SI21300A - Farmacevtske formulacije z alginati - Google Patents
Farmacevtske formulacije z alginati Download PDFInfo
- Publication number
- SI21300A SI21300A SI200200242A SI200200242A SI21300A SI 21300 A SI21300 A SI 21300A SI 200200242 A SI200200242 A SI 200200242A SI 200200242 A SI200200242 A SI 200200242A SI 21300 A SI21300 A SI 21300A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- sodium
- alginate
- weight
- pharmaceutical formulation
- formulation according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 title description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 title description 6
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 22
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 40
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 31
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 7
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 14
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 11
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical class O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Podana je farmacevtska formulacija z nadzorovanim sproščanjem, ki ima specifično razmerje natrijevega alginata in natrijevega-kalcijevega alginata, ki je primerna za enkrat dnevno dajanje zdravil s težko topno učinkovino.ŕ
Description
FARMACEVTSKE FORMULACIJE Z ALGINATI
PODROČJE IZUMA
Predloženi izum se nanaša na farmacevtske formulacije, ki vsebujejo alginate in ki so sposobne sproščati učinkovino na nadzorovan, toda dovolj hiter način. Se zlasti so formulacije takšne, da nudijo enkrat dnevni odmemi režim zdravila s težko topno učinkovino pacientu, ki ga potrebuje.
Izum se nanaša tudi na postopek za pripravo takih formulacij.
OZADJE IZUMA
Formulacije z nadzorovanim sproščanjem omogočajo možnost zmanjšanja odmemih režimov za zdravila, še zlasti tista, ki se jih daje pacientom peroralno. Prednosti zmanjšanih odmemih režimov za paciente so udobnost, boljše zagotavljanje kompliance, zmanjšanje resnosti in pogostosti stranskih učinkov, saj vzdržujejo v bistvu konstantne krvne nivoje in preprečujejo fluktuacije, ki so povezane s konvencionalnimi formulacijami s takojšnjim sproščanjem, ki se jih daje več kot enkrat dnevno.
Nadzorovano sproščanje lahko splošno dosežemo z uporabo specifičnih materialov, kot so sredstva za tvorbo ogrodnega sistema ali sredstva za oblaganje, v farmacevtski obliki. Uporaba alginatov, še zlasti kot tvornikov ogrodnega sistema, za takšno zadrževanje sproščanja zdravila je že bila opisana v stanju tehnike.
EP-A-0 188 040 (Abbott) opisuje trdne farmacevtske oblike z nadzorovanim sproščanjem, ki imajo ogrodni sistem iz natrijevega in natrijevega-kalcijevega alginata. Natrijev alginat je običajno prisoten v količinah, ki so višje od tistih za manj topen natrijev-kalcijev alginat. Nadalje je opisano, da se in vitro hitrost raztapljanja zmanjša, kadar se poveča količina natrijevega-kalcijevega alginata, medtem ko se vzdržuje količina natrijevega alginata konstantna.
WO 97/22335 (Abbott) opisuje ogrodne formulacije z nadzorovanim sproščanjem slabo topnih bazičnih učinkovin. Formulacije obsegajo v vodi topno alginatno sol, kompleksno sol alginske kisline in učinkovito količino organske karboksilne kisline. Ponazorjene formulacije obsegajo natrijev alginat in natrijev-kalcijev alginat v masnem razmerju 8:1. Organska karboksilna kislina služi za lažje raztapljanje učinkovin pri višjem pH. Formulacije brez organske kisline imajo za posledico počasno sproščanje težko topnih bazičnih učinkovin.
WO 02/17885 (Ranbaxy) opisuje enkrat dnevne formulacije z nadzorovanim sproščanjem za eritromicinske derivate. Formulacija vsebuje polimere, ki nadzorujejo hitrost sproščanja, kot so ogljikohidratni gumiji, soli poliuronske kisline, kot natrijev alginat, celulozni etri ali polimeri akrilne kisline v količini 0,1 do 4 % kot sredstvo za tvorbo ogrodnega sistema. Formulacija lahko nadalje obsega komponente, ki generirajo plin, same ali v kombinaciji z organsko kislino, sredstva za nabrekanje, maziva in polnila. Uporaba majhnih količin polimerov, ki nadzorujejo hitrost sproščanja, zagotavlja, daje celokupna masa formulacij nizka.
Vendar pa imajo konvencionalne formulacije, opisane v patentu EP-A-0 188 040, pomanjkljivost počasnega sproščanja iz alginatnega ogrodnega sistema in slabo biološko razpoložljivost še zlasti v vodi težko topnih bazičnih učinkovin, kot so eritromicinski derivati. Eritromicinski derivati, Še zlasti klaritromicin, kažejo slabo topnost v spodnjem delu prebavnega trakta, kjer prevladuje pH 6 do 8.
V formulacijah drugih dveh patentov so uporabili karboksilne kisline kot snovi, ki izboljšajo topnost klaritromicina v spodnjem delu prebavnega trakta. Vendar pa je klaritromicin občutljiv na kislo okolje. Z namenom, da bi odpravili problem nestabilnosti eritromicmskega derivata v farmacevtskih oblikah, smo razvili formulacije brez kislin.
PODROBEN OPIS IZUMA
V smislu predloženega izuma smo te probleme rešili s farmacevtsko formulacijo z nadzorovanim sproščanjem, ki obsega (a) vsaj eno učinkovino, (b) natrijev alginat in (c) natrijev-kalcijev alginat, in kjer je masno razmerje natrijevega alginata (b) proti natrijevemu-kalcijevemu alginatu (c) vsaj 1:1,1. Prednostno je, da je masno razmerje natrijevega alginata (b) proti natrijevemu-kalcijevemu alginatu (c) vsaj 1:1,1 in do 1:10 in še bolj prednostno je masno razmerje natrijevega alginata (b) proti natrijevemu-kalcijevemu alginatu (c) od 1:1,1 do 1:2.
Presenetljivo smo ugotovili, da lahko pomanjkljivosti konvencionalnih formulacij odpravimo z uporabo gornjega razmerja natrijevega alginata in natrijevega-kalcijevega alginata, ki zagotavlja višjo količino natrijevega alginata v primerjavi z natrijevimkalcijevim alginatom. Zelo presenetljivo je, da smo Še zlasti problem počasnega sproščanja učinkovine rešili z uporabo višjih količin natrijevega-kalcijevega alginata, saj je za ta alginat v stanju tehnike znano, daje odgovoren za zadrževanje sproščanja učinkovine iz farmacevtske oblike in se zaradi tega splošno uporablja v manjši količini v primerjavi z bolj topnim natrijevim alginatom.
Učinkovina (a) formulacije v smislu izuma je na splošno bazična učinkovina, ki kaže nizko topnost v vodi z manj kot 1 masnim delom v 30 masih delih vode. Prednostno je, da je učinkovina eritromicinski derivat in še zlasti klaritromicin.
Formulacija običajno obsega 1 do 75 mas.% in prednostno 30 do 60 mas.% in še bolj prednostno 45 do 55 mas.% učinkovine.
Formulacija v smislu izuma vključuje tudi natrijev alginat (b) in natrijev-kalcijev alginat (c) v zgoraj omenjenem masnem razmerju.
Prednostno je, da formulacija obsega 5 do 15 mas.% natrijevega alginata in/ali da obsega 5,5 do 20 mas.% natrijevega-kalcijevega alginata.
Še zlasti prednostno formulacije v smislu izuma vsebujejo okoli 7 do 10 % m/m natrijevega alginata in 8 do 12 % m/m natrijevega-kalcijevega alginata.
Ugotovili smo tudi, da še zlasti prednostna formulacija nadalje obsega (d) vsaj eno površinsko aktivno snov. Izkazalo se je, da takšne formulacije kažejo zelo želeno sproščanje učinkovine.
Površinsko aktivne snovi lahko izberemo med neionskimi in ionskimi površinsko aktivnimi snovmi ali njihovimi zmesmi. Primerne neionske površinsko aktivne snovi so izbrane iz skupine alkilglukozidov, alkilmaltozidov, alkiltioglukozidov, lavril makrogolgliceridov, polioksietilen alkilfenolov, polioksietilen alkiletrov, makrogolnih estrov maščobnih kislin, makrogolglicerolnih estrov maščobnih kislin, polioksietilen sorbitan estrov maščobnih kislin, polioksietilen-polioksipropilen blok kopolimerov, poliglicerilnih estrov maščobnih kislin, polioksietilen gliceridov, polioksietilen rastlinskih olj, polioksietilen hidrogeniranih rastlinskih olj, sterolov in njihovih zmesi. Prednostne neionske površinsko aktivne snovi so polioksietilen sorbitan estri maščobnih kislin, ki se prodajajo pod tržnimi imeni polisorbat ali Tween. Specifična primera sta polisorbat 80 ali polisorbat 20.
Primerne ionske površinsko aktivne snovi so izbrane iz skupine soli maščobnih kislin, žolčnih soli, fosfolipidov, estrov fosforne kisline, karboksilatov, sulfatov, sulfonatov in njihovih zmesi. Specifični primer je natrijev lavril sulfat.
Farmacevtska formulacija v smislu izuma običajno obsega 0,5 do 10 mas.% in prednostno 1 do 3 mas.% površinsko aktivne snovi.
Formulacija z nadzorovanim sproščanjem v smislu izuma lahko vključuje tudi nadaljnje farmacevtsko sprejemljive pomožne snovi. Primerne pomožne snovi so polnila, npr. laktoza ali mikrokristalna celuloza; veziva, npr. polivinilpirolidon, hidroksipropilceluloza ali hidroksipropilmetil celuloza; maziva, npr. smukec, stearinska kislina ali magnezijev stearat; barvila in modifikatorji pH.
Formulacijo v smislu izuma prednostno proizvedemo z uporabo običajnega postopka suhe ali vlažne granulacije in je v obliki trdne peroralne farmacevtske oblike, pri čemer so tablete prednostne. Možno je tudi, daje formulacija v obliki granul ali pelet, ki jih lahko polnimo v kapsulo.
Katerokoli primemo peroralno farmacevtsko obliko lahko dodatno obložimo z običajnimi snovmi za oblaganje, kot so polimeri. Takšna obloga lahko zagotavlja dodaten ali prirejen vpliv na nadzorovano sproščanje ali lahko služi za maskiranje okusa ali vonja ali za izboljšanje stabilnosti farmacevtske oblike.
Nazadnje se izum nanaša tudi na postopek za pripravo formulacije, ki obsega pripravo zmesi natrijevega alginata (a) in natrijevega-kalcijevega alginata (b) in združevanje te zmesi z učinkovino (a) in možnostno s površinsko aktivno snovjo (d).
Farmacevtska formulacija v smislu izuma je še zlasti primerna za enkrat dnevno dajanje eritromicinskih derivatov, kot je klaritromicin, saj kaže primemo sproščanje za takšen namen in je boljša od konvencionalnih formulacij, ki temeljijo na alginatih, zaradi večje hitrosti sproščanja brez dodanih karboksilnih kislin.
Izum je v nadaljevanju nadalje ponazorjen s primeri.
PRIMERI
Primeri 1 do 7
POSTOPEK IZDELAVE TABLET
Tablete smo pripravili z uporabo sestavin, kot so podane v tabeli 1 spodaj.
Za ta namen smo presejali klaritromicin in druge pomožne snovi, razen površinsko aktivne snovi polisorbat 80. Presejane materiale, razen maziv, smo suhe pomešali in granulirali z vodo ali vodno raztopino p o višinsko aktivne snovi. Dobljen vlažen granulat smo sušili, dokler ni granulat imel vsebnosti vlage manjše od 3 mas.% (m/m) vode. Posušene granule smo presejali in pomešali z mazivi, tj. stearinsko kislino, magnezijevim stearatom ali smukcem. Nastalo zmes smo nato stisnili z uporabo tabletirke - rotirke, da smo dobili tablete, ki smo jih naknadno obložili z disperzijo hidroksipropilmetilceluloze, da smo preprečili neprijeten okus klaritromicina.
Tabela 1: Sestave različnih formulacij tablet klaritromicina z nadzorovanim sproščanjem
| Primer | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Sestavina | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab |
| klaritromicin | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
| natrijev alginat | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 |
| natrijev-kalcijev alginat | 30 | 30 | 30 | 90 | 90 | 120 | 60 |
| laktoza | 289 | 269 | 259 | 229 | 199 | 169 | 229 |
| polivinilpirolidon | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 |
| polisorbat 80 | - | 20 | 30 | - | 30 | 30 | 30 |
| stearinska kislina | 21 | 21 | 21 | 21 | 21 | 21 | 21 |
| magnezijev stearat | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 |
| smukec | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 |
TESTI RAZTAPLJANJA
Tablete po primerih 1 in 4 in Klacid UNO (Ch. Nr. 81198 TF02)( Abbott) smo testirali s testom raztapljanja. Test raztapljanja smo izvedli v 900 ml acetatnega pufra (USP), ki ima pH 5,0, z uporabo US P aparature II pri 50 vrt/min.
| Formulacija/čas (h) | 1 | 4 | Klacid UNO (Ch. Nr.:81198TF02) |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 7 | 11 | 8 |
| 4 | 16 | 22 | 20 |
| 6 | 25 | 35 | 32 |
| 8 | 32 | 48 | 43 |
| 12 | 44 | 67 | 60 |
| 24 | 69 | 93 | 88 |
V primeru 1, kjer je formulacija takšna, kot je navedena in je zanjo zahtevana zaščita v WO 97/22335, vendar brez citronske kisline, je raztopljena količina klaritromicina po 12 urah manjša od 50 %. V primeru 4 je raztopljenega več kot 50 % klaritromicina po 12 urah in profil sproščanja je zelo podoben profilu sproščanja za Klacid UNO, ki vsebuje citronsko kislino.
Claims (12)
1. Farmacevtska formulacija z nadzorovanim sproščanjem, ki obsega (a) vsaj eno učinkovino, (b) natrijev alginat in (c) natrijev-kalcijev alginat, kjer je masno razmerje natrijevega alginata (b) proti natrij e vemu-kalcijevemu alginatu (c) vsaj 1:1,1.
2. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, kjer je masno razmerje natrijevega alginata (b) proti napije vemu-kalcijevemu alginatu (c) vsaj 1:1,1 in do 1:10.
3. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1 ali 2, kjer je masno razmerje natrijevega alginata (b) proti napije vemu-kalcijevemu alginatu (c) od 1:1,1 do 1:2.
4. Farmacevtska formulacija po kateremkoli od zahtevkov 1 do 3, kjer je učinkovina (a) eriPomicinski derivat.
5. Farmacevtska formulacija po zahtevku 4, kjer je eriPomicinski derivat klariPomicin.
6. Farmacevtska formulacija po kateremkoli od zahtevkov 1 do 5, ki obsega (a) 1 do 75 mas.% in prednostno 30 do 60 mas.% in še bolj prednostno 45 do 55 mas.% učinkovine.
-1010
7. Farmacevtska formulacija po kateremkoli od zahtevkov 1 do 6, ki obsega (b) 5 do 15 mas.% natrijevega alginata, prednostno 7 do 10 mas.% natrijevega alginata.
8. Farmacevtska formulacija po kateremkoli od zahtevkov 1 do 7, ki obsega (c) 5,5,do 20 mas.% natrijevega-kalcijevega alginata, prednostno 8 do 12 mas.% natrijevega-kalcijevega alginata.
9. Farmacevtska formulacija po kateremkoli od zahtevkov 1 do 8, ki obsega (d) vsaj eno površinsko aktivno snov.
10. Farmacevtska formulacija po zahtevku 9, kjer je površinsko aktivna snov polioksietilensorbitan ester maščobnih kislin in prednostno polisorbat 80.
11. Farmacevtska formulacija po zahtevku 9 ali 10, ki obsega (d) 0,5 do 10 mas.% in prednostno 1 do 3 mas.% površinsko aktivne snovi.
12. Postopek za pripravo formulacije po kateremkoli od zahtevkov 1 do 11, ki obsega zagotavljanje zmesi natrijevega alginata (b) in natrijevega-kalcijevega alginata (c) in združevanje te zmesi z učinkovino (a) in možnostno s površinsko aktivno snovjo (d).
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200200242A SI21300A (sl) | 2002-10-08 | 2002-10-08 | Farmacevtske formulacije z alginati |
| UAA200504316A UA80990C2 (en) | 2002-10-08 | 2003-06-10 | Controlled release pharmaceutical composition containing sodium alginate and sodium calcium alginate |
| HRP20050312AA HRP20050312B1 (hr) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Farmaceutski pripravci s kontroliranim oslobađanjem koji sadržavaju natrijev alginat i natrij kalcij alginat |
| EA200500613A EA007488B1 (ru) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Фармацевтические композиции с контролируемым высвобождением, содержащие альгинат натрия и альгинат натрия-кальция |
| EP03755718.8A EP1560568B1 (en) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate |
| PL374487A PL208591B1 (pl) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowy |
| SI200332359T SI1560568T1 (sl) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Farmacevtski sestavki z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebujejo natrijev alginat in natrijev-kalcijev alginat |
| AU2003273212A AU2003273212A1 (en) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate |
| YU20050276A RS52818B (sr) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Farmaceutska formulacija sa kontrolisanim otpuštanjem koja sadrži natrijum alginat i natrijum kalcijum alginat |
| PCT/SI2003/000034 WO2004032904A1 (en) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200200242A SI21300A (sl) | 2002-10-08 | 2002-10-08 | Farmacevtske formulacije z alginati |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI21300A true SI21300A (sl) | 2004-04-30 |
Family
ID=32091983
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200200242A SI21300A (sl) | 2002-10-08 | 2002-10-08 | Farmacevtske formulacije z alginati |
| SI200332359T SI1560568T1 (sl) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Farmacevtski sestavki z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebujejo natrijev alginat in natrijev-kalcijev alginat |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200332359T SI1560568T1 (sl) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Farmacevtski sestavki z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebujejo natrijev alginat in natrijev-kalcijev alginat |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1560568B1 (sl) |
| AU (1) | AU2003273212A1 (sl) |
| EA (1) | EA007488B1 (sl) |
| HR (1) | HRP20050312B1 (sl) |
| PL (1) | PL208591B1 (sl) |
| RS (1) | RS52818B (sl) |
| SI (2) | SI21300A (sl) |
| UA (1) | UA80990C2 (sl) |
| WO (1) | WO2004032904A1 (sl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0515973B8 (pt) | 2004-10-12 | 2021-07-27 | Fmc Biopolymer As | kit para produzir um gel de alginato, composição para preparar um gel e uso |
| WO2009032158A2 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-12 | Fmc Corporation, Inc. | Delayed self-gelling alginate systems and uses thereof |
| CN108853039B (zh) * | 2018-08-07 | 2021-03-09 | 河北君临药业有限公司 | 一种克拉霉素分散片及其生产工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3583799D1 (de) * | 1985-01-11 | 1991-09-19 | Abbott Lab Ltd | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
| EP0275336A1 (de) * | 1987-01-20 | 1988-07-27 | Knoll Ag | Arzneimittelzubereitung mit protahierender Wirkung |
| US5705190A (en) * | 1995-12-19 | 1998-01-06 | Abbott Laboratories | Controlled release formulation for poorly soluble basic drugs |
| SI20108B (en) * | 1997-06-11 | 2001-12-31 | Abbott Lab | A controlled release formulation for poorly soluble basic drugs |
-
2002
- 2002-10-08 SI SI200200242A patent/SI21300A/sl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-10 UA UAA200504316A patent/UA80990C2/uk unknown
- 2003-10-06 HR HRP20050312AA patent/HRP20050312B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 EA EA200500613A patent/EA007488B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 RS YU20050276A patent/RS52818B/sr unknown
- 2003-10-06 AU AU2003273212A patent/AU2003273212A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-06 SI SI200332359T patent/SI1560568T1/sl unknown
- 2003-10-06 WO PCT/SI2003/000034 patent/WO2004032904A1/en not_active Ceased
- 2003-10-06 EP EP03755718.8A patent/EP1560568B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-06 PL PL374487A patent/PL208591B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2003273212A1 (en) | 2004-05-04 |
| UA80990C2 (en) | 2007-11-26 |
| PL208591B1 (pl) | 2011-05-31 |
| EA200500613A1 (ru) | 2005-10-27 |
| PL374487A1 (en) | 2005-10-31 |
| HRP20050312B1 (hr) | 2014-09-26 |
| HRP20050312A2 (en) | 2006-02-28 |
| EP1560568B1 (en) | 2014-03-26 |
| WO2004032904A1 (en) | 2004-04-22 |
| EA007488B1 (ru) | 2006-10-27 |
| RS52818B (sr) | 2013-10-31 |
| RS20050276A (sr) | 2007-06-04 |
| EP1560568A1 (en) | 2005-08-10 |
| SI1560568T1 (sl) | 2014-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20110218216A1 (en) | Extended release pharmaceutical composition of donepezil | |
| AU2006271314B2 (en) | Gastroretentive formulations and manufacturing process thereof | |
| CS270560B2 (en) | Method of biologically active compounds solubilization | |
| BRPI0608853B1 (pt) | composições farmacêuticas e processo para a fabricação de microgrânulos de rifaximina gastrorresistentes | |
| JP5420590B2 (ja) | ｐＨ非依存延長放出性医薬組成物 | |
| JP2010519201A (ja) | シロスタゾールを含む制御放出製剤及びその製造方法 | |
| EA013426B1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие лерканидипин | |
| JP7581052B2 (ja) | レナリドミドの経口用コーティング錠剤組成物 | |
| PL196665B1 (pl) | Preparat o kontrolowanym uwalnianiu zawierający klarytromycynę i sposób jego wytwarzania | |
| JP2005533774A (ja) | ジバルプロエクスソジウムの放出遅延剤 | |
| TW201427720A (zh) | 含有鈣拮抗劑及血管張力素ｉｉ受體拮抗劑之醫藥製劑之製造方法 | |
| US20120201886A1 (en) | Coated Extended Release Pharmaceutical Compositions Containing Paliperidone | |
| CZ284869B6 (cs) | Mikrotableta s retardačním účinkem, zhotovená z -fenylpropiofenonových derivátů | |
| SI21300A (sl) | Farmacevtske formulacije z alginati | |
| US20100310652A1 (en) | Coated extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam | |
| US20100272794A1 (en) | Pharmaceutical composition of memantine | |
| US20040146556A1 (en) | Oral extended release tablets and methods of making and using the same | |
| JP2023071921A (ja) | 様々な用量のレナリドミドの経口用錠剤組成物 | |
| JP2005528388A (ja) | 改善された制御放出調製物 | |
| KR20240141090A (ko) | 용출률이 개선된 닌테다닙을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| WO2011016057A2 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of milnacipran | |
| JP2010013481A (ja) | アムロジピン含有粒子およびそれからなる口腔内崩壊錠 | |
| EP3761965A1 (en) | Ticagrelor-containing tablet formulation | |
| KR20160141044A (ko) | 실데나필 제어방출성 경구제제 | |
| KR20230088399A (ko) | 듀테트라베나진을 포함하는 위체류성 제형 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the prs date | ||
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20121019 |