RU2844410C1 - Способ прогнозирования кардиоваскулярных осложнений после аортокоронарного шунтирования - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии и кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования кардиоваскулярных осложнений после аортокоронарного шунтирования. Осуществляют забор крови, исследование тромбоцитов посредством проточной цитометрии. Исследование проводят до операции и через 3-5 дней после операции. Выявляют показатель апоптоза тромбоцитов по экстернализации фосфатидилсерина на их поверхности. При определении снижения данного показателя на 20% и менее относительно дооперационного уровня, прогнозируют высокий риск кардиоваскулярных осложнений. Способ обеспечивает возможность повышения достоверности и точности прогнозирования кардиоваскулярных осложнений после аортокоронарного шунтирования, за счет выявления информативного маркера, по которому судят о риске кардиоваскулярных осложнений, - показателя апоптоза тромбоцитов по экстернализации фосфатидилсерина на их поверхности. 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к кардиохирургии и кардиологии, и может найти применение в клинической практике для прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является важнейшей проблемой современной сердечно-сосудистой хирургии. Смертность от сердечнососудистых заболеваний в России является одной из наиболее высоких в мире. Одним из наиболее эффективных методов хирургического лечения ИБС является аортокоронарного шунтирование. Восстановление нормального кровотока улучшает состояние пациентов, что подтверждается как данными лабораторных и инструментальных обследований, так и личными ощущениями. Однако, существует риск кардиоваскулярных осложнений, которые в настоящее время не могут быть спрогнозированы достаточно точно, как в ранние сроки, так и в отдаленный период.

В настоящий момент оценка отдаленных осложнений после операции коронарного шунтирования не проводится, а о состоянии пациента судят по данным стандартных лабораторных и инструментальных исследований, которые отражают исключительно текущее состояние. Необходимо введение нового биомаркера, который будет являться предиктором сердечнососудистых осложнений у данной группы пациентов.

Известен способ прогнозирования клинической динамики у пациентов с декомпенсацией ишемической хронической сердечной недостаточности (ХСН) с систолической дисфункцией ЛЖ (Патент №2770271, МПК G01N 33/50, публ. 2022). Прогнозирование клинической динамики осуществляют за счет анализа в сыворотке крови пациентов определяют содержание сывороточного биомаркера LIGHT с помощью мультиплексного анализа.

При выявлении у пациентов с острой декомпенсацией ишемической ХСН с систолической дисфункцией ЛЖ уровня LIGHT 30.05 нг/мл и более прогнозируют риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Недостатком способа является то, что возможно поставить прогноз только у пациентов, у которых уже выявлена декомпенсация ХСН. Раннее прогнозирование риска невозможно.

Известен способ прогнозирования неблагоприятных сердечнососудистых событий в течение 12 месяцев у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда. В сыворотке крови после окончания проведения теста 6-минутной ходьбы определяют содержание растворимого ST2, на основании которого прогнозируют высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. (Патент №2677611, МПК G01N 33/53, публ. 2019.).

Недостатком этого способа является то, что невозможно поставить прогноз в ранние сроки после операции. Кроме того, страдает точность анализа, поскольку не учитывается состояние пациента до операции.

Наиболее близким является способ прогнозирования послеоперационного течения после АКШ, включающий исследование тромбоцитов посредством проточной цитометрии (Pluta К, Porebska К, Urbanowicz Т, et al. Platelet-Leucocyte Aggregates as Novel Biomarkers in Cardiovascular Diseases [published correction appears in Biology (Basel). 2022 Oct 24;11(11):1554. doi: 10.3390/biologyl 1111554]. Biology (Basel). 2022;11(2):224. Published 2022 Jan 30. doi: 10.3390/biologyl 1020224). Исследуют агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов связанных специфическими рецепторами. Они возникают в условиях сильного стресса, тромбоза, иммунной реакции, повреждения сосудов и активации лейкоцитов или тромбоцитов, участвуют в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). По повышению уровня этих показателей судят о факторах риска осложнений после операции.

Недостатком этого способа также является невысокая точность, кроме того, он не позволяет выявить группу лиц, которым необходимо дополнительное диспансерное наблюдение, проведение профилактической терапии.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение точности прогнозирования, за счет выявления более информативного маркера, по которому судят о риске кардиоваскулярных осложнений. Обеспечение возможности прогнозировать персональный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий непосредственно после операции. Выявление группы пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования, для диспансерного наблюдения с организацией эффективных целевых мероприятий, направленных на профилактику развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Для решения поставленной задачи при прогнозировании кардиоваскулярных осложнений после аортокоронарного шунтирования, включающем проведение забора крови, исследование тромбоцитов посредством проточной цитометрии, предложено исследования проводить до операции и через 3-5 дней после операции. При этом выявляют показатель апоптоза тромбоцитов по экстернализации фосфатидилсерина на их поверхности, и при определении снижения данного показателя на 20% и менее относительно дооперационного уровня прогнозируют высокий риск кардиоваскулярных осложнений.

Тромбоциты являются непосредственными участниками сердечно-сосудистых событий, их состояние неразрывно связано с рядом заболеваний, в том числе, с ишемической болезнью сердца. Поверхностные маркеры и, в частности, фосфатидилсерин на поверхности тромбоцитов, который возникает исключительно в ходе апоптоза, является чувствительным маркером для ряда неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Тромбоциты, как короткоживущие клетки, быстро реагируют на изменения в организме. Одинаково высокий уровень тромбоцитов в состоянии апоптоза до и после операции показывает высокую вероятность сердечно-сосудистых осложнений. Данный метод позволит непосредственно после операции определить риск и выделить группу пациентов высокого риска, требующих тщательного диспансерного наблюдения с целью профилактики развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и предотвращения у этих пациентов высокой преждевременной смертности;

Способ осуществляется следующим образом.

При подготовке больного к операции проводят забор крови из локтевой вены с помощью одноразовых систем в вакуумные пробирки, содержащие 3,8% цитрата натрия. Тромбоциты после выделения методом центрифугирования оценивали методом проточной цитометрии на приборе FACSCalibur (Becton Dickinson, США). Применяют флуорохромы Annexin-V-FITC с пропидий йодидом (BD Biosciences, США) в соответствии с инструкцией производителя. При этом определяли экстернализацию фосфатидилсерина на поверхности тромбоцитов, таким образом оценивая процент тромбоцитов в состоянии апоптоза от их общего числа. Аналогичное исследование проводят через 3-5 дней после операции. Анализируя изменение данного показателя в динамике прогнозируют риск возникновения осложнений. При выявлении снижении показателей апоптоза на 20% и менее, прогнозируют высокий риск кардиоваскулярных осложнений, а при снижении более, чем на 20% - прогноз благоприятный.

Точный прогноз течения заболевания позволяет выбрать правильную тактику лечения, осуществить профилактические мероприятия на ранних сроках после операции. Это обеспечивает снижение уровня инвалидизации и смертности данной категории пациентов.

Пример 1.

Больной Д. 58 лет, поступил в отделение кардиохирургии через 12 месяцев после начала жалоб на приступы стенокардии, одышку при физической нагрузке. По данным ультразвукового исследования сердца патологии не обнаружено. По данным коронарографии - субтотальный стеноз передней межжелудочковой артерии в проксимальной трети, 80% стеноз первой диагональной артерии в устье, 70% стеноз правой коронарной артерии. После проведения обследования принимается решение о выполнении хирургической реваскуляризации миокарда. Выполнено шунтирование передней межжелудочковой, первой диагональной и задней межжелудочковой артерий.

До операции и через 5 дней после операции проведено исследование тромбоцитов по вышеописанной методике. Количество тромбоцитов в состоянии апоптоза, измеренное по показателю экстернализация фосфатидилсерина, до операции составило 42%, через 5 дней - снизилось до 28%. Прогноз: неблагоприятное послеоперационное течение.

Пациенту была назначена профилактическая лекарственная терапия. Однако пациент не соблюдал рекомендации.

На контрольном исследовании через 1 год выявлена отрицательная динамика в виде снижения сократительной функции миокарда, появления клинических проявлений в виде одышки, болей за грудиной при нагрузке.

Пример 2.

Больной Д. 63 года, поступил в отделение кардиохирургии через 10 месяцев после первого приступа стенокардии с жалобами на длительные боли за грудиной, тяжелую одышку при физической нагрузке. По данным коронарографии - 80% стеноз передней межжелудочковой артерии, 90% стеноз ветви тупого края в устье, 80% распространенный стеноз задней межжелудочковой артерии. После проведения обследования принимается решение о выполнении хирургической реваскуляризации миокарда. Выполнено шунтирование передней межжелудочковой артерии, заднебоковой ветви, ветви тупого края.

До операции и через 3 дня после операции проведено исследование тромбоцитов по вышеописанной методике. Количество тромбоцитов в состоянии апоптоза, измеренное по показателю экстернализация фосфатидилсерина, до операции составило 46%, через 3 дня - снизилось до 21%. Прогноз благоприятное послеоперационное течение.

На контрольном исследовании через 1 год не выявлена положительная динамика в виде увеличения фракции выброса, увеличения толерантности к физическим нагрузкам. Жалоб пациент не предъявляет.

Пример 3.

Больной М. 60 лет, поступил в отделение кардиохирургии через 2 года после выполненного стентирования передней межжелудочковой артерии с жалобами на приступы стенокардии, одышку при физической нагрузке. По данным коронарографии - 90% стеноз левой коронарной артерии в устье, 80% стеноз первой диагональной артерии в устье. После проведения обследования принимается решение о выполнении хирургической реваскуляризации миокарда. Выполнено шунтирование передней межжелудочковой и диагональной артерий.

До операции и через 4 дня после операции проведено исследование тромбоцитов по вышеописанной методике. Количество тромбоцитов в состоянии апоптоза, измеренное по показателю экстернализация фосфатидилсерина, до операции составило 41%, после - снизилось до 21%. Прогноз: неблагоприятное послеоперационное течение.

На контрольном исследовании через 1 год выявлена отрицательная динамика в появления клиники стенокардии, снижения фракции выброса левого желудочка.

Предлагаемый способ прогнозирования использован у 20 больных при проведении лечения по поводу ИБС с многососудистым поражением коронарных артерий, которым показана операция коронарного шунтирования. Все больные перенесли операцию и выписаны на 7-10 сутки с улучшением. У 16 пациентов был отмечен благоприятный прогноз, не требующий особенностей в дальнейшем наблюдении. В четырех случаях прогноз был неблагоприятный, что требовало более агрессивного терапевтического подхода к лечению и более частого наблюдения. Контрольные осмотры в течение 1 года подтвердили прогнозы во всех случаях.

Предлагаемый способ повышает достоверность прогноза послеоперационного течения заболевания, что позволяет более эффективно осуществлять лечение данной категории пациентов, улучшить качество и продолжительность их жизни. Благодаря данному способу становится возможным определять группу пациентов высокого риска и начать ранние профилактические мероприятия, что снизит показатели инвалидности и смертности среди пациентов с данным заболеванием.

Claims (1)

1. Способ прогнозирования кардиоваскулярных осложнений после аортокоронарного шунтирования, включающий проведение забора крови, исследование тромбоцитов посредством проточной цитометрии, отличающийся тем, что исследование проводят до операции и через 3-5 дней после операции, при этом выявляют показатель апоптоза тромбоцитов по экстернализации фосфатидилсерина на их поверхности, и при определении снижения данного показателя на 20% и менее относительно дооперационного уровня прогнозируют высокий риск кардиоваскулярных осложнений.