RU2848905C1 - Способ прогнозирования смертности у пациентов с инфаркт миокарда-ассоциированным кардиогенным шоком в течение двухлетнего периода наблюдения - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования смертности у пациентов с инфаркт миокарда-ассоциированным кардиогенным шоком (ИМ КШ) в течение двухлетнего периода наблюдения. У пациента при развитии ИМ КШ в периферической крови определяют абсолютное содержание нейтрофилов, абсолютное содержание лимфоцитов, абсолютное содержание моноцитов, активность КФК-МВ, а затем определяют модифицированный индекс системного воспалительного ответа SIRI-КФК-МВ по специальной формуле. При значении SIRI-КФК-МВ, равном 133,9 и более, прогнозируют высокий риск смертности пациента в течение двух лет после развития ИМ КШ. Способ позволяет прогнозировать смертность у пациентов с ИМ КШ в течение двухлетнего периода наблюдения за счёт определения значения модифицированного индекса системного воспалительного ответа. 1 ил., 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования двухлетней смертности у пациентов с инфаркт миокарда-ассоциированным кардиогенным шоком (ИМ КШ) на стадии С по классификации Американского общества сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции (SCAI).

Кардиогенный шок (КШ) представляет собой одно из самых грозных осложнений при инфаркте миокарда (ИМ). Снижение сердечного выброса при КШ сопровождается выраженной прогрессирующей гипоперфузией внутренних органов, и в конечном итоге, может приводить к полиорганной дисфункции. Смертность при КШ превышает 40%. Риск смертности определяет клинический профиль пациентов, однако стандартные шкалы по предсказанию смертности не всегда являются применимыми среди пациентов с КШ [1]. Последняя классификация стадий КШ была предложена в 2019 году Американским обществом сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции (SCAI), и включает градацию КШ на 5 стадий от А до Е, где стадия А - это состояние с риском развития КШ, а стадия Е - стадия «экстремального» КШ с циркуляторным коллапсом. Стадия С считается стадией «классического КШ», на которой развивается гипоперфузия внутренних органов [2]. Риск госпитальной летальности проградиентно возрастает от стадии А к стадии E. Однако остается вероятность, что помимо стадии ИМ КШ согласно шкале SCAI, на которой пациент находится в определенный временной промежуток, решающим прогностическим фактором может являться гетерогенность самого ИМ КШ с патофизиологической точки зрения, в связи с чем сохраняется необходимость в поиске нового подхода для определения прогноза, особенно у пациентов на стадии С, с которой чаще всего пациенты с ИМ КШ поступают в палату интенсивной терапии [3].

Показано, что в развитии и прогрессировании ИМ КШ важную роль играет системный воспалительный ответ, обусловленный как первичным повреждением ткани сердца при инфаркте, так и прогрессирующей полиорганной недостаточностью [4]. В последнее время индексы системного воспаления, основанные на результатах общего анализа крови, привлекают внимание исследователей в качестве прогностических биомаркеров: их определение является относительно недорогим, простым в исполнении, а расчет является интуитивно понятным [5].

Индекс системного воспалительного ответа (systemic inflammation response index, SIRI) определяется по результатам содержания моноцитов, нейтрофилов, лимфоцитов. Нейтрофилы активируются одними из первых при развитии воспаления и продуцируют широкий спектр биологически активных медиаторов и активных форм кислорода. Моноциты являются циркулирующими предшественниками тканевых макрофагов, главных фагоцитирующих клеток, также способных к продукции цитокинов. А лимфоциты, клетки адаптивного иммунитета, являются главными регуляторами воспаления и иммунного ответа [6]. Таким образом, расчет SIRI позволяет получить комплексную оценку ключевых клеточных медиаторов воспаления. Однако данный показатель является неспецифичным, и может увеличиваться при любых видах воспалительного ответа, независимо от этиологии последнего.

Известен способ прогнозирования пятилетней смертности пациентов после ИМ с подъемом сегмента ST, заключающийся в определении индекса SIRI на момент поступления пациента в стационар. При значениях SIRI более 75-го квартиля прогнозируют повышенный риск смертности у пациентов в течение 5 лет [7].

Данный способ является наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.

Недостатком способа является то, что SIRI является неспецифическим показателем для пациентов с ИМ КШ. Поэтому актуальным является изучение возможности применения модифицированного индекса SIRI, учитывающего, наряду с абсолютным содержанием клеток иммунной системы, активность фракции MB креатинфосфокиназы (SIRI-КФК-МВ), для прогнозирования смертности среди пациентов с ИМ КШ в течение двухлетнего периода наблюдения.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования смертности пациентов с ИМ КШ в течение двух лет после развития ИМ КШ.

Поставленная цель достигается путем определения в периферической крови у пациента при развитии ИМ КШ абсолютного содержания нейтрофилов, абсолютного содержания лимфоцитов, абсолютного содержания моноцитов, как ключевых клеточных медиаторов развития воспаления, а также определения активности КФК-МВ, как биомаркера размера повреждения миокарда, а затем определения модифицированного индекса системного воспалительного ответа SIRI-КФК-МВ по формуле

SIRI-КФК-МВ = NEU × MON × КФК-МВ ÷ LYMPH

где SIRI-КФК-МВ - модифицированный индекс системного воспалительного ответа,

NEU - абсолютное содержание нейтрофилов,

MON - абсолютное содержание моноцитов,

КФК-МВ - активность МВ фракции креатинфосфокиназы,

LYMPH - абсолютное содержание лимфоцитов,

и при значении SIRI-КФК-МВ равном 133,9 и более прогнозируют высокий риск смертности пациента в течение двух лет после развития ИМ КШ.

Новым в предлагаемом способе является то, что при развитии ИМ КШ дополнительно определяют активность фракции MB креатинфосфокиназы, а затем определяют модифицированный индекс системного воспалительного ответа SIRI-КФК-МВ по формуле

SIRI-КФК-МВ = NEU × MON × КФК-МВ ÷ LYMPH,

где SIRI-КФК-МВ - модифицированный индекс системного воспалительного ответа,

NEU - абсолютное содержание нейтрофилов,

MON - абсолютное содержание моноцитов,

КФК-МВ - активность МВ фракции креатинфосфокиназы,

LYMPH - абсолютное содержание лимфоцитов,

и при значении SIRI-КФК-МВ равном 133,9 и более прогнозируют высокий риск смертности пациента в течение двух лет после развития ИМ КШ.

Существенные признаки предлагаемого изобретения проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения точности прогнозирования смертности пациентов с ИМ КШ в течение двухлетнего периода наблюдения.

Исходя из выше изложенного, следует считать предлагаемый способ соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему фигур. На фиг. 1 представлены кривые выживаемости, полученные по методу Каплана-Мейера: 1 - для пациентов с ИМ КШ и SIRI-КФК-МВ<133,9 и 2 - для пациентов с ИМ КШ и SIRI-КФК-МВ≥133,9.

Способ осуществляют следующим образом.

В исследование были включены 44 пациента с диагнозом ИМ КШ на стадии С по классификации Американского общества сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции (SCAI). Ретроспективно были проанализированы истории болезни пациентов, включая клинические, анамнестические, лабораторные и инструментальные данные. Оценивалась смертность через 1, 6, 12 и 24 мес. Все пациенты подписали информированное согласие на обработку медицинских данных при поступлении в стационар. Протокол исследования был одобрен комитетом по биомедицинской этике НИИ кардиологии (протокол №266 от 22.05.2024).

При развитии ИМ КШ у пациентов в периферической крови было определено абсолютное содержание нейтрофилов, абсолютное содержание лимфоцитов, абсолютное содержание моноцитов, концентрация КФК-МВ и по результатам проведенных исследований был определен индекс SIRI-КФК-МВ по формуле

SIRI-КФК-МВ = NEU × MON × КФК-МВ ÷ LYMPH

где SIRI-КФК-МВ - модифицированный индекс системного воспалительного ответа,

NEU - абсолютное содержание нейтрофилов,

MON - абсолютное содержание моноцитов,

КФК-МВ - активность МВ фракции креатинфосфокиназы,

LYMPH - абсолютное содержание лимфоцитов

Смертность в общей группе пациентов с ИМ КШ составила 20,4% через 1 мес; 25% через 6 мес; 31,8% через год и 43,2% через 2 года наблюдения. Большие значения индекса SIRI-КФК-МВ, основанного на значениях абсолютного содержания моноцитов, нейтрофилов и лимфоцитов, а также концентрации КФК-МВ ассоциировались со смертностью пациентов через 1 мес (104,7 [43,8; 346,1] у выживших vs 269,0 [154,0; 526,6] у умерших пациентов, р=0,023), через 6 мес (104,7 [43,8; 346,1] у выживших vs 260,1 [138,3; 526,7] у умерших пациентов, р=0,046) и через 2 года наблюдения (92,8 [43,8; 254,5] у выживших vs 260,1 [117,4; 803,6] у умерших, p=0,028). Был проведен ROC-анализ, в соответствие с которым значение индекса SIRI-КФК-МВ равное или более 133,9 позволяло прогнозировать высокий риск смертности пациента (AUC 0,695; чувствительность 73,7%; специфичность 72,0%; р=0,028). Был применен хи-квадрат критерий Пирсона с поправкой Йетса, в соответствие с которым значения SIRI-КФК-МВ равные или более 133,9 ассоциировались со смертностью пациентов с диагнозом ИМ КШ на стадии С (р=0,007). Были построены кривые выживаемости по методу Каплана-Мейера (фиг. 1) и проведен логарифмический ранговый тест. Пациенты с SIRI-КФК-МВ≥133,9 характеризовались большей смертностью в течение двух лет наблюдения по сравнению с пациентами с SIRI-КФК-МВ<133,9 по данным логарифмического рангового теста (р=0,001). Таким образом, SIRI-КФК-МВ можно использовать для прогнозирования смертности в течение двухлетнего периода наблюдения у пациентов со стадией ИМ КШ С согласно классификации Американского общества сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции (SCAI).

Ниже приводятся 2 клинических примера предлагаемого способа.

Пример 1

Пациент К., 60 лет, поступил в экстренном порядке в отделение неотложной кардиологии.

Диагноз: ИБС: острый повторный передний Q-ИМ с подъемом сегмента ST от 02.09.20г. Постинфарктный кардиосклероз 2012г.

У пациента развился ИМ КШ, стадия С по шкале SCAI.

Объективно: время боль-дверь: 87 мин; время дверь-баллон: 54 мин; балл по шкале комы Глазго: 15; систолическое артериальное давление при поступлении: 113 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление: 79 мм рт. ст.; среднее артериальное давление: 96 мм рт. ст.; ЧСС: 64 уд/мин; ЧДД: 16 дыхательных движений/мин; центральное венозное давление: 5 см вод. ст.; вазоактивный инотропный индекс: 10.

При развитии ИМ КШ у пациента определено абсолютное содержание нейтрофилов, абсолютное содержание моноцитов, абсолютное содержание лимфоцитов. Получены следующие результаты: нейтрофилы: 5,67×10⁹/л; моноциты: 0,95×10⁹/л; лимфоциты: 2,61×10⁹/л. Определена концентрация КФК-МВ: 16,9 Ед/л.

По результатам проведенных анализов крови у пациента определен индекс SIRI-КФК-МВ, который составил 34,81 (<133,9).

При наблюдении через 1 мес, 6 мес, 1 год, 2 года пациент жив.

Пример 2

Пациент П., 69 лет, поступил в экстренном порядке в отделение неотложной кардиологии.

Диагноз: ИБС: острый повторный передний Q-ИМ с подъемом сегмента ST от 30.11.2020. Постинфарктный кардиосклероз неуточненной давности.

У пациента развился ИМ КШ, стадия С по шкале SCAI.

Объективно: время боль-дверь: 540 мин; время дверь-баллон: 70 мин; балл по шкале комы Глазго: 15; систолическое артериальное давление при поступлении: 108 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление: 76 мм рт. ст.; среднее артериальное давление: 87 мм рт. ст.; ЧСС: 110 уд/мин; ЧДД: 18 дыхательных движений/мин; центральное венозное давление: 7 см вод. ст.; вазоактивный инотропный индекс: 10.

При развитии ИМ КШ у пациента определено абсолютное содержание нейтрофилов, абсолютное содержание моноцитов, абсолютное содержание лимфоцитов. Получены следующие результаты: нейтрофилы: 7,92×10⁹/л; моноциты: 0,95×10⁹/л; лимфоциты: 2,03×10⁹/л. Определена концентрация КФК-МВ: 218 Ед/л.

По результатам проведенных анализов крови у пациента определен индекс SIRI-КФК-МВ, который составил 808,8 (>133,9).

При наблюдении через 1 мес, 6 мес, 1 год пациент жив. При оценке достижения конечных точек к 2-х летнему периоду наблюдения - зарегистрирована смерть пациента.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 44 больных и повышает точность прогнозирования смертности в течение двухлетнего периода наблюдения у пациентов с ИМ КШ.

Источники информации:

1. Jentzer J.C. Understanding Cardiogenic Shock Severity and Mortality Risk Assessment // Circ Heart Fail. 2020; 13(9): e007568.

doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007568.

2. Baran D.A., Grines C.L., Bailey S., et al. SCAI clinical expert consensus statement on the classification of cardiogenic shock: This document was endorsed by the American College of Cardiology (ACC), the American Heart Association (AHA), the Society of Critical Care Medicine (SCCM), and the Society of Thoracic Surgeons (STS) in April 2019 // Catheter Cardiovasc Interv. 2019; 94(1): 29-37.

doi: 10.1002/ccd.28329.

3. Dil S., Kercheva M., Panteleev O., et al. Myocardial Infarction-Associated Shock: A Comprehensive Analysis of Phenotypes, SCAI Classification, and Outcome Assessment // Medicina. 2025; 61(1): 103.

doi: 10.3390/medicina61010103.

4. Dettling A., Weimann J., Sundermeyer J., et al. Association of systemic inflammation with shock severity, 30-day mortality, and therapy response in patients with cardiogenic shock // Clin Res Cardiol. 2024; 113(2): 324-335.

doi: 10.1007/s00392-023-02336-8.

5. Yang Y., Xu Y., Liu S., et al. The systemic inflammation indexes predict all-cause mortality in peritoneal dialysis patients // Ren Fail. 2023; 45(1): 2160348.

doi: 10.1080/0886022X.2022.2160348.

6. Ma M., Wu K., Sun T., et al. Impacts of systemic inflammation response index on the prognosis of patients with ischemic heart failure after percutaneous coronary intervention // Front Immunol. 2024; 15: 1324890.

doi: 10.3389/fimmu.2024.1324890.

7. Marchi F., Pylypiv N., Parlanti A., et al. Systemic Immune-Inflammation Index and Systemic Inflammatory Response Index as Predictors of Mortality in ST-Elevation Myocardial Infarction // J Clin Med. 2024; 13(5): 1256.

doi: 10.3390/jcm13051256.

Claims (8)

1. Способ прогнозирования смертности у пациентов с инфаркт миокарда-ассоциированным кардиогенным шоком в течение двухлетнего периода наблюдения, заключающийся в том, что у пациента при развитии инфаркт-миокарда ассоциированного шока в периферической крови определяют абсолютное содержание нейтрофилов, абсолютное содержание моноцитов, абсолютное содержание лимфоцитов, отличающийся тем, что дополнительно определяют активность фракции MB креатинфосфокиназы, а затем определяют модифицированный индекс системного воспалительного ответа SIRI-КФК-МВ по формуле
2. SIRI-КФК-МВ = NEU × MON × КФК-МВ / LYMPH,
3. где SIRI-КФК-МВ – модифицированный индекс системного воспалительного ответа,
4. NEU – абсолютное содержание нейтрофилов,
5. MON – абсолютное содержание моноцитов,
6. КФК-МВ – активность МВ фракции креатинфосфокиназы,
7. LYMPH – абсолютное содержание лимфоцитов,
8. и при значении SIRI-КФК-МВ, равном 133,9 и более, прогнозируют высокий риск смертности пациента в течение двух лет после развития инфаркт миокарда-ассоциированного кардиогенного шока.