 0Hz), 7. 86 (1H， s)， 8. 31 (1H， d d, J = 9. 0， 3. 0Hz), 8. 45
(2H， s)， 8. 70 (1H， d， J = 3. 0Hz)， 11. 1 2 ( 1 H， s ). 例 55 ：化合物番号 54の化合物の製造
(1 ) 2一ベンジルォキシー 5—ホルミル安息香酸ベンジルエステル
5—ホノレミノレサリチノレ酸（4. 98 g， 3 Ommo 1)、ベンジルブロミ ド （1 5. 39 g, 9 Ommo 1 )、 炭酸力リウム （1 6. 59 g, 120 mm o l )、 メチ ルェチルケトン （350inL) の混合物を 8時間加熱還流した。 冷却後、 溶媒を 減圧留去し、 残渣に 2規定塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 水、 飽和食塩水 で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を シリカゲノレカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチノレ == 3 ： 1) で 精製、 イソプロピルエーテルで加熱還流下懸濁洗浄して、 標題化合物の白色固体
(5. 98 g , 57. 5%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) ： δ 5. 27 (2Η, s)， 5. 37 (2H， s)， 7. 1 5 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 26- 7. 46 (1 OH, m)， 7. 99 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 36 (1H， d, J = 2. 4 Hz), 9. 91 (1H， s). (2) 2一ベンジルォキシー 5—シァノ安息香酸ベンジルエステル
2—ベンジルォキシー 5—ホルミル安息香酸ベンジルエステル （693mg， 2 mmo 1 )、 塩酸ヒドロキシルァミン （167mg， 2. 4mmo l)、 N—メチ ルピロリ ドン （3mL) の混合物を 115°Cで 4時間攪拌した。 反応混合物を冷 却後、 2規定塩酸 （5mL)、 水 （30mL) を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を 2規定水酸化ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をィソプロピルエーテル で加熱還流下懸濁洗浄して、 標題化合物の白色固体 （527m g， 76. 7%) を得た。
一画 R (CDC 13) : δ 5. 23 (2H， s)， 5. 35 (2H， s)， 7, 08 (1H， d， J = 8. 7H z), 7. 33-7, 43 (1 OH, m)， 7. 70 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 13 ( 1 H， d, J = 2. 4 Hz).
(3) 5—シァノサリチル酸
2—ベンジルォキシー 5—シァノ安息香酸ベンジルエステル （446mg， 1. 3mmo 1 ), 5%パラジウム一炭素 （45mg) にエタノール （10mL)、 テ トラヒドロフラン （10mL) を加え、 室温で 2時間水素添加した。 不溶物を濾 別後、溶媒を減圧留去して、標題化合物の白色固体 （212 mg， 100. 0%) を得た。
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 02 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 82 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 8. 12 ( 1 H， d, J = 2. 1 Hz).
(4) N— [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 5—シァノー 2 ーヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 54)
原料として、 5—シァノサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 16. 6% 'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 15 ( 1 H, d , J = 8. 7Hz), 7. 85 (1H， s)， 7. 86 ( 1 H, d d， J = 8. 7， 2. lHz)， 8. 22 (1H， d, J = 2. 4H z ), 8. 43 (2H, s), 10. 93 ( 1 H， s)， 12. 00 ( 1 H, b r s ).
例 56 ：化合物番号 55の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 54. 9%
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 6. 92 (1H， d, J = 8. 7H z), 7. 28 (1H， d d, J = 8. 7, 1. 8Hz)， 7. 71 ( 1 H， d, J = 1. 8 Hz), 7. 82 (1H， s)， 8. 47 (2H， s)， 10. 80 (1H， s)， 11. 14 (1H, s).
例 57 ：化合物番号 56の化合物の製造
(1) 5― [(1， 1ージメチル) ェチル] サリチル酸
5— [(1， 1—ジメチル） ェチル] _2—ヒ ドロキシベンズアルデヒ ド （2. 1 5 g， 12. 1 mmo 1 ) の 1， 4一ジォキサン （ 100 mL)、 水 （ 40 mL) 溶 液に、スルフアミン酸（ 1 · 76 g， 18. 1 mm o 1 )、リン酸ーナトリウム（ 7 · 33 g， 47 mmo 1 ) を加えた。 この混合物に、 氷冷下、 亜塩素酸ナトリウム (1. 76 g， 15. 5 mmo 1 ) の水溶液 （ 10 mL) を滴下し、 1時間攪拌し た。 次いでこの混合物に、 亜硫酸ナトリウム （1. 80 g， 14. 3 mmo 1 ) を加え、 30分間攪拌した。 反応混合物に濃塩酸を加え pHを 1とした。 1， 4 一ジォキサンを減圧留去して得られた残渣を酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得 られた残渣を n—へキサンで懸濁洗浄して、標題化合物の白色粉末（1. 81 g, 77. 4 %) を得た。
— NMR (DMS 0- d 6) δ 1. 26 (9Η, s), 6. 90 (1H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 58 (1H， d d， J =8. 7， 2. 4Hz)， 7. 75 (1 H, d， J = 2. 4Hz)， 1 1. 07 (1H， b r s ).
(2) N— [3, 5—ビス （トリフルォロメチノレ） フヱニル] —5— [(1， 1一 ジメチル） ェチル] 一 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 56) 原料として、 5— [(1， 1—ジメチル） ェチル] サリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス
(トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 53. 8%
'H-NMR (DMS 0- d 6) : 8 1. 30 ( 9 H, s ) , 6. 96 ( 1 H, d , J = 8. 7Hz), 7. 50 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 82 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 7. 83 (1H, s)， 8. 46 (2H， s)， 1 0. 80 (1H， s ) 1 1. 1 2 (1 H， s).
例 58 ：化合物番号 78の化合物の製造
(1) 5—ァセチルー 2 _ベンジルォキシ安息香酸 メチルエステル
5—ァセチルサリチノレ酸 メチノレエステノレ （ 1 3 · 59 g , 70mmo l)、 ベン ジルブ口ミ ド （1 7. 96 g, 105 mm o 1 )、 炭酸力リウム （19. 35 g, 140 mm o 1 )、 メチルェチルケトン （ 350 m L) の混合物を 8時間加熱還流 した。 冷却後、 溶媒を減圧留去し、 残渣に 2規定塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出 した。 水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濃縮後、 残渣をィ ソプロピルエーテルから再結晶して、 標題化合物の白色固体 （14. 20 g, 7 1. 4%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) ： 2. 58 (3 Η, s)， 3. 93 (3H， s)， 5. 27 (2H， s)， 7. 07 ( 1 H， d， J =8. 7Hz)， 7. 26— 7. 43 (3H， m)， 7. 47- 7. 50 (2H, m)， 8. 07 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 44 (1H， d, J = 2. 4Hz).
(2) 5—ァセチルー 2—ベンジルォキシ安息香酸
5—ァセチルー 2—べンジルォキシ安息香酸 メチルエステル （5. 69 g , 2 Ommo 1) をメタノール （20mL)、 テトラヒドロフラン （20m L) の混合 溶媒に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム（1 lmL)を滴下し、 8時間撹拌した。 溶媒を減圧留去し、 残渣に 2規定塩酸を加え、 ジクロロメタンで抽出した。 水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濃縮後、 残渣をイソプロピル エーテルで洗浄して、標題化合物の白色固体（4. 92 g, 91. 0%) を得た。 'H-NMR (DMSO- d 6) δ 2. 55 (3Η, s), 5. 32 (2H, s), 7. 30- 7. 43 (4H， m)， 7. 49-7. 52 (2H， m)， 8. 09 (1 H， d d， J = 9. 0, 2. 7Hz)， 8. 22 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz).
(3) 5—ァセチノレ一 2—ペンジノレオキシー N— [3， 5—ビス （トリフノレオ口 メチル） フエ二ノレ] ベンズアミ ド
原料として、 5—ァセチルー 2—べンジルォキシ安息香酸、及ぴ 3， 5—ビス（ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 63. 1 %
^-NMR (DMSO- d6) δ 2. 57 (3Η, s), 7. 1 1 ( 1 H, d, J =8. 7Hz)， 7. 86 (1H， s)， 8. 05 (1H， d d, J = 8. 4， 2. l Hz)， 8 · 44 ( 1 H, d， J - 2. 1 H z), 8. 47 (2H， s), 1 0. 96 (1H， s)， 1 1. 97 (1H， b r s).
(4) 5—ァセチル一 N_ [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] 一 2—ヒドロキシベンズアミド （化合物番号 78)
5—ァセチルー 2—ベンジルォキシ— N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド （602m g， 1. 25mmo l)、 5%パラジウム炭素 (6 Omg) にエタノール （6mL)、 テトラヒ ドロフラン （72m L) を加え、 室温で 30分間水素添加した。 不溶物を濾別後、 溶媒を減圧留去し、 残渣を n— へキサン一酢酸ェチルから再結晶して、 標題化合物の白色固体 （230mg， 4 7. 0%) を得た。
'H-NMR (DMSO- d 6) δ 2. 59 (3Η, s), 5. 35 (2H, s), 7. 32-7. 36 (3H， m)， 7. 43 ( 1 H， d, J - 8. 7Hz), 7. 52- 7. 55 (2H， m), 7. 82 ( 1 H， s)， 8. 16 (1H， d d, J =8. 7, 2. 4Hz)， 8. 25 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 8. 31 (2 H, s)， 10. 89 (1H， s).
例 59 ：化合物番号 57の化合物の製造
5—ァセチル一 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 78 ； 50. 5mg， 0. 13 mm o 1 ) を エタノール （2mL) に懸濁し、 水素化ホウ素ナトリウム （23. 6mg， 0.
62mmo 1 ) を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をイソプロピルエーテル Zn _へキサ ンで懸濁洗浄して標題化合物の白色粉末 （39. 7 m g， 78. 3%) を得た。 ^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 1. 34 (3Η, d, J = 6. 3Hz), 4. 71 (1H， q, J = 6. 3Hz)， 5. 1 8 ( 1 H， b r s)， 6. 97 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz), 7. 44 (1H， d d, J - 8. 4， 2. lHz)， 7. 84 (1H， s), 7. 86 (1H， d， J = 2. 1 H z), 8. 48 (2H， s)，
10. 85 (1H， s)， 1 1. 32 (1H， s).
例 60 ：化合物番号 58の化合物の製造
5 _ァセチルー N— [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 78 ； 100. Omg, 0. 26 mm o 1 ) をエタノール (3mL) に溶かし、 ピリジン (45 μ 1 , 0. 56 mm o 1 )、 Ο ーメチルヒドロキシルァミン塩酸塩（25. 8mg, 0. 31mmo l ) を加え、 1時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出し た。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製して標題化合物の白色結晶 （102. lmg, 95. 3%) を 得た。
^-NMR (DMSO-d 6)： δ 2. 1 9 (3Η, s), 3. 91 (3Η, s), 7. 05 (1H， d, J = 8. 7Hz) , 7. 77 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z), 7. 85 (1H， s)， 8. 09 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 4 7 (2H， s)， 10. 87 (1H， s)， 1 1. 48 ( 1 H， s ).
例 6 1 ：化合物番号 59の化合物の製造
原料として、 5—ァセチルー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ- ノレ] —2—ヒ ドロキシベンズアミ ド（化合物番号 78)、及ぴ〇一ベンジルヒ ドロ キシルァミン塩酸塩を用いて例 60と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 79. 9%
aH-NMR (DMSO— d 6) : 8 2. 24 (3 H， s)， 5. 20 (2H， s)， 7. 04 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 29— 7. 47 (5H， m)， 7. 76 (1H， d d, J =8. 7， 2. 4Hz)， 7. 85 ( 1 H， s)， 8. 07 (1 H, d, J = 2. 1Hz), 8. 46 (2H， s)， 10. 87 ( 1 H， s)， 1 1. 47 (1 H, s ).
例 6 2 ：化合物番号 60の化合物の製造
(1) 5 - (2， 2 _ジシァノエテン _1一ィル） 一 2—ヒ ドロキシ安息香酸 マロノ二トリル （132mg， 2 mm o 1 ) をエタノール （6mL) に溶解し、
5—ホルミルサリチル酸（332mg, 2mmo 1 )を力 Bえ、氷浴で冷却した後、 ベンジルァミン （0. lmL) を加え、 室温で 2時間攪拌した。 析出した黄色結 晶をろ取し、 再結晶 （エタノール） して標題化合物の淡黄色固体 （1 39. 9m g， 32. 7%) を得た。
'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 7. 1 2 (1H, d, J = 8. 7Hz), 8. 09 (1 H, d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 41 (1H， s)， 8. 50 (1 H, d, J = 2. 4H z).
(2) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —5— （2， 2 - ジシァノエテン一 1一ィル） 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 60) 原料として、 5— (2, 2—ジシァノエテン一 1一^ fル） 一 2—ヒ ドロキシ安息 香酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァュリンを用いて例 1 6と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9. 1 %
— NMR (DMSO— d6)： δ 7. 13 (1H, d, J = 9. OHz), 7. 83 (1H, s)， 8. 04 (1H， d d , J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 36 (1H, s)， 8. 38 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 8, 43 (2H, s)， 1 1. 43 (1 H， s ).
例 63 ：化合物番号 62の化合物の製造
(1) 5 - [(2—シァノ一 2—メ トキシカルポニル） ェテン一 1一ィル] 一 2— ヒ ドロキシ安息香酸
5—ホルミルサリチル酸（332mg， 2mmo 1 )、 シァノ酢酸メチルエステル (1 98mg, 2mmo 1 )、 酢酸 （6mL) の混合物にトリエチルァミン （0. 2m l ) を加え、 5時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を水にあけ、 析出し た結晶をろ取し、再結晶（n—へキサン） して標題化合物の淡黄色固体（327. 7 m g， 66. 3%) を得た。
aH-NMR (DMSO— d 6)： δ 3. 85 (3H， s)， 7. 1 5 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 8. 20 (1H， d d , J = 8. 7/ 2. 4Hz)， 8. 37 (1H， s)， 8. 66 ( 1 H, d, 1 = 2. 4Hz).
(2) 3 - ({N— [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] カルパモイ ル} 一 4—ヒ ドロキシフエニル) 一 2—シァノアクリル酸 メチルエステル (化 合物番号 62)
原料として、 5— [(2_シァノ一 2—メ トキシカルボニル） ェテン一 1一ィル] 一 2—ヒ ドロキシ安息香酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 66. 3%
^-NMR (DMSO— d 6) δ 3. 85 (3Η, s), 7. 1 9 (1H, d, J = 9. 0Hz), 7. 85 (1H， s)， 8. 20 (1H， d d, J = 8. 7, 2. lHz)， 8. 33 (1H， s)， 8. 45 (2H， s)， 8. 50 (1H, d， J = 2. 1 Η ζ )， 1 1. 0 0 ( 1 H， s )， 1 1. 0 3 ( 1 H, s ).
例 6 4 ：化合物番号 6 1の化合物の製造
3 - ({N— [3， 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ] 力ルバモイノレ } -
4—ヒドロキシフエニル) _ 2—シァノアクリル酸 メチルエステル （化合物番 号 6 2 ; 5 0m g， 0. 1 1 mmo 1 ) をエタノール （5mL) に溶解し、 2規 定水酸化ナトリウム （0. 1 1 m l， 0. 2 2mmo 1 ) を加え、 室温で 3時間 攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食 塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣 を再結晶（酢酸ェチル） して標題化合物の淡黄色固体（1 3. 5mg, 3 0. 4%) を得た。
'H-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 1 2 ( 1 H, d, J = 8. 4H z ), 7. 8 4 (1 H， s )， 7. 9 4 ( 1 H， d d , J = 8. 4， 2. 1 H z), 8. 3 8 ( 1 H， d, J = 2. 1 H z ), 8. 4 5 (2H， s )， 9. 8 7 ( 1 H， s )， 1 1. 4 1 ( 1 H, s ).
例 6 5 ：化合物番号 6 3の化合物の製造
N- [3， 5—ビス （トリフノレオロメチル） フエ二ノレ] 一 2—ヒ ドロキシ一 5— ョードベンズアミド （化合物番号 5 2 ； 4 7 5m g， 1 mm o 1 )、 スチレン （1 3 Om g, 1. 2 5 mmo 1 )、酢酸パラジウム（4. 5 mg， 0. 0 2 mm o 1 )、 トリス （オルトートリル） ホスフィン （1 2. 2 mg , 0. 0 4 mm o 1 )、 ジィ ソプロピルアミン（3 8 8mg， 3 mmo 1 )、 N， N—ジメチルホルムアミ ド（2 mL)の混合物を 8時間加熱還流した。冷却後、水を加え酢酸ェチルで抽出した。 水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濃縮後、 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：イソプロピルエーテル = 2 ： 1→ 1 : 1 ) で精製して標題化合物の淡黄色固体（1 7 3 mg， 3 8. 3%) を得た。 ^-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 0 4 ( 1 Η, d , J = 8. 4 H z ), 7. 2 0 - 7. 2 9 (3 H， m)， 7. 3 8 ( 2 H, t , J = 7. 5 H z )， 7. 5 9 (2H, d， J = 7. 5 H z )， 7. 7 2 (1 H， d d, J = 8 · 4, 2. l H z)， 7. 86 (1H， s)， 8. 07 ( 1 H, d， J = 2. lHz)， 8. 49 (2H， s)， 1 0.. 8 9 (1 H, s), 1 1. 33 (l H, b r s ).
例 66 ：化合物番号 66の化合物の製造
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシー 5— ョ一ドベンズァミド （化合物番号 52 ; 950mg， 2 mm o 1 )、 トリメチルシ リルアセチレン （246mg， 2. 5mmo 1 ) をトリエチルァミン （2mL) 及び N， N—ジメチルホルムアミド （4mL) に溶解し、 アルゴン雰囲気下にテ トラキス （トリフエニルホスフィン）パラジウム （23mg， 0. 02mmo 1 )、 沃化第一銅 （4mg， 0. 02mmo 1 ) を添加し、 次いで 40 °Cで 2時間攪拌 した。 反応混合物を室温まで冷却後、 酢酸ェチル （l O OmL) 及び 1規定タエ ン酸 （l O OmL) にあけて攪拌し、 次いでセライト濾過した。 酢酸ェチル層を 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去 した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢 酸ェチル =1 9 : 1) で精製して淡橙色固体を得た。 これを n—へキサンで結晶 化して標題化合物の白色結晶 （ 286 m g， 32. 1 %) を得た。
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 0. 23 (9Η, s), 7. 00 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 54 (1H, d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 85 (1H， s), 7. 98 (1H， d， J = 2. lHz)， 8. 46 (2H， s)， 1 0. 86 (1 H， s)， 1 1. 69 ( 1 H， s ).
例 67 ：化合物番号 64の化合物の製造
N— [3， 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ] 一 2—ヒ ドロキシー 5— [(トリメチルシリル） ェチ ル] ベンズアミ ド （化合物番号 66 ； 233mg. 0. 5mmo 1 ) をメタノール （lmL) に溶解し 2規定水酸化ナトリウム （1 mL) を添加し、 次いで室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗净し、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をエタノール -水で晶 析して標題化合物の灰白色結晶 （ 67 m g， 35. 9%) を得た。 'H-NMR (DMS O— d 6)： δ 4. 1 1 (1H， s)， 7. 02 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 55 (1H， d d， J = 8. 4， 2. lHz)， 7. 85 (1H， s)， 7. 98 (1H， d, J = 2. 1Hz), 8. 46 (2H， s)， 8. 46 (2H, s), 10. 86 (1H， s)， 11. 62 ( 1 H， s).
例 68 ：化合物番号 65の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ド 口キシ— 5—ョードベンズアミ ド（化合物番号 52)、及ぴフエニルアセチレンを 用いて例 66と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 8 %
^-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 06 ( 1 H, d, J = 8. 4Hz), 7. 42-7. 46 (3H， m)， 7. 53-7. 57 (2H， m), 7. 64 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 1 H z ), 7. 86 (1H， s), 8. 06 ( 1 H， d， J = 2. 1Hz), 8. 48 (2 H, s)， 10. 94 ( 1 H, s)， 11. 64 (1 H, b r s).
例 69 ：化合物番号 67の化合物の製造
N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチノレ) フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ一 5— ョードベンズアミ ド （化合物番号 5 2 ； 2 0 Omg, 0. 421111110 1)、 を1， 2—ジメ トキシェタン （3mL) に溶解し、 アルゴン雰囲気下にテトラキス （ト リフエエルホスフィン） パラジウム （16mg， 0. 0014mmo 1 ) を添カロ し、室温で 5分間攪拌した。次いでジヒドロキシフエ二ルポラン（57mg， 0. 47mmo 1 ) 及び 1M炭酸ナトリウム （1. 3mL) を添加し、 次いで 2時間 加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後 希塩酸にあけて酢酸ェチルで抽出し た。酢酸ェチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥攀、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n 一へキサン：酢酸ェチル =6： 1→ 3： 1 ) で精製して標題化合物の白色結晶 （1 09 mg, 61. 1 %) を得た。
XH-NMR (DMSO— d6) ·· δ 7. 12 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 33- 7. 38 (1 H， m)， 7. 48 (2H， t， J = 7. 5Hz)， 7. 67 -7. 70 (2H， m), 7. 79 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz), 7. 87 (1H， s)， 8. 17 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 49 (2H, s)， 10. 92 (1H, s)， 11. 41 (1H， s ).
例 70 ：化合物番号 68の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ド 口キシー 5— （フヱ-ルェチニル） ベンズアミド （化合物番号 65) を用いて例 58 (4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 86. 2%
XH-NMR (DMS 0- d 6)： 5 2. 88 (4H， s ), 6. 93 (1H, d , J = 8. 1Ηζ)， 7. 15-7. 34 ( 6 H， m), 7. 76 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz)， 7. 84 (1H, s)， 8. 47 (2H， s)， 10. 79 (1H, s)， 11. 15 (1 H， s).
例 71 ：化合物番号 69の化合物の製造
原料として、 2—ヒドロキシー 5— (トリフルォロメチル） 安息香酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 7%
— NMR (CDC 13) : δ 7. 17 ( 1 Η, d, J = 9. OHz) 7. 7 2-7. 75 (2H， m), 7. 86 (1H， s), 8. 17 (2H, s)， 8. 3 5 (1H， s ) 11. 88 (1H， s ).
[ 2—ヒ ドロキシー 5— (トリフルォロメチル） 安息香酸：「ケミカル 'アンド ' ファーマシューティカノレ · ビユ レティ ン (Chemical and Pharmaceutical Bulletin)], 1996年， 第 44巻， p. 734参照]
例 72 ：化合物番号 70の化合物の製造
原料として、 2—ヒ ドロキシー 5— （ペンタフルォロェチル）安息香酸、及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 7. 1 9 (1Η, d, J = 9. 0Hz) 7. 7 0 (1H， d d, J = 8. 7, 2. lHz)， 7. 81 ( 1 H， d, J = 2. 1 Hz), 8. 1 7 (2H， s)， 8. 37 ( 1 H， s)， 1 1. 92 (1H， s ).
[2—ヒ ドロキシ一 5 _ (ペンタフルォロメチル）安息香酸：「ケミカル'アンド' ファーマシューティカノレ · ビュレティ ン (Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」， 1 996年， 第 44卷， p. 734参照]
例 73 ：化合物番号 71の化合物の製造
原料として、 2—ヒドロキシ— 5— （ピロール一 1一^ fル） 安息香酸、 及ぴ 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 57. 8%
'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 6. 27 (2H， d d, J = 2. 4, 1. 8Hz)， 7. 10 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 29 (2H， d d, J = 2. 4， 1. 8Hz)， 7. 66 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 86 (1H， s), 7. 98 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 47 (2H， s), 10. 89 (1H， s)， 1 1. 24 (1 H, s ).
例 74 ：化合物番号 72の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 2—ヒド 口キシ一 5 _ョードベンズアミド（化合物番号 52)、及ぴ 2—チォフェンボロン 酸を用いて例 69と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 4%
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 08 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz), 7. 14 (1H， d d, J = 5. 4, 3. 6Hz)， 7. 45 ( 1 H, d d, J = 3. 6， 1. 2Hz), 7. 51 (1H， d d, J = 5. 1， 0. 9Hz)， 7. 75 (1H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 59 (1H， s)， 8. 08 (1 H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 48 (2H， s)， 10. 91 (1H， s), 1 1. 38 (1H， s ).
例 75 ：化合物番号 73の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱニル] 一 2—ヒド 口キシー 5—ョードベンズアミ ド（化合物番号 52)、及び 3—チォフェンボロン 酸を用いて例 69と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 38. 7%
XH-NMR (DMSO-d6)： 5 7. 06 (1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 57 (1H， d d, J =4. 8, 1. 5Hz)， 7. 66 (1H， d d, J =4. 8， 3. 0Hz)， 7. 81-7. 84 (2H， m)， 7. 86 ( 1 H， s)， 8. 18 (1 H, d, J - 2. lHz)， 8. 49 (2H， s)， 10. 90 (1H, s )， 11. 33 (1 H, s ).
例 76 ：化合物番号 74の化合物の製造
(1) 2—べンジノレオキシ一 5 _ (2—ブロモアセチル） -N- [3， 5—ビス
(トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド
5—ァセチル _ 2—ペンジノレオキシ一N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フヱニル] ベンズアミ ド （例 58 (3) の化合物； 4. 81 g， l Ommo l) をテトラヒドロフラン （30ml) に溶解し、 フエニルトリメチルアンモニゥム トリプロミ ド （ 3. 75 g， 10 mm o 1 ) を加え、 室温で 12時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を亜硫酸水素ナトリウム 水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留 去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチ ル =4 ： 1) で精製し、 再結晶 （酢酸ェチル /n—へキサン） して標題化合物の 白色固体 （2. 39 g， 42. 7%) を得た。
^-NMR (DMSO— d6)： δ 4. 91 (2Η, s), 5. 36 (2H, s), 7. 32-7. 35 (3H， m)， 7. 47 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 52- 7. 56 (2H, m), 7. 82 (1H， s)， 8. 21 (1H， d d, J =8. 7, 2. 4Hz)， 8. 29 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 31 (2 H， s )， 1 0. 9 1 (1 H, s ).
(2) 2—ベンジルォキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] 一 5— （2—メチルチアゾールー 4一ィル） ベンズアミ ド
2—ベンジルォキシー 5— （2—ブロモアセチノレ） 一 N— [3， 5 _ビス （トリ フルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド （2 8 Om g, 0. 5mmo l )、 チォ ァセタミ ド（4 1 m g， 0. 5 5mmo 1)、炭酸水素ナトリゥム （5 Omg， 0. 6 Ommo 1 )、 エタノール （1 5mL) の混合物を 1時間加熱還流した。 反応混 合物を水にあけ、 炭酸水素ナトリウムで中和し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層 を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して 得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1) で精製して標題化合物の白色固体 （1 8 l mg， 6 7. 5%) を得た。
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 2. 7 2 (3 Η, s ), 5. 2 9 (2H, s ), 7. 3 3 - 7. 3 6 (3 H， m)， 7. 4 0 (1 H， d , J = 9. 0 H z ), 7. 54 - 7. 5 7 (2 H, m)， 7. 8 1 ( 1 H， s ), 7. 9 4 ( 1 H, s )， 8. 1 2 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 1 H z ), 8. 2 7 ( 1 H， d, J = 2. 1 H z ), 8. 3 1 (2 H， s )， 1 0. 8 6 (1 H， s ).
(3) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ 一 5— (2—メチルチアゾールー 4一ィル） ベンズアミド （化合物番号 7 4)
2—ベンジルォキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] - 5— ( 2—メチルチアゾールー 4一ィル) ベンズアミ ド ( 1 6 O mg, 0. 3 m mo l )、 1 0 % P d - C (24 Omg) をエタノール （1 0m l ) に溶力、し、 水 素雰囲気下 3. 5時間攪拌した。 反応混合物をろ過し、 ろ液を減圧留去して標題 化合物の白色固体 （1 0 3. 4mg, 7 9. 2%) を得た。
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 2. 7 2 (3 Η, s)， 7. 0 8 ( 1 H， d, J = 8. 7 H z )， 7. 8 3 ( 1 H， s)， 7. 8 5 (1 H， s )， 8. 0 1 (1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z ), 8. 4 2 (1 H， d， J = 2. 1 H z ), 8. 5 0 (2H, s )， 1 0. 9 6 ( 1 H， s )， 1 1. 4 0 ( 1 H， s ). 例 77 ：化合物番号 Ί 5の化合物の製造
2 _ベンジルォキシー 5— (2—ブロモアセチル） 一 N— [3， 5—ビス （トリ フルォロメチル） フエ二ノレ]ベンズァミ ド （例 58 (3) の化合物； 280 m g， 0. 5mmo 1 )、 2—アミノビリジン （51. 8mg， 0. 55mmo 1)、 炭 酸水素ナトリウム （50mg， 0. 6mmo 1 エタノール （1 OmL) の混合 物を 2時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液にあ け、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ 一 （n—へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) で精製して白色固体 （130. 3mg) を得た。 次いでこの固体 （108m g, 0. 19mmo 1 )、 10%P d_C (1 lmg)、エタノール （8mL)、酢酸ェチル（8mL) の混合物を水素雰囲気下、 7時間攪拌した。 反応混合物をろ過し、 ろ液を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 3) で精製して標 題化合物の白色固体 （1 8. 3mg， 20. 2%) を得た。
XH-NMR (DMSO— d6) δ 6. 90 (1H, d t , J = 6. 6, 0. 9Hz)， 7. 10 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 25 ( 1 H， m), 7. 5 7 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 86 ( 1 H， s)， 8. 04 (1H， d d, J = 8. 7, 2. lHz)， 8. 35 ( 1 H， s)， 8. 48— 8. 56 (4H, m), 1 1. 00 (1H， s ), 1 1. 41 ( 1 H， s ).
例 78 ：化合物番号 76の化合物の製造
(1) N- [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエニル] _ 5—ョードー 2 ーメ トキシメ トキシベンズアミ ド
N— [3， 5—ビス （トリブノレオロメチル） フエ-ノレ] —2—ヒ ドロキシー 5— ョードベンズアミ ド （化合物番号 52 ； 4. 75 g, 1 Ommo 1 )、 クロロメチ ルメチルエーテル （1. 14m l， 1 5mmo 1 )、 炭酸カリウム （2. 76 g, 2 Ommo 1)、 アセトン （50mL) の混合物を 8時間加熱還流した。 反応混合 物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲルク 口マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で精製し、 再結晶 （n 一へキサン/酢酸ェチル） して標題化合物の白色固体 （3. 96 g, 76. 3%) を得た。
XH-NMR (DMS 0- d 6)： 6 3. 38 (3H， s)， 5. 28 (2H， s)， 7. 12 (1 H, d， J = 9. 0Hz)， 7. 81 (1H， s)， 7. 82 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 88 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 40 (2H， s)， 10. 87 (1 H， s).
(2) N— [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—メ トキシメ トキシ— 5— (ピリジン一2—ィル） ベンズアミ ド
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二ノレ] —5—ョード一2—メ ト キシメ トキシベンズアミ ド （0. 20 g, 0. 39mmo 1 ) を N， N—ジメチ ルホルムアミ ド（ 8 m 1 )に溶かし、 トリ一 n—ブチル（ 2—ピリジル）スズ（ 0. 13m l, 0. 41 mmo 1)、 ジクロロビス （トリフエニルフォスフィン） パラ ジゥム （32. lmg、 0. 05 mm o 1 ) を加え、 100でで 1. 5時間攪拌 した。 冷却後、 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残 渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1→1 ： 1) で精製して標題化合物の白色粉末 （37. 9mg， 20. 8%) を得た。 'H-NMR (CDC 13) : δ 3. 64 (3H， s)， 5. 53 (2H, s)，
7. 23- 7. 28 (1H， m) , 7. 36 (1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 65 (1H， s)， 7. 77-7. 84 ( 2 H, m)， 8. 20 (2H, s)， 8. 31 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 68— 8. 70 ( 1 H， m)，
8. 83 (1H， d， J = 2. 4Hz), 10. 12 (1H， s).
(3) N- [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエエル] —2—ヒ ドロキシ _5— (ピリジン一2—ィル） ベンズアミ ド （化合物番号 76)
N- [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ー2—メ トキシメ トキシ 一 5— （ピリジン一 2 fル） ベンズアミ ド （37. 9mg, 0. 08 mm o 1 ) にメタノール （3m 1)、 濃塩酸 （0. 5ml ) を加え、 2時間加熱還流した。 冷 却後、 反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 酢酸ェチルで抽出し た。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェ チル =2： 1) で精製して標題化合物の白色粉末 (16. 2mg, 47. 2%) を得た。
一 NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 13 (1H， d， J =8. 4Hz)， 7. 33 (1H， d d d, J = 7. 5， 6. 3, 1. 2Hz)， 7. 86-7. 91 (2 H， m)， 7. 97 (1H， d, J = 7. 8Hz)， 8. 20 ( 1 H， d d， J = 8. 7， 2. 1 Hz), 8. 50 (2 H, s)， 8. 59 ( 1 H， d, J = 2. 4 Hz), 8. 64-8. 66 (lH， m)， 10. 97 (1H， s), 11. 53 (1 H， s ).
例 79 ：化合物番号 77の化合物の製造
原料として、 5—メ トキシサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 56. 8%
^-NMR (DMSO— d 6)： δ 3. 77 (3Η, s), 6. 97 (1 H, d, J = 9. OH z), 7. 10 (1H， d d， J = 9. 0， 3. 0Hz)， 7. 43
(1H， d， J - 3. 0Hz)， 7. 84 ( 1 H， s)， 8. 47 (2H， s)， 1 0. 84 (1 H， s)， 10. 91 ( 1 H， s).
例 80 ：化合物番号 79の化合物の製造
(1) 5—ァセチルー 2—メ トキシ安息香酸 メチルエステル
5—ァセチルサリチル酸 メチルエステル （5· 00 g, 25. 7mmo l)、 炭 酸カリ ゥム （7· 10 g， 51. 4mmo 1)、 N， N—ジメチルホルムアミ ド （2 5mL) の混合物を永浴で冷却した後、 沃化メチル （2. 5mL、 40. 1 mm o 1) を加え、 室温で 3時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 塩酸で中和し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣を懸濁洗浄 (イソプロピルエーテル/ n—へキサン） して標題化合物の白色結晶 （5. 17 g， 96. 5%) を得た。 'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 59 (3H， s)， 3. 92 (3H， s)， 3. 99 (3H， s)， 7. 04 ( 1 H， d , J = 8. 7Hz)， 8. 12 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 41 (1H， d, J = 2. 4Hz).
(2) 5—イソブチリルー 2—メ トキシ安息香酸 メチルエステル
5 _ァセチルー 2—メ トキシ安息香酸 メチルエステル （0. 50 g， 2. 40 mmo 1 )、 t e r t—ブトキシカリウム （0. 81 g， 7. 22mm o 1 )、 テ トラヒ ドロフラン (1 OmL) の混合物を氷浴で冷却した後、 沃化メチル (0. 5mL、 8. 03mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を水に あけ、塩酸で中和し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロ マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→2 ： 1) で精製して標題 化合物の薄黄色オイル （ 143. 1 m g， 25. 2%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) ： δ 1. 22 (6H， d, J = 6. 9Hz)， 3. 5 2 (1H， m)， 3. 92 ( 3 H， s)， 3. 98 (3H, s)， 7. 05 ( 1 H， d， J = 8. 7H z), 8. 13 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8.
42 (1H， d, J = 2. 4 H z ).
(3) 5 _イソプチリル一 2—メ トキシ安息香酸
5 _イソプチリル一 2—メ トキシ安息香酸 メチルエステル （143. lmg， 0. 6 Ommo 1 ) をメタノール （5m L) に溶かし、 2規定水酸化ナトリウム 溶液 (lml) を加え、 1時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を 2規定塩酸 にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ トリゥムで乾燥した後、減圧留去して標題化合物の白色結晶（134m g， 収率： 定量的） を得た。
ー NMR (CDC 13) : δ 1. 22 (6H， d， J = 6. 9Hz)， 3. 5 9 (1H， m)， 4. 15 (3H， s)， 7. 16 (1H， d, J = 8. 7H z), 8. 24 (1H， d d, J - 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 73 ( 1 H， d , J = 2. 1Hz).
(4) 5—イソプチリル一 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—メ トキシベンズァミ ド
原料として、 5—イソブチリルー 2—メ トキシ安息香酸、 及ぴ 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 61. 4%
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 23 (6H， d， J = 6. 9Hz)， 3. 6 4 (1H， m)， 4. 20 (3H， s)， 7. 18 ( 1 H, d , J =8. 7Hz)，
7. 65 (1H， s)， 8. 19 (2H， s)， 8. 22 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 1 H z), 8. 88 (1H， d, J = 2. lHz)， 9. 98 (1H， s ).
(5) N- [3， 5_ビス (トリフルォロメチル) フヱニル] 一 2—ヒ ドロキシ _ 5—イソプチリルべンズアミ ド （化合物番号 79)
5—イソプチリル一 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2 ーメ トキシベンズアミ ド （143. 4mg, 0. 33 mm o 1 )、 2， 4， 6—コ リジン （3m 1)、 沃化リチウム （53. 1 mg, 0. 40 mm o 1 ) の混合物を 1時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を 2 N塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出 した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留 去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチ ル =3 ： 1) で精製し、 結晶化 （酢酸ェチル /イソプロピルエーテル） して標題 化合物の白色結晶 （90. 3 m g， 65. 3%) を得た。
^-NMR (DMSO-d6)： δ 1. 12 (6Η, d, J = 6. 9Hz), 3. 66 (lH， m)， 7. 12 (1 H, d, J = 8. 4Hz)， 7. 85 (1H， s)，
8. 07 (1H， d d, J = 8. 4, 2. 4Hz)， 8. 45 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 47 (2H， s), 10. 93 (1H， s)， 11. 95 ( 1 H， b r s ) .
例 8 1 ：化合物番号 8 1の化合物の製造
原料として、 4—ヒ ドロキシイソフタル酸一 1一メチルエステル、 及ぴ 3， 5— ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題 化合物を得た。
収率： 9 1. 5 %
iH— NMR (DMS 0- d 6) ： δ 3. 8 5 (3H， s)， 7. 1 2 (l H， d， J = 8. 4H z)， 7. 8 6 (1H， s)， 8. 0 2 (1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 4 6 -8. 4 7 (3H， m)， 1 0. 9 6 ( 1 H， s )， 1 2. 03 (1 H， b r s).
[4—ヒ ドロキシィソフタノレ酸一 1ーメチノレエステル：「ジャーナル ·ォブ ·ザ · ケミカル · ソサイエティー （Journal of the Chemical Society) J, (英国）， 1 9
5 6年， p. 3 0 9 9— 3 1 0 7参照]
例 8 2 ：化合物番号 80の化合物の製造
N— [3， 5—ビス （トリフノレオロメチル） フエニル] 一 4ーヒ ドロキシイソフ タラミン酸 メチルエステル （化合物番号 8 1 ； 2. 8 5 g, 7mmo l ) をメ タノール （14mL)、 テトラヒ ドロフラン （1 4mL) の混合溶媒に懸濁し、 2 規定水酸化ナトリウム水溶液 （ 14 m L) を滴下、 次いで 2時間加熱還流した。 冷却後、 2規定塩酸 （20m l ) を添カ卩し、 析出した固体を濾取、 水洗、 乾燥し て標題化合物の白色結晶 （2. 68 g， 9 7. 4%) を得た。
aH-NMR (DMS 0- d 6)： 6 7. 1 0 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 8 2 (1 H, s )， 7. 8 6 ( 1 H， s)， 8. 0 1 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 4 7 (2H, s)， 8. 48 ( 1 H， d, J = 2. 4H z ), 1 0. 9 7 (1 H， s)， 1 1. 98 ( 1 H， b r s ).
以下の実施例において例 8 2の方法が引用されている場合、 塩基としては、 水酸 化ナトリウム、 炭酸カリウム等の無機塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 水、 メタノール、 エタノール、 テトラヒドロフラン等の溶媒を単独若しくは混合 して用いた。
例 8 3 ：化合物番咅 8 2の化合物の製造
4ーヒ ドロキシイソフタル酸 （1 8 2mg， 1 mmo 1 )、 3， 5—ビス （トリフ ルォロメチル） ァ-リン （68 7mg， 3 mmo 1 )、 三塩化リン （8 7〃 1 ； 1 mmo 1)、 トルエン （1 OmL) を用いて例 1 6と同様の操作を行い、標題化合 物の白色結晶 （ 1 5 1 m g， 2 5. 0%) を得た。
^-NMR (DMSO- d 6) · ' δ 7. 1 8 ( 1 H, d , J = 8. 7H z), 7. 8 2 (1 Η， s)， 7. 8 6 (1 Η, s), 8. 1 1 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z)， 8. 5 0 (2H， s), 8. 54 (2H, s)， 8. 5 6 (1 H， d， J = 2. 4Hz)， 1 0. 79 (1 H, s)， 1 0. 9 9 ( 1 H, s)， 1 1. 84
(1 H， b r s ).
例 84 ：化合物番号 8 3の化合物の製造
(1) 4一ベンジルォキシー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] イソフタラミン酸 メチルエステル
水素化ナトリウム （60% ; 1 · 04 g, 2 6 mmo 1 ) を n—へキサンで洗浄 して N， N—ジメチルホルムアミド （1 0 OmL) に懸濁し、 氷浴で冷却しなが ら N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —4—ヒドロキシイソ フタラミン酸 メチルエステル （化合物番号 8 1 ； 8. 1 5 g, 2 Ommo 1 ) の N, N—ジメチルホルムアミド （1 O OmL) 溶液を滴下した。 滴下終了後、 室温で 1時間攪拌した後、ベンジルプロミ ド（4. 4 5 g， 26 mmo 1 )の N， N—ジメチルホルムアミド （1 OmL) 溶液を加え、 6 0°Cで 3時間攪拌した。 冷却後、 反応混合物を氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食 塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣 を再結晶（酢酸ェチル /n—へキサン） して標題化合物の白色固体（5. 38 g, 54. 1 %) を得た。
XH-NMR (DMSO— d6)： δ 3. 8 7 (3Η, s), 5. 3 3 (2H, s), 7. 3 3 - 7. 3 6 (3H， m), 7. 46 (1 H， d， J = 8. 7H z)， 7. 53- 7. 56 (2H， m)， 7. 82 (1H， s)， 8. 15 (1 H, d d, J =8. 7， 2. lHz)， 8. 25 (1H， d， J = 2. 1Hz) 8. 28 (2H， s)， 10. 87 (1 H， s).
(2) 4—ペンジノレオキシ _N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ- ル] イソフタラミン酸
原料として、 4—ベンジルォキシ一 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル] イソフタラミン酸 メチルエステルを用いて例 82と同様の操作を行 い、 標題化合物を得た。
収率： 79. 7%
一 NMR (DMSO— d 6) : 5 5. 32 (2Η, s)， 7. 32- 7. 34 (3H， m)， 7. 43 ( 1 H, d， J = 8. 7Hz)， 7. 52— 7. 56 (2 H， m), 7. 81 (1H， s)， 8. 12 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 1 H z), 8. 22 (1H， d， J = 2. 1 Hz), 8. 28 (2H， s)， 10. 85 (1H, s)， 13. 81 (1H， b r s).
(3) 4—ペンジノレオキシ一N3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ ニル] —N1, N1—ジメチルイソフタルアミ ド
4一べンジルォキシ一N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ィ ソフタラミン酸 （242mg， 0. 50 mm o 1 )、 ジメチルァミン塩酸塩 （ 41 m g， 0. 50 mm o 1 )、 トリェチノレアミン （51mg， 0. 50 mm o 1 ) の テトラヒ ドロフラン （5mL) 溶液に、 氷冷下 WS C · HC 1 (95mg, 0. 5 Ommo 1 ) を力 Pえ、 その後室温で 3時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を希塩酸、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマ トグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =1 ： 4) で精製して標題化合物の白色固 体 （ 165 m g， 64. 9%) を得た。
一 NMR (DMSO- d6)： δ 2. 99 (6Η, s) 5. 29 (2H， s)， 7. 32- 7. 38 (4H， m), 7. 52- 7. 56 (2H， m), 7. 64 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. lHz)， 7. 73 ( 1 H， d， J = 2. lHz)， 7. 80 (1 H, s)， 8. 28 (2H， s)， 10. 83 ( 1 H, s).
以下の実施例において例 84 (3)の方法が引用されている場合、塩基としては、 ピリジン、 トリェチルァミン等の有機塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 ジク πロメタン、 テトラヒドロフラン等の溶媒を単独若しくは混合して用いた。
(4) N3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ー4ーヒ ドロキ シ— N1, N1—ジメチルイソフタルアミド （化合物番号 83)
4一ベンジルォキシ一 N3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル] 一 N1, N1—ジメチルイソフタルアミ ド （14 lmg， 0. 28mmo 1 )、 5% P d— C (14mg) のェタノール（ 5 m 1 )、酢酸ェチル（5ml )混合溶液を、 水素雰囲気下、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物をろ過し、 ろ液を減圧留去し て標題化合物の白色固体 （ 106 m g， 91. 2%) を得た。
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 2. 98 (6H， s)， 7. 02 (1H， d , J = 8. 7Hz), 7. 52 (1H， d d， J = 8. 7, 2. lHz)， 7. 84
(1H， s)， 7. 95 (1H， d, J = 2. lHz)， 8. 46 (2H， s)， 1 1. 1 0 (1 H， b r s ), 1 1. 63 (1H, b r s).
例 85 ：化合物番号 84の化合物の製造
(1) 2 _ベンジルォキシ一N— [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] — 5— （ピペリジン一 1—カルボニル） ベンズアミ ド
原料として、 4 _ベンジルォキシ一N— [3， 5一ビス (トリフノレオロメチル) フヱニル] イソフタラミン酸 （例 84 (2) の化合物）、及びピぺリジンを用いて 例 84 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 56. 4%
'H-NMR (CDC 13) - δ 1. 53- 1. 70 (6H， m), 3. 44 (2 H， b r s), 3. 70 (2 H， b r s), 5. 26 (2H， s)， 7. 24 ( 1 H， d， J = 8. 7H z), 7. 26 (1 H, s)， 7. 52- 7. 58 (5H, m)， 7. 66 (2H， s)， 7. 74 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 37 (1H， d， J = 2. 1 Hz), 10. 27 ( 1 H， s).
(2) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ - 5 - (ピペリジン— 1 _カルボニル） ベンズアミ ド （化合物番号 84) 原料として、 2一べンジルォキシ _N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 5— (ピペリジン一 1一力ルポニル） ベンズアミ ドを用いて例 84
(4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 96. 3% 白色固体
^-NMR (DMS 0- d 6) ： 6 1. 51 (4Η, b r s)， 1. 60— 1. 65 (2H， m)， 3. 47 (4H， b r s)， 7. 04 (1 H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 4， 2. lHz)， 7. 85 (1H， s)， 7. 92 (1H， d, J = 2. 1 H z ), 8. 46 (2H， s)， 10. 99 (1 H， s)， 11. 64 (1H， b r s ).
例 86 ：化合物番号 85の化合物の製造
(1) 2—ベンジルォキシ一 5— (4—ペンジノレビペリジン一 1—カルボ二ノレ) -N- [3， 5—ビス (トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド 原料として、 4一ベンジルォキシ一 N— [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フヱニル] イソフタラミン酸 （例 84 (2) の化合物）、 及ぴ 4 _ベンジルピペリ ジンを用いて例 84 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76. 7%
XH-NMR (CD3OD) ： δ 1. 18— 1. 38 (2Η, m)， 1. 67 (1 H， b r s ), 1. 74 (1 H, b r s)， 1. 84- 1. 93 (1H， m)， 2. 60 (2H， d, J = 7. 2Hz)， 2. 83 ( 1 H， b r s)， 3. 10 (1H， b r s ), 3. 78 (1H， b r s ), 4. 59 (1H， b r s)， 5. 34 (2H， s)， 7. 15-7. 18 (3H， m)， 7. 24— 7. 28 (2H， m)， 7. 4 0-7. 46 (4H， m)， 7. 57- 7. 63 ( 3 H， m)， 7. 65 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 96 (2H, s)， 8. 05 ( 1 H， d, J = 2. 1Hz). (2) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ 一 5— (4—ベンジルピペリジン一 1—カルボニル） ベンズァミ ド （化合物番号 85)
原料として、 2—べンジルォキシ一5— (4—ペンジノレビペリジン一 1一カルボ ニル） 一 N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] ベンズアミ ドを 用いて例 84 (4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 54. 3% 白色固体
XH-NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 1. 08- 1. 22 ( 2 H, m), 1. 59 - 1. 62 (2H, m), 1. 77— 1. 80 ( 1 H， m)， 2. 50— 2. 55 (2H, m), 2. 87 ( 2 H, b r s), 3. 75 ( 1 H, b r)， 4. 39 (1 H， b r)， 7. 06 ( 1 H， d, J = 8. 4H z ), 7. 17-7. 20 (3H， m)， 7. 28 (2H， t , J = 7. 2Hz)， 7. 49 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 2. lHz).， 7. 84 (1H， s)， 7. 93 (1H， d， J = 2. lHz)， 8. 47 (2H， s)， 10. 89 (1H， s)， 11. 65 (1H， s ).
例 87 ：化合物番号 86の化合物の製造
(1) 2—メトキシー 5—スルファモイル安息香酸
メチル 2—メ トキシー 5—スルファモイルペンゾエート (4. 91 g, 20m mo 1) をメタノーノレ (3 OmL) に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム溶液 （3 OmL, 6 Ommo 1) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩 酸にあけ、析出した固体をろ取して、標題化合物の白色固体（4. 55 g, 98. 3%) を得た。
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 3. 89 ( 3 H, s ) , 7. 30 ( 1 H, d , J = 8. 7Hz), 7. 32 (2H， s), 7. 92 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 8. 09 (1H， d, J = 2. 7Hz), 13. 03 (1 H, b r ).
(2) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—メ トキシ一 5—スルファモイルベンズアミ ド
原料として、 2—メ トキシ一 5—スルファモイル安息香酸、及び 3， 5—ビス（ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 2 4. 2 %
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 3. 9 7 (3H， s)， 7. 3 8 (2H， s)， 7. 3 9 (1 H， d, J = 8. 7H z ), 7. 8 5 ( 1 H, s ), 7. 9 6 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z)， 8. 0 6 ( 1 H, d, J = 2. 4H z)， 8. 4 3 (2 H, s)， 1 0. 8 7 (1 H， s ).
(3) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 5—ジメチルス ルファモイノレ一 2—メトキシベンズアミド
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] _ 2—メ トキシ一 5—ス ルファモイルベンズアミ ド （44 2mg， 1. Ommo 1 )、 沃化メチル （7 1 0 mg， 5. Omm o 1 )、 炭酸力リウム （4 1 5 mg， 3. O mmo 1 ) のァセト 二トリル （1 0mL) 懸濁液を 3時間加熱還流した。 反応混合液を室温まで冷却 後水にあけ、 酢酸ェチルにて抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水にて洗浄し、 無 水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣を n—へキ サン、酢酸ェチル（2 : 1 ) の混合溶媒より再結晶して標題化合物の白色固体（2 0 7mg , 4 4. 1 %) を得た。
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 2. 6 2 (6Η, s ), 3. 9 9 (3 H, s ), 7. 4 5 (1 H， d, J = 9. 0 H z)， 7. 8 5 ( 1 H， s)， 7. 9 1 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4 H z), 7. 9 5 ( 1 H, d， J = 2. 4H z ) 8. 4 3 (2 H， s)， 1 0. 9 0 (1 H, s ).
(4) N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエニル] _ 5 _ジメチルス ルファモイルー 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 8 6)
原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 5—ジメ チルスルファモイル一 2—メ トキシベンズアミ ドを用いて例 8 0 (5) と同様の 操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 5. 5 % 'H-NMR (DM SO— d 6) ·· δ 2. 61 (6H, s), 7. 20 ( 1 H, d, J = 8. 7H z ), 7. 77 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 1 H z), 7. 86 (1H， s)， 8. 14 (1 H, d， J = 2. 1 H z) 8. 45 (2H， s)， 1 1. 1 6 (1H, s)， 1 2. 1 5 ( 1 H， b r ).
例 88 ：化合物番号 87の化合物の製造
(1) N- [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—メ トキシー 5 - (ピロール一 1ースルホ-ル） ベンズアミ ド
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] _ 2—メ トキシー 5—ス ルファモイルベンズアミ ド （例 87 (2) の化合物； 442m g， lmmo l)、 2, 5—ジメ トキシテトラヒ ドロフラン（159mg， 1. 2 mm o 1 )、酢酸（5 mL) の混合物を 2時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェ チルで抽出した。 有機層を水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣を シリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 2) で精製し て標題化合物の白色固体 （436. 5mg， 88. 6%) を得た。
— NMR (DMSO- d 6)： δ 3. 96 (3H， s)， 6. 36 (2H， d d, J = 2. 4， 2. lHz)， 7. 37 (2H, d d， J = 2. 4， 2. 1 H z )， 7. 42 (1H， d， J = 9. 0Hz), 7. 85 (1H， s)， 8. 80 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4H z) 8. 18 (1H， d， J = 2. 7Hz)， 8. 3 8 (2H， s )， 10. 92 ( 1 H， s ).
(2) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ 一 5— （ピロ一ルー 1一スルホニル） ベンズアミ ド （化合物番号 87) 原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—メ ト キシー 5— (ピロール一 1一スルホニル） ベンズアミ ドを用いて例 80 (5) と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 79. 4%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 6. 36 (2H， d d, J = 2. 4， 2. 1 Hz), 7. 18 (1H, d， J = 9. OH z), 7. 34 (2H, d d, J = 2. 4， 2. lHz)， 7. 86 ( 1 H, s)， 7. 99 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z) 8. 31 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 42 (2H， s)， 10. 98 ( 1 H, s).
例 89 ：化合物番号 88の化合物の製造
原料として、 N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] _2—ヒ ド 口キシー 5—二トロべンズアミ ド （化合物番号 53) を用いて例 84 (4) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 98. 0 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) : 8 4. 79 (2 H, b r s), 6. 76 (1H, d, J = 2. lHz)， 6. 76 (1H, s)， 7. 09 ( 1 H， d d, J - 2. 1, 1. 2H z), 7. 80 (1 H, s)， 8. 45 (2H， s)， 10. 30 (1 H， b r ), 10. 84 (1H， s ).
例 90 ：化合物番号 89の化合物の製造
原料として、 5—ジメチルァミノサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフノレオ口 メチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 28. 8%
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 2. 85 (6Η, s), 6. 92 (1H, d, J = 9. OH z), 7. 01 (1 H, d d, J =8. 7， 3. 0Hz)， 7. 22 (1H， d, J = 3. OH z), 7. 84 ( 1 H， s), 8. 47 (2H， s)， 1 0. 62 (1 H， s)， 10. 83 (1H， s ).
例 91 ：化合物番号 90の化合物の製造
アルゴン雰囲気下、 5—アミノー N— [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フ ヱニル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 88 ； 364mg, 1 mm o l)、 ピリジン （95mg, 1. 2 mm o 1 )、 テトラヒ ドロフラン （10mL) の混合物を氷冷し、ベンゾイルクロリ ド（1 55mg， 1. lmmo l) を加え、 1時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧留去して得られ た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) で精製して標題化合物の白色固体 （12 lmg， 25. 7%) を得た。
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 04 (1 Η, d, J = 8. 7H z), 7. 51-7. 62 (3H， m), 7. 81 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 83 (1H， s)， 7. 98 (2H， d, J = 7. 2H z), 8. 22 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 49 (2H, s)， 10. 27 ( 1 H, s)， 10. 8 9 ( 1 H， s )， 11. 07 (1 H， s ).
例 92 ：化合物番号 91の化合物の製造
5—ァミノ一 N— [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒド ロキシベンズアミ ド （化合物番号 88 ； 100. 2mg, 0. 28mmo l) を ァセトニトリル （4ml) 溶かし、 4ージメチルァミノピリジン （3mg)， フエ 二ルイソシァネート (30μ 1， 0. 28mmo 1 ) を加え、 60°Cで 5分間攪 拌した。 反応混合物を濃縮し、 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキ サン：酢酸ェチル = 1 : 1)で精製して標題化合物の薄褐色固体（54. 8 m g， 41. 2 %) を得た。
^-NMR (DMSO- d 6) ： δ 6. 93— 6. 98 (lH， m)， 6. 97 (1H， d, J = 9. 3H z) , 7. 27 (2H， t， J = 7. 8Hz), 7. 3 4- 7. 46 (2H， m), 7. 50 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 83 (1H， s)， 7. 88 (1H， s)， 8. 47 (2H, s)， 8. 56 (1 H， s)， 8. 63 (1 H, s)， 10. 87 (1H， s)， 10. 89 ( 1 H， s ). 例 93 ：化合物番号 92の化合物の製造
原料として、 5—アミノー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒドロキシベンズアミ ド（化合物番号 88)、及びフエ二ルイソチオシァネ ートを用いて例 92と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 3%
^-NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 7. 00 (1 H, d, J = 8. 4H z), 7. 1 3 (1 H, t t , J = 7. 5， 1. 2H z ) , 7. 3 4 (2 H， t， J = 7. 8 H z), 7. 4 5 - 7. 5 1 (3 H， m), 7. 8 4 (1 H， s )， 7. 8 7 (1 H， d, J = 2. 7 H z )， 8. 4 7 (2H， s )， 9. 6 5 ( 1 H， s ), 9. 7 4 ( 1 H， s )， 1 0. 84 (1 H， s )， 1 1. 3 2 ( 1 H， s ).
例 94 ：化合物番号 9 3の化合物の製造
原料として、 5 _ [(4 _ニトロフエニル） ジァゼニル] サリチル酸、 及ぴ 3, 5 一ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 1 1. 3 %
XH-NMR (DMS O— d 6) δ 7. 2 3 ( 1 H, d, J = 9. 0H z ), 7. 8 7 ( 1 H， s ) ， 8. 0 6 (2H, d, J = 9. 0H z)， 8. 1 0 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 4H z)， 8. 44 (2H， d, J = 9. 0 H z)， 8. 5 0 (2H， s)， 8. 5 3 (1 H， d， J = 2. 4 H z), 1 1. 1 3 (1 H, s)， 1 2. 1 4 ( 1 H, b r ).
例 9 5 ：化合物番号 94の化合物の製造
原料として、 5一 ({[(4—ピリジン一 2—ィル) スルファモイル] フエエル) ジ ァゼニル） サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用 いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7. 9 %
'H-NMR (DMS O— d 6) ： δ 6. 8 7 ( 1 H， t， J = 6. 0H z )， 7. 2 2 ( 1 H， d, J = 8. 7H z )， 7. 2 1 - 7. 2 3 ( 1 H, m), 7. 7 7 (1 H， t， J = 8. 4H z )， 7. 8 7 (1 H， s )， 7. 9 5 - 7. 9 8 (3 H, m)， 8. 0 3 - 8. 0 7 (4 H， m)， 8. 4 7 ( 1 H, d, J = 2. 4 H z )， 8. 4 9 (2H， s ), 1 1. 1 4 ( 1 H， s ), 1 2. 0 3 ( 1 H， b r ). 例 9 6 ：化合物番号 9 6の化合物の製造
N- [3， 5—ビス （トリフルォロメチノレ） フエ二ノレ] 一 5—クロ口一 2—ヒ ド ロキシベンズァミ ド （化合物番号 50 ； 1 · 5 1 g， 3 mm o 1 )、 ピリジン （ 2 85mg, 3. 6mmo 1 ) をテトラヒドロフラン （6mL) に溶解し、氷冷下、 ァセチルクロリ ド （234mg, 3. 3 mm o 1 ) を滴下し、 室温で 1時間撹拌 した。 溶媒を減圧留去し、 残渣に 2規定塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濃縮後、 残渣を n 一へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、 標題化合物の白色固体 （1. 06 g, 83. 0 %) を得た。
aH-NMR (DMSO— d6) δ 2. 22 (3Η, s), 7. 35 (1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 71 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 85 (1H， s)， 7. 88 (1H， d， J = 2. 7Hz)， 8. 37 (2H, s)， 1 1. 05 (1 H, b r s ).
以下の実施例において例 96の方法が引用されている場合、 塩基としては、 ピリ ジン、 トリェチルァミン等の有機塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 ジク ロロメタン、 テトラヒ ドロフラン、 ベンゼン等の溶媒を用いた。
例 97 ：化合物番号 97の化合物の製造
(1) 4—ァセチルアミノー 5—クロロー 2—メ トキシ安息香酸
原料として、 4—ァセチルアミノー 5—クロ口 _2—メ トキシ安息香酸 メチル エステルを用いて例 82と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 88. 0%
XH-NMR (DMSO— d6)： δ 2. 16 (3H， s)， 3. 78 (3H， s)， 7. 72 (1H， s)， 7. 77 (1H， s)， 9. 57 ( 1 H， s)， 12. 74 (1H， s).
(2) 4—ァセチルァミノ一 N— [3， 5—ビス （トリブノレオロメチル） フエ二 ル] 一 5—クロロー 2—メ トキシベンズアミ ド
原料として、 4—ァセチルアミノー 5—クロロー 2—メトキシ安息香酸、及ぴ 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 24と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 23. 8% XH-NMR (DMSO— d6)： 8 2. 1 7 ( 3 H, s ) , 3. 89 ( 3 H, s ) , 7. 77- 7. 82 (3H, m)， 8. 45— 8. 49 (2H， m)， 9. 66 (1 H， s)， 10. 68 (1 H, s).
(3) 4—ァセチルァミノ一N_ [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] 一 5_クロ口一 2—ヒドロキシベンズァミド （化合物番号 97 )
原料として、 4ーァセチルァミノ一N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエ二ル] — 5—クロ口一 2—メトキシベンズアミ ドを用いて例 80 (5) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 72. 8%
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 2. 1 7 (3Η, s), 7. 75 ( 1 H, s), 7. 82 (1H， s)， 7. 95 (1H， s)， 8. 44 (2H, s)， 9. 45 (1 H， s)， 1 1. 16 (1H， b r s ), 1 1. 63 (1H， b r s ).
例 98 ：化合物番号 98の化合物の製造
原料として、 4一クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 55. 8%
ー NMR (DMSO-d 6) ： δ 7. 05-7. 08 (2Η, m), 7. 84 -7. 87 (2H， m)， 8. 45 ( 2 H， s)， 1 0. 84 ( 1 H， s ) 1 1. 64 (1 H， b r s).
例 99 ：化合物番号 99の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） 一 2—プロモアニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 14. 5%
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 1 1 (1Η, d, J = 9. 0Hz), 7. 53 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 91 (1H， d, J = 1. 8 Hz), 7. 98 (1H， d, J = 2. 7H z), 9. 03 ( 1 H， d, J = 1. 8Hz)， 1 1. 26 (1 H, b r s ). 例 100 ：化合物番号 100の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3. 6 %
'H-NMR (CDC 13)： δ 7. 03 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 4 3—7—. 48 (2H， m)， 6. 61 (1H， d， J = 8. lHz)， 7. 85 (1 H， d， J = 8. 4Hz)， 8. 36 ( 1 H， b r s)， 8. 60 ( 1 H， s)， 11. 31 ( 1 H, s).
例 101 ：化合物番号 101の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 24. 0%
^-NMR (DMSO- d 6) ·· δ 7. 03 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 65 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 76 ( 1 H， d， J - 8. 4 Hz), 8. 03 (1H， d, J = 8. 1Hz) 8. 11 (1H， d, J = 2. 7 Hz), 8. 74 (1H， s)， 1 1. 02 (1H， s)， 12. 34 (1H， s ). 例 102 ：化合物番号 102の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1. 5 %
^-NMR (CDC 13) : δ 2. 36 (3Η, s)， 6. 97 (1 H, d, J =8. 4Hz), 7. 23 (1H， s)， 7. 32 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 1. 5Hz)， 7. 57 (1H， d, J = 8. 4Hz), 7. 83 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz), 8. 46 (1 H, s)， 8. 69 (1H， s)， 11. 19 (1H， s). 例 103 ：化合物番号 103の化合物の製造
原料として、 N— [2, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] _5_クロ ロー 2—ヒドロキシベンズアミ ド（化合物番号 100)、及びァセチルク口リ ドを 用いて例 9 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6. 6 %
^H-NMR (CD C 1 3) : δ 2. 3 5 (3 H， s)， 7. 1 7 (1 H， d, J = 8. 7H z ) , 7. 54 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 4 H z)， 7. 5 5 (1 H， d， J = 8. l H z)， 7. 8 0 ( 1 H， d, J = 8. l H z)， 7. 9 5 (1 H, d， J = 2. 4 H z)， 8. 6 0 ( 1 H， s)， 8. 7 3 ( 1 H， s ).
例 1 0 4 ：化合物番号 1 0 4の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— (トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 8. 0 %
'H-NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 7. 0 7 (1 H, d, J = 8. 7H z ), 7. 4 2 ( 1 H， t， J = 7. 5 H z)， 7. 5 2 ( 1 H， d d， J = 8. 7， 2. 7 H z ), 7. 74 ( 1 H， t， J = 8. l H z)， 7. 7 7 ( 1 H, t , J = 8. 1 H z ), 7. 9 9 ( 1 H， d， J = 2. 7H z), 8. 1 8 (1 H, d， J = 8. 1 H z ), 1 0. 7 6 (1 H, s)， 1 2. 2 2 ( 1 H， s ).
例 1 0 5 ：化合物番号 1 0 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一クロ口 _ 2— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 1. 5 %
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 0 7 (1 H, d, J = 8. 7H z ), 7. 5 2 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z)， 7. 8 0 - 7. 8 5 (2 H, m)， 7. 9 7 ( 1 H， d， J = 2. 7 H z), 8. 2 6 ( 1 H, d, J = 8. 4H z)， 1 0. 8 0 (1 H, s)， 1 2. 2 6 ( 1 H， s ).
例 1 0 6 ：化合物番号 1 0 6の化合物の製造
原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及び 3— (トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 0. 3 % 'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 6. 98 ( 1 H, d , J = 8. 7Hz), 7. 48 -7. 52 (1H, m)， 7. 59 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)，
7. 62 (1H， t， J = 8. lHz)， 7. 92- 7. 96 (1H, m)， 8. 02 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 20 (1H， s), 10. 64 (1H， s)， 11. 60 (1 H, s ).
例 107 ：化合物番号 107の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2 _フルオロー 3— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 71. 7% 白色固体
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 07 ( 1 Η, d, J = 9. OHz), 7. 46 (1H， t， ] = 7. 8Hz)， 7. 52 ( 1 H， d d , J = 9. 0， 2. 7 Hz), 7. 58 (1H， t， J = 7. 2H z), 7. 96 (1H， d， J = 2. 7H z), 8. 49 (1H， t， J = 7. 2Hz)， 10. 82 ( 1 H， s)， 12. 13 (1 H， b r s ).
例 108 ：化合物番号 108の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一フルオロー 3_ (トリフノレオロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 72. 1% 白色固体
XH-NMR (DMSO-d6) ： 7. 03 ( 1 H， d, J = 9. OHz), 7. 4 8 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 7Hz), 7. 56 (1H， d， J = 9. 9H z)， 7. 90 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 7. 99— 8. 03 ( 1 H， m)，
8. 21 (1H， d d, J = 6. 6， 2. 4Hz)， 10. 63 (1H， s), 1 1. 58 ( 1 H, s ).
例 1 09 ：化合物番号 109の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 4—クロ口一3— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 37. 4% ^-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 9 8 ( 1 H, d, J = 8. 7H z ), 7.
5 9 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 4 H z)， 7. 7 3 (1 H， d, J = 8. 7 H z ), 7. 9 8 (1 H， d, J = 2. 4H z)， 8. 0 0 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z ), 8. 3 1 ( 1 H， d， ] = 2. 4 H z ), 1 0. 6 8 ( 1 H， s )， 1 1. 5 2 (1 H， b r s ).
例 1 1 0 ：化合物番号 1 1 0の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3 _フルオロー 5— (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 2. 0 %
^-NMR (DMS O- d 6) δ 7. 0 4 ( 1 Η, d, J = 8. 7H z ), 7. 4 2 ( 1 H, d， J = 8. 4H z)， 7. 4 8 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 3. 0 H z), 7. 8 5 (1 H， d, J = 2. 4 H z)， 7. 9 4 ( 1 H， d d, J = 1 1. 4 , 2. l H z)， 7. 9 9 (1 H， s)， 1 0. 7 3 (1 H， s)， 1 1. 4 6 ( 1 H, s ).
例 1 1 1 ：化合物番号 1 1 1の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3—ブロモ一 5— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 3. 3 %
'H-NMR (DMS O- d 6) δ 6. 9 9 ( 1 Η, d, J = 9. 0H z ), 7.
6 0 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 4H z ), 7. 7 2 ( 1 H， s)， 7. 9 7 (1 H, d, J = 2. 7H z ), 8. 1 6 ( 1 H， s)， 8. 2 8 (1 H, s)， 1
0. 6 9 (1 H， s)， 1 1. 4 5 ( 1 H， s ).
例 1 1 2 ：化合物番号 1 1 2の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 2—フルオロー 5— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 7. 9 %
XH-NMR (DMS O— d 6) ： δ 7. 0 7 (1 Η, d, J = 9. 0H z), 7. 5 2 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z)， 7. 5 8 - 7. 6 1 (2 H, m)， 7. 9 5 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z ), 8. 7 1 ( 1 H， d , J = 7. 5 H z)， 1 0. 9 0 (1 H, s)， 1 2. 2 3 (1 H， s ).
例 1 1 3 ：化合物番号 1 1 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2 _クロロー 5 _ (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
、収率： 4 9. 1 %
— NMR (DMS O— d 6) ·· δ 7. 0 9 ( 1 H, d, J = 9. 0 H z ), 7. 5 3 (1 H， d d， J = 9. 0, 3. OH z ), 7. 5 5 ( 1 H, d d, J = 8. 4， 2. 7H z ), 7. 8 3 (1 H， d, J = 8. 4 H z)， 7. 9 8 (1 H， d, J = 3. 0 H z ), 8. 8 8 (1 H, d, J = 2. 7H z ), 1 1. 1 4 (1 H, s )， 1 2. 3 9 ( 1 H, s ).
例 1 1 4 ：化合物番号 1 1 4の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—クロ口一 5— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 4. 2%
XH-NMR (DMS O— d 6) : δ 7. 0 4 (1 Η, d， J = 8. 7 Η ζ ), 7. 5 6 ( 1 Η， d d d, J = 8. 1， 2. 4， 1. 2H z)， 7. 64 (1 H， d d， J = 8. 7， 2. 7 H z)， 7. 8 3 ( 1 H， d d, J = 8. 1， 1. 2 H z)， 8. 1 1 (1 H， d， J = 2. 7 H z ), 8. 8 7 (1 H， d, J = 2. 4H z)， 1 1. 1 2 ( 1 H, s )， 1 2. 4 2 (1 H， s ).
例 1 1 5 ：化合物番号 1 1 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一二トロー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 8 %
一 NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 0 4 ( 1 H， d, J = 9. 0H z)， 7. 4 9 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7 H z ), 7. 8 1 ( 1 H， d, 1 = 2. 7 H z ), 8. 2 3 - 8. 24 (2 H， m)， 8. 4 3 (1 H， d , J = 1. 2 H z)，
1 1. 0 2 (1 H， s)， 1 1. 3 0 ( 1 H, b r ).
例 1 1 6 ：化合物番号 1 1 6の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—二トロー 5— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 1 %
'H-NMR (DMS O— d 6)： δ 7. 0 8 (1 H, d, J = 9. O H z ), 7. 5 3 ( 1 H， d d， J = 8. 7， 2. 7H z ), 7. 7 3 ( 1 H， d d, J = 8. 4， 1. 8H z)， 7. 9 5 ( 1 H， d, J = 3. O H z ), 8. 3 6 (1 H， d , J = 8. 7H z)， 9. 0 1 ( 1 H， d, J = l . 8 H z ), 1 2. 0 4 ( 1 H， s )， 1 2. 2 0 (1 H, s ).
例 1 1 7 ：化合物番号 1 1 7の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 4—シァノ一 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 9. 7%
iH— NMR (DMS 0- d 6)： δ 6. 9 9 (1 H, d, J = 8. 7H z ), 7. 6 0 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 4H z), 7. 9 2 (1 H， d， J = 2. 7 H z ), 8. 1 6 (2 H， s)， 8. 4 2 ( 1 H， s)， 1 0. 9 3 ( 1 H, s)，
1 1. 3 6 ( 1 H, s ).
例 1 1 8 ：化合物番号 1 1 8の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メチルー 3— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 4. 5%
一 NMR (DMS 0- d 6) δ 2. 3 6 (3 Η, d, J = l . 2H z), 7. 0 5 ( 1 H, d, J = 8. 7 H z)， 7. 4 6 (1 H， t , J = 8. l H z)， 7. 5 0 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 7 H z ), 7. 6 0 (1 H， d, J = 7. 2 H z ), 7. 9 9 (1 H, d， J = 7. 2 H z)， 8. 0 0 (1 H, d, J = 2. 4H z)， 1 0. 4 3 ( 1 H， s)， 1 2. 0 8 ( 1 H， s ).
例 1 1 9 ：化合物番号 1 1 9の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4—メチルー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 0. 2%
XH-NMR (DMS O— d 6)： δ 7. 0 1 (l H， d， J = 8. 7 H z )， 7. 44 ( 1 H， d, J = 8. 4H z )， 7. 4 7 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7 H z ), 7. 8 4 ( 1 H, d d, J = 8. 4， 2. 1 H z ), 7. 9 2 ( 1 H， d , J = 2. 7H z), 8. 1 3 ( 1 H， d， J = 2. l H z)， 1 0. 6 5 (1 H， s)， 1 1. 6 8 (1 H， b r ).
例 1 2 0 ：化合物番号 1 2 0の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—メチル一 5— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 3. 3%
'H-NMR (DMS O— d 6) ： δ 2. 3 9 (3 Η, s ), 7. 0 7 ( 1 H, d, J = 8. 7H z)， 7. 4 4 - 7. 5 4 (3 H， m)， 7. 9 9 ( 1 H， d， J = 3. 0 H z )， 8. 4 3 ( 1 H， s )， 1 0. 5 2 ( 1 H， s )， 1 2. 1 7 (1 H, b r s ) .
例 1 2 1 ：化合物番号 1 2 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4—メ トキシ一 3— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 9. 1 %
'H-NMR (DMS O— d 6) ： δ 3. 8 9 (3 Η, s ), 7. 0 2 ( 1 H, d, J = 9. 0H z)， 7. 3 0 ( 1 H, d, J = 9. OH z), 7. 4 8 (1 H， d d， J = 9. 0， 3. OH z), 7. 9 2 ( 1 H, d d， J = 9. 0， 2. 4 H z), 7. 9 6 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z ), 8. 04 (1 H， d , J = 2. 4H z ), 1 0. 4 7 ( 1 H， s )， 1 1. 7 8 (1 H， s ). 例 122 ：化合物番号 122の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3—メ トキシー 5— (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 8%
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 3. 85 (3H， s)， 6, 98 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 03 (1H， s), 7. 57-7. 61 (2H, m)， 7. 77 (1 H, s)， 8. 00 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 10. 57 (1H， s), 1 1. 56 (1 H， s).
例 123 ：化合物番号 1 23の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—メ トキシー 5_ (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 71. 3%
'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 3. 99 (3H， s)， 7. 03 (1H, d, J = 9. 0Hz), 7. 30 (1H， d, J =8. 7Hz), 7. 47— 7. 51 (1H， m)， 7. 6 1 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 10 (1
H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 82 (1H， d， J - 2. 1Hz) 11. 03 (1
H, s)， 1 2. 1 9 (1 H， s).
例 124 ：化合物番号 1 24の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—メ トキシー 5 _ (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 83. 4%
ー NMR (DMSO- d6) ： δ 4. 00 (3Η, s), 7. 08 (1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 30 (1H， d , J =8. 7Hz)， 7. 47— 7. 52 (2H， m)， 7. 97 ( 1 H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 83 (1 H, d , J =2. 4Hz)， 1 1. 05 (1H， s)， 1 2. 1 7 ( 1 H， s).
例 1 25 ：化合物番号 1 25の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メチルスルファニル— 5— （トリ フルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 79. 2%
aH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 2. 57 (3H， s)， 7. 07 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz), 7. 52 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 55 (1H， d d, J = 8. 4， 1. 5Hz)， 7. 63 ( 1 H, d， J =8. lHz)， 8. 00 (1H， d, J = 2. 4Hz), 8. 48 ( 1 H， d, J = 1. 5Hz)， 10. 79 (1 H， s)， 12. 26 (1 H， s ).
例 1 26 ：化合物番号 126の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2_ (1—ピロリジニル） 一 5— (ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 44. 5%
— NMR (DMS O- d B) ： δ 1. 86-1. 91 (4Η, m), 3. 20 一 3. 26 (4H， m)， 6. 99 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 07 (1 H, d， J = 8. 7H z), 7. 43 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 1Hz), 7. 62 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 94 (1H， d, J = 2. 1 H z)， 8. 1 7 (1H， d， J = 2. 4H z)， 10. 54 (1 H, s)， 12. 21 (1 H， s ).
例 127 ：化合物番号 127の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—モルホリノー 5— （トリフルォロ メチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 65. 9%
'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 2. 90 (4H， d d, J =4. 5， 4. 2Hz), 3. 84 (4H, d d， J =4. 8， 4. 2Hz)， 7. 09 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 48 (2H， s)， 7. 61 ( 1 H, d d , J = 8. 4， 2. 7Hz), 8. 13 (1H， d， J = 2. 7H z), 8. 90 ( 1 H， s)， 11. 21 (1H， s), 12. 04 (1H， s ).
例 128 ：化合物番号 128の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一 （トリフルォロメチル） ァ-リン を用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 75. 0%、 白色固体
一 NMR (DMSO-d6)： δ 7. 04 (1H， d , J = 9. OH ζ), 7. 48 (1 H, d d, J =8. 7, 2. 7Hz), 7. 74 (2H， d， J = 8. 7 Hz), 7. 90 (1H， d, 1 = 2. 7Hz)， 7. 95 (2H， d, J = 9. 0Hz)， 10. 65 (1H， s)， 11. 59 ( 1 H， s ).
例 129 ：化合物番号 129の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2_クロロー 4— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 9%
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 04 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 64 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z ), 7. 79 ( 1 H， d d， J = 9. 0， 2. 1 H z ), 7. 99 (1H, d, J = 2. 1 H z ), 8. 11 (1 H, d， J - 2. 4Hz)， 8. 73 (1H， d, J = 9. 0Hz), 11. 15 (1H, s)， 12. 42 (1 H, s ).
例 130 ：化合物番号 130の化合物の製造
原料として、 5—クロロー N— [2—クロロー 5— （トリフルォロメチル） フエ ニル] —2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 113)、及ぴァセチルクロリ ドを用いて例 96と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 0%
一 NMR (CDC 13) : δ 2. 39 (3H， s)， 7. 16 (1H， d， J =8. 7H z) , 7. 37 (1H， d d d , J = 8. 7, 2. 4， 0. 6Hz)， 7. 51 -7. 56 (2H， m)， 7. 97 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 85 (1H， s)， 8. 94 (1H, d， J = 1. 8Hz). 例 1 3 1 ：化合物番号 1 3 1の化合物の製造
原料として、 5—二トロサリチル酸、 及び 2—クロロー 5— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 1. 1 %
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 6. 9 8 (1 Η, d, J = 9. 3H z), 7. 52 (1 H， d d, J = 8. 4， 2. l H z)， 7. 8 1 ( 1 H， d, J =8. 4 Hz), 8. 2 1 (1 H， d d, J = 9. 0， 3. 3H z)， 8. 8 2 ( 1 H， d, J = 3. OH z), 8. 9 3 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 1 2. 1 8 (1 H, s).
例 1 3 2 ：化合物番号 1 3 2の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 2—クロロー 5— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 5. 8%
aH-NMR (CDC 1 3) : δ 2. 3 6 (3H， s)， 6. 9 5 (1 H， d， J =8. 1 H z )， 7. 26 - 7. 3 1 (2H， m)， 7. 3 7 ( 1 H, d d, J = 8. 4， 1. 8H z)， 7. 5 6 ( 1 H， d， J = 8. 4H z)， 8. 6 5 (1 H, b r s), 8. 8 0 (1 H, d, J = l . 8Hz), 1 1. 3 3 (1 H, b r s ). 例 1 3 3 ：化合物番号 1 3 3の化合物の製造
原料として、 5—メ トキシサリチル酸、 及び 2_クロロー 5— (トリフルォロメ チル） ァュリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 6. 4%
aH-NMR (DMSO— d 6)： δ 3. 7 7 (3Η, s), 6. 9 1 ( 1 H, d, J = 9. OH z), 7. 07 (1 H, d d , J = 8. 7, 3. 0H z)， 7. 20 (1H， t， J = 1. 8Hz)， 7. 5 2- 7. 54 (3H， m), 1 0. 3 3 (1 H, s)， 1 1. 44 (1H， s).
例 1 34 ：化合物番号 1 34の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 4一クロロー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 70. 4%
'H-NMR (DMSO— d 6) : 8 2. 29 (3 H, s), 6. 91 (1 H, d, J = 8. 3Hz)， 7. 27 (1H， d d d , J = 8. 3， 2. 2， 0. 6Hz),
7. 71 (1H， d, J = 2. 2H z), 7. 72 (1H， d , J = 8. 5Hz)，
8. 02 (1H， d d, J = 8. 5, 2. 5Hz)， 8. 33 ( 1 H, d， J = 2. 5Hz)， 10. 64 (1H， s)， 11. 25 (1H， s).
例 135 ：化合物番号 135の化合物の製造
原料として、 5_メチルサリチル酸、 及ぴ 4—メチルー 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 63. 7%
^-NMR (DMSO— d 6) : δ 2. 29 (3Η， s)， 2. 42 (3Η， s)， 6. 89 (1Η， d, J = 8. 4Ηζ)， 7. 26 (1Η， d d d, J = 8. 4， 2. 1， 0. 6Hz), 7. 44 ( 1 H， d， J = 8. 1 H z)， 7. 75 (1H， d, J = 2. 1 Hz), 7. 86 (1H， d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 8. 13 (1 H. d, J = 2. 1Hz), 10. 50 ( 1 H， s)， 11. 42 (1H， s).
例 136 ：化合物番号 136の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 2—メチル一5— (トリフルォロメチ ル） ァエリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 14. 2%、 白色固体
^-NMR (DMSO— d 6)： δ 2. 29 (3 H， s), 2. 38 (3 H， s)， 6. 94 (1H, d, J = 8. 4Hz)， 7. 27 (1H， d d d, J = 8. 4， 2. 4， 0. 6Hz)， 7. 44 (1 H, d d, J = 8. 1， 1· 5Hz)， 7. 52 (1H， d, J = 7. 8Hz)， 7. 84 (1H， d， J =2. 4Hz)， 8. 46 (1H， d, J = 1. 5Hz), 10. 55 (1H， s)， 11. 72 ( 1 H， s). 例 1 37 ：化合物番号 137の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 4—メ トキシー 3 _ (トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 1 %、 微黄色固体
^-NMR (DMSO— d6)： δ 2. 35 (3Η, s), 3. 89 (3H, s), 6. 88 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 26 (1H， d d, J = 8. 1， 1. 8Hz)， 7. 30 (1H, d, J = 8. 4Hz)， 7. 77 ( 1 H， d， J = 2. 1 H z), 7. 92 (1H， d d , J = 9. 0， 2. 7H z), 8. 04 ( 1 H， d, J = 2. 7Hz), 10. 42 (1H， s), 1 1. 54 ( 1 H, s).
例 1 38 ：化合物番号 138の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 2—メ トキシ一 5— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 9 %
XH-NMR (CDC 13) : δ 2. 35 (3H， s)， 4. 02 (3H， s)，
6. 93 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 6. 98 ( 1 H， d， J = 8. 4Hz),
7. 25- 7. 28 (2H， m)， 7. 36 ( 1 H, d d d, J = 8. 4， 2. 1， 0. 9Hz), 8. 6 5 (1H， b r s)， 8. 73 (1H， d， J = 2. 1 H z)， 1 1. 69 (1 H, s).
例 1 39 ：化合物番号 139の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及びァニリンを用いて例 16と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 8 %
mp 229 - 230 °C.
XH-NMR (DMSO-d6) ： δ 6. 96 (1Η， d, J = 9. 0Ηζ)， 7. 12-7. 18 (1Η， m)， 7. 35-7. 41 (2Η， m), 7. 58 ( 1 Η， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 67-7. 71 (2H, m)， 8. 08 (1 H， d, ] = 2. 7Hz), 10. 43 (1 H, s)， 11· 87 (1H， s) . 例 140 ：化合物番号 140の化合物の製造） . '
原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及び 3—クロロア二リンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 63. 1 %
mp 231— 232。C.
'H-NMR (DMSO- d6)： δ 6. 97 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 19- 7. 22 (1H， m)， 7. 38- 7. 43 ( 1 H， m), 7. 57— 7. 63 (2H， m), 7. 91 -7. 92 ( 1 H， m)， 8. 01 (1H, d， J =2. 7Hz), 10. 49 (1H， s)， 1 1. 64 ( 1 H， s) .
例 141 ：化合物番号 141の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元：東京化成社
カタログコード番号： B 0897
例 142 ：化合物番号 142の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 5—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 10. 8 %
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 08 (1H， d, J = 9. OHz), 7. 24- 7. 28 (1 H， m)， 7. 50- 7. 54 ( 1 H, m), 7. 61 (1 H, d d, J = 9. 0， 3. 0Hz), 7. 97 (1H， d, J = 2. 7Hz), 8. 58 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 11. 02 (1H， s)， 12. 35 (1H， b r s ) .
例 143 ：化合物番号 143の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 4ージクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 2%
mp 249 - 251 °C. ^-NMR (DMS O- d 6) δ 6. 97 (lH， d， J = 8. 7Hz)， 7. 57- 7. 70 (3H, m)， 7. 98 (1 H, d, J = 2. 7Hz)， 8. 10 (1H， d， J = 2. 4H z), 10. 54 ( 1 H， s)， 1 1. 55 (1H， s). 例 144 ：化合物番号 144の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジフルォロア-リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 36. 3%
mp 259 - 261 °C.
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 96 - 7. 04 ( 2 H， m), 7. 45 一 7. 54 (2H， m)， 7. 58 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7.
94 (1H， d, J = 2. 7H z ), 10. 60 ( 1 H， s ) 1 1. 48 (1H， s).
例 145 ：化合物番号 172の化合物の製造
原料として、 O—ァセチルサリチル酸クロリ ド、 及び 3, 5—ジクロロア-リン を用いて例 2 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 5%
m 1 67— 1 68。C.
— NMR (CDC 13) : δ 2. 35 (3Η, s), 7. 14— 7. 1 8 (2 H， m), 7. 35-7. 40 (1 H， m) , 7. 52— 7. 57 (3H, m)， 7. 81 (1H， d d， J = 7. 8, 1. 8Hz)， 8. 05 ( 1 H, b r s ). 例 146 ：化合物番号 145の化合物の製造
原料として、 2—ァセトキシー N— (3， 5—ジクロ口フエニル） ベンズアミ ド (化合物番号 1 72) を用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 60. 3%
mp 21 8— 219 °C.
'H-NMR (DMS O- d 6) : 5 6. 95- 7. 02 (2H, m), 7. 35 - 7. 3 6 (1 H， m), 7. 42— 7. 4 7 ( 1 H， m)， 7. 83— 7. 8 7
(3 H, m)， 1 0. 54 (1 H， s)， 1 1. 3 5 (1H， s).
例 1 47 ：化合物番号 146の化合物の製造
原料として、 5—フルォロサリチル酸、 及ぴ 3, 5—ジクロロア二リンを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 3. 3%
mp 25 8 - 2 60°C.
— NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 0 0- 7. 0 5 (1 H, m), 7. 28 - 7. 3 7 (2H， m)， 7. 6 3 (1 H， d d, J = 9. 3， 3. 3H z)， 7. 84 (2H， d, J = 2. l H z)， 1 0. 5 6 (1 H， s)， 1 1. 2 3 (1 H， s).
例 1 48 ：化合物番号 1 47の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 1. 2%
'H-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 0 3 (1 Η, d, J = 9. 0H z), 7. 36 -7. 3 7 (1 H， m)， 7. 48 (1 H， d d , J = 8. 7, 2. 7H z)， 7. 83 - 7. 84 (3H， m)， 1 0. 5 6 (1 H， s)， 1 1. 44 ( 1 H， s).
例 1 49 ：化合物番号 1 48の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 1. 6 %
mp 24 3— 244。C.
'H-NMR (DMS〇— d 6) ： δ 6. 9 8 (1 H, d， J = 8. 7H z), 7. 3 6 - 7. 3 7 (1 H， m)， 7. 5 9 (1 H， d d , J = 9. 0， 2. 4H z), 7. 83 (2H， d， J = 1. 8Hz)， 7. 9 5 ( 1 H， d, J = 2. 4H z)， 10. 56 (1H， s)， 11. 46 ( 1 H， s).
例 150 ：化合物番号 149の化合物の製造
原料として、 5—ョードサリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア-リンを用いて例
16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 4%
mp 244 - 245 °C.
^-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 84 (1H， d， J = 9. OH z), 7. 35- 7. 37 (1H， m)， 7. 72 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 1 Hz), 7. 83 (2H， d, J = 1. 8Hz), 8. 09 (1H， d, J = 2. 1Hz), 10. 55 (1H， s)， 1 1. 45 (1 H, s) .
例 151 ：化合物番号 150の化合物の製造
原料として、 3， 5—ジブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジクロロア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 2%
m 181— 182 °C.
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 42-7. 43 (lH， m)， 7. 80 (2H， d, J = 1. 8Hz)， 8. 03 ( 1 H， d , J = 2. lHz)， 8. 1 7 (1H， d， J = 2. 1Hz), 10. 82 (1H， s).
例 152 ：化合物番号 151の化合物の製造
原料として、 4_クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例
16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 57. 2%
mp 255— 256。C.
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 03— 7. 06 (2H， m)， 7. 34 —7. 36 (1 H, m), 7. 82- 7. 85 (3H，m)， 10. 51 (1H， s)， 11. 70 ( 1 H, b r s ).
例 153 ：化合物番号 152の化合物の製造 原料として、 5—ニトロサリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 3. 1 %
mp 2 3 2 - 2 3 3°C.
iH— NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 1 6 (1 H， d, J = 9. 6 H z ), 7. 3 7- 7. 3 9 (1 H, m), 7. 84 (1 H， d, J = 2. lH z)， 8. 2 9 (1 H， d d, J = 9. 0， 3. OH z), 8. 6 5 (1 H， d， J = 3. 0 H z), 1 0. 8 3 (1 H, s ).
例 1 54 ：化合物番号 1 5 3の化合物の製造
原料として、 5 _メチルサリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 1. 0%
mp 2 1 6 - 2 1 7°C.
H-NMR (DMSO- d 6) : δ 2. 2 8 (3H， )， 6. 9 0 (1 H， d, J = 8. 4H z)， 7. 2 6 (1 H， d d, J = 8. 7， 1. 8H z)， 7. 34- 7. 3 6 (1 H， m)， 7. 6 7 (1 H， d, J = 1. 5H z)， 7. 8 5 (2H, d, J = l . 8H z), 1 0. 5 2 ( 1 H, s)， 1 1. 1 5 (l H， s) . 例 1 5 5 ：化合物番号 1 54の化合物の製造
原料として、 5—メ トキシサリチル酸、 及び 3， 5—ジクロロア二リンを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 9. 8%
mp 23 0 - 2 3 2°C.
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 3. 7 6 (3H, s)， 6. 9 5 (1 H， d, J = 8. 7H z), 7. 0 8 (1 H， d d, J = 9 0, 3. OH z), 7 3 5- 7. 3 6 (1 H, m)， 7. 40 ( 1 H， d, J = 3. 0H z)， 7. 8 5 (2H, d， J = 1. 5H z)， 1 0. 5 5 (1 H， s)， 1 0. 9 5 ( 1 H， s) . 例 1 5 6 ：化合物番号 1 5 5の化合物の製造 原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及び 3， 4， 5—トリクロロア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 78. 6%
mp 297 - 299°C.
XH-NMR (DMS O- d 6) δ 6. 98 (1H, d , J = 9. OH z), 7. 58 (1H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 95 (1H， d， J = 2. 4 Hz), 8. 03 (1H， s)， 10. 58 ( 1 H， s)， 1 1. 49 ( 1 H， s ). 例 1 57 ：化合物番号 156の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジクロ口一4—ヒ ドロキシァ 二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 22. 5%
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 6. 96 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 58 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z), 7. 76 (2H, s)， 8. 01 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 10. 03 (1H， s)， 10. 36 (1H， s)， 1 1. 67 ( 1 H, b r s).
例 1 58 ：化合物番号 1 57の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2， 3， 4, 5, 6—ペンタフルォロ ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 6%
'H-NMR (DMSO-d6)： δ 7. 07 (1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 53 (1H， d d, J =8. 7, 2. 7H z), 7. 91 (1H， d, J = 2. 7 Hz), 10. 38 (1H， b r s), 11. 74 (1H， b r s).
例 1 59 ：化合物番号 158の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3, 5—ジ-トロア-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 32. 2%
mp 258— 260 °C. aH-NMR (DMSO— d6) ： δ 6. 98-7. 02 (1 H, m), 7. 59 -7. 63 (1H， m), 7. 96- 7. 97 ( 1 H， m)， 8. 56— 8. 58 (1H， m), 9. 03- 9. 05 (2H， m)， 1 1. 04 ( 1 H， s)， 11. 39 (1 H， b r s).
例 160 ：化合物番号 159の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ビス [(1， 1ージメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 75. 7%
iH— NMR (DMSO- d 6) δ 1. 27 (9Η, s), 1. 33 (9H, s), 7. 04 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 26 (1H， d d, J = 8. 4， 2. lHz)， 7. 35- 7. 38 (2H， m)， 7. 49 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 8. 07 (1H， d， J = 2. 4H z), 10. 22 ( 1 H， s)， 12. 38 (1H, b r s ).
例 161 ：化合物番号 160の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— [(1, 1ージメチル） ェチル] 一 2—メ トキシァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 89. 5%
aH-NMR (DMSO— d 6)： δ 1. 28 (9H， s)， 3. 33 (3H， s)， 7. 01 (1H， d， J = 8. 7H z), 7. 05 ( 1 H， d， J = 9. OH z), 7. 11 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 47 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 3. 0Hz)， 7. 99 (1H， d, J = 3. OH z), 8. 49 (1H， d, J = 2. 4Hz), 10. 78 (1H， s)， 12. 03 ( 1 H， s).
例 162 ：化合物番号 161の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3， 5—ジメチルァエリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 1 %
m 188- 1 90°C. — NMR (DMSO— d6) δ 2. 28 (6H， s)， 6. 80 (1H， s)， 6. 96 (1 H， d， J = 8. 7Hz), 7. 33 (2H, s)， 7. 58 (1 H， d d, J - 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 10 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz), 10. 29 (1H， s)， 1 1. 93 ( 1 H， b r s).
例 163 ：化合物番号 162の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス [(1， 1—ジメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 1%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 26 (1 8 H， s)， 6. 99 (1H， d , J = 8. 7Hz)， 7. 29 (1H， t， J = 1. 8Hz)， 7. 39 (1、 d d、 J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 41 (2H, d, J = 1. 5Hz)， 7. 51 ( 1 H， d, J = 2. lHz)， 7. 81 (l H, b r s)， 1 2. 0 1 (1H， s ). 例 164 ：化合物番号 163の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス [(1， 1—ジメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 2%
XH-NMR (DMSO— d 6) ： δ 1. 30 (1 8H, s), 6. 95 (1H, d, J =8. 7Hz)， 7. 20 (1H， t， J = 1. 5Hz)， 7. 56 (2H， d, J = 1. 5Hz)， 7. 58 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 1 2 (1 H, d， J = 2. 7H z), 10. 39 (1H， s)， 1 1. 98 (1H， s).
例 16 5 ：化合物番号 164の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ァミノ一 3， 5， 5， 8， 8—ぺ ンタメチルー 5， 6， 7, 8—テトラヒドロナフタレンを用いて例 16と同様の 操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 5 %
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 1. 23 ( 6 H, s ) , 1. 24 ( 6 H, s ) , I. 64 (4H， s)， 2. 1 9 ( 3 H， s)， 7. 13 ( 1 H， d, J = 9. 0 Hz), 7. 20 (1H， s)， 7. 49 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z),
7. 67 (1 H, s)， 8. 04 ( 1 H， d, J = 2. 7Hz)， 10. 23 (1 H， s)， 1 2. 26 (1H， s).
例 1 66 ：化合物番号 165の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—アミノビフエニルを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 75. 6 %
一 NMR (DMSO— d6) δ 7. 04 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 35- 7. 44 (1H， m)， 7. 45- 7. 54 (5H， m)， 7. 65-7. 68 (2H, m)， 7. 72 ( 1 H， d t， J = 7. 2， 2. 1 Hz). 7. 99 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 03 (1H， m)， 10. 50 (1H， s)，
I I. 83 (1H, b r s).
例 1 67 ：化合物番号 166の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ァミノ一 4—メ トキシビフエ-ル を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 37. 0%
XH-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 3. 95 (3Η, s), 7. 08 (1 H, d, J = 8. 7 Hz), 7. 20 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 34 (1H， t， J = 7. 2Hz)， 7. 40- 7. 50 (4H， m)， 7. 62 (1H， d, J =
8. 7Hz), 8. 00 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 77 (1H， d， J =2. lHz)， 10. 92 (1H， s)， 1 2. 09 ( 1 H, s).
例 168 ：化合物番号 167の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2， 5—ジメ トキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 39. 7%
'H-NMR (DMSO— d 6) ·· δ 3. 72 ( 3 Η, s ) , 3. 84 (3Η, s), 6. 66 (1H， d d d, J = 9. 0， 3. 0， 0. 6Hz)， 6. 99— 7. 0 3 (2H, m)， 7. 58 (1H， d d d , J =9. 0， 2. 7， 0. 6Hz)， 8. 10 (1 H, d d, J = 2. 4， 0. 6Hz)， 8. 12 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 10. 87 (1 H, s)， 12. 08 (1H， s ).
例 169 ：化合物番号 168の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 3， 5—ジメ トキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 3%
mp 207 - 209°C.
^-NMR (DMS O- d 6) '· δ 3. 75 (6H， s)， 6. 30-6. 32 (1H， m)， 6. 94- 6. 97 (3H， m)， 7. 57 (1H， d d， J = 8.
7, 2. 4H z), 8. 04 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz), 10. 32 (1H， s)， 1 1. 78 (1H， s).
例 170 ：化合物番号 169の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ァセチルァニリンを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 80. 0 %
ー NMR (DMS 0- d 6)： δ 2. 60 (3H， s)， 7. 03 ( 1 H， d, J = 9. 0Hz), 7. 49 (1H， d d, J = 9. 0, 3. 0Hz)， 7. 54 (1 H, t， J = 8. lHz)， 7. 76 ( 1 H， d q, J = 7. 8， 0. 9Hz)， 7. 96 -8. 00 (2H, m) , 8. 30 ( 1 H， t， J = 1. 8Hz)， 10. 56 (1H， s)， 1 1. 75 (1H， s ).
例 171 ：化合物番号 170の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 5—ァミノイソフタル酸 ジメチルェ ステルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 1 %
mp 254 - 256°C. aH-NMR (DMSO- d6) ： δ 3. 92 (6H， s)， 6. 97 (1 H, d, J - 9. 0Hz)， 7. 60 (1H， d d , J = 9. 0， 2. 4H z), 8. 06 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 8. 24— 8. 25 ( 1 H， m), 8. 62 (2H， m), 10. 71 (1H， s)， 11. 57 (1H, s).
例 172 ：化合物番号 171の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販 元： Ma y b r i d g e社
カタログ番号： RDR 01434
例 173 ：化合物番号 173の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチノレ酸、 及び 2， 5_ビス [(1， 1—ジメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 1 %
^-NMR (DMSO— d6)： δ 1. 27 (9Η, s), 1. 33 (9Η, s), 2. 28 (3H， s)， 6. 89 (1H, d, J = 8. 1 H z ), 7. 24 (1H， d, J = 2. 1 Hz), 7. 27 (1H， d, J = 2. lHz)， 7. 32 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 7. 37 (1H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 88 (1 H, d, J = 1. 5 Hz), 10. 15 (1H， s)， 11. 98 ( 1 H, b r s ). 例 174 ：化合物番号 174の化合物の製造
原料として、 N— {3， 5—ビス [(1， 1ージメチル） ェチル] フエ二ル} 一 5 一クロロー 2—ヒドロキシベンズアミ ド（化合物番号 162)、及びァセチルク口 リ ドを用いて例 96と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 1 %
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 34 (18 H， s)， 2. 36 (3H， s)， 7. 12 (1 H, d, J = 8. 4Hz) , 7. 25 ( 1 H， d, J = 1. 5 H z ), 7. 44 (2H， d, J = 1. 2Hz), 7. 47 (1H， d d, J =8. 7, 2. 7H z), 7. 87 (1H, d, 1 = 2. 4Hz)， 7. 98 ( 1 H, s ).
例 175 ：化合物番号 175の化合物の製造 原料として、 5—二トロサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス [(1， 1—ジメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 46. 7%
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 37 (1 8 H， s)， 7. 13 (1H， d, J = 9. 3Hz)， 7. 3 2 (1H， t， J = 1. 8Hz)， 7. 46 ( 2 H, d， J = l. 8Hz)， 8. 07 (1H， s)， 8. 33 (1H， d d, J = 9. 3， 2. lHz)， 8. 59 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 1 3. 14 (1H， s ). 例 1 76 ：化合物番号 1 76の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス [(1， 1—ジメチル） ェ チル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 6. 3%
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 35 (18 H， s)， 2. 35 (3 H, s)， 6. 94 (1 H, d， H=8. 4Hz)， 7. 23- 7. 28 (2H, m)， 7. 31 (1H， s)， 7. 42 (1H， d， J = 1. 8Hz)， 7. 88 (1H, s)， 1 1. 86 (1 H, s ).
例 1 77 ：化合物番号 1 77の化合物の製造
原料として、 5—メ トキシサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス [(1， 1ージメチル） ェチル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 12. 7%
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 1. 30 (18 H， s)， 3. 77 (3H， s)， 6. 9 1 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 07 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 3. 0Hz)， 7. 1 9-7. 20 (1 H, m)， 7. 52- 7. 54 (3H， m)， 10. 33 (1H， s)， 1 1. 44 ( 1 H， s).
例 1 78 ：化合物番号 1 78の化合物の製造
原料として、 5—クロロー N— { 5 - [(1， 1一ジメチノレ) ェチル] 一 2—メ ト キシフヱ二ル} 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 60)、及ぴァセチ ルクロリ ドを用いて例 96と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 87. 5%
'H-NMR (CDC 13) ： δ 1. 35 (9H， s)， 2. 37 (3H, s), 3. 91 (3H， s)， 6. 86 (1H， d, J =8. 7H z) , 7. 12 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 13 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7.
47 (1H， d d， J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 02 ( 1 H， d, J = 2. 7 Hz), 8. 66 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 93 ( 1 H， s).
例 179 ：化合物番号 179の化合物の製造
原料として、 5—メチルサリチル酸、 及び 5— [(1， 1—ジメチル） ェチル] ― 2—メ トキシァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 84. 7%
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 35 (9H， s), 2. 34 (3H, s)， 3. 93 (3H， s)， 6. 86 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz)， 6. 93 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 12 (1H， d d, J= 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 2 4 (1H, d d, J = 8. 4， 1. 8Hz)， 7. 27 (1H， b r s)， 8.
48 (1H， d, J=2. 4Hz), 8. 61 (1H， b r s)， 11. 95 ( 1 H, s).
例 180 ··化合物番号 180の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—ァミノチアゾールを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 12. 0%
mp 212。C (d e c.) .
^-NMR (DMSO- d6) '· δ 6. 94 (1H， b r d, J = 8. OH z),
7. 25 (1H， b r d， J = 3. 2Hz)， 7. 56 (2H, m)， 8. 05 (1 H， d, J = 2. 8Hz).
例 181 ：化合物番号 186の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾール
1—ブロモー 3， 3—ジメチノレー 2—プタノン（5. 03 g， 28. 1 mm o 1 )、 チォゥレア （2. 35 g， 30. 9mmo 1 )、 エタノール （3 OmL) の混合物 を 1. 5,時間加熱還流した。 冷却後、 反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶 液にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトダラ フィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1→1 ： 1) で精製して標題化合物の 黄白色粉末 （3. 99 g， 90. 9%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 26 (9H， s)， 4. 96 (2H， b r s)， 6. 09 (1 H, s).
以下の実施例において例 181 (1) の方法が引用されている場合、 反応溶媒と しては、 エタノール等の溶媒を用いた。
(2) 2—ァセトキシ一 5—ブロモ一N— { 4 - [(1， 1—ジメチル) ェチル] チアゾーノレ一 2—イノレ} ベンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシー 5 _ブロモ安息香酸、及ぴ 2 _アミノー 4一 [(1，
1—ジメチル） ェチル] チアゾールを用いて例 24と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 59. 4%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 31 (9H， s)， 2. 44 (3H， s)， 6. 60 (1H， s)， 7. 1 3 (1H， d, J =8. 4H z), 7. 68 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z), 8. 1 7 ( 1 H， d, J = 2. 4H z ), 9. 72 (1 H， b r s ).
(3) 5—プロモ一N— {4- [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾール一2— ィル } —2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 186)
2—ァセトキシー 5—ブロモー N— {4— [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾ 一ルー 2—ィル } ベンズァミ ド （100. lmg， 0. 25mmo l) をテトラ ヒドロフラン （3mL) に溶かし、 2規定水酸化ナトリウム （0. 2m l) を加 え、 室温で 20分間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出し た。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去 して得られた残渣を結晶化 （イソプロピルエーテル Zn—へキサン） して標題化 合物の白色粉末 （7 0. 1 mg, 7 8. 9 %) を得た。
^-NMR (DMS O— d 6) : δ 1. 3 0 (9 Η, s)， 6. 8 0 ( 1 H, b r s)， 6. 9 5 (1 H, b r s ), 7. 5 7 ( 1 H， b r s)， 8. 0 6 (1 H, d, J = 2. 4 H z)， 1 1. 8 2 (1 H， b r s)， 1 3. 2 7 ( 1 H， b r s ). 例 1 8 2 ：化合物番号 1 8 1の化合物の製造
(1 ) 2—ァセトキシ— 5—プロモー N— { 5—ブロモ— 4一 [( 1， 1—ジメチ ル） ェチル] チアゾール一 2—ィル } ベンズアミ ド
2—ァセトキシ一 5—ブロモー N— { 4 _ [( 1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾ 一ルー 2—^ レ} ベンズアミ ド （例 1 8 1 (2) の化合物； 0. 2 0 g , 0. 5 Ommo 1 ) をァセトニトリル ( 1 0 mL) に溶かし、 N—ブロモスクシンィミ ド （9 7. 9m g， 0. 5 5mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混 合物を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n_へキサ ン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で精製して標題化合物を粗生成物として得た。
(2) 5—プロモー N— { 5—ブロモー 4— [( 1， 1ージメチル） ェチル] チア ゾールー 2—ィル } — 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 8 1 ) 原料として、 2—ァセトキシ— 5—ブロモー N— { 5—ブロモ一 4— [(1， 1 - ジメチル） ェチル] チアゾール一 2—ィル } ベンズアミ ドを用いて例 2 (2) と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9 0. 9 % (2工程）
一 NMR (DMS 0- d 6) ： δ 1. 4 2 ( 9 H， s)， 6. 9 9 ( 1 H, d, J = 8. 7 H z)， 7. 6 1 (1 H， d d， J = 8. 7, 2. 7 H z), 8. 0 2 (1 H， d， J = 2. 4H z), 1 1. 7 9 ( 1 H, b r s)， 1 2. 0 0 (1 H， b r s ).
例 1 8 3 ：化合物番号 1 8 2の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 5—ブロモ— 4一 （トリ フルォロメチル） チアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 22. 4%
mp 215。C (d e c.) .
一 NMR (DMSO-d 6) ： δ 7. 00 ( 1 H， d， J =8. 8Hz)， 7. 61 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 97 ( 1 H， d， J = 2. 4H z).
[2—ァミノ一 5—ブロモ— 4— (トリフルォロメチル） チアゾール：「ジャーナ ル · ォブ · へテ口サイクリ ック ， ケミス トリー (Journal of Heterocyclic Chemistry)」， （米国）， 1991年， 第 28卷， p. 1017参照]
例 184 ：化合物番号 183の化合物の製造
(1) α—ブロモ—ピパロイルァセトニトリル
ビバロイルァセトニトリル （ 1. 00 g， 7. 99mmo 1 ) を四塩化炭素 （1 5mL) に溶かし、 N—ブロモスクシンィミ ド （1. 42 g， 7. 99 mm o 1 ) を加え、 15分間加熱還流した。 冷却後、 不溶物をろ過して除去し、 ろ液を減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェ チル =4 ： 1) で精製して標題化合物の黄褐色オイル （1. 43 g， 87. 9%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 33 (9H， s)， 5. 10 (1H， s ). 以下の実施例において例 184 (1) の方法が引用されている場合、 ブロモ化剤 としては、 N—プロモスクシンイミ ドを用いた。 また、 反応溶媒としては、 四塩 化炭素等の溶媒を用いた。
(2) 2—ァミノ一 5—シァノ— 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾール 原料として、 α—プロモービバロイルァセトニトリル、 及ぴチォゥレアを用いて 例 181 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 3%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 41 (9H， s)， 5. 32 (2H, s ).
(3) 5_クロ口一 N— {5—シァノー 4_ [(1， 1ージメチル） ェチル] チア ゾールー 2—ィル } 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 183) 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 5—シァノー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 63. 4 %
'H-NMR (DMSO - d6)： δ 1. 43 (9Η, s), 7. 06 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 51 (1H， dd， J = 8. 7, 3. 0Hz), 7. 85 (1H， d， J = 2. 7H z), 12. 31 (2H， b r ).
例 185 ：化合物番号 184の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—ァミノ _ 5—シァノ _4一 [(1, 1—ジメチル） ェチル] チアゾール （例 184 (2) の化合物） を用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 3 %
iH— NMR (DMS 0- d 6)： δ 1. 43 (9Η, s), 7. 00 ( 1 H, d , J = 8. 7H z ), 7. 62 (1 H, d d， J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 97 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 11. 75 (1H， b r ), 12. 43 (1H， b r ).
例 186 ：化合物番号 185の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ一 5—メチルチアゾールを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 12. 9 %
^-NMR (DMSO— d 6) δ 2. 33 (3Η, s), 6. 91 ( 1 H, d, J = 7. 6Hz)， 7. 26 (1H， s)， 7. 54 ( 1 H, d , J = 9. 6Hz)， 8. 03 (1H， d, J = 2. 8H z).
例 187 ：化合物番号 187の化合物の製造
原料として、 5—プロモサリチル酸、 及び 2—ァミノ _4， 5—ジメチルチアゾ ールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 14. 4%
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 2. 18 (3H, s), 2. 22 (3H, s),
6. 89 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 51 ( 1 H， d, J = 6. 8Hz), 8. 02 (1H， d, J = 2. 8Hz)， 13. 23 (1H， b r s).
例 1 88 ：化合物番号 188の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 5—メチル—4—フエ二 ルチアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 27. 7%
mp 243 - 244°C.
'H-NMR (CD3OD) ： δ 2. 47 (3H， s)， 6. 9 2 (1Η， d, J =8. 7Hz)， 7. 36- 7. 41 ( 1 H, m), 7. 44— 7. 50 (2H, m)， 7. 53 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz)， 7. 57-7. 61 (2 H， m)， 8. 16 (1H， d， J = 2. 7Hz) .
[2—ァミノ一 5—メチル一 4一フエ二ルチアゾール：「薬学雑誌：ジャーナル · ォブ.ザ.ファーマシューティカル.ソサエティ 'ォブ 'ジャパン（Yakugaku Zasshi: Journal of The Pharmaceutical Society of Japan)」， 1 96 1年， H 81 p . 1456参照]
例 1 89 ：化合物番号 189の化合物の製造
原料として、 （4—フルオロフヱ-ル） アセトンを用いて例 184 (1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 28. 8% (3工程）
(1) a—プロモ一 （4—フルオロフェニル） アセトン
^-NMR (CDC 13) : δ 2. 33 (3H， s)， 5. 41 (1H， s)，
7. 07 (2H， t， J = 8. 7Hz), 7. 43 (2H， d d, J = 8. 7, 5. 1 H z).
(2) 2—ァミノ一 4ーメチルー 5— (4—フルオロフェニル） チアゾール ^-NMR (CDC 13) : δ 2. 27 (3H， s)， 4. 88 (2 H, s)， 7. 0 7 (2 H， t， J = 8. 7 H z ), 7. 3 2 (2 H, d d, J = 8. 7, 5. 4H z).
(3) 5—プロモー N— [4—メチルー 5 _ (4—フルオロフェニル） チアゾー ルー 2—ィル] 一 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 8 9)
XH-NMR (DMS O - d 6) : δ 2. 3 6 (3 H， s)， 6. 9 5 ( 1 H， d， J = 8. 4H z)， 7. 3 3 (2 H， t， J = 8. 7 H z)， 7. 5 2 - 7. 5 9
(3 H, m)， 8. 0 6 ( 1 H， d， J = 3. 0 H z)， 1 2. 0 1— 1 3. 6 5
(2 H, b r ).
例 1 9 0 ：化合物番号 1 9 0の化合物の製造
原料として、 3—（トリフルォロメチル）フエ二ルァセトンを用いて例 1 8 4 ( 1 ) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 9. 8 % (3工程）
( 1 ) αーブロモー 3 - (トリフノレオロメチノレ） フエニルアセトン
一 NMR (CDC 1 3) : δ 2. 3 8 (3 H， s)， 5. 4 3 ( 1 H, s)， 7. 5 2 (1 H， t， J = 7. 8 H z ), 7. 6 1— 7. 6 6 (2 H， m)， 7. 6 9 - 7. 7 0 (1 H， m).
(2) 2—アミノー 4—メチル一 5 - [3— ( トリフノレオロメチル) フエニル] チアゾーノレ
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 2. 3 2 (3 H， s )， 4. 9 5 (2 H， s)， 7. 4 6 - 7. 5 6 (3H， m)， 7. 5 9— 7. 6 1 ( 1 H， m).
(3) 5—ブロモ _N— { 4ーメチルー 5— [3— (トリフルォロメチル) フエ ニル] チアゾール _ 2—ィル } — 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 9 0)
^-NMR (DMS O - d 6)： δ 2. 4 0 (3 Η, s ), 6. 9 7 ( 1 H, d, J = 8. 7H z)， 7. 5 9 (1 H， d d , J = 8. 7, 2. 4H z)， 7. 7 1 - 7. 8 4 (4H， m)， （2H， m)， 8. 0 6 ( 1 H， d， J = 2. 4H z)， 1 2. 0 9 (1 H， b r)， 1 2. 9 1— 1 3. 6 3 (1 H， b r ). 例 191 ：化合物番号 191の化合物の製造
原料として、 2， 2—ジメチル _ 3—へキサノンを用いて例 184 (1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 17. 0% (3工程）
(2) 2—アミノー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] - 5—ェチルチアゾール ^-NMR (CDC 13) : δ 1. 21 (3Η, t， J = 7. 5 H z ) , 1. 3 2 (9H， s)， 2. 79 (2H， q， J = 7. 5Hz)， 4. 63 (2H， b r s).
(3) 5—ブロモ—N— [4 - [(1， 1ージメチル) ェチル] 一 5—ェチルチア ゾール _ 2—ィル] —2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 191)
^-NMR (CDC 13) ： δ 1. 32 (3H， t， J = 7. 5Hz)， 1. 4 1 (9H， s)， 2. 88 (2 H, q， J = 7. 5 H z), 6. 84 ( 1 H， d,
J = 9. 0Hz), 7. 44 (1 H, d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 05 (1 H, d, J = 2. 7H z ), 1 1. 46 (2H， b r ). _ 例 192 ：化合物番号 192の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2 _アミノー 4—ェチル一 5—フエ二 ルチアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 17. 4%
mp 224 - 225 °C.
XH-NMR (DMSO— d6) ·· δ 1. 24 (3H， t， J = 7. 6Hz)， 2. 70 (2H, q， J = 7. 6Hz), 6. 95 (1H， b r d, J = 7. 6 Hz), 7. 39-7. 42 ( 1 H， m)， 7. 45— 7. 51 (4H， m)， 7. 56 (1H， b r d, J = 8. 0Hz)， 8. 06 ( 1 H， d, J - 2. 8Hz)， 11. 98 (1 H, b r s ) .
例 193 ：化合物番号 193の化合物の製造
原料として、 ベンジルイソプロピルケトンを用いて例 184 (1) 〜 （3) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 4. 4% (3工程）
(2) 2—アミノー 4—ィソプロピル一 5 _フエ二ルチアゾール
一 NMR (CDC 13) : δ 1. 23 (6H， d, J = 6. 6Hz)， 3. 0 5 (1H, m), 4. 94 (2H， s)， 7. 28-7. 41 ( 5 H， m) ·
(3) 5_ブロモ _N— (4—イソプロピル一 5—フエ二ルチアゾール一 2—ィ ル） —2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 93)
XH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 1. 26 (6Η, d, J = 6. OHz), 3. 15 (1 H, m), 6. 98 ( 1 H， b r s)， 7. 43— 7. 53 ( 5 H， m)， 7. 59 (1 H, b r s ), 8. 08 ( 1 H， d， 1 = 2. 7H z), 1 1. 90 (1H， b r d)， 1 3. 33 (1H， b r d).
例 1 94 ：化合物番号 1 94の化合物の製造
原料として、 1—フエ二ルー 2—へキサノンを用いて例 184 (1) 〜 （3) と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 52. 6% (3工程）
(1) α—ブロモー 1—フヱニノレ _ 2—へキサノン
'H-NMR (CDC 13) : δ 0. 85 (3Η, t， J = 7. 2Hz), 1. 1 9一 1. 32 (2H, m)， 1， 50— 1. 60 (2H， m)， 2. 59 (2H， t d, J = 7. 5， 3. 9Hz)， 5. 44 ( 1 H， s)， 7. 34— 7. 45 (5 H， m).
(2) 2—アミノー 4一プチルー 5—フエ二ルチアゾーノレ
XH-NMR (CDC 13) : δ 0. 89 (3Η, t， J - 7. 5Hz)， 1. 2 8— 1. 41 (2H， m)， 1. 61— 1. 71 ( 2 H, m)， 2. 56-2. 6 1 (2H， m)， 4. 87 (2H， s)， 7. 25- 7. 40 ( 5 H， m).
(3) 5—ブロモー N— (4—ブチルー 5—フエ二ノレチアゾーノレ _ 2—ィル） 一 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 94)
一 NMR (DMS 0- d 6)： δ 0. 85 (3Η, t， J = 7. 2H z), 1. 23- 1. 35 (2H， m)， 1. 59— 1. 69 ( 2 H， m)， 2. 70 (2H， t， J = 7. 2H z), 6. 96 (1H， d， J = 6. 9 H z), 7. 39-7. 59 (6H， m)， 8. 07 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz)， 11. 93 (1H， b r), 13. 18-13. 59 ( 1 H, b r).
例 195 ：化合物番号 195の化合物の製造
(1) 4ーブロモー 2， 2， 6， 6—テトラメチノレ一 3， 5—ヘプタンジオン 〔α ーブロモージピノ ロイノレメタン〕
2， 2， 6， 6—テトラメチル _ 3， 5—ヘプタンジオン （ジピバロィルメタン； 1. 00 g, 5. 42mmo 1 ) を四塩ィ匕炭素 （1 OmL) に溶かし、 N—ブロ モスクシンイミ ド （965. 8mg, 5. 42mmo 1 ) を加え、 2時間加熱還 流した。 冷却後、 不溶物をろ過して除去し、 ろ液を減圧留去して、 標題化合物の 白色結晶 （1. 42 g， 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 27 (18 H， s)， 5. 67 (1H， s ). 以下の実施例において例 195 (1) の方法が引用されている場合、 ブロモ化剤 としては、 N—プロモスクシンイミ ドを用いた。 また、 反応溶媒としては、 四塩 化炭素等の溶媒を用いた。
(2) 2—アミノー 4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5— [(2, 2—ジメ チル) プロピオニル] チアゾール
4ーブロモー 2, 2， 6， 6—テトラメチル一 3， 5—ヘプタンジオン (ひーブ 口モージビバロイルメタン； 1. 42 g， 5. 4 Ommo 1 )、 チォゥレア （45 1. 8mg, 5. 94mmo 1 )、 エタノール （15mL) の混合物を 2時間加熱 還流した。 冷却後、 反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 酢酸ェ チルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 した後、 減圧留去して得られた残渣を結晶化 （ジクロロメタン へキサン） して 標題化合物の白色結晶 （1. 23 g， 94. 5%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) ·· δ 1. 26 (9H， s)， 1. 29 (9H， s)， 5. 03 (2H, s ).
(3) 5—クロロー N— {4— [(1， 1ージメチル） ェチル] _5— [(2, 2 ージメチル） プロピオ-ル] チアゾールー 2—ィル } 一 2—ヒドロキシベンズァ ミ ド （化合物番号 195)
5—クロ口サリチル酸 （143. 6mg， 0. 83mmo l)、 2—アミノー 4 _ [(1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5— [(2， 2—ジメチル） プロピオニル] チ ァゾール （200. Omg, 0. 83mmo 1 )、 三塩化リン （40 μ 1、 0. 4 6mmo 1)、 クロ口ベンゼン （4mL) の混合物を 3時間加熱還流した。 反応混 合物を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサ ン：酢酸ェチル = 3 : 1) で精製して標題化合物の白色粉末 （159. 1 m g， 48. 4 %) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 33 (9H， s), 1. 35 (9H， s)， 6. 99 (1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 43 (1H， d d, J - 9. 0， 2. 7Hz)， 7. 70 (1H， d, J = 2. 7Hz), 10. 52 (2H, b r ). 以下の実施例において例 195 (3) の方法が引用されている場合、 酸ハロゲン 化剤としては、 三塩化リンを用いた。 また、 反応溶媒としては、 モノクロ口ベン ゼン、 トルエン等の溶媒を用いた。
例 196 ：化合物番号 196の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、及び 2—アミノー 4 _ [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5— [(2， 2—ジメチル） プロピオニル] チアゾール （例 195 (2) の化合物） を用いて例 195 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 23. 8 %
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 33 (9Η, s)， 1. 35 (9H, s), 6. 94 (1 H, d， J = 8， 7Hz)， 7. 55 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 1Hz), 7. 85 (1H, d, J = 2. lHz)， 10. 51 (2H, b r ). 例 197 ：化合物番号 197の化合物の製造
原料として、 ビバロイル酢酸 ェチルエステルを用いて例 195 (1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 7% (3工程） (1 ) a—ブロモービバロイル酢酸 ェチルエステル
一 NMR (CDC 1 3) : δ 1. 2 8 (9 H， s)， 1. 2 9 (3 H， t， J = 7. 2H z ), 4. 2 6 ( 2 H， q， J = 7. 2H z)， 5. 2 4 ( 1 H， s ).
(2) 2—アミノー 4— [( 1， 1ージメチル） ェチル] チアゾール一 5—力ルポ ン酸 ェチノレエステノレ
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 3 2 (3 Η, t， J = 7. 2H z)， 1. 4 3 ( 9 H， s)， 4. 24 (2H, q, ] = 7. 2H z), 5. 1 8 (2H， s ).
(3) 2— (5—ブロモ一 2—ヒ ドロキシベンゾィル） ァミノ一 4 _ [(1， 1 - ジメチル） ェチル] チアゾール一 5—カルボン酸 ェチルエステル （化合物番号 1 9 7)
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 1. 3 0 (3 H, t , J = 7. 2 H z)， 1. 44 (9 H， s)， 4. 2 7 (2H， q, J = 6. 9 H z)， 7. 0 0 ( 1 H， d， J = 8. 7H z ), 7. 6 3 (1 H， d d , J = 8. 7, 2. 7 H z), 8. 0 2 (1 H， d， J = 2. 4H z ), 1 1. 8 0 ( 1 H， b r)， 1 2. 1 2 ( 1 H， b r ).
例 1 9 8 ：化合物番号 1 9 8の化合物の製造
(1 ) 2—アミノー 5—ブロモ一4— [(1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾール 2—アミノー 4一 [( 1， 1ージメチル） ェチル] チアゾール （例 1 8 1 ( 1 ) の 化合物； 0. 8 7 g， 5. 6mm o 1 ) を四塩化炭素 （ 9 mL) に溶かし、 N—ブ 口モスクシンイミド （1. 0 0 g, 5. 6 mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌 した。 反応混合物にへキサンを加え、 不溶物をろ過して除去し、 ろ液を減圧留去 して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) で精製して標題化合物の黄灰色粉末 （1. 2 3 g， 9 3. 7%) を得た。 aH-NMR (CDC 1 3) : δ 1. 3 9 (9 H， s)， 4. 8 1 ( 2 H， b r s ).
(2) 2—アミノー 4一 [( 1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5—ピペリジノチアゾ 一ノレ
2—ァミノ一 5 _ブロモ _ 4一 [(1， 1ージメチル) ェチル] チアゾール (0. 10 g， 0. 42mmo 1 )、 ピぺリジン （0. lmL)、 炭酸力リウム （0. 2 O g)、 ァセトニトリル （4mL) の混合物を 3時間加熱還流した。 反応混合物を 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトダラ フィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) で精製して標題化合物の黄色結晶
(80. 7mg, 79. 3%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 32 (9Η, s)， 1. 64 (4H, t， J =5. 7Hz), 1. 71 -1. 77 (2H， m)， 2. 35 (2H， b r s)， 2. 99 (2H， b r s ), 4. 68 (2H， s).
以下の実施例において例 1 98 (2) の製造法が引用されている場合、 塩基とし ては、 炭酸ナトリウム等の塩基を用いた。 また、 反応溶媒としては、 ァセトニト リル等の溶媒を用いた。
(3) 2—ァセトキシー 5—ブロモー N— {4- [( 1 , 1ージメチル） ェチル] 一 5—ピペリジノチアゾール一 2—ィル } ベンズアミ ド
アルゴン雰囲気下、 2—ァセトキシー 5_ブロモ安息香酸 （90. 3mg， 0. 35mmo l )、 2—アミノー 4— [(1， 1—ジメチル） ェチル ] _ 5—ピペリ ジノチアゾール （80. 7mg, 0. 34mmo 1 )、 ピリジン （0. lmL)、 テトラヒドロフラン （3mL) の混合物にォキシ塩化リン （46 μ 1， 0. 50 mmo 1) を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を 2 N塩酸にあけ、 酢酸 ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へ キサン：酢酸ェチル =3 ： 1) で精製して標題化合物の粗生成物 （84. 3mg) を得た。
以下の実施例において例 198 (3) の製造法が引用されている場合、 酸ハロゲ ン化剤としては、 ォキシ塩化リンを用いた。 塩基としては、 ピリジンを用いた。 また、 反応溶媒としては、 ジクロロメタン、 テトラヒドロフラン等の溶媒を用い た。 (4) 5—ブロモー N— {4_ [(1， 1—ジメチル） ェチル] 一 5—ピペリジノ チアゾール _ 2—ィル } _2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 1 98) 2—ァセトキシー 5—ブロモ一N— { 4 - [(1， 1ージメチル) ェチル] 一 5_ ピペリジノチアゾール _ 2—ィル } ベンズァミド （粗生成物， 84. 3mg) を エタノール （3mL) に溶かし、 2規定水酸化ナトリウム溶液 （0. lmL) を 加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽 出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢 酸ェチル = 4 : 1)で精製して標題化合物の白色粉末（54. lmg, 36. 3%； 2工程） を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 1 (9H， s)， 1. 56 (2H， b r s)， 1. 67-1. 74 (4H, m)， 2. 79 (4H， b r s ), 6. 85 ( 1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 45 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4Hz)， 8. 06 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 1 1. 70 (2H， b r ).
以下の実施例において例 1 98 (4) の製造法が引用されている場合、 塩基とし ては、 水酸化ナトリウム、 炭酸カリウム等の無機塩基を用いた。 また、 反応溶媒 としては、 水、 メタノール、 エタノール、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を単独若 しくは混合して用いた。
例 1 99 ：化合物番号 199の化合物の製造
原料として、 2—アミノー 5—ブロモ一4— [(1， 1ージメチル） ェチル] チア ゾール（例 198 (1)の化合物）、及びモルホリンを用いて例 1 98 (2)〜（4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 7. 1 %
(2) 2—アミノー 4_ [(1， 1—ジメチル） ェチル ] — 5—モルホリノチアゾ ール
^-NMR (CDC 13)： δ 1. 33 (9H， s)， 2. 76 (4H, b r s ), 3. 79 (4H， b r s)， 4. 66 (2H, s ). (3) 2—ァセトキシー 5—ブロモー N— {4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] _ 5—モノレホリノチアゾーノレ一 2—ィル } ベンズアミ ド
粗生成物のまま次反応に用いた。
(4) 5—ブロモー N— {4一 [(1， 1—ジメチル） ェチル] —5—モルホリノ チアゾールー 2—ィル } 一 2—ヒドロキシベンズアミド （化合物番号 199) 'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 24 (9 Η, s)， 2. 89 (4H， d d, J =4. 8， 4. 2H z), 3. 83 (4H, d d, J = 4. 5, 4. 2Hz)， 6. 89 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 49 ( 1 H， d d， J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 98 (1H， d, J = 2. lHz)， 11. 20 (2H， b r ). 例 200 ：化合物番号 200の化合物の製造
原料として、 2—ァミノ一 5—ブロモー 4一 [(1， 1ージメチル） ェチル] チア ゾール （例 198 (1) の化合物）、 及ぴ 4ーメチルビペラジンを用いて例 198
(2) 〜 （4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6. 9%
(2) 2_アミノー 4一 [(1, 1ージメチル） ェチル] —5— (4—メチルピぺ ラジン一 1一ィル） チアゾール
aH-NMR (DMS 0- d 6) ： 6 1. 25 (9H, s), 2. 12 (2H, b r s)， 2. 1 9 (3H， s)， 2. 57 (2H， b r s)， 2. 72 (4H， b r s)， 6. 51 (2H， s).
(3) 2—ァセトキシ—N_ {4— [(1， 1—ジメチル） ェチル] _5— （4— メチルビペラジン _ 1一ィル） チアゾール一2—ィル } ベンズアミ ド
粗生成物のまま次反応に用いた。
(4) 5—ブロモ一N— {4— [(1， 1ージメチル） ヱチル] _5— （4—メチ ルピペラジン一 1—ィル） チアゾール— 2—ィル } 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 200)
^-NMR (CD3OD) ： δ 1. 41 (9H， s)， 2. 55 (3H， s)， 2. 87 (4H， b r s)， 3. 03 (4H， b r s)， 6. 88 (1H， d, J =8. 7Hz), 7. 49 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 8. 11 (1 H， d, 1 = 2. 7Hz).
例 201 ：化合物番号 201の化合物の製造
原料として、 2—アミノー 5—ブロモー 4— [(1， 1—ジメチル） ェチル] チア ゾール （例 198 (1) の化合物）、 及び 4一フエ二ルビペラジンを用いて例 19 8 (2) 〜 （4) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6. 9%
(2) 2—アミノー 4— [(1, 1ージメチル） ェチル] _5_ (4—フエ二ルビ ペラジン一 1ーィノレ) チアゾール
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 34 (9H， s)， 2. 80 (2H， b r s)， 3. 03 (4H, b r s)， 3. 55 (2H， b r s ), 4. 69 (2H， s), 6. 88 (1H， t t, J = 7. 2， 1. 2Hz)， 6. 95 ( 2 H， d d， J = 9. 0， 1. 2H z ), 7. 28 (2H, d d, J = 8. 7, 7. 2Hz).
(3) 2—ァセトキシ一 5—ブロモ _N_ {4_ [(1， 1ージメチル） ェチル] 一 5— （4—フエニルピペラジン一 1ーィノレ） チアゾーノレ一 2—^ ί ) べンズァ ミ ド、
粗生成物のまま次反応に用いた。
(4) 5—ブロモ一 N— {4_ [(1， 1—ジメチル） ェチル] _5— （4—フエ ニノレビペラジン一 1—ィノレ) チアゾーノレ一 2一イノレ} —2—ヒ ドロキシベンズァ ミド （化合物番号 201)
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 1. 39 (9Η, s)， 2. 97 (4H， s)， 3. 30 (4H, s)， 6. 82 (1 H, t， J = 7. 5Hz), 6. 97 (2 H, b r s ), 6. 99 (2H， t， J = 7. 5Hz)， 7. 58 (1H， b r s)， 8. 05 (1 H, d， J = 2. 4Hz)， 11. 69 ( 1 H， b r s)， 11. 82 (1 H， b r s).
例 202 ：化合物番号 202の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 4一フエ二ルチアゾール を用いて例 1 95 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 16. 0 %
mp 239 °C (d e c).
XH-NMR (DMS O- d 6) : δ 7. 02 (1H， d， J = 8. 4Hz), 7. 34 (1H， t， J = 7. 6Hz)， 7. 44 (2H, t， J = 7. 6Hz), 7. 6 2 (1H， d d， J = 8. 4， 2. 8Hz)， 7. 67 (1H， s)， 7. 92 (2H, d， J = 7. 2Hz)， 8. 08 ( 1 H， d, 1 = 2. 8Hz)， 1 1. 88 (1H， b r s)， 1 2. 05 (1H， b r s ).
例 203 ：化合物番号 203の化合物の製造
(1) {2- [(5—ブロモ一 2—ヒ ドロキシベンゾィル） ァミノ] —4—フエ二 ルチアゾールー 5—ィル } 酢酸 メチルエステル
原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4—フエ二ルチアゾール 一 5—酢酸 メチルエステルを用いて例 1 95 (3) と同様の操作を行い、 標題 化合物を得た。
収率： 32. 1 %
mp 288. 5- 229. 5°C.
— NMR (DMS O- d 6) : 8 3. 66 (3 H， s)， 3. 95 (2H， s)，
6. 99 (1H， d, J = 8. 0Hz)， 7. 42 ( 1 H， d , J = 6. 0Hz),
7. 48 (2H, b r t， J = 7. 6 H z), 7. 56-7. 61 (3H， m),
8. 07 (1H， d, ] = 2. 4Hz)， 1 1. 85 ( 1 H, b r s)， 11. 9 8 (1 H， b r s ).
(2) {2— [(5—プロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィル） ァミノ] —4一フエ二 ルチアゾールー 5—ィル } 酢酸 （化合物番号 203)
{2-[ (5—プロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィノレ） ァミノ]一 4—フエ二ノレチアゾ 一ノレ一 5—ィ 7レ}酢酸 メチルエステノレ （75mg， 0. 1 7mmo l) をメタノ ール （5mL) に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム （0. 5mL, lmmo l) を添加し、 次いで室温で 1 2時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけて酢 酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を n—へキサン一酢 酸ェチルで加熱還流下に懸濁洗浄して標題化合物の淡黄白色結晶 （5 6 mg， 7
7. 3 %) を得た。
mp 2 8 4 - 2 8 6°C.
^-NMR (DMS O— d 6) ： δ 3. 8 4 (2 Η, s)， 6. 9 8 ( 1 Η， d, J = 8. 8 Η ζ)， 7. 4 2 (1 Η， d, J = 6. 8Η ζ)， 7. 4 9 (2Η, t , ] = 7. 6 Η ζ)， 7. 5 8 - 7. 6 1 (3 Η， m), 8. 0 7 ( 1 Η， d， J = 2. 8 Η ζ)， 1 2. 2 5 (Η， b r s ).
例 2 04 ：化合物番号 2 0 4の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 4， 5—ジフエ二ルチア ゾールを用いて例 1 9 5 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 5. 9 %
mp 2 6 2 - 2 6 3°C.
XH-NMR (DMS O— d 6) ： δ 7. 0 2 (1 H， d， J = 8. l H z)， 7. 3 4 - 7. 4 7 ( 1 O H, m)， 7. 6 3 (1 H， d, J = 6. 9 H z)， 8. 08 (1 H, d, J = 2. 4 H z)， 1 1. 8 8 (1 H， b r s ), 1 2. 0 8 ( 1 H， b r s ).
[2—アミノー 4， 5 _ジフヱ二ルチアゾール： 「日本化学雑誌 (Nihon Kagaku Zasshi)j, 1 9 6 2年， 第 8 3卷， p . 2 0 9参照]
例 2 0 5 ：化合物番号 2 0 5の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチノレ酸、 及ぴ 2—アミノー 4一べンジルー 5—フヱ 二ルチアゾールを用いて例 1 9 5 (3) と同様の操作を行レ、、標題化合物を得た。 収率： 2 8. 1 %
m 1 9 8 - 2 0 0 °C.
XH-NMR (DMS O— d 6) ： δ 4. 0 8 (2 Η, s ), 6. 9 5 (1 Η, d， J = 8. 8 H z)， 7. 1 5 - 7. 2 2 (3 H， m)， 7. 3 0 (2H, t， J = 7. 6Hz)， 7. 38- 7. 43 (1 H， m), 7. 47 (4H， d, J = 4. 4Hz)， 7. 57 (1 H, b r d, J = 8. 8Hz)， 8. 05 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 1 1. 98 (1H， b r s).
[2—ァミノ一 4一ベンジル一 5—フエエルチアゾール： 「ケミカル'アンド'フ ァーマシューティ力ノレ ·ビュレティン (Chemical and Pharmaceutical Bulletin)」， 1 962年， 第 10卷， p. 376参照]
例 206 ：化合物番号 206の化合物の製造
原料として、 5_ブロモサリチル酸、 及び 2_アミノー 5—フエ二ルー 4一 （ト リフルォロメチル） チアゾールを用いて例 1 95 (3) と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 33. 2%
mp 250。C (d e c.) . — NMR (DMSO- d 6) : 8 7. 02 (1 H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 51 (5H， s)， 7. 63 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 4Hz)， 8. 02 ( 1 H， d， J = 2. 8Hz)， 1 2. 38 (1 H, b r s).
例 207 ：化合物番号 207の化合物の製造
原料として、 1—フエ二ルー 1， 3一ブタンジオンを用いて例 195 (1)〜（3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 9% (3工程）
(1) α—プロモー 1一フエニノレー 1， 3—ブタンジオン
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 46 (3Η, s)， 5. 62 (1H， s)， 7. 48- 7. 54 (2H, m)， 7. 64 ( 1 H， t t, J = 7. 5， 2. 1 H z)， 7. 97-8. 01 (2H， m).
(2) 2—アミノ一 5—ァセチルー 4一フエ二ルチアゾール
'H-NMR (DMSO— d 6) ： δ 2. 18 (3H， s)， 7. 50-7. 55 (2H， m)， 7. 59- 7. 68 (3H， m)， 8. 69 (2H， b r s).
(3) 5—ブロモー N— （5—ァセチルー 4—フエ二ルチアゾール— 2—ィル） 一 2—ヒドロキシベンズァミ ド （化合物番号 207)
XH-NMR (DMSO— d6) δ 2. 44 (3Η, s), 6. 99 (1 H, d, J = 9. 0Hz), 7. 55-7. 71 (4H， m)， 7. 76- 7. 80 (2 H, m), 8. 01 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 12. 36 (2H， b r).
例 208 ：化合物番号 208の化合物の製造
原料として、 1， 3—ジフエ-ルー 1， 3—プロパンジオンを用いて例 195 (1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 49. 7%
(1) aーブロモ— 1， 3—ジフエ二ルー 1， 3—プロパンジオン
^-NMR (CDC 13) : δ 6. 55 (1H, s)， 7. 45-7. 50 (4 H， m)， 7. 61 (2H, t t , J = 7. 2, 2. lHz)， 7. 98— 8. 0 1 (4H， m).
(2) 2—アミノー 5—ベンゾイノレー 4 _フエ二ノレチアゾーノレ
XH-NMR (DMSO— d 6) ： δ 7. 04— 7. 18 (5 H， m)， 7. 22 - 7. 32 (3H， m), 7. 35- 7. 38 (2H， m), 8. 02 (2H， s).
(3) 5—ブロモー N—（5—べンゾィノレ一 4一フエ二ノレチアゾーノレ一 2—ィノレ） 一 2—ヒ ドロキシベンズァミ ド （化合物番号 208)
^-NMR (DMSO-d6)： δ 7. 03 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 17-7. 30 (5H, m), 7. 39— 7. 4 7 (3H， m)， 7. 57-7. 60 (2H， m), 7. 64 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 7Hz)， 8. 05 (1H, d， J = 2. 4Hz), 11. 82 ( 1 H, b r s)， 12. 35 (1H， b r s ).
例 209 ：化合物番号 210の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ一4—フエ-ルチアゾール —5—力ルボン酸 ェチルエステルを用いて例 195 (3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 69. 4% ^-NMR (DMS O- d 6)： δ 1. 22 (3H, t, J = 7. 5Hz), 4. 21 (2H, q, J = 7. 5Hz), 7. 07 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz), 7. 43- 7. 47 (3H， m)， 7. 53 (1H, d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 70- 7. 74 (2H， m)， 7. 92 ( 1 H， d, J = 3. 0Hz)， 1 1. 88 (1H， b r)， 12. 29 ( 1 H， b r s).
例 210 ：化合物番号 209の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—ァミノ _4—フヱ-ルチアゾール
—5—力ルボン酸 ェチルエステルを用いて例 1 95 (3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 28. 6%
m 197— 199。C.
^-NMR (DMS O— d6) ： δ 1. 21 (3H， t， J = 6. 8 H z ), 4. 20 (2H， q, J = 6. 8Hz)， 7. 01 ( 1 H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 43- 7. 48 (3H， m), 7. 63 (1 H, d d, J = 8. 8, 2. 4 Hz), 7. 70-7. 72 (2H， m)， 8. 04 (1 H, d , J = 2. 4Hz)， 12. 33 (1 H, b r s).
例 211 ：化合物番号 21 1の化合物の製造
原料として、 ペンタフルォロベンゾィル酢酸ェチルエステルを用いて例 1 95
(1) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 0% (3工程）
(1) (X—ブロモ—ペンタフルォロベンゾィル酢酸 ェチルエステル
粗成生物のまま次反応に用いた。
(2) 2—ァミノ一 4一 （ペンタフノレオロフェニノレ） チアゾーノレ一 5—力ルボン 酸 ェチノレエステノレ
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 23 (3H， t, J = 7. 2Hz), 4. 2 1 (2H， q, J = 7. 2Hz), 5. 41 (2H， s).
(3) 2 - (5—ブロモー 2—ヒドロキシベンゾィル） アミノー 4一 （ペンタフ ルオロフェェノレ） チアゾールー 5—力ルポン酸 ェチル （ィ匕合物番号 211) aH-NMR (DMSO- d 6)： δ 1. 20 (3Η, t, J = 7. 2Hz), 2. 51 (2H, q， ] = 7. 2Hz)， 7. 02 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 64 (1 H, d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 90 (1 H, d, J = 3. 0 Hz), 11. 92 (1H， b r ), 12. 58 (1H， b r ).
例 212 ：化合物番号 212の化合物の製造
(1) 2 - ( 5 _ブロモ一 2—ヒ ドロキシベンゾィノレ） アミノー 4一フエニノレチ ァゾーノレ一 5一力ノレボン酸
2— （5—ブロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィノレ） ァミノ一 4一フエ二ルチアゾー ルー 5—力ルボン酸ェチルエステル （化合物番号 209) を用いて例 82と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 0 %
'H-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 00 (1Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 42- 7. 44 (3H， m)， 7. 62 ( 1 H， d d， J = 8. 8， 2. 4Hz)， 7. 70- 7. 72 (2H， m)， 8. 04 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz)， 12. 31 (1H， b r s)， 12. 99 (1H， b r s).
(2) [2 - (5—ブロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィル） アミノー 4—フヱニルチ ァゾール— 5—ィル] 一 N—メチルカルボキサミド (化合物番号 212)
2— （5—ブロモー 2—ヒ ドロキシベンゾイスレ） アミノー 4一フエ二ノレチアゾー ルー 5 _カルボン酸 （0. 20 g, 0. 48 mm o 1 )、 メチルァミン 40%メ タノール溶液（0. 2ml)、 1ーヒ ドロキシベンゾトリアゾール 水和物（96. 7mg、 0. 72mmo 1 )、 WS C · HC 1 (137. 2mg, 0. 72 mm o 1 )、 テトラヒ ドロフラン （15mL) の混合物を室温で 18時間攪拌した。 反応 混合物を 2規定塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧留去して得られた残渣をシリカ ゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 2) で精製し、 結晶 ィ匕（ジクロロメタン Zn—へキサン） して標題化合物の白色粉末（87. 9mg, 42. 6 %) を得た。
XH-NMR (DMSO-d6)： δ 2. 70 (3Η， d, J = 4. 5Ηζ)， 7. 02 (1Η， d， J = 9. 0Hz)， 7. 40- 7. 48 (3Η, m), 7. 63 (1Η， d d, J = 9. 0， 2. 4H z), 7. 68- 7. 71 (2H， m)， 8. 06 (1 H, d， J = 2. 4Hz)， 8. 16 (1H， t， J = 4. 5Hz), 1 1. 88 (1H， b r)， 1 2. 1 5 ( 1 H， b r s ).
以下の実施例において例 21 2 (2) の方法が引用されている場合、 脱水縮合剤 としては、 WS C · HC 1、 及び 1ーヒドロキシベンゾトリァゾール水和物を用 いた。 また、 反応溶媒としては、 テトラヒドロフラン等の溶媒を用いた。
例 21 3 ：化合物番号 213の化合物の製造
原料として、 2— (5—ブロモ一2—ヒドロキシベンゾィル） アミノー 4 _フエ 二ルチアゾールー 5—力ルボン酸 （例 21 2 (1) の化合物）、及びェチノレアミン の 70%水溶液を用いて例 21 2 (2)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 6 2. 5 %
XH-NMR (DMSO-d6)： δ 1. 05 (3H， t， J = 6. 9Hz)， 3. 1 5-3. 24 (2H， m), 7. 02 (1H， d , J = 8. 7Hz)， 7. 40 -7. 47 (3H， m)， 7. 63 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 3. 0Hz), 7. 69- 7. 72 (2H， m), 8. 06 (1H， d , J = 2. 4Hz), 8. 20 (1H， t， J =5. 4Hz)， 1 1. 84 ( 1 H, b r ), 12. 14 (1H， b r s ).
例 214 ：化合物番号 214の化合物の製造
原料として、 2— (5—ブロモー 2—ヒドロキシベンゾィル） ァミノ一 4—フエ 二ルチアゾール _ 5—力ルボン酸（例 212 (1) の化合物）、及びイソプロピル アミンを用いて例 21 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 23. 9%
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 1. 07 (6Η, d , J = 6. 3Hz), 4. 02 (1H， m)， 7. 02 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 40- 7. 52 (3H， m)， 7. 6 4 (1 H， d d, J - 8. 7, 2. 7 H z ), 7. 6 9 - 7. 7 3 (2 H， m), 8. 0 6 (1 H， d , J = 2. 7H z ), 1 1. 8 9 (1 H， b r ), 1 2. 1 4 ( 1 H, b r s ).
例 2 1 5 ：化合物番号 2 1 5の化合物の製造
原料として、 2— ( 5—ブロモ一 2—ヒドロキシベンゾィル） ァミノ一 4 _フエ 二ルチアゾール— 5—カルボン酸 （例 2 1 2 (1 ) の化合物）、及び 2—フヱネチ ルァミンを用いて例 2 1 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 6 2. 2 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 2. 7 8 (2 Η, t , J = 7. 5H z), 3. 4 3 (2 H， q, J = 7. 5 H z)， 7. 0 2 ( 1 H, d , J - 9. 0H z)， 7. 1 9 - 7. 2 4 (3 H， m)， 7. 2 7 - 7. 3 3 (2H， m)， 7. 3 9 - 7. 4 1 (3 H， m)， 7. 6 1— 7. 6 5 (3 H， m), 8. 0 6 ( 1 H， d， J = 2. 4 H z)， 8. 2 5 (1 H， t， J = 6. O H z)， 1 1. 8 5 ( 1 H, b r s)， 1 2. 1 5 (1 H, b r s ).
例 2 1 6 ：化合物番号 2 1 6の化合物の製造
原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—アミノー 4一 （トリフルォロメチ ル） チアゾールー 5—力ルボン酸 ェチルエステルを用いて例 1 9 5 (3) と同 様 p操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 8. 7%
— NMR (DMS 0- d 6)： δ 1. 3 2 (3 H， t， J = 7. 2H z), 4. 3 3 (2 H， q , J = 7. 2 H z ), 7. 0 1 (1 H， d, J = 8. 7H z), 7. 6 3 ( 1 H, d d, J - 8. 7, 2. 7 H z ), 7. 9 8 ( 1 H， d, J = 2. 4 H z), 1 2. 6 4 ( 1 H， b r ).
例 2 1 7 ：化合物番号 2 1 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口一 N— { 4— [( 1， 1ージメチル）ェチル] _ 5— [(2， 2—ジメチノレ） プロピオ二ノレ] チアゾール一 2—ィル } 一 2—ヒ ドロキシベンズ アミド（化合物番号 1 9 5)、及ぴァセチルク口リ ドを用いて例 9 6と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 3%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 32 (9Η, s)， 1. 33 ( 9 H, s ) , 2. 46 (3H， s)， 7. 22 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 56 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z), 8. 05 (1H， d， J = 2. 7Hz), 9. 8 2 (1H， b r s ).
例 218 ：化合物番号 218の化合物の製造
原料として、 4—ヒ ドロキシビフエ二ルー 3—力ルボン酸及び 2—アミノ一4一 フエ二ルチアゾール _ 5 _カルボン酸 ェチルエステルを用いて例 195 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 7%
mp 207 - 208°C.
XH-NMR (DMSO- d6)： δ 1. 23 (3H， t， J = 7. 2Hz)， 4. 22 (2H， q, J = 7. 2H z ), 7. 16 ( 1 H， d , J = 8. 7H z), 7. 36 (1H， t， J = 7. 5Hz)， 7. 45- 7. 50 ( 5 H， m), 7. 69 -7. 76 (4H， m), 7. 85 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 4H z), 8. 31 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 1 1. 73 ( 1 H， b r s)， 12. 60 (1 H, b r s ).
[4ーヒ ドロキシビフエ二ルー 3一力ルポン酸：「テトラへドロン（Tetrahedron)」, 1997年， 第 53卷， p. 1 1437参照]
例 219 ：化合物番号 219の化合物の製造
原料として、 （4，一フルオロー 4—ヒドロキシビフエニル） 一3—カノレポン酸及 び 2—アミノ一 4一フエ二ルチアゾールー 5—カルボン酸 ェチルエステルを用 いて例 195 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 62. 7%
mp 237 - 238°C.
一 NMR (DMSO- d6) ： δ 1. 22 (3H， t， J = 7. 2Hz)， 4. 2 1 (2H, q, J = 7. 2 H z)， 7. 1 3 (1 H， d , J = 8. 4 H z)，
7. 2 8 (2H， t， J = 8. 8 H z)， 7. 4 4 - 7. 4 5 ( 3 H， m)， 7.
7 1 - 7. 7 5 (4H， m), 7. 8 1 (1 H， d d , J = 8. 8， 2. 4H z ),
8. 2 7 (1 H， d， J = 2. 4H z), 1 1. 6 7 ( 1 H， b r s ), 1 2. 5
8 ( 1 H， b r s ).
[(4， 一フルオロー 4—ヒ ドロキシビフエニル） 一 3—力ノレボン酸： 「テトラへ ドロン （Tetrahedron)」， 1 9 9 7年， 第 5 3卷， p . 1 1 4 3 7参照] 例 2 2 0 ：化合物番号 2 2 0の化合物の製造
原料として、 （2，， 4， ージフルオロー 4ーヒドロキシビフエニル） _ 3—カル ボン酸及び 2—アミノー 4 _フエ二ルチアゾールー 5—力ルボン酸 ェチルエス テルを用いて例 1 9 5 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 5. 6 %
mp 2 0 6 - 2 0 7°C.
'H-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 1. 2 2 (3 H， t , J = 7. 2 H z)， 4. 2 2 (2H， q, J = 7, 2 H z)， 7. 1 7 ( 1 H， d， J = 9. 0 H z ), 7. 2 1 ( 1 H， t d, J = 8. 7， 2. 4H z ), 7. 3 8 (1 H, d d d, J = 1 1. 7, 9. 3， 2. 4 H z ), 7. 44— 7. 4 6 (3H， m)， 7. 6 0 - 7. 7 5 (4H， m)， 8. 1 3 - 8. 1 4 ( 1 H， m), 1 1. 8 6 ( 1 H， b r s)， 1 2. 4 6 (1 H, b r s ).
例 2 2 1 ：化合物番号 2 2 1の化合物の製造
(1 ) [4ーヒ ドロキシ _4， - (トリフルォロメチル） ビフエニル] — 3—カル ポン酸
5—プロモサリチル酸 （5 0 0 mg, 2. 3 0 mm o 1 )、 ジヒドロキシ一 4— (トリフルォロメチル）フエ-ルポラン （4 8 8m g， 2. 5 7 mm o l )、酢酸パ ラジウム （1 0 mg， 0. 0 4 Ommo 1 ) 及ぴ 1 M炭酸ナトリウム （7mL) の混合物を 8 0°Cで 1時間攪拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ酢酸ェチル で抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を、 定法に従いトリメチルシ リルジァゾメタン及びメタノールによりメチルエステル化し、 次いでシリカゲル カラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して無 色液体 （563mg) を得た。 これをメタノール （1 0mL) に溶解し、 2規定 水酸化ナトリウム （ 3 m L ) を添加し、 次いで 60でで 1時間攪拌した。 反応混 合物を室温まで冷却後、 2規定塩酸にあけ酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 溶媒を減 圧留去した。 得られた残渣を n—へキサンージクロルメタンで加熱還流下に懸濁 洗浄して標題化合物の白色結晶 （458mg， 70. 4%) を得た。
m 1 85 °C (d e c) .
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 09 ( 1 H, d, J = 8. 8Hz), 7. 77 (2H， d, J = 8. 0Hz)， 7. 85 ( 2 H， d, J = 8. OH z), 7. 90 (1 H, d d, J = 8. 8， 2. 0Hz)， 8. 1 0 ( 1 H， d， 1 = 2. 4 Hz), 11. 80 (1H， b r s ).
(2) 2— {[4—ヒ ドロキシ一 4， - (トリフルォロメチル） ビフエ二ノレ] 一 3 一力 レポ二ル} アミノー 4一フエ二/レチアゾーノレ一 5—力ノレボン酸 ェチルエス テル （化合物番号 22 1)
原料として、 [4—ヒ ドロキシー 4， - (トリフルォロメチル） ビフエニル] 一 3 —カルボン酸、 及ぴ 2—アミノー 4—フエ二ルチアゾール一 5—力ルボン酸 ェ チルエステルを用いて例 1 95 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 41. 7%
mp 236— 237 °C.
'H-NMR (DMS O - d 6) ： δ 1. 22 (3Η， t， J = 7. 2Ηζ)， 4. 21 (2Η， q, J - 7. 2Ηζ)， 7. 18 (1Η， d, J = 8. 8Η ζ), 7. 44-7. 45 (3Η， m), 7. 72- 7. 74 (2Η， m)， 7. 81 (2 Η， d, J = 8. 4Ηζ)， 7. 9 1 (1Η， d d, J = 8. 8， 2. 4Hz)， 7. 93 (2H, d, J=8.4Hz)， 8. 36 (1H， d , J =2. 4H z ), 11. 7 8 (1H, b r s ), 1 2. 6 2 (1 H， b r s ).
例 2 2 2 ：化合物番号 2 2 2の化合物の製造
原料として、 2—ヒ ドロキシ _ 5— （1一ピロリル） 安息香酸、 及び 2—ァミノ —4一フエ二ノレチアゾ一/レー 5—カルボン酸 ェチノレエステノレを用いて例 1 9 5
(3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 55. 0 %
^-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 1. 2 2 ( 3Η, t , J = 7. 2 H z ), 4. 2 2 (2 H， q， J = 7. 2 H z ), 6. 2 6 (2H, t， J = 2. l H z)， 7. 1 3 ( 1 H， d， J = 8. 7H z), 7. 3 2 ( 2 H， t， J = 2. l H z)， 7. 43 - 7. 4 7 (3 H， m)， 7. 7 0 - 7. 7 5 (3 H， m)， 8. 0 9 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z ), 1 1. 5 8 (1 H， b r s)， 1 2. 5 5 (1 H， b r s ). 例 2 2 3 ：化合物番号 2 2 3の化合物の製造
(1 ) 2—ヒ ドロキシー 5— （2—チェニル） 安息香酸
5—ブロモサリチノレ酸（50 Omg, 2. 301111110 1)、 を1， 2—ジメ トキシ ェタン（5mL)に溶解し、 アルゴン雰囲気下、 テトラキス （トリフエニルホスフ イン） パラジウム（8 Om g， 0. 0 7mmo l )を添加、 室温で 1 0分間攪拌し た。 次いでジヒドロキシ一 2 _チェニルボラン（324mg， 2. 53 mmo 1 ) 及ぴ 1M 炭酸ナトリゥム（7 mL)を添加し 2時間加熱還流した。反応混合物を室 温まで冷却後 2規定塩酸にあけ酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和 食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残渣を定法に従いトリメチルシリルジァゾメタン及ぴメタノールにより メチルエステル化し、 次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n _へキサ ン： 酢酸ェチル = 5 ： 1 ) で精製して黄色液体（2 7 7mg)を得た。 これをメタ ノール（5m L)に溶解し、 2規定水酸化ナトリウム（1. 5 mL)を添加し、 次い で 6 0°Cで 1時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 2規定塩酸にあけ酢 酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を n—へキサン-ジクロルメ タンで晶析して標題化合物の白色結晶（58 mg， 1 1. 5%)を得た。
一 NMR(DMSO— d6) ： δ 6. 95 (1 H, d , J = 8. 8Hz)， 7. 0 9 (1 H, d d, J=4. 8, 3. 6Hz)， 7. 37 (1 H, d d, ]=4. 0， 1. 2H z), 7. 45 (1 H, d d, J = 5. 2, 1. 2Hz), 7. 74 (1 H, d d， J-8. 8, 2. 8Hz)， 7. 96 (1 H, d, J = 2. 8H z).
(2) 2— [2—ヒドロキシー 5— （2—チェニル） ベンゾィル] アミノー 4一 フエ二ルチアゾールー 5—カルボン酸 ェチルエステル （化合物番号 223) 原料として、 2—ヒ ドロキシ一 5— （2—チェニル） 安息香酸、 及ぴ 2—ァミノ 一 4 _フエ二ルチアゾール _ 5—力ルボン酸 ェチルエステルを用いて例 195
(3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58. 2%
mp 2 13 - 214 °C.
Ή— NMR(DMSO— d6) ： δ 1. 22 (3Η, t , J = 7. 2Hz)， 4. 2 1 (2H， q， J = 7. 2Hz)， 7. 10 ( 1 H， d , J = 9. 2H z), 7. 12 (1 H， d d, J-4. 8， 3. 6Hz)， 7. 44- 7. 46 (4H, m), 7. 50 (1H， d d， J=4. 8， 1. 2Hz)， 7. 71 - 7. 74 (2H, m)， 7. 7 9 (1 H, d d, J = 8. 8， 2. 4Hz)， 8. 21 (1 H, d， J = 2. 4Hz)， 1 1. 78 (1 H, b r s), 12. 44 (1 H, b r s).
例 301 ：化合物番号 301の化合物の製造
(1) 5—クロロー 2—メ トキシ一 i3—フエニルスチレン
2—ブロモ _ 4—クロロアニソー 7レ（300mg， 1. 4mmo 1 )、スチレン（2 1 1 m g, 2mmo 1 )、 トリェチルァミン （13 μ L, 0. 1 mm o 1 )、 トリ フエ二ノレフォスフィン （50mg， 1. 9mmo 1 ) のァセトニトリル （6mL) 溶液に酢酸パラジウム （21mg， 7 m o 1 %) を加え、 アルゴン雰囲気下、 8 時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 溶媒を減圧濃縮し、 得られた 残渣を酢酸ェチル （1 5mL) で希釈し、 2規定塩酸、 水、 飽和食塩水で順次洗 浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 10 ： 1) で精製し て、 標題化合物の白色粉末 （1 1 8mg， 35. 6%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) ： δ 3. 85 (3H， s)， 6. 80 (1H， d , J =8. 8H z ), 7. 08 (1H， d, J = 1 6. 8 Hz), 7. 17 (1H， d d, J =8. 8， 2. 5Hz)， 7. 20- 7. 42 (4H， m)， 7. 5 1- 7. 55 (3H, m).
(2) 4一クロロー 2—スチリルフヱノール （化合物番号 301)
5—クロ口一 2—メ トキシ _ ]3—フエニルスチレン （80mg， 0. 3 mm o 1 ) のジクロロメタン （2mL) 溶液に、 アルゴン雰囲気下、 lmo 1/Lポロント リブロミド /ジクロロメタン溶液（0. 5mL， 0. 5mmo 1 ) を室温で加え、 12時間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチル （1 5mL) で希釈し、 水、 飽和食 塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残 渣をシリカゲノレカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチノレ =3 ： 1 ) で精製して、 標題化合物の白色粉末 （34. 2 m g， 45. 4%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 4. 95 (1H， b r s)， 6. 74 (1 H, d， J = 8. 7H z), 7. 09 (1H， d d, =8. 7， 2. 4H z), 7. 10 (1 H， d， J = 16. 2Hz)， 7. 28-7. 39 (4H， m), 7. 49- 7. 54 (3H， m).
例 302 ：化合物番号 302の化合物の製造
(1) (S) 一 2—ァミノ一 3—フヱニルー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメ チル） フヱニル]プロピオンアミ ド
3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリン （0. 20 g， 0. 87mmo 1 )、 N— ( t e r t—ブトキシカルボニル） 一 L—フエ-ルァラニン （254. 8 m g， 0. 96 mmo 1 )、 三塩ィ匕リン （40 μ L， 0. 46mmo l)、 トルエン (4mL) の混合物を、 アルゴン雰囲気下、 80°Cで 1. 5時間攪拌した。 反応 混合物を室温まで冷却した後、 炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 酢酸ェチルで 抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をィソプロピルエーテル Zn—へキサンで結晶 化して、 標題化合物の黄白色粉末 （333. 7mg， 92. 9%) を得た。
XH-NMR (DMSO- d 6) -: δ 3. 1 3 (1H， d d , J = 13. 8， 8. 1Ηζ)， 3. 29 (1H， d d, J = 1 3. 8， 6. OH z ), 4. 37 ( 1 H， s)， 7. 25 - 7. 38 (5H， m), 7. 86 (1H， s)， 8. 30 (2H， s)， 8. 48 (3H， s)， 1 1. 95 (1H， s).
以下の実施例において例 302 (1) の方法が引用されている場合、 酸ハロゲン 化剤としては、 三塩化リンを用いた。 また、 反応溶媒としては、 トルエン、 モノ クロ口ベンゼン等の溶媒を用いた。 '
(2) (S) _ 2—ァセトキシ一 5—クロ口一 N— (2—フエ二ルー 1— {[3， 5―ビス (トリフルォロメチル) フエ二ノレ] カノレバモイル} ェチル) ベンズアミ ド、
2—ァセトキシ一 5—クロ口安息香酸 （104mg， 0. 48mmo 1 )、 (S) _ 2—アミノー 3—フエニル一N— [3， 5―ビス (トリフノレオロメチノレ) フエ二 ル]プロピオンアミ ド （0. 20 g， 0. 48mmo l)、 1—ヒ ドロキシベンゾ トリァゾール (71. 4mg, 0. 53mm o 1 ) の N， N—ジメチルホルムァ ミド （4mL) 溶液に、 WS C · HC 1 (184mg, 0. 96 mm o 1 ) を加 え、室温で 3時間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶 媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へ キサン：酢酸ェチル =3 ： 1→2 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色結晶 （1 41. 4 m g， 51. 4%) を得た。
ー NMR (DMSO- d 6) ： δ 2. 05 (3H， s), 3. 04 (1 H, d d, J = 13. 8， 9. 9Hz)， 3. 1 9 ( 1 H， d d. J = 1 3. 8， 4. 8 Hz), 4. 73-4. 81 (1H， m)， 7. 22— 7. 35 (6H， m)， 7. 54 (1H， d， J = 2. 4H z ), 7. 60 ( 1 H， d d , J = 8. 7, 2. 4 Hz), 7. 8 1 (1H， s)， 8. 27 (2H, s)， 8. 9 1 (1H， d , J = 7. 8Hz)， 10. 81 (1H， s ).
以下の実施例において例 302 (2) の方法が引用されている場合、 脱水縮合剤 としては、 WSC ' HC 1、 及ぴ 1ーヒドロキシベンゾトリアゾールを用いた。 また、 反応溶媒としては、 N， N—ジメチルホルムアミド等の溶媒を用いた。
(3) (S) —5—クロ口一 2—ヒドロキシー N— (2—フヱニルー 1一 {[3， 5 -ビス (トリフノレオ口メチル) フエニル] 力ルバモイル} ェチル) ベンズァミ ド （化合物番号 302)
(S) 一 2—ァセトキシー 5—クロロー N— (2—フエ二ルー 1_ {[3， 5—ビ ス (トリフルォロメチル) フエ二ノレ] 力ルバモイル} ェチノレ） ベンズァミ ド ( 1 41. 4mg， 0. 25mmo 1 ) のメタノール/テトラヒ ドロフラン (2mL + 2mL) 混合溶液に 5規定水酸化ナトリウム水溶液 （ 0. 2 m L ) を加え、 室 温で 20分間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢 酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒 を減圧留去して得られた残渣を酢酸ェチル /ィソプロピルエーテル/ n—へキサ ンで結晶化して、 標題化合物の白色粉末 （74. 4 m g， 56. 8%) を得た。 XH-NMR (DMSO— d6) ： δ 3. 13 (lH， d d， J = 13. 8， 9. OH z), 3. 26 ( 1 H, d d, J = 14. 1， 4. 8Hz)， 4. 85-4. 92 (1H， m)， 6. 95 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 19-7. 23
(1H， m)， 7. 26-7. 31 (4H， m)， 7. 45 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z), 7. 81 (1 H, s)， 7. 97 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz)，
8. 26 (2H， s)， 9. 12 (1H， d, J = 7. 2Hz)， 10. 89 (1 H， s)， 12. 01 (1 H， s).
以下の実施例において例 302 (3) の方法が引用されている場合、 塩基として は、 水酸化ナトリウム、 炭酸カリウム等の無機塩基を用いた。 また、 反応溶媒と しては、 水、 メタノール、 エタノール、 テトラヒ ドロフラン等の溶媒を単独若し くは混合して用いた。
例 303 ：化合物番号 303の化合物の製造 (1) [1一 （{[3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] アミノ} カルボ ニル） メチル] 力ルバミン酸 1， 1—ジメチルェチルエステル
3, 5 _ビス （トリフルォロメチル） ァニリン （0. 20 g， 0. 87 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン （4mL) 溶液に、 アルゴン雰囲気下、 N_ ( t e r t - ブトキシカルボニル） グリシン （183. 5mg, 1. 05mmo l)、 トリェチ ルァミン （0. 25mL， 1. 79 mm o 1 ) を加え、 氷浴で冷却後、 ォキシ塩 化リン （96 μ L， 1. 05mmo 1 ) を加え、 室温で 5時間攪拌した。 反応混 合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル == 2 ： 1→3 ： 2) で精製して、 標題化合物の白色結晶 （101. 9 m g， 30. 3%) を得た。 XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 49 (9H， s)， 3. 99 (2H, d, J = 6. 0Hz)， 5. 37 (1H， t， J = 6. OH z)， 7. 57 (1H， s), 8. 00 (2 H, s)， 9. 06 (1H， b r s ).
(2) 2—アミノー N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエニル]ァセト 了ミド塩酸塩
[1 - ({[3， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フェニル] アミノ } 力ルポニル） メチル] 力ルバミン酸 1， 1ージメチルェチルエステル （101. 9mg， 0. 26 mm o 1 ) に 4規定塩酸 ·酢酸ェチル溶液 （ 1 m L) を加え、 室温で 1時間 攪拌した。 反応混合物に n—へキサン （15mL) を加え、 析出した白色固体を 濾取して、 標題化合物の白色粉末 （80. 8mg, 96. 4%) を得た。
aH-NMR (CD3OD) ： δ 3. 89 (2H， s)， 7. 7 1 (1 H, s)， 8. 22 (2H， s ).
(3) 2—ァセトキシ— 5—クロロー N— （{[3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） フヱニル] 力ルバモイル} メチル） ベンズアミ ド
2—ァセトキシー 5—クロ口安息香酸 （59. 1 mg, 0. 28mmo l )、 2— アミノー N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル]ァセトアミ ド塩酸 塩 （80. 8 mg , 0. 25mmo l)、 1ーヒ ドロキシベンゾトリアゾール （ 3 7. 2mg， 0. 28mmo l) の N， Nジメチルホルムアミ ド （ 3 m L) 溶液 に WSC ' HC l (95. 9mg, 0. 5mmo 1 ) を加え、 室温で 3時間攪拌 した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 2 →1 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色結晶 （83. 7mg, 69. 3%) を 得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 40 (3H， s)， 4. 40 (2H， d , J =5. 4Hz), 7. 17 (1H， d. J = 8. 4Hz)， 7. 40 ( 1 H， t， J = 5. 4Hz)， 7. 53 (1H， d d, J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 62 (1H， s)， 7. 82 (1H， d， J = 2. 4H z), 8. 19 (2H, s)， 9. 20 (1H， s).
(4) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ一 N— ({[3， 5_ビス （トリフノレオロメチ ル） フヱニノレ] 力ルバモイル} メチル） ベンズアミ ド （化合物番号 303) 2—ァセトキシー 5—クロロー N— ({[3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フ ヱ-ル] カノレパモイル} メチル） ベンズアミ ド （83. 7mg， 0. 17mmo
1) のメタノール/テトラヒ ドロフラン （2mL+lmL) 溶液に、 5規定水酸 化ナトリウム水溶液 （0. lmL) を加え、 室温で 20分間攪拌した。 反応混合 物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) で精製、 n—へキサンで懸濁洗浄して、標題化合物の白色結晶（47. 7mg, 63. 7%) を得た。
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 4. 18 (2Η, d , J = 5. 4Hz), 7. 00 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 47 (1H， d d， J = 9. 0， 2. 7 Hz), 7. 80 (1H， s)， 7. 96 (1H， d, J - 2. 7Hz), 8. 27 (2H， s)， 9. 2 5 (1 H， t， J = 5. 4H z)， 1 0. 7 8 (1 H， s ), 1 2. 1 4 (1 H, s ).
例 3 0 4 ：化合物番号 3 04の化合物の製造
( 1) 5—クロ口サリチルヒ ドラジド
5—クロ口 _ 2—ヒ ドロキシ安息香酸 メチルエステル （0. 5 0 g， 2. 7 m m o 1 )、 ヒ ドラジン一水和物 （0. 3mL， 6. 2 mm o 1 )、 エタノール （5 mL) の混合物を 6時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 n—へキ サンを加え、析出した結晶を濾取して、標題化合物の白色結晶（3 9 5. 9mg, 7 9. 2 %) を得た。
XH-NMR (DMS O— d 6) δ 6. 9 0 (1 H, d, J = 8. 7 H z ), 7. 3 8 ( 1 H， d d, J - 8. 7, 2. 7H z ), 7. 8 5 ( 1 H， d, J = 8. 7 H z ), 1 0. 2 3 (b r s ).
(2) 5—クロ口サリチル酸 [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンジリ デン] ヒドラジド （化合物番号 30 4)
5—クロ口サリチルヒ ドラジド （2 1 3. 9 mg， 1. 2mmo 1 )、 3， 5 _ビ ス （トリフルォロメチル） ベンズアルデヒ ド （1 9 0 /X L， 1. 2mmo l )、 濃 硫酸 （3滴）、 エタノール （5mL) の混合物を、 3 0分間加熱還流した。 3， 5 —ビス (トリフノレオロメチル) ベンズアルデヒ ド ( 1 0 0 f L, 0. 6 1 mmo
1 ) を追加し、 さらに 1時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 水に あけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ トリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→2 ： 1 ) で精製、 n—へキ サンで懸濁洗浄して、 標題化合物の白色粉末 （3 6 2. 6 m g， 7 6. 8%) を 得た。
'H-NMR (DMS O— d 6) δ 7. 0 3 (1 Η, d, J = 9. 0H z ), 7. 4 9 (1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z)， 7. 8 6 ( 1 H， d, J = 3. 0 H z ), 8. 2 0 (1 H， s)， 8. 4 0 (2H， s)， 8. 5 9 (1 H， s)， 1 1. 6 5 (1 H, s)， 1 2. 14 ( 1 H， s).
例 3 0 5 ：化合物番号 30 5の化合物の製造
(1) (S) — 2—アミノー 4—メチル一 N—[3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） フエニル]ペンタンアミ ド
原料として、 N— ( t e r t一ブトキシカルボニル） 一 L—ロイシン、 及び 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 30 2 (1) と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 5. 2%
^-NMR (CDC 1 3) : δ 0. 98 (3H， d, J = 6. 3Hz)， 1. 0 1 (3H， d， J = 6. 3 H z)， 1. 3 9 - 1. 48 ( 1 H， m), 1. 74— 1. 8 9 (2H， m)， 3. 5 5 ( 1 H， d d， J = 9. 9， 3. 6H z)， 7. 5 8 (1 H， s)， 8. 1 2 (2H， s)， 10. 0 1 ( 1 H， s ).
(2) (S) 一 5 _クロ口一 2—ヒ ドロキシ一 N_ (3—メチル一 1— {[3， 5 -ビス (トリフルォロメチル) フエニル] カルパモイル} プチノレ） ベンズアミ ド
(化合物番号 3 0 5)
原料として、 2—ァセトキシ一 5—クロ口安息香酸、 及ぴ （S) — 2—アミノー 4一メチル—N— [3， 5一ビス (トリフノレオロメチル) フエニル]ペンタンアミ ドを用いて例 3 0 2 (2) 〜 （3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 24 '. 8% (2工程）
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 0. 9 5 (3Η, d, J = 5. 7H z), 0. 9 7 (3H， d， J = 6. 0Hz)， 1. 6 5— 1. 84 (3H， m)， 4. 6 5 一 4. 7 2 (1 H， m)， 6. 98 ( 1 H， d, J = 9. 0H z)， 7. 4 7 (1 H, d d, J = 8. 7, 2. 4H z)， 7. 7 9 ( 1 H， s)， 8. 0 6 ( 1 H， d， J = 2. 7H z), 8. 3 2 ( 2 H, s)， 9. 03 ( 1 H， d, J = 8. 1 H z), 1 0. 8 5 (1 H， s)， 1 2. 2 0 ( 1 H， s).
例 3 06 ：化合物番号 30 6の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチルアルデヒ ド、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロ メチル） ベンズヒ ドラジドを用いて例 304 (2) と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 24. 7%
XH-NMR (DMS 0- d 6) : 8 6. 97 (1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 34 (1H， d d， J = 9. 0， 2. 7Hz)， 7. 73 (1H， d, J = 2. 4 Hz), 8. 41 (1H， s)， 8. 59 (2H， s)， 8. 67 (1H， s)， 1 1. 07 (1H， s)， 12. 45 (1H， s ).
例 307 ：化合物番号 307の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フヱネチルァミンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 30. 2%
^-NMR (CDC 1 3) : δ 3. 10 ( 2 Η, t， J = 6. 9H z)， 3. 7 1-3. 77 (2 H, m)， 6. 34 (1H, b r s ), 6. 95 (1 H， d， J =8. 7H z), 7. 23 (1H， d, J = 2. 7Hz), 7. 36 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 70. (2H， s)， 7. 80 (1H, s)， 1 2. 06 (1 H， s ).
例 308 ：化合物番号 308の化合物の製造
3—ヒ ドロキシ無水フタル酸 （10 Omg， 0. 6 mmo 1)、 3， 5—ビス （ト リフルォロメチノレ） ァ-リン （168mg， 0. 7 mmo 1 )、 酢酸 （5mL) の 混合物を、 アルゴン雰囲気下、 6時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却 後、 酢酸を減圧下留去し、 得られた残渣を酢酸ェチル （15mL) で希釈、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル： = 3 : 1) で精製して、標題化合物の白色粉末 （100mg， 43. 7%) を得た。 'H-NMR (DMSO-d6) ： δ 7. 31 (1H， d， J = 8. 1 H z) , 7.
42 (1H， d, J-7. 5Hz)， 7. 72 (1 H, d d, J = 8. 1, 7. 5Hz) ， 8. 21 (1H， s ) ， 8. 24 (2H， s) ， 1 1. 28 (lH， s) . 例 309 ：化合物番号 309の化合物の製造
2—ァミノ一 4—クロ口フエノーノレ (143. 6mg, 1 mmo 1 ) のテトラヒ ドロフラン/トルエン (0. 5mL+4. 5mL)混合溶液に、 3， 5—ビス （ト リブノレオロメチノレ） フエニノレイソシァネート ( 180 t L, 1. 04 mmo 1 ) を加え、 100°Cで 1時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 溶媒を減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン： 酢酸ェチル =1 ： 1) で精製、 イソプロピルエーテル Zn—へキサンで結晶化し て、 標題化合物の薄黄褐色粉末 （288. 5mg, 72. 4%) を得た。
XH-NMR (DMSO— d6) ： δ 6. 84-6. 91 (2H， m) , 7. 6 7 (1H， s) ， 8. 06 (2H, s) ， 8. 14 (1 H, d， J = 2. 1 H z) , 8. 45 (1H， s ) ， 10. 10 ( 1 H， s ) ， 10. 44 ( 1 H, s ) . 例 310 ：化合物番号 310の化合物の製造
(1) 5—クロ口一2—メ トキシー i3_ [3, 5—ビス （トリフルォロメチル) フエ二ノレ] スチレン
2 _アミノー 4—クロロアニソーノレ (13 lmg, 0. 8 mmo 1 ) の 48 %テ トラフルォロホウ酸 （0. 3mL) 溶液に、 氷冷、 アルゴン雰囲気下、 亜硝酸ナ トリウム （57mg， 0. 8 mmo 1 ) の水 （lmL) 溶液を加えた。 0°Cで 1 時間攪拌した後、 3， 5—ビス（トリフルォロメチル）スチレン（10 Omg， 0. 4 mmo 1 ) のメタノール (3mL) 溶液を加え、 50 °Cで 1時間攪拌した。 反 応混合物を室温まで冷却後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸ェチル （1 5mL) で希釈し、 2規定塩酸、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトダラ フィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色粉 末 （ 52. 8 m g， 33. 3%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 3. 85 (3H， s)， 6. 80 (1H， d , J =8. 8Hz)， 7. 08 (1H， d， J = 16. 8Hz)， 7. 17 ( 1 H, d d， J = 8. 8， 2. 5Hz)， 7. 20- 7. 42 (4H， m)， 7. 51-7. 55 (3 H， m).
(2) 4—クロ口一 2— [3， 5—ビス （トリフスレオロメチル） スチリル] フエ ノール （化合物番号 310)
原料として、 5—クロロー 2—メ トキシ一 j3— [3， 5—ビス （トリフルォロメ チル） フヱニル] スチレンを用いて例 301 (2) と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 18. 1 %
'H-NMR (CDC 13) : δ 5. 16 (1H、 b r s)， 6. 76 (1H、 d, J = 8. 4Hz)， 7. 1 5 (1H， d d , J = 8. 4， 2. 7Hz)， 7. 1 9 (1H, d, J = 1 6. 5Hz) ， 7. 45 (1 H, d, J= 1 5. 5Hz) , 7. 53 (1H, d, J = 2. 4Hz) , 7. 76 ( 1 H, s ) , 7. 93 (2H， s) .
例 31 1 ：化合物番号 31 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノインダンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 3%
'H-NMR (DMSO- d 6) δ 2. 98 (2 Η, d d, J = 16. 2, 5. 7H z), 3. 29 (2H， d d, J = 1 6. 2， 7. 5Hz)， 4. 69— 4. 79 (1H， m)， 6. 93 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 16- 7. 20
(2H， m)， 7. 23- 7. 28 (2H, m)， 7. 43 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 8. 02 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 9. 03 ( 1 H， d, J = 6. 9 H z), 12. 66 ( 1 H, s ).
例 31 2 ：化合物番号 31 2の化合物の製造
(1) 4—クロロー 2— （{[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ィ ミノ } メチル) フエノ一ノレ
原料として、 5—クロロサリチルアルデヒ ド、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロ メチル）ァニリンを用いて例 14 (1) と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 76. 6% 'H-NMR (DMSO- d 6) ： δ 7. 04 (1 H, d, J = 9. OH z) , 7. 5 0 (1 H, d d, J = 9. 0, 2. 7Hz) , 7. 80 (1 H, d, J = 2. 7H z) , 8. 0 1 (1 H, s) , 8. 1 2 (2H, s) , 9. 0 3 ( 1 H, s ) , 1 2. 0 9 (1 H, b r s ).
(2) N— [(5—クロロー 2—ヒ ドロキシフヱニル） メチル] 一 3， 5—ビス （ト リブルォロメチル） ァニリン （化合物番号 3 1 2)
原料として、 4一クロロー 2— （{[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル] イミノ} メチル） フエノールを用いて例 1 4 (2) と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 7 8. 1 %
^-NMR (CDC 1 3) : δ 4. 40 (3H， s ), 6. 2 7 (1 H, s)， 6. 8 0 (1 H， d， J = 8. 4H z)， 7. 1 1 (2H， s)， 7. 1 7— 7. 20 (2H， m)， 7. 3 0 ( 1 H， s ).
例 3 1 3 ：化合物番号 3 1 3の化合物の製造
N— [(5—クロロー 2—ヒ ドロキシフエニル） メチル] 一 3， 5—ビス （トリフ ルォロメチル）ァ-リン（化合物番号 3 1 2 ; 8 8. 8mg, 0. 24 mm o 1 )、 酢酸 （43mg， 0. 7mmo 1 ) のジクロルメタン （2mL) 溶液に、 ァルゴ ン雰囲気下、 WS C · HC 1 (1 3 8mg, 0. 7 mm o 1 ) を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =3 ： 1) で精製して、 標 題化合物の白色粉末 （ 6 9 m g， 70. 4%) を得た。
一 NMR (CDC 1 3) '· δ 1. 9 2 (3 Η, s)， 4. 7 3 (2H， s)，
6. 54 (1 H， d， J = 2. 4H z)， 6. 9 5 ( 1 H, d, J = 8. 4H z)，
7. 2 2 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z)， 7. 5 3 (2H， s)， 7. 9 9 (1 H, s)， 9. 2 1 (1H， s).
例 3 14 ：化合物番号 3 1 4の化合物の製造 5—クロ口サリチルヒ ドラジド （例 304 (1) のィ匕合物； 0. 1 g, 0. 53 mmo 1 ) のピリジン （3mL) 溶液に、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンゾイルクロリ ド (100/z L， 0. 55 mmo 1 ) を加え、 室温で 6時間攪 拌した。 反応混合物を 2規定塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣を酢酸ェチル /ィソプロピルエーテル Zn—へキサンで懸濁洗浄して、 標題化合物の白色粉末 （169mg， 74. 7%) を得た。
1H_NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 04 ( 1 Η, d, J = 9. OHz), 7. 51 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 4Hz), 7. 92 (1H， d, J = 2. 4 Hz), 8. 43 (1H， s)， 8. 57 (2H, s)， 10. 79 ( 1 H， s)， 11. 37 (1H， s)， 11. 81 (1H， s ).
例 315 ：化合物番号 315の化合物の製造
5—クロ口サリチルヒ ドラジド （例 304 (1) の化合物； 0. 10 g， 0. 5 3 mm o 1 )、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンジルブ口ミ ド （ 120 μ L， 0. 65 mmo 1 )N トリェチルァミン （0. 2mL， 1. 43mmo l)、 トルエン （4mL) の混合物を 100°Cで 2時間攪拌した。 反応混合物を室温ま で冷却後、 希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー（n—へキサン：酢酸ェチル = 3： 1)で精製、 n—へキサンで結晶化して、標題化合物の白色粉末 （45. 6mg， 20. 9%) を得た。
^-NMR (CDC 13) : δ 4. 22 (2H， d， J =4. 8Hz)， 5. 1 3 (1 H, q， J = 4. 8Hz)， 6. 96 (1 H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 23 (1 H, d, J = 2. 4Hz), 7. 37 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 4 Hz), 7. 69 (1H, d, J =4. 8Hz)， 7. 85 (1 H, s)， 7. 88
(2H， s), 11. 54 (1 H， s ).
例 316 ：化合物番号 316の化合物の製造 5—クロ口サリチル酸 （1 7 2. 6 mg， l mm o l )、 3， 5—ビス トリフルォ ロメチルフエノール（1 5 2 L， 1 mm o 1 )、ォキシ塩化リン（4 0 L， 0. 4 3 mmo 1)、 キシレン （3mL) の混合物を 1 4 0°Cで 2時間攪拌した。 反応 混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n—へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1→5 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色結晶 （5 3. 6 mg, 1 3. 9%) を得た。
ー NMR (CDC 1 3) : δ 7. 04 ( 1 Η, d, J = 9. 0H z)， 7. 5
4 (1 H， d d， J = 9. 0， 2. 7 H z ), 7. 7 5 ( 2 H， s)， 7. 8 6 ( 1
H, s)， 8. 0 2 (1 H， d， J = 2. 7H z)， 1 0. 0 9 (1 H， s ). 例 3 1 7 ：化合物番号 3 1 7の化合物の製造
5—クロロサリチル酸 （ 3 5 m g， 0 · 2 mm o 1 )、 3, 5—ビス （トリフルォ ロメチノレ） フエニノレヒ ドラジン （5 Omg， 0. 2mmo 1 )、 のジクロロメタン (2mL) 溶液に、 アルゴン雰囲気下、 WS C · HC 1 (3 0. 9mg, 0. 2 mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチ ル = 3 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色粉末 （5 6. 3mg, 6 9. 6%) を得た。
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 6. 6 1 (1 Η, d, J = 2. 7H z), 6. 9 9 ( 1 H， d, J = 8. 7 H z ), 7. 2 8 (2 H， s)， 7. 4 1 - 7. 4 5 ( 2 H， m)， 7. 6 2 ( 1 H, d， J = 2. 4H z ), 8. 5 3 (1 H， b r s ), 1
I . 1 1 (1 H, s ).
例 3 1 8 ：化合物番号 3 1 8の化合物の製造
(1 ) 2—ブロモー 1— (5—クロ口一 2—ヒ ドロキシフエ二ノレ） エタノン
5 ' 一クロロー 2， ーヒ ドロキシァセトフエノン （0. 2 0 g, 1. 1 7 mmo 1 ) のテトラヒ ドロフラン （6mL) 溶液に、 フエニルトリメチルアンモニゥム トリプロミド（ 0. 44 g， 1. 17 mm o 1 ) を加え、室温で 8時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製し て、 標題化合物の黄色オイル （220. 7mg, 75. 6%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 4. 41 (2H， s)， 7. 00 (1H， d , J =9. 3Hz)， 7. 47 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 71 (1 H， d, J = 2. 7H z), 11. 63 (1H， s ).
(2) 2— (2—ァミノチアゾール一4一ィル） 一 4一クロ口フエノール
2—ブロモー 1 - (5—クロロー 2—ヒ ドロキシフエ二ノレ） ェタノン (156. 9 m g， 0. 63 mm o 1 )、 チォ尿素 （47. 9mg， 0. 63 mm o 1 )、 ェ タノール （3mL) の混合物を 2時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却 後、 飽和炭酸水素ナトリウム溶液にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー （n キサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) で精製して、 標題化合物の薄黄白色粉末 （98. 6mg, 64. 5%) を得た。
'H-NMR (DMSO- d 6)： δ 6. 85 ( 1 Η, d , J = 8. 7Hz), 7. 14 (1H， d d, J = 8. 7, 3. 0Hz)， 7. 25 (1H， s)， 7. 48 (2H, s)， 7. 79 (1H， d， J = 3. OH z), 11. 95 (1H， s ).
(3) N- [4 - (5—クロロー 2—ヒドロキシフエニル） チアゾールー 2 f ル] 一 [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド （化合物 番号 318)
2— （2—ァミノチアゾールー 4一ィル） _4一クロ口フエノール （98. 6 m g， 0. 41 mm o 1 )、 3， 5—ビストリフルォロメチル安息香酸 （104. 9 m g, 0. 41 mmo 1 )、 クロ口ベンゼン （3mL)、 N—メチル一 2—ピロリ ジノン （3m L) の混合物に三塩化リン （36 L， 0. 41mmo l) 加え、 3時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 で抽出した。 酢 酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留 去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢 酸ェチル =4 ： 1→2 ： 1) で精製、 イソプロピルエーテル/ n—へキサンで懸 濁洗浄して、 標題化合物の白色粉末 （19. 6mg, 10. 3%) を得た。
'H-NMR (DMSO— d6)： δ 6. 98 ( 1 Η, d, J = 8. 4Hz), 7. 21 (1H， d d， J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 95 (1 H, s)， 8. 08 ( 1 H, d, J = 2. 7Hz)， 8. 45 ( 1 H， s)， 8. 77 (2H, s)， 1 0. 90 (1 H， s)， 13. 15 ( 1 H, s ).
例 319 ：化合物番号 319の化合物の製造
(1) 3— [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンジル]チアゾリジン一 2， 4ージオン
2， 4一チアゾリジンジオン （198. 7mg, 1. 69mmo l)、 3， 5—ビ ス （トリフノレオロメチノレ） ペンジノレブロミ ド （0 · 50 g， 1. 63mmo l)、 エタノール （5mL) の混合物に 5規定水酸化ナトリウム水溶液 （0， 5mL) を加え、 4時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 酢酸ェ チルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (n—へキサン：酢酸ェチル =3 ： 1→2 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色 結晶 （405. 6 m g， 72. 5%) を得た。
:H-NMR (CDC 13) ·· δ 4. 01 (2H， s)， 4. 87 (2H， s ), 7. 84 (1H， s)， 7. 86 (2H， s ).
(2) 5 - (5—クロロー 2—ヒ ドロキシベンジリデン） 一 3— [3, 5—ビス (トリフルォロメチル） ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン （化合物番号
319)
3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ベンジル] チアゾリジン一 2, 4— ジオン （0. 20 g， 0. 58 mm o 1 )、 ピペリジン （3滴）、 酢酸 （3滴） ト ルェン （5mL) の混合物を、 室温で 10分間攪拌し、 5—クロ口サリチルアル デヒド （ 92. 3 m g， 0. 59 mm o 1 ) を加え、 1時間加熱還流した。 反応 混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 で抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ カゲノレカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1→3 ： 2) で精製して、 標題化合物の薄黄色粉末 （1 73. 2mg， 62. 0%) を得た。 ^-NMR (DMSO— d6) ： δ 5. 03 (2Η, s)， 7. 00 (1H， d , J = 9. 0Hz), 7. 33 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 7. 38 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z)， 8. 03 (1H， s)， 8. 05 (2H， s), 8. 07 (1H， s)， 10. 95 (1H， s ).
例 320 ：化合物番号 320の化合物の製造
3—ヒドロキシ無水フタノレ酸 （33. 5mg， 0. 2 mm o 1 ) 3， 5—ビスト リフノレオロメチノレべンジノレアミン （ 62 m g， 0. 2 mm o 1 )、 クロ口ベンゼン (5mL) の混合物を、 アルゴン雰囲気下、 3時間加熱還流した。 反応混合物を 室温まで冷却後、 溶媒を減圧下留去し、 得られた残渣を n—へキサン Z酢酸ェチ ルで晶析して、 標題化合物の白色結晶 （68. 5mg, 85. 2%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 4. 90 (2 H， s)， 7. 19 (1 H， d d, J =8. 4， 0. 6H z), 7. 41 (1 H, d d, J = 7. 2, 0. 6Hz)， 7.
61 (1 H, d d, J = 8. 4， 7. 2Hz), 7. 75 ( 1 H, b r s), 7. 8
2 (1 H, b r s)， 7. 86 (2H， s).
例 32 1 ：化合物番号 32 1の化合物の製造
5—クロ口サリチルアルデヒ ド （1 5 Omg, lmmo l )、 3， 5—ビス （トリ フルォロメチル） フエ-ルヒ ドラジン （200mg， 0. 9mmo l)、 メタノー ル （5mL) の混合物を， アルゴン雰囲気下、 1 時間加熱還流した。 反応混合物 を室温まで冷却後、 メタノールを減圧下留去し、 得られた残渣を n—へキサンノ 酢酸ェチルで晶析して、 標題化合物の白色粉末 （224m g， 66. 6%) を得 た。
XH-NMR (CDC 1 3) ： δ 6. 9 7 (1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 1 7 (1 H, d, 1 = 2. 4H z)， 7. 24 (1 H, d d, J = 9. 0， 2. 7H z)， 7. 3 5 (2H, s)， 7. 4 1 (1 H, s)， 7. 8 2 ( 1 H， s)， 7. 8 7 (1 H, s)， 1 0. 2 9 (1 H, s ).
例 3 2 2 ：化合物番号 32 2の化合物の製造
原料として、 6—ヒ ドロキシサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 6. 9%
'H-NMR (DMS O— d 6) ： δ 6. 3 6 (2Η, d， J = 8. 4H z)， 7. 1 3 (1 H, t , J = 8. 4Hz) , 7. 7 9 (1 H， s) , 8. 3 8 (2H， s) ， 1 1. 40 (2 H, b r s ) , 1 1. 9 6 (1 H, b r s ).
例 3 23 ：化合物番号 32 3の化合物の製造
原料として、 4—メチルサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 2. 9%
αΗ-ΝΜΚ (DM S O— d 6)： δ 2. 3 2 (3H， s) 6. 8 2 (1 H， d , J = 6. 6Hz) 6. 84 (1 H， s ) 7. 83 (1 H， s ) 7. 84 ( 1 H, d, J = 8. 5H z) 8. 4 7 (2H, s ) 1 0. 7 6 ( 1 H， s ) 1 1. 44 (1 H， s).
例 3 24 ：化合物番号 324の化合物の製造
原料として、 5—プロモー 4—ヒドロキシサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリ フルォロメチル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 8 2. 4%
!H-NMR (CDC 13) : δ 5. 8 9 (1 H, s) 6. 70 (1 H, s ) 7. 6 9 (2H， s ) 7. 95 (1 H， s) 8. 1 2 (2H， s ) 1 1. 6 2 ( 1 H， s).
例 325 ：化合物番号 325の化合物の製造
原料として、 4—ヒ ドロキシサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 29. 9%
^-NMR (DMSO- d 6) δ 6. 37 ( 1 Η, d, J = 2. 5Hz), 6. 42 (1H， d d, J = 8. 8, 2. 5Hz)， 7. 81 (1H， s)， 7. 86 (1H， d, J = 8. 5Hz)， 8. 44 (2H, s)， 10. 31 ( 1 H, s)， 10. 60 (1H, s)， 11. 77 (1H， s ).
例 326 ：化合物番号 326の化合物の製造
原料として、 3， 5—ジクロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 8%
— NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 85 (1H， d, J = 2. 5Hz)， 7. 91 (1H， s)， 8. 01 (1H， d , J = 2. 5Hz)， 8. 42 (2H， s)， 11. 10 (1 H, s ).
例 327 ：化合物番号 327の化合物の製造
原料として、 3—ヒ ドロキシサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 22. 7%
— NMR (DMSO— d 6)： δ 6. 81 (1Η, t, J = 8. 0Hz), 7. 01 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 5H z), 7. 35 ( 1 H， d d, J = 8. 0， 1. 5 H z ), 7. 84 (1H， s)， 8. 46 (2H， s)， 9. 56 ( 1 H， s), 10. 79 (1 H, s)， 10. 90 (1 H, b r s ).
例 328 ：化合物番号 328の化合物の製造
原料として、 3—メチルサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 54. 9%
'H-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 2. 2 2 (3 H, s ), 6. 9 4 ( 1 H, t , 1 = 7. 4H z)， 7. 4 2 (1 H， d, J = 7. 4H z)， 7. 84 - 7. 8 5 (2 H， m)， 8. 4 7 (2 H， s)， 1 0. 8 7 (1 H， s)， 1 1. 8 7 ( 1 H， s ).
例 3 2 9 ：化合物番号 3 2 9の化合物の製造
原料として、 3—メ トキシサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 34. 6 %
XH~NMR (DMS 0- d 6) δ 3. 8 5 (3 H， s)， 6. 94 ( l H， t , J = 8. O H z ), 7. 2 0 (1 H， d d， J = 8. 0, 1. 4 H z), 7. 44 (1 H， d d, J = 8. 0， 1. 4H z)， 7. 8 4 (1 H， s)， 8. 4 5 (2
H, s)， 1 0. 8 2 (1 H, s)， 1 0. 9 4 (1 H， b r s ).
例 3 3 0 ：化合物番号 3 3 0の化合物の製造
原料として、 5 _ [( 1， 1 , 3， 3—テトラメチル） プチル] サリチル酸、 及び 3， 5 _ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行 い、 標題化合物を得た。
収率： 64. 2%
— NMR (DMS 0- d 6) δ 0. 7 0 (9 H， s)， 1. 3 5 (6 H， s)，
I . 7 2 (2 H, s)， 6. 9 5 ( 1 H， d , J = 8. 4H z ), 7. 5 0 (1 H， d d, J - 8. 0， 2. 1 H z), 7. 8 3 ( 1 H， s)， 7. 84 ( 1 H， d, J = 2. l H z)， 8. 4 6 ( 1 H， s)， 1 0. 7 7 ( 1 H， s)， 1 1. 20 (1 H， s ).
例 3 3 1 ：化合物番号 3 3 1の化合物の製造
原料として、 3， 5， 6 _トリクロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 2 6. 2% 'H-NMR (DMSO-d6)： δ 7. 88 ( 1 H， s )， 7 · 93 ( 1 H， s )， 8. 33 (2H， s)， 10. 88 ( 1 H, s)， 11. 36 (1H， s ).
例 332 ：化合物番号 332の化合物の製造
原料として、 3， 5—ビス [(1， 1ージメチル） ェチル] サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 0%
一 NMR (DMS 0- d 6)： δ 1. 34 (9H， s)， 1. 40 (9H， s)， 7. 49 (1H， d, J = 2. 2H z), 7. 82 (1H， d， J = 2. 2Hz),
7. 91 (1H， s)， 8. 40 (2H, s)， 10. 82 ( 1 H， s)， 12. 4 4 (1 H， s ).
例 333 ：化合物番号 333の化合物の製造
原料として、 6—フルォロサリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 35. 9%
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 6. 73-6. 82 (2Η, m), 7. 32 (1H， d d d, J = 1. 4, 8. 5， 15. 3H z), 7. 83 (1H， s)，
8. 39 (2H, s), 10. 50 (1H， d, J = 1. 4Hz)， 11. 1 1 (1 H， s).
例 334 ：化合物番号 334の化合物の製造
原料として、 3—クロ口サリチル酸、 及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 3 %
^-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 05 (1H， d d, J = 7. 6, 8. OH z), 7. 69 (1 H, d d , J = 1. 4， 13. 3Hz)， 7. 90 ( 1 H， s), 7. 93 (1H， d d, J = 1. 4， 8. OH z), 8. 44 (2H， s)， 11. 01 (1H， s)， 11. 92 ( 1 H, b r . s ). 例 335 ：化合物番号 335の化合物の製造
原料として、 4ーメ トキシサリチル酸、 及び 3, 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 14. 2%
XH-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 3. 8 1 (3Η, s), 6. 54 (1H, d, J = 2. 5H z), 6. 61 (1H， d d, J = 2. 5， 8. 8Hz), 7. 83 (1H， s)， 7. 95 (1 H, d， J = 8. 8Hz)， 8. 45 (2H， s)， 1 0. 6 9 (1 H， s)， 11. 89 (1H， s).
例 336 ：化合物番号 336の化合物の製造
原料として、 6—メ トキシサリチル酸、 及び 3， 5—ビス (トリフルォロメチル) ァニリンを用いて例 1 6と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 63. 1 %
— NMR (DMS 0- d 6)： δ 3. 24 (3Η, s), 6. 03 (1H, d, J = 8. OH z), 6. 05 (1 H, d, J = 8. 5Hz)， 6. 71 ( 1 H， d d， J = 8. 2, 8. 5Hz)， 7. 25 ( 1 H, s)， 7. 88 ( 2 H, s)， 9. 67 (1 H， s ), 10. 31 (1 H, s)
例 33 7 ：化合物番号 337の化合物の製造
原料として、 5—アミノー N— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 2—ヒドロキシベンズアミ ド（化合物番号 88)、及ぴメタンスルホユルク口リ ドを用いて例 9 1と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 22. 6 %
'H-NMR (DMSO-d6)： δ 2. 93 (3Η, s), 7. 02 (1 H, d, J = 8. 4Hz)， 7. 31 (1 H, d d, J = 8. 4, 2. 7H z), 7. 68 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 7. 83 ( 1 H， s ), 8·. 46 (2H， s)， 9. 48 (1H， s)， 10. 85 ( 1 H, s)， 1 1. 1 5 (1H， s ).
例 338 ：化合物番号 338の化合物の製造
原料として、 5—ァミノ一 N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエニル] 一 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド（化合物番号 88)、及びベンゼンスルホユルク口 リ ドを用いて例 91と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 3%
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 6. 89 (1Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 10 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 51 -7. 64 (4H， m), 7. 68-7. 71 (2H， m)， 7. 81 ( 1 H， s)， 8. 42 (2H， s)， 10. 03 (1H， s)， 10. 87 (1H， s), 1 1. 13 (1H， b r s). 例 339 ：化合物番号 339の化合物の製造
原料として、 5—アミノー N— [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） フエニル] — 2—ヒドロキシベンズアミ ド（化合物番号 88)、及びァセチルクロリ ドを用い て例 9 1と同様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44. 8%
一 NMR (DMSO- d6) ： 6 2. 02 (3Η, s), 6. 97 ( 1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 6 1 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 7Hz), 7. 82 (1H， s)， 7. 99 (1H， d， J = 2. 7Hz), 8. 46 (2H， s)， 9. 90 (1H， s)， 10. 85 (1H， s)， 10. 94 (1H， s).
例 340 ：化合物番号 340の化合物の製造
N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル) フエ二ノレ] — 2—メ トキシー 5—ス ルファモイルベンズアミ ド （例 87 (2) の化合物） を用いて例 80 (5) と同 様な操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 9%
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 1 7 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 31 (2H， s)， 7. 85 (1H， s)， 7. 86 ( 1 H， d d， J = 8. 4， 2. 4Hz), 8. 26 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 47 (2H， s)， 1 0. 95 (1H， s)， 1 1. 90 ( 1 H， s ).
例 341 ：化合物番号 341の化合物の製造
原料として、 3—ヒ ドロキシナフタレン _ 2—力ルボン酸、及び 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 4 6. 9 %
'H-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 7. 3 6 - 7. 4 1 (2Η, m), 7. 5 0 - 7. 5 5 (1 H， m)， 7. 7 9 ( 1 H， d， J = 8. 2 H z ), 7. 8 5 ( 1 H， d， J = 0. 6 H z)， 7. 9 6 ( 1 H， d, J = 8. 0H z)， 8. 5 1 (2 H， s ), 1 0. 9 8 (1 H, s)， 1 1. 0 5 ( 1 H, s ).
例 3 4 2 ：化合物番号 3 4 2の化合物の製造
原料として、 2—ヒ ドロキシナフタレン一 1—カルボン酸、及ぴ 3， 5 _ビス （ト リフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 3 0. 2%
'H-NMR (DMS O— d 6) ： δ 7. 2 7 (1 Η, d, J = 8. 8 H z ), 7. 3 2 - 7. 3 8 (1 H， m)， 7. 4 5 - 7. 5 0 (1 H， m)， 7. 7 2 ( 1 H, d, J = 8. 5 H z ), 7. 8 2 - 7. 9 3 (3 H, m)， 8. 5 0 (1 H， s)， 1 0. 2 8 (1 H， s)， 1 1. 0 7 ( 1 H， b r s ).
例 3 4 3 ：化合物番号 3 4 3の化合物の製造
( 1 ) 4一プロモー 3—ヒドロキシチォフェン一 2—力ノレボン酸
4—ブロモ一 3—ヒ ドロキシチォフェン一 2—力ルボン酸 メチルエステル (5 0 Om g, 2. 1 mm o 1 )、 水酸化ナトリウム （2 6 1 mg, 6. 3 mm o 1 ) のメタノール Z水 （2. 5mL+ 2. 5 mL) 混合溶液を 2時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 2規定塩酸を加え p Hを 1とした後、 酢酸ェチル (5 OmL) で希釈し、 水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 後、 溶媒を減圧留去して、 標題化合物の赤褐色粉末 （3 2 6mg， 6 9. 4%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) : δ 4. 0 5 ( 1 Η, b r s)， 7. 4 0 (1 H， s ).
(2) 4 _ブロモ一 3—ヒドロキシ一 N_ [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] チォフェン一 2—カルボキサミ ド （化合物番号 343) 原料として、 4一プロモ一 3—ヒ ドロキシチォフェン— 2—力ルボン酸、及ぴ 3，
5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 82. 4%
XH-NMR (CDC 13) : δ 7. 42 (1H， s)， 7. 67 ( 1 H, b r s)， 7. 78 (1 H, b r s ), 8. 1 1 (2H， s)， 9. 91 ( 1 H， b r s). 例 344 ：化合物番号 344の化合物の製造
原料として、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二ルイソシァネート、 及 びォキシインドールを用いて例 28と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 44. 8%
XH-NMR (DMSO- d 6) : 8 3. 98 (2 H, s)， 7. 22 ( 1 H， t d， J = 7. 8， 1. 2Hz)， 7. 33- 7. 40 (2H， m), 7. 87 (1 H， s)， 8. 02 (1H， d, J = 7. 8Hz), 8. 38 (2H， s)， 1 1. 00 (1 H， s ).
例 345 ：化合物番号 345の化合物の製造
原料として、 3, 5—ビス (トリフルォロメチル) フエ-ルイソシァネート、 及 ぴ 5—クロ口ォキシインドールを用いて例 28と同様の操作を行い、 標題化合物 を得た。
収率： 31. 1 %
XH-NMR (DMSO- d 6) δ 3. 99 (2 H, s)， 7. 41 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 47 (1H， d， J = 2. lHz)， 7. 8 7 (1H， s)， 8, 01 (1H， d, J = 8. 4H z), 8, 38 (2H， s)， 10. 93 ( 1 H, s).
例 346 ：化合物番号 346の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ブロモー 5— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 37. 1 %
XH-NMR (DMSO— d6) : δ 7. 03 ( 1 H, d, J = 9. 3Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z), 7. 72 ( 1 H， s)， 7. 84 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 16 ( 1 H， s)， 8. 28 ( 1 H, s)， 1 0. 69 (1 H， s )， 1 1. 42 (1H， s).
例 347 ：化合物番号 347の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—メ トキシ一 5— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 0 %
XH-NMR (DMSO— d 6) δ 3. 85 ( 3 H, s ) , 7. 02 ( 1 H, s ) , 7. 03 (1Η， d, J = 8. 7Ηζ)， 7. 48 ( 1 Η， d d, J = 8. 7, 2. 7Η ζ), 7. 61 (1Η， s), 7. 77 (1Η， s)， 7. 88 (1Η， d, J =2. 7Hz), 10. 57 (1 Η, s)， 11. 53 ( 1 Η， s ).
例 348 ：化合物番号 348の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—モルホリノ一 5— (トリフルォロ メチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 64. 8%
XH-NMR (DMS 0- d 6)： 5 2. 90 (4H， m)， 3. 84 (4H， m)， 7. 15 (1 H， d， J = 9. OH z), 7. 48 (2H， s)， 7. 50 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 8. 00 ( 1 H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 91 (1H， s)， 1 1. 24 (1H， s)， 1 2. 05 (1H， s).
例 349 ：化合物番号 349の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2—ブロモ一5— （トリブノレオロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 2%
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 1 0 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 48 (1 H, d d, J = 8. 4, 2. lHz)， 7. 53 (1H， d d, J = 8. 7， 3. 0Hz)， 7. 97- 7. 99 (2H, m), 8. 81 (1H， d， J = 2. lHz)， 1 1. 03 (1H, s)， 12. 38 ( 1 H, s ).
例 350 ：化合物番号 350の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—アミノー 5 _ トリフルォロメチル 安息香酸メチルエステルを用いて例 16と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 67. 0%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 3. 91 (3Η, s), 7. 02 (1 H, d, J = 9. 3Hz)， 7. 43 (1 H, d d, J = 9. 0， 2. 4Hz), 7. 57 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 13 ( 1 H， s)， 8. 23 ( 1 H, s)， 8. 29 (1 H, s)， 8. 36 ( 1 H， s)， 11. 52 ( 1 H， s ).
例 351 ：化合物番号 351の化合物の製造
5—クロ口 _ 2—ヒ ドロキシー N— [3—メ トキシカノレポニノレー 5— (トリフノレ ォロメチル） フエニル] ベンズアミ ド （化合物番号 350 ； 105mg， 0. 2 8 lmmo 1 ) メタノール （2. 5mL) の混合物に 2規定水酸化ナトリゥム水 溶液 （0. 6mL) を加え、 室温にて 3時間攪拌した。 反応液に水を加え、 酢酸 ェチルにて洗浄した。 水層に希塩酸を加え酸性とした後、 酢酸ェチルにて抽出し た。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水にて順次洗浄、 無水硫酸ナトリウムにて乾燥 した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をィソプロピルエーテルで結晶化して、 標題化合物の白色固体 （l O Omg, 99. 0%) を得た。
'H-NMR (DMSO— d 6) ·· δ 7. 04 (lH， d， J = 9. 0Hz)， 7. 49 (1Η， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 91 (1H， d, J = 2. 7 Hz), 7. 93 (1 H, s)， 8. 43 (1 H, s)， 8. 59 (1H， s)， 1 0. 78 (1 H， s)， 11. 48 (1H， s).
例 352 ：化合物番号 352の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 2— （2—ナフチルォキシ） _5— （ト リフルォロメチル） ァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。 収率： 89. 6%
^-NMR (CDC 13) ： δ 6. 94 (1 H, d, J = 9. 6Hz)， 6. 9 8 (1H， d, J = 9. 2Hz), 7. 25-7. 41 (4H, m)， 7. 48-7. 57 (3H， m)， 7. 8 1 ( 1 H， d， J = 6. 9Hz), 7. 88 (1H， d, J = 6. 9Hz)， 7. 95 (1 H， d， J = 8. 9Hz)， 8. 72 ( 1 H， s)， 8. 83 (1 H, d， J - 2. OH z), 1 1. 70 (1H, s ).
例 353 ：化合物番号 353の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— （2， 4ージクロロフエノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 4. 7%
'H-NMR (CDC 13) : δ 6. 78 ( 1 Η, d, J = 8. 9Hz)， 7. 0
2 (1H， d， J = 8. 6 H z ), 7. 16 ( 1 H， d, J = 8. 6Hz)， 7.
33- 7. 38 (3H， m)， 7. 42 ( 1 H， d d, J = 8. 6， 2. 6Hz)，
7. 49 (1H， d， 1 = 2. 6Hz) 7. 58 ( 1 H， d, J = 2. 3 H z),
8. 66 (1H， b r s，）， 8. 82 (1H， d, J = 2. OH z), 11. 65 (1 H， s).
例 354 ：化合物番号 354の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— [(4—トリフルォロメチル） ピぺ リジノ] 一 5— (トリフルォロメチノレ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を 行い、 標題化合物を得た。
収率： 60. 5%
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 85-2. 05 (2H， m), 2. 1 5 (2 H， d, J = 10. 9Hz)， 2. 28 ( 1 H， m)， 2. 82 (2H， t , J = 1 1. 0Hz)， 3. 16 (2H， d , J= 1 2. 2Hz), 7. 02 ( 1 H， d, J = 8. 9Hz), 7. 31 (1 H， d， J = 8. 3Hz), 7. 42 (2H， m)， 7. 50 (1H， d， J = 2. 6Hz)， 8. 75 (1H， s)， 9. 60 ( 1 H， s)， 1 1. 94 (1 H, s)
例 355 ：化合物番号 355の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— （2， 2， 2—トリフルォロエト キシ） 一 5— （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行 い、 標題化合物を得た。
収率： 94. 5%
'H-NMR (CDC 13) : δ 4. 58 (2H， q, J = 7. 9Hz)， 6. 9 9- 7. 05 (2H， m), 7. 41 -7. 50 (3H， m)， 8. 63 (1 H, b r s)， 8. 79 (1H， d, J = 2. 0Hz), 1 1. 59 (1H， s). 例 356 ：化合物番号 356の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2_ (2—メ トキシフエノキシ） 一 5 - (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 80. 6%
XH-NMR (DMSO-d 6) ： δ 3. 74 (3H， s)， 6. 70 (1H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 02 (1 H, d, J = 8. 7Hz)， 7. 07 (1H， d d， J = 1. 5， 7. 8Hz)， 7. 24-7. 39 (4H， m)， 7. 49 (1H， d d, J = 3. 0， 8. 7Hz)， 8. 00 (1 H， d, J =3. 0Hz), 8. 92 (1H， d， J = 2. lHz)， 1 1. 36 (1H, s)， 1 2. 1 8 (1H， s).
例 357 ：化合物番号 357の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— （4—クロ口 _ 3， 5—ジメチル フエノキシ） 一 5— （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操 作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 91. 5%
^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 2. 34 (6H， s)， 7. 03 (1H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 05 (1H， d， J = 8. 1 H z), 7. 1 1 (2H， s)， 7. 43-7. 47 (1H， m)， 7. 48 ( 1 H, d d， J = 2. 9, 8. 8 H z)， 7. 9 7 (1 H, d， J = 2. 6Hz)， 8. 94 ( 1 H， d, J = 2. 2 Hz), 1 1. 25 (1H, s)， 12. 1 2 (1H， s).
例 358 ：化合物番号 358の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ピペリジノ _5— （トリフルォロ メチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 7% .
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 68-1. 72 (2H， m)， 1. 80-1. 88 (4H， m)， 2. 89 (4H， t , J = 5. 2Hz)， 7. 01 (1 H, d， J = 8. 7H z), 7. 31 (1 H, d, J - 8. 4Hz)， 7. 39-7. 43 (2 H， m)， 7. 55 (1H， d , J = 2. 4Hz)， 8. 73 ( 1 H， d, J = 1. 8Hz)， 9. 71 (1H， s)， 1 2. 05 (1H， s)
例 359 ：化合物番号 359の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2— （4一メチルフエノキシ） 一5— (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 67. 3%
一 NMR (DMSO- d6)： δ 2. 33 (3Η, s), 6. 93 ( 1 H, d , J = 8. 8Hz)， 7. 03 ( 1 H, d d, J = 0. 5， 8. 8Hz)， 7. 1 2 (2H， d, J = 8. 2Hz), 7. 29 (2H， d， J = 8. 5Hz)， 7. 4 3 (1H， d d， J = 2. 0， 8. 6Hz)， 7. 48 (1H， d d d , J = 0. 8， 2. 7, 8. 8Hz)， 7. 98 ( 1 H, d d , J = 0. 8， 2. 7Hz),
8. 94 (1 H， d, 1 = 2. 2Hz)， 1 1. 29 ( 1 H， s)， 1 2. 1 5 ( 1 H， s ).
例 360 ：化合物番号 360の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2— （4ークロロフエノキシ） 一5— (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 74. 5%
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 01 (1H, d, J = 8. 8Hz), 7. 06 (1H， d， J = 8. 5Hz)， 7. 22 ( 1 H， d， J = 8. 5Hz)， 7. 43-7. 48 (2H， m)， 7. 50 (2H， d, J = 8. 2Hz)， 7. 94 (1 H， d d, J = 0. 5， 2. 7Hz), 8. 92 ( 1 H， d, J = 2. 2H z ), 1 1. 20 (1H， s)， 12. 10 (1H， s).
例 361 ：化合物番号 361の化合物の製造
原料として、 5—ブロモー 2—ヒ ドロキシー N— [3， 5—ビス （メ トキシカル ポニル） フヱニル] ベンズアミ ド （化合物番号 170) を用いて例 351と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 89. 0 %
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 98 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 60 (1H, d d, J=8. 7， 2. 4Hz)， 7. 24 ( 1 H， d d , J - 8. 7, 2. 7H z), 8. 08 ( 1 H， d, J=2. 7Hz)， 8. 24 ( 1 H， t , J - 1. 5H z), 8. 57 (2H， d， J = 1. 2H z), 10. 67 ( 1 H， s )， 1 1. 64 (1 H， s ).
例 362 ：化合物番号 362の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メチルー 5— [(1ーメチル） ェチ ル] ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 19. 1 %
— NMR (CDC 13) : δ 1. 26 (6H， d， J = 6. 9Hz)， 2. 3 0 (3H， s)， 2. 87- 2. 96 (1 H， m), 7. 00 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 08 (1H， d d , ] = 7. 8， 1. 8Hz)， 7. 20 ( 1 H， d， J = 7. 8Hz)， 7. 40 (1H, d d , J = 8. 7, 2. 4Hz), 7. 49 (1H， d， J = 2. 7H z), 7. 50 (1H， s)， 7. 71 (1H， s)， 11. 99 ( 1 H, s ). 例 363 ：化合物番号 363の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 5—ジェトキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 2%
^-NMR (DMSO- d 6)： δ 1. 32 (3Η, t, J = 6. 9Hz), 1. 41 (3H， t， J = 6. 9Hz)， 3. 97 ( 2 H， q, J = 6. 9Hz)， 4. 06 (2H， q, J = 6. 9Hz)， 6. 6 1 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 3. 0 Hz), 6. 98 (1H， d, J = 8. 7H z), 7. 10 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 48 (1H， d d , J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 97 ( 1 H, d, J = 2. 7Hz)， 8. 1 6 ( 1 H, d, J = 3. 0Hz)， 10. 96 (1 H， s)， 1 1. 91 (1 H， s ).
例 364 ：化合物番号 364の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 5—ジメチルァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 5%
一 NMR (CDC 13) : δ 2. 28 (3H， s)， 2. 35 (3H， s)，
6. 99 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 02 ( 1 H， b r s ), 7. 15 (1 H， d, 1= 7. 7Hz)， 7. 40 (1H， d d, J = 8. 8, 2. 5Hz)，
7. 45 (1H， b r s ), 7. 49 (1H， d, J = 2. 5Hz) 7. 70 (1 H， b r ), 1 1. 96 ( 1 H， b r s ).
例 365 ：化合物番号 365の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5—クロ口 _ 2—シァノア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 0 %
XH-NMR (DMSO— d 6) ： δ 7. 09 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 53 (1H， d d， J = 8. 7, 3. 0Hz)， 7. 82 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 95 (1H， d, J = 3. OH z), 8. 07 (1H， d, 1 = 2. 4Hz)， 8. 36 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 1 1. 1 1 ( 1 H， s)， 12. 36 (1 H, s).
例 366 ：化合物番号 366の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5— (N, N—ジェチルスルファモイ ル） _2—メ トキシァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 44. 8%
aH-NMR (CDC 13) ： δ 1..1 7 (6H， t， ] = 7. 3Hz)， 3. 2 9 (4H， q, 1 = 7. 3Hz)， 4. 05 (3H， s)， 7. 00 (2H, d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 41 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 48 ( 1 H, d, J = 2. 6 Hz), 7. 65 ( 1 H, d d, J = 2. 3， 8. 6Hz)， 8. 56 (1H， b r . s)， 8. 84 ( 1 H, d， ] = 2. 3H z), 1 1. 82 (1 H, s).
例 367 ：化合物番号 367の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—クロ口 _ 5—二トロア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 3%
ー NMR (CDgOD) δ 6. 98 ( 1 H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 4 3 (1H， d d, J = 2. 6， 8. 6Hz)， 7. 74 ( 1 H， d， J = 8. 9H z), 7. 99 ( 1 H, d d, J = 3. 0， 8. 9 H z), 8. 08 ( 1 H， d, J = 2. 6Hz)， 9. 51 (1H， d， J =2. 6Hz)
例 368 ：化合物番号 368の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5— （N—フヱニルカルバモイル） 一 2—メ トキシァ -リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 40. 3%
XH-NMR (DMS O-d 6) ： δ 3. 9 9 (3Η, s), 7. 09 (2H, d d， J = 6. 6， 6. 9Hz)， 7. 24 ( 1 H， d, J - 8. 6 H z), 7. 3 5 (2H, d d, 6. 9， 7. 3Hz), 7. 49 ( 1 H， d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 77 (3H， d， J = 8. 6Hz)， 8. 00 ( 1 H， s)， 8. 9 7 (1H， s)， 10. 17 (1 H, s)， 10. 91 ( 1 H, s)， 12. 11 (1 H, s).
例 369 ：化合物番号 369の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ジメ トキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 9%
aH-NMR (CDC 13) : δ 3. 82 (3 Η, s)， 3. 93 (3 H, s)，
6. 66 ( 1 H, d d, J = 3. 0， 8. 9Hz)， 6. 86 ( 1 H, d, J = 8. 9Hz), 6. 98 (1H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 39 ( 1 H, d d, J = 2. 6， 8. 9Hz)， 7. 47 ( 1 H， d, J = 2. 6Hz)， 8. 08 (1H， d， J = 3. 0Hz), 8. 60. (1 H, b r . s)， 12. 03 (1H， s ). 例 370 ：化合物番号 370の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—ァセチルァミノ _ 2—メ トキシァ 二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 16. 9%
XH-NMR (DMS O-d 6) δ 2. 01 (3Η, s), 3. 85 (3H, s),
7. 03 (2H, t， J = 9. 6 H z ), 7. 49 (2H, d d, J = 8. 9， 9. 2Hz)， 7. 96 (1H， s)， 8. 51 (1 H, s)， 9. 87 ( 1 H， s)， 10. 82 (1H， s)， 12. 03 (1 H, d, J =4. OH z).
例 371 ：化合物番号 371の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—メ トキシー 2—メチルァニリンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 100 %
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 29 (3 Η, s)， 3. 82 (3H， s)， 6. 75 (1H， d d, J = 2. 6, 8. 2Hz)， 7. 00 (1H， d， J = 8. 9H z), 7. 16 (1H， d, J = 8. 6Hz), 7. 38 ( 1 H， d， 2. 3 Hz), 7. 41 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 48 ( 1 H， d, J = 2. 3Hz)， 7. 70 (1H， b r . s)， 11. 92 ( 1 H， s ).
例 372 ：化合物番号 372の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ジブトキシァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 9 %
'H-NMR (CDC 13) : δ 0. 98 (3H， t， J - 7. 2 H z ), 1. 0 5 (3H， t , J = 7. 2Hz)， 1. 44- 1. 65 (4H， m)， 1. 72- 1. 79 (2H， m), 1. 81— 1. 91 (2H, m)， 3. 97 (2H, t， J = 6. 3Hz)， 4. 07 (2H， t， J = 6. 3Hz), 6. 64 ( 1 H, d d, J = 9. 0， 3. 0Hz), 6. 85 (1H， d, J = 9. 3Hz)， 6. 9 9 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 39 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4H z)， 7. 44 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 08 (1H， d, J = 3. 0 Hz), 8. 76 (1H， s)， 1 2. 08 (1H， s ).
例 373 ：化合物番号 373の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ジイソペンチルォキシシァ二 リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 7%
'H-NMR (CDC 13) : δ 0. 97 (6 Η, d, J = 6. 6Hz)， 1. 0 3 (6H， d， 6. 6Hz)， 1. 64— 1. 98 (6H， m), 3. 99 (2H， t , J = 6. 6 H z), 4. 09 (2H， t， J = 6. 3Hz)， 6. 63 (1H， d d, J = 8. 7， 3. 0Hz)， 6. 85 ( 1 H， d, J = 8. 7H z), 6. 98 (1 H, d， J = 8. 7Hz)， 7. 38 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 4 Hz), 7. 43 (1H, d, J = 2. 7Hz)， 8. 09 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 75 (1 H, s)， 12. 08 ( 1 H， s ).
例 374 ：化合物番号 374の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5 _力ルバモイルー 2—メ トキシァニ リンを用いて例 1 6 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 1. 2%
iH— NMR (CD3OD) ： δ 4. 8 6 (3 Η, s)， 6. 9 3 (1 H, d , J = 7. 6 H z)， 7. 1 8 (1 H, d, J = 8. 6 H z)， 7. 3 5 (1 H， d d, J = 3. 0, 7. 6 H z)， 7. 4 7 ( 1 H, d d, J = 2. 0， 8. 6 H z ), 8. 0 0 (1 H， d, J = 3. 0 H z ), 8. 8 0 ( 1 H， d， J = 2. OH z ). 例 3 7 5 ：化合物番号 3 7 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— [(1， 1ージメチル） プロピル] 一 2—フヱノキシァ二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 6 5. 2 %
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 0. 6 9 (3 H， t， J = 7. 6 H z)， 1. 2 9 (6 H， s)， 1. 64 (2 H， q, J = 7. 6 H z)， 6. 9 1 (1 H， d d, J - 1. 7, 7. 6 H z)， 6. 9 6 ( 1 H， d， J = 8. 9 H z)， 7. 0 3 (2 H， d, J = 8. 9 H z ), 7. 1 0 (1 H， d t , J = 1. 7, 7. 6 H z ), 7. 1 6 ( 1 H, d t， J = 1. 7, 7. 6 H z)， 7. 4 0-7. 3 1 (4 H, m)， 8. 4 2 ( 1 H， d d， J = 2. 0， 7. 9 H z)， 8. 5 3 (1 H, b r . s ) 1 1. 9 4 (1 H， s ).
例 3 7 6 ：化合物番号 3 7 6の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—へキシルォキシ一 5— （メチルス ルホニル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 3 3. 0 %
XH-NMR (CD C 13) ： δ 0. 9 2 (3 Η, t， J = 6. 9 H z)， 1. 4 0— 1. 5 9 (6 H， m)， 1. 9 0 - 2. 0 1 ( 2 H, m), 3. 0 9 (3 H， s)， 4. 2 2 (2 H， t , J = 6. 3 H z), 7. 0 1 ( 1 H， d, J = 8. 9 H z ), 7. 0 6 (1 H， d， J = 8. 6 H z)， 7. 4 0 - 7. 4 3 (2H, m)， 7. 73 (1H， d d， J = 8. 6， 2. 3Hz)， 8. 74 ( 1 H， b r s)，
8. 99 (1H， d， J = 2. 3Hz), 1 1. 76 (1 H, s ).
例 377 ：化合物番号 377の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 一ァミノ一 2， 2， 4' —トリメ チルプロピオフエノンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 44. 8%
'H-NMR (CDC 13)： δ 1. 38 (9H， s)， 2. 38 (3H， s)， 7. 01 (1H， d， J = 8. 9Hz), 7. 31 (1H， d, J = 7. 9Hz)， 7. 42 (1H， d d, J = 8. 9, 2. 6Hz)， 7. 53 ( 1 H， d， J = 2. 6 Hz), 7. 57 (1 H, d d, J = 7. 9， 2. 0Hz)， 7. 83 (1H， b r s)， 8. 1 1 (1H， d, J = 2. 0Hz)， 1 1. 82 (1H, s ).
例 378 ：化合物番号 378の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5—メ トキシ一 2 _ (1—ピロリル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 53. 4%
XH-NMR (CDC 13) : S 2. 46 (3H， s)， 6. 51-6. 52 (2 H, m)， 6. 82-6. 85 (3H， m), 6. 93 ( 1 H， d , J = 8. 9Hz)， 7. 06 (1H， d， J = 7. 9Hz)， 7. 30 ( 1 H， d, J = 7. 9Hz)， 7. 32 (1H， d d, 1 = 2. 3， 8. 9Hz), 7. 61 ( 1 H， s)， 8. 29 (1H， s)， 1 1. 86 (1H， b r . s).
例 379 ：化合物番号 379の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—クロ口一 2—トシルァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 0%
^H-NMR (CDC 13) : δ 2. 38 (3H， s)， 7. 02 (1H， d , J =8. 9Hz)， 7. 25-7. 31 (3H， m)， 7. 46 (1H, d d , ] = 2. 6， 8. 9Hz)， 7. 68 (2H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 74 ( 1 H， d, J = 2. 3Hz)， 7. 96 (1 H， d , J = 8. 6Hz)， 8. 56 (1H， d, J = 2. 0Hz)， 10. 75 (1H， s)， 1 1. 70 (1H, s).
例 380 ：化合物番号 380の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチノレ酸、 及ぴ 2—クロロー 5—トシルァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 43. 5%
aH-NMR (CDC 13) : δ 2. 38 (3H， s)， 7. 02 (1 H, d， J = 8. 9Hz)， 7. 27 (1H， d, J = 7. 9Hz)， 7. 29 (1H， d d， J = 2. 0， 6. 6Hz)， 7. 46 ( 1 H, d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 68 (2H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 73 (2H， d, J = 2. 3Hz)， 7. 97 ( 1 H, d， J = 8. 6Hz), 8. 56 ( 1 H， d, J = 2. 0Hz)， 10. 73 (1H， s)， 1 1. 71 (1H， s ).
例 381 ：化合物番号 381の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—フルオロー 5 _ (メチルスルホニ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 28. 8%
'H-NMR (CDC 13) ： δ 3. 12 (3H， s)， 7. 03 (1H， d， J =8. 9Hz), 7. 38 (1 H, d d, J = 8. 6， 10. 2Hz), 7. 45 (1H， d d , J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 53 (1H， d, J = 2. 3Hz), 7. 80 (1 H, d d d, J = 2. 3， 4. 6， 8. 6Hz)， 8. 25 (1 H, s)， 8. 98 (1H， d d, J = 2. 3， 7. 7Hz)， 1 1. 33 ( 1 H， b r. s).
例 382 ：化合物番号 382の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メ トキシ一 5—フエノキシァ-リ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 0%
^-NMR (CDC 13) ： δ 3. 98 (3H， s)， 6. 80 (1H, d, J =8. 8Hz)， 6. 90 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 6. 95- 7. 00 (3 H， m), 7. 04- 7. 09 ( 1 H， m)， 7. 29- 7. 35 (2H， m), 7. 38 (1H， d d， J = 8. 8， 2. 6Hz)， 7. 47 ( 1 H， d, J = 2. 6 Hz), 8. 19 (1H， d， J = 2. 9Hz)， 8. 61 ( 1 H， b r s)， 1 1. 92 (1 H， s ).
例 383 ：化合物番号 383の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ァミノ一 4ーメチルビフエニルを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 47. 7%
aH-NMR (DMSO-d6) ： δ 2. 33 (3 H, s)， 7. 06 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz), 7. 43-7. 52 (4H, m)， 7. 64-7. 67 (2H, m), 8. 04 (1H, d， J = 2. 7Hz)， 8. 19 ( 1 H， d， J = 1. 5 Hz), 10. 40 (1H， s)， 1 2. 22 (1H， s ).
例 384 ：化合物番号 384の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— (a, α—ジメチルベンジル） 一 2—メ トキシァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 89. 0%
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 72 (6H， s)， 3. 93 (3H， s)，
6. 83 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 6. 93 (1H， d d, J = 2. 6， 8. 8Hz)， 6. 96 (1H， d, J = 9. 2H z), 7. 1 5-7. 20 (lH， m)，
7. 25-7. 28 (4H， m) , 7. 36 (1H， d d, J = 2. 6， 8. 8 H z)， 7. 46 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 8. 35 (1H， d, J = 2. 6 Hz), 8. 51 (1H， s)， 12. 04 (1H， s ).
例 385 ：化合物番号 385の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5—モルホリノ一 2_二トロア二リン を用いて例 1· 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4. 1 % 'H-NMR (DMS O-d 6) : 8 3. 46-3. 52 (4H， m)， 3. 85- 3. 94 (4H， m)， 7. 03 ( 1 H, d, J = 8. 8Hz)， 7. 47 ( 1 H， d d, J = 2. 9， 8. 8Hz)， 7. 80 (1H， d d , J = 2. 6， 8. 8H z)， 7. 82 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 7. 88 ( 1 H， d, J = 8. 8 Hz), 8. 20 (1H， d, J = 2. 2Hz)， 1 0. 70 ( 1 H， s)， 1 1. 43 ( 1 H， s )
例 386 ：化合物番号 386の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5_フルオロー 2— （1一イミダゾリ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 33. 8 %
^-NMR (DMSO- d 6) ： δ 6. 99 (1H, d， J = 8. 8Hz)， 7. 1 2— 7. 19 (2H, m), 7. 42— 7. 51 (3H， m)， 7. 8.9 ( 1 H， d, J = 2. 8H z)， 7. 93 ( 1 H, d, J = 1. lHz)， 8. 34 (1H， d d, J = 1 1. 4， 2. 8Hz)， 10. 39 ( 1 H， s)， 1 1. 76 ( 1 H， b r s ) .
例 387 ：化合物番号 387の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—ブチルー 5—二トロア二リンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 5. 3%
'H-NMR (CDC 13) : δ 0. 99 (3H， t， J = 7. 3Hz)， 1. 3 9-1. 5 1 (2H， m)， 1. 59-1. 73 (2H， m), 2. 71-2. 79 (2
H， m), 7. 03 (1H， d , J = 8. 9Hz)， 7. 41-7. 49 (3H， m)， 7. 92 (1H， s)， 8. 07 ( 1 H， d d, J = 2. 3， 8. 4H z ), 8. 75 ( 1 H, d， J = 2. 4H z), 1 1. 51 ( 1 H， s).
例 388 ：化合物番号 388の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5— [(1， 1ージメチル） プロピル] 一 2—ヒ ドロキシァ二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 36. 0%
XH-NMR (CDC 13)： δ 0. 70 (3Η， t , J = 7. 4Ηζ)， 1. 2 8 (6Η， s)， 1. 63 (2Η， q, J = 7. 4Hz), 6. 97 ( 1 Η， d， J = 6. 3Hz)， 7. 00 (1H， d, J = 6. 6Hz)， 7. 08 (1H， s), 7. 14 (1H， d d， J = 2. 5， 8. 6 H zj , 7. 36 (1H， d， ] = 2. 2Hz), 7. 42 (1H, d d， J = 2. 5， 8. 8Hz)， 7. 57 (1H， d， J - 2. 5Hz)， 8. 28 ( 1 H, s)， 1 1. 44 (1H， s ).
例 38_ 9 ：化合物番号 389の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—メ トギシー 5—メチルァニリンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 2%
'H-NMR (DMS◦— d 6)： δ 2. 27 (3 Η, s)， 3. 85 (3 H， s)， 6. 90 (1H, d d, J = 9. 0, 2. 4Hz)， 6. 98 (1 H, d, J = 9. 0Hz), 7. 05 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 47 ( 1 H， d d， J = 9. 0， 3. 0Hz)， 7. 97 ( 1 H， d， J = 3. 0Hz), 8. 24 (1 H, d, J = 2. 4Hz)， 1 0. 79 (1H， s)， 1 2. 03 ( 1 H， s).
例 390 ：化合物番号 390の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2， 5—ジフルォロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 81. 5%
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 6. 98- 7. 07 (1H, m), 7. 07 (1H， d， J = 9. OH z), 7. 37- 7. 49 (1H， m), 7. 52 (1 H， d d, J = 8. 7, 3. 0Hz), 7. 95 (1H， d， ] = 2. 7Hz)， 8. 1 5-8. 22 (1H， m), 10. 83 ( 1 H， s)， 12. 25 (1 H, s).
例 39 1 ：化合物番号 39 1の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 5—ジフルォロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 82. 0 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 00 (1H, t t , J = 9. 3, 2. 1)， 7. 03 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 47 (1H， d d, J = 7. 5， 2. 7H z), 7. 49 ( 1 H, d , J = 2. 7H z), 7. 51 (1H， d， J = 2. lHz)， 7. 82 (1 H, d， J = 3. OH z), 10. 63 ( 1 H， s), 1 1. 43 (1H， b r s ).
例 392 ：化合物番号 392の化合物の製造
原料として、 2 - (5—ブロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィル）ァミノ一 4 _ [( 1， 1—ジメチル） ェチル] チアゾール— 5—力ノレボン酸 ェチルエステル （化合物 番号 1 97) を用いて例 82と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 85. 5%
iH— NMR (DMSO— d6) : δ 1. 44 ( 9 H， s)， 7. 00 ( 1 H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 62 (1H， d d, J = 9. 0, 2. 7Hz)， 8. 02 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 1 1. 83 (1H， b r s), 1 2. 04 (1H， b r s ), 12. 98 (1 H, b r s).
例 393 ：化合物番号 393の化合物の製造
原料として、 5 _ブロモサリチル酸、 及び 2 _アミノー 4一フエ二ルチアゾール 一 5—酢酸 メチルエステルを用いて例 1 95 (3) と同様の操作を行い、 標題 化合物を得た。 （本化合物は、 例 203 (1) の化合物である。）
収率： 32. 1 %
mp 288. 5-229. 5°C.
^-NMR (DMS O- d 6)： δ 3· 66 (3H， s)， 3. 95 (2H， s)，
6. 99 (1H， d， J = 8. OH z), 7. 42 (1H， d， J = 6. 0Hz)，
7. 48 (2H， b r t , J = 7. 6Hz)， 7. 56— 7. 61 (3H， m)，
8. 07 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 1 1. 85 (1H， b r s), 1 1. 9 8 (1 H， b r s).
例 394 ：化合物番号 394の化合物の製造
2 - (5—プロモー 2—ヒ ドロキシベンゾィル） ァミノ一 4—フエ二ノレチアゾー ルー 5—カルボン酸 ェチルエステル （化合物番号 209) を用いて例 82と同 様の操作を行い、標題化合物を得た。 （本化合物は、 例 21 2 (1) の化合物であ る。）
収率： 6 7. 0%
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 00 (1H， d , J = 8. 8Ηζ)， 7. 42- 7. 44 (3Η， m), 7. 62 (1Η， d d, J = 8. 8， 2. 4Hz)， 7. 70- 7. 72 (2H， m), 8. 04 (1H， d , ] = 2. 4H z), 1 2. 31 (1 H, b r s)， 12. 99 ( 1 H， b r s).
例 395 ：化合物番号 395の化合物の製造
(1) 2—ァミノ一 4— [3， 5一ビス (トリフルォロメチル） フエニル]チアゾ 一ノレ
3， ， 5 ' —ビス (トリフノレオロメチノレ） ァセトフエノン (0. 51 g， 2. 0 mmo 1 ) のテトラヒ ドロフラン (5mL) 溶液に、 フエニルトリメチノレアンモ 二ゥムトリブロミド（753mg， 2 mmo 1 )を加え、室温で 5時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗 浄、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣にエタノー ル （5mL)、 チォゥレア （152mg， 2 mm o 1 ) を加え、 30分間加熱還流 した。 反応混合物を室温まで冷却後、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 酢 酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸ナトリ ウムで 乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ 一（n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1)で精製、 n—へキサンで懸濁洗浄して、 標題化合物の薄黄白色結晶 （520. lmg, 83. 3%) を得た。
JH-NMR (CDC 13) : δ 5. 03 (2Η, s)， 6. 93 (1H， s)， 7. 77 (1H， s)， 8. 23 (2H， s). (2) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ一 N— {4_ [3， 5—ビス （トリフルォロ メチル） フエニル] チアゾールー 2 レ} ベンズアミ ド （化合物番号 3 9 5) 5—クロ口サリチル酸 （1 7 2. 6mg， lmmo l )、 2—アミノー 4ー[3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル]チアゾール (3 1 2. 2mg, 1 mm o 1 )、 三塩化リン （44 L， 0. 5mmo 1 )、 モノクロ口ベンゼン （5mL) の混合物を 4時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 水にあけ、 酢酸 ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1→2 ： 1) で精製して、 標題化合物の淡黄 白色粉末 （1 0 9. 8mg, 2 3. 5%) を得た。
'H-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 08 (1 Η, d, J = 8. 7H z), 7. 5 3 (1H， d d， J = 9. 0， 3. 0H z)， 7. 94 ( 1 H， d, J = 3. 0 H z), 8. 0 7 (1 H, s)， 8. 2 9 ( 1 H, s)， 8. 6 0 (2H， s)， 1 1. 7 7 (1 H， s)， ί 2. 2 3 (1H， s).
例 3 9 6 ：化合物番号 39 6の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—アミノビリジンを用いて例 1 6と .同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 3. 2%
aH-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 0 2 ( 1 H, d, J = 9. 3H z), 7. 4 2 (1H, d d d, J = 9. 0， 4. 8， 0. 6H z)， 7. 4 7 (1 H, d d, J = 8. 7, 5. 7H z)， 7. 9 2 (1 H, d, ] = 2. 7H z)， 8. 1 5 (1 H, d d d, J = 8. 4, 2. 4， 1. 5H z)， 8. 3 5 (1 H， d d, 1 = 7. 8， 1. 5H z)， 8. 8 6 (1H， d, J = 2. 4H z)， 1 0. 70 ( 1 H， s).
例 3 9 7 ：化合物番号 39 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 6—ブロモピリジンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 12. 3%
一 NMR (DMS O- d 6) ·· δ 7. 07 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7.
42 (1 H, d, J = 7. 8Hz)， 7. 51 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7 Hz), 7. 82 (1H， t， J = 7. 5Hz)， 7. 94 ( 1 H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 24 (1H， d, J = 7. 8Hz), 10. 95 ( 1 H, s)， 11. 97 (1H， s).
例 398 ：化合物番号 398の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシー 5—クロ口一 N— (ピリダジン一 2 fル） ベンズアミ 原料として、 2—ァセトキシ一 5—クロ口安息香酸、 及ぴ 2—アミノビリダジン を用いて例 198 (3) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 19. 7%
^-NMR (CDC 13) : δ 2. 42 (3H， s)， 7. 19 (1H， d , J =8. 7H z), 7. 54 (1H， d d， J = 8. 7， 2. 7H z), 8. 01 (1 H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 28 (1H， d d , J = 2. 4， 1. 8Hz)， 8. 42 (1 H, d， J = 2. 4Hz), 9. 09 (1H， s)， 9. 66 (1H， d， J = 1. 8Hz).
(2) 5—クロ口一 2—ヒ ドロキシ一 N_ (ピリダジン一 2—ィル） ベンズアミ ド （化合物番号 398)
原料として、 2ーァセトキシ一 5—クロ口一 N_ (ピリダジン一 2—ィル) ベン ズアミドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 72. 6 %
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 09 (1 H, d, J = 9. OH z), 7.
52 (1H， d d, J =8. 7, 2. 7Hz), 7. 96 (1 H, d, J = 2. 7 Hz), 8. 44-8. 47 ( 2 H， m)， 9. 49 ( 1 H， s)， 10. 99 (1 H， s ), 12. 0'4 (1 H， s ).
例 399 ：化合物番号 399の化合物の製造 原料として、 5—ブロモサリチル酸、 及び 2—ァミノ _ 5—プロモピリミジンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 0. 3 %
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 6. 98 (1 H, d, J = 8. 8H z), 7. 5 9 (1 H， d d, J =8. 8， 2. 4Hz), 8. 00 (1 H， d, 1 = 2. 8 Hz), 8. 8 6 (2 H, s)， 1 1. 0 9 (1 H， s)， 1 1. 7 9 ( 1 H， s ). 例 40 0 ：化合物番号 400の化合物の製造
原料として、 2— (5—ブロモ一 2—ヒ ドロキシベンゾィル） ァミノ一 4 _フエ 二ルチアゾールー 5—力ルボン酸（化合物番号 3 94)、及ぴプロピルアミンを用 いて例 2 1 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 23. 1 %
^-NMR (DMSO— d 6) ： δ 0. 82 (3Η, t , J = 7. 5H z), 1. 3 9 - 1. 5 1 (2H， m)， 3. 1 3 (2H， q, J = 6. 6 Hz), 7. 0 2 (1 H， d, J = 9. 0H z)， 7. 40- 7. 48 (3H， m)， 7. 6 3 (1 H, d d, J = 8. 7 , 2. 7Hz), 7. 6 8 - 7. 7 2 (2H, m)， 8. 0 6 (1 H， d， J = 2. 7H z)， 8. 1 8 (1 H， t， J = 5. 7H z), 1 1. 8 7 (1 H， b r s)， 1 2. 14 ( 1 H， b r s).
例 40 1 ：化合物番号 40 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—メチル一 3， 5—ビス （トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1 5. 0%
^-NMR (DMS O- d 6)： δ 2. 49 (3H， s)， 7. 0 7 (1 Η, d, J = 8. 7H z ), 7. 52 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 8H z)， 7. 84 (1 H， s)， 7. 9 7 (1 H， d, 1 = 2. 8H z)， 8. 6 0 (1 H， s)， 1 0. 6 9 (1 H， b r s)， 1 2. 0 7 (1 H， b r s).
例 40 2 ：化合物番号 40 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一クロ口 _ 3— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 5%
^-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 03 ( 1 Η, d , J = 8. 7Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz), 7. 73 ( 1 H， d, J = 8. 7 Hz), 7. 86 (1H， d, J =2. 4Hz)， 8. 00 (1H, d d， J = 8. 7， 2. 4Hz), 8. 32 ( 1 H， d, 1 = 2. 4Hz)， 10. 6 9 (1H， s)， 1 1. 49 (1H， s).
例 403 ：化合物番号 403の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一イソプロピル一 2— (トリフノレオ ロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 33. 4%
^-NMR (DMSO- dB) ： δ 1. 24 (6H， d， J = 6. 6Hz)， 2. 97- 3. 06 (1 H， m)， 7. 06 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 5 1 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7 H z), 7. 61 (1H， s)， 7. 62 ( 1 H, d， J = 7. 5Hz)， 7. 98 ( 1 H, d， J = 2. 7Hz)， 8. 03 (1 H， d, J = 8. 1 H z), 10. 67 ( 1 H， s)， 12. 21 (1 H， s ). 例 404 ：化合物番号 404の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3_ (トリフルォロメチル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 5%
'H-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 03 ( 1 H， d , J = 8. 6Hz)， 7. 46- 7. 5 1 (2H， m)， 7. 62 (1H， t， J = 7. 9 H z), 7. 90 (1H， d, J = 3. 0Hz)， 7. 94 ( 1 H， d， J = 9. 2Hz)， 8. 2 1 (1 H, s)， 10. 64 (1H， s)， 1 1. 58 ( 1 H， b r s).
例 405 ：化合物番号 405の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2—ニトロ一 4一 （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 18. 7%
^-NMR (DMS O- d 6) ·· δ 7. 08 ( H, d, J = 9. OH z), 7.
54 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 94 ( 1 H， d, J = 2. 7 Hz), 8. 17 (1H， d d, J = 9. 0， 2. Hz), 8. 46 ( 1 H， d， J = 1. 8Hz)， 8. 88 (1H， d， J = 9. 0Hz)， 12. 19 ( 1 H， s)， 12. 25 (1 H， s ).
例 406 ：化合物番号 406の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2, 6—ジクロ口 _ 4一 （トリフノレオ 口メチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 22. 1 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) ·· δ 7. 07 (lH， d, J = 8. 7Hz)， 7.
55 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 99 (1H， d, J = 2. 4 Hz), 8. 10 (2H, s)， 10. 62 (1H， s)， 1 1. 88 (1 H, s ). 例 407 ：化合物番号 407の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーシァノー 3 - (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 55. 8%
XH-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 04 (1H， d, J = 8. 7H z), 7. 49 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 80 ( 1 H， d, J = 2. 7 Hz), 8. 17 (2H， s)， 8. 43 ( 1 H， s)， 10. 94 (1H， s)， 11. 34 (1 H， s ).
例 408 ：化合物番号 408の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 4ーブロモー 3— (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 81. 2%
一 NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 03 (1 Η, d, J = 8. 7H z), 7. 48 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz)， 7. 85- 7. 94 (3H， m)， 8. 3 1 (1H， d， J = 1. 8H z), 10. 67 ( 1 H， s), 1 1. 48 (1 H， s ).
例 409 ：化合物番号 409の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 4ーブロモー 2_ (トリフノレオロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 41. 8%
XH-NMR (DMSO- d6) ： δ 7. 07 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7.
52 (1H， d d, J = 9. 0, 2. 7H z), 7. 93— 7. 97 (3H, m)， 8. 21 (1H， d， J = 9. 3Hz)， 10. 81 (1H， s)， 12. 28 (1 H， s ).
例 41 0 ：化合物番号 410の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—プロモー 4 _ (トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 7. 6%
^-NMR (DMSO-d6) δ 7. 10 (1Η, d, J = 9. 0H z), 7.
53 (1H， d d, J = 8. 7， 3. 0Hz), 7. 82 ( 1 H， d d , J = 9. 0， 1. 8Hz)， 7. 98 (1H， d， J = 3. 0Hz), 8. 11 ( 1 H， d, J = 1. 5Hz)， 8. 67 (1H, d , J = 8. 7Hz)， 1 1. 05 (1H， s)， 12. 40 (1 H, s).
例 41 1 ：化合物番号 41 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4—フルオロー 2— （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 36. 0 %
— NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 06 (1H, d, J = 9. OHz), 7. 52 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z ), 7. 63 (1H, t d, J = 8. 7, 3. 3Hz)， 7. 71 ( 1 H， d d , J = 8. 7， 3. OHz), 7. 97 (1H， d， J = 2. 7Hz), 8. 1 1 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 5. lHz)， 1 0. 6 7 (1 H， s)， 1 2. 2 0 (1 H, s ).
例 4 1 2 ：化合物番号 4 1 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一イソプロピルォキシ一 2— （トリ フルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 3 9. 2%
^-NMR (DMS O— d 6) ： δ 1. 2 9 (6Η, d, J = 5. 7H z), 4. 6 7 -4. 7 9 (l H， m)， 7. 04 (1 H, d, J = 9. 0H z), 7. 2 2 (1 H， d, J = 2. 7H z), 7. 30 (1 H， d d， J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 5 1 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 8 6 ( 1 H， d， J = 9. 0H z)， 7. 9 9 ( 1 H, d, J = 3. 0Hz), 1 0. 5 0 ( 1 H， s)， 1 2. 1 8 ( 1 H， s ).
例 4 1 3 ：化合物番号 4 1 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 4—ジメ トキシ一 5 _ (トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1 9. 0%
一 NMR (CDC 13) ： δ 3. 93 (3H， s)， 4. 0 3 (3H， s )， 6. 70 (1 H， s )， 6. 9 8 (1 H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 3 9 (1 H， d d， J = 8. 9， 2. 6 H z), 7. 45 (1 H, d， 1 = 2. 6H z)， 8. 2 9 (1 H， b r s ,), 8. 54 ( 1 H， s)， 1 1. 9 2 ( 1 H， s ).
例 4 1 4 ：化合物番号 4 1 4の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 4—ジフルオロー 5— （トリフル ォロメチル） ァ-リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 6 6. 0%
^-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 7. 0 6 ( 1 Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 5 1 (1 H， d d, J = 8. 8， 2. 8H z)， 7. 8 2 ( 1 H， t， J = 1 0. 7H z ), 7. 94 (1H， d， J = 2. 8Hz)， 8. 64 ( 1 H， d， J = 8. OH z), 10. 78 (1 H, s), 12. 37 (1 H, b r s ). 例 415 ：化合物番号 415の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一シァノ _2— （トリフルォロメチ ル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 24. 8%
^-NMR (DMS O-d 6) δ 7. 06 (1 Η, d, J = 8. 8Hz)， 7. 52 (1H， d d， J = 2. 8， 8. 8 H z), 7. 94 ( 1 H， d, J = 2. 8 Hz), 8. 17 (1H， d d, J = 1. 8， 8. 9Hz)， 8. 31 (lH， 'd, J = 2. lHz)， 8. 63 (1H， d , J = 8. 9Hz)， 11. 16 (1 H, s ), 12. 45 (1 H, b r . s ).
例 416 ：化合物番号 416の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチノレ酸、 及ぴ 4一クロ口一 2— (4—クロ口べンゼ ンスルホニル） 一5— (トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の 操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 5%
— NMR (CDC 13) ： S 6. 98 ( 1 H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 1 3 (1H， d， J = 2. 6Hz)， 7. 22 (2H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 34 (2H, d， J - 8. 6Hz), 7. 40 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 9 Hz), 7. 66 (1H， s)， 8. 71 ( 1 H， s)， 8. 80 (1H， s)， 1 1. 42 (1 H, s ).
例 417 ：化合物番号 417の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—クロ口 _ 2—-トロー 4— (トリ フノレオロメチル) ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 22. 8%
XH-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 08 (1Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 55 (1 H, d d, J =8. 8， 2. 8Hz)， 7. 93 (1H， d, J = 2. 8 Hz), 8. 52 (1H， s)， 9. 1 3 (1H， s)， 1 2. 38 (1H, b r s ), 12. 45 (1 H, s ).
例 418 ：化合物番号 418の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 3—ジフルオロー 4_ (トリフル ォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 21. 8%
'H-NMR (DMS O-d 6) ： δ 7. 07 (1H, d, J = 8. 8Hz), 7. 53 (1H， d d, J = 2. 9， 8. 8Hz)， 7. 66 (1H， d t , J = 1. 8， 7. 7H z ), 7. 93 ( 1 H， d , J = 2. 6H z), 8. 35 ( 1 H， t， ]= 7. 7 H z ), 1 1. 02 (1H， d, J = 1. 5Hz)， 1 2. 32 (1 H， s).
例 419 ：化合物番号 41 9の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 4， 4， ージアミノー 2， 2， 一ビス (トリフルォロメチル） ビフヱニルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 35. 9%
^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 7. 05 (2 H, d， J = 8. 8Hz)， 7. 39 (2H, d， J = 8. 5Hz)， 7. 49-7. 51 (2H， m)， 7. 91 (2 H， d, 1 = 2. 5Hz)， 7. 99 (2H， d d, J = 2. 0， 8. 5Hz)， 8. 31 (2H， d, J = 1. 9Hz), 1 0. 71 (2H， s)， 1 1. 54 (2 H， s).
例 420 ：化合物番号 420の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2, 3， 5， 6—テトラフルオロー 4 一 （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化 合物を得た。
収率： 42. 5 %
— NMR (DMS O-d 6) ： δ 7. 08 ( 1 Η, d, J = 8. 8Hz), 7. 5 3 (1 H， d d, J = 2. 9， 8. 8 H z)， 7. 8 9 ( 1 H, d, J = 2. 6 H z ), 1 0. 6 5 ( 1 H， b r . s)， 1 1. 7 6 (1 H， b r . s ).
例 4 2 1 ：化合物番号 4 2 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 一アミノアセトァ二リ ドを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 2. 4%
'H-NMR (DMSO-d 6) δ 2. 0 5 (3 H， s)， 7. 0 1 ( 1 H， d, J = 8. 7H z)， 7. 2 4 - 7. 3 9 (3 H， m)， 7. 4 7 ( 1 H， d d， J = 9. 0， 3. 0 H z )， 7. 9 7 ( 1 H， d， J = 3. 0 H z )， 8. 0 3 ( 1 H， s)， 1 0. 0 1 ( 1 H， s)， 1 0. 4 1 ( 1 H， s)， 1 1. 8 7 ( 1 H， s ).
例 4 2 2 ：化合物番号 4 2 2の化合物の製造
(1 ) 2—ァセトキシ一 5—クロ口一 N— （3—力ルバモイルフエニル） ベンズ アミド
原料として、 2—ァセトキシー 5—クロ口安息香酸、 及び 3—ァミノべンズアミ ドを用いて例 2 4と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 5. 8 %
^-NMR (CDC 1 3) : δ 2. 3 3 ( 3H， s )， 5. 8 9 ( 1 H， b r s ),
6. 3 1 (1 H， b r s ), 7. 1 4 (1 H， d， J = 9. 0 H z)， 7. 4 2—
7. 4 9 (2 H, m)， 7. 5 5 - 7. 5 8 (1 H, m)， 7. 8 0 ( 1 H， d, J = 2. 7 H z ), 7. 9 3 ( 1 H， d， J = 8. l H z)， 8. 0 7 (1 H， s)，
8. 7 1 (1 H， s ).
(2) 5—クロ口一 2—ヒ ドロキシー N— （3—力ルバモイルフエ二ノレ） ベンズ アミド （化合物番号 4 2 2)
原料として、 2—ァセトキシー 5—クロロー N— （3—力ルバモイルフエ二ル） ベンズアミドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 6. 0 % ^-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 03 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 40 (1H， b r s ), 7. 45 (1H， t , J - 7. 5Hz)， 7. 48 (1 H, d d， J = 8. 7, 2. 4H z), 7. 62- 7. 6 5 (1 H， m), 7. 86- 7. 89 (1H， m)， 7. 98— 7. 99 (2H， m)， 8. 15 ( 1 H, t， J = l. 8Hz)， 10. 51 (1H， s)， 1 1. 85 ( 1 H， s ).
例 423 ：化合物番号 423の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—アミノー N_メチルベンズアミ ド を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 19. 3%
ΧΗ-ΝΜΚ (DMSO- d6)： δ 2. 79 (3H， d， J = 4. 5Hz)， 7. 03 (1H， d， J = 9. OH z), 7. 43-7. 51 (2H， m)， 7. 59 (1 H， d t , J = 8. 1， 1. 5Hz), 7. 87 ( 1 H， d d d , J = 8. 1， 2. 1， 0. 9Hz)， 7. 99 (1H， d, 1 = 2. 4Hz)， 8. 1 5 (1 H， t, J - 1. 8Hz)， 8. 46 (1H， d, J = 4. 2H z), 10. 52 (1 H， s ), 1 1. 84 (1 H， s ).
例 424 ：化合物番号 424の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 6—ジイソプロピルァニリンを用 いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 52. 5%
一 NMR (DMS O-d 6)： δ 1. 14 (1 2 H， s), 2. 96-3. 1 3 (2H， m)， 7. 16 (1H， d , J = 8. 7H z), 7. 23 (1 H, d, J = 7. 5Hz)， 7. 33 (1H， d d, J = 8. 4， 6. 6Hz)， 7. 52 (1 H, d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 8. 1 1 ( 1 H， d， J = 2. 4Hz)， 10. 09 (1 H， s)， 12. 40 ( 1 H， s).
例 425 ：化合物番号 425の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーメチルァ-リンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 58. 6%
^-NMR (DMSO-d 6)： δ 2. 29 (3H, s)， 7. 01 (1H， d, J = 8. 7Hz), 7. 1 8 (1H， d, J = 8. lHz)， 7. 47 ( 1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz), 7. 58 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 9 8 (1H, d， J = 2. 7Hz), 10. 3 5 (1H， s)， 1 1. 94 (1 H, s).
例 426 ：化合物番号 426の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2, 6—ジメチルァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 6%
:H-NMR (DMSO-d 6) ： δ 2. 1 9 (6Η, s), 7. 01 (1 H, d, J = 9. 0Hz), 7. 1 5- 7. 1 6 (2H， m), 7. 50 (lH， d d， J =9. 0, 2. 7H z), 8. 07.(1 H, d， J = 2. 7Hz), 10. 03 (1 H， s)， 1 0. 10 (1H， s)， 1 2. 29 ( 1 H， s ).
例 427 ：化合物番号 427の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 4一ジメチルァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 3%
'H-NMR (DMSO-d 6)： δ 2. 20 (3H， s), 2. 23 (3H， s)， 7. 01 (1H， d， J = 9. OH z), 7. 13 ( 1 H， d， J =8. 4Hz)， 7. 40- 7. 47 (2H， m), 7. 47 ( 1 H， d d, J = 9. 0, 2. 7H z)， 7. 99 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 10. 29 (1H， s)， 1 1. 9 7 ( 1 H， b r s ).
例 428 ：化合物番号 428の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 4， 6—トリメチルァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 0 % XH-NMR (DMSO-d 6) ： δ 2. 14 (6H, s), 2. 26 (3H, s), 6. 95 (2H, s)， 7. 00 ( 1 H， d， J = 9. 3Hz)， 7. 48 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 8. 09 (1H， d, J = 2. 4H z), 10. 03 (1H， s), 12. 3 7 (1H， s ).
例 429 ：化合物番号 429の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 3— （トリフルォロメ トキシ） ァニリ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 41. 4%
^-NMR (CDC 13) : δ 7. 00 (1H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 0 9 (1H， d, J = 7. 5Hz)， 7. 40- 7. 48 (3H， m), 7. 51 (1 H， d, J = 2. 4Hz)， 7. 64 (1H， s)， 7. 94 (1H， s)， 1 1. 66 (1 H， s).
例 430 ：化合物番号 430の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ベンジルァ二リンを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 93. 3%
XH-NMR (CDC 13) : δ 4. 08 (2Η, s)， 6. 56 (1H， d, J =2. 5Hz)， 6. 92 (1H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 20-7. 46 (9 H， m), 7. 53 (1H， b r s), 7. 85 ( 1 H， d, J = 8. OH z), 1 2. 01 (1 H, b r s).
例 43 1 ：化合物番号 431の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一 （トリフルォロメ トキシ） ァニリ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 20..4 %
XH-NMR (DMSO-d 6) ： 6 7. 03 (1 H, d, J = 9. 3Hz)， 7. 39 (2H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 48 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7 Hz), 7. 83 (2H， d, J = 9. 3Hz)， 7. 92 ( 1 H， d, J - 2. 7H z)， 1 0. 5 4 (1 H， s)， 1 1. 7 8 ( 1 H， s ).
例 4 3 2 ：化合物番号 4 3 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 4ージクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 0. 0%
— NMR (DMS O- d6) ： δ 7. 0 8 ( 1 H， d， J = 8. 7 H z ), 7. 4 8 - 7. 5 4 (2H, m), 7. 7 5 (1 H， d, J = 2. 1 H z ), 7. 9 8 ( 1 H, d， J = 2. 7 H z ), 8. 4 4 ( 1 H， d， J = 8. 7 H z ), 1 0. 9 3 ( 1 H， s)， 1 2. 3 1 (1 H， s ).
例 4 3 3 ：化合物番号 4 3 3の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 4 _ ( t e r tーブチル） ァニリンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 9. 0%
aH-NMR (DMS O- d 6) δ 1. 2 9 (9 Η, s ), 7. 0 1 (1 H, d, J = 8. 7 H z)， 7. 3 9 (2H， d， J = 8. 4 H z ), 7. 4 7 ( 1 H， d d， J = 8. 7, 2. 7 H z)， 7. 6 1 (2H, d， J = 8. 4H z)， 7. 9 9 ( 1 H, d, J = 2. 4H z)， 1 0. 3 7 ( 1 H, s)， 1 1. 9 6 ( 1 H， s ).
例 4 3 4 ：化合物番号 4 34の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 3—ジメチルァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行レ、、 標題化合物を得た。
収率： 7 9. 5%
'H-NMR (DMSO-d 6) ： δ 2. 1 4 (3 Η, s ), 2. 2 9 (3 H, s ), 7. 0 3 ( 1 H， d， J - 9. 0 H z)， 7. 0 6— 7. 1 5 (2H， m), 7. 4 6 - 7. 5 1 (2H， m)， 8. 0 5 (1 H， d， J - 3. 0 H z)， 1 0. 3 2 ( 1 H， s)， 1 2. 28 ( 1 H， s ).
例 4 3 5 ：化合物番号 4 3 5の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—ァミノインダンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 80. 7%
XH-NMR (DMSO-d 6) ： δ 1. 98- 2. 08 (2H、 m)， 2. 8 1 -2. 89 (4H、 m)， 7. 01 (1H， d , J = 8. 8Hz)， 7. 21 (1 H， d, J = 8. 0， Hz), 7. 42 ( 1 H， d d， J = 8. 0， 1. 9Hz)， 7. 48 (1H， d d， J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 60 ( 1 H， s)， 7. 99 (1H， d, 1=2. 8， Hz), 10. 34 (1H， s)， 12. 00 (1 H, b r s).
例 436 ：化合物番号 436の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2, 4_ジメチルァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 37. 1 %
^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 2. 23 (3Η, s), 2. 28 (3H, s), 7. 03 (2H， d， J = 8. 7Hz), 7. 10 ( 1 H, s), 7. 49 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 63 ( 1 H， d， J =8. 1 H z ), 8. 03 (1H， d， 1 = 2. 4 H z ) , 10. 24 (1H， s)， 1 2. 25 (1H， s).
例 437 ：化合物番号 437の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3 ソプロピルォキシァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 21. 5 %
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 36 (6H， d， J = 6. 0Hz)， 4. 5 2-4. 64 (1H， m), 6. 75 (1H, d d d, J = 8. 4， 2. 4， 0. 9Hz)， 6. 99 (1H， d , J = 8. 7Hz), 7. 03 ( 1 H, d d d, J =8. 1, 2. 1, 0. 9 H z), 7. 25— 7. 3 1 (3 H, m)， 7. 39 (1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4Hz)， 7. 49 ( 1 H， d , J = 2. 4Hz)， 7. 81 (1 H, s ).
例 438 ：化合物番号 438の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 6—ジクロロア二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 10. 3%
^-NMR (DMS O-d 6) ·· δ 7. 05 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 43 (1H， d d, J = 8. 7, 7. 8Hz)， 7. 54 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 62 (1H, d, J = 8. lHz)， 8. 05 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 10. 52 (1H， s)， 12. 01 ( 1 H， s).
例 439 ：化合物番号 439の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—イソプロピルォキシァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76. 8%
XH-NMR (DMS O-d 6)： δ 1. 26 (6Η, d, J = 6. 3Hz)， 4. 52-4. 64 (1 H， m)， 6. 93 (2 H, d t , J = 9. 0， 2. 1Hz), 7. 46 (1H， d d， J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 58 ( 2 H， d t， J = 9. 0， 2. lHz)， 7. 99 ( 1 H， d, J = 3. 0Hz)， 10. 36 (1 H， s), 1 1. 83 (I H， b r s).
例 440 ：化合物番号 440の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーブロモー 2— （トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59. 2%
'H-NMR (CDC 13) : δ 7. 01 (1 Η, d, J = 9. 3Hz)， 7. 4 2-7. 52 (4H， m)， 8. 23 (1H， s)， 8. 31 (1H， d， J = 9. 3H z)， 1 1. 35 (1 H， s).
例 441 ：化合物番号 441の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一プチルァ-リンを用いて例 16と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 6%
'H-NMR (CDC 13) : δ 0. 89 (3H， t , J = 6. 9Ηζ)， 1. 2 7 - 1. 36 (6 Η, m)， 1. 56— 1. 64 (2Η, m), 2. 61 (2Η， t , 1 = 7. 8Ηζ)， 6. 99 ( 1 Η， d， J = 9. ΟΗζ)， 7. 21 (2Η, d, J =8. 7Η ζ ), 7. 39 (1Η， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 44- 7. 49 (3H， m)， 7. 80 (1H， s)， 1 1. 96 (1H， s). 例 442 ：化合物番号 442の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—メチルァニリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 88. 3 %
^-NMR (CDC 13) : δ 2. 38 (3H， s)， 6. 98 (1H, d， J =8. 8Hz), 7. 03 (1H, d, J = 7. 4Hz)， 7. 25- 7. 40 (4 H， m)， 7. 48 (1H， d, 1 = 2. 2Hz)， 7. 83 (1 H， b r s)， 1 1. 92 (1 H, b r s ).
例 443 ：化合物番号 443の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーシクロへキシルァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 6%
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 1 5— 1. 47 (5 Η, m)， 1. 56— 1. 87 (5H， m)， 2. 40- 2. 53 (2H， m)， 7. 01 (1 H, d， J = 8. 8Hz), 7. 21 (2H， d, J = 8. 5Hz)， 7. 47 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 7Hz)， 7. 60 (2H， d, J = 8. 5H), 8. 00 (1 H， d, J = 2. 7Hz)， 10. 36 ( 1 H， s), 1 1. 98 (1 H, b r s). 例 444 ：化合物番号 444の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一ベンジルァ二リンを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 90. 3%
ー NMR (DMS O-d 6) ： δ 3. 93 (2H， s)， 7. 01 (lH， d， J = 9. OH z), 7. 16-7. 32 (7H, m)， 7. 57 ( 1 H， d d, J =9. 0， 2. 7Hz), 7. 6 1 (2H， d， J = 8. 4Hz)， 7. 96 (1 H， d, J = 2. 4Hz), 10. 37 (1H， s ).
例 445 ：化合物番号 445の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ _ 4， 5—ジメ トキシベン ゾニトリルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 52. 8%
^-NMR (DMS O-d 6) ·· δ 3. 81 (3H， s)， 3. 86 (3H， s)， 7. 08 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 40 ( 1 H， s')， 7. 52 (1H， d d， J =8. 7, 2. 7Hz)， 7. 89 ( 1 H， s)， 7. 99 (1 H， d， J =3. 0Hz)， 10. 93 (1 H， s)， 1 2. 31 ( 1 H， s ).
例 446 ：化合物番号 446の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 6—ァミノ _1， 4_ベンゾジォキサ ンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 79. 7%
XH-NMR (DMS O-d 6) ： δ 4. 25 (4Η, s), 6. 86 ( 1 H, d, J = 8. 8Hz)， 7. 00 (1H, d, J = 8. 8Hz)， 7. 1 2 (1H， d d， J = 8. 8， 2. 5Hz)， 7. 33 ( 1 H， d， 1 = 2. 5 H z ), 7. 4 6 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 5Hz)， 7. 97 (1H， d , J = 2. 5 H z)， 10. 27 (1H， s)， 1 1. 96 (1H， s ).
例 447 ：化合物番号 447の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2, 4—ジクロ口一 5— （イソプロピ ルォキシ） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 76. 1 %
^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 1. 35 (6H， d, J = 6. 0H z), 4. 58-4. 66 (1 H, m), 7. 07 ( 1 H， d， J = 9. OH z), 7. 51 (1 H, d d， J = 8. 7, 3. 0Hz)， 7. 68 (1H， s)， 7. 98 (1 H， d, J = 3. 0Hz)， 8. 35 (1H， s)， 10. 94 ( 1 H， s), 1 2. 34 (1 H， s ).
例 448 ：化合物番号 448の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一アミノー 2_クロ口べンゾニトリ ルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 57. 9%
XH-NMR (DMSO-d 6) ： δ 7. 04 (1 H, d, J = 9. OHz), 7. 48 (1H, d d, J = 8. 7, 2. 7H z), 7. 78 (1H， d, 1 = 2. 7 Hz), 7. 82 (1H， d d， J = 9. 0， 2. 1 Hz), 7. 97 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 8. 19 (1H， d, 3 =2. 1Hz), 10. 79 ( 1 H, s)， 1 1. 38 (1 H, s ).
例 449 ：化合物番号 449の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 3—クロ口一 4 _ (トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 50. 6%
XH-NMR (DMSO-d 6) ： δ 7. 03 (1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 48 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z)， 7. 60 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 1. 5Hz)， 7. 76 (1H， d d , J = 9. 0， 2. 4Hz)， 7. 85 (1H， d, J = 3. 0Hz), 8. 13 (1H， d , J = 2. 4H z), 10. 61 (1H， s)， 1 1. 5 1 (1 H, s ).
例 450 ：化合物番号 450の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一アミノー 3—メチルベンゾニトリ ルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 80. 6%
^-NMR (DMS O-d 6)： δ 2. 3 6 (3Η, s), 7. 06 (1H, d, J = 8. 7H z), 7. 4 9 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 4Hz)， 7. 7 1 (1 H， d d， J = 8. 4， 1. 8H z), 7. 7 7 (1 H， s)， 7. 9 5 (1
H， d, J = 3. 0H z)， 8. 40 (1H， d， J = 8. 4H z)， 1 0. 76 (1 H， s)， 1 2. 3 1 (1 H， b r s).
例 4 5 1 ：化合物番号 45 1の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 2， 3—ジクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 7. 1 %
XH-NMR (DMSO-d 6) ： δ 7. 0 8 (1 Η, d, J = 9. 0H z)， 7. 40- 7. 4 8 (2H， m)， 7. 5 2 (1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z),
7. 9 8 (1 H， d， J = 2. 7Hz), 8. 40 ( 1 H, d d , J = 7. 2, 2. 4H z)， 1 1. 00 (1 H， s)， 1 2. 3 2 ( 1 H， s ).
例 4 5 2 ：化合物番号 4 5 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2 _クロロアニリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 7. 3%
'H-NMR (DMSO-d 6) ·· δ 7. 0 8 ( 1 H, d , J = 8. 7H z)， 7. 20 (1 H, t d, J = 8. 1， 1. 8H z)， 7. 40 (1 H, t d, J = 8. 4， 1. 8H z)， 7. 5 2 ( 1 H, d d , J = 8. 7, 2. 7 H z), 7. 5 7 (1 H, d d， J = 8. 4， 1. 8H z), 8. 00 (1H， d , J = 2. 7H z)，
8. 40 (1 H， d d， J = 8. 4， 1. 8H z)， 1 0. 8 9 (1 H, s)， 1 2. 2 7 (1 H， s
例 4 5 3 ：化合物番号 4 5 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一イソプロピル一 3—メチルァニリ ンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 1. 6%
一 NMR (CDC 1 3) : δ 1. 2 3 (6H， d, J = 6. 9H z)， 2. 3 6 (3H， s)， 3. 1 2 (1 H， m)， 6. 8 9 ( 1 H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 1 5 -7. 40 (5H， m)， 7. 48 (1 H， d , J = 2. 1H z), 7. 8 3 (1 H, b r s ).
例 4 54 ：化合物番号 4 54の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 2—ァミノ— 5— [(1， 1—ジメチル） プロピル] フヱノールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 24. 9%
aH-NMR (CDC 1 3) : δ 0. 6 9 (3H， t， J = 7. 5Hz)， 1. 2 8 (6H， s)， 1. 6 3 (2H， q, J = 7. 5H z)， 6. 9 8 (1 H， d, J = 8. 7H z)， 7. 0 1 (1 H， d， J = 9. 0Hz), 7. 06 ( 1 H， s)， 7. 1 5 (1 H， d d, = 8. 4， 2. 4Hz), 7. 3 5 ( 1 H， d, J = 2. l H z)， 7. 4 2 ( I H, d d, J =8. 7, 2. 4H z)， 7. 5 6 ( 1 H， d, 1 = 2. 4H z), 8. 2 6 (1 H， s)， 1 1. 44 (1 H， s).
例 4 5 5 ：化合物番号 4 5 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—メチルァニリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 4. 7%
'H-NMR (DMSO-d 6) : 8 2. 2 8 (3 H, s), 7. 0 5 (1 H, d, J = 8. 7H z ), 7. 1 3 (1 H， t d , J = 7. 5， 1. 5Hz)， 7. 2 2 - 7. 3 0 (2H， m), 7. 50 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7H z), 7. 8 3 (1 H， d， J = 7. 8H z)， 8. 03 ( 1 H, d, J = 3. 0H z)， 1 0. 3 2 (1 H, s)， 1 2. 22 ( 1 H， s ).
例 4 5 6 ：化合物番号 4 56の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4—ブチルァニリンを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 2. 1 %
XH-NMR (DMSO-d6) ： δ 0. 9 0 (3Η, t , 1 = 7. 2H z), 1. 24- 1. 36 (2 H, m)， 1. 50- 1. 60 (2H, m)， 2. 56 (2H， t , J = 7. 2Hz)， 7. 01 (1 H, d， J = 8. 7Hz)， 7. 19 (2H， d, J = 8. 7Hz), 7. 47 (1H, d d， J = 8. 7, 2. 4Hz)， ，)7. 59 (2H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 98 ( 1 H， d, J = 2. 7Hz), 1 0. 36 (1H， s)， 11. 94 (1H, s).
例 457 ：化合物番号 457の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ一 6_クロ口べンゾニトリ ルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 12. 7%
'H-NMR (DMSO-d 6)： δ 7. 09 (1 Η, d , J = 8. 7H z), 7. 52 (1H， d, J = 8. lHz)， 7. 53 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 3. 0 Hz), 7. 76 (1H， t, J = 8. 7Hz)， 7. 95 (1H， d， J = 3. 0Hz)， 8. 34 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 11. 17 ( 1 H, s)， 12.
39 (1 H， s).
例 458 ：化合物番号 458の化合物の製造
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 5—メチルベンゾニトリ ルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9. 0%
XH-NMR (CDC 13) : δ 2. 48 (3H， s)， 7. 01 (1H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 10 (1H， d d， J = 8. 0， 0. 9Hz)， 7. 44 (1 H， d, J = 9. 0， 2. 4H z), 7. 56 (1 H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 62 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 8. 22 ( 1 H， s)， 8. 54 (1H， b r s), 11. 25 (1 H, b r s).
例 459 ：化合物番号 459の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一ベンジルォキシァ二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 26. 8% 'H-NMR (DMSO— d6) ： δ 5. 11 (2H， s)， 6. 99-7. 05 (3H， m)， 7. 33- 7. 49 (6H， m), 7. 60 (2H, d, J = 9. OH z), 7. 99 (1H， d, J = 2. 7Hz), 10. 33 ( 1 H， s)， 12. 02 (1 H， s ).
例 460 ：化合物番号 460の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一アミノー 2， 2—ジフルォロベン ゾ [1， 3] ジォキソールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 66. 9%
一 NMR (DMSO— d6)： δ 7. 05 (1H, d, J = 8. 8Hz), 7. 31 -7. 32 (2H， m)， 7. 51 ( 1 H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 70 (1H， d d, J = 5. 6, 3. 8Hz)， 7. 96 ( 1 H， d, J - 2. 8Hz)， 10. 59 (1 H, s)， 1 2. 05 ( 1 H， b r s).
例 461 ：化合物番号 461の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び.5—アミノー 2， 2, 3， 3—テトラ フルオロー 2， 3—ジヒドロべンゾ [1， 4] ジォキシンを用いて例 1 6と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 9%
'H-NMR (CDC 13)： δ 6. 99- 7. 03 (2Η, m) , 7. 21 -7. 27 (2H， m)， 7. 45 (1H， d d, J = 8. 9， 2. 5Hz)， 7. 52 (1H， d, J = 2. 5Hz), 8. 13 (1H， s)， 1 1. 44 (1H， s). 例 462 ：化合物番号 462の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—クロロー 4一 （トリフルォロメチ ル） スルファニルァ-リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 52. 3 %
'H-NMR (DMS O-d 6) ： δ 7. 03 (1 Η, d, J = 8. 8H z), 7. W
4 7 (1 H， d d， 1 = 2. 9， 8. 8 H z ), 7. 8 0 ( 1 H， d d, J = 2. 6， 8. 8 H z)， 7. 8 2 ( 1 H, d, J = 2. 6 H z)， 7. 8 8 (1 H， d, J = 8. 8 H z)， 8. 2 0 ( 1 H， d, J = 2. 2H z)， 1 0. 7 0 ( 1 H， s )， 1 1. 4 3 (1 H， s ).
例 4 6 3 ：化合物番号 4 6 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—二トロ一4— (トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 8. 4%
^-NMR (DMS O-d 6) ： δ 7. 0 7 (1 H， d, J = 8. 8 H z ), 7. 5 2 ( 1 H， d d, J = 2. 6， 8. 8 H z)， 7. 8 5-7. 8 9 (1 H, m)，
7. 9 3 ( 1 H， d， J = 2. 6 H z ), 8. 1 7 ( 1 H, d, J = 2. 9 H z ),
8. 6 7 ( 1 H, d， J = 9. 5 H z), 1 1. 9 2 ( 1 H， s)， 1 2. 1 4 ( 1 H， s ).
例 4 6 4 ：化合物番号 4 6 4の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 5 _アミノー 2， 2—ジフルォロベン ゾ [1， 3] ジォキソールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得 た。
収率： 7 5. 8%
XH-NMR (DMS O- d 6) : 8 7. 0 2 ( 1 H, d, J = 8. 8 H z ), 7. 4 2 - 7. 4 3 (2 H， m)， 7. 4 8 ( 1 H， d d, J = 8. 8， 2. 5 H z)， 7. 9 0 (1 H， d, J = 2. 5 H z)， 1 0. 5 4 (1 H， s)， 1 1. 6 9 ( 1 H， s ).
例 4 6 5 ：化合物番号 4 6 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ベンジルァ二リンを用いて例 1 6 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 6. 4%
XH-NMR (CDC 13) ： δ 3. 9 9 (2H， s)， 6. 9 7 (1 H， d, J =9. 1Hz), 7. 06 (1H， d , J = 7. 4Hz)， 7. 1 8— 7. 48 (8 H， m)， 7. 37 (1H， d d， J = 9. 1， 2. 5Hz)， 7. 45 ( 1 H， d, J = 2. 5Hz)， 7. 80 (1 H, b r s), 1 1. 88 (1H， s ). 例 466 ：化合物番号 466の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチ^/酸、 及び 2—二トロー 4 _ (トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 9%
^-NMR (DMSO-d 6)： δ 2. 33 (3 Η, s), 7. 05 ( 1 H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 25 (1 H, d d, J = 1. 8， 8. 8Hz)， 7. 33 (1H， d, J = 1. 8Hz)， 7. 49 (1H， d d, J = 2. 9， 8. 8Hz)， 7. 9 7-8. 00 (2H， m)， 10. 37 ( 1 H, s)， 12. 1 5 (1 H, s). 例 46 7 ：化合物番号 46 7の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチ 酸、 及ぴ 2， 3， 5—トリフ ォロア二リンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 : 54. 2%
'H-NMR (DMSO-d 6)： δ 7. 06 (1 Η, d , J = 8. 8H z), 7. 28-7. 37 (1H， m)， 7. 51 ( 1 H， d d, J = 2. 6， 8. 8Hz)， 7. 92 (1H， d， J = 2. 6 H z), 7. 98-8. 04 ( 1 H， m)， 1 0. 93 (1H， s)， 12. 27 ( 1 H， b r . s )
例 468 ：化合物番号 468の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4， 一ァミノべンゾー 15—クラウン 一 5を用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 1 %
'H-NMR (CDC 13) ： δ 3. 74-3. 77 (8 Η, m), 3. 90-3. 92 (4H， m), 4. 10-4. 15 (4H， m)， 6. 83 (1 H, d, J = 8. 5Hz)， 6. 96-6. 99 (2H， m)， 7. 24 (1H， d, J = 2. 5Hz), 7. 36 (1H， d d, J = 2. 5， 8. 8Hz)， 7. 53 ( 1 H， s)， 8. 06 (1H， b r . s)， 11. 92 (1H， s ).
例 469 ：化合物番号 469の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーブロモー 2—フルォロア-リンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45. 1 %
一 NMR (DMSO-d 6)： δ 7. 05 (1H, d, J = 8. 8Hz), 7. 43-7. 53 (2H， m)， 7. 64-7. 71 ( 1 H， m)， 7. 94 ( 1 H， d, J - 1. 5Hz)， 8. 20 (1H， d d, J = 8. 4， 8. 8Hz)， 10. 70 (1 H， s)， 12. 16 (1 H， s ).
例 470 ：化合物番号 470の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 4—ビス （メタンスルホ -ル） ァ 二リンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7. 2%
XH-NMR (CDC 13) : δ 3. 13 (3H， s), 3. 21 (3H， s)， 7. 04 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 48 (1 H, d d, J = 2. 2， 8. 9Hz)， 7. 62 (1H， d， J = 2. 2Hz)， 8. 24 ( 1 H， d d , J = 2. 4， 9. OH z), 8. 56 (1H， d , J = 2. 4Hz), 8. 91 ( 1 H， d， J = 8. 9Hz)， 10. 96 (1H， s)， 11. 57 (1H， s).
例 471 ：化合物番号 471の化合物の製造
5—クロ口サリチル酸 （87mg, 0. 5mmo 1)、 2， 2—ビス （3—ァミノ 一 4ーメチノレフエ二ノレ） 一 1， 1, 1， 3， 3， 3—へキサフルォロプロパン （3 63mg， lmmo 1 )、 三塩ィ匕リ ン （44 L， 0. 5mmo l)、 トルエン （4 mL) の混合物を 4時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（n—へキサン：酢酸ェチル- 5 : 1)で精製して、 標題化合物の白色 （16mg, 4. 9%) を得た。 （後述する例 529、 化合物番 号 529の化合物を副生成物として得た。）
XH-NMR (DMS O-d 6)： δ 2. 34 (6H， s)， 7. 04 (4H， d, J = 8. 8 H z)， 7. 3 9 (2H， d, J = 8. 4 H z ), 7. 4 8 (2H， d d, J = 2. 9， 8. 8 H z)， 7. 9 6 (2H， d, J = 2. 9 H z)， 8. 1 9 (2 H， s)， 1 0. 44 (2H， s)， 1 2. 1 7 (2 H， s ).
例 4 7 2 ：化合物番号 4 7 2の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及び 6—ァミノ— 2， 2， 3， 3—テトラ フルオロー 2， 3—ジヒドロべンゾ [1， 4] ジォキシンを用いて例 1 6と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 0. 1 %
一 NMR (DMS O- d 6) δ 7. 0 3 ( 1 Η, d, J = 8. 8 H z ), 7. 4 8 ( 1 H， d d, J - 9. 0， 2. 7 H z ), 7. 5 0 ( 1 H, d, J = 9'. 0 H z ), 7. 5 9 ( 1 H， d d， J = 8. 8， 2. 2 H z)， 7. 8 6 (1 H, d, J = 2. 7 H z ), 7. 9 2 ( 1 H， d， J = 2. 2 H z)， 1 0. 5 9 ( 1 H， s)， 1 1. 5 5 ( 1 H, s ).
例 4 7 3 ：化合物番号 4 7 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2—アミノー 5—クロ口べンゾフエノ ンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 7. 6 %
—應 R (DMS O— d 6)： δ 6. 9 6 ( 1 Η, d, J = 8. 7 H z ), 7. 4 3 ( 1 H, d d, J = 8. 7， 3. 0H z)， 7. 4 9 - 7. 5 6 (3 H， m)， 7. 6 4- 7. 7 5 (5 H, m), 8. 2 1 ( 1 H, d, J = 9. 3 H z)， 1 1. 2 1 ( 1 H， s ), 1 1. 8 3 ( 1 H， s ).
例 4 7 4 ：化合物番号 4 7 4の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ブロモー 4一フルォロア二リンを 用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 7. 1 %
^-NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 0 7 (1 H， d, J = 9. 0H z)， 7. 3 1 - 7. 3 8 (1 H， m)， 7. 5 1 (1 H， d d, J = 9. 0， 3. 0 H z)， 7. 72 (1H， d， J = 8. 1， 3. 0Hz)， 8. 00 ( 1 H, d， J = 3. 〇Hz)， 8. 23 (1H， d d, J = 9. 3， 5. 4Hz)， 10. 70 (1H， s)， 12. 24 (1 H, s).
例 475 ：化合物番号 475の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一へキシルォキシァニリンを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 8%
H-NMR (DMS 0- d 6) : 8 0. 88 (3 H， t， J = 6. 6Hz)， l. 28- 1. 46 (6H， m)， 2. 49-2. 52 (2H， m)， 3. 95 (2 H, t , J =6. 6Hz), 6. 9 1-6. 96 (2 H, m)， 7. 00 (1H， d, J = 8. 8Hz), 7. 46 ( 1 H, d d, J = 8. 8, 2. 9Hz)， 7. 55 -7. 61 (2H， m)， 8. 00 ( 1 H， d, J = 2. 9Hz)， 10. 31 (1 H， s)， 1 2. 03 (1 H， s).
例 476 ：化合物番号 476の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 2， 2—ビス （3—ァミノフエニル） — 1， 1， 1， 3， 3， 3—へキサフルォロプロパンを用いて例 16と同様の操 作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 64. 5 %
'H-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 6. 99 ( 2 H, d, J = 8. 8Hz), 7. 1 1 (2H， d, J = 8. 0Hz)， 7. 45 ( 2 H, d d , J = 8. 8， 2. 6 Hz), 7. 50 (2H， t， J = 8. 4Hz)， 7. 86 (2H, d， J = 2, 6Hz)， 7. 88- 7. 91 (4H， m), 10. 53 (2H， s)， 1 1. 56 (2H, s).
例 477 ：化合物番号 477の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2, 4, 5—トリクロロア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 38. 9% 'H-NMR (CDC 1 3) ： δ 7. 0 2 (1 H， d， J = 8. 6 H z)， 7. 4 6 (1 H, d， J = 8. 6 H z)， 7. 4 9 ( 1 H， s)， 7. 5 7 (1 H， s)， 8. 4 1 (1 H， b r . s)， 8. 6 3 ( 1 H， s)， 1 1. 4 2 (1 H， s ). 例 4 7 8 ：化合物番号 4 7 8の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—イソプロピルァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標.題化合物を得た。
収率： 5 5. 3 %
'H-NMR (DMS O- d 6) ： δ 1. 2 2 (6 H， d, 6. 9 H z ), 2. 7 6— 2. 9 4 ( 1 H， m)， 7. 0 1 ( 1 H， d, J = 8. 6 H z)， 7. 0 4 (1 H， d, J = 7. 9 H z)， 7. 2 9 ( 1 H， t , J = 7. 9H z)， 7. 4 7 (1 H， d d, J = 8. 6， 2. 6 H z), 7. 5 4 ( 1 H， d， J = 7. 9 H z)， 7. 5 7 ( 1 H， s)， 7. 9 8 (l H， 'd， J = 2. 6 H z)， 1 0. 3 7 (1 H， s)， 1 1. 9 0 (1 H， b r s ).
例 4 7 9 ：化合物番号 4 7 9の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーァミノべンゾニトリルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4 5. 6 %
'H-NMR (DMS O— d 6) ： δ 7. 0 3 ( 1 H, d, J = 8. 6 H z ), 7.
4 7 (1 H， d d， J = 8. 6， 2. 6 H z)， 7. 8 3 (1 H， d， J = 2. 6 H z ), 7. 8 4 (2 H， d， J = 8. 9 H z)， 7. 9 2 (2H， d, J = 8. 9 H z)， 1 0. 7 1 (1 H， s)， 1 1. 5 9 ( 1 H， b r s ).
例 4 8 0 ：化合物番号 4 8 0の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノべンゾニトリルを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9 7. 1 %
一 NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 0 3 (1 H, d , J = 8. 7H z ), 7.
4 8 ( 1 H， d d, J = 9. 0， 2. 7 H z ), 7. 5 6— 7. 6 3 (2H， m)， 7. 88 (1 H, d, 1 = 2. 7H z), 7. 95 -8. 02 ( 1 H， m), 8. 20-8. 21 (1H， m)， 10. 62 (1H， s)， 1 1. 57 (1H, s). 例 481 ：化合物番号 481の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3， 4ージメ トキシァニリンを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 3%
'H-NMR (DMSO - d6)： δ 3. 75 ( 3 Η, s ) , 3. 76 (3H, s),
6. 95 (1 H, d, J = 8. 7H z), 7. 01 ( 1 H， d, J = 9. 0Hz)，
7. 24 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 38 (1H， d , J = 2. 1Hz), 7. 47 (1H， d d, J =8. 7, 2. 7Hz)， 8. 00 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 10. 30 (1H， s)， 1 2. 01 ( 1 H， s).
例 482 ：化合物番号 482の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4ーァミノフエニル酢酸 ェチルエス テルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 1 %
'H-NMR (DMSO- d 6) δ 1. 1 9 (3Η, t, J = 7. 5Hz), 3. 64 (2H, s)， 4. 08 (2H, q， J = 7. 2Hz)， 7. 01 (1H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 26 (2H， d, J = 8. 7H z), 7. 47 ( 1 H, d d, J = 8. 7， 3. OH z), 7. 64 (1H, d， J = 8. 4Hz)， 7. 9 6 (1 H, d， J = 2. 4Hz)， 10. 40 ( 1 H, s)， 1 1. 87 ( 1 H， s).
例 483 ：化合物番号 483の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 3— [(トリフルォロメチル） スルファ ニル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 1 %
一 NMR (CDC 13) : δ 7. 01 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 4 2 (1 H, d d, J = 8. 9， 2. 3Hz)， 7. 47— 7. 53 (2H， m)， 0307129
7. 5 1 (1 H， d， J = 2. 3 H z)， 7. 7 6 (1 H， d t , J = 7. 6 H z， 2. O H z), 7. 8 8 (1 H， b r s)， 7. 9 2 (1 H， s)， 1 1. 6 4 (1 H, s ).
例 4 8 4 ：化合物番号 4 8 4の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一 [(トリフルォロメチル） スルファ ニル] ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 3. 2%
^-NMR (CDC 13) : δ 7. 0 1 ( 1 H， d， J = 8. 9H z)， 7. 4 3 ( 1 H， d d, J = 8. 9， 2. 3 H z)， 7. 5 0 (1 H， d， J = 2. 3 H z)， 7. 7 0 (4 H， s)， 7. 9 0 (1 H， b r s ), 1 1. 6 0 (1 H, s ). 例 4 8 5 ：化合物番号 4 8 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及ぴ 4一 (トリフルォロメタンスルホニル) ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 8. 7%
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 0 4 (1 Η, d, J = 8. 6 H z ), 7. 4 9 ( 1 H， d d, J = 8. 6， 2. 6 H z)， 7. 8 0 (1 H, d, J = 2. 6 H z ), 8. 1 2 (2H, d, J = 9. 4 H z)， 8. 1 7 (2 H, d, J = 9. 4H z)， 8. 1 6 (1 H， s)， 1 0. 9 5 (1 H， s)， 1 1. 3 7 ( 1 H， b r s ).
例 4 8 6 ：化合物番号 4 8 6の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 4ージフルォロア二リンを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 5. 4%
'H-NMR (DMS O- d 6) : 8 7. 0 2 (1 H， d, J = 8. 9H z)， 7. 3 9-7. 5 1 (3H, m), 7. 8 5-7. 9 3 (2 H, m), 1 0. 5 1， (1 H, s)， 1 1. 6 0 (1 H， s ).
例 4 8 7 ：化合物番号 4 8 7の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ェチュルァニリンを用いて例 16 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 35. 8%
XH-NMR (DMSO- d6)： δ 4. 22 ( 1 H， s)， 7. 02 (1H， d, J = 8. 6Hz)， 7. 25 (1H， d， J = 7. 6Hz)， 7. 39 ( 1 H， t， J = 7. 6Hz)， 7. 47 (1 H, d d, J = 8. 6， 2. 6Hz)， 7. 70 (1H， d， J = 7. 6Hz)， 7. 89 ( 1 H, s), 7. 91 (1 H, d， J =2. 6Hz), 10. 46 (1H， s)， 11. 69 ( 1 H， b r s ).
例 488 ：化合物番号 488の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4— (s e c—ブチル） ァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40. 1 %
'H-NMR (DMSO- d6) ： δ 0. 77 (3H， t， 7. 4Ηζ)， 1. 1 9 (3Η， d， 6. 9Ηζ)， 1. 50— 1. 61 (2Η, m), 2. 52-2. 62 (1Η， m)， 7. 01 (1Η， d， J = 8. 9Ηζ)， 7. 20 (2Η， d, J = 8. 6Ηζ)， 7. 47 (1Η， d d， J = 8. 9， 2. 6Ηζ)， 7. 60 (2Η, d, J = 8. 6Hz)， 7. 98 (1H， d， J = 2. 6Hz)， 10. 36 (1H, s), 11. 94 ( 1 H, b r s).
例 489 ：化合物番号 489の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—クロ口一 4ーメ トキシァニリンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 75. 7%
'H-NMR (CDC 13) : δ 6. 98 (2H， t， J = 9. 2H z), 7. 3 8-7. 44 (2H， m), 7. 47 (1H， d， J = 2. 6Hz)， 7. 66 (1 H， d， J = 2. 6Hz)， 7. 73 ( 1 H， b r . s)， 11. 81 (1H， s). 例 490 ：化合物番号 490の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—ァミノベンゾフヱノンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 4. 3 %
^-NMR (DMS O - d 6) δ 7. 0 2 (1 H, d, J = 8. 6 H z ), 7. 4 8 ( 1 H， d d， J = 9. 1， 2. 6 H z)， 7. 5 2 - 7. 6 2 (4H, m)， 7. 6 8 - 7. 7 9 (3H， m)， 7. 9 3 ( 1 H， d， J = 2. 6 H z)， 8. 0 2 (1 H， d， J = 7. 9 H z)， 8. 1 6 ( 1 H， s)， 1 0. 6 0 ( 1 H， s)， 1 1. 6 8 (1 H, b r s ).
例 4 9 1 ：化合物番号 49 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—メ トキシァニリンを用いて例 1 6 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2 3. 5 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 3. 7 6 (3 H， s)， 6. 6 9— 6. 7 5 ( 1 H， m)， 7. 0 1 ( 1 H， d , J = 8. 6 H z)， 7. 2 5 - 7. 2 8 (2 H， m)， 7. 3 9 ( 1 H， s)， 7. 4 7 ( 1 H， d d, J = 8. 6， 2. 6 H z)， 7. 94 ( 1 H， d, J = 2. 6 H z ), 1 0. 3 9 (1 H， s)， 1 1. 8 1 (1 H， b r s ).
例 4 9 2 ：化合物番号 4 9 2の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4， 一アミノアセトァ二リ ドを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3 6. 2 %
XH-NMR (DMS O— d 6) ： δ 2. 5 0 (3Η, s), 7. 0 1 ( 1 H, d, J = 8. 6 H z ), 7. 4 7 ( 1 H， d d， J = 8. 6， 2. 6 H z)， 7. 5 7 (2 H， d, J = 9. 1 H z), 7. 6 1 (2H, d, J = 9. 1 H z ), 7. 9 8 ( 1 H, d, J = 2. 6 H z ), 9. 9 5 (1 H， s)， 1 0. 3 8 (1 H， s)， 1 1. 9 9 (1 H, b r s ).
例 4 9 3 ：化合物番号 4 9 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴスルファニルアミ ドを用いて例 1 6と 同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 25. 7%
'H-NMR (DMSO- d 6) : δ 7. 03 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 31 (2H， s)， 7. 47 ( 1 H， d d， J = 8. 9， 2. 3Hz)， 7. 81 (2H， d, J =8. 9Hz)， 7. 89 (2H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 8 9 (1H， d, J = 2. 3Hz)， 10. 70 ( 1 H， s)， 1 1. 55 ( 1 H, b r s ).
例 494 ：化合物番号 494の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及ぴ 2— (4—ァミノフエニル） ー1， 1， 1， 3， 3， 3—へキサフルオロー 2—プロパノールを用いて例 16と同様の操 作を行い、標題化合物を得た。 （後述する例 498、化合物番号 498の化合物と の混合物を分離して得た。）
収率： 1 1. 7 %
一 NMR (DMSO- d6) ： 6 7. 02 (1 H, d, J = 8. 6Hz), 7. 47 (1H， d d, J = 8. 6， 2. 6Hz), 7. 68 ( 2 H， d, J = 8. 7 Hz), 7. 85 (2H， d， J = 8. 7Hz), 7. 91 ( 1 H， d, 1 = 2. 6Hz)， 8. 69 (1 H, s)， 10. 62 (1 H, s ).
例 495 ：化合物番号 495の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—クロ口一 4一二トロア二リンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 39. 6%
^-NMR (CDC 13) : δ 7. 04 (1H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 4 7 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 54 (1H， d, J = 2. 3H z)， 8. 25 (1H， d d， J = 2. 6， 8. 9Hz)， 8. 39 ( 1 H， d, 1 = 2. 3Hz)， 8. 73 (1H， d, J = 9. 2Hz)， 8. 76 (1H， b r . s)， 1 1. 22 (1H， s).
例 496 ：化合物番号 496の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2, 4—ジブルォロア二リンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 8 %
一 NMR (DMSO-d 6) ： δ 7. 05 (1H, d d, J = l. 7 , 8. 9 Hz), 7. 1 5 (1Η， d t , J = 1. 7, 9. 2Hz), 7. 41 ( 1 H， d d d, J = 2. 3， 8. 9， 9. 2Hz)， 7. 51 (1H， d t , J = 2. 3， 8. 9Hz)， 7. 98 ( 1 H, d, J = 2. 3Hz)， 8. 1 1 ( 1 H， d d, J = 8. 9， 1 5. lHz)， 10. 59 (1H， s)， 1 2. 13 (1H， s). 例 497 ：化合物番号 497の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4— (ジフルォロメ トキシ） ァニリン を用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 85. 9%
'H-NMR (DM SO— d 6)： δ 7. 01 (1 H, d， J = 8. 6Hz)， 7. 19 (1H， t , J = 74. 2Hz), 7. 20 (2H， d， J = 8. 6Hz)， 7. 47 (1H， d d, J = 8. 6， 2. 6Hz)， 7. 74 (2H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 94 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 10. 47 ( 1 H， s), 1 1. 80 (1H， b r s ).
例 498 ：化合物番号 498の化合物の製造
前述した例 494において、 化合物番号 494の化合物との混合物を分離して 得た。
収率： 1 1. 6 %
'H-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 02 (1Η, d, J = 8. 6Hz), 7. 46 (1H， d d， J = 8. 6, 2. 3Hz)， 7. 83 (2H， d, J = 8. 1 Hz), 7. 88 (1H， d， J = 2. 3Hz)， 7. 95 (2H, d， J = 8. lHz)， 10. 71 (1 H, s).
例 499 ：化合物番号 499の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3— (メチルスルファニル） ァニリン を用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 2%
ΧΗ- ΜΚ (DMSO- d6) '· δ 2. 49 (3Η, s), 7. 00- 7. 05 (1H， m)， 7. 01 (1H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 31 (1H， t， J =7. 9Hz)， 7. 46 (1H， d d, J = 8. 9， 2. 6Hz), 7. 44— 7. 49 (1H， m)， 7. 68 (1H， d, J = 1. 7H z), 7. 93 (1H， d， ] = 2. 6Hz)， 1 0. 47 (1H， s).
例 500 ：化合物番号 500の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一メタンスルホ二ルァニリンを用い て例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 28. 6%
— NMR (DMSO- d6)： δ 3. 20 (3H， s)， 7. 03 (1H， d, J = 8. 3Hz)， 7. 48 (1H， d d, J = 8. 3， 2. 6Hz)， 7. 87 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 7. 92 (2H， d , J = 8. 9Hz)， 7. 9 8 (2H, d, J =8. 9Hz)， 10. 75 ( 1 H， s)， 1 1. 45 ( 1 H， b r s).
例 501 ：化合物番号 501の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4_メチルベンゾフエノ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 7%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 50 (3H， s)， 6. 98 (1H， d， J =8. 3Hz), 6. 99 (1H， d, J = 7. 3Hz)， 7. 39 (1H， d d, J = 2. 0， 8. 6Hz)， 7. 48-7, 64 (4H， m)， 7. 72 (2H, d, J = 7. 6Hz)， 7. 83 (1 H, d, J = 2. 3Hz)， 8. 57 (1 H, s)， 12. 18 (1 H, s)， 12. 34 (1H， b r . s).
例 502 ：化合物番号 502の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノ一 N—ブチルベンゼンスル ホンアミ ドを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 46. 7%
一 NMR (DMS O- d 6)： δ 0. 80 (3Η, t, J = 7. 3Hz), 1. 17— 1. 41 (4H, m)， 2. 73-2. 80 ( 2 H, m)， 7. 03 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 48 ( 1 H， d d, J = 8. 9， 2. OH z), 7. 53- 7. 64 (2H， m)， 7. 87- 7. 92 ( 1 H， m)， 7. 92 ( 1 H， d, ] = 2. OH z), 8. 27 ( 1 H， s)， 10. 62 (1H, s)， 11. 6 3 (1 H， s ).
例 503 ：化合物番号 503の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3_ (ベンジルォキシ） ァニリンを用 いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 68. 5%
^-NMR (DMSO-d6) δ 5. 11 (2 H, s)， 6. 79-6. 83 (1 H, m)， 7. 01 (1H， d, J = 8. 9 H z), 7. 27- 7. 49 (9 H， m)， 7. 93 (1H， d, J = 3. OH z), 10. 40 ( 1 H, s)， 11. 79 (1 H， b r s).
例 504 ：化合物番号 504の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び N— (4—ァミノフエニル） _4ーメ チルベンゼンスルホンアミ ドを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 40. 6%
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 2. 33 (3H， s)， 6. 99 (1 H, d， J = 8. 6Hz)， 7. 07 (2H， d, J = 8. 6 H z), 7. 34 (2H, d， J = 8. 3Hz)， 7. 45 (1H， d d , J = 8. 6， 2. 1 H z), 7. 53 (2H， d, J = 8. 6Hz)， 7. 63 (2H, d， J = 8. 3Hz)， 7. 9 0 (1 H, d， J = 2. lHz)， 10. 14 ( 1 H， s)， 10. 33 ( 1 H， s)， 1 1. 81 (1H， b r s). 例 505 ：化合物番号 505の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 4一 （モルホリノ） ァニリンを用いて 例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 29. 8%
^-NMR (DMSO-d6)： δ 3. 09 (4Η, t , J = 4. 6Ηζ)， 3. 74 (4Η, t， J =4. 6Hz)， 6. 94-7. 01 (3H, m), 7. 46 (1H， d d, J - 8. 9， 2. 6Hz)， 7. 55 (2H, d, J = 8. 9Hz)， 8. 01 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 10. 29 (1H， s)， 12. 10 (1 H， b r s ).
例 506 ：化合物番号 506の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3— ( t e r tーブチル） ァニリンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76. 1 %
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 35 (9H， s)， 6. 99 (1H， d, J =8. 9Hz)， 7. 24-7. 28 (1H， m)， 7. 32- 7. 35 (1H， m)， 7. 40 (1 H, d d， J = 8. 9， 2. 3Hz)， 7. 46— 7. 50 ( 2 H， m), 7. 51 (1H， d， J =2. 3Hz)， 7. 81 (1H， b r s)， 11. 94 (1 H， s).
例 507 ：化合物番号 507の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3— （5—メチルフラン一 2—ィル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 61. 1 %
^-NMR (DMSO— d6) ： δ 2. 36 (3H， s)， 6. 22— 6. 23 (1H， m)， 6. 81 (1H， d , J = 3. 0Hz)， 7. 02 (1H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 36-7. 51 (3H， m), 7. 58— 7. 61 (1H， m)， 7. 99-8. 01 (2H， m)， 10. 49 ( 1 H， s)， 11. 85 (1 H， b r s ). 例 508 ：化合物番号 508の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3_ (1—ヒドロキシェチル） ァニリ ンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 37. 6%
'H-NMR (DMSO- d6) ·· δ 1. 80 (3H， d， J = 6. 6Hz)， 5. 33 (1H， q, J = 6. 6Hz)， 7. 01 (1H， d, J = 8. 9Hz)， 7. 25 (1H， d, J = 7. 9Hz)， 7. 38 ( 1 H， t , J = 7. 9Hz)， 7.
47 (1H， d d, J = 8. 9， 2. 3Hz)， 7. 65 ( 1 H， d， J = 7. 9 Hz), 7. 85 (1H， s)， 7. 96 ( 1 H， d, J = 2. 3Hz)， 10. 4 8 (1H， s)， 11. 80 (1H， b r s).
例 509 ：化合物番号 509の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—ァミノベンゼンスルホンアミドを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 18. 7%
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 03 (1Η, d, J = 8. 9Hz), 7. 41 (2H， s)， 7. 48 (1H， d d, J = 8. 9， 2. 6Hz)， 7. 54 -7. 62 (2H, m)， 7. 84— 7. 88 (1H, m), 7. 93 (1H， d , J = 2. 6Hz)， 8. 30 ( 1 H, s)， 10. 64 (1H， s)， 11. 68 (1 H, b r s).
例 510 ：化合物番号 510の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 3— (トリフルォロメタンスルホニル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 62. 6%
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 03 (lH， d， J = 8. 6Hz), 7.
48 (1H， d d， J = 8. 6， 2. 6Hz)， 7. 82- 7. 88 (3H， m), 8. 23-8. 26 (lH， m)， 8. 67 ( 1 H, s)， 10. 88 (1H, s)， 11. 45 (1H， b r s). 例 5 1 1 ：化合物番号 5 1 1の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2 _プロモ一 4— (トリフルォロメ ト キシ） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 7. 1 %
XH-NMR (CD C 13) ： δ 7. 0 2 (1 Η, d， J = 8. 9 H z)， 7. 2 6 - 7. 3 1 ( 1 H， m)， 7. 4 4 ( 1 H， d d, J = 8. 9， 2. 6 H z), 7. 5 3 (2 H， d， J = 2. 6 H z)， 8. 4 1 (1 H, b r s，）， 8. 4 2 ( 1 H， d, J = 8. 9 H z ), 1 1. 5 7 (1 H, s ).
例 5 1 2 ：化合物番号 5 1 2の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 4一 （ジへキシルォキシ） ァニリ ンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 0. 5%
'H-NMR (CDC 13) ： δ 0. 9 1 (6 H， t， J = 6. 3 H z)， 1. 3 4— 1. 6 1 ( 1 2 H, m)， 1. 7 6 - 1. 8 9 (4H， m)， 3. 9 7 -4. 0 4 (4H， m), 6. 8 8 ( 1 H， d, J = 8. 9 H z)， 6. 9 7— 7. 0 0 (2H， m), 7. 2 2 (1 H， d, J = 2. 6 H z)， 7. 3 8 (1 H， d d, J = 8. 9， 2. 6 H z)， 7. 4 7 ( 1 H， d, J = 2. 6 H z)， 7. 7 3 ( 1 H， s)， 1 1. 9 7 (1 H， s ).
例 5 1 3 ：化合物番号 5 1 3の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3， 4ージクロロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1 6. 4%
XH-NMR (DMS O- d 6) ： δ 7. 0 3 ( 1 H， d, J = 8. 7H z), 7 7. 4 7 (1 H， d d， J = 8. 7， 2. 7H z ), 7. 6 1 - 7. 7 0 (2 H， m)， 7. 8 6 (1 H， d , J = 2. 7H z)， 8. 1 1 ( 1 H， d， J = 2. 1 H z), 1 0. 5 6 (1 H， s)， 1 1. 5 3 ( 1 H， s ).
例 5 1 4 ：化合物番号 5 1 4の化合物の製造 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及び 3—へキシルォキシァ-リンを用いて 例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8 8. 2%
^-NMR (DMSO- d 6) ： δ 0. 8 9 (3H， t， J = 7. OH z), 1. 28— 1. 4 7 (6H， m)， 1. 6 7- 1. 7 6 (2H, m)， 3. 9 5 (2H， t， J = 6. 6H z)， 6. 6 9 - 6. 7 3 ( 1 H， m), 7. 0 1 (1 H， d， J = 8. 8H z)， 7. 2 1 - 7. 28 (2H， m), 7. 3 9- 7. 40 ( 1 H， m), 7. 6 7 (1H， d d， J = 8. 8， 2. 6H z)， 7. 94 (1 H， d， J = 2. 6H z)， 1 0. 34 (1H， s)， 1 1. 80 ( 1 H， s).
例 5 1 5 ：化合物番号 5 1 5の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 5—エトキシ一 4一フルオロー 2—二 トロア二リンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 20. 2%
'H-NMR (DMS 0- d 6) ： δ 1. 3 (3Η, t , 1 = 7. OH z), 4. 2 7 (2H， q, J = 7. OH z), 7. 0 7 ( 1 H, d， J =8. 8H z)， 7. 5 2 (1 H, d d， J = 8. 8， 2. 9H z)， 7. 9 5 ( 1 H， d, J = 2. 9 H z), 8. 1 5 (1 H， d, J = 1 1. 4H z)， 8. 5 7 (1 H， d, J = 8. 4Hz)， 1 2. 1 6 (1 H， s)， 1 2. 2 6 ( 1 H， s ).
例 5 1 6 ：化合物番号 5 1 6の化合物の製造
原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 4ーヒドロキシ _ 3—メチルー 1ーナ フチルァミンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5. 9 %
XH-NMR (DMSO- d 6) ： δ 2. 38 (3H， s)， 7. 0 3 (1H， d， J = 9. 3H z)， 7. 43 (2H， s), 7. 46 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz)， 7. 50 - 7. 54 (2H, m)， 7. 6 7 ( 1 H， d， J = 2. 1H z), 7. 78 (1 H， d d, J = 6. 0， 2. 7Hz)， 8. 0 3 ( 1 H， b r s)， 8. 1 8 (1 H， d d, J = 6. 0， 3. 6Hz)， 1 1. 98 ( 1 H， b r s). 例 5 1 7 ：化合物番号 5 1 7の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99 Z6544 9号パンフレッ ト 例 5 1 8 ：化合物番号 5 1 8の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99Z6544 9号パンフレッ ト 例 5 1 9 ：化合物番号 5 1 9の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99ノ 6 544 9号パンフレツト 例 5 20 ：化合物番号 5 20の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/6 544 9号パンフレッ ト 例 5 2 1 ：化合物番号 52 1の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/6 544 9号パンフレツト 例 5 2 2 ：化合物番号 5 2 2の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/6 544 9号パンフレツト 例 5 2 3 ：化合物番号 5 2 3の化合物の製造
本化合物は公知化合物である。
製造法が記載された文献：国際公開第 99/6 544 9号パンフレツト 例 5 24 ：化合物番号 524の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一アミノビフエニルを用いて例 1 6 と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 5 2. 4%
XH-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 0 3 (1H, d, J = 8. 7H z), 7. 3 3 - 7. 3 8 (1 H， m)， 7. 44- 7. 5 1 (3H， m)， 7. 6 7- 7. 72 (4H, m)， 7. 82 (2H， d， J = 8. 7H z), 7. 98 ( 1 H， d , J = 2. 4Hz)， 10. 49 (1H， s)， 11. 84 (1H, s).
例 525 ：化合物番号 525の化合物の製造
5—スルフォサリチル酸 （218mg， 1 mmo 1 )、 3， 5—ビス （トリフノレオ ロメチル） ァニリン （229mg， 1 mmo 1 )、 三塩化リン （88 μ L， 1 mm o 1)、 オルト—キシレン （5mL) の混合物を 3時間加熱還流した。 反応混合物 を室温まで冷却後、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸 ェチル =3 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色固体 （29mg， 9. 2%) を 得た。
ー NMR (DMS 0- d 6)： δ 7. 15 (lH， d， J = 8. 8Hz)， 7. 65 (2H， s)， 7. 73 (1 H, s)， 7. 81 ( 1 H， s)， 7. 82 (1H， d d, J = 8. 7, 2. 5Hz)， 8. 23 (1H， d， J = 2. 5Hz)， 8. 38 (2H, s)， 10. 87 (1H， s)， 11. 15 ( 1 H， b r s).
例 526 ：化合物番号 526の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2， 4一ビス （トリフルォロメチノレ） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6. 9%
'H-NMR (CDC 13) : δ 7. 03 ( 1 Η, d d, J = 8. 7, 0. 6 H z)， 7. 43-7. 48 (2H, m)， 7. 91 ( 1 H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 96 (1H， s)， 8. 42 ( 1 H， s)， 8. 49 ( 1 H， d, J =8. 7 Hz), 11. 26 (1H， s ).
例 527 ：化合物番号 527の化合物の製造
原料として、 3—フエニルサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 64. 6%
'H-NMR (DMSO— d6)： δ 7. 12. (1H， t, J - 8. 1Ηζ)， 7. 37 (1H， t t, J = 7. 5， 1. 5Hz)， 7. 43— 7. 48 (2H, m), 7. 56- 7. 60 (3H， m), 7. 91 (1H， s)， 8. 07， （1H， d d, J = 8. 1， 1. 5Hz)， 8. 48 (2H， s)， 11. 00 ( 1 H， s)， 12. 16 (1 H， s ).
例 528 ：化合物番号 528の化合物の製造
原料として、 4一フルォロサリチル酸、及び 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65. 7%
Η— NMR (DMSO- d 6)： δ 6. 81— 6. 90 ( 2 Η, m), 7. 84 (1H， s，）， 7. 93- 7. 98 ( 1 H， m，）， 8. 45 (2H, s，）， 10. 78 (1 H， s )， 11. 81 (1 H， s，）.
例 529 ：化合物番号 529の化合物の製造
前述した例 471において、 化合物番号 471の化合物との混合物を分離して得 た。 ''
収率： 9. 4%
'H-NMR (CD3OD)： δ 2. 16 (3H， s)， 2. 34 (3H， s)，
6. 69 (1H， d， J = 8. 2Hz)， 6. 76 (1H， b r s) 6. 95 (1 H， d， J = 8. 8Hz)， 7. 02 ( 1 H， d, J = 8. OH z), 7. 15 (1 H， d， J = 8. 2Hz)， 7. 29 ( 1 H， d, J = 8. 2Hz)， 7. 37 (1 H， d d, J = 8. 8， 2. 6 H z), 7. 97 ( 1 H, d， J = 2. 6 H z),
7. 98 (1 H， s).
例 530 ：化合物番号 530の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一アミノー 3— （トリフルォロメ ト キシ） ベンゾニトリルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 75. 2%
^-NMR (DMSO— d6) : δ 7. 13 ( 1 H， d , J = 8. 8Ηζ)， 7. 54 (1 Η, d d, J = 8. 8， 2. 6Hz)， 7. 94 (1H， dd， J = 8. 4， 1. 6Hz)， 7. 95 (1H， d, J = 2. 6Hz)， 8. 15 ( 1 H， t， J = 1. 5Hz)， 8. 75 (1H， d, J = 8. 8Hz)， 11. 25 ( 1 H， s)， 12. 45 (1 H， s).
例 531 ：化合物番号 531の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 4一 [2—アミノー 4一 （トリフルォ ロメチル） フエノキシ] ベンゾニトリルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 11. 6 %
^-NMR (CD3OD) ： δ 6. 88 ( 1 H, d， J = 8. 6Hz)， 7. 1 9 (2 H, d, J = 8. 9Hz)， 7. 24 (1H， d, J =8. 6Hz)， 7. 33 (1H， d d, J = 8. 8， 2. 8Hz)， 7. 46 ( 1 H， d d, J = 8. 9， 1. 9Hz)， 7. 76 (2H， d， J = 8. 9Hz)， 7. 98 (1H， d， J = 2. 7H z), 8. 96 (1H， s ).
例 532 ：化合物番号 532の化合物の製造
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 3—アミノー 4一 （4ーメ トキシフエ ノキシ） ベンゾトリフルオラィ ドを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 88. 1 %
'H-NMR (CDC 13) : δ 3. 85 (3 Η, s ) 6. 81 (1H， d， J =8. 5Hz)， 6. 97- 7. 02 (3H， m), 7. 08 (2H， d, J = 8. 8Hz)， 7. 30 (1H， m)， 7. 40 (1H， d d , J=8. 8， 1. 9H z)， 7. 45 (1 H, d， J = 2. 2Hz)， 8. 70 (1H， s)， 8. 78 (1 H， d, J = 1. 6Hz)， 11. 76 (1H， s).
例 533 ：化合物番号 533の化合物の製造
原料として、 サリチル酸、 及ぴ 2， 5—ビス （トリフルォロメチル） ァニリンを 用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 47. 8%
^-NMR (CD3OD) ： δ 7. 00- 7. 06 (2H， m), 7. 48 (1 H， d t， J = 1. 5， 7. 5Hz)， 7. 74 ( 1 H, d, J = 8. 4Hz)， 8. 01-8. 08 (2H, m)， 8. 79 ( 1 H， s)， 1 1. 09 (1H， s)， 12. 03 (1H， s ).
例 534 ：化合物番号 534の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4一 (2, 4ージクロロフヱニル） チアゾール
原料として、 2， ， 4， 一ジクロロアセトフエノン、 及ぴチォゥレアを用いて例
395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 97. 1 %
^-NMR (CDC 13) : δ 5. 01 (2H， s)， 7. 09 (1H， s)， 7. 28 (1 H， d d, J = 8. 4, 2. lHz)， 7. 45 (1H， d , J = 2. lHz)， 7. 82 (1H， d， J = 8. 4Hz).
(2) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシー N— [4 - (2， 4ージクロ口フエニル） チアゾールー 2—ィル] ベンズアミ ド （化合物番号 534)
原料として、 5_クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4一 (2, 4ージクロ口 フエニル） チアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 8. 0%
'H-NMR (DMS 0- d 6) δ 7. 08 (1H, d, J = 8. 7Hz), 7. 50- 7. 55 (2H， m), 7. 72-7. 76 ( 2 H， m)， 7. 91 ( 1 H, d， J = 8. 4Hz)， 7. 95 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz)， 1 1. 87 (1 H， b r s)， 12. 09 ( 1 H, b r s ).
例 535 ：化合物番号 535の化合物の製造
原料として、 3—イソプロピルサリチル酸、 及ぴ 3， 5—ビス （トリフルォロメ チル） ァニリンを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 99. 2%
'H-NMR (CDC 13) : δ 1. 26 (6H， d， J = 6. 9Hz)， 3. 4
4 (1H， H e p t , J = 6. 9Hz)， 6. 92 (1H， t， J = 7. 8Hz)， 7. 38 (1H， d d, J = 8. 1， 1. 2Hz), 7. 44 ( 1 H， d, J = 7. 5Hz)， 7. 69 (1 H, s)， 8. 13 (3H， s)， 11. 88 ( 1 H， s). 例 536 ：化合物番号 536の化合物の製造
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ドロキシー 3— ィソプロピルべンズアミ ド （化合物番号 535 ； 10 Omg, 0. 26 mm o 1 ) の四塩化炭素 （5mL) 溶液に、 アルゴン雰囲気下、 臭素 （14. 4 μ L, 0. 28mmo 1 ) 及ぴ鉄粉 （1. 7m g， 0. 03 mm o 1 ) を加え、 室温で 2時 間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで希釈した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩 水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣 を n—へキサンノ酢酸ェチルで晶析して、標題化合物の白色固体（110mg， 9 1. 5%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 25 (6H， d, J = 6. 9Hz)， 3. 3 9 (1H， H e p t , J = 6. 9Hz)， 7. 49—7. 51 (2H， m)， 7. 71 (1H， b r s ), 8. 11— 8. 14 (3H， m)， 1 1. 81 ( 1 H， b r s).
例 537 ：化合物番号 537の化合物の製造
N— [3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ドロキシー 3— メチルベンズァミ ド （化合物番号 328 ； 15 Omg, 0. 41 mm o 1 ) のメ タノール 水 （3 : 1) 混合溶液 （5mL) に、 N—プロモコハク酸イミド （8 8. 2mg, 0. 50 mm o 1 ) を加え、 室温で 10分間攪拌した。 反応混合物 を酢酸ェチルで希釈した。酢酸ェチル層を 10%チォ硫酸ナトリゥム水溶液、水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 : 1) で精製して、標題化合物の白色粉末（167mg， 91. 5%) を得た。 XH-NMR (CDC 13) : δ 2. 28 (3H， s)， 7. 47 (1H， s)， 7. 50 (1H， d， J = 2. 4Hz)， 7. 71 (1H， s)， 8. 08 (1H， b r s), 8. 13 (2H, s)， 11. 71 ( 1 H， s).
例 538 ：化合物番号 538の化合物の製造 (1) 1 - (3_ニトロフエニル） _5—フヱニルー 3— （トリフルォロメチル） ピラゾーノレ
4, 4， 4—トリフルオロー 1—フエ二ルー 1， 3—ブタンジオン （432. 3 mg， 2 mmo 1 )、 3—ニトロフヱニノレヒ ドラジン塩酸塩 （379. 2mg， 2 mmo 1)、 濃塩酸 （0. 2mL)、 エタノール （ 8 mL) の混合物を 2時間加熱還 流した。 反応混合物を冷却後、 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層 を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェ チル =4 ： 1→ 3 ： 1 ) で精製して、 標題化合物の薄黄白色粉末 （631. 5m g， 94. 7%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 6. 80 (1H， s)， 7. 23-7. 26 (2 H， m)， 7. 35- 7. 45 (3H， m)， 7. 54 (1H， t , J = 8. 4H z)， 7. 63 (1H， d d d, J = 8. 1， 1. 8， 1. 2Hz)， 8. 19— 8. 25 (2H， m).
(2) 1— (3—アミノフヱニル） _ 5—フヱニルー 3— （トリフルォロメチル） ピラゾーノレ
1一 （3—ニトロフエニル） 一 5—フエ-ノレ一 3— （トリフルォロメチノレ） ピラ ゾール （0. 59 g， 1. 77 mmo 1 )、 5%パラジウム炭素 （0. 06 g) に 酢酸 （3mL)、 エタノール （2mL) を加え、 水素雰囲気下， 室温で 2時間水素 添加した。 不溶物を濾別後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) で精製して、 標題 化合物の白色固体 （491. lmg， 91. 4%) を得た。
'H-NMR (CDC 13) : δ 3. 78 (2Η, s), 6. 54 (1 H, d d d , J = 7. 8， 1. 8， 0. 6Hz)， 6. 65 (1H， d d d, J = 8. 4, 2. 4， 0. 9Hz)， 6. 73 - 6. 75 (2H， m)， 7. 07 (1H， t , J = 8. lHz)， 7. 24-7. 36 (5H， m).
(3) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ _N— { 3 - [5—フエニノレー 3— （ ト リ フ ルォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フヱニル} ベンズアミ ド （化合物番号 5 38)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 1一 （3—アミノフヱニル） ー 5—フ ェニルー 3一 （トリフルォロメチル） ビラゾールを用いて例 16と同様の操作を 行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 4%
'H-NMR (CDC 13) : δ 6. 77 (1 Η, s)， 6. 97- 7. 03 (2 H， m)， 7. 27- 7. 45 (8H， m)， 7. 65 ( 1 H, d d d, J =8. 4， 2. 1， 0. 9Hz)， 7. 74 (1H， t , 1 = 2. lHz)， 7. 93 (1 H， s)， 1 1. 63 (1 H， s).
例 539 ：化合物番号 539の化合物の製造
(1 ) 5— ( t e r tーブチル） 一 1— (4一二トロフエニル） 一 3— （トリフ ルォロメチノレ） ピラゾーノレ
原料として、 1， 1， 1一トリフルオロー 5， 5 _ジメチルー 2， 4—へキサン ジオン、 及ぴ 4ーュトロフエニルヒ ドラジン塩酸塩を用いて例 538 (1) と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率 '. 94. 7%
^-NMR (CDC 13) : δ 1. 23 (9H， s)， 6. 51 (1H， s)， 7. 62 (2H， d， J = 9. 0Hz)， 8. 37 (2H， d, J = 9. OH z).
(2) 1 - (4ーァミノフエニル） 一 5— ( t e r t一プチル） 一 3— (トリフ ルォロメチル） ピラゾーノレ
原料として、 5— ( t e r tーブチル） 一 1一 （4一二トロフエニル） ー3— （ト リフルォロメチル） ピラゾールを用いて例 538 (2) と同様の操作を行い、 標 題化合物を得た。
収率： 98. 9%
XH-NMR (CDC 13) : δ 1. 20 ( 9 Η, s)， 4. 00 (2H, b r ), 6. 40 (1H， s)， 6. 69 ( 2 H， d, J = 8. 7Hz), 7. 14 (2H, d, J = 9. OH z).
(3) N— {4- [5— ( t e r t—ブチル） 一 3— （トリフルォロメチル） ピ ラゾールー 1ーィノレ]フエ二ル}一 5ークロロ一 2—ヒドロキシベンズアミ ド（化 合物番号 539)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、及び 1— (5—ァミノフエニル） ー5— （t e r t一プチル） 一 3— （トリフルォロメチル） ピラゾールを用いて例 1 6と同 様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 57. 6%
'H-NMR (CDC 13) ·· δ 1. 23 (9H， s), 6. 47 ( 1 Η, s)， 7. 00 (1 Η, d， J = 9. 0Hz)， 7. 40- 7. 44 (3H， m), 7. 57 (1H， d, J = 2. 4H z), 7. 72 (2H， d， J = 8. 7Hz), 8. 1 5 (1H， s)， 1 1. 58 (1H， s ).
例 540 ：化合物番号 540の化合物の製造
N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] —2—ヒ ドロキシ一 3— フエニルベンズアミ ド （化合物番号 527) を用いて例 537と同様の操作を行 い、 標題化合物を得た。
収率： 67. 5%
'H-NMR (DMS O- d 6) : 8 7. 36 - 7. 50 (3H, m), 7. 55 -7. 59 (2H， m)， 7. 71 ( 1 H， d， J = 2. 1 Hz), 7. 93 ( 1 H， b r s ), 8. 28 ( 1 H， d, ] = 2. 1 H z), 8. 45 (2H， s)， 1 1. 06 (1H， b r s)， 1 2. 1 6 ( 1 H， b r s).
例 541 ：化合物番号 541の化合物の製造
(1) 2—ァミノ一 4一 （3， 4—ジクロロフエニル） チアゾール
原料として、 3， ， 4， ージクロロアセトフエノン、 及ぴチォゥレアを用いて例 395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 8%
'H-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 1 7 ( 2 H, s ) , 7. 24 ( 1 H, s ) , 7. 6 2 (1 H, d， J = 8. 4H z), 7. 78 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7H z)， 8. 22 (1H， d, J = 2. 4Hz).
(2) 5_クロロー 2—ヒ ドロキシー N_ [4 - (3， 4ージクロロフヱニル） チアゾール— 2—ィル] ベンズアミ ド （化合物番号 541)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4— (3， 4ージクロ口 フエニル） チアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1 5. 1 %
H-NMR (DMS O- d 6) · · δ 7. 0 8 (1Η, d, J = 8. 7H z), 7.
5 2 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7Hz)， 7. 7 1 ( 1 H， d， J = 8. 4 H z), 7. 9 1 (1 H， d， J = 1. 8H z)， 7. 94 ( 1 H， s)， 8. 1 8
(1 H， d, J = 1. 5H z)， 1 2. 0 9 (2H, b s).
例 54 2 ：化合物番号 542の化合物の製造
(1) 2—ァミノ一 4_ [4一 （トリフルォロメチル） フエニル] チアゾール 原料として、 4， 一 （トリフルォロメチル） ァセトフエノン、 及ぴチォゥレアを 用いて例 3 9 5 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 7 7. 5%
^-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 1 8 (2Η, s), 7. 2 6 (1 H, s), 7. 7 2 (2H， d, J = 8. 4H z), 8. 00 (2H， d， J =8. 1 H z).
(2) 5 _クロ口一 2—ヒ ドロキシー N_ {4- [4- (トリフルォロメチル） フヱニル] チアゾールー 2—ィル } ベンズアミド （化合物番号 542) 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4一 [4一 （トリフルォ ロメチル） フエニル] チアゾールを用いて例 1 6と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 1 6. 0%
一 NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 0 9 (1H, d, J = 9. OHz), 7.
5 3 (1 H， d d, J = 8. 7, 2. 7Hz)， 7. 8 1 ( 2 H， d， J = 8. 4 H z), 7. 9 6 (1H， d， J =2. 4H z), 7. 9 8 (1H， s)， 8. 1 6 (2H， d, J = 8. 1 Hz), 1 1. 91 (1H， b s)， 12. 13 ( 1 H， b s ).
例 543 ：化合物番号 543の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシ一 N— {4一 [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラ ゾーノレ一 1—ィノレ] フエ二ノレ） 一 5—クロ口べンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシ一 5—クロ口安息香酸、 及ぴ 1一 （4ーァミノフエ ニル） 一 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールを用いて例 24と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 8%
XH-NMR (CDC 13) '· δ 2. 36 (3H， s)， 7. 78 (1 H, s)， 7. 14 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 48-7. 51 (3H， m)， 7. 77 (2H， d， J = 9. 0Hz)， 7. 83 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 25 (1H， s ).
[1— (4—ァミノフエ二ル） _3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾー ノレ： 「ジャーナル ·ォプ · メディシナル 'ケミストリー （Journal of Medicinal Chemistry)], 2000年， 第 43卷， 第 16号， p. 2975— 2981参照]
(2) N- {4— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1—ィル] フヱニル} 一 5 _クロロー 2—ヒ ドロキシベンズアミ ド （化合物番号 543) 原料として、 2—ァセトキシ一N— {4一 [3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フエエル） 一 5—クロ口べンズアミドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 1 %
aH-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 04 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 48 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z), 7. 63 (2H， d, J =8. 7 Hz), 7. 84 (1H， s)， 7. 89 ( 1 H， d, J = 3. 0Hz), 7. 94 (2H, d, J = 9. OH z), 10. 65 (1H， s)， 11. 58 (1H， s). 例 544 ：化合物番号 544の化合物の製造 (1) 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ー1一 （3—ニトロフエニル） ビラ ゾーノレ
原料として、 へキサフルォロアセチルアセトン、 及び 3 _ニトロフエニルヒ ドラ ジン塩酸塩を用いて例 538 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 94. 0 %
aH-NMR (CDC 13) : δ 7. 16 (1H， s)， 7. 77 (1H， d d , J = 8. 7, 8. 1Hz), 7. 88-7. 91 ( 1 H， m)， 8. 42— 8. 4 5 (2H， m).
(2) 1 - (3—アミノブヱニル） 一 3， 5_ビス （トリフルォロメチル） ビラ ゾール
原料として、 3， 5_ビス (トリフルォロメチル) 一 1— (3—ニトロフエニル） ピラゾールを用いて例 538 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 73. 1 %
'H-NMR (CDC 13) : δ 3. 89 (2Η, s)， 6. 77-6. 87 (3 H， m)， 7. 04 (1H， s)， 7. 26 ( 1 H， t , J = 8. 7H z).
(3) 2—ァセトキシ _N— {3— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ビラ ゾーノレ一 1—イスレ] フエ-ノレ } —5—クロ口べンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシー 5_クロ口安息香酸、 及ぴ 1一 （3—ァミノフエ ニル） _3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールを用いて例 24と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 84. 4%
'H-NMR (CDC 13) ： δ 2. 33 (3 Η, s)， 7. 09 (1H， s)， 7. 11 (1H， d, J = 9. OH z), 7. 30 ( 1 H， d, J = 7. 8Hz)， 7. 45- 7. 52 (2H, m)， 7. 67 (1H， d, J = 8. 4Hz)， 7. 78 (1H， d, J = 2. 4Hz)， 7. 95 (1H， s)， 8. 29 (1H， s).
(4) N— { 3 - [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フヱ二ル} 一 5—クロロー 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 544) 原料として、 2—ァセトキシ一 N— { 3- [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾー 7レー 1—ィル] フエ二ル} 一 5—クロ口べンズアミ ドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6 9. 9%
'H-NMR (CDC 1 3) : δ · 7. 0 1 ( 1 Η, d, J = 8. 7Hz), 7. 1 0 (1 H, s)， 7. 34- 7. 3 7 (1 H， m)， 7. 4 2 ( 1 H， d d, J = 8. 7， 2. 4H z)， 7. 5 0 (1 H, d, 1 = 2. 4H z), 7. 5 6 (1 H, t， J = 8. l Hz)， 7. 6 9- 7. 73 (l H， m)， 7. 9 5 - 7. 98 (2 H， m)， 1 1. 5 7 (1 H， s).
例 54 5 ：化合物番号 54 5の化合物の製造
(1) 2—メ トキシー 4一フエニル安息香酸メチル
4_クロ口一 2—メ トキシ安息香酸メチル （904mg， 4. 5mmo 1)、 フヱ 二ルポロン酸 （5 00mg， 4. 1 mmo 1 )、 炭酸セシウム （2. 7 g, 8. 2 mmo 1 ) の N， N—ジメチルホルムアミ ド （1 5mL) 溶液に、 アルゴン雰囲 気下、 ジクロロビス （トリフエニルホスフィン） パラジウム （2 9mg， 0. 0 4 mmo 1 )を加え、 1 20°Cで 8時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、 酢酸ェチルで希釈した。 酢酸ェチル層を水、 飽和食塩水で順次洗浄、 無水硫酸ナ トリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1) で精製して、 標題化合 物の無色油状物 （ 4 1 0 m g， 4 1. 2%) を得た。
'H-NMR (CDC 1 3) : δ 3. 9 1 (3H， s)， 3. 9 8 (3 H, s)， 7. 1 7 ( 1 H, d, J = 1. 5Hz)， 7. 20 (1 H， d d， J = 8. 1, 1. 5Hz)， 7. 3 1 - 7. 50 (3H, m), 7. 5 9 - 7. 6 3 (2H, m)， 7. 89 (1 H, d, J = 8. 1 H z).
(2) 2—メ トキシ一 4一フエニル安息香酸
2—メ トキシ一 4—フエ-ル安息香酸メチル （4 1 Omg， 1. 6 9 mmo 1 ) のメタノール（5mL)溶液に 2規定水酸化ナトリゥム水溶液（5 mL) を加え、 1時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 溶媒を減圧留去した。 得ら れた残渣に 2規定塩酸を加え、 析出した結晶を濾取して、 標題化合物の粗生成物
(371 mg, 96. 0 %) を得た。
XH-NMR (DMSO-d6) ： δ 3. 93 ( 3 H, s)， 7. 29 ( 1 H， d d, J = 8. 1， 1. 5Hz)， 7. 34 (1H， d, J = l. 5Hz), 7. 4 0- 7. 53 (3H， m)， 7. 73-7. 77 (3H， m)， 1 2. 60 ( 1 H， s).
(3) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチノレ） フヱニル] 一 2—メ トキシ一 4一フエニルベンズァミ ド
原料として、 2—メ トキシー 4一フエュル安息香酸、 及び 3， 5—ビス （トリフ ルォロメチル）ァニリンを用いて例 16と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 97. 5%
XH-NMR (CDC 13) : δ 4. 1 9 (3 Η, s)， 7. 25 (1H， m)， 7. 38-7. 53 (4H， m)， 7. 62-7. 65 (3H， m)， 8. 1 2 (2 H， s)， 8. 35 (1H， d， J = 8. 1 H z ), 10. 1 5 (1H， b r s).
(4) N— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシ 一 4一フヱニルベンズァミド （化合物番号 545)
N— [3， 5—ビス (トリフルォロメチノレ) フエニル] 一 2—メ トキシー 4—フ ェニルベンズアミ ド （I 00mg， 0. 24mmo 1 ) のジクロロメタン （5 m L) 溶液に 1M三臭化ホウ素—ジクロロメタン溶液 （0. 71mL, 0. 71m mo 1) を加え、室温で 1時間攪拌した。反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して、 標題化合物の白色粉末 （6 9. 3mg, 71. 6%) を得 た。
ΧΗ-ΝΜΚ (DMS 0- d 6) ： δ 7. 20 (1H， d d, J = 8. 4. 1. 8Hz)， 7. 30 (1H， d, J = l. 8Hz)， 7. 39-7. 51 (3H， m)， 7. 60- 7. 64 (3H， m)， 7. 70 ( 1 H， b r s ), 8. 15 (2 H， s)， 8. 19 (1H， b r s)， 11. 59 (1H， s).
例 546 ：化合物番号 546の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4一 (2, 5—ジフルオロフェニル） チアゾール
原料として、 2， ， 5， 一ジフルォロアセトフエノン、 及びチォゥレアを用いて 例 395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77. 8%
^-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 45 (1Η, d, J = 2. 7Hz), 7. 11-7. 17 (1H， m)， 7. 19 (2H， s)， 7. 28— 7. 36 ( 1 H， m)， 7. 65-7. 71 (1H， m).
(2) 5 _クロロー 2—ヒ ドロキシ一N— [4一 （2， 5—ジフルオロフェニル） チアゾール _ 2—^ ル] ベンズアミ ド （化合物番号 546)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ一4— (2， 5—ジフルォ 口フエニル）チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 36. 5%
'H-NMR (DMSO-d6)： 6 7. 09 (1H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 22- 7. 30 (1H， m)， 7. 37 (1H， m), 7. 53 ( 1 H， d d， J =8. 7, 3. 0Hz), 7. 72 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz)， 7. 77-7. 84 (1H， m)， 7. 94 (1H， d， J = 3. OH z), 11. 89 (1H， b s)， 12. 12 (1H, b s ).
例 547 ：化合物番号 547の化合物の製造
(1) 2—ァセトキシ一 4—クロ口安息香酸
原料として、 4一クロ口サリチル酸、濃硫酸、及ぴ無水酢酸を用いて例 34 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 88. 1 %
^-NMR (DMSO— d 6)： δ 2. 25 (3Η, s), 7. 42 (1 H, d, J = 1. 8Hz)， 7. 48 (1H， d d， J = 8. 4， 2. 4Hz)， 7. 94 (1H， d， J = 8. lHz)， 13. 31 (1H， s).
(2) 2—ァセトキシー N— {4— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ビラ ゾーノレ一 1ーィノレ] フエ二ノレ) 一 4 _クロ口べンズアミ ド
原料として、 2—ァセトキシー 4—クロ口安息香酸、 及び 1一 （4ーァミノフエ ニル） 一3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールを用いて例 24と同様 の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 74. 0%
'H-NMR (CDC 13) : δ 2. 37 (3 Η, s)， 7. 08 (1H， s)， 7. 23 (1H， d, J = 1. 8Hz)， 7. 37 ( 1 H， d d， J = 8. 1， 2. 1 H z), 7. 50 (2H， d， J = 8. 7Hz)， 7. 77 (2H， d, J = 8. 7Hz)， 7. 82 (1H， d， J = 8. 1 Hz), 8. 23 (1H， s).
(3) N— {4一 [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フエ二ル} _ 4一クロロー 2—ヒドロキシベンズアミ ド （化合物番号 547) 原料として、 2—ァセトキシー N— {4— [3， 5—ビス （トリフルォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フエ二ル} _4_クロ口べンズアミ ドを用いて例 2 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 56. 6 %
— NMR (DMSO- d 6)： δ 7. 03— 7. 06 (2Η, m)， 7. 61 (2H, d， J = 8. 7Hz), 7. 81 ( 1 H， s)， 7. 89 - 7. 95 (3 H， m)， 10. 62 (1H， s)， 11. 82 ( 1 H， s ).
例 548 ：化合物番号 548の化合物の製造
(1) 1一 （4一二トロフエュル） 一 5—フエニル一3— (トリフルォロメチル） ピラゾール
原料として、 4， 4， 4一トリフルオロー 1一フエニル一 1， 3—ブタンジオン、 及び 4一二トロフエニルヒ ドラジン塩酸塩を用いて例 538 (1) と同様の操作 を行い、 標題化合物を得た。
収率： 95. 2% XH-NMR (CDC 13) ： δ 6. 80 (1H， s)， 7. 22-7. 26 (2 H， m)， 7. 37- 7. 45 (3H， m)， 7. 51 ( 2 H, d， J = 9. 3H z)， 8. 22 (2H, d， J = 9. OH z).
(2) 1 - (4一アミノフヱニル） _ 5—フエ二ルー 3— （トリフルォロメチル） ピラゾール
原料として、 1一 （4—ニトロフエニル） 一 5—フエニル— 3— （トリフルォロ メチル） ピラゾールを用いて例 538 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を 得た。
収率： 73. 0 %
'H-NMR (CDC 13) : δ 3. 80 (2Η, s)， 6. 62 (2H， d, J =8. 7Hz)， 6. 72 (1 H, s)， 7. 08 (2H， d, J =8. 7Hz)，
7. 22- 7. 26 (2 H, m)， 7. 30- 7. 33 (3H， m).
(3) 5—クロロー 2—ヒドロキシ一N— { 4 - [5—フエ二ノレ _3— （トリフ ルォロメチル） ピラゾールー 1一ィル] フヱニル} ベンズアミ ド （化合物番号 5 48)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 1— (4ーァミノフエニル） ー5—フ ェニルー 3— （トリフルォロメチル） ビラゾールを用いて例 1 6と同様の操作を 行い、 標題化合物を得た。
収率： 73. 2%
ー NMR (CDC 13) : δ 7. 02 ( 1 H， d， J =8. 7H z), 7. 2 1 (1H， s)， 7. 30- 7. 42 (7H， m), 7. 47 ( 1 H， d d , J =
8. 7， 2. 7Hz)， 7. 79 (2H， d， J = 8. 7H z), 7. 89 ( 1 H, d, J = 2. 7H z), 10. 56 (1H， s)， 1 1. 61 ( 1 H， s).
例 549 ：化合物番号 549の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4一 （4—メ トキシフエ二ル） チアゾール
原料として、 4， ーメ トキシァセトフエノン、 及ぴチォゥレアを用いて例 395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 85. 2 % _
^-NMR (DMSO- d 6) : 8 3. 76 (3H, s), 6. 82 (1H, s),
6. 92 (2H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 01 ( 2 H， s)， 7. 72 (2H， d， J = 8. 7H z ).
(2) 5—クロ口一 2—ヒ ドロキシー N— [4— （4—メ トキシフエニル） チア ゾールー 2—ィル] ベンズアミ ド （化合物番号 549)
原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—アミノー 4_ (4ーメ トキシフエ ニル） チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 16. 4%
XH-NMR (DMSO- d 6)： δ 3. 80 (3H， s)， 7. 01 (2H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 07 (1H， d， J = 8. 7Hz), 7. 50-7. 55 (2H, m)， 7. 86 (2H， d, J = 9. 0Hz)， 7. 96 (1H， d， J =2. 7Hz), 1 1. 90 (1H， b s)， 12. 04 (1H， b s ).
例 550 ：化合物番号 550の化合物の製造
(1) 2_アミノー 4— [3 - (トリフルォロメチル) フエニル] チアゾール 原料として、 3， - (トリフルォロメチル） ァセトフエノン、 及ぴチォゥレアを 用いて例 395 (1) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 94. 1 %
XH-NMR (DMSO— d 6)： δ 7. 19 (2Η, s), 7. 27 ( 1 H, s),
7. 61 (2H， d d, J = 3. 9， 1. 5Hz)， 8. 07-8. 13 (2H， m).
(2) 5—クロロー 2—ヒ ドロキシ _N— {4一 [3— （トリフルォロメチル） フヱニル] チアゾールー 2—ィル } ベンズアミド （化合物番号 550) 原料として、 5—クロ口サリチル酸、 及ぴ 2_アミノー 4一 [3— （トリフルォ ロメチル） フエニル] チアゾールを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合 物を得た。
収率： 31. 0% ^-NMR (DMS O- d 6)： δ 7. 13 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 53 (1H， d d, J = 9. 0， 2. 7Hz), 7. 70 ( 1 H， d, J = 2. 4 Hz), 7. 71 (1H， d， J = 1. 2H z), 7. 95 (1H， d, J = 2. 7Hz)， 8. 00 (1H， s)， 8. 24-8. 27 (2H, m), 12. 16 (2 H, b s).
例 551 ：化合物番号 551の化合物の製造
(1) 2—アミノー 4— (2, 3, 4， 5， 6一ペンタフルオロフェニル) チア ゾーノレ
原料として、 2， ， 3， ， 4， ， 5， ， 6， 一ペンタフルォロアセトフエノン、 及びチォゥレアを用いて例 395 (1)と同様の操作を行い、標題化合物を得た。 収率： 86. 7%
'H-NMR (CDC 13) ： δ 5. 19 (2Η, s)， 6. 83 (1H， s).
(2) 5—クロ口 _ 2—ヒ ドロキシ一 N— [4— （2， 3， 4， 5 , 6—ペンタ フルオロフヱニル） チアゾール—2—ィル] ベンズアミ ド （化合物番号 551) 原料として、 5 _クロ口サリチル酸、 及ぴ 2—ァミノ _4一 （2， 3， 4， 5， 6 _ペンタフルオロフヱニル） チアゾ^ "ルを用いて例 16と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 23. 8 %
'H-NMR (DMSO- d 6) : 8 7. 08 ( 1 H, d, J = 8. 7Hz), 7. 53 (1H， d d, J = 8. 7， 2. 7H z), 7. 73 ( 1 H， s)， 7. 93 (1 H, d, J -2. 7H z), 11. 85 (1H， b s), 12. 15 (1H， b s).
例 552 ：化合物番号 552の化合物の製造
2—ヒドロキシ一 N— [2, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル] ベンズ アミド （化合物番号 533 ; 175mg， 0. 5 mm o 1 ) の四塩化炭素 （ 5 m L) 溶液に、 鉄 （3mg， 0. 05mmo 1 )、 臭素 （129 1， 2. 5 mm ο 1) を加え、 50°Cで 12時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却後、 飽和重 曹水、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去 して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸 ェチル = 2: 1)で精製して、標題化合物の白色結晶（ 184. 2 m g， 72. 7 %) を得た。
ー NMR (DMSO— d6) ： δ 7. 92—7. 98 ( 1 Η, m), 8. 06 (1H， d, J = 2. 1 H z), 8. 09 (1H， d， J = 8. 4Hz)， 8. 2
2 (1H， d， J = 2. 1 H z), 8. 27-8. 32 (1H， m)， 1 1. 31 (1H， s).
例 553 ：化合物番号 553の化合物の製造
原料として、 2， 3—ジヒ ドロ'キシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3— [3， 5—ビス (トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン一 2， 4ージオン（例 319 ( 1 ) の化合物） を用いて例 319 (2) と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 88. 5%
XH-NMR (DMSO— d 6) δ 5. 02 (2H， s)， 6. 88 (lH， d， J = 7. 8Hz)， 7. 00— 7. 04 (2H， m)， 7. 79 ( 1 H， s)， 8.
03 (2H， s)， 8. 07 (1H， s)， 9. 49 ( 1 H， s)， 9. 91 (1H， s).
例 554 ：化合物番号 554の化合物の製造
5 _クロ口サリチルアルデヒド （157mg， 1 mmo 1)、 2—ァミノ _4一 t e r t—アミノレフエ二ノレ フエ二ノレ エーテノレ （255mg， lmmo l )、エタ ノール （2mL) の混合物を室温で 18時間撹拌した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 100 : 1) で精製して、 標題化合物の白色固体 （57mg， 14. 4%) を得 た。
'H-NMR (CDC 13) : S 0. 66 (3H， t , J = 7. 5Hz)， 1. 2
6 (6H， s)， 1. 61 (2H， q, J = 7. 5Hz)， 6. 88— 6. 94 (3 H， m)， 7. 04 (1H， d d, J = 8. 0， 1. 6Hz)， 7. 15— 7. 3 2 (7H, m)， 8. 61 (1H， s)， 13. 20 ( 1 H， s).
例 555 ：化合物番号 555の化合物の製造
4—クロロー 2— （{[2—フエノキシ一 5_ (t e r t—アミノレ） フエ二ノレ] ィ ミノ） メチル） フヱノール （化合物番号 554 ; 1 3mg， 0. 03 mm o 1 )、 水素化ホウ素ナトリウム （1. 2mg， 0. 03mmo 1 )、 メタノール（lmL) の混合物を室温で 5分間撹拌した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層シリ 力ゲルクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル =5 ： 1) で精製して、 標題化合物の無色油状物 （13mg， 100%) を得た。
ー NMR (CDC 13) : δ 0. 69 (3H， t , J = 7. 6Ηζ)， 1. 2 8 (6Η， s)， 1. 63 (2Η， q, J = 7. 6Ηζ)， 4. 41 (2Η， s)， 6. 78 (1Η， m)， 6. 93— 6. 83 (5Η， m)， 7. 03 ( 1 Η， m)， 7. 1 5 (2Η， m)， 7. 28 (3Η， m) .
試験例 1 ： T N F ct刺激による A P— 1活性化阻害測定
A P— 1 結合配列 （TGACTM) を 7個連結（タンデムに）したォリゴヌクレオチド をホタルルシフェラーゼ遺伝子 （Luc) の上流に組み込んだプラスミド（pAP— 1 - L u c Reporter Plasmid： STRATAGENE社製） をトランスフエクション試薬 (Effectene, QIAGEN社製）を用いてヒ ト子宮ガン由来細胞株 H e L aに QIAGEN 社のプロトコールに従いトランスフエクトして、 6〜24時間培養した。 その後、 被験化合物の存在下又は非存在下で、 T N F— α (40 ng/ml)を加えて 4時間培養 した後、細胞内のルシフェラ ーゼ活性をピツカジーン LT (東洋インキ社製）及 び化学発光測定装置、 （SPECTRAFLUORPLUS、 TECA 社製） を用いて測定した。 被験 化合物非存在下におけるルシフェラーゼ活性値に対しての比率で阻害率を求めた。 被験化合物 10 μ g/ml及ぴ 1 μ g/ral存在下における A P— 1活性阻害率を下記の表 に示す。 化合物番号 AP— 1活性化阻害率 （％)
薬物濃度 10 μ g/mL 薬物濃度 1 gノ! n L
24 56.7 33.3
50 89.1 42.4
51 91.2 48.4
52 82.4 25.4
63 33.9 NT
65 44.1 NT
67 60.9 18.1
73 51.5 NT
146 67.7 NT
147 74.8 22.7
148 83.8 39.3
149 75.4 NT
182 49.9 NT
192 7.0 NT
204 29.7 NT
209 55.3 21.7
218 33.5 NT
223 7.0 NT
NT '· not tested
試験例 2 ： NF AT活性化阻害測定 （1)
NFATの結合配列を ]3—ガラクトシザーゼ遺伝子 （LacZ) の上流に組み込んだレポ 一タープラスミ ド（NFAT- LacZ) を「プロシーディングス 'ォブ 'ザ'ナショナル' アカデミー ·ォブ ·サイェンシズ'ォブ ·ザ ·ュナイテツド ·ステイツ ·ォプ · ,
O 03/103…64，7 アメリカ (Proceedings of The National Academy of Sciences of The United States of America) J, (米国）， 1 991年， 第 88卷， 第 9号， p. 3972-397 6に記載の方法に従いトランスフエクトした Jurkat cellをカルシウムィォのフ オアである A 23 187と PMA (Phorbol 12- myristate 13- acetate) 及び被験化 合物の存在または非存在下で、 Modified RPMI1640培地中 4時間培養した。 そ の後、 細胞内の j3—ガラクトシダーゼ活性を 「プロシーディングス ·ォブ .ザ . ナショナル ·アカデミー ·ォブ ·サイェンシズ .ォブ .ザ ·ュナイテツド ·ステ ィッ ·ォブ ·アメリカ (Proceedings of The National Academy of Sciences of The United States of America) J, (米国）， 1 991年， 第 88卷， 第 9号， . 3 972-3976に記載の方法で測定した。 阻害率は、 被験化合物非存在下にお ける 一ガラクトシダーゼ活性値に対しての比率で求めた。被験化合物 及 ぴ 1 μ Μ存在下における N F AT活性阻害率を下記の表に示す。
Figure imgf000386_0001
試験例 3 ： MEKK- 1強制発現による A P— 1活性化阻害測定
AP- 1 結合配列 （TGACTM) を 7個連結（タンデムに）したォリゴヌクレオチド をホタルルシフェラーゼ遺伝子 （Luc) の上流に組み込んだプラスミド（pAP— 1 -L u c Reporter Plasmid： STRATAGENE社製） と ME K K— 1発現プラスミ ド （pFCMEKK: STRATAGENE社製） をトランスフエクション試薬 (Eff ectene、 QIAGEN 社製）を用いてヒト肝臓ガン由来細胞株 H e p G 2に QIAGEN社のプロトコールに 従いコトランスフヱクトして、 20〜24時間培養した。 その後、 被験化合物の存在 下又は非存在下で、 24時間培養した後、 細胞内のルシフェラ ーゼ活性をピツカ ジーン LT (東洋インキ社製） 及び化学発光測定装置、 （Genios、 TECAN社製） を 用いて測定した。 被験化合物非存在下におけるルシフヱラーゼ活性値に対しての 比率で阻害率を求めた。被験ィ匕合物 ljug/ml及びノまたは ΙμΜ存在下における A P— 1活性阻害率を下記の表に示す。 W
Figure imgf000387_0001
N. T. ：試験せず
試験例 4： N FAT活性化阻害測定 （2)
NFATの結合配列をホタルルシフェラーゼ遺伝子 （Lu c) の上流に組み込んだプ ラスミ ド（NFAT Luc)をトランスフエクション試薬 （Effect ene、 QIAGEN社製） を 用いてヒト肝臓ガン由来細胞株 H e p G 2に QIAGEN 社のプロトコールに従いト ランスフエクシヨンして、 20〜24時間培養した。 その後、 被験化合物の存在または非存在下で 4時間培養した後、 TPA(200nM) ionomycin(2JuM)を加えて 20〜24時間培養した。
その後、細胞内のルシフエラーゼ活性をピッ力ジーン LT (東洋ィンキ社製）およぴ、 化学発光測定装置 (GENios： TECAN社製）を用いて測定した。
阻害率は、 被験化合物非存在下におけるルシフェラーゼ活性値に対しての比率で 求めた。被験化合物 1 μ g/ml及び または 1 M存在下における N F A T活性阻害 率を下記の表に示す。
化合物番号 N FAT活性化阻害率 （％)
薬物濃度 1 μ g/mL 薬物濃度 1 μΜ
51 >99.9 Ν. Τ.
50 99.5 94.8
67 〉99.9 Ν. Τ.
73 97.8 Ν. Τ.
63 92.7 Ν. Τ.
114 77.9 Ν. Τ.
163 84.4 Ν. Τ.
71 >99.9 Ν. Τ.
56 99.7 88.9
98 94.2 Ν. Τ.
196 90.0 Ν. Τ.
122 88.0 Ν. Τ.
195 86.7 96.8
199 〉99.9 Ν. Τ.
201 >99.9 Ν. Τ.
532 97.1 Ν. Τ.
552 78.3 Ν. Τ.
Figure imgf000389_0001
N. T. ：試験せず 産業上の利用可能性
本発明の医薬は AP— 1及び NFATの活性化を抑制する作用を有しており、 そ の作用に基づいて、 炎症性サイト力インの遊離抑制作用、 抗炎症作用、 免疫抑制 作用、 及ぴ抗アレルギー作用を発揮できる。

Claims

請求 の 範 囲 下記一般式 （ I ) ：
Figure imgf000390_0001
(式中、
Xは、 主鎖の原子数が 2ないし 5である連結基 （該連結基は置換基を有していて もよい） を表し、
Aは、 水素原子又はァセチル基を表し、
Eは、 置換基を有していてもよいァリール基又は置換基を有していてもよいへテ ロアリール基を表し、
環 Zは、式一 0— A (式中、 Aは上記定義と同義である）及ぴ式ー X— E (式中、 X及び Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に置換基を有していて もよぃァレーン、 又は式— 0— A (式中、 Aは上記定義と同義である） 及び式— X— E (式中、 X及ぴ Eは上記定義と同義である） で表される基の他に更に置換 基を有していてもよいへテ口了レーンを表す） で表される化合物及ぴ薬理学的に 許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和物からなる群から選ばれる 物質を有効成分として含み、 A P— 1の活性化を阻害する医薬。
2 . 請求の範囲第 1項に記載の一般式 （I ) で表される化合物及び薬理学的に 許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる 物質を有効成分として含み、 N F A Tの活性化を阻害する医薬。
3 . Xが、 下記連結基群 αより選択される基 （該基は置換基を有していてもよ い） である請求の範囲第 1項又は第 2項に記載の医薬。
[¾結 群ひ ] 下記式：
Figure imgf000391_0001
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が に結合する）
4 . Xが、 下記式：
— C— ——
II I
0 H
(式中、 左側の結合手が環 Zに結合し右側の結合手が Eに結合する） で表される 基 （該基は置換基を有していてもよい） である請求の範囲第 3項に記載の医薬。
5 . Aが、 水素原子である請求の範囲第 1項ないし第 4項のいずれか 1項に記
6 . 環 Zが、 C 6〜C 1。のァレーン （該ァレーンは、 式一O— A (式中、 Aは 一般式 （I ) における定義と同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及び Eは一 般式 （I ) における定義と同義である） で表される基の他に更に置換基を有して いてもよい）、又は 5ないし 1 3員のへテロアレーン（該ヘテロァレーンは、式一 O— A (式中、 Aは一般式（I ) における定義と同義である）及び式一 X— E (式 中、 X及び Eは一般式 （I ) における定義と同義である） で表される基の他に更 に置換基を有していてもよい） である請求の範囲第 1項ないし第 5項のいずれか 1項に記載の医薬。
7. 環 Zが、 下記環群 ：
[環群 j8 ] ベンゼン環、 ナフタレン環、 チォフェン環、 ピリジン環、 インドール 環、 キノキサリン環、 及び力ルバゾール環
より選択される環 （該環は、 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義 と同義である） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及ぴ Eは一般式 （I) における定義と 同義である） で表される基の他に更に置換基を有していてもよい） である請求の 範囲第 6項に記載の医薬。
8. 環 Z力 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及び Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他に更に置換基を有していてもよいベンゼン環である請求の範囲第 7項に記載の医薬。
9. 環 Z力 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義である） 及び式一 X— E (式中、 X及ぴ Eは一般式 （I) における定義と同義である） で 表される基の他にハ口ゲン原子を更に有するべンゼン環である請求の範囲第 8項 に記載の医薬。
10. 環 Zが、 式一 O— A (式中、 Aは一般式 （I) における定義と同義であ る） 及ぴ式ー X— E (式中、 X及び Eは一般式（I) における定義と同義である） で表される基の他に置換基を更に有していてもよいナフタレン環である請求の範 囲第 7項に記載の医薬。
11. Eが、 置換基を有していてもよい Ce Ci。のァリール基、 又は置換基 を有していてもよい 5ないし 13員のへテロアリール基である請求の範囲第 1項 ないし第 10項のいずれか 1項に記載の医薬。
12. Eが、 置換基を有していてもよいフヱニル基である請求の範囲第 11項 に記載の医薬。
13. Eが、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二ノレ基である請求の範 囲第 12項に記載の医薬。
14. Eが、 置換基を有していてもよい 5員のへテロアリール基である請求の 範囲第 11項に記載の医薬。
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