RU2849275C1 - Способ прогнозирования полиорганной недостаточности у пациентов в критическом состоянии - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к клинико-лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования полиорганной недостаточности у пациентов в критическом состоянии. Производят забор крови у пациентов. С момента перевода больного в критическом состоянии в отделение реанимации и интенсивной терапии, проводят определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в крови с помощью проточной цитометрии, при которой результаты нормируют на 3⋅10⁵ лейкоцитов. Проводят первичное измерение ЦЭК в момент поступления пациента в отделение реанимации, затем вторичное измерение ЦЭК через 24 часа и третичное измерение ЦЭК через 48 часов после начала лечения критического состояния. Если первичное количество ЦЭК составляет не менее 4 клеток на 3⋅10⁵ лейкоцитов, а его уровень при последующих измерениях через 24 и 48 часов сохраняется или возрастает, прогнозируют развитие полиорганной недостаточности. Снижение уровня ЦЭК более чем на 50% через 24 часа и более после начала лечения свидетельствует о снижении риска развития полиорганной недостаточности и эффективности проводимой терапии. Способ обеспечивает возможность своевременного выявления риска развития полиорганной недостаточности и оперативном контроле эффективности терапии за счет последовательного мониторинга уровня ЦЭК, отражающих состояние микроциркуляции и повреждение эндотелия. 5 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к клинико-лабораторной диагностике и интенсивной терапии критических состояний. Предлагаемый способ предназначен для прогнозирования развития полиорганной недостаточности (ПОН) у пациентов, находящихся в критическом состоянии, и для динамической оценки эффективности проводимой терапии. Под прогнозированием понимается оперативное выявление тенденции к развитию ПОН посредством последовательного мониторинга биомаркеров, отражающих степень повреждения эндотелия, что позволяет своевременно скорректировать лечебные мероприятия и снизить риск летального исхода.

В настоящее время полиорганная недостаточность (ПОН) рассматривается как недостаточность двух и более функциональных систем, универсальное поражение всех органов и тканей агрессивными медиаторами с временным преобладанием той или иной органной недостаточности [Зильбер А. П. Этюды критической медицины. М.: МЕДпресс-информ; 2006]. ПОН после критических состояний является одной из основных причин летальности реанимационных больных.

По мнению экспертов, в момент оказания помощи пациенту в критическом состоянии, лабораторных критериев, показывающих высокую вероятность развития полиорганной недостаточности после выведения из критического состояния, не существует. Предлагается к использованию исследование нарушений микроциркуляции, которые часто являются вторичными по отношению к полиорганной недостаточности и поэтому не могут считаться специфичными признаками, используемыми для прогноза полиорганной недостаточности. Методология оценки микроциркуляторных расстройств при критических состояниях представляет собой сложную задачу и должна быть основана на анализе комплекса клинических, биохимических и, вероятно, инструментальных способов. С учетом того, что микроциркуляторные параметры обладают большей валидностью в плане прогноза неблагоприятного исхода критического состояния и развития ПОН, своевременная диагностика и разработка алгоритмов коррекции нарушений микроциркуляции сможет способствовать профилактике ПОН [Т.О. Токмакова, С.Ю. Пермякова, А.В. Киселева, Д.Л. Шукевич, Е.В. Григорьев, Общая реаниматология 2012, т. 8, № 2, с. 74-78].

В настоящее время нет и точных маркеров, прогнозирующих прогрессирование полиорганной недостаточности при критических состояниях. Основной упор исследователи делают на маркеры сепсиса, лабораторные факторы уже возникших органных повреждений, которые не являются универсальными показателями, отражающими вероятность развития полиорганной недостаточности, не обладают достаточными чувствительностью и специфичностью по отношению к прогнозу развития полиорганной недостаточности, так как отражают только активность патологического процесса инфекционного, токсического, воспалительного или ишемического генеза. Прогнозирование развития полиорганной недостаточности с помощью различных оценочных шкал часто является универсальным для всех критических состояний, но, к сожалению, ретроспективным фактором оценки уже возникшей полиорганной недостаточности.

Частными примерами критериев прогнозирования ПОН могут служить: нарушения системы гемостаза (количество тромбоцитов и активированное частичное тромбопластиновое время, продукты деградации фибрина/фибриногена, активность прокоагулянтных фосфолипидов, активность тромбомодулина и т. д.) [Mihajlovic D, Lendak D, Mitic G, Cebovic T, Draskovic B, Novakov A, Br-kic S. Prognostic value of hemostasis-related parameters for prediction of organ dysfunction and mortality in sepsis. Turkish Journal oof Medical Sciences. 2015;45(1):93-98. Itani R, Minami Y, Haruki S, Watanabe E, Hagiwara N. Prognostic impact of disseminated intravascular coagulation score in acute heart failure patients referred to a cardiac intensive care unit: a retrospective cohort study. Heart and Vessels. 2017;32(7):872-879. Van Dreden P, Woodhams B, Rousseau A, Dreyfus JF, Vasse M. Contribution of procoagulant phospholipids, thrombomodulin activity and thrombin generation assays as prognostic factors in intensive care patients with septic and non-septic organ failure. Clinical Chemistry and Laboratory Meditsine. 2013;51(2):387-396. https://doi.org/10.1515/cclm-2012-0262], концентрация глюкозы крови и лактата [Sung J, Bochicchio GV, Joshi M, Bochicchio K, Tracy K, Scalea TM. Admission Hyperglycemia Is Predictive of Outcome in Critically Ill Trauma Patients. The Journal of Trauma. 2005;59(1):80-83], уровень липопротеинов высокой плотности [Cirstea M, Walley KR, Russell JA, Brunham LR, Genga KR, Boyd JH. Decreased high-density lipoprotein cholesterol level is an early prognostic marker for organ dysfunction and death in patients with suspected sepsis. Journal ofCritical Care. 2017;38:289-294], реагирование кислотно-щелочного состояния и газов крови (снижение насыщения кислородом гемоглобина крови в верхней полой вене ScvO2 менее 70% в течение первых 6 ч ранней целенаправленной терапии сепсиса) [Samraj RS, Zingarelli B, Wong HR. Role of biomarkers in sepsis care. Shock. 2013;40(5):358-365] и уровень фосфолипазы А2 2-й группы [Lausevic Z, Lausevic M, Trbojevic-Stankovic J, Krstic S, Stojimirovic B. Predicting multiple organ failure in patients with severe trauma. Canadian Journal of Surgery. 2008;51(2):97-102], а также гематологические показатели, тромбоцитопению и моноцитопению [Takala A, Jousela I, Jansson SE, Olkkola KT, Takkunen O, Orpana A, Karonen SL, Repo H. Markers of systemic inflammation predicting organ failure in community-acquired septic shock. Clinical Science. 1999;97(5):529-538]

S. Margraf и соавт. [Margraf S, Lögters T, Reipen J, Altrichter J, Scholz M, Windolf J. Neutro-phil-derived circulating free DNA (cf-DNA/NETs): a potential prognostic marker for posttraumatic development of inflammatory second hit and sepsis. Shock. 2008;30(4):352-358], изучив возможности прогнозирования посттравматической ПОН, предлагают использовать для этой цели уровень лимфоцитов, а также содержание маркера перекисного окисления липидов - миелопероксидазы. Не нашли положительного решения и исследования активности маркеров апоптоза и цитокинов в прогнозе ПОН. Все эти показатели являются вторичными по отношению к развитию органных повреждений, имеют низкую чувствительность и специфичность, часто соотносятся с конкретным критическим состоянием, что лишает их универсальности при одновременном влиянии различных этиологических факторов на развитие критического состояния и последующей полиорганной недостаточности.

Поэтому, несмотря на огромное разнообразие индикаторных веществ и их сочетаний, проблема выделения высокочувствительных маркеров, универсальных для прогнозирования полиорганной недостаточности независимо от этиологии критического состояния, остается нерешенной.

Кроме того, повышенное содержание того или иного маркера еще не свидетельствует о ПОН и может наблюдаться на фоне компенсированного межорганного взаимодействия. Отношения между известными медиаторами воспаления, маркерами эндотоксикоза или специфическими биомаркерами могут существенно различаться на уровне сывороточной концентрации, на уровне содержания в тканях и на уровне клеточной концентрации. Многокомпонентностью участия медиаторов в генерализованных формах воспаления и сложностью процесса объясняют неудачи попыток привязать патогенез ПОН к конкретным цитокинам и провал «антимедиаторной» терапии.

Следует отметить невозможность оценки взаимосвязи динамики тех или иных патогенов, маркеров органных повреждений, токсинов экзогенного и эндогенного происхождения с динамикой полиорганной недостаточности в ранние сроки после критического состояния, а также их использования для динамической оценки эффективности применения конкретных методов лечения.

Ни один из биомаркеров не может адекватно отражать быстро меняющийся характер состояния пациента с угрозой развития ПОН, поэтому наше внимание привлекла возможность использования циркулирующих эндотелиоцитов в качестве возможного универсального маркера, отражающего динамику полиорганной недостаточности в ближайшем после критического состояния периоде и используемого для динамической оценки эффективности лечения.

Наиболее близким аналогом (прототипом) заявленного изобретения является «Новый подход к оценке дисфункции эндотелия: определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток методом проточной цитометрии» [Феоктистова B.C., Вавилова T.B., Сироткина О.В., Болдуева С.А., Гайковая Л.Б., Леонова И.А., Ласковец А.Б., Ермаков А.И. гематология, коллектив авторов, 2015]. Прототип представляет собой метод оценки дисфункции эндотелия, основанный на количественном определении циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в периферической крови с помощью проточной цитометрии. Метод включает забор венозной крови, обработку образца с использованием флуоресцентно меченых моноклональных антител к маркерам CD146 (для идентификации ЦЭК) и CD45 (панлейкоцитарный маркер), а также нормирование количества ЦЭК по отношению к 3⋅10⁵ лейкоцитов. Установлено, что наличие более трёх ЦЭК на 3⋅10⁵ лейкоцитов связано с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда у женщин молодого и среднего возраста.

Недостатками прототипа являются:

1. Отсутствие динамического мониторинга: прототип предусматривает однократное измерение уровня ЦЭК, тогда как для прогнозирования полиорганной недостаточности необходимо последовательное (динамическое) отслеживание изменений показателя во времени (при поступлении, через 24 и 48 часов).

2. Иная клиническая направленность: метод прототипа ориентирован на оценку риска ишемической болезни сердца у женщин, а не на прогнозирование развития полиорганной недостаточности у критически больных пациентов, что существенно меняет условия применения.

3. Использование периферической крови: прототип основан на анализе периферической крови, в то время как для оценки состояния пациентов в критическом состоянии предпочтительнее использовать кровь, взятую из центрального венозного катетера, что обеспечивает более актуальное отражение процессов микроциркуляции.

4. Статические пороговые значения: установленные пороговые значения (более 3 ЦЭК на 3⋅10⁵ лейкоцитов) не учитывают динамику изменений, которая является ключевым параметром для своевременного прогнозирования и оценки эффективности терапии при полиорганной недостаточности.

Таким образом, хотя прототип содержит базовый элемент - количественное определение ЦЭК методом проточной цитометрии, - его методология и параметры не полностью удовлетворяют требованиям нового изобретения, направленного на динамический прогноз полиорганной недостаточности и оценку эффективности проводимой терапии в условиях критических состояний.

Для заявленного изобретения выявлены следующие общие с прототипом существенные признаки: количественное определение циркулирующих эндотелиальных клеток в крови с помощью проточной цитометрии, при которой результаты нормируются по количеству лейкоцитов (например, на 3⋅10⁵ лейкоцитов) и используются пороговые значения этих клеток в качестве прогностического маркера для оценки риска развития патологии, связанной с нарушением функции эндотелия.

Сущность изобретения.

Техническая проблема заключается в расширении арсенала методов прогнозирования полиорганной недостаточности и оценки эффективности интенсивной терапии за счет динамической оценки состояния эндотелия у пациентов в критических состояниях.

Технический результат заключается в своевременном выявлении риска развития ПОН и оперативном контроле эффективности терапии посредством последовательного мониторинга уровня ЦЭК, отражающих состояние микроциркуляции и повреждение эндотелия.

Технический результат достигается за счет последовательного количественного анализа у пациентов в критических состояниях уровня циркулирующих эндотелиальных клеток в венозной крови с помощью проточной цитометрии, при которой результаты нормируются по 3⋅10⁵ лейкоцитов, при этом измерения проводятся в три этапа: при поступлении пациента в отделение реанимации (начальное измерение), через 24 часа и через 48 часов после начала интенсивной терапии. Установлено, что исходное значение не ниже 4 ЦЭК на 3⋅10⁵ лейкоцитов, увеличение уровня ЦЭК более чем на 25% через 24 часа и более чем на 40% через 48 часов свидетельствует о высоком риске развития полиорганной недостаточности, а снижение уровня ЦЭК на 50% и более через 24 часа после начала терапии указывает на эффективность проводимых лечебных мероприятий и снижение риска ПОН. Снижение уровня циркулирующих эндотелиоцитов в венозной крови на 50% и более через 24 часа после купирования критического состояния свидетельствует о снижении риска развития полиорганной недостаточности.

Изобретение осуществляют следующим образом.

Прогнозирование развития полиорганной недостаточности осуществляется путём определения динамики изменения уровня циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в венозной крови. Повреждение эндотелия и нарушение микроциркуляции являются ключевыми звеньями в патогенезе ПОН, поэтому количественное изменение ЦЭК служит объективным показателем степени эндотелиальной дисфункции, что, в свою очередь, коррелирует с риском развития полиорганной недостаточности.

Для достижения поставленного технического результата изобретение предусматривает следующую совокупность действий (операций):

Методика проведения измерений начиная с момента развития критического состояния у пациента:

1. Первичное измерение: при поступлении пациента в отделение реанимации или интенсивной терапии до начала терапевтических мероприятий.

1.1. Выполняется забор венозной крови из центрального венозного катетера. Это позволяет получить наиболее актуальное представление о состоянии микроциркуляции.

1.2. Подготовка образца: добавление антикоагулянта, инкубация с флуоресцентно мечеными антителами (CD146 и CD45) в установленных концентрациях при комнатной температуре в темноте в течение 15 минут.

1.3. Лизис эритроцитов с использованием буферного раствора на автоматизированной станции подготовки проб.

1.4. Определение исходного уровня эндотелиальных клеток: анализ образца на проточном цитофлуориметр со специфическими маркерами для идентификации эндотелиальных клеток, с настройкой режимов сбора данных (например, сбор 300 000 событий) и использованием алгоритмов гейтинга для идентификации ЦЭК, нормализация результата по 3⋅10⁵ лейкоцитов (результат выражается в количестве клеток на 3⋅10⁵ лейкоцитов).

2. Вторичное измерение: через 24 часа после начала терапии проводится повторный забор крови аналогичным методом (для определения динамики изменений после начала интенсивной терапии).

3. Третичное измерение: ещё одно измерение проводится через 48 часов после начала терапии (для подтверждения динамики и прогнозирования дальнейшего течения заболевания).

Данные действия проводятся последовательно, что позволяет динамически отслеживать изменения уровня ЦЭК.

Указанный порядок действий позволяет получать объективную информацию о динамике эндотелиальной дисфункции, что является ключевым фактором для своевременного прогнозирования риска развития полиорганной недостаточности и принятия корректирующих лечебных мер.

Условия осуществления действий и режимы:

- Забор крови производится в стерильных условиях с использованием вакуумных пробирок, содержащих антикоагулянт (например, 0,5 М ЭДТА).

- Анализ образцов проводится не позднее чем через 3 часа после забора для сохранения стабильности клеточных параметров.

- Проточная цитометрия выполняется на специализированном приборе (например, модели Cytomics FC 500 или аналогичном оборудовании) с установленными режимами анализа, включающими сбор не менее 300 000 событий, последующий отбор данных с помощью скатерограмм прямого и бокового светорассеяния, а также использование алгоритмов гейтинга для исключения клеточных фрагментов (дебриса).

Используемые вещества, реагенты и устройства:

- Реагенты: флуоресцентно меченые моноклональные антитела для идентификации ЦЭК, например, антитела к CD146 (меченые флуорохромом, например, фикоэритрином) и к CD45 (панлейкоцитарный маркер, меченый комбинацией флуорохромов, например, pc5).

- Устройства: проточный цитофлуориметр, вакуумные пробирки с антикоагулянтом, автоматизированная система подготовки проб (лизис эритроцитов с использованием буферного раствора).

Прогнозирование развития полиорганной недостаточности:

Под прогнозированием в данном изобретении понимается анализ динамики изменения уровня ЦЭК для выявления тенденции к развитию полиорганной недостаточности. Если исходное значение уровня ЦЭК (определяемое при поступлении пациента) составляет не менее 4 клеток на 3⋅10⁵ лейкоцитов, а затем наблюдается увеличение более чем на 25% через 24 часа и более чем на 40% через 48 часов, это указывает на высокий риск развития ПОН (чувствительность 82,2%, специфичность 79,5%, ROC площадь - 0,81). Напротив, снижение уровня ЦЭК на 50% и более через 24 часа после начала терапии свидетельствует об эффективности лечебных мероприятий и снижении риска развития полиорганной недостаточности (чувствительность 76,2%, специфичность 80,7%, ROC площадь - 0,73).

Способ может быть внедрён в клиническую практику отделений интенсивной терапии для динамического мониторинга состояния пациентов с критическими состояниями. Он не требует разработки специализированного оборудования, так как использует стандартные лабораторные установки для проточной цитометрии, и позволяет оперативно принимать корректирующие меры в терапии на основании объективных лабораторных данных.

Клинический пример 1: инфаркт миокарда с осложнениями.

Пациент - мужчина 58 лет, экстренно госпитализированный в отделение реанимации с сильной загрудинной болью, иррадиирующей в левую руку и нижнюю челюсть, сопровождающейся слабостью, одышкой, тошнотой и обильным холодным потом. В анамнезе - артериальная гипертензия 2-й степени, гиперлипидемия, избыточный вес (ИМТ 31) и многолетнее курение (1 пачка в день в течение 30 лет), а также семейный анамнез инфаркта миокарда.

При первичном обследовании:

- ЧСС - 110 уд/мин, АД - 90/60 мм рт. ст., ЧД - 24/мин, SpO₂ - 92%.

- ЭКГ выявила подъем сегмента ST во II, III, aVF отведениях с зеркальными изменениями в отведениях V1-V3 и редкие желудочковые экстрасистолы.

- Лабораторные показатели при поступлении:

Тропонин I - 6,5 нг/мл, КФК-МВ - 280 Ед/л, лейкоциты - 12×10⁹/л, глюкоза - 8,2 ммоль/л, креатинин - 115 мкмоль/л, pH - 7,30, лактат - 6,5 ммоль/л.

Уровень циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) составил 7 клеток на 300 тыс. лейкоцитов, что свидетельствовало о тяжёлом повреждении эндотелия.

После экстренной коронарной ангиографии и чрескожной коронарной интервенции со стентированием правой коронарной артерии была начата комплексная медикаментозная терапия (антиагреганты, антикоагулянты, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, статины).

Динамический контроль через 24 и 48 часов выявил сохранение высокого уровня ЦЭК (7 клеток/300 тыс. лейкоцитов), что коррелировало с ухудшением показателей гемодинамики, развитием кардиогенного шока, прогрессированием полиорганной недостаточности (SOFA 14 баллов) и ростом лактатемии до 8 ммоль/л. Пациент скончался через 48 часов от рефрактерного кардиогенного шока. Высокий уровень ЦЭК подтвердил тяжелое повреждение эндотелия, что предвещало неблагоприятный исход и демонстрировало важность динамического мониторинга этого показателя для оперативного прогнозирования риска ПОН.

Клинический пример 2: сложный послеоперационный сепсис у пожилой пациентки.

Пациентка - 86-летняя женщина, перенёсшая оперативное лечение ТЭТБС, после которого развились множественные осложнения: двусторонняя нижнедолевая пневмония, сепсис, септический шок, гидроторакс и постгеморрагическая анемия. В раннем послеоперационном периоде, при госпитализации в отделение реанимации, измеренный уровень ЦЭК составил около 8 клеток на 300 тыс. лейкоцитов (в два раза выше нормы), что указывало на значительную эндотелиальную дисфункцию.

В течение последующих дней проводился динамический мониторинг с измерением ЦЭК, маркеров воспаления (СРБ, ИЛ-6) и оценкой органной дисфункции по шкале SOFA. К 5-му дню наблюдалось постепенное снижение уровня ЦЭК (примерно в два раза по сравнению с исходным уровнем), что совпадало с уменьшением баллов по шкале SOFA и снижением уровня СРБ, несмотря на незначительное изменение уровня прокальцитонина. Такой позитивный тренд позволил скорректировать терапию и способствовал стабилизации состояния пациентки. Динамический контроль ЦЭК оказался ключевым показателем эффективности лечения и прогнозом благоприятного исхода, несмотря на высокие значения традиционных маркеров воспаления.

Клинический пример 3: тяжёлая тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА).

Пациентка - 52-летняя женщина, поступившая в отделение реанимации с острой одышкой, тахикардией (ЧСС 120 уд/мин), гипотензией (АД 80/50 мм рт.ст.) и цианозом. В анамнезе - длительная венозная недостаточность, курение и семейный анамнез тромбоэмболических осложнений. Компьютерная томография с ангиопульмографией подтвердила массивную ТЭЛА, затронувшую более 50% легочного сосудистого русла, а эхокардиография выявила дилатацию правого желудочка и снижение его фракции выброса до 35%.

При поступлении уровень ЦЭК составил 4 клетки на 300 тыс. лейкоцитов, однако к началу вторых суток наблюдалось резкое повышение до 7 клеток/300 тыс. лейкоцитов. Одновременно наблюдалось значительное повышение уровня ИЛ-6, ухудшение показателей гемодинамики и увеличение баллов по шкале SOFA (с 8 до 17 баллов). Несмотря на начатое лечение, включавшее тромболизис, кислородную и вазопрессорную терапию, состояние пациентки ухудшилось, и она скончалась через 48 часов. Резкое увеличение ЦЭК служило сильным предиктором быстрого развития полиорганной недостаточности и неблагоприятного прогноза.

Клинический пример 4: послеоперационные осложнения при урологических заболеваниях.

Пациентка - 75-летняя женщина, перенесшая плановое эндоскопическое вмешательство (ТЭТБС) по поводу конкрементов мочеточника с высоким риском тромбоэмболических осложнений. В послеоперационном периоде при поступлении в отделение реанимации измерение ЦЭК проводилось последовательно в динамике (на 1-е, 2-е, 3-и, 4-е и 7-е сутки).

На начальных этапах уровень ЦЭК находился в пределах нормы (до 4 клеток на 300 тыс. лейкоцитов) или был немного повышен, что соответствовало низким баллам по шкале SOFA (1-2 балла). При этом другие маркеры воспаления (СРБ, ИЛ-6, прокальцитонин) были значительно повышены. Однако динамика показателей продемонстрировала устойчивое сохранение низкого уровня ЦЭК, что коррелировало с отсутствием прогрессирования органной дисфункции, стабильной гемодинамикой и благоприятным клиническим исходом. Такой подход позволил провести своевременную коррекцию терапии и предотвратить развитие серьезных осложнений, несмотря на высокий риск, обусловленный сопутствующими факторами.

Клинический пример 5: острая гангрена нижней конечности после травмы

Пациент - 68-летний мужчина, поступивший в отделение реанимации с жалобами на сильную боль, отёк и изменение цвета правой голени, которые появились три дня назад после травмы, полученной во время работы в саду. При первичном осмотре выявлена гангрена правой нижней конечности, характеризующаяся мраморной окраской кожи, появлением пузырей и отсутствием пульсации на периферических артериях голени и стопы. В анамнезе - длительное курение (1 пачка сигарет в день на протяжении 40 лет, прекращено 2 года назад) и артериальная гипертензия, контролируемая медикаментозно.

Дополнительные исследования при поступлении:

- Рентгенография органов грудной клетки - без патологических изменений.

- ЭКГ - синусовый ритм, ЧСС 72 уд/мин.

- Лабораторные показатели: D-димер - 750 нг/мл; лейкоциты - 11×10⁹/л; креатинин - 130 мкмоль/л; мочевина - 10 ммоль/л; глюкоза - 6 ммоль/л; газы артериальной крови - в пределах нормы.

Измерение уровня циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) показало 1 клетку на 300 тыс. лейкоцитов.

Через сутки пациент во время очередной сигареты внезапно потерял сознание. При осмотре отмечалось отсутствие дыхательных движений и пульсации на сонных артериях, судорожные сокращения скелетных мышц с характерным прогибом спины, расширенные зрачки без реакции на свет. Немедленно были начаты реанимационные мероприятия: дефибрилляция (150 Дж), интубация трахеи, внутривенное введение адреналина и начало сердечно-лёгочной реанимации. Через 15 минут после повторной дефибрилляции синусовый ритм был восстановлен, и пациент был переведён в отделение интенсивной терапии для дальнейшего интенсивного лечения.

Лабораторные данные в динамике:

- При поступлении в ОРИТ: ЦЭК - 1 клетка/300 тыс. лейкоцитов; ИЛ-6 - 150 пг/мл.

- Через 48 часов: ЦЭК - 1 клетка/300 тыс. лейкоцитов; ИЛ-6 - 190 пг/мл.

- Через 72 часа: ЦЭК - 0 клеток/300 тыс. лейкоцитов; ИЛ-6 - 200 пг/мл.

- Через 6 часов после сердечно-лёгочной реанимации сознание восстановилось, по шкале Глазго - 15 баллов, через 12 часов пациент был переведён на самостоятельное дыхание.

Дополнительное обследование с помощью ангиографии нижних конечностей выявило критическую ишемию правой голени с окклюзией подколенной артерии. В связи с отсутствием данных о выраженной органной недостаточности было решено провести экстренную операцию - фасциотомию и некрэктомию для удаления нежизнеспособных тканей.

Динамика после операции: после хирургического вмешательства пациент получал антибиотикотерапию, противотромботическую терапию (низкомолекулярный гепарин) и ежедневные перевязки с антисептическими растворами. В послеоперационном периоде наблюдалось постепенное улучшение общего состояния, уменьшение отека и боли, а рана начала очищаться. Контрольные измерения показали сохранение низкого уровня ЦЭК, что свидетельствовало об отсутствии выраженного повреждения эндотелия. Пациент был выписан через 2 месяца после операции, а при контрольном осмотре через 6 месяцев отмечалось полное заживление раны.

Низкий уровень ЦЭК и умеренно повышенные значения ИЛ-6 в динамике подтверждали отсутствие значительного повреждения эндотелия, что способствовало благоприятному исходу и подтверждало эффективность своевременной реанимации и хирургического вмешательства при критических состояниях.

Эти клинические примеры демонстрируют, что динамический мониторинг уровня циркулирующих эндотелиальных клеток, проводимый в соответствии с предлагаемым способом, позволяет своевременно прогнозировать риск развития полиорганной недостаточности. При высоких исходных или возрастающих значениях ЦЭК наблюдается ухудшение состояния и развитие осложнений, тогда как снижение уровня ЦЭК коррелирует с эффективностью проводимой терапии и улучшением клинических показателей. Такой подход способствует своевременной коррекции лечебных мероприятий, что может снизить летальность у пациентов в критическом состоянии.

Claims (1)

1. Способ прогнозирования полиорганной недостаточности у пациентов в критическом состоянии, включающий произведение забора крови у пациентов, в котором, с момента перевода больного в критическом состоянии в отделение реанимации и интенсивной терапии, проводят определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в крови с помощью проточной цитометрии, при которой результаты нормируют на 3⋅10⁵ лейкоцитов, характеризующийся тем, что проводят первичное измерение ЦЭК в момент поступления пациента в отделение реанимации, затем вторичное измерение ЦЭК через 24 часа и третичное измерение ЦЭК через 48 часов после начала лечения критического состояния, при этом, если первичное количество ЦЭК составляет не менее 4 клеток на 3⋅10⁵ лейкоцитов, а его уровень при последующих измерениях через 24 и 48 часов сохраняется или возрастает, прогнозируют развитие полиорганной недостаточности, а снижение уровня ЦЭК более чем на 50% через 24 часа и более после начала лечения свидетельствует о снижении риска развития полиорганной недостаточности и эффективности проводимой терапии.