RU2268051C2 - Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления - Google Patents
Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2268051C2 RU2268051C2 RU2003136047/15A RU2003136047A RU2268051C2 RU 2268051 C2 RU2268051 C2 RU 2268051C2 RU 2003136047/15 A RU2003136047/15 A RU 2003136047/15A RU 2003136047 A RU2003136047 A RU 2003136047A RU 2268051 C2 RU2268051 C2 RU 2268051C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- clarithromycin
- aerosil
- sodium
- lauryl sulfate
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 5
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims abstract description 25
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims abstract description 25
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 13
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 4
- -1 0.5-2.0 Substances 0.000 claims abstract 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 13
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 11
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 claims description 11
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 claims description 11
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 claims description 11
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 8
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 2
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 12
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229960001177 trimetazidine Drugs 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- BLPFDXNVUDZBII-KNPZYKNQSA-N 14-hydroxyclarithromycin Chemical class O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@](OC)(C)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C(C)O)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C BLPFDXNVUDZBII-KNPZYKNQSA-N 0.000 description 1
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 1
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241001502334 Mycobacterium avium complex bacterium Species 0.000 description 1
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 241000187492 Mycobacterium marinum Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241001135223 Prevotella melaninogenica Species 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 241000202921 Ureaplasma urealyticum Species 0.000 description 1
- 241000606834 [Haemophilus] ducreyi Species 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZVMNGJVKYSTNCQ-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid;sodium Chemical compound [Na].[Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O ZVMNGJVKYSTNCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, состоит из ядра, содержащего в мас.%: кларитромицин 40,0-80,0, поливинилпирролидон 3,0-10,0, натрия лаурилсульфат 2,0-5,0, натрия кроскармелозу 4,0-10,0, аэросил 0,5-2,0, магний стеариновокислый 0,5-2,0 и микрокристаллическую целлюлозу 10,0-31,0, а также оболочки, содержащей в мас.%: оксипропилметилцеллюлозу 30,0-70,0, полиэтиленгликоль 12,0-22,0, двуокись титана 11,0-20,0, оксипропилцеллюлозу 2,0-10,0, краситель хинолиновый желтый 1,0-4,0 и ванилин 1,0-4,0. Также описан способ изготовления лекарственной формы кларитромицина путем влажного гранулирования с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии. Полученные таблетки обладают необходимой механической прочностью, имеют незначительный разброс по массе (±3,5%) и растворение 88-91% за 30 минут. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, обладающих бактериостатическим действием, в частности к макролидным антибиотикам, реализующим свое антибактериальное действие в отношении инфекций верхних отделов дыхательных путей (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит), инфекций нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), инфекций кожи и мягких тканей, микобактериальных инфекций (М. avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae), эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвой двенадцатиперстной кишки или желудка.
Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, которая представляет собой таблетку, состоящую из ядра и оболочки и содержащую в качестве активного вещества ядра - кларитромицин, а также вспомогательные вещества.
Способ получения данной формы заключается в смешивании кларитромицина с вспомогательными веществами, просеивание и непосредственное прессование в таблетки без использования растворителей, после чего из водной суспензии, содержащей компоненты оболочки, наносят оболочку (см. заявку РФ №2001125667, опубл. 20.05.2003).
Задачей изобретения является создание препарата, обладающего высокой биодоступностью при высокой механической прочности.
Техническим результатом изобретения является ускорение распадаемости таблеток и высвобождения кларитромицина, в обеспечении высокой прочности таблеток, а также в обеспечении минимального разброса таблеток по массе, прочности и скорости растворения триметазидина.
Технический результат достигается тем, что лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, состоит из ядра, содержащего в качестве активного действующего начала кларитромицин и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, при этом ядро содержит в качестве вспомогательных веществ поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелозу, аэросил, магний стеариновокислый и микрокристаллическую целлюлозу, при следующем содержании компонентов в мас.%:
| Кларитромицин | 40,0-80,0 |
| Псливинилпирролидон | 3,0-10,0 |
| Натрия лаурилсульфат | 2,0-5,0 |
| Натрия кроскармелоза | 4,0-10,0 |
| Аэросил | 0,5-2,0 |
| Магний стеариновокислый | 0,5-2,0 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 10,0-31,0, |
а оболочка содержит следующие компоненты в мас.%:
| Оксипропилметилцеллюлоза | 30,0-70,0 |
| Полиэтиленгликоль | 12,0-22,0 |
| Двуокись титана | 11,0-20,0 |
| Оксипропилцеллюлоза | 2,0-10,0 |
| Краситель хинолиновый желтый | 1,0-4,0 |
| Ванилин | 1,0-4,0, |
а также оболочка может дополнительно содержать опадрай желтый в количестве 3,0-10,0 мас.%.
Технический результат также достигается способом изготовления лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают кларитромицин, натрий лаурилсульфат, аэросил и микрокристаллическую целлюлозу. Полученную смесь увлажняют раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью натрия кроскармелозы и магния стеариновокислого с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии, содержащей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, краситель хинолиновый желтый и ванилин.
Сущность заявленного изобретения состоит в следующем.
Кларитромицин - полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Препарат подавляет синтез белка в микробной клетке. Действует в основном бактериостатически, но в отношении отдельных микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Важной особенностью кларитромицина является образование в организме активного метаболита 14-гидроксикларитромицина, который также обладает антибактериальной активностью. В отношении многих возбудителей кларитромицин и его метаболит проявляют аддитивный или синергический эффект.
Кларитромицин активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila; грамположительных бактерий: стрептококки, в том числе S. pneumoniae, стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Campylobacter spp. и др.
Важным микробиологическим свойством кларитромицина является его мощное действие в отношении Helicobacter pylori, по уровню которого он превосходит другие макролиды. Кларитромицин активен в отношении некоторых анаэробов: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).
Использование в качестве вспомогательных веществ поливинилпирролидона, натрия лаурилсульфата, натрия кроскармелозы, аэросила, магния стеариновокислого и микрокристаллической целлюлозы в заявляемых количествах позволяет получить стабильную при хранении лекарственную форму и обеспечивает высвобождение труднорастворимого антибиотика из таблетки в желудке (не менее 75%), что является особенно эффективным при лечении язвы желудка.
Использование для оболочки таких веществ в совокупности, как оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, двуокись титана, оксипропилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый (готовая дисперсия, производимая фирмой COLORCON, применяемая в качестве красителя) и ванилин позволяет получить прочную, пластичную, легко растворимую в желудке оболочку, придающую таблетке приятный внешний вид и маскирующую неприятный вкус.
Использование влажной и сухой грануляции позволяет получать таблетки высокой прочности при небольшом усилии прессования. Сухая грануляция позволяет получать таблетки с минимальным отклонением от средней массы, минимальным разбросом по прочности и скорости растворения триметазидина.
Изобретение осуществляется следующим примером.
Натрия кроскармелозу, микрокристаллическую целлюлозу, магний стеариновокислый предварительно просеивают.
Кларитромицин, натрий лаурилсульфат, аэросил и микрокристаллическую целлюлозу тщательно перемешивают и увлажняют раствором поливинилпирролидона. Снова перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги от 6 до 8%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением натрия кроскармелозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (12,0±0,03 мм) и массой 0,43 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, краситель хинолиновый желтый и ванилин. В некоторых случаях дополнительно добавляют опадрай желтый.
Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,4558 г.
В таблице 1 приведены рецептуры лекарственной формы, полученной в соответствии с данным примером, в т.ч. рецептура 1 для дозировки кларитромицина 0,25 г.
В таблице 2 приведена рецептура для дозировки кларитромицина 0,5 г.
| Таблица 1 | ||||||
| Компоненты | Рецептуры | |||||
| 1 | 2 | 3 | ||||
| г | % | % | % | |||
| Состав ядра | ||||||
| Кларитромицин | 0,25 | 58,14 | 40,0 | 80,0 | ||
| Поливинилпирролидон | 0,028 | 6,51 | 10,0 | 3,0 | ||
| Натрия лаурилсульфат | 0,017 | 3,95 | 5,0 | 2,0 | ||
| Натрия кроскармелоза | 0,03 | 6,98 | 10,0 | 4,0 | ||
| Аэросил | 0,008 | 1,86 | 2,0 | 0,5 | ||
| Магний стеариновокислый | 0,0043 | 1,00 | 2,0 | 0,5 | ||
| Микрокристаллическая целлюлоза | 0,0927 | 21,56 | 31,0 | 10,0 | ||
| Масса ядра таблетки | 0,43 | 100 | 100 | 100 | ||
| Состав оболочки | ||||||
| Оксипропилметилцеллюлоза | 0,014 | 54,26 | 30,0 | 70,0 | ||
| Полиэтиленгликоль 6000 | 0,00362 | 14,03 | 22,0 | 12,0 | ||
| Двуокись титана пигментная | 0,00344 | 13,33 | 20,0 | 11,0 | ||
| Оксипропилцеллюлоза | 0,0014 | 5,43 | 10,0 | 2,0 | ||
| Хинолиновый желтый | 0,00065 | 2,52 | 4,0 | 1,0 | ||
| Опадрай желтый | 0,00200 | 7,75 | - | - | ||
| Ванилин | 0,00069 | 2,68 | 4,0 | 1,0 | ||
| Масса оболочки | 0,0258 | 100 | 100 | 100 | ||
| Масса таблетки | 0,4558 | |||||
| Таблица 2 | ||||||
| Компоненты | г | % | ||||
| Состав ядра | ||||||
| Кларитромицин | 0,5000 | 58,14 | ||||
| Поливинилпирролидон | 0,0560 | 6,51 | ||||
| Натрия лаурилсульфат | 0,0340 | 3,95 | ||||
| Натрия кроскармелоза | 0,0600 | 6,98 | ||||
| Аэросил | 0,0160 | 1,86 | ||||
| Магний стеариновокислый | 0,0086 | 1,00 | ||||
| Микрокристаллическая целлюлоза | 0,1854 | 21,56 | ||||
| Масса таблетки-ядра | 0,86 | 100 | ||||
| Состав оболочки | ||||||
| Оксипропилметилцеллюлоза | 0,02352 | 58,8 | ||||
| Полиэтиленгликоль 6000 | 0,00608 | 15,2 | ||||
| Двуокись титана пигментная | 0,00580 | 14,5 | ||||
| Оксипропилцеллюлоза | 0,00236 | 5,9 | ||||
| Хинолиновый желтый | 0,00110 | 2,75 | ||||
| Ванилин | 0,00114 | 2,85 | ||||
| Масса оболочки | 0,04 | 100 | ||||
| Масса таблетки | 0,90 | |||||
Пример производства для дозировки 0,25 г.
2,68 кг кларитромицина, 0,17 кг натрий лаурилсульфата, 0,15 кг натрия кроскармелозы, 0,08 кг аэросила и 0,748 кг микрокристаллической целлюлозы тщательно перемешивают и увлажняют водным раствором поливинилпирролидона. Перемешивают массу до равномерного распределения влаги и гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги от 6 до 8%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. К сухому грануляту добавляют 0,15 кг натрия кроскармелозы и 0,043 кг магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Массу таблетируют, получая таблетки-ядра продолговатой формы со скругленными краями массой 0,43 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, хинолиновый желтый, ванилин. Для приготовления суспензии растворяют в воде 0,153 кг оксипропилметилцеллюлозы и 0,013 кг оксипропилцеллюлозы. Добавляют к раствору 0,056 кг полиэтиленгликоля 6000, предварительно смешанного с водой, 0,035 кг растертой двуокиси титана. Краситель хинолиновый желтый растворяют в воде и вносят в основной раствор пленкообразующей суспензии. В конце процесса перемешивания в суспензию вносят ванилин. Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,45 г.
Пример производства для дозировки 0,5 г.
2,68 кг кларитромицина, 0,17 кг натрий лаурилсульфата, 0,15 кг натрия кроскармелозы, 0,08 кг аэросила и 0,748 кг микрокристаллической целлюлозы тщательно перемешивают и увлажняют водным раствором поливинилпирролидона. Перемешивают массу до равномерного распределения влаги и гранулируют.
Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги от 6 до 8%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. К сухому грануляту добавляют 0,15 кг натрия кроскармелозы и 0,043 кг магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.
Массу таблетируют, получая таблетки-ядра продолговатой формы со скругленными краями массой 0,86 г.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, хинолиновый желтый, ванилин. Для приготовления суспензии растворяют в воде 0,153 кг оксипропилметилцеллюлозы и 0,013 кг оксипропилцеллюлозы. Добавляют к раствору 0,056 кг полиэтиленгликоля 6000, предварительно смешанного с водой, 0,035 кг растертой двуокиси титана. Краситель хинолиновый желтый растворяют в воде и вносят в основной раствор пленкообразующей суспензии. В конце процесса перемешивания в суспензию вносят ванилин. Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,9 г.
Экспериментальные исследования показали, что полученные в соответствии со всеми рецептурами таблетки обеспечивают возможность быстрого и полного высвобождения кларитромицина в желудке (не менее 80% за 30 минут), что особенно значимо при использовании препарата в комплексной терапии язвы желудка.
Полученные таблетки имели растворение 88-91% за 30 минут, обладали необходимой механической прочностью, имели незначительный разброс по массе таблеток (±3,5%).
Claims (3)
1. Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного действующего начала кларитромицин и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, отличающаяся тем, что ядро содержит в качестве вспомогательных веществ поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелозу, аэросил, магний стеариновокислый и микрокристаллическую целлюлозу при следующем содержании компонентов, мас.%:
а оболочка содержит следующие компоненты, мас.%:
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что оболочка дополнительно содержит опадрай желтый в количестве 3,0-10,0 мас.%.
3. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей бактериостатическим действием, по п.1 или 2, включающий смешивание кларитромицина с вспомогательными веществами, таблетирование, нанесение оболочки из водной суспензии, отличающийся тем, что осуществляют смешивание кларитромицина с натрием лаурилсульфатом, аэросилом и микрокристаллической целлюлозой, полученную смесь увлажняют раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью натрия кроскармелозы и магния стеариновокислого с последующим таблетированием, а нанесение оболочки осуществляют из водной суспензии, содержащей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, оксипропилцеллюлозу, краситель хинолиновый желтый и ванилин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136047/15A RU2268051C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003136047/15A RU2268051C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003136047A RU2003136047A (ru) | 2005-05-27 |
| RU2268051C2 true RU2268051C2 (ru) | 2006-01-20 |
Family
ID=35824252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003136047/15A RU2268051C2 (ru) | 2003-12-15 | 2003-12-15 | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2268051C2 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919489A (en) * | 1995-11-01 | 1999-07-06 | Abbott Laboratories | Process for aqueous granulation of clarithromycin |
| JP2002173428A (ja) * | 2000-12-04 | 2002-06-21 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | クラリスロマイシン錠剤およびその製造法 |
| CA2393614A1 (en) * | 2002-07-19 | 2002-10-28 | Abbott Laboratories | Antibacterial clarithromycin compositions and processes for making the same |
| WO2002092106A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Pacific Pharmaceuticals Limited | Taste masking pharmaceutical composition |
| RU2001125667A (ru) * | 1999-02-19 | 2003-05-20 | Лек, Товарна Фармацевтских Ин Кемичних Изделков, Д.Д. | Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина |
| CN1207895C (zh) * | 2000-07-27 | 2005-06-22 | 诺日士钢机株式会社 | 图象处理方法和装置 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI20150A (sl) * | 1999-02-19 | 2000-08-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
-
2003
- 2003-12-15 RU RU2003136047/15A patent/RU2268051C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5919489A (en) * | 1995-11-01 | 1999-07-06 | Abbott Laboratories | Process for aqueous granulation of clarithromycin |
| RU2001125667A (ru) * | 1999-02-19 | 2003-05-20 | Лек, Товарна Фармацевтских Ин Кемичних Изделков, Д.Д. | Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина |
| CN1207895C (zh) * | 2000-07-27 | 2005-06-22 | 诺日士钢机株式会社 | 图象处理方法和装置 |
| JP2002173428A (ja) * | 2000-12-04 | 2002-06-21 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | クラリスロマイシン錠剤およびその製造法 |
| WO2002092106A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Pacific Pharmaceuticals Limited | Taste masking pharmaceutical composition |
| CA2393614A1 (en) * | 2002-07-19 | 2002-10-28 | Abbott Laboratories | Antibacterial clarithromycin compositions and processes for making the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003136047A (ru) | 2005-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102246124B1 (ko) | 브루톤 티로신 키나제의 억제제를 포함하는 투여량 형태 조성물 | |
| RU2283092C2 (ru) | Сухие гранулированные композиции азитромицина | |
| RU2277914C2 (ru) | Составы, содержащие азитромицин, поддающиеся прямому прессованию | |
| US20030190365A1 (en) | Methods for wet granulating azithromycin | |
| WO2003026637A2 (en) | Dosage form for treatment of diabetes mellitus | |
| CN111249247A (zh) | 含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物 | |
| CA2662265A1 (en) | Imatinib compositions | |
| EP2799072A1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising an antibiotic from the quinolone family and method for the production thereof | |
| KR20190015329A (ko) | 다파글리플로진 공결정의 약학 조성물 | |
| US20070185194A1 (en) | Stable oral compositions of azithromycin monohydrate | |
| US7037523B2 (en) | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents | |
| RU2268051C2 (ru) | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления | |
| CN112641744B (zh) | 一种交沙霉素薄膜衣片及其制备方法 | |
| CN107281155B (zh) | 一种阿奇霉素片及其制备方法 | |
| TW200829286A (en) | Polystyrene sulfonate polymer tablets, their preparation and use | |
| JP6739289B2 (ja) | ゲフィチニブを有効成分とする医薬錠剤の製造方法 | |
| RU2240112C1 (ru) | Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления | |
| RU2222333C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью и способ ее получения | |
| EP3402467A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US20230190732A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor | |
| KR100322204B1 (ko) | 세파클로르 서방정의 조성물 및 그의 제조방법 | |
| RU2497501C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием, и способ ее получения | |
| JP2022113343A (ja) | アキシチニブを有効成分とする医薬錠剤 | |
| KR20210105381A (ko) | 리팍시민 정제의 제조 방법 및 리팍시민 정제 | |
| KR20040043589A (ko) | 서방성 세파클러 제제 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061216 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20081010 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151216 |