[go: up one dir, main page]

RU2731305C1 - Method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery - Google Patents

Method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery Download PDF

Info

Publication number
RU2731305C1
RU2731305C1 RU2020109591A RU2020109591A RU2731305C1 RU 2731305 C1 RU2731305 C1 RU 2731305C1 RU 2020109591 A RU2020109591 A RU 2020109591A RU 2020109591 A RU2020109591 A RU 2020109591A RU 2731305 C1 RU2731305 C1 RU 2731305C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
coronary artery
year
cardiovascular events
polymorphism
artery bypass
Prior art date
Application number
RU2020109591A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Алла Анатольевна Гарганеева
Елена Андреевна Кужелева
Ольга Викторовна Тукиш
Виктория Анатольевна Александренко
Вера Александровна Федюнина
Сергей Леонидович Андреев
Владимир Митрофанович Шипулин
Борис Николаевич Козлов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority to RU2020109591A priority Critical patent/RU2731305C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2731305C1 publication Critical patent/RU2731305C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine. Disclosed is a method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery. Left ventricular ejection fraction value is determined by echocardiography before operative treatment, total blood cholesterol level, on the basis of molecular-genetic analysis, presence of genotype LM of polymorphism rs854560 of gene PON1 and genotype TT of polymorphism rs2238296 of gene POLG is determined. Probability of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery is calculated by formula p=1/1+exp(-z). If p is greater than or equal to 0.5, unfavorable cardiovascular events are predicted.
EFFECT: invention provides an effective method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery.
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Заболевания сердечно-сосудистой системы представляют собой один из главнейших вызовов современному обществу. Благодаря феноменальным достижениям ученых и врачей, продолжительность жизни населения развитых стран неуклонно растет, что приводит к увеличению распространенности сердечно-сосудистой патологии среди населения [1, 2]. В настоящее время кардиохирургическая коррекция коронарного кровотока является неотъемлемой частью лечения ишемической болезни сердца при многососудистом обструктивном атеросклеротическом поражении коронарного русла. Вместе с тем, операция коронарного шунтирования представляет собой чрезвычайно сложный процесс, как в техническом плане для оперирующей бригады, так и в физическом и психоэмоциональном плане для пациента. Больные, перенесшие кардиохирургическое вмешательство, нуждаются в применении интенсивных реабилитационных программ, динамическом диспансерном наблюдении, оказании своевременной медицинской помощи [3].Diseases of the cardiovascular system represent one of the main challenges of modern society. Thanks to the phenomenal achievements of scientists and doctors, the life expectancy of the population of developed countries is steadily increasing, which leads to an increase in the prevalence of cardiovascular pathology among the population [1, 2]. Currently, cardiac surgery correction of coronary blood flow is an integral part of the treatment of coronary heart disease in multivessel obstructive atherosclerotic coronary artery disease. At the same time, coronary bypass surgery is an extremely difficult process, both technically for the operating team, and physically and psycho-emotional for the patient. Patients who have undergone cardiac surgery require intensive rehabilitation programs, dynamic dispensary observation, and timely medical care [3].

Как известно, отдаленные исходы ишемической болезни сердца (ИБС) после оперативного лечения существенно различаются между пациентами. Факторами, влияющими на развитие повторных ишемических событий, а также прогрессирование хронической сердечной недостаточности, согласно данным литературы, могут быть следующие: пол, возраст, исходное состояние сердечно-сосудистой системы, объем поражения коронарного русла, наличие тяжелой коморбидной патологии - сахарного диабета, хронической болезни почек, недостаточный контроль факторов риска и т.д. [4, 5]. Вместе с тем, даже при сопоставимых исходных характеристиках, прогноз ИБС после операции коронарного шунтирования существенно различается между пациентами. В таком случае, одним из патогенетических звеньев прогрессирования сердечно-сосудистой патологии могут быть индивидуальные генетические особенности больного [5, 6]. Таким образом, сочетание комплекса определенных факторов риска у конкретного пациента на момент проведения процедуры хирургической реваскуляризации миокарда может привести к развитию неблагоприятных сердечно-сосудистых событий уже в течение первого года после оперативного лечения, негативно влияя на соотношение польза/риск от процедуры.As is known, the long-term outcomes of coronary heart disease (CHD) after surgery differ significantly between patients. The factors influencing the development of repeated ischemic events, as well as the progression of chronic heart failure, according to the literature, can be the following: gender, age, initial state of the cardiovascular system, the volume of coronary lesions, the presence of severe comorbid pathology - diabetes mellitus, chronic disease kidney problems, insufficient control of risk factors, etc. [4, 5]. However, even with comparable baseline characteristics, the prognosis of coronary artery disease after coronary artery bypass grafting varies significantly between patients. In this case, one of the pathogenetic links in the progression of cardiovascular pathology may be the individual genetic characteristics of the patient [5, 6]. Thus, a combination of a set of certain risk factors in a particular patient at the time of the procedure of surgical myocardial revascularization can lead to the development of adverse cardiovascular events already within the first year after surgery, negatively affecting the benefit / risk ratio of the procedure.

Поиск таких факторов, а также количественная оценка их индивидуального вклада в прогноз течения ИБС, с созданием эффективной прогнозной модели, позволяющей предсказывать вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования у пациентов с многососудистым атеросклерозом коронарных артерий является актуальным и перспективным направлением медицинской науки и практики.The search for such factors, as well as a quantitative assessment of their individual contribution to the prognosis of the course of coronary artery disease, with the creation of an effective predictive model that allows predicting the likelihood of adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting in patients with multivessel atherosclerosis of the coronary arteries is a relevant and promising direction. medical science and practice.

Известен «Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования» Помешкина С.А., Боровик И.В., Каган Е.С., Барбараш О.Л. патент RU 2571715 С1 [7], учитывающий следующие факторы - частоту сердечных сокращений, уровень холестерина, уровень артериального давления, статус курения, индекс массы тела, комплаентность пациента.Known "Method for predicting cardiovascular complications in patients with ischemic heart disease after coronary artery bypass grafting" Pomeshkina SA, Borovik IV, Kagan ES, Barbarash OL patent RU 2571715 C1 [7], which takes into account the following factors - heart rate, cholesterol level, blood pressure level, smoking status, body mass index, patient compliance.

Недостатком данного метода является отсутствие оценки параметров инструментальных методов исследования, генетических факторов.The disadvantage of this method is the lack of evaluation of the parameters of instrumental research methods, genetic factors.

Известен «Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после коронарного шунтирования» основанный на анализе активности маркеров плазменного гемостаза А.А. Савченко, Е.А. Савченко, Ю.И. Гринштейн и др. (Пат. RU 2466395) [8]. Способ предусматривает определение до проведения операции аортокоронарного шунтирования в тромбоцитах периферической крови активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы и глицерол-3-фосфатдегидрогеназы. Рассчитывают коэффициент субстратно-гликолитического обмена, и при его значении ниже 0,05 прогнозируют развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных после аортокоронарного шунтирования.Known "Method for predicting cardiovascular complications in patients after coronary artery bypass grafting" based on the analysis of the activity of markers of plasma hemostasis A.A. Savchenko, E.A. Savchenko, Yu.I. Greenstein et al. (Patent RU 2466395) [8]. The method provides for determining the activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase, lactate dehydrogenase and glycerol-3-phosphate dehydrogenase in peripheral blood platelets before the operation of coronary artery bypass grafting. The coefficient of substrate-glycolytic metabolism is calculated, and if its value is below 0.05, the development of cardiovascular complications in patients after coronary artery bypass grafting is predicted.

Недостатком способа является учет только показателей плазменного гемостаза, потребность в узкоспециализированной аппаратуре для проведения исследования.The disadvantage of this method is taking into account only the parameters of plasma hemostasis, the need for highly specialized equipment for the study.

В проанализированной научно-медицинской и патентной литературе адекватного прототипа не обнаружено.An adequate prototype was not found in the analyzed scientific, medical and patent literature.

Задача изобретения - создание способа прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.The objective of the invention is to create a method for predicting adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting.

Поставленная задача решается путем определения совокупности факторов, влияющих на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, на основании формирования когорты пациентов с диагностированным многососудистым стенозирующим атеросклеротическим поражением коронарных артерий по данным коронароангиографии, которым показано проведение хирургической реваскуляризации миокарда, численностью 85 человек. На момент включения в исследования производилась комплексная оценка клинико-анамнестических, лабораторно-инструментальных данных. У всех пациентов осуществлено исследование однонуклеотидных полиморфизмов генов, кодирующих белки антиоксидантной системы организма, как одной из основных систем, участвующих в адаптации миокарда, как к гипоксии, так и к оксидативному стрессу. Исследованы следующие однонуклеотидные полиморфизмы генов: rs854560 и rs662 параоксоназы - 1 (PON1), rs2238296 ДНК-полимеразы - γ (POLG), rs1141718 супероксиддисмутазы 2 (SOD2), rs7943316 каталазы (CAT), rs1937 митохондриального транскрипционного фактора A (TFAM), и rs1050450 глютатионперокисдазы (GPX 1). По результатам наблюдения за пациентами в течение 12 месяцев, исследуемая когорта была разделена на 2 группы: группа 1 - с благоприятным течением ИБС после оперативного лечения, и группа 2 - с неблагоприятным (в случае развития комбинированной конечной точки - сердечно-сосудистая смертность (у 2 пациентов), острый инфаркт миокарда (3 случая), ухудшение клинического течения стабильной ИБС и/или ХСН, потребовавшее госпитализации в стационар (14 человек). Таким образом, группу с благоприятным течением ИБС в течение года после операции коронарного шунтирования составили 66 пациентов, а с неблагоприятным течением ИБС - 19 пациентов.The task is solved by determining the combination of factors influencing the development of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary bypass surgery, based on the formation of a cohort of patients with diagnosed multivessel stenosing atherosclerotic coronary artery disease according to coronary angiography, which is indicated for surgical myocardial revascularization, numbering 85 person. At the time of inclusion in the study, a comprehensive assessment of clinical and anamnestic, laboratory and instrumental data was carried out. All patients underwent a study of single-nucleotide polymorphisms of genes encoding proteins of the antioxidant system of the body, as one of the main systems involved in the adaptation of the myocardium to both hypoxia and oxidative stress. The following single nucleotide polymorphisms of the genes were studied: rs854560 and rs662 paraoxonase - 1 (PON1), rs2238296 DNA polymerase - γ (POLG), rs1141718 superoxide dismutase 2 (SOD2), rs7943316 catalase (CAT), rs193750 transcription factor AM50, rs193750 transcription factor) glutathione peroxidase (GPX 1). According to the results of observation of patients for 12 months, the study cohort was divided into 2 groups: group 1 - with a favorable course of ischemic heart disease after surgery, and group 2 - with an unfavorable course (in the case of the development of a combined endpoint - cardiovascular mortality (in 2 patients), acute myocardial infarction (3 cases), deterioration of the clinical course of stable coronary artery disease and / or CHF, requiring hospitalization in a hospital (14 people). Thus, the group with a favorable course of coronary heart disease within a year after coronary bypass surgery included 66 patients, and with an unfavorable course of ischemic heart disease - 19 patients.

Для выявления прогностических факторов развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования и разработки способа прогнозирования их развития, в анализ были включены следующие признаки:To identify prognostic factors for the development of adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting and to develop a method for predicting their development, the following features were included in the analysis:

Демографические показатели:Demographic indicators:

• Пол (мужской, женский);• Gender (male, female);

• Возраст пациентов:• Age of patients:

- возраст до 75 лет / 75 лет и старше;- age up to 75 years old / 75 years old and older;

- возраст до 60 лет / 60-74 года / 75 лет и старше;- age up to 60 years old / 60-74 years old / 75 years old and older;

2. Анамнестические данные:2. Anamnestic data:

• Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда (да/нет);• Previous myocardial infarction (yes / no);

• 2 и более инфаркта миокарда в прошлом (да/нет);• 2 or more myocardial infarctions in the past (yes / no);

• Курение (да/нет);• Smoking (yes / no);

• Гипертоническая болезнь в анамнезе (да/нет);• History of hypertension (yes / no);

• Острое нарушение мозгового кровообращения (да/нет);• Acute violation of cerebral circulation (yes / no);

• Периферический атеросклероз (да/нет)• Peripheral atherosclerosis (yes / no)

• Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (да/нет)• Bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease (yes / no)

• Хроническая болезнь почек (да/нет)• Chronic kidney disease (yes / no)

• Тромбоэмболия легочной артерии (да/нет)• Pulmonary embolism (yes / no)

3. Клинические, лабораторные, инструментальные данные до опреативного лечения ИБС:3. Clinical, laboratory, instrumental data before surgical treatment of coronary artery disease:

• Наличие хронической сердечной недостаточности (ХСН)(да/нет);• Presence of chronic heart failure (CHF) (yes / no);

• стадии ХСН и функциональный класс по NYHA;• stages of CHF and NYHA functional class;

• Ожирение (да/нет), степени ожирения (I, II, III);• Obesity (yes / no), degree of obesity (I, II, III);

• Наличие дислипидемиии (да/нет);• Presence of dyslipidemia (yes / no);

• Уровень общего холестерина (ммоль/л);• Total cholesterol level (mmol / l);

• Холестерин липопротеидов низкой плотности (ммоль/л);• Low density lipoprotein cholesterol (mmol / l);

• Холестерин липопротеидов высокой плотности (ммоль/л);• High density lipoprotein cholesterol (mmol / l);

• Патология углеводного обмена: сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к углеводам (да/нет);• Pathology of carbohydrate metabolism: type 2 diabetes mellitus, impaired carbohydrate tolerance (yes / no);

• Уровень гликемии крови, ммоль/л;• Level of blood glucose, mmol / l;

• Скорость клубочковой фильтрации мл/мин/1,73 м2• Glomerular filtration rate ml / min / 1.73 m2

• Фракция выброса левого желудочка, %• Left ventricular ejection fraction,%

• Конечный диастолический объем левого желудочка, мл• End diastolic volume of the left ventricle, ml

• Конечный систолический объем левого желудочка, мл• End systolic volume of the left ventricle, ml

• Особенности атеросклеротического поражения коронарных артерий: поражение ствола левой коронарной артерии>50% (да/нет); число пораженных сосудов со стенозом>75% (1,2,3);• Features of atherosclerotic lesions of the coronary arteries: lesion of the left trunk of the coronary artery> 50% (yes / no); the number of affected vessels with stenosis> 75% (1,2,3);

4. Особенности медикаментозной терапии:4. Features of drug therapy:

- сохраняющаяся при выписке потребность в нитратах пролонгированного действия (да/нет);- the need for sustained-release nitrates that remains at discharge (yes / no);

- назначение препаратов группы бета-адреноблокаторов в периоперационном периоде и при выписке из стационара (да/нет);- the appointment of drugs of the group of beta-blockers in the perioperative period and upon discharge from the hospital (yes / no);

- назначение статинов в периоперационном периоде и при выписке из стационара (да/нет);- prescribing statins in the perioperative period and upon discharge from the hospital (yes / no);

- назначение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в периоперационном периоде и при выписке из стационара (да/нет);- the appointment of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the perioperative period and upon discharge from the hospital (yes / no);

5. Наличие однонуклеотидных полиморфизмов в генах, кодирующих белки, участвующие в антиоксидантной защите организма:5. The presence of single nucleotide polymorphisms in genes encoding proteins involved in the antioxidant defense of the body:

• rs854560 PON1• rs854560 PON1

• rs662 PON1• rs662 PON1

• rs2238296 POLG• rs2238296 POLG

• rs1141718 SOD2,• rs1141718 SOD2,

• rs7943316 CAT• rs7943316 CAT

• rs1937 TFAM• rs1937 TFAM

• rs1050450 GPX 1• rs1050450 GPX 1

Необходимо было выяснить, какие из перечисленных факторов оказывают наиболее значимое влияние в дифференциацию групп с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 1 года после операции коронарного шунтирования и с благоприятным течением ИБС в указанные сроки, а также оценить степень их воздействия.It was necessary to find out which of the listed factors have the most significant influence on the differentiation of groups with the development of unfavorable cardiovascular events within 1 year after coronary artery bypass grafting and with a favorable course of coronary artery disease at the indicated time, as well as assess the degree of their impact.

Разработка способа осуществлялась с использованием метода обратной пошаговой регрессии (последовательное исключения переменных, не оказывающих значимого влияния на качество математической модели). Статистическая значимость оценивалась с использованием критерия хи-квадрат. В результате анализа были определены переменные, вносящие достоверные различия в дифференциацию групп с благоприятным и неблагоприятным течением ИБС в течение года после операции коронарного шунтирования. Проведен ROC-анализ с определением площади под кривой(AUC) равной 0,690 (95%ДИ 0,529-0,768; р=0,02), найден оптимальный порог отсечения (0,5), при котором достигаются достаточно высокие цифры чувствительности и специфичности метода.The development of the method was carried out using the method of reverse stepwise regression (sequential exclusion of variables that do not significantly affect the quality of the mathematical model). Statistical significance was assessed using the chi-square test. As a result of the analysis, variables were identified that make significant differences in the differentiation of groups with a favorable and unfavorable course of coronary artery disease within a year after coronary artery bypass grafting. An ROC analysis was performed with the determination of the area under the curve (AUC) equal to 0.690 (95% CI 0.529-0.768; p = 0.02), the optimal cut-off threshold (0.5) was found, at which sufficiently high values of the sensitivity and specificity of the method were achieved.

В результате пошаговой процедуры исключения факторов, в формулу вошли следующие показатели (таблица 1):As a result of the step-by-step procedure for excluding factors, the formula included the following indicators (table 1):

1. Величина фракции выброса левого желудочка до операции, (%) (р=0,048)1. The value of the left ventricular ejection fraction before surgery, (%) (p = 0.048)

2. Концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л (р=0,004)2. Concentration of total cholesterol in blood, mmol / l (p = 0.004)

3. Наличие генотипа LM полиморфизма rs854560 гена PON1 (да/нет) (р=0,05);3. The presence of the LM genotype of the rs854560 polymorphism of the PON1 gene (yes / no) (p = 0.05);

4. Наличие генотипа ТТ полиморфизма rs2238296 гена POLG (да/нет) (р=0,04);4. The presence of the TT genotype of the rs2238296 polymorphism of the POLG gene (yes / no) (p = 0.04);

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Таким образом, при проведении лабораторно-инструментального обследования, определяют величину фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии до операции, уровень общего холестерина в крови, на основании молекулярно-генетического исследования, определяют наличие генотипа LM полиморфизма rs854560 гена PON1 и генотипа ТТ полиморфизма rs2238296 гена POLG, и вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования рассчитывают по формуле:Thus, during laboratory and instrumental examination, the value of the left ventricular ejection fraction is determined according to echocardiography data before surgery, the level of total cholesterol in the blood, based on molecular genetic research, determines the presence of the LM genotype of the rs854560 polymorphism of the PON1 gene and the TT genotype of the rs2238296 polymorphism of the POLG gene , and the likelihood of developing adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting is calculated by the formula:

p=1/1+exp(-z),p = 1/1 + exp (-z),

где p - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событийwhere p is the probability of developing adverse cardiovascular events

z - значение дискриминантной функции,z is the value of the discriminant function,

а значение дискриминантной функции определяют по формуле:and the value of the discriminant function is determined by the formula:

z=k+ax1+bx2+cx3+dx4,z = k + ax 1 + bx 2 + cx 3 + dx 4 ,

где k - константа, равная 4,206, а x1-x4 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям, коэффициенты a, b, c, d - весовые коэффициенты соответствующих показателей:where k is a constant equal to 4.206, and x 1 -x 4 are the values of the variables corresponding to the indicators under consideration, the coefficients a, b, c, d are the weight coefficients of the corresponding indicators:

x1 - величина фракции выброса левого желудочка до оперативного лечения, (%)x 1 - value of left ventricular ejection fraction before surgical treatment, (%)

а=-0,035a = -0.035

x2 - концентрация общего холестерина в крови, ммоль/лx 2 - the concentration of total cholesterol in the blood, mmol / l

b=-0,678b = -0.678

х3 - полиморфизм rs854560 гена PON1х 3 - polymorphism of rs854560 gene PON1

х3=1 - при наличии генотипа LMx 3 = 1 - in the presence of the LM genotype

х3=0 - при других генотипах полиморфизма (LL/MM)х 3 = 0 - for other polymorphism genotypes (LL / MM)

с=1,086c = 1.086

x4 - полиморфизм rs2238296 гена POLGx 4 - polymorphism rs2238296 of the POLG gene

x4=1 - при наличии генотипа ТТx 4 = 1 - in the presence of TT genotype

x4=0 - при других генотипах полиморфизма (СС/СТ)x 4 = 0 - with other genotypes of polymorphism (CC / ST)

d=1,875,d = 1.875,

и величина вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий изменяется в пределах от 0 до 1. Условная граница, разделяющая больных на 2 группы (с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и без них), по результатам анализа ROC кривой определена как 0,5. Таким образом, если вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, рассчитанная данным способом, менее 0,5 - предсказывается результат 0 (благоприятный), в случае если полученное значение больше или равно 0,5 - предсказывается результат 1 (неблагоприятный).and the value of the likelihood of adverse cardiovascular events varies from 0 to 1. The conditional border dividing patients into 2 groups (with and without adverse cardiovascular events), according to the results of the ROC curve analysis, was determined as 0.5. Thus, if the probability of developing adverse cardiovascular events within a year after coronary bypass surgery, calculated using this method, is less than 0.5, the result is predicted 0 (favorable), if the obtained value is greater than or equal to 0.5, the result is predicted 1 (adverse).

Общий процент правильно классифицированных результатов (коэффициент конкордации) - 74,6%. Чувствительность модели - 74,2%, специфичность - 75%.The total percentage of correctly classified results (coefficient of concordance) is 74.6%. The sensitivity of the model is 74.2%, the specificity is 75%.

Статистическая значимость способа высокая: хи-квадрат=23,8, р<0,001. Качество подгонки хорошее (Критерий Хосмер-Лемешева: хи-квадрат=6,1, р=0,62). Доля совокупной дисперсии недостаточная - R2 Найджелкерка=0,4.The statistical significance of the method is high: chi-square = 23.8, p <0.001. Good quality of fit (Hosmer-Lemeshev criterion: chi-square = 6.1, p = 0.62). The share of the total variance is insufficient - R 2 Nigelkirk = 0.4.

Новым в предлагаемом изобретении является выявление основных факторов, оказывающих значимое влияние на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, в том числе генетических, формула для определения вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, конкретное значение р≥0,5, позволяющее прогнозировать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.New in the proposed invention is the identification of the main factors that have a significant impact on the development of adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery, including genetic, a formula for determining the likelihood of adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery, a specific value of p≥0.5, which allows predicting the development of unfavorable cardiovascular events.

Клинический пример №1.Clinical example No. 1.

Пациент М., мужчина 55 лет, курит много лет. В 2006 году перенес инфаркт миокарда. Был прооперирован 03.07.2008 года по поводу стенозирующего многососудистого коронарного атеросклероза: маммарокоронарное шунтирование передней нисходящей артерии, аортокоронарное шунтирование задней межжелудочковой артерии, ветви тупого края в условиях искусственного кровообращения. На момент оперативного вмешательства уровень общего холестерина составил 6,62 ммоль/л, фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографического исследования - 45%. При генетическом тестировании установлен генотип СТ полиморфизма rs2238296 и генотип LL полиморфизма rs854560. После выписки пациенту назначалось стандартное лечение: двойная антитромбоцитарная, антиангинальная, гиполипидемическая и антигипертензивная терапия.Patient M., a 55-year-old man, has been smoking for many years. In 2006 he suffered a myocardial infarction. Was operated on 07/03/2008 for stenosing multivessel coronary atherosclerosis: mammary-coronary bypass grafting of the anterior descending artery, coronary artery bypass grafting of the posterior interventricular artery, branches of the obtuse edge in the conditions of artificial circulation. At the time of surgery, the total cholesterol level was 6.62 mmol / L, the left ventricular ejection fraction, according to echocardiographic studies, was 45%. Genetic testing revealed the CT genotype of the rs2238296 polymorphism and the LL genotype of the rs854560 polymorphism. After discharge, the patient was prescribed standard treatment: dual antiplatelet, antianginal, lipid-lowering, and antihypertensive therapy.

При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования был использован разработанный способ:When assessing the risk of adverse cardiovascular events within a year after coronary bypass surgery, the following method was used:

z=4,206+45*(-0,035)+6,62*(-0,678)+0* 1,086+0* 1,875z = 4.206 + 45 * (- 0.035) +6.62 * (- 0.678) + 0 * 1.086 + 0 * 1.875

р=0,13p = 0.13

Таким образом, значение р<0,5 позволяет предсказать отсутствие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.Thus, a p value <0.5 predicts the absence of adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting.

Действительно, пациент пришел на прием в кардиологический диспансер планово через год после операции, неблагоприятных сердечно-сосудистых событий за первый год после операции коронарного шунтирования не зарегистрировано.Indeed, the patient came to the cardiological dispensary for an appointment one year after the operation; no adverse cardiovascular events were recorded in the first year after coronary bypass surgery.

Клинический пример №2.Clinical example No. 2.

Пациент Ц., мужчина 54 лет, курильщик, в анамнезе перенес инфаркт миокарда в 2001 году. Был прооперирован 26.10.2006 году по поводу стенозирующего многососудистого коронарного атеросклероза: маммарокоронарное шунтирование передней нисходящей артерии, аортокоронарное шунтирование задней межжелудочковой артерии в условиях искусственного кровообращения. На момент оперативного вмешательства уровень общего холестерина составил 4,4 ммоль/л, фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографического исследования - 40%. При генетическом тестировании установлен генотип ТТ полиморфизма rs2238296 и генотип LM полиморфизма rs854560. После выписки пациенту назначалось стандартное лечение: двойная антитромбоцитарная, антиангинальная, гиполипидемическая и антигипертензивная терапия.Patient C., a 54-year-old man, a smoker, had a history of myocardial infarction in 2001. He was operated on on 26.10.2006 for stenosing multivessel coronary atherosclerosis: mammary-coronary bypass grafting of the anterior descending artery, coronary artery bypass grafting of the posterior interventricular artery under cardiopulmonary bypass. At the time of surgery, the total cholesterol level was 4.4 mmol / L, the left ventricular ejection fraction, according to echocardiographic studies, was 40%. Genetic testing revealed the TT genotype of the rs2238296 polymorphism and the LM genotype of the rs854560 polymorphism. After discharge, the patient was prescribed standard treatment: dual antiplatelet, antianginal, lipid-lowering, and antihypertensive therapy.

При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования был использован разработанный способ:When assessing the risk of adverse cardiovascular events within a year after coronary bypass surgery, the following method was used:

z=4,206+40*(-0,035)+4,4*(-0,678)+1*1,086+0*1,875z = 4.206 + 40 * (- 0.035) + 4.4 * (- 0.678) + 1 * 1.086 + 0 * 1.875

p=0,7p = 0.7

Таким образом, значение р>0,5 позволяет предсказать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.Thus, a p value> 0.5 predicts the development of adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting.

Действительно, в июле 2007 года пациенту потребовалась госпитализация в связи с прогрессированием симптомов сердечной недостаточности.Indeed, in July 2007, the patient required hospitalization due to progression of symptoms of heart failure.

Клинический пример №3.Clinical example No. 3.

Пациентка А., женщина 62 лет, в январе 2006 года перенесла острый инфаркт миокарда. В июне 2006 года в связи с многососудистым стенозирующим атеросклеротическим поражением коронарных артерий проведена операция коронарного шунтирования: маммарокоронарное шунтирование передней нисходящей артерии. Аортокоронарное шунтирование медианной артерии, диагональной ветви в условиях искусственного кровообращения. На момент оперативного вмешательства уровень общего холестерина составил 7,16 ммоль/л, фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографического исследования - 65%. При генетическом тестировании установлен генотип ТТ полиморфизма rs2238296 и генотип LM полиморфизма rs854560. После выписки пациентке назначалось стандартное лечение: двойная антитромбоцитарная, антиангинальная, гиполипидемическая и антигипертензивная терапия.Patient A., a 62-year-old woman, had an acute myocardial infarction in January 2006. In June 2006, in connection with multivessel stenosing atherosclerotic lesions of the coronary arteries, coronary artery bypass grafting was performed: mammary coronary artery bypass grafting of the anterior descending artery. Coronary artery bypass grafting of the median artery, diagonal branch in conditions of artificial circulation. At the time of surgery, the level of total cholesterol was 7.16 mmol / L, the left ventricular ejection fraction, according to echocardiographic studies, was 65%. Genetic testing revealed the TT genotype of the rs2238296 polymorphism and the LM genotype of the rs854560 polymorphism. After discharge, the patient was prescribed standard treatment: dual antiplatelet, antianginal, lipid-lowering and antihypertensive therapy.

При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования был использован разработанный способ:When assessing the risk of adverse cardiovascular events within a year after coronary bypass surgery, the following method was used:

z=4,206+65*(-0,035)+7,16*(-0,678)+1*1,086+1*1,875z = 4.206 + 65 * (- 0.035) +7.16 * (- 0.678) + 1 * 1.086 + 1 * 1.875

p=0,5p = 0.5

Таким образом, значение р=0,5 позволяет предсказать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.Thus, p = 0.5 predicts the development of adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting.

Действительно, в феврале 2007 года у пациентки возобновились приступы стенокардии напряжения при обычной физической нагрузке, в связи с чем, потребовалась госпитализация в стационар для обследования и определения тактики ведения.Indeed, in February 2007, the patient resumed attacks of exertional angina during normal physical activity, and therefore required hospitalization for examination and determination of management tactics.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 85 пациентах и позволяет с высокой точностью определять вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, что обеспечит своевременную оптимизацию объема необходимой медицинской помощи пациентам после кардиохирургической реваскуляризации миокарда в каждом конкретном случае.The proposed method has been tested on 85 patients and makes it possible to accurately determine the likelihood of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting, which will ensure timely optimization of the amount of necessary medical care for patients after cardiac myocardial revascularization in each specific case.

Список литературыList of references

1. Масленникова Г.Я., Оганов Р.Г. Профилактика неинфекционных заболеваний как возможность увеличения ожидаемой продолжительности жизни и здорового долголетия. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(2):5-12. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-2-5-121. Maslennikova G.Ya., Oganov R.G. Prevention of noncommunicable diseases as an opportunity to increase life expectancy and healthy longevity. Cardiovascular therapy and prevention. 2019; 18 (2): 5-12. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-2-5-12

2. Бойцов С.А., Демкина А.Е., Ощепкова Е.В., Долгушева Ю.А. Достижения и проблемы практической кардиологии в России на современном этапе. Кардиология. 2019;59(3):53-592. Boytsov SA, Demkina AE, Oshchepkova EV, Dolgusheva Yu.A. Achievements and problems of practical cardiology in Russia at the present stage. Cardiology. 2019; 59 (3): 53-59

3. Российские клинические рекомендации МЗ РФ. Коронарное шунтирование больных ИБС: реабилитация и вторичная профилактика. 2016; 1-187.3. Russian clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation. Coronary artery bypass grafting in patients with coronary artery disease: rehabilitation and secondary prevention. 2016; 1-187.

4. Голухова Е.З. Аортокоронарное шунтирование и чрескожное коронарное вмешательство при стабильной ишемической болезни сердца: современный этап. Креативная кардиология. 2019; 13 (2): 91-7. DOI: 10.24022/1997-3187-2019-13-2-91-974. Golukhova E.Z. Coronary artery bypass grafting and percutaneous coronary intervention for stable coronary artery disease: current stage. Creative cardiology. 2019; 13 (2): 91-7. DOI: 10.24022 / 1997-3187-2019-13-2-91-97

5. Слепцов А.А., Назаренко М.С., Пузырев В.П. Структурная вариабельность генома лейкоцитов и клеток артерий при атеросклерозе у человека. Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 140-146. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-140-1465. Sleptsov A.A., Nazarenko M.S., Puzyrev V.P. Structural variability of the genome of leukocytes and arterial cells in atherosclerosis in humans. Russian Journal of Cardiology 2017, 10 (150): 140-146. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-140-146

6. Кузьмина Т.М., Манжос М.В, Асеева Е.В., и др. Особенности систолической и диастолической дисфункции у больных с метаболическим синдромом, перенесших инфаркт миокарда, до и после операции аортокоронарного шунтирования. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». 2019; 3: 78-84.6. Kuzmina TM, Manzhos MV, Aseeva EV, et al. Features of systolic and diastolic dysfunction in patients with metabolic syndrome who have had myocardial infarction before and after coronary artery bypass grafting. Bulletin of the Medical Institute "REAVIZ". 2019; 3: 78-84.

7. Пат.RU 2571715 C1: МПК А61В 5/00. Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / Помешкина С.А., Боровик И.В., Каган Е.С., Барбараш О.Л. заявитель и патентообладатель: опубл. 20.12.2015 Бюл. №357. Pat.RU 2571715 C1: IPC А61В 5/00. A method for predicting cardiovascular complications in patients with ischemic heart disease after coronary artery bypass grafting / Pomeshkina S.A., Borovik I.V., Kagan E.S., Barbarash O.L. applicant and patentee: publ. 12/20/2015 Bul. No. 35

8. Пат.RU 2466395, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования / А.А. Савченко, Е.А. Савченко, Ю.И. Гринштейн и др.; опубл. 10.11.12, Бюл. №31.8. Patent RU 2466395, IPC G01N 33/48. A method for predicting cardiovascular complications in patients with ischemic heart disease after coronary artery bypass grafting / A.A. Savchenko, E.A. Savchenko, Yu.I. Greenstein and others; publ. 10.11.12, Bul. No. 31.

Claims (20)

Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, характеризующийся тем, что при проведении лабораторно-инструментального обследования определяют величину фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии до оперативного лечения, уровень общего холестерина в крови, на основании молекулярно-генетического исследования определяют наличие генотипа LM полиморфизма rs854560 гена PON1 и генотипа ТТ полиморфизма rs2238296 гена POLG и вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования рассчитывают по формуле:A method for predicting unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting, characterized by the fact that during laboratory and instrumental examination, the value of the left ventricular ejection fraction is determined according to echocardiography data before surgical treatment, the level of total cholesterol in the blood, based on molecular genetic research determine the presence of the LM genotype of the rs854560 polymorphism of the PON1 gene and the TT genotype of the rs2238296 polymorphism of the POLG gene and the likelihood of developing adverse cardiovascular events within a year after coronary artery bypass grafting is calculated by the formula: p=1/1+exp(-z),p = 1/1 + exp (-z), где p - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий,where p is the probability of adverse cardiovascular events, z - значение дискриминантной функции,z is the value of the discriminant function, а значение дискриминантной функции определяют по формуле:and the value of the discriminant function is determined by the formula: z=k+ax1+bx2+cx3+dx4,z = k + ax 1 + bx 2 + cx 3 + dx 4 , где k - константа, равная 4,206, а x1-x4 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям, коэффициенты a, b, c, d - весовые коэффициенты соответствующих показателей:where k is a constant equal to 4.206, and x 1 -x 4 are the values of the variables corresponding to the indicators under consideration, the coefficients a, b, c, d are the weight coefficients of the corresponding indicators: x1 - величина фракции выброса левого желудочка до оперативного лечения, (%),x 1 - value of the left ventricular ejection fraction before surgical treatment, (%), а=-0,035,a = -0.035, x2 - концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л,x 2 - the concentration of total cholesterol in the blood, mmol / l, b=-0,678,b = -0.678, х3 - полиморфизм rs854560 гена PON1,х 3 - polymorphism rs854560 of the PON1 gene, х3=1 - при наличии генотипа LM,x 3 = 1 - in the presence of the LM genotype, х3=0 - при других генотипах полиморфизма (LL/MM),х 3 = 0 - for other polymorphism genotypes (LL / MM), с=1,086,c = 1.086, x4 - полиморфизм rs2238296 гена POLG,x 4 - polymorphism rs2238296 of the POLG gene, x4=1 - при наличии генотипа ТТ,x 4 = 1 - in the presence of the TT genotype, x4=0 - при других генотипах полиморфизма (СС/СТ),x 4 = 0 - for other genotypes of polymorphism (CC / ST), d=1,875,d = 1.875, и при значении p больше или равном 0,5 прогнозируется развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.and with a p value greater than or equal to 0.5, adverse cardiovascular events are predicted to develop within a year after coronary artery bypass grafting.
RU2020109591A 2020-03-04 2020-03-04 Method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery RU2731305C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020109591A RU2731305C1 (en) 2020-03-04 2020-03-04 Method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020109591A RU2731305C1 (en) 2020-03-04 2020-03-04 Method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2731305C1 true RU2731305C1 (en) 2020-09-01

Family

ID=72421577

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020109591A RU2731305C1 (en) 2020-03-04 2020-03-04 Method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2731305C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2688241C1 (en) * 2018-12-24 2019-05-21 Ирина Федоровна Шлык Method for prediction of an unfavorable outcome in patients with ischemic heart disease who underwent aortocoronary bypass surgery
RU2704956C1 (en) * 2019-01-24 2019-10-31 Ирина Федоровна Шлык Method for predicting the risk of the unfavorable outcome in the patients suffering ischemic heart disease within the year following coronary arterial bypass

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2688241C1 (en) * 2018-12-24 2019-05-21 Ирина Федоровна Шлык Method for prediction of an unfavorable outcome in patients with ischemic heart disease who underwent aortocoronary bypass surgery
RU2704956C1 (en) * 2019-01-24 2019-10-31 Ирина Федоровна Шлык Method for predicting the risk of the unfavorable outcome in the patients suffering ischemic heart disease within the year following coronary arterial bypass

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAUR S. et al. Paraoxonase 1 Gene Polymorphisms (Q192R and L55M) Are Associated with Coronary Artery Disease Susceptibility in Asian Indians. Int J Diabetes Metab 2018; 24: 38-47. *
KAUR S. et al. Paraoxonase 1 Gene Polymorphisms (Q192R and L55M) Are Associated with Coronary Artery Disease Susceptibility in Asian Indians. Int J Diabetes Metab 2018; 24: 38-47. БУЙКИН С.В. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов митохондриального генома и гена митохондриальной гамма ДНК-полимеразы с фенотипами сердечно-сосудистого кантинуума. Автореф. дисс. канд. биол. наук. 2006, 214 c. [Найдено 17.07.2020] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: https://www.dissercat.com/content/analiz-assotsiatsii-polimorfnykh-variantov-mitokhondrialnogo-genoma-i-gena-mitokhondrialnoi-. *
БУЙКИН С.В. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов митохондриального генома и гена митохондриальной гамма ДНК-полимеразы с фенотипами сердечно-сосудистого кантинуума. Автореф. дисс. канд. биол. наук. 2006, 214 c. [Найдено 17.07.2020] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: https://www.dissercat.com/content/analiz-assotsiatsii-polimorfnykh-variantov-mitokhondrialnogo-genoma-i-gena-mitokhondrialnoi-. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Helgadottir et al. The same sequence variant on 9p21 associates with myocardial infarction, abdominal aortic aneurysm and intracranial aneurysm
Dessein et al. Influence of nonclassical cardiovascular risk factors on the accuracy of predicting subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis.
Kaltoft et al. Elevated lipoprotein (a) in mitral and aortic valve calcification and disease: the Copenhagen General Population Study
Li et al. Interstitial HIF1A induces an estimated glomerular filtration rate decline through potentiating renal fibrosis in diabetic nephropathy
Sun et al. Biomarkers for Predicting the Occurrence and Progression of Atrial Fibrillation: Soluble Suppression of Tumorigenicity 2 Protein and Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase‐1
Levy et al. Genetic mechanisms underlying arrhythmogenic mitral valve prolapse: Current and future perspectives
RU2731305C1 (en) Method for prediction of unfavorable cardiovascular events within a year after coronary artery bypass surgery
Berton et al. Predictors of ten-year event-free survival in patients with acute myocardial infarction (from the Adria, Bassano, Conegliano, and Padova Hospitals [ABC] study on myocardial infarction)
RU2580164C1 (en) Method for prediction of lethal outcome in patients with cardiogenic shock in percutaneous coronary intervention
Shevchenko et al. MiR‐339 and galectin‐3: diagnostic value in patients with airway obstruction after lung transplantation
RU2566212C1 (en) Method for multifactor prediction of remote unfavourable outcomes in patients suffered acute coronary syndrome with persistent st-segment elevation
RU2321336C1 (en) Method for forming painless myocardial ischemia risk group
Atay Sensoy et al. C1 inhibitor deficient hereditary angioedema is related to endothelial dysfunction in young adult and middle‐aged patients
Akiyama et al. Genetic risk stratification of primary open-angle glaucoma in Japanese individuals
RU2781565C1 (en) Method for predicting risk of death at hospital stage in patients without st-segment elevation myocardial infarction who have undergone new covid-19 coronavirus infection, taking into account their immunological status
Ozsin et al. Effect of SYNTAX score II on postoperative atrial fibrillation in patients undergoing off-pump coronary artery bypass grafting surgery
Etem et al. Common single nucleotide polymorphisms in the FNDC5 gene and serum irisin levels in acute myocardial infarction
Yu et al. A prediction model for new-onset atrial fibrillation following coronary artery bypass graft surgery: A multicenter retrospective study
RU2767269C1 (en) Method for predicting adverse cardiovascular events within one year after a myocardial infarction based on molecular genetic analysis
RU2766302C1 (en) Method for predicting the risk of death within 6 months after suffering a new coronavirus infection covid-19
De Gaspari et al. Is Congenital Muscular Mitral-Aortic Discontinuity Another Feature of Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy? A Pathology Validation Study
RU2801684C1 (en) Method of predicting the development of left ventricular aneurysm in patients after myocardial infarction, taking into account genetic factors
RU2845959C1 (en) Method for assessing probability of 30-day hospital lethal outcome in ulcerative gastrointestinal bleeding from upper gastrointestinal tract
RU2781110C2 (en) Method for prediction of risk of development of acute kidney injury in patients after parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism
RU2841150C1 (en) Method for preoperative prediction of postoperative atrial fibrillation in elective abdominal surgery