SI20150A - Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina - Google Patents
Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina Download PDFInfo
- Publication number
- SI20150A SI20150A SI9900039A SI9900039A SI20150A SI 20150 A SI20150 A SI 20150A SI 9900039 A SI9900039 A SI 9900039A SI 9900039 A SI9900039 A SI 9900039A SI 20150 A SI20150 A SI 20150A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- pharmaceutical formulation
- formulation according
- clarithromycin
- tablet
- matrix
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title abstract description 20
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 23
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 23
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 3
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- -1 acetal diethylaminoacetate Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940084436 clarithromycin 500 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
V izumu prikazujemo izboljšano farmacevtsko formulacijo za nadzorovano sproščanje klaritromicina ali njegovih derivatov, ki jo omogoča nov kombinirani matriks, sestavljen iz maščobne in hidrofilne sestavine, temu pa lahko dodamo še površinsko aktivno snov ter modulator pH, če želimo dodatno vplivati na profil sproščanja učinkovine.ŕ
Description
Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje
CELODNEVNE DOZE KLARITROMICINA
Področje tehnike (MPK: C 07 G 11/00, A 61 J 3/10)
Ta izum spada v področje farmacevtske tehnologije ter obravnava makrolidni antibiotik klaritromicin ter njegove derivate.
V ožjem smislu ta izum obravnava novo peroralno farmacevtsko formu-lacijo za nadzorovano sproščanje klaritromicina ali njegovih derivatov, ki jo omogoča nov kombinirani matriks, sestavljen iz maščobne in hidro-filne sestavine, temu pa lahko dodamo še površinsko aktivno snov ter modulator pH, če želimo dodatno vplivati na profil sproščanja učinkovine.
Prikaz problema
Klaritromicin je rahlo bazičen, v vodi praktično netopen in na kislino občutljiv makrolidni antibiotik. Njegova topnost pada z naraščajočo temperaturo in z naraščanjem pH. Dnevno dozo, ki znaša 500 mg, je potrebno vgraditi v matriks relativno majhne količine, saj tableta ne sme biti prevelika za požiranje, s tem pa je prostor za optimizacijo biofarmacevtskih in fizikalnotehnoloških lastnosti formulacije razmeroma ozek. Pri pripravi 24-urne tablete se tako soočimo s problemom visoke doze slabo topne učinkovine, zagotovljeno pa mora biti ponovljivo in od pH neodvisno sproščanje klaritromicina po določenem izbranem optimalnem časovnem programu.
Komercialno dosegljiva peroralna formulacija klaritromicina s podaljšanim sproščanjem vsebuje alginatni matriks, za katerega je znana velika odvisnost sproščanja učinkovine od pH, tehnologija priprave med drugim vključuje zamudne in drage postopke mokre granulacije, sušenja in sejanja, pogosto pa kaže tudi neponovljive profile raztapljanja med različnimi serijami ter upočasnjevanje raztapljanja s staranjem.
Naš izum torej izhaja iz potrebe, da bi našli enostavno, učinkovito in od pH neodvisno formulacijo, ki bo skozi 24 ur ponovljivo sproščala klaritromicin, s čimer bi minimalizirali subjektivne vplive pri posameznem bolniku. Hitrost sproščanja mora zagotavljati optimalne koncentracije učinkovine v krvi za doseganje terapevtskih učinkov skozi daljšo časovno periodo.
Stanje tehnike
Klaritromicin je polsintetični antibiotik, nastal z metiliranjem eritromicina na tektonskem položaju C6. Sinteza je opisana v patentih US 4.331.803 in US 4.672.109. Učinkuje na po Gramu pozitivne bakterije in se zaradi širokega spektra antimikrobne aktivnosti uporablja klinično. Na tržišču je v obliki lakiranih tablet, suspenzije ter tablet s podaljšanim sproščanjem.
Različne (per)oralne formulacije s klaritromicinom so opisane tudi v naslednjih patentih:
JP-patent št. 85/163823 opisuje oralno zdravilo s klaritromicinom in citronsko kislino, ki povečuje absorpcijo antibiotika v prebavnem traktu, dezintegranti, nosilci in lubrikanti.
Umaknjena EP-prijava št. 277.042 opisuje oralno farmacevtsko formulacijo z izboljšanim okusom s prevleko iz posebnih polimerov (zlasti polivinil acetal dietilaminoacetata - AEA), topnih v želodčnem soku in s povprečnimi premeri delcev pod 60 μηι.
US-patent št. 4.808.411 opisuje formulacijo z eritromicinom ali derivati in karbomerom, lahko v obliki delcev ionskega kompleksa, prevlečenih s polimerom, pri čemer so delci lahko suspendirani v tekočem nosilcu.
JP-patent št. 89/42625 opisuje pripravo s filmom prevlečenih mikrogranul zdravite z zadržanim delovanjem, ki poleg klaritromicina vsebujejo AEA in vodo.
Umaknjena EP-prijava št. 302.370 ter WO-patentna prijava št. 90/08537 opisujeta izboljšane (per)oralne formulacije (oljna raztopina, suspenzija, emulzija) eritromicina in derivatov za polnjenje v mehke želatinske kapsule z N-metil-pirolidonom.
EP-B-420.992 opisuje postopek za proizvodnjo oralne formulacije s prekritim okusom, ki obsega razpršitev suspenzije zdravila v mrzlo vodno raztopino AEA.
US-patent št. 5.017.383 opisuje metodo za proizvodnjo fino prevlečene farmacevtske formulacije, ki obsega mešanje zmrznjenih delcev tekočega medija z zdravilom in prevleke v obliki finega praška, ki adherira na površino delcev.
US-patenta št. 5.599.556 in 5.609.909 opisujeta prekritje okusa inkapsuliranih delcev klaritromicina s prolaminskimi prevlekami pred pripravo suspenzije.
WO-patentna prijava št. 96/34628 opisuje formulacijo s prekritjem okusa za oralno uporabo (zlasti suhi sirup), ki vsebuje zdravilo z neprijetnim okusom, v želodcu topni višji polimer (zlasti AEA ali Eudragit E) in monoglicerid z nizkim tališčem (zlasti gliceril monostearat) v stabilni kristalni obliki β (prehod iz metastabilne oblike a z dodatnim stresanjem pri zvišani temperaturi) ter metodo za prekritje okusa.
WO-patentna prijava št. 97/16174 opisuje postopek za vodno granulacijo makrolidnega antibiotika s karbomerom (akrilnim polimerom).
US-patent št. 5.705.190 opisuje trdno oralno farmacevtsko formulacijo z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebuje v vodi slabo topno zdravilo, vodotopno alginatno sol, kompleksno sol alginske kisline s kovinskim kationom ter organsko karboksilno kislino, ki olajša raztapljanje zdravila.
US-patent št. 5.707.646 opisuje formulacijo za oralno uporabo (zlasti suhi sirup), ki vsebuje zdravilo z neprijetnim okusom, funkcionalni polimer (zlasti AEA ali/in Eudragit E) v snovi s tališčem pri 40-120 °C, sladkorni alkohol (npr. sorbitol) in bazični oksid (zlasti MgO).
WO-patentna prijava št. 98/46239 opisuje farmacevtsko formulacijo s podaljšanim delovanjem, ki vsebuje derivat eritromicina in hidrofilni vodotopni polimer, ki ima pri oralni uporabi izboljšan profil okusa in manj gastrointestinalnih stranskih učinkov v primerjavi z navadno formulacijo, tehnologija priprave pa med drugim vključuje postopke mokre granulacije, sušenja, sejanja in mletja.
V patentni in drugi literaturi s tega področja torej najdemo številne objave, ki opisujejo sestavo in pripravo najrazličnejših formulacij s klaritromicinom; nismo pa našli nobenega literaturnega vira, ki bi opisoval tako enostaven postopek za pripravo formulacije klaritromicina z nadzorovanim sproščanjem, ki bi omogočala izbran in od pH neodvisen profil sproščanja aktivne učinkovine preko 24 h.
Opis nove rešitve z izvedbenimi primeri
Predmet izuma je nov matriks za nadzorovano sproščanje klaritromicina ali derivatov, ki vsebuje zmes maščobne, v vodi netopne sestavine, ki je glavni nosilec zadrževanja sproščanja, in hidrofilne sestavine, ki v vodnem mediju nabreka, gelira ali zgoščuje, s tem pa tvori viskozni sloj, skozi katerega difundira solubilizirana, raztopljena učinkovina, ter tako vpliva na strukturo oziroma konsistenco celotnega matriksa.
Temu osnovnemu matriksu lahko dodamo še omočevalo, površinsko aktivno snov, ki mehča matriks in poveže obe zvrsti sestavin ter prispeva k lažji solubilizaciji učinkovine. Rezultat je matriksni sistem, ki skozi viskozni sloj z mešanim mehanizmom erozije tablete in difuzije sprošča solubilizirano in/ali raztopljeno učinkovino.
Za dodatno vplivanje na profil sproščanja učinkovine lahko po potrebi v matriks dodamo še modulator pH, ki je bazična snov, npr. fosfatni pufer, s katero vplivamo na delež sproščene aktivne substance v želodcu glede na Črevesje oziroma zmanjšujemo vpliv trenutne stopnje kislosti v posameznem delu prebavnega trakta.
Med maščobnimi sestavinami, uporabnimi za izvedbo tega izuma, so primerni trigliceridi višjih nasičenih maščobnih kislin, kot so palmitinska, stearinska in behenska, prednostno gliceril behenat, hidrogenirana olja (npr. rastlinska ali ricinusovo), vosek karnauba in podobno. Vsebnost maščobne sestavine matriksa je cca. 10-36 % mase tablete.
Gliceril behenat je lipidna snov, ki se najpogosteje uporablja kot lubrikant, ima pa dodatno ugodno lastnost, da v večjih koncentracijah zadržuje sproščanje aktivnih substanc. Kemijsko je zmes gliceril estrov behenske / dokozanojske kisline (C22) z nizko vsebnostjo monobehenata in s tališčem pri 69-74 °C.
Za hidrofilno sestavino izbiramo snovi, ki povečujejo viskoznost mikro-okolice, so sposobne suspendiranja, stabilizirajo trenutni viskozni sloj, lahko pa tudi mehčajo maščobne sestavine matriksa. Primerni so alkil substituirani celulozni etri, prednostno hidroksipropil metil celuloza (HPMC), še bolj prednostno HPMC nizke viskoznosti, maščobni alkoholi (npr. cetil, stearil, cetostearil), polisaharidi (npr. guma ksantan, guma guar, acacia), adsorbenti z veliko specifično površino (npr. Mg-AI-silikati) in podobno. Vsebnost hidrofilne sestavine matriksa je cca. 5-18 % mase tablete.
HPMC je celulozni eter, običajno uporabljen za povečevanje viskoznosti okolice, hkrati pa tudi vpliva na hitrost sproščanja aktivnih substanc. Uporabljali smo nizkoviskozne tipe HPMC z viskoznostmi (nominalno za 2 %no vodno raztopino pri 20 °C) do okrog 40 cP ter Mn do okrog 20.000 (določeno z metodo osmotskih tlakov).
Ugotovili smo, da s kombinacijo gliceril behenata in HPMC dobimo izjemno učinkovit matriks za zadrževanje in kontrolo sproščanja aktivne substance, ker v stiku z vodnim medijem (tudi v želodcu) nabrekne, s čimer razrahlja lipidno (gliceril behenatno) ogrodje in omogoči sproščanje klaritromicina z difuzijo skozi viskozni sloj s sočasno erozijo matriksa oziroma tablete. Razmerje med lipofilno in hidrofilno sestavino sme biti med 2:1 in 10:1.
Med površinsko aktivnimi snovmi so uporabne anionske, npr. natrijev dokusat, natrijev lavril sulfat, ter neionske. Vsebnost površinsko aktivne snovi je cca. 0,5-3 % mase tablete.
Natrijev dokusat je anionska površinsko aktivna snov, ki v dani kombinaciji pripomore k enakomernejšemu omakanju lipidnega ogrodja, s tem olajša hidratacijo in nabrekanje matriksa ter omogoči ponovljivo difuzijo klaritromicina iz matriksa.
Tablete s klaritromicinom lahko tudi lakiramo, npr. s suspenzijo, ki temelji na zmesi HPMC in hidroksipropil celuloze (HPC), in sicer po običajnem postopku, ali pa moduliramo profil sproščanja klaritromicina z nanosom acidorezistentne obloge, kot je npr. HPMC-ftalat.
Odlična lastnost formulacije v primerjavi s stanjem tehnike je enostavna tehnologija priprave, saj vse sestavine pri sobni temperaturi samo homogeno premešamo, presejemo in direktno stisnemo v tablete, torej ne potrebujemo vode ali drugih topil.
Pomembna tehnološka prednost izumljene formulacije je tudi, da niso potrebni dodatni lubrikanti, ker ima gliceril behenat kot nosilec kontrole sproščanja že sam dobre lubricirajoče lastnosti.
Hitrosti raztapljanja klaritromicina in vitro iz dveh vzorcev matriksa z nadzorovanim sproščanjem skozi 24 ur smo merili pri T=37°C, in sicer prvo uro pri pH=3,0, nato 23 ur pri pH=6,8; prikazana sta na slikah 1/2 in 2/2.
Izum pojasnjujejo, vendar z ničimer ne omejujejo, naslednji izvedbeni primeri:
Primer 1
Sestava ene tablete: klaritromicin gliceril behenat (Compritol 888) HPMC (E50-LV P) laktoza
500 mg 350 mg 150 mg 150 mg
Test raztapljanja:
Profil raztapljanja je prikazan na sliki 1/2.
Primer 2
Sestava je enaka kot v primeru 1, le da je namesto 34,5 g laktoze enaka količina Na-dokusata.
Primer 3
Sestava ene tablete: klaritromicin gliceril behenat (Compritol 888) HPMC (E50-LV P)
500 mg 350 mg 150 mg
Test raztapljanja:
laktoza
NaH2PO4
Na2HPO4
Na-dokusat
131,905 mg 49,538 mg
2,607 mg 5,95 mg
Profil raztapljanja je prikazan na sliki 2/2.
Primer 4
Sestava ene tablete: klaritromicin
500 mg gliceril behenat (Compritol 888) HPMC (E15-LVP) polivinilpirolidon (K 25) mikrokristalna celuloza stearinska kislina SiO2 (aerosil 200) smukec Ca-stearat
350 mg 150 mg mg 40 mg 15 mg mg 5 mg mg
Primer 5
Sestava ene tablete; klaritromicin 500 mg gliceril behenat (Compritol 888) 350 mg
HPMC (E50-LV P) 150 mg polivinilpirolidon (K 25) 60 mg mikrokristalna celuloza 40 mg stearinska kislina 15 mg
SiO2 (aerosil 200) 5 mg smukec 5 mg
Ca-stearat 25 mg
Primer 6
Sestava je enaka kot v primerih 1-5, le da na tableto nanesemo še acidoresistentno oblogo z naslednjo sestavo;
HPMC-ftalat 28,75 mg trietil citrat 2,875 mg rumeni pigment (Fe-oksid) 0,822 mg
TiO2 0,514 mg smukec 4,039 mg
Lek, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov d.d.
Claims (15)
- Patentni zahtevki1. Farmacevtska formulacija za peroralno uporabo 1x dnevno, značilna po tem, da vsebuje klaritromicin ali njegove derivate ter zmes maščobne in hidrofilne sestavine.
- 2. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da poleg navedenih sestavin vsebuje še površinsko aktivno snov.
- 3. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da poleg navedenih sestavin vsebuje še modulator pH.
- 4. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da poleg navedenih sestavin vsebuje še druge farmacevtsko sprejemljive dodatke.
- 5. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da je maščobna sestavina gliceril behenat.
- 6. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da je hidrofilna sestavina hidroksipropil metil celuloza nizke viskoznosti.
- 7. Farmacevtska formulacija po zahtevku 6, značilna po tem, da ima hidroksipropil metil celuloza viskoznost okrog 15 cP.
- 8. Farmacevtska formulacija po zahtevku 2, značilna po tem, da je površinsko aktivna snov natrijev dokusat.
- 9. Farmacevtska formulacija po zahtevku 3, značilna po tem, da je modulator pH fosfatni pufer.
- 10. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da je v obliki tablete.
- 11. Farmacevtska formulacija po zahtevku 10, značilna po tem, da je tableta lakirana.
- 12. Farmacevtska formulacija po zahtevku 10, značilna po tem, da je na tableto nanešena acidorezistentna obloga.
- 13. Postopek za pripravo farmacevtske formulacije po zahtevku 1, značilen po tem, da obsega homogeno premešanje, presejanje in direktno stisnjenje v tablete brez uporabe topil.
- 14. Farmacevtska formulacija za peroralno uporabo 1x dnevno, značilna po tem, daje pripravljena po postopku iz zahtevka 13.
- 15. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1 za uporabo za zdravljenje in preventivo bakterijskih okužb.
Priority Applications (22)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI9900039A SI20150A (sl) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
| ES00905514T ES2235834T3 (es) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Matriz directamente comprimible para la liberacion controlada de dosis diarias unicas de claritromicina. |
| TR2001/02396T TR200102396T2 (tr) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Klaritromisinin günlük tek dozunun kontrollü olarak verilmesi. |
| HR20010684A HRP20010684B1 (hr) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Izravno stlaciva matrica za kontrolirano otpustanje jednostruke dnevne doze klaritromicina |
| SK1197-2001A SK287525B6 (sk) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Farmaceutická formulácia s riadeným uvoľňovaním |
| AU27049/00A AU776912B2 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin |
| EEP200100433A EE05422B1 (et) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Klaritromtsiini, rasv- ja hdrofiilse komponendi segu sisaldav farmatseutiline preparaat, meetod selle valmistamiseks ning kasutamine |
| EP00905514A EP1150686B1 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin |
| SI200030647T SI1150686T1 (sl) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
| PT00905514T PT1150686E (pt) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Matriz directamente compressivel para libertacao controlada de doses diarias unitarias de claritromicina |
| PCT/SI2000/000002 WO2000048607A1 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin |
| DE60017361T DE60017361T2 (de) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Direktverpressbare matrix zur kontrollierten abgabe von einmaltäglichen dosen von clarithromycin |
| DK00905514T DK1150686T3 (da) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Direkte komprimerbar matrix til kontrolleret frigivelse af daglige enkeltdoser af clarithromycin |
| YUP-592/01A RS50298B (sr) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Direktno kompresibilna matrica za kontrolisano oslobađanje pojedinačnih dnevnih doza klaritromicina |
| UA2001096230A UA74778C2 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Pharmaceutical formulation for controlled release of clarithromycin |
| RU2001125667A RU2237480C2 (ru) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина |
| CZ20012964A CZ302781B6 (cs) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Farmaceutický prostredek pro jednorázovou denní dávku s rízeným uvolnováním úcinné látky, zpusob prípravy tohoto farmaceutického prostredku a použití tohoto farmaceutického prostredku pri lécení a profylaxi |
| PL350419A PL196665B1 (pl) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Preparat o kontrolowanym uwalnianiu zawierający klarytromycynę i sposób jego wytwarzania |
| HU0105481A HUP0105481A3 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Pharmaceutical compositions containing clarithromycin and process for their preparation and their use |
| AT00905514T ATE286736T1 (de) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Direktverpressbare matrix zur kontrollierten abgabe von einmaltäglichen dosen von clarithromycin |
| BG105914A BG65324B1 (bg) | 1999-02-19 | 2001-09-19 | Фармацевтична форма за еднократно дневно перорално приложение на кларитромицин |
| CY20051100330T CY1107454T1 (el) | 1999-02-19 | 2005-03-10 | Μητρα αμεσης συμπιεσης για ελεγχομενη απελευθερωση ημepησιων μονοδοσεων της κλαριθρομυκινης |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI9900039A SI20150A (sl) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI20150A true SI20150A (sl) | 2000-08-31 |
Family
ID=20432410
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9900039A SI20150A (sl) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
| SI200030647T SI1150686T1 (sl) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200030647T SI1150686T1 (sl) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1150686B1 (sl) |
| AT (1) | ATE286736T1 (sl) |
| AU (1) | AU776912B2 (sl) |
| BG (1) | BG65324B1 (sl) |
| CY (1) | CY1107454T1 (sl) |
| CZ (1) | CZ302781B6 (sl) |
| DE (1) | DE60017361T2 (sl) |
| DK (1) | DK1150686T3 (sl) |
| EE (1) | EE05422B1 (sl) |
| ES (1) | ES2235834T3 (sl) |
| HR (1) | HRP20010684B1 (sl) |
| HU (1) | HUP0105481A3 (sl) |
| PL (1) | PL196665B1 (sl) |
| PT (1) | PT1150686E (sl) |
| RS (1) | RS50298B (sl) |
| RU (1) | RU2237480C2 (sl) |
| SI (2) | SI20150A (sl) |
| SK (1) | SK287525B6 (sl) |
| TR (1) | TR200102396T2 (sl) |
| UA (1) | UA74778C2 (sl) |
| WO (1) | WO2000048607A1 (sl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200000054A2 (tr) * | 2000-01-05 | 2001-08-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Klaritromisin içeren sürekli salım sağlayan tablet formülasyonları. |
| US6565882B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| IN192748B (sl) * | 2000-08-29 | 2004-05-15 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US6541014B2 (en) | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
| US6673369B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-01-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release formulation |
| US6642276B2 (en) * | 2001-10-01 | 2003-11-04 | M/S Ind-Swift Limited | Controlled release macrolide pharmaceutical formulations |
| SE0103369D0 (sv) * | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
| US7037523B2 (en) | 2001-11-02 | 2006-05-02 | Wockhardt Limited | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents |
| CN1652753A (zh) * | 2002-04-03 | 2005-08-10 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 具有改进的生物利用度的克拉霉素制剂 |
| US20060083759A1 (en) * | 2002-07-17 | 2006-04-20 | Aleksander Resman | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
| JP2005536568A (ja) * | 2002-07-29 | 2005-12-02 | アルザ・コーポレーシヨン | トピラメートの調節分配用の調剤および投薬形態 |
| US20050232995A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
| CA2535398C (en) | 2003-08-12 | 2013-11-12 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005023221A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clarithromycin formulations having improved biovailability |
| RU2268051C2 (ru) * | 2003-12-15 | 2006-01-20 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
| US7943585B2 (en) * | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| AU2005235237A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-11-03 | Lupin Limited | Clarithromycin extended release formulation |
| EP2283824B1 (en) | 2009-07-30 | 2017-04-19 | Special Products Line S.p.A. | Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4331803A (en) * | 1980-06-04 | 1982-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel erythromycin compounds |
| JPS60163823A (ja) * | 1984-02-03 | 1985-08-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口投与製剤 |
| JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法 |
| JPS63188621A (ja) * | 1987-01-30 | 1988-08-04 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 矯味経口製剤 |
| US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
| IL87219A0 (en) * | 1987-08-07 | 1988-12-30 | Abbott Lab | Erythromycin formulations for oral administration |
| JP2553882B2 (ja) * | 1987-08-08 | 1996-11-13 | 富士写真光機株式会社 | 走査結像光学系 |
| US5599556A (en) * | 1991-12-31 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
| JP4040084B2 (ja) * | 1994-02-16 | 2008-01-30 | アボツト・ラボラトリーズ | 微粒子医薬調合物の調製プロセス |
-
1999
- 1999-02-19 SI SI9900039A patent/SI20150A/sl not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-17 PL PL350419A patent/PL196665B1/pl unknown
- 2000-02-17 UA UA2001096230A patent/UA74778C2/uk unknown
- 2000-02-17 AU AU27049/00A patent/AU776912B2/en not_active Ceased
- 2000-02-17 RS YUP-592/01A patent/RS50298B/sr unknown
- 2000-02-17 EE EEP200100433A patent/EE05422B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 SK SK1197-2001A patent/SK287525B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 TR TR2001/02396T patent/TR200102396T2/xx unknown
- 2000-02-17 HU HU0105481A patent/HUP0105481A3/hu unknown
- 2000-02-17 DK DK00905514T patent/DK1150686T3/da active
- 2000-02-17 HR HR20010684A patent/HRP20010684B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 EP EP00905514A patent/EP1150686B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 SI SI200030647T patent/SI1150686T1/sl unknown
- 2000-02-17 DE DE60017361T patent/DE60017361T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 RU RU2001125667A patent/RU2237480C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 AT AT00905514T patent/ATE286736T1/de active
- 2000-02-17 CZ CZ20012964A patent/CZ302781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 PT PT00905514T patent/PT1150686E/pt unknown
- 2000-02-17 ES ES00905514T patent/ES2235834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 WO PCT/SI2000/000002 patent/WO2000048607A1/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-09-19 BG BG105914A patent/BG65324B1/bg unknown
-
2005
- 2005-03-10 CY CY20051100330T patent/CY1107454T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL196665B1 (pl) | 2008-01-31 |
| CZ20012964A3 (cs) | 2002-01-16 |
| RS50298B (sr) | 2009-09-08 |
| CZ302781B6 (cs) | 2011-11-02 |
| AU2704900A (en) | 2000-09-04 |
| TR200102396T2 (tr) | 2002-01-21 |
| HUP0105481A3 (en) | 2003-04-28 |
| SK11972001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| DE60017361T2 (de) | 2005-12-22 |
| PT1150686E (pt) | 2005-05-31 |
| HRP20010684A2 (en) | 2002-10-31 |
| YU59201A (sh) | 2004-07-15 |
| BG105914A (bg) | 2002-05-31 |
| SK287525B6 (sk) | 2011-01-04 |
| PL350419A1 (en) | 2002-12-16 |
| EP1150686B1 (en) | 2005-01-12 |
| RU2237480C2 (ru) | 2004-10-10 |
| UA74778C2 (en) | 2006-02-15 |
| ES2235834T3 (es) | 2005-07-16 |
| HUP0105481A2 (hu) | 2002-05-29 |
| CY1107454T1 (el) | 2012-12-19 |
| EP1150686A1 (en) | 2001-11-07 |
| SI1150686T1 (sl) | 2005-06-30 |
| DK1150686T3 (da) | 2005-04-04 |
| HRP20010684B1 (hr) | 2011-01-31 |
| BG65324B1 (bg) | 2008-02-29 |
| WO2000048607A1 (en) | 2000-08-24 |
| EE05422B1 (et) | 2011-06-15 |
| AU776912B2 (en) | 2004-09-23 |
| EE200100433A (et) | 2002-12-16 |
| DE60017361D1 (de) | 2005-02-17 |
| ATE286736T1 (de) | 2005-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI20150A (sl) | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina | |
| DE69924283T2 (de) | DOSIERUNGSFORM MIT KONTROLLIERTER FREIGABE, DIE ZOLPIDEM ODER EIN SALZ DAVON ENTHäLT | |
| JP2001172201A (ja) | 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法 | |
| Kranz et al. | Drug release from MCC-and carrageenan-based pellets: experiment and theory | |
| JPH10502390A (ja) | 医薬品用の徐放性マトリックス | |
| CA2352496A1 (en) | Oral solid pharmaceutical formulations with ph-dependent multiphasic release | |
| CN100577164C (zh) | 可改进释放阿莫西林的微囊含水混悬液形式的口服药物制剂 | |
| RS59201B1 (sr) | Jedinjenja koja sadrže amlodipin i bisoprolol | |
| EP2415460A1 (de) | Orale Darreichungsform von Pregabalin | |
| KR20000071245A (ko) | 활성 물질의 방출이 조절되는 진통제 | |
| EP1722821B1 (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
| US8642078B2 (en) | Coated formulations for tolterodine | |
| JP2002332226A (ja) | 薬物顆粒の製造方法、および薬物顆粒、ならびにそれを用いた医薬製剤 | |
| JP3833314B2 (ja) | 発泡性組成物およびその製造方法 | |
| US4832955A (en) | Controlled release potassium chloride composition | |
| WO2003037304A1 (en) | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents | |
| JP3466921B2 (ja) | 味マスキング医薬製剤 | |
| WO1999001120A1 (en) | Solubilized sertraline compositions | |
| MXPA05004648A (es) | Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos. | |
| EP3892263A1 (en) | Oral dosage form | |
| SI20244A (sl) | Granulacija v talini | |
| SI21300A (sl) | Farmacevtske formulacije z alginati | |
| KR101812520B1 (ko) | 개선된 약제학적 스타터 펠렛 | |
| KR101799321B1 (ko) | 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제 | |
| HK1109579A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising drospirenone and ethynylestradiol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date | ||
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20061013 |