RU2731305C1 - Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования - Google Patents
Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2731305C1 RU2731305C1 RU2020109591A RU2020109591A RU2731305C1 RU 2731305 C1 RU2731305 C1 RU 2731305C1 RU 2020109591 A RU2020109591 A RU 2020109591A RU 2020109591 A RU2020109591 A RU 2020109591A RU 2731305 C1 RU2731305 C1 RU 2731305C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coronary artery
- year
- cardiovascular events
- polymorphism
- artery bypass
- Prior art date
Links
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 title claims abstract description 36
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims abstract description 26
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 102200089536 rs854560 Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 claims abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 22
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 6
- 101150078890 POLG gene Proteins 0.000 claims description 5
- 101150100678 Pon1 gene Proteins 0.000 claims description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 3
- 101000804964 Homo sapiens DNA polymerase subunit gamma-1 Proteins 0.000 abstract description 3
- 101000595929 Homo sapiens POLG alternative reading frame Proteins 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 101001094647 Homo sapiens Serum paraoxonase/arylesterase 1 Proteins 0.000 abstract 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 15
- 238000011161 development Methods 0.000 description 13
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 9
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 6
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 5
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 5
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 3
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 3
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 3
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 3
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 2
- 108010008184 Aryldialkylphosphatase Proteins 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 101100337673 Caenorhabditis elegans gpx-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 102100035196 POLG alternative reading frame Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 1
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 101001108245 Cavia porcellus Neuronal pentraxin-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010014080 DNA Polymerase gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000016903 DNA Polymerase gamma Human genes 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 108010041921 Glycerolphosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000000587 Glycerolphosphate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102100035476 Serum paraoxonase/arylesterase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032891 Superoxide dismutase [Mn], mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000013211 curve analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012144 step-by-step procedure Methods 0.000 description 1
- 108010045815 superoxide dismutase 2 Proteins 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования. Определяют величину фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии до оперативного лечения, уровень общего холестерина в крови, на основании молекулярно-генетического исследования определяют наличие генотипа LM полиморфизма rs854560 гена PON1 и генотипа ТТ полиморфизма rs2238296 гена POLG. Вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования рассчитывают по формуле p=1/1+exp(-z). При значении p больше или равном 0,5 прогнозируется развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Изобретение обеспечивает эффективный способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования. 1 табл., 3 пр.
Description
Заболевания сердечно-сосудистой системы представляют собой один из главнейших вызовов современному обществу. Благодаря феноменальным достижениям ученых и врачей, продолжительность жизни населения развитых стран неуклонно растет, что приводит к увеличению распространенности сердечно-сосудистой патологии среди населения [1, 2]. В настоящее время кардиохирургическая коррекция коронарного кровотока является неотъемлемой частью лечения ишемической болезни сердца при многососудистом обструктивном атеросклеротическом поражении коронарного русла. Вместе с тем, операция коронарного шунтирования представляет собой чрезвычайно сложный процесс, как в техническом плане для оперирующей бригады, так и в физическом и психоэмоциональном плане для пациента. Больные, перенесшие кардиохирургическое вмешательство, нуждаются в применении интенсивных реабилитационных программ, динамическом диспансерном наблюдении, оказании своевременной медицинской помощи [3].
Как известно, отдаленные исходы ишемической болезни сердца (ИБС) после оперативного лечения существенно различаются между пациентами. Факторами, влияющими на развитие повторных ишемических событий, а также прогрессирование хронической сердечной недостаточности, согласно данным литературы, могут быть следующие: пол, возраст, исходное состояние сердечно-сосудистой системы, объем поражения коронарного русла, наличие тяжелой коморбидной патологии - сахарного диабета, хронической болезни почек, недостаточный контроль факторов риска и т.д. [4, 5]. Вместе с тем, даже при сопоставимых исходных характеристиках, прогноз ИБС после операции коронарного шунтирования существенно различается между пациентами. В таком случае, одним из патогенетических звеньев прогрессирования сердечно-сосудистой патологии могут быть индивидуальные генетические особенности больного [5, 6]. Таким образом, сочетание комплекса определенных факторов риска у конкретного пациента на момент проведения процедуры хирургической реваскуляризации миокарда может привести к развитию неблагоприятных сердечно-сосудистых событий уже в течение первого года после оперативного лечения, негативно влияя на соотношение польза/риск от процедуры.
Поиск таких факторов, а также количественная оценка их индивидуального вклада в прогноз течения ИБС, с созданием эффективной прогнозной модели, позволяющей предсказывать вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования у пациентов с многососудистым атеросклерозом коронарных артерий является актуальным и перспективным направлением медицинской науки и практики.
Известен «Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования» Помешкина С.А., Боровик И.В., Каган Е.С., Барбараш О.Л. патент RU 2571715 С1 [7], учитывающий следующие факторы - частоту сердечных сокращений, уровень холестерина, уровень артериального давления, статус курения, индекс массы тела, комплаентность пациента.
Недостатком данного метода является отсутствие оценки параметров инструментальных методов исследования, генетических факторов.
Известен «Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после коронарного шунтирования» основанный на анализе активности маркеров плазменного гемостаза А.А. Савченко, Е.А. Савченко, Ю.И. Гринштейн и др. (Пат. RU 2466395) [8]. Способ предусматривает определение до проведения операции аортокоронарного шунтирования в тромбоцитах периферической крови активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы и глицерол-3-фосфатдегидрогеназы. Рассчитывают коэффициент субстратно-гликолитического обмена, и при его значении ниже 0,05 прогнозируют развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных после аортокоронарного шунтирования.
Недостатком способа является учет только показателей плазменного гемостаза, потребность в узкоспециализированной аппаратуре для проведения исследования.
В проанализированной научно-медицинской и патентной литературе адекватного прототипа не обнаружено.
Задача изобретения - создание способа прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.
Поставленная задача решается путем определения совокупности факторов, влияющих на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, на основании формирования когорты пациентов с диагностированным многососудистым стенозирующим атеросклеротическим поражением коронарных артерий по данным коронароангиографии, которым показано проведение хирургической реваскуляризации миокарда, численностью 85 человек. На момент включения в исследования производилась комплексная оценка клинико-анамнестических, лабораторно-инструментальных данных. У всех пациентов осуществлено исследование однонуклеотидных полиморфизмов генов, кодирующих белки антиоксидантной системы организма, как одной из основных систем, участвующих в адаптации миокарда, как к гипоксии, так и к оксидативному стрессу. Исследованы следующие однонуклеотидные полиморфизмы генов: rs854560 и rs662 параоксоназы - 1 (PON1), rs2238296 ДНК-полимеразы - γ (POLG), rs1141718 супероксиддисмутазы 2 (SOD2), rs7943316 каталазы (CAT), rs1937 митохондриального транскрипционного фактора A (TFAM), и rs1050450 глютатионперокисдазы (GPX 1). По результатам наблюдения за пациентами в течение 12 месяцев, исследуемая когорта была разделена на 2 группы: группа 1 - с благоприятным течением ИБС после оперативного лечения, и группа 2 - с неблагоприятным (в случае развития комбинированной конечной точки - сердечно-сосудистая смертность (у 2 пациентов), острый инфаркт миокарда (3 случая), ухудшение клинического течения стабильной ИБС и/или ХСН, потребовавшее госпитализации в стационар (14 человек). Таким образом, группу с благоприятным течением ИБС в течение года после операции коронарного шунтирования составили 66 пациентов, а с неблагоприятным течением ИБС - 19 пациентов.
Для выявления прогностических факторов развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования и разработки способа прогнозирования их развития, в анализ были включены следующие признаки:
Демографические показатели:
• Пол (мужской, женский);
• Возраст пациентов:
- возраст до 75 лет / 75 лет и старше;
- возраст до 60 лет / 60-74 года / 75 лет и старше;
2. Анамнестические данные:
• Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда (да/нет);
• 2 и более инфаркта миокарда в прошлом (да/нет);
• Курение (да/нет);
• Гипертоническая болезнь в анамнезе (да/нет);
• Острое нарушение мозгового кровообращения (да/нет);
• Периферический атеросклероз (да/нет)
• Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (да/нет)
• Хроническая болезнь почек (да/нет)
• Тромбоэмболия легочной артерии (да/нет)
3. Клинические, лабораторные, инструментальные данные до опреативного лечения ИБС:
• Наличие хронической сердечной недостаточности (ХСН)(да/нет);
• стадии ХСН и функциональный класс по NYHA;
• Ожирение (да/нет), степени ожирения (I, II, III);
• Наличие дислипидемиии (да/нет);
• Уровень общего холестерина (ммоль/л);
• Холестерин липопротеидов низкой плотности (ммоль/л);
• Холестерин липопротеидов высокой плотности (ммоль/л);
• Патология углеводного обмена: сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к углеводам (да/нет);
• Уровень гликемии крови, ммоль/л;
• Скорость клубочковой фильтрации мл/мин/1,73 м2
• Фракция выброса левого желудочка, %
• Конечный диастолический объем левого желудочка, мл
• Конечный систолический объем левого желудочка, мл
• Особенности атеросклеротического поражения коронарных артерий: поражение ствола левой коронарной артерии>50% (да/нет); число пораженных сосудов со стенозом>75% (1,2,3);
4. Особенности медикаментозной терапии:
- сохраняющаяся при выписке потребность в нитратах пролонгированного действия (да/нет);
- назначение препаратов группы бета-адреноблокаторов в периоперационном периоде и при выписке из стационара (да/нет);
- назначение статинов в периоперационном периоде и при выписке из стационара (да/нет);
- назначение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в периоперационном периоде и при выписке из стационара (да/нет);
5. Наличие однонуклеотидных полиморфизмов в генах, кодирующих белки, участвующие в антиоксидантной защите организма:
• rs854560 PON1
• rs662 PON1
• rs2238296 POLG
• rs1141718 SOD2,
• rs7943316 CAT
• rs1937 TFAM
• rs1050450 GPX 1
Необходимо было выяснить, какие из перечисленных факторов оказывают наиболее значимое влияние в дифференциацию групп с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 1 года после операции коронарного шунтирования и с благоприятным течением ИБС в указанные сроки, а также оценить степень их воздействия.
Разработка способа осуществлялась с использованием метода обратной пошаговой регрессии (последовательное исключения переменных, не оказывающих значимого влияния на качество математической модели). Статистическая значимость оценивалась с использованием критерия хи-квадрат. В результате анализа были определены переменные, вносящие достоверные различия в дифференциацию групп с благоприятным и неблагоприятным течением ИБС в течение года после операции коронарного шунтирования. Проведен ROC-анализ с определением площади под кривой(AUC) равной 0,690 (95%ДИ 0,529-0,768; р=0,02), найден оптимальный порог отсечения (0,5), при котором достигаются достаточно высокие цифры чувствительности и специфичности метода.
В результате пошаговой процедуры исключения факторов, в формулу вошли следующие показатели (таблица 1):
1. Величина фракции выброса левого желудочка до операции, (%) (р=0,048)
2. Концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л (р=0,004)
3. Наличие генотипа LM полиморфизма rs854560 гена PON1 (да/нет) (р=0,05);
4. Наличие генотипа ТТ полиморфизма rs2238296 гена POLG (да/нет) (р=0,04);
Таким образом, при проведении лабораторно-инструментального обследования, определяют величину фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии до операции, уровень общего холестерина в крови, на основании молекулярно-генетического исследования, определяют наличие генотипа LM полиморфизма rs854560 гена PON1 и генотипа ТТ полиморфизма rs2238296 гена POLG, и вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования рассчитывают по формуле:
p=1/1+exp(-z),
где p - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий
z - значение дискриминантной функции,
а значение дискриминантной функции определяют по формуле:
z=k+ax1+bx2+cx3+dx4,
где k - константа, равная 4,206, а x1-x4 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям, коэффициенты a, b, c, d - весовые коэффициенты соответствующих показателей:
x1 - величина фракции выброса левого желудочка до оперативного лечения, (%)
а=-0,035
x2 - концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л
b=-0,678
х3 - полиморфизм rs854560 гена PON1
х3=1 - при наличии генотипа LM
х3=0 - при других генотипах полиморфизма (LL/MM)
с=1,086
x4 - полиморфизм rs2238296 гена POLG
x4=1 - при наличии генотипа ТТ
x4=0 - при других генотипах полиморфизма (СС/СТ)
d=1,875,
и величина вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий изменяется в пределах от 0 до 1. Условная граница, разделяющая больных на 2 группы (с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и без них), по результатам анализа ROC кривой определена как 0,5. Таким образом, если вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, рассчитанная данным способом, менее 0,5 - предсказывается результат 0 (благоприятный), в случае если полученное значение больше или равно 0,5 - предсказывается результат 1 (неблагоприятный).
Общий процент правильно классифицированных результатов (коэффициент конкордации) - 74,6%. Чувствительность модели - 74,2%, специфичность - 75%.
Статистическая значимость способа высокая: хи-квадрат=23,8, р<0,001. Качество подгонки хорошее (Критерий Хосмер-Лемешева: хи-квадрат=6,1, р=0,62). Доля совокупной дисперсии недостаточная - R2 Найджелкерка=0,4.
Новым в предлагаемом изобретении является выявление основных факторов, оказывающих значимое влияние на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, в том числе генетических, формула для определения вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, конкретное значение р≥0,5, позволяющее прогнозировать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Клинический пример №1.
Пациент М., мужчина 55 лет, курит много лет. В 2006 году перенес инфаркт миокарда. Был прооперирован 03.07.2008 года по поводу стенозирующего многососудистого коронарного атеросклероза: маммарокоронарное шунтирование передней нисходящей артерии, аортокоронарное шунтирование задней межжелудочковой артерии, ветви тупого края в условиях искусственного кровообращения. На момент оперативного вмешательства уровень общего холестерина составил 6,62 ммоль/л, фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографического исследования - 45%. При генетическом тестировании установлен генотип СТ полиморфизма rs2238296 и генотип LL полиморфизма rs854560. После выписки пациенту назначалось стандартное лечение: двойная антитромбоцитарная, антиангинальная, гиполипидемическая и антигипертензивная терапия.
При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования был использован разработанный способ:
z=4,206+45*(-0,035)+6,62*(-0,678)+0* 1,086+0* 1,875
р=0,13
Таким образом, значение р<0,5 позволяет предсказать отсутствие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.
Действительно, пациент пришел на прием в кардиологический диспансер планово через год после операции, неблагоприятных сердечно-сосудистых событий за первый год после операции коронарного шунтирования не зарегистрировано.
Клинический пример №2.
Пациент Ц., мужчина 54 лет, курильщик, в анамнезе перенес инфаркт миокарда в 2001 году. Был прооперирован 26.10.2006 году по поводу стенозирующего многососудистого коронарного атеросклероза: маммарокоронарное шунтирование передней нисходящей артерии, аортокоронарное шунтирование задней межжелудочковой артерии в условиях искусственного кровообращения. На момент оперативного вмешательства уровень общего холестерина составил 4,4 ммоль/л, фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографического исследования - 40%. При генетическом тестировании установлен генотип ТТ полиморфизма rs2238296 и генотип LM полиморфизма rs854560. После выписки пациенту назначалось стандартное лечение: двойная антитромбоцитарная, антиангинальная, гиполипидемическая и антигипертензивная терапия.
При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования был использован разработанный способ:
z=4,206+40*(-0,035)+4,4*(-0,678)+1*1,086+0*1,875
p=0,7
Таким образом, значение р>0,5 позволяет предсказать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.
Действительно, в июле 2007 года пациенту потребовалась госпитализация в связи с прогрессированием симптомов сердечной недостаточности.
Клинический пример №3.
Пациентка А., женщина 62 лет, в январе 2006 года перенесла острый инфаркт миокарда. В июне 2006 года в связи с многососудистым стенозирующим атеросклеротическим поражением коронарных артерий проведена операция коронарного шунтирования: маммарокоронарное шунтирование передней нисходящей артерии. Аортокоронарное шунтирование медианной артерии, диагональной ветви в условиях искусственного кровообращения. На момент оперативного вмешательства уровень общего холестерина составил 7,16 ммоль/л, фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографического исследования - 65%. При генетическом тестировании установлен генотип ТТ полиморфизма rs2238296 и генотип LM полиморфизма rs854560. После выписки пациентке назначалось стандартное лечение: двойная антитромбоцитарная, антиангинальная, гиполипидемическая и антигипертензивная терапия.
При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования был использован разработанный способ:
z=4,206+65*(-0,035)+7,16*(-0,678)+1*1,086+1*1,875
p=0,5
Таким образом, значение р=0,5 позволяет предсказать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.
Действительно, в феврале 2007 года у пациентки возобновились приступы стенокардии напряжения при обычной физической нагрузке, в связи с чем, потребовалась госпитализация в стационар для обследования и определения тактики ведения.
Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 85 пациентах и позволяет с высокой точностью определять вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, что обеспечит своевременную оптимизацию объема необходимой медицинской помощи пациентам после кардиохирургической реваскуляризации миокарда в каждом конкретном случае.
Список литературы
1. Масленникова Г.Я., Оганов Р.Г. Профилактика неинфекционных заболеваний как возможность увеличения ожидаемой продолжительности жизни и здорового долголетия. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(2):5-12. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2019-2-5-12
2. Бойцов С.А., Демкина А.Е., Ощепкова Е.В., Долгушева Ю.А. Достижения и проблемы практической кардиологии в России на современном этапе. Кардиология. 2019;59(3):53-59
3. Российские клинические рекомендации МЗ РФ. Коронарное шунтирование больных ИБС: реабилитация и вторичная профилактика. 2016; 1-187.
4. Голухова Е.З. Аортокоронарное шунтирование и чрескожное коронарное вмешательство при стабильной ишемической болезни сердца: современный этап. Креативная кардиология. 2019; 13 (2): 91-7. DOI: 10.24022/1997-3187-2019-13-2-91-97
5. Слепцов А.А., Назаренко М.С., Пузырев В.П. Структурная вариабельность генома лейкоцитов и клеток артерий при атеросклерозе у человека. Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 140-146. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-140-146
6. Кузьмина Т.М., Манжос М.В, Асеева Е.В., и др. Особенности систолической и диастолической дисфункции у больных с метаболическим синдромом, перенесших инфаркт миокарда, до и после операции аортокоронарного шунтирования. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». 2019; 3: 78-84.
7. Пат.RU 2571715 C1: МПК А61В 5/00. Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / Помешкина С.А., Боровик И.В., Каган Е.С., Барбараш О.Л. заявитель и патентообладатель: опубл. 20.12.2015 Бюл. №35
8. Пат.RU 2466395, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования / А.А. Савченко, Е.А. Савченко, Ю.И. Гринштейн и др.; опубл. 10.11.12, Бюл. №31.
Claims (20)
- Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования, характеризующийся тем, что при проведении лабораторно-инструментального обследования определяют величину фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии до оперативного лечения, уровень общего холестерина в крови, на основании молекулярно-генетического исследования определяют наличие генотипа LM полиморфизма rs854560 гена PON1 и генотипа ТТ полиморфизма rs2238296 гена POLG и вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования рассчитывают по формуле:
- p=1/1+exp(-z),
- где p - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий,
- z - значение дискриминантной функции,
- а значение дискриминантной функции определяют по формуле:
- z=k+ax1+bx2+cx3+dx4,
- где k - константа, равная 4,206, а x1-x4 - значения переменных, соответствующих рассматриваемым показателям, коэффициенты a, b, c, d - весовые коэффициенты соответствующих показателей:
- x1 - величина фракции выброса левого желудочка до оперативного лечения, (%),
- а=-0,035,
- x2 - концентрация общего холестерина в крови, ммоль/л,
- b=-0,678,
- х3 - полиморфизм rs854560 гена PON1,
- х3=1 - при наличии генотипа LM,
- х3=0 - при других генотипах полиморфизма (LL/MM),
- с=1,086,
- x4 - полиморфизм rs2238296 гена POLG,
- x4=1 - при наличии генотипа ТТ,
- x4=0 - при других генотипах полиморфизма (СС/СТ),
- d=1,875,
- и при значении p больше или равном 0,5 прогнозируется развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109591A RU2731305C1 (ru) | 2020-03-04 | 2020-03-04 | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109591A RU2731305C1 (ru) | 2020-03-04 | 2020-03-04 | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2731305C1 true RU2731305C1 (ru) | 2020-09-01 |
Family
ID=72421577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020109591A RU2731305C1 (ru) | 2020-03-04 | 2020-03-04 | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2731305C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2688241C1 (ru) * | 2018-12-24 | 2019-05-21 | Ирина Федоровна Шлык | Способ прогнозирования неблагоприятного исхода у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших аортокоронарное шунтирование |
| RU2704956C1 (ru) * | 2019-01-24 | 2019-10-31 | Ирина Федоровна Шлык | Способ прогнозирования риска неблагоприятного исхода у пациентов ишемической болезнью сердца в течение года после коронарного шунтирования |
-
2020
- 2020-03-04 RU RU2020109591A patent/RU2731305C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2688241C1 (ru) * | 2018-12-24 | 2019-05-21 | Ирина Федоровна Шлык | Способ прогнозирования неблагоприятного исхода у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших аортокоронарное шунтирование |
| RU2704956C1 (ru) * | 2019-01-24 | 2019-10-31 | Ирина Федоровна Шлык | Способ прогнозирования риска неблагоприятного исхода у пациентов ишемической болезнью сердца в течение года после коронарного шунтирования |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| KAUR S. et al. Paraoxonase 1 Gene Polymorphisms (Q192R and L55M) Are Associated with Coronary Artery Disease Susceptibility in Asian Indians. Int J Diabetes Metab 2018; 24: 38-47. * |
| KAUR S. et al. Paraoxonase 1 Gene Polymorphisms (Q192R and L55M) Are Associated with Coronary Artery Disease Susceptibility in Asian Indians. Int J Diabetes Metab 2018; 24: 38-47. БУЙКИН С.В. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов митохондриального генома и гена митохондриальной гамма ДНК-полимеразы с фенотипами сердечно-сосудистого кантинуума. Автореф. дисс. канд. биол. наук. 2006, 214 c. [Найдено 17.07.2020] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: https://www.dissercat.com/content/analiz-assotsiatsii-polimorfnykh-variantov-mitokhondrialnogo-genoma-i-gena-mitokhondrialnoi-. * |
| БУЙКИН С.В. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов митохондриального генома и гена митохондриальной гамма ДНК-полимеразы с фенотипами сердечно-сосудистого кантинуума. Автореф. дисс. канд. биол. наук. 2006, 214 c. [Найдено 17.07.2020] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: https://www.dissercat.com/content/analiz-assotsiatsii-polimorfnykh-variantov-mitokhondrialnogo-genoma-i-gena-mitokhondrialnoi-. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Helgadottir et al. | The same sequence variant on 9p21 associates with myocardial infarction, abdominal aortic aneurysm and intracranial aneurysm | |
| Dessein et al. | Influence of nonclassical cardiovascular risk factors on the accuracy of predicting subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis. | |
| Kaltoft et al. | Elevated lipoprotein (a) in mitral and aortic valve calcification and disease: the Copenhagen General Population Study | |
| Li et al. | Interstitial HIF1A induces an estimated glomerular filtration rate decline through potentiating renal fibrosis in diabetic nephropathy | |
| Sun et al. | Biomarkers for Predicting the Occurrence and Progression of Atrial Fibrillation: Soluble Suppression of Tumorigenicity 2 Protein and Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase‐1 | |
| Levy et al. | Genetic mechanisms underlying arrhythmogenic mitral valve prolapse: Current and future perspectives | |
| RU2731305C1 (ru) | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования | |
| Berton et al. | Predictors of ten-year event-free survival in patients with acute myocardial infarction (from the Adria, Bassano, Conegliano, and Padova Hospitals [ABC] study on myocardial infarction) | |
| RU2580164C1 (ru) | Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с кардиогенным шоком при чрескожных коронарных вмешательствах | |
| Shevchenko et al. | MiR‐339 and galectin‐3: diagnostic value in patients with airway obstruction after lung transplantation | |
| RU2566212C1 (ru) | Способ многофакторного прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента st | |
| RU2321336C1 (ru) | Способ формирования группы риска больных безболевой ишемией миокарда | |
| Atay Sensoy et al. | C1 inhibitor deficient hereditary angioedema is related to endothelial dysfunction in young adult and middle‐aged patients | |
| Akiyama et al. | Genetic risk stratification of primary open-angle glaucoma in Japanese individuals | |
| RU2781565C1 (ru) | Способ прогнозирования риска летального исхода на госпитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19, с учетом их иммунологического статуса | |
| Ozsin et al. | Effect of SYNTAX score II on postoperative atrial fibrillation in patients undergoing off-pump coronary artery bypass grafting surgery | |
| Etem et al. | Common single nucleotide polymorphisms in the FNDC5 gene and serum irisin levels in acute myocardial infarction | |
| Yu et al. | A prediction model for new-onset atrial fibrillation following coronary artery bypass graft surgery: A multicenter retrospective study | |
| RU2767269C1 (ru) | Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение одного года после перенесенного инфаркта миокарда на основании молекулярно-генетического анализа | |
| RU2766302C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития летального исхода в течение 6 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 | |
| De Gaspari et al. | Is Congenital Muscular Mitral-Aortic Discontinuity Another Feature of Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy? A Pathology Validation Study | |
| RU2801684C1 (ru) | Способ прогнозирования развития аневризмы левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, с учетом генетических факторов | |
| RU2845959C1 (ru) | Способ оценки вероятности 30-дневного госпитального летального исхода при язвенных желудочно-кишечных кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта | |
| RU2781110C2 (ru) | Способ прогнозирования риска развития острого повреждения почек у больных после паратиреоидэктомии по поводу первичного гиперпаратиреоза | |
| RU2841150C1 (ru) | Способ предоперационного прогнозирования послеоперационной фибрилляции предсердий в плановой абдоминальной хирургии |