[go: up one dir, main page]

UA72913C2 - Remedy for treating rheumatoid arthritis - Google Patents

Remedy for treating rheumatoid arthritis Download PDF

Info

Publication number
UA72913C2
UA72913C2 UA2001096233A UA2001096233A UA72913C2 UA 72913 C2 UA72913 C2 UA 72913C2 UA 2001096233 A UA2001096233 A UA 2001096233A UA 2001096233 A UA2001096233 A UA 2001096233A UA 72913 C2 UA72913 C2 UA 72913C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
hyaluronic acid
zinc
rheumatoid arthritis
synovial cells
synovial
Prior art date
Application number
UA2001096233A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Takata Seieku Co Ltd
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takata Seieku Co Ltd, Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Takata Seieku Co Ltd
Publication of UA72913C2 publication Critical patent/UA72913C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

спричиняє розкладання колагену І! та ІІ типу, ММР-3, що також розкладає хрящовий колаген на додачу до вищезгаданих, та ММР-9, що перетворює желатинізовану форму колагену І та ІІ типу на колаген з нижчою молекулярною масою, а також розкладає колаген ІМ типу, колаген М типу, колаген ЇХ типу та хрящові протеоглікани |Зарага, І., еї аІ., Віоспет. Віорпув. Асіа., МоІ.370, р.510-523, 1974; Мигрпу, а. єї аї!., Віоспет.
У., МоІ.203, р.209-221, 1982; Могеї, РЕ. Ех аї., Віоспет. Вуорпуз. Не5. Соттип., МоІ.191, р.169-174, 1993;
Ніврбз, М.5., Майгіх З,ирріє., МоіІ.1, р.51-57, 1992; Митрпу, а. єї аі., Віоспет. 9., Моі.277, р.277-279, 1991; Нірбвз,
М.5. еї аї., у. Віої. Спет., МоІ.260, р.2493-2500, 1995). Вважається, що вони приймають участь у руйнуванні суглобів.
Хоча синовіальні клітини, взяті у пацієнтів, що страждають на ревматоїдний артрит, остеоартрит та травми, можна вирощувати іп міїго, ріст цих клітин інгібується концентраційно-залежним чином комплексом гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом при концентрації від 100 до ЗбОмкг/мл. Таким чином, комплекс гіалуронова кислотауцинк за даним винаходом придатний для лікування артритів, таких як ревматоїдний артрит, остеоартрит, травматичний артрит, гідрартроз та швидка деструкція тазової кістки.
Вважається, що здатність до інгібування проліферації синовіальних клітин робить можливим лікування ревматоїдного артриту (японська опублікована заявка Ме7-145062).
При культивуванні іп міго синовіальних клітин, взятих у пацієнтів, що страждають на ревматоїдний артрит, остеоартрит та травми, металопротеїназа матриксу ММР-9 з синовіальних клітин, отриманих у випадку ревматоїдного артрита, пригнічується комплексом гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом при концентрації 100мкг/мл і менше. Таким чином, комплекс гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом придатний як супресор металопротеїнази матриксу ММР-9 з синовіальних клітин при ревматоїдному артриті. Вищезгаданий супресор металопротеїнази матриксу ММР-9 є, наприклад, засобом для лікування інсулін-залежної проліферативної діабетичної ретинопатії або інгібітором інвазії або метастазів злоякісних пухлин.
Як зазначено у варіантах здійснення, гіалуронат натрію не здатний суттєво інгібувати проліферацію синовіальних клітин, а також не здатний суттєво пригнічувати металопротеїназу матриксу ММР-9. Більше того, хоча хлорид цинку інгібує проліферацію синовіальних клітин, а також пригнічує металопротеїназу матриксу ММР-9, комплекс гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом виявляє більш значне інгібування проліферації синовіальних клітин та пригнічення металопротеїнази матриксу ММР-9, ніж хлорид цинку.
Таким чином, інгібуючий ефект на проліферацію синовіальних клітин та пригнічуючий ефект комплексу гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом є синергетичним по відношенню до гіалуронової кислоти та цинку, компонентів вищезгаданого комплексу.
Це означає, що два компоненти вищезгаданого комплексу виявляють потенціюючий синергізм в разі вищезгаданого ефекту.
Методи застосування, звичайно прийняті у фармацевтиці, можуть бути застосовані до комплексу гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом. Вищезгаданий комплекс може застосовуватися орально або парентерально, зокрема, придатне застосування шляхом ін'єкцій. Ефективна доза комплексу гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом становить від 0,01їмг до 1мг, переважно від 0,03мг до 0,5мг/суглоб/призначення/особа. Комплекс гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом не виявляв симптомів системної токсичності навіть за умов призначення підшкірно щурам та мишам фізично припустимої максимальної дози 200мг/кг.
Засіб для лікування артритів супресор металопротеїнази матриксу ММР-9 за даним винаходом може містити від 0,00195 до 1956, переважно від 0,0195 до 0,595, комплексу гіалуронова кислота/цинк за даним винаходом зі звичайно застосовними фармацевтичними носіями. Приклади таких носіїв включають основи, які звичайно застосовуються у терапії, такі як хітозан, крохмаль, пектин, НРМС та альгінат натрію, зв'язуючі речовини, такі як трагакантова камідь, гуміарабік, крохмаль та желатина, розріджувачі, такі як кристалічна целюлоза та манітол, дезінтегруючі агенти, такі як крохмаль, с-крохмаль та альгінова кислота, змащувачі, такі як стеарат магнію, підсолоджувачі, такі як цукроза, лактоза та сахарин, смакові добавки, такі як перцева м'ята, м'ята та вишня, а також антисептики.
Приклади
Наведені нижче приклади являють собою детальний опис даного винаходу з огляду на варіанти його втілення.
Приклад 1 Інгібуючий ефект на проліферацію синовіальних клітин Вплив комплексу гіалуронової кислоти та цинку (НА/2п) за даним винаходом, а також вплив гіалуронату натрію (Ма-НА) та цинку (2п) для контрольного порівняння досліджувалися на синовіальних клітинах (РАСК), взятих у пацієнтів, що страждають на ревматоїдний артрит (РА), синовіальних клітинах (ОАСК), взятих у пацієнтів, що страждають на остеоартрит (ОА), та синовіальних клітинах (ТАСК), взятих у пацієнтів, що страждають на травматичний артрит (ТА).
В досліді використовувалися такі речовини: НА/2п (партія МеАб65242, 195-ний розчин, Седеоп-Вісніег, ла.), гіаалуронат натрію (Ма-НА, партія МеКК4001, О.Р. Согр.), та хлорид цинку (2п, партія МФЕБНІ1413, Умако
Риге СПпетіса! Іпа., (а.) Кількісне значення вмісту гіалуронової кислоти та цинку, що містяться у вищезгаданому НА/2п розчині (питома вага; а202021,0134) було визначене заздалегідь. Оскільки кількість гіалуронової кислоти становила 9995 (105,095 при перерахунку на гіалуронат натрію) і кількість цинку становила 1,07мг/мл в разі, коли вищезгаданий 195 визначений величиною 100, вагове співвідношення гіалуронової кислоти до цинку у вказаному НА/27п вважалося рівним 10:11 (Ма-НА:2п). Речовини, що перевірялися, застосовувалися у концентраціях 1Омкг/мл, ЗОмкг/мл, 100мкг/мл, 150мкг/мл, 200мкг/мл, 250мкг/мл та ЗбООмкг/мл для НА/2п, у тих самих концентраціях, що НА/2п, для Ма-НА, та при 1/10 концентрації НА/2п для 2п.
Тканина синовіальної мембрани була взята з колінного суглоба пацієнтів, що страждають на ревматоїдний артрит (РА) (5 випадків, 65,6210,6 років) та остеоартртит (ОА) (6 випадків, 73,428,9 років) в ході хірургічної операції по заміні суглоба на штучний, та з колінного суглоба пацієнтів, що страждають на травматичний артрит (ТА) (6 випадків, 25,626,7 років) в ході артроскопічної хірургії. Після одержання проб зразки були негайно поміщені до пробірок (центрифугальні пробірки об'ємом 5Омл, макі) з ОМЕМ (модифікований розчин ЮОцрессо) та зберігалися при 4"С. Після цього тканина синовіальної мембрани промивалася у чистій ємності, інші тканини видалялися, синовіальна мембрана розрізалася на невеликі частини та виділялися окремі синовіальні клітини (СК) шляхом ензимної обробки (колагеназа та трипсін,
Умако Риге Спетісаї Іпа., Ма.) для використання в дослідженнях.
Культивування всіх СК відбувалося з використанням ОМЕМ, що містив 1095 термічно інактивованої (56"С, ЗОхв.) фетальної бичачої сиворотки (ФБС, Оаіпірроп Рпагтгсецшііса! Со., а.) та розчин суміші антитіл (пеніцилін: 100од./мл, стрептоміцин: 10Омкг/мл, фунгізон: 25нг/мл).
Синовіальні клітини (СК) були інокульовані у мікропланшети (96 лунок, Імакі) концентрацією 3,55Х103 клітин/0,їмл/лунку (1х107 клітин/см3), та попередньо культивувалися 2 дні при 37"С за умови вмісту у газовій фазі 595 СО» та 9595 повітря. Після цього розчин був замінений на розчин, що вміщував вищезгадані досліджувані речовини у різних концентраціях, з подальшим культивуванням при 37"С за умови вмісту у газовій фазі 595 СО» та 95905 повітря протягом 12 днів після додавання речовин. Протягом всього періоду культивування розчин міняли кожні 4 дні. Визначення проліферації клітин проводилося на 4, 8 та 12 дні згідно методу ММТ (Мем Віоспетівігу Ехрегітепів апа Гесіигез 12, Моїесшаг Іттипо!оду І - Ііттипе сеїїв апа суюкіпе5, 358, 1989). Результати були виражені у оптичному поглинанні, яке виявляє позитивну кореляцію з кількістю клітин.
Статистичний аналіз проводився перевіркою стандартних відхилень з використанням методу Бартлета при рівні значимості 595. В разі, коли відхилення були однаковими, дані перевірялися з застосуванням однорядного розкладання ізоваріанси (однорядний АМОМА) і в разі, коли спостерігалася значна різниця, застосовувався множинний порівняльний тест головних значень за методом Даннета та Тьюкі. В разі неоднакових відхилень дані перевірялися з використанням множинного порівняльного теста згідно непараметричного метода Даннета та Тьюкі.
Результати, одержані для РАСК, ОАСК та ТАСК наведені на фіг.1, 2 та 3, відповідно. На цих графіках зірочками (У) показана значима різниця по відношенню до додаткових груп без додавання досліджуваних речовин при ре0,05, тоді як подвійні зірочки (7) показують значиму різницю при ре0,01.
Як показано на цих графіках, незважаючи на те, що проліферація не інгібується значним чином в будь- яких синовіальних клітинах при додаванні Ма-НА, в разі додавання НА/2п, проліферація синовіальних клітин значним чином інгібується в залежності від кількості досліджуваних речовини. Більше того, значне інгібуваня проліферації синовіальних клітин також спостерігалося в разі додавання 2п. Однак, інгібування проліферації синовіальних клітин було більшим при застосуванні НА/2п, ніж при застосуванні 2п, і, коли вважалося, що проліферація не інгібувалася в разі додавання Ма-НА, синергічний ефект НА/2п був підтверджений порівняно з випадками застосування окремо Ма-НА або 2п.
Приклад 2 Пригнічуючий вплив на металопротеїназу матриксу ММР-9 у кудьтуральному супернатанті синовіальних клітин
Синовіальні клітини були інокульовані у культуральні чашки (діаметр: З5мм, Імакі) у концентрації 10х107 клітин/2мл/чашку (1х107 клітин/сму) та попередньо культивувалися 2 дні при 37"С за умови вмісту у газовій фазі 595 СО» та 9595 повітря. Після цього розчини було замінено розчинами, що містили кожну досліджувану речовину і культуральні супернатанти відбиралися на восьмий день культивування з подальшим збереженням при -80"С до вимірювання. Концентрації, у яких додавалися НА/2п та Ма-НА, становили 100мкг/мл (остаточна концентрація), тоді як концентрація 7п становила 1Омкг/мл (остаточна концентрація). Кількість металопротеїнази матриксу ММР-9 у супернатанті була визначена з використанням
ЕІА (Епгуте Іттипоаззау). Для перевірки результатів підрахунку концентрації в супернатанті на клітину, результати були перетворені шляхом поділу значення оптичного поглинання синовіальних клітин за ММТ в той же час. В подальшому, це значення було виражене як відношення індивідуального значення кожної досліджуваної речовини по групам, в разі, якщо контроль (група без додавання досліджуваних речовин) був прийнятий за 100905.
В результаті, за умов прийняття контролю (без додавання досліджуваних речовин) за 10095, продукція
ММР-9 становила 095 при додаванні НА/2п, 100956 при додаванні Ма-НА та 5095 при додаванні 2п. Таким чином, був підтверджений синергетичний пригнічуючий ефект НА/2п на ММР-9 по відношенню до його компонентів, Ма-НА та 2п, взятих окремо.
Як було описано раніше, комплекс гіалуронової кислоти та цинку за даним винаходом виявляє ефект синергетичного інгібування проліферації синовіальних клітин та пригнічення металопротеїнази матриксу
ММР-9, яка продукується синовіальними клітинами, порівняно з його компонентами, гіалуроновою кислотою та цинком, що робить його придатним для лікування артритів, таких як ревматоїдний артрит.
Приклад З
Склад
Гіалуронова кислота цинк 0,2г
Манітол 5,0г
Вода для ін'єкцій Необхідна кількість
Загальна кількість 100Омл
Метод приготування
Після розчинення 5г манітолу або глюкози у вОмл води для ін'єкцій додавалася гіалуронова кислота невеликими порціями при розмішуванні з подальшим розчиненням. Профільтрованим розчином заповнювали ампули. Ампули стерилізувалися у струменевому стерилізаторі (приблизно 1057С) протягом
ЗОхв для підготовки ін'єкції.
В разі складу за прикладом 4, приготування проводилося згідно цього методу.
Приклад 4
Склад
Палуронова кислота цинк 0,2г
Глюкоза 5,0г
Вода для ін'єкцій Необхідна кількість
Всього 10О0мл ба риття ПЕСНЯ фЕолюнкме сти дклеафе в 03 ФІПІЕЛИТ недобрих пи Шо ре ко я. м
Е | мч т бо ке
В 7 м а | зн НД/ В оо ох
Оля Ма-БА Коля ек, янв СТ Й й жа
О етеру тов
НА/ЯН МЕНА ЛО 39 Юо пра ру мкма най по ЗІ по) (200.30) мкг/мл
Концентрація НАуйа та Ма-НА І : (пифри в дужках означають канцентрацію би) г. й й пох І І й ов і 0.5 фот ттттттниК. з й 06 пн С НН і с и и нн т оз Ще - ; | ку Хаж - ТК п У джж - 02 пек ІДИ щи х ж-- НА/У як ше ва тте--- Ма- НА у
І пк - ДПС» яв І
АЛ я,
Е сп.іма-НА о З І ; и в ри у І щі 209 З0О0 мкг/йл и 3) по) (20) (30) мкг/мл
Концентрація НА/Яв та Ма-НА; (шифри в.дужках означають концентрацію п)
ФІга і яти п 0 ла ов 05- ух плн фрєнндт ро с ни х вч Шо й : Кк: 5 03 Ох
В хо М же 5 02 ЧО їй тт НАЛЯВ Ох.
А х уж ше зе Має НА у
Й пк всі, Кк нАленНАВ 0077 тратття яв 0) ФО 00020 300 мквма з (З 00) (20) (303 мкг/мл
Концентрація Н А/Епй та Ма-НА ти (пифри в дужках означають концентрацію п) - ! ФІЗ йят
UA2001096233A 1999-03-10 2000-10-03 Remedy for treating rheumatoid arthritis UA72913C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP06371899A JP2003089647A (ja) 1999-03-10 1999-03-10 関節性疾患治療剤
PCT/JP2000/001487 WO2000053194A1 (en) 1999-03-10 2000-03-10 Remedies for joint diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA72913C2 true UA72913C2 (en) 2005-05-16

Family

ID=13237463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2001096233A UA72913C2 (en) 1999-03-10 2000-10-03 Remedy for treating rheumatoid arthritis

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6608043B1 (uk)
EP (1) EP1166788B8 (uk)
JP (1) JP2003089647A (uk)
KR (1) KR100728096B1 (uk)
CN (1) CN1165315C (uk)
AT (1) ATE466584T1 (uk)
AU (1) AU2942500A (uk)
BG (1) BG65681B1 (uk)
CA (1) CA2364451C (uk)
CY (1) CY1109773T1 (uk)
CZ (1) CZ301736B6 (uk)
DE (1) DE60044341D1 (uk)
DK (1) DK1166788T3 (uk)
EA (1) EA005010B1 (uk)
EE (1) EE04660B1 (uk)
ES (1) ES2344677T3 (uk)
PL (1) PL200848B1 (uk)
PT (1) PT1166788E (uk)
SK (1) SK287223B6 (uk)
UA (1) UA72913C2 (uk)
WO (1) WO2000053194A1 (uk)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0303779A2 (en) * 2003-11-20 2006-02-28 Richter Gedeon Vegyeszet Pharmaceutical compositions containing hyaluronan complex for the treatment of sclerosis multiplex
ITRM20030590A1 (it) * 2003-12-22 2005-06-23 Univ Siena Formulazione a base di polimetafosfati per la cura di artropatie microcristalline.
US20070238677A1 (en) * 2004-03-17 2007-10-11 Locomogene, Inc. Pharmaceutical Composition Containing Hshrd3
US20070099867A1 (en) * 2005-05-24 2007-05-03 Glycoscience Laboratories, Inc. Pharmaceutical agent containing hyaluronan as an active ingredient
RU2342148C2 (ru) * 2005-09-26 2008-12-27 Гликосайенс Лабораториз, Инк. Фармацевтическое средство, содержащее гиалуронан в качестве активного ингредиента
JP2009091248A (ja) * 2006-01-17 2009-04-30 Toshitsu Kagaku Kenkyusho:Kk 外傷性神経障害および／または運動機能障害の治療薬
EP1994934A4 (en) 2006-12-05 2010-03-10 Glycoscience Lab Inc THERAPEUTIC AGENT AGAINST DEGENERATIVE ARTHRITIS
FR2927255B1 (fr) * 2008-02-07 2011-08-12 Keysan Consulting Produits injectables biocompatibles a liberation de zinc et/ou de sel de saccharide sous forme de zinc et leurs utilisations.
US8462765B2 (en) * 2008-08-20 2013-06-11 Qualcomm Incorporated Method and apparatus to perform ranging operations for wireless stations
JP5587637B2 (ja) * 2009-04-10 2014-09-10 生化学工業株式会社 マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤及びその用途
HUP0900717A3 (en) 2009-11-18 2012-02-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical composition for urological use containing zinc hyaluronate
US8398611B2 (en) 2010-12-28 2013-03-19 Depuy Mitek, Inc. Compositions and methods for treating joints
US8524662B2 (en) 2010-12-28 2013-09-03 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for treating joints
US8455436B2 (en) 2010-12-28 2013-06-04 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for treating joints
US8623839B2 (en) 2011-06-30 2014-01-07 Depuy Mitek, Llc Compositions and methods for stabilized polysaccharide formulations
ES2665254T3 (es) * 2011-07-12 2018-04-25 Holy Stone Healthcare Co., Ltd. Composiciones que comprenden ácido hialurónico para tratamiento y prevención de enfermedades relacionadas con las mucosas
US9682099B2 (en) 2015-01-20 2017-06-20 DePuy Synthes Products, Inc. Compositions and methods for treating joints

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4746504A (en) * 1986-03-14 1988-05-24 Bio-Technology General Corp. Heavy metal salts of hyaluronic acid and their use as antimicrobial agents
CA1291123C (en) * 1986-03-14 1991-10-22 Abraham Nimrod Heavy metal salts of hyaluronic acid useful as antimicrobial agents
WO1988007060A1 (en) 1987-03-19 1988-09-22 Arthropharm Pty. Limited Anti-inflammatory compounds and compositions
AU616502B2 (en) * 1988-04-22 1991-10-31 Medvet Science Pty. Ltd. Treatment of inflammatory disorders in humans
HU203372B (en) * 1989-02-24 1991-07-29 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing hyaluronic associates and pharmaceutical compositions and cosmetics comprising such active ingredient
CZ202591A3 (cs) * 1991-07-02 1993-01-13 Hypro Vyzkum Prostředek pro prevenci dekubitft a topickou terapii kožních lézt
US5744442A (en) * 1992-08-26 1998-04-28 Bristol Meyers Squibb Company Regulation of cellular invasiveness
IT1281877B1 (it) * 1995-05-10 1998-03-03 Fidia Advanced Biopolymers Srl Sali di metalli pesanti di succinil derivati dell'acido ialuronico e loro impiego come potenziali agenti terapeutici
IT1288290B1 (it) * 1996-06-21 1998-09-11 Fidia Spa In Amministrazione S Acido ialuronico autoreticolato e relative composizioni farmaceutiche per il trattamento delle artropatie
EP0834319A1 (en) * 1996-10-07 1998-04-08 Kartar Dr. Lalvani Mineral and vitamin combinations in arthritic pain

Also Published As

Publication number Publication date
PL200848B1 (pl) 2009-02-27
BG65681B1 (bg) 2009-06-30
DE60044341D1 (de) 2010-06-17
DK1166788T3 (da) 2010-08-23
EP1166788B8 (en) 2010-06-16
CN1343122A (zh) 2002-04-03
BG105885A (en) 2002-06-28
EP1166788A1 (en) 2002-01-02
EA005010B1 (ru) 2004-10-28
EA200100963A1 (ru) 2002-02-28
SK12502001A3 (sk) 2002-02-05
WO2000053194A1 (en) 2000-09-14
ATE466584T1 (de) 2010-05-15
US6608043B1 (en) 2003-08-19
PL350289A1 (en) 2002-12-02
CZ301736B6 (cs) 2010-06-09
KR20010108343A (ko) 2001-12-07
CA2364451C (en) 2011-08-02
EE200100478A (et) 2003-02-17
PT1166788E (pt) 2010-06-25
CY1109773T1 (el) 2014-09-10
AU2942500A (en) 2000-09-28
KR100728096B1 (ko) 2007-06-14
SK287223B6 (sk) 2010-03-08
EP1166788B1 (en) 2010-05-05
EE04660B1 (et) 2006-08-15
CA2364451A1 (en) 2000-09-14
CN1165315C (zh) 2004-09-08
ES2344677T3 (es) 2010-09-03
CZ20013110A3 (cs) 2002-01-16
JP2003089647A (ja) 2003-03-28
EP1166788A4 (en) 2007-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA72913C2 (en) Remedy for treating rheumatoid arthritis
CN1078073C (zh) 二膦酸盐在矫形假体移植后在抑制骨再吸收中的应用
FI118590B (fi) 1-hydroksi -2- (imidatsol -1-yyli) etaani -1,1 -difosfonihapon käyttö proteesin löystymisen ja proteesin vaelluksen estämiseen
EP0296620A2 (en) Use of N-acetylneuraminic-acid salts for the preparation of a medicament for decongesting nasal mucous membranes
JP5047814B2 (ja) 骨関節症におけるヒアルロン酸のアミド誘導体
EP1444983B1 (en) Agents for treating inflammatory bowel diseases
RU2496503C2 (ru) Гидрогель производного полисахарида
IL172477A (en) Addition of viscosity by algae polysaccharides to treat arthritis
Brooke et al. Metabolism of connective tissue in limb atrophy in the rabbit
EP4252762A1 (en) Method for preparing injectable injection composition derived from animal cartilage, and use thereof
JP3751202B2 (ja) 関節性疾患治療剤
JP4607264B2 (ja) ヒアルロン酸を有効成分とする異所性石灰化抑制剤
Mätzsch et al. Induction of osteoporosis in rats by standard heparin and low molecular weight heparin
Kose et al. Is Ebselen A Therapeutic Target in Fracture Healing?
US6313104B1 (en) Organoprotective solutions
Merton et al. A comparison of dermatan sulphate and heparin as antithrombotic drugs
DK163245B (da) Middel til behandling af neurologiske forstyrrelser eller lidelser
CN114209840A (zh) 一种mif抑制剂在制备治疗骨关节炎的药物中的应用
KR100309888B1 (ko) 골다공증 예방 및 치료제 조성물
Ofosu et al. HEPARIN IS NOT AN EFFICIENT INHIBITOR OF THE FACTOR Xa-DEPENDENT ACTIVATION OF FACTOR V AND FACTOR VIII
JP2004513060A (ja) 器官保護溶液
KR20030024763A (ko) 골다공증 예방 및 치료용 화합물